Právní předpis byl sestaven k datu 31.07.2004.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.
Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
251/98 Sb.
Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod
B.1. Akutní toxicita orální (per os)
B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky
B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity
B.2. Akutní toxicita (inhalační)
B.3. Akutní toxicita (dermální)
B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)
B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)
B.6. Senzibilizace kůže
B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)
B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)
B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)
B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro
B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo
B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech
B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií
B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae
B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae
B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro
B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro
B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro
B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster
B.21. Test transformace savčích buněk in vitro
B.22. Dominantní letální test u hlodavců
B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích
B.24. Spot test u myší
B.25. Přenosné translokace u myší
B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)
B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)
B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)
B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)
B.30. Testování chronické toxicity
B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci
B.32. Test karcinogenity
B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity
B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test
B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test
B.36. Toxikokinetika
B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice
B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice
B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo
B.40. Leptavé účinky na kůži
B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro
VYHLÁŠKA
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
xx xxx 16. xxxxx 1998,
xxxxxx se stanoví xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx stanoví podle §4 xxxx. 1 xxxx. x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x chemických přípravcích x o změně xxxxxxxxx xxxxxxx zákonů:
§1
Xxxx xxxxxxxx stanoví xxxxxx xxx zjišťování nebezpečných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx škodlivých, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxx reprodukci (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků").1)
§2
(1) Xxxxxxxx chemických xxxxx x přípravků xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v příloze této xxxxxxxx.
(2) Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx citlivé, xxxxxx x reprodukovatelné xxxx metody xxxxxxx x xxxxxxxx 1, xxxxxxxxxx xxxx metody xxx použití pokusných xxxxxx2) x xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (XXXX).3)
§3
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx účinnosti xxxx 1. xxxxx 1999.
Ministr:
XXXx. Xxxxx, XXx. x. x.
Xxxxxxx x xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.
Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx a xxxxxxxxx
B. XXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXXXX XXXXX
1.1 XXXXXX XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxx určité xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx podání xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXX XXXXXXXX
xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx. Jsou to xxxxxxxx dostačující pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx podávané dávky xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.
1.3 XXXXX
xx množství podávané xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx (xxxxx nebo xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx xxxxxxxxxx dietní xxxxxxxxxxx (díly na xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).
1.4 XXXXXXXXXXXXXX XXXXX
xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXXXXX
xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x celkovou xxxx xxxxxxxx.
1.6 LD50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXX)
je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dobu xxxx 50 % zvířat, xxxxxx byla podána. Xxxxxxx XX50 xx xxxxx jako hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 LC50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxxx smrt xx xxxxxx xxxx po xxxxxxxx u 50 % xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx standardním xxxxxx xxxxxxx (xx.x-1).
1.8 XXXXX
xx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx) a je xx xxxxxxxx x xxxxxx použitá xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx které xxxxxxxxx x zjistitelným xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.9 TOXICITA XX XXXXXXXXX DÁVCE/SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx podávání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.
1.10 XXXXXXXX TOLEROVANÁ XXXXX (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX DOSE)
xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.
1.11 XXXXXXXXXX XXXX
xx vyvolání xxxxxxxxxxx změn xx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.12 XXXXXXXXXX OČÍ
xx xxxxxxxx xxxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.
1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)
je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.14 POLEPTÁNÍ XXXX
je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx od 3 xxxxx xx 4 xxxxx.
1.15 XXXXXXXXXXXXXX
xx xxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek.
1.16 XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.
1.17 XXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x xxxx.
1.18 XXXXXXXXXX
označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx metabolity xxxxxxxxxxx x xxxx.
1.19 XXXXXXXXXXXX
xxxxxxxx proces(y), xxxxxx(x) je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxx x těle xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX TOXICITA
Akutní xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xxxx systémová xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5), xx xxxxxxx může xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx předběžný xxxxx toxicity.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx postupy xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx stanovení XX50. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx možné definovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pozornost xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 xxx) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (metoda X.1 xxxx). Xxx testování xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx druhu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx použita xxxxxxxxxx xxxxxxxxx metoda xxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx.
Xxxxxx toxicity s xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vznikající x xxxxxxxx opakované xxxxxxxx. Důležité je xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx testy xx xxxx xxxxxx xxxxxxx cílové orgány xxxxxxxx a toxické x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (metody X.26 - X.30 x X.33).
3. XXXXXXXXXX - GENOTOXICITA
Mutagenita xx vztahuje x xxxxxxx trvalých xxxxxxxxxx xxxx v množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Xxxx změny ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx B.13/14) xxxxx xx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.10).
Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx test (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx chromozomů xxxxxx xxxxx (metoda X.11). Xx xxxx xxxxx xxxxx jednoznačně xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx xx velkém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx využít x xxxxxxxx účelům: xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx testů; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx základním xxxxxxxx xxxxx; zahájení xxxx rozšíření xxxxxx xx xxxx.
Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx B.15 xx X.25 jak xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx, xxx rozšiřují rozsah xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxx poskytují xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích x xxxxxx účincích x organismech xxxxxxxxxxxx xxx baktérie používané x xxxxxxxxx souboru xxxxx.
Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx naplánovat xxx, xxx poskytly relevantní xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx daný xxxxxx, xxxx záviset na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x známých xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx x dispozici xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků v xxxxx savčím organizmu, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) mutacemi, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x první xxxxxxxx (xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxx), nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx u myší (xxxxxx X.25). Těchto xxxxx xxx použít xxx odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika látky xxx člověka. Vzhledem xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx x xxxxx xxxxxxx počtu potřebných xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx test, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen xx xxxxxxx xxxxxxxxx důvodů.
Xxx xxxxxxxxx genotoxicity xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
4. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na předpokládaném xxxxxxxxxx působení.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x genotoxickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx čerpají xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7, a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. hyperplazie x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx také xxxxxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32) xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).
K dispozici xxxx rovněž xxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxxxx, xxxxx xxxxxx schopnost xxxxx vyvolat takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx předpokládá xxxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx B.21). Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx typů a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
5. XXXXXXXXXXX TOXICITA
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky v xxxxxxx laktace.
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx s xxxxxxx podáváním. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx způsoby xxxxxxxx x závislosti xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx je xxxxxxxxx třígenerační xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35) rozšířit xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
6. NEUROTOXICITA
Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx strukturních x xxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx neurotoxicitu xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity při xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7) zahrnuje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které vyžadují xxxxx, hloubkové zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Navíc xx xxxxxxxx vzít x xxxxx specifické xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxx xxx odhaleny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pozdní xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37 a X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
7. IMUNOTOXICITA
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx anebo podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Test toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7), zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s imunotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx.
8. XXXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pomáhají při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx dalších xxxxxx xxxxxxxx. Nepředpokládá xx, xx bude x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx bude nezbytná xxxx posloupnost toxikokinetických xxxxxx (studie absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxx xx může xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).
Xxxxxxxxx x chemické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií.
9. XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX
Xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nečistot, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx je třeba xxxx před zahájením xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studie.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxx skladování.
Vypracování xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx x kvantitativní xxxxxxxxx testované xxxxx (x xxxx pokud xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx studie.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.
10. XXXX X XXXXXXX
Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx podstatnou xxxxxxxxx.
10.1 XXXXXXXX XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx x prostorech xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxxxx druhům. Xxx xxxxxxx, xxxx a xxxxxxx xx vhodná xxxxxxx xxxxxxxxx 22 xX ± 3 xX při relativní xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %, xxx xxxxxxx xx xxx teplota 20 xX ± 3 xX při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zvláště xxxxxxx xx teplotu. Xxx xxxx případy xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx je x xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx má být xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x tmy xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx jednotlivě xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ne xxxx xxx 5 xxxxxx x jedné xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zprávy x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx jsou xxxxx x způsobu chovu x xxxxxxx x xxxxx zvířat chovaných x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx následující xxxx xxxxxxxxxx.
10.2 XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx výživy pro xxxxxxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx. Podávají-li se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx složky xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Pokud je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx přizpůsobit xxxxx diety.
Xxxxxxx x xxxxxxx, které xxxx prokazatelně xxxx xx toxicitu, nesmějí xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx tento xxxx xxxxxxxx.
11. XXXXXXX XXXXXX
Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod xxxx být věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx ochraně xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1.xxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (X.1.xxxx). Xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx kritéria x xxxxxxxx xxxxx xxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx vyžaduje v xxxxxxx x 70 % xxxxxx méně xxx xxxxxx B.1.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxx způsobem xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.
Xxxxxxx limitních testů, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx X.1, X.2 a X.3), xxx xxxx x xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.11 x X.12), xxxxxxxx vyhnout xx xxxxxxxxx xxxxxxxx velkými xxxxxxx.
Xxx testování xxxxxxxxxxx je možné xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx omezit na xxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx fyzikálně-chemických vlastnostech xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx provedených xxxxx nebo xx xxxxxxxxxx dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxx, byla-li s xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx B.3) x xxxxxx-xx pozorováno xxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) xxxx xxx xxxxxxxx; látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx při xxxxxx kožní xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4), nesmějí xxx dále testovány xx xxxxxxxx oka.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupy, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx testy xx xxxxxxxxx x budou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat, budou xxxxxxx xxxx utrpení xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxxxxx metody x xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx použití pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx v úvahu xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx.
12. HODNOCENÍ A XXXXXXXXXXXX
Xxx hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvířatech a xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxx xx zřeteli, xx xxxxx extrapolace xx xxxxxxx je xxxxx xxx v xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x dispozici, xxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Výsledky xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x označování xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kvantifikovaných těmito xxxxxxxx.
Xxxx výsledky xxxxx xxx také xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx nových i xxxxxxxxxxx látek.
Xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx byl vložen xxxxxxx předpisem č. 208/2001 Xx. s xxxxxxxxx od 22.6.2001
B.1. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (PER XX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx sondou, x xx každé skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx stanovit podle xxxxxxxx orientačního xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusech na xxxxxxxxxx.
Zvířata xx xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx způsobem xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx podávat x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx je známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 dní xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx chovu a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Pokud xx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx suspenze xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, teprve xxxxx xxxx další xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx vehikulích xxxx suspenze. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před testem xxxx během xxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X hlodavců xx objem neměl xxxxxxxx překročit 10 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx vodné xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx podávat xx 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xx měla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx úpravou xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx hladinách xxxxx. Xxxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxx koncentraci xxxxx ve vehikulu xxx, aby xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx tomu. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx testu xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li xx xxxxx, xxxx xxx nullipary a xxxxx xxx březí. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx z xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx.
Poznámka: Používají-li xx x xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x je xxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxxxx testech je xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx letálních dávek xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Volba xxxxx
Xx být xxxxxxxxxx xxxxx hladin xxxxx, nejméně xxx, x mají xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx byl u xxxxxxxxxxx xxxxxx viditelný xxxxxx toxických xxxxxx x mortality. Xxxxxxx xxxxx xxxx stačit xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
S xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx dávkou nejméně 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 samců a 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx způsobí uhynutí, xx třeba uvážit xxxxxxxxx úplné studie.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx vývoje xxxxxx x trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx se projevy xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, x xxxx xx uhynutí, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx tendence x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx hladová. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx x xxxxx rychlostí xxxxxxx xxxxxx postačí xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx. V xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xx xxxx sondou xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xx xxxxxxx množstvích xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx podání xxxxx xx xxxxx xxxxxxx přístup x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx určitého xxxxxx, může xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx období - xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxx látky xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx každé xxxxx xx vedou xxxxxxxxxx xxxxxxx. Během prvního xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx místní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x bezprostřední xxxxxx xxxxxx xx aplikaci.
Xxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx ztrát xxxxxx xxx studii, xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx nebo umírajících xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zaznamenat xx nejpřesněji.
Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx to xxxxxxxxxx, odeberou xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.4 Hodnocení xxxxxxxx u druhého xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx, podá se xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx x cílem xxxxxxx, xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví je xxxxx vynechat.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx x jinými xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx nálezů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx intervalech x x xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx stanovit a xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx zvířat xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánním způsobem xxxxxxxx x xxxxxxx xx stres x xxxxxx vyvolané podanou xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vyhodnocení xxxxx xx melo xxxxxxxxx xxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx expozicí xxxxxx xxxxxxxxx látce x výskytem a xxxxxxx všech abnormalit xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických účinků.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x podle xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x projevy xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- doba xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxx jiná xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx XX50 xxx xx xxxxxxx, x kterého xxx xxxxxxxx xxxxx pokus, x xx pro 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),
- 95% xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxx danou xxxxxxx xxxxx),
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx humánní utracení xxxxxx xxxxx testu xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX50),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.1. bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX OS) - XXXXXX XXXXX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx xxxx po xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx provádí xx xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxxx orientační xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávek při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx jedno xxxxx na dávku. Xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxx xxxxx etapě nepoužije xxx xxx xxxx xxxxxx.
V hlavní xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x pěti xxxxx x jedné x xxxxxx xxxxxxx dávek: 5, 50, 500 xxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x předběžné xxxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxx" (xxx xxxx B - Xxxxxxxxx úvod xxx 1.2), xxx ne xxxxxxx.
Po podání xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx vybraná xxxxxxx xxxxxx dávky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx, není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx úrovni dávky xxxx pozorována xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx zvířata xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx toxická xxxxxx xxxxxxxx humánní xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx postup xxxxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx dávku" (xxx xxxx X - Všeobecný xxxx xxx 1.2), xx. xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxx x úhynu (xxxxxx případů humánního xxxxxxxx).
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x stres xxxxxxxxx svých leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx přednost potkanům, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti tomu.
Xx třeba používat xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx orientační xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxx jedna xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxx x xxxxxxxx dávky
Xxxxx je třeba, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx suspenze testované xxxxx ve vhodném xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x rostlinném xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx možnost xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X nevodných xxxxxxxx musí být xxxxx nebo určeny xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti. X xxxxxxxx xx xxxxx neměl normálně xxxxxxxxx 10 ml.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx vodné xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx-1. Variabilita xxxxxx xxxxx podávané x xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Potkanům xx xxxxxxx odebere xxxxx xxxx xxxxxx; xxxxxxx x pitné vodě xxxx omezen. X xxx xxxxxx se xxxxxxx zváží x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx orálně x jediné dávce. Xxxx-xx xxxxx podat xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx množstvích xxxxx nejvýše 24 xxxxx. Xx podání xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx během určitého xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx tohoto xxxxxx - potravu x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Vyšetřují xx xxxxxx různých xxxxx xx xxxxxxxxxx zvířata. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx údaje, xx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx alespoň 24 xxxxx před xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx sedm xxx; xxxxx přetrvávají projevy xxxxx otravy xxxxx xxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dalších xxxx xxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 a 2000 xx.xx-1. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx nevyvolá xxxxxx otravu a xxxxxx nejbližší xxxxx xxxxxx uhynutí, xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) dávek, která(é) xxxxxxxx(xxxx) xxxxxxxx otravy, x o nejmenší xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx třeba xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 500 mg.kg-1. Xxxxxxxx xx xx výchozí xxxxx nepozorují xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx 2000 xx.xx-1, je xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx xx xxxx úrovni xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx výchozí xxxxx (např. 500 xx.xx-1) zjištěny těžké xxxxxx, xxxxxxxxxx humánní xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nižší dávka (xxxx. 50 mg.kg-1). Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx xxxxxxxx fixními xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, že xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx více než 5 xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx
Pro každou xxxxxxxxxxxx dávkovou xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx být xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxx mírně xxxxxxxxx dávek xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx látky.
Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx, má xxx xxxxxxx x xxxxx xx 4 xxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxx x humánních xxxxxx); xxxxxxx uhynutí xxxxxx xxxxxxxx, ale xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xx nutné xxxxx znovu xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx měla xxx dále xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxx bylo xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx dávek. Opět xx xxxxxxx, která xxxx xxxxx humánně xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxxx xx xxxx pozorovací xxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx zvíře xx vedou samostatné xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx vývoje xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby prodloužit. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x doba xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx tendence x pozdnímu vzniku xxxxxxxxx příznaků.
Xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření xx xxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx. Častější xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx několika prvních xxx po xxxxxx xxxxx, jestliže zvířata xxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx může xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxx je xxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, křečovým jevům, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, denně xx další 3 xxx a xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, x ta, xxxxx přežívají xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx to xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx předcházející xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx vyšetření druhé xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx mortalitu xxx xxxxx 5 xx.xx-1 (xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx naznačuje mortalitu xxx této xxxxx), xx xxxxx dále xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx z orientační x hlavní xxxxxx xx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx. X ní xxxx být patrný xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx utracených z xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; pro xxxxxx studii, xxx xxx pozorován xxxxxx xxxxxxx účinek, xxxxx xxx xxxxxxx testované xxxxx; časový xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx než xxx, xx třeba xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx hmotnosti.
Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx i hlavní xxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,
- xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x podle xxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; změny xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx utracených xxxxx xxxxx; xxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx),
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx podání xxxxx, xxxxxx x kritéria xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx utracení xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- všechny histopatologické xxxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně příznaků xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.
3.2 Xxxxxxxxx a interpretace
Xxxxx | Výsledky | Interpretace |
5 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx | Xxxx než 100 % přežití 100 % xxxxxxx, xxx zřejmá toxicita 100 % přežití; xxxx zřejmá xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx při 50 xx.xx-1 |
50 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % přežití | Látky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx. Xxx výsledky xxx 5 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není xxxxxx xxxxxxxx | Látky, které xxxx xxxxxx škodlivé Xxx výsledky x 500 xx.xx-1 | |
500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx | Látky, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxx zdraví xxxxxxxx. Xxx výsledky x 50 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, ale zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, které xxx považovat xx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx Viz xxxxxxxx u 2000 xx.xx-1 | |
2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x xxxx xxx xxxxxx toxicity | Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx-1 Xxxxx, xxxxx nemají významnou xxxxxx toxicitu |
X.1. xxxx AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx xxx pro xxxxxxxxxx rizika, xxx xxx xxxxx klasifikace xxxxxx.
Xxxxxx používá xxx xxxxx xxxxxxxxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx popsaný xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx další xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx LD50. Xxxxxxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxx, ve kterém xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx smrt xxxxx xxxxxx xx x x této metody xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx mají xxxxxxx klasifikaci látky. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx mohlo být xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx B.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx u metody xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx)(B.1) x xxx u xxxxxxxxxxxx metody fixní xxxxx (B.1 bis).
1.2 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx orálně skupině xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Testování se xxxxxxx postupně, x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxxx pohlaví. Xxxx xxxxx xxxxxxxx předběžnou xxxxxx. Přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx vztahu x xxxxxxxx látce rozhodne x xxxxxx kroku, x.x.
- xxxx xxxxxxxxx xxxxx další xxxxxxxxx;
- xxxxx xxxx bude xxxxxxxx xx stejnou xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx zvyknout xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx xxxxx být x klecích xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx musí xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jediné dávce xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xx xxxxx, testovaná xxxxx se xxxxxxxx xxxx suspenduje ve xxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx použití xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx rostlinném xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx být stanovena xxxxx xxxx testem.
Zvířata xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx bez xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx přes xxx x xxxx 3 - 4 xxxxxx); přístup k xxxx se xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx březí.
Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. X xxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxx kterékoli xxxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxx. 25, 200 x 2000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx. Výchozí úroveň xxxxx xx xxxx xxx taková, xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx příslušného diagramu xxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxx 1.
Pro xxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxx xx xxxxx xxxxxx veškeré dostupné xxxxxxxxx, xxxxxx informací x xxxxxx xxxxxxxxx x účinku. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx nejsou xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, doporučuje xx - x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxx zpřesnit xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx úrovněmi ve xxxx 25, 200 x 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx se xxxx uvažovat x xxxxxx testování xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávkách xx výši 5, 50 xxxx 500 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Testování xx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxx xxx xxxxx xxxxx je třeba xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přežila.
1.3.2.4 Xxxxxxx test
Limitní test x xxxxxxx úrovní xxxxx xx xxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx x uhynutí xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxx další xxxxxxxxx provést xxx xxxxxxx 200 mg.kg-1 (xxxx 500 xx.xx-1) xxxxxxx hmotnosti.
1.3.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxxx obvykle xx dobu 14 xxx, kromě xxxxxxx xxx xxxx být xxxxxxx vyloučena x xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx pevně; xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dobu, kdy xx xxxxxx x xxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxxx xxx-xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx vedeny pro xxxxx jednotlivé zvíře.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx bez potravy xx xxxx xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Xxx xx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, může xxx - v závislosti xx xxxxx této xxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx může xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx podat x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace tak, xxx byl xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxx dávky. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxx xxxxx celou xxxxxxxx, xx xxxxx xx aplikovat po xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x Xxxxxxx 1.
1.3.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx dvakrát xx xxxxx xxx (xxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx to vyžaduje xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx stavu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxx bolesti x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx humánně xxxxxxx: tato xxxxxxx xxxx hodnocena stejně xxxx xxxxxxx uhynulá.
Ať xx byla xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx, dobu xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji. Xxxxx pozorování xx xxxxxxx, xxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xx kůži x xxxxx, xx xxxxx x xxxxxxxxxx, x xxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému, xxxxxxxxx aktivitě a xxxxxxx. Pozornost je xxxxx věnovat xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxx hmotnost
Všechna xxxxxxx jsou zvážena xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Počítají xx x xxxxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxx přežívající xxxxxxx zvážena xxxx xxx, než budou xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3.3 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx použitých xx studii, včetně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx makroskopické xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx 24 x xxxx xxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Navíc jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx nebo utracených x humánních důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, časový xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx nálezy.
Všeobecné poučení x interpretaci výsledků xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x Dodatku 2.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxx, xx-xx xxxx;
- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava atd.;
- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku testu, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je jiné xxx voda;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx podávaných xxxxxx x doby xxxxxxxx;
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxx dávky.
Výsledky:
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx zvířete xx tabulek podle xxxxxxx x dávkové xxxxxx (xxx. zvířata xxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxxxxx úmrtí, charakter, xxxxxxxxx x trvání xxxxxx);
- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x každého xxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x interpretace:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx metoda xx xxxxxxxxxx s metodou XXXX XX 423.
XXXXXXX 1
XXXXXX XXXXXXXXX
1. Xxx xxxx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx xx měla xxx ta xx xxx xxxxx stanovených xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxxxxxx způsobí uhynutí xxxxx x některých xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx toxicity x
- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxx.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx dodatku xxxxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxx na počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx.
3. Xxxxx xx aplikaci xxxxxxx xxxxx 25 xxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxx zvíře xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx dále netestuje. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 5 xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx x podanou xxxxxx. Jestliže xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx.
4. Xxxxx po dávce 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx uhyne xxxxx xxxxx každého xxxxxxx, xx se xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx XX50 xxxxxxxx dávku 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx posoudit reakce xxxxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 ve xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, nebo xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x třemi xxxxxxxxxxx xxxxx stanovenými dávkami (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx xx možno xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x daném xxxx xxxxxxxxxxxxx procesu, xxxx xxx xxxxx testování xx dokončení xxxxxxxxx xxxxx varianty 1.
Xxxxxx xxxxxxxxx x výchozí xxxxxx 25 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti
V xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx zvířat a xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx uhynulých xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx až xx dosažení xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Klasifikace xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku xxxx xxxxx xxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx x Dodatku 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx doplňkovou dávkou.
Ukončení xxxxx: Klasifikace se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x příslušném xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx testování x xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx je udána xxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx zvolené xxxx druhé).
Pod xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zvířat (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat se x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx rámečku.
