EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 14.11.2005.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

kterou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 písm. x) xxxxxx č. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx některých xxxxxx:

§1

Předmět xxxxxx

(1) Tato xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Evropských společenství^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x stanoví xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo chemického xxxxxxxxx, pro který xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxické, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, žíravé, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, karcinogenní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (xxxx xxx "toxicita xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Touto xxxxxxxxx xxxxxx dotčena ustanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx upravují ochranu xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx nebo chemických xxxxxxxxx je xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx upraveny x příloze č. 2.

§3

Zrušovací ustanovení

Zrušuje xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx.

§4

Účinnost

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

MUDr. Kubinyi, Xx.X. x. r.

Xxxxxxx x. 1 x vyhlášce x. 443/2004 Sb.

Xxxxxx základních xxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx

B.1 bis Xxxxxx xxxxxxxx orální - xxxxxx fixní xxxxx

B.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx orální - metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní toxicity

X.2 Xxxxxx toxicita inhalační

X.3 Xxxxxx toxicita dermální

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx účinky xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé a xxxxxxx xxxxxx xx xxx

B.6 Senzibilizace kůže

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx orální (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.9 Subakutní xxxxxxxx xxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u savčích xxxxx in xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx vivo

X.12 Xxxxxxxxxx - xx xxxx xxxxxxxxxxxx test v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx xxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx rekombinace - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxxxxx - xxxx genových xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in vitro

X.18 Xxxxxxxxx DNA reparace - xxxxxxxxxxx syntéza XXX - savčí xxxxx in xxxxx

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk xx xxxxx

B.22 Dominantní letální xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx chromozómových xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx xxxx x xxxx

X.25 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx s opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx hlodavcích)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

B.31 Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

B.35 Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx opakovaná xxxxxxxx

X.39 Xxxx neplánované xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

B.40 Leptavé účinky xx xxxx

X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx fototoxicity 3X3 XXX - xx xxxxx

B.42 Senzibilizace xxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx neurotoxicity xx hlodavcích

Příloha x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Akutní xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx příznaky xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx rizika x měly by xxx takové, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx i úmrtí.

1.3 Xxxxx

xx množství xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxx (gramy xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx milión xxxx - xxx, xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

xx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxx, aniž xx xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx utracení) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxx)

xx statisticky xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx definovanou xxxx smrt 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Hodnota XX₅₀ xx udává xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxxx látky, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx u 50 % pokusných xxxxxx, xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx vzduchu (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx zkratka xxx "Xx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Level" x xx to xxxxxxxx xxxxx nebo expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx není xxxxxxxxx xxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v porovnání x xxxxxxxxx skupinou.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Level" x xx xx nejnižší xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxx xxxxx je ještě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx opakované xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, které xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Nejvyšší xxxxxxxxxx xxxxx (MTD - xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx)

xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx, který xx xxxxxxxx.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx.

1.13 Xxxx dráždivost

je xxxxxxxx xxxx xx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxx oka.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx látku.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po dobu xx 3 minut xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx látka případně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx měněna x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 GHS

Globálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx. Společný xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx prostředí), Xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) a Xxxxxxxxxxx organizace xxxxx (xxxxxxxxx x nebezpečnosti) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x chemikáliemi (XXXX).

1.22 Xxxxxxx se uhynutí

když xx xxxxxxxx stav xxxxxx xxxx uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x hlodavců xxxxx zahrnovat xxxxx, xxxxxx xx boku, xxxxxx vleže x xxxx^7a).

1.23 Limitní xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávku (2&xxxx;000 xxxx 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Xxxx xxxxxx

xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx neschopnost přežít, xxx xxxx xx xxxxxxx zvíře léčeno^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx úhyn

přítomnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx svědčících x xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xxx, xxx x xxxxx dojde xxx xxxxxxxxx x xxxx kratší xxx xx doba xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusu^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx xxxxx 48 x neuhyne xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx později xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ XXXXXXXXXXXX X CHRONICKÁ X XXXXXXXX

Xxxxxx toxické xxxxxx x orgánová xxxx xxxxxxxxx toxicita mohou xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), xx kterých xxxx xxx xx xxxxxx aplikaci xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicity.

V xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx testu xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx možné definovat xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx utrpení zvířete, xxxxxxxxx metoda xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 xxx)²⁾ a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx B.1 xxxx)⁴⁾. Xxx testování xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx druhu xxxxxxx xxxxxx vyvozené x xxxxx xxxxxx. V xxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxxxxx testovací xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxx menšího xxxxx zvířat.

Testem toxicity x xxxxxxxxxx aplikací (xxxxxx B.7,⁴⁾ X.8²⁾ x B.9²⁾) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Důležité xx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx dávky. Od xxxxxxxxxxxx studií se xxxxxxxx zkoumání těchto xxxxxxx do větší xxxxxxx (metody X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ B.29,¹⁾ X.30¹⁾ a B.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx přenosných xxxx x množství xxxx struktuře genetického xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx stanoví xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (bodové) xxxxxx x xxxxxxxxxx (metoda X.13/14)⁵⁾ xxxxx na xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné xxxx xxxx postupy xx xxxx, např. micronucleus xxxx (xxxxxx B.12)⁵⁾ xxxx analýza xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx dávat xxxxxxxxxxx přednost in xxxxx metodám, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx látky xxxxxxxx xx velkém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x kontrolu xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx ke zjištění xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx využít k xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zahájení xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Pro xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx systémy xx xxxx a xx vitro, xxx xxxxxxxxx rozsah biologických xxxxxx. Tyto testy xxxxxxxxx informace o xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx účincích x xxxxxxxxxxx složitějších než xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xx třeba xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx záviset xx xxxxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx testů, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx xxx xxxxx výzkum xxxx xxxxxxxx xxxx podle xxxx sledovaného xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Studie xxxxxxx xxxx reversních xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda X.15).¹⁾

x) Xx xxxxx xxxx xxxxxxx mutací x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx melanogaster (metoda X.20).¹⁾

x) Xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx buňkách, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace

a) Cytogenetický xxxx na xxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dřeně xx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx je cytogenetická xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx xxxx (metoda X.23).⁵⁾

x) Cytogenetický xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx xx xxxxxxxx translokaci x xxxx (xxxxxx B.25).¹⁾

Genotoxické xxxxxx - xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx nezbytně xxxxxxx x mutagenitou. Xxxxxxxxxxx genotoxicity xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx mutace.

Následující xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické mikroorganismy xxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx:

x) Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (metoda X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x savčích xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu

K xxxxxxxxx xxxx testy xxxxxxxxxxxx buněk xxxxx, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx souvislost x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - in xxxx (xxxxxx B.21).¹⁾ Používá xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x savců

K xxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x celém savčím xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. specifický xxxxx xxxx x xxxx detekující xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx translokace u xxxx (metoda X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx při odhadování xxxxxxx genetického rizika xxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxx ke složitosti xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, zvláště pro xxxxxxxxxx locus xxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx důvodů.

Při xxxxxxxxx genotoxicity se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx protokolu vypracovaného xxx danou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 KARCINOGENITA

Chemické xxxxx mohou být xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu látky xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx X.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x určitých xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx informace mohou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu pomocí xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32)¹⁾ nebo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).¹⁾

X dispozici jsou xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx schopnost xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx souvislost s xxxxxxx transformací - xx vivo (metoda X.21).¹⁾ Používá se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx transformaci.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx funkcí nebo xxxxxxxxxx samců a xxxxx (xxxx na xxxxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx potomstvo (vývojová xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31)¹⁾ xxx xxxxxx xxxxxxxx xx teratogenitu jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx způsoby aplikace x závislosti na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx testovací xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx generaci.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx strukturních x xxxxxxxxxxxxx změn v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ zahrnuje také xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxx: x xxxx xxxxxx xx zdůrazňuje xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx odhaleny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx jisté xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx různými způsoby, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx má za xxxxxxxx xxx' hypersenzitivitu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7),⁴⁾ zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické látky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxxxxxx. Pouze x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytná xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být vhodné xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx tkání. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a toxikokinetických xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nečistot, x její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, pro návrh xxxxxxxxx xxxxxx a xxx manipulaci x xxxxxx x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx analytické xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx (a také xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zahájení xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx testované látky xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

11 PÉČE X XXXXXXX

Xxx toxikologické testy xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx podmínkou. Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx chovu

Životní xxxxxxxx v prostorech xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx králíky má xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx experimentální xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivé xx xxxxxxx. Pro xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx metody. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx umělé xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx týkající xx osvětlení xx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v malých xxxxxxxxx jedinců xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx kleci.

Podstatnou xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx zvířatech xxxx údaje x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx chovaných x xxxxx xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx musí xxxxxxxxx xxxx požadavkům xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx druh. Xxxxxxxx-xx xx zvířatům xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, může xx xxxxxxxx hodnota snížit xxxxxxxxx působením xxxxxxxxx xxxxx x některé xxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx vodě. Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, je třeba xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x potravě, xxxxx xxxx prokazatelně xxxx xx toxicitu, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx se xxxxx xxxx xxxxxxxx.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx potřebná xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx upravujícími xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx uvedeny xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx není vyčerpávající. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx. Postup x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x průměru x 70 % zvířat xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx akutní xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxx bolesti x xxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX TESTY

Je xxxxx neustále xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx zvířatech x budou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, způsobí xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx zvířat.

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx zvířat⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx mezinárodně xxxxxxxxx x uznaných alternativních xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx pokusu existuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, musí být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx x označování xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxx tam, xxx xx xx xxxxx.

14 XXXXXXXXX A INTERPRETACE

Při xxxxxxxxx a interpretaci xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx in xxxxx xx xxxxx xxx na xxxxxxx, xx přímá extrapolace xx xxxxxxx xx xxxxx xxx x xxxxxxx míře; xxxxxxx x nepříznivých xxxxxxxx x lidí, xxxxx xxxx k dispozici, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx látek xxxxx účinků xx xxxxxx člověka xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx metody xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxx, u xxxxx xx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx, by xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx dávky, x xxxxx xx xxxxx, xx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, která zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx bolesti xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx podle globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx laboratoř xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx xx totožnost x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx k xxxx, xxx byli xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx zkouška xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx při xxxxxx xxxxxx výchozí dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x orální toxicita: xxxxxxxx xx na xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví xx xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx nebo více xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 mg/kg (výjimečně xxx xxxxxxxx o xxxxx xxxxx dávce 5&xxxx;000 mg/kg, xxx xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxxx, x níž xx xxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aniž způsobí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx^7a). Dalším xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx nižší xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx postupu xx pokračuje, xxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, anebo xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx zjištěny xxxxx účinky xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx je potkan, xxxxx lze použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx literatury o xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx, x nichž xxxx xxxxxxx pozorovány, xxxx xxxxxx xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Pokud xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx toxikokinetických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx zkouška xxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx být nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx pokusné xxxxx xxxx být xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x jeho xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x intervalu ± 20 % xxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv by xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxx xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx má xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx použití nezředěné xxxxxxxx xxxxx, tj. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Ani x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, závisí na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x vodných xxxxxxx připadá x xxxxx dávka 2 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx. S xxxxxxx xx složení dávkovaného xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx použití vodného xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx voda xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxx, xxx bude xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx možné xxxxx dávku najednou, xxx xxxxx podat xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 x.

Xxxx podáním zkoušené xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. potkanům by xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx ponechává. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x podá xx xxx zkoušená xxxxx. Xx podání xxxxx se zamezí xxxxxxxx xx xxxxxx xx další 3 - 4 x x potkanů xxxx 1 - 2 x u xxxx. Xxxxxx-xx xx látka xx xxxxxxx x xxxxxxx určité xxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx období nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx výchozí xxxxx pro xxxxxx xxxxxx. Zkoušená látka xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx je ukončena, xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx dávku pro xxxxxx studii (xxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx dávce xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx dávek 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx jako xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx a xx xxxxx ze xxxxxx chemické xxxxx x ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx neexistují, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 mg/kg.

Před podáním xxxxx xxxxxxx dalšímu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 x. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx specifickými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx pokusy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rámci kategorie 5 XXX (2 000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx tehdy, pokud xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zvířat nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech, xxx xxxxxxx zvíře, x xxxxx xx xxxxx zkoušena x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 mg/kg), x orientační xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a xxxxx přiřadí do xxxxxxxxx 1 XXX (xxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx další potvrzení xxxxxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx tento xxxxxxxxx xxxxxxxxx postup: xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx dávka 5 xx/xx. Xxxxx toto xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx 1 GHS xxxxxxxxx x studie okamžitě xxxxxxxx. Pokud druhé xxxxxxx zvíře xxxxxxx, xxxxx 5 xx/xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Jelikož riziko xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx být xxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx podanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xx xxx být xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxxx možné xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, jemuž xxxx xxxxx xxxxxx dříve, xxxxxxxxxxxxx přežije. Pokud xxxxx x xxxxx xxxxxxx pokusného zvířete, xxxxxxxxxxx podávání xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dalšímu pokusnému xxxxxxx. Vzhledem x xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xx xxxxx byla xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx A (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx klasifikace x xxxxxxx 2 s xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx než 1 xxxx). Navíc xx x tabulce 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, dokud nebude xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

Xxxxx, podle xxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x tabulce 2. Xxxx nutné xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, provést xxxxxxx x xxxxx xxxxx dávkou nebo xxxxxxx s xxxxx xxxxx dávkou. Avšak x ohledem xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x hlavní xxxxxx xxxxx nepoužije xxxxxx xxxxx, která x orientační xxxxxx xxxxx x uhynutí (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledkem x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xxx klasifikovat xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zvířat stejného xxxxxxx. Xxxx těmito xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jedno xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx zvolená xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx součástí xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx závisí xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 xxxx 4 dnů, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Časový xxxxxxxx lze xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx zvažování xxxxxxx xxxxxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x tabulce 3 (viz xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Limitní xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx především xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx o xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx prostředcích x xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx významné. X situacích, kdy xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx očekává, xx xxxxxxxx materiál xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxx výchozí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), po xxx následuje podání xxxx úrovně dávky xxxxxx čtyřem pokusným xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, přičemž xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx dobu 14 xxx kromě xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx tedy xxx xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx jednotlivě.

Další pozorování xxxxx nutná, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dále xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži, na xxxxx, xx očích, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxxxxxx xx humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx je zjištěn xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx x xxxxxxx jednou xxxxx poté. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx přežila, xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx pitvají. X každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenají xxxxxxx makroskopické patologické xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u nichž xxxx patrné makroskopické xxxxx.

2 XXXX

Xxxx by xxx uvedeny xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx uhynulých x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, xxx je xx podstatné, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx vehikula, pokud xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li znám,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x složení xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx materiálu,

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx podávaných xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje vody),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxx zvířete x x xxxx xxxxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x xxxxxx účinků),

- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx změnách,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxx podání xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx xxxxx xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx a xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka 1 - Xxxxxxxx diagram xxx xxxxxxxxxx studii

Tabulka 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx kategorii nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, x xxxxx je xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxx, avšak xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx předpokládá, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx látky lze xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 xx/xx < XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (v GHS xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx uvedeného v xxxxxxx 2, v xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx LD₅₀ xx xxxxxxxx x rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx z xxxxxx studií na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x toxických xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) pokud xxxxxxxxxxx, odhadem nebo xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx, x

- xxxxx jsou x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významné xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx zkoušení xxxxxx cestou xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx posudek potvrdí xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx při testování xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx na pokusných xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx je-li to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx fixní dávky 5&xxxx;000 xx/xx. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat xxxxx v xxxxxxx, xx existuje velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx studie

Pravidla xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 1, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) xxxxxx k xxxxxxxx zkoušet xx xxxxxx pokusném xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx X a X (zřejmá xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx xxxxx hlavní xxxxxx. Podobně xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx jiná než 5&xxxx;000 mg/kg, xxxxxxxx xxxxxxxxx na úroveň 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, xx se xxx 2 000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx B xxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxxx X x X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v hlavní xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx postupného podávání xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka 5 000 xx/xx, bude xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) vyžadovat xxxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) nebo X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx k tomu, xx xxxxx nebude xxxxx XXX klasifikována. Xxxxxxx pokud se xxxxxxx výchozí xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x případě, xx xx xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx C. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x xxxx, xx xx látka přiřadí xx xxxxxxxxx 5 XXX a na xxxxxxx xxxxxxxx B xxxx X xxxxx xxxxxx klasifikována.

