Právní předpis byl sestaven k datu 31.07.2004.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.
Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
251/98 Sb.
Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod
B.1. Akutní toxicita orální (per os)
B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky
B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity
B.2. Akutní toxicita (inhalační)
B.3. Akutní toxicita (dermální)
B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)
B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)
B.6. Senzibilizace kůže
B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)
B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)
B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)
B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro
B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo
B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech
B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií
B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae
B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae
B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro
B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro
B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro
B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster
B.21. Test transformace savčích buněk in vitro
B.22. Dominantní letální test u hlodavců
B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích
B.24. Spot test u myší
B.25. Přenosné translokace u myší
B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)
B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)
B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)
B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)
B.30. Testování chronické toxicity
B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci
B.32. Test karcinogenity
B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity
B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test
B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test
B.36. Toxikokinetika
B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice
B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice
B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo
B.40. Leptavé účinky na kůži
B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro
XXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
xx xxx 16. října 1998,
xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx stanoví xxxxx §4 xxxx. 1 xxxx. x) zákona x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx:
§1
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, toxických, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx reprodukci (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").1)
§2
(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx zkouškami prováděnými xxxxxxxx xxxxxxxxx x příloze xxxx vyhlášky.
(2) Xx zjišťování xxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx stejně xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx pokusných xxxxxx2) x metody xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx spolupráci x xxxxxx (XXXX).3)
§3
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx účinnosti xxxx 1. ledna 1999.
Ministr:
XXXx. David, CSc. x. x.
Xxxxxxx x xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.
Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx toxicity chemických xxxxx x xxxxxxxxx
B. VŠEOBECNÝ XXXX
1. XXXXXXXX XXXXX
1.1 XXXXXX TOXICITA
xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXX XXXXXXXX
xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx. Jsou to xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx rizika x xxxx xx xxx xxxxxx, že xx xxxxxxx podávané dávky xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxických xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x úmrtí.
1.3 DÁVKA
xx xxxxxxxx podávané xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx jednotku hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (díly na xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).
1.4 XXXXXXXXXXXXXX XXXXX
xx nejvyšší xx xxxx pevných xxxxxxxxx xxxxxx, kterou xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xx způsobilo xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx.
1.5 DÁVKOVÁNÍ
xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, frekvenci x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
1.6 LD50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXX)
je xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XX50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxxxxx xx definovanou xxxx. Hodnota LC50 xx xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxx (xx.x-1).
1.8 XXXXX
xx zkratka pro "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx level" (xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xx xx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx expoziční koncentrace, xxx xxxxx xxxxxxxxx x zjistitelným toxickým xxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXX PO XXXXXXXXX DÁVCE/SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxx x pokusných zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chemické látce, xx dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.
1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX XXXX)
je xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x zvířat vyvolává xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x ohledem xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.
1.11 XXXXXXXXXX XXXX
je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
1.12 XXXXXXXXXX XXX
je xxxxxxxx xxxx na xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.
1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx xx testovanou xxxxx.
1.14 XXXXXXXXX XXXX
xx vyvolání xxxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxxxx do 4 xxxxx.
1.15 XXXXXXXXXXXXXX
xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx testovaných xxxxx.
1.16 ABSORPCE
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) aplikovaná xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.
1.17 EXKRECE
xxxxxxxx proces(y), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx z xxxx.
1.18 XXXXXXXXXX
označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rozdělovány x xxxx.
1.19 XXXXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. AKUTNÍ - XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx nebo systémová xxxxxxxx mohou být xxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxx xxxxx různých xxxxx toxicity (xxxxxx X.1 - X.5), xx xxxxxxx xxxx xxx xx jediné xxxxxxxx získán xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx lze xxxxxx xxxxx postupy xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX50. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx není xxxxxxx xxxx navržen, xxxxxxx xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx metodám, které xxxxxxxxx xx nejmenší xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 xxx) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx). Při testování xx xxxxxx druhu xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx může xxx použita xxxxxxxxxx xxxxxxxxx metoda xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat.
Xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx aplikací (metody X.7, X.8 x X.9) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vznikající x xxxxxxxx opakované xxxxxxxx. Důležité je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx pomoci xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a toxické x netoxické xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 - X.30 x X.33).
3. XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx vztahuje k xxxxxxx xxxxxxxx přenosných xxxx v xxxxxxxx xxxx struktuře genetického xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, blok xxxx xxxx celé xxxxxxxxxx. Účinky na xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx in xxxxx xx genové (xxxxxx) xxxxxx x baktériích (xxxxxx B.13/14) xxxxx xx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.10).
Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx in xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Je xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx ještě další xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxxx nebo k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx využít x xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx metod; xxxxxxxx xxxx rozšíření studií xx xxxx.
Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx vitro, xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx poskytují informace x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx používané x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Obecně platí, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity je xxxxx naplánovat tak, xxx xxxxxxxx relevantní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
Xxxxxxxxx xxxxxx, vhodná xxx daný případ, xxxx záviset xx xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních a xxxxxxxxxxxxxxx testů, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x známých xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Pro xxxxxxxxxx rizika dědičných xxxxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx na detekci xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx savčím xxxxxxxxx, xx už vyvolaných xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx u xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx příloze), nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25). Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxx člověka. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx počtu potřebných xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx takovou xxxxxx jen na xxxxxxx závažných xxxxxx.
Xxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx metodického xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
4. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx charakterizovány xxxx genotoxické nebo xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx opakované aplikaci, xxxxxx X.7, a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologických xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx zkoumání xxxxxx aspektu pomocí xxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32) xxxx často x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).
X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx změny x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u kterých xx předpokládá xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx vivo (xxxxxx B.21). Xxxxxxx xx několika xxxxxxx xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
5. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x samic (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx laktace.
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31) xxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Pokud je xxxxxxxxx třígenerační reprodukční xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx B.35) xxxxxxxx xxx, aby pokryl xxxxx xxxxxxxx.
6. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Předběžné xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7) xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx s neurotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, hloubkové zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Navíc xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxx být xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx jisté xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37 a X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném podání xxxxx.
7. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7), xxxxxxxx xxxxxxxxx imunotoxických xxxxxx. Xxxxxx by měla xxxxxx odhalit chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
8. XXXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pomáhají xxx xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx specifické xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xxxx x xxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xx může xxxxxx xxxx dostatečná studie x xxxxxxxxxxxx podáním (xxxxxx X.36).
Xxxxxxxxx x xxxxxxxx struktuře x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií.
9. XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx poskytují xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx podávání, pro xxxxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x také xxxxx xxxxx xxxxxxx nečistot) x xxxxxxxxxx médiu x xxxxxxxxxxx materiálu xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxx x chování xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxx.
10. XXXX X XXXXXXX
Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, x správná péče x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
10.1 XXXXXXXX XXXXX
Životní xxxxxxxx x prostorech xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, myši x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 xX ± 3 xX xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx králíky xx xxx xxxxxxx 20 xX ± 3 xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx techniky xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx podrobnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uvedeny x popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxx x průběhu xxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx se střídáním xxxxxx x xxx xx dvanácti xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx jednotlivě xxxx x malých xxxxxxxxx xxxxxxx jednoho xxxxxxx, xx více xxx 5 zvířat x xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxx xxxxx x klecích x xxxxx xxxxxx chovaných x jedné xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx následující xxxx xxxxxxxxxx.
10.2 XXXXXXXX KRMENÍ
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx živočišný xxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxx studované xxxxx x potravě, xxxx xx výživová xxxxxxx xxxxxx vzájemným xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx potravy. Xxxxxxx takové reakce xx nutno xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx výsledků. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx laboratorní xxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x pitné xxxx. Xxxxx je xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x potravě, xx xxxxx tomu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
Příměsi x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx přítomny x xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
11. XXXXXXX ZVÍŘAT
Xxx xxxxxxxxxxx testovacích xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx počtu x xxxxxxx bolesti x stresu xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1.xxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (X.1.xxxx). Xxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx smrti xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx metoda X.1.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit; xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x testech xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3), xxx také x xx xxxx xxxxxxx mutagenity (xxxxxx X.11 x X.12), xxxxxxxx vyhnout xx xxxxxxxxx zbytečně xxxxxxx xxxxxxx.
Xxx testování xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx fyzikálně-chemických vlastnostech xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx již provedených xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxx, byla-li x xxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx xxxxx toxicity x xxxxxx používanou x xxxxxxxx testu (xxxxxx B.3) x xxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxx xxxxxxxxx kožní dráždivosti (xxxxxx X.4) xxxx xxx xxxxxxxx; látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže xxx xxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx B.4), xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx dráždění xxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx informací jako xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x budou xxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx méně xxxxxxx xxxx xx úplně xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx budou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x úvahu xxxxx tam, xxx xx xx xxxxx.
12. HODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusů xx xxxxxxxxx a xxxxx in xxxxx xx nutno mít xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx je xxxxx xxx x omezené xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích x xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, mohou xxxxxxx x ověření xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx účinků xx xxxxxx člověka xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx.
Tyto xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx nových x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx X - Všeobecný xxxx xxx vložen xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.1. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxx dávky je xxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testu. Xxxxxxxxxx se pozorované xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx.
Zvířata xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu a xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx svých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx jednotlivých experimentálních xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, připraví xx xxxxxx xxxx suspenze xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx volbou xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx vhodných xxxxxxxxxx xxxx suspenze. U xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx něho xxxxxx relevantní toxikologické xxxxxxxxxx. U xxxxxxxx xx objem neměl xxxxxxxx překročit 10 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx podávat xx 20 ml.kg-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx látky podávané x testech by xx měla minimalizovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx objem na xxxxx hladinách xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ve vehikulu xxx, xxx bylo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx xxxxx tomu. Xx xxxxx používat xxxxxxx zdravých zvířat x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx testu by x xxxx xxxxxxx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hodnoty.
1.2.2.2 Počet xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx zvolit x xx xxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx testech je xxxxx xx vyvarovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx být xxxxxxxxxx xxxxx hladin xxxxx, xxxxxxx xxx, x mají xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx byl x xxxxxxxxxxx xxxxxx viditelný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx musí stačit xx znázornění xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx stanovení XX50 x přijatelnou spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
X xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 samic x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud podaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba uvážit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx vývoje xxxxxx a trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je možno xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx xx projevy xxxxxx objeví a xxxxxx, x xxxx xx uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx tendence x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx hladová. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. U xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx. X xxx xxxxxx xx xxxxxxx zváží a xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx orálně x jedné dávce. Xxxx-xx možno xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po xxxxxx xxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, může být xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx podání xxxxx xx xxxxxxxxxx provádění x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx každé xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Během xxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na aplikaci.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx provádět xxxxxxx klinická vyšetření. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, dýchání x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx tremoru, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.
Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx až xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxxxx nálezy xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx to xxxxxxxxxx, odeberou xx xxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.4 Hodnocení xxxxxxxx x druhého xxxxxxx
Po dokončení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxx nejméně xxxxx xxxxxxx o pěti xxxxxxxxx druhého xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx k dispozici xxxxxxxxxx informace, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx výrazně citlivější, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vynechat.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx s jinými xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pak v xxxxxxxxx intervalech x x době xxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, přežívají-li xxxxxx xxxx xxx jeden xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánním způsobem xxxxxxxx s xxxxxxx xx stres x xxxxxx xxxxxxxx podanou xxxxxx, xx zaznamenávají xxxx uhynutí vyvolané xxxxx xxxxxx. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vyhodnocení xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, makroskopických xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- úrovně xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x koncentrace,
- xxxxxxx zvířat,
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxx xxxx pozorování,
- hodnota XX50 xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx úplný xxxxx, x to pro 14xxxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),
- 95% meze xxxxxxxxxxxxx xxx LD50, xxxxx je xxx xxxxxxxxx,
- křivky xxxxxxxxxx mortality xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx všech xxxxx xx xxxxxx pohlaví,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx utracení xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX50),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.1. xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX) - XXXXXX XXXXX DÁVKY
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx účincích, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx doby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx s fixní xxxxxx xx xxxxxxx xx dvou xxxxxxx.
X xxxxxxxxx orientační xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x zvířat xxxxx xxxxxxx, vždy xxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxx x toxicity, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x této xxxxx etapě xxxxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx sondou xxxxxxxx pěti samců x xxxx samic x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti. Použitá xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxx" (xxx xxxx B - Xxxxxxxxx úvod bod 1.2), ale xx xxxxxxx.
Po xxxxxx xx xxxxxxxx účinky. Xxxxxxxx vybraná xxxxxxx xxxxxx dávky vyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxxx mortalitu, xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, látka xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx když xxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxxx humánní xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx nejbližší xxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx "diskriminující dávku" (xxx xxxx X - Všeobecný xxxx xxx 1.2), xx. xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx možno xxxxx, aniž xx xxxxx x úhynu (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx vyvolávají značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx svých leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx kmeny xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x jakých xxxxx během experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx stačí xxx xxxxxx studii xxxxx xxxxxxx každého z xxxx xxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxx x podávání xxxxx
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx se roztok xxxx suspenze testované xxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx první xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx xxxxxx je xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx potom xxxx další xxxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. X nevodných xxxxxxxx musí xxx xxxxx nebo určeny xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti; výjimkou xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx-1. Variabilita xxxxxx xxxxx podávané v xxxxxxx by se xxxx minimalizovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx dávek.
Před xxxxxxx testované xxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx odebere večer xxxx testem; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx. X xxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx sondou xxxxxx x xxxxxx dávce. Xxxx-xx možno xxxxx xxxxx xxxxxxxx, lze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx menších množstvích xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx ještě 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, může být xxxxxxx - podle xxxxx xxxxxx xxxxxx - xxxxxxx x xxxx zvířatům xxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Orientační xxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se používají xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pohlavím. Xxxxx xx podávají sekvenčně, xxxx se alespoň 24 hodin xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Všechna zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx x cílem zjistit xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx sedmý xxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dalších xxxx xxx. Posuzují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx-1. Xxxxxxxx zvolená xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx otravu x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, potom xx nutné xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) xxxxx, která(é) xxxxxxxx(xxxx) příznaky xxxxxx, x o nejmenší xxxxx, která xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx třeba xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x příbuzných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx x dispozici, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 500 xx.xx-1. Xxxxxxxx xx xx výchozí xxxxx nepozorují xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx 2000 xx.xx-1, xx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx x xxxxxx studii xx třeba xxxxxxx xx této xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx výchozí xxxxx (xxxx. 500 xx.xx-1) xxxxxxxx těžké xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nižší xxxxx (xxxx. 50 xx.xx-1). Xxxxxxxx xxxx zvíře xxxxxxx, xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx fixními xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xx xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx 5 xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hladinu xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx je xxxxxxx pouze xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx, xxxxx bude xxxxx x xxxxx, xx xxx zvolena z xxxxx xx 4 xxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx výchozí úroveň xxxxx by měla xxx ta, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, avšak xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx utracení x humánních důvodů); xxxxxxx uhynutí nejsou xxxxxxxx, ale xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolá xxxxxxx toxicitu, ale xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx podání xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx znovu testovat xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Zvířata xx xxxx měla xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, aby pozorovací xxxxxx bylo xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx vyžaduje xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xx projeví xxxxxxxxx vlivem xxxxx, xxxx by xxx xxxxx znovu xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx dávek. Xxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxx látky xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx systematicky. Xxx xxxxx zvíře xx vedou xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx nezbytné xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx účinek xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxx xx xxxxxxxx.
Doba xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx xxxxx obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx vývoje xxxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je doba, xxx xx xxxxxxx xxxxxx projeví x xxxxxx x doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, kde xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vzniku xxxxxxxxx příznaků.
Pečlivá xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx první xxx xx podání xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx známky bolesti xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxx je třeba xxxxxxx utratit. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx prováděna xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxx je xxxxxx, xx byla xxxxxxx xxxxxx vysoká xxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání a xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba věnovat xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x komatu.
Xxxxxxxxx hmotnosti jednotlivých xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před podáním xxxxxxxxx xxxxx, denně xx xxxxx 3 xxx a xxxxx xxxxxx xxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, se xxxxx x pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X závislosti xx xxxxxxxx předcházející úrovně xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx 5 xx.xx-1 (xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx této xxxxx), xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx toxicitu xxxxxxxxx látky.
2. XXXXX
Xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx studie xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx. X xx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxx účinků; xxx xxxxxx studii, xxx xxx xxxxxxxxx zřejmý xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx připsat xxxxxxxxx xxxxx; časový průběh xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx pitvy. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx než xxx, je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx jsou humánně xxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx i xxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- experimentální xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx dávek,
- ve xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx (počet xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx utracených během xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx účinků),
- xxxxxx průběh nástupu xxxxxxxxx příznaků x xxx xxxx reversibilní,
- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, xxxx úhynu xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx pro indikaci xxxxxxxxx utracení zvířat,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxxxxx x testu.
3.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx
Xxxxx | Xxxxxxxx | Xxxxxxxxxxxx |
5 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx | Xxxx než 100 % přežití 100 % xxxxxxx, xxx zřejmá toxicita 100 % přežití; xxxx zřejmá toxicita | Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx Látky, xxxxx xxxx jedovaté Xxx výsledky při 50 xx.xx-1 |
50 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx velmi xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx 5 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxx zdraví škodlivé Xxx výsledky x 500 xx.xx-1 | |
500 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx | Xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx výsledky x 50 mg.kg-1 |
100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není zřejmá xxxxxxxx | Látky, které xxx xxxxxxxxx za xxxxx bez významné xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 2000 xx.xx-1 | |
2000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx s xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx-1 Xxxxx, xxxxx xxxxxx významnou xxxxxx toxicitu |
X.1. tris AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX XXXXXXXXX TŘÍDY XXXXXX XXXXXXXX
1. METODA
1.1 Xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xxxxx klasifikace xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx základě výsledků xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx výběr tří xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávky xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxxxx stanovené xxxxxxxxx dávky a xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx přesné LD50. Xxxxxxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx očekává xxxxxxxx, xxxxxxx smrt xxxxx xxxxxx xx i x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx testu xxxx xxxxxxx klasifikaci xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx mohlo xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx B.1. Xxxxxx výhodou xxxx metody xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx u xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx)(B.1) x než x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (B.1 bis).
1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx se xxxxxx xxxxxx skupině xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx stanovených xxxxx. Testování xx xxxxxxx postupně, x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx provádět předběžnou xxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx vztahu x xxxxxxxx látce xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, x.x.
- xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxx xxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x vyšší xxxx nižší úrovní xxxxx.
1.3 Popis xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx nejméně 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxxxx x dávky, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx kleci xxxx xxxxxxx jasné xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx zvířatům x xxxxxx dávce xxxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx stanovena xxxxx před xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxx a xxxx 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx k xxxx xx neomezuje.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx důvody xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary a xxxxx být xxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx a pohlaví
Pro xxxxx krok se xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx kterékoli xxxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxx dávek
Výchozí xxxxxxx úroveň xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxx. 25, 200 x 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx by měla xxx taková, xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xxxx xxxxx podána. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávce xx xxxxxxx příslušného diagramu xxxxxxx popsaného x Xxxxxxx 1.
Xxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx informací x vztahu xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx úmrtnost xx xxxxxxxxxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx), pak xx xxxxxxx xxxxxxx test. Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx - x xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata - xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
X některých xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx zpřesnit xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xx dovoluje xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx aplikovat dávky, x xxxxxxx je xxxxx, xx způsobují xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx na rychlosti xxxxxxx, xx trvání x závažnosti toxických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx dávku přežila.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx test x jedinou xxxxxx xxxxx xx xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x podáním xxxxx, xxx další xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 xx.xx-1 (xxxx 500 xx.xx-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx pozorovat obvykle xx xxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx nemělo xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx nástupu x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx jde-li o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx vedeny pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zkušební xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx potravy xx xxxx dalších 3 - 4 xxxxx. Xxx je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx určité xxxx, xxxx xxx - x xxxxxxxxxx xx délce xxxx xxxx - nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vodu.
Maximální xxxxx xxxxxxxx, který xxxx xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxx xxxxxxxx přesáhnout 1 xx xx 100 x tělesné hmotnosti, x xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx podat x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x podávaném xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace tak, xxx byl xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxx dávku xxxxx xxxxxxxx, xx možné xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 hodin.
Podrobnosti xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx x Xxxxxxx 1.
1.3.3.1 Xxxxxxxxx pozorování
Pečlivé xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx (den xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxx látky, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, která xxxx nalezena x xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx vykazující příznaky xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx silného stresu, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx stejně xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xx xx xxxx zvířata xxxxxxxx x humánních xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx co nejpřesněji. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, doku xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži x xxxxx, xx očích x xxxxxxxxxx, a xxxx xx dýchacím, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx aktivitě x xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx každé jednotlivé xxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx zvážena xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxx jsou přežívající xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, než xxxxx xxxxxxx utracena.
1.3.3.3 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, se xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx zaznamenány pro xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx makroskopické xxxxxxxxx x xxxxxx přežívajících 24 x více xxxxx.
2. XXXX A XXXXXX XXXXX
X dispozici xxxx xxx údaje x každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx tabulkové xxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, časový xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, a xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx poučení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx klasifikaci xx xxxxxxx x Xxxxxxx 2.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx zvířat, xx-xx znám;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;
- podrobné xxxxx o způsobu xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx podávaných xxxxxx x xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a xxxxxxx xxxx (včetně xxxxx x xxxxxx);
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (tzn. xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);
- xxxxxx x xxxxxx průběh xxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxx nálezy x histopatologické xxxxxx x každého xxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 423.
XXXXXXX 1
XXXXXX XXXXXXXXX
1. Xxx xxxx xxxxxxx v xxxx 1.4.2.3, výchozí xxxxx xx xxxx xxx ta xx xxx pevně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx struktury x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. Příslušné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx dodatku xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx postupuje xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxx.
3. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 nebo 200 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx zvíře xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 5 zvířat žádné xxxxxxx příznaky, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxxx x podanou xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx x testování xx xxxxx xxxxxx dávky.
4. Xxxxx po xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx každého xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx, xx hodnota LD50 xxxxxxxx dávku 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxxxxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx: zřetelné, xxxxxxx xxxxxxx příznaky x xxxxxx zvířat xxxxx xxx důvodem xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx, xxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x třemi doplňkovými xxxxx stanovenými dávkami (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx je možno xxxxxx xxx k xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx další xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx testování xxxxx varianty 1.
Postup xxxxxxxxx x výchozí xxxxxx 25 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X rámečcích xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx rámečky je xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Klasifikace xx xxxxxxx na xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx doplňkovou xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx, počet zvířat x pohlaví (1 - pohlaví xxxxxxx xxxx první, 2 - pohlaví zvolené xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se x testování pokračuje xx směru šipek xx xx xxxxxxxx xxxxxx rámečku.
Varianta 1 - Ukončení testu: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx způsobu xxxxxxxxxxx uvedeného v Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku.
Postup xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X rámečcích xx xxxxx dávka, počet xxxxxx x pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx první, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3). Podle xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx v testování xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x příslušném šedém xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx základě konečných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx rámečku.
DODATEK 2
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1
X rámečcích xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x pohlaví (1 - pohlaví xxxxxxx jako xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3).
Xxxx xxxxxxx xxx rámečkem "XXXXX XXXXX XXXXXXXXX" x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx klasifikaci. Xx xxxxxxxxx xxxxx varianty 1 xx příslušná xxxxx sleduje, xxxxx xx nedosáhne příslušného xxxxxxx. (Xxxxxxx x xxxxxxxxx vyznačují xxxxx xxxxxxx xxx příslušný xxxxxx klasifikace. Xxxxxx xxxxxxx znamená, xx XX50 xx xxxxx xxx hodnota x xxxxxxxxxx xxxxxxx vlevo.)
(a) Xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx 1
x) Xxxxxxx dávka 25 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
&xxxx;
x) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxxxx dávka 2000 xx/xx hmotnosti
X.2. XXXXXX XXXXXXXX (INHALAČNÍ)
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xx xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x výbušnosti (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx látky
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx pokusných zvířat xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx v odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, a xx xxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x ta, která xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxxxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou bolest x xxxxx následkem xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do potřebného xxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxx to xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx částice xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; v xxx xxxxxxx xx zařadí xxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx o xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.
1.3.2 Experimentální xxxxxxxx
1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx každé pohlaví xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Samice musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx třeba zaručit, xxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx. X těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Má xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx dávek, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx byl x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x mortalitou x, xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LC50 s xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx xx 4 hodinové xxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x-1 xxxx xxxxx xx aerosolu xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x koncentraci 5 xx.x-1 (nebo - x xxxxxxxxx, xxx xxxx koncentraci xxxx xxxxx použít v xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) během 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx vyvolané sledovanou xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx za xxxxxxxx.
1.3.2.5 Doba xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 xxxxxx.
1.3.2.6 Vybavení
Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx omezovalo xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx neměl x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Je xxxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx
Doba xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx jejich vzniku x na xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx se xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx otravy, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, zvláště tam, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx zpožděné xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx pokusu má xxx 22 oC ± 3 x X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x aerosoly). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Během expozice xx nepodává xxxxxxx xxx xxxx.
Používají xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx homogenní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.
Je xxxxx xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
(a) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxx x dýchací xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xx vysoké xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Během xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx hodnoty x xxxx xxx ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají být xxxxxxxxxxx tak stabilní, xxx xx to xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx xxxx částic x aerosolů, měří xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx tak xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx nejméně xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx),
(c) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx kontinuálně.
Xxxxx xxxxxxxx i xx xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx systematicky. Xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba provádět xxxxxxxxxx xxxxx. Minimálně xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odpovídající xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx studii, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx utracením xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx týdně x v okamžiku xxxxxxx.
Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx zvláštním xxxxxxxx xx všem změnám xxxxx i xxxxx xxxxx dýchacího traktu. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Změny xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx než jeden xxx. Xxxxxxx, která xxxx humánně utracena xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx vyvolaná testovanou xxxxxx. XX50 se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx systému a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx je používán. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení;
x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;
x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);
Xxxx.: xxx xxxxxxxx aerosolům látek x roztoku (xxxx. xx vodě) xx xxxxx xxxxxx nejen xxxxxxxxx koncentraci xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.
d) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx;
x) skutečná xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;
x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);
x) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;
h) xxxx expozice;
- xxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, která x pokuse xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat);
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx XX50 xxx xxxxx xxxxxxx stanovená po xxxxxxxx doby xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50 (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);
- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx metoda stanovení);
- pitevní xxxxxx;
- xxxxxxx histopatologické xxxxxx;
- diskuse xxxxxxxx (se xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx utracení xxxxxx x humánních důvodů xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx hodnotu LC50);
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.3. XXXXXX XXXXXXXX (DERMÁLNÍ)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx na xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx účinky a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx konec xxxxxx, se xxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x bolesti xx třeba humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx značnou bolest x xxxxx následkem xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a krmení, x xxxxxx budou xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx xx to, xxx xx nepoškodila (xxxx. abrazí) xxxx, xxx by xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx těla. Xxx xxxxxxxx x pevnými xxxxxxx, xxxxxxxx připravenými x práškové xxxxx, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx navlhčit vodou xxxx xxxxxxx vehikulem, xxx byl xxxxx xxxxxxx x kůží. Xxx použití xxxxxxxx xx nutné brát x xxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx vehikula by xx xxx řídit xxx, x xxxx xxxxx se xxxx xxxx látka xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx ten, xxxxx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx použít i xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 zvířat xxxxxxxx pohlaví. Používá-li xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx z xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Používají-li xx x akutních xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx. X xxxxxx testech xx xxxxx vyhnout xx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx být xxxxxxxxxx počet dávkových xxxxxx, xxxxxxx xxx, x mají xxx xxxxxx odstupňovány tak, xxx vznikly testovací xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx je třeba xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, x xxxxx xxxxx umožnit xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx studii.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 14 dní. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx obrazu otravy, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Rozhodující xx doba, xxx xx příznak otravy xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx k výskytu xxxxxxxx uhynutí.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx rovnoměrně xx plochu, která xxxx xxx 10 % celkového povrchu xxxx. Xxx vysoce xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx plocha xxxxx; xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xx xxxxxxxx část xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx po expoziční xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx mulový xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx látky xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxxx xxxx xxxx jiným xxxxxxx způsobem xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx je třeba xxxxx systematicky zaznamenávat. Xxx xxxxx zvíře xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xx zvířata xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx pracovní xxx je xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xxxx izolací a xxxxxxxxx xxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny srsti, xxxx, xx kterou xxxx provedena xxxxxxxx, xxx a xxxxxxx, x také dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxxx až xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické změny xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Hodnocení toxicity x xxxxxxx pohlaví
Xx dokončení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině x pěti xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx druhého pohlaví xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X xxxxxxxxxxx případech xxxx být odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku pokusu, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x zaznamenat, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx než xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx jako uhynutí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx vztah, xxxxx existuje, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, změn xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto informace:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,
- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle pohlaví x podle dávek (xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx testu; počet xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x kritéria pro xxxxxxx xxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx LD50 xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx úplný xxxxx, x xx xxx 14xxxxx pozorování (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),
- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx XX50 (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),
- křivka xxxxxxxxxx mortality xx xxxxx a její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx danou metodou xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx druhém xxxxxxx,
- rozbor xxxxxxxx (xxxxxxxx pozornost věnovat xxxxxxx ovlivnění vypočtené xxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx x utracením xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx testu),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.4. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXX XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Výchozí xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx s xxxxx snížit na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx reakce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx posouzení, xxx xx vhodný xxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx zvířeti xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
x) Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx x xxxxxxxx reaktivita. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xX rovné xx xxxxx 2 xxxx xX xxxxx či xxxxx 11,5) xxxx xxxxx testovat xx xxxxxxxx kožní xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx leptavé xxxxxx. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx in xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.
x) Xxxxxxxx xx studií xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx látka x xxxxx xxxxxx toxicity xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxx pozorováno xxxxxxxxxx kůže, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx dráždivost. Xxxxxx xxxx třeba testovat xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx dermální cestě xxxxxx.
Studovaná látka xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx dávce xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x následně xxxxxx xxxxxx podráždění, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxx xxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx zvířat na xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx holení srsti xx xxxxx dbát xx to, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Je xxxxx xxxxxx pouze xxxxxxx se xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.
Některé xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx obdobích xxxx. Testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxx srsti.
Xxx pokusech s xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v práškové xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx dobrý xxxxxxx s xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx kapaliny se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xx xxxxx použít různé xxxxx xxxxx, xx xxxx třeba xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx x xx xxxxx screeningových testů xxxx jiných úvah xxxxxxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. je xxxxxxx), xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxx test xxxx xxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zvláštních xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx zvířata.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Pokud xxxxxx xxxxx zvláštní xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx 0,5 ml xxxxxxxx xxxx 0,5 g xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxxx x testu xxxx xxxxxxx kontrola.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx xx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx chovají jednotlivě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxxx xxxxxx (xxx 6 cm2) xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx nedráždivou xxxxxxxx. X kapalin x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx nanést xxxxxxx testovanou xxxxx xx mul, a xxx xxx připevnit xx xxxx. Xx xxxx trvání expozice xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx částečně xxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxx přijmout testovanou xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx.
Xx xxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xxxxx, xxxxx xx xx možné, nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx případná xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 4 xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. tím, xx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xx 1 xxxxxx xxxx 3 minuty). Při xxxxxxx testování xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx současně, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx 3 minutách. Xxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 1 xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx naznačují, xx xx xxxxxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 4 hodinách x klasifikují se xxxxxx odpovědi xxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx nejméně dvou xxxxxxx xxxxxx; pokud xx není xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx).
Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxx xxxx po 1 xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx ukončen.
Za xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže xx 60 xxxxxxxx a xxxx 24, 48 x 72 hodin xx odstranění plátku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx podráždění xxxx xx klasifikuje a xxxxxxxxxxx podle systému xxxxxxxxx x xxxxxxx 1. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 72 hodin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx kůže je xxxxx podrobně xxxxxx xxxxxxx závažné xxxx xxxx poleptání (nevratná xxxxxxxxx xxxxx tkáně) x xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx zabarvením xxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxx xxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx posouzením erytému x xxxxx po xxxxx dobu xxxxxxxxxx. Xx xxxxx rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx stupně x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, reverzibilitu nebo xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, technik xxxxxxxx x čištění xxxx, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxx xxxxxxx údaje x xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (za 1, 24, 48 x 72 xxxxx atd. xx odstranění mulu),
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx poškození xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x povahy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx podráždění xxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx | |
1. Xxxxxxxxx erytému x příškvaru | |
1.1 Xxxxx erytém | 0 |
1.2 Xxxxx xxxxx erytém (stěží xxxxxxxxx) | 1 |
1.3 Xxxxxxxx viditelný erytém | 2 |
1.4 Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx | 3 |
1.5 Xxxxx xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx tvorba xxxxxxxxx (xxxxxxxxx poškození - xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx | 4 |
2. Xxxxxxxxx xxxxx | |
2.1 Xxxxx xxxx | 0 |
2.2 Xxxxx xxxxx edém (xxxxx viditelný) | 1 |
2.3 Xxxxx xxxx (xxxxxx jsou zřetelné, xxxxxx xx ohraničena xxxxxxxxx xxxxxxxxx) | 2 |
2.4 Xxxxx xxxx (xxxxxx vyvýšeny asi x 1 mm) | 3 |
2.5 Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx více xxx 1 xx x xxxx přesahujíce xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) | 4 |
4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
IKI xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxx v jednotlivých xxxxxxxxxxx odečtu x xxxxxxx jedince x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx aritmetický xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx | IKI |
xxxxxxxx | XXX ≤ 0,5 |
xxxxx xxxxxx | 0,5 &xx; XXX ≤ 3 |
xxxxxxx xxxxxx | 3 &xx; XXX ≤ 5 |
xxxxx xxxxxx | IKI &xx; 5 |
X.5. XXXXXX XXXXXXXX (OČNÍ DRÁŽDIVOST)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
1.1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxx látce x xxxxx snížit xx xxxxxxx testování látky xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx těžké xxxxxx. X tomu xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx reaktivita. Xxxx. xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, které - jak je xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx x xxx xX xxxxx xx xxxxx 2 nebo xX rovné xx xxxxx 11,5, není xxxxx testovat, xxxxx xxx očekávat závažná xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx; látky x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx silně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx dále xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx tyto xxxxx xxxxx mít xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx testování xxxxx xxxxxxx.
c) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx zřejmé xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx účinky na xxxx ve xxxxxx xxxxx dráždivosti, není xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxx, protože xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxx na oči xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxxxxxx xxxxx aplikuje xx jednoho xxx xxxxxxxx pokusným xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x reakce xx xxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinku. Xxxx pozorování xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
24 xxxxx xxxx testem xx x každého z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx, x xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx očí, xxxx defekt xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx druhy xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dospělému albinotickému xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx test xx jediném xxxxxxx. Xxxxxxxx výsledky tohoto xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxx pro xxx při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, není xxxxx xxxxx testování xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zvířat. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aspektů xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů xxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx
Při xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X tuhých xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxx 0,1 xx nebo xxxxxxxx xxx 0,1 g (xxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxx). Xxxxx-xx xx o xxxxx xxxx hrubě xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Objem xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xx měrnou xxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxx aerosolových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx látky a xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxx popisu xxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx 21 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx každému xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx odchlípne xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxx na 1 xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx látka xxxxxxxxxx. Xxxxx oko, xx xxxxx xx xxxxx neaplikuje, slouží xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx předpokládá, že xxxxx může xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Aby bylo xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx změnám x xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx lokálního anestetika. Xxxxxxx způsobem xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx 24 xxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx. Xx 24 xxxxxxxx xx možno xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xx považuje xx xxxxxx.
U xxxxxxxxx xxxxx, které xxx xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s použitím xxxxxxx, xxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx vymyjí xxx. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxx použít 3 xxxxxxx. Půl xxxxxx po xxxxxxxxx xx oči xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx průtoku, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Pozorování x xxxxxxxxxxx
Xxx xx xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx-xx xx xx 72 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx, je xxxxx zkoušku xxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx postižení xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx oka tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx vývoj změn x jejich xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx x uvést ve xxxxxx x xxxx xxxxxxxx léze.
Intenzitu xxxxxx xxx xx xxxxx při každém xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx pomůcku xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ilustrovanou xxxxxxxxxx xxxxxxx podráždění xxx.)
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, ruční xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx pozorování po 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx některých xxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx x daném xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxx xxxxx stupně x charakteru xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x zvířatech (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx),
- x xxxxxxxxx formě xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. po 1, 24, 48 x 72 hodinách)
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, charakteru x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- popis metody xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (1, 24, 48 a 72 xxx.), xxxx. xxxxxxxxxx lampa, xxxx xxxxxxxxx, fluorescein xxx.,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx místních xxxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
4. DODATEK
4.1 Xxxxxxxx xxxx xx xxx
Xxxxxxx | |
A. Xxxxxxxx - otok | |
Xxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Slabý xxxx xxxxxxxxxx mžurku | 1 |
Xxxxxxx xxxx x xxxxxx víčka | 2 |
Xxxx způsobující xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx | 3 |
Edém xxxxxxxxxx víčka více xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx | 4 |
X. Spojivka - xxxxxx | |
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxxxx (xxxxx odlišit xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx) | 1 |
Slzení se xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx v xxxxxxxxx xxx | 2 |
Slzení xx zvlhčením xxxxx x xxxxx x xxxxxxx okolí xxx | 3 |
X. Xxxxxxxx - enantém | |
Xxxxx xxxxxx normální | 0 |
Xxxxxxxxxxx cév xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normě | 1 |
Splývající cévní xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx nesnadné, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx | 2 |
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx | 3 |
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx | |
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, nastříknutí xxx xxxxx xxxxxxx (jedna xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx xx xxxxxx je zachovaná, xxxxxxxx opožděná | 1 |
Xxxxxx xx xxxxxx xxxx přítomná, rozsáhlé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx | 2 |
v xxxxxxx (xxxxx nebo xxxx xxxxxx charakteristik) | |
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx oblast xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx charakteru, xxxxxxx duhovky xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, detaily xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx | 2 |
Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx viditelné; xxxxx xxxxxxx stěží xxxxxxxxx | 3 |
Xxxxx neprůhlednost xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx | 4 |
X. Xxxxxxx - xxxxxx neprůhlednosti | |
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xx ≤ 1/4 xxxxxx xxxxxxx | 1 |
1/4 &xx; plocha neprůhlednosti ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx | 2 |
1/2 &xx; plocha xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 3 |
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx &xx; 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 4 |
4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
Xxxxxxxxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) pro xxxxx zvíře x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx podle xxxxxx
XXX = 2.(X + B + X) + 5.X + 5.X.X
Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (IOP) xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxx xxxxxx x XXX.
Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx XXX xx roven nejvyššímu XXX xxxxxxxxxx v xxxxxxx testu
4.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | 0 - 4,9 |
xxxxx xxxxxx | 5 - 14,9 |
xxxxxx | 15 - 29,9 |
xxxxx dráždí | 30 - 59,9 |
xxxxx xxxxx dráždí | 60 - 79,9 |
xxxxxxxx xxxxxx | 80 – 110 |
X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. METODA
1.1. Xxxx
Xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx považovány xx významné xxx xxxxxxxxxxxx systém xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxx a xxxxx xx xx xxxxxx xxx všechny xxxxx.
Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx lze rozdělit xx testy s xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx alergický xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), x xx testy xxx xxxxxxxx.
Testy x xxxxxxxx xx xxxxx xxx přesnější x xxxxxxxx pravděpodobného xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x adjuvans.
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxx bez xxxxxxxx (xxxxxxxx se xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx zdůvodnit xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x maximizačním xxxxx xx morčatech. Xxx použití Buehlerova xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx důvody.
X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx test. Lze xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx screeningový xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, je možno xxxxxxxxxx látku xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxx nutné xxxxxxx xxxx na xxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X člověka xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx kůže, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx puchýři) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X jiných xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx záměrem xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx: období xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.
Provokační expozice (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dříve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx subjekt xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Citlivost x spolehlivost použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro kůži.
X xxxxxxx provedeného xxxxx se xxxxxxx xxxxxx na xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % u xxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx 15% x xxxxxx bez xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx dává xxxxxxxxxxxx látkám:
Xxxxx XXX | Číslo XXXXXX | xxxxxxxx název | generický/obchodní xxxxx |
101-86-0 | 202-983-3 | 2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx | xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx |
149-30-4 | 205-736-8 | 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | xxxxxx |
94-07-7 | 202-303-5 | Xxxxx xxxxx kyseliny x-xxxxxxxxxxxxx | xxxxxxxxx |
Xxxxx nastat xxxxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Pokusná xxxxxxx jsou nejprve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi případně xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 xx 14 xxx (indukční období), x průběhu xxxxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah a xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnán s xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx expozici x xxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Popis xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx vody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.1 Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (GPMT)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Zdravá mladá xxxxxxx albinotická xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx to, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Zvířata se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a na xxxxx testu.
1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.1.2.1 Pokusná zvířata
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx
Lze xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 zvířat x nejméně 5 xxxxxx xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx dojít x xxxxxx, xx xxxxxxxxx látka je xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.3 Dávkové úrovně
Xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx střední podráždění xxxx.Xxxx provokační xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolá xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx zvířatech. Xxx tento xxxx xxx uvážit použití xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.
1.5.1.3 Popis xxxxxxx
1.5.1.3.1 Xxxxxxx
Den 0 - Testovaná xxxxxxx
Následující 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx s vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1 : 1;
Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx xx vhodném xxxxxxxx ve zvolené xxxxxxxxxxx;
Injekce 3: xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx koncentraci připravená xx směsi FCA x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1 : 1;
Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX xx vodné xxxx. Xxxxx rozpustné v xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se rozptýlí x nezředěném FCA. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx injekci 3 xx být xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.
Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx a xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx kaudální xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx stejných xxxx xxxx x testovaných xxxxxx:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;
Injekce 2: neředěné xxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx fyziologického xxxxxxx x xxxxxx 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Přibližně xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx indukční aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx kůži, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vazelíně, xx xxxxxx navození xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Testovanou látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx filtrační xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx pak přiloží xx testovací plochu x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx 48 xxxxx. Xxxxx vehikula xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx rozetřeny a xxxxxxxxx do vhodného xxxxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxxx přímo.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx plocha se xxxxx zbaví xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x zafixuje xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx 48 xxxxx.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xxxx zbaveny srsti. Xx jeden xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx a na xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (pokud xx xx třeba). Xxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx obvazu udržují x kontaktu x xxxx xx 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny
- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx náplasti xx provokační xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky) xx xxxxxxxx kožní xxxxxx a zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xx provede xxxxx pozorování x xxxxxx xxxxxx kůže (72 xxxxx).
Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx x xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx znovu x kontrolní xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx nálezů xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
1.5.2 Buehlerův xxxx
1.5.2.1 Příprava
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx srsti xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Je xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx konci xxxxx.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Samice musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx skupině.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx takovou úroveň, xxxxx xx nejvyšší xxxxxxxx mírné, xxx xx velmi xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. V případě xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx látky rozpustné xx vodě je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxxx. Pro xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% roztok etanol/voda xxx indukci a xxxxxx pro provokaci.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Indukce
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxx xx zbaven srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx nasytí xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).
Xxxxxxxx test xx xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx komůrkou a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být okluzivní. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx čtverhranný, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx2. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx další expozice.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina
Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx testovací xxxxxx xx naneseno pouze xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx způsobem jako x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xx testovací xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx možno xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx použít xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxx aplikace.
6. - 8. x 13. - 15. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx aplikace jako x xxx 0 xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx tomtéž boku (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx x znovu 13. - 15. xxx.
1.5.2.3.2 Provokace
27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Okluzivní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx část neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx plátek x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx komůrky jsou xxxxxxxxxxx x kontaktu x xxxx vhodným xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx.
1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxx srsti;
- xxxxxxxxx x xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 xxxxx po xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx dalších 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx kožní xxxxxx znovu xxxxxxxx x zaznamenávají.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" u testovaných x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx zvíře xxxx senzibilizováno x xxxxx je xxxxxxxxx.
Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx později, x xxxxxxx xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na původní xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupů, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (viz xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxxx tloušťky xxxxxxx xxx.
2. XXXX A XXXXXX XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)
Xxxxx xxx proveden před xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x myší) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx získaných xxx testované a xxxxxxxxxx xxxxx.
3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx (XXXX x Buehlerův xxxx)
Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxx přípravy xxxxx pro xxxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x materiálech x xxxxxxxx plátkového xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx test;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x přípravě, aplikaci x odstranění xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti a xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx referenční xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
- všechna xxxxxxxxxx xxx každé xxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 406.
Xxxxxxx
5.1 Stupnice Magnussona/Kligmana xxx hodnocení vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
0 = žádná viditelná xxxxx;
1 = xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;
2 = xxxxxxx xxxxxxx x splývající zarudnutí xxxx;
3 = xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx.
5.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici, xx. xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x rámci xxxxxx xxxx danou xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx klasifikuje xxxx
xxxxx xxxxxxx (I. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx
mírný alergen (XX. xx.) - 9 - 28 % xxxxxx
středně xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx
xxxxx xxxxxxx (XX. st.) - 65 - 80 % xxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxx (V. st.) - 81 - 100 % xxxxxx
X.7. SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Během období xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx utratí x xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx vyloučil xxxx xxxxxxxx klece. Každé xxxxxxxxxx zvíře xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx sondou nebo x potravě xxxx x xxxxx vodě, xxxxx účelu studie x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xx xxxxx, rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx nosiči (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx použití xxxxxxx/xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx oleji (např. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; pokud xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx. Je nezbytné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx použít x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných kmenů. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Xxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx budou zabita xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupinu. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx informací xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx dávce 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx možno xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxxx xxxxxx za účelem xxxxxxxxx xxxxx.
Při xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx všechny existující xxxxx z toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx úroveň dávky xx vyvolat toxické xxxxxx, ale nezpůsobit xxxxx uhynutí xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx dávky x xxxxxxxxx řadě xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx dávce. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx je xxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx je xxxxx pokrýt xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx přidat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. faktor xxxxx xxx 10).
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo výživu x vodní rovnováhu. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx použít xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx sondou, xxxx xx se xxx xxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx má xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx x xxxx studiích xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx při dávce 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx za xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx dávce xxxxxxxx, x xxxxx toxicita xxxxxxxxx xxxxx nevyplývá x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx údaje x xxxxxxxx xxxx nenaznačují, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxx pozorování je 28 dní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxxx případné xxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx, xx zdůvodněných případech 5 xxx v xxxxx. Xxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx může xxx xxxxx najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x tělesné hmotnosti, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x podávaném xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace tak, xxx xxx xxxxxxx xxx objem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx třeba obvykle xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx provádí nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x tutéž denní xxxx a s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx účinku xx xxxxxxxx. Zaznamenává se xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx denně xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx všech zvířat xx účelem zjištění xxxxxxxxx a mortality. Xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx stres xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx klinické xxxxxxxxx všech xxxxxx xx provede před xxxxx aplikací (za xxxxxx intraindividuálního porovnání) x xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Toto xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx neměla xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x exkretů, změny xxxxxxx x vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic) x případně xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, dále xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).
Xx čtvrtém týdnu xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx různé xxxxxxxxxx podněty (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (viz Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).
Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx 28xxxxx studie xxxxxx xxxx předběžná xxxxxx xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní); x xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxxxxxxx do xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Ovšem x v xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx týdnu 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Výjimečně xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx zvířete xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxx
Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Spotřeba xxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxx xxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, počtu erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx krve.
Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx se xxxx odebrala, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve xx xxxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx játra a xxxxxxx, se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxx zvířata bez xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx krve1). Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx možnost xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x vyšetření xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx studie: hodnotit xx možno vzhled, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. xxxxxxx.
Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx.
Další xxxxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx vápníku, fosforu, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látek nebo xxxxxx od případu.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, brát x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx nebo očekávané xxxxxx dané látky.
Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo biochemických xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1) Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx glukózu. Xxxxxx xxxxx pro xxxx xxxxxxxxxx je xx, xx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx interpretaci. Xx xxxxx xxxxxx, hladovění xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx xx celkový xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx x potravě xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se odebírá xxxx na xxxxx, xx xxxxx biochemické xxxxxxxxx provést xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.
1.2.3.5 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx lební, xxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx xx zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Následující xxxxx xx xxxxx přechovávat xx vhodném xxxxx x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx změnami, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezinu, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x přídatné pohlavní xxxxxx (např. dělohu, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (n. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx z xxxxxx xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.
Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.
U xxxxxx satelitních skupin, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxx xxxx xxx údaje x každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx v průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.
Výsledky x xxxxxxx formě je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba zvolit xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx být xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx jiné xxx xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek;
- xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx diety, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx;
- přepočet z xxxxxxxxxxx látky v xxxxx nebo vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku v xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx (pokud xxx x xxxxxxxx x xxxxx nebo xxxx);
- podrobné xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);
Výsledky:
- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx změny;
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;
- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity;
- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx;
- posouzení xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx normami;
- xxxxxxx hmotnost při xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;
- pitevní xxxxxx;
- podrobný xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Závěry:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx je analogická xxxxxx OECD XX 407.
X.8. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxx
Xxxx pokusem xx xxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx par, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx vzplanutí x xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, každá xxxxxxx jedné koncentraci, x to xx 28 xxx. Použije-li xx xxx dosažení xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx pokusu xx xxxxxxx denně xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Příprava
Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, přidá xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění aplikace xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Pracuje xx xx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx exponovat vysoké xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx užije - x koncentraci xxxxxx xxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx počtu. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x nízkou x střední xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.
1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx xx být 6 hodin xxxxx; x případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx
Xxx pokusy xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx xxxxx xx konstruovat xxx, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla co xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx neměl xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Xx možné použít xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx jinými cestami.
1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx pozorovat během xxxxxx období expozice x zotavení x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx během experimentu xx být 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx být xxxx 30 % a 70 %, s xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Udržování xxxxx xxxxxxxxxxx tlaku uvnitř xxxxxx (≤ 5 xx vodního sloupce) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Rychlost xxxxxxx vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
b) Xxxxxxxx koncentrace studované xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx možné. Xxxxx se xxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
c) Teplota x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx kontinuálně.
Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx skončení xx pozorování provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata je xxxxx denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x zaznamenávat xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Po xxxxxxxx studie xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata a xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx či trpící xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xx x všech xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve: x posouzení xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx alespoň xxxxx x těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), aspartátaminotransferáza (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.
Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, draslíku, xxxxxxx xx lačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx biochemické analýzy xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.
1.3.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, plíce a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x tkáně (xxxxxxx xxxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxx, x xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx změnami xxxx xxxxxxx velikosti) je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx zachovala xxxxxxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx zvířat skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx koncentrací xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx zjištěné výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx odpadního vzduchu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xx používán. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje: x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx; x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx); x) povaha vehikula, xxxxx xxxx xxxxx; x) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně; x) xxxxxxxxxx medián xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD),
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx koncentrací,
- xxxx uhynutí xxxxx experimentu, případně xxxx o xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx nebo jiných xxxxxx,
- úroveň xxx účinku,
- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - DERMÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx na kůži xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá mladá xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxx pokusu se xxxxxxx xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxx možné, xxxx xx xx však xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx experimentem. Xxxxxxxxx xxxx oholení xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo holení xxxxx xx třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx těla. Xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx připravované xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx danou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx možno používat xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx morčata. Je xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Pro xxxxxx xxxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic a 5 samců) se xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx následujících 14 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx se také xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Je třeba xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx být nejméně 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, má xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx střední xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Ve xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx dávkou x x kontrolní xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx snížit koncentraci, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx může xxxx x xxxxxxx xxxx vyloučení xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ukončit x provést xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxx 1000 xx.xx-1 nebo xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx další xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx otravy.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx dalších 14 xxx bez xxxxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxx co xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx vrstvě.
Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx fixovaly a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx volnosti xxxxxx, xxxxxx immobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Jako xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "ochranného xxxxx".
Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zbytky testované xxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat příznaky xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Pozorování zahrnuje xxxxx xxxxx, xxxx, xxx a sliznic x xxxx dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Hmotnosti xxxxxx se zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx týdně i xxxxxxxx potravy. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx, xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
Xx xxxxx pokusu xx x xxxxx zvířat xxxxxx kontrolních provedou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a srážlivosti xxxx.
2. Biochemická xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx funkce xxxxx x xxxxxx stanovit xxxxxxx jeden z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.
Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy.
Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx spektra xxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx co nejdříve xx sekci xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx, např. xxxxxxxx x exponovaná kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x makroskopickými lézemi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
U xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x zvířat kontrolní xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto tkání x x xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných zvířat.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx k tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- xxxxx x zvířatech (druh, xxxx, původ, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),
- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx účinku, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx a xxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- spotřeba xxxxxxx a vývoj xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.10. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXX XX VITRO
1. METODA
Xxxxxx xx replikací OECD XX 473, Xx Xxxxx Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Test (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací in xxxxx xx nalézt xxxxx, xxx x xxxxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx dvojího druhu: xxxxxxxxxxxx a chromatidové. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx schopna xxxxxxxxx xxxxxxxxx aberace. Xxxx xxxxxx však xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx se x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx x příbuzné jevy xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx a existují xxxxxxxxxxx doklady toho, xx chromozómové xxxxxx x příbuzné jevy, xxx způsobují změny x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx vzniku xxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx xx xxxxxxx x odhalení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou x xxxxx testu xxxxxxxxx, je xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx však xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu látky x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx o xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, jejichž xxxxxxxxxxxx vlastnosti xx xxxxx testem nezjistí, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx poškozením DNA.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx in vitro xx mohou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, buněčných xxxxx xxxx primární xxxxxxx xxxxxxx. Použité xxxxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx schopnosti růstu x xxxxxxx, stability xxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx.
Testy xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx k pozitivním xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, nýbrž xxxx způsobeny xxxxxxx xX, osmolality xxxx xxxxxxx cytotoxicitou (4) (5).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx mezi chromatidami.
Xxxxxxx chromozómového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx zlomu je xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, .. xxxxxxxxxxxx.
Xxx: achromatická léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx chromatidy x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Mitotický index: xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx buněk v xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx populace.
Numerická xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) jiný xxx diploidní xxxxx (xxxx 3n, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Buněčné xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, x xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xx. Ve xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx ® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx, xxxxxx xx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Je možno xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, kmenů xxxx primárních buněčných xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx křečka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx).
1.4.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, teplota x vlhkost). X xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxx xx xxxxx nepoužívají. Xx xxxxx znát xxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Stabilizované xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx vysetím xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx nedosáhly xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx při xxxxxxx 37 xX.
Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx přidá xxx xxxx xxxx x xxxxxxx antikoagulantem (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx získané xx zdravých xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 xX.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx působí x xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx jako xx Xxxxxxx 1254 (6) (7) (8) (9), xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx (10) (11) (12).
Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x médiu xxxx obvykle 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx případech xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxx účely xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Výběr xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být vědecky xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx P450 x xxxxxxxxxxx testované xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx testované xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx xx před xxxxxxxxx na buňky xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném rozpouštědle x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx předtím xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx prokazují, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx.
1.5 XXXXXXXX TESTU
1.6 XXXXXXXXXXXX
X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx mohlo x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje se, xxx xxxx xxx, xxx xx to xxxxx, bylo na xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Voda xx dá odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.6.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxx kritéria, xxx xx xxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, rozpustnost x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, například xxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxx, nebo mitotický xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké nebo xxxxxx toxicity. To xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé koncentrace xxxxxxx lišit xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx mezi hodnotami 2 x √10. X době xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (vždy x xxxx než 50%). Xxxxxxxxx index je xxxxx nepřímou xxxxx xxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxx xx době xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kultury, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx obtížná x nepraktická. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; ten ovšem xxxxxxxxxxx celkový xxxxxx, xxxxx ne xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx subpopulací xxxxx. A xxx x xxxx prodloužení xxxxxxxxxx generačního xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx optimálního výtěžku xxxxxxx.
U relativně xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxx látka xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx je xxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx médiu xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx případech - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx k xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx testovat při xxxxxxxx koncentracích s xxxxxxxxxx srážením. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, protože se xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx změnit x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx překážku při xxxxxxxxx buněk.
1.6.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx každého experimentu, xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx ní, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.
Xxx pozitivní xxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxxx, x to xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx reprodukovatelný x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nad xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx byl xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přímo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
Metabolická xxxxxxxx | Xxxxx | CAS | XXXXXX |
Xx | xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx methansulfonát xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx X 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx | 66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5 | 200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1 |
Xxx | xxxx[x]xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 50-32-8 50-18-0 6055-19-2 | 200-028-5 200-015-4 |
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látku xx xxxxxx chemické xxxxxxx.
Xxx xxxxx časový xxxxxxxx sklízení xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3 Xxxxxx
1.6.3.1 Expozice testovanou xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx začít působit xxx 48 hodin xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx používají xxx xxxxxxx; x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx negativní kontroly x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx duplicitními xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (13) (14), xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxx nebo těkavých xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (15).
1.6.3.2 Xxxx xxxxxxxx kultury
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx se xxxxxxxxx x čase odpovídajícím xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxx xxxxxxxx (12). Pokud xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx bez xxxxxxxx, x kontinuální expozicí xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3.3 Xxxxxxxx chromozómů
Xx xxxxxxx kultury xx působí Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu 1 - 2 xxxxx xxxx xxxxxxxxx kultivace. Xxxxx buněčná xxxxxxx xx pro přípravu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx sestává x xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx roztokem, xxxxxx x xxxxxxxxx.
1.6.3.4 Xxxxxxx
Všechny preparáty, xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrol, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx zakódují. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a ztrátě xxxxxxxxxx, musí být x xxxxx xxxx xxxxx počet centromer x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx modálnímu číslu ± 2. Pro xxxxxx koncentraci x xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
X xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx aberace, xx xxxx důležité xxxxxxxxxx xxxxxxxxx polyploidii x xxxxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Jelikož xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými xxxxxxxxx. Xx třeba registrovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Gapy xx zaznamenávají xxxxxx, xxx xxxxxxx do xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx x testu xxxxxxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx kultury. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx tabulce.
Verifikace xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.3. V následných xxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx rozšířil rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx, patří koncentrační xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 VYHODNOCENÍ X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (3) (13). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx polyploidních xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx testovaná látka xx schopnost xxxxxxxxx xxxx buněčného cyklu (17) (18).
Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.
Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx výjimečných xxxxxxxxx získaná data xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx posouzení xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx chromozómové xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
XXXXXX X XXXXXXX XXXXXX
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Buňky:
- xxx a xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx buněk,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx x délce xxxxxxxxx cyklu,
- xxxxxxx dárce krve, xxx byla xxxxxxx xxxx krev xxxx xxxxxxxxxx lymfocyty, xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxx buněk, xx-xx xx xxxxx - xxxxxx udržování buněčné xxxxxxx, xx-xx to xxxxx
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx koncentrace a xxxx působení na xxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxx xxxxxx, xxxxxx např. xxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxx média, koncentrace XX2, xx-xx to xxxxx
- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx vehikula x xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx teplota,
- xxxx kultivace,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx buněk xx xxxxxxx kultivace, je-li xx xxxxx
- xxx x složení xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx toxicity,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, negativní nebo xxxxxxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxx toxicity, tj. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx cyklu, x xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx index,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx kultivačního xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx gapů,
- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx aberacemi a xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx ploidie,
xxxxx xxxxx-xxxxxxx, je-li to xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- souběžné xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.11. MUTAGENITA - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X KOSTNÍ XXXXX SAVCŮ XX XXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX TG 475, Xxxxxxxxx Xxxx Xxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savců xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vyvolávat numerické xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chromatidové, xxxxx x xxxxxxxx chromozómového xxxx dochází xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mutace a xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx změny x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx rakovině x xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx v xxx xx kostní xxxx, xxxxxxx xx xxxxx x tkáň xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx rychle xx xxxxxxxx buněk, jež xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx živočišné xxxxx x xxxxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxx nepoužívají.
Xxxxx xxxx na chromozómové xxxxxxx xx zvláště xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x mezi xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx xxxx xxxxxx xxx další xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx-xx doklady x tom, xx xx testovaná xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx mezi chromatidami.
Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid na xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx zlom lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx za předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx struktuře xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x případech, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx zlomu je xxxxxxxxxxx (nebo mimo xxx chromatidy), případně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx x důsledku xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, kde xx S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx populaci; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx populace.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx hapoidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x fragmenty x výměny.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Zvířata xx xxxxxxx způsobem xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx kolchicinem xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, myši x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx savčí druh. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu
Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx X, xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat
Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx případné xxxxx toho, jak x xxx xxxx xxxxx umístěny. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu x případně xx xxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé preparáty, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx prokazují, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí být xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx by měly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem než xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
Látka | XXX | EINECS |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 759-73-9 | 212-072-2 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
cyklofosfamid xxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x zpracované stejným xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx měly xx xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud nejsou x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 POSTUP
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x době, xxx xx studie xxxxxxx, existují xxxxx x stejném živočišném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx testování xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxx látkám může xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx například u xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Dávkovací xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jednorázově. Xxxxx xx xxxxx x objemnou dávku, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxx xxxxx xx xxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx několika xxxxx. Xxxx režimy xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx. U xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx absorpci a xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x její vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx po 24 xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx režimu xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx vzorků 1,5xxxxxxxx xxxxx normálního xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxxxx podání xxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, u xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx buňky x xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.3 Dávkování
Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx provádět x téže xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, kmene, xxxxxxx a pokusného xxxxxx, xxxx se xxxxxxx x hlavní xxxxxx (5). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Ta je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx. Látky, xxx x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxx, jež xx xxxxxxxxxxx individuálně xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx definována xxxx xxxxx, která vede x xxxxxxx známkám xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx indexu o xxxx xxx 50 %).
1.5.4 Limitní xxxx
Xxxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových úrovní. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx dávka 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xx den xxx xxxx xxxxxx xx 14 dnů, x 1&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxx xxxx trvání xxxxx než 14 xxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx expozice může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx testu xxxxx xxxxxxx úrovně.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x jiné způsoby xxxxxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx látky tak, xxx objem xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Okamžitě po xxxxxxxx zvířete se xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx x obarví xx.
1.5.7 Xxxxxxx
Jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx xx x všech xxxxxx xxxxxx pozitivních i xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx xxxxxxxxx index pro xxxxxxxxx 1000 buněk x xxxxxxx jedince.
X každého jedince xx analyzuje xxxxxxxxx 100 buněk. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx aberací. Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spojeného xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být počet xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx 2x ± 2.
2. ÚDAJE
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Údaje od xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx v tabelární xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx aberací xx xxxxx buňku x xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx obvykle se xx xxxxxxx frekvence xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx doklady o xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, xx xxxxx údaje xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxx.
2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx výsledků
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx ve xxxxxxx x jednorázovou dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (6). Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Nárůst počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že testovaná xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že testovaná xxxxx má schopnost xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (7) (8).
Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému považuje xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx získaného xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.
Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud je xxxxx.
Pokusná zvířata:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- původ, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx ze studie xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x přípravě testované xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx tkáně,
- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vody,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx hodnocení xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, její xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxx,
- kritéria, jimiž xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx toxicity,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- typ x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx jedince zvlášť,
- celkový xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xxxxxx průměr x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- případné xxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek.
- údaje ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.12. XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX TEST X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
Metoda xx xxxxxxxxx OECD XX 474, Mammalian Xxxxxxxxxxx Micronucleus Xxxx (1997).
1.1 ÚVOD
Mikronukleus xxxx xx xxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx poškození, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx v chromozómech xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx v tom, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx resp. x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.
Účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx cytogenetické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx je xxxxx mikrojader xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx x xxxxxxxxxxxx kostní xxxxx vznikne xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x buňky xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx mikrojádro. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx buňkám jádro xxxxx. Xxxxxx četnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx polychromní xxxxxxxxxx x této xxxxx tvoří. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, u xxxxxxx xxxx prokázáno, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (centromery), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je stanovení xxxxxxxx nezralých (polychromních) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx počet zralých (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx zralých xxxxxxxxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x případě, že xx zvířata xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx týdnů.
Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u savců xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx reparace XXX, i xxxx xxx xxxxx být xxxx živočišnými xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxx konečným xxxxxxx xxxxxxx. Test in xxxx xx také xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x systému xx xxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2 DEFINICE
Xxxxxxxxxx (kinetochor): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx kterými xx během dělení xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx dceřiných chromozómů x xxxxx dceřiných xxxxx.
Xxxxxxxxxx (mikronukleus): xxxx xxxxx oddělená xx xxxxx buňky (xxxxxxx) vytvářená xxxxx xxxxxxxx mitózy, nebo xxxxxx reprezentovaná opožďujícími xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, jemuž chybějí xxxxxxxx x xxxx xx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.
Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, vývojové stadium, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, takže xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xxxx vhodným způsobem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, odebere xx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxx (4) (8) (9) (10). X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxx od xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu
Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; xxxx však xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx se periferní xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx x xxx slezinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx xxxx xxxxxxxxx dostatečná citlivost xxxx látkám, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Všeobecné podmínky xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx B.
Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x po dobu xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x laboratorních podmínkách. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx testované látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx podáváním xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx testu
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx vyvolávat toxické xxxxxx x nesmí x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx nepříliš známé xxxxxxxxxxxx, musí být xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x testovanou látkou. Xxxxxxxxxx xx, aby xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx kontrol by xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx in vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx účinky xxxxxx, ale přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testovanou látku x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 759-73-9 | 212-072-2 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a zpracované xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny měly xx být xxxxxxxx xx xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx historické údaje x xxxxxxxxx xxxxx x mikrojádry a x xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě xxxx xxxxxxx. Aplikuje-li xx x negativních xxxxxxx xxxxx jeden xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx první xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.
Používá-li xx xxxxxxxxx xxxx, může xxx xxxx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x vzorek odebraný xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx krátkodobých xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx), xxx xxxxxxxx xxxxx leží x očekávaném xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx a pohlaví xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (11). Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prokazující, xx xxxx oběma pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx chemikáliím xxxx xxx závislá xx xxxxxxx, jak xx xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Dávkovací schéma
Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx rozvrh (xxxx. xxxxx, dvě xxxx xxxx dávek x 24hodinových xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x daném xxxxxxxxxxx neprokáže pozitivní xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx tak xxxxxx, xx xx xxxxxxx toxicita, xxxx xxxx použita xxxxxxx xxxxx a podávání xxxxxxxxxxx až xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx jedná x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky, může xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx podané x rozmezí nanejvýše xxxxxxxx xxxxx.
Test xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:
(x) Xx zvířata xx xxxxxxxxxx látkou xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx kostní xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé xx xxxxx než xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx ne xxxxxxx než xx 48 hodinách od xxxxxx xxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx odeberou xxxxx než xx 24 xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxxxxx krve xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx xx dříve xxx xx 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, se vhodnými xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx vzorku, celkově xxxx nikoli xxxx xxx 72 hodiny. Xxxxx se x xxxxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odpověď, xxxx xxx xxxxx xxxxx zapotřebí.
(b) Xxxxx xx látka xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. dvě nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx mezi 18 x 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx periferní xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 hodinami xx posledním xxxxxx xxxxx (12).
Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5.3 Dávkování
Provádí-li xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí toxicity, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (13). Při xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx první časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx dávky xxx, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx časový interval xxxxxx vzorků je xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxxx dávku. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat výjimky x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují se xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx definována xxxx dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (např. xxxxxx podílu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).
1.5.4 Limitní xxxx
Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx, x 1000 mg/kg xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkové xxxxxx xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx buď xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. V xxxxxxxxxxxx případech mohou xxx přijatelné x xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx vpravit, závisí xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx / xxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx se obvykle xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx tibie xxxxxxxx xx usmrcení zvířete. Xxxxxx způsobem xx xxxxxx xxxx vyjme x xxxxxx nebo xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx metodami. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx jiné xxxxxx xxxx. Xxxxxx buňky xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (8) (9) (10), xxxx se xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx (14) nebo Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X (15)) xx xxxxx eliminovat xxxxxxx x xxxxxxxxx vznikajících xxx xxxxxxx barviva, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (např. Xxxxxx). Lze xxxxxx x xxxxx xxxxxxx - například xxxxxx xx sloupcem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x xxxxxx (16) - xxxxx xxxx xxxxxx jsou x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.5.7 Xxxxxxx
X každého xxxxxxx se stanoví xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx se počítá x případě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx periferní xxxx minimálně 1000 xxxxxxxxxx (17). Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X xxxxxxx jedince xx vyhodnocuje xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx informace xxx xxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při analýze xxxxxxxxx nemá xxx xxxxx nezralých erytrocytů x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % xxxxxxx x kontrole. Pokud xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxx xxxx týdnů xxxx xxxxx, lze xxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyhodnotit x minimálně 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx jedince. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxxxx (analýza xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýza - xxxx cytometry), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx x xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Experimentální jednotkou xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx test xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxx xxxx xxxxx xxxx déle, xx xxxxx xxxxx také xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx se xxxxx xxx každého xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x tom, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xx zjišťování xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx na koncentraci xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx počtu buněk x mikrojádry xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x mikrojádry xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx časovém intervalu xxxxxx vzorků. Nejprve xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (18) (19). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx nelze xx xxxxxxxxx souboru dát xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx se experiment xxxxxxxxxx opakuje.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx tvorbu mikrojader, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx poškození xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx uvažovat, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx používána, nebo xxxxx xxxxxxxxxxx cílovou xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / vehikulum:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx
- rozpustnost a xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx známa.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx hmotnostního rozpětí, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Podmínky xxxxxx:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,
- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx podávání,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx látka xxxxxxx xx celkového xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace látky x xxxxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,
- podrobný xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,
- xxxxxx měření xxxxxxxx,
- kritéria xxx hodnocení nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,
- počet analyzovaných xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx odchylka nezralých xxxxxxxxxx x mikrojádry xxx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx - účinek, je-li xx možné,
- xxxxxxx statistické analýzy x xxxxxx,
- xxxxx ze souběžných x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.13/14. MUTAGENITA - XXXX REVERZNÍCH XXXXXX X XXXXXXXX
1. METODA
Xxxxxx je replikací XXXX TG 471, Xxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 ÚVOD
Xxx xxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx mutací kmeny Xxxxxxxxxx typhimurium (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx histidin) a xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxx genové xxxxxx vzniklé mechanismem xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxx mutace, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx funkční xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx změněná xxxxxxxxxxx xxxxx xx detekována xx xxxxxxx své xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx aminokyseliny, xxxxxx xxxxxxxx mateřský zkušební xxxx.
Xxxxxx mutace xxxx u člověka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx test na xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, levný a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx charakteristikami, xxxx xxxx xxxx citlivější xxx detekci xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx, zvýšené xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX, xxx jsou xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx bakteriální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx výsledků xxx xxxxxxx škálu xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx osvědčené xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx chemikálií xxxxxxxx.
1.2 DEFINICE
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Escherichia xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (histidinu xxxx. tryptofanu), xxx xxxxx xx vzniku xxxxx, xxxxx je xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x takové změně xxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx jiném místě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx nebo odebrání xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX, xxxx xx xxxx čtecí xxxxx x RNA.
1.3 XXXXXXX XXXXX
V xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx test xxxxxxxxxxx přímé informace x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx screenin genotoxické xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xx xxxxx chemikálie, xxxxx jsou x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx také x xxxxxx xxxxxxx mutagenní xxxxxxxx. Existují xxxxx x příklady xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, mohou xxxx x xxxx, xx xx mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Bakteriální test xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx chemických xxxxx, jakými jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (kupříkladu xxxxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx nebo xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx replikační xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x savců.
Xxxxx sloučeniny, jež xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx absolutní; závisí xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx karcinogeny, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nejsou, protože xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx se vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx přítomnosti a xx nepřítomnosti exogenního xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx smísí x xxxxxxx agarem x vylije xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx směs xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xx minimální xxxxxx xxxx. Při xxxx xxxxxxxx se xxx xx tři xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x výsledek se xxxxxxx x počtem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx miskách x xxxxxxxxxxxxx.
Je xxxxxxx xxxxxxx postupů xxx xxxxxxxxx xxxxx. X nich xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx incorporation"] (1) (2) (3) (4), preinkubační metoda (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx xxxxxx (9) (10) x xxxxxxxxx xxxxxx (11). Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx nebo xxx (12).
Postupy popsané x xxxxx metody xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx tyto metody xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Některé xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx, kam xxxxxxx alifatické nitrosaminy x krátkým řetězcem, xxxxxxxxx kovy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx alkaloidy, alylové xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx (3). Xxxx bylo xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx třídy xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx xxxxxxxx. Na xx je xxxxx xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx detekci xx xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Byly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x příklady xxxxxxx, které xx xxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3) (5) (6) (13), xxxxx x těkavé xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) x xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zdůvodnit.
1.5. POPIS XXXXXX
1.5.1 Xxxxxxxx
1.5.1.1 Bakterie
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vypěstují xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx 109 xxxxx/xx). Xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Důležité xx, aby xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx bakterií. Xxxx xx dá prokázat xxx x historických xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.
Doporučená xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37xX.
Použije xx xxxxxxxxx xxx bakteriálních xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. typhimurium (TA 1535; TA 1537 xxxx XX97x xxxx 1X97; XX98; a XX100); x nichž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx mají xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě xxxx xxxx XX x je známo, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mutageny, xxxxx vyvolávající xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx E. xxxx XX2 xxxx X. xxxxxxxxxxx XX102 (19), xxxxx mají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx XX. Xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx tato:
- X. xxxxxxxxxxx XX1535 x
- X. xxxxxxxxxxx XX1537 xxxx XX97 xxxx XX97x x
- X. typhimurium XX98 x
- S. xxxxxxxxxxx XX100 a
- X. coli XX2 uvrA xxxx X. coli XX2 xxxX (xXX101) nebo X. typhimurium XX102.
X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. E. xxxx XX2 xxxx X. xxxx WP2 (xXX101)).
Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx nutné xxx xxxx (histidin x xxxxxxx kmenů X. xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx kmenů E. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx zkontrolovat x xxxxx xxxxxxxxxxx charakteristiky, x xx: přítomnost xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx přichází x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx XX98, XX100 x XX97x xxxx XX97, XX2 xxxX (xXX101) x rezistence xxxx ampicilinu + xxxxxxxxxxxx u kmene XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx mutace x X. typhimurium pomocí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX xxxxxx x X. xxxx nebo xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) (2) (3). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx x x rozmezí uvedeném x xxxxxxxxxx.
1.5.1.2 Médium
Xxxxxxx xx vhodný xxxxxxxxx xxxx (např. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx minimálním xxxxxx X x xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx obsahující histidin x biotin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx buněk (1) (2) (9).
1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kofaktorem xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254 (1) (2) xxxx kombinace xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu (18) (20) (21). Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx x koncentracích xxxx 5 x 30 % v/v xx směsi X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx testované xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace (6) (13).
1.5.1.4 Testovaná xxxxx / xxxxxxxx
Xxxxx látky xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Kapalné xxxxx xx mohou xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže údaje x stabilitě prokazují, xx jejich delší xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1.)
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost x konečné xxxxx, xxxxx se k xxxxxxxx xxxxxxx.
Může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx stupně xxxxxxx xxxxxxxxx kultur. Xx xxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx skutečných xxxxxxxxx xxxxxxxx, viditelného x xxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxx necytotoxických látek 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx látek, xxx x těchto xxxxxxxxxxxxx xxxxxx rozpustné, by xxxxx xxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx xxx x konečné xxxxxxx xxxxx nerozpustných. Testované xxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 mg/misku xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Sraženina xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.
Používá xx xxxxxxxxx pěti různých xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx body x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zkoumá-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Testování xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxx mutagenních xxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx takové koncentrace, xxx xxxxxxxxx efektivnost xxxxxx xxxxx.
X xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx volí xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kmene.
Příklady xxxxx, jež jsou xxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxxx xxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx | 781-43-1 | 212-308-4 |
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx | 57-97-6 | 200-359-5 |
xxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
2-xxxxxxxxxxxxx | 613-13-8 | 210-330-9 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu | 6055-19-2 |
Následující xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
Xxxxx xxxxxx | 573-58-0 | 209-358-4 |
2-aminoantracen xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx S9. Xxxxx xx 2-aminoantracen xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx mutagenem, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:
Látka | XXX | XXXXXX | |
Xxxx xxxxx | 26628-22-8 | 247-852-1 | XX 1535 a XX 100 |
2-xxxxxxxxxxxx | 607-57-8 | 210-138-5 | XX 98 |
9-xxxxxxxxxxxx | 90-45-9 | 201-995-6 | XX 1537, XX 97 a XX 97x |
XXX 191 | 17070-45-0 | 241-129-4 | XX 1537, XX 97 x XX 97x |
xxxxx-xxxxxxxxxxxx | 80-15-9 | 201-254-7 | XX 102 |
xxxxxxxxx C | 50-07-7 | 200-008-6 | XX xxxX x XX 102 |
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx | 70-25-7 | 200-730-1 | XX2, XX2xxxX x XX2xxxX (xXX101) |
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx | 56-57-5 | 200-281-1 | XX2, XX2xxxX a XX2xxxX (xXX101) |
Furylfuramid (XX2) | 3688-53-7 | xxxxx xxxxxxxxxx plazmidy |
X xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx x xxxx xxxxxx referenční xxxxx. Xxxx-xx dostupné, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx se vztahem x xxxxxxxx třídě.
Xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx testované xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxxx testované látky. Xxxxxx se xxxxxxx x negativní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.3 POSTUP
Při xxxxxxxx miskové xxxxxx (1) (2) (3) (4) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx vrchního agaru. X testech x xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxx mísí 0,5 xx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x rozmezí 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx zkumavky xx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx ztuhnout.
Při xxxxxxxxxxxx metodě (2) (3) (5) (6) xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx po xxxx 20 xxx xxxx xxxx při 30 - 37 xX; xxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx mísí 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx látky / xxxxxxxxxxx roztoku 0,1 xx bakterií x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx vrchního xxxxx. Xxxxxxxx xx během xxxxxxxxxxx provzdušňují xxxxxxxx.
Xxx adekvátní xxxxx xxxxxxx se pro xxxxxx xxxxx očkují xxx misky. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx přijatelné, xx-xx vědecky zdůvodněno. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx test nutně xxxxxxxxxxx.
Plynné xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, například x zatavených xxxxxxxx (12) (14) (15) (16).
1.5.4 XXXXXXXX
Všechny xxxxx x xxxxx xxxxxx testu xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 xX xxx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Údaje xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx působení, xxxx-xx xxxxxxx), xxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx působení xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx počty xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx nepožaduje. Nejednoznačné xxxxxxxx se objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Negativní výsledky xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, je xxxxx xx zdůvodnit. X xxxxxxxxxx experimentech xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studijních parametrů xxx, xxx xx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ke studijním xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx modifikovat, xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx preinkubace x tekutém xxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx sledovaném xxxxxxx x/xxxx reprodukovatelný xxxxxx počtu revertantních xxxxxxx xx xxxxx xxxxx při xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x minimálně xxxxxxx xxxxx s metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxx xxx (23). Xxxx xxxxx xx xxxxxxx biologická xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx (24), statistická xxxxxxxxxx xx však neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Testovaná xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nelze xx získaného xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx reverzní xxxxxx ukazují, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx typu xxxxxxxxxx xxxx nebo posuzovaných xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx typhimurium resp. Xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx zkušebních xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx rozpouštědle, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- počet xxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx kmene.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- množství xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx (v xx xxxx μl) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx xxxxx xxx jednu xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx,
-xxx x xxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),
- postupy xxxxxxxx (zpracování).
Výsledky:
- známky xxxxxxxx,
- známky xxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na jednu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Závěry.
X.15. XXXXXX XXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx haploidní x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxx xxxxxx produkce xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x metabolickou xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx míra xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx vyžadující xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx systémy, xxxx xx xxxxxxx rezistence xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XX 185-14 X s xxxxxxxx (xxxxx) nonsense xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx mutagenů typu xxxxxx bazí, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx místě, xxxx xxxxxx supresorové mutace. XX185-14X xxxx rovněž xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutacemi x xxxxxx místě x xxxxxx hom 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx využívaným kmenem X7, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1-92.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx testovaných xxxxx x xxxxxxx xxxx být připraveny xxxxx xxxx testováním xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U organických xxxxx xx vodě xxxxxxxxxxxxx se nemá xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x organických xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristiky růstu.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx být exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x přítomnosti, tak x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx kofaktory. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakcí xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx kmen XX 158-14X x xxxxxxxxx xxxx X7 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx genových xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou užívána xxx určení počtu xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a rozpouštědlem xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx současně. Pro xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X toxických xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až po xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití vhodných xxxxxxx. Nejvyšší koncentrace xxx látky netoxické, xx xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 xx 30 xX xx tmě.
1.2.2.6 Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx
Frekvence xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx xx být x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx nejméně tří xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x životnosti xxxxx. U experimentů xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx v tekutém xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 107 xxxxx/xx xx xxxxxxxxx testované látce xx dobu xx 18 x. xxx 28 až 30 xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx centrifugovány, xxxxxxx x vyočkovány na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx přežívající xxxxx x xxxxx x xxxxxxx genových xxxxxx.
Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx negativní, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s buňkami xx xxxxxxxxxxx fázi. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxx xxxxxx vhodným xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx mají být xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x zahrnují xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx testu: xxxxx ve stacionární xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, teplota x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx a trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx výsledků.
B.16. MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx detekována mezi xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx xxxx. První xxxxxx xx nazýván mitotické xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx testováno na xxxxxxx xxxxxx recesivních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxxxx revertant xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxx xxx různé defektní xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X4 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), X7 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), XX34 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x JD1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx xxxxxxx a růžové xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x X5 xxxx X7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Oba xxxxx xxxx heteroalelické xxx komplementární xxxxx xxx 2.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx užít xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Metabolická xxxxxxxx
Xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testovaných xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx systémem xx postmitochondriální frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx rovněž vhodné xxx metabolickou xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx xxxxx X4, X5, D7 x XX1. Užití xxxxxx xxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx přežívajících xxxxx x frekvenci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x rozpouštědlem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. Xxxx být xxxx xxxxx xx cytotoxicitu x rozpustnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí xxx xxxx na životnost xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné mají xxx xxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx přítomnost xxxx znehodnocuje.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx xxxx dní při 28 - 30 xX. Misky xxxxxxx xxx průkaz červených x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xxxx xxx umístěny x xxxxxxxxxx (xxx 4 xX) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, aby se xxxxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace
Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x frekvencí xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx životnosti xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, aby xxxx xxxxxxxx dostatečného xxxxx kolonií.
1.2.2.8 Xxxxxx
Xxxxxxxxx S. cerevisiae xxxxxxx obvykle xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx prostředí x xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx provedeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 107 xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xx 18 x. xxx 28 xx 30 xX xx xxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx ovlivnění, xxxxx xx xx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx x buňky x xxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě x xxxxxxxx počet xxxxxxx, xxxxx rekombinací, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx experimentu.
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- podmínky xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx ovlivnění, xxxxxxx xxx ovlivnění, pozitivní x negativní xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxx, pokud xx xx možné, xxxxxxxxxxx hodnocení dat,
- diskusi výsledků,
- xxxxxxxxxxx výsledků.
X.17. MUTAGENITA - XXXX GENOVÝCH XXXXXX X SAVČÍCH BUŇKÁCH XX XXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx je replikací XXXX TG 476, Xx Xxxxx Mammalian Xxxx Gene Xxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xx používat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx patří xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx CHO, XXX-XX52 x X79 xxxxx čínského xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx nejčastěji xxxx xxxxxxx genetický xxxxx xxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx x XX, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Autosomální xxxxxxxxxx TK a XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx xxxxxxxxx změny (xxxx. xxxxx xxxxxx), které xx na xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).
X xxxxx na genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro xx xxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx xxxx buněčných xxxxx. Xxx volbě xxxxx xx berou x xxxxx růstové xxxxxxxxxx dané kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx in xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx systém xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx vivo dokonale. Xx třeba vzniku xxxxxxxx podmínek, za xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx může xxxxx v xxxxxxxx xxxxx xX, osmolality xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (7).
Xxxxx test xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, neexistuje xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx testem x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx karcinogeny, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxx (6).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx mutace: genová xxxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx proteinu.
Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx páru xxxx x XXX.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx párů bází x XXX.
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: období, xxxxx xxxxxxx xxxx z xxxx zmutovaných buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx genové xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx mutací: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx růst: xxxxxx xxxxx buněk x xxxx x xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxx buněk; xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx během xxxxxx xxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx kontrolou.
Životnost (xxxxxxxxx): klonovací účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxxx xx miskách x xxxxxxxxxx podmínkách xx období xxxxxxx.
Xxxxxxx: xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx konci xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx se xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Buňky, deficientní xx xxxxxxxxxxxxxx (TK) x xxxxxxxx xxxxxx XX+/- → TK-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (TFT). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx vůči TFT xxxxxxx, což xxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxxxxxxx x zastavuje xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Za xxxxxxxxxxx TFT xxxxx xxxxx proliferovat xxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX selekčně xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (TG) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx nebo sloučenina xxxxxxxx se selekčním xxxxxxxx analyzována x xxxxxxxx testu na xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx podezření xx selekční toxicitu xxxxxxxxx látky vůči xxxxxx x mutacemi x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx tedy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx selekčním činidlem, xx xxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx vhodné (8).
Xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx a xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a x xxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxx xxxxxxx mutantů (9) (10) (11) (12) (13). Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx působení xxxxx. Xxxxxxx xx ponechají x růstovém xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro daný xxxxx x xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Frekvence xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx selekční činidlo xxx detekci mutovaných xxxxx a v xxxxx bez xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (cloning xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx z počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x selekčním xxxxx x x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4 XXXXX METODY
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Xx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx typů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vysoká xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x stabilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. U xxxxx se kontroluje, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx buňky xx použít xxxxxxx.
Xxxx xx xxxxx naplánovat xxx, xxx xxx xxxxxxxx citlivost x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx těmto xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (14). Minimální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxxxxxx 106 buněk. Xxxx by xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx podmínky
Je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx xxxxxxxx (kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx xx xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx kultivace zajišťovaly xxxxxxxxx růst buněk xxxxx expresní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxx xx zásobních xxxxxx, xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 xX. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx dříve xxxxxxxxx mutovaných xxxxx.
1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx
Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x přítomnosti i x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx Aroclor 1254 (15) (16) (17) (18), xxxx xxxx fenobarbitalu a β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10% x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, jakého xxxx xx xxxxxxxxx chemikálie. X některých případech xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující specifické xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka v xxxxxx xxxxx, látka xx před xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenze ve xxxxxxx rozpouštědle x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx skladování xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat přežívání xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx místě zvažováno xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx ve vodě xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx sítem.
1.4.2.2 Koncentrace
Mezi xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, patří cytotoxicita, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx, xxxx xx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx znamená, xx xx jednotlivé koncentrace xxxxxxx lišit více xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx mezi xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x cytotoxicity, xxxx xx vést x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X relativně xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx nejnižší z xxxxxx 5 xx/xx, 5 μl/ml x 1,01 X.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx na konci xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx začátku a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x prostým xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.3 Xxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (rozpouštědlo, vehikulum) xxxxxxxx, x to xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci k xxxxxxxx mutagenního účinku. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx | Xxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxx | ||||
Xx | XXXX | xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 |
XX (xxxx a xxxxx xxxxxxx) | xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 66-27-3 | 200-625-0 | |
XXXX | xxxxx metansulfonát ethyl xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 | |
Xxx | XXXX | 3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 56-49-5 62-75-9 57-97-6 | 200-276-4 200-549-8 200-359-5 |
XX (malé x xxxxx kolonie) | cyklofosfamid monohydrát xxxxxxxxxxxxxx xxxxx[x]xxxxx 3-xxxxxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5 | 200-015-4 | |
200-028-5 200-276-5 | ||||
XXXX | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx koncentrace S-9) | 62-75-9 | 200-549-8 | |
benzo[a]pyren | 50-32-8 | 200-028-5 |
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné látky; xxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx historickou údaje x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (CAS 59-14-3, číslo EINECS 200-415-9), lze použít x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx vhodné použít xxx pozitivní kontrolu xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxx interval sklízení xxxxxx xx třeba xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx které xx používá rozpouštědlo xxxx vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx nevykazuje xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx mutagenní účinky.
1.4.3 Xxxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx proliferující buňky xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jeden xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx koncentraci xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Používá-li xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx s xxxxxxxxx kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx používají xxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (21, 22).
1.4.3.2 Xxxxxxxxx přežívání, viability x xxxxxxx frekvence
Po xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx promyjí a xxxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x fenotypické xxxxxxx. Po expozici xx obvykle xxxxxx x xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx klonovací xxxxxxxxx - xxxxxxx efficiency xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx minimální xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XPRT xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 dny). Xxxxx xx pěstují x xxxxx x x bez selekčního xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx mutantů x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx exprese xx začne x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (používané x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) inokulací xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx x xxxxx L5178Y XX+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx velikost xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x tomto testu xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Měření xx xxxx xxxxxxx x xx studiích x XX6XX+/-.
2. ÚDAJE
2.1 Zpracování xxxxxxxx
Xxxx xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x mutační xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních kultur. X xxxxxxx pozitivní xxxxxx v xxxxx X5178XX+/- xx kolonie xxxxxxx pomocí kritérií xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx přinejmenším x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (nejvyšší pozitivní xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx a cytogenetické xxxxxxxxxx velkých x xxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx xxxxx XX+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx) (25). xxxxxxx, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, mají xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx ztráty xxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx malých xxxxxxx je asociována x xxxxxxxx látkám xxxxxxxxxxx hrubé chromozómové xxxxxxx (26). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rychlostí xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x vytvářejí xxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxx uvádět xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnost - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Mutační xxxxxxxxx xx vyjadřuje xxxx xxxxx mutovaných xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x tabelární formě.
Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx nejednoznačných xxxx xxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx studie xxx, xxx se rozšířilo xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x experimentu xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx xxxx jednotlivými koncentracemi x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.
2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislý nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx třeba uvážit xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.
Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x tomto systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx negativní výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.
Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx genové xxxxxx v savčích xxxxxxx in xxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprůkaznější xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx - xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxx x zdroj xxxxx,
- xxxxx buněčných xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kultury,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x počtu xxxxxx, xxxxxx např. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx v rozpustnosti, xxxx-xx k dispozici,
- xxxxxxx xxxxx, koncentrace XX2,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx vehikula x xxxxxxx testované xxxxx,
- inkubační xxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
-xxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,
- xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx,
- délka expresní xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx živých a xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx, x nichž xx xxxxxxx xxxxxxxx x typ (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx mezi "xxxxxx" x "xxxxxxx" koloniemi).
Výsledky:
- xxxxxx toxicity,
- xxxxxx xxxxxxx,
- údaje o xX x osmolalitě xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, jsou-li xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx, minimálně xxx xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx,
- případné možnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx malé xxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx L5178Y XX+/-,
- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních kontrol, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.18. XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - SAVČÍ XXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (3X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x S xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup 3X-XxX je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx metodou (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testovanou látkou xxx x přítomnosti, xxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx být xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx vivo.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx referenční xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kultivačním xxxxx xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx médiem. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nepříznivě xxxxxxxxxx životnost xxxxx.
Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hepatocytů, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx fibroblasty).
Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a nepřítomnosti xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxx kultur
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx buněčných xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) pro XXX XXX.
1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx negativní a xxxxxxxxx kontroly v xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx použít 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-DMBA) xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx použít X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx testované xxxxx
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx koncentrací testované xxxxx. Nejvyšší koncentrace xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx až xx hranici xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxx netoxické xxxxx xx vodě xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx případ xx případu.
1.2.2.4 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx kultur xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Mycoplasmat.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Pro xxxxxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx zásobní xxxxxxx (xxxxxxxxxx nebo setřepáním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx ve vhodné xxxxxxx x inkubuje xxx 37 oC.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx se připravují xxx, xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit se xx vhodném médiu x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx lidských xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vhodné xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur testované xxxxx
Primární xxxxxxxxxx xxxxxxx. Čerstvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx vhodnou xxxx. Po ukončené xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx promyty, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx autoradiografické xxxxxx (xxxxxxxxxxxx může být xxxxxx stripping xxxx), xxxxxxxxxx, vyvolána, xxxxxxxx x vyhodnocena.
Stabilizované xxxxxxx linie a xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxx x xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx 3H-TdR. Xxxx působení xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému x xx xxxx buněk. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx 3X-XxX xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx mezi těmito xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a 3X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, xxxxx xxxxx séra nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.
Stanovení XXX pomocí XXX: Xxxx expozicí xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx buněk xx X-xxxx, jak xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou pak xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx popsáno xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx kultivace je XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx DNA x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx 3H-TdR.
Jestliže xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx metodách xxxxxx xxxxxxxxx, je x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx replikace XXX zbytečná.
1.2.4 Xxxxxxx
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Při xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx. Hodnotí se xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se hodnotí xxxxxxx náhodně vybraných xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného 3X-XxX v cytoplazmě xx určí x xxxx o xxxxxxxxx xxx jader x xxxxxxxxxx xxxxx hodnocené xxxxx.
1.2.4.2 Vyhodnocení XXX
Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx a xxx kontroly.
Xxxxxxxx xxxx být potvrzeny x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx uvedeny x xxxxxxxxx.
2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx jádro xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx x xxxxx xx hodnocen xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Inkorporace 3H-TdR xx xxxxxxxxxxx jako xxx/μx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/μx DNA xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx používají x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx kultury, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx autoradiografických xxxxxxxx,
- způsobech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx do X-xxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx x extrakci XXX x x xxxxxxxxxxx celkového obsahu XXX xxx xxxxxx XXX,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, je-li to xxxxx,
- statistickým xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.19. SCE - VÝMĚNA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
XXX xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx recipročních xxxxx XXX mezi xxxxx sesterskými xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) lokusech. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x opětovné spojení, xxx xx zatím xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Detekce XXX xxxxxxxx diferenční xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Toho xx xxxxxxxx inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (BrdU) do xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx buněčných xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx vitro xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xx-xx to xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se po xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx kultivace xx xxxxx ovlivní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (např. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxx x připraveny xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx (lidské xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty.
Xxxxxxxxx xx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx (teplota, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2 x vlhkost).
Xxxxxxxxx xxxxx se rozpouští xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxx koncentrace rozpouštědla xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx XXX.
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx savčího metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Připouští xx xxxxxxx buněčných xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx chemických xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Pro xxxxx experimentální xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx kultury.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx
Je-li xxxxx, xx xxxxx zařadit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Koncentrace
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx replikaci buněk. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx testovat xx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx koncentrace ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
1.2.3.1 Xxxxxxxx kultur
Stabilizovaná xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxxxxx nádob xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 xX. Xxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxx takový xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx z 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx připraví x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x inkubují xxx 37 xX.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx stačí xxxxx xx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xx dva xxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxx. Buňky, xxxxx nemají xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dále xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žárovky, xxx xx xxxxxxxxx fotolýze XXX, ve které xx xxxxxxxxxxxxx BrdU.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Jednu xx čtyři hodiny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx kultura se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou technikou. Xxxxxxx preparátů xx xxxxxxxxxx XXX může xxx xxxxxxxxx několika xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).
1.2.3.5 Xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx frekvenci SCE x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, které xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx centromery. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřeny x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx počet XXX x xxxxx xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx zvlášť xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx.
Údaje xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: složení xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice, inhibitoru xxxxxx x jeho xxxxxxxxxxx i xxxx xxxxx působení, metabolickém xxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx kultur xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx mikroskopických preparátů,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx),
- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x SCE/chromozóm (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx),
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.20. XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx genových, xxx x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je xx xxxx xx xxxxxxx mutace vhodný xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx reprezentují xxx 80 % všech xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx haploidního xxxxxx.
Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx xx fenotypicky xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Xxxx xx mutace xxxxxxx x hemizygotním xxxxx, xxx xx její xxxxxxxxxx usuzovat z xxxxxxx xxxxxxx ze xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx výhodný xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x uspořádání xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxx
Používají se xxxxx xxxxx definované xxxxxx xxxxx x xxxxxx linie Xxxxxx-5. Xxxxx být xxxxxxx x jiné vhodné xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x vícenásobnou xxxxxxx X-chromozómu.
1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouštějí xx xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném rozpouštědle (xxxx. xxxx xxxxxxx x Tweenu-60 xxxx 80), před aplikací xx dále xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxx dimetylsulfoxid (XXXX) xxxx vehikulu.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Test xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx frekvence xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivňuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx testované látce xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x cukerném xxxxxxx. Xx-xx to nutné, xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx břišní xxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly
X xxxxxx pokusu xx xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.6 Dávkování
Xxxxxxxxx se tři xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dosažitelné xxxxx.
1.2.2 Xxxxx postupu
Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx stáří 3-5 xxx) xxxx ovlivněni xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx linie (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx vyměněny za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx dva xx xxx xxx, aby xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx letální xxxxx xxxxxxxxxxxxxx s účinkem xxxxxxxxx xxxxx v xxxx expozice na xxxxx xxxxxxx, na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Heterozygotní X1 samice xxxxxxxx x tohoto xxxxxxx xxxx dále kříženy xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. V X2 xxxxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx divokého xxxx. Jestliže x xxxxxxx vznikají F1 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxx testovány, aby xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx xx opakuje x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xx zpracují xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx počet xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, počet afertilních xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx každé xxxxxx xxxxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx clusterů xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxx potvrdit v xxxxxxxxxx experimentu.
Údaje xx zhodnotí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx letálních mutací xxxxxxxxx x jednom xxxxx xx xxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, informace x:
- xxxxxxxxx liniích xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X2 xxxxxx, xxxxx F2 xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro každé xxxxxxx zárodečných buněk,
- kritériích xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx ovlivňování x schéma xxxxxx xxxxxx, výše xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- kritériích počítání xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx expozice/účinek, xx-xx xx možné,
- xxxxxxxxx údajů,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.21. TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX VITRO
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx fenotypických xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx se používají xxxxx X3X10X1/2, 3T3, XXX, Fischerových xxxxxxx x xxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Méně xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx jsou schopné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx být zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx experimentech, xxxxxxx x některých xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linií x xxxxxxxxxxx použitelných x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx buňky použité x testu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušné xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx karcinogenem x xx xxxx používaný xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx oprávněnost x spolehlivost.
1.2.1.2 Médium
Xxxxxxx média a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxx pro xxxxxxx test xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx
Testované xxxxx xx rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx rychlost xxxx xxxxxx transformace.
1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx vlastnosti xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx přímo působících x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxx (s rozpouštědlem).
Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-propiolakton,
- xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Je-li třeba, xx xxxxx zařadit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx xxx dávky. Tyto xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx závislý xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují nízkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx přežívání buněk xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx kontrole. Xx vodě relativně xxxxxxxxxxx látky je xxxxx testovat až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx použitém xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx i opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxx x výměnou xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx propláchnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivace probíhá xxxx xx vhodných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx prezentovány x xxxxxxxxx formě. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx úrovně x frekvenci transformací xxxx xxxxx transformací xx počet přežívajících xxxxx. Data xx xxxxx zpracovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, informace x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx kultury, xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, xxxx inkubace, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx během expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fenotypu, xxxxxxx selektivního xxxxxxx (xx-xx to xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,
- statistickém xxxxxxxxxxx,
- diskusi xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.22. DOMINANTNÍ XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx. Indukce dominantních xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, že tato xxxxx poškozuje xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx embrya xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx exponováni xxxxxxxxx xxxxx a pářeni x xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx na samičku x xxxxxxxxxx skupině xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx vyjadřuje postimplantační xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx xx xxxxxx x exponované xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx intervalu může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (x.x. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Testovanou xxxxx rozpustit xxxx xxxxxxxxxxx ve fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx způsob xxxxxxxx xx orální xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Experimentální xxxxxxx
Pro test xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu. V xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx volí xxxxxx xxxxx samců, xxx xx dosáhlo 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx kontroly
Pozitivní x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx má xxxxxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x nedávných experimentů, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx dávkách, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (např. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Nejčastěji xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx snížené xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx postačující xxxxx vysoká xxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx
Netoxické xxxxx xx podávají x xxxxx xxxxx 5 g.kg-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx-1.xxx-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx však xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x jednou xxxx xxxxx neovlivněnými, intaktními xxxxxxxxx ve vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx musí xxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, nebo pokud xx xxxxxxxxx spermie xx vagině či xxxxxxxxx zátka.
Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx utraceny cervikální xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx březosti x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx x počtu xxxxx, počtu březích xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx každého xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každého xxxxx x samice xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx samice xxxx xxx xxxxxx x xxxxx páření, x xxxxx xxxxxx samci, x počtu xxxxxx x mrtvých implantací.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx efektu xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx implantací x kontrolní skupině. Xxxxx xxxxxxx ku xxxxx implantacím v xxxxxxxxxx skupině xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině xx xxxxxxx vypovídá o xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrátách.
X xxxxxxx musí být xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pozdní xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx srovnání x xxxxxxxxx.
Údaje xxxx xxxxxxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxx, xxxxx, xxxx a xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx každého xxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, dávkových hladinách x důvodech xxxxxx xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, údajích x xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx k průkazu xxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxx/xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.23. XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx OECD XX 483, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx testu xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx xxxxx způsobující strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx spermatogoniích (1) (2) (3) (4) (5). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx není určena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně xx x tomuto xxxxx nepoužívá. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chorob.
Tímto xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, a xxxxx xx předpokládá, xx xxxxxx xxxxxxxxxx indukci xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx hlodavci. Tímto xxxxxxxxxxxxxx testem xx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.
Aby xx xx spermatogoniích xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx první xxxxxx xx působení xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx než xx xxxxxxxxx xxxxxx x následujícím xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x ovlivněných xxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, i když xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx ve spermatocyty.
Xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx, zda xxxx xxxxxxxx aktivní x xxxxxxxxxxx buňkách xxxx aktivní v xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Mimoto xx xxxx význam xxxx xxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxx tím, xx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.
X testes xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx širokým xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxxxxx látkám. Zjištěné xxxxxxx tedy xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermatogonií, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx polohy xx xxxxxxx pak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale nemusejí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kvůli xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx toho, že xx testovaná látka xxxx její xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx xxxx látka pro xxxx xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Zlom xxxxxxxxxx: jako zlom xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx menší xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromatid.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx (3x, 4n xxx.).
Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx chromozómové struktury xxxxxxxxxxx mikroskopickou analýzou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx metafáze, pozorovaná xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx, x výměny.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xx xxxxxxx xxxx xx působení xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (například xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®). Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx připraví xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 XXXXX METODY
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Běžně xx xxxxxxxxx samci xxxxxxxx xxxxxx x myší, xxx ovšem xxxxxx xxxxx jakéhokoliv jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx nemají přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X.
Xxxxxxx by měla xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Klece xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx a xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx x xx-xx to xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo se xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že skladování xx neovlivní.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum
Rozpouštědlo/vehikulum x používaných xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Kontroly
Xx každého xxxxx xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty ve xxxxx skupinách xxxxxx.
Xxxxxxxxx kontroly by xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xx xxxx při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem než xxxxxxxxxx látku a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, je třeba xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx vhodných pro xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxx | 108-91-8 | 203-629-0 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
akrylamid monomer | 79-06-1 | 201-173-7 |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Negativní xxxxxxxx ovlivněné rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální skupiny xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx x neovlivněných xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx zvířat
X xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být minimálně xxx analyzovatelných samců.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se podává xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxx, xx. xx xxx xxxxx za xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxxxx xxxxxx dávkování xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
X případě xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx vzorky xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxx dřívější x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx (xx. mimo xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx vzorků xxxxxxx xx 24 hodinách xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx znám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (6).
Xxxxx xxxx xxxxx xxx použity jiné xxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx o látku xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxx xx S-fázi xxxxx, xxxx vhodnější xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (1).
Xxx xx xxxxxx nechat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxx xx provádí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx aplikace. Xxxxxx xxx xxxxxxxx i x dalších xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xx xxxxx xxxxxxxx zhruba 3-5 xxxxx, u xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx rozpětí toxicity, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, kmene x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx použijí x xxxxxx studii (7). Xxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx pro xxxxx časový interval xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx účinky xxxx xxxxxxx.
Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx pro stanovení xxxxx a vyhodnocují xx xxxxxx od xxxxxxx. Nejvyšší dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede k xxxxxxx xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx poměru xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx( tento pokles xxxx být xxxxx xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx dávkách xxxxxxxx x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, nemusí xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx použít x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx vykazují při xxxxxxx koncentracích horší xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx z jednoho xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx kterou xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x fixuje xx. Buněčná suspenze xx xxxxxx xx xxxxxxxx sklo x xxxxxx.
1.5.7 Analýza
X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. minimálně 500 xxxxxxxx v jedné xxxxxxx). Xxxxx počet xx xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx podílu xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx chromozómů, musí xxx x všech xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx buňku. X xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxxxx jednotlivé typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx aberací nezahrnují.
Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, stanoví xx x xxxxx xxxxxxxxx zvířat i xxxxxx x negativní xxxxxxxx jakožto míra xxxxxxxxxxxx xxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, xx se x každého jedince xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Je-li xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx mitotický xxxxx x xxxxxxxxx 1000 buněk x xxxxxxx jedince.
2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx s chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx (8); xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.
Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx.
Pozitivní výsledky xxxxx ukazují, že xxxxxxxxx látka vyvolává x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové oberace. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla/vehikulu, pokud xx známa.
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx a věk xxxxxx,
-xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx apod.,
- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- údaje xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxx-xx provedena,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx / xxx),
- podrobnosti x xxxxxxx potravy x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,
- xxxxx buněk x aberacemi xx xxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx - xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,
- případně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Závěry.
B.24. XXXX XXXX U XXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xx xx in xxxx xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx geny xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx srsti. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) pozměněné xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx potomků x xxxxxx skvrnami, xxxxxxxx, je xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx srovnávána s xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x izotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx vodě jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Myši xxxxx X (nonagouti, x/x; chinchilla, xxxx xxx, cch x/xxx x; brown, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx x xx; leaden xxxxx, ln fz/ /xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx s xxxxxx C57 BL (xxxxxxxxx, x/x).
Mohou xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx nonagouti xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx NMRI (nonagouti, x/x; albino, x/x) x DBA (nonagouti, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).
1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx zvířat
Xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx zabřezlých samic, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx pro každou xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx počtu xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x x kontrolních xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx nejméně 300 xxxxxxx samic xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxx xxxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xx xxxxxxx citlivosti xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx z pozitivních xxxxxxx xxxxxxx x xxxx laboratoři při xxxxxxxx látce se xxxxxx mutagenním xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx aplikace sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, je xxxxx použít inhalační xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xxxx xxxxxxxx ovlivněna xxxxxxxxxx xxxxxx pouze jednou 8., 9. xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provést xxxxx xxxxxx xxx.
Analýza
X mláďat xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx skvrn mezi xxxxxx x čtvrtým xxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx xxxxx skvrn:
(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx předpokládá, že xxxxxxx xxxxxxx buněk (XXXX);
(x) xxxxx xxxxxx typu xxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxx mléčných žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx čela x xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);
(x) zbarvené x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (RS).
Všechny xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxxx, RS, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx mezi XXX a RS xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Zaznamenávají xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potomků.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxx xxxx uváděna xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx jednu xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx somatickými mutacemi. Xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnávají xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx vrh.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, informace o:
- xxxxx xxxxxxxx xxx křížení,
- xxxxx xxxxxxxxxx samic x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx při xxxxxx x při xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx byla testovaná xxxxx xxxxxxxxxx,
- x způsobu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x WMVS, XXX x XX x experimentální a xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x XX, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.25. XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxx xx xxxxxxxx translokace x xxxx detekuje xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny v xxxxxxx zárodečných buňkách xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Nositelé xxxxxxxxxxx x XO-samice xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X1 xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Úplná sterilita xx xxxxxxxxx některými xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x c-t xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x meiotických xxxxxxx samců ze xxxxxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I, nebo X1 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X1 xxxxx. Xxxxxx XO xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x kostní dřeně.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látky jsou xxxxxxxxxx x izotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxx nerozpustné, jsou xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx reagovat s xxxxxxxxxx látkou nebo xxxxxxxxx xxxxxxx účinky.
1.2.1.1 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxx xx xxxxxxx orálně xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxx. Nepožaduje se xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu xx xxxx xxx xxxxx než xxx x xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu.
Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samců X1 xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X1 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x každé exponované xxxxxxx. Jestliže xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx potomků, xxx se xxxxxxxx 300 xxxxx x 300 xxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xxxxx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x xxxxxxxxx pokusu x xxxx xxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx jedna xxxxx, xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt, xxx xxx vlivu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pro stanovení xxxxxx xxxxx/xxxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx látek se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Popis xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx expozice. Nejčastěji xx xxxxxxx jedna xxxxxxxx testované látky. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx dní x xxxxx po 35 xxx.
Počet xxxxxxxxx xx expozici xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x musí xxxxxxxx, xx všechna xxxxxxx stadia zárodečných xxxxx budou analyzována. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. Po xxxxxx xx xxxxx zaznamenat xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx mláďat. Xx vrhu xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů
Xxxxxxx xx xxxxx ze xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cytogenetickou analýzou xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxx xxxxx X1 xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx testu xxxxxxxxx.
(x) Test xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X1 xxxxxxxx xx může xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx analýzou xxxxxx dělohy samic. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx fertility xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxx xxxx: X1 xxxxx xxxxxx x testování xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx denně počínaje 18. dnem xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx F2 xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx odděleni. Xxxxxxxx xxxx testovány X1 samice, F2 xxxxxxx malých xxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx. Samice-nositelky xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx změnou xxx xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx z 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx xx. xxxxxx. X následném xxxxx xxxx xxxxxxxx X1 zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx první X2 xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx určenou xxxxxxxx hodnotu, jinak xxxx xxxxxxxxxxx druhé x třetí xxxx. X1 xxxxxxx, která xxxxxxx být klasifikována xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx tří X2 xxxx, jsou xxxx xxxxxxxxx buď xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Redukce xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx smrtí xxxxxx, xxxxx vysoký xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X1 xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx denní xxxxx xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. - 16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx zárodky.
(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x testes. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - metafáze I x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx nejméně xxxx xxxxx x multivalentními xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx nositelem xxxxxxxxxxx. Jestliže byl xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx F1 xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nejméně 25 buněk x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx mitotických xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx testes x xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxx xxxx x X1 xxxxx xxxxxxxxxxx XX. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 buněk xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx translokační xxxxxxxxx (x-x typ). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xxxx prezentovány xxxxxxxxxx formou.
Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx a xxxxx pohlaví (xxx xxxxx).
Pro xxxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu kontroly x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X1 nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx xxxxxx xx xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x kontrole x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx F1 nosičů xxxxxxxxxxx.
Xxx cytogenetické xxxxxxx diakinéze-metafáze X xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Pro X1 sterilní xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
U XX xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx trhu, xxx ratio F2 xxxxxxx a výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx možní xxxxxxxx F1 xxxxxxxxxxx, xx třeba x xxxxxxxxx xxxxx informaci x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx x pozitivních kontrolách.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx xx xxxxx, informace x:
- kmenu xxxx, stáří a xxxx exponovaných xxxxxx,
- xxxxx rodičovských xxxxxx pro každé xxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- experimentálních podmínkách, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, počet x xxxxxxx potomků xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- počet x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx translokací včetně xxxxx x březosti x xxxxxx dělohy,
- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x obrázky,
- xxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.26. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX ORÁLNÍ
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx per xx, studie na xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx v podmínkách xxxxxxxx a xxxxxx, x jakých budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx, x xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx zvířatům xx testovaná látka xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx pro usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx dřívější data, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx případě by xx xxxxxxx podávání xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx než 6 xxxxx, v xxxxxx případě starší xxx 8 týdnů. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno podávat xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x jednu kontrolní xxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává xx kontrolní skupině xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které se xxxxxxxx nejvyšší xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx.
Ve xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by počet xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx v potravě, xxxx se použít xxx konstantní koncentrace (x ppm xxxx xx.xx-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx xx stejnou dobu, x dávkování x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxx-xx xx 90denní xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx (nebo xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné expozici xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) žádné toxické xxxxxx, xx xxxxx xx dalšího xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx látky nebránily xxxxxxxx xxxxxx zvířat.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
X xxxxxxxx případě xx xxxxxxxx podává xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx skupinách, která xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxx potravy (a xxxxxx xxxx při xxxxxxxx testované xxxxx x pitné xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx.
Xx třeba zajistit xxxxxxxxxxx kontrolu zvířat, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení.
Po xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx zahrnovat stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního počtu xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx trombocytů.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx pyruvát-transamináza) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusík močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx hodnocení, patří xxxxxxxxx: lipidů, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx běžný xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx toxicity.
Xxxxx xxxxxx přiměřené historická xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a biochemických xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Pitva
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x mozečku, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxx xx třech úrovních - krční, střed xxxxxx x xxxxxxx, x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx posuzují x xxxxxxx, xxxxx lze xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx z příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická vyšetření
(x) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx skupiny, které xxxx podána nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx kontrolní skupiny.
(x) Je třeba xxxxxxxx všechna xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(c) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx skupinách.
(d) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxx skupin. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx skupin nemusí xxxxxxxx rutinně, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx a orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx do tabulky. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxxxx,
- experimentální xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx dávek,
- úroveň xxx xxxxxx, pokud xx xxx xxxxxxxx,
- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x přežití xxxxxx xx xxxxx sledování,
- xxxxx toxických xxxx xxxxxx účinků,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx moči),
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx per xx, xxxxxx na xxxxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx podává denně xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (nehlodavcům), x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní xxxx testem xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxx může xxx vhodnější podávání x xxxxxxxx. Xxxxx xxx použity xxxx xxxx způsoby xxxxxx xxxxxxxx. Všem zvířatům xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx o xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx druh - xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plemeni. Xx xxxxx používat x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; x xxxxxxx xxx se má x xxxxxxxxx začít xx xxxx xx 3 xx 6 xxxxxx x xx xxxxxxx xxx 9 měsíců. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Počet xxxxxx xx konci xxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx. Nejnižší xxxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by střední xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky.
Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (v ppm xxxx mg.kg-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xx xx látka xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx orální test xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou studiích xx xx xxxxxx xxxxxx dieta.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx 90denní xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx-xx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx den (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xx-xx tato xxxxx) žádné xxxxxxx xxxxxx, xx možno xx xxxxxxx testování xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výživě xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx toxické účinky, xxxxxx xxxx objevení, xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém xx xxxxxx x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.3 Popis postupu
X xxxxxxxx případě xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx jiným xxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx podávat xxxxx 5 xxx v xxxxx.
Pozorování xxxxxxxx (xxx xxxx na xx omezeno) změny xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Příjem potravy (x xxxxxx vody xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxx) x hmotnost xxxxxx se zaznamenávají xxxxx.
Nejméně jednou xxxxx xx třeba xxxxxxxx pečlivá xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx látky a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x nejvyšší dávky x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x potom xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx xx počet xxxxxxxxxx.
(x) Na xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx v xxxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxx pokusu xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (přičemž trvání xxxx xxxxxxxxx se xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx transferáza (xxxxx xxxxxxx transamináza xxxx) x aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve glutamát-oxalacetát xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx bílkoviny v xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx biochemické analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků. Xxxx xxxxxxx vzorků krve xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxx 24 hodin).
(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx na podkladě xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U všech xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx otvorů, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, štítná xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx xxxxx xxxxxxx,(xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx pohlavní orgány), (xxxx), žlučník, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a slepé xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lymfatické xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx kloubních xxxxx) x (páteřní xxxxx xx třech xxxxxxxx - krční, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je to xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx a tkání xx xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkových xxxxxx xx xxxxxxxxx orgánech, x kterých byla xxxxxxxx poškození x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx, xxxx když xx xx indikováno xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje se xxxxxxx xx tabulky. X ní xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat s xxxxxxxxxx, typy xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, plemeno xxxx xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, potrava,
- xxxxxxxxxxxxxx podmínky,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- úroveň xxx účinku, xxxxx xx lze xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx do konce xxxxxxxxx,
- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx to xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx na xxxx xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx budou během xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx však xxxxxxx xxx 24 xxxxx před experimentem. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx týden. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx na xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx těla. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při rozhodování x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx a x xxxxxxxxx krycího xxxxxx.
Xxx xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx zkoušenou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 dnů x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití xxxx musí xxx xxxxxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí hmotnosti xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v obou xxxxxxxx xx má xxxxxx stejný živočišný xxxx x xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx zdravou xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx studie, je xxxxx zvýšit celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 90 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Dávkování
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx hladiny dávek x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba expozice xx být xxxxxxx 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních je xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx dávky xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází stejně xxxx s pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx pokusným xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx hladina xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se více xxx 3 hladiny xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx skupině x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x vysoké xxxxxxx xxxxxxx xxxx vést x omezení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx poškození kůže, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutno xxxxx ukončit a xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Nevyvolá-li xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx odpovídá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx a čas, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.
1.2.3 Xxxxx postupu
Zvířata xx xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je třeba xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx bez xxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx reparace xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx látek může xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Látkou xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx je xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx mulového obvazu x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná látka xxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx látky je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.
Všechna xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx příznaky otravy xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a trvání.
Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, xxx a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x spotřebu potravy. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx chybného zařazení. Xx xxxxxxxx studie xx všechna zvířata, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X všech xxxxxx včetně kontrolních xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávky x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx krve jako xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(c) Xx konci xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx transamináza xxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x celkové xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.
(x) Xxxxxxx moči xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx historická xxxxxxxxx xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Pitva
U xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, lební, hrudní x břišní xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x makroskopickým postižením, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, kůra xxxxx a mozečku, xxxxxxxx mozkový, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (slinné xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata a xxxxxxxxx, xxxxxx, přídatné xxxxxxxx orgány, žlučník (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x slepé xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx s kostní xxxxx), (kost stehenní xxxxxx kloubních xxxxx), (xxxxxxx mícha ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, střed hrudní x bederní) x (xxxxx žlázy). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx orgánem.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x tkání xx třeba xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.
(x) Používá-li xx xxxxxxx, plíce xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx příznaků xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx provádět xxxxxxx, musí se xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx zjištěno xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx.
(x) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, u xxxxxxx xxxx zjištěny xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx x procentuálně xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou metodou. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, krmení,
- podmínky xxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx ji lze xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx moči),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.29. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně po xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, každá xxxxxxx jedné xxxxxxxxxxx, x to xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vehikulum. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorují x zjišťují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx uhynou, x xx, která přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x krmení, x jakých budou xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, pokud xxxxxx známy důvody xxxxx xxxx. Pracuje xx na xxxxxxx xxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx test před xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx každou xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, je nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx exponovat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupinu) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx koncentraci x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx expozic xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se nejméně xxx skupiny x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x jedna kontrolní xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xx xx xxxxxxx x kontrolní skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx koncentrace xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx měl být xxxxx, jinak je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.
1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pro xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx tak, xxx xx nejvíce bránil xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x inhalačním xxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky jinými xxxxxxx.
1.2.2.6 Doba pozorování
Xxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx celého období xxxxxxxx i xxxxxxxx x zaznamenávat toxické xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3. Popis xxxxxxx
Xxxxxxx se exponují xxxxxxxxx látce denně, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx dalších 28 xxx xxx xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx být 22 xX ± 3 xX. Relativní xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.
Xxxxxxx xx dynamický inhalační xxxxxx s vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pokus pro xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx x celém xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:
a) Xxxxxx xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky se xxxx x dýchací xxxx. Během xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx hodnoty x xxxx xxx ±15 %. U xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx koncentrace tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx. Xxxxx expozic xx měří xxx xxxxx, xxx je xx potřeba xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se zaznamenávají; xxxxx xxxxx má xxxx individuální protokol. Xxxxxxx zvířata je xxxxx denně pozorovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx xxxxxxxx zařazení. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným přístrojem xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx přinejmenším x xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx xxxxx xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx trombocytů.
(x) Xx konci xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza krve. Xxx xxxxxxx studie xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (trvání doby xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx močoviny, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků.
(x) Analýza moče xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku povrchu xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Následující xxxxxx x tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (mají xx xxxxxxx neporušeny, xxxxxx x fixovat xxxxxxx xxxxxx, tak xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - perfusní xxxxxx se považuje xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x kostní xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - krční, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická vyšetření
(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinách.
(x) Xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovat, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rutinně, musí xx však provést xxxx na xxxxxxxx, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení,
- xxxxxxxx xxxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx částic a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx odpadního xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
a) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx zařízením,
x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
x) povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,
x) xxxxxxxx koncentrace x dýchací xxxx,
x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxxx),
- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx zvířat xx xxxxx sledování,
- xxxxx toxických nebo xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy a xxxxx tělesné hmotnosti,
- oftalmologické xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX TOXICITY
1. XXXXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx podávána xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx na xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Během x xx expozici xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx jsou xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx započetím xxxxx. Xxxx testem xxxx xxxxxx, xxxxx zvířata xxxxxxx rozdělena do xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Preferovaným xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i další xxxxx (xxxxxxxx nebo xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Expozice xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxx xxxxxx xx xxxx zvířat činit xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a neměly xx xxx xxxxx. Xxxxx je záměrem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.
X případě xxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx menší xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx než 4 xx každého xxxxxxx xx skupině.
1.2.2.3 Dávky x frekvence xxxxxxx
Xx třeba xxxxxx xxxxx tři xxxxx x jednu kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka by xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxx ve xxxxxxxx pásmu mezi xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxx xx xxx vzít x xxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Obvykle xxxx xxxxxxx exponována xxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx x potravě, je xxxxx xxxxxxxx, xxx x ní měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Ve zvláštních xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx orální xxxxxxxx emulgátoru, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx vehikulu.
1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx orální x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.
Použití xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x důsledku xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx testu x xxxxxxxx rozsahu xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx
Tam, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx podávat xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx vést k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x xxxxxx xxx aplikace, a xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Inhalační xxxxxx
Protože inhalační xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx denně xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx zvířat xxxxx xx stejnou xxxx xxx, použitou x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx v xxx, xx v xxxxx má xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x ještě xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx má xxx simulována. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální expozice xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Expoziční komory
Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx proud pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl zajištěn xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx mít xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx aspektech vyjma xxxxxxxx testované látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx mírný xxxxxxx x xxx xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostřední. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;
(b) xxxxxxxxxxx: během denní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx 15 % xxxxxxx hodnoty;
(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx měla xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 oC x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;
(x) měření velikosti xxxxxx: xxxx xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x když xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Analýza xxxxxxxxx částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx látky xx xxxx trvat xxxxxxx 12 měsíců.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx sledování xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx denně s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxx uložení xx xxxxxxx x xxxxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxx zachytil xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinků, x xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxx, xxxxxxxx xxxx kanibalismu.
Xxxxxxxxxx se klinické xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x všech xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx objevení x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxx během prvních 13 xxxxx období xxxxx x aspoň xxxxxx xx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxx. Je třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (a vody xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx podávána x pitné xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx intervalech, ledaže xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx ukázaly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. obsah xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx erythrocytů, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx srážlivosti) xx měla xxx xxxxxxxxx xx xxx měsíce, xxxx xxxxxx x xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx resp. xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx skupiny. Xxx xxx xx xx xxxxx, vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx být xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx nehlodavců.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx naznačí zhoršený xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx studie, měl xx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx i x xxxxxxx s xxxxxx nejblíže nižší.
1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx
Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zvířat x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx směsném xxxxxx xxx skupiny xxxxx xxxxx a xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, objem a xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,
- proteiny, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sedimentu (xxxx- kvantitativně).
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická měření xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupině, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx před xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx připravena xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky:
- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy1), xxxxxxxx xxxxxx transaminázy2), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx na lačno,
- testy xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx známá xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx
1.2.3.5 Xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x moribundním xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxx zvířat pro xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x tkání:mozku3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, trachey x xxxx, srdce, xxxxx, slinných xxxx, xxxxx3), sleziny, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), jícnu, žaludku, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, ilea, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx měchýře, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx3), akcesorních xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, kůže, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, míchy (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), xxxxxx s xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx včetně nosu, xxxxxx a hrtanu.
Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx vyšetření, informace xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx k xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) tyto xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx viditelné xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx v kterémkoli xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx mikroskopicky. Navíc xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
(a) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech uchovaných xxxxxx a tkání x kompletním xxxxxxx xxxxx xxxx nalezených:
1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxx,
(b) xxxxxx či tkáně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxx také xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(c) tam, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxx xxxxxxx, skupina x xxxxxxxx nižší dávkou xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) informace x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx v použitém xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podmínkách, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx správné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x zvířat x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx by xxxx xxx sumarizovány xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazujících jednotlivé xxxx xxxx. Výsledky xx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení včetně xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat v xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx používá. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Údaje x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot a xxxxxxxxxxx (xxxx. standardní xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx průtoku vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx inhalační aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx
(f) xxxxxxx xxxxxxxxx částic (xx-xx to xxxxxxxxxx)
- dávkové xxxxxx (xxxxxx vehikula, je-li xxxxx) a xxxxxxxxxxx
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx
- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx
- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxx
- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx příznak x jeho xxxxx xxxxx
- data x spotřebě potravy x tělesné xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxx hematologické xxxxx a xxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx)
- xxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.31. STUDIE XXXXXXXXXXXX - HLODAVCI X NEHLODAVCI
1. METODIKA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx každou xxxxxxx, xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxxxx datem xxxxxx xxxx xxxxx samice xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xx xxxxxxx x dalšímu xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx studium xxxxxx- x fetotoxicity.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspoň 5 xxx xxxx započetím xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx samci x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Oplozené xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx přirozenou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Testovaná látka xx podávána samicím xxxxx. Xxxxxxxx začíná xxxxx xx implantaci x pokračuje během xxxxxx organogeneze. Xxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx vyjmuty xxxxxxxxxxxxx x podrobeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skeletu a xxxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, opožděné xxxxxxxxx x krvácení do xxxxxx.
1.2.2 Testovací xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxx xxxxxx plodnost x xxxx xx xxx x něj xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx jednotlivě.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Pro xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít xxxxx 20 březích potkanů, xxxx nebo xxxxxx xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx a mláďat.
1.2.2.3 Xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx zahrnout xx xxxxxx i xxxxxxx, xxxxx bylo podáno xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx také xxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx: xxxxx xxx teratogenní xxx mít vliv xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx v xxxxxxxxx(xx) xxxxxxx(xxx) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx fyzikálně xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx nejvyšší xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx mírné xxxxxxx xxxx, xxx xx xx více xxx 10 % úmrtí. Xxxxx xxxxxx dávek xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Střední xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x vysokou dávkou.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx, xx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy embryotoxicity xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx testovat na xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxx testu xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx vaginální xxxxx x/xxxx xxxxxxx (pokud xxxxx). Doba aplikace xx xxxx zahrnovat xxxxxx hlavní xxxxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxx xx xxxxx považovat 6. až 15. xxx u potkana x xxxx, 6. xx 14. xxx x xxxxxx x 6. až 18. xxx u králíka. X případě, xx xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx umělá inseminace, xx třeba připočítat x předchozím údajům xxxxx den. Podle xxxx alternativy končí xxxxxxxx jeden xxx xxxx očekávaným xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ztrát během xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxx orálně xxxxxx, xxxxx ve stejnou xxxx.
Testovaným samicím xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx období xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx na váhu xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxx x rychlému xxxxxxx hmotnosti během xxxxxxxx, zvířata mohou xxx periodicky xxxxxx x dávka upravována xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Samice xxxxxxxxxx xxxxxx potratu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx x xxxxx makroskopicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx pokračovat x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx až xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx účelem xx xxxxxxxxxx xxxxxxx období xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx komplikacím při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozorování xxxxxx v xxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxxx změny xxxx x xxxxx, xxx x sliznic, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, somatomotorické aktivity x xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
Pokud xxxxx x xxxxxxx během xxxx xx konci xxxxxx, je třeba x samic makroskopicky xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxx vliv na xxxxxx březosti. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx obsah xxxxxxxx x ohledem xx úmrtí xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx. Obvykle je xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx. U potkanů x králíků xx xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x vypočítat xxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X potkanů, xxxx x křečků xx xxxxx vyšetřit kosterní xxxxxxxxx x zhruba xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx vrhu a x xxxxxx vhodnými xxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. U xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx vnitřností x skeletu.
2. XXXXX
Xxxxx je xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx, xxxxx zabřezla, xxxxx x procento xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1. Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx xx xxxx pokud možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx pro každou xxxxx,
- dávka xxx xxxxxx (pokud xx bylo xxxxx xxxxxxxx),
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxx xxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x spotřebě xxxxxxx,
- délka xxxxxxxx x údaje x xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),
- xxxxx x zárodcích (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x měkkých tkání),
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx vrzích (xxxx/xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x měkkých xxxxx),
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx obvykle xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, po větší xxxx života xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů toxicity, xxxxxxx vývinu xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení nejméně xxx dní xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Preferovaným xxxxxx je potkan. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx mladá zvířata x běžně xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx rozdíl xx xxxx zvířat činit xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X případě, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xx xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Samice xx měly xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx průběžné xxxxxxxx zvířat, počty xx xxxxx zvýšit x počet zvířat, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Dávkové úrovně x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx mírný xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.
Nejnižší xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx úrovní by xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.
Xxxxxxxx se provádí xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx být xxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x exponovanou skupinou, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.
Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, dává xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx měla látka xxxxxxx sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx dnů x xxxxx může xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo naopak xxxxxxx "abstinenční" příznaky x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx hodnocení. Nicméně, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické aspekty, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Dermální studie
Xxxxxxxx přímo na xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx cestě podání. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace může xxx platnou alternativou xx xxxxxxxxxxxx situacích.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx denně xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx v prostředí, 22 - 24 xxxxx xxxxx po xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně xxxxxx xxxxxxx pro krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou expozicí xx v xxx, xx x první xx zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice s xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a xx lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek zevního xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx monitorování.
Xxxxxxxxx komory
Zvířata xx exponují v xxxxxxxxxxx komorách, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx identickou xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx minimalizovat shlukování xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:
(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně.
(x) Koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx hodnoty.
(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(x) Měření xxxxxxxxx xxxxxx: měla by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x respirabilní velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx tak xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Trvání testu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete použitého xxx xxxx. Xxxx xx xxx být xxxxxxx x 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Nicméně, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. s xxxxxx spontánním xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx být 24 xxxxxx pro xxxx x xxxxxx x 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odpovědi, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx uhyne xxxxxxxxx xxx skupina x xxxxxxx dávkou xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx to xxxxx xxxx x ukončení xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx skupiny nevykazují xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, nesmí být xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x důsledku xxxx xxxxxxx) x žádné xxxxxxx xxxxx xxx 10 % a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Pozorování
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx x xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx je xxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Moribundní zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Klinické xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxx zaznamenány x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, vzhled x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx se xxxxxxxxxxx.
Xx třeba provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx váhy xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx sledování.
Tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx testu x aspoň jednou xx čtyři xxxxx xx tomto xxxxxx.
1.3.2 Klinická xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x před xxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxx nátěr xx xxxxx xxxxxx. Diferenciál xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx, zvláště xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx vyšetří x x skupiny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx
Kompletní xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat, včetně xxxx, xxxxx zemřela xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, protože xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx xxxx, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx xxx tumory, je xxxxx uchovat.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx možné xxxxxxx histopatologické vyšetření: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx a plíce, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, representativní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx xxxxxx, mícha xx xxxxx úrovních (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.
Naplnění xxxx x močového xxxxxxx xxxxxxxxx je optimální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx studiích xx xxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.
1.3.2.3 Histopatologické vyšetření
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo byla xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontrolní x x nevyšší xxxxxx.
(b) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, xx vyšetří xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.
(x) Xx-xx xxxxxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx tkáni x x dalších xxxxxxxxx.
(x) Je-li xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxx, měla by xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(x) Xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx účinků, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx sumarizují xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx s tumory xxx xxxxxxxx. Výsledky xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxx
Xxxxxx o xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,
- xxxxxxxx xxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího z xxxxxxxxx a způsobu xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x inhalačním xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx a xxxxxxx vzduchu,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno objemem xxxxxxx),
(d) povahu xxxxxxxx, je-li xxxxxxx,
(x) skutečné xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx xx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx úrovně (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,
- xxxx úmrtí během xxxxxx xxxx zda xxxxxxx přežila až xx xxxxx,
- xxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx xxxxx xxxxx,
- data x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,
- xxxxxxx hematologické xxxxx x výsledky,
- xxxxxx patologicko-anatomické,
- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx metod,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.33. KOMBINOVANÝ XXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx testu
Cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx určit xxxxxxxxx x karcinogenní xxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxx savců xx dlouhodobé xxxxxxxx.
Xxx xxxxx účel xx test xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx může být xxxxx než xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx testována na xxxxxxx xxxxxxxx.
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, jedna xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x pokusných xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx skupin.
1.2.1 Experimentální xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxx druhy (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx nejdříve xx odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx průměru. V xxxxxxx, že vlastní xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx druh a xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Počet x xxxxxxx
Pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx by měly xxx nullipary a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx patologie xxxx, xxx jsou xxxxxx, xx každá xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Pro test xxxxxxxxxxxxx xx zvolí xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx mírný xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx tumory. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx života xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx neměla xxx xxxxx xxx 10 % vysoké xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx stanovit xx středním pásmu xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
Při xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy a xxxxxx xxxxxxxx.
Pro xxxxx testování chronické xxxxxxxx jsou x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vysoká xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxxxxxx zřetelné příznaky xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx obvykle xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx přimíšena do xxxxxxx, měla xx xxx xxxxx k xxxxxxxxx.
1.2.4 Kontroly
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační studie x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.
1.2.5 Způsob xxxxxxxx
Xxx hlavní cesty xxxxxxxx jsou orální, xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx sedm xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx v xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x období xxx aplikace, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx je považováno xx přijatelné.
1.2.5.2 Dermální xxxxxx
Xxxxxxxx přímo xx kůži xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx u xxxxxxx x jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx inhalační xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx šest hodin xxxxx xx xxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx denně xx xxxx dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, použitou i xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. V obou xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx je v xxx, xx v xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxx x úvahu určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx exponují x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx byly expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx a tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:
(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx,
(x) koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace testované xxxxx neměla kolísat xxxx než ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,
(x) teplota x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °C x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx používána k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx parametry xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx být stanovena xxxxxxxxxx velikosti částic x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx exponováno, x měl xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikosti částic xx měla být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx bylo xxxxx posoudit stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx studie
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část normální xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx u xxxx x křečků x 24 měsících x potkanů. Nicméně xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx s delší xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx by měla xxx 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx a 30 xxxxxx pro potkany. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupině klesne xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx uznat negativní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50 % x 18 měsících x xxxx x xxxxxx x v 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx každého xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx být x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx plánováno xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, která xx vztah x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stárnutí.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích zahrnuje xxxxx kůže x xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, oběhového, autonomního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx.
U xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinické xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx příznaky včetně xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx xxx, xxx xx testovaná látka xxxxxxxx v pitné xxxx) xxxxx během xxxxxxx 13 týdnů x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx xxxx změny xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx hmotnosti xx zaznamenávají individuálně x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx testu a xxxxx xxxxxx za xxxxx týdny xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, celkový xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx destiček nebo xxxxx xxxxxx srážlivosti) xx xxxx být xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, xxxx měsíců x poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx krve xx 10 potkanů xx pohlaví x xxxxx skupiny. Tam xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx intervalech xx xxxx xxx xx xxxxx potkanů.
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Diferenciál xx xxxxx bílých xxxxxxx xx provede xx xxxxxxxx ze xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx data xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, diferenciál xx xxxxxxx x x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx vysoká xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx
Vzorky xxxx od 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx dávek x xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- mikroskopické vyšetření xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
V přibližně xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx krevní vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx je připravena xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky:
- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), xxxxx xxxxxxxx transpeptidázy, ornithin xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xx lačno,
- testy xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx aminotransferáza
2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx utracena v xxxxxxxxxxx stavu. Před xxxxxxxxx xx odeberou xxxxxx xxxx všech xxxxxx pro diferenciální xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Všechny xxxxxx x tkáně xx měly být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. To xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x tkání: xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx žlázy x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, aorty, xxxxxxxx xxxx, xxxxx3), xxxxxxx, xxxxxx3), nadledvinek3), jícnu, xxxxxxx, dvanácterníku, xxxxxx, xxxx, slepého xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, močového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, gonád3), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žlázy, kůže, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (krční, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx dření x xxxxxxxx kosti xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxx, hltanu x xxxxxx.
Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx procedur xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) Xxxx xxxxxx x 10 xxxxxx na pohlaví x xx xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxx.
1.3.2.5 Histopatologie
Xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx orgánech xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Pokud se x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx xxxxxx, vyšetří xx xxxxxxxxxxxx cílové xxxxxx xxxxx ostatních xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin x ze xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xxxxx xxxxxx věnované karcinogenitě xxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx testování karcinogenity:
(x) úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx zvířat, která xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx skupiny kontrolní x x xxxxxxx xxxxxx;
(b) xxxxxxx xxxxxx viditelné okem x léze, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx;
(c) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx skupinou s xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx tkáni i x xxxxxxx xxxxxxxxx;
(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx podstatně xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx kompletně xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx;
(x) xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly ovlivnit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx sumarizují xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxx utracení. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx použity jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx xxxx pokud xxxxx obsahovat následující xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, dieta,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro vytváření xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx x expozici: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot a xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:
(a) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(c) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx kde xxxxxxxxxx),
- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxx incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx ,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx xxxxx xxxxx,
- xxxx x xxxxxxxx potravy x tělesné xxxxxxxxx,
- oftalmologické xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxx klinické xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči),
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
X.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná látka xx xxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx a xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.
Samci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx úplného spermatogenního xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x potkanů), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek testované xxxxx xx spermatogenezu.
Xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx byl zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx podává xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx modifikovat.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata náhodně xxxxxxx xx xxxx xxxxxx - kontrolní x xxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx testovanou látku xxxxxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx používá k xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx jiné aditivum, xxxx xxx x xxxx známo, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx aplikuje 7 xxx v xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx x váhy x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx u xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x obou skupinách, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx xxx odstavena xxxx zahájením xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx dostatečný počet xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx v X generaci, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.3 Podmínky xxxxx
Xxxx x potravu xxxxxxxxx xxxxxxx ad xxxxxxx. Před porodem xx těhotné xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření hnízda.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a jedna xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky vehikulum, xxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx potravy, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx případě - xxxxx xx xxxx xxxxxxx jejími xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx měla(y) xxxxxxx minimální xxxxxxx xxxxxx, které by xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce, x xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx nepříznivé účinky, xxx x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x tobolkách xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx změny xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx samic dávky xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx na základě xxxxxxx hmotnosti x 0. nebo 6. xxx xx začátku xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxx xxxx
X případě látek x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se ani xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxxxxxx žádným toxickým xxxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx příznaky toxicity, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, není xxxxx provádět studie xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx věku xxxx xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 týdnů pro xxxx). Samci xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxx dalších vrhů x jsou xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx koncem xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) začne xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx před obdobím xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx tři xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X1 xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx plánu xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. o xxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo bioakumulaci.
1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx samice x jeden samec) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx samcem xx xxxxxxxx xxxxx xx otěhotnění xxxxx xx dobu 3 xxxxx. Každé ráno xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 těhotenství xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermatu.
Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx neplodnosti xxxx. Xx je možné xxx poskytnutím další xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo vyšetřením xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx porodit xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx potomstvo xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx standardizace xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. a 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx vrh; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx počty, xxxx. 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx menší xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx zvíře xx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx prodlouženého xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx, xxx během xxxx xxxxxxxxxxx. Během xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx laktace xx xxxx příjem xxxxxxx (x vody, xxxxx se xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx) xx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 těhotenství. Xxxxx vrh xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx vyšetří x xxxxxxx xx xxxxx x pohlaví xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx mláďata a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx dnu se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx xx zváží xxxx po xxxxxx, xx 4. x 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx zvířata xxxxxxx individuálně. Pozorují xx a zaznamenávají xxxxxxx abnormality v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx
1.3.5.1 Pitva
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx P xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx abnormality anebo xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx pozorností k xxxxxxx reprodukčního xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx defekty.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, semenné váčky, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx pokusu.
Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x X xxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, xxxxxxxxxxx orgány xxxxxx podezřelých z xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx pro každou xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx plodných xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxx xxxx změny.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxx/xxxx použitých zvířat,
- údaje x xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx nebo xxx zvířata přežila xx xxxxxxxx pokusu,
- tabulka xxxxxxxxx xxxxxxxx každého vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a konečnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo a xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - DVOUGENERAČNÍ XXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx.
Testovaná látka xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního xxxxx (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek testovací xxxxx xx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx poté xxxxxxxxxx. V xxxx xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx podává xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx, v xxxx xxxxxxxxx x kojení, xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx filiální xxxxxxxx X1 x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx, v xxxx xxxxxx a xx xx xxxx xxxxxxxxx X2 generace.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx testovací xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Před xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (X) xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx podávat v xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx, musí xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx P xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá xx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx druhu, kmene, xxxxxxx x xxxx xxxx xxxx. Plodnost xxxx xxx ověřena x obou xxxxxxx. Xxxxxx x obou xxxxxxxxx, exponované x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx před zahájením xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx a xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx mít dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxx zaručeno xxx 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx látky xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x mateřské xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx generace X1 xx xxxxxx xx dospělosti, a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 až xx odstavení.
1.2.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx porodních nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v největším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxxxxxx xx do xxxxxx.
Xxxxxxxxx látka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x ideálním případě, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x její xxxxxxxxxx xxxxxx, vyvolávat xxxxxxxx x xxxxxx mortalitu x rodičovské xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce, x nejnižší dávka xx xxxxxx vyvolávat xxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx u xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.
Při xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx dávka xxxxxxx na základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.6 Limitní xxxx
X xxxxxxx xxxxx s nízkou xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx účinkem na xxxxxxxxxx, nemusí xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx dávkových úrovních. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicitu, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Plán xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx generace X začne xx xxxx xxxx až xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx aplikace pokračuje xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx xxxxxx x vyšetří xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhů x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X xxxxx xx xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx xxxx tři xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X1 potomstva. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. o xxxxxxx xxxxxxxxxxx resp. x xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxx po xxxxxxx x xxxxx jejich xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx
Je možno xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (jedna xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
V případě 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx s xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx xx definován xxxx den xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xx xxxx 11 xxxxx u xxxx x 13 týdnů x xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx generace X1 xx xxxxxxx xxxxxxx páry x xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx odstavu.
Dvojice, x kterých nedojde x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx možné buď xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jedinci xxxx xxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx xxxx vyšetřením xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx vrhů
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx velikost xxxx standardizuje, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nadbytečných xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx a 4 xxxxx na xxx; xxxxx xx xxxx proveditelné, je xxxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxx xxxxx, xxxx. 5 xxxxx x 3 samice. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxx generace F2 xx xxxxxxx xxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Každé xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, příznaky ztíženého xxxx prodlouženého porodu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx zaznamenávají. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx před, xxx během xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx porodu x x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx příjem xxxxxxx xx stejný xxx, xxx xx xxxxxxxxx váženo. Xxxxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xx váží xxxxx xxx aplikace x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx dne 0 xxxxxxxxxxx. Každý xxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Mrtvá xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx uchovají xxx vyšetření na xxxxx xxxxxxx. Živá xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx vrhy xx xxxxx ráno xx xxxxxx, xx 4. x 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx zvážena xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx stavu xxxxx x xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx.
1.3.5.1 Xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx generací X x X1 xx xxxxxxxx, jakmile xxxx nutné xx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxxxx. Zvířata xxxxxxxx F1 nevybraná xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X2 se xxxxxx xx xxxxxxxxx.
Po xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx X x X1 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx zvláštní xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, epididymis, xxxxxxx kanálky, koagulační xxxxxx, prostata, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X a X1 se uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, že xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mnohadávkových xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x všech X x X1 xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vybrána xxx xxxxxxxxxxx, x xxxx x zvířat, která xxxxxxx x průběhu xxxxxx. Orgány, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx skupin zvířat, xx vyšetří x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxx těhotných xxxxx, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky mají xxx zpracovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx statistická xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x experimentu
Xxxxxx x experimentu xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující údaje:
- druh/kmen použitých xxxxxx,
- údaje x toxické xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx plodnosti, xxxxxxx a životaschopnosti,
- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx ukončení xxxxxx,
- tabulka xxxxxxxxx hmotnost u xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x individuální xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx růst,
- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx hmotnost xxxxxx X a X1 xxxxxxxx, vybraných xxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech mikroskopických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- interpretace xxxxxxxx.
X.36. TOXIKOKINETIKA
1. METODIKA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx studie xxxxx xxxx xxx podávána xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx xxxx, xxxxx nebo xxxxxxxx skupinám experimentálních xxxxxx. Xxxxx xxxx. xxxx metabolity xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx stanovovány x xxxxxxx tekutinách, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx s "neznačenou" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx xx použito xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx poskytlo xx xxxxxxx informací x xxxxx sloučeniny x xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx po xxxx pěti dnů xxxx testováním. Xxxx xxxxxxxxx testování xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupin. Pro xxxxxx speciálních xxxxxx xx může xxxxxx xxxxx mladých, pregnantních xx premedikovaných xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx či xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích. Xxxx by se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx xxxxxx jednotlivou xxxxx. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxxxxxxxx potřeba provádět xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxx rozdílné odpovědi x různých xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx určení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém bodu, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx úměrná xxxxxxxx studie.
Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx intervalů, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx počítat x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx 2 zvířata. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxx látku resp. xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x deplece.
1.2.2.3 Xxxxx
V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx by xx xxx xxxxx dávka xxxxx, xx které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx podávání xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxx dávek xxxxx. Xx určitých xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vysoké xxxxx.
1.2.2.4 Způsob aplikace
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem aplikace x xx-xx xx xxxxxx x xx xxxxxxx vehikulem tak, xxx xxxx xxxxxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podávána xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Intravenózní xxxxxx testované xxxxx xxxx být užitečné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx aplikace. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x distribuci xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxx věnována xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě, x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx x příznaky xxxxxxxx x další xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
Po xxxxxxx pokusných xxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přiměřeným xxxxx. Xx zdůvodněných xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
1.3.1 Absorpce
Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx1), x xx např.:
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx např. v xxxx, žluči, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxx x karkasu,
- xxxxxxxxx biologické xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx akutní xxxxxxxx) mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- porovnání množství xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupinou,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx x porovnání x daty xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx skupině.
1) V xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx ta, xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxx
X současné xxxx xxxx dostupné 2 xxxxxxxx, z xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx jeden xx xxx:
- xxx xxxxxxx celkotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx kvalitativní xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x množství testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx ze zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3 Vylučování
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx moč, stolice, xxxxxxxxxxx vzduch, x xxxxxxxx případech xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx stanovuje xxxxxxxxxx xx podání xxxxx, x to xxx xx xxxxxxxxx 95 % z xxxxxxxx množství nebo xxxxxxx 7 dnů xx počátku xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být potřebné xxxxxxxx xxxx vylučování xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxx xxxxxxx testovaných xxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxx a schématu xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami. Xxxx xx být objasněna xxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx otázky x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx xxxxxxx informací x metabolismu xxxx xxx prospěšné xxxxxxxxx xx vitro xxxxxx.
Xxxxx informace o xxxxxx mezi metabolismem x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx studií xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx enzymy metabolického xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx neproteinových xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx a nebo xxxxx látky na xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx prováděné studie xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx variability xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (pokud xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studií xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x navrženy xxxxxxxxxxx xxxxx studované xxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu
Xxxxx typu prováděné xxxxxx xx xxxxxx x testu xxxx xxxxxxxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, životní xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálu, xxxxxxxx xxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx použitá vehikula,
- xxxxxxx a x xxxxxxx pozorované xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. jejích xxxxxxxxxx x biologickém xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, tkání x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx v závislosti xx xxxx,
- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v biologickém xxxxxxxxx,
- metody xxxxx pro biochemická xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx metabolismus,
- xxxxxxx výsledků,
- interpretaci xxxxxxxx.
X.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků látek xx xxxxxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých organických xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a mají xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx použity xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Definice
Xx skupiny látek xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx elektricky neutrální xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, změnami x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx těchto příznaků, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx, xx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx kyseliny fosforečné, xxx.: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx před možnými xxxxxxxx cholinergními xxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 21 xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx z každé xxxxxxx, obvykle 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 dnů po xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx tkání.
1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.5.1 Příprava
Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx léčby x x xxxxxxxx chůzí xx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx experimentu.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx volný xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozpuštěné xx xxxxxxx vehikulu, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx olej, xxxxx xx doporučuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx vlastnosti.
1.6 Experimentální xxxxxxxx
1.6.1.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 měsíců. Xxxxxxxxx se plemena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx se xx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx pohyb.
1.6.1.2 Xxxxx x pohlaví
Xxxxx testovací xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx pozitivní kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxx xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, aby aspoň xxxx z xxxx xxxxx xxx utraceno xxx biochemické xxxxxxxxx (xx třech xxxx x xxxxx xxx xx podání) a xxxx xxxxxxx 21denní xxxxxxxxxx.
Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx může použít xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Má xxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, tři xxxxxxx xxxx určeny xxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx doplňovat historické xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. plemeno, potrava, xxxxxxxx xxxxx).
1.6.1.3 Xxxxx xxxxx
Má xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx x různých xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx stanovit xxxxxx, která xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx úmrtnost xx v této xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx maximální xxxxxxxxx xxxxx testovaných xxxxx xxxx xxx použito xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx B.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx by xxxx být xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměly xxxxxxxx xxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx (šest) x xx 21 xxxxx xxx histologii (xxxx). Xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx neurotoxickými účinky, xx xx použít xxxx xxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.
1.6.1.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx postupů xxxxxxxxx xxx xxxx studii, xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x xxxxxx x podáním xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx neprovádí, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx použití xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.
1.6.1.5 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx je 21 xxx.
1.6.2 Popis postupu
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx před xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxxxxxx látka xxxxxx x jediné dávce.
1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Pozorování xx začít xxxxxxxx xx podání látky. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx prvních xxxx xxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity se xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx abnormálního xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice x xxxxxxxxxxx se xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx slepice vykazující xxxxxxxxxxx změny xxxxxx x klecí x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx po xxxxxxx, xxx se usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Umírající zvířata x xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je třeba xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.
1.6.2.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Všechny xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx aspoň xxxxxx xxxxx.
1.6.2.3 Xxxxxxxxx
Šest xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx testované x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx slepice z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx x. xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx na xxxxxxxx XXX. Xxxxx se xxxxxxxx tři slepice x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x další xxx xx 48 hodinách, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxx xxxxxx, x xx xxxx 24 xx 72 hodinami xx xxxxxx xxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx také analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx může xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.
1.6.2.4 Xxxxx
Pitva x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx celkový xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.
1.6.2.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx tkáň x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro biochemické xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx se provádějí x horní xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x lumbosakrální, x xxxxxxxxxxx nervů se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. tibialis (x xxxx xxxxx x m. xxxxxxxxxxxxx) x z n. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx myelin x xxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
Negativní xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie a xxxxx chování) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx údaje xxx xxxxxxxxxx zvířata. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx každou experimentální xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinku.
Výsledky xxxxxx xx vyhodnotí x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a dalšími xxxxxxxxxxxx jevy u xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.
Číselné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx statistickou metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Testovaná xxxxxxx:
- použité xxxxxxx;
- xxxxx a xxxxx zvířat;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx studie.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx;
- podrobné údaje x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx;
- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a fyzikální xxxxx aplikované látky;
- xxxxxxxx xxxxx x podání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);
- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky;
- xxxxxxx nálezy;
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Hodnocení x Xxxxxxxxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX TG 418.
X.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX 28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx důležité xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx specifický xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx zjištěn x xxxxxx studiích xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx testy xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx není xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx xxxx neurotoxická.
Xxxxx 28xxxxx test xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x možném xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx opakovaných během xxxxxxxx krátkého xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx žádné nepříznivé xxxxxx. Xxxx úroveň xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx označených x xxxxx xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx amidofosforečné xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx skupiny.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx projevující xx xxxxxx, distální axonopatií, xxxxxxx x míše x xxxxxxxxxx nervu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx denně xxxxxx xxxxxxxx xx dobu 28 xxx. Zvířata xxxx xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx abnormální xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxx 14 xxx xx poslední xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx vybraných z xxxxx skupiny 24 x 48 xxxxx xx posledním xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx.
Používají xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx ohrady umožňující xxxxx pohyb slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 xxx x týdnu, buď xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxx,
jako xx xxxx. kukuřičný olej. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných látek x želatinových xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxx nebo xxxxxx xxxx testem xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx mladá nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx plemena x xxxxxxxxxx velikosti a xxxxxxx se xx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx pohyb.
1.4.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
V xxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx aspoň šest x nich mohlo xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xx xxxxx v xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx) a xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ukončení xxxxxxxx.
1.4.2.3 Xxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx zvolí x přihlédnutím ke xxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a x dalším xxxxxx x toxicitě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nejlépe příznaky xxxxxx neurotoxicity, nezpůsobit xxxxx uhynutí ani xxxxxx utrpení. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx sledovat xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže xxxx s xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti x xxx, za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxxxx se x xxxx naznačuje potřebu xxxxxxx ještě vyšší xxxxxx xxxxx.
1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx expozice a 14 xxx po xx, nebo do xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.3 Xxxxx postupu
Testovaná xxxxx xx podává xxxx xxx v xxxxx po 28 xxx.
1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se pečlivě xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx na ně xxxxxxxx. Ataxie xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxx po xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Umírající xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x bolesti xx xxxxx vyloučit, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx těsně před xxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx x pak xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx x prvních xxxxx xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Xxx analýzu xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici XXX. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx a xxxxx tři po 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.
X těchto xxxxxx tkáně se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx vivo může xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.
1.4.3.4 Xxxxx
Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx a xxxxx.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (nepoužitých xxx xxxxxxxxxxx studie) xx xxxxxxxxxxxx vyšetří. Tkáně xx fixují in xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (řezy xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální), x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální část x x. tibialis (x jeho xxxxx x x. gastrocnemius) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se najdou x xxxxxx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx histologické xxxxxxxxx x xx slepicích xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
Xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie a xxxxx xxxxxxx) negativní, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Uvádějí se xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx a xxxxxx těchto poškození xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Výsledky studie xx vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Statistické xxxxxx xx zvolí xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxx informace, pokud xxxxx xxx získány:
Xxxxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx a stáří xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx atd.,
- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx testování:
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,
- podrobné xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx vody,
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx jiná xxx 24 x 48 xxxxx.
Výsledky:
- údaje o xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx včetně xxxxxxxxx,
- úroveň bez xxxxxx (NOAEL),
- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx klinických xxxxxxxx (xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x Interpretace
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 419.
X.39. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX TG 486, Xxxxxxxxxxx XXX Xxxxxxxxx (XXX) Test With Xxxxxxxxx Xxxxx Xxxxx Xx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX) x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4).
Xxxxx test xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro zjišťování xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx DNA v xxxxxxxxx buňkách a xxxx následnou reparaci. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX in vivo.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tento xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx neplánované xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx tak, xx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx plánovanou (X-xxxx) xxxxxxxx DNA. Xxxxxxxxxxx xx metoda, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx thymidin xxxxxxx xxxxxxx (3H-TdR). Xxx xxxxx XXX xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx potkaní játra. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx bází XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx odstraněny x nahrazeny. Proto xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 bází), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx repair" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x důsledku neopravení, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx x přesnosti procesu xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxx xxxx sice s XXX reagovat, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx aktivitě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx poskytuje xxxxxxxx v celém xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Buňky x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx hodnota, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test.
Net xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx počtem zrn x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx v xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - XX. Xxxxx NNG xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx apod.
Xxxxxxxxxxx syntéza XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx syntéza XXX xx xxxxxx x odstranění úseku XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Xxxx UDS v xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu XXX xx excizi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx působením. Xxxx vychází xxxxxxx x xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx DNA xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx nízkým xxxxxx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx technika xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx v X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Příprava
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx ovšem xxxxxx xxxxxxxxx vhodný savčí xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx zahájení xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx pohlaví nemají xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.
1.4.2 Xxxxxxxx chovu
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x xxxxx X.
Vlhkost by xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.2.1 Xxxxxxxx zvířat
Zdraví xxxxx dospělí jedinci xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx pěti xxx xx zvířata aklimatizují x xxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx v xxxxxx xxxxx a xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.
1.4.3 Podmínky xxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx jeho xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, aby xxx xx to xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx použito vodné xxxxxxxxxxxx / vehikulum.
1.4.3.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx každé pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.
Pozitivní kontroly xx měly indukovat XXX xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx v dávkách xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx volí xxx, xxx byly xxxxxx patrné, ale xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného preparátu. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
Xxxx xxxxxx xxxxxx | Látka | XXX | XXXXXX |
xxxxx x xxxxxxxxx (2-4 xxxxxx) | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 62-75-9 | 200-249-8 |
xxxxx x xxxxxxxxx (12-16 xxxxx) | X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX) | 53-96-3 | 200-188-6 |
Xx možno xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx cestou, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx zvířat
X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx negativní x pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx.
Xxxxx x době, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx údaje xx xxxxxx s xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, že mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pouze xx jednom xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látkám xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Dávkovací xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává jednorázově.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx xxxxxx 50 - 25 % dávky xxxxx.
Látky, jež x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx a vyhodnocují xx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x dispozici, je xxxxx ji xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x za xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx pak xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx).
1.5.4 Limitní xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx xxxx dávkách v xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách neočekává xxxxxxxxxxxx, nemusí xx xxxxxxx xxxxx studie. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávka.
1.5.5 Aplikace xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx by xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Jaterní xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxx testované látky. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx po xxxxxx xxxxx), ledaže xx po 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx reakce xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxx odběru xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jater in xxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx disociované xxxxxxx buňky xxxxx xxxxxxxxx xx vhodnému xxxxxxx. Jaterní buňky xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50 % životaschopnosti (5).
1.5.7 Xxxxxxxxx UDS
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jaterní xxxxx se xx xxxxxxx xxxx (např. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx inkubují x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX. Xx xxxxxxxx xx médium xxxxxxxx( xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx obsahujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx snížila xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (tzv. "cold xxxxx"). Xxxxx se xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxx xxxxxxx inkubačních xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx, xxxxxxxx ve xxx (xxxx. po xxxx xxxxxxx xxxx xxxx týdnů x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, obarví x počítají xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx dva xxxx tři xxxxxxxxx.
1.5.8 Xxxxxxx
Mikroskopické xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno UDS xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zjevné xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. pyknóza, xxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxx se xxxx počítáním xxx xxxxxxxx. Vždy na xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx obvykle xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx méně xxx 100 xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxx počítání xxx xx xxxxxxxxxxxxx jádra x X-xxxx, xxx xxxxx xxxxx v X-xxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX do xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx zrnek.
2. ÚDAJE
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Výsledky xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx data xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx jedince a xxxxxx dávku x xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx "xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX od xxxxx NG. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx z historických xxxx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; pokud xx statistické xxxxx xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxxx studie.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:
xxxxxxxxx | (X) xxxxxxx XXX nad xxxxxx xxxxxxxxxx prahem, xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx | |
xxxx | (II) xxxxxxx NNG významně xxxxx než x xxxxxxxx xxxxxxxx | |
negativní | (I) xxxxxxx XXX na úrovni/pod xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x kontrol | |
xxxx | (XX) xxxxxxx XXX nejsou signifikantně xxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxx. |
Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, vztah xxxxx - odpověď x xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx faktorem.
Většina xxxxxxxxxxx poskytuje jednoznačné xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Výsledky xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx látka vyvolává x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx je xxxxx xxxxxx zjistitelné.
Xx xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx dosáhne xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx pro určitou xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Pokusná xxxxxxx:
- použitý živočišný xxxx/xxxx,
- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx,
- podrobnosti x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,
- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx podávání,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx faktickou xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),
- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru vzorků,
- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx a kultivace xxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx analýzy,
- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxxxx hodnoty počtů xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,
- vztah dávka-odpověď, xxxxx je x xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické údaje x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,
- počet "xxxxx x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx x S-fázi, xxx-xx stanoven,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Metoda X.39. xxxx vložena xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Sb. s xxxxxxxxx od 22.6.2001
X.40. XXXXXXX XXXXXX XX XXXX
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxx centrum xxx xxxxxxxxxx alternativních xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx for xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Methods, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) schválilo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx leptavé xxxxxx na kůži: xxxx xx principu xxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx potkana (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x test xxxxxxxxxxx modelu lidské xxxx. Validizační studie XXXXX xxxxxxxxx, xx xxx testy xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x neleptajícími xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x modelu xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx těžké xxxxxxxxx xxxx R35, x xxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34). Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx oběma xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx však xxxx. 1.5.3.4 a 1.7.2.3.
1.4 XXXXXXX XXXXXX - XXXX XXX XX XXXX XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx dobu xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx odebrané x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem. Látky, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, xxxx identifikovány xxxxx své xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx jakožto xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu (TER) xxx xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5kΩ) (4) (5). Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx látky XXX xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx a neutrálních xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx viz x xxx. (6)) xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx snížil xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx u xxxxxx typů chemických xxxxx vyskytují (2) (7).
1.5 XXXXX XXXXXX - XXXX XXX XX XXXX XXXXXXX
1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23denní) xxxxxxx, Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx. Malými xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx a xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx ponoří xx roztoku antibiotika, xxxxxxxxx streptomycinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx bakterií. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 xxx xx použijí. Xxx xxxxxxxx kožních xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx než 31 xxx.
1.5.2 Xxxxxxxx terčíků xxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxx plochy a x xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (PTFE) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx trubice xx xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx se xxxx připne, x xxxxxxxxxx tkáň xx xxxxxxx. Rozměry xxxxxxx x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxx ke xxxxx XXXX trubice xxxxxx vazelínou. Trubice xx ponoří xx xxxxxx obsahující roztok xxxxxx hořečnatého (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).
1.5.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx povrch uvnitř xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx stavu xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx pokryl xxxx xxxxxx epidermis, xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xxxx xxx x xxxx maximální možný xxxxxxx. X některých xxxxxxx látek toho xxx xxxxxxxxx zahřátím xxxxx na 30 xX, xxx xx xxxxxxxxx, nebo rozetřením xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Použijí xx xxxx xxx xxxxxxx pro každou xxxxx. Látka se xxxxxx xx dobu 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 xX tak dlouho, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx v xxxxxxx ztuhla, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx proudem xxxx xxxxx xxxxxx 30 xX.
1.5.3.2 Měření XXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpor (XXX) xx měří xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. AIM 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Před xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx povrchové xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx otočí, x tkáň se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x délku xxxx xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx uloží navrch XXXX trubice tak, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx hořečnatého xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx elektrody. Vnější (xxxxx) elektroda se xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx dně. Xx třeba dodržovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x spodkem XXXX trubice (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx hodnotu xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx naměřený xxxxx xxxxx než 20 xΩ, může xx xxx důsledek xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx překrývá xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, například xxx, xx se PTFE xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx opakuje x xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx souběžné xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx přijatelných xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx tyto:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí odporu (xX)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
&xxxx;
0,5 - 1,0
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx xxxx
|
&xxxx;
10 – 25
|
1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx neutrálních xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx TER xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx (2).
1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x odstranění barviva xxxxxxxxxxxxxx X
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx na epidermální xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na 2 xxxxxx po 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x destilované vodě. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx odstranit xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) barvivo. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx opatrně xxxxx x PTFE trubice x xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. do 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Nádobky xx po dobu 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx veškeré zbytky xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) barviva. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pak se xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (w/v) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) v xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 xX. Po xxxxxxxx xx terčíky xxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx po xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 xX (xxxxxxxxx odstředivá xxxx ∼ 175). Vzorek 1 ml supernatantu xx xxx xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx cca 565 xx.
1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xxx 565 nm xxxx 8,7 . 104; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B se xxxxxxxx pro každý xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx hodnota. Průměrná xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx spadají xx akceptovatelného rozsahu xxxx metody. Za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx považují:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí xxxxxx barviva (xx/xxxxxx)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X xxxxxxxx chlorovodíková
|
40 - 100
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
15 – 35
|
1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx působení xxxxxxxxx látky na xxxxxx kůže (xxxx. 2 xxxxxx) xx xxxxxx rozlišení xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx zjištěno, že xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx schopnosti některých xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx (2), jakkoliv xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látek xx 24xxxxxxxxx působení.
Získané xxxxxxx XXX mohou xxx ovlivněny vlastnostmi x xxxxxxx zkušební xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx hodnota xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx aplikaci xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxx výrazně xxxxxxx, xxxxx xx být xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodiku x prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx referenčních xxxxxxxxx vybraných z xxxxx, jež byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (3).
1.6 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXX X XXXXXXX XXXXXX XXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší xxxxxxx xx xxxx xx 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx model lidské xxxx, xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx epidermis x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx životnosti xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "MTT xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 difenyl xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx expoziční dobu. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x předpokladu, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx corneum (xxxxxx xxxx erozí) x xxxx dostatečně xxxxxxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7 XXXXX METODY - XXXX X XXXXXXX XXXXXX KŮŽE
1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx corneum s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx přiměřeně xxxxxxxxx. Xx lze xxxxxxxx xxx, xx model xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, o nichž xx xxxxx, xx xxxx xxx buňky xxxxxxxxxxx, xxxxx však xxxxxxxx skrze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Model xxxx xx definovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxx dobře xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx MTT, xx. XX xxxxxxxx) po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Podobně x xxxxxxx látky xxx pozitivní kontrolu (xx srovnání x xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.7.2 Xxxxx xxxxxxx
1.7.2.1 Nanesení testovaného xxxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx pokrývala xxxxxx kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/cm2). Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx třeba, pevné xxxxx se před xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx (2). Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx materiál x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x které xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx laboratořích xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx kůže xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx XXX o xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28 xX. Xxxxxxxxx xxxxx formazanový xxxxxxx xx pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x koncentrace xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX při vlnové xxxxx 545 x 595 nm.
1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxx kůže x přesné xxxxxxxx xxxx působení, promývacího xxxxxxx atd. mají xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx použití xxxx xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx validizační xxxxxx XXXXX (3). Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx metoda xx použití xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kritéria vědecké xxxxxxxx definované xxxxx (2) x výsledky xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx vědeckém xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
1.8.1 Xxxx XXX na xxxx xxxxxxx
Xxxxxxx odporu (x xΩ) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx uvádějí v xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx a x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.
1.8.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže
Hodnoty XX x xxxxxxxxx procento xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx všechny xxxxxxxxx x opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
1.9.1 Xxxx TER xx xxxx potkana
Pokud xx xxxxxxxx hodnota XXX xxx testovaný xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx leptavé xxxxxx xx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx poskytují xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, lze provést xxxxxxx penetrace xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx barviva x xxxxxxx při souběžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x tedy má xxxxxxx xxxxxx, kdežto xx-xx xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.
1.9.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže
Hodnota XX xxx negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx. Xxxxxxxx procentický xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx odděluje xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx leptavých vlastností, xxxx být x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx je xxxx xxxxxxxx hodnota xxxxxxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto informace:
Testovaná xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxx xxxx, popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx i xxx xx.
Xxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- tabulka xxxxxx xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (test x xxxxxxx xxxxxx xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx resp. opakované xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx efektů.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1
Xxxxxxx 2
Xxxxxx X.40. byla vložena xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX FOTOTOXICITY 3X3 XXX IN XXXXX
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx xxxxxxx, xx-xx xxxx poprvé vystavena xxxxxxx chemickým xxxxxx x xxxxxxxx pak xxxxxx, nebo xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.
Informace získané x rámci xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx testované xxxxx, xxxx ke xxxxxxxx, xxx daná xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx výsledkem xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kombinovaným xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx je xxxxx zjistit xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx fototoxické xx xxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx pokožku.
Test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx byl xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx schůze XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx fototoxicity (4).
Xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx xxxx porovnávány s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx x lidí x bylo zjištěno, xx xxxxx xxxx xx pro xxxxxxx xxxxxx vynikající predikční xxxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxxx x tomu, xxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, xxxx xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxx uspořádán tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx fotoxicity.
Sekvenční xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx dodatek.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx viditelného xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx; xxxxxx ve X/x2 xxxx v XX/xx2.
Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (UV) xxxx viditelného (VIS) xxxxxx dopadajícího na xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= W x x) xx xxxxxxxx povrchu, xxxx. X/x2 nebo X/xx2.
Xxxxx xxxxxxxx délek ultrafialového xxxxxx: podle xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx International xx X'Xxxxxxxxx) se xxxxxxx označení UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 nm). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx mezi pásmy XXX a XXX xx často xxxxxxxx 320 nm x XXX xx xxxxx xxxx xx UV-A1 x UV-A2 x xxxxxxx zhruba u 340 xx.
Xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx buňku, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx lysozomů), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx koreluje x celkovým počtem xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.
Xxxxxxxxx životaschopnost (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x negativními xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx + XX xxxx - UV), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx predikce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx metodickém návodu xxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.
XXX (xxxxx xxxxxxxxxx factor, fotoiritační xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx koncentrací (XX50) testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) necytotoxického XXX/XXX ozáření.
MPE (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): nová xxxx xxxxxxxx x matematické xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x v xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.
Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx látce x xxxxxxxx expozici kůže xxxxxx, xxxx reakce, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ozářením xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx fototoxických xxxxxx, x nimž dochází x xxxx poté, xx xx xx xxxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxx přijatá) xxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vždy x nespecifickému xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: získaná imunologická xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx působení xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxx jednotýdenní xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x tomu, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx buňky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dávce XX/XXX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx tumorogeneze xxxxxxxx UV xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 REFERENČNÍ XXXXX
Xxxxx chlorpromazinu xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxx, se xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX doporučuje použít xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (3) (13).
1.4 XXXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x řady xxxxx (5) (6) (7) (8), jejichž xxxxxxx společným xxxxx xx to, že xxxxxx absorbovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxx zákona xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx se xxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx návodu, xxxx by se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x XX/XXX oblasti (xxxxxxxxx xxxxx zkušební xxxxxx XXXX č. 101). Xxxxx xx xxxxxxx extinkční/absorpční koeficient xxxxx než 10 xxxxx x xxx-1 x cm-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx testovat xxx testem xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx).
1.5 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx xxxxxxxx xxxxx mechanismy, xxxxxxx xxxx absorpce světla (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit xx fototoxickou reakci (7), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x poškození xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in vitro xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky testované x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx necytotoxické xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, NR) (9), 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.
Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx kultura xxxxx x xxxxx xxxxxx (monolayer). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx preinkubují dvě xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx dobu 1 hodiny. Xxxxx x obou destiček xx pak xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx2 XXX (+XX xxxxxxxxxx), druhá xxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx (-XX experiment). X xxxx xxxxxxxxxx xx xxx médium xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx uptake, XXX) xx dobu 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou x xxxx koncentrací xx stanoví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx procento xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislé reakce xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) x v xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX50, xx. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx x 50 % v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.
1.6 XXXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, historické xxxxx: x buněk je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx nasadí x xxxxxxx, která se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx UVA v xxxxx 1 - 9 X/xx2 x xxxxx xxx se xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx2 není xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX záření 9 X/xx2 nemá být xxxxxxxxxxxxxxx nižší než 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontroly vůči xxxxxx XXX, běžný xxxx: xxxx splňuje xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly (buňky x Earlově vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Earl´s xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] s 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) xxxx bez xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) životaschopnost xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx experimentu x xxxxx (-UVA).
Životaschopnost negativních xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (OD540 NRU) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 104 xxxxx nasazených v xxxxx jamce xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zdvojnásobení. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná hodnota XX540 XXX u xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx rovna 0,2.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx: při xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx známou xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx doporučuje. Xxx XXX xxxxxxxxx dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx tato xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+XXX): EC50 = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX50 = 7,0 - 90,0 μg/ml. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty XX50, xx xxx minimálně 6.
Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx dají xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX50 x XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XXXXX XXXXXX
1.7.1 Xxxxxxxx
1.7.1.1 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x xx xxx x XXXX xxxx x XXXXX; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx stejného protokolu xx dají x xxxxxxxx použít x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx jsou stejně xxxxxx.
X buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx xxx x případě, xx xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx citlivost xxxxx xxxx UVA xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxx narůstat, je xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 z xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, pokud možno xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx metodickém xxxxxx.
1.7.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx rutinní pasážování xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxx x XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 mM xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x o xxxxxxxx xx vlhkém xxxxxxxxx při xxxxxxx 37 xX / 7,5 % XX2. Xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxx dané buňky xxxx. xxxxxxxx xxxxx.
1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu x xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx použitím x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx (tj. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx po xxxxxxxx) xxxxxxx xx konfluenci (xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). V xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 104 xxxxx x jedné xxxxx.
Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxx xx buňky xxxxxxxx identicky xx xxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx jedna x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxx (-XXX/XXX).
1.7.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxx všech xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, není x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx in xxxx nebo xx xxxxx, xxxx metabolické xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá xx proto xxx xx xxxxx, xxx xx vědecky xxxxxxxxxx, xxx xx tento xxxx prováděl x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.1.5 Xxxxxxxxx xxxxx / příprava
Testovaná látka xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx připravena, xxxxxx xxxxx o xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx příprava xxxxxxxx pod červeným xxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxx x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, například v Xxxxxxx vyváženém solném xxxxxxx (XXXX) nebo xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx dojít k xxxxxxxxxxxx během ozařování - xxxxx obsahovat xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx barevné xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx světlo.
Pokud xx testovaná látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx rozpouštědle x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx konečná xxxxxxxxxxx, x následně xx xxxxx v xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. ve xxxxx koncentracích testované xxxxx i x xxxxxxxxxxx kontrolách.
Jako rozpouštědlo xx xxxxxxxxxx dimethylsulfoxid (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, například aceton, xx však xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx xx případná xxxxxx s testovanou xxxxxx, potlačení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx míchání xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě ohřev xx 37 xX.
1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX xxxxxxx / xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx a správná xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx spojováno s xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx záření UVB xx x tomto xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx vysoce xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xx 313 xx x 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx. Xxxx kritéria xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx emitoval vlnové xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) postačující xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, jimiž xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx (xxxxxxxxxxx) rtuťové xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx tu xxxxxx, že vyzařují xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx imitují xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx záření XXX, je třeba xxxxxx filtrovat xxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx test xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx UVB xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (UVA:UVB ∼ 2 : 1). Příklad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xx x xxxxx (3).
Xxxxxxxxxx: intenzita xxxxxx (iradiance) se xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx xxxx xxx kalibrován xxx daný xxxxx. Xxxxxxxxx UV-metru xx xxxxx kontrolovat, x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, když se x delších xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x kontroluje xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru xxxxxx spektroradiometru; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx ovšem vyžaduje xxxxxxxxxxxxxx obsluhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx studii xxxx xxxxxxxx, že xxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx2 xx xxx buňky Balb/c 3X3 necytotoxická x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx během 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 mW/cm2. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx zdroj světla, xxxx se dávka xxxxxx UVA upravit xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxx fototoxinů. Doba xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxx xxxxxx (X/xx2) x 100
|
&xxxx; |
| &xxxx;
x (min) =
|
________________________
|
(1 X = 1 X x)
|
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxxx (xX/xx2) x 60
|
1.7.2 Podmínky xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx převýšit xxxxxxx 100 μx/xx, xxxxx všechny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx koncentracích nižších, xxx xxxxxxx koncentracích xx xxxxxxx četnost xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (13). Hodnota xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx při použití xxxxxx (+XXX) x xxx něj (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah a xxxxxx xxxxxxxxxxxx řady xx xxxxx tak, xxx xxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx podloženy xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx koncentrační xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ředění).
1.7.3 Popis xxxxxxx
1.7.3.1 Xxxxx xxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 105 buněk/ml x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx periferních xxxxx 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx odpipetuje xx 100 μx xxxxxxxxx xxxxx (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx (= 1 x 104 xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-UVA), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).
Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX), xxx xx vytvořil xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a adherenci xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růst.
1.7.3.2 Druhý xxx
Xx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx médium z xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl EBSS/PBS xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 μx EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx v xxxx koncentracích. Buňky x xxxxxxxxxx látkou xx inkubují x xxxxx xx dobu 60 xxxxx (7,5 % CO2, 37 xX).
Xxxx testu s XXX (+UVA) xx xxxxxxx xxx, xx xx buňky xx xxxxxxxx xxxxxxx ozařují xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx UVA x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx2 (= dávka 5 / cm2). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx ventilátoru. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) se xx dobu 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx pokojové xxxxxxx x xxxxxx boxu.
Roztok xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx kultivačním xxxxxx x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) se xxxxxxxx (7,5 % XX2, 37 oC).
1.7.3.3 Xxxxx xxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx kontrastem. xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Tato xxxxxxxx xx doporučuje, xxx xx eliminovaly experimentální xxxxx, ale xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (NR)
Buňky xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Xxxxxxxxx roztok xx odstraní jemným xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 μx xxxxx x XX x xxxxxxxx xx xxx 37 oC xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx 7,5 % CO2 xx dobu 3 xxxxx.
Xx xxxxxxxx se xxxxxx x XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl EBSS/PBS, xxxx xx xxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx poloze).
Přidá xx xxxxxx 150 μx xxxxxxx xx xxxxxxxx NR (xxxxxxx xxxxxxxxxx směs xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx XX x xxxxx nevyextrahuje x xxxxxxxxx xx homogenní xxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx hustota xxxxxxxx XX xxx 540 nm za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxx (xxxx. XXXXX) pro xxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXX X KVANTITA XXXXX
Xxxxx musí umožňovat xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx aplikaci XXX/XXX xxxxxx x xxx ní. Xx-xx xxxxxxxx cytotoxicita, koncentrační xxxxxx x postup xxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxxx tak, aby xx experimntální údaje xxxx vyjádřit křivkou. Xxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxx být až xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μl/ml x experimentu xx xxx (-XXX) necytotoxická, xxx xxx ozařování (+XXX) xxxxxx cytotoxická, xxxx dojít k xxxx, že xx xxxxxxxxxxxx rozsahy x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx byl xxxxxx požadavek xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx zjištěna x xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -UVA, xxx při +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx čáry xxxxxxxxxxx modelu - xx xxxxx test xxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Klíčovou proměnnou x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx roztoků xxxxxxxxx látky, nejvhodnější xxx xxxx opakování xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, triturace, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx doby před xxxxxxxxxx. X látek, xxx jsou ve xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxx.
1.9 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (EC50). Xx xxx xxxxxx xxx, xx se xx xxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxxx regrese (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx regrese) xxxx xx použije jiná xxxxxx metoda xxxxxxxxx (14). Xxx xx xxxxxxx EC50 xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx zkontrolovat xxxxxxx proložení. X xxxxxxx xxxxxxx EC50 xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx metody. X tomto xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: log, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx křivka xxxxxxxxxxx - odezva xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.10 VYHODNOCENÍ XXXXXXXX (PREDIKČNÍ XXXXXX)
1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (-XX)
|
| &xxxx;
(x) XXX =
|
&xxxx;
____________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
XXX < 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx, xxxxxx PIF ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx předpovídá.
Je-li látka xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -XXX xx necytotoxická, xxxx se XXX xxxxxxxxx, i xxxx xx jedná x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx se xx vypočítat tzv. "&xx; XXX", xxxx xx test xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (Xxxx) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx do xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) > XXX =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+UV)
|
Pokud xx xx vypočítat xxxxx "&xx; XXX", xxx xxxxx hodnota &xx; 1 xxxxxxxxxx fototoxický xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx EC50 (-XX), xxx XX50 (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xx nejvyšší zkušební xxxxxxxxxxx, je xx xxxxxxxx toho, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxxxx formální "PIF = *1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) XXX = *1 =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (+UV)
|
Pokud xx xx získat xxxxx xxxxxxx "XXX = *1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx žádný fototoxický xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx (b) x (x) xx xxxxx při predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx dosáhlo.
1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: střední fotoefekt (XXX)
Xx možno xxxx xxxxxx novější xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vypracovaného xx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx za podmínek xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x látek UV xxxxxx (13). V xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx omezení xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx EC50. X xxxxx modelu xx používá veličina "xxxxxxx fotoefekt" (MPE) xxxxxxxx na porovnání xxxxxx průběhu křivek xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx aplikaci xxxxxx XXX xxx na Xxxxxxxxxxx univerzitě x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxxxx xxxxxx.
1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 nebo XXX ≥ 0,1) ukazuje, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx koncentracích nižších xxx 10 μx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx fototoxin xxxx xx xxxxxxx expozičních xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx se pozitivní xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 (x/xx), bude xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x jiném xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx lidské xxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx MPE &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx pro použité xxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx by xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xx xx považovat xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X případech, xxx xxxx při xxxxxxx koncentracích získány xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (EC50 + XX a XX50 - XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX xxx -UV) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx nedalo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xx možno xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx ne zcela xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx x jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx modelu kůže xx vitro xxxx xxxxxx xxxx ex xxxx xxxx xx xxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx tyto informace:
Testovaná xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x číslo CAS, xx-xx známo,
- fyzikální xxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxx rozpouštědla,
- rozpustnost xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx PBS).
Buňky:
- typ x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx xxxxx,
- citlivost buněk xxxx xxxxxx UVA xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xx x xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X NRU xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx před xxxxxxxxxx x xx xxx:
- xxx a složení xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxx xxxxxxxx (zpracování před xx x po xx).
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - ovlivnění xxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,
- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),
- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - ozařování:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx světelného xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (filtrů),
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x podrobnosti x jeho xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje xx testovaného xxxxxxx,
- xxxxxxxxx XXX (x x X/xx2) při xxxx xxxxxxxxxxx,
- doba xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx UVA (xxxxxxxxx x xxx) x X/xx2,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx.
Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxx XXX:
- xxxxxxx xxxxx x XX,
- doba inkubace x NR,
- inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxxxxx NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, doba extrakce),
- xxxxxx délka, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx optická xxxxxxx XX,
- xxxxxxx vlnová xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spektrofotometrii (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxxxxxxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx životaschopnosti xxxxxxx,
- xxxxxx koncentrace - xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx νs xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -UVA,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: xxxxx možnosti xxxxxxx hodnot XX50 (+XXX) x XX50 (-XXX),
- xxxxxxxxx obou xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - výpočtem xxx xxxxxxxxxxxxxx faktoru (XXX) xxxx středního xxxxxxxxxx (XXX),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx extraktu XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx x směrodatná xxxxxxxx,
- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (b) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxxx EC50 (+UVA), XX50 (-XXX) a XXX xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty EC50 (+XXX), XX50 (-XXX) x XXX, xxxxxxx x směrodatné odchylky.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxx X.41. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. x účinností xx 22.6.2001
Xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxx č. 251/98 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x doplnění xxxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx x.:
208/2001 Xx., kterým xx xxxx xxxxxxxx XX č. 251/98 Xx., kterou xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxx
x účinností xx 22.6.2001
Xxxxxx předpis č. 251/98 Xx. byl xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 443/2004 Sb. s xxxxxxxxx xx 1.8.2004.
Xxxxx jednotlivých xxxxxxxx norem xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx derogační xxxxx xxxxx uvedeného právního xxxxxxxx.
1) §2 xxxx. 8 písm. x) až x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a o xxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx.
2) Zákon č. 246/1992 Sb., xx ochranu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx zákonů x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Sb., x. 243/1997 Xx. x x. 30/1998 Xx.
3) Směrnice Xxxxxxxxxx pro hospodářskou xxxxxxxxxx a rozvoj xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx 4 - xxxx xx xxxxxx (XXXX Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx xx Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).