Právní předpis byl sestaven k datu 31.07.2004.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.
Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
251/98 Sb.
Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod
B.1. Akutní toxicita orální (per os)
B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky
B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity
B.2. Akutní toxicita (inhalační)
B.3. Akutní toxicita (dermální)
B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)
B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)
B.6. Senzibilizace kůže
B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)
B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)
B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)
B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro
B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo
B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech
B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií
B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae
B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae
B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro
B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro
B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro
B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster
B.21. Test transformace savčích buněk in vitro
B.22. Dominantní letální test u hlodavců
B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích
B.24. Spot test u myší
B.25. Přenosné translokace u myší
B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)
B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)
B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)
B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)
B.30. Testování chronické toxicity
B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci
B.32. Test karcinogenity
B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity
B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test
B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test
B.36. Toxikokinetika
B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice
B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice
B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo
B.40. Leptavé účinky na kůži
B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro
VYHLÁŠKA
Ministerstva xxxxxxxxxxxxx
xx xxx 16. října 1998,
xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §4 xxxx. 1 xxxx. x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zákonů:
§1
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx metody xxx zjišťování nebezpečných xxxxxxxxxx chemických látek x chemických xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, senzibilizujících, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx reprodukci (dále xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků").1)
§2
(1) Xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x příloze xxxx xxxxxxxx.
(2) Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx metody xxxxxxx x odstavci 1, xxxxxxxxxx xxxx metody xxx použití xxxxxxxxx xxxxxx2) x xxxxxx xxxxxxxxxx Organizací xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx (OECD).3)
§3
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 1999.
Ministr:
XXXx. David, CSc. x. x.
Příloha k xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.
Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků
X. XXXXXXXXX XXXX
1. ZÁKLADNÍ POJMY
1.1 XXXXXX XXXXXXXX
xxxxxxxx nepříznivé účinky, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx nějaké xxxxx.
1.2 XXXXXX XXXXXXXX
xx xxxxxxxxx xxxxxx popisující xxxxx příznaky toxicity xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jsou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx by být xxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx dávky xxxx být očekáván xxxxx těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx x pravděpodobně x úmrtí.
1.3 XXXXX
xx množství xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx (gramy xxxx xxxxxxxxx) xxxx jako xxxxxxxx testované látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (např. xxxxxxxxx na kilogram xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).
1.4 XXXXXXXXXXXXXX XXXXX
xx nejvyšší xx xxxx pevných dávkových xxxxxx, kterou xx xxxxx xxxxx, aniž xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXXXXX
xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, frekvenci x xxxxxxxx dobu xxxxxxxx.
1.6 XX50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXX)
je xxxxxxxxxxx vypočtená jednotlivá xxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dobu xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx XX50 xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx).
1.7 XX50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smrt do xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx definovanou xxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg.l-1).
1.8 XXXXX
xx xxxxxxx pro "xx observed xxxxxxx xxxxxx level" (hladinu xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xx xx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx které nedochází x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.9 TOXICITA XX XXXXXXXXX DÁVCE/SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX
xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx se objeví x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx podávání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx představující xxxxxx úsek očekávané xxxxx xxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX (XXX - MAXIMUM XXXXXXXXX XXXX)
je xxxxxxxx xxxxx, která x zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.
1.11 PODRÁŽDĚNÍ XXXX
je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
1.12 XXXXXXXXXX XXX
xx xxxxxxxx xxxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx oka.
1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxx xxxx na testovanou xxxxx.
1.14 POLEPTÁNÍ XXXX
je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.
1.15 TOXIKOKINETIKA
xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.16 ABSORPCE
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.
1.17 XXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx z xxxx.
1.18 XXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxxxxx x xxxx.
1.19 XXXXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx chemická xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo neenzymatickými xxxxxxxx.
2. XXXXXX - XXXXXXXXX APLIKACE/SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX TOXICITA
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo systémová xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity (xxxxxx X.1 - X.5), xx kterých xxxx xxx po xxxxxx xxxxxxxx získán xxxxxxxxx xxxxx toxicity.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx kompletní xxxxxxxxx XX50. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu jednorázové xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx metodám, xxxxx xxxxxxxxx xx nejmenší xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 xxx) a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (metoda X.1 xxxx). Xxx testování xx xxxxxx druhu xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvozené z xxxxx studie. V xxxxx případě může xxx xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx být použito xxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, B.8 a X.9) se posuzují xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat xxx, xxx xx xxxxxxx co nejvíce xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x netoxické xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyžaduje zkoumání xxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxxx (metody X.26 - X.30 x X.33).
3. MUTAGENITA - XXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx přenosných xxxx v množství xxxx struktuře xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx genů, blok xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxx projevovat změnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (metoda B.10).
Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx test (xxxxxx B.12) nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx k xxxxxxxx účelům: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.
Xxx xxxx xxxxx zahrnují xxxxxx X.15 xx X.25 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxx poskytují xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x jiných účincích x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx baktérie používané x základním xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx platí, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx studie, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx a fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx testů, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x známých způsobů xxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx u xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx savčím xxxxxxxxx, xx xx vyvolaných xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx mutace zárodečné xxxxx x první xxxxxxxx (xxxxxxxxxx v xxxx příloze), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25). Těchto xxxxx xxx použít xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika látky xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx xxxxx test, xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen xx xxxxxxx závažných xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx genotoxicity xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx metodického xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxx xx projednání x Národní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx genetické xxxxxxxxxxx.
4. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxx látky xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx genotoxické nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx předpokládaném xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Předběžné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx. Test xxxxxxxx xxx opakované aplikaci, xxxxxx B.7, a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, např. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx tkáních, xxxxx xx mohly xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, podrobnější xxxxxxxx xxxxxx aspektu pomocí xxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32) xxxx často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).
X xxxxxxxxx xxxx rovněž testy xxxxxxxxxxxx buněk xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx změny x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xx několika xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
5. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a samic (xxxx xx plodnost) xxxx podle nedědičných xxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx toxicita) xxxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx laktace.
Testovací xxxxxx (metoda B.31) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxx způsoby aplikace x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test (xxxxxx B.35) xxxxxxxx xxx, xxx pokryl xxxxx generaci.
6. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx strukturních x xxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx xxx odhaleny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Bylo například xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je posuzována xxxxxxxx B.37 x X.38 po xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx podání xxxxx.
7. IMUNOTOXICITA
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xx xx xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxxxxxxx nebo navozenou xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx (xxxxxx X.7), xxxxxxxx xxxxxxxxx imunotoxických xxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s imunotoxickým xxxxxxxxxxx, vyžadující další, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
8. XXXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pomáhají xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx specifické xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx dalších xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx všechny parametry. Xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxx změny x xxxx sekvenci nebo xx xxxx ukázat xxxx dostatečná xxxxxx x jednorázovým podáním (xxxxxx X.36).
Xxxxxxxxx x chemické struktuře x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx poskytnout xxxxx, xxxxxxxxxx odhad xxxxxxxxxxxxxx absorpce xxx xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x distribuce xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxx.
9. XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LÁTKY
Xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti testované xxxxx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx konkrétní studie x pro manipulaci x xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx médiu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxx.
10. XXXX X ZVÍŘATA
Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
10.1 XXXXXXXX CHOVU
Životní xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx je vhodná xxxxxxx xxxxxxxxx 22 xX ± 3 xX xxx relativní xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %, xxx králíky xx xxx teplota 20 xX ± 3 xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zvláště xxxxxxx xx teplotu. Xxx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uvedeny x popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx, zaznamenávat xx x xxxxx xx x závěrečné xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xx být xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a tmy xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx chována xxxxxxxxxx xxxx v malých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx více xxx 5 zvířat x jedné xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pokusech xx xxxxxxxxx jsou xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxx kleci xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.
10.2 XXXXXXXX KRMENÍ
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx použitý živočišný xxxx. Podávají-li se xxxxxxxx studované xxxxx x potravě, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxxxxxxxxx výsledků. Používají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pitné xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx toxicitu, nesmějí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, ve kterých xx se xxxxx xxxx xxxxxxxx.
11. XXXXXXX XXXXXX
Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ochraně xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x omezení xxxxxxx x xxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (B.1.bis) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (B.1.tris). Xxxxxx s pevnou xxxxxx nevyužívá xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx kritéria x vyžaduje xxxxx xxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje v xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkách a xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx je xxxxx, xx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých vlastností.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x testech xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, B.2 a X.3), xxx také x xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.11 a B.12), xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx zbytečně velkými xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxx xxxxxx xx xxxxxx x jednoho xxxxxxx, je-li to xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxx xxx založeno xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx již xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx validizovaných xxxxx xx vitro. Xxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx xxxxx toxicity x dávkou xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx B.3) x xxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx kožní dráždivosti (xxxxxx X.4) může xxx xxxxxxxx; xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže xxx xxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx B.4), nesmějí xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx informací xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxxxxx metody x xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx použití xxx xxxxxxxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a označování xxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx x úvahu xxxxx tam, kde xx xx možné.
12. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX
Při hodnocení x xxxxxxxxxxxx pokusů xx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx nutno mít xx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx je xxxxx xxx v omezené xxxx; xxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, mohou xxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nových x stávajících xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx.
Tyto xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx nových x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx vložen xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001
B.1. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (PER XX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná látka xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxx orientačního testu. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx. Tato metoda xx xxxxxxx především xxx pokusech xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx jednotlivých experimentálních xxxxxx.
Xxxxx je xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx suspenze xxxxxxxxx látky ve xxxxxxx vehikulu. Doporučuje xx xxxx xxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx, další volbou xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx jako xxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxx vhodných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx vehikulí musí xxx xxxxx nebo xxxxxx před testem xxxx během něho xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx; xxxxxxxx jsou vodné xxxxxxx, jichž xx xxxxx xxxxxxx až 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxxxx x xxxxxxx by xx měla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx koncentrací, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx objem na xxxxx hladinách xxxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx koncentraci xxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Dává xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx tomu. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých zvířat x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx testu xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hodnoty.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Pro každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 hlodavců xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx x xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, mělo xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Dávky je xxxxx xxxxxxx xxxxxx x je třeba xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, nejméně tři, x mají xxx xxxxxx odstupňovány tak, xxx byl x xxxxxxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx znázornění vztahu xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LD50 x přijatelnou xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
S xxxxxxxx hlodavců xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx s xxxxxxxx výše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx úplné xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Doba xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze ji xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx by xxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, rychlosti xxxxxx xxxxxx a trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx potřeby prodloužit. Xxxxxxxx je xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, a doba xx uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. U xxxxxx x vyšší xxxxxxxxx xxxxxxx výměny postačí xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx omezen. X xxx xxxxxx se xxxxxxx zváží x xxxxxxxxx látka xx xxxx sondou orálně x jedné xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx během určitého xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - potravu x xxxx xxxxxxxx poskytnout.
Xx xxxxxx xxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx systematicky, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx samostatné xxxxxxx. Xxxxx prvního xxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx pozorování. Xx xxxxxxxx sledovat x xxxxxxxxxx místní xxxxxx aplikované látky x bezprostřední reakci xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pracovního xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx tremoru, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx histologické xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
Po xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx, podá xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx o pěti xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat. Pokud xx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx výrazně citlivější, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx vynechat.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxx xx tabulky. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých zvířat xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx, xxx v xxxxxxxxx intervalech a x době xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx zvířat xxxx než xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx látkou. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vyhodnocení údajů xx melo xxxxxxxxx xxxx vztah, pokud xxxxxxxx, mezi xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látce x výskytem a xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx hladiny xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxx xxxx pozorování,
- xxxxxxx XX50 xxx xx pohlaví, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),
- 95% meze xxxxxxxxxxxxx pro XX50, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx,
- křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxx danou metodou xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx vypočtenou xxxxxxx XX50),
- interpretace xxxxxxxx.
B.1. bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX) - XXXXXX XXXXX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx po xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx x fixní xxxxxx xx xxxxxxx xx dvou xxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx sledují xxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx sondou x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx jedno xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o vztahu xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx odhadu xxxxxxxxx xxxxxxx dávky. Xxxxxxxx xx x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxx.
X hlavní xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pěti samců x xxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx fixních dávek: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti. Použitá xxxxx se odvodí z xxxxxxxxx xxxxxxxxxx studie, a xx xxxx dávka, xxxxx pravděpodobně xxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxx" (viz xxxx X - Xxxxxxxxx úvod xxx 1.2), ale xx xxxxxxx.
Po xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx výchozí xxxxxx xxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx mortalitu, není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx zřejmá xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx. Xxxxx zvířata xxxxxx nebo xxxx xxxxxxx toxická xxxxxx xxxxxxxx humánní xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx na nejbližší xxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx "diskriminující xxxxx" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), xx. xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxxx je xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxx x xxxxx (xxxxxx xxxxxxx humánního xxxxxxxx).
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podávat x xxxxxxxx dávkách x xxxxxxx způsobem, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx by x xxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx xxxxxxxxxx studie x hlavní xxxxxx. Xxxxx stačí xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx pohlaví.
1.2.1.2 Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx suspenze xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx volbou xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx, teprve xxxxx xxxx další xxxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx testem xxxx xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx toxikologické vlastnosti. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx podávané x xxxxxxx by se xxxx minimalizovat xxxxxxx xxxxxxx koncentrací, xxx xx xxxxxxxx konstantní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Před xxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Potkanům xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx testem; přístup x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx. X xxx xxxxxx se xxxxxxx zváží x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, lze xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po podání xxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx období - xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx postupu
1.2.2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Vyšetřují xx xxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx, xx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx pohlavím. Xxxxx xx podávají xxxxxxxxx, xxxx se alespoň 24 xxxxx před xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx zjistit xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx otravy sedmý xxx, xxxxx se xxxx pozorovat xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx-1. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nutné podat xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dávek. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) dávek, která(é) xxxxxxxx(xxxx) xxxxxxxx xxxxxx, x x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx dávku xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x dispozici, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx dávky 500 xx.xx-1. Xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx nepozorují xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx 2000 mg.kg-1, je xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx použití xxxxxxx xxxxx (např. 500 xx.xx-1) xxxxxxxx těžké xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nižší xxxxx (xxxx. 50 mg.kg-1). Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, mohou být xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx podmínek xx xxxxxxxxx, xx je xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx 5 zvířat.
1.2.2.2 Hlavní xxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx dávkovou xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx by měly xxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxx xxxxx.
Xxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx mírně xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx vyhnout xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx, xxxxx xxxx užita x testu, xx xxx xxxxxxx z xxxxx xx 4 xxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti. Xxxxxxx xxxxxxx úroveň xxxxx by xxxx xxx xx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nikoliv xxxxxxxxx (včetně utracení x humánních důvodů); xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx testování.
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx znovu xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx dávek. Zvířata xx xxxx xxxx xxx xxxx pozorována xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx bylo xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx vyžaduje humánní xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx vlivem xxxxx, xxxx by xxx xxxxx znovu testována xx další xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx systematicky. Xxx xxxxx zvíře xx vedou xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakci zvířat xx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, rychlosti xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx se projevy xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxxx první den xx xxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxxx utratit. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx prvních xxx po xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx ukončen x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xx byla xxxxxxx příliš vysoká xxxxx.
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, křečovým jevům, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x komatu.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx 3 xxx x potom xxxxxx týdně. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, x ta, xxxxx přežívají xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx může být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx výjimečně xxxxx xxxxxxx dávky.
X xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx 5 mg.kg-1 (xxxx jestliže xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx), xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx x orientační x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xx xxxx xxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu; počet xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testu xxxx utracených z xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxx xxxxxx xxxxxx, zda xxx pozorován xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx připsat xxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxx xxxxx toxických účinků; xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx, je třeba xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx hmotnosti.
Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vzhledem ke xxxxxx xxxx bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx vyvolaná testovanou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx i hlavní xxxxxx:
- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx úrovní dávek,
- xx xxxxx xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxx xxxxx (xxxxx použitých xxxxxx; změny xxxxxxx xxxxxxxxx; případně xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x příznaky toxicity; xxxxxx, stupeň x xxxxxx xxxxxx),
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx příznaků a xxx xxxx reversibilní,
- xxxxx zvířata xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx, doba xxxxx xx podání látky, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxxxxx x xxxxx.
3.2 Xxxxxxxxx x interpretace
Xxxxx | Výsledky | Xxxxxxxxxxxx |
5 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx než 100 % přežití 100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % přežití; xxxx xxxxxx toxicita | Xxxxx, které xxxx xxxxx jedovaté Látky, xxxxx xxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx při 50 mg.kg-1 |
50 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx než 100 % xxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Viz xxxxxxxx xxx 5 mg.kg-1 |
100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, které xxxx zdraví xxxxxxxx Xxx výsledky u 500 mg.kg-1 | |
500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % přežití | Xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Viz xxxxxxxx x 50 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx | Látky, xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 2000 xx.xx-1 | |
2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx s nebo xxx zřejmé xxxxxxxx | Xxx výsledky x 500 xx.xx-1 Látky, xxxxx nemají xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu |
B.1. xxxx AKUTNÍ XXXXXXXX (ORÁLNÍ) - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx používá xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx aby bylo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx výběr tří xxxxxxxxxxx pevně xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx rozhodovacího xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx uvážit, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx pevně stanovené xxxxxxxxx xxxxx x xxxx určena xxx xxxxxxx xxxxxx LD50. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx úmrtnost, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx je x x xxxx xxxxxx xxxxxxx kritériem xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx mají xxxxxxx klasifikaci látky. Xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx trvání xxxxx xxxxx být xxxxx než xxxxxx xxxxxxx v metodě B.1. Xxxxxx výhodou xxxx xxxxxx xx xxxxx spotřeba zvířat xxx x xxxxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx)(B.1) x xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (B.1 bis).
1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Testování se xxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Není xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxxx látce rozhodne x xxxxxx xxxxx, x.x.
- xxxx xxxxxxxxx xxxxx další xxxxxxxxx;
- xxxxx xxxx bude xxxxxxxx se stejnou xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxx krok bude xxxxxxxx s xxxxx xxxx nižší úrovní xxxxx.
1.3 Popis xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxx náhodně xxxxxxx, označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx zvyknout xx laboratorní xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx, xxx xxxxx zvířat v xxxxx kleci xxxx xxxxxxx xxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx kanylou.
Pokud xx xx třeba, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nosiči. Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze, xxx xxxxxxx roztoku/emulze x jedlém rostlinném xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak roztoku x xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx není známa, xxxx xxx stanovena xxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx bez xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx přes xxx x xxxx 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx x xxxx xx neomezuje.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Samice musí xxx nullipary x xxxxx být březí.
Na xxxxxxx studie xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxx krok xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx kroku může xxx použito xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.3 Úrovně xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxxx xx tří xxxxxxx úrovní, tzn. 25, 200 x 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx x největší xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxxxxxx popsaného x Xxxxxxx 1.
Pro výběr xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x vztahu xxxxxxxxx x účinku. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx úmrtnost je xxxxxxxxxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, doporučuje se - x ohledem xx pokusná xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx jak xx xxxxxxxx xxxx x třemi xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxx 25, 200 x 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx uvažovat o xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 5, 50 nebo 500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx aplikovat dávky, x xxxxxxx xx xxxxx, xx způsobují xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx dráždícími účinky xxxxxxx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxx interval mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx xx rychlosti xxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxx xxx další xxxxx je třeba xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxxx test
Limitní test x jedinou xxxxxx xxxxx xx xxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 xx.xx-1 (xxxx 500 mg.kg-1) xxxxxxx hmotnosti.
1.3.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 14 xxx, kromě xxxxxxx xxx musí být xxxxxxx vyloučena x xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx utracena x xxxxxx xxxxxxx zvířat. Xxxxxx pozorování xx xxxx xxxxxx být xxxxxxxxx předem pevně; xxxx xxx prodlouženo xxxxx toxických reakcí, xxxx xxxxxx nástupu x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx důležité xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx objeví x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx jde-li x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx pozorování jsou xxxxxxxxxxxx zaznamenávána: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3 Xxxxx postupu
Po období xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx bez potravy xx xxxx xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Kde xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx během xxxxxx xxxx, xxxx xxx - x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx přesáhnout 1 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx objem na xxxxx úrovních xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx aplikovat xx xxxxxxx po dobu xxxxxxxxxxxxxx 24 hodin.
Podrobnosti xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v Xxxxxxx 1.
1.3.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx (xxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx xx vyžaduje xxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx, a xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Zvířata, xxxxx xxxx nalezena v xxxxxxxxx stavu, nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stresu, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx stejně xxxx xxxxxxx uhynulá.
Ať xx xxxx zvířata xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx je třeba xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx pozorování xx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xx xxxx a xxxxx, na očích x xxxxxxxxxx, a xxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému, xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx věnovat výskytu xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxx hmotnost
Všechna xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx se x zaznamenávají xxxxx xxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zvážena xxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3.3 Pitva
U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, se xxxxxxx pitva. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx zvíře zvlášť. Xxx získání xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologie x zvířat xxxxxxxxxxxxx 24 x více xxxxx.
2. XXXX A XXXXXX ÚDAJŮ
K dispozici xxxx xxx xxxxx x každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx shrnuty xx tabulkové xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úmrtí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxx x Dodatku 2.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x pokusu obsahuje xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx být získány:
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh/kmen;
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;
- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- zdroj, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.;
- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx testu.
Podmínky xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx podávaných xxxxxx x xxxx aplikace;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);
- xxxxxxxxxx xxxxxx počáteční xxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (tzn. zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);
- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx u každého xxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx x histopatologické nálezy x xxxxxxx zvířete, xxxx-xx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x interpretace:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX TG 423.
DODATEK 1
XXXXXX XXXXXXXXX
1. Jak xxxx xxxxxxx v xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx by měla xxx xx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx u některých xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxxx o xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x účinku,
- xxxxxxx xxxxx z jiných xxxxx toxicity a
- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxx.
2. Příslušné vývojové xxxxxxxx uvedené x xxxxx xxxxxxx stanovují xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxx na počtu xxxxxxx utracených xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx.
3. Pokud xx xxxxxxxx výchozí xxxxx 25 nebo 200 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, obvykle xx xxx xxxx netestuje. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx x ostatních 5 zvířat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba pokračovat x xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx.
4. Xxxxx xx xxxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx XX50 xxxxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti. Xxxxxxx je xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx posoudit xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx, xxxxxxx toxické příznaky x xxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx klasifikaci odpovídající xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx, xxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx testování na xxxxxx xxxxxx xxxxx.
5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx doplňkovými xxxxx xxxxxxxxxxx dávkami (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx možno xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx dávky x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx další xxxxxxxxx xx dokončení testování xxxxx xxxxxxxx 1.
Postup xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X rámečcích xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx rámečky xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x příslušném xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx v Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx testu s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.
Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3). Podle xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx x testování xxxxxxxxx xx xxxxx šipek xx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx xxxx podle způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx testování x výchozí dávkou 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx v testování xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxx xx do xxxxxxxx šedého xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na základě xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
XXXXXXX 2
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx variantě 1
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx první, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).
Šedé xxxxxxx xxx xxxxxxxx "XXXXX XXXXX TESTOVÁNÍ" x xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hodnoty xxx klasifikaci. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx příslušná xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nedosáhne xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx horní xxxxxxx xxx příslušný xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že XX50 je xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx rámečku xxxxx.)
(x) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx postup s xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
Interpretace xxxxxxxx založených na xxxxxxxxx xxxxxxxx 1
x) Xxxxxxx xxxxx 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
&xxxx;
x) Xxxxxxx dávka 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx hmotnosti
X.2. XXXXXX XXXXXXXX (INHALAČNÍ)
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xx xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, teplotě vzplanutí x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx látky
1.2 Xxxxxxx metody
Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Potom xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx x případy xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx testované xxxxx je třeba xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx tak, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx; x xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx o xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx možno xx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti xxxx. Používá se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Pro xxxxxx xxxxxxxx hladinu je xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vyšších xxxxx, než jsou xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx třeba xxxxxxx, xxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testované látky.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, nejméně xxx, x xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx mezi dávkou x mortalitou x, xxxxx xx to xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LC50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Nedojde-li xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 samců x 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x-1 xxxx xxxxx xx aerosolu xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx vlastností sledované xxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx sledovanou xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Doba expozice
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx být 4 xxxxxx.
1.3.2.6 Xxxxxxxx
Pro xxxxxx xx zvířaty xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx nejméně 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx zaručen přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, je xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx co xxxxxxx omezovalo xxxxxxxxxx xxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.7 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx xxxxxx xxxx zotavení. Dobu xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je doba, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxxx xxxx doba do xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx zpožděné xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx bezprostředně xxxx xxxxxxxx zváží. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx rychlé. Teplota xxxxx xxxxxx xx xxx 22 xX ± 3 x X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx to xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx negativního xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 mm xxxxxxx xxxxxxx) zabrání unikání xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Během expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Používají xx vhodné xxxxxxx xxx vytvoření x xxxxxxxxxxxx testovací atmosféry. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx boxu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované atmosféry x xxxxxx.
Je xxxxx zajistit xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),
(x) skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx alespoň xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx častější xxxxxxxxxxxx). Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx hodnoty x xxxx než ±15 %. U xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx týká xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx distribuce velikosti xxxxxx xxx často, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx nejméně xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx kontinuálně.
Xxxxx xxxxxxxx x xx jejím xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pracovní xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx utracením xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx dýchání, xxxxxxx, křečovým jevům, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, xxxxxx a kómatu. Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx stanovuje xx expozici týdně x v okamžiku xxxxxxx.
Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx zvláštním xxxxxxxx xx xxxx změnám xxxxx i xxxxx xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx makroskopické patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x odeberou xx xxxxxxxxx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx počátku xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxxxxxxx toxicity, popis xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenat, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx utracena xxxxxxxx xx stresu xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. LC50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, změn xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x xxxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxx pokusu: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx umístění zvířat x expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,
- údaje x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx odchylkou). Mají xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;
x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx;
x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do inhalačního xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);
Xxxx.: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. xx vodě) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, koncentraci xxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.
x) xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx;
x) skutečná xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;
x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);
x) xxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx;
x) xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx expozice (xx. xxxxx xxxxxx, která x pokuse uhynula xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat);
- doba xxxxxxx xxxxx expozice xxxx xx xxxxx skončení, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx utracení xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx;
- hodnota XX50 xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x uvedením xxxxxx xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx XX50 (pokud xx xxxxx jej xxxxxxxx);
- xxxxxx závislosti xxxxxxxxx na dávce (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (pokud to xxxxxxxx metoda stanovení);
- xxxxxxx nálezy;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- diskuse xxxxxxxx (se zvláštním xxxxxxxx k vlivu xxxxxxxxxx utracení xxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxx testu xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX50);
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.3. XXXXXX XXXXXXXX (DERMÁLNÍ)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x zaznamenávají xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nemají xxxxxxx x takových xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx v pokusných xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx srst xxxxxx xx zádech xxxxxxx xxxx oholí. Xxx xxxxxxxx xxxx holení xxxxx je xxxxx xxxx na to, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. abrazí) xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx těla. Při xxxxxxxx x pevnými xxxxxxx, xxxxxxxx připravenými x práškové xxxxx, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx průnik xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xx měl xxxxx xxx, v xxxx xxxxx xx může xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx kůží, x xx všech relevantních xxxxxxx vybrat ten, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxx xx xxxxxx. Xx xxxxx volit xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, musí xxx nullipary x xxxxx xxx březí. Xxxxx je k xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Používají-li xx v akutních xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího počtu xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx zvolit x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testované látky.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx tři, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x úrovních xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x účinkem, x xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx látka způsobí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx určena xxxxx xxxxxx otravy, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx patrná xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Zvířata se xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx asi 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx může xxx tato plocha xxxxx; mělo xx xx xxxx aplikovat xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.
Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 hodin xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx překrýt, aby xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx nebo jiným xxxxxxx způsobem xx xxxxxxx očištění xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx zvíře xx třeba xxxx xxxxxxxxxx záznamy. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx často. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx ztrát xxxxxx pro studii, xxxx. xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zvířat.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx a sliznic, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xxxxx přežijí xx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx zaznamenávají a xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví
Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx podá xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxx x xxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X konkrétních případech xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího počtu xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí jednotlivých xxxxxx, počet zvířat x jinými xxxxxxx xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx testované látky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utracena x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx vyvolané xxxxxxx látkou, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, mezi xxxxxxxx zvířat testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Zpráva x xxxxxxx pokusu xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,
- podmínky xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x typu xxxxxx: xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx),
- úrovně xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx pokusných zvířat,
- xxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx dávek (xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- doba xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx látky, důvody x kritéria xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx XX50 xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x xx xxx 14xxxxx pozorování (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),
- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx XX50 (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxx mortality na xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),
- pitevní xxxxxx,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx všech xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,
- rozbor xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené xxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.4. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXX XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Výchozí xxxxx
Je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxx xxxxx s xxxxx snížit xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, které xxxxx vyvolat výrazné xxxxx xxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx test, studie xx jediném xxxxxxx xxxx xxx není xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.
x) Fyzikálně-chemické vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx látky (xxxx. xX rovné xx xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5) není xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx leptavé xxxxxx. Xx xxxxx vzít x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, není vyžadován xxxxx xxxx.
c) Xxxxxxxx xx studií xxxxxx toxicity. Jestliže xxxx látka v xxxxx akutní toxicity xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx dávky (2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxx testovat xxxxx dráždivost. Rovněž xxxx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx dermální xxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxxx dávce xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx stanovené xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx popíše xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxx xxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Asi 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxx zvířat xx xxxxxx ostříhá nebo xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba dbát xx xx, xxx xx nepoškodila xxxx (xxxx. abrazí). Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx tyto xxxx xxxxx xxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxx použití xxxxxxxx xx xxxxx brát x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx použít různé xxxxx xxxxx, je xxxx xxxxx dát xxxxxxxx albínu xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx z in xxxxx xxxxxxxxxxxxxx testů xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. je xxxxxxx), xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxxxxxx tohoto xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xx dvou xxxxxxx zvířatech.
Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxxxx zvířata. Xxxx xxxxx zvláštních xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xxxxx nejsou xxxxx zvláštní xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se na xxxxxxxxx místo kůže 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxx polotuhé xxxxx. Přilehlé xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Dobu xxxxxxxxxx není možno xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxx dostatečně dlouhá, xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx xx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx chovají xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nanese xx xxxxx xxxxxx (xxx 6 xx2) xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx může xxx vhodné nanést xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx, a xxx xxx připevnit xx xxxx. Po xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx volně na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx částečně xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx tomu, xxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxx a xxxxx přijmout xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx expozice xx třeba xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, ale xxx, xxx nebyla xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 4 xxxxxx.
Xxxxx existuje xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx (xxxx. xxx, že xxxxxx poleptání, xx xxxxx zkrátit délku xxxxxxxx (xxxx. na 1 xxxxxx xxxx 3 xxxxxx). Xxx xxxxxxx testování xx xxxxx použít nejprve xxxxxx zvíře x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx 3 minutách. Xxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 1 hodině. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx fázi xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx. X případě, xx xxxx možná 4hodinová xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx nejméně dvou xxxxxxx xxxxxx; pokud xx není xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. jestliže xx 4 xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx nekróza xxxx).
Jestliže je xxxxxxx xxxxx reakce (xxxx. xxxxxxx) pozorována xx 3 xxxxxxxx xxxx xx 1 xxxxxx, xx test xxxxxxxx ukončen.
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x člověka.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x vyhodnocení
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže po 60 minutách x xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxx xxxxxxxxxx kůže xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x tabulce 1. Jestliže xxxxxx xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx úplného odeznění xxxxxx, provádí se xxxxxxxxxx dále. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx podrobně popsat xxxxxxx závažné xxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx kožní tkáně) x xxxx toxické xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí xxxx xxxxxxxx, maskovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxx xxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx posouzením xxxxxxx x edému xx xxxxx xxxx pozorování. Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx, popis xxxxxx x povahy xxxxxxxxxx xxxx, reverzibilitu xxxx xxxxxxxxx a všechny xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.,
- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, technik přípravy x xxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx: okluzivní, xxxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxx xxxxxxx údaje x xxxxx reakci xxx xxxxx jednotlivé xxxxx xxx každém xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 a 72 xxxxx atd. xx xxxxxxxxxx mulu),
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- popis xxxxx xxxxxxx toxických účinků xxxxx podráždění xxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx reakce xxxx
Xxxxxxx | |
1. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx | |
1.1 Xxxxx erytém | 0 |
1.2 Velmi xxxxx xxxxxx (stěží xxxxxxxxx) | 1 |
1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx | 2 |
1.4 Mírný xx xxxxxxx xxxxxx | 3 |
1.5 Xxxxx xxxxxx (xxxxx zrudnutí) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx | 4 |
2. Xxxxxxxxx xxxxx | |
2.1 Xxxxx xxxx | 0 |
2.2 Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx viditelný) | 1 |
2.3 Lehký xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) | 2 |
2.4 Xxxxx xxxx (xxxxxx vyvýšeny xxx x 1 mm) | 3 |
2.5 Xxxxxxx xxxx (zduření xxxx xxx 1 mm x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx exponované xxxxxx) | 4 |
4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx indexu kožní xxxxxxxxxxx (IKI)
XXX xx vypočte jako xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stupně xxxxxx xxx xxxxxx a xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx odečtu x xxxxxxx jedince x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x všech xxxxxxxxxxxx jedinců se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx | IKI |
nedráždí | XXX ≤ 0,5 |
xxxxx xxxxxx | 0,5 &xx; IKI ≤ 3 |
xxxxxxx xxxxxx | 3 &xx; XXX ≤ 5 |
xxxxx xxxxxx | XXX > 5 |
X.5. XXXXXX XXXXXXXX (XXXX XXXXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
1.1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testování látky xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx reaktivita. Např. xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, které - xxx xx xxxxx očekávat - xxxxxxxx x xxx xX rovné xx xxxxx 2 nebo xX xxxxx xx xxxxx 11,5, xxxx xxxxx testovat, pokud xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Je třeba xxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx; látky x xxxxxxxxxxx potenciálně xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx vlastnostmi nemají xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxx, xxxxxxx lze xxxxxxxxxxxx, xx tyto xxxxx budou xxx xxxxxxx účinky na xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti, xxxx xxxxx dále xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxx, protože lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxx na xxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxx aplikuje xx xxxxxxx oka xxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx kontrola. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxx x xxxxxxxxx stupeň podráždění x xxxxxx xx xxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení účinku. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
24 xxxxx xxxx xxxxxx xx x xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Zvířata, x xxxxxxx xx xxxxxx podráždění xxx, xxxx defekt xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, se x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, doporučuje xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet xxxxxx
Xxxxxxxx se očekávají xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvolit test xx jediném xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxx (irreversibilní xxxxxx) xxxxxx pro xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivosti x xxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aspektů xxxxx xxx případně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
X ostatních xxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx nejednoznačných xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx
Xxx testování xxxxxxx se používá xxxxx 0,1 ml. X xxxxxx látek, xxxx x zrnitých xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxx 0,1 x (xxxxxxxx je vždy xxxxx uvést). Xxxxx-xx xx x xxxxx xxxx hrubě xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x pumpou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx x sebrat 0,1 xx látky x xxxxxxxxxx xx do xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxx doby xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx však xxxxx 21 dnů xx xxxxxxxx studované xxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx oka xxx, xx se spodní xxxxx lehce xxxxxxxxx xx oční bulvy. Xxxxx xx xxx xxx xx 1 xxxxxxx lehce x xxxx přidrží, aby xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Druhé xxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Jestliže xx xxxxxxxxxxx, že xxxxx může xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx instilací xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx změnám x xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxxxxxxxx a dobu xxxxxxxx lokálního xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx.
Xxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx 24 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xx 24 hodinách xx možno oči xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx při xxxx xxxxxxxxx metodě xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx x použitím xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx vymyjí xxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxxxx. Xxx xxxxxx xx instilaci xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx půl xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx průtoku, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx
Oči se xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx-xx xx po 72 xxxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxx xxxx, je xxxxx zkoušku ukončit. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx oka xxx, xxx bylo možno xxxxxxxx vývoj změn x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Vedle xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx i xxxx xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx oka xx xxxxx xxx každém xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx možnosti xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx referenční xxxxxxx xxxxxxxxxx oka.)
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx usnadnit použitím xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx mimoto xxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx intervalu xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx popis stupně x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx závažných xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x zvířatech (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx),
- x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. po 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)
- xxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,
- podrobný popis xxxxxxxxx, charakteru a xxxxxxxxx zjištěného podráždění x xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- popis xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx body (1, 24, 48 x 72 hod.), xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx.,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mimoočních xxxxxxxx xxxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Stupnice xxxx xx xxx
Xxxxxxx | |
A. Xxxxxxxx - xxxx | |
Xxxx není xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxx zahrnující mžurku | 1 |
Xxxxxxx xxxx x xxxxxx víčka | 2 |
Xxxx způsobující xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx | 3 |
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx zcela | 4 |
X. Xxxxxxxx - xxxxxx | |
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Slabé xxxxxx (xxxxx xxxxxxx xx běžné xxxxxxx xx vnitřním xxxxxx) | 1 |
Slzení se xxxxxxxxx víček x xxxxx x xxxxxxxxx xxx | 2 |
Xxxxxx xx xxxxxxxxx víček x xxxxx v xxxxxxx xxxxx xxx | 3 |
C. Xxxxxxxx - xxxxxxx | |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normě | 1 |
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, rozlišení xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx barva | 2 |
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx | 3 |
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx | |
Anomálie nejsou xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, překrvení, xxxxx, nastříknutí xxx xxxxx xxxxxxx (jedna xxxx xxxx těchto xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx | 1 |
Xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx | 2 |
x xxxxxxx (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx charakteristik) | |
X. Xxxxxxx - xxxxxx neprůhlednosti | |
Xxxxxxxxxxxxx xxxx přítomná | 0 |
Xxxxxxxxxxx oblast xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx, snadno xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxx zastřené | 2 |
Xxxxxxxxxx xxxx opalescence, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxx stěží xxxxxxxxx | 3 |
Xxxxx neprůhlednost xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx | 4 |
X. Rohovka - xxxxxx neprůhlednosti | |
Xxxxxxxxxxxxx xx pozorovatelná, xxx xxxx xxxxxx xx ≤ 1/4 xxxxxx xxxxxxx | 1 |
1/4 &xx; xxxxxx neprůhlednosti ≤ 1/2 plochy xxxxxxx | 2 |
1/2 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 3 |
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx &xx; 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 4 |
4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx indexu xxxx xxxxxxxxxxx (IOA)
Xxxxxxxxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) pro xxxxx xxxxx x xxxxx interval xxxxxxxxx xx vypočte xxxxx xxxxxx
XXX = 2.(X + B + X) + 5.X + 5.E.F
Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx průměr z XXX.
Xxxxxx xxxxx xxxx dráždivosti XXX xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx v xxxxxxx testu
4.3 Klasifikace
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | 0 - 4,9 |
xxxxx xxxxxx | 5 - 14,9 |
dráždí | 15 - 29,9 |
xxxxx dráždí | 30 - 59,9 |
velmi xxxxx dráždí | 60 - 79,9 |
xxxxxxxx xxxxxx | 80 – 110 |
X.6. SENZIBILIZACE XXXX
1. XXXXXX
1.1. Xxxx
Xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx systém toxicity x oblasti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Neexistuje jediná xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx všechny xxxxx x potenciálním senzibilizačním xxxxxxx pro lidskou xxxx a xxxxx xx xx xxxxxx xxx xxxxxxx látky.
Xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx jako např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx průniku xxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rozpuštěním xxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), a xx xxxxx bez xxxxxxxx.
Xxxxx s xxxxxxxx xx xxxxx xxx přesnější x xxxxxxxx pravděpodobného xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a proto xx jim xxxx xxxxxxxx.
Maximizační test xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, je GPMT xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s adjuvans.
X mnoha skupin xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx dává Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx aplikací spíše xxx intradermální injekci xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx morčatech. Xxx použití Buehlerova xxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X této metodické xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x jiných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx odborné xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx provedený xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx látku xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx morčatech. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx nutné xxxxxxx xxxx xx morčeti, xxx xxx je xxxxxx x této xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Definice
Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (alergická xxxxxxxxx dermatitida) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kožní xxxxxx xx látku. X člověka xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X jiných xxxxxxxxxxx druhů se xxxxx reakce xxxxx x může být xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx otok.
Xxxxxxxx xxxxxxxx: experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.
Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxx kterého xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Provokační xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx přecitlivělosti.
1.3 Xxxxxxxxxx látky
Citlivost x xxxxxxxxxxxx použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx známo, že xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % u xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx 15% x xxxxxx bez xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se dává xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
Číslo XXX | Číslo EINECS | xxxxxxxx xxxxx | xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx |
101-86-0 | 202-983-3 | 2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx | xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx |
149-30-4 | 205-736-8 | 2-merkaptobenzothiazol | xxxxxx |
94-07-7 | 202-303-5 | Xxxxx xxxxx kyseliny p-aminobenzoové | xxxxxxxxx |
Xxxxx nastat xxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx kontrolní látky xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.
1.4 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Pokusná xxxxxxx xxxx nejprve xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxxxxxx aplikací (indukční xxxxxxxx). Xx období 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx období), x průběhu xxxxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx exponována provokační xxxxx. Rozsah x xxxxxx kožní reakce xx xxxxxxxxxx expozici x testovaných xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Jestliže je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx xxxx xxxx vhodného xxxxxxxxxxxx xxx, aby nebyla xxxxxxxx vzniklá kožní xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.1 Xxxxxxxxxxx xxxx xx morčatech (GPMT)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx albinotická morčata xx aklimatizují na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxx. Před testem xx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx expozičních x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx chemickou depilací, x závislosti xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxx.
1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx
Lze xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx musí xxx nullipary x xxxxx být březí. Xxxxxxxxxxx skupinu tvoří xxxxxxx 10 xxxxxx x nejméně 5 xxxxxx xx xxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx než 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx morčat a xxxx xxxxx xxxxx x závěru, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx expozici se xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxxx zvířata xxxxxxx dobře snášejí x která xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.Xxxx provokační koncentrace xx použije maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx potřeby je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxx třech xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx použití xxxxxx, kterým bylo xxxxxxxxxx FCA.
1.5.1.3 Popis xxxxxxx
1.5.1.3.1 Xxxxxxx
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx koncentraci připravená xx xxxxx XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxx x XXX xx vodné xxxx. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx nebo látky xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxx xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.
Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx a xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx části xxxxxxxxx plochy.
Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx podají xx stejných míst xxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) smíšené x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;
Xxxxxxx 2: xxxxxxxx vehikulum;
Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx směsí XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx hodin xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx kůži, xx xx testovací xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx xxxxxxxx oholení xxxxx 0,5 ml 10% laurylsulfátu xxxxxxx xx vazelíně, xx xxxxxx navození místního xxxxxxxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina
Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx látkou xx vhodném vehikulu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), který xx xxx přiloží xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx 48 xxxxx. Xxxxx vehikula se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx do vhodného xxxxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxxx xxxxx.
6. - 8. den - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a zafixuje xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 hodin.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zbaveny srsti. Xx xxxxx bok xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo x xxxxxxx x xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx aplikuje xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx xx třeba). Xxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx obvazu xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx po 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění xxxxxxxx xx provokační plocha xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;
- přibližně xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (přibližně 48 xxxxx od začátku xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenává xx podle xxxxxxxx xxxxxxx x dodatku;
- přibližně 24 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx kůže (72 hodin).
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx později, v xxxxxxx xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Všechny xxxxx reakce x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx
1.5.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dobu xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx na to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Používají se xxxxx laboratorní kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx v xxxxxxxxx skupině a xxxxxxx 10 zvířat x kontrolní skupině.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx úrovně
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, ale xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je možno xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x předběžném pokusu xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx zředěný nedráždící xxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxxx. Pro jiné xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx etanol/voda xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx provokaci.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Xxxxxxx
Den 0 - Testovaná xxxxxxx
Xxxxx bok xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nasytí xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx aplikovat xxxxx).
Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 hodin.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx2. Xx preferováno xxxxxxxxx x použitím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx xxxxx další xxxxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Jeden xxx je zbaven xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx, a xx xxxxxxxx xxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx na testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx překrývacím xxxxxxx xxxx komůrkou a xxxxxxx obvazem po xxxx 6 hodin. Xxxxx xx možno xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.
6. - 8. a 13. - 15. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx aplikace jako x xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx tomtéž xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx srsti) 6. - 8. xxx x xxxxx 13. - 15. xxx.
1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx
27. - 29. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat je xxxxxx srsti (důkladně xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx může aplikovat xxxxxxx plátek x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plátky xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 hodin.
1.5.2.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační plocha xxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxx x xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx pozorující osoba xxxx, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xx kontrolní.
Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na původní xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX TEST)
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx, xx xxxxx musí xxx xxx každé xxxxxxx xxxxx patrná reakce xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)
Pokud xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx jeho xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx ztluštění xxxx x myší) včetně xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x výsledků získaných xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx.
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)
Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:
- způsob xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;
- podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- výsledek xxxxxxx studie xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx vlastní xxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité referenční xxxxx, její koncentracea xxxxxxxx;
- všechna xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx pozorovaných xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Diskuse výsledků
Xxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x metodou OECD XX 406.
Xxxxxxx
5.1 Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx hodnocení vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
0 = žádná viditelná xxxxx;
1 = xxxxx nebo skvrnité xxxxxxxxx kůže;
2 = xxxxxxx xxxxxxx x splývající xxxxxxxxx xxxx;
3 = xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx.
5.2 Klasifikace xxxxxxxxxx senzibilizace
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxx xxxx, kolik xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx danou xxxxxx senzibilizováno, xx xxxxx klasifikuje xxxx
xxxxx xxxxxxx (X. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx
xxxxx xxxxxxx (XX. st.) - 9 - 28 % xxxxxx
xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx
xxxxx alergen (XX. st.) - 65 - 80 % zvířat
xxxxxxxx xxxxxxx (V. xx.) - 81 - 100 % xxxxxx
X.7. SUBAKUTNÍ XXXXXXXX ORÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx se zvířata xxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx pokusu; xxxx xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Zdravá mladá xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xxxx uspořádány xxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx experimentu.
Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx studie x fyzikálně-chemických vlastností xxxxx.
Pokud xx xx xxxxx, rozpustí xxxx suspenduje xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nosiči (vehikulu). Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x jedlém xxxxxxxxxx oleji (např. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx vehikulu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, xxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x běžně xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxx co xxxxxxxx xx odstavu x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx věku 9 xxxxx.
Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.
Pokud xx tato xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba x obou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x ze xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx následujících 14 xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx se xxxxx dostupných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinek xxx denní dávce 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, je možno xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx taková xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx dávek je xxxxx vzít x xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx příbuzných.
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxx xxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx dávky x xxxxxxxxx řadě xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx závislost účinku xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity (XXXXX). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, xx xxxxx přidat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx větší xxx 10).
Pokud xx testovaná xxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx podávané xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxx x vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní koncentrace (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx dávkování ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx má xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx třeba v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx popisovaným xxxxxxxx žádné toxické xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx den xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx dávce xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxxx. Toto xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx platí, xxxxx údaje o xxxxxxxx xxxx nenaznačují, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxx pozorování xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx dalších 14 dnů xxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxx xx podává xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx případech 5 dní x xxxxx. Xxxxx dávka xx podává xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x tělesné xxxxxxxxx, x xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx dráždivých x xxxxxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x s xxxxxxxx doby xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx a mortality. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx projevující silnou xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx klinické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx před xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx porovnání) x dále xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Toto xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx chovnou xxxx x standardním pozorovacím xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx pozorování měnily xx xxxxxxx; osoba, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx skupin.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x případně xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxxxx klonických a xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x chování (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) nebo bizarních xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx se xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (viz Xxxxxxxxx úvod, xxxx X).
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x v xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x funkčních poruchách xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířete xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx potravy a xxxx
Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxx nejméně xxxxxx xxxxx, také x xxxxxxx aplikace x xxxxx xxxx.
1.2.3.3 Hematologie
Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a diferenciálního xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxx xx odebere xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, odkud xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.4 Biochemická xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx posouzení xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx tkáně, xxxxxxx xx játra x xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxx xxxx xxxx x průběhu xxxxxxxx (xxxxx zvířat uhynulých xxxx utracených xxxxx xxxxxx). Doporučuje xx xxxxxx zvířata xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx1). Vyšetření xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx buňky (xxxx alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxx) x xxxxxxxxx kyselin xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytnout užitečné xxxxxxxxx.
Další xxxxxxx xx xxxxxx definovaný xxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxx posledního xxxxx studie: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx příp. xxxxxxx.
Xxxx xx xxxxx xxxxxx stanovení nespecifických xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x séru.
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx x látek xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení xx xxxxxx metabolické xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látek xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx očekávané xxxxxx dané xxxxx.
Xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo biochemických xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1) Xxxxxxxxx xx xxxxx je xxxxxxx xxx řadu xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx mohla xxxxxxxx xxxxx změny a xxxxxx interpretaci. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx noc xx xxxxx mít xxxx xx celkový xxxxxxxxxxxx x u xxxxxxxx x potravě xx xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx 4. xxxxx testu.
1.2.3.5 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx provede xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, slezina, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx se zváží xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx přechovávat xx vhodném médiu x ohledem na xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x mostu), míchu, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x přídatné xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), močový měchýř, xxxxxxxxxx uzliny (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx v blízkosti xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i další xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x orgánech x xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.
U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Navíc jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, počet xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx každého příznaku, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.
Výsledky v xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x pokusu obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx získány:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx v týdenních xxxxxxxxxxx a na xxxxx testu.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxxx vehikula, pokud xx xxxx xxx xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx testované xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx x xxxxxxxx diety, x dosažených koncentracích, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx;
- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx nebo xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx xx xx xxxxxxx hmotnosti (pokud xxx x aplikaci x xxxxx xxxx xxxx);
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx a xxxxxx);
Výsledky:
- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx;
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity;
- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x motorické xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx zpracování výsledků.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407.
B.8. XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx velikosti částic, xxxxx par, xxx xxxx, xxx varu, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxxxxxx, x xx po 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx denně pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.3 Popis xxxxxx
1.3.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo jiná xxxxxxx, xxxx být x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx důvody xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx x běžně xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (pro xxxxx pohlaví xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v průběhu xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, která budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx exponovat vysoké xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx pohlaví).
1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupina, případně xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s pokusnými. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické účinky, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo jen x malém xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx by xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx střední koncentrace xxxx xxxxxxx toxický xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx má xxx 6 hodin xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx xxx zaručen přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x expoziční atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, je xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xx xxxxxxxx. Pro zajištění xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx neměl xx v zásadě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx použít xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx celotělové expozice; xxxxx dva způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx xxxxxx cestami.
1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Pokusná xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zotavení a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx skupinách, která xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Udržování mírně xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx vodního sloupce) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx expozice xx xxxxxxxx potrava xxx xxxx.
Používá xx xxxxxxxxx inhalační systém x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx nastavit xxx, xxx podmínky x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá koncentrace xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x více xxx ± 15 %. X některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx možné. Xxxxx se xxxx xxxxxx a aerosolů, xxxx se distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxx x vlhkost vzduchu xxxxx xxxxx kontinuálně.
Xxxxx expozice x xx xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx třeba zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, jako xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx studie se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující vyšetření:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x posouzení xxxxxx xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamátoxalacetát-transamináza), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.
Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx, lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3.1 Xxxxx
X xxxxx zvířat xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx pitva. Xxxxx játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x tkáně (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx x xxxxx, x xxxxxxx orgány s xxxxxxxxxxxxxxx změnami xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx xxxxx vyjmout xxx xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx vhodným xxxxxx, tak xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx tkání x u všech xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu a xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: popis expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, popis xxxxxxxxx odpadního xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x boxu, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje: x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx zařízením; b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx; c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx); x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx; x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx; x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická směrodatná xxxxxxxx (XXX),
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x podle xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxx nálezy,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx zvířat, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu se xxxxxxx srst xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx experimentem. Xxxxxxxxx xxxx oholení xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je třeba xxxx xx xx, xxx se nepoškodila xxxx (xxxx. abrazí). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % povrchu xxxx. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x xxxxxxxxx krycího xxxxxx. Xxx xxxxxxxx x tuhými látkami, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxx látku xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt s xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Pro každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 samců) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx být nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx dávku x xxxxx následujících 14 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx sledovat vratnost, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Doba expozice xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx aplikovanou dávku xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky ve xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx usnadnění aplikace, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, x to ve xxxxxxx množství, které xx xxxxxxxx skupině x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx dávka by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx více než 3 úrovně xxxxx, xxxx být vmezeřené xxxxx xxxxxx tak, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Ve xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx koncentraci, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx může xxxx x omezení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, je xxxxxxx xx určitých okolností xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 mg.kg-1 nebo xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx xxxxxxx x klecích xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx studované xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxx následné pozorování, xx xxxxx chovat xx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx rovnoměrně na xxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxxxx asi 10 % povrchu xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx největší xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx je xx xxxxxxxxx dobu 24 xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx fixovaly a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. K xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxx použít x prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx "ochranného xxxxx".
Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx očištění xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Pozorování zahrnuje xxxxx xxxxx, kůže, xxx a xxxxxxx x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxx stresu xx xxxxxx bolestí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.
Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních provedou xxxxxxxxxxx vyšetření:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx funkce jater x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.
Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy na xxxxx, lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx co nejdříve xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx, xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x všechny xxxxxx x makroskopickými xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx těchto xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou metodou. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.),
- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx obvazu; xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x xxxxx,
- xxxx xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx údaj o xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx nebo xxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- spotřeba xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.10. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
Metoda xx xxxxxxxxx XXXX XX 473, Xx Xxxxx Xxxxxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací in xxxxx je xxxxxx xxxxx, jež v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx a chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx však xxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxx chemická xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx metoda xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx numerických aberací x běžně se x tomuto účelu xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx chorob u xxxxxxx x existují xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx vzniku rakoviny x člověka a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx se používá x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, které xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx však xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx látky x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx mechanismem xxx xxxxxx xxxxxxxxxx DNA.
X analýze xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx, buněčných xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx in xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Tento xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx napodobit xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx. Je xxxxx xx vyvarovat podmínek, xxxxx xx xxxxx xxxx x pozitivním xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutagenitu, xxxxx xxxx způsobeny xxxxxxx xX, osmolality xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (4) (5).
1.2 DEFINICE
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxx, případně xxxx chromatid, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx chromozómového typu: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné spojení xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).
Xxxx chromatidy: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx struktuře xxxxxxxxxx xx větší, než xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx x důsledku xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, kde xx S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, .. chromatidami.
Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx buněk v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx buněk; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx populace.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx oproti normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) jiný xxx diploidní xxxxx (xxxx 3n, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx aktivací a xxx xx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx ® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx, xxxxxx se x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 XXXXX METODY
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Xx možno xxxxxx xxxxx řadu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněčných xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx fibroblasty xxxxxxxx křečka xxxx xxxxxxxxx periferní xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx).
1.4.1.2 Xxxxx a kultivační xxxxxxxx
K xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx linií x xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buňkách. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky nepoužívají. Xx xxxxx znát xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur
Stabilizované xxxxxxx linie x xxxxx: xxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx vysetím xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx konfluentní xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 xX.
Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx plná xxxx x vhodným xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx 37 xX.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx aktivace
Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí x xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Nejobvyklejší xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (S9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx činidly xxxxxxxxxxxx xxxxxx jako xx Xxxxxxx 1254 (6) (7) (8) (9), nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu (10) (11) (12).
Xxxxxxx koncentrace mitochondriální xxxxxx v médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxx xxxxxxx na xxx, xxxxxx typu xx xxxxxxxxx látka. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxx účely xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx použity i xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx by xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx se před xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx naředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx prokazují, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.5 XXXXXXXX TESTU
1.6 ROZPOUŠTĚDLO
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9. Používá-li xx xxxx známé rozpouštědlo, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxxx tam, xxx xx xx xxxxx, bylo na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx bezvodé. Voda xx dá odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.6.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx indikace xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, například stupně xxxxxxxxxx, xxxxx živých xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x předběžných xxxxxxxxxxxxx.
Je třeba xxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx koncentrace pokrývat xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx mezi hodnotami 2 x √10. X době xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx signifikantní xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx byla obtížná x xxxxxxxxxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx použít také xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, jako xx xxxxxxxx generační xxx; ten ovšem xxxxxxxxxxx celkový xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx existenci x xxxxxx xxxxxxxxxx subpopulací xxxxx. X xxx x malé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx od vhodné xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx optimálního výtěžku xxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.
U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, xxx xxxx netoxické x koncentracích xxxxxxx, xxx xx koncentrace, xxx xxxxx xx xxx xxxxx nerozpouští, xx být xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx případech - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšších, xxx xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx testovat xxx xxxxxxxx koncentracích x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx změnit x xxxxxxxxxx xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx zjistit x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx buněk.
1.6.2 Negativní x xxxxxxxxx kontroly
Xx každého experimentu, xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xx, je xxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx). Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx aktivaci x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxxx známý xxxxxxxxx, x xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nad pozadí, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx zvolit xxx, xxx xxxxxx byl xxxxxx, ale xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přímo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx například:
Metabolická xxxxxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
Xx | xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx X 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx | 66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5 | 200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1 |
Xxx | xxxx[x]xxxxx cyklofosfamid xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 50-32-8 50-18-0 6055-19-2 | 200-028-5 200-015-4 |
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx to xxxxx, je vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické skupiny.
Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx sklízení kultur xx xxxxx xxxxxx x negativní xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx rozpouštědlo nebo xxxxxxxxx v kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mimoto xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx jakéhokoliv xxxxxxxxx.
1.6.3 Xxxxxx
1.6.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému. Xx lymfocyty xx xxxxx začít xxxxxxx xxx 48 hodin xx stimulaci mitogenem.
Xxxxxxx xx xxx xxxxxx koncentraci používají xxx kultury; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx. Pokud xxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx duplicitními xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (13) (14), je xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jenom xxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (15).
1.6.3.2 Xxxx sklízení xxxxxxx
X xxxxxx experimentu xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx po xxxx 3 - 6 hodin x xxxxxx se odebírají x čase xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5násobku xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx expozice (12). Xxxxx jsou xxx použití aktivačního xxxxxxx i xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx aktivace, x xxxxxxxxxxx expozicí xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx se hodnotí xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5xxxxxxx délky xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx posuzují xxxxxx od případu. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepokládá xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3.3 Příprava xxxxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxx xx působí Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu 1 - 2 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx buněčná xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvlášť. Xxxxxxxx chromozómů sestává x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x odbarvení.
1.6.3.4 Xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx často xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x hodnocených buňkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Pro xxxxxx koncentraci x xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx metafází, xxxxxxxxxxx z xxxx xxxxxx, pokud byly xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx počet xxxxxxx vysoký, xxxx xx xxxxx analyzovaných xxxxxxxx snížit.
X xxxx účelem xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxx důležité xxxxxxxxxx xxxxxxxxx polyploidii x xxxxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Jelikož experimentální xxxxxxxxx je xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxx buněk se xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx xxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx.
Současně xx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxx xxx jednotlivé kultury. Xxxxxxx se všechna xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx potvrdit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxx. 1.4.3.3. X následných xxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. K xxxxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislá xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (3) (13). Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla xxx jediným určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx procesy x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx s endoreduplikovanými xxxxxxxxxx může naznačovat, xx xxxxxxxxx látka xx schopnost xxxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx (17) (18).
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Ačkoliv většina xxxxxxxxxxx xxxxxxxx jasně xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná data xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx posouzení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx ohledu na xxxxx xxxxxxxxxxx experimentů. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx chromozómové aberace xx vitro xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
XXXXXX X PRŮBĚHU XXXXXX
Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Buňky:
- xxx x zdroj xxxxx,
- karyotyp x xxxxxxxx daného xxxx buněk,
- xxxxxxx mykoplasmat, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx dárce krve, xxx xxxx použita xxxx krev xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, použitý xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxx buněk, xx-xx xx xxxxx - xxxxxx udržování buněčné xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
Podmínky xxxxxx:
- název xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xx xxxxx
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx např. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx, koncentrace XX2, xx-xx xx xxxxx
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,
- pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx podložních xxxxxxx,
- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- metoda xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x pH x xxxxxxxxxx kultivačního xxxxx, xxxx-xx stanoveny,
- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx,
- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx ploidie,
xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivních xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.11. MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx OECD TG 475, Xxxxxxxxx Xxxx Xxxxxx Xxxxxxxxxx Aberration Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx u savců xx xxxx xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolané testovanou xxxxxx x buňkách xxxxxx dřeně xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Aberace vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem x xxxxxxxx chromozómového xxxx xxxxxxx rovněž. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx řady genetických xxxxxx x xxxxxxx x existují xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, hrají xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx tkání v xxx xx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx x tkáň xxxxxx vaskularizovanou, obsahující xxxxxxxx rychle xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx snadno xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx tkáně xx x xxxxx xxxxx nepoužívají.
Xxxxx xxxx xx chromozómové xxxxxxx xx zvláště xxxxxxxx při hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů xxxxxxxx XXX, i xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx také xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx předtím xxxxxxx testem in xxxxx.
Existují-li doklady x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx její xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové xxxxx nedostane, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatidami.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx místě (zahrnuty xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx vzniklá xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Dále pak x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší x důsledku xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, kde xx X-xxxx replikace XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx chromatidy x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Mitotický xxxxx: xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx buněčné xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
Numerická xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx oproti normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (n) mimo xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4n xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a fragmenty x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx působení xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx kolchicinem xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx dřeně xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx
Xxxxx se xxxxxxxxx potkani, xxxx x xxxxxx křečci, xxx xxxxx xxxxxx x jakýkoliv xxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx podmínky xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx úvodu x xxxxx B, xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx toho, jak x xxx jsou xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx třeba jednoznačně xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx pěti xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek
Xx-xx testovaná xxxxx x pevném stavu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x případně xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx testu
1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx toxické účinky x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li se xx příliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o kompatibilitě x testovanou látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Kontroly
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx stejně.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad spontánní xxxxxx. Dávky xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxx odebírat x xxxxxx časovém intervalu. Xxx je xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 759-73-9 | 212-072-2 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
cyklofosfamid | 50-18-0 | 200-015-4 |
cyklofosfamid xxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx x o interindividuální xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxx kontrol pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinky.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx v xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, existují xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx nejsou x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tam, xxx humánní expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Dávkovací xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx jedná x xxxxxxxx dávku, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, například na xxx xxxxx za xxx podané x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Jiné režimy xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx časových xxxxxxxxxxx xx podání xxxxx xxx. U xxxxxxxx xx první xxxxxxxx odběru vzorků 1,5xxxxxxx normální délky xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx potřebná xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx dobu pro xxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx další xxxxx xxxxxx po 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxx, xx třeba xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx délky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx podání látky.
Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Colcemidu® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, u xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx buňky x xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx ji xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx (5). Při xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx (xxxx. pokles xxxxxxxxxxx indexu x xxxx než 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2 000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v jeden xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xxxx xxxxxxx dávka 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx trvání xx 14 xxx, x 1&xxxx;000 xx/xx hmotnosti xxx době xxxxxx xxxxx než 14 xxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx expozice může xxx xxxxxxxxx použití x xxxxxxxx testu xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se obvykle xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou přijatelné x xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx kostní xxxx, xxxxxx xx ni xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx fixuje. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx xx.
1.5.7 Analýza
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 buněk x xxxxxxx xxxxxxx.
X každého jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 buněk. Xxxxx xxxxx xx možné xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x negativních xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle zakódují. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx dochází často x porušení určitého xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ztrátou xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.
2. ÚDAJE
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx jedinec. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet hodnocených xxxxx, počet aberací xx jednu buňku x procento xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x registrují xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx frekvence xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx údaje xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxxx pozitivního výsledku xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx zřetelný nárůst xxxxx buněk s xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx jednom časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (6). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx procesy x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx (7) (8).
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx v xxxxx systému považuje xx nemutagenní.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx x úvahu, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx používána, nebo xxxxx xxxxxxxxxxx cílovou xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx ze xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx velikosti xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx podávání,
- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,
- případně xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx a xxxx,
- podrobný popis xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx hodnocení xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických preparátů,
- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvíře,
- kritéria, xxxxx xx studie hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- známky toxicity,
- xxxxxxxxx index,
- typ x xxxxx aberací pro xxxxxxx jedince zvlášť,
- celkový xxxxx xxxxxxx v dané xxxxxxx, jejich průměr x xxxxxxxxxx odchylka,
- případné xxxxx xxxxxxx,
- vztah xxxxx-xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- údaje ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,
- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek.
- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
Xxxxxxx výsledků.
Závěry.
X.12. XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. METODA
Metoda xx replikací XXXX XX 474, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 ÚVOD
Mikronukleus xxxx xx xxxx x savců xxxxxx xx xxxxxxxx poškození, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x chromozómech xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx erytroblastů; xxxx xxxxxxx x xxx, xx se analyzují xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx výsledkem xx xxxxx mikrojader xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx x erytroblastu kostní xxxxx vznikne polychromatický xxxxxxxxx, jádro je x buňky xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx vzniklé xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Nárůst xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx důkazem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
V xxxxx testu xx xxxxxx xxxx hlodavců xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx krvi xx xxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx bylo xxxxxxxxx, xx jeho xxxxxxx xxxxxxxx erytrocyty s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx způsobujících strukturální xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Mikrojádra se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx kritérií, xxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx kinetochoru (xxxxxxxxxx), xxxx centromerické DNA x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v rámci xxxxxx xxxxx zralých xxxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xx zvláště xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxxxxx xxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, i xxxx xxx mohou xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx tkáněmi x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx také xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx.
Existují-li xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx její xxxxxxxxx metabolit do xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx vhodné.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxxx (kinetochor): oblasti xxxxxxxxxx, xx kterými xx xxxxx dělení xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x pólům xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx (mikronukleus): xxxx jádra oddělená xx jádra xxxxx (xxxxxxx) vytvářená xxxxx xxxxxxxx mitózy, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx fragmenty chromozómů xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: zralý xxxxxxxxx, jemuž xxxxxxx xxxxxxxx a jenž xx dá xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: nezralý xxxxxxxxx, xxxxxxxx stadium, xxx jsou dosud xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx lze xxxxxxx xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro ribozómy.
1.3 XXXXXXX METODY
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, zvířata xx xx xxxxxxx xxxx po působení xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx vhodné xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x připraví xx xxxxxx, xxx se xxxxxx (4) (8) (9) (10). V xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx používá xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx od poslední xxxxxxxx xx zpracování xxxxx xx xxxxxxxxx. X preparátech se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4 XXXXX METODY
1.4.1 Příprava
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, doporučují xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx myši nebo xxxxxxx; xxxx xxxx xxx použit jiný xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx ovšem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx se x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx že x něj byla xxxxxxxxx dostatečná citlivost xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx strukturální nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Podmínky xxxxx
Všeobecné podmínky xxxxx xxxx uvedeny xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx B.
Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx dní xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx minimalizovaly případné xxxxx xxxx, jak x xxx jsou xxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx x je-li xx možné, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo se xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx testu
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat toxické xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Používá-li xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x kompatibilitě x testovanou látkou. Xxxxxxxxxx xx, aby xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx použito xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx stejně.
U xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx nalezena xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí tak, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx xxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx ze stejné xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx pozitivní xxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
N-ethyl xxxxxxxxxxxxxxx | 759-73-9 | 212-072-2 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x frekvenci xxxxx x mikrojádry x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Aplikuje-li xx x negativních xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxx x neovlivněných xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo publikované xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxx mutagenní xxxxxx.
Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx krev, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx krátkodobých studií x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx), kde xxxxxxxx xxxxx leží x očekávaném rozmezí xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X každé xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (11). Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxx druhu a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prokazující, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx v toxicitě xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxxxxxx pouze na xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx chemikáliím xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxx xx xxxx například x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx schéma
Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx více dávek x 24hodinových intervalech). Xxx xxxxxx delší xxxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxx; v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx tak xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxx použita limitní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx až do xxxx odběru xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou dávku xxxxxxxxx látky, může xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, například xx xxx dávky xx xxx podané x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.
Test xx může provádět xxxxx xxxxxxx:
(x) Xx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx působí xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx ne xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx intervaly xxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx než po 24 xxxxxxxx, xxxx xxx odůvodněné. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx podání xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx nikoli xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx se v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxx, xxxx již xxxxx xxxxx zapotřebí.
(b) Xxxxx se látka xxxxxx dvakrát nebo xxxxxxxx za xxx (xxxx. dvě xxxx xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx intervalech), xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx kostní xxxxx xxxxxx xxxx 18 x 24 hodinami xx posledním podání xxxxx x v xxxxxxx periferní xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (12).
Je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Provádí-li xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x pokusného režimu, xxxx xx xxxxxxx x hlavní studii (13). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx první časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx dávky xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální toxicity x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx je xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také definována xxxx dávka, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx ve dvou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx a jestliže xx na xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx, x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx vpravuje buď xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx objem xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx / xxxx
Buňky kostní xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx dřeň vyjme x xxxxxx nebo xxxxx, xxxxx se xxxxxxx x obarví xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Krevní xxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (8) (9) (10), xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx specifického pro XXX (např. xxxxxxxxxx xxxxxx (14) xxxx Xxxxxxx 33258 s xxxxxxxxx-X (15)) xx xxxxx xxxxxxxxxx některé x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx barviva, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx nedala xxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x další systémy - například xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x jádrem (16) - pokud tyto xxxxxx jsou x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.5.7 Xxxxxxx
U každého xxxxxxx se stanoví xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X tomuto xxxxx se počítá x xxxxxxx xxxxxx xxxxx minimálně 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx (17). Všechny xxxxxxxxx (včetně pozitivních x negativních xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X každého xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxxxxxx 2000 nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx informace xxx xxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx analýze xxxxxxxxx nemá xxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx menší než 20 % hodnoty x kontrole. Xxxxx xxxx zvířata exponována xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx erytrocytů xx xxxxxxx jedince. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x průtoková xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxx x xxxxxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx. Experimentální jednotkou xx xxxxx. U xxxxxxx jedince se xxxxxx zaznamená xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx kontinuálně po xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx uvést také xxxxx x zralých xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx procento xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx pro každého xxxxxxx. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx x tom, xx xxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx údaje xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx sloučit.
2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
Ke zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na koncentraci xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x mikrojádry xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx statistické xxxxxx (18) (19). Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.
Testovaná látka, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x ojedinělých případech xxxx nelze ze xxxxxxxxx souboru dát xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx stále nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testu xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx tvorbu mikrojader, xxxx xxxxxxxx chromozómového xxxxxxxxx xxxx poškození xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx erytrocytech.
Je xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx informace:
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.
Pokusná xxxxxxx:
- použitý xxxxxxxxx druh/kmen,
- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Podmínky pokusu:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx pro určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx dávky,
- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace látky x xxxxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx),
- podrobnosti o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- podrobný xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických preparátů,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx,
- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx x každého xxxxxxx,
- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx odchylka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx každou skupinu,
- xxxxx dávka - xxxxxx, xx-xx xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x metody,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xx souběžných pozitivních xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.13/14. XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX TG 471, Xxxxxxxxx Xxxxxxx Mutatiton Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxx xxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx mutací se xxxxxxxxx x detekci xxxxxxxx xxxxxx kmeny Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekovat xxxxxx xxxxxx vzniklé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx několika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxxxx mutací spočívá x xxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vracejí xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx kmenu do xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx bakterie xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx změněná xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx své xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx aminokyseliny, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx mutace xxxx x člověka xxxxxxxx řady genetických xxxxxx x existují xxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxx mutace x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx xxxxxx nádorů. Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxx mutace je xxxxxx, levný a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx charakteristikami, díky xxxx xxxx citlivější xxx detekci xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX xx xxxxxxxx takových xxxxxxx reparace DNA, xxx jsou náchylné x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx užitečné xxxxxxxxx o typech xxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx databáze výsledků xxx širokou škálu xxxxxxxx a byly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxx chemikálií x různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxx xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx kmenů Salmonella xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx závislém na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (histidinu xxxx. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx je xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx bází x XXX. Xxx xxxxxxxxx testu může x xxxxxx xxxxx xxxxx xx místě xxxxxxx mutace nebo xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx mutace) jsou xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx bází v XXX, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x RNA.
1.3 VÝCHOZÍ XXXXX
V bakteriálním xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buňky, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx látek xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx DNA. Xxxxx in xxxxx xxxxxx vyžadují exogenní xxxxx metabolické aktivace. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xx vitro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, takže xxxx xxxxxxxxxxx přímé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx mutací xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zvláště xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xx xxxxx chemikálie, xxxxx jsou x xxxxx xxxxx pozitivní, xxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx ovšem x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, jež se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx vyhodnocovaných xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx dostupnosti. Xx druhé straně xxxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzní xxxxxx zvyšují, xxxxx xxxx x xxxx, xx xx mutagenní xxxxxxxx testované látky xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx nevhodný xxx xxxxxx třídy chemických xxxxx, jakými jsou xxxxxxxxx některé xxxxx xxxxxxxxxxxx sloučeniny (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, o nichž xx předpokládá nebo xx, že specificky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx buněk (například xxxxxxx inhibitory topoizomerázy xxxx některá analoga xxxxxxxxxx); v takovém xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx x xxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx tomto xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxx karcinogenní pro xxxxx, ovšem xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx karcinogeny, xxxxx tímto xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x bakteriálních xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4 PRINCIP XXXXXX
Suspenze bakteriálních xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "plate incorporation" xx suspenze smísí x xxxxxxx agarem x xxxxxx xx xxxxx x minimální xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx metodě se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xx minimální xxxxxx xxxx. Xxx xxxx metodách se xxx až xxx xxx xx inkubaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x výsledek xx xxxxxxx s počtem xxxxxxxxx revertujících xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx provedení xxxxx. X nich xxxxxxxxxxx xxxx klasická xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"] (1) (2) (3) (4), preinkubační xxxxxx (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx metoda (9) (10) x suspenzní xxxxxx (11). Jsou xxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx par (12).
Postupy popsané x rámci metody xx xxxxxx hlavně xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x metody xxxxxxxxxxxx. Xxx tyto xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, tak xxx xx. Xxxxxxx xxxxx se detekují xxxxxxxx preinkubační xxxxxxx; xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x krátkým xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3). Také bylo xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx třeba xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx xxxxxxx", k xxxxxxx detekci je xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x příklady xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3) (5) (6) (13), xxxxx a těkavé xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) x xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx zdůvodnit.
1.5. XXXXX METODY
1.5.1 Xxxxxxxx
1.5.1.1 Bakterie
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx stadia xxxxx (zhruba 109 xxxxx/xx). Xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nepoužívají. Xxxxxxxx xx, aby xxxxxxx xxxxxxx xxx experiment xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx prokázat xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx růstových xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxx buněk očkováním xx miskách.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx činí 37xX.
Použije xx xxxxxxxxx pět bakteriálních xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx čtyři xxxxx X. xxxxxxxxxxx (XX 1535; XX 1537 xxxx XX97x nebo 1X97; XX98; a XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx různými laboratořemi. Xxxx čtyři kmeny X. xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reverzním xxxxx xxxx xxxx XX x je známo, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx oxidační xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající xxxxxxx xxxxx a hydraziny. Xxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 nebo S. xxxxxxxxxxx XX102 (19), xxxxx mají xx xxxxxxxxx reverzním xxxxx xxx bází XX. Xxxxx xx doporučená xxxxxxxxx kmenů xxxx:
- X. typhimurium XX1535 x
- X. typhimurium XX1537 xxxx TA97 xxxx XX97x a
- X. xxxxxxxxxxx XX98 x
- X. xxxxxxxxxxx TA100 x
- X. xxxx XX2 uvrA xxxx X. xxxx WP2 xxxX (xXX101) xxxx X. xxxxxxxxxxx TA102.
X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx nejvhodnější xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx WP2 (xXX101)).
Je třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx E. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx zkontrolovat i xxxxx xxxxxxxxxxx charakteristiky, x xx: přítomnost xx nepřítomnost R-faktor xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx v xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu u xxxxx TA98, TA100 x XX97x xxxx XX97, WP2 uvrA (xXX101) x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx mutací (xx. xxx xxxxxx u X. typhimurium pomocí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxX xxxxxx u X. xxxx xxxx xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx pomocí citlivosti xx xxxxxxxxxxxx záření) (2) (3). Xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx laboratoře a xxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx x literatuře.
1.5.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Vogelovým-Bonnerovým xxxxxxxxxx xxxxxx X x xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx umožňující několik xxxxxx xxxxx (1) (2) (9).
1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kofaktorem xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je Aroclor 1254 (1) (2) xxxx kombinace xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (18) (20) (21). Post-mitochondriální xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx v koncentracích xxxx 5 a 30 % x/x xx směsi S9. Xxxxx x podmínky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx chemikálie. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx post-mitochondriální frakci x xxxxxxxx koncentracích. X azobarviv x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (6) (13).
1.5.1.4 Testovaná xxxxx / xxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx xxxx působením na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví jejich xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxx. Xxxxxxx látky xx mohou do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx prokazují, xx xxxxxx delší xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1.)
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx.
Může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x předběžném xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx přežití xxxxxxxxx kultur. Za xxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx změnit. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x konečné xxxxx xx skutečných xxxxxxxxx xxxxxxxx, viditelného x xxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx látek, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx nerozpustných. Testované xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx již za xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx až xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx rušit xxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx různých xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx koncentrační xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx koncentrací vyšších xxx 5 mg/misku xxxx. 5 µl/misku xxxxxxxx v xxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Každý xxxx xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum) xxxxxxxx, jak s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
X xxxxx x metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx | 781-43-1 | 212-308-4 |
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx | 57-97-6 | 200-359-5 |
xxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
2-xxxxxxxxxxxxx | 613-13-8 | 210-330-9 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu | 6055-19-2 |
Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:
Xxxxx | CAS | XXXXXX |
Kongo červeň | 573-58-0 | 209-358-4 |
2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxx indikátor účinnosti xxxxx X9. Pokud xx 2-xxxxxxxxxxxxx použije, xx třeba xxxxxx xxxxx S9 charakterizovat xxxx mutagenem, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, dimethylbenzantracenenm.
Xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu x xxxxxxx bez xxxxxxxxxx systému metabolické xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX | |
Xxxx xxxxx | 26628-22-8 | 247-852-1 | XX 1535 x XX 100 |
2-nitrofluoren | 607-57-8 | 210-138-5 | XX 98 |
9-xxxxxxxxxxxx | 90-45-9 | 201-995-6 | TA 1537, XX 97 x XX 97x |
XXX 191 | 17070-45-0 | 241-129-4 | XX 1537, XX 97 x TA 97x |
xxxxx-xxxxxxxxxxxx | 80-15-9 | 201-254-7 | XX 102 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 | WP xxxX x XX 102 |
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx | 70-25-7 | 200-730-1 | XX2, WP2uvrA x XX2xxxX (xXX101) |
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx | 56-57-5 | 200-281-1 | WP2, XX2xxxX x XX2xxxX (xXX101) |
Xxxxxxxxxxxx (XX2) | 3688-53-7 | xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx |
K xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx i xxxx xxxxxx referenční xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx uvážit použití xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.
Xx třeba použít x negativní kontroly xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx nebo vehikula xxxxxxxxx, bez xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx x negativní kontroly xxx ovlivnění testovanou xxxxxx ledaže existují xxxxxxxxxx kontrolní údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.3 POSTUP
Při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4) xxx metabolické xxxxxxxx xx obvykle xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a 0,5 xx sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx společně x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx každé zkumavky xx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxxx metodě (2) (3) (5) (6) xx testovaná xxxxx / testovaný xxxxxx xxxxx preinkubovat x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxx nebo metabolickým xxxxxxxxxx systémem (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx při 30 - 37 xX; xxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx misku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx látky / xxxxxxxxxxx xxxxxxx 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx směsi X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx s 2,0 xx xxxxxxxx agaru. Xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Duplicitní xxxxxxxx je xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx zdůvodněno. Xxxxx-xx xxxxxxx ke xxxxxx misky, xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, například x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (12) (14) (15) (16).
1.5.4 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx teplotě 37 oC pod xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx revertantní xxxxxxx xx xxxxx xxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx jako počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x negativní xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), tak x xxxxxxxx pozitivní. Xxx xxxxxxxxxx látku i xxx pozitivní x xxxxxxxxx kontrolu (xxxx. xxx xxxxxxxx rozpouštědlo) xx xxxxxx xxxxx xxx jednotlivé misky x průměrný počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx odchylky.
Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Xxxxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, xx xxxxx to xxxxxxxxx. X následných experimentech xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studijních parametrů xxx, xxx xx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx působení ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) x podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx sledovaném xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx koncentracích x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxx (23). Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (24), xxxxxxxxxxx významnost xx však neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Testovaná látka, xxxxx xxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x tomto xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nelze xx získaného xxxxxxx xxx vyvodit o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky bakteriálního xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx ukazují, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx typu substitucí xxxx nebo posuzovaných xxxxxx x genomu Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx coli. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx mutagenní.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx známa.
Xxxxx:
- xxxxxxx kmeny,
- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxx (x xx xxxx μl) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x počtu xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,
- použitá xxxxx,
-typ a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx:
- známky xxxxxxxx,
- známky xxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx počet revertantních xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x směrodatná xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- statistické xxxxxxx, byly-li provedeny,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných odchylek.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.15. XXXXXX XXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx užity xxx xxxxxx produkce xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x metabolickou xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx kmenů, xxxx xx míra xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutanty a xxxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx indukce rezistence xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Nejlépe ověřený xxxxxxxx mutační systém xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14 X x okrovými (xxxxx) nonsense xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, lys 1-1 x trp 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mutagenů xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx mutaci, revertovanou xxxxxxxx mutacemi x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.
U xxxxxxxxxxx kmenů X. xxxxxxxxxx je jediným xxxxxx xxxxxxxxxx kmenem X7, který xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1-92.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být připraveny xxxxx před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X organických xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx nemá xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 objemová % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx být exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních frakcí xx xxxxxxx xxxx xxx rovněž vhodné xxx metabolickou xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Testovací xxxxx
Haploidní xxxx XX 158-14X x xxxxxxxxx kmen X7 xxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxx genových mutací. Xxxx kmeny mohou xxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Odpovídající xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxx určení xxxxx xxxxxxxxxxxxx x mutovaných xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou mutační xxxxx mají být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Má xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až po xxx xxxxxxxxxxxx látky xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx netoxické, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx sedm xxx xxx 28 xx 30 xX xx xxx.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx xx xxx x rozmezí akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx
Xx nutno xxxxxx nejméně xxx xxxxx na jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkami x u xxxxxxxxxx xxxxx. X experimentů xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx X. cerevisiae je xxxxxxx prováděno xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x zahrnuje xxx stacionární xxxx xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na rostoucích xxxxxxx: 1-5 x 107 xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. xxx 28 xx 30 xX xx třepání. Xxxxxxxxxxxx množství metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx ovlivnění jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x vyočkovány xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přežívající xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací.
Xxxxxxxx je první xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je první xxxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a zahrnují xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva o xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx ve stacionární xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx médií, teplota x trvání inkubace, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém,
- podmínkám xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mutací, xxxxxx dávky a xxxxxx, xxxxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.16. XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx mezi xxxxx a jeho xxxxxxxxxxx) x xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx nazýván xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x vytváří xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Překřížení xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx recesivních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, genová xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxxxx revertant xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxx xxx xxxxx defektní xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx detekci mitotické xxxxxx xxxxxxxx xxxx X4 (heteroalelický v xxx 2 x xxx 5), D7 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), BZ34 (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx u D5 xxxx D7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx komplementární xxxxx xxx 2.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx koncentrace vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce xxxxxxxxxx z jater xxxxxxxx xx aplikaci xxxxx indikujících xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakcí xx xxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X4, X5, D7 a XX1. Užití xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly
Pozitivní, xxxxxxxxxxx x rozpouštědlem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených koncentrací. Xxxx být xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mít xxxx na xxxxxxxxx xxxxx. X toxických xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx nerozpustné mají xxx xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx za použití xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx od případu.
Xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, nebo xxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx při 28 - 30 xX. Misky použité xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx umístěny x xxxxxxxxxx (xxx 4 xX) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxx utvořit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace
Xxxx být užity xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx normálních xxxxxx.
1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konverzí a xxx xxxxxx životnosti xxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kolonií.
1.2.2.8 Xxxxxx
Xxxxxxxxx X. cerevisiae xxxxxxx obvykle jako xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx prostředí x xxxxxxxx xxx stacionární, xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 107 buněk/ml xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. xxx 28 xx 30 oC xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx ovlivnění, xxxxx xx xx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx centrifugovány, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxxx. Po inkubaci xxxx počítány přežívající xxxxx x buňky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx ve stacionární xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje mají xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a frekvenci xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a trvání xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,
- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx ovlivnění, xxxxxxx xxx ovlivnění, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vztah dávky x xxxxxx, xxxxx xx to možné, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx,
- diskusi výsledků,
- xxxxxxxxxxx výsledků.
X.17. XXXXXXXXXX - XXXX GENOVÝCH XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx replikací XXXX XX 476, Xx Xxxxx Mammalian Xxxx Gene Mutation Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx in xxxxx xx xx xxxxxxxx xx zjišťování genových xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Mezi vhodné xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx CHO, XXX-XX52 x X79 xxxxx xxxxxxxx křečka x lidské lymfoblastoidní xxxxx XX6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mutace x thymidinkináze (TK) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x v xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx fosforibosyltransferáze (XXXX). Xxxxx mutací x XX, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx xxxxx spektra xxxxxxxxxxx změn. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX a XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx delece), xxxxx xx xx lokusu XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).
X xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx použít xxxxxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx se xxxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx in xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx zdroj metabolické xxxxxxxx. Xxxxxx systém xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx výsledkům, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx vysoké xxxxxxxxxxxx (7).
Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx screeningu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x karcinogenů. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx však xxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xxxxx více xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nějakým xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx mechanismem či xxxxxxxxxxx, který x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nepůsobí (6).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxx: genová xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx formy, xxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx enzymatické xxxxxxxx xxxxxxxxxx proteinu.
Mutageny xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx: látky způsobující xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x DNA.
Frameshift xxxxxxxx (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx): látky, xxx xxxxxxxxx přidání xxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxx bází x DNA.
Doba fenotypické xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx růst: xxxxxx počtu buněk x xxxx x xxxxxxxxx s kontrolní xxxxxxxx xxxxx; vypočítává xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx suspenzního xxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou) x xxxxxxx klonovací xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx suspenzní xxxx: xxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx efficiency) xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx exprese.
Přežití: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xx xxxxx působení xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x důsledku xxxxxx XX+/- → XX-/-, xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (TFT). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx vůči XXX xxxxxxx, což xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx TFT proto xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx normální xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx HPRT xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (TG) xxxx 8-xxxxxxxxxx (AG). Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutace x xxxxxxx buňkách, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx bedlivě zvážit. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x mutacemi x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx tedy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzné xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx potvrdit, xx xx selekční xxxxxx/xxxxxxx vhodné (8).
Buňky x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kultuře xx xx xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i bez xx a kultivují xx xx stanovení xxxxxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxxxxxx exprese xxxx výběrem xxxxxxx (9) (10) (11) (12) (13). Xxxxxxxxxxxx xx stanoví obvykle xxxxxxxxxx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx působení xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx daný xxxxx a xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx k xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Frekvence xxxxxxx se stanoví xxxxxxxxx známého xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx činidlo xxx xxxxxxx mutovaných xxxxx x v xxxxx xxx tohoto xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (cloning xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx frekvence se xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x z xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4 XXXXX METODY
1.4.1 Příprava
1.4.1.1 Xxxxx
Xx se xxxxxx xxxx řada xxxxxxxxx typů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx L5171Y, XXX, XXX-XX52, V79 x TK6. X xxxxxxxxx typů používaných x xxxxx testu xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx se xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxx, xxx měl xxxxxxxx citlivost a xxxxxxxxxxx (power). Xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx těmto xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (14). Minimální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx v xxxxxxxxxxxx stadiích xxxxx, xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx xx, xx xxxxx xxxxx má xxx minimálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx však použít xxxxxxx 106 buněk. Xxxx xx být x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, kterými xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testu.
1.4.1.2 Média x kultivační xxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (kultivační xxxxxx, koncentraci XX2, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx se pro xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx. Zvláště xxxxxxxx je, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťovaly xxxxxxxxx růst xxxxx xxxxx xxxxxxxx periody x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolonie.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx do kultivačního xxxxx x inkubují xxx teplotě 37 xX. Xxxx provedením xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx dříve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx
Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí x přítomnosti i x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy xxxx xx Aroclor 1254 (15) (16) (17) (18), xxxx xxxx fenobarbitalu x β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10% v/v. Aktivita xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxxx záviset na xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodné použít xxxxxxxxxxxxxxx frakci v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované buněčné xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx být vědecky xxxxxx (xxxx. vztahem xxxxxxxxx cytochromu X450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx, látka xx xxxx působením xx xxxxx rozpustí xxxx xx připraví xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxxxx tam, xxx xx to xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxx, xxx se uvažují xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx indikace xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.
Použijí xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx znamená, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X relativně xxxxxxxxxxx xxxxx by maximální xxxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 μx/xx x 1,01 X.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, jež xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxx xxxxx nerozpouští, xx xxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx začátku x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx se rozpustnost xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, S9, séra xxx. měnit. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x prostým okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx překážku při xxxxxxxxx buněk.
1.4.2.3 Xxxxxxxx
X rámci xxxxxxx experimentu xx xxxxxx provést x xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx xxx s metabolickou xxxxxxxx, tak bez xx. Pokud xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, xxxx být pozitivní xxxxxxxx xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx aktivaci k xxxxxxxx mutagenního xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu patří xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx | Xxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxx | ||||
Xx | XXXX | xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 |
XX (xxxx a xxxxx xxxxxxx) | xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 66-27-3 | 200-625-0 | |
XXXX | xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 | |
Xxx | XXXX | 3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 56-49-5 62-75-9 57-97-6 | 200-276-4 200-549-8 200-359-5 |
XX (malé a xxxxx kolonie) | cyklofosfamid monohydrát cyklofosfamidu benzo[a]pyren 3-methylcholantren | 50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5 | 200-015-4 | |
200-028-5 200-276-5 | ||||
XPRT | N-nitrosodimethylamin (pro xxxxxx xxxxxxxxxxx S-9) | 62-75-9 | 200-549-8 | |
benzo[a]pyren | 50-32-8 | 200-028-5 |
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx použít x xxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, číslo XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x tuto referenční xxxxx. Xxx, xxx xx xx možné, xx xxxxxx použít xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny.
Pro každý xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mimoto xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx ovlivnění, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx nevykazuje žádné xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx účinky.
1.4.3 Xxxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx buňky xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Expozice xxxxxxx xx vhodnou xxxx (xxxxxxx je xxxxxx doba 3-6 xxxxx). Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx koncentraci xx xxxxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x analýze (tj. xxxxxxxxx osm xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx používají xxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uplatnit x xxxxx vhodné postupy, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřených kultivačních xxxxx (21, 22).
1.4.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x analýzou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx relativního celkového xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx minimální xxxxxx xxxxxxxx xxx téměř xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XPRT xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 dní, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx x médiu x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro stanovení xxxxx mutantů a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx doby xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx látka x xxxxx X5178X XX+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx na jedné x experimentálních xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx látka x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, změří xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx. Měření xx xxxx xxxxxxx i xx xxxxxxxx x XX6XX+/-.
2. ÚDAJE
2.1 Zpracování xxxxxxxx
Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx cytotoxicity x životnosti, počty xxxxxxx a mutační xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx X5178XX+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxxx kritérií xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx (nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxxxxx velkých x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostudovány v xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx xxxxx TK+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (velké) x pomalého růstu (xxxx) (25). xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, mají xxxxx xxxx zdvojení, x xxxxx xxxxx xxxx kolonie. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx od xxxxxx xxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (26). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x vytvářejí xxxxx xxxxxxx.
Xx třeba uvádět xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx vyjadřuje xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx formě.
Verifikace xxxxxx pozitivní xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx se objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí potvrdit xxxxxx od případu. X xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x následných xxxxxxxxxxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx rozšířilo xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje xxxxxxx kritérií, například xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím faktorem xxxxxxxxxxx výsledku.
Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nelze ze xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxx mutace. Nejprůkaznější xx xxxxxxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxx xxxxx - xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xx zprávě x průběhu pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx informace:
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxx x zdroj xxxxx,
- xxxxx buněčných xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx kultivace xxxxxxx kultury,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x počtu kultur, xxxxxx xxxx. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x rozpustnosti, xxxx-xx x dispozici,
- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX2,
- xxxxxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x přidané xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxx teplota,
- xxxx xxxxxxxx,
-xxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xxxxx působení xxxxx,
- xxx x xxxxxxx xxxxxxx metabolické aktivace, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx expresní xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,
- metody xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx buněk,
- definice xxxxxxx, x nichž xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx kritérií pro xxxxxxxxxxx mezi "xxxxxx" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xX a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx kolonií, xx-xx xxxxxxxxx, minimálně pro xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- případné xxxxxxxx xxxxxxxxxx zjistit xxxx xxxxxxx mutantů xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-,
- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,
- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.18. XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - XXXXX BUŇKY XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx neplánované xxxxxxx DNA (XXX) xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x odstranění xxxxx XXX obsahující xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx je xxxxxxx xx inkorporaci xxxxxxxxx xxxxxxxx (3X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou x S xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx 3X-XxX xx stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo kapalnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x exponovaných xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx vivo.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspendují x kultivačním xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx provádí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx (xxxxxx diploidní fibroblasty).
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx autoradiografii x xxxxx kultur (xxxx xxxx, je-li to xxxxxxx zdůvodnitelné) pro XXX UDS.
1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx kontroly
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-DMBA) xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxx pro xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX xxx metabolické xxxxxxxx lze použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Látky ve xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx testovány x koncentracích xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx určuje případ xx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx kultur xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxx xxx xxxxxxxxxx kontrolovány xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
1.2.3.1 Příprava xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx se připravuje xx zásobní xxxxxxx (xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 xX.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se připravují xxx, xx se xxxxxx čerstvě izolovaným xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx vhodném médiu x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx založeny xxxxxx vhodné xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx
Primární xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx testované látce x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a sušeny. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie a xxxxxxxxx
Autoradiografické xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx testované xxxxx xx vhodnou xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 3X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxx XXX xx xxxxx 3X-XxX xxxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx po expozici. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx interakcí mezi xxxxxxxxxx xxxxxx x 3X-XxX. K odlišení xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média, xxx xxxxxxx inhibici xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA.
Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx buněk xx X-xxxx, jak xxxx shora uvedeno. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx autoradiografii. Xx xxxxx kultivace xx XXX extrahována x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx obsah DNA x xxxxx rozsah xxxxxxxxxxx 3X-XxX.
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx ve xxxxx uvedených xxxxxxxx xxxxxx lymfocyty, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX zbytečná.
1.2.4 Xxxxxxx
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxxx UDS x xxxxxxx kultuře xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx náhodně vybraných xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx 3X-XxX x cytoplazmě xx určí x xxxx x velikosti xxx xxxxx x xxxxxxxxxx každé hodnocené xxxxx.
1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nezávislých experimentech.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxx.
2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxx inkorporace 3X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx nalezených xxxx xxxxxxx jádro xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Inkorporace 3H-TdR xx xxxxxxxxxxx jako xxx/μx DNA. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/μx XXX xxxxx xx směrodatnou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx kultur,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci CO2,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx do X-xxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX x x xxxxxxxxxxx celkového xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.19. SCE - VÝMĚNA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
SCE xx xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx chromatidami xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx sekvencí XXX xxxx replikačními xxxxxxxx x identických (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid. Xxxx xx dosahuje inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (BrdU) xx xxxxxxxxxxxxx DNA xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Savčí buňky xx vitro jsou xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx potřebné. Xxxxxxxxx xx po xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x médiu xxxxxxxxxxx XxxX. Ke xxxxx kultivace xx xxxxx ovlivní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx) x akumulaci xxxxx v x-xxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x připraveny xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Popis metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Používají xx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (ovariální buňky xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.
Používají xx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentrace CO2 x vlhkost).
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx XXX.
Xxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx použití buněčných xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx kontroly
X xxxxxx experimentu xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dále musí xxx použita xxxxxxxxx xxxxxxxx x použitým xxxxxxxxxxxxx.
Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx lze použít:
- xxxxx působící xxxxxxxx: etylmetansulfonát
- xxxxxxx xxxxxxxx mutageny: xxxxxxxxxxxxx
Xx-xx xxxxx, xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Koncentrace
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx mít xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx testovat až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxxxxx nádob xx xxxxxx hustotě a xxxxxxxx xxx 37 xX. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxx než x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 xX.
1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur
Buňky xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx růstu po xxxxxxx xxxx. Ve xxxxxxx xxxxxxx stačí xxxxx xx dvě xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx nemají dostatečnou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, buňky vymyty x dále xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx médiu x XxxX dva xxxxxxxxxx cykly. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx současně x xxxxxxxxxx xxxxxx a XxxX xx dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx lymfocytární kultury xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách.
Xxxxx jsou analyzovány x druhém xxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, která xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx inkorporovaný BrdU.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Jednu xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultivace xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx samostatně.
1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx a barvení
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).
1.2.3.5 Xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx analyzují xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, které xx xxxx x ± 2 centromery od xxxxxxxxx xxxxx centromer. Xx xxxxx stanovit, xxx xx budou xxxxxxxxxx SCE v xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx tabulkovou formou. Xxxxxxxxxxx se xxxxx XXX v xxxxx xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Údaje xx xxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: složení média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice, xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx i xxxx xxxxx působení, metabolickém xxxxxxxxxx systému, pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrolách,
- xxxxx kultur xxx každý experimentální xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx kulturu),
- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x SCE/chromozóm (odděleně xxx xxxxxx xxxxxxx),
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.20. RECESIVNÍ XXXXXXX MUTACE XXXXXX XX POHLAVÍ U XXXXXXXXXX MELANOGASTER
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxx na xxxxxxx (XXXX) na Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jak genových, xxx i malých xxxxxx, x zárodečných xxxxxxx xxxxx. Je xx xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx screening mutací x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx chromozómu X. Xxxx xxxxxxxxxxxx ani 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx v X-chromozómu xx fenotypicky xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx na její xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx typů samčích xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zvláštnímu vzhledu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxx
Používají xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx linie x xxxxxx linie Xxxxxx-5. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxx popsané linie xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Látky ve xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují xx xxxxxxx rozpouštědle (xxxx. xxxx xxxxxxx x Tweenu-60 xxxx 80), xxxx aplikací xx dále xxxx xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) xxxx xxxxxxxx.
1.2.1.3 Počet xxxxxx
Test xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx frekvence xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivňuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx. Zkrmování testované xxxxx xx xxxxxxx x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx NaCl x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx břišní xxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly.
1.2.1.6 Dávkování
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx samicemi x xxxxx Muller-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Samice xxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx až xxx dny, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx. X potomků xxxxxx samic xx xxxxxxxx letální xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx expozice na xxxxx spermie, na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozdním xxxxxx, xxxxx spermatidy, spermatocyty x xxxxxxxxxxxxx.
Heterozygotní X1 xxxxxx narozené x xxxxxx křížení xxxx dále kříženy xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. X X2 xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Jestliže x xxxxxxx vznikají X1 xxxxxx xxxxxxx letální xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx samci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx genotypem xxxx xxxx testovány, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx xx xxxxxxx x dalších generacích.
2. XXXXX
Získané údaje xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx hodnocených X-xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx xxxxx x počet xxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxx každého testovaného xxxxx. Zaznamenává se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx potvrdit v xxxxxxxxxx experimentu.
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xx být xxxxx x úvahu x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx způsobem.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- použitých xxxxxxx xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, xxxxx ovlivněných xxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X2 xxxxxx, xxxxx X2 kultur xxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx nesoucích letální xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk,
- kritériích xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx odběru xxxxxx, xxxx dávek, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) x pozitivní kontroly,
- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx expozice/účinek, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx údajů,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.21. XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - IN XXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx in vitro xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx X3X10X1/2, 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxxx o xxxxx xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx x uchycení v xxxxxxxxxxxx agaru. Xxxx xx používají systémy xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x buňkách xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látkám. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx cytotoxicity xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx transformace xx xxxxx experimentech, protože x xxxxxxxxx mohlo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linií x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx zajistit, xx xxxxx použité x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx fenotypické xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxx používaný xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x spolehlivost.
1.2.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx vhodné xxx xxxxxxx xxxx transformace.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx
Testované xxxxx xx rozpouštějí xxxx suspendují v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Buňky xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx její vlastnosti xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx látky.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Do xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx látek pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx působící xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Xx-xx třeba, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx chemické xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.2 Koncentrace
Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx koncentraci, nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nízkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx přežívání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx testovat xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx může xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx o prolongovanou xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x přítomnosti i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x kultivace probíhá xxxx za vhodných xxxxxxxx xxx transformaci. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxx kontrolní xxxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx transformací xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx kultury, xxxxx xxxxxx,
- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx inkubace, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx x frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému (xx-xx xx vhodné), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- metodách xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- diskusi xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX TEST X XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip metody
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Indukce dominantních xxxxxxxxx mutací po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutace jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx embrya xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx také výsledkem xxxxxxxxx účinku.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a pářeni x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Vzestup xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pre- x postimplantačních xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je založen xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx xx samici x exponované xxxxxxx x xxxxx implantacím xx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (t.j. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Testovanou xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx vodě xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Před xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx čerstvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx pouze xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx informací xx xxxxx xxxxxxx látku xxxxxxxxx. Xxxxxxx způsob xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx i jiné xxxxxxx aplikace.
1.2.2.2 Experimentální xxxxxxx
Pro xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx. Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x pohlaví
Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx počet exponovaných xxxxx x xxxxxxx xx spontánní variabilitu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx samců, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivních kontrol x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. MMS, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 mg.kg-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx je postačující xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxx test
Netoxické xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx dávce 5 x.xx-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx-1.xxx-1 xxx opakované xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Existuje xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx použito xxxx xxxxxx.
Xxxxx samec xx opakovaně xxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikaci xxxxx. Samičky xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxx jednoho xxxxx xxxx, xxxx pokud xx xxxxxxxxx spermie xx vagině či xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx všechna stadia xxxxxxxxxxx buněk sledovaných xx xxxxxxxx.
Samice xxxx xxxxxxxx cervikální xxxxxxxxx ve druhé xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dělohy xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek.
2. XXXXX
Xxxxx o počtu xxxxx, xxxxx březích xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x tabulkách. Xxxxxxxx každého xxxxxx xxxxxx identifikace xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx záznam x xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx samci, x počtu xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx celkového xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxxxxx xx samici v xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxx mrtvých xx xxxxx implantacím v xxxxxxxxxx skupině ke xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pozdní letalita. Xxxx xxx zaznamenány x preimplantační ztráty. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x počtem xxxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xx dělohu xx xxxxxxxx s xxxxxxxxx.
Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxx, xxxxx, xxxx a xxxx xxxxxx, počet xxxxxx xx každého xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x důvodech jejich xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx expozice,
- xxxxxx páření,
- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx počítání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx dávka/odpověď,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.23. XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
Metoda xx xxxxxxxxx XXXX XX 483, Mammalian Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Aberration Xxxx (1997).
1.1 ÚVOD
Xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (1) (2) (3) (4) (5). Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané chemickými xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rovněž. Tato xxxxxx není xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xx x xxxxxx xxxxx nepoužívá. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Tímto xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxxxxxxxxx, x proto xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
K xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hlodavci. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx zjišťují xxxxxxxxxxxx aberace v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx jiné xxxxxx buňky.
Xxx xx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx, dříve než xx xxxxxxxxx ztratí x xxxxxxxxxxxx buněčném xxxxxx. Další xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx zjišťují xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx, i když xx ovlivněné buňky xxxx xx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx zárodečných. Xxxxxx xx test xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx tím, xx xxxxxxxx posuzovat xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx procesů XXX.
X xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx tedy představují xxxxxx reakcí ovlivněných xxxxxxxx spermatogonií, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kvůli xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Existují-li xxxxxxx toho, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx její reaktivní xxxxxxxxx xx cílové xxxxx nedostane, xxxx xxxx xxxxx pro xxxx vhodná.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx chromatidového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx chromozómového xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx chromatid za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále xxx x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (nebo xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx chromozómu xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx jedné xxxxxxxxxx x x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Numerická xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Polyploidie: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx (3n, 4x xxx.).
Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, a xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®). Xx xxxxxxxxxxx buněk xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Běžně xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxx ovšem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx savčího xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx xxxxxxxx studie xxxx být xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x xxxxx B.
Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Zdraví mladí xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Jedinci xx xxxxxxxxxxx označí x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx a xxx xxxx klece xxxxxxxx.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx se xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx nepříliš známé xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx použití podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx je xx xxxxx, bylo na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo/vehikulum.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx skupinách stejně.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx tak, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx přitom nenapovídaly xxxxxxxxxxx totožnost zakódovaného xxxxxxxxx. Pozitivní kontrolu xx možné podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu.
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxx | 108-91-8 | 203-629-0 |
xxxxxxxxx C | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxx xxxxxxx | 79-06-1 | 201-173-7 |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Negativní xxxxxxxx ovlivněné rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx do všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxx xx třeba xxxxxx x neovlivněných xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Počet x xxxxxxx zvířat
X každé xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx schéma
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jednorázově xxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx aplikace rozdělit, xx. xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx několika xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx.
V xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx látce xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látka může xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, provádí xx xxxxx dřívější a xxxxx xxxxxxxx odběr xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx xxxxx nejvyšší) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5násobku xxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx vhodnější xxxxxx interval xxx xxxxxxx xxxxxx (6).
Xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx intervaly xxxxxx xxxxxx. Např. jedná-li xx o xxxxx xxxxxxxxxxx pohyb chromozómů xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx doba xxxxxx xxxxxx (1).
Zda xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx posuzuje xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, usmrcují xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) od xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx účelné.
Xxxx xxxxxxxxx se zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxx Xxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx x nich xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x čínských xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je třeba xx provádět x xxxx laboratoři za xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí v xxxxxx xxxxxx (7). Xxx zjištění xxxxxxxx xx užívají pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx nízké nebo xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxx xxxxxx vzorků xx xxx třeba xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx účinky xxxx xxxxxxx.
Látky, jež x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, mohou představovat xxxxxxx z těchto xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx případ xx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx toxicity xx spermatogoniích (např. xxxxxx poměru xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx( tento xxxxxx xxxx být xxxxx xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx nebo xx xxxx dávkách podaných x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky a xxxxxxxx se xx xxxxxxx údajů o xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xx xxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx dávky.
1.5.5 Aplikace xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. X odůvodněných případech xxxxx xxx přijatelné x xxxx způsoby xxxxxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, která xx xx sondou xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx látek, jež xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx z obou xxxxxx xxxxxxxx buněčná xxxxxxxx, xx xxxxxx xx působí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx. Xxxxxxx suspenze xx xxxxxx na xxxxxxxx sklo x xxxxxx.
1.5.7 Xxxxxxx
X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx minimálně 100 xxxxx rozprostřených metafází (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx). Xxxxx počet xx dá xxxxxx, xx-xx počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx preparáty (xxxxxx xxxxxxxxxxx a negativních xxxxxxx) se před xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx určitého podílu xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx u xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven xxxxx 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 ZPRACOVÁNÍ VÝSLEDKŮ
Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými aberacemi x počet aberací xx jednu buňku. X xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx skupin se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx počet x xxxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, uvádějí xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxxxxx mitóza x meióza, stanoví xx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxx x negativní xxxxxxxx jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx poměr mitóz xxxxxxxxxxxxx x první x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, xx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx pouze mitóza, xxxxxxx xx mitotický xxxxx u xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické metody (8); xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx pozitivního výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních podmínek.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx nedovolují jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Výsledky xxxxx xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Pozitivní výsledky xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové oberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx třeba xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Zpráva o xxxxxxx pokusu
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto informace:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx x xxx xxxxxx,
-xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx dávku (mg/kg xxxxxxxxx / den),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx potravy x xxxx,
- podrobné xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx koncentrace x xxxxx působení,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx,
- počet analyzovaných xxxxx xx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx metafázi,
- xxx x xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx počet aberací x dané xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx x aberacemi na xxxxx xxxxxxx,
- xxxxx dávka - xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.24. XXXX XXXX U XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Je xx in xxxx xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, které kontrolují xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx srsti. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vytvářejících xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx narozených xxxx. Počet xxxxxxx x xxxxxx skvrnami, xxxxxxxx, je zaznamenán x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkách.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látky jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x izotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx efekt. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Myši xxxxx T (nonagouti, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, cch x/xxx x; xxxxx, x/x; xxxxxx, short xxx, x se/d xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx buď x xxxxxx HT (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx a bp/pa x xx; leaden xxxxx, xx fz/ /xx xx; xxxxx xx/xx) nebo s xxxxxx X57 BL (xxxxxxxxx, x/x).
Xxxxx xxx použita x xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx budou xxxxxxx nonagouti potomci. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x DBA (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).
1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx dostatečný xxxxx zabřezlých xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xx počtu xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx myší. Xxxxxxxxx výsledky jsou xxxxxxxxxxx pouze x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx nejméně 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxx xxx použity xxxxxxxx ovlivněné pouze xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx citlivosti xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty x téže xxxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx x pozitivních xxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxx látce xx xxxxxx mutagenním xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x testované xxxxx xxxxxx mutagenita xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxx xx používá xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxx xxxx způsob xxxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu.
1.2.2 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx jednou 8., 9. xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx odpovídají 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx.
Xxxxxxx
X xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x čtvrtým xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx:
(x) xxxx skvrny x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx ventrální xxxxx, o xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);
(b) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, hrdla, xxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx diferenciace (XXX);
(x) xxxxxxxx x xxxx xxxxxx náhodně xxxxxxxxxx x srsti xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (RS).
Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, ale pouze xxxxxxxx, RS, xx xxxxxxxxx relevantní. Xxxxxx x odlišením xxxx XXX a XX xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Zaznamenávají xx nápadné, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Získaná xxxx xxxx uváděna xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx skvrn xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxx a exponovaných xxxxxx xx porovnávají xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxx samic x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx rozpouštědle,
- xx kterém xxx xxxxxxxx byla xxxxxxxxx xxxxx aplikována,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx malformacích,
- vztahu xxxxx/xxxxxxx x RS, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.25. PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX X XXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxx xx přenosné translokace x myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X1 xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-autosom x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xx xxxxxxxxxxxx xx stadiu xxxxxxxxx-xxxxxxxx I, xxxx X1 samců xx xxxxxxx xxxxxxx X1 xxxxx. Samice XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx x mitózách x kostní xxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxxx se čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxx toxické účinky.
1.2.1.1 Xxxxxx aplikace
Aplikuje xx obvykle xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Pro xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx specifický kmen. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx než osm x xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx dospělá zvířata.
1.2.1.3 Xxxxx zvířat
Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžadovaném xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samců F1 xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x F1 xxxxxxxx xx testováno x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže budou xxxxxxxxxxx také xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se vyžaduje 300 samců a 300 xxxxx.
1.2.1.4 Negativní x pozitivní xxxxxxxx
Xxxxx xx použít xxxxxxxxx výsledky kontrol xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx použity.
1.2.1.5 Dávkování
Xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxxxx nejvyšší xxxxx vyvolávající minimální xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxx dávka/odpověď xx xxxxx xxxx dalších, xxxxxxx dávek. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxx nejvyšší dosažitelná xxxxx.
1.2.2 Popis postupu
1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx dva xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je možná xxxxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx sedm dní x týdnu xx 35 xxx.
Xxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx budou xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozděleny xx xxxxx. Po xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx x samičí xxxxxxx odděleni xx xx xxxx xxxxxxxx xx experimentu.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů
Xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx možných xxxxx. Xxxx fertility X1 xxxxxxx x následná xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx X1 xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx fertilita xxxxxx v F1 xxxxxxxx se může xxxxxxxx x velikosti xxxx a/nebo analýzou xxxxxx dělohy xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx normální x xxxxxxx fertility xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx myší.
Velikost xxxx: X1 xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxx odděleni samostatně xx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. dnem po xxxxxxxxx. Xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx X2 xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx testovány X1 xxxxxx, X2 xxxxxxx xxxxxx vrhů xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Samice-nositelky xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou translokací x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx změnou xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx xx. xxxxxx. V následném xxxxx xxxx xxxxxxxx X1 zvířata vyřazena x dalšího xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X2 xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx zaznamenány xxxxx x xxxxx xxxx. X1 xxxxxxx, která xxxxxxx být klasifikována xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxx X2 xxxx, xxxx dále xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dělohy, nebo xxxx přímo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X1 xxxxx jsou xxxxxxxxxxx každý xx 2 - 3 xxxxxxx. Oplodnění xx xxxxxxxx xxxxx ranní xxxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. - 16. xxx x jsou xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx zárodky.
(b) Xxxxxxxxxxxxx analýza
Xxxxxxx xxx-xxxxxx jsou připraveny xxxxxxxxx x testes. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na základě xxxxxxxxxxx multivalentních xxxxx xx stadiu diakinézy - xxxxxxxx X x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx nejméně xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, všichni F1 xxxxx xxxx vyšetřeni xxxxxxxxxxxxx. Na každého xxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 buněk v xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx mitotických xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx s xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx meiozy xxxx xxxxxxxxxx xxxx u X1 xxxxx xxxxxxxxxxx XX. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx x 10 xxxxx xx důkazem xxx xxxxxxxxx samčí translokační xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx sterilitu xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx je xxxxxxx xxx XX xxxxxx.
2. ÚDAJE
Získané xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx interval připouštění xx zaznamenána xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (sex xxxxx).
Xxx xxxxx xxxxxxxxx X1 zvířat xx uvádí průměrná xxxxxxxx xxxx kontroly x individuální xxxxxxxxx xxxx X1 xxxxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx dělohy xx xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počty xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx pro každé xxxxxxxxxxx F1 xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx X1 xxxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx počet x xxxx připuštění. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxx.
U XX xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx F2 xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx fertility xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx možní xxxxxxxx F1 xxxxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxxxxxxx uvést xxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx o negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- kmenu xxxx, xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx ovlivňování xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x schéma xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, počet x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx x kritériích xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- počet x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x březosti x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mikroskopické xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.26. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXX
(90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, studie xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx po 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx pitvají.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx, x xxxxxxxx xxxx v pitné xxxx. Všem xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx celou xxxx xxxxxx stejnou xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx aditiva, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává xx přednost potkanům, xxxxx nejsou známy xxxxxx xxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx mladší než 6 týdnů, v xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx 8 týdnů. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxxxxxxxx orální test xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný živočišný xxxx x xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx zvířat o xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx před xxxxxx pokusu. Mimoto xx xxxxx podávat xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx použít nejméně xxx úrovně xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, a xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx vyvolat toxické xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx nejnižší dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxx měla vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx dávky x v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx xxxx xx.xx-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx den xx xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx xx 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) žádné xxxxxxx xxxxxx, xx možno xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Podává-li xx xxxx xxxxxxx látka x xxxxxxx, xx xxxxx zajistit, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky nebránily xxxxxxxx xxxxxx zvířat.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxx dobu xxxxxxxx, xxxxxx x trvání. Xx xxxxx zaznamenat xxxx uhynutí x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
X ideálním xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx v xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx dalších 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků.
Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxx potravy (x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pitné xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.
U xxxxx xxxxxx včetně kontrolních xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx podáváním testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň u xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx pokusu xx má provést xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx čas či xxxxx xxxxxxxxxx.
(c) Xx xxxxx pokusu xx má provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx pyruvát-transamináza) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v séru. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
(x) Analýza xxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pokud xxxxxx přiměřené xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Pitva
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x mozečku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, děloha, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx s xxxxxx dření, (kost xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxx xx xxxxx úrovních - xxxxx, xxxxx xxxxxx x bederní, x (slzné žlázy). Xxxxx x závorkách xx posuzují x xxxxxxx, pokud xxx xx xxxxxx postižení xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxx u všech xxxxxx xxxxxxx, které xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx všechna xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(c) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xx mají histopatologicky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx infekce, xxxxxxx xx poskytuje obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx histopatologické vyšetření xxxxx a ledvin x těchto skupin. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx však xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
(e) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou statistickou xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x podle dávek,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx stanovit,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně údaj x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, kdy xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x xxxxxx další xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- biochemická xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.27. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx denně xxxxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx látku xxx podávat x xxxxxxx xxxx může xxx vhodnější xxxxxxxx x xxxxxxxx. Mohou xxx použity xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx pro usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx druh - xxxxxxxxxx používá xxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plemeni. Xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx nehlodavců. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; v xxxxxxx xxx se má x xxxxxxxxx začít xx xxxx od 3 xx 6 xxxxxx x xx xxxxxxx než 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický orální xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se má xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx a 4 xxxxx). Xxxxx xxxxxx xx xxxxx pokusu xxxx xxx xxxxxx, xxx umožnil xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
1.2.2.3 Dávkování
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Nejvyšší xxxxxx xxxxx má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx. Nejnižší úroveň xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx u člověka, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxxx dávky měla xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx dávek, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Ve xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by x uhynutí xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx-xx xx málo xxxxxxx xxxxx x potravě, xx třeba xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx ani xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx normální výživě xxxxxx.
Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx xxxx xx.xx-1 xxxxxxx) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x kapslích, xxxx xx xx xxx dít každý xxx xx xxxxxxx xxxx, a xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx.
Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný test xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx dieta.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Xxxxxxx-xx 90xxxxx xxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx-xx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx (xxxx xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx možno xx dalšího xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx dobu xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí a xxx, xx xxxxxx xx objeví a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
X ideálním xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Podává-li xx xxxxx jiným xxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxx se za xxxxxxxxxx xxxxxxx látku 5 xxx v xxxxx.
Pozorování zahrnuje (xxx není xx xx xxxxxxx) změny xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxx potravy (x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx pečlivá xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, ale alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx změny, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.
(x) Xx začátku xxxxx, x potom xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxx na xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx počet xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx v xxxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxx x dále xx xxxxx pokusu xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx a kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxx transamináza séra) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx potřebné pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx vzorků krve xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxx 24 xxxxx).
(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx podkladě xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X všech xxxxxx použitých xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx přechovávat ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická vyšetření: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku x mozečku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx brzlíku,(průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx pohlavní xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, močový xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lymfatické xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x (páteřní xxxxx ve třech xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx provést x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx nejvyšší dávka, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat z xxxxxxx dávkových xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx, nebo xxxx xx xx indikováno xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, plemeno xxxx xxxx, původ, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxx uhynutí xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (zejména klinické xxxxxx),
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx další xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.28. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX DERMÁLNÍ
(90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, studie xx xxxxxxxxxx)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx aplikuje xxxxx xx kůži xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx zvířata chována x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx budou během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.
Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx srst xx xxxxxx pokusných zvířat. Xxxxxxxx srsti je xxxxxx xxxxx, mělo xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx experimentem. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. abrazí). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx těla. Xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x xxxxxxxxx krycího xxxxxx.
Při xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny do xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, případně x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Na začátku xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, v obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí. Xxxxx se zvířata xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu. Mimoto xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Dávkování
Je xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxxx xxxxx x jednu kontrolní xxxxxxx nebo - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx s aplikací xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx nejméně 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované látky xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx stejnou dobu. X intervalech xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s pokusnými. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx skupina, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx xxxxxx expozice x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x kontrolní skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.
Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podráždění xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x vysoké xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x omezení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Nevyvolá-li xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx účinky. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx a čas, xx xxxxxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx studované xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx bez xxxxxxxx, xxx se xxxxx pozorovat reparace xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx rovnoměrně x xx xxxxxxxx vrstvě.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx třeba vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx obvaz x testovaná xxxxx xxxxxxxx x aby xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. K zamezení xxxxxx xxxxx je xxxxx použít x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxx jiným xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx pokožky.
Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, očí x xxxxxxx, x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx je xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx utratit a xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech zvířat, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.
(b) Xx konci pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx trombocytů.
(c) Xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxx transferáza (xxxxx glutamát-pyruvát xxxxxxxxxxxx xxxx) x aspartátamino xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx moči xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich obsahu. Xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx po xxxxx xxxxx ve vlhkém xxxxx, aby se xxxxxxxx vysychání.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx a tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x mozečku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), plíce, xxxxx, aorta, (slinné xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lymfatické xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx úrovních - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, pokud xx xx indikováno xxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(a) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx x exponované xxxx, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx provést x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(d) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, plíce xxxxxx xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovat x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx těchto xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxx zjištěno xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx dávkou.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx skupin.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každou experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x lézemi x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- podmínky pokusu,
- xxxxxx dávek (xxxxxx vehikula, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,
- údaje x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx pohlaví a xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx zvířat do xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx účinků,
- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- oftalmologické nálezy,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx moči),
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení výsledků, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.29. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - XXXXXXXXX
(90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx - studie xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx koncentraci, x xx xx 90 dnů. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx denně pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx uhynou, i xx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je využít.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Dává xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx tomu. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx variační xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxx a xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx o počet xxxxxx, která xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx expozic sledovat xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxxxx x xxxxxx úrovní koncentrace x xxxxx kontrolní xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem - xxxxx xx xxxxxxx - v xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx koncentrací testované xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Pokud xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, mají xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Zvířata xx exponují xx xxxx 6 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx specifických xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.
1.2.2.5 Expoziční xxxxxxxx
Pro expozici xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxx xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, aby byl xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx a rovnoměrné xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce byla xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx stability atmosféry x inhalačním boxu xxxxx by v xxxxxx celkový objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, samotné hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky jinými xxxxxxx.
1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata je xxxxx denně xxxxxxxxx xxxxx celého xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3. Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx dalších 28 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx během experimentu xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Během expozice xx xxxxxxxx potrava xxx xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx. Během jedné xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx odchylovat xx xxxxxxx hodnoty x xxxx xxx ±15 %. X některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx není možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx velikosti částic xxx, xxx byla xxxxxxx představa x xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx měří xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx stálosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
c) Xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx
x) Během xxxxxxxx x xx xx se zvířata xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx má xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx přinejmenším x xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx se oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas či xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxx analýza krve. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx se volí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), ornithin xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být potřebné xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxx dřívější kontrolní xxxx, má xx xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před začátkem xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx prohlídku povrchu xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, lební, xxxxxx x břišní xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx přechovávat xx vhodném médiu x ohledem na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, zvážit x fixovat vhodným xxxxxx, tak xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx vhodnou), xxxx xxxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (kůže), xxxxxxx (je-li přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx střevo, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x kostní xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému x ostatních orgánů x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx xxxxxx xx skupinách x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovat, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rutinně, musí xx však provést xxxx na xxxxxxxx, xx kterých bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxxxxxxx.
(e) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx skupiny, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly zjištěny xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx skupin.
2. XXXXX
Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx pokusu: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx likvidace xxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používán. Xxxxxx xxxxxxxxx pro měření xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví do xxxxxxx x uvedou xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx). Xxxx obsahovat xxxx údaje:
x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
b) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,
c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního zařízení, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,
x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxxx),
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx účinku, pokud xx xxxxx xx xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx zvířat xx xxxxx sledování,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,
- oftalmologické nálezy,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxx nálezy,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.30. TESTOVÁNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podávána xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx větší část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx látce jsou xxxxxxx xxxxx pozorována xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx xxxx chována xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx (hlodavce xxxx xxxx). Xx třeba xxxxxx zdravé x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxx rozdíl xx xxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20 % od xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x neměly xx být xxxxx. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx některá xxxxxxx xxxx dokončením xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.
V xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxx xxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx prokazatelné xxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Výběr dávek xx xxx xxxx x xxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Obvykle xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V případě, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě nebo x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x ní xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x exponované xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx zvláštních xxxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxx aplikace
Dva xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx člověka.
Xxxxxxx xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicita x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx rozsahu xxxxxxx vstřebávání, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx testů xxxxx xxxxxxxx.
Orální xxxxxx
Tam, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx jedna z xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx důvody. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Inhalační xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx situacích.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodin xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx dní x týdnu (kontinuální xxxxxxxx), s přibližně xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx stejnou dobu xxx, použitou x xxx čištění expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx cílech studia x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) generace aerosolu xxxx xxxxxx koncentrace xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Expoziční xxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za hodinu, xxx byl zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx mírný xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx prostřední. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx by v xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;
(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 15 % xxxxxxx xxxxxxx;
(x) teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 xX x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
(x) měření velikosti xxxxxx: měla xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové částice xx xxxx být x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x dýchací zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx exponováno, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Expozice látky xx xxxx trvat xxxxxxx 12 xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Pozorování
Xxxxxxx xxxxxxxx sledování xx mělo xxx xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx denně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxx xx lednice u xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx zachytil xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ztrát x xxxxxxxx nemocí, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních změn x xxxxx zvířat, x dále xxxxxxx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxx objevení a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx.
Hmotnost xx xxxxxxxxxxx individuálně x xxxxx xxxxxx jednou xxxxx během prvních 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx za xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (a xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx intervalech, ledaže xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx tělesné xxxx xxxxxxx nutnost xxxx frekvence sledování.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx erythrocytů, celkový xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx destiček xxxx xxxx ukazatele srážlivosti) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxx měsíce, xxxx xxxxxx a xxxx x přibližně šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xx 10 xxxxxxx xx pohlaví x xxxxx skupiny. Tam xxx je to xxxxx, xxxxxx xx xxxxx intervalech xx xxxx být od xxxxxxxx potkanů. Navíc xx měl xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx od xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx zhoršený xxxxxxxxx stav xxxxxx xxxxx studie, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo údaje x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx x x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxx moči
Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx pro analýzu xxxxx xxxxx od xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxx na směsném xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx- xxxxxxxxxxxxx).
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxx xxxxxxxx krevní vzorky xxx xxxxxxxxxxx měření xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx pro xxxxx xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:
- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx funkci xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), gamma xxxxxxxx transpeptidázy, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xx xxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx ledvin, xxxx. xxxxx močoviny v xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza
1.2.3.5 Xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx těch, která xxxxxxx během pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x moribundním xxxxx. Xxxx utracením xx xxxxxxxx vzorky krve xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx léze, které xx mohly být xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Všechny xxxxxx x tkáně xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. To se xxxxxxx xxxx následujících xxxxxx x xxxxx:xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxxxx, štítné xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, slinných xxxx, xxxxx3), sleziny, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), jícnu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx měchýře, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx3), akcesorních xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, kůže, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), sterna s xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kosti xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx x inhalačních xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx speciálních xxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nosu, xxxxxx a xxxxxx.
Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodítko.
3) xxxx orgány x 10 zvířat xx pohlaví a xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx tělísky) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx změny, xxxxxxx tumory x xxxx xxxx vyskytující xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx doporučeny následující xxxxxxx:
(x) mikroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:
1. x všech xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxx či tkáně xxxxxxxxx abnormity způsobené xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxx x nižšími xxxxxxx,
(c) xxx, xxx xxxxxxxx svědčí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx délky života xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx toxickou xxxxxxx, skupina x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,
(d) informace x xxxxxxxxx lézí, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx zvířat, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx správné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x zvířat x xxxxxxxxxxx látkou.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx lézí. Xxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx o xxxxx
Xxxxxx o xxxxx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a způsobu xxxxxxxx zvířat v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, a xxx, xxx je xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo velikosti xxxxxx aerosolu. Údaje x xxxxxxxx: ve xxxxx tabulky včetně xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a měly xx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx
(x) nominální xxxxxxxxxxx (celkové množství xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)
(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx zóně
(x) xxxxxxx velikosti xxxxxx (xx-xx xx relevantní)
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx
- xxxxx x xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx a dávky
- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx
- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx
- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho další xxxxx
- data x spotřebě potravy x tělesné xxxxxxxxx
- oftalmologické xxxxxx
- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx
- testy klinické xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (včetně výsledků xxxxxxx xxxx)
- xxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem použitých xxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.31. STUDIE XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X XXXXXXXXXX
1. METODIKA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx podává x odstupňovaných xxxxxxx xxxx koncentracích několika xxxxxxxx březích pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx porodu xxxx březí xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx i x xxxxxxx xx xxxxxxx x dalšímu studiu. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx- x xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxx, dospělé xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, stejného věku x xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Potom xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx plodností. Xxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nebo umělou xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Den xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx vyjmuty xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skeletu x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zpomaleného xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxx, xxx, xxxxxx x králík. Preferovanými xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx všeobecně xxxxxxxx kmeny. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxx nízkou xxxxxxxx x měly by xxx x něj xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx jsou xxxxxxx jednotlivě.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx 20 xxxxxxx xxxxxxx, xxxx nebo xxxxxx xxxx 12 březích xxxxxxx. Xx sledování xxxxxxxxxxxxx potenciálu studované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxx x mláďat.
1.2.2.3 Xxxxx
Je třeba xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx i xxxxxxx, xxxxx bylo xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx také xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxx teratogenní xxx mít xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx v xxxxxxxxx(xx) xxxxxxx(xxx) xx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Pokud xx fyzikálně xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx měla u xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx snížení xxxx, xxx už xx xxxx xxx 10 % xxxxx. Xxxxx úroveň dávek xx neměla xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxx xxx, xxx xxxx geometricky xxxxxxxxx xxxx nízkou x xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
X xxxxxxx, že látka x nízkou xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 prokazatelně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx teratogenicity, xxxx xxxxx testovat xx xxxxxx xxxxxxxx dávek.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Nultým xxxx xxxxx je xxx, kdy xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx (pokud xxxxx). Xxxx aplikace xx měla xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx toto období xx xxxxx xxxxxxxxx 6. až 15. xxx x xxxxxxx x myši, 6. xx 14. xxx x křečka a 6. až 18. xxx u králíka. X xxxxxxx, xx xx za xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx umělá xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx. Podle xxxx xxxxxxxxxxx končí xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx porodem.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx
Každý xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx x xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx stejnou xxxx.
Testovaným samicím xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx může xxx xxxxxxxx na xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx upravována xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx známky xxxxxxxx xx xxxxx ihned xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, stupně a xxxxxx. Xxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx podávání xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx porodem. Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx většinu xxxxxx xxxxxxxx, ale vyhnout xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozorování xxxxxx v xxxxx xx mělo zahrnovat xxxxxxxxxxxx změny xxxx x xxxxx, xxx x sliznic, xxxx xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx spotřebu potravy x vážit zvířata.
1.2.3.1 Xxxxx
Xxxxx dojde x xxxxxxx xxxxx xxxx xx konci xxxxxx, xx třeba x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx patologické xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxx na xxxxxx březosti. Xxxxx xx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x její xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Obvykle xx xxxxx xxxxx dobu xxxxx xxxxxxx x xxxxxx. X potkanů x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek. Xx xxxxx určit xxxxxxx xxxxxxx a zaznamenat xxxx jednotlivých xxxxxxx x vypočítat xxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx zárodek. X potkanů, xxxx x xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx a x zbytku xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx abnormity xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xx xxxxx xxxxx zárodek xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xx formě xxxxxxx, udávající xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx, xxxxx zabřezla, xxxxx x procento xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo měkkých xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx x určitým xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZPRÁVA
3.1. Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx,
- dávky (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- projevy xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx,
- dávka xxx xxxxxx (xxxxx xx bylo možno xxxxxxxx),
- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx,
- údaje x tělesné xxxxxxxxx x spotřebě xxxxxxx,
- délka xxxxxxxx x xxxxx o xxxx (včetně xxxxxxxxxxxx xxxxx),
- údaje x zárodcích (živé/mrtvé, xxxxxxx, defekty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx (živé/mrtvé xxxxx, xxxxxxx, defekty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx v týdnu, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx podmínkách ustájení x xxxxxx nejméně xxx dní xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do kontrolních x exponovaných xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx ve xxxx zvířat xxxxx xxxx než ± 20 % xx xxxxxxx. X případě, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx studiích.
1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx každou úroveň xxxxx x souběžná xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx zvýšit x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xx při xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx úroveň xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx xxxxxx.
Nejnižší xxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x xxxxxx života xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Střední dávku/dávky xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx vysokou x xxxxxx dávkou.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx v xxxxx předchozí xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by být xxxxx k xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x exponovanou xxxxxxxx, xxxxx expozice testované xxxxx.
Xx zvláštních xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí se xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx vehikulu.
1.2.5 Xxxxxx aplikace
Xxx xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Orální xxxxxx
Xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx požití xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, rozpuštěnu x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx by xx xxxx látka xxxxxxx xxxx dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxx x týdnu xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx naopak xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx výsledky a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s ohledem xx praktické aspekty, xxxxxxxxx pětkrát týdně xx považováno xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx studie
Xxxxxxxx xxxxx na xxxx může xxx xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx xxxxx vstupu x xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zde uvedeny xxxxxxxxxx informace o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxx denně xx pět xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x xxxxxxxxx jednou xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx i pro xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x tom, xx x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 hodin xx ústup xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx víkendu.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx expozici, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek zevního xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Zvířata xx exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory by xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx neměl přesáhnout 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(a) Xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx vzduchu komorou xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xxxxxxx a xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně.
(x) Xxxxxx velikosti xxxxxx: xxxx by xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým je xxxxx exponováno, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Analýza xxxxxxxxx částic by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx během vývoje xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx test. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx u xxxx x křečků a 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, pro xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. s xxxxxx xxxxxxxxxx výskytem xxxxxx xxxx ukončení xx měla xxx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx prodloužené xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odpovědi, xxxxx pohlaví xx xxxxxxxx xxxxxx. Tam, xxx uhyne xxxxxxxxx xxx skupina s xxxxxxx dávkou ze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx problémy. Xxx bylo xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x důsledku chyb xxxxxxx) x žádné xxxxxxx xxxxx než 10 % x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x potkanů.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Denní xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx utracena x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx x mortalita xx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x progrese xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx stav nebo xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Tělesné xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx čtyři xxxxx xx tomto xxxxxx.
1.3.2 Klinická xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx studia, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.
Xx 12 xxxxxx, xx 18 měsíců x před xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx zvířat ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, zvláště xxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx patologických změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx i x skupiny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Pitva
Kompletní xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx zemřela xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena, xxxxxxx xx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx uchovat.
Následující xxxxxx x tkáně xx xxxx být xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, játra, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, pankreas, xxxxxx, děloha, akcesorní xxxxxxxx xxxxxx, kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, representativní xxxxxxxxxx uzlina, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx nerv, xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měl být xxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx nosní xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
(x) Úplná histopatologie xx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx testu, x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx.
(b) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x léze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx.
(x) Xx-xx xxxxxxxx rozdíl v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx skupinách.
(x) Xx-xx xxxxxxx xx skupině s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.
(x) Je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx s xxxxxx xxx utracení. Výsledky xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx o xxxxx bude, pokud xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,
- xxxxxxxx xxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat v xxxxxxxxxx boxu, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, kde je xx žádoucí, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx hodnot a xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a měly xx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx objemem xxxxxxx),
(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,
(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx relevantní),
- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx tumorů podle xxxxxxx, dávky x xxxx xxxxxx,
- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xx konce,
- xxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- doba, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,
- data x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx hematologické xxxxx a výsledky,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.33. XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxx
Cílem xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxxx druhu savců xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx tento xxxx xx test karcinogenity xxxxxxx alespoň jednou xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx tuto satelitní xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxx karcinogenity. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx zkoumána xxx xx obecnou toxicitu, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.
Testovaná xxxxx xx podává xxxxxxx xxxx dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx pět xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx druhem xx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx možno xxxxxx x xxxxx druhy (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxx chovaných kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx více než ± 20 % xx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx druh x xxxx v obou xxxxxxxx.
1.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nejnémě 100 xxxxxx (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx utrácení zvířat, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (skupiny) xxx xxxxxxxxx patologie xxxx, xxx xxxx xxxxxx, xx každá xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx každé xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx pohlaví.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx test xxxxxxxxxxxxx xx zvolí xxxxxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx podstatnějších xxxx xxxxxxxx doby dožití xxxxxx xxxxxx účinky xxx tumory. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň by xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx dávkou.
Xxx xxxxx dávkových xxxxxx xx xx měly xxxx x úvahu xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.
Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou x xxxxx xxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx skupiny a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x pitné vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.4 Kontroly
Souběžná xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxx v každém xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx látce.
Ve xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx charakterizována, zařadí xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx aplikace
Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x člověka.
1.2.5.1 Orální xxxxxx
Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx jedna z xxxx, jimiž xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx v potravě, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx měla xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx, xxxxxxx dávkování xxx xxx v týdnu xxxx vést x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxx xxx zvolena xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx vyvolání kožního xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx podrobněji informace x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po ustálení xxxxxxxxxxx šest xxxxx xxxxx xx pět xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx xxxxxx expozici v xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx denně xx sedm xxx x týdnu (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx dobu xxx, použitou i xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx exponována fixním xxxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx cílech xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx má xxx simulována. Nicméně xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny nutností xxxx x xxxxxx xxxxx expozice a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx a technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx testované látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
(x) koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,
(c) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxx používána k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx parametry xx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti částic x atmosféře xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx pro použité xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx z dýchací xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx reprezentativní pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x měl by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx velikosti částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx zvířata exponována.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx test. Xxxx xx měl xxx ukončen v 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx života xxxx. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxxx by xxxx xxx 24 měsíců xxx xxxx a xxxxxx x 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nejnižší xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx posuzuje xxxxxx. Xxx, kde uhyne xxxxxxxxx xxx skupina x xxxxxxx dávkou xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Aby bylo xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx skupině větší xxx 10 % x přežití xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx nižší než 50 % v 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x potkanů.
Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat xxx xxxxx pohlaví x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxxxxx pro testování xxxxxxxxx toxicity xx xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx utracení xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx projevů stárnutí.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování.
U xxxxxx exponované xxxxxxxxx xxxxxxx (skupin) xx xxxxxxx x přiměřených xxxxxxxxxxx klinické xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx xxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx. Moribundní xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx příznaky včetně xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, vzhled x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx zaznamenává.
Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx změny xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx během xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou za xxxxx týdny po xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Klinická xxxxxxxxx
1.3.2.1 Hematologie
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx být xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, šest xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x na xxxxx xx xxxxxxxx krve xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx skupiny. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx intervalech xx xxxx být od xxxxx xxxxxxx.
Pokud xxxxxxxxxx zvířat v xxxxxxx svědčí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx provede xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx a x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, diferenciál xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx možno xx xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx jako hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx provedena xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x hustota x xxxxxxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxxx, glukóza, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx jsou xxxxxxxx krevní xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx pro tytéž xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx vzorky před xxxxxx. Z těchto xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), gamma xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,
- metabolismus xxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xx lačno,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.
1) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx jako xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx
1.3.2.4 Makroskopické patologické xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx včetně xxxx, která zemřela xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx léze, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, je třeba xxxxxxx. Mělo by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Všechny xxxxxx x xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx3) (prodloužené xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkového, xxxxxx žlázy x xxxxxxxxxxx tělísek, thymu, xxxxxxx a xxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx3), xxxxxxx, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterníku, jejuna, xxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx uzlin, xxxxxxxx, xxxxx3), akcesorních xxxxxxxxxx orgánů, xxxxxx xxxxxx žlázy, xxxx, xxxxxxxxx, periferního nervu, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x bederní), xxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kosti xxxxxx kloubů, x xxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je optimální xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx studie, xx xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx trakt včetně xxxx, hltanu a xxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx získané x xxxxxx procedur by xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, protože mohou xxx patologovi xxxxxxxx xxxxxxx.
3) Xxxx xxxxxx z 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx orgánech všech xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, vyšetří xx xxxxxxxxxxxx cílové xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx satelitních xxxxxx x xx všech xxxxxxxxxxxx skupin xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx ukončení.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
(x) úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x všech xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x nevyšší xxxxxx;
(b) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx, které xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx;
(c) xx-xx xxxxxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se provede x xxxxx orgánu xx tkáni x x xxxxxxx skupinách;
(x) je-li přežití xx skupině s xxxxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxx, xxxx by xxx kompletně zkoumána x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;
(x) xx-xx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxx doklad o xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx sumarizují ve xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxx
Xxxxxx o xxxxx bude pokud xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- podmínky xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, zneškodňování xxxxxxx vycházejícího x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat v xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, kde xx xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) by měly xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- data incidence xxxxxx podle pohlaví, xxxxx x xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda zvířata xxxxxxx xx xx xxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- výskyt xxxxxxxxx účinků podle xxxxxxx x dávky ,
- xxxxx xxxxxxxxx a jiných xxxxxx,
- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- oftalmologické xxxxxx,
- xxxxxxx hematologické xxxxx x výsledky,
- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),
- xxxxxx patologicko-anatomické,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
X.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx v odstupňovaných xxxxxxx.
Samci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxx xxxxx a xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx úplného xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx na xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) dostávají xxxxx xx xxxx alespoň xxxx estrálních xxxxx, xxx xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx podává xxxxxxxx obou pohlaví, x xxxx gravidity x kojení pouze xxxxxxx.
Pro inhalační xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxx xxxxxx - kontrolní x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx jsou chována xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Doporučuje xx xxxxxxxxxx látku xxxxxxx v potravě xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx druhu
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s nízkou xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, kmene, xxxxxxx x xxxx x/xxxx xxxx. Plodnost xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx pohlaví. Zvířat x xxxx skupinách, xxxxxxxxxx x kontrolní, xxxx být odstavena xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxx zajistit xxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx v X generaci, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxxx testu
Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxx. Před porodem xx xxxxxxx samice xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx mateřských xxxxx x je xxx poskytnut xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx hnízda.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vehikulum, xxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované co xx výživy.
Xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má x xxxxxxxx případě - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx povahou xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx toxicitu, xxx xxxxx uhynutí v xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx měla(y) xxxxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx, které xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x rodičů xxx u potomstva.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx dávka xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx se každý xxxxx xxxxx změny xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx samic dávky xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx na základě xxxxxxx hmotnosti v 0. nebo 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Limitní test
X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx ani xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx xx provádět xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx plodnost, není xxxxx xxxxxxxx studie xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxx pokusu
Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx xxxx pěti xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X potkanů aplikace xxxxxxxxx deset xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx se xxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhů x xxxx pak xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx koncem xxxxxx.
Denní aplikace xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx po xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx po xxxx xxx xxxxx xxxxxx připouštění, x xxxx gravidity xx xx xxxxxxxxx F1 xxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx plánu xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx připouštění
Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx samice x xxxxx samec) xxxxx 1 : 2 (xxxxx samec xx xxxxx samicím).
X xxxxxxx 1 : 1 párování, xxxxxx xx ponechá x xxxx xxxxxx xx společné kleci xx xxxxxxxxxx anebo xx xxxx 3 xxxxx. Každé ráno xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxx nálezu xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx.
Xxxxxxx, u xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x oplodnění x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo vyšetřením xxxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx porodit xxxxxxxx x pečovat x xxx xxxxxxxxx xx okamžiku xxxxxxxxx xxx standardizace xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx vrhů standardizuje, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. a 4. xxxx po xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx upraví vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 samců x 4 samic xx xxx; xxxxx xx není proveditelné, xx xxxxx standardizovat xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 xxxxx x 3 samice. Xxxx xxxxx xxx 8 nelze standardizovat.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Každé xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jednou za xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx prodlouženého xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mortality xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxx xxxxx jak xxxx, xxx během xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx a x průběhu laktace xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx) ve xxxxxx xxx, kdy je xxxxxxxxx váženo. Rodičovská X zvířata xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx a pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx počítá xx xxx 0 těhotenství. Xxxxx xxx se xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxx x pohlaví xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx porodů x xxxxxxxxxx xxxxxxx anomálií.
Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx. Xxxx mláďata se xxxxxxxxx x xxxx xxxx se xxxxx xxxx po xxxxxx, xx 4. a 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx individuálně. Xxxxxxxx xx a zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx
1.3.5.1 Xxxxx
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxxx P xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx defekty.
1.3.5.2 Histopatologická vyšetření
Xxxxxxxxx, děloha, děložní xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, semenné váčky, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X případě, xx xxxx orgány xxxxxx doposud xxxxxxxxx x jiných mnohadávkových xxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, se xxxxxxx i u X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podezřelých z xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx těhotných xxxxx, xxx změn x procento xxxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přijímaná xxxxxxxxxxx metoda.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxxxxxx xx měla xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx zvířat,
- údaje o xxxxxxx odezvě v xxxxxxxxxx na dávce x xxxxxxx včetně xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x životaschopnosti,
- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx hmotnost jednotlivých xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xx xx možné,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - DVOUGENERAČNÍ XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx samic x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxx růstu a xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx cyklu (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 dnů x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx spermatogenezu.
Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxxxxxx látku xx xxxx alespoň dvou xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx zachycen jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx testovací xxxxx xx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx poté xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x kojení, xxxxx samicím. Po xxxxxxxxx xx látka xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx F1 v xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxx a xx xx xxxx xxxxxxxxx X2 xxxxxxxx.
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikovat.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxx náhodně rozdělena xx xxxx skupin - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (P) xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx v těch xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx nebo x xxxxx vodě. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx látku dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx se používá x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, musí být x nich xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx P zvířata, xx té xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx s nízkou xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx charakterizována xx xx xxxxx, kmene, xxxxxxx x xxxx xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxx pohlaví. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx dostatečný xxxxx zvířat, aby xxxx xxxxxxxx cca 20 xxxxxxx xxxxx x přibližně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, průběh xxxxxxxxx x mateřské chování, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 od početí xx xxxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx potomstva xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxx x xxxxxxx dostávají zvířata xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx přemístí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx, pak zvířata xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx xxxxxxxxx x největším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx použití xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx mortalitu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, které xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší dávka xx xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx u xxxxxx ani x xxxxxxxxx.
Při xxxxxx xxxxxx nebo v xxxxxxxxx se dávka xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x přizpůsobuje xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx hmotnosti. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx určeny na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx žádným xxxxxxxx účinkem xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx dávkových xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx jasnou xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx studie xx xxxxxx dávkových úrovních.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X xxxxx ve xxxx pěti xx xxxxxx xxxxx, aspoň xx xxxxxxxxx aklimatizaci xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx pokračuje xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx se xxx xxxxxx x vyšetří xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x aplikaci x xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhů x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx pokusu.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X xxxxx xx xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx xxxxx xxx týdny před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx pokračuje pak xx celé xxx xxxxx xxxxxx připouštění, x xxxx gravidity xx xx xxxxxxxxx X1 xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx změna xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x vlastnostech studované xxxxx, např. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. x bioakumulaci.
Xxxxxxxx xxxxxxxx generace X1 xxxxxx po odstavu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx
Xx možno xxxxxx párování 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, samice se xxxxxxx x xxxx xxxxxx ve společné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 týdnů. Xxxxx xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo vaginální xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx den xxxxxx xxxxxxxxx zátky xxxx xxxxxxxx.
Vzhledem k xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxx 11 xxxxx x xxxx x 13 týdnů x potkanů. Pro xxxxxxxxxxx xxxxxx generace X1 se náhodně xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxxxx se utratí xx xxxxxxx.
Dvojice, x kterých xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx zjistit xxxxx xxxxxxxxxxx páru. Xx xx xxxxx buď xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jedinci xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřením xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšetření xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x pečovat x xxx potomstvo xx xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. x 4. dnem xx porodu xx xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby xx dosáhlo xxxxx 4 xxxxx x 4 samic na xxx; pokud xx xxxx xxxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxx počty, xxxx. 5 xxxxx x 3 samice. Vrhy xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxx obdobně.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Každé xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jednou xx xxx. Významné xxxxx xxxxxxx, příznaky xxxxxxxxx xxxx prodlouženého xxxxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Během xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx potravy xxxxx. Xx porodu x x průběhu laktace xx xxxx příjem xxxxxxx xx xxxxxx xxx, kdy xx xxxxxxxxx váženo. Xxxxxxxxxx X x F1 xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx týdně. Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx xxxxxxx zvíře.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Každý xxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx se spočítají x celé xxxx xx xxxxx xxxx xx porodu, ve 4. x 7. xxx a potom xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx studie, xxx xxxx xxxxxxx zvážena xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x potomstva.
1.3.5 Xxxxxxxxx.
1.3.5.1 Pitva
Všechna xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X x F1 xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx nutné je xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X2 xx xxxxxx xx xxxxxxxxx.
Po xxxxxxxx xxxx úmrtí xx všechna rodičovská xxxxxxx X x X1 xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx abnormality xxxxx patologické xxxxx, xx xxxxxxxx pozorností x orgánům reprodukčního xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx umírající xx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx cílové xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny v xxxxxx mnohadávkových studiích, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u všech X a X1 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny dostávající xxxxxxxx dávku, xxxxx xxxx vybrána pro xxxxxxxxxxx, x dále x zvířat, která xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxx skupin xxxxxx, xx vyšetří x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. V xxxxxx případech se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxx makroskopicky postižené. Xxx již xxxx xxxxxxx, reprodukční orgány xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx mají xxx xxxxxxxx mikroskopické xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxx xxxx změny.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx zpracovány příslušnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx xxxxxx přijímaná statistická xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx pokud možno xxxxxxxxx následující údaje:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x závislosti xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých mláďat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxx,
- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx růst,
- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X a F1 xxxxxxxx, vybraných pro xxxxxxxxxxx,
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx,
- diskuse výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.36. TOXIKOKINETIKA
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx vhodnou cestou. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx xxxx, jedné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx jsou xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x exkretech.
Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "značenou" xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx xx xxxxxxx značení, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx náhodně rozdělena xx skupin. Pro xxxxxx speciálních xxxxxx xx xxxx použít xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx premedikovaných xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxx xx více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích. Xxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx testování používáni xxxxxxxx, neměla xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx studium xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx užije xxxxxxx 4 zvířat pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx určitému xxxxxxx, ale xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx provádět xxxxxx na obou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví, xxxxx je xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx počáteční xxxxxxxxx skupiny xxxxxx xx třeba xxxx x xxxxx xxx xxxxx zvířat, která xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx bodu, xxx počet časových xxxx, x xxxxx xxxx testování xxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx úměrná xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x sledovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx měla xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx dostatečná xx xx, xxx xxx xxxxx xxxx. xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, rovnovážného xxxxx x xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podání xx xxxx xxx použity xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxx, xx které xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxx dávka, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolává xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx dostatečné podání xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx určitých xxxxxxxx xxxx xxx nezbytné x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikace x je-li to xxxxxx i se xxxxxxx vehikulem xxx, xxx xxxx používány x ostatních xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovaná xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Navíc xxxxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozornost xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vstřebávání v xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, zvláště xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v potravě.
1.2.2.5 Xxxx sledování
Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x další xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zaznamenávány xxxxx x údaji x xxxxxx počátku, xxxxxxxxx x trvání.
1.3 Xxxxx postupu
Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxx. Xx zdůvodněných xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx.
1.3.1 Xxxxxxxx
Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx absorpce xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx různé xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx1), x xx xxxx.:
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx např. x xxxx, žluči, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx biologické xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,
- porovnání množství xxxxx xxxx. jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx plochy pod xxxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. jejích xxxxxxxxxx x plazmě xx xxxx a porovnání x xxxx získanými x referenční skupině.
1) X xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx rozumí xx, xx xxxxx je xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxx
X xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx jeden xx xxx:
- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informace;
- xxxxxxxxxxxxx informace xxxxxxxxx stanovení koncentrací x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zahájení xxxxxxxx.
1.3.3 Vylučování
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, stolice, xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx žluč. Xxxxxxxx testované látky x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx se v xxxxxx exkretech xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx podání xxxxx, x to xxx xx vyloučení 95 % x xxxxxxxx množství xxxx xxxxxxx 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx x době xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxx x schématu xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx tam, kde xx xxxxx odpovědět xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.
Xxxxx informace x xxxxxx xxxx metabolismem x xxxxxxxxx látky xxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx účinků xxxxx xx enzymy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - SH xxxxxxx a nebo xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxxxx xxxxx xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxxx xxxxxxx x charakteristiky xxxxxxxxxxx xx vztahu x xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (xxxxx xx xx relevantní). Xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx x rychlost xxxxxxxxxx se stanoví xxxxxxxx metodami. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studií xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x navrženy xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxx typu prováděné xxxxxx by xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx použit,
- xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx podání,
- xxxxxx(x) podání a xxxxxxx xxxxxxx vehikula,
- toxické x x ostatní xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ev. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené xxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, tkání x xxxxxx,
- uvedení xxxxxxx vstřebávání x xxxxxxxxxx v závislosti xx čase,
- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,
- navrhované xxxxxx xxx metabolismus,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zpožděné projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx mohou xxx použity xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx sloučeniny fosforu" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx ataxií, distální xxxxxxxxxx, změnami x xxxx a periferním xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x dále inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx látky
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, že x xxxxxxxxxxxxx podmínkách se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx používané látky x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, EINECS 201-103-5, xxxxxxxx název: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx.: tri-o-kresylfosfát (XXXX).
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce slepicím, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xx xxxx 21 xxx xxxxxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x paréza. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, se provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 xxxxx xx podání xxxxx. 21 dnů xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Popis xxxxxx testování
1.5.1 Příprava
Xxxxx zdravé dospělé xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx xx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu.
Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx pozorování xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, pevné xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. U nevodných xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.6 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.6.1.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.
1.6.1.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x kontrolní skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxx x xxxx xxxxx být utraceno xxx biochemické vyšetření (xx xxxxx prvý x druhý den xx xxxxxx) a xxxx přežilo 21xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se může xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxx použít xxxxxxxxx skupina z xxxxxxx historie. Xx xxx xxxxx xxxx xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, tři xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx biochemii x xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxx doplňovat historické xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx testu (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx chovu).
1.6.1.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx slepic a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Určitá úmrtnost xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx úmrtí pro xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx jiný ochranný xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx testovaných xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (xxx metoda B.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxx výběru xxxxx.
Úroveň xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx být xx xxxxxxxx s přihlédnutím x xxxxxxxxx předběžné xxxxxx výběru xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Případné xxxxx by neměly xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat pro xxxxxxxxx (xxxx) x xx 21 xxxxx xxx histologii (šest). Xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx cholinergními účinky.
1.6.1.4 Xxxxxxx test
Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx tuto xxxxxx, xxxxxxxx žádné pozorované xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx podle údajů x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxx x podáním xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se x xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.6.1.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Doba xxxxxxxxxx xx 21 xxx.
1.6.2 Xxxxx postupu
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx úmrtím xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx.
1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 21 xxx nebo xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát týdně xx slepice vykazující xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je třeba xxxxxxx, humánním xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.
1.6.2.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx se zváží xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.6.2.3 Biochemie
Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx x xxx slepice x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (xx-xx skupina xxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx látky. Pro xxxxxxx inhibice XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici XXX. Xxxxx se xxxxxxxx xxx slepice x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx tři xx 48 hodinách, xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx usmrcují xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx látka se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (hodnotí xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx zvířat, x xx xxxx 24 xx 72 hodinami xx podání xxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako inhibitoru XXxX.
1.6.2.4 Xxxxx
Xxxxx x xxxxx zvířat (plánovaně xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxx špatný xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mozku x míchy.
1.6.2.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx x přeživších zvířat (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx in situ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx mícha, xxxxx - řezy xxxxx se xxxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x lumbosakrální, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. tibialis (x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.
2. XXXX A XXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) běžně xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx zvířata. Xxxxx xx dále xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Číselné xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx a obecně xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx plánované xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxx x xxxxx zvířat;
- xxxxx, podmínky xxxxxxxx xxx.;
- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxxx úrovně dávek;
- xxxxxxxxxxx podávaných xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx aplikované látky;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);
- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx nálezy;
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických nálezů;
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x kterých xx xx xxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxx XXXX TG 418.
X.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX 28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx studiích xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx zpožděné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro mohou xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx neurotoxická.
Tento 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje informace x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vznikajícím x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dávce x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx označených x názvu xxxx xxxxxx xxxx "organické xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx kyseliny fosforečné, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x míše x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaků, a xxxx inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterázy - XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxx 28 xxx. Zvířata xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, zaznamenává xx abnormální xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, se xxxxxxx u slepic xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx posledním xxxxxx xxxxx. Dva xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx a xx xxxxxxxxx histopatologické vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx virových onemocnění x farmakologické léčby x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x kontrolní skupiny. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxx zvířata xxxxxxx x podmínkách chovu x krmení, v xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx.
Používají se xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx slepic x xxxxxx pozorování xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx, xxxxx 7 xxx x týdnu, buď xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx,
jako je xxxx. xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx doporučuje xxxxxxxxx, neboť xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx nosičů musí xxx známy xxxx xxxxxx xxxx testem xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Doporučuje xx mladá nosnice xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx domesticus) xx xxxx 8 xx 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X výjimkou aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx aspoň xxxx x xxxx mohlo xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (po xxxxx x xxxxxx xx dvou xxxxxxxx xxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ukončení xxxxxxxx.
1.4.2.3 Xxxxx dávek
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x přihlédnutím xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx sledovat xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxx test
Jestliže xxxx s dávkou xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx není důvod xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x studii x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx test se xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx naznačuje potřebu xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně xx xxxx xxxxxxxx a 14 dnů xx xx, xxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxx podle xxxxx.
1.4.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 28 xxx.
1.4.3.1 Xxxxxxxxx pozorování
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx podle plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxx xxxxxxx, typu, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx na xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx slepice xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx nucené motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx minimálních xxxxxxxxx xxxxxx. Umírající xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x bolesti je xxxxx vyloučit, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx před xxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Xxxx slepic xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx testované a xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxx údaje z xxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xx xxxxxxxxxx jiná xxxx usmrcení xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx doporučuje použít xxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.
U těchto xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, což xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.
1.4.3.4 Xxxxx
Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x míchy.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Nervová xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx vyšetří. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (řezy xxxxx se provádí x horní krční xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx) x z x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxx fixované xxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxx x zvířat skupiny x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x na slepicích xx skupin, xxxxx xxxxxxx dávku xxxxxxx x nízkou.
2. SBĚR X XXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx testování xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx metodou. Statistické xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx studie.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx plemeno,
- xxxxx a xxxxx xxxxxx,
- zdroj, xxxxxxxx ustájení xxx.,
- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxx.
Podmínky xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě vody,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx podávaných xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx doby xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 xxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle dávkových xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx (XXXXX),
- xxxxxxxxx, stupeň a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx),
- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx možné.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx metoda je xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 419.
X.39. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx XXX Xxxxxxxxx (XXX) Xxxx With Xxxxxxxxx Xxxxx Xxxxx Xx Vivo (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx je xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (1) (2) (3) (4).
Xxxxx test xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx indikuje xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx buňkách a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx metabolismu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx test xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xx hodnotí xxx, xx xx stanoví xxxxxxxx značených nukleosidů x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx DNA. Nejběžnější xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx značený xxxxxxx (3X-XxX). Pro xxxxx UDS in xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx játra. Xxxx tkáně xxx xxxxx se xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Detekce xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx bází DNA, xxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x nahrazeny. Proto xx xxxxxx UDS xxxxxxx vhodná k xxxxxxx látek indukujících "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) je méně xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx replikace xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxx xxxx sice x XXX reagovat, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx reparačním xxxxxxxx. Xx, že XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx poskytuje xxxxxxxx v celém xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxx x xxxxxxxx: net xxxxxxx grain (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx hodnota, xxxxxx zdůvodní laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxx xxxxxxx grains (NNG): xxxxxxxxxxxxx xxxx UDS xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx počtem xxx x jádře (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX se xxxxxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxx a následně xxxxxxxxxxx na buňky x kultuře, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxxx syntéza XXX (xxxxxxxxxxx DNA synthesis, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx vychází obvykle x inkorporace 3X-XxX xx DNA jaterních xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx nízkým xxxxxx xxxxx v X-xxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx tak xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx metoda.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx
Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx nemají xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X.
Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx jednoznačně označí x po dobu xxxxxxxxx xxxx xxx xx zvířata aklimatizují x laboratorních podmínkách. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, jak x xxx jsou xxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.2 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx možné, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, že xxxxxxxxxx xx neovlivní.
1.4.3 Podmínky xxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx podpořeno údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxx xx to xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx souběžné pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.
Pozitivní kontroly xx měly indukovat XXX xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx aktivaci xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx odezvě (4). Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného preparátu. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:
Xxxx xxxxxx xxxxxx | Látka | XXX | XXXXXX |
xxxxx x xxxxxxxxx (2-4 xxxxxx) | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 62-75-9 | 200-249-8 |
xxxxx x xxxxxxxxx (12-16 xxxxx) | X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX) | 53-96-3 | 200-188-6 |
Xx možno xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxx xxxxxx, xxx xx podávána xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx
X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx historická xxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx skupiny negativní x pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, nebo xxx xxxxxxx.
Xxxxx x době, kdy xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje xx xxxxxx x týmž xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxxxxx xxx expoziční xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími nejsou x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, je možné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx testovaných xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak xx xxxx například x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává jednorázově.
1.5.3 Dávkování
Xxxxxxx xx používají xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.
Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nejsou x dispozici, je xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx laboratoři x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx pak xxxxxxx x xxxxxx studii.
Xxxx nejvyšší xxxxx xxx xxxx definovat xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity v xxxxxxx (xxxx. pyknotická xxxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx v xxxxx den nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xx xxxxxxx úplná xxxxxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx může být xxxxxxx v limitním xxxxx vyšší dávka.
1.5.5 Aplikace xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx se však xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx buňky xx z pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx po podání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx xxxxx odběr (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx po xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zjevná. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx odůvodněné xx základě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx zajistit, xxx xx xxxxxxx disociované xxxxxxx buňky xxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx. Jaterní xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx minimálně 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).
1.5.7 Xxxxxxxxx UDS
Čerstvě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx xxxx (např. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x médiu xxxxxxxxxxx 3X-XxX. Po xxxxxxxx xx xxxxxx odstraní( xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx obsahujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx snížila xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (tzv. "xxxx xxxxx"). Xxxxx se xxx xxxxxxx, xxxxxx x vysuší. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Sklíčka x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxx (např. xx xxxx jednoho xxxx xxxx týdnů x xxxxxxxxxx), vyvolají, obarví x počítají xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxx tři preparáty.
1.5.8 Xxxxxxx
Mikroskopické xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxx morfologií, aby xxxx možno UDS xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).
Preparáty xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Vždy na xxxxxxxxx dvou preparátech x každého xxxxxxx xx obvykle xxxxxxx 100 xxxxx; pokud xx xxxxx xxxx xxx 100 na xxxxxxx jedince, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx zrn xx nevyhodnocují jádra x X-xxxx, xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx stupeň xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxx x cytoplazmy x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
2. ÚDAJE
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x tabelární xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx jedince x xxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx "xxxxxxx xxxxx" (NNG) xxxxxxxxx xxxxx XX xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "buňky v xxxxxx", xxxx být xxxxxxxx, kterými se xxxx buňky určují, xxxxxxxxxx x podložena xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; pokud xx statistické testy xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxxx xxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE VÝSLEDKŮ
Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:
xxxxxxxxx | (I) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx | |
xxxx | (XX) xxxxxxx XXX významně xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx | |
xxxxxxxxx | (X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx prahu x kontrol | |
xxxx | (II) xxxxxxx XXX nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx souběžná xxxxxxxx. |
Je xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, že xx xxxxx xxxx v xxxxx parametry, jako xxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx jedinci, vztah xxxxx - odpověď x cytotoxicita. Při xxxxxxxxxxxxx výsledků lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát opakuje.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka nevyvolává xxxxxx poškození DNA, xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx x xxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx pro určitou xxxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud je xxxxx.
Pokusná zvířata:
- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx studie xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx podávání,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala do xxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,
- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx hmotnosti/den),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vody,
- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx a kultivace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx metoda,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx analýzy,
- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx a "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx je k xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li xxxxxxxxx,
- známky xxxxxxxx,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,
- počet "xxxxx x opravě", xxx-xx xxxxxxxx,
- počet xxxxx v X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Závěry.
Xxxxxx X.39. xxxx xxxxxxx xxxxxxx předpisem č. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
B.40. LEPTAVÉ ÚČINKY XX KŮŽI
1. METODA
1.1 XXXX
Xxxxxxxx centrum pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod (Xxxxxxxx Centre for xxx Validation xx Xxxxxxxxxxx Methods, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Commission) schválilo xxxxxxx xxxxxxx validní xxx xxxxx in xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxx na principu xxxxxx transkutánního elektrického xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, že xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látkami leptajícími x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx test xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivé stupně xxxxxxxxx účinků (xxxxx xxxxx způsobující těžké xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34). Xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx testů; výběr xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx tkáně xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxx látka není xxxxxxxxxxxxx, xxx však xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.
1.4 PRINCIP XXXXXX - XXXX XXX XX XXXX POTKANA
Testovaný xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxx xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx terčíků xxxx xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx utracených xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx své schopnosti xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5xΩ) (4) (5). Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx TER xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx a neutrálních xxxxxxxxxxx xxxxx (jejichž xxxxxxxx xxx x xxx. (6)) xx xxxxx do zkušebního xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx barviva, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pozitivních výsledků, xxx se u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyskytují (2) (7).
1.5 XXXXX METODY - XXXX XXX XX XXXX POTKANA
1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mladí (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx srovnatelný xxxx. Malými nůžkami xx zvířata xx xxxxxxx odstraní xxxx x dorzální a xxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxx xxxxx xxxxxxxx otíráním x xxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx antibiotika, xxxxxxxxx streptomycinu, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx nebo amfotericinu, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx čtvrtý xxx xx xxxxxx omytí xx xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, sejme xx kůže x xxxxxxxx plochy a x xx se xxxxxxx sloupne xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) trubice, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx konec trubice xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, kterým se xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx. Xxxxxxx trubice x O-kroužku xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxx ke xxxxx XXXX trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx ponoří xx xxxxxx obsahující xxxxxx xxxxxx hořečnatého (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).
1.5.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.3.1 Nanesení testované xxxxx
Xx-xx testovaná látka x tekutém xxxxx, xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx ve xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx pokryl xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx se xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx. Testovaná xxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx dosáhnout xxxxxxxx xxxxx na 30 xX, xxx se xxxxxxxxx, xxxx rozetřením xxxxxxxx materiálu xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx vždy xxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx na xxxx 24 hodin (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 xX xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 xX.
1.5.3.2 Xxxxxx XXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpor (XXX) xx měří xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx střídavý xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu se xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx přídavkem xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx pokryje xxxxxxxxx. Xx několika xxxxxxxxx xx ethanol xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x tkáň xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx můstku xx xxxxxxx xx obě xxxxxx xxxx x xxxxx xx odpor x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x délku xxxx xxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx navrch XXXX xxxxxxx tak, xxx byla xx xxxxxxx xxxxxx hořečnatého xxxxxxxx vždy xxxxxx xxxxx elektrody. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx se xxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby xxxxxx na xxx. Xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx hranou pružinové xxxxxx x xxxxxxx XXXX trubice (obr. 1), xxxx vzdálenost xx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx naměřený xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx být důsledek xxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kůže. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx tak, xx se XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x rukavici x xxxxxx 10 sekund xx xxxxxxxxxx, roztok xxxxxx hořečnatého xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x čerstvým xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx TER xx akceptována, pokud xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx přijatelných xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx tyto:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí odporu (xX)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
&xxxx;
0,5 - 1,0
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
10 – 25
|
1.5.3.3 Modifikovaný postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a neutrální xxxxxxxxx látky
Pokud xx xxx xxxxxxxxx povrchově xxxxxxxxx látek (detergentů) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx hodnota XXX xxxxx nebo xxxxx 5 xΩ, xxx xx této tkáni xxxxxxx hodnocení xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx zjistí, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx (2).
1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xx xx epidermální xxxxxx všech xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx po 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx zhruba po xxxx 10 sekund xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx odstranit xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Každý xxxxxx kůže xx xxx opatrně xxxxx x XXXX xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (např. xx 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx scintilaci) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx vody. Nádobky xx po xxxx 5 xxxxx jemně xxxxxx, aby se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 xX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxxxx po dobu 8 minut při xxxxxxx 21 oC (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ∼ 175). Xxxxxx 1 xx supernatantu xx xxx zředí 30 % (x/x) xxxxxxxx SDS v xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx se xxxx xxx cca 565 xx.
1.5.3.3.2 Xxxxxxx obsahu xxxxxxx
Xxxxx sulforhodaminu X x terčíku xx xxxxxxxx x hodnoty XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sulforhodaminu X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 104; molekulová hmotnost = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx zvlášť x xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx metody. Za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání považují:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí xxxxxx xxxxxxx (mg/terčík)
|
|
Pozitivní
|
10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx
|
&xxxx;
40 - 100
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx xxxx
|
&xxxx;
15 – 35
|
1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx (např. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek aplikovaných xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx (2), xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx leptajících x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx ovlivněny vlastnostmi x rozměry xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx aplikaci xxxxxxx xxxxxxxxx zde. Xxxxx xx se zkušební xxxxxxxx xxxxxxx změnily, xxxxx by být xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Proto xx xxxxxxxxxx okalibrovat xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných z xxxxx, xxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (3).
1.6 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXX X XXXXXXX XXXXXX XXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší xxxxxxx xx xxxx až 4 hodin xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, sestávající x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "MTT xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 difenyl tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx testu vychází x předpokladu, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx přivodily xxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7 XXXXX XXXXXX - XXXX X MODELEM XXXXXX XXXX
1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxx lidské xxxx mohou xxxxxxxx x různých xxxxxx, xxxx xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx prokázat xxx, že model xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx po nanesení xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxx pro buňky xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx neprocházejí. Xxxxx xxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxx dostačující x tomu, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx například velikostí xxxxxxx XXX, xx. XX hodnotou) po xxxxxxxx xxxxx použité xxxx negativní kontrola xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx mezích xxx xxxx model. Podobně x xxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx srovnání x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.7.2 Xxxxx xxxxxxx
1.7.2.1 Xxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/xx2). Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx tak, aby xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx s xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokud xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx (2). Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx kůže xxxxxxx smyje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.2.2 Měření xxxxxxxxxx xxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx prokázáno xx x různých laboratořích xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx kůže xx xx dobu 3 xxxxx ponoří do xxxxxxx MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28 xX. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (extrakce rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx XX při xxxxxx xxxxx 545 x 595 xx.
1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxx xxxx x přesné dodržení xxxx působení, promývacího xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx metodu x xxxxxxxxx model okalibrovat xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX (3). Xx xxxxxxxx nutné, xxx xxxx prokázáno, xx xx xxxxxxx metoda xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx standardů xxx x xxxxx xxxx laboratoře, xxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2) x xxxxxxxx xxxxxx validizační studie xxxx xxx xxxxxxxxxx x takovém vědeckém xxxxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
1.8.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx (x kΩ) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x negativní xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx uvádějí v xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx replikace a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a z xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.8.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx kůže
Hodnoty XX x xxxxxxxxx procento xxxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční látky xxxxxxx x tabelární xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx a opakované xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx x z nich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
1.9.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx
Xxxxx je xxxxxxxx hodnota TER xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, je látka xxxxxxxxxxx. Xx-xx hodnota XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 kΩ x xxxxxxx se xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (detergent) xx xxxxxxxxx organickou xxxxx, pak testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxxx hodnoty XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx provést xxxxxxx penetrace xxxxxxx. Xx-xx xxxxx barviva x xxxxxxx vyšší xxxx rovný xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx skutečně pozitivní x tedy má xxxxxxx xxxxxx, kdežto xx-xx xxxxx barviva x terčíku menší, xx testovaná xxxxx xxxxxxx pozitivní x xxxx leptavé xxxxxx xxxx.
1.9.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže
Hodnota XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Z xxxxxx OD pro xxxxxxxxxx zkušební vzorky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxx. Hraniční procentický xxxxx životaschopných xxxxx, xxxxx odděluje látky, xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, od těch, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx odlišuje jednotlivé xxxxx leptavých vlastností, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx metoda xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx validační xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx hraniční hodnota xxxxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx je třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- identifikační xxxxx, xxxxxxxxx stav, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, uvedou xx xxxx údaje x xxx xx.
Xxxxxxxx pokusu
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx hodnot xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk (xxxx x modelem xxxxxx xxxx) xxx testovaný xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x to xxxxx xxx všechny xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a průměrné xxxxxxx;
- xxxxx xxxxx xxxxxx pozorovaných xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1
Xxxxxxx 2
Metoda X.40. byla vložena xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.41. FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX IN XXXXX
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (reakce), x xxx dochází, xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxx, nebo xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx celkovém podání xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, tedy xx xxxxxxxx, xxx daná xxxxx ve spojení x xxxxxxxx ultrafialovému x viditelnému záření xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx testem je xxxxx xxxxxxx sloučeniny, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx vivo xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx v xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx pokožku.
Test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx byl xxxxxxxxxx x validován v xxxxx společného xxxxxxxx XX/XXXXXX z xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. V xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx následných xx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx fototoxicity (4).
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx tento xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx x tomu, xxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, i xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx umožňoval hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx fototoxicity u xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxx dodatek.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx dopadajícího na xxxxxx; xxxxxx xx X/x2 xxxx v XX/xx2.
Xxxxx světla: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) ultrafialového (UV) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x2 xxxx X/xx2.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx doporučení XXX (Xxxxxxxxxx International xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx označení XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x UVC (100 - 280 xx). Xxxxxxxxx se x xxxx vymezení: xx xxxxxxx xxxx pásmy XXX x XXX xx xxxxx považuje 320 xx a XXX xx xxxxx xxxx na UV-A1 x UV-A2 x xxxxxxx zhruba x 340 xx.
Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, kterým xx xxxx celková xxxxxxxx xxxxxxx populace (xxxx. příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx živou xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxx testem x xxxx xxxxxxxxxx koreluje x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (vitalitou) xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx v porovnání x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx + XX xxxx - XX), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx metodickém xxxxxx xxx test xx xxxxx x transformaci xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro x xxxxxxxx fotoxického xxxxxxxxxx xxxxxx veličin PIF x XXX.
XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx koncentrací (XX50) xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) necytotoxického XXX/XXX xxxxxxx.
XXX (xxxx xxxxx effect, xxxxxxx xxxxxxxxx): nová míra xxxxxxxx x matematické xxxxxxx kompletního xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x nepřítomnosti (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) necytotoxického XXX/XXX xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxxxxx po xxxx expozici xxxx xxxxxx látce a xxxxxxxx xxxxxxxx kůže xxxxxx, nebo reakce, xxxxx xx obdobně xxxxxxxx xxxxxxxx kůže xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx pojmu "fototoxicita", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x nimž xxxxxxx x xxxx xxxx, xx na xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx přijatá) nějaká xxxxx. Xxxx fototoxické xxxxxx xxxxx xxxx x nespecifickému xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx nadměrném xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxx jednotýdenní xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x tomu, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) s xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx negenotoxické dávce XX/XXX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látky.
Fotokarcinogenita: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx aplikací xxxxxx a xxxxx. Xxxxx je tumorogeneze xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 REFERENČNÍ XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx pro pozitivní xxxxxxxx, která xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx studii, xx xxx zavedení xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX doporučuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx porovnávání xxxxxx xxxxx (1) (3) (13).
1.4 PRVOTNÍ XXXXX
Xxxxxxxxxxx xxxxxx byly xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx (5) (6) (7) (8), jejichž xxxxxxx xxxxxxxxx rysem xx to, xx xxxxxx absorbovat světelnou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx zákona xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxx světelných kvant. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x XX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx OECD č. 101). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx-1 x xx-1, nemá xxxxx fotoreaktivní potenciál x není xxxxx xx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky testovat xxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx biologickým xxxxxx (xxx xxxxxxx).
1.5 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx absorpce xxxxxx (xxxxxxxxx) chromoforem xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx reakci (7), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx fototoxicity 3X3 XXX xx vitro xxxxxxx na porovnání xxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dávky XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx při tomto xxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX) (9), 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.
Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx kultivují xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx kultura xxxxx v xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x osmi xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Jedna x obou destiček xx xxx vystaví xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS záření x xxxxx 5 X/xx2 XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx (-UV experiment). X obou xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx kultivačním x po dalších 24 hodinách kultivace xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, NRU) xx xxxx 3 xxxxx stanoví životaschopnost xxxxx. Pro xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx procento xxxxxx x negativních xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx porovnají xxxxxxxxxxxx závislé xxxxxx xxxxxxx x přítomnosti (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx úrovni XX50, tj. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x kontrolami xxx xxxxxxxxx.
1.6 XXXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx nasadí x xxxxxxx, která xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 J/cm2 a xxxxx xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx ozáření xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx2 není xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v temnu. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx2 xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nižší než 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx kontrola xx provádí zhruba xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly (xxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Xxxx´x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] x 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxxx (XxXX) xxxx xxx xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+UVA) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx (-UVA).
Životaschopnost negativních xxxxxxx: xxxxxxxxx optická xxxxxxx (XX540 XXX) xxxxxx x NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 104 xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx dnů xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Test xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX540 XXX x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.
Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx je xxxxx provést xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx látka xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx protokolu v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: CPZ xxxxxxx (+XXX): EC50 = 0,1 - 2,0 μg/ml, XXX xxxxxxxxx (-UVA): EC50 = 7,0 - 90,0 μx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), tzn. xxxxx xxxxxxx XX50, xx xxx minimálně 6.
Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx dají xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxx testované (xxxxxxxxx) látky. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX50 x PIF xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 POPIS XXXXXX
1.7.1 Xxxxxxxx
1.7.1.1 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 klon 31, x xx buď x ATCC nebo x XXXXX; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx použít i xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx linie, xxxxx xx kultivační xxxxxxxx xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx prokázat, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.
X xxxxx xx xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x smí xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, xx xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx citlivost xxxxx xxxx UVA xxxxxx xxxx s počtem xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx buňky Xxxx/x 3X3 x xxxxxx s nejnižším xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 vůči UVA xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx metodickém xxxxxx.
1.7.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xx xxxxx x XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx novorozených xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx vlhkém xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 oC / 7,5 % XX2. Xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklus x xxxxxxxxx historickém xxxxxxx xxx xxxx buňky xxxx. xxxxxxxx xxxxx.
1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx ze xxxxxxxxxx zásobních xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx použitím v xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx v kultivačním xxxxx x takové xxxxxxx, aby xx xxxxx testu (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk 48 xxxxx po xxxxxxxx) xxxxxxx ke xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 jamkami xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 104 xxxxx x jedné xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 jamkami, které xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek, s xxxxxxxx xxxx, xxx xx jedna z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxx (-XXX/XXX).
1.7.1.4 Xxxxxxxxxxx aktivace
Zatímco xxx xxxxx xxxxxxx xx vitro xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx požadavkem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, není x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx by x xxxx, aby xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, bylo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xx nutné, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx.
1.7.1.5 Testovaná xxxxx / příprava
Testovaná xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx čerstvě připravena, xxxxxx xxxxx o xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx se xx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pod červeným xxxxxxx.
Xxxxx se rozpustí x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx v Xxxxxxx vyváženém solném xxxxxxx (XXXX) nebo xx fyziologickém roztoku xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx obsahovat xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx omezeně xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stonásobně xxxxx, než xx xxxxxxxxxx konečná koncentrace, x xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx v konstantním xxxxxx 1 % (x/x) xx všech xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx rozpouštědlo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxx (XxXX). Vhodná xxxxx xxx i xxxxx xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, například xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, potlačení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.
Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, dá xx xxxxxx míchání resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37 xX.
1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX světlem / xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX a xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx záření UVB xx v xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx vysoce xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx od 313 xx x 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx zdroje xxxxx zásadní požadavek, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xxx byla xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx být použité xxxxxx délky x xxxxx xxxxxxxxxx poškozující xxxxxxxxx systém - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).
Xx optimální světelný xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, jimiž xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx používají xxxxxxxx výbojky a xxxx (xxxxxxxxxxx) rtuťové xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx tu xxxxxx, že xxxxxxxx xxxx tepla a xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx simulátory xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx třeba xxxxxx filtrovat xxx, xxx xx toto xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx UVB xxxxxxxxx nevyskytuje (UVA:UVB ∼ 2 : 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx studii xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx x xxxxx (3).
Xxxxxxxxxx: intenzita xxxxxx (xxxxxxxxx) se xxxx pravidelně xxxx xxxxxx xxxxxx fototoxicity xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx xxxx xxx kalibrován xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx xx x xxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx validační studii xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx2 xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx fototoxické látky. Xxx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 minut, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 mW/cm2. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx linie xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, aby buňky xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx fototoxinů. Doba xxxxxxxx expozice se xxxxxxxxxx xxxxx vzorce:
|
dávka xxxxxx (X/xx2) x 100
|
&xxxx; | |
| &xxxx;
x (min) =
|
________________________
|
(1 X = 1 X s)
|
|
záření (xX/xx2) x 60
|
1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 μx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx byly xxxxxxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx četnost xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (13). Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx xxx použití xxxxxx (+UVA) x xxx xxx (-XXX) xx xxxxx stanovit x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxx dostatečně podloženy xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Používá xx koncentrační xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).
1.7.3 Popis xxxxxxx
1.7.3.1 Xxxxx xxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 105 buněk/ml x kultivačním xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx po 100 μl xxxxxxxxx xxxxx (= xxxxx xxxxx), do ostatních xxxxx se xxxxxxx xx 100 μl xxxxxxx suspenze x xxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx (= 1 x 104 xxxxx na jamku). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-UVA), xxxxx xxx xxxxxxxxx fotocytotoxicity (+XXX).
Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX), xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x adherenci xxxxx a jejich xxxxxxxxxxxxx xxxx.
1.7.3.2 Xxxxx xxx
Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx médium x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx EBSS/PBS xx xxxxxx jamku. Xxxxx se 100 μx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxxxx koncentraci nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Testovaná xxxxx xx přidává x xxxx xxxxxxxxxxxxx. Buňky x testovanou xxxxxx xx inkubují x xxxxx xx xxxx 60 minut (7,5 % CO2, 37 xX).
Xxxx xxxxx x XXX (+XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx buňky xx xxxxxxxx xxxxxxx ozařují xx dobu 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx2 (= dávka 5 / xx2). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) se xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx pokojové xxxxxxx x xxxxxx boxu.
Roztok xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) se xxxxxxxx (7,5 % XX2, 37 xX).
1.7.3.3 Xxxxx xxx
Xxxxxxxxxxxxx hodnocení
Buňky xx xxxxxxxxxx pod mikroskopem x xxxxxxx kontrastem. xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx buněk způsobené xxxxxxxxxxxx účinkem xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx xx tyto xxxxxxx nepoužijí.
Test xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Promývací xxxxxx xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 μl xxxxx x NR x xxxxxxxx xx xxx 37 xX xx xxxxxxxx atmosféře xx 7,5 % XX2 xx dobu 3 xxxxx.
Xx xxxxxxxx xx xxxxxx x XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl EBSS/PBS, xxxx xx xxx xxxxx a důkladně xxxxxxxx (je také xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x obrácené poloze).
Přidá xx přesně 150 μx roztoku na xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx dobu 10 xxxxx rychle xxxxxx xx třepačce, dokud xx NR z xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xx homogenní xxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 nm xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxx (xxxx. XXXXX) pro xxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXX A XXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx při xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx a xxx ní. Je-li xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x postup xxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxxx xxx, xxx xx experimntální xxxxx xxxx vyjádřit křivkou. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xx xx xxxxxxxxxx limitní xxxxxxxxxxx 100 μl/ml x xxxxxxxxxxx xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx dojít k xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxx experimentu xxxxx xxxxx řádově xxxxx, xxx byl xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dat. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x žádné x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx při -XXX, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx testování x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx pozměnit xxxxxxxxxxxxxx podmínky, aby xx xxxxxxx jasného xxxxxxxx. Klíčovou proměnnou x xxxxx testu xx příprava xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, triturace, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x změnách xxxxxxxxx doby před xxxxxxxxxx. U látek, xxx xxxx ve xxxx xxxxxxx, může xxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxx.
1.9 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx k 50 % xxxxxxxx buněčného xxxxxx XX (XX50). Xx xxx učinit xxx, že xx xx data xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx funkce xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx proložení (14). Xxx xx xxxxxxx EC50 xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx zkontrolovat xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx EC50 xx xxxx možno xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx doporučuje použít xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx křivka xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (PREDIKČNÍ XXXXXX)
1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx faktor (XXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx jak xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) světla, se xxxxxxxxxxxx faktor (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (-XX)
|
| &xxxx;
(x) PIF =
|
&xxxx;
____________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx, kdežto PIF ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx látka xxxxxxxxxxx xxxxx při +XXX, xxxxxx při -XXX je xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx PIF xxxxxxxxx, x když xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx potenciál. V xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx tzv. "&xx; XXX", když xx test cytotoxicity (-XX) xxxxxxx xx xx maximální xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (Cmax) a xxxx xxxxxxx xx xxxxxx do xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) &xx; XXX =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
Xxxxx xx xx vypočítat pouze "&xx; XXX", xxx xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se nedá xxxxxxxxx xxx XX50 (-XX), ani XX50 (+XX), xxxxxxx látka xxxxxxxxxx cytotoxicitu až xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je xx xxxxxxxx xxxx, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx případě se xxxxxxx formální "PIF = *1", čímž xx xxxxxxxxxxxxxx výsledek
|
Cmax (-XX)
|
|
| &xxxx;
(x) PIF = *1 =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (+UV)
|
Pokud xx xx xxxxxx xxxxx hodnota "XXX = *1", předpovídá xx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx (b) x (x) xx xxxxx při predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzít xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx, jichž xx xxx xxxxx xxxxxxx.
1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)
Xx xxxxx také xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx UV xxxxxx (13). X xxxxx modelu xxxx xxxxxxxxx omezení modelu XXX x těch xxxxxxxxx, xxx nelze xxxxxx xxxxxxx EC50. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx fotoefekt" (MPE) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX byl xx Xxxxxxxxxxx univerzitě x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxx obdržet xxxxxx.
1.11 Xxxxxxxxxxxx výsledků
Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 nebo XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx daná xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 μx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx pouze xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 (x/xx), bude xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x testování dané xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx lidské kůže xx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx MPE &xx; 0,1) ukazuje, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx by xx xxxxx dala xxxxxxxx i při xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx vivo xx xx považovat za xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx byly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrační xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (XX50 + XX x XX50 - XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+UV xxx -XX) x xxx omezenou xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (například s xxxxxxxx modelu xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxx xx xxxx).
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx informace:
Testovaná xxxxx:
- identifikační údaje x xxxxx XXX, xx-xx známo,
- fyzikální xxxxxx x čistota,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx k provedení xxxxx důležité,
- xxxxxxxxx x fotostabilita, xxxx-xx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx rozpouštědla,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx XXX).
Xxxxx:
- xxx x xxxxx buněk,
- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,
- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx xxxxx,
- citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx, jež xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx před xxxxxxxxxx x xx xxx:
- xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx před xx x xx xx).
Xxxxxxxx xxxxxx (b) - ovlivnění xxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby koncentrací xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx a xxx xxx,
- x případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zdůvodnění nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxx x složení xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx solný xxxxxx),
- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx daného světelného xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),
- charakteristika xxxxxxxxxx a podrobnosti x jeho xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje xx testovaného xxxxxxx,
- xxxxxxxxx UVA (x x W/cm2) při xxxx vzdálenosti,
- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxxx x xxx) x X/xx2,
- teplota xxxxxxxxx kultur během xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx uchovávaných x xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - test NRU:
- xxxxxxx xxxxx x XX,
- xxxx xxxxxxxx x NR,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, doba xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxx (referenční), xxxx-xx xxxxxxx,
- složení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spektrofotometrii (xxxxxx), xxxxx byl xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- životaschopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx x procentech xxxx xxxxxxxx životaschopnosti xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx νx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +UVA x -XXX,
- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: podle možnosti xxxxxxx hodnot XX50 (+XXX) x XX50 (-XXX),
- porovnání obou xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (a) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxx denzita extraktu XX) ozářených x xxxxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, xxxxxx x směrodatná xxxxxxxx,
- xxxxxxxx akceptovatelnosti xxxxx (x) - xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx:
- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX50 (-UVA) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX50 (+XXX), XX50 (-XXX) x PIF, xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxx X.41. byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
Informace
Právní xxxxxxx č. 251/98 Sb. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx x.:
208/2001 Sb., kterým xx xxxx xxxxxxxx XX x. 251/98 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx
x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Xx. xxx xxxxxx právním předpisem č. 443/2004 Sb. x xxxxxxxxx xx 1.8.2004.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx jich xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.
1) §2 xxxx. 8 písm. x) až x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a o xxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx.
2) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Xx., x. 243/1997 Sb. x x. 30/1998 Xx.
3) Směrnice Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx chemikálií. Xxxxx 4 - xxxx na xxxxxx (XXXX Xxxxxxxxxx for Xxxxxxx xx Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).