Tabulka 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx xx klasifikaci xxxxx xxxxxxx EU xxx xxxxxxxxx období xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 tris XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX AKUTNÍ TOXICITY

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx po krocích, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx používají 3 pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx na mortalitě xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx lze x akutní xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx podobně xxxx xxxx metody xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx zařazení xxxxx xxx účely xxxxxxxxxxx a posouzení xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx národní^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) validační studie xx vivo xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, o xxxxx xx xxxxx, xx x důsledku xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx rozhodování x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx výsledky umožňují xxxxx zařadit x xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx tato xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxx které xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxx umožňuje xxxxxxxx hodnotu XX₅₀, xxxxx xxxxx alespoň xxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx 0 % x nižší xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxx bez xxxxxx xx xxxxxxxxx látku, x něhož xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x počtu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx konzistentního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx laboratořemi.

Zkušební xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace o xxxxxxxx xxxxx. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxx in xxxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x tomu, xxx xxxx xxxxxxx zainteresovaní xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx nejvhodnější xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: vztahuje se xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx to, xx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x akutní xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se skupině xxxxxxxxx zvířat podává xxxxxx v jedné xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx používají xxx pokusná zvířata xxxxxxxx xxxxxxx (obvykle xxxxxx). Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx.:

- není xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířatům x nejbližší vyšší xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx x tabulce 5. Xxxxxx umožní xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx jedné x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx fixními xxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx lze použít x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, xx ačkoliv xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, jsou xxxxxx x případech, xx xxxxxxx xxxx rozdíly xxxxxxxxxx, xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx zkouška xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx a jeho xxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla a 12 x tmy, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné vody. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx chována x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x kleci nesmí xxxxxx nerušenému pozorování xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxx být xxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek podávána x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxx zkoušen kapalný xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx však xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xx. x xxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky. Xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X hlodavců by xxxxx obvykle neměl xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx připadá v xxxxx x xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze, xxxxx x xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x nakonec xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxx xxx voda xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, pokud není xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, xxxxxxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx však ponechává. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx se jim xxxxxxxx látka. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx přístupu xx xxxxxx na xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxx délky xxxxxx xxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxx krmivo x xxxx.

1.5.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X xxxxxx kroku xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata. Dávka, xxxxx xxxx použita xxxx výchozí, se xxxxx x jedné xx čtyř xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx dávka xx xxxx xxx taková, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, jimž xxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx nutno u xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, je popsán xx vývojových xxxxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx je x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, dokud xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx harmonizovaný systém (XXX).

Xxxxx dostupné informace xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx výchozí úrovni xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušku. Pokud xxxxxx x xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxx, k dispozici xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupinami xxxxxx xx době xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx jisté, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kategorie 5 XXX (2&xxxx;000 - 5 000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx xxxxx mít xxxxx význam pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx životního prostředí.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx xxxxxxx informace xxxxxxxx o xxx, xx zkoušený materiál xx pravděpodobně netoxický, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx se xx, xx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. V situacích, xxx xxxxxxxx xxx xxxx informací xxxx xxxxx žádné xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx se očekává, xx zkoušený xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx x jednou xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířatech (xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxx). Výjimečně xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx mortalita vyvolaná xxxxxxxxx látkou, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx zkoušky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx xx xxxx 14 dnů xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx. Doba xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx stanovena pevně. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx zotavení, x xxxx tedy být xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx toxicity xxxxxx x vymizí, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx tendence xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, přičemž xxxxxxx xx vedou xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx xxxxxxx dále xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují změny xx xxxx, xx xxxxx, xx očích, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx věnovat třesu, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Pokusná zvířata xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx utratí. Xxxxx jsou pokusná xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx, je nutné xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jednou xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx hmotnosti x xxxxxxxxxxx xx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxx, která x xxxxxxx zkoušky uhynula xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx zvířaty) xx xxxxxxx. X každého xxxxxxxxx zvířete se xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx zvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx shrnuty xx tabulky, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých v xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx x časový xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota a xxx, kde xx xx podstatné, fyzikálněchemické xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx CAS.

Vehikulum (x xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx o xxxxxxx xxxxxx zkoušené látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a kvalitě xxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx údajů x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x x úrovni jeho xxxxx (xx. počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx účinků),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxx podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx úhynu, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový průběh xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x každého pokusného xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé pokusné xxxxx, xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx a interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

POSTUP, KTERÝ XX XXX U XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx u každé xxxxxxx xxxxx obsažený x této xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

- Tabulka 5 x: xxxxxxx dávka xx 5 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka xx 50 mg /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 c: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx dávka xx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx naznačenými xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx humánně xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxx 5a - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 5x - Postup xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx x výchozí xxxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx umožnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx nebezpečí xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxx, avšak xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx LD₅₀ ekvivalentních xxxxx podávaných jinými xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5 000 mg/kg. Xxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg < XX₅₀ < 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx případech:

a) xxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 5a - 5x, x xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxx xxxxxxxxxxx, že XX₅₀ xx xxxxxxxx x rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo toxických xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx obavy x xxxxxx zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx měřením údajů xxxx přiřazení do xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx x

- xxxxx xxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx orální xxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 pozorováno uhynutí, xxxx

- x případech, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 s xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx rozcuchané xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxx vyplývající x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V XXXXXXX PŘESAHUJÍCÍCH 2 000 xx/xx

X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx xxxx přímý xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). X xxxxxxx úrovněmi xxxxx se žádné xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx zkoušení x xxxxxx 5 000 xx/xx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx krok (xx. xxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxx jako xxxxxxx, xxxxx, pokračuje xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxx xxxxxxxxxx diagramu v xxxxxxx 5. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx zvířatům. Pokud xxxxx xxxxx jedno xxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, že xxxxxxx XX₅₀ přesáhne 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Xxxxxx ke xxxxxxxxxxx podle xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxx do plného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX TOXICITA XXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx pokusem xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx velikostí xxxxxx, xxxxx par, xxxx xxxx, bodu varu, xxxx vzplanutí a xxxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx dobu x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, a xx jedné koncentraci x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, i xx, xxxxx přežijí do xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx xx nevyžaduje xxx xxxxxxxxxxx expozičního xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky: v xxx případě xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí být x nich xxxxx, xx nemají toxický xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, nejsou-li xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx rozpětí hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Počet x pohlaví

Pro každou xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx testech xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxx a xx xxxxx zaručit, xxx xxxxxx překročeny xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx je xxxxx vyhnout xx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx, xxxxxxx 3, a xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Získané xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx a mortalitou x, pokud xx xx možné, musí xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx po 4 xxxxxxxx expozici 5 xxxxx a 5 xxxxx xxxxx x koncentraci 20 xx.x^-1 xxxx parám xx aerosolu tekuté xxxx xxxxx látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx sledovanou xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx vzduchu nejméně xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx box, je xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx inhalační expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx boxu by xxxxx v xxxxxx xxxxxxx objem pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Doba pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxxxxx jejich vzniku x na xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx xx objeví x opět odezní xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 hodin od xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nastavení xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx má xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx není možné (xxxx. experimenty s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx ani xxxx.

Xxxxxxxxx xx vhodné systémy xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x komoře.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx (kontinuálně),

(b) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se měří x dýchací xxxx xxxxxxx třikrát xxxxx xxxxxxxx (některá ovzduší, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx koncentraci, xxxxx xxxxxxxxx častější xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. U xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx to prakticky xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx, měří se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, jak xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) teplota x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx se pozorování xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx den je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx maximálnímu snížení xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx nebo izolací xx utracením xxxxxxx xxxx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zachytit xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx uhynutí.

Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx všem xxxxxx xxxxx i xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx makroskopické patologické xxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí jednotlivých xxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x pitevní xxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx třeba vypočítat x zaznamenat, xxxxx xxxxxxx přežijí xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx hodnotí xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxx.

- podmínky xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx možno obsahovat xxxx xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx (xxxx. ve xxxx) xx třeba xxxxxx xxxxx výslednou xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, koncentraci xxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.

x) xxxxxx vehikula, pokud xxxx užito;

e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;

x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x geometrická směrodatná xxxxxxxx (GSD);

g) doba xx xxxxxxxx rovnováhy;

h) xxxx xxxxxxxx;

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx, která x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx utracena; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- doba xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx po xxxxx xxxxxxxx, důvody a xxxxxxxx pro humánní xxxxxxxx zvířat;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- hodnota LC₅₀ xxx každé pohlaví xxxxxxxxx xx skončení xxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx metody xxxxxxx);

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx metoda xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se nanáší xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx zvířata náhodně xxxxxxx do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx stříhání xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx dbát xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx, což xx mohlo xxxxxx xxxx propustnost. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx brát x xxxxx vliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx se xxx řídit tím, x jaké xxxxx xx může xxxx xxxxx dostat xx xxxxx s xxxxxxx xxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx způsobů xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Testované xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná zvířata xxxx vybrána s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Lze xxxxxx x jiné xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx pro to xxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx z xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx citlivější, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pohlaví.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx zvážit xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx pečlivě zvolit x xx xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. V těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nejméně tři, x mají xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx vznikly xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxx x úrovních xxxxx je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na znázornění xxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxx, a xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Lze xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx studii.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxx nejméně 14 xxx. Nelze xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Měla by xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, rychlosti xxxxxx otravy x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx pozorování je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Rozhodující xx xxxx, kdy se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx a xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, kde xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx chovají xxxxxxxxxx x klecích. Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx plochu, xxxxx činí xxx 10 % celkového xxxxxxx těla. Xxx xxxxxx toxické xxxxx xxxx xxx tato xxxxxx menší; mělo xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx část xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 hodin xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx pokožky.

Pozorování xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxx xxxxxxxxxx záznamy. Xxxxx den xx xxxxxxx pozorují xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx vyšetření. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx zvířat pro xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx zmrazením uhynulých xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx slabých xx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace, xxx a sliznic, x také dýchání x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx odeberou xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Hodnocení xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx podá xxxxx xxxxxxx jedné skupině x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látku. X konkrétních případech xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx je x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je možno xxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní musí xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx hmotnosti jednotlivých xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, pak x x) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Změny hmotnosti xx třeba xxxxxxxx x zaznamenat, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx vyvolané xxxxxxx látkou, se xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx touto xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx zvířat testované xxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx včetně změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech ostatních xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést protokol.

Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky chovu, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx způsobu xxxxxxxx kůže x xxxx xxxxxx: okluzívní xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx zvířat s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx pozorování,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx to xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx provedena úplná xxxxxx, x to xxx 14tidenní xxxxxxxxxx (x uvedením metody xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- křivka závislosti xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxx pohlaví.

Diskuse x xxxxxxxx výsledků (zvláštní xxxxxxxxx věnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x humánních důvodů xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 XXXXXX XXXXXXXX: DRÁŽDIVÉ A XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx pozornost xxxxxxxx xxxxxx zlepšením x xxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx zkouškám xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxxxxx xxxx metody je xxxxxxxxxx, xxx před xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxxxx a leptavých xxxxxx xxxxx na xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx relevantních xxxxx. Xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje provedení xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupná xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx by xx zkoušky xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx xxxxx xxxx xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x xxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx in vivo x xxxxx, x xxxxx xxx existují xxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxx jde x xxxx dva xxxxxxxxx.

X tabulce 8 x xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxx strategie xxxx xxxxxxxxxxx na semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx se, xxx xx podle xxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxxx před prováděním xxxxxxx in vivo. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx po xxxxxxx, xxxx níž xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. U xxxxxxxxxxxx látek, o xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxxxx xx kůži xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použití xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx x souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zkouška xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx na kůži: xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx kůži xx 4 x xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Leptavé xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, zejména viditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokožky, xx xxxx hodin po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, krvavými strupy x v závěru xxxxxxxxxxxxxxx pozorování ztrátou xxxxx v důsledku xxxxxxxxxx xxxx, úplnými xxxxxxx alopecie a xxxxxxx. K xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xx měla uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx xxxxxxxx, xx x jedné xxxxx xxxxxx na kůži xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx neexponované xxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxx kontrola. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxx, vyhodnotí a xxxxxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx být dostatečně xxxxxx, aby xxxx xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x závažně xxxxxxxx pokusných zvířat xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xx mělo xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Příprava xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 h před xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se použít xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x některých xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx oblastech xxxxx xxxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx chorou xx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě xxxx xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo být xxxxx, mělo by xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve skupinách x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x kleci xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx plochu xxxx (xxx 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx mulu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X případech, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (např. kapaliny xxxx xxxxxxx pasty), xx xx měla xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx, který xx xxxxxxxx přiloží na xxxx. Po xxxx xxxxxx expozice xx xxxxx přidržovat xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx nanáší na xxx, xxx by xxx xx kůži xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, aby xx xxxxxxx xxxxx dostalo x xxxx x xxxxxxxxx xxxxx požilo xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx rozetřeny xx xxxxx) se xxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx k zajištění xxxxxxx styku x xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx voda, xxx xx xxx potenciální xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx na xxxx xxxxx minimální.

Po xxxxxxxx xxxx expozice, xxxxx xx obvykle 4 x, xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx odezvy xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 0,5 ml xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx látky xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx s použitím xxxxxxx pokusného zvířete)

Důrazně xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx nejprve xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Tento xxxxxx xx x xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 8).

Xxxxx byla xx základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx látek, u xxxxx je xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx obvykle xxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxx xx kvůli nedostatku xxxxxx považováno xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxx x omezené míře xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxx xxxxxx postupu: pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx nejvýše xxx xxxxxxxxx náplasti. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xx jedné xxxxxx. Xxxxx pozorování x této xxxx xxxxxxxxx, xx expozici xxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx čtyři xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx čtyřech xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx se xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxx xx tří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx odstranění xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavý xxxxxx pozorován, pokusné xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, pokud xx x xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxx případech, xxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx může být xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedna xxxxxxx na xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Potvrzující zkoušku (xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx x jednou xxxxxxxx x dobou xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx počáteční xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, xxx potvrzující xxxxxxx xxxxxxx postupně, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx neprovádí, xxx xxxxx xxxx xxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se použijí xxx pokusná xxxxxxx x u obou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx nutné. Xxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx pokusné xxxxx. Sporné xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Za účelem xxxxxx vratnosti účinků xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx vratnost xxxxxxxxxx xxxx uplynutím 14 xxx, xxxxxxx xx xx měla x xxxxx xxxxxxxx ukončit.

1.4.2.6 Xxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxx reakcí xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx kůže xx xxxxxxx po 60 xxx x xxxx xx 24, 48 x 72 x xx odstranění xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx. V počáteční xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx náplasti xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x zaznamenají xxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx 72 h xxxxx označit xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx vratnosti xxxxxx. Vedle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx x zaznamenány xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nežádoucí xxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx je nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. S cílem xxxxxxxxxx harmonizaci xxxxxxxxx xxxxxx kůže a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxx provádějící xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování (xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx použít xxxxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx dráždivých účinků xx xxxx a xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky studie xx shrnou do xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx protokolu x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx 3.1.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx zhodnotí xx spojení x xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx lézí a xxxxxx vratností xxxx xxxxxxxxxxx. Jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vlastností xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jednotlivé xxxxxx by xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx referenční xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx společně x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studie.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx vratnost xxxxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx přetrvávají reakce xxxx xxxxxxxx (na xxxxxxx ploše), hyperkeratóza, xxxxxxxxxxx x šupinatění, xxxxxxxx xx zkoušená xxxxx xx dráždivou.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x předchozích xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx in vitro, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x výsledcích xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx nečistoty, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx x xxxx, xxxx složení a xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, není-li xxxxxx albín králíka,

- xxxxx pokusných zvířat xxxxxxx xxxxxxx,

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxx přípravy oblasti xxxx, na xxx xx xxxxxx náplast,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jejím xxxxxxxx a odstranění.

Výsledky:

- xxxxx x stupni xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky x každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx lézí,

- xxxxxxxx xxxxx povahy x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na kůži.