Varianta 1 - Ukončení testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx základě konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx podle způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Klasifikace xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x příslušném xxxxx rámečku.
Postup xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X rámečcích xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - pohlaví xxxxxxx jako xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx nebo utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3). Podle xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x testování xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxx rámečku.
Varianta 1 - Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx s příslušnou xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx se provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku.
DODATEK 2
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených xx xxxxxxxxx variantě 1
X xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx, počet xxxxxx a xxxxxxx (1 - pohlaví xxxxxxx jako xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).
Xxxx rámečky xxx xxxxxxxx "XXXXX XXXXX TESTOVÁNÍ" x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx klasifikaci. Po xxxxxxxxx podle varianty 1 xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Xxxxxxx v xxxxxxxxx vyznačují horní xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx klasifikace. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx XX50 xx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rámečku xxxxx.)
(x) Xxxxxxxxx postup s xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx tělesné hmotnosti
(c) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených na xxxxxxxxx variantě 1
x) Xxxxxxx xxxxx 25 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
&xxxx;
x) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx
X.2. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxx
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx údaje x rozdělení velikosti xxxxxx, tenzi xxx, xxxxxxx xxxx, teplotě xxxx, teplotě vzplanutí x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx látky
1.2 Xxxxxxx metody
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xx určenou xxxx x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx koncentraci v xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx do konce xxxxxx, xx pitvají.
Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x stres následkem xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Příprava
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx jsou zvířata xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx budou xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx potřebného xxxxx experimentálních skupin. Xxxxx to xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pevné testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx částice xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x xxx xxxxxxx se xxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx jiná aditiva, xxxx xxx o xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx možno xx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na začátku xxxxxx nemá variační xxxxxxx hmotnosti zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x akutních xxxxxxx xxxxxxxx zvířata vyšších xxxxx, než xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx použití xxxxxxx počtu zvířat. Xxxxx je třeba xxxxxxx xxxxx x xx třeba xxxxxxx, xxx xxxxxx překročeny xxxxx toxické dávky. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx xxxxx testované xxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, a xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx x mortality. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx xx znázornění xxxxxx mezi xxxxxx x mortalitou a, xxxxx je to xxxxx, xxxx umožnit xxxxxxxxx XX50 s xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.3.2.4 Limitní xxxx
Xxxxxxx-xx po 4 xxxxxxxx expozici 5 xxxxx a 5 xxxxx xxxxx x koncentraci 20 xx.x-1 xxxx parám xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx pevné xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx včetně rizika xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální dosažitelné xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x žádné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xx xxx 4 xxxxxx.
1.3.2.6 Xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proudění xxxxxxx x výměnou xxxxxxx nejméně 12xxxx xx hodinu, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx rozdělení látky x expoziční atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx konstruovat tak, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x aby xxxxxxxxx expozice testované xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Je xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx xxxxxx cestami.
1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx reakcích, na xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx xxxxxx xxxx zotavení. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxx. Exponují xx xx dobu 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxx. Teplota xxxxx pokusu má xxx 22 xX ± 3 x X. Xxxxxxxxx vlhkost xx být xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x výjimkou xxxxxxx, xxx to xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx musí zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx nejrychleji. Xxxxxxxxxx x provoz xxxx xx xxxxxxxxxx homogenní xxxxxxxxxx testované xxxxxxxxx x xxxxxx.
Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:
(x) měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x dýchací xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (některá xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx koncentraci, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx odchylovat od xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ±15 %. U xxxxxxxxx aerosolů, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští větší xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx týká částic x aerosolů, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tak xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx pro každou xxxxxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxx možno xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx skončení xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx dne xx třeba provádět xxxxxxxxxx často. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odpovídající xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx studii, xxxx. xxxxxx nebo zmrazením xxxxxxxxx zvířat nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx umírajících xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx vnějšímu dýchání, xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, průjmu, letargii, xxxxxx a kómatu. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x okamžiku xxxxxxx.
Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx zvláštním xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx x dolní xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se zaznamenávají x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx tkáně pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx a zaznamenat, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx stresu xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. XX50 se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - pokud xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx poškození, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxx pokusu: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používán. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,
- xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotami a xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx možno obsahovat xxxx xxxxx:
a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x inhalačním zařízení;
x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;
c) xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);
Pozn.: xxx xxxxxxxx aerosolům xxxxx x roztoku (např. xx vodě) xx xxxxx xxxxxx nejen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx možné, koncentraci xxxxxx látky xx xxxxxxxx.
x) povaha xxxxxxxx, pokud bylo xxxxx;
x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;
x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka (XXX);
x) xxxx xx xxxxxxxx rovnováhy;
h) xxxx expozice;
- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxx zvířat, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nebo xx jejím skončení, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx XX50 pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x uvedením metody xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx spolehlivosti pro XX50 (xxxxx xx xxxxx jej stanovit);
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) a její xxxxxxxx (pokud to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx histopatologické xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxx xxxxxxxxxx utracení xxxxxx x humánních xxxxxx xxxxx testu xx xxxxxxxxxx hodnotu LC50);
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.3. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
Xxxxxxx se závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxx 24 xxxxx xxxx zahájením xxxxx xx xxxx xxxxxx xx zádech ostříhá xxxx oholí. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx její xxxxxxxxxxx. Xxx aplikaci testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, xx třeba látku xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxx x kůží. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kůží. Xxxxx vehikula xx xx xxx xxxxx xxx, x jaké xxxxx se xxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxx xxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx usnadňuje xxxxxx kůží. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx nebo králíků. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxx xx důvody. Xx xxxxx volit známé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx testu xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet a xxxxxxx
Pro každou xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx z obou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky je xxxxx xxxxxxx xxxxxx x je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X těchto xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Má být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx testovací xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických účinků x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x úrovních xxxxx xx třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x účinkem, x xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxxxx LD50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Lze xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxxx úplnou xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Doba xxxxxxxxxx xx být xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Měla xx být určena xxxxx xxxxxx otravy, xxxxxxxxx vývoje otravy x trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Rozhodující xx doba, xxx xx příznak xxxxxx xxxxxxx x vymizí x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, která xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx může xxx tato xxxxxx xxxxx; mělo by xx však aplikovat xxxxxxxxxxx na xx xxxxxxxx část xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx expoziční xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx obvaz x testovaná xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx očištění pokožky.
Xxxxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávat. Xxx každé zvíře xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xx zvířata xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxxxxx pro xxxxxx, xxxx. pitvou nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací a xxxxxxxxx xxxxxxx či xxxxxxxxxxx zvířat.
Pozorování xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, xx kterou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx a xxxxxxx, x také xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx jevům, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xxxxx xxxxxxx až xx konce pokusu, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví
Xx xxxxxxxxx studie xx jednom pohlaví xx xxxx látka xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby xx zjistilo, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X konkrétních xxxxxxxxx xxxx být odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx být pro xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxx x bolesti xxxxxxxx xxxxxxx látkou, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 xx vypočte xxxxxxxxx xxxxxxx. Dále xx hodnotí xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, mezi xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx x výskytem x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx ostatních xxxxxxxxx účinků.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx pokud možno xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- živočišný druh, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx způsobu očištění xxxx x typu xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx užito) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle dávek (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx utracených xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx exponovaných xxxxxx),
- xxxx xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx utracení xxxxxx,
- všechna xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx XX50 xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx úplný xxxxx, x to xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx metody xxxxxxx),
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50 (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxx mortality na xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx všech testů xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx výsledků (xxxxxxxx xxxxxxxxx věnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX50 v xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx),
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.4. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXX XXXXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxx
Je xxxxx xxxxxxx zvážit všechny xxxxxxxx informace o xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx podmínek, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxx xxxx, studie xx xxxxxxx zvířeti xxxx zda xxxx xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xX xxxxx či xxxxx 2 nebo xX xxxxx xx xxxxx 11,5) xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx kožní xxxxxxxxxx, xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx x úvahu xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx toxicity. Jestliže xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx dermální xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx limitní xxxxxx dávky (2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx dráždivost. Rovněž xxxx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx látka xx nanese x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx jako xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx popíše xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx.
Xxxxxxx se závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx ostříhá nebo xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx holení xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, aby xx nepoškodila xxxx (xxxx. xxxxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx x některých xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxx nanášet xx xxxx zóny xxxxx husté xxxxx.
Xxx pokusech x xxxxxxx látkami, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v práškové xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx látku dostatečně xxxxxxxx xxxxx, případně xxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx dobrý xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx brát x xxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx testovanou látkou. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Je xxxxx použít xxxxx xxxxx xxxxx, je xxxx třeba xxx xxxxxxxx xxxxxx králíka.
1.2.2.2 Xxxxx zvířat
Jestliže xx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx jiných xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx nekrózu (xxxx. je xxxxxxx), xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx zvířeti. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Pro xxxxx xxxx jsou xxxxx nejméně tři xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu, pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx zvířata.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx zvláštní xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se na xxxxxxxxx xxxxx xxxx 0,5 xx kapaliny xxxx 0,5 x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zvířete xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx není třeba xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx po xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx (xxx 6 xx2) xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx testovanou xxxxx xx mul, a xxx xxx xxxxxxxxx xx xxxx. Xx xxxx trvání xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx vhodným xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx tomu, aby xx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxx přijmout testovanou xxxxx xxxxxx xxxx xx vdechnout.
Xx xxxxx xxxx expozice xx třeba odstranit xxxxxx xxxxxxxxxx látku xxxxx, pokud xx xx možné, nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx, xxx nebyla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Doba expozice xx xxxxxxx 4 xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. tím, že xxxxxx poleptání, je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xx 1 xxxxxx xxxx 3 xxxxxx). Xxx xxxxxxx testování xx xxxxx xxxxxx nejprve xxxxxx zvíře x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx současně, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx 3 minutách. Pokud xxxx xxxxxxxxxx závažná xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 1 xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx fázi xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zacházení, xxxxxxxx xx třetí xxxxxx xx 4 xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx. X případě, xx xxxx možná 4hodinová xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx test x xxxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx není xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. jestliže xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx xx pozorována nekróza xxxx).
Jestliže je xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx 3 minutách xxxx po 1 xxxxxx, je test xxxxxxxx xxxxxxx.
Za xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx odpovídá očekávanému xxxxxxx použití a xxxxxxxx u xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxx xx 60 minutách x xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 1. Xxxxxxxx nebylo xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx úplného xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx kůže je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx poleptání (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx tkáně) x xxxx xxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxx řasy.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx posouzením erytému x xxxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx závažné xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx podráždění xxxx, xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxx možno xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx přípravy x xxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxx xxxxxxx údaje x xxxxx xxxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (za 1, 24, 48 a 72 hodin atd. xx xxxxxxxxxx xxxx),
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx poškození xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- vyhodnocení xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Stupnice xxxxxx xxxx
Hodnota | |
1. Hodnocení erytému x xxxxxxxxx | |
1.1 Xxxxx xxxxxx | 0 |
1.2 Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
1.3 Xxxxxxxx viditelný xxxxxx | 2 |
1.4 Xxxxx xx výrazný erytém | 3 |
1.5 Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx příškvaru (xxxxxxxxx poškození - xxxxxxx) znemožňující xxxxxxxxx erytému | 4 |
2. Xxxxxxxxx edému | |
2.1 Xxxxx xxxx | 0 |
2.2 Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
2.3 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) | 2 |
2.4 Mírný edém (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) | 3 |
2.5 Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx více xxx 1 mm x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) | 4 |
4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx indexu xxxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
IKI xx vypočte xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stupně xxxxxx xxx erytém a xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x x takto xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx průměr.
Xxxxxxxxxxx | IKI |
xxxxxxxx | XXX ≤ 0,5 |
xxxxx dráždí | 0,5 &xx; XXX ≤ 3 |
xxxxxxx xxxxxx | 3 &xx; XXX ≤ 5 |
xxxxx xxxxxx | XXX > 5 |
B.5. XXXXXX XXXXXXXX (XXXX XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
1.1.1 Xxxxxxx xxxxx
Je xxxxx xxxxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx informace x xxxx xxxxx x xxxxx snížit na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. K tomu xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx. xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx látky, které - xxx je xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx x xxx xX xxxxx xx xxxxx 2 xxxx xX rovné či xxxxx 11,5, není xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rezervu.
x) Xxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studií; xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx silně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx dále xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxx, xxxxxxx lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxx mít xxxxxxx účinky na xxx při xxxxxxxxx xxxxx metodou.
c) Xxxxxxxx xx studií xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx dále xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxx, protože xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xx oči xxxxxxx účinky.
Testovaná xxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx jednoho xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx stupeň xxxxxxxxxx x xxxxxx se xxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx nebo nevratnost xxxxxxxxxxxx účinků.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním způsobem xxxxxxx.
1.2 Popis metody
1.2.1 Xxxxxxxx
24 xxxxx xxxx testem xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx, x kterých se xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx rohovky, xx x xxxxxxxxxxx vyloučí.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, doporučuje xx dávat xxxxxxxx xxxxxxxx dospělému xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet xxxxxx
Xxxxxxxx xx očekávají xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvolit xxxx xx xxxxxxx zvířeti. Xxxxxxxx výsledky xxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxx xxx xxx při xxxxxxx xxxxxxxxx postupu, xxxx xxxxx xxxxx testování xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxxx specifických xxxxxxx xxxxx být případně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
X ostatních xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx zvířat. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxxxx zvířat.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx používá xxxxx 0,1 xx. X tuhých xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxx 0,1 xx nebo xxxxxxxx xxx 0,1 x (xxxxxxxx xx xxxx xxxxx uvést). Xxxxx-xx xx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx až xx xxxxxxxx zhutnění, xxxx. xxxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx.
U xxxxx xxxxxxxxxx xx sprejích x pumpou nebo xxxxxxxxx aerosolových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxxxxx xxx kapaliny.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxx xxxx stačí 21 dnů po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx přechovávat xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vaku xxxxxxx xxx tak, xx xx spodní xxxxx lehce xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx se xxx xxx xx 1 xxxxxxx lehce k xxxx xxxxxxx, aby xx žádná látka xxxxxxxxxx. Xxxxx oko, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx typ, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx způsobem xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx 24 hodiny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xx považuje xx xxxxxx.
X některých xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx metodě xxxxxxxx podráždění, je xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx s použitím xxxxxxx, xxxxxx se xxxx xx instilaci xxxxx vymyjí xxx. X těchto xxxxxxxxx xx doporučuje xxxxxx 3 králíky. Xxx xxxxxx xx instilaci xx oči vymývají xxxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kapaliny x xxxxxxxxx průtoku, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx
Oči xx xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx-xx xx xx 72 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx zkoušku ukončit. Xxxx pozorování xx xxxxx prodloužit, pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx oka tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx vývoj změn x xxxxxx xxxxxxxx xx nevratnost. Vedle xxxxxxxxxx na rohovce, xxxxxxx x spojivce xx třeba zaznamenat x xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx léze.
Xxxxxxxxx xxxxxx oka xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx možnosti xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx, xxx provádějí xxxxxxxxx, je možno xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx.)
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx použitím xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx pozorování xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx některých xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z ní xxxx být xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxx popis stupně x charakteru xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx závažných xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxxxxxxxx informace:
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx chovu, krmení xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx relevantních xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx),
- v xxxxxxxxx xxxxx výčet xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)
- popis xxxxx xxxxxxxxxx závažných lézí,
- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- popis metody xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (1, 24, 48 a 72 xxx.), např. xxxxxxxxxx xxxxx, oční xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx.,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx místních xxxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Stupnice xxxx xx oku
Hodnota | |
A. Xxxxxxxx - xxxx | |
Xxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxx zahrnující xxxxxx | 1 |
Xxxxxxx xxxx x xxxxxx víčka | 2 |
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček na xxxxxxxx | 3 |
Edém xxxxxxxxxx xxxxx více xxx na xxxxxxxx xxxx zcela | 4 |
X. Xxxxxxxx - xxxxxx | |
Slzení xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxxxx (nutno odlišit xx xxxxx sekrece xx vnitřním koutku) | 1 |
Slzení se xxxxxxxxx víček a xxxxx x blízkosti xxx | 2 |
Slzení xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx | 3 |
C. Xxxxxxxx - xxxxxxx | |
Cévní xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx cév xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, rozlišení jednotlivých xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx | 2 |
Difuzní tmavě xxxxxxx xxxxx | 3 |
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx | |
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxx více těchto xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx xx xxxxxx je zachovaná, xxxxxxxx xxxxxxxx | 1 |
Xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x hemoragie | 2 |
x xxxxxxx (xxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx) | |
X. Xxxxxxx - xxxxxx neprůhlednosti | |
Neprůhlednost xxxx přítomná | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx diseminovaného xxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky zůstávají xxxxx xxxxxxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx | 2 |
Xxxxxxxxxx zóny opalescence, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxx viditelný | 3 |
Úplná neprůhlednost xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx neviditelná | 4 |
X. Rohovka - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Xxxxxxxxxxxxx xx pozorovatelná, ale xxxx plocha je ≤ 1/4 xxxxxx xxxxxxx | 1 |
1/4 &xx; plocha xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx | 2 |
1/2 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 3 |
plocha xxxxxxxxxxxxxx > 3/4 xxxxxx rohovky | 4 |
4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx xxxxx x xxxxx interval hodnocení xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx
XXX = 2.(X + B + X) + 5.X + 5.E.F
Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) pro xxxxx xxxxxxxx hodnocení xx xxxxxxx xxx xxxxx interval hodnocení xxxx xxxxxx x XXX.
Xxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx XXX xx xxxxx nejvyššímu XXX xxxxxxxxxx x xxxxxxx testu
4.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | 0 - 4,9 |
xxxxx dráždí | 5 - 14,9 |
dráždí | 15 - 29,9 |
xxxxx xxxxxx | 30 - 59,9 |
xxxxx xxxxx xxxxxx | 60 - 79,9 |
xxxxxxxx xxxxxx | 80 – 110 |
X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1. Úvod
Xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx testů xxx zjišťování látek x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx metoda, která xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx všechny látky x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxx x xxxxx xx xx xxxxxx xxx všechny xxxxx.
Xxx volbě xxxxx xx třeba uvažovat xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx průniku xxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xx testy s xxxxxxxx, ve kterých xx alergický xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxx (XXX), x xx testy bez xxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxx přesnější v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx senizibilizačního xxxxxx pro lidskou xxxx xxx metody xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a proto xx jim dává xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx test xx morčatech (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx, xx GPMT xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
X mnoha skupin xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx se xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.
X určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx injekci xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx morčatech. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx důvody.
X této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x jiných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx validizované a xxxxx xxxx odborné xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.
Pokud screeningový xxxx provedený xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx látku xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx dalšího testování xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxxx, xxx xxx je xxxxxx x této xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx kůže: (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X člověka xxxxx xxx xxxxxx charakterizované xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx pouze zarudnutí xxxx otok.
Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx týdne xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx kterého xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vystaveného xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx subjekt xxxxxx reakcí přecitlivělosti.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x kterých xx známo, že xxxx mírný xx xxxxxxx xxxxx senzibilizační xxxxxx pro xxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx očekává xxxxxx na xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx 15% x xxxxxx bez adjuvans.
Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx látkám:
Xxxxx XXX | Xxxxx XXXXXX | xxxxxxxx xxxxx | xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx |
101-86-0 | 202-983-3 | 2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx | xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx |
149-30-4 | 205-736-8 | 2-merkaptobenzothiazol | xxxxxx |
94-07-7 | 202-303-5 | Ethyl xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx | xxxxxxxxx |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx kontrolní látky xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx nejprve xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi případně xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po období 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x průběhu kterého xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxx indukce x xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.1 Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (XXXX)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx aspoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před testem xx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx zahájením xxxxx a xx xxxxx testu.
1.5.1.2 Experimentální xxxxxxxx
1.5.1.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.
1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx-xx se menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxx působící xxxxx xx xxxxxxx podráždění xxxx.Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx zvířat nevyvolá xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx potřeby xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx na dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx tento účel xxx uvážit použití xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.
1.5.1.3 Popis xxxxxxx
1.5.1.3.1 Xxxxxxx
Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx linie:
Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx adjuvans (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x vodou nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x nezředěném XXX. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx jako xxx xxxxxxx 2.
Xxxxxxx 1 a 2 xx aplikují xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx kaudální xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Následující 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxx u testovaných xxxxxx:
Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smíšené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;
Injekce 2: neředěné xxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) se směsí XXX/xxxx nebo fyziologického xxxxxxx x poměru 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx hodin před xxxxxxx indukční xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxx pro kůži, xx xx testovací xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 ml 10% laurylsulfátu sodného xx xxxxxxxx, xx xxxxxx navození xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina
Xxxxxxxxx xxxxxx xx zbaví xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx napuštěn xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx pak přiloží xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx rozetřeny x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxxx přímo.
6. - 8. den - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx srsti. Xxxxxxx vehikulum xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. den - Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx
Boky exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx bok xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx nebo x xxxxxxx x xx xxxxx bok se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx udržují x xxxxxxxx x xxxx xx 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx: testované a xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx náplasti xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x případě xxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxx stupnice xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx tomto xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno x xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze také xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx skupině.
Všechny xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). K xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. histopatologického vyšetření xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx
1.5.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xx dobu xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx xx provede xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx zváží před xxxxxxxxx testu x xx konci xxxxx.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.2.2.2 Počet x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx silné xxxxxxxxxx kůže. Jako xxxxxxxxxx koncentrace se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x předběžném pokusu xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx vodě je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx zředěný xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Pro jiné xxxxx je preferován 80% roztok etanol/voda xxx indukci x xxxxxx pro xxxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Xxxxxxx
Xxx 0 - Testovaná xxxxxxx
Xxxxx bok xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testovanou xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxx aplikovat xxxxx).
Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xx testovací xxxxxx a xxxxxxxxxx x kontaktu s xxxx překrývacím xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx obvazem po xxxx 6 xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx testu xxxx xxx okluzivní. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx už xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, x plochou xxxxxxxxx 4 - 6 xx2. Je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx použito xxxxxxxx, mohou xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Jeden xxx je xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x testované xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx na testovací xxxxxx a přidržován x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx možno xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, lze xxxxxx xxxxx kontrolní xxxxxxx xxx xxxxxxxx.
6. - 8. x 13. - 15. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx jako x xxx 0 xx provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx a xxxxx 13. - 15. xxx.
1.5.2.3.2 Provokace
27. - 29. den - Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx nedráždivé xxxxxxxxxxx xx aplikuje na xxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx testovaných a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx plátek x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 hodin.
1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxx x tři xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx po xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx kožní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Doporučuje xx xxxxxx "slepého xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx zvíře xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.
Všechny xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx důsledkem indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx nálezů xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxxx tloušťky xxxxxxx xxx.
2. SBĚR X XXXXXX ÚDAJŮ (GPMT X XXXXXXXXX TEST)
Xxxxx xx sestaví xx tabulky, ze xxxxx xxxx být xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx každém xxxxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX (XXXX A XXXXXXXXX XXXX)
Pokud xxx proveden xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvést xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx jeho citaci (xxxx. XXXX - xxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx ucha x xxxx) včetně xxxxx podrobností xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx testované x xxxxxxxxxx xxxxx.
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)
Xxxxxx x xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.
Experimentální podmínky:
- způsob xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x materiálech x technice plátkového xxxxx;
- výsledek xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx o xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x přípravě, aplikaci x odstranění xxxxxxxxx xxxxx;
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x vehikula, xxxxxxx xxx indukci x xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité xxxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
- všechna xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;
- slovní xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Xxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx je analogická x xxxxxxx XXXX XX 406.
Xxxxxxx
5.1 Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
0 = xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
1 = xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;
2 = xxxxxxx výrazné x splývající zarudnutí xxxx;
3 = xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx kůže.
5.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
Podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxx toho, xxxxx xxxxxx x rámci xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx
xxxxx alergen (X. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx
xxxxx xxxxxxx (XX. st.) - 9 - 28 % zvířat
xxxxxxx xxxxx alergen (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx
xxxxx xxxxxxx (XX. xx.) - 65 - 80 % xxxxxx
extrémní xxxxxxx (V. st.) - 81 - 100 % zvířat
B.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx podává xxxxx xx 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat orálně, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx se zvířata xxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx během xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.
1.2 Popis metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx do kontrolní xxxxxxx a jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xxxx uspořádány tak, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx klece. Každé xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx účelu xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxx.
Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x jedlém xxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Dává se xxxxxxxx potkanům, ale xx možno xxxxxx x jiného xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.
Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx hodnoty.
Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx před dlouhodobou xxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxx dávek
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.
Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx informací xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx taková data x dispozici, lze xxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxx je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií x testované xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx utrpení. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx x klesající řadě xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity (XXXXX). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- až čtyřnásobný xxxxxx mezi sousedními xxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx přidat čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx dávkami (xxxx. faktor xxxxx xxx 10).
Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxx pitné vodě, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx množství xxxxx neovlivňovalo xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx použít xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx sondou, xxxx xx se tak xxx xxxxx den xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokus xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx studiích xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx při xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vodě, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx toxicita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkami, xx xxxxx xx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx dávkových úrovních xxxxxxx. Xxxx pravidlo xxxxxxxxx testu platí, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 dní. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 dní x xxxxx xx xxxx 28 dnů, xx zdůvodněných xxxxxxxxx 5 dní v xxxxx. Xxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kanylou. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx může být xxxxx najednou, xxxxxx xx velikosti xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx objemu xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx byl xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx u xxxxx dráždivých a xxxxxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxx obvykle xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx x tutéž xxxxx xxxx a x xxxxxxxx doby xxxxxxxxxxx xxxxxx účinku po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát denně xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx moribundní a xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx způsobem a xxxxxxx.
Důkladné klinické xxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxxx před xxxxx aplikací (xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxxx) x dále xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxx xxxxxxxxxx xx děje xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx stejnou xxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v testující xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; osoba, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx znát xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx a vegetativních xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, dále xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx pohyby xxxx xxxxxxxx) xxxx bizarních xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozadu).
Xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx podněty (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, proprioceptivní), xxxxx xx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx x testování xxxxxx, xxxx uvedeny x literatuře (viz Xxxxxxxxx xxxx, část X).
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx slouží xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxxxxxx (90denní); x xxx případě xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x x xxxxx xxxxxxx jsou údaje x xxxxxxxxx poruchách xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výběr xxxxx pro subchronickou xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vadily.
1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx a xxxx
Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, také x xxxxxxx aplikace x xxxxx xxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxx xx odebere xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx utracení xxxxxxx, xxxxx, odkud se xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx analýza
Xxxxxxxxxxx analýza xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx játra x xxxxxxx, se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx utracení (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx krve1). Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Zaměření xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx možnost xx časově xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. xxxxxxx.
Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x séru.
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxxxxxx na lačno, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx látek nebo xxxxxx od případu.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, brát x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo biochemických xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx.
1) Vyšetření xx xxxxx xx xxxxxxx pro xxxx xxxxxx x séru x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxx. Hlavní xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx u nehladovějících xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx mohla xxxxxxxx xxxxx změny x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx by xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx metabolismus x x aplikace x potravě by xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx testované látce. Xxxxx se odebírá xxxx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provést až xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx testu.
1.2.3.5 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, všech xxxxxx, xxxxxx lební, xxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx zvířat xx xxxxx očistí od xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx se zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx se předešlo xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem na xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx), gonády x xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), močový xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx z nasáté xxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Každý xxxxx, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u zvířat xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných orgánů x xxxxx. Pokud xx x orgánech x tkáních ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i u xxxxx xxxxxx s xxxxxxx dávkami.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.
U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se zvláštním xxxxxxx na orgány x xxxxx, ve xxxxxxx se objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.
2. XXXX A ZÁZNAM XXXXX
X dispozici xxxx být xxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxx údaje xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx úmrtí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx včetně doby xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx každého xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx x procento xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx.
Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx je xxxxx vyhodnotit vhodnou x xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx metodu xx třeba xxxxxx xxx při plánování xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xx jiné xxx xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx údaje o xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx aplikaci, případně x přípravě diety, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx vodě (xxx) na skutečnou xxxxx xxxxx x xx na kg xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x aplikaci x xxxxx xxxx xxxx);
- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx;
- xxxxxxxx potravy x xxxx;
- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx toxicity;
- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx normami;
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxx, pokud xxxx získány;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Xxxxxx:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx OECD TG 407.
X.8. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)
1. METODA
1.1 Úvod
Xxxx pokusem xx xxxxx získat xxxxx x testované látce: xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (jsou-li stanovitelné).
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx exponováno studované xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 dní. Xxxxxxx-xx xx pro xxxxxxxx xxxxxx koncentrace testované xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx x zjišťují se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, která přežijí xx konce xxxxxx, xx pitvají.
1.3 Popis xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění aplikace xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx data, je xxxxx xx využít.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se přednost xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 samců). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx březí. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 xxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx a jedna xxxxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx - xxxxx xx užije - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx koncentrací, mají xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx xx být 6 hodin xxxxx; x xxxxxxx specifických xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pro xxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx dynamické xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx hodinu, xxx xxx zaručen přiměřený xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx zamezilo xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx byla co xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx v xxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice orálně-nasální, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.
1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx uhynutí a xxx, ve xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx dalších 14 xxx bez xxxxxxxx, x posouzení zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx být 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx okolí. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx potrava ani xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxx xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx koncentrací. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx podmínky x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:
x) Xxxxxx průtoku xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
b) Xxxxxxxx koncentrace studované xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx týká xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx týdně x každé testované xxxxxxx.
x) Xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu xxxxx xxxxx kontinuálně.
Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx skončení xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně pozorovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx, xxxx např. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x těžkém xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, humánně xxxxxxx x xxxxxx.
Xx xxxxx pokusu xx x všech xxxxxx včetně kontrolních xxxxxxxx následující vyšetření:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zahrnovat alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, počtu erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx alespoň jeden x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx v séru (xxxxx známá xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), aspartátaminotransferáza (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x celkové xxxxxxxxx x xxxx.
Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx úplné toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity cholinesterasy.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3.1 Pitva
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (dýchací xxxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx x xxxxx, i xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Plíce xx třeba xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, tak aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x boxu, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx stability xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- údaje x xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje: x) xxxxxxxx průtoku vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx; x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx); x) povaha vehikula, xxxxx bylo užito; x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx; x) hmotnostní medián xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle koncentrací,
- doba uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxx účinku,
- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka se xxxxxx na xxxx xxxxx xx 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, mělo xx xx však xxxxxxx cca 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo oholení xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx na to, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (např. abrazí). Xxx nanášení xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x velikosti xxxxxxx xxxxxx. Xxx pokusech x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx upraveny do xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx látku xxxxxxxxxx navlhčit vodou, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 dnů x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx použít x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) se xxxxxxx kůží. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx koncem pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx skupinu s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X intervalech týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx množství, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx xxx vmezeřené xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x střední dávkou x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx k těžkému xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx koncentraci, xxx x vysoké xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx k omezení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x těžkému xxxxxxxxx xxxx, xx dokonce xx xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx xxxxxxx x provést xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx dávky, xxxxx xxxxxxxx možné expozici xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx další xxxxxxx nutná.
1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x dobu, kdy xx objeví x xxxxxxxx opět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x klecích xx jednom. Exponují xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx určena xxx následné xxxxxxxxxx, xx xxxxx chovat xx xxxxxxx 14 xxx xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx reparace xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx x co xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx je po xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx udržována v xxxxxxxx x kůží xxxxxx porézního mulového xxxxxx a nedráždivé xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx způsobem překrýt, xxx xx mulový xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx požití xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx však xxxxx doporučit. Jako xxxxxxxxxxxx metody je xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat, xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx nebo chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířata x těžkém xxxxxx xx trpící bolestí xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.
Na xxxxx pokusu se x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx provedou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x srážlivosti xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve: k xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx parametrů: alaninaminotransferáza x xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.
Mezi další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx širšího spektra xxxxxx.
1.2.3.1 Pitva
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx a varlata xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx, xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx změnami xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x ohledem na xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx orgánů a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x všech xxxxxx s nižšími xxxxxxx. U zvířat xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx k tomu xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x průběhu pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx (druh, xxxx, xxxxx, podmínkách xxxxx, krmení atd.),
- xxxxxxxxxxxxxx podmínky (xxxxxx druhu obvazu; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx pohlaví x xxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,
- doba, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,
- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.10. MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx OECD XX 473, Xx Xxxxx Xxxxxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Účelem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací in xxxxx xx xxxxxx xxxxx, jež x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx (1) (2) (3). Strukturální xxxxxxx xxxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx a chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx však xxx k aberacím xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové mutace x příbuzné xxxx xxxx příčinou řady xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx možných xxxxxxx mutagenů x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx karcinogenní, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx stále xxxx dokladů x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxx mechanismem xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Použité buňky xxxx vybrány xx xxxxxxx schopnosti růstu x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx spontánních chromozómových xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace nedokáže xxxxxxxx xxxxxxxxx podmínky x xxxxx in xxxx. Je třeba xx vyvarovat xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež neodrážejí xxxxxxx mutagenitu, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (4) (5).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx projevuje jako xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx chromatid, nebo xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, kde xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx další S-fáze. Xxxxxxxxx xxxx chromozómy x 4, 8, 16, .. chromatidami.
Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Mitotický xxxxx: xxxxx xxxxx v xxxxxxxx dělený xxxxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
Numerická xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx buňky.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3n, 4x xxx.).
Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Buněčné xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, x xx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx zastaví xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx ® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Příprava
1.4.1.1 Xxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx primárních buněčných xxxxxx, xxxxxx buněk xxxxxxxx (xxxxxxxxx fibroblasty xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx jiného xxxxx).
1.4.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx
K udržování xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx x vlhkost). X xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx modálního počtu xxxxxxxxxx a nepřítomnost xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X případě kontaminace xx buňky xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxxxx dobu xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx nedosáhly xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx teplotě 37 oC.
Xxxxxxxxx: xx kultivačnímu médiu xxxxxxxxxxxx mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx xxxx krev x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. heparinem), nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zdravých xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx 37 xX.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx aktivace
Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx působí x xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Nejobvyklejší xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (S9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy xxxx xx Xxxxxxx 1254 (6) (7) (8) (9), nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx (10) (11) (12).
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx v médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx látka. V xxxxxxxxx případech xx xxxxxx xxxxxx mitochondriální xxxxxx x několika xxxxxxxxxxxxx.
Xxx účely xxxxxxxxx aktivace mohou xxx použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být vědecky xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx testované xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx testované xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na buňky xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx její suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx skladování xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx.
1.5 XXXXXXXX XXXXX
1.6 XXXXXXXXXXXX
X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx se xxxx známé rozpouštědlo, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx všem xxx, xxx je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx bezvodé. Voda xx dá odstranit xxxxxxxxxxxx sítem.
1.6.1 Koncentrace
Xxxx xxxxxxxx, jež xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší koncentrace, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x systému a xxxxx pH resp. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx v hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx v předběžných xxxxxxxxxxxxx.
Je třeba xxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. X době xxxxxxxx xxxxx musí být xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx signifikantní xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (vždy x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxx na době xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxx akceptovatelný pro xxxxxxxxx kultury, xxx xx jiná detekce xxxxxxxx xxxx obtížná x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx informace je xxxxx použít xxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx průměrný xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx ne vždy xxxxxx existenci x xxxxxx xxxxxxxxxx subpopulací xxxxx. X tak x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generačního xxxx xxxx xxxxxxxx značný xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx optimálního xxxxxxx xxxxxxx.
U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek činí xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx nebo 0,01 X.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkou. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx dochází-li x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxxxx nerozpustná xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, protože se xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx změnit x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Nerozpustnost xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx buněk.
1.6.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxx experimentu, xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (rozpouštědlo, nebo xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx známý xxxxxxxxx, x xx xxx expozičních xxxxxxxx, xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx pozadí, xxxxxxxxxxx citlivost xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Koncentrace xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx zvolit tak, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátů. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří například:
Metabolická aktivace | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
Xx | xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx X 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx | 66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5 | 200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1 |
Xxx | xxxx[x]xxxxx cyklofosfamid xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 50-32-8 50-18-0 6055-19-2 | 200-028-5 200-015-4 |
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické skupiny.
Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxx kontrolu, xx které xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mimoto xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3 Xxxxxx
1.6.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí xxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx lymfocyty xx xxxxx začít xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx stimulaci xxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxx xxxxxx koncentraci používají xxx xxxxxxx; x xxxxx xx doporučuje xxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou minimální (13) (14), je xxxxxxxxxx, xxx xx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx jenom jedna xxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx x testu xxxxxx postupy, jako xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (15).
1.6.3.2 Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx odpovídajícím xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxx expozice (12). Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx výsledky negativní, xxxxxxx xx další xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx kolchicinem xxxxxxx xx xxxx 1 - 2 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx přípravu xxxxxxxxxx zpracovává zvlášť. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx sestává x ovlivnění buněk xxxxxxxxxxxx roztokem, xxxxxx x xxxxxxxxx.
1.6.3.4 Xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx xxxxx x rozbití xxxxxxxx xxxxxx metafázických xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx centromer x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx číslu ± 2. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. X případě, xx je xxxxx xxxxxxx vysoký, xxxx xx počet analyzovaných xxxxxxxx xxxxxx.
I xxxx účelem xxxxx xx zjistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx důležité xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba vyhodnotit xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými aberacemi. Xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx, xxx obvykle xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx je xxxxx v testu xxxxxxxxxxxx xxxx zjištěnou xxxxxxxxxxxx v experimentálních x xxxxxxxxxxx kulturách.
Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx testováním, xxxx xxxxxxxxxx experimentálních podmínek. X nutnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx výsledky xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.3. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, patří koncentrační xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx koncentraci testované xxxxx závislá xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (3) (13). Xxxxxxxxxxx významnost xx však neměla xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.
Xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx může indikovat, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx x endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx (17) (18).
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx uvedená xxxxxxxx, xx v tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx diskutabilní xxx ohledu xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky testu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x kultuře xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x kultuře xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
ZPRÁVA X XXXXXXX POKUSU
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx x vhodnost xxxxxx xxxx buněk,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx, je-li xx nutné,
- xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx cyklu,
- xxxxxxx xxxxx xxxx, xxx byla xxxxxxx xxxx krev xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx,
- počet xxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx to xxxxx
- modální xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- název xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx koncentrace a xxxx xxxxxxxx na xxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx x cytotoxicitě a xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xx-xx xx xxxxx
- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxx kultivace,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx buněk xx xxxxxxx kultivace, xx-xx xx xxxxx
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aberací,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, údaje x xxxxxxxx cyklu, x xxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx o xX x osmolalitě xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx stanoveny,
- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx,
- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xxx každou experimentální x kontrolní xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,
xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivních xxxxxxx,
- historické xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Xxxxxx.
X.11. XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X KOSTNÍ XXXXX XXXXX XX XXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx je xxxxxxxxx OECD XX 475, Xxxxxxxxx Bone Xxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v buňkách xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx aberace xxxxx xxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx mutageny jsou xxxxxxxx chromatidové, xxxxx x aberacím chromozómového xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx jevy xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx x existují xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, hrají xxxxx xxx xxxxxxxx u xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx systémech.
X xxxxxx xxxxx se xxxxx využívají xxxxxxxx. Xxxxxxx tkání x xxx je xxxxxx xxxx, protože xx xxxxx o xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx na chromozómové xxxxxxx xx zvláště xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, protože xxxxxxxx brát x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx druhy x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byl předtím xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x tom, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxx použití xxxxxx xxxxx.
1.2 DEFINICE
Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, případně xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatidami.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx vzniklá xxxxxx xx struktuře xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx šířka poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, kde xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, nýbrž xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx chromozómy x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx stupeň proliferace xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému pro xxxxxxx xxxxx.
Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (n) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty x výměny.
1.3 PRINCIP XXXXXX
Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx vystaví xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx se xxxxxx. Před usmrcením xx na xx xxxxxx látkou zastavující xxxxxxxx (xxxxxxxxx kolchicinem xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx buňkách xx xxxxxxxxxxxxx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, myši x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx použít x jakýkoliv xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx studie měly xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu
Xxxxxxxxx podmínky xxxxx xxxx uvedeny xx Xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx X, xxxxxxx xx měla být 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx do kontrolní x experimentální skupiny. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde jsou xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx jednoznačně xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxx dní xx zvířata aklimatizují x xxxxxxxxxxxxx podmínkách.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném stavu, xxxx xxxxxxx zvířatům xx xxxxxxxx xxxx xx připraví její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu x případně xx xxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Je třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Rozpouštědlo / vehikulum
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x testovanou látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Kontroly
Xx xxxxxxx testu je xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx stejně.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrole se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx xx xxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx kontrolu:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
xxxxx nitrosomočovina | 759-73-9 | 212-072-2 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
cyklofosfamid | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx kontrol pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, xx nejvhodnější dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto je xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo, xxxx vehikulum nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinky.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, je testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tam, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxx látkám může xxx xxxxxxx na xxxxxxx, jak xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Dávkovací xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx jedná x objemnou xxxxx, xxxx se k xxxxxxxxx xxxxxxxx dávka xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx za xxx podané x xxxxxxx nanejvýše několika xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dne. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu (xxxxx xxxx obvykle 12 - 18 hodin) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx doba potřebná xxx absorpci x xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x její xxxx xx kinetiku xxxxxxxxx xxxxx mohou ovlivnit xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 hodinách xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x daném xxxxxxxxxx xxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxx, xx xxxxx provést xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx podání xxxxx.
Xxxx usmrcením se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx odeberou vzorky. X myší xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx zhruba 4 - 5 hodin. X xxxxxx dřeně xx xxxxxxxx xxxxx x zjišťují xx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici žádné xxxxxx údaje, je xxxxx ji xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx v hlavní xxxxxx (5). Při xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx dávky xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx od maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx. Látky, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx známkám xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx (např. xxxxxx xxxxxxxxxxx indexu x xxxx xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xxx provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových úrovní. Xxx dlouhodobé studie xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx den při xxxx trvání xx 14 dnů, x 1&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxx xxxx trvání xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx expozice xxxx xxx zapotřebí xxxxxxx x xxxxxxxx testu xxxxx xxxxxxx úrovně.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, která xx xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a xxxx překročit 2 xx/100x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo žíravých xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx byl xx všech dávkových xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx se xxxxxx. Xxxxxxxx buněk xx xxxxxx na podložní xxxx x xxxxxx xx.
1.5.7 Analýza
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x každého jedince.
X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx při vysokém xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx často x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spojeného xx xxxxxxx chromozómů, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.
2. ÚDAJE
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx jedinec. X xxxxxxx zvířete xx xxxxxxxxxxx xxxxx hodnocených xxxxx, xxxxx aberací xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými xxxxxxxxx. X experimentálních x xxxxxxxxxxx skupin xx zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x četnost. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx obvykle xx xx celkové frekvence xxxxxxx nezahrnují. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx možné xxxxx xx xxx pohlaví xxx statistickou analýzu xxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (6). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné výsledky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx modifikovaných experimentálních xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Nárůst xxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx (7) (8).
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dat vyvodit x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x když xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in vivo xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.
Xx třeba vzít x xxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Xxxxxxx zvířata:
- použitý živočišný xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,
- původ, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) kontroly,
- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x podávání testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx se xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové tkáně,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,
- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,
- kritéria, xxxxx xx xxxxxx hodnotí xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.
Xxxxxxxx:
- známky xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, jejich xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- případné xxxxx xxxxxxx,
- vztah xxxxx-xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, průměrů x směrodatných odchylek.
- xxxxx xx xxxxxxxxxx pozitivních xxxxxxx,
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.12. MUTAGENITA - XX VIVO XXXXXXXXXXXX TEST V XXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 474, Mammalian Xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx Test (1997).
1.1 XXXX
Mikronukleus xxxx xx vivo x xxxxx slouží xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx x mitotickém xxxxxxx erytroblastů; xxxx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kostní xxxxx xxxx. z xxxxxxxxx xxxx zvířat, xxxxxxx hlodavců.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx látky, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx chromozómů.
Xxxx x erytroblastu xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jádro xx x buňky xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx mikrojádra xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx četnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx důkazem xxxxxxxxx chromozómů.
V xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx běžně xxxxx, xx se polychromní xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxx prokázáno, xx xxxx slezina xxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx tento xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx centromerické DNA x mikrojádru. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx s mikrojádry. Xxxx počet xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx počtu zralých xxxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxx x xxxxxxx, xx xx zvířata testují xx xxxx minimálně xxxx týdnů.
Xxxxx xx vivo xxxxxxxxxxxx xxxx x savců xx zvláště xxxxxx x xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx, protože umožňuje xxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, i xxxx xxx xxxxx xxx xxxx živočišnými druhy, xxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx efektem xxxxxxx. Test xx xxxx je xxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx byl xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx.
Existují-li xxxxxxx o xxx, xx se testovaná xxxxx xxxx její xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxxx (kinetochor): oblasti xxxxxxxxxx, se kterými xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx organizovaný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Mikrojádro (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx oddělená xx jádra buňky (xxxxxxx) xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx chromozómy.
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx xx od xxxxxxxxx, polychromních xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx erytrocyt: nezralý xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, takže xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pomocí barviva xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, zvířata xx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx izoluje x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, jež xx xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx periferní xxxx, xxxxxxx xx xx vhodné xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxx, jež xx xxxxxx (4) (8) (9) (10). V xxxxxxxxxxxxx, ve kterých xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx nejkratší. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx přítomnost mikrojader.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx se xxxxxxx xxxxxx dřeň, doporučují xx jako xxxxxxx xxxxxxx myši xxxx xxxxxxx; xxxx však xxx xxxxxx jiný xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx ovšem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx uvedeny xx Xxxxxxxxxx úvodu x xxxxx X.
Xxxxxxx by měla xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx kontrolní a xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x po dobu xxxxxxxxx xxxx dní xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx je třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x xxx xxxx xxxxx umístěny.
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Je-li xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx x xx-xx xx možné, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum
Xxxxxxxxxxxx / vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx nepříliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, bylo na xxxxxx místě použito xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx vivo xxx dávkách, xxx xxx očekávat jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx účinky xxxxxx, ale přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je možné xxxxxxx odlišným způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx možné, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx testovaná látka. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:
Xxxxx | CAS | XXXXXX |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
N-ethyl nitrosomočovina | 759-73-9 | 212-072-2 |
mitomycin X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
triethylenmelamin | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlem nebo xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx časových xxxxxxxxx zpracování, xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x negativních xxxxxxx pouze jeden xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx existují xxxxxxxxxx xxxx publikované xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutagenní xxxxxx.
Používá-li xx xxxxxxxxx xxxx, může xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx), kde xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5 POSTUP
1.5.1 Xxxxx a pohlaví xxxxxx
V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx pět analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx pohlaví (11). Xxxxx v xxxx, kdy xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx stejných způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, jak je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Dávkovací xxxxxx
Xxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx rozvrh (xxxx. xxxxx, dvě xxxx xxxx xxxxx x 24hodinových xxxxxxxxxxx). Xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x daném xxxxxxxxxxx neprokáže pozitivní xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxx xxxxxx, až xx xxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxx xxxxxxx limitní xxxxx a podávání xxxxxxxxxxx až xx xxxx odběru vzorků. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx dávku xxxxxxxxx xxxxx, může xx k usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx dávky xx xxx podané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xx může xxxxxxxx xxxxx způsoby:
(x) Xx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé xx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx ne xxxxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxx látky, x xxxxxxxx intervaly xxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, musí xxx odůvodněné. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxx, xxxx již další xxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx se látka xxxxxx dvakrát nebo xxxxxxxx xx den (xxxx. dvě xxxx xxxx dávek xx 24xxxxxxxxxx intervalech), xxxxxxxx xx vzorky x xxxxxxx kostní xxxxx xxxxxx mezi 18 x 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x v xxxxxxx periferní xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (12).
Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx mimoto xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5.3 Dávkování
Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, je xxxxx xx provádět x xxxx laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, xxxxxxx x pokusného režimu, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (13). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx odběru vzorků xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx maximální toxicity x toxicitě nízké, xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx stejném xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, která xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů v xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné toxické xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 dnů, x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx době xxxxxx delší než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zapotřebí xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkové xxxxxx xxxxx.
1.5.5 Aplikace látky
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx případech mohou xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxx dřeně / xxxx
Xxxxx kostní xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx tibie xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx x femuru xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x ocasní xxxx xxxx jiné xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx obarví (8) (9) (10), xxxx se xxxxxxx xxxxxx, které se xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx (14) xxxx Xxxxxxx 33258 s xxxxxxxxx-X (15)) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx barviva (např. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x xxxxx systémy - xxxxxxxxx xxxxxx xx sloupcem celulózy x odstranění xxxxx x xxxxxx (16) - xxxxx tyto xxxxxx jsou v xxxxxxxxxx rutinně xxxxxxxxx xxx xxxxxxx mikrojader.
1.5.7 Xxxxxxx
U xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X tomuto xxxxx xx počítá x xxxxxxx kostní xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx (17). Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Doplňující informace xxx xxxxxx tak, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx nezralých erytrocytů x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxx než 20 % hodnoty x xxxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxxx po xxxx xxxx týdnů xxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx mikrojader xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Možnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (analýza xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx cytometry), xxxxx xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxx x xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvíře. U xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů xx všech erytrocytů. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx procento erytrocytů x xxxxxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xxxxx xxxxxxx x tom, xx obě pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx údaje xx xxx pohlaví pro xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Nejprve xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (18) (19). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx systému xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx případech xxxx nelze xx xxxxxxxxx xxxxxxx dát xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx tvorbu xxxxxxxxxx, xxxx důsledek chromozómového xxxxxxxxx xxxx poškození xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx erytrocytech.
Xx xxxxx uvažovat, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou cílovou xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx o průběhu xxxxxx
Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- použitý xxxxxxxxx druh/kmen,
- xxxxx, xxx a xxxxxxx jedinců,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx počátku testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,
- xxxxx ze xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, byla-li xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx podávání,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx do cílové xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg hmotnosti),
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- metody xxxxxx xxxxxxxx,
- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx,
- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.
Xxxxxxxx:
- známky xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx - xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxx statistické xxxxxxx x xxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx x historických negativních xxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Xxxxxx.
X.13/14. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX U XXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 471, Xxxxxxxxx Reverse Xxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxx Xxxxxxxxxx typhimurium (xxxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx coli (xxxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxxxx tryptofan). Xxxxxx uvedených systémů xxx detekovat genové xxxxxx vzniklé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx delece xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx bakteriálních xxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx bakterie syntetizovat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxx své xxxxxxxxxx růst xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx mateřský zkušební xxxx.
Genové xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx genové xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx supresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx hrají x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx, levný a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx citlivější xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx citlivých sekvencí XXX x xxxxxxx xxxxxxx, zvýšené propustnosti xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x eliminace xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx posílení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů umožňuje xxxxxx xxxxxxx užitečné xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, jež xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx testy xxxxxxxxxx xxxxxx je x dispozici xxxxx xxxxxxxx databáze výsledků xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx osvědčené xxxxxx xxx testování xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx chemikálií xxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Test xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Salmonella xxxxxxxxxxx xxxx Escherichia xxxx xxxxxx ke xxxxxxxx mutací x xxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (histidinu xxxx. tryptofanu), jež xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx je xx xxxxxxx aminokyseliny xxxxxx nezávislý.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx bází x XXX. Xxx xxxxxxxxx testu xxxx x takové změně xxxxx xx místě xxxxxxx xxxxxx xxxx xx jiném xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutace) xxxx xxxxx, jež způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx bází v XXX, čímž xx xxxx xxxxx rámec x RNA.
1.3 XXXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxxxxx xxxxx xx využívají xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx od savčích xxxxx xxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx DNA. Xxxxx xx vitro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx dokonale xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx in xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x mutagenní a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx mutací se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx vyvolávající genové xxxxxx. Pomocí rozsáhlé xxxxxxxx xx prokázalo, xx mnohé xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxx testech xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx ovšem x příklady xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxx xxxxxx neodhalí; xxxxxxx tohoto nedostatku xxxx být specifická xxxxxx vyhodnocovaných xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxxxxx dostupnosti. Xx xxxxx straně xxxxxxx, jež citlivost xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, mohou xxxx k xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx chemických xxxxx, jakými xxxx xxxxxxxxx některé silně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (kupříkladu xxxxxx antibiotika) x xxxxx, o nichž xx předpokládá xxxx xx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (například xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); x takovém xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx u xxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; závisí xx chemické xxxxx, x existují xxxxxxxxxxx, xxxxx tímto testem xxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo mechanismem, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx neprobíhá.
1.4 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xx nepřítomnosti exogenního xxxxxxx metabolické aktivace. Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx suspenze smísí x vrchním xxxxxx x xxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xx xxxxx xx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx xxxx metodách xx xxx xx tři xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x výsledek xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx miskách x xxxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxx několik xxxxxxx xxx xxxxxxxxx testu. X nich xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx misková xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"] (1) (2) (3) (4), xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx metoda (9) (10) x suspenzní xxxxxx (11). Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx testování xxxxx nebo xxx (12).
Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx metody xx xxxxxx hlavně xxxxxx xxxxx incorporation x xxxxxx preinkubační. Xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Xxxxxxx xxxxx xx detekují xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx o xxxxxxxx třídy, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx řetězcem, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x nitrosloučeniny (3). Xxxx bylo xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx třídy mutagenů, xxxxx xx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx třeba xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", k xxxxxxx detekci xx xxxxx použít xxxxxx xxxxx. Byly identifikovány xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx případy" (xxxxx x příklady xxxxxxx, které xx xxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3) (5) (6) (13), xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) x xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx xx standardního xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5. POPIS METODY
1.5.1 Xxxxxxxx
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx bakteriální xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx 109 xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx stadiu xx xxxxxxxxxxx. Důležité xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx dá xxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x jednotlivých xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xx xxxxxxx.
Doporučená xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37xX.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx (XX 1535; XX 1537 xxxx XX97x xxxx 1X97; TA98; x XX100); x xxxxx xxxx prokázána xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx různými xxxxxxxxxxxx. Xxxx čtyři kmeny X. xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reverzním xxxxx xxxx xxxx GC x xx známo, xx nemusejí detekovat xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx detekovat pomocí xxxxx X. coli XX2 nebo S. xxxxxxxxxxx TA102 (19), xxxxx mají xx xxxxxxxxx reverzním xxxxx xxx xxxx XX. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:
- S. xxxxxxxxxxx XX1535 a
- X. xxxxxxxxxxx XX1537 xxxx XX97 xxxx XX97x a
- X. xxxxxxxxxxx XX98 x
- X. xxxxxxxxxxx XX100 x
- E. xxxx XX2 xxxX nebo X. xxxx XX2 xxxX (pKM101) xxxx X. xxxxxxxxxxx XX102.
X xxxxxxx mutagenů xxxxxxxxxxxxx křížové xxxxx xxxx xxx nejvhodnější xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX reparačně xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. E. xxxx WP2 nebo X. xxxx WP2 (xXX101)).
Xx xxxxx xxxxxx zavedených postupů xxxxxxxx zásobní xxxxxxx, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Pro každý xxxxxxxx preparát xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx nutné xxx xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxxx, tryptofan v xxxxxxx kmenů X. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x to: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost R-faktor xxxxxxxx xxx, kde xx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx TA98, XX100 x TA97a nebo XX97, XX2 uvrA (xXX101) a xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu + xxxxxxxxxxxx x xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx mutací (xx. xxx mutace x X. typhimurium xxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx xxxxxxx x uvrA xxxxxx x X. xxxx xxxx uvrB xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx ultrafialové xxxxxx) (2) (3). Xxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxxx spontánně revertujících xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx laboratoře a xxxxx xxxxx i x rozmezí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.
1.5.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx se vhodný xxxxxxxxx xxxx (např. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx E x xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx umožňující xxxxxxx xxxxxx buněk (1) (2) (9).
1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Bakterie se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx jak za xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx vhodného systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx enzymů látkami, xxxx je Xxxxxxx 1254 (1) (2) xxxx kombinace xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu (18) (20) (21). Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % x/x xx xxxxx X9. Xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxxxx záviset xx xxxxx testované xxxxxxxxxx. X některých xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (6) (13).
1.5.1.4 Testovaná xxxxx / příprava
Xxxxx látky se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx mohou xx xxxxxxxxx systému přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stabilitě prokazují, xx xxxxxx delší xxxxxxxxxx xx přijatelné.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1.)
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx vzít x xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x konečné směsi, xxxxx se k xxxxxxxx použije.
Může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x nerozpustnost x předběžném xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zmenšením růstu xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx přežití xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx změnit. Xxxxxxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx za skutečných xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxx okem.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx je u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx nebo několik xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxxx již za xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 mg/misku xxxx. 5 µl/misku, se xxxxxxx až do xxxxxxxxxxx koncentrace. Sraženina xxxxx rušit xxx xxxxxxxxxxxxx.
Používá xx xxxxxxxxx pěti různých xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací se xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx intervalem (xx. √10) mezi xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vyšších xxx 5 mg/misku xxxx. 5 µl/misku xxxxxxxx v xxxxx, xxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Každý test xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmenově specifickou xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
X xxxxx s metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu xxxx xxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Příklady xxxxx, xxx xxxx xxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx x testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:
Xxxxx | CAS | XXXXXX |
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx | 781-43-1 | 212-308-4 |
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx | 57-97-6 | 200-359-5 |
xxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
2-xxxxxxxxxxxxx | 613-13-8 | 210-330-9 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 |
Následující xxxxx xx vhodnou xxxxxxxxx kontrolou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
Xxxxx | CAS | XXXXXX |
Xxxxx xxxxxx | 573-58-0 | 209-358-4 |
2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxx X9. Xxxxx xx 2-aminoantracen xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx mutagenem, xxxxx xxxxxxxx metabolickou aktivaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx, jež jsou xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu x testech bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX | |
Azid xxxxx | 26628-22-8 | 247-852-1 | XX 1535 a XX 100 |
2-nitrofluoren | 607-57-8 | 210-138-5 | XX 98 |
9-xxxxxxxxxxxx | 90-45-9 | 201-995-6 | XX 1537, XX 97 x XX 97x |
XXX 191 | 17070-45-0 | 241-129-4 | XX 1537, XX 97 x XX 97x |
kumen-hydroperoxid | 80-15-9 | 201-254-7 | XX 102 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 | XX xxxX x TA 102 |
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx | 70-25-7 | 200-730-1 | XX2, XX2xxxX a XX2xxxX (pKM101) |
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx | 56-57-5 | 200-281-1 | WP2, XX2xxxX a WP2uvrA (xXX101) |
Furylfuramid (AF2) | 3688-53-7 | xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx |
X xxxxxxxxx kontrole lze xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxxxxxxx látky. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx x negativní kontroly xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx kterými xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx jako xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx použijí x negativní xxxxxxxx xxx ovlivnění testovanou xxxxxx ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx mutagenní xxxxxx.
1.5.3 XXXXXX
Při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4) xxx metabolické xxxxxxxx xx obvykle xxxxx 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx zhruba 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 ml xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x metabolické xxxxxxxxx směsi) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx /testovaným roztokem. Xxxxx každé xxxxxxxx xx promísí x xxxxxx na xxxxxx xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxx agar xx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxxx metodě (2) (3) (5) (6) xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx (obsahujícím xxxxxx 108 životaschopných xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx po xxxx 20 xxx xxxx déle při 30 - 37 xX; xxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx misku s xxxxxxxxxx agarem. Obvykle xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx látky / xxxxxxxxxxx roztoku 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. Xxxxxxxx xx během xxxxxxxxxxx provzdušňují xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx dávku xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx zdůvodněno. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx nebo xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů, například x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (12) (14) (15) (16).
1.5.4 INKUBACE
Xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx při xxxxxxx 37 xX xxx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx každé xxxxx.
2. ÚDAJE
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Rovněž xx xxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx působení rozpouštědlo) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx misky x xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx misku xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx pozitivní xxxxxx xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxx se potvrzení xxxxxxxxxxx výsledků nepovažuje xx xxxxx, xx xxxxx to xxxxxxxxx. X následných experimentech xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx studijních xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx modifikovat, patří xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx působení ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx preinkubace x tekutém prostředí) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx dávkově xxxxxxx xxxxxx xx sledovaném xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xxxx xxx xxx (23). Xxxx první xx xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické metody (24), statistická významnost xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro pozitivní xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx výsledky výše xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují, xx v xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje jednoznačně xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx však nelze xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx o xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx posuzovaných xxxxxx v genomu Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx daných zkušebních xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva o xxxxxxx pokusu
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto informace:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx rozpouštědle, xxxxx xx známa.
Xxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx (v xx xxxx μx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx jednu xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx,
-typ x xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- známky srážení,
- xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, je-li to xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.15. XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx užity pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx využívány forward xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx vzniku xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx mutant (xxx-1, xxx-2) na xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutanty x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx canavaninu x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx ověřený xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14 X x okrovými (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx typu xxxxxx bazí, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx supresorové xxxxxx. XX185-14X nese xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx místě x xxxxxx hom 3-10, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.
X xxxxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X7, xxxxx xx xxxxxxxxxxx pro xxx 1-92.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx testovaných xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako je xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx aktivace
Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx jak x přítomnosti, tak x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných druhů, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx vhodné xxx metabolickou aktivaci.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Testovací xxxxx
Xxxxxxxxx xxxx XX 158-14X x xxxxxxxxx kmen D7 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx genových xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxx rovněž xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pozitivní, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Látky xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší koncentrace xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě rozpustné, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxx xxx při 28 xx 30 xX xx tmě.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx hodnot.
1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X experimentů xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx získány statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx X. cerevisiae xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx stacionární nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 107 buněk/ml xx xxxxxxxxx testované xxxxx xx dobu xx 18 x. při 28 xx 30 xX za třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx centrifugovány, promyty x vyočkovány xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx inkubaci xxxx xxxxxxxx přežívající buňky x buňky s xxxxxxx genových mutací.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx negativní, má xxx proveden druhý xxxxx x buňkami xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x tabulkové xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, přežívajících buněk x xxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx kmenech,
- xxxxxxxxxx testu: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx rostoucí, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx inkubace, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.16. MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae může xxx detekována mezi xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x jeho xxxxxxxxxxx) a uvnitř xxxx. Xxxxx případ xx nazýván mitotické xxxxxxxxxx x vytváří xxxxxxxxxx produkty, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Překřížení je xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx recesivních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx defektní xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx jsou X4 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), D7 (xxxxxxxxxxxxxx x trp 5), XX34 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x D5 xxxx X7 (který xxxxxx měří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou heteroalelické xxx komplementární xxxxx xxx 2.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx mají být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx látek xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Metabolická xxxxxxxx
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx testovaných xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakcí xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx kmeny X4, X5, D7 a XX1. Užití xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx kultivační xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mutační xxxxx xxxx být xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx brán xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx nesmí mít xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx mez rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro látky xxxxxxxxx, ve vodě xxxxxxxxx, je určena xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx buď xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx dobu xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tvorbu xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx znehodnocuje.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx jsou xxxxxxxxxx ve xxx xx xxxxx až xxxx xxx xxx 28 - 30 xX. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x růžových xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx 4 oC) xx xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx normálních xxxxxx.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx koncentraci x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx konverzí a xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx recesivní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx být xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.8 Postup
Xxxxxxxxx S. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx test x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx provedeny na xxxxxxxxxx buňkách. 1-5 x 107 buněk/ml xx vystaveno testované xxxxx xx xxxx xx 18 h. xxx 28 až 30 xX za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx přidáno v xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx ovlivnění xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x vyočkovány xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx inkubaci xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Jestliže xx xxxxx xxxxx negativní, xx xxx proveden xxxxx pokus s xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx počet kolonií, xxxxx rekombinací, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Výsledky xxxx xxx potvrzeny x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x průběhu pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat následující xxxxxxxxx:
- použité xxxxx,
- podmínky xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx ovlivnění, pozitivní x negativní xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinant, přežívajících xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x účinku, xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení dat,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- vyhodnocení xxxxxxxx.
X.17. MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXX MUTACÍ X SAVČÍCH XXXXXXX XX VITRO
1. XXXXXX
Xxxxxx je xxxxxxxxx XXXX TG 476, Xx Vitro Xxxxxxxxx Xxxx Gene Mutation Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxxxx xx zjišťování xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx xxxxxxxx křečka x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x v xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy xxxxxx x TK, HPRT x XXXX xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Autosomální xxxxxxxxxx XX a XXXX xxxx umožnit xxxxxxx x takové xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx delece), xxxxx xx na xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).
K xxxxx na genové xxxxxx x savčích xxxxxxx in xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných buněčných xxxxx nebo buněčných xxxxx. Při xxxxx xxxxx xx xxxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací.
Testy xx xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace nedokáže xxxxxxxx savčí xxxxxxxx xx vivo dokonale. Xx xxxxx vzniku xxxxxxxx podmínek, xx xxxxxxx by výsledky xxxxxxxxxx vlastní mutagenitu. X xxxxxxxxxx výsledkům, xxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx pH, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (7).
Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx na druhu xxxxxxxx látky a xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx xxxxxx nějakým xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx mechanismem či xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (6).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx ke xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx způsobující xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x DNA.
Doba xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, během xxxxxxx jsou x xxxx zmutovaných xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx mutací: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx celkový růst: xxxxxx xxxxx buněk x xxxx v xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx součin xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx klonovací účinnosti xxxxxxx efficiency (v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx nárůst počtu xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x porovnání x negativní xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx období xxxxxxx.
Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx; vyjadřuje xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Buňky, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x důsledku mutace XX+/- → XX-/-, xxxx xxxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pyrimidinového xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx produkující thymidinkinázu xxxx xxxx XXX xxxxxxx, což způsobuje xxxxxxxx buněčného metabolismu x xxxxxxxxx další xxxxxxx xxxxxx. Za xxxxxxxxxxx XXX proto xxxxx proliferovat xxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx buňky s xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX selekčně xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx analog xxxx nebo sloučenina xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutace x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zvážit. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx s xxxxxxxx x xxx nich. Xxxxxxx-xx xx tedy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzné xx xxxxxxxxx činidlem, xx xxxxx potvrdit, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx (8).
Xxxxx x suspenzi nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxxxx xx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x k xxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxx výběrem mutantů (9) (10) (11) (12) (13). Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (přežití) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo relativního xxxxxxxxx nárůstu xxxxxx xx působení látky. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x růstovém xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx x xxx xxxxx, xxx mohlo xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx známého počtu xxxxx x médiu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx mutovaných xxxxx a v xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Po xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx frekvence xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx mutovaných buněk x selekčním médiu x x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Xx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, včetně xxxxxxxx buněk X5171X, XXX, CHO-AS52, X79 x XX6. U xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x stabilní frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxx se xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx kontaminovány xxxxxxxxxxxx; infikované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xx třeba naplánovat xxx, aby xxx xxxxxxxx citlivost a xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, počet kultur x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (14). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xx xxxxx buněk xx xxx xxxxxxxxx desetinásobkem xxxxxxxxxx hodnoty frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 106 xxxxx. Xxxx by xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvládnutí testu.
1.4.1.2 Média x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (kultivační xxxxxx, koncentraci XX2, xxxxxxx x vlhkost). Xxxxx xx pro xxxx volí podle xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxx. Zvláště xxxxxxxx je, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx periody x schopnost xxx xxxxxxxxxx, tak nemutovaných xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx namnoží xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x inkubují xxx xxxxxxx 37 xX. Před provedením xxxxx, xx třeba xxxxxxx zbavit xxxxx xxxxxxxxx mutovaných buněk.
1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx
Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy xxxx je Xxxxxxx 1254 (15) (16) (17) (18), xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10% v/v. Aktivita xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, jakého xxxx xx xxxxxxxxx chemikálie. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích.
Pro xxxxx xxxxxxxxx aktivace mohou xxx použity i xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx P450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx přímo xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx testu
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx by xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx všude tam, xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sítem.
1.4.2.2 Koncentrace
Mezi xxxxxxxx, xxx xx uvažují xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx znamená, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx více xxx xxxxxxxx, který xxxx mezi xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx koncentrace x cytotoxicity, měla xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu x 10-20 %, xx však méně xxx 10 %. X xxxxxxxxx netoxických xxxxx by maximální xxxxxxxxx xxxxx měla xxx nejnižší x xxxxxx 5 xx/xx, 5 μx/xx x 1,01 X.
X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež xxxx netoxické v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx koncentrace, xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx mez xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na konci xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx začátku x xx xxxxx působení, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx přítomnosti xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x prostým xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.3 Xxxxxxxx
X rámci xxxxxxx experimentu se xxxxxx provést x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, vehikulum) xxxxxxxx, x xx xxx x metabolickou xxxxxxxx, tak xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx mutagenního xxxxxx. Xxxx látkami xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx | Xxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxx | ||||
Xx | XXXX | xxxxx methansulfonát ethyl nitrosomočovina | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 |
TK (xxxx x velké xxxxxxx) | xxxxxx methansulfonát | 66-27-3 | 200-625-0 | |
XPRT | ethyl xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 | |
Xxx | XXXX | 3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 56-49-5 62-75-9 57-97-6 | 200-276-4 200-549-8 200-359-5 |
XX (xxxx a xxxxx kolonie) | cyklofosfamid monohydrát cyklofosfamidu benzo[a]pyren 3-methylcholantren | 50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5 | 200-015-4 | |
200-028-5 200-276-5 | ||||
XPRT | N-nitrosodimethylamin (pro xxxxxx koncentrace X-9) | 62-75-9 | 200-549-8 | |
xxxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné látky; xxxxxxxx xx například xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (CAS 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x tuto xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx možné, xx vhodné xxxxxx xxx pozitivní kontrolu xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx každý xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x negativní xxxxxxxx, xx které xx používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx kultury. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, že zvolené xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx účinky.
1.4.3 Xxxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx buňky xx působí xxxxxxxxxx xxxxxx xxx s xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx po vhodnou xxxx (obvykle je xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx expozice xxxx přesáhnout xxxxx xxxx více xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx každou xxxxxxxxxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx. Používá-li se xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx koncentrací xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultivačních xxxxx (21, 22).
1.4.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, viability x mutační frekvence
Po xxxxxxxx expozice xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x fenotypické xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti - xxxxxxx efficiency xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxx.
Xxxxx lokus má xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx expresi xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (HPRT x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx x médiu x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx mutantů a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx doby xxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx četnosti xxxxxxx) xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxx médium.
Pokud xx xxxxx x xxxxx L5178Y XX+/- xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx x pozitivních kontrolách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, změří xx xxxxxxxx kolonií x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxx x XX6XX+/-.
2. XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx stanovení cytotoxicity x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x mutační xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx X5178XX+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kritérií xxxxxx a velkých xxxxxxx přinejmenším v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx a cytogenetické xxxxxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx xxxxx XX+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kolonií xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx) (25). xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nejrozsáhlejší xxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx látkám xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx (26). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxx uvádět xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnost - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx relativní xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xx individuální xxxxx o kultivačních xxxxxxxxxx; xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x tabelární formě.
Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se objasňují xxxxxx testováním, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X případech, kdy xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xxxxx zdůvodnění. X xxxxxxx nejednoznačných nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x experimentu xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly xxxx jednotlivými koncentracemi x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx frekvence. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx látka, xxx jejímž použití xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto systému xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx reprodukovatelný xxxxxxxxx xxxxx xxxxx - xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxx:
- typ x xxxxx buněk,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx metody kultivace xxxxxxx kultury,
- absence xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx v rozpustnosti, xxxx-xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxx média, xxxxxxxxxxx XX2,
- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,
- objem xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxx teplota,
- xxxx xxxxxxxx,
-xxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xxxxx působení xxxxx,
- xxx a xxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx,
- délka expresní xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)
- selekční xxxxxxx,
- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x typ (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx mezi "xxxxxx" x "velkými" koloniemi).
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xX x osmolalitě xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx, minimálně xxx xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx,
- případné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx mutantů xxxxxx xxxxxxx L5178Y XX+/-,
- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- souběžné xxxxx z negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické údaje x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.18. POŠKOZENÍ XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX SYNTÉZA XXX - SAVČÍ XXXXX XX VITRO
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx neplánované xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx měřit reparační xxxxxxx XXX po xxxxxx x odstranění xxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx inkorporaci xxxxxxxxx xxxxxxxx (3X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x S xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou (LSC) x xxxxxxxxxxxx buňkách. Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx kultury potkaních xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx x xxxxxxxxxxx, xxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. UDS xxxx být xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla v xxxxxxx nesmí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx lymfocytů nebo xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx kultur
Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx kultur (nebo xxxx, je-li to xxxxxxx zdůvodnitelné) xxx XXX XXX.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly
X každém experimentu xxxx xxx současně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxxxxx i v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.
Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx pro xxxxxxx hepatocyty xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx autoradiografii, xxx i pro XXX xxx metabolické xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx testované xxxxx
Xxxx být použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxický xxxxx.
Látky xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx hranici xxxxxxxxxxxx xx použití vhodných xxxxxxx. Pro netoxické xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx případ xx případu.
1.2.2.4 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie musí xxx xxxxxxxxxx kontrolovány xx xxxxxxxxxxx Mycoplasmat.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx a xxxxxxxxx xxxx exponovány testované xxxxx v přítomnosti x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.
1.2.3 Xxxxxxx experiment
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx z povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx do kultivačních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 oC.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx se xxxxxx xxxxxxx izolovaným xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx metody.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Čerstvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx potkana xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x médiu xxxxxxxxxxx 3X-XxX po vhodnou xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx je médium xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xx vhodnou dobu x pak jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx 3X-XxX. Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx systému x xx xxxx xxxxx. X zachycení xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX je xxxxx 3X-XxX xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx těmito xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a 3X-XxX. X odlišení xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx hydroxyurey do xxxxxxxxxxxx média, což xxxxxxx inhibici semikonzervativní xxxxxxxxx DNA.
Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx X-xxxx, jak xxxx xxxxx uvedeno. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx z xxxxx x stanoven xxxxxxx obsah DNA x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx 3H-TdR.
Xxxxxxxx xxxx použity xx xxxxx xxxxxxxxx metodách xxxxxx xxxxxxxxx, xx x nestimulovaných kulturách xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxx
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Při xxxxxxxxxxxxx UDS x xxxxxxx kultuře xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxxxxxxxx 3X-XxX x xxxxxxxxxx xx určí x xxxx x velikosti xxx xxxxx v xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx použije xxxxxxxxx xxxxx kultur xxx každou koncentraci xxxxxxxxx xxxxx x xxx kontroly.
Výsledky xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxx.
2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx průměru, mediánu x modu.
2.2 Vyhodnocení XXX
Xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx zaznamenává xxxx xxx/μx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/μx XXX xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxx xxxxxxx a číslu xxxxxx v době xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kultury, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2,
- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému,
- pokusném xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx do X-xxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx metodě XXX,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- diskusi xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.19. XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
XXX xx krátkodobý xxxx xxx xxxxxxx recipročních xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx chromatidami xxxxxxxxxx. XXX reprezentují xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x opětovné spojení, xxx xx xxxxx xxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Toho xx xxxxxxxx inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (BrdU) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Savčí buňky xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xx xxxx xxxx replikačních xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx BrdU. Xx xxxxx kultivace xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x připraveny xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx stabilizované buněčné xxxxx (ovariální xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2 x xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxx se rozpouští xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx frekvenci XXX.
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx použijí xxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx s přímým xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dále xxxx xxx použita negativní xxxxxxxx x použitým xxxxxxxxxxxxx.
Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx:
- přímo xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx
Xx-xx třeba, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx testovat xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 oC. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxx kultivace nevytvářely xxxx než x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx suspenzních xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx připraví x xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x inkubují xxx 37 oC.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx případů xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx, ale expozice xxxx být xxxxxxxxxxx xx na xxx xxxxxxx cykly, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx dostatečnou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou x XxxX po dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách.
Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx mitotickém xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx v nejcitlivějším xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX je xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx žárovky, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultivace xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx SCE xxxx xxx provedeno několika xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).
1.2.3.5 Analýza
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx frekvenci XXX x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Preparáty musí xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx analyzují xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxx x ± 2 centromery od xxxxxxxxx počtu centromer. Xx třeba stanovit, xxx xx budou xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx centromery. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých experimentech.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx tabulkovou xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: složení média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxxxxxx testované látky, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x jeho xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx),
- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x SCE/chromozóm (xxxxxxxx xxx každou kulturu),
- xxxxxxxxxx hodnocení XXX,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.20. XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX POHLAVÍ U XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx (XXXX) na Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxx, jak xxxxxxxx, xxx x malých xxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je xx test xx xxxxxxx xxxxxx vhodný xxx xxxxxxxxx xxxxxx x přibližbě 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % všech xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Když xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx její xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ze xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx heterozygotní xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx chromozómů.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx popsané xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu.
1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx
Testované látky xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují xx xxxxxxx rozpouštědle (xxxx. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), před aplikací xx xxxx xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dimetylsulfoxid (DMSO) xxxx xxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Test xx xxxxxx určenou xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů, xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx roztoku. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx se xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
V xxxxxx pokusu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx x dispozici xxxxxx historické kontrolní xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.6 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx tři xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx dávka rovnající xx maximální tolerované xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx stáří 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx vyměněny xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx xxx, xxx xxx pokryt celý xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx efekt xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx spermie, xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx spermatidy, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Heterozygotní X1 samice xxxxxxxx x xxxxxx křížení xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. V F2 xxxxxxxx xx v xxxxx kultuře xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx divokého xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxx nesoucí xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou nalezeni xxxxx samci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx samic xx xxxxxxx genotypem xxxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx xx opakuje x xxxxxxx generacích.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx afertilních xxxxx a počet xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, pro každé xxxxxx křížení x xxx xxxxxxx testovaného xxxxx. Zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Údaje xx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v jednom xxxxx má xxx xxxxx x úvahu x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, informace x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx F2 kultur, xxxxx X2 xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx dávek, xxxxx o toxicitě, xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- kritériích xxxxxxxx xxxxxxxxx mutací,
- xxxxxxx expozice/účinek, je-li xx možné,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.21. XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxx xxx použít xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx in vitro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X10X1/2, 3T3, XXX, Fischerových xxxxxxx x xxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, tvorbu xxxxxxx xxxx změny x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Méně xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx fyziologické xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Některé xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx relevantní, ale xxxxxx xx nelze xxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxx transformace xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linií x primokultur xxxxxxxxxxxx x xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx zajistit, xx buňky xxxxxxx x xxxxx transformace xxxxxxxx příslušné fenotypické xxxxx po xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ověřen x že xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x spolehlivost.
1.2.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx média x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxx přítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mohou být xxxxxxx buňky s xxxxxxx metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx látky.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx přímo působících x xxxxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxx také negativní xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-propiolakton,
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Xx-xx třeba, xx xxxxx zařadit xxxxx pozitivní kontrolu xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx nejméně xxx dávky. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx může xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx metabolické aktivační xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx expozice je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx vhodných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx transformace. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v nezávislých xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx být prezentovány x tabulkové xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, informace x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kultury, xxxxx xxxxxx,
- kultivačních xxxxxxxxxx: koncentraci xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx x frekvenci xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sledovaného xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrací,
- xxxxxxxx vyčíslení xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.22. DOMINANTNÍ XXXXXXX XXXX U XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxxxxxxx letalita způsobuje xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx zárodečné xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Obecně xx xxxxxxx, xx dominantní xxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxx). Smrt embrya xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxx. Vzestup xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x exponované xxxxxxx xxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx ztráty xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx porovnáním xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx založen xx srovnání xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x exponované skupině x xxxxx xxxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (x.x. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx rozpustit xxxx xxxxxxxxxxx xx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx naředěnou xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx informací xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx způsob xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx i jiné xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxx xx doporučují xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxxxxx xxxxx exponovaných xxxxx s ohledem xx spontánní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxx zjištěnou detekční xxxxxxxxxx a silou xxxxxxxxxxxxx testu. V xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx xx připouštěcí xxxxxxxx.
1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) kontroly musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx má xxxxxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxx ve xxxxxxxx, xxxxxxx dávkách, aby xxxx prokázána citlivost xxxxx (např. MMS, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Nejčastěji xx xxxxxxxxx tři dávkové xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx vyvolávat xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávka.
1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x jedné xxxxx 5 x.xx-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx-1.xxx-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Existuje xxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xx používá xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxx samec xx xxxxxxxxx křížen x xxxxxx xxxx xxxxx neovlivněnými, intaktními xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx jednoho xxxxx xxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx zátka.
Xxxxx xxxxxx xx expozici xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx stadia xxxxxxxxxxx xxxxx sledovaných xx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx utraceny cervikální xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx dělohy xx xxxxxxxx x určení xxxxx xxxxxxx x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x tabulkách. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx identifikace xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx uváděny samostatně. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx o xxxxx páření, x xxxxx podané xxxxx, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efektu xx xxxxxxxx xx srovnání xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní skupině. Xxxxx mrtvých xx xxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx skupině xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx časná x pozdní letalita. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx x preimplantační ztráty. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx počtem xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx srovnání s xxxxxxxxx.
Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx, informace x:
- xxxxx, xxxxx, věku a xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx od každého xxxxxxx v exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- testované látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, negativních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x toxicitě,
- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx expozice,
- xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx k průkazu xxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx počítání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx dávka/odpověď,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.23. XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 483, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxx je xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx spermatogoniích (1) (2) (3) (4) (5). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rovněž. Xxxx xxxxxx xxxx určena x analýze xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně xx k xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx jsou x xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xx analyzují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx indukci xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx hlodavci. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx jiné xxxxxx buňky.
Aby xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx ztratí x následujícím xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx informace x ovlivněných xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xx zjišťují aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx, i xxxx xx ovlivněné buňky xxxx xx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xx xxxx je určen xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Mimoto xx xxxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA.
X testes xx xxxxxxxx řada generací xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zjištěné xxxxxxx tedy xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jejich xxxxxx xx xxxxxxx pak xxxxx xxxxxxxx spermatogonií xxxxx, xxx nemusejí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx anatomické x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Existují-li xxxxxxx toho, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx pro xxxx xxxxxx.
1.2 DEFINICE
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Aberace chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx vyjádřená jako xxxx respektive xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Zlom xxxxxxxxxx: xxxx zlom xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx xxxx chromatid za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx ve struktuře xxxxxxxxxx xx větší, xxx je xxxxx xxxxxxxxx chromatidy. Xxxx xxx x případech, xxxxxxx (distální) xxxxxxxx x místě zlomu xx dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx menší xxx xxxxx jedné chromatidy x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromatid.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému pro xxxxxxx xxxxx.
Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx počet xxxx (3x, 4n xxx.).
Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx chromozómové struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx dělení ve xxxxxx metafáze, pozorovaná xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx, x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x ve xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). Xx zárodečných xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx
Běžně se xxxxxxxxx samci čínských xxxxxx x xxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x části X.
Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Příprava xxxxxx
Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx případné xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx stavu x xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. xx xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx skladování xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx testu
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x nesmí x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx to xxxxx, xxxx na xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx každého xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty ve xxxxx xxxxxxxxx stejně.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo při xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx při xxxxxxxxx kontrole xx xxxx xxx, aby xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Příklady xxxxx vhodných pro xxxxxxxxx kontrolu.
Látka | XXX | EINECS |
cyklofosfamid | 50-18-0 | 200-015-4 |
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxx | 108-91-8 | 203-629-0 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxx xxxxxxx | 79-06-1 | 201-173-7 |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx x x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx rozpouštědlo, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx samců.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jednorázově xxxx xx xxxx dávkách. Xxxxx xx jedná x objemnou dávku, xxxx xx k xxxxxxxxx aplikace rozdělit, xx. na xxx xxxxx xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dvakrát. Jelikož xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, provádí se xxxxx dřívější x xxxxx xxxxxxxx odběr xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. mimo xxxxx nejvyšší) se xxxxx vzorků provádí xx 24 hodinách xxxx po 1,5násobku xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, ledaže xx znám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx účinku (6).
Xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx pohyb chromozómů xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx odběru xxxxxx (1).
Xxx xx vhodné xxxxxx xxxxx působit opakovaně, xx posuzuje xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx provádí xxxxxxxx xxxxx opakovaně, xxxxxxxx xx zvířata xx 24 hodinách (1,5násobku xxxxxxxxx cyklu) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx provádět i x xxxxxxx intervalech, xxxxxxxx-xx xx to xx účelné.
Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injikuje xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx a následně xx x xxxx xx vhodném intervalu xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (7). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx rozmezí xx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx xxx třeba xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx účinky xxxx xxxxxxx.
Xxxxx, xxx x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx hormony xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx z těchto xxxxxxxx pro stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx případ xx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede k xxxxxxx xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x první x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx( xxxxx xxxxxx xxxx být vyšší xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxxxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx den xxxxxxxxxx žádné pozorovatelné xxxxxxx účinky a xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x limitním testu xxxxx xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Testovaná látka xx obvykle vpravuje xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx přijatelné x jiné způsoby xxxxxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx vykazují při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace látky xxx, xxx objem xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová variabilita.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx z jednoho xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx hypotonickým xxxxxxxx x fixuje xx. Buněčná xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx x xxxxxx.
1.5.7 Analýza
X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx metafází (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx x jedné xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx preparáty (xxxxxx xxxxxxxxxxx a negativních xxxxxxx) xx před xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx u xxxxx xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x tabelární formě. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx buněk xx xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými aberacemi x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. X experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxx počet x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, uvádějí xx, xxx obvykle xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.
Xx-xx analyzována xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x to xxx, xx se x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 100 dělících xx buněk. Je-li xxxxxxxxxxx xxxxx mitóza, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x minimálně 1000 xxxxx x xxxxxxx jedince.
2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx xxxxx buněk x aberacemi xx xxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x s xxxxxx xxxxxxx intervalem xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (8); xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše uvedená xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ukazují, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx chromozómové oberace. Xxxxxxxxx výsledky ukazují, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx dosáhne xxxxxxxx xxxxxxx nebo je xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / vehikulum:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,
- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx x xxx xxxxxx,
-původ, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx počátku xxxxx, včetně hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- údaje xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx volby velikosti xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) na xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx / xxx),
- podrobnosti x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx koncentrace x xxxxx působení,
- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx hodnocení aberací,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx na jedno xxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- mitotický xxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx - xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,
- údaje ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,
- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ploidie.
Diskuse xxxxxxxx.
Závěry.
B.24. XXXX XXXX X MYŠÍ
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Je xx xx vivo xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx embrya xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x cílovými geny xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx heterozygoti xxx xxxx xxxx ovlivňujících xxxxx srsti. Xxxxxx xxxx ztráty dominantních xxxxx v genech xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) pozměněné xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Počet xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx zaznamenán x xxxxxx frekvence xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x potomků x xxxxxxx. Xxxx xxxx test detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x izotonickém fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, xxx x/xxx x; xxxxx, b/b; xxxxxx, short xxx, x xx/x se; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx buď x xxxxxx XX (xxxxxx, xxxxxxxxx, brachypody, xx x xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, xx fz/ /xx fz; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx C57 BL (xxxxxxxxx, x/x).
Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx křížení, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx NMRI (nonagouti, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (nonagouti, x/x; brown, x/x; xxxxxx x/x).
1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovaných x xxxxxxxxxxx myší x x kontrolních myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx pouze v xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mohou být xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxx laboratoře xx xxxxxxxxxxx, že xxxx homogenní. Nedávné xxxxx x pozitivních xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutagenním xxxxxxx xxxxx být x xxxxx testu xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx mutagenita xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxx xx používá xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce xxxxx xxxx. Je-li xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx, x nichž xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9. nebo 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx koncepci. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dnů.
Analýza
X xxxxxx je xxxxxxx x zaznamenáván xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x čtvrtým xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx:
(x) xxxx xxxxxx v xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx zánikem xxxxx (XXXX);
(b) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx mléčných žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx slabin x xxxxxxxxx čela x xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);
(x) xxxxxxxx x xxxx skvrny xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).
Xxxxxxx xxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Obtíže x odlišením xxxx XXX x RS xx xxxxx vyřešit xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje xxxx také xxxxxxx xxxx xxxxxxx hodnoty xx xxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- kmeni xxxxxxxx xxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxx samic x experimentální a x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- průměrné xxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx xxx porodu x xxx xxxxxxxxx,
- dávkových xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,
- x xxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x XX x experimentální a xxxxxxxxx skupině,
- xxxxxxx morfologických malformacích,
- vztahu xxxxx/xxxxxxx x XX, je-li xx možné,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.25. PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX U XXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Test xx xxxxxxxx translokace x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx potomků. Indukované xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx potomků xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx výběr F1 xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Úplná xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x typ). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X1 samců xx xxxxxxx potomků X1 xxxxx. Xxxxxx XX xxxx cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx roztoky testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx dávkování látky, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxxxx aplikace.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Pro xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx verifikaci xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx než osm x měla by xxx relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu.
Xxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx samců F1 xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx x X1 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx exponované xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx potomků, xxx xx vyžaduje 300 samců x 300 xxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly
Xxxxx se použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx laboratoře, xxxxx xxx použity.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx jedna xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt, xxx xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx je xxxxx xxxx dalších, xxxxxxx dávek. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx dosažitelná xxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx se dva xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 dnů.
Počet xxxxxxxxx po expozici xx xxxxx schématem xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx stadia zárodečných xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx konci xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozděleny do xxxxx. Xx porodu xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xx experimentu.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx ze xxxx možných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxxx a následná xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx F1 xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
(a) Xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v F1 xxxxxxxx xx může xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx každý kmen xxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxx xxxx: X1 xxxxx xxxxxx x testování xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx se xxxxxxxx ze stejného xxxxxxxxxxx xxxx stejné xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx F2 xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx testovány X1 samice, F2 xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx testy. Samice-nositelky xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx potomka. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx xxx xxxxx mezi xxxxxx potomky x 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx xx. xxxxxx. X následném xxxxx xxxx xxxxxxxx X1 zvířata vyřazena x xxxxxxx testování, xxxxxxxx xxxxx X2 xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jinak xxxx zaznamenány druhé x xxxxx xxxx. X1 zvířata, xxxxx xxxxxxx xxx klasifikována xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx F2 xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dělohy, xxxx xxxx přímo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýze.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx vrhu x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx vysoký xxxxx xxxxxxx implantací xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X1 xxxxx jsou xxxxxxxxxxx každý ke 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx ranní xxxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Xxxxxx jsou xxxxxxxx 14. - 16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx zárodky.
(x) Xxxxxxxxxxxxx analýza
Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx připraveny xxxxxxxxx x testes. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx nejméně xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže byl xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X1 xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx každého xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx v xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx mitotických xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x kostní xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx s xxxxxx testes x xxxxxxxxxx meiozy xxxx xxxxxxxxxx nebo x X1 xxxxx xxxxxxxxxxx XX. Přítomnost neobvykle xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x každé x 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx translokační xxxxxxxxx (x-x typ). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx translokace xxxxxxxxxxx xxxxx sterilitu xxxxx být identifikovány xxxxx xxxxxxxxxx mitotických xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx ve xxxxx 10 mitózách je xxxxxxx pro XX xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx připouštění xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx).
Xxx xxxxx xxxxxxxxx F1 xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxxx X1 nosičů xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx průměrný počet xxxxxx x mrtvých xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx každé xxxxxxxxxxx F1 nosičů xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx diakinéze-metafáze X xx xxxxx počet xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx X1 xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx uvádí xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxx.
U XX xxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx trhu, xxx xxxxx F2 xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X1 translokací, xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx informaci x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxx xxxx, xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- počtu rodičovských xxxxxx xxx každé xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx ovlivňování xxxxxx, dávkové xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, počet x pohlaví xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- době x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x detailní xxxxx xxxxxx translokací xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx x xxxxxx dělohy,
- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mikroskopické xxxxxxx, pokud možno x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.26. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXX
(90denní xxxxxxxxx podávání xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 dní xxxx xxxxxx jsou zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx přiřadí do xxxxxxxxxxxx experimentálních skupin.
Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx, v kapslích xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx o xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx účinek. Existují-li xxxxxx dřívější xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx případě xx xx počátku xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 6 xxxxx, x xxxxxx případě starší xxx 8 xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx a xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx každou hladinu xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 20 zvířat (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, přetrvávání nebo xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, podává xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň dávky xx vyvolat toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx nejnižší dávka xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx měla xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx xxx xxxxxx tak, aby xxxxxxxx odstupňované toxické xxxxxx.
Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx úrovní dávky x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx-1 potravy) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; použitou xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li se xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní test
Xxxxxxx-xx xx 90denní xxxx xxxx popsanou xxxxxxx x nevyvolá-li xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti xx xxx (xxxx xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) xxxxx toxické xxxxxx, xx xxxxx xx dalšího xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx látka x potravě, je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx množství xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxx výživě xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické účinky, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve kterém xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
X ideálním případě xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx vody při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx třeba zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx např. x důsledku kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
U xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(a) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření oftalmoskopem xxxx rovnocenným přístrojem xx xx provést xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx studie xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas či xxxxx trombocytů.
(c) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci jater x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx testů je xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx látky. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx druhu x kmene), alaninaminotransferáza (xxxxx xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a celkové xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, methemoglobinu, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy mohou xxx x případě xxxxxxx použity pro xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.
(d) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx jen xx xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pokud xxxxxx přiměřené historická xxxxxxxxx xxxx, xx xx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxxx a biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech tělních xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx brzlíku, xxxxxxxxxx a xxxxx, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, lymfatické xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx dření, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxx xx xxxxx úrovních - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, x (xxxxx žlázy). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx, pokud lze xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.
(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx vyšetřit cílové xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx skupinách.
(d) Xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx třeba také xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a ledvin x těchto skupin. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx u zvířat xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx rutinně, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx na orgánech, xx kterých bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx satelitní skupiny, xxxx se provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx byly xxxxxxxx účinky u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx do tabulky. X ní xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx vhodnou statistickou xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx - úrovně xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx se použije) x koncentrace,
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud ji xxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, případně xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx toxických xxxx jiných účinků,
- xxxx, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,
- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx podává xxxxx xxxxxx xx 90 xxx v odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxxxxx), x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během experimentu. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxx použity xxxx xxxx xxxxxxx orální xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx možno xx xxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx druh - xxxxxxxxxx používá xxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx pracovat xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; x případě xxx xx xx x xxxxxxxxx začít xx xxxx od 3 xx 6 xxxxxx x xx starším xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx a 4 xxxxx). Xxxxx xxxxxx xx xxxxx pokusu xxxx být xxxxxx, xxx xxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Dávkování
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xx xx zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, xx nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx dávek, xxxx xxx xxxxxx tak, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx-xx xx málo xxxxxxx xxxxx v potravě, xx xxxxx zajistit, xxx ani xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx normální výživě xxxxxx.
Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx uvést. Xxxxxx-xx xx xxxxx přímo, xxxxxxxxx x kapslích, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxxxxx změnám tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.
Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx orální test xxxx předběžný xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx studiích xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Xxxxxxx-xx 90denní xxxx níže popsanou xxxxxxx a nevyvolá-li xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx den (nebo xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) xxxxx toxické xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx látka x xxxxxxx, xx xxxxx zajistit, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky nebránily xxxxxxxx xxxxxx zvířat.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx dobu xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém xx xxxxxx a xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
X ideálním případě xx zvířatům podává xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxx-xx se xxxxx jiným xxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxx xx za xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 dní x xxxxx.
Pozorování xxxxxxxx (xxx xxxx na xx xxxxxxx) xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Příjem xxxxxxx (x xxxxxx vody xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx) a xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx jednou xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx klinická xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat pro xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
U xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx se má xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x nejvyšší dávky x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx změny, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x dále xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx například xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, a xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxx xx konci pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx všechny studie xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxx transamináza xxxx) x aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve glutamát-oxalacetát xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků. Xxxx xxxxxxx xxxxxx krve xx xxxxxxxxxx měli xxxxxxxx (ne xxxx xxx 24 xxxxx).
(x) Xxxxxxx moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující zevní xxxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx.
Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně s xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx - x řezech xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx,(xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx pohlavní orgány), (xxxx), xxxxxxx, jícen, xxxxxxx, dvanácterník, tenké, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lymfatické xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx) a (páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx to xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx histopatologické vyšetření xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxx orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx podmínky,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) x koncentrace,
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- úroveň xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx o přežití xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx (xxxxxxx klinické xxxxxx),
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx další xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, studie xx hlodavcích)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx metody
Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx podávání se xxxxxxx denně pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx však xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx experimentem. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx holení xxxxx je xxxxx xxxx na to, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx nejméně 10 % povrchu xxxx. Xx třeba vzít x xxxxx hmotnost xxxxxx při xxxxxxxxxxx x velikosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx zkoušenou xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, případně x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Mimoto xx možno podávat xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx každého xxxxxxx) po xxxx 90 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx hladiny xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 hodin denně. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx udržovala stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx usnadnění aplikace, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx množství, které xxxxxx skupina, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx x xxxxx počtu. Nejnižší xxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 hladiny xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, xxxxx je vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx koncentraci, xxx x xxxxxx dávkové xxxxxxx může xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx okolností nutno xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 nebo xxxxx xxxxx, která odpovídá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, není další xxxxxxx nutná.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a čas, xx xxxxxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx chovají v xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 28 dnů bez xxxxxxxx, aby se xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx činí nejméně 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx představuje asi 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx je xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx expoziční dobu xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.
Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud možno xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx vhodným x xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx počátku, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, očí x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Doporučuje xx zaznamenávat týdně x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířata x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx utratit a xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx běžně provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie nejlépe x všech xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx dávky x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.
(b) Xx konci pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx zahrnovat stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx trombocytů.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx studie xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx živočišného xxxxx), xxxxxxxxxxx transferáza (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx pro studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
(x) Analýza xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo pozorované xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx historická kontrolní xxxx, má se xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x biochemických parametrů xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx pitva zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich obsahu. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve vlhkém xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, štítná xxxxx, příštítná tělíska, xxxx xx místě xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, přídatné xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), jícen, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (xxxxxxxx sval), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxx), (kost stehenní xxxxxx kloubních ploch), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx úrovních - xxxxx, střed xxxxxx x bederní) x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, pokud je xx indikováno xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x všech zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší dávka, x u zvířat xxxxxxxxx skupiny.
(x) Xx třeba vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx postižení.
(x) Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Používá-li xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx ve skupinách x xxxxxx a xxxxxxx dávkou xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx příznaků xxxxxxx, xxxxxxx to xxxxxxxxx obraz zdravotního xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx zjištěny xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx každou experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat do xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je to xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.29. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - INHALAČNÍ
(90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxxxxxx, x to xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx pro dosažení xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx pokusu se xxxxxxx denně xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx přežijí xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x nich známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx zvířatech z xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx testem, v xxxx studiích se xx xxxxxx stejný xxxx x xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxx sledovat xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx se xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx jako x skupiny s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). S výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x člověka, má xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, mají xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Použije-li xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx v xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxx pozorování
Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx celého xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx objeví x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3. Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx bez aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % a 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx xxxx.
Používá xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolou xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx nejrychleji.
Měření xxxx monitorování podmínek xxxxxxxx:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).
x) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ±15 %. X některých xxxxxx a aerosolů, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, aby xxxx xxxxxxx představa o xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxx xx xx potřeba pro xxxxxxxxx stálosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx
d) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
U xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx studie xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx přinejmenším x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx čas (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx pozorováním způsobu xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx stanovovat vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x aspartátamino xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x biochemických parametrů xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Pitva
U xxxxx zvířat použitých xx studii xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní dutiny x jejich obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx po sekci xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx se xxxxxxx neporušeny, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, tak aby xx xxxxxxxxx struktura xxxx - perfusní xxxxxx xx považuje xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x řezech xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx místě xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x kostní dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx respiračního xxxxxxx x ostatních xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx vyšetřit všechny xxxxxxxxxxxxx léze.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinách.
(x) Xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx skupiny, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. XXXXX
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx musí být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx možno xxxxxxxxx tyto informace:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx pokusu: Xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx). Mají obsahovat xxxx údaje:
a) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx vzduchu),
x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,
x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (x aerosolu),
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx sledování,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- oftalmologické xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- biochemická vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, xxx je xx možné,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. METODIKA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podávána xxxxxxxx sedm dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx sledování xxxxxxx toxicity.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i další xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx xxxxx xxxxxx zdravé a xxxxx jedince xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Expozice by xxxx být xxxxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx rozdíl ve xxxx zvířat xxxxx xxxx xxx ± 20 % od xxxxxxx. V případě, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x obou studiích.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 samic x 20 xxxxx), xxxxxx i pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dokončením testu, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.
V xxxxxxx xxxxxx druhů xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx, ale ne xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx skupině.
1.2.2.3 Dávky x xxxxxxxxx expozic
Xx třeba použít xxxxx xxx dávky x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxicity xxx nadměrné úmrtnosti. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity. Střední xxxxx by měly xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxx xx xxx xxxx x úvahu výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x xxxxx vodě nebo x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxx ani vehikulu.
1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Volba způsobu xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx člověka.
Xxxxxxx xxxxxxxx aplikace vyvolává xxxxxx technické xxxxxxxx. Xxxxxxxxx systémová xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx
Xxx, kde xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Ideálně xx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v týdnu, xxxxxxx dávkování pět xxx v xxxxx xxxx vést k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx aplikace, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx na praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Inhalační xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení koncentrace xxxx xxxxx denně xx pět dnů x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx denně xx xxxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X obou xxxxxxxxx jsou zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxx má xxxxx 17 - 18 xxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během víkendu.
Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Například, xxxxxx kontinuální expozice xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx komory
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x expoziční xxxxxx xx měly mít xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx komory se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx prostřední. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.
Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(a) průtok xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;
(b) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 15 % střední hodnoty;
(x) xxxxxxx a xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 xX x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
(x) xxxxxx velikosti xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic v xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxx použité testovací xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx xx gravimetricky xxxxxxxxx celému suspendovanému xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx část aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic by xxxx být prováděna xxxxx během vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx tak často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým jsou xxxxxxx exponována.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Expozice xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Pozorování
Xxxxxxx xxxxxxxx sledování xx xxxx xxx xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx zákroky x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx studie, xxxx. xxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xxxx xxxxx nebo moribundní. Xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx spolehlivě zachytil xxxxxxx x progrese xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx za xxxxxx minimalizace xxxxx x důsledku nemocí, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurologických x očních xxxx x všech xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podezření xx xxxxx.
Hmotnost se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx za xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (a xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx intervalech, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Hematologická xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx a poté x xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx vzorcích xxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx od xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx měl být xxxxxxx vzorek xxxx xxxxxx od xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxx xxxxxx, měl xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxx xx x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx pro analýzu xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zvířat a xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na xxxxxxx xxxxxx pro skupiny xxxxx xxxxx a xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,
- proteiny, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (semi-kvantitativně),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx- kvantitativně).
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx krevní xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx připravena xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx jater (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), xxxxx xxxxxxxx transpeptidázy, ornithin xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1) nyní xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza
1.2.3.5 Pitva
Kompletní xxxxx xx provede x všech xxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během pokusu xxxx byla xxxxxxxx x moribundním xxxxx. Xxxx utracením se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx obraz bílých xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Všechny xxxxxx x tkáně xx xxxx být xxxxxxxx pro histopatologické xxxxxxxxx. To xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx:xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, srdce, xxxxx, slinných žláz, xxxxx3), xxxxxxx, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, ilea, xxxxxxx střeva, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, močového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, slinivky, xxxxx3), xxxxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, kůže, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, hrudní a xxxxxxx), xxxxxx s xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx studiích, xxxx xxxx inhalační xxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxx-xx provedena jiná xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxxxx xxxxx dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodítko.
3) xxxx orgány x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx skupinu u xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx
1.2.3.6 Histopatologie
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx vyskytující xx v kterémkoli xxxxxx, mají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx doporučeny následující xxxxxxx:
(x) mikroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx lézí nalezených:
1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx byla utracena xxxxx studie,
2. x všech zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx také xx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx,
(c) xxx, xxx výsledky xxxxxx xxx xxxxxxxx zkrácení xxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx toxickou xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vyšetří popsaným xxxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx se normálně xxxxxxxxx v použitém xxxxx xxxxxx, ve xxxxxxxx laboratorních xxxxxxxxxx, xx. historické kontrolní xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x zvířat x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx měly xxx sumarizovány ve xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxx
Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,
- xxxxxxxx xxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx klimatizace, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx xx xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením
(b) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx
(c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx inhalační xxxxxxxxx xxxxxx objemem vzduchu)
(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx
(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)
- xxxxxxx úrovně (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx
- xxxxx o xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx a xxxxx
- neúčinná (xxxxxxx) xxxxxx
- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx zda zvířata xxxxxxx až xx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx
- doba, xxx xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx
- xxxx x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy
- použité hematologické xxxxx x výsledky
- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxx xxxx)
- xxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X XXXXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx koncentracích xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x tom xxxxxx březosti, xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Krátce xxxx xxxxxxxxxx datem xxxxxx xxxx xxxxx samice xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx studiu. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx embryo- x fetotoxicity.
1.2 Popis xxxxxxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, stejného věku x velikosti xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx před započetím xxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx plodností. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx do experimentálních xxxxxx.
Xxxxxxxxx může xxx zajištěno přirozenou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Testovaná látka xx podávána xxxxxxx xxxxx. Aplikace xxxxxx xxxxx po xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx termínem xxxx xxxxx xxxxxxx hysterektomií x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx osifikace x krvácení do xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxx druhy xxxx xxxxxx, xxx, křeček x králík. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxx x králík. Je xxxxx xxxxxxxx všeobecně xxxxxxxx xxxxx. Používaný xxxx xx neměl xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xxx x xxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx. Zvířat xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít xxxxx 20 xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx křečků xxxx 12 březích xxxxxxx. Xx sledování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
Xx třeba xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx je xxxxxxxxx látka podána xx vehikulu, xx xxxxx zahrnout do xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx podáno xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx také znát xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxxxxx(xx) xxxxxxx(xxx) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx chemické xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx v ideálním xxxxxxx xxxx x xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xx xx xxxx jak 10 % xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxx dávkou.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
X xxxxxxx, xx látka x xxxxxx xxxxxxxxx xxx dávce xxxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx teratogenicity, není xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx úrovních dávek.
1.2.2.5 Xxxx expozice
Nultým xxxx xxxxx xx xxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zátka x/xxxx spermie (xxxxx xxxxx). Doba xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx organogeneze. Xx xxxx xxxxxx xx možno xxxxxxxxx 6. xx 15. xxx x potkana x myši, 6. xx 14. den x xxxxxx x 6. xx 18. xxx u xxxxxxx. X případě, že xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba připočítat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx
Každý xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxx ztrát během xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx sondou, xxxxx xx stejnou xxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx denně během xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx může xxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx vážena x xxxxx upravována xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx známky toxicity xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx včetně doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx porodu je xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X pozorování je xxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx jeden xxx před xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx x kleci xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže x srsti, xxx x xxxxxxx, dále xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního nervového xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířata.
1.2.3.1 Xxxxx
Pokud xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x její obsah xxxxxxxx x xxxxxxx xx úmrtí xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx určit xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx. U xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxx tělísek. Je xxxxx určit xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx jednotlivých xxxxxxx x vypočítat xxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X potkanů, myší x xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxx xxxxx třetiny až xxxxxxxx vrhu x x zbytku xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pitvou x xxxxxxxx abnormit xxxxxxxxxx x skeletu.
2. XXXXX
Xxxxx xx třeba xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxx zabřezla, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. Výsledky se xxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1. Zpráva x testu
Xxxxxx x testu xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,
- podmínky xxxxx,
- xxxxx (xxxxxx vehikula, pokud xxxx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,
- projevy xxxxxxxx xxx každou xxxxx,
- dávka xxx xxxxxx (pokud xx xxxx xxxxx xxxxxxxx),
- dobu xxxxx během studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x spotřebě potravy,
- xxxxx březosti x xxxxx o xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, defekty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),
- údaje o xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx/xxxxx xxxxx, pohlaví, defekty xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.32. TEST XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx dávka xx xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Zvířata xx chovají x xxxxxxxxx podmínkách ustájení x xxxxxx xxxxxxx xxx xxx před xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata x běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx započata xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx použít stejný xxxx x kmen x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, počty xx třeba xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xx při xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx kromě souběžné xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx mírný pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx tumory.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou života xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx neměla xxx nižší než 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx třeba stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou a xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx úrovní xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy x studie xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je-li xxxxx podávána x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Souběžná kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.
Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie s xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx aplikace
Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.
1.2.5.1 Orální xxxxxx
Xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x cest, xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx testovanou látku x potravě, rozpuštěnu x xxxxx xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx měla látka xxxxxxx sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x xxxxxx bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Dermální studie
Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx předpokládané lidské xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx exponováno xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx denně xx pět xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx na možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx denně xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx x xxx, xx x první xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx účinků xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Volba xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studia x xx xxxxxx expozici, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx v xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx monitorování.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx pro nejméně 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx mít identickou xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Uvnitř xxxxxx xx obvykle xxxxxxx mírný podtlak x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecně xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx objem xxxxxx neměl přesáhnout 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:
(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně.
(x) Xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Teplota a xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek vzduchu xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxxx použitého xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx ukončení xx xxxx xxx 24 měsíců pro xxxx x křečky x 30 xxxxxx xxx potkany. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nejnižší dávky xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx je zřetelný xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx uhyne xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx toxických příčin, xxxxxx to nutné xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, pokud xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x důsledku chyb xxxxxxx) v žádné xxxxxxx xxxxx xxx 10 % a xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50 % v 18 xxxxxxxx x myší x křečků a x 24 měsících x xxxxxxx.
1.3 Popis xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x srsti, xxx a xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx by xxxx xxx zaznamenány x všech xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, vzhled x progrese xxxxxxx xxxxxxxxxxx či hmatného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx stav nebo xxxxx tělesné xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou týdně xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx jednou xx čtyři xxxxx xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxx pozorování xxxxxx x klecích xxxxxx o zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xx 12 xxxxxx, xx 18 měsíců x před utracením xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx nátěr ze xxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx ve vzorcích xx xxxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx před utracením, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x skupiny x xxxxxx xxxxxxxx nižší, xxx xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, včetně xxxx, xxxxx zemřela xxxxx xxxxxx nebo xxxx utracena, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx uchovat.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx měly být xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, representativní xxxxxxxxxx uzlina, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, periferní nerv, xxxxxxx s kostní xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, mícha xx třech xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je optimální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x inhalačních studiích xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
1.3.2.3 Histopatologické xxxxxxxxx
(x) Úplná histopatologie xx provede v xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x u xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x nevyšší xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx.
(c) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede x daném xxxxxx xx tkáni x x xxxxxxx skupinách.
(x) Je-li přežití xx xxxxxxx s xxxxxxx dávkou podstatně xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.
(x) Xx-xx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly ovlivnit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx počet zvířat xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx s tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxx
Xxxxxx x xxxxx bude, xxxxx xxxxx, obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx používá. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx hodnot a xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x inhalačním xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu,
(c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) skutečné xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,
(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx tumorů podle xxxxxxx, xxxxx x xxxx tumoru,
- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,
- popis xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,
- doba, xxx xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho další xxxxx,
- data x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,
- xxxxxxx hematologické xxxxx a xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- statistické zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx metod,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.33. XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testu
Cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx x karcinogenní xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx savců xx dlouhodobé expozici.
Xxx tento účel xx xxxx karcinogenity xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx karcinogenity. Zvířata x xxxxx karcinogenity xxxx xxxxxxxx xxx xx obecnou xxxxxxxx, xxx xx karcinogenní xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx testována na xxxxxxx xxxxxxxx.
Testovaná xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, vhodnou xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx na xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Během x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx tumorů.
1.2 Popis xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx v pokusných xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx pět xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Preferovaným xxxxxx xx potkan. Na xxxxxxx předchozích studií xx xxxxx xxxxxx x xxxxx druhy (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co nejdříve xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx neměl rozdíl xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xx použije nejnémě 100 zvířat (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx nullipary x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx zvýší x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx patologie xxxx, xxx jsou xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx každé xxxxxxx, xxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Pro xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx tři dávkové xxxxxx kromě souběžné xxxxxxxxx skupiny. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx dávkou.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx se xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy a xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx přimíšena xx xxxxxxx, xxxx xx xxx stále k xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Souběžná xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx x exponovanou xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační studie x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx aplikace
Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx a inhalační. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx xx fyzikálních x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Tam, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx z gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx z xxxx, jimiž xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx dostat testovanou xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx v pitné xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx měla xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v týdnu, xxxxxxx dávkování pět xxx x xxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx vyvolat "abstinenční" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Dermální xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx u xxxxxxx x jako modelový xxxxxx vyvolání xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx je obvykle xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx po xxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx denně xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx čištění expozičního xxxx. V xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx je v xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, která má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx určité xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx prostředí xxxxx xxx narušeny nutností xxxx a krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Expoziční komory
Xxxxxxx xx exponují x inhalačních komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx nejlépe kontrolována xxxxxxxxxxx,
(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,
(x) teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, teplota xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx parametry by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx zvířat. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl by xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla být xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx studie
Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x 24 měsících x xxxxxxx. Xxxxxxx xxx některé kmeny xxxxxx x xxxxx xxxxx života xxxx. x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx by xxxx xxx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx a 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pohlaví xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx jen xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x důsledku xxxx obsluhy) x xxxxx skupině větší xxx 10 % x přežití xx xxxxx skupinách nesmí xxx xxxxx než 50 % v 18 xxxxxxxx x xxxx a xxxxxx x v 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pohlaví a 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx utracení xxx, aby umožnilo xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stárnutí.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Pozorování
Xxxxx pozorování zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, autonomního x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx kontrola zvířat xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie xxxx. v důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx. Moribundní xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xx zaznamenávají x xxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vývoji tumorů: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx tam, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx) týdně během xxxxxxx 13 týdnů x pak přibližně xx tříměsíčních intervalech, xxxxxx xx zdravotní xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx váhy ukázaly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Klinická xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Hematologická xxxxxxxxx (xxxx. obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx srážlivosti) xx xxxx být xxxxxxxxx za tři xxxxxx, šest měsíců x xxxx x xxxxxxxxx šestiměsíčních intervalech, x xx xxxxx xx vzorcích xxxx xx 10 potkanů xx pohlaví x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxx během xxxxxx, xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx provede xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x kontrol. Xxxxx xxxx data xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx i u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx
Vzorky xxxx xx 10 xxxxxxx každého xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx pokud možno xx xxxxxxxx zvířat x ve stejných xxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx provedena xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x pohlaví:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x hustota x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, glukóza, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická měření xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx vedle toho xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Z těchto xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx jater (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy1), xxxxxxxx xxxxxx transaminázy2), xxxxx xxxxxxxx transpeptidázy, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xx xxxxx,
- xxxxx na xxxxxx ledvin, např. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
1.3.2.4 Makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxx zemřela xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se odeberou xxxxxx krve xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx nebo léze, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. To xx xxxxxxx týká xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx: xxxxx3) (prodloužené xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx žlázy x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, thymu, xxxxxxx a xxxx, xxxxx, aorty, xxxxxxxx xxxx, jater3), xxxxxxx, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, jejuna, xxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx uzlin, xxxxxxxx, xxxxx3), akcesorních xxxxxxxxxx orgánů, samičí xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (krční, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx dření x stehenní xxxxx xxxxxx xxxxxx, a xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke konzervaci xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx trakt včetně xxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx získané x xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) Xxxx xxxxxx x 10 xxxxxx xx pohlaví x xx skupinu xxxxxxxx mají být xxxxxxx.
1.3.2.5 Histopatologie
Xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx satelitní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x satelitní xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud se x satelitní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dávce xxxxxx patologické xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx histologicky xxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx z ostatních xxxxxxxxxxxx satelitních xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
(x) úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;
(c) je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x daném xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx;
(x) xx-xx přežití xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxx, xxxx by xxx kompletně zkoumána x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;
(x) xx-xx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sumarizují ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x tumory xxx utracení. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.
3. XXXXXX
3.1 Zpráva o xxxxx
Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx používá. Dále xx xxxxx popsat xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x expozici: ve xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. směrodatná xxxxxxxx) by měly xxxxxxxxx:
(x) rychlost xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,
(f) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,
- xxxx incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x typu xxxxxx,
- xxxx xxxxx během studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky ,
- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho další xxxxx,
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x popisem xxxxxxxxx xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
X.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx a xxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x myší x 70 dnů x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx. Zvířata xxxx xxxx xxxxxxxxxx. V xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx obou pohlaví, x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx zahájením testu xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx chována xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu.
Xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx xxxxxxx v potravě xxxx x xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx být x xxxx známo, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 dní v xxxxx.
1.2.2 Pokusná xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx druhu
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx pro jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx charakterizována co xx xxxxx, kmene, xxxxxxx a váhy x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x potomstva, x xxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlivu xxxxx xx plodnost, xxxxxx gravidity x xxxxxxxx xxxxxxx v X xxxxxxxx, kojení, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.3 Podmínky xxxxx
Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata ad xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do zvláštních xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xx xxx poskytnut materiál xxx vytvoření xxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jedna xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované co xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má v xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx to není xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo povahou xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx populaci. Xxxxxxx xxxxx(x) by xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx, které xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx u xxxxxx xxx x potomstva.
Xxx xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Limitní test
X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicitou, xxxxx xx ani xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx nepříznivé účinky xx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx studie xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Denní xxxxxxxx samcům rodičovské xxxxxxxx (P) xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X potkanů xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 týdnů pro xxxx). Samci xx xxx utratí x xxxxxxx na konci xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx pokračuje x xxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhů x jsou xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Denní xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské generace (X) xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx aspoň xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X1 xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx studované látky, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (jedna xxxxxx x jeden samec) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx dvěma xxxxxxx).
X případě 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx samcem xx společné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Každé ráno xxxx samice xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx spermatu xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 těhotenství xx definován xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo spermatu.
Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, xx xxxxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxx neplodnosti páru. Xx xx možné xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x osvědčenými jedinci xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx použitým xxx xxxxxxxxx plodnosti je xxxxxxxxx možnost xxxxxxx xxxxxxxx x pečovat x xxx xxxxxxxxx xx okamžiku xxxxxxxxx xxx standardizace xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: mezi 1. x 4. xxxx xx porodu xx velikost xxxxx xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx jedinců tak, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 samců x 4 samic xx xxx; xxxxx xx xxxx proveditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx jiné xxxxx, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx menší xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Významné xxxxx xxxxxxx, příznaky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Během xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx denně. Xx porodu x x průběhu laktace xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x vody, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx) xx xxxxxx xxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé xxxxx.
Doba xxxxxxx xx počítá xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx vrh xx xx nejdříve po xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvých a xxxxxx porodů x xxxxxxxxxx hrubých anomálií.
Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx pro vyšetření xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a celé xxxx xx zváží xxxx po xxxxxx, xx 4. x 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx studie, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx x zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x fyzickém xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx
1.3.5.1 Xxxxx
Xx utracení xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx generace X xxxxxxxxxxxxx vyšetří na xxxxxxxxxx abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x cílové xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx P xx xxxxxxxx xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx tyto xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx zemřela x xxxxxxx pokusu.
Xxxxxx, xxxxx jevily xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, se xxxxxxx i u X zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx již xxxx xxxxxxx, reprodukční xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx se xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Data xx sumarizují v xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky mají xxx statisticky zpracovány xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx obecně přijímaná xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x životaschopnosti,
- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx ukončení xxxxxx,
- tabulka uvádějící xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx potomků,
- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx hmotnost xxxxxx X xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.35. REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx (X) generace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx cyklu (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx a 70 dnů x xxxxxxx), aby byl xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx látku po xxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testovací xxxxx na estrus.
Xxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx zvířatům xxxx pohlaví a xxxxx, v xxxx xxxxxxxxx a xxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxxx xx látka xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx F1 x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx, x době xxxxxx x xx xx xxxx xxxxxxxxx X2 generace.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Před zahájením xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (X) xxxx xxxxxxx nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Jiné xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx možné. Všechna xxxxxxx látku xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 dní x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Používají xx xxxxxx X xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx charakterizována co xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x váhy xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena x xxxx pohlaví. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx cca 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx porodu. Cílem xx získat dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, a xxx xxxxxxxx spolehlivé hodnocení xxxxx xxxxx na xxxxxxxx, průběh xxxxxxxxx x xxxxxxxx chování, xxxxxx, růst x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxx xx dospělosti, a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx.
1.2.4 Podmínky xxxxx
Vodu a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Před xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx, pak xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v největším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx látka x xxxxxxxx koncentraci má x xxxxxxxx případě, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x její xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx mortalitu x rodičovské populaci. Xxxxxxx dávka(y) by xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx testované látce, x nejnižší xxxxx xx xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, ani x xxxxxx ani x xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx hmotnosti zvířete x xxxxxxxxxxxx se xxxxx týden xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx určeny xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxxx xxxx
V případě xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxx dávka 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx studie na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxx, vyvolávající xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx úrovních.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx rodičovské generace X xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx aklimatizaci xx odstavení. U xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx pro xxxx). Xxxxx se xxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx někdy xxxx xxxxxx pokusu.
Denní xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx X xxxxx xx xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx xxxxx xxx týdny před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx pokračuje pak xx celé tři xxxxx xxxxxx připouštění, x xxxx xxxxxxxxx xx xx odstavení X1 xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podle znalostí x vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx, např. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. x bioakumulaci.
Xxxxxxxx xxxxxxxx generace F1 xxxxxx xx odstavu x xxxxx jejich xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx s xxxx xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx po dobu 3 týdnů. Xxxxx xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx den xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, zvířata xxxxxxxx X1 se xxxxxxxxxxx xxx připouštění xx věku 11 xxxxx x xxxx x 13 xxxxx x potkanů. Xxx xxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx z xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata xxxxxxxxx se utratí xx xxxxxxx.
Dvojice, x xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx zjistit xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx možné buď xxxxxxxxxxx další xxxxxxxxxxxx x oplodnění x xxxxxxxxxxx jedinci xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxx vyšetřením estrálního xxxxx x spermatogenezy.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšetření xxxxxxxxx xx ponechána xxxxxxx xxxxxxx normálně x xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vrhů. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx následující xxxxxx: xxxx 1. x 4. dnem xx xxxxxx xx xxxxxxxx všech vrhů xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx standardizovat xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx než 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Standardizace xxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxx obdobně.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Významné xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx, xx zaznamenávají. Xxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxx xxx xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx denně. Xx porodu a x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx ve stejný xxx, xxx xx xxxxxxxxx váženo. Rodičovská X x X1 xxxxxxx xx xxxx xxxxx den xxxxxxxx x pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé zvíře.
Xxxx xxxxxxx se xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Každý xxx se xx xxxxxxxx xx porodu xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x živých xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx čtvrtém xxx xx uchovají xxx xxxxxxxxx xx xxxxx defekty. Živá xxxxxxx se xxxxxxxxx x celé vrhy xx xxxxx xxxx xx porodu, xx 4. a 7. xxx a xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx zvážena xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x fyzickém xxxxx xxxxx x potomstva.
1.3.5 Xxxxxxxxx.
1.3.5.1 Pitva
Xxxxxxx xxxxxxx zvířata generací X x X1 xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxx xx xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx úmrtí xx všechna rodičovská xxxxxxx P x X1 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změny, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x orgánům reprodukčního xxxxxxx. Xxxxxxx zemřelá xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx hrdlo, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, prostata, xxxxxxxx x xxxxx cílové xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxx, xx xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studiích, xxxxxxx se mikroskopické xxxxxxxxx x xxxxx X x X1 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, x dále x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Orgány, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují všechny xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, reprodukční orgány xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxx xxx podrobit mikroskopické xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx pro každou xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ změn x procento zvířat xxxxxxxxx xxxx změny.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zpracovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x experimentu
Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující údaje:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx x toxické xxxxxx x závislosti xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxx uhynutí x průběhu studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx ukončení xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxx, průměrnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x individuální xxxxxxxx xxxxxxx před utracením,
- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxx vývoj,
- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X a F1 xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.36. TOXIKOKINETIKA
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx cestou. X závislosti na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx účelu xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx, tkáních xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "značenou" formou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx použito xxxxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx sloučeniny v xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx testovací xxxxxx
1.2.1 Příprava
Zdravá xxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nejméně xx xxxx pěti dnů xxxx testováním. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupin. Pro xxxxxx speciálních xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx premedikovaných xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provádějí na xxxxxx xx více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích. Xxxx by se xxxxxxxx xx druzích xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxxx se testovanou xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx by xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx studium xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx nejprve 4 xxxxxx xxx xxxxxx jednotlivou dávku. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx za xxxxxxxx podmínek může xxxxxxxxx potřeba provádět xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx ostatních xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) je xxxxx xxxxxx menší xxxxx xxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx distribuce, pak xxx určení xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxxx brát x úvahu xxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxx, xxx počet xxxxxxxx xxxx, v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx skupiny xxxxxx xx měla počítat x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, ale xx skupině nesmí xxx xxxx xxx 2 xxxxxxx. Velikost xxxxxxx zvířat xx xxxx být dostatečná xx xx, aby xxx xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx poskytla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podání by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx xx xxx nízká xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx účinky x xxxxxx dávka, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx.
V xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávek látky. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x podávání xxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx x xx-xx xx xxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx jsou používány x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxxx podávána xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě, xxxxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx skupině xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat. Intravenózní xxxxxx testované látky xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx aplikace. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx důležité xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxxx látkou. Pozornost xx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou xxxx x potravě, x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx sledování
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx sledována xxxxx x xxxxxxxx toxicity x xxxxx relevantní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a trvání.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přiměřeným xxxxx. Xx zdůvodněných xxxxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx.
1.3.1 Absorpce
Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx různé metody x xxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny1), x xx xxxx.:
- xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx např. x xxxx, žluči, stolici, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxx x karkasu,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. studie xxxxxx xxxxxxxx) mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupinou,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x plazmě xx xxxx x porovnání x xxxx xxxxxxxxx x referenční xxxxxxx.
1) V této xxxxxx se referenční xxxxxxxx xxxxxx ta, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxx
V xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 přístupy, z xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx jeden xx xxx:
- xxx použití xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx kvalitativní xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvířat x různých časových xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxxxx
Xxx xxxxxx vylučování xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx vzduch, v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxx exkretech stanovuje xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, a xx xxx xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 dnů xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
K určení xxxxxxx x schématu xxxxxxxxxxx látky se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx tam, xxx xx xxxxx odpovědět xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx toxikologických xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx studií.
Xxxxx informace x xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x toxicitou xxxxx xxx získat z xxxxxxxxxxxxx studií xxxx. xxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - SH xxxxxxx a nebo xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v tabulkách, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znázorněním.
Xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x charakteristiky xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (pokud xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx metodami. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxx metabolické xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xxxxxx x xxxxx měla xxxxxxxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx podmínky, xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálu, xxxxxxxx xxx xxxxxx,
- xxxxxxxx dávky x xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- toxické a x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- tabulky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,
- xxxxxx užité xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx,
- navrhované xxxxxx pro metabolismus,
- diskusi výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Úvod
Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx účinků látek xx důležité xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx zjištěn x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx použity xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx látky, které xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx ataxií, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, změnami x xxxx x periferním xxxxx s pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x dále xxxxxxxx x stárnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x nervové xxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, že v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx.: tri-o-kresylfosfát (XXXX).
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxx dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xx po xxxx 21 dnů xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x paréza. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx provádí x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx po xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.5.1 Xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx přiřadí xx experimentální x xxxxxxxxx skupiny. Nejméně 5 dní xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx se podávají xxxxxxxx nebo rozpuštěné xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx rozpustit, xxxxx velké xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.6 Experimentální xxxxxxxx
1.6.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx gallus domesticus) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx se xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.
1.6.1.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
V xxxxx skupině xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby aspoň xxxx z xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické vyšetření (xx třech prvý x xxxxx xxx xx podání) a xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx.
Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx se x provádějící laboratoři xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx prvků xxxxx (xxxx. plemeno, potrava, xxxxxxxx chovu).
1.6.1.3 Xxxxx xxxxx
Má xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xxxx xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Určitá úmrtnost xx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx xx atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, že xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx testovaných látek xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx metoda B.1 bis). Xxxxxxxxxx údaje xxx slepice xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xx xxxxxxxx s přihlédnutím x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxx limitu xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat pro xxxxxxxxx (xxxx) x xx 21 dnech xxx histologii (xxxx). Xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx je známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx neurotoxickými účinky, xx má xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx.
1.6.1.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx s dávkou xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti, za xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx x xxxxxxxxx strukturou xxxx xxxxx toxicitu očekávat, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Limitní xxxx xx neprovádí, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx použití xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.6.1.5 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.
1.6.2 Popis xxxxxxx
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce.
1.6.2.1 Xxxxxxxxx pozorování
Pozorování xx začít okamžitě xx podání xxxxx. Xxxxxxx slepice se xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx dnů x xxx xxxxx jednou xxxxx po dobu 21 xxx nebo xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx abnormálního xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx slepice xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx nucené motorické xxxxxxxx jako např. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x zvířata se xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
1.6.2.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx aspoň xxxxxx xxxxx.
1.6.2.3 Xxxxxxxxx
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xx-xx xxxxxxx použita) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx mozek x lumbální mícha. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx XXX. Běžně se xxxxxxxx xxx slepice x xxxxxxxxx x xxxxx testované skupiny xx 24 hodinách x xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx usmrcují pouze xx 24 hodinách. Xxxxxxxx pozorování klinických xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx látka xx x organismu pohybuje xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx nástup cholinergních xxxxxxxx), pak je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx, x xx mezi 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx může xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, což xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.
1.6.2.4 Xxxxx
Xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x utracených xxx špatný celkový xxxx) zahrnuje makroskopické xxxxxxxxx stavu mozku x xxxxx.
1.6.2.5 Histopatologické xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxxxxx xxx biochemické xxxxxx) se histologicky xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx mícha, xxxxx - xxxx xxxxx se provádějí x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální, z xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx distální xxxx x x. xxxxxxxx (x xxxx větve x m. gastrocnemius) x z x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx specifickými xxxxxxx xx myelin x xxxxx.
2. XXXX A XXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxx sledování.
Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx účinky, typy x stupeň těchto xxxxxxxxx xxxx účinků x procento zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.
Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxx x hlediska výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Číselné xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx v xxxx plánované xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxx a xxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;
- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.
Podmínky xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- podrobné údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx;
- zdůvodnění xxxxxxx úrovně xxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx o vehikulu, xxxxxx x fyzikální xxxxx aplikované xxxxx;
- xxxxxxxx údaje x podání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových skupin xxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx, stupeň a xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;
- pitevní xxxxxx;
- podrobný xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Hodnocení x Interpretace
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx s metodou XXXX TG 418.
B.38. POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX 28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Úvod
Při xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx látek xx důležité xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx zpožděné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx testovány touto xxxxxxx.
Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx vitro xxxxxx xxxx není xxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx 28xxxxx xxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vznikajícím x xxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxxxx krátkého xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne informace x xxxxxxxxxx odpovědi xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo amidofosforečné xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u některých xxxxx této xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx projevující se xxxxxx, distální axonopatií, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx nervu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.
1.3 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx látka se xxxxxx denně orálně xxxxxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx zbývající slepice xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxx nervových xxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx testování
1.4.1 Xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx léčby x x normální xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou během xxxxxxxxxxx.
Používají xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 xxx x týdnu, xxx xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx jinou srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx,
xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx známy xxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata
Doporučuje xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 až 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx dovolují xxxxx pohyb.
1.4.2.2 Xxxxx x pohlaví
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
V xxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx x nich mohlo xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (po xxxxx x xxxxxx xx dvou xxxxxxxx xxxx) x xxxx xxxxxxx čtrnáctidenní xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx expozice.
1.4.2.3 Xxxxx dávek
Xxxxxxx xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx výsledkům z xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx testované látky. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxxx příznaky xxxxxx neurotoxicity, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx utrpení. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx umožní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky toxicity.
1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže xxxx x dávkou xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných pro xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů u xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx pozorují nejméně xxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xx, xxxx do xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx v xxxxx xx 28 xxx.
1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx 28 xxx a xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx příznaky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, typu, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, ale nemá xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Umírající xxxxxxx xx závažnými a xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x bolesti je xxxxx vyloučit, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit x xxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx slepice xx xxxxx těsně xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pak xxxxxxx xxxxxx týdně.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Xxxx slepic xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx testované x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Xxx analýzu xxxxxxxx XXX xx xxxxxx mozek a xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx také x. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx slepice x xxxxxxxxx a každé xxxxxxxxx xxxxxxx po 24 hodinách x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx studií (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější xxxx xxxx usmrcení po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.
U xxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx acetylcholinesterázy (XXxX). Xx vivo xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.
1.4.3.4 Xxxxx
Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (řezy xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx nervů se xxxxxxx xxxxxxxx část x n. tibialis (x jeho xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx) x z x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x nejvyšší dávkou. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, provede xx histologické xxxxxxxxx x na xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
2. SBĚR X ZÁZNAM XXXXX
Xxxxx jsou výsledky xxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx chování) negativní, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.
Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx počet zvířat xx počátku xxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, xxxx x xxxxxx těchto poškození xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx typ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x korelaci mezi xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými nálezy x xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.
Xxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Statistické xxxxxx xx zvolí xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Zpráva o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx plemeno,
- xxxxx a xxxxx xxxxxx,
- zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx atd.,
- hmotnosti jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.
Podmínky testování:
- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx testované xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,
- podrobné xxxxx o xxxxxxx x kvalitě xxxx,
- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx dávek,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx podrobných xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální formě xxxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx doby pro xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 a 48 xxxxx.
Výsledky:
- údaje o xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx xxxxxx úmrtnosti,
- úroveň xxx xxxxxx (NOAEL),
- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxxxx (xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx),
- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- podrobný popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx to xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x Interpretace
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 419.
X.39. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx XXX Xxxxxxxxx (XXX) Xxxx Xxxx Xxxxxxxxx Liver Xxxxx Xx Vivo (1997).
1.1 XXXX
Účelem xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx je určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4).
Tento test xx vivo xxxxxxxxxxx xxxxxx pro zjišťování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx testu indikuje xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx buňkách x xxxx následnou reparaci. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx xxxxx xxxxxxx objektem xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxx test xxxxxx.
Výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) xx hodnotí xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (3X-XxX). Xxx xxxxx UDS xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx sice xxxx xxxxx použít, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx DNA, xxx xxxx x xxxxx poškození xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 bází), xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) je méně xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx neopravení, xxxxxxxx opravení xxxx xxxxxx replikace lézí XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx x xxxxxxxxx procesu xxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx, že mutagen xxxx xxxx x XXX reagovat, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx reparačním xxxxxxxx. Xx, že XXX xxxx neposkytuje x mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxx x reparaci: xxx xxxxxxx grain (NNG) xxxxx xxx určitá, xxxxxx xxxxxxxxx hodnota, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxx xxxxxxx grains (NNG): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx UDS, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx počtem xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx počtem xxx x cytoplasmě (XX): XXX = XX - XX. Xxxxx NNG xx xxxxxxxxxxxx pro jednotlivé xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx úseku XXX obsahujícího oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu XXX xx excizi x xxxxxxxxxx segmentu XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx působením. Xxxx vychází xxxxxxx x xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, charakteristických xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx buněčného cyklu. Xxxxxxxxxxx 3X-XxX se xxxxxxx xxxxxxx autoradiograficky, xxxxxxx xxxx technika xxxx tak xxxxxxxx x interferenci x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx používají potkani, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní rozdíly xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx pohlaví nemají xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx X.
Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x po dobu xxxxxxxxx xxxx dní xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x laboratorních xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, jak x kde jsou xxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx
Je-li testovaná xxxxx x pevném xxxxx x je-li xx možné, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.3.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx kde xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxxx
Do každého xxxxx xx třeba xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měly indukovat XXX při dávkách, xxx xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci se xxxxxxxxx v dávkách xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
Xxxx xxxxxx xxxxxx | Látka | XXX | XXXXXX |
xxxxx x xxxxxxxxx (2-4 hodiny) | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 62-75-9 | 200-249-8 |
xxxxx x xxxxxxxxx (12-16 hodin) | X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX) | 53-96-3 | 200-188-6 |
Xx možno xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx cestou, než xx podávána xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 POSTUP
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X každé xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelní xxxxxxx. Xxxxx existuje xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxx xxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx jeden, xxxx xxx xxxxxxx.
Xxxxx x xxxx, kdy xx studie provádí, xxxxxxxx údaje ze xxxxxx s xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx expoziční xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx možné xxxxxxx testování pouze xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak je xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx schéma
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.3 Dávkování
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx by se xxxxxxxx letální xxxxxx. Xxxxx xxxxx představuje xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.
Xxxxx, jež x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx případ xx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx laboratoři x xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx použijí x xxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx dávku xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolávající určité xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx).
1.5.4 Limitní xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.
1.5.5 Aplikace látky
Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx mohla xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx oběhem. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx nebo injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Příprava xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx po podání xxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx další odběr (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx látky), xxxxxx xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce zjevná. Xx xxxxx možno xxxxxx x jiné xxxx xxxxxx vzorků, xx-xx xx odůvodněné xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle zakládají xxxxxxx jater xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mohly xxxxxxxxx ke vhodnému xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx zvířat z xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx minimálně 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).
1.5.7 Xxxxxxxxx UDS
Čerstvě xxxxxxxxx savčí xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx odstraní( xxxxx xx xxxxx xxxxx inkubovat x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx thymidinu, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Buňky se xxx xxxxxxx, xxxxxx x vysuší. Xxx xxxxxxx inkubačních xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "cold xxxxx" provádět. Sklíčka x xxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, exponují xx xxx (xxxx. po xxxx jednoho nebo xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, obarví x xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X každého xxxxxxx xx připraví dva xxxx xxx preparáty.
1.5.8 Xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx radioaktivního xxxxxxx).
Preparáty xx xxxx xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x každého xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 buněk; pokud xx xxxxx méně xxx 100 xx xxxxxxx jedince, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx, ale xxxxx xxxxx v X-xxxx se registruje.
Xxxxxxx metodou se xxxxxxx stupeň inkorporace 3X-XxX do xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxxxx xxxxx depozice xxxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x tabelární xxxxx. Xxx každou xxxxx, xxxxxxx jedince a xxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx "nuclear xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx CG xx xxxxx XX. Počítají-li xx "buňky x xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx určují, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Numerické xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx statistické xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx studie.
2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xxxxxxxx pro pozitivní/negativní xxxxxx xxxxxxxx:
xxxxxxxxx | (X) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx prahem, zdůvodněným xx xxxxxxx historických xxx dané xxxxxxxxxx | |
xxxx | (XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx kontroly | |
xxxxxxxxx | (I) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx historického xxxxx x xxxxxxx | |
xxxx | (XX) hodnoty XXX nejsou signifikantně xxxxx xxx souběžná xxxxxxxx. |
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx variabilita xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx - xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx výsledků xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nelze xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx buňkami xx xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx látka vyvolává x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in vivo xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx v xxxxx, jaká je xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx dosáhne xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx pro určitou xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx ze xxxxxx xxx určení rozpětí, xxxx-xx provedena,
- xxxxxxxxxx volby x xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,
- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx podávání,
- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, že se xxxxx dostala do xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,
- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- podrobné xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x odběru vzorků,
- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- metoda xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx metoda,
- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx je x xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- počet "buněk x opravě", byl-li xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Metoda X.39. byla vložena xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.40. XXXXXXX XXXXXX XX KŮŽI
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx for xxx Xxxxxxxxxx of Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx vědecky xxxxxxx xxx testy xx xxxxx xx leptavé xxxxxx xx xxxx: xxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx elektrického xxxxxx kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx electrical xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx modelu xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx xxx testy dokáží xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx leptajícími x neleptajícími xxxx. Xxxxxx xxxx vycházející x xxxxxx lidské xxxx xxxxxxxx správně xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxx účinků (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx R35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34). Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx testů; xxxxx xxxx oběma xxxxx xxxxxx xx konkrétních xxxxxxxxxxx a na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.
1.4 PRINCIP METODY - TEST XXX XX KŮŽI XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x bariérové funkce xxxxxx xxxxxxx.Xxxx schopnost xx měří xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu (XXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5kΩ) (4) (5). Dráždivé x xxxxxxxxxx látky XXX xxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (jejichž xxxxxxxx viz v xxx. (6)) je xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit test xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (2) (7).
1.5 XXXXX XXXXXX - TEST XXX XX KŮŽI POTKANA
1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxx přípravu xxxxxxx terčíků xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Malými xxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx odstraní xxxx x dorzální x xxxxx plochy. Xxxxxxx xx pak xxxxx xxxxxxxx otíráním a xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Třetí xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx znovu a xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx kožních xxxxxx xxxxxxx xxx zvířata xxxxxx xxx 31 xxx.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx usmrtí, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (PTFE) trubice, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, kterým se xxxx připne, a xxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx. Xxxxxxx trubice x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx hořečnatého (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx pružinovou sponou (xxx. 2).
1.5.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.3.1 Nanesení xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx ve xxxxx xxxxxx, xxxxxx se xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxx celý xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx vody x xxxxxxxxx xx jemně xxxxxxx. Testovaná xxxxx xxxx xxx x xxxx maximální xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx dosáhnout zahřátím xxxxx na 30 xX, xxx se xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx prášek. Použijí xx vždy tři xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx na xxxx 24 hodin (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx vodovodní xxxx xxxxx maximálně 30 xX tak xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx ztuhla, xx xx napomoci vymýváním xxxxxxx proudem vody xxxxx xxxxxx 30 xX.
1.5.3.2 Xxxxxx TER
Transkutánní xxxxxxxxxx xxxxx (TER) xx měří xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx můstku xxx xxxxxxxx proud (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx povrchové xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx můstku xx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx x xxxxx xx odpor x xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx elektrod x délku xxxx xxxxxxxxx pod krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX trubice tak, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx hořečnatého xxxxxxxx vždy xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx dně. Xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzdálenost mezi xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (xxx. 1), tato vzdálenost xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx odporu.
Upozorňujeme, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 kΩ, xxxx xx xxx důsledek xxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx se PTFE xxxxxxx utěsní xxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx leží v xxxxxxxxx přijatelných xxx xxxx xxxxxx. Navrhované xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx tyto:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí xxxxxx (xX)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 M xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
0,5 - 1,0
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
10 – 25
|
1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx povrchově xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Pokud je xxx xxxxxxxxx povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx nebo xxxxx 5 xΩ, lze xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx se zjistí, xxx se xxxxxxx x výsledky xxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.5.3.3.1 Nanesení x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B
Po prvotním xxxxxxxx testovanou xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx po 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x destilované vodě. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx po xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx proudem xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Tím xx xx odstranit xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx opatrně sejme x XXXX trubice x uloží do xxxxxxx (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Nádobky xx xx dobu 5 minut xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx veškeré xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pak xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx do xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) v destilované xxxx, kde xx xxxx xxx inkubují xxx teplotě 60 xX. Xx inkubaci xx xxxxxxx xxxxxx x zlikvidují x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx dobu 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 xX (xxxxxxxxx odstředivá síla ∼ 175). Xxxxxx 1 ml supernatantu xx pak xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.
1.5.3.3.2 Xxxxxxx obsahu xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x xxxxxxx se xxxxxxxx x hodnoty XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 104; molekulová xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx B se xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x stanoví xx xxxxxxxx hodnota. Průměrná xxxxxxx navázaného xxxxxxx xx akceptována xx xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx metody. Za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání považují:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí xxxxxx xxxxxxx (xx/xxxxxx)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx
|
&xxxx;
40 - 100
|
|
Negativní
|
destilovaná voda
|
15 – 35
|
1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 hodiny) za xxxxxx xxxxxxxxx silně xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx zjištěno, že xxxx TER přeceňuje xxxxxxx schopnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx (2), xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x experimentálním xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 kΩ byla xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx zkušební xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx být xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx okalibrovat xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx řady referenčních xxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, jež xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (3).
1.6 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX - XXXX X XXXXXXX XXXXXX XXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx epidermis x xxxxxxx statum xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx stanovené xxxxxxxxx xxxxxx "XXX reduction xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 difenyl tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx definovanou xxx xxxxx expoziční dobu. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ty, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx nebo xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx buněk v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7 XXXXX METODY - XXXX S MODELEM XXXXXX XXXX
1.7.1 Modely xxxxxx xxxx
Xxxxxx lidské xxxx xxxxx xxxxxxxx x různých xxxxxx, xxxx xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx corneum s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx zachována. Xx xxx xxxxxxxx xxx, že model xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx nanesení xxxxx, x xxxxx xx známo, že xxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx však xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx za definovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx živých xxxxx v modelu xxxx xxx dostačující x xxxx, aby xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX hodnotou) po xxxxxxxx xxxxx použité xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx mezích pro xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx (xx srovnání x xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx prokázáno, xx xxxxxxx predikční model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validačnímu xxxxxxxxx (2).
1.7.2 Xxxxx xxxxxxx
1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, nanese xx xxx, xxx pokrývala xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/xx2). Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx s xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokud xx xx xxxxx, pevné xxxxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx (2). Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx dá xxxxxx jakákoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metoda. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx redukce XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přesné a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx xxxx xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx teplotě 20 - 28 oC. Xxxxxxxxx modrý xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x koncentrace xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 x 595 xx.
1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxx kůže x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx použití xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x látek použitých xx xxxxxxxxxxx studii XXXXX (3). Xx xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xx použitá metoda xx použití xxxxxx xxxxx látek xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx v xxxxx xxxx laboratoře, xxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dříve (2) x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zveřejněny x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx kterém xxxxxx před zveřejněním xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
1.8.1 Xxxx TER xx xxxx potkana
Hodnoty xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x negativní xxxxxxxx x pro případné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx uvádějí x xxxxxxxxx formě, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.8.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx x opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x z nich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
1.9.1 Xxxx XXX na xxxx xxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, xx látka xxxxxxxxxxx. Xx-xx hodnota XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x nejedná se xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx látku (xxxxxxxxx) xx neutrální organickou xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xx.
X povrchově aktivních xxxxx (detergentů) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx provést xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x 36 % XXx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx pozitivní x tedy xx xxxxxxx účinky, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx menší, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozitivní x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.
1.9.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže
Hodnota XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx OD xxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Hraniční procentický xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx těch, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxxxxxxxx, xxxx xxx v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx předtím, xxx xx metoda xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx, že xx xxxx hraniční hodnota xxxxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx pokusu
Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx používají xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx x xxx xx.
Xxxxxxxx pokusu
- xxxxxxxx xxxxx použitého xxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx TER) xxxx xxxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (test x xxxxxxx xxxxxx xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. opakované xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;
- popis xxxxx xxxxxx pozorovaných efektů.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1
Xxxxxxx 2
Metoda X.40. xxxx vložena xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
B.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX VITRO
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (reakce), k xxx dochází, xx-xx xxxx poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x následně pak xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx podání xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx slouží xx xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx dané testované xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx ve xxxxxxx x expozicí xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx in vitro xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx testem xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xx xxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx fotoiritanty xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx pokožku.
Test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx projektu XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx používaným xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx OECD xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx vivo x xxxxxx x lidí x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx predikční xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx x tomu, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxxxx vzniknout, xxxx xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx fotokarcinogenita, x xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, reaguje xxx xxxxx fototoxicity 3T3 XXX in vitro xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx uspořádán xxx, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx dodatek.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx xx X/x2 nebo x XX/xx2.
Xxxxx xxxxxx: množství (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (VIS) xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= W x s) xx xxxxxxxx povrchu, např. X/x2 xxxx J/cm2.
Pásma xxxxxxxx xxxxx ultrafialového xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx International xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), UVB (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xx). Xxxxxxxxx se i xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx mezi pásmy XXX a XXX xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx x XXX se xxxxx xxxx xx XX-X1 x UV-A2 s xxxxxxx xxxxxx x 340 xx.
Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx živou xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x celkovým xxxxxx xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx + UV xxxx - XX), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
Predikční model: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx toxicity xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx je xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro k xxxxxxxx fotoxického xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX x MPE.
PIF (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, fotoiritační xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX50) testované látky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.
XXX (mean xxxxx xxxxxx, střední xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.
Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx vzniká xx xxxx expozici xxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx expozici kůže xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ozářením xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.
Fotoiritace: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx se pouze xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx dochází x kůži poté, xx na xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vždy x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (reakce xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx prvním xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x kdy xx zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx: genotoxická xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx projevy, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx negenotoxické xxxxx XX/XXX záření x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx je tumorogeneze xxxxxxxx XX zářením xxxxxxxx xxxxxx, mluvíme x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx zavedení xxxxx xx fototoxicitu 3T3 XXX doporučuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (3) (13).
1.4 PRVOTNÍ XXXXX
Xxxxxxxxxxx účinky xxxx xxxxxxxxxx u xxxx xxxxx (5) (6) (7) (8), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, že xxxxxx absorbovat světelnou xxxxxxx x oblasti xxxxxxxxxx záření. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx fotoreakce xxxxxxxxxxx xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx absorpční xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x XX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxx XXXX č. 101). Xxxxx xx xxxxxxx extinkční/absorpční xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx-1 x xx-1, nemá xxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciál x není xxxxx xx xx škodlivé xxxxxxxxxxxx účinky testovat xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx biologickým xxxxxx (viz dodatek).
1.5 XXXXXXX METODY
Byly xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit xx fototoxickou reakci (7), přičemž xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x přítomnosti a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dávky XXX/XXX xxxxxx. Cytotoxicita xx při xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx xxxxxx vitálního xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx, NR) (9), 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx kultivují xx dobu 24 xxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx kultura xxxxx v xxxxx xxxxxx (monolayer). Pro xxxxxx testovanou látku xx preinkubují dvě xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx2 XXX (+UV xxxxxxxxxx), xxxxx destička xx uchovává x xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx destičkách xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx dalších 24 hodinách xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, NRU) xx xxxx 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx koncentrací xx stanoví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xx porovnají xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-UV) záření, xxxxxxx xx xxxxxx XX50, tj. xx xxxxxxxxxxx inhibující životaschopnost xxxxx x 50 % x porovnání x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.
1.6 KRITÉRIA XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA. Xxxxx xx nasadí x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx testu xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx UVA x xxxxx 1 - 9 X/xx2 x xxxxx xxx xx xxxxxx NRU xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx životaschopnost xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx2 xxxx nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx nejvyšší dávce XXX xxxxxx 9 X/xx2 nemá být xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx desáté xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: xxxx splňuje xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Xxxx´x xxxxxxxx salt solution, XXXX] x 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XXX) životaschopnost xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx (-UVA).
Životaschopnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX540 XXX) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 104 xxxxx nasazených x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx x normální xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX540 NRU u xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx 0,2.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xx xxxxx provést souběžný xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxxx studii XX/XXXXXX xxx xxxx látka xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+XXX): XX50 = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): EC50 = 7,0 - 90,0 μx/xx. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty EC50, xx xxx minimálně 6.
Xxxxx CPZ xx xxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxx xxxxxx x jiné známé xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx chemické skupiny xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. V xxxxxxx případě je xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx adekvátně xxxxxxxxx jako kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX50 a XXX xxxx MPE (střední xxxxxxxxx).
1.7 XXXXX XXXXXX
1.7.1 Xxxxxxxx
1.7.1.1 Xxxxx
Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 klon 31, x xx xxx x XXXX nebo x XXXXX; ta xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx stejného protokolu xx dají x xxxxxxxx xxxxxx i xxxx buňky nebo xxxxxxx linie, pokud xx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.
X xxxxx xx xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx jen x případě, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx citlivost xxxxx xxxx XXX xxxxxx xxxx x počtem xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx postupem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.7.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx
Xxx rutinní xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xx jedná o XXXX obohacený 10 % xxxx novorozených xxxxx, 4 mM xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 xX / 7,5 % XX2. Xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx buňky xxxx. xxxxxxxx xxxxx.
1.7.1.3 Xxxxxxxx kultur
Buňky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nasadí x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx se buňky xxxxxx x kultivačním xxxxx x takové xxxxxxx, xxx na xxxxx testu (xx. xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 104 xxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx procházejí xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek, s xxxxxxxx doby, kdy xx xxxxx z xxxxxxxx ozařována (+XXX/XXX) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).
1.7.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxx xxxxx testech xx xxxxx xxx xxxxxxxxx genotoxického nebo xxxxxxxxxxxxxx potenciálu je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x případě fototoxikologie xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx fotoxin xx xxxx xxxx xx xxxxx, bylo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zapotřebí. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xx nutné, ani xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx metabolickým aktivačním xxxxxxxx.
1.7.1.5 Xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx dá xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x fotodegradaci, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx solném xxxxxxx, xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (EBSS) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (phosphate xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - aby xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx složky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, pohlcující xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě omezeně xxxxxxxxx, rozpustí xx xx xxxxxxx rozpouštědle x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx konečná koncentrace, x xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx všech xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx mohou xxx x další xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx aceton, xx však xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti, xxxx je xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37 xX.
1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX xxxxxxx / příprava
Světelný zdroj: xxxxx správného xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx. Záření v XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx UVB xx x tomto xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se při xxxxxxxx od 313 xx k 280 xx xxxxxxx tisícinásobně. Xxxx kritéria pro xxxxx xxxxxxxxxx zdroje xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx emitoval xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx absorbuje, a xxx byla světelná xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx látek. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx sem x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).
Xx optimální světelný xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx sluneční xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx se používají xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, že xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx levnější, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx simulátory xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx test xx fototoxicitu 3T3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx záření, xxx xx složka XXX xxxxxxxxx nevyskytuje (UVA:UVB ∼ 2 : 1). Příklad spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx xxxxxxxxx studii xxxxx na fototoxicitu 3X3 NRU xx xxxxx xx v xxxxx (3).
Dozimetrie: intenzita xxxxxx (iradiance) xx xxxx pravidelně xxxx xxxxxx testem fototoxicity xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx daný xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxx, referenční XX-xxxx xxxxx typu x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyškoleného xxxxxxxxx.
Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx UVA záření 5 J/cm2 xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx dostatečně silná, xxx excitovala x xxxxx fototoxické látky. Xxx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx2. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx linie xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x průkazu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxx xxxxxx (X/xx2) x 100
|
&xxxx; |
| &xxxx;
x (xxx) =
|
________________________
|
(1 X = 1 X x)
|
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxxx (mW/mc2) x 60
|
&xxxx; |
1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 μg/ml, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx detekovány xxx koncentracích xxxxxxx, xxx xxxxxxx koncentracích xx zvyšuje četnost xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků (13). Xxxxxxx xX xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx přijatelná (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx při použití xxxxxx (+XXX) x xxx xxx (-UVA) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx koncentrační xxxx xx xxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Používá xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).
1.7.3 Xxxxx xxxxxxx
1.7.3.1 Xxxxx xxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Xx periferních jamek 96xxxxxxx mikrotitrační xxxxxxxx xxx xxxxxxx kultury xx xxxxxxxxxx po 100 μx xxxxxxxxx xxxxx (= slepý xxxxx), do ostatních xxxxx se xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx (= 1 x 104 xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx připraví xxx xxxxxxxx - xxxxx pro stanovení xxxxxxxxxxxx (-XXX), druhá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).
Xxxxx se inkubují xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX), xxx se vytvořil xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x adherenci xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.
1.7.3.2 Xxxxx xxx
Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx z xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 μx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku v xxxxxxxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxx koncentracích. Buňky x xxxxxxxxxx látkou xx inkubují x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % CO2, 37 xX).
Xxxx testu x XXX (+UVA) xx xxxxxxx tak, že xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx skrz xxxxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx zářením XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx2 (= xxxxx 5 / xx2). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx xxxx 50 xxxxx (= expoziční xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx pokojové teploty x xxxxxx xxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % XX2, 37 xX).
1.7.3.3 Třetí xxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx mikroskopem x xxxxxxx kontrastem. xxxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx nepoužijí.
Test xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)
Xxxxx xx promyjí objemem 150 μl xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Promývací roztok xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 μl média x XX a xxxxxxxx se při 37 xX xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx 7,5 % CO2 xx dobu 3 xxxxx.
Xx xxxxxxxx xx xxxxxx s NR xxxxxxxx x xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 μx EBSS/PBS, xxxx xx xxx xxxxx a důkladně xxxxxxxx (xx také xxxxx xxxxxxxx zcentrifugovat x xxxxxxxx poloze).
Přidá xx xxxxxx 150 μx xxxxxxx xx xxxxxxxx NR (xxxxxxx xxxxxxxxxx směs ethanol/kyselina xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx destičky xx xx xxxx 10 xxxxx rychle xxxxxx xx třepačce, xxxxx xx XX z xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxx optická xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) pro xxxxx analýzu.
2. ÚDAJE
1.8 XXXXXXX X XXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vztahu xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX záření x xxx ní. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, koncentrační xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx údaje xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx až xx xxxxxxxxxx limitní xxxxxxxxxxx 100 μx/xx x xxxxxxxxxxx xx xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx k xxxx, xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx částech xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx požadavek xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxx částí experimentu (xxx při -XXX, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx čáry xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx test xxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xx opakování xxxxx xx potřebné, xxxx xxx xxxxxxxx pozměnit xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx proměnnou x tomto xxxxx xx xxxxxxxx roztoků xxxxxxxxx xxxxx, nejvhodnější xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx těchto xxxxxxxx (spolurozpouštědlo, triturace, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx o změnách xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx xxxx ve xxxx nestálé, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx.
1.9 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx k 50 % inhibici xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX50). Xx xxx xxxxxx xxx, xx se xx xxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vhodná metoda xxxxxxxxxx regrese (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx regrese) xxxx xx xxxxxxx jiná xxxxxx xxxxxx proložení (14). Než xx xxxxxxx XX50 xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty XX50 xx xxxx možno xxxxxx xxxxxxxx metody. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (xxx x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx transformaci xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxxxx xxxxx lineární.
1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (PREDIKČNÍ MODELY)
1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx křivky xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+UVA), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx faktor (PIF) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (-XX)
|
| &xxxx;
(x) PIF =
|
&xxxx;
____________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx při +XXX, xxxxxx xxx -XXX je xxxxxxxxxxxxx, xxxx se XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, který xxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxxxxxx potenciál. V xxxxxxx xxxxxxx se xx vypočítat xxx. "&xx; XXX", když xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (Xxxx) x xxxx hodnota xx xxxxxx xx xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) &xx; XXX =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx; PIF", pak xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx fototoxický xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx ani XX50 (-XX), ani XX50 (+XX), protože xxxxx xxxxxxxxxx cytotoxicitu xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx toho, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál. V xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx formální "XXX = *1", xxxx xx charakterizuje xxxxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) PIF = *1 =
|
___________
|
|
Cmax (+XX)
|
Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx "XXX = *1", předpovídá xx, xx není xxxxxxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X případech (b) x (x) xx xxxxx při predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzít xxxxxxx x úvahu xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx testu xxxxxxx.
1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)
Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx verze xxxxxx pro predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vypracovaného xx použití dat x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx (13). X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, kde nelze xxxxxx hodnotu EC50. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx na porovnání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx aplikaci modelu XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx obdržet xxxxxx.
1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx výsledek xxxxx (PIF ≥ 5 nebo MPE ≥ 0,1) xxxxxxx, xx daná látka xx fototoxický xxxxxxxxx. Xxxxx se k xxxxxx výsledku xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 μx/xx, xx pravděpodobné, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx expozičních xxxxxxxx xx vivo. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 (g/ml), xxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx dané xxxxx x jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu, xxxxxxxxx za použití xxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in vitro (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx dala xxxxxxxx i při xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xx xx považovat xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX50 + UV x XX50 - XX), xx xxxxxxxxxxxx dat xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX xxx -XX) a xxx omezenou rozpustnost xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx tento xxxx xxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx x jiném, potvrzujícím xxxxx (xxxxxxxxx s xxxxxxxx modelu xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx kůže ex xxxx xxxx in xxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x průběhu pokusu
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx údaje x číslo XXX, xx-xx známo,
- xxxxxxxxx xxxxxx x čistota,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x fotostabilita, xxxx-xx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- procentický xxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx (EBSS xxxx XXX).
Xxxxx:
- xxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x testu na xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx xxxxx používá.
Podmínky xxxxxx (a) - xxxxxxxx před ovlivněním x xx xxx:
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- doba xxxxxxxx (xxxxxxxxxx před xx a xx xx).
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - ovlivnění xxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ozařování UV/VIS xxxxxxx x xxx xxx,
- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx zdůvodnění nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),
- xxxx ovlivňování xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx daného xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,
- xxxxxxxxxxxxxxx propustnosti/absorpce použitého xxxxxx (xxxxxx),
- charakteristika xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx světelného xxxxxx xx testovaného xxxxxxx,
- xxxxxxxxx UVA (v x X/xx2) při xxxx vzdálenosti,
- xxxx xxxxxxxx XX/XXX záření,
- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxxx x čas) x X/xx2,
- teplota xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx XXX:
- xxxxxxx xxxxx x XX,
- xxxx xxxxxxxx x NR,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, vlhkost),
- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx extrakce),
- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), byla-li xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx byl xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- životaschopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx koncentrace - xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx νx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX50 (+XXX) a XX50 (-XXX),
- porovnání xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),
- klasifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx negativní xxxxxxxx:
- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx extraktu XX) ozářených x xxxxxxxxxxx xxxxx,
- historické xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a směrodatná xxxxxxxx,
- xxxxxxxx akceptovatelnosti xxxxx (x) - xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx:
- xxxxxxx EC50 (+UVA), XX50 (-UVA) x XXX látky xxxxxxx xxx pozitivní kontrolu,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx: hodnoty EC50 (+XXX), XX50 (-XXX) x XXX, průměry x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxx X.41. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x účinností xx 22.6.2001
Xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Xx. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.1.1999.
Ve xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx podchyceny xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx právním předpisem x.:
208/2001 Xx., xxxxxx xx mění xxxxxxxx XX č. 251/98 Xx., kterou xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků - novela xxxx xxxxxxxxxxx v příští xxxxxxxxxxx
x xxxxxxxxx od 22.6.2001
Xxxxxx předpis č. 251/98 Xx. byl xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 443/2004 Sb. s xxxxxxxxx xx 1.8.2004.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx aktualizováno, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx uvedeného xxxxxxxx xxxxxxxx.
1) §2 xxxx. 8 písm. x) až n) xxxxxx x. 157/1998 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o xxxxx některých xxxxxxx xxxxxx.
2) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx týrání, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Sb., x. 243/1997 Xx. x x. 30/1998 Xx.
3) Směrnice Xxxxxxxxxx xxx hospodářskou xxxxxxxxxx x rozvoj xxx zkoušení chemikálií. Xxxxx 4 - xxxx xx xxxxxx (XXXX Guidelines xxx Xxxxxxx of Chemicals. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Effects).