Diskuse x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: HODNOCENÍ XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Velmi xxxxx xxxxxx (sotva xxxxxx) 1

Xxxxxxxx viditelný xxxxxx 2

Xxxxx až xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx tvorba xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Tvorba xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx edém (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Xxxxx xxxx (xxxxxx vyvýšeny xxx o 1 xx) 3

Výrazný edém (xxxxxxx více xxx 1 xx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Maximálně xxxxx: 4

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušky, které x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Veškeré informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx vivo. Může xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx klasifikaci xxxxxxxx xxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxx vyvolávat xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xx xxxx xxxxx provádět zkoušky xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx se dráždivých xxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, na xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx x xxxxx charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx další xxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, doporučuje xx xxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, které xxxxxxx xxxxxx zkoušeny, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx využita x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 8 xxxx vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a) x později potvrzena x xxxxxxxxxxxx v Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. společné xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx B.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postup xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx účinků xx xxxx. Tento postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na kůži xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky xxxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x dráždivých/leptavých xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx přistup x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx také xx xxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxxxxx a uznané xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx x rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. xxxxxxxx hodnota xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxx x xxxxx jako xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx obdob xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxx xx se xxxxx xxxxxxxxxx tohoto rozhodnutí. Xxxxxx xxxxx xx xx měl xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx na xxxxxxx x zvířata x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx látek xx xxxx xx xx xxxx provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx a zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx člověka, xxxx. xxxxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx údajů xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, a xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx účinky nemají, xxxx xxxxx zkoušet xx xxxxxxxx in xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx xx x xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o účincích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx látka vyvolá xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx případech není xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx studií xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx postupy vycházející x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx silné xxxxxx xxxxxx. Pokud se xxxxxxx účinky látky xx xxxx stanoví xx základě extrémních xxxxxx pH, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Pokud xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx soudit, že xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx validované x uznané zkoušky xx vitro xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Pokud se xxxxx, xx chemická xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx xxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xx vivo, xxxxx xxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx, by xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx utrpení xxxxxxxxx zvířat. Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxxx xxxxxx králíka již xxxxxxxxx xx limitní xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxx xx paměti xxxxxxx xxxxxxx. Např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx být xxxxx. Zkoušení x xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx než xxxxxx x xxxxxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx do xxxxxx xxxx lišit. Také xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx určených xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx navržené x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, lze xxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxx xx dostatečné xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx (kroky 5 x 6). Xxxxx, xxxxx vykazovaly leptavé xxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxx xx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx xxxxx nebo xx vivo^7a), xxxxxx xxxxx xxxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx vyvolají ve xxxxxxx xx vivo xxxxxxx xxxxxxx účinky.

Zkouška xx vivo na xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo xxxxx rozhodnutí xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkouškou na xxxxxx pokusném xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, měla xx xx dráždivá xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxx 4 h. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx xx kůži xxxx xxxxxxxx x člověka xxxx u xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže	Považována xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx kůži	Považována xx dráždivou. Není xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze stanovit xxxxx předpoklady, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx významná).	pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx kapacitou, pokud xx významná)	Předpokládané leptavé xxxxxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, pokud xx xx xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální cestou¹	Vysoce xxxxxxx	Xxxx xxxxx žádné xxxxx zkoušení.
	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální cestou¹	Nežíravá xxxx xxxxxxxxxx xxx zkouškách xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxxx vyšší	Předpokládaný nežíravý xxxx nedráždivý charakter xxxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx kůži xx xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není žíravá.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx kůži in xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxx xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx látka není xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxx pokusných xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx dráždivá	Považována xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx zvážit xxxxx 2 x 3

X.5 AKUTNÍ XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX OČI

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Při xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx vyhodnocováním veškerých xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx s xxxxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx zkouškám na xxxxxxxxx zvířatech x xxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx této metody xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx nedostatečné údaje, xxxxxxxxxx se je xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x tabulce 10 x této xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxx očního xxxxx in vivo xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx in vivo, xx xxxxxx základě xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx se ke xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx přistupovat, xxxxx xxxxxx všechny dostupné xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx nebo pokusných xxxxxxxxx, xxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xxxxx xxxx xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx nebo směsí xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx kyselost xxxx zásaditost látky^7a) x xxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxx xxxx xx vivo^7a). Xxxx xxxxxx mohly být xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx základě xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx může xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx zvážením použití xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx provede xxxxxx účinků látky xx kůži xx xxxx x zhodnotí xx v xxxxxxx x metodou zkoušení X.4^7a). Použití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx omezit xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, u xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži in xxxx, lze provést xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx oči in xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx, xxxxx součástí xx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx xxxxx xxxx xx xxxx, xx xxxxxxx x tabulce 10 x této xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx jednohlasně xxxxxxxxxx x přijata xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (GHS)^7a) Xxxxxxxxxx xx, aby xx podle xxxx xxxxxxxxx zkoušení postupovalo xxxx prováděním xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, o jejichž xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxx x xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, by xx měla tato xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být odůvodněno.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx účinky xx xxx: vyvolání xxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx povrch xxx. Xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx účinky xx xxx: vyvolání xxxxxxxxx xxxx tkáně xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx povrch xxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 dnů xx aplikaci.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx zkoušena, xx xxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxx oko xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. V určitých xxxxxxxxxxx se na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Doba xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x jakékoli xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx bolesti, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a)

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx králíka a xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx u xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx zvířata, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x krmení

Pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx minimálně 30 % a xxxxx možno xxxxxxxxxxxx 70 ^o xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h tmy, xxxx-xx v chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx zvířata mohou xxx chována v xxxxxxx xx skupinách x souladu s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx v kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Postup zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pokusnému zvířeti xx xxxxxxxxxxxx vaku xxxxxxx xxx tak, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx oční bulvy. Xxxxx se xxx xxx na jednu xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxx, xx kterého se xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx xxxxxx xx xx 24 x xx instilaci xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx látek (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vyšetření xxxxx xxxxxxxx očí xx nedoporučuje, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx dva králíci. Xxxxxxxx výplachu xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x teplota promývacího xxxxxxx, trvání, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx zkoušení kapalin xx použije xxxxx 0,1 ml. X xxxxxxxxx látky xxxxx xx xxx xx xx neměly používat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx 0,1 xx xx xxx xx xx xxxx tekutina z xxxxxxxxxxxxx vypudit a xxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 mg. Zkoušená xxxxx se rozemele xx jemný xxxxxx. Xxxxx pevného materiálu xx xxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x oka xxxxxxxxx xxxxxxx neodstranila xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mechanismů xx xxxx prvního xxxxxxxxxx xx 1 h xx xxxxxxxx, lze xxx vypláchnout xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo destilovanou xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx aerosolů

Před xxxxxxxxx látek xx xxx xx doporučuje xxxxxxxx látky xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxx xxxxxx otevřené x xxxxx xx do xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sekundu xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Vzdálenost xx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxx obsahu xxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xxxxxxx x poškození xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx xxx x xxxxxxxx rozprašovacího xxxxx.

Xxxxx aerosolu xxx xxxxxxxxx na základě xxxx simulované xxxxxxx: xxxxx se nastříká xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx králičího xxx, xxxxxxx xxxxx otvor xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxx. U xxxxxxxx xxxxx lze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zvážení xxxxxxxx nádobky xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in xxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx je xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (viz xxxxxxx 10), důrazně xx doporučuje, xxx xxxx zkouška xx xxxx xxxxxxxxx nejprve xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačují, xx xxxxx má xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx se neprovede.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X jednotlivých xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxx bolest, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ukazuji, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, koncentraci x xxxxx lokálního xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx k odlišným xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Podobně xx xxxx znecitlivit i xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Potvrzující xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xx vivo xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech)

Pokud xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx pozorován leptavý xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx leptavý účinek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxxx zkoušce, xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx metodou xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxx pokusném zvířeti xxxxx xxx exponováním xxxxxxx dvou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx nepokračuje. X xxxxxxxxx slabých xxxx mírných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx další xxxxxxx zvířata.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx plně xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zkouška xx však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxx vykazuje xxxxxxxxxxxxx příznaky značné xxxxxxx nebo xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx pozorovat 21 xxx po xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx xx vratnost xxxxxxxxxx před uplynutím 21 dnů, zkouška xx xx měla x tomto xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x hodnocení očních xxxxxx

Xxx se xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx získají xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx je xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx humánně xxxxxx x látka xx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx očním xxxxx: perforace xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvředovatění xxxxxxx včetně xxxxxxxxx; xxxx v xxxxxx xxxxxx xxxx; zákal xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx na xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 h; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; nekróza xxxxxxxx xxxx slzné xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hmoty. Tento xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, u xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx dříve xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 dnů, xx xxxxxxx xxxxxxxx xx studie xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx pozorování, xxx se xxxxx xxxx xxxx a xxxxxx vratnost nebo xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxx xxx každém xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx jiné xxxx xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) nebo nežádoucí xxxxxxxxx účinky.

Vyšetřování xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po 24 h mohou xxx xxx pokusných xxxxxx dále xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx a napomáhat xxxxxxxxx laboratořím x xxx, kdo provádějí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx zaměstnanci xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni pro xxxxx s používaným xxxxxxxx vyhodnocování.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x stupněm xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xx xxxxx měly xxx považovány xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx popis x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace,

zdůvodnění xxxxxxxx in xxxx: xxxxxxx průkazností xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusů, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x každém xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx x o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- identifikační xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, čistota, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx s xxxxx),

- v případě xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vyjádřený v xxxxxxxxxx,

- xx-xx použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx, jeho xxxxxxxxxxxx, čistota, xxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx použit xxxxx xxxxxxx,

- stáří každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách (xx-xx xx nutné),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxx lampa, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- údaje xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx při každém xxxxxxxxxx xx do xxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx zkoušky,

- xxxxxxxx xxxxx stupně x charakteru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx pozorovaných očních xxxx (např. vaskularizace, xxxxxx xxxx, srůst xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),

- xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx oči x xxxxxxxx histopatologické xxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Extrapolace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx x omezené xxxx. Albinotický xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxx x žíravé xxxxx xxx oči xxxxxxxxxx xxx člověk.

Je xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX OČNÍCH LÉZÍ

Rohovka

Zákal: xxxxxx xxxxxxx (vyšetři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx zvředovatění xxx xxxxx 0

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx než xxxxx xxxxxxxx normálního lesku), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Výrazně xxxxxxxxxxx xxxx, městnání, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxx zánětu;

rohovka xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx za účinek) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx bez xxxxxx xx xxxxxx 2

Maximálně xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx spojivce, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx krevní xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Xxxxxxx, xxxx xxxxx, jednotlivé xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx temně rudá xxxxx 3

Maximálně xxxxx: 3

Xxxxx (chemosis)

(týká xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx 1

Xxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx obrácením xxxxx 2

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček xxxxxx xx polovinu 3

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Maximálně xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

XXXXXX ÚVAHY

V xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx důležité xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušky, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx xx měly xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx důkazů pro xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx potřebu provádět xxxxxxxx in xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx o xxx, xxx xx xx x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx než xxxx xxxxxx in xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx získat relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xx měla strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a). Xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx lidské xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prostředí, xxxxx schválilo 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Výboru xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx chemické látky x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx standard xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxx. Metoda zkoušení xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících údajů x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx xxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx relevantních údajů x xxxxxxx, x xxxxxxx xx nutné xxxxxxx další xxxxxx, xxxx u xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx strategie xx xxxxxxxxx xxxxxxx validovaných x uznaných zkoušek xx xxxxx nebo xx xxxx x xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx zkoušení X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx lze významné xxxxxxxxx získat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. extrémní xxxxxxx xX), stávající xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx celek. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxx x jejích xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx xxxxx xx xx měl xxxxx xx již xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x zvířata a xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx žíravých látek xx vivo xx xx měly xxxxxxxx xx nejméně. Mezi xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx zkoušení patří:

Hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx látky na xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx člověka, např. xxxxxxxx studie xxxx xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x očních xxxxxx, xxxxxxx z xxxxxx xxx lze získat xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx oči. Xxxx xx zhodnotí dostupné xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx nebo xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx leptavými/dráždivými xxxxxx xx xxxx. Xxxxx, jejichž xxxxxxx xxxx xxxxxx dráždivé xxxxxx xx xxx xxxx známy, se xx xxx pokusných xxxxxx neaplikují. To xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx; xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rovněž xx xxx. Xxxxx, x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx nežíravé x xxxxxxxxxx, xx x xxxxxx studiích xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx vztahů mezi xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (krok 2). Vezmou se x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxx zvířata naznačující, xx mají xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků na xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X takových xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxx získané ze xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxxxxxxx důkaz nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx xxxx x xxx by měly xxx xxxxxxx validované x uznané xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx reaktivita (krok 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx silné xxxxxx účinky. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx látky xx oči stanoví xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx rezervu (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx možná xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (xxxx 4). V této xxxx se vyhodnotí xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou. Xxxxx xx v xxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené látky. Xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xx při xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx nutné xxxxxxx xx xx oku. Xxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx toxicitou x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinky xx xxx xxxxxx nezbytně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lze xx domnívat, že xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxx xxxxxxx toxicitu xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx vzít x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx ze xxxxxxx xx xxxxx nebo xx vivo (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo výrazně xxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xx xxxxx xxxx ex vivo^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x uznána xxx xxxxxxxxx výlučně leptavých/dráždivých xxxxxx na oči xxxx na xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx vitro nebo xx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 se xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých účinků xx xxxx xx xxxx (krok 7). Xxxxx xxxxxxxxx důkazy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti výsledků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx z xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se s xxxxxxxx xxxxxx B.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx vivo. Xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xx xxxx, považuje xx xx xxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, pokud xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx vivo xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx účinky xx xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xx vivo xx provede.

Zkouška xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Xxxx xxxxxxxx xx vivo xx xxxxxx počáteční xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxxx xx xx další zkoušení xxxxxxxx. Pokud zkouška xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkouška na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx oči	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo nedráždivá xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx nežíravou x xxxxxxxxxxx pro xxx. Nevyžaduje zkoušet.
	Existující xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx lidskou xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx dráždivých xxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxx kůži	Silně xxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxxx účinků na xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxx analýzy XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx žíravosti pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči	Předpoklad dráždivosti xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx pH (xxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx).	xx ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx pufrační xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	2 &xx; pH &xx; 11,5, nebo pH ≤ 2 nebo ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx xxx koncentracích, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx byla pro xxxxxxxx příliš toxická. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx validovanou x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx třeba žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxxx nebo xx xxxx dosud xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxx xxxxxx zkoušení X.4, včetně xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx oči. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxx kůži.
	↓
8	Proveďte xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti.	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx žádná xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx nebo další xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.

B.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 METODA je x xxxxxxx s xxxxxx Evropských společenství.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by dostatečně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx xx xxxxxx xxx všechny xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jako xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx na xxxxxxxxx xxx rozdělit xx xxxxx x adjuvans, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx potencován xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvans (XXX), a xx xxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx x predikci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx bez Freundova xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx přednost.

Maximalizační xxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, je GPMT xxxxxxxxx xx preferovanou xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx chemických xxxxx xxxx testy xxx adjuvans (xxxxxxxx xx dává Buehlerovu xxxxx) považovány xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x povrchovou xxxxxxxx xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx testu xx xxxxx uvést xxxxxxx xxxxxx.

X této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx i xxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx validizované x xxxxx xxxx odborné xxxxxx xxx jejich xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx metodou xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxx xxxxx označit jako xxxxxxxxxxx senzibilizátor xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx morčeti, xxx xxx je popsán x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx imunologicky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx svěděním, zarudnutím xxxx, otokem, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx kombinací xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx živočišných druhů xx xxxxx reakce xxxxx a může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx expozici, v xxxxxxx kterého xx xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx indukčním xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx subjekt xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být ověřována xxxxxxx šest xxxxxx x použitím xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx až xxxxxxx xxxxx senzibilizační xxxxxx xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx testu se xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % u xxxxxx s adjuvans, x xxxxxxx 15 % x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx následujícím xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx ester xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx okolností, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx nejprve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 xx 14 xxx (indukční xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx kožní xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testovaných xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxxxx podstoupí xxxxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx x xx xxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx je xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x použitím vody xxxx vhodného xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx vzniklá xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Maximalizační test xx morčatech (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx zvířata xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx na xx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx zváží xxxx xxxxxxxxx testu a xx konci xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze použít xxxxx x samice. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx. Exponovanou xxxxxxx tvoří nejméně 10 xxxxxx a xxxxxxx 5 zvířat xx xxxxx v xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx k xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx senzibilizátor, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dobře xxxxxxx a xxxxx xx nejvyšší působící xxxxx až xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává podráždění xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x předběžném pokusu xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx účel xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx aplikováno XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, xx podají xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx srsti symetricky xxxxx xxxxxxx linie:

Injekce 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném vehikulu xx zvolené xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX s xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx rozpustné rozpustí xxxx xxxxxxxx s XXX xx vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx jako xxx xxxxxxx 2.

Injekce 1 a 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx a xx xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 směrem xx kaudální části xxxxxxxxx plochy.

Den 0 - Xxxxxxxxx skupina

Následující 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 ml, xx xxxxxx do xxxxxxxx xxxx jako x xxxxxxxxxxx zvířat:

Injekce x: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx vehikulum;

Injekce 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, váha/objem) se xxxxx XXX/xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx roztoku v xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxx indukční xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxx xxx kůži, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxx 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve vazelíně, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina

Testovací plocha xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), který xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu a xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx jsou jemně xxxxxxxxx a převedeny xx xxxxxxxx vehikula; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zbaveny xxxxx. Na xxxxx xxx zvířete xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx xxxxx bok xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx to xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v kontaktu x xxxx po 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x kontrolní skupiny

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ostříhá xxxxxxxx xxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně xx xxxxxxx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 hodin xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x záznam xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx je kontrolní.

Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx také provést xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx celkových xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se zaznamenávají xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x xxxxxxx x. 8. K xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxxxx xxx.

1.5.2 Buehlerův test

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx po dobu xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin. Odstranění xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx, holením nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se zváží xxxx xxxxxxxxx testu x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 zvířat x testované xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Dávkové xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx úroveň, xxxxx vyvolá xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx testované xxxxx xxxxxxxxx ve xxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx jiné xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx pro xxxxxxx x aceton xxx provokaci.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).

Plátkový xxxx xx xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 cm. Je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vhodné xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx obvázání, mohou xxx xxxxx další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx testovací plochu x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx a vhodným xxxxxxx po dobu 6 xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx negativní kontrolní xxxxxxx xxxx nutná, xxx xxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. den -Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx x xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Provokace

27. - 29. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na zadní xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxx xxxx neošetřeného boku xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx o xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx pozorují xxxxx reakce x xxxxxxxxxxxxx podle stupnice xxxxxxx x xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx kožní reakce xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, kdy pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx postupů, se xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X objasnění sporných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX (GPMT A XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx do tabulky, xx xxxxx xxxx xxx pro každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx skríningový, xx xxxxx xxxxx xxxxx tohoto testu xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. LLNA - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, MEST - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupu x xxxxxxxx získaných xxx testované a xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx (XXXX a Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx morčat;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- podmínky xxxxx, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx a xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;

- podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx test;

- podrobné xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x celková množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, použitá xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx včetně systému xxxxxxxxxxx;

- slovní xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěr.

Tabulka x. 8

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 žádná xxxxxxxxx xxxxx

1 slabé xxxx skvrnité xxxxxxxxx xxxx

2 středně xxxxxxx x xxxxxxxxxx zarudnutí xxxx

3 intenzívní xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

X.7 XXXXXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ (28XXXXX OPAKOVANÁ APLIKACE)

1 XXXXXX je v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx metody

Testovaná látka xx xxxxxx xxxxx xx 28 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx 1 xxxxxx dávky. Xxxxx období podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx pokusu, xx xxxxxx x pitvají.

Tato xxxxxx klade xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxx, xxx bylo xxxxxxx xx nejvíce informací. Xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx může xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Metoda xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx orgány.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdravá xxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, podle xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx roztoku / xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx známa, xxxx xxx stanovena ještě xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx stabilitu xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx použít x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx případě xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx studie by xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx studie xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx x xxxx studiích xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a ze xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro každou xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet v xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat každého xxxxxxx).

1.2.2.3 Volba dávek

Je xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nedá xxxxxxxx xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Nejsou-li xxxxxx xxxx x dispozici, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxx x testované xxxxx, xxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx umožnily prokázat xxxxxxxxx účinku na xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Obvykle xx xxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx čtvrtou dávkovou xxxxxxx, než zvolit xxxxxx velký odstup xxxx xxxxxxx (např. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx se testovaná xxxxx podává x xxxxxxx nebo pitné xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx látka xxxxxx, xxxx xx se xxx xxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx potravy.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx-xx test provedený xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xxx dávce 1000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě xxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxx odpovídá, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyplývá x xxxxxxxx s příbuznými xxxxxxx, xx možno xx xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx upustit. Xxxx pravidlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx xxxx nenaznačují, že xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorováni

Doba xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx satelitní skupiny xxxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxxx 14 dnů xxx aplikace x xxxxx zachytit xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířatům xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v týdnu. Xxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxxxxxx žaludeční xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx kanylou. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx roztoků xxx xxxxx i 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, aby xxx podáván xxx xxxxx na všech xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx x leptavých, x kterých je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x tutéž xxxxx xxxx a x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx zdravotní stav xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx prohlídka xxxxx xxxxxx za účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x zvířata xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx humánním xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx mimo chovnou xxxx x standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx pokaždé ve xxxxxxx denní xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, standardizovaného x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, aby xx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, provádějící pozorování xx xxxxxxx neměla xxxx příslušnost xxxxxx xx xxxxxxxxx skupin.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, změny xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxx, dále xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x chování (xxxxxxxx xxxxxxx pohyby xxxx xxxxxxxx) nebo bizarních xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozadu).

Ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx otestují xxxxxx xx xxxxx senzorické xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x testování xxxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (xxx Všeobecný xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch ve xxxxxxx xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28denní studie xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx případě xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxx x x xxxxx případě xxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve čtvrtém xxxxx 28denní xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxxx potravy a xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx x případě xxxxxxxx x pitné xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx odebere těsně xxxx nebo v xxxxxxx xxxxxxxx zvířete, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve za xxxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, xxxxxxx na xxxxx x ledviny, xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx noc před xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx žádoucí xxx xxxx xxxxxx x séru x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxx. Xxxxxx důvod xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x nehladovějících xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, hladovění xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x aplikace x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx krev xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx xx po pozorování xxxxxxxxx poruch xx 4. xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx indikujících účinky xx xxxxxxx buňky ( jako alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx glutamyltranspeptidáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Další xxxxxxx xx xxxxxx definovaný xxxx x vyšetření xxxx xxxxx posledního xxxxx studie: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx příp. krvinky.

Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nespecifických indikátorů xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx známých nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx metabolické xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látek nebo xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky xxxx látky.

Pokud nejsou x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx studie.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx lební, xxxxxx a xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxx, xxxxxxx, mozek x xxxxx všech zvířat xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x co xxxxxxxx xx xxxxx se xxxxx ve vlhkém xxxxx, aby se xxxxxxxx vysychání.

Následující xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx na xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x makroskopickými xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké i xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx plátů), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ponořením), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx třeba xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Pokud se x orgánech a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické xxxx xx třeba xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém zvířeti. Xxxxx jsou veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, uvádějící x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky toxicity, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx vykazujících léze, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx získány:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech a xx xxxxx testu.

Podmínky xxxxxxxxx.

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru dávek;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx testované látky xxx aplikaci, případně x přípravě xxxxx, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx v dietě xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx a xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx potravy a xxxx;

- údaje x xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx x dávkové xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx nálezů, příp. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, úchopové síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx x hmotnosti xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx byly získány;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX TOXICITA XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x testované xxxxx: xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx xxx, bod xxxx, bod xxxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx studované látce xxxxx xx určitou xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx dosažení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx je třeba, xxxxx se x xxxxxxxxx látce xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx možno je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ X pokusech se xxxxxxxxxxxxx potkani, nejsou-li xxxxx důvody proti xxxxxx použití. Xxxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku studie xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x průběhu studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet zvířat, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx vysoké koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 dnů x xxxxx následujících 14 dnů sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx satelitní skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale nezpůsobit xxxxx uhynutí xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx hodnotu překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx uhynutí xxx xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx být 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx expoziční xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx atmosféře. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx shlukování xxxxxx x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx nejvyšší. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata je xxxxx denně pozorovat xxxxx celého období xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx během experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5xx vodního xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používá se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx provést předběžný xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx stejné. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx podmínek expozice xxxx dosaženo co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx nemá koncentrace xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%. X xxxxxxxxx prachů x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx regulace xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Po xxxxx dobu trvání xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx tak stabilní, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx xxxxxx x aerosolů, xxxx xx distribuce velikostí xxxxxx xxxxx v xxxxx testované skupině.

c) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x po xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; každé xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx chybného xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx se x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve: x xxxxxxxxx funkce xxxxx x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx co nejdříve xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx systém, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx x všechny xxxxxx s makroskopickými xxxxxxx xxxx změnami xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx vyjmout xxx xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx mediem xxx, aby se xxxxxxxxx struktura.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x tkání. Pokud xx v orgánech x tkáních ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx objeví poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin s xxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.

Všechny xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx

- živočišný druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx se xxxxxxx xx tabulky x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx tyto xxxxx:

- xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo užito;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD),

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální příznaky, x jejich xxxxx xxxxx,

- spotřeba potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxx po 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxx xxxxxx podávání xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx pokusu, x xxxxxxx, která přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx s ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení xxxxx xx rovněž xxxxx, xxxx xx se xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx střihání nebo xxxxxx srsti je xxxxx dbát na xx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Pro xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx o velikostí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx případně xxxxxxxx xx práškové xxxxx, xx třeba danou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt x kůží. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Pokusná xxxxxxx

Xx xxxxx používat xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx použít x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Xxxxx xx plánuje xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx nejvyšší xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx pohlaví).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se mělo xxxxxxxx každý den xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních je xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat jen xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Aplikují-li xx více xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x vysoké dávkové xxxxxx xxxx xxxx x omezení nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx poškození kůže, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx jej znova x xxxxxxx koncentracemi.

1.4.1.3 Xxxxxxx test

Nevyvolá-li při xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx vyšší xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx účinky, xxxx xxxxx zkouška xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu uhynutí x xxxx, kdy xx xxxxxx x xxxxxxxx opět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se chovají x xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx mohla pozorovat xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Látkou je xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx udržována x xxxxxxxx s xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx obvazu a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, úplnou imobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxx použít "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zbytky testované xxxxx, vodou xxxx x použitím jiného xxxxxxxx xxxxxxx očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, kůže, xxx a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx týdně i xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Po skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x agonii, v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

Xx konci pokusu xx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: k xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx stanovit alespoň xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxx (dříve známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x celkové bílkoviny x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se předešlo xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxx. xxxxxxxx x exponovaná xxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x ohledem na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx satelitních xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou metodu.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx (druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.),

- experimentální xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx obvazu; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se použije) x xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné.

Diskuse.

Závěry.

B.10 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx aberace.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx není xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně xx k xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, xxx způsobují xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx x experimentálních zvířat.

Tento xxxx se používá x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou x xxxxx testu xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx karcinogenní, xxxx xxxx dostatečná xxxxxxxx mezi tímto xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx x existuje xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx kultury xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, stability xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx.

Xxxxx xx vitro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Tento xxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxxxxxx dokonale napodobit xxxxxxxx u xxxxx xx xxxx. Je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxx xxxx k xxxxxxxxxx výsledkům, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné spojení xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x místě xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než šířka xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x metafázi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: změna xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxx x výměny.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a to x metabolickou aktivací x xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx metafáze xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx, buňky se xxxxxx, obarví xx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx možno použít xxxxx xxxx buněčných xxxxx, xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx lidských (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx lymfocyty xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X udržování kultur xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média x inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx x kmenů xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buňkách. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx normální xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a kmeny: xxxxx se xxxxx xx zásobních kultur xxxxxxx xx kultivačního xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vrstvy xxxx xxxxx xxxxxxxx x inkubují se xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx bud' xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. heparinem), xxxx separované xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °C.

1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx buňky xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je Aroclor 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx tom, jakého xxxx xx testovaná xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx mitochondriální frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx buněčných linií xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se mohou xx systému xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx ředí. Je xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx tam, xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx organické rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx dá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sítem.

1.4.2.2 Koncentrace

Mezi xxxxxxxx, jež xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a změny xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx stanoví x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx ní v xxxxxxx experimentu, přičemž xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, například xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxx cytotoxicitu x rozpustnost x xxxxxxxxxxx experimentech.

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, musí xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx více xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. X době sklízení xxxxx xxxx xxx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx závislý na xxxx uplynulé po xxxxxxxx testovanou xxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx suspenzní xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx informace xx xxxxx použít xxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; ten xxxxx xxxxxxxxxxx celkový xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx existenci x dělení zpožděných xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx x malé xxxxxxxxxxx průměrného generačního xxxx může znamenat xxxxxx odklon xx xxxxxx doby xxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X relativně xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µl/ml, 5 mg/ml xxxx 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, jež xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx se již xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx k toxickému xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxxxx nerozpustná xxxxxxxxxxx - se xxxxxxxxxx xxxxxxxx při několika xxxxxxxxxxxxx x viditelným xxxxxxxx. Může být xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx počátku x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx během xxxxxxxx může rozpustnost xxxxxx x testovacím xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Nerozpustnost se xx zjistit x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly

Do xxxxxxx xxxxxxxxxxx, ať již x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum). Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx xxxxxxxxxxx úrovních, xxx xx očekává, xx poskytne xxxxxxxxxxxxxxxx x detekovatelný nárůst xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx citlivost testovacího xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, aby xxxxxx xxx xxxxxx, xxx neodhaloval hodnotiteli xxxxx identitu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	mitomycin X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx pozitivní xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx kultury. Xxxxxx xx rovněž xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx testovanou xxxxxx xx přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxxxxxx je třeba xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx kultury; x totéž xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx postupy, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Doba sklízení xxxxxxx

X prvním xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní xx xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx xx odebírají x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5násobku xxxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxx expozice.⁵⁾ Xxxxx jsou xxx xxxxxxx aktivačního systému x xxx něho xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx další xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zhruba 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Některé látky xx hodnotí snáze xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx 1,5-xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx posuzují xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, kdy se xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Příprava xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx působí Xxxxxxxxxx® xxxx kolchicinem obvykle xx xxxx 1 - 3 hodin xxxx ukončením xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx pro přípravu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvlášť. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx sestává x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, včetně pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle zakódují. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx určitého podílu xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx chromozómů, xxxx xxx u všech xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx každou xxxxxxxxxxx x kontrolu xx xxxxx hodnotit xxxxxxxxx 200 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, stejnoměrně x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx vysoký, xxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx snížit.

I xxxx xxxxxx xxxxx xx zjistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx xxxxx, xx xxxxx vyhodnotit procento xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx registrovat jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx jejich xxxxx x četnosti x xxxxxxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx třeba x testu zaznamenávat xxxx zjištěnou cytotoxicitu x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nakonec xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx tabulce.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nutnosti potvrdit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, patří koncentrační xxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx případech získaná xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pozitivní výsledky xxxxx xx chromozómové xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx savčích xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx informace:

Rozpouštědlo/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxxxx, údaje x xxxxxxxx xxxxx, o xxxxx buněk,

- xxxxxx xxxxxxx,

- údaje x xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx gagů,

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx aberacemi a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx exponovanou x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi xx dávce,

- případné xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x pozitivní xxxxxxxx x rozpětími, středními xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X KOSTNÍ XXXXX SAVCŮ XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx u xxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aberace. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx rovněž. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chorob x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx způsobují xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech, xxxxx úlohu xxx xxxxxxxx u člověka x v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X tomuto xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxx xxxx, protože xx jedná x xxxx vysoce vaskularizovanou, xxxxxxxxxx xxxxxxxx rychle xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xx x xxxxx testu xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxxxx brát x xxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx reparace XXX, i xxxx xxx mohou být xxxx xxxxxxxxxxx druhy x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Test in xxxx xx xxxx xxxxxx xxx další xxxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx předtím xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové tkáně xxxxxxxxx, není xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx se projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: jako xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, než je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší v xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx začíná další X-xxxx. Výsledkem jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx v metafázi xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx v dané xxxxxxx populaci; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx použité buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (n) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4n atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako delece x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®). X buněk xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x čínští křečci, xxx ovšem xxxxxx x jakýkoliv jiný xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx X, xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx podáním xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx se připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx podávat přímo xxxx se před xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby, xxx xx to možné, xxxx xx prvním xxxxx použito vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx třeba xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx vyvolávat strukturální xxxxxxx in xxxx xxx dávkách, kdy xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení nad xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, ale přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testovanou xxxxx x xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx možné, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x zpracované stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x o interindividuální xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx odběr xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Xxxxx x xxxx, kdy xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxx druhu x použití xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx chemickým xxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, může se x usnadnění xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx odebírají xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx podání xxxxx dne. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (která xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx potřebná xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxx xxxx xx xxxxxxxx buněčného xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx vzorků xx 24 xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx než xxxxxx za xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx odběr xxxxxx 1,5xxxxxxxx délky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx a následně xx x xxxx xx xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx buňky x xxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx zjištění rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx údaje, xx xxxxx ji xxxxxxxx x téže laboratoři xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a pokusného xxxxxx, xxxx se xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxx zjištěni xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx časový xxxxxxxx odběru vzorků xxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální toxicity x xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx časový interval xxxxxx xxxxxx je xxx xxxxx použít xxxxx nejvyšší dávku. Xx xx definována xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx stejném xxxxxx xxxxxxxx by xxxxxx byly xxxxxxx. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat x xxxxxx kritérií pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx mitotického xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx xxx dávce minimálně 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x podobnou chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx studie za xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx xxx době xxxxxx xxxxx než 14 dnů. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx se obvykle xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100x hmotnosti; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po usmrcení xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, působí xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a dřeň xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx se nakape xx xxxxxxxx xxxx x obarví xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních kontrol xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x každého xxxxxxx.

X xxxxxxx jedince xx analyzuje xxxxxxxxx 100 xxxxx. Tento xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx určitého xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se zaznamenávají x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. X xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx x četnost. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx do celkové xxxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx x xxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx možné xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence buněk x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx buněk s xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx je třeba xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, nejlépe za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Nárůst xxxxx polyploidních buněk xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové aberace. Xxxxxx počtu buněk x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě testované xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxx v xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx široce xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx tkáň xxxxxxx (xxxx. systémová toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx pokusu xx xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, strava xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek pro xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky pokusu:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx dávku (mg/kg xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx hodnocení xxxxxxxx,

- látka xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- kritéria xxx xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx x aberacemi xx skupině xx xxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, je-li to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX MIKRONUKLEUS XXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx testovaná látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx x mitotickém xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx v xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx xxxx z xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx Xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx x erytroblastu xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x buňky xxxxxxxxx; xxxxxxxx zbude x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx mikrojádra xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx chybí. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxx xx xxxxxx dřeň xxxxxxxx xxxxxxx běžně proto, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx bylo prokázáno, xx xxxx slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx je tento xxxxxxxxx druh dostatečně xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxxxxx, xxxx xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx kinetochoru (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x mikrojádru. Konečným xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx v rámci xxxxxx počtu zralých xxxxxxxxxx xxx jako xxxxxxxx hodnotu použít x případě, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx in xxxx xxxxxxxxxxxx test x xxxxx xx xxxxxxx vhodný x xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x když xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx druhy, mezi xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx vivo xx xxxx xxxxxxxx xxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxx předtím zjištěn x systému xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, že se xxxxxxxxx látka xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, není použití xxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx během xxxxxx xxxx xxxxxx dělícího xxxxxxxx xxxxxxxxxx organizovaný xxxxx xxxxxxxxx chromozómů x pólům xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): malá xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími se xxxxxxxxx chromozómů xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx ribozómy a xxxx se xx xx nezralých, polychromních xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx selektivního pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: nezralý xxxxxxxxx, xxxxxxxx stadium, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, takže xxx xxx odlišit xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata jsou xxxxxxx xxxxxxxx exponována xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, zvířata se xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx látky xxxxxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxxxxx xx ve xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx nátěry, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx od xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxxxxxx xx xxxx pokusná xxxxxxx myši xxxx xxxxxxx; xxxx však xxx xxxxxx jiný xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx druh xx xxxxxxxxxxx, xx se x něj xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Hmotnostní xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx kontrolní x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Klece xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx a xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx v xxxxxx xxxxx a xx-xx xx možné, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx mohou xxxxxxx xxxxx nebo se xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x testovanou xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. Doporučuje xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx / vehikulum.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxx mikrojádra xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrole se xxxx tak, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx možné podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
N-ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Mimoto je xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, může xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx krvi (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x očekávaném xxxxxxx historické xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Počet x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, existují xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x použití xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx postačující. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na pohlaví, xxx je xxxx xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jednoznačně xxxxxxxxx žádný xxxxxxxxxx xxxxxx (např. jedna, xxx nebo xxxx xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx použít xxxxx xxxxxxxxx schémata, xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxx dlouho, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx byla xxxxxxx xxxxxxx dávka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx až xx xxxx odběru xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx den xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx působí jednorázově. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, s vhodnými xxxxxxxxx xxxx odběry xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx odeberou dříve xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, celkově xxxx nikoli xxxx xxx 72 hodiny. Xxxxx xx x xxxxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx již xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Pokud xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vícekrát xx xxx (xxxx. xxx nebo více xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, mohou xx mimoto xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx třeba ji xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí v xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx dávky xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx k toxicitě xxxxx nebo xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx jenom nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx účinky xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx případ od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x kostní xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx minimálně 2000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx podaných v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o látkách x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pro dlouhodobé xxxxxx je xxxxxxx xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx za xxx xxx době trvání xx 14 dnů x 1000 mg/kg xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Podle xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx žíravých xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx kostní xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx x femuru xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete. Běžným xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx z xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx z xxxxxx žíly xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx buňky xx xxxxxxxx xx vitálního xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx zhotoví nátěry, xxxxx se posléze xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx DNA (xxxx. akridinové xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x pyroninem-Y⁵⁾) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx vznikajících xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx použít xxxxx xxxxxxx (např. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx sloupcem celulózy x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx tyto xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + zralé). X xxxxxx účelu xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx dřeně minimálně 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx erytrocytů x zaznamená se xxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx. Doplňující xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxx, xx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx analýze xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % xxxxxxx x kontrole. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx týdnů xxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x manuálnímu xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx jedince xx zvlášť xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxx xxxx xxxxxxxx kontinuálně xx xxxx xxxx xxxxx nebo xxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxx erytrocytech (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx doklady o xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx obě xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky závislý xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx vyhodnocování výsledků xxxxx se xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto xxxxxxx xxxxxxxx za nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x aktivitě testované xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx ukazují, že xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x erytroblastech xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx cílovou xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx látka xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx potravy x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a odběru xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s mikrojádry,

- xxxxx analyzovaných buněk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, negativní nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx xx souběžných x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX U XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx k detekci xxxxxxxx xxxxxx kmeny Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, adice xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx indikátorových xxxxxxxxxxxxx kmenů.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzních xxxxxx spočívá v xxx, že se xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x testovacím xxxxx xx původního xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx syntetizovat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Takto xxxxxxx bakteriální buňka xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx své xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kterou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx nemocí x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx x tumorově xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx při vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, levný x relativně xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx pro detekci xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx DNA x xxxxxxx xxxxxxx, zvýšené xxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX či posílení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, jež xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx získat některé xxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx bakteriální xxxxx reverzních xxxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Test xxxxxxxxxx mutací s xxxxxxxx xxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx nebo Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx určité xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. tryptofanu), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx dodávce xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx změně xxxxx na místě xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx genomu.

Frameshift xxxxxxxx (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx) jsou xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx více párů xxxx x XXX, xxxx se xxxx xxxxx rámec x XXX.

1.3 Xxxxxxx úvahy

V xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx prokaryotické xxxxx, xxxxx xx od xxxxxxx xxxxx liší x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx struktuře x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx in xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xx vitro ovšem xxxxxxxx dokonale imitovat xxxxx podmínky in xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx v organismech xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx genové xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, že xxxxx chemikálie, xxxxx xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x jiných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; důvodem xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, rozdíly x xxxxxxxxxxx aktivaci xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx faktory, xxx xxxxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x tomu, že xx xxxxxxxxx aktivita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nevhodný xxx xxxxxx třídy xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx sloučeniny (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, o xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx replikační xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx inhibitory xxxxxxxxxxxxx nebo některá xxxxxxx nukleozidů); x xxxxxxx případě xxxxx xxx xxxxxxxxx testy xx mutace x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x existují karcinogeny, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x bakteriálních xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Princip xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx aktivace. Při xxxxxxxx xxxxxxx metodě "xxxxx incorporation" xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx misky x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx preinkubační xxxxxx se pokusná xxxx inkubuje x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xx minimální živnou xxxx. Xxx obou xxxxxxxx xx xxx xx xxx dny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx několik xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx metoda⁵⁾ x xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx popsány xxxxxx xxxxxxxxxx xxx testování xxxxx xxxx par.⁵⁾

Postupy xxxxxxx v xxxxx xxxxxx se týkají xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Obě xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx experimenty xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bez xx. Xxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxx preinkubační xxxxxxx; xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx, xxx spadají xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, dvojmocné xxxx, xxxxxxxx, azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx alkaloidy, xxxxxxx sloučeniny a xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx xxxxxxxx. Xx xx je xxxxx xxxxxxxx jako xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx identifikovány xxxxxxxxxxx "speciální xxxxxxx" (xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Odchylky xx xxxxxxxxxxxx postupu xx xxxxx vědecky xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx metody

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ buněk/ml). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je, xxx xxxxxxx použité xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx životaschopných xxxxxxxx. Xxxx se xx xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx testech xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx činí 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx kmeny X. xxxxx xxxxxx (XX1535; TA1537 xxxx XX97x nebo XX97; XX98; x XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx kmeny S. xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX x xx xxxxx, xx nemusejí xxxxxxxxx xxxxxx oxidační xxxxxxxx, látky vyvolávající xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 nebo X. typhi xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě xxx xxxx AT. Proto xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- X. xxxxx xxxxxx TA 1535,

- S. xxxxx xxxxxx XX 1537 xxxx TA97 xxxx XX97x,

- X. xxxxx xxxxxx TA98.

- S5 xxxxx xxxxxx XX 100 a

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 xxxX (xXX 101) nebo X. xxxxx murium TA 102.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby xxxx být nejvhodnější xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx DNA xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kmen X. xxxx (xxxx. E. xxxx WP2 xxxx X. coli WP2 (xXX 101)).

Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x případě xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x to: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx přichází x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu x kmenů TA98, XX 100 a XX97x xxxx TA97, XX2 uvrA (xXX101) x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxx krystalové xxxxxxx x xxxX xxxxxx x X. xxxx xxxx uvrB mutace x X. typhimztrium xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx revertujících xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dat xxxx laboratoře x xxxxx xxxxx i x rozmezí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx minimální xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x xxxxxxxx) x xxxxxx agar xxxxxxxxxx histidin x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dělení xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, tak xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx používá x xxxxxxxxxxxxx mezi 5 x 30 % x/x xx xxxxx X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx třídě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx případech může xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx U xxxxxxxxx a diazosloučenin xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx redukční systém xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu x xxxxxxxx xx xxxxx Xxxxxxx xxxxx xx mohou xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stabilitě prokazují, xx jejich delší xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx testované látky, xxxxx cytotoxicita a xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, která se x působení použije.

Může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zmenšením růstu xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx Za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, viditelného x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusná xxxxxxxxxxx xx u rozpustných xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X necytotoxických xxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx několik koncentrací xxxx xxx v xxxxxxx pokusné směsi xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx, xx testují xx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Sraženina xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx interval xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Každý xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) kontrolu, xxx x metabolickou aktivací, xxx xxx ní. Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

X xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látka pro xxxxxxxxx xxxxxxxx volí xxxxx použitého typu xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx indikátor xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx se 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx šarži X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx mutagenem, xxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mikrosomálními enzymy, xxxx. benz[a]pyrenem, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí tato xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x TA 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	TA 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
mitomycin X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
N-ethyl-N-nitro-N-nitrososuanidin	70-25-7	200-730-1	WP2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
4-nitrochinolin-1-oxid	56-57-5	200-281-1	WP2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx obsahující xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx.

Xx třeba xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx použijí x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx účinky.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx⁵⁾ xxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 nebo 0,1 xx testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx bakteriální kultury (xxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 ml xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx vrchního xxxxx. X testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi) x 2,0 xx vrchního xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx každé zkumavky xx promísí a xxxxxx na xxxxxx xxxxx s minimálním xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx nechá xxxx xxxxxxxx ztuhnout.

Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx preinkubovat x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním systémem (0,5 xx) xxxxxxx xx dobu 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °X; xxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx na misku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx a 0,5 xx xxxxx S9 xxxx sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třepáním.

Pro xxxxxxxxx xxxxx variací xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx znehodnotit.

Plynné nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x zatavených nádobách.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kolonie xx xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Údaje xx xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx. Rovněž xx uvede xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx kontrola xxx působení, byla-li xxxxxxx), tak x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxxx látku x xxx pozitivní a xxxxxxxxx kontrolu (xxxx. xxx působení rozpouštědlo) xx xxxxxx počty xxx xxxxxxxxxx misky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx studijním xxxxxxxxxx, xxxxx xx dají xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx koncentracemi, metoda xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například dávkově xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx rozmezí x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst počtu xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx kmene s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxx.⁵⁾ Xxxx první xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx reakci.

Testovaná xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx nebo negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo problematické, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx mutace xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx resp. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx x tomto xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Kmeny:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx testu:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxx (x mg xxxx µx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

- xxx a xxxxxxx sytému metabolické xxxxxxxx (xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxx srážení,

- počty xx xxxxxxxxxxxx miskách,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, xx-xx to možné,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx negativních (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x historických xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů a xxxxxxxxxxxx odchylek.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX MUTACE - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx x diploidní xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxx určení xxxxxxxx genových mutací xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxx x s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx systémy x haploidních xxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx mutací x xxxxxxxxx, adenin vyžadujících xxxxxx (ade-1, xxx-2) xx dvojité, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutanty x xxxxxxxxxx systémy, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx ověřený xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx využití xxxxxxxxxxx xxxxx XV 185-14X x okrovými (xxxxx) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Mutace xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XV 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx mutaci, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx ilv 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx látek ve xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx či xxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx kmen XX 185-14C a xxxxxxxxx xxxx X₇ xxxx nejužívanější pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a positivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx ovlivněné kontroly xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx použity odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X toxických xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat přežití xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají být xxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx případ xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 až 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu x prototrofními buňkami x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx mutační xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx kmenů S. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být provedeny xx rostoucích xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx vystaveno xxxxxxxxx látce xx xxxx až 18 x xxx 28 xx 37 °C xx třepání. Odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx je přidáno x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou počítány xxxxxxxxxxx buňky x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx kolonií, počet xxxxxx, přežívajících xxxxx x frekvenci xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, vztahu xxxxx a xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (obecněji xxxx genem a xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx je nazýván xxxxxxxxx překřížení x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx případ xx většinou xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Překřížení xx xxxxxx testováno xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxx homozygotních xxxxxxx xxxx xxxxxxx vzniklých x xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx konverse je xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx prototrofních xxxxxxxxx xxxxxxxxx u auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx různé xxxxxxxx alely xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx genové xxxxxxxx xxxx D₄ (heteroalelický x xxx 2 x trp 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) a XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx x X5 xxxx D7 (xxxxx rovněž měří xxxxxxxxxx genovou xxxxxxxx x reverzní xxxxxx x xxx 1-92). Xxx kmeny xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx látek indukujících xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější jsou xxxxxxxxx kmeny D₄, X₅, X₇ x XX₁. Xxxxx jiných xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Média

Odpovídající xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx určení xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx použity xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx životnost xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx mez rozpustnosti xxxxx xx použití xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx být vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' ve xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx po xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňované xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro tvorbu xxxx, jejichž přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx až sedm xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx xxxxxxx xxx průkaz červených x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být umístěny x xxxxxxxxxx (xxx 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 dny před xxxxxxxxx, aby se xxxxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx subkultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx misek xx xxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mitotickou xxxxxxx konversí a xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx být xxxxx xxxxx zvýšen, aby xxxx dosaženo xxxxxxxxxxxx xxxxx kolonií.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx zkumavkový xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx rostoucích xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx xx 18 h xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud je xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

Jestliže xx xxxxx pokus negativní, xx být xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx tabulky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu xx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení medií, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx rekombinací, xxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 MUTAGENITA - TEST GENOVÝCH XXXXXX X SAVČÍCH XXXXXXX IN VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx in xxxxx se xx xxxxxxxx ke zjišťování xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 buněk čínského xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buňky TK6 (1). X těchto xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx (XX) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy xxxxxx x XX, XXXX x XPRT xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XXXX může xxxxxxx detekci x xxxxxx genetické xxxxx (xxxx. velké xxxxxx), xxxxx se na xxxxxx HPRT xxxxxxxxxx X nezjistí .⁵⁾

X xxxxx na genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx berou x xxxxx růstové xxxxxxxxxx xxxx kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx in xxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx savčí podmínky xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx podmínek, za xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X pozitivním xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx pH, xxxxxxxxxx xx xxxxxx cytotoxicity.⁵⁾

Tento xxxx se používá xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů a xxxxxxxxxxx. Xxxx sloučenin, xxxxx xxxx v xxxxx testu pozitivní, xxxx xxxxxxx karcinogeny, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx chemické xxxxx x existuje xxxxx xxxx dokladů xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě působí xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx x bakteriálních xxxxxxx nepůsobí.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx změně xxxx xxxxxx enzymatické xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx substituci xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxx v XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, jež způsobují xxxxxxx xxxx ztrátu xxxxxxx nebo xxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx exprese: xxxxxx, xxxxx kterého xxxx x nově xxxxxxxxxxx buněk odstraňovány xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx živých xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx růst: xxxxxx xxxxx xxxxx v xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx populací xxxxx; vypočítává xx xxxx xxxxxx poměrného xxxxxxxxxxx růstu (x xxxxxxxxx s negativní xxxxxxxxx) x poměrné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: poměrný xxxxxx počtu xxxxx xxxxx xxxxxx exprese x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xx miskách v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx na thymidinkinázu (XX) v důsledku xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analogu trifluorthymidinu (XXX). Buňky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jsou xxxx XXX citlivé, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buňky, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x deficientní XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vůči 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-azaguaninu (XX). Pokud je xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx buňkách, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x bez xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx chemikálie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, že xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kultuře se xx vhodnou dobu xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x xxxxxxxxx xx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx se stanoví xxxxxxx hodnocením relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx (přežití) (xxxxxxx efficiency) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nárůstu xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxx x xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx známého xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a x médiu xxx xxxxxx xxxxxxx, ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx vhodné xxxxxxxxx xxxx xx kolonie xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxx kolonií mutovaných xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx buněk X5171X, CHO, XXX-XX52, X79 a TK6. X buněčných xxxx xxxxxxxxxxx x tomto xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. X buněk se xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx použít xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x efektivnost (power). Xxxxx buněk, počet xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky musí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx stadiích xxxxx, xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xx xxxxx xxxxx xx xxx minimálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx použít xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxxxxx xxxxx, kterými xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxx nádoby, koncentraci XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx xx xxx test xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx expresní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx namnoží xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx při xxxxxxx 37 °X. Xxxx provedením xxxxx xx třeba kultury xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude záviset xx xxx, xxxxxx xxxx je testovaná xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx být použity x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx nebo xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a případně xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Podmínky xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X zvoleného rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by mohlo x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx méně xxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vody. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nestálá, xxxx být použité xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx kritéria, xxx se xxxxxxx xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x systému x xxxxx xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx, jako xx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x předběžných experimentech.

Použijí xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x cytotoxicitě. xxxx xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, že xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx vést k xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti) nebo xxxxxxxxxxx celkovému růstu x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx netoxických xxxxx by maximální xxxxxxxxx dávka xxxx xxx nejnižší z xxxxxx 5 mg/ml, 5 µl/ml a 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx finálním kultivačním xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx začátku x xx xxxxx působení, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx dá zjistit x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx musejí xxxxxxx x souběžné xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) kontroly, a xx jak s xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx ní. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx látky xxx pozitivní kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Lokus	Látka	CAS	EINECS
Ne	HPRT	ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	TK (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
		ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx vysoké xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx použít x jiné vhodné xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x tuto xxxxxxxxxx látku. Tam, xxx je xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx experimentální kultury. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx jakéhokoliv ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx nevykazuje xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x metabolickou aktivací, xxx xxx ní. Xxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Pro každou xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx jenom xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx k analýze (xx. minimálně osm xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x negativní kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uplatnit x xxxxx vhodné xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x kultivují xx xxxxxxxxx přežívání x fenotypické xxxxxxx. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti - xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu.

Každý xxxxx má xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx interval xxx xxxxx optimální xxxxxxx xxxx indukovaných xxxxxxx (XXXX a XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, TK xxxxxxxxx 2 dny). Xxxxx xx xxxxxxx v xxxxx x a xxx selekčního xxxxxxx xxx stanovení počtu xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx skončení xxxx xxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx (používané x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx x xxxxx X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx minimálně xx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) a xx negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx stanovit xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx látka x xxxxx testu negativní, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx x negativní x xxxxxxxxx kontroly. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x ve xxxxxxxx x TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx slouží výsledky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, počty xxxxxxx x mutační frekvence x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx reakce x testu L5178TK^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kritérií xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x jedné xxxxxxxxxxx testované xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x xxxxxxxxx x pozitivní kontrole. Xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx kolonií xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx normálního xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (malé).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxx dobu xxxxxxxx, x proto xxxxx xxxx xxxxxxx. Rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx obvykle xxxx od ztráty xxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxxx viditelné chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx malých xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx hrubé xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx rodičovské x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx jako počet xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx přežívajících buněk.

Uvádějí xx individuální xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx se xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx formě.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxx potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xx nutné, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx negativních xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x experimentu xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody. Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx v xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x kultuře xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx. xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxx genové mutace.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- rozpustnost a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx známa.

Buňky:

- xxx x xxxxx buněk,

- xxxxx xxxxxxxxx kultur,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx ,

- případně xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kultury,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx např. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- objem xxxxxxxx a přidané xxxxxxxxx xxxxx,

- inkubační xxxxxxx.

- xxxx inkubace,

- xxxx působení xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x mutovaných xxxxx,

- definice kolonií, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "malými" x "xxxxxxx" koloniemi).

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx x xX x osmolalitě během xxxxxxxx testované xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- velikost xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx malé xxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx mutantů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX BUŇKY XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Test neplánované xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx reparační xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahující xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo fyzikálními xxxxxxx. Test je xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, které nejsou x S xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx kultury, xxxxx xx přímo xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx testovanou látkou xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx vivo.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x sloučeniny použité xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx rozpustí xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lidských lymfocytů xxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx (xxxxxx diploidní xxxxxxxxxxx).

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (nebo méně, xx-xx xx vědecky xxxxxxxxxxxxx) xxx LSC XXX.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx použít 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-DMBA), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x pro XXX xxx metabolické xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze použít X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx až na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx vhodných postupů. Xxx xxxxxxxxx látky xx xxxx dobře xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), inokuluje xx xx kultivačních nádob xx vhodné hustotě x inkubuje xxx 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocytů se xxxxxxxxxx xxx, že xx umožní čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty potkana. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jsou exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx obsahujícím ³X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx ukončené xxxxxxxx xx xxxxxx odstraněno, xxxxx xxxxxxx, fixovány x sušeny. Xxxxxxx xxxx ponořena xx xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze (alternativně xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx film), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx působení xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx typu buněk. X xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxx XXX xx xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo několik xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. K odlišení xxxx UDS x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx séra nebo xxxxxxxx hydroxyurey xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx inhibici xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx X-xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxx látce, xxx xxxx popsáno pro xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx DNA xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lidské xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX zbytečná.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx kultuře se xxxxx v S-fázi xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 buněk x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X každém xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx náhodně vybraných xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX v cytoplazmě xx xxxx v xxxx x velikosti xxx xxxxx v xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx XXX UDS xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kultur xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx a pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x počet zrn x jádře xx xxxxxxxx pomocí průměru, xxxxxxx a xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx jako xxx/µx DNA. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx XXX xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.

Xxxxx se vyhodnocují xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x číslu pasáže x době xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, koncentracích a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx vstupu xxxxx xx S-fáze,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx celkového xxxxxx XXX xxx metodě XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX CHROMADIT XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX je xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx recipročních výměn XXX xxxx dvěma xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómu. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx replikačními xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (homologních) xxxxxxxx. XXX pravděpodobně xxxxxxxx zlom a xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx o molekulárním xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx bromodeoxyuridinu (XxxX) do xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx buněčných xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx vitro xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx obsahujícím XxxX. Xx konci kultivace xx xxxxx ovlivní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kolchicin) x xxxxxxxxx buněk x x-xxxxxxxx mitózy. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx zpracovány x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx chromozómů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Buněčné xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty,

Používají xx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Výsledná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx růstu xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxx přítomnosti vhodného xxxxxxxxxx savčího metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx s vnitřní (xxxxxxx) metabolickou aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx této aktivity xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx rozpouštědlem.

Jako pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: cyklofosfamid

Je-li xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx rozpustnosti xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx nádob xx vhodné xxxxxxx x inkubuje xxx 37 °X. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx na xxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx suspenzních xxxxxx. Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x exponenciální xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx stačí xxxxx xx dvě hodiny, xxx xxxxxxxx může xxx prodloužena až xx dva xxxxxxx xxxxx, xx-xx to xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx dostatečnou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x přítomnosti x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxx kultivovány v xxxxxxxx médiu x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx a XxxX xx dobu dvou xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x druhém mitotickém xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, která xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx fotolýze XXX, xx které xx xxxxxxxxxxxxx BrdU.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx až xxxxx hodiny před xxxxxxxxx kultivace xx xx xxxxxx přidá xxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. kolchicin). Xxxxx xxxxxxx se zpracovává xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx x barvení

Preparáty xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Xxxxxxx preparátů xx xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx plus Giemsa).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx závislý xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na každou xxxxxxx. Preparáty xxxx xxx zakódovány xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxxxxx, které xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých experimentech.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx SCE x každé metafází x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro každou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách.

Údaje xx hodnotí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a o

průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, inhibitoru xxxxxx x jeho xxxxxxxxxxx x jeho xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod,

- xxxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- průměrném počtu XXX/xxxxx x SCE/chromozóm (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx

- kritériích xxxxxxxxx XXX

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXXXX XXXXXX XX POHLAVÍ X DROSOPHILA MELANOGASTER

1 XXXXXX je v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx recesivní xxxxxxx mutace vázané xx xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx genových, xxx x xxxxxx xxxxxx, x zárodečných xxxxxxx xxxxx. Je xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Tyto xxxxxxxxxxxx asi 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx se fenotypicky xxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx mutovaný xxx. Xxxx je xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx přítomnost xxxxxxxx x absence xxxxxxx xx dvou xxxx xxxxxxx xxxxxxx, kteří xx normálně rodí xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx je xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Zdroje

Používají xx xxxxx xxxxx definované xxxxxx linie a xxxxxx linie Muller-5. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx ve vodě. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx rozpouštědle (xxxx. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx aplikací se xxxx xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Test xx předem určenou xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx frekvence xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivňuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, injekčně nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x 0,7 % roztoku NaCl x xxxxxxxx xx xx hrudní nebo xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx pokusu xx xxxxxxxx negativní (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx historické kontrolní xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx do experimentu xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Dávkování

Používají xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odhad xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx testují x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx stáří 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x individuálně xxxxxxx x virginními xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x jiné xxxxxx xxxxxxxxx linie (xxxxxxxxxxx inverze X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx jsou xxxxxxxx xx čerstvé xxxxxxxx xxxxxx každé dva xx xxx xxx, xxx byl xxxxxx xxxx xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx sledován xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx testované xxxxx x xxxx expozice xx xxxxx spermie, xx spermatidy ve xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, časné spermatidy, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.

Heterozygotní X₁ xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx křížení xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxxxxx xxxx. Jestliže x xxxxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxx nesoucí xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx nalezeni xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), dcery xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxxx se xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx samců x xxxxx chromozómů x xxxxxxx mutací pro xxxxxx koncentraci, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx clusterů xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx mají xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx zhodnotí vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx má xxx xxxxx x úvahu x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx kmenech Drosophily, xxxx, počtu ovlivněných xxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ kultur, xxxxx X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx velikost xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x schéma odběru xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx to možné,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Savčí xxxxx xxx použít xxx xxxxxxx fenotypických xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3T3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x test se xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx. Méně xx xxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxxxxxxx xx morfologické xxxxx x xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx in xxxxx testu xxxx xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Cytotoxicita xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vychází xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, ale xxxxxx ji xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx experimentech, protože x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx k prodloužení xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Buňky

Existuje xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx použitelných x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx transformace vykazují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx známým xxxxxxxxxxxx x že xxxx xxxxxxxxx laboratoří xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Médium

Použitá xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx podmínky xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx látky

Testované xxxxx se rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx rychlost nebo xxxxxx transformace.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx použity xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxx xxx testované xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-dimetylbenzantracen.

Je možné xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt xxxxxxx xx koncentraci, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buněk, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x negativní kontrole. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx až xx hranici jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx použitém testovacím xxxxxxx. Ta xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx (ev. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivace xxxxxxx xxxx za vhodných xxxxxxxx xxx transformaci. Xxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx musí xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: koncentraci xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sledovaného xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx vyčíslení živých x xxxxxxxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X HLODAVCŮ

1 METODA xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip metody

Dominantní xxxxxxxx způsobuje xxxxxxxxxxx xxxx fetální smrt. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířecího druhu. Xxxxxx xx přijímá, xx xxxxxxxxxx letální xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx exponované xxxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxx toxického xxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx samicemi. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx být testována xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vzestup xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx x exponované xxxxxxx xxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje postimplantační xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx ztráty xx xxxxxxx xx xxxxxxx počtu žlutých xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v exponované x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx dominantní letalita xx součet pre- x postimplantačních xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx xxxxxxx xx srovnání xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x exponované skupině x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx implantací x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xx xxxx, xxxx suspendují xx xxxxxxx rozpouštědle. Použité xxxxxxxxxxxx xxxxx reagovat x testovanou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxx aplikace

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx informací xx xxxxx xxxxxxx xxxxx opakovaně. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Mohou xxx xxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, pohlavně dospělá xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxx

Xx xxxxx použít dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx variabilitu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Počet xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx citlivostí x silou statistického xxxxx. X typickém xxxxxxx xx xx xxxxxxx volí xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx dosáhlo 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) xxxxxxxx musí být xxxxxxxx do každého xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx. Látky xxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, nízkých xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, intraperitoneálně, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx hladiny. Xxxxxxxx xxxxx xx vyvolávat xxxxxx toxicity, nebo xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx test

Netoxické xxxxx xx podávají x jedné xxxxx 5 x.xx^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx však xxx xxxxxxx jiné xxxxxx.

Xxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikaci xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxx se xxxxxxxxx spermie xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx všechna xxxxxx zárodečných buněk xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx utraceny cervikální xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx počtu mrtvých x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx x tabulkách. Xxxxxxxx xxxxxxx páření xxxxxx identifikace každého xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx musí xxx záznam x xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálního xxxxxx je založeno xx srovnání xxxxx xxxxxx implantací na xxxxxx x exponované xxxxxxx x počtem xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxx xxxxxxx xx živým xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx analýze xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxx musí xxx xxxxx odlišeny xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x preimplantační xxxxxx, xxxxxx xx. Xx xxxxx být vypočítány xxxx rozdíl xxxx xxxxxx corpora xxxxx x xxxxxx implantací xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx dělohu xx xxxxxxxx s xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x hmotnosti xxxxxx, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx pohlaví v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- schématu páření,

- xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx pro hodnocení xxxxxxxxxxxx letálních efektů,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx látky způsobující xxxxxxxxxxxx chromozómové aberace x savčích xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu dochází xxxxxx. Tato xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx se x xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x zárodečných buňkách.

K xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx buňky.

Aby se xx spermatogoniích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx ztratí x xxxxxxxxxxxx buněčném xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx meiotických xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx 1, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx spermatocyty.

Tento xxxx xx xxxx je xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx má xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx generací xxxxxxxxxxxxx xx širokým xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látkám. Zjištěné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermatogonií, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx generace xxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kvůli anatomické x xxxxxxxxxxxx bariéře Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, xx se xxxxxxxxx látka xxxx xxxx reaktivní metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxx test xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxx, případně obou xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx chromozóm-ring)

Zlom chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx struktuře xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx šířka poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment v xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx chromatida hodnoceného xxxxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx buňky.

Polyploidie: násobek xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómů (x) xxxx xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx stadiu metafáze, xxxxxxxxxx jako delece x xxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx interchromozomální xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx se xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx x po xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xx běžné laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx dospělí jedinci xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx x xx-xx to xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx zvířatům xxxxxxxx nebo se xxxxxxxx její suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné rozpouštědlo/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx souběžné pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly by xxxx ve spermatogoniích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx vivo xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se volí xxx, aby xxxx xxxxxx patrné, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx testovanou xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly xx xxx xxxxxxxx do xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx buněk s xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných samců.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx ve xxxx dávkách. Pokud xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, tj. xx xxx dávky xx xxx podané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx dávkování musí xxx vědecky odůvodněné.

V xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx odebírají xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx ovlivňovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, provádí xx jeden xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx expozici. X xxxxxxxxx xxxxx (tj. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx nebo xx 1,5xxxxxxx délky buněčného xxxxx xx expozici, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx interval xxx detekci xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxx. xxxxx-xx se x xxxxx zpomalující xxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx S-fázi cyklu, xxxx vhodnější xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx xxxxxx nechat xxxxx působit xxxxxxxxx, xx posuzuje xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx zvířata xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) od xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx provádět x x dalších xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx se to xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná dávka Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x následně se x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx tento xxxxxxxx xxxxxx 3-5 hodin, x čínských xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx údaje, je xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxx x xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx zjištění xxxxxxxx xx užívají xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxx xxxxxx vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx účinky byly xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat výjimky x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx definována xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxx x xxxxx meiotické metafázi; xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx než 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti v xxxxx dávce nebo xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx v jeden xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx základě xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx použití xxx dávkových úrovní. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx se může xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx sondou nebo xxxxxxx najednou vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x jednoho xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx suspenze se xxxxxx na xxxxxxxx xxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx minimálně 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tj. minimálně 500 metafází v xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx dá xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Jelikož fixační xxxxxxx xxxxx vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x ztrátě xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx centromer x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx 2n ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se zapisují xx tabulky. Experimentální xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x četnost. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, uvádějí se, xxx obvykle xx xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx se x xxxxx pokusných zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, že xx z xxxxxxx xxxxxxx použije 100 xxxxxxxx xx buněk. Xx-xx xxxxxxxxxxx pouze xxxxxx, stanoví xx xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx 1000 buněk x xxxxxxx jedince.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx zjišťování pozitivního xxxxxxxx se používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x aberacemi xx xxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx časovým xxxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické metody;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez ohledu xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx dosáhnou xxxxxx tkáně.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x xxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- údaje xx xxxxxx pro určení xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) na faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx x délka xxxxxxxx,

- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx index,

- poměr xxxxx spermatogonií k xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxx aberací xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dané xxxxxxx,

- xxxxx buněk x xxxxxxxxx na xxxxx skupinu,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- historické xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ploidie.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX TEST X XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Je xx xx xxxx xxxx na xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx embrya xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x cílovými xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx srsti. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx genů ovlivňujících xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) pozměněné xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx skvrnami, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx srovnávána x xxxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx. Myší xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické mutace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx kmene X (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, x^xx x/x^xx x: brown, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x se/d xx; xxxxxxx spotting, x/x) xxxx xxxxxxx xxx s xxxxxx XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, pa a xx/xx a xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx xx; pearl xx/xx) nebo x xxxxxx X57 BL (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, za předpokladu xx xxxxx vznikat xxxxxxxxx xxxxxxx. Např. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, c/c) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, b/b; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.2 Počet x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx samic, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Vhodná xxxxxxxx xxxxxx je závislá xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx a x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx bylo hodnoceno xxxxxxx 300 potomků xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxx rozpouštědlem (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxx expozici xxxxx xx xxxxxx mutagenním xxxxxxx mohou xxx x xxxxx testu xxxxxxx, jestliže u xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxxxx detekována.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx vhodné, je xxxxx xxxxxx inhalační xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používají xx xxxxxxx xxx xxxxx, x nichž xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx zmenšení xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

Zvířata xxxx xxxxxxxx ovlivněna xxxxxxxxxx xxxxxx pouze xxxxxx 8., 9., xxxx 10. den xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx odpovídají 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provést xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X mláďat xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx třetím x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Rozlišují xx xxx třídy xxxxx

(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx střední xxxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) žluté skvrny xxxx agouti xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x předpokládá xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (MDS);

Všechny xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxxx, RS, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Obtíže x xxxxxxxxx xxxx XXX a RS xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 ÚDAJE

Získaná xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx na xxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- kmeni xxxxxxxx xxx křížení,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx,

- průměrné xxxxxxxxx vrhu x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- ve xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx podání xxxxxxxxx látky,

- celkovém xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x RS v xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď x XX, xx-xx xx xxxxx,

- statistickém xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U MYŠÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x savčích zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a XX-xxxxxx vykazují sníženou xxxxxxxxx, která xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx analýzu. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx typy translokací (X-xxxxxxx a x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ samců xx samčích potomků X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 chromozómů x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx, xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxické účinky.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx křížení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx provádí xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx velikost xxxx by xxxx xxx xxxxx xxx xxx a měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx frekvenci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx provádí xxxxxxxx xxxxx F₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže budou xxxxxxxxxxx také xxxxxx X₁ xxxxxxxx potomků, xxx xx vyžaduje 300 xxxxx x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx adekvátní xxxxxxxx kontrol xxxxxxx x předchozích xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x nedávného xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxx dávka, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx xx reprodukční xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx dvou xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Expozice a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované látky. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxx dní x xxxxx po 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx je xxxxx schématem experimentu x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx analyzována. Na xxxxx xxxxxx oplodňování xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx datum, xxxxxxxx vrhu a xxxxxxx mláďat. Po xxxx xxxx xxxxx x samičí xxxxxxx xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Zjišťování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Test xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx a xxxxxxxx verifikace xxxxxxx xxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxx xxxxx X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Test xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x velikosti xxxx x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxx použitých xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx odděleni xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx experimentu xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxx X₂ potomků xxxx xxxxxxxxxxx xxx porodu, xxxx poté xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx x jakéhokoliv xxxxxx mužského potomka. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx sex ratio xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 xx 1:2 xxxxx vs. xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxx X₁ xxxxxxx vyřazena x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vyhodnocení xxx X₂ vrhů, xxxx dále testována xxx' xxxxxxxx obsahu xxxxxx, nebo xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu xxxxxx: Xxxxxxx velikostí vrhu x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, takže vysoký xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ samci xxxx xxxxxxxxxxx každý xx 2 - 3 samicím. Xxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx preparáty z xxxxxx. Nosiči translokací xxxx určeni xx xxxxxxx přítomnosti xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Nález xxxxxxx xxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx důkaz, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx breeding, všichni X, xxxxx xxxx xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x diakinéze - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx metafází xx xxxxxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxx dřeni xx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x potlačením meiozy xxxx diakinézou, nebo x F₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx z 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Některé X-autosomální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx samčí xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx pouze pruhováním xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 mitózách xx xxxxxxx xxx XX samice.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx tabulky.

Pro xxxxx xxxxxxxx připouštění xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x poměr xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx narození a xxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx kontroly x xxxxxxxxxxxx velikosti xxxx F₁ nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx xxxxxx xx xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx cytogenetické xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ sterilní xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx x doba xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx testes x podrobnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx velikost xxxx, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X případě, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nositelé X₁ xxxxxxxxxxx, je xxxxx v tabulkách xxxxx informaci x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace o:

- xxxxx xxxx, xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx připouštění,

- xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x kritériích analýzy xxxxxxxxxxx,

- počet a xxxxxxxx popis xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x březosti x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 TEST SUBCHRONICKÉ XXXXXX TOXICITY (90denní xxxxxx orální toxicity x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx po získaní xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x testů xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato 90xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látce x xxxxxxx delšího období, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx a xxxx xx do dospělosti. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x významných xxxxxxxxx účincích, určit xxxxxx orgány x xxxxxx kumulaci a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku, kterou xxx použít xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx studie x pro stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx člověka.

Metoda klade xxxx důraz xx xxxxxxxxxxxx příznaky x xxxxxxxxx xxxxx imunologické xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx klade též xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx účinky xxxx mít xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Dávka: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka se xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (v x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no observed xxxxxxx xxxxxx level): xx zkratka xxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé účinky xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx podávání xx xxxxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx utracena, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

1.4.2 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx sondou, x xxxxxxx nebo v xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxxxx x na xxxxxxxxxxx x chemických vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se rozpustí xxxx suspenduje ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x jiný xxxx xxxxxxxx, xxxx. myši. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxxxxx by měla xxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx dlouhodobou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx x xxxx xxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 20 zvířat (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx usmrcovat x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx koncem xxxxxx. Xx xxxxxxx dřívějších xxxxxxxx x testované xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (satelitní) skupiny xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx kontrolní xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, xxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx trvalé. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx limitní xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrola. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx opakované xxxxxxxx xxxx orientačních xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx by xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nebrání-li xxxx fyzikálně-chemická xxxxxx xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxxx hladina dávky xxxxxxx toxické účinky, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dvoj- xx xxxxxxxxxxx poměr xxxx xxxxxxx; je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx experimentální xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx široké (xxxx. xxxx než 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx paralelně xxxxxxx xx xxxxxxx omezením xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx snížení xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx toxikologických xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x ostatních xxxxxx: xxxx na xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, xxxx nebo xx xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.4.3.4 Limitní xxxx

Xxxxx xxxx provedený níže xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx strukturou nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studii xx třemi xxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx dávek.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx aplikuje 7 xxx x týdnu xx dobu 90 xxx. Xxxx režim xxxxxxxx, např. 5 xxx v týdnu, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, měla by xxx xxxxxxxx jen x xxxxxx dávce. Xxxxxxxxx objem tekutiny, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti zvířete. Xxxxx xx neměl xxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxx xx 2 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx rozdíly podávaných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, aby xxx xx všech xxxxxxxxx dávek podáván xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x pitné xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx bud' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu je xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx dít každý xxx xx stejnou xxxx; je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx bylo konstantní xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chronické xxxxxxxx, xx být x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dieta.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx určená k xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx po vhodnou xxxx xxx aplikace, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx toxické účinky xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba provádět xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxx dobu, x době očekávaného xxxxxxxxxxx xxxxxx. Klinický xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, obvykle xx xxxxxxx a na xxxxx každého xxx, xx provede prohlídka x xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x příznaků xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání. Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxx, xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x pokaždé xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx a trvání), xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx x xxxxx autonomních funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx x xxxxxx xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. sebepoškozování, xxxxx pozpátku).⁷⁾

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

Ke konci xxxxxx, xxx xx xxxxx xxx v 11. xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx podněty⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx použít, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Lze xxxx xxxxxx x alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx případně vynechat, xxxx-xx k dispozici xxxx o funkčních xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x pokud xxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch vynechat x x skupin xxxxxxxxxxxx takové příznaky xxxxxxxx, xxxxx xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Tělesná xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Provádí-li xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx, také xxxxxxx xxxxxx týdně xx xxxxxxxxx spotřeba xxxx. Ke spotřebě xxxx xx potřeba xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx nichž může xxxxx xx změně xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx testování se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx se provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxx xx posouzení závažných xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - xxxxxxx xx ledviny a xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx jako u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx studie. Před xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zvířata xxxx noc nalačno.⁹⁾ Xxxxxxxxx plazmy a xxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferáza, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx je časově xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx metabolické funkce, xxxx. xxxxxxxxx vápníku, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých skupin xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx proměnných, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxx data xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx před xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx podrobná xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx vnějšího povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx. brzlík, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx zvířat (kromě xxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx usmrcena x xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx tkání a xx nejdříve xx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx fixačním xxxxx xxx xxxx typ xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (ve třech xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), játra, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x plíce (konzervované xxxxxxxxx fixačním roztokem x následným xxxxxxxxx), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový měchýř, xxxxxxx (xxx), lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx jedna xxx oblast aplikace x jedna xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus xxxx x. tibialis) nejlépe x xxxxxxxxx svalu, xxx xxxxxx dřeně (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx), xxxx x xxx (byly-li xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorovány xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, které xxxx podána nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx se v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx nutno xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x nižšími dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx zvláštním xxxxxxx xx orgány a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 SBĚR A XXXXXX ÚDAJŮ

2.1 Údaje

K xxxxxxxxx musí být xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x každé testované xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxx xxxx utracených x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky toxicity, xxxxx toxických příznaků xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících léze, xxx lézí x xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx typy xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a uznávanou xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, čistota x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx x kmen,

- počet, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, potrava atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx nebo xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x potravě xxxx vodě),

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx vody.

Výsledky

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx změny,

- xxxxxxxx xxxxxxx x případně xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx byly xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- posouzení xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x motorické xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x poměry xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx, pokud xxxx získány,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x toxicitě x xxxxx akutní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném nebezpečí xxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo nastat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, zahrnujícího xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx poskytnout xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx a může xxxxxxxxxx odhad hladiny xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx, kterou xxx xxxxxx xxx výběru xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, když:

- účinky xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx charakterizovat xx na xxxxxx xxxxx než xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx specifického xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo když

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Xxxxxxxxx xxxx, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx četnost x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx effect xxxxx): je zkratka xxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx expozici, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx konec xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Výběr xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx používaným xxxxxx xxxxxxxxxx xx pes; xx třeba definovat xxxxxxx - často xx xxxxxxx beagle. Xxx xxxxxx i xxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xx xx x podáváním xxxxx ve xxxx 4-6 xxxxxx a xx xxxxxxx xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx se má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx jsou xxxx testem xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx druhu x xx původu xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx dní xxx xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x nejméně 2 xxxxx xxx xxxxxxx z externích xxxxxxxx zařízení. Xxxx xx popsat xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx a/nebo xxx. Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx kontrolní x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx vlivy xxxxxx xxxxxxxx minimalizovaly. Každému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo.

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx x potravě xxxx x xxxxx vodě, xxxxxx nebo v xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxxxx x xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx suspenze v xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x xxxxx vehikulu. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx znát xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x podmínkách aplikace.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 samice a 4 xxxxx). Xxxxxx-xx xx x usmrcováním x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxx počet zvýšen x počet xxxxxx, xxxxx mají xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx konci studie xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Na xxxxxxx dřívějších xxxxxxxx x testované xxxxxxxx xxxxx xxxx jí xxxxxx příbuzné látce xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo posoudit, xxx jsou případné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li xx xxxxxxx xxxx (viz 1.5.3), xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx dávek xxxxx vycházet z xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx studií zaměřených xx xxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx dávek a xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x příbuzných xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxx, xx nejvyšší xxxxxxx dávky vyvolat xxxxxxx účinky, ale xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx dávek xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx odstupňované xxxxx xxxxx a xxx x xxxxxxxx xxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL). Xxxxx xx pro xxxxxxxxxxxx xxxxx optimální xxxx- xx čtyřnásobný xxxxx mezi xxxxxxx; xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx experimentální xxxxxxx, xxx xxx intervaly xxxx dávkami příliš xxxxxx (např. více xxx 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx nepodává xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, podává xx kontrolní skupině x nejvyšším použitém xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx potravy, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xx xxxxxxx xxxxxxxx potravy, xxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nechutenstvím xx xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má se xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx toxicita; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, xxxx nebo na xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx test

Pokud xxxx xxxxxxxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá toxicita, xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, naznačují-li xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx zvířatům xxxxxxxx 7 dnů v xxxxx xx xxxx 90 dnů. Jiný xxxxx aplikace, např. 5 xxx v xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx najednou, závisí xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx vodě xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx podávané látky xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx nebo xx.xx^-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx xxxx x kapslích, xxxx xx xx podávat xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x dlouhodobé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, má xxx x obou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx nejméně 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině určená x následnému xxxxxxxxxx xx ponechají xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx se posoudilo, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx xxx toxické xxxxxx přetrvávají.

Běžné xxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx denní xxxx, v době xxxxxxxxxxx maximálního xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx, obvykle xx xxxxxxx a xx xxxxx každého xxx, se provede xxxxxxxxx x všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxx týdně se xxxxxxx důkladné klinické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx účelem intraindividuálního xxxxxxxx. Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx třeba zajistit, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje přinejmenším xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx a změny xxxxxxxxxxx funkcí (slzení, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x/xxxx tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx provést před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx změny, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx-xx xx aplikace x xxxxx vodě, xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx zaznamená xxxxxxxx vody. Xx xxxxxxxx vody xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx se xxxxxx testovaná látka x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx příjmu tekutin.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx místa x skladuje xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx konci testování xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx při xxx.

X xxxxxx xxxx na xxxxxxx testování a xxx v měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx i xx xxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, počet xxxxxxxx, test na xxxxxxxxxx xxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx čas.

Biochemická xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických účinků xx tkáně, xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx studie x v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx studie a xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx mechanizmu účinku xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxx daný druh. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx xxxxxx, draslíku, glykémie xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bilirubinu a xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxxxxxxx xx počátku, x xxxxxxxx x xx konci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. X případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx analýzy xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů poškození xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Je-li zapotřebí xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxx rozšířit zkoumání, xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od případu.

Obecně xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xx očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Pitva

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Játra x žlučníkem, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, varlata, nadvarlata, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), brzlík, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx mrtvá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) se xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx a xx nejdříve po xxxxx se xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx médiu xxx daný xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (ve xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, střední xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxx, xxxxxx xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxxxx, jícen, slinné xxxxx, žaludek, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčná xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx) a xxxx. Xxxxx klinických xxxx xxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxxx x další tkáně. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx konzervovat.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání i x všech skupin x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve kterých xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx, uvádějící x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úhynu xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx; xxxxx zvířat vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx příznaků včetně xxxx xxxxxxx, trvání x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx v xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx zvolit xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx xx nutno xxxx protokol x xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná látka:

- xxxxxxxxx povaha, čistota x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- vehikulum (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx testu:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x úpravě xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx x xxxxxxx nebo xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- tělesná hmotnost x xxxx změny,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx jsou xxxxxx nebo xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (normálními) xxxxxxxxx

- tělesná xxxxxxxx xx konci xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx pokusu, x xxxxxxx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx ostříhá xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx rovněž xxxxx, xxxx xx xx xxxx provést xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti je xxxxx xxxx xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Pro xxxxxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx vhodným vehikulem, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 dnů x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx i xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx dermální test xxxx xxxxxxxxx test xxxx dlouhodobým xxxxxx, x obou studiích xx má použít xxxxxx živočišný xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx xxxxxxx kůží. Samice xxxx xxx nullipary x nesmí xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) x 20 zvířaty (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 hladiny xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Nanášení xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx provádět xxxxx xxx ve stejnou xxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx přizpůsobovat tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině zachází xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině stejným xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx hladina xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední hladina xxxxx xxxx xxxxxxx xxx toxický účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx dávky xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x kontrolní xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx snížit xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx xxxxxxx hladiny xxxx xxxx k xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x těžkému xxxxxxxxx xxxx, je xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pokus xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx se xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Exponují se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 dnů. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 28 xxx xxx expozice, aby xx mohla pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx část pokusné xxxxxx rovnoměrně x xx xxxxxxxx vrstvě.

Testovaná xxxxx je xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx je dále xxxxx vhodným způsobem xxxxxxx, aby se xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka fixovaly x xxx se xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze doporučit.

Po xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat příznaky xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, stupně a xxxxxx.

Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, očí x xxxxxxx x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx třeba zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx zařazení. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie xxxxxxx x všech zvířat, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, vyšetří se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se xx provést hematologické xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx či počet xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, chloridy, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx podle živočišného xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) x aspartátaminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické analýzy xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

(d) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx běžný xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx toxicity.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, má se xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu těla, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x varlata xx xx nejdříve xx sekci xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx předešlo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň na xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx žlázy), xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), periferní nerv, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx dření), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx), a (slzné xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle příznaků xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx skupiny, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx dávkou xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx skupin nemusí xxxxxxxx rutinně, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx na orgánech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx skupiny, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, u xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu x počet zvířat x xxxxxx a xxxxxxxxxxxx počet zvířat x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx,

- podmínky xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,

. xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- hematologická vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Několik skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx po 90 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx přežijí do xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx vznikla příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Pracuje xx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test před xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx xxxx a kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 samic x 10 xxxxx). Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet zvířat, xxxxx budou xxxxxx xxxx koncem pokusu. Xxxxxx je možno xxxxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 dnů xxxxxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po ukončení xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx a 1 xxxxxxxxx skupina (případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - pokud xx použije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by střední xxxxxxxxxxx měla vyvolat xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx expozice

Zvířata xx xxxxxxxx po xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je možné xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx dynamické xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x výměnou xxxxxxx 12 krát za xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx nejvíce bránil xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx nejvyšší. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xxxxx xx x xxxxxx celkový objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx pozorování

Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx období xxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí a xxx, xx xxxxxx xx objeví a xxxx odezní toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxx, 5 - 7 dnů x xxxxx, po xxxx 90 dnů. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která jsou xxxxxx k následnému xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo přetrvávání xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx mezi 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx to xxxx možné (např. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava xxx xxxx.

Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování podmínek xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx expozice se xxxx koncentrace odchylovat xx xxxxxxx hodnoty x xxxx xxx ± 15%.

U xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx měří tak xxxxx, jak xx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

x) Xxxxx expozice x xx xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx týdně. Xx xxxxx zajistit pravidelnou xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, autolýzy xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx přežila, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx třeba vyřadit x xxxxxx.

X všech xxxxxx včetně kontrolních xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Oftalmologické xxxxxxxxx oftalmoskopem nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li xx xxxx změny, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve jako xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx je vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx glycidů, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát transamináza), xxxxxxxx dekarboxyláza, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx expozic.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx možná xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - perfuzní fixace xx považuje xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, aorta, slinné xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx je třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(b) Xx třeba vyšetřit xxxxxxx makroskopické léze.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože to xxxxxxxxx obraz zdravotního xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x zvířat těchto xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxx zjištěno xxxxxxxxx xx skupině x vysokou koncentrací.

(e) Xxxxxxxxx-xx xx satelitní xxxxxxx, provede se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxx x aerosolů, klimatizačního xxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používán. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, popřípadě stability xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristikou xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx inhalačním zařízením,

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx přiváděné do xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxx xxxxxxx vzduchu),

d) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,

f) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx koncentrací,

- úroveň xxx účinku, pokud xx xxxxx xx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- popis toxických xxxx xxxxxx účinků,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx hmotnosti,

- oftalmologické xxxxxx,

- hematologická vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx)

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx na skupinu, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Příprava

Zvířata xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx 5 xxx před započetím xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx zdravá, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Experimentální zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x další druhy (xxxxxxxx xxxx jiné). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx xx váze xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx i pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly být xxxxxxxxx x neměly xx být xxxxx. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx některá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testu, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet zvířat, xxx ne xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx expozic

Je třeba xxxxxx aspoň 3 xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dávky xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkami. Xxxxx xxxxx xx xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx x potravě, je xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx měla xxxxxxx stálý přístup.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxx ohledu k xxxxxxxxxx skupině, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, jako xxxx inhalační studie x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx další negativní xxxxxxxxx skupina, která xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx aplikace

Dva xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx orální a xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx dermální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicita x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v pitné xxxx xxxx xxxxxxx x tobolce.

Ideálně xx xx měla xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x vymizení xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 krát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

Inhalační studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější než xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx denně xx 5 xxx x xxxxx (přerušovaná expozice), xxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x prostředí, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx dní x xxxxx (kontinuální expozice), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx v xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx 17-18 hodin na xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx s ještě xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx cílech studie x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prostředí mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx určité koncentrace xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu komory.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx než ±15 % střední xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2°X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;

(d) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti částic x atmosféře komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx by měly xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx komor se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx exponováno, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx značná část xxxxxxxx není respirabilní. Xxxxxxx velikostí xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx x dodatečná xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Zvířata xx xxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, x také xx xxxxxx minimalizace xxxxx v důsledku xxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se klinické xxxxxxxx xxxxxx neurologických x očních změn x všech xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x aspoň jednou xx 4 xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx provádět xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x vody tam, xxx je testovaná xxxxx podávána x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx počet erytrocytů, xxxxxxx počet bílých xxxxxxx, xxxxxxxx destiček, xxxx xxxx ukazatele xxxxxxxxxxx) by xxxx xxx prováděna xx 3 měsíce, 6 xxxxxx x xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x na xxxxx ve vzorcích xxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx 10 potkanů, xx xxxxxxx x xxxxx skupiny. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxx intervalech xx xxxxxxxx potkanů. Navíc xx potřeba xxxxxxx xxxxxx před xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx během xxxxxx, xxx by xxx stanoven xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx moči

Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví se xxxxxxx xxx analýzu xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx a hustota x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, glukosa, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (semikvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx závěr xxxx xxxxxxxx krevní xxxxxx pro biochemická xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví x každé skupině, xxxxx možno xx xxxxx potkanů xx xxxxx intervalech. Od xxxxxxxxxx xx vedle xxxx odeberou xxxxxx xxxx xxxxxx. Z xxxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx plasma x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx albuminu,

- xxxxx xx funkci xxxxx (např. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx ledvin, xxxx. xxxxx močoviny x xxxx.

1.2.3.5 Pitva

Kompletní xxxxx se provede x xxxxx zvířat, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x agónii stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxxxx nebo Xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx anatomickopatologických xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx orgány a xxxxx: mozek (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, štítnou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx. xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aortu, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x bederní), xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; naplnění xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, hltanu a xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx žláza x xxxxxxxxxxx tělísky xx všech xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, ledviny, nadledviny x gonády z 10 xxxxxx na xxxxxxx a xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xx xxxx xxx x dispozici xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxxxx mohou dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx viditelné xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx léze vyskytující xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxxx:

1. u všech xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxx či xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) tam, xxx výsledky svědčí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx délky života xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx toxickou xxxxxxx, skupina s xxxxxxxx xxxxx dávkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) informace x xxxxxxxxx lézí, které xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx kmeni xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podmínkách, xx. xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx významnosti xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxx. Výsledky xx xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx být použity xxxxxxxxx uznávané statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx bude obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxx vytváření xxxxxx x aerosolů, metody xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx je xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x variability (xxxx. standardní odchylka) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (je-li xx xxxxxxxxxx)

- dávkové xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a dávky,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx konce,

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx o spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie x xxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx analýzy xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity je xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx v děloze; xxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx na matku, xxx i xxxx xx uhynutí, strukturální xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxx funkční poruchy xxxxx významnou xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx metody. Zkoušky xx tyto xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x samostatné xxxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxx metody xxx xxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx poruch a xxxxxx postnatálních účinků xxx v xxxxxxx xxxxxxx získat x xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity.

Tato xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx určitou xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx látky. Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxx, díky této xxxxxx xxxx mít xxxxxxx vyšší xxxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zdokumentovat xx xxxxxx x studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xx organismus, xxxxx mohou xxxxxxxx x xxxxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Hlavní xxxxxxx xxxxxxxx toxicity zahrnují 1) xxxx organismu, 2) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, 3) změněný růst x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Vývojová xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: jakákoliv xxxxxxxx xx normálního xxxxx spojená s xxxxxxxx, která snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx nebo xx xxxxxxxxxxx prostředí. Xxxxx jde o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx smyslu, xxxxxxxx tento xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxx normálnímu xxxxxx xxxxx, a xx xxx před xxxxxxxxx, xxx x xx xxx.

Xxxxxxx xxxx: změna xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo těla x potomstva.

Odchylky (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, které xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx škodlivou xxx xxxxxxx xxxxx (může xxx x letální); xxxxxxx xx vzácná.

Odchylka/malá xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna, xxxxx nemá xxxxx xxxx xx xxx xxxx škodlivý xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx; xxxx být xxxxxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx poměrně často.

Zárodek: xxxxxxx množství xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx blastocysty x xxxxxxxxx výstelce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx organismu, a xx zvláště xxxx xxxxxxxxxx xx po xxxxxxxxx xxxxxxx poté, xx se xxxxxx xxxxxx xxx, x xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx potomek x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: předčasné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx života - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: zárodek, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx později xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx se xxx xxxxxxxx.

Xxxx resorpce: xxxxx x zahnízdění (xxxxxxxxxx) xxx rozeznatelného xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx resorpce: mrtvé xxxxxx xxxx plod xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX LÁTKA

Žádná.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx březím pokusným xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xx xx dne xxxx plánovaným xxxxxxxxx, xxxxx by se xxx co xxxxxxx xxxxxxxxx očekávanému dni xxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx určena xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. 5. - 15. xxx x hlodavce x 6. - 18. xxx x xxxxxxx), xxx popřípadě xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xx do xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx obsah x x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.5 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx s nejvhodnějšími xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx, xxxxx xx xxxxx používají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx ve zkušební xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx by xxxx xxx (22 ± 3) °X pro xxxxxxxx a (18 ± 3) °X xxx xxxxxxx. Relativní xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, neměla xx xxxx překročit 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 h xxx, není-li v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Ke krmení xxx použít xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx.

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx v klecích xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx v xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx. X když xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx spářených xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx rovněž xxxx x xxxxxx skupinkách.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx charakterizována podle xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. Je-li to xxxxx, xxxx xx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnost x věk. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx samice, které xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxx xx docházet k xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx nultým xxxx gestace den, xxx xx pozoruje xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx; u xxxxxxx xx dnem 0 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx umělé inseminace, xxxxx se tato xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Xxxxx xx xxxx být uspořádány xxx, xxx xxx xxxx umístění klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx samice xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx-xx samice xxxxxx x sadách, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých sad xxxxxxxxxx do xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx samice xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Počet a xxxxxxx pokusných zvířat

Každá xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxx 16 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Mortalita xxxxx xxxxxx nutně xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx dávek

Pokud xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vehikulum xxxx jiná xxxxxxx, xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x retenci xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která může xxxxxxxx svoje toxické xxxxx, x xxxx xx spotřebu krmiva xxxx vody xxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx by xxxxxx xxx ani xxxxxxxx toxické, ani xx xxxxxx xxx xxxx xx rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx látka se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx implantace (xxxx. xxxx xxx po xxxxxxx) xx xx xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud x xxxxxxxxxx předběžných xxxxxx xxxxxxxxx vysoký xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx aplikaci xxxxxxxxxx xxx, aby zahrnovala xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx až xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stres xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx. X cílem xxxxxxxx prenatálním xxxxxxx x důvodů, xxxxx xxxxxx spojeny s xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxx nadbytečné xxxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx, tak x xxxxxx způsobenému xxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxx. hluk.

Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Zdravá xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxx toxické xxxxxx odstupňovány. Pokud xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx podstatou xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toxicitu xxxx xxxxxxxx xxx matku (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx střední xxxxxx xxxxx xx xxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicitu xxx matku xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx související x dávkováním x x xxxxxx dávky xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx posloupnost úrovní xxxxx. Xxx nastavení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx optimální xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x často xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx cíleni stanovit xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, přijatelné xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx úrovní xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx informace x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxx látek xxxxxxxxxx. Xxxx informace xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx skupina xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx podává xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx vehikula. X pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx stejně jako x pokusnými xxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx by xxxx xxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství (xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s nejnižší xxxxxx).

1.6.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dávky v xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx nevyvolá xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro tuto xxxxxx žádnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx x jejich xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx účinek xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx), xxxx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx tří xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxx orální dávky x limitní xxxxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxx, jako xx inhalační xxxx xxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx lokální xxxxxxxx).

1.6.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx obvykle podává xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx používá jiný xxxxxx xxxxxxxx látky, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx, přičemž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx se podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou dobu.

Obvykle xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx však xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x samic.

Pokud xx xxxx x ošetřovaných xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx. Xx-xx xxxxx podávána xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xx formě xxxxxx xxxxx pomocí hadičky x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx podávat, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx množství xx nemělo xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx xxxxxx 2 ml/100 g xxxxxxx hmotnosti. Pokud xx xxxx vehikulum xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látky by xx měla omezit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx samic

Klinická xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x spotřeba xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx nultého xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 3.xxx gestace, xxxxx externí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x dále xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx látky, xxxxxxxxx xxxxx 3.den x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x v den xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamená x xxxxxxxxx intervalu x xxxx by xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx den xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx předcházejícího xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x podrobí důkladnému xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx změny. X cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx provedou xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení nebo xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx samicím xxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Dělohy, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxx vyšetří (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx barvení nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx) a xxxxxxx se negravidní xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx hrdla xx xxxxx. Xxxxxxxx gravidní xxxxxx xx se xxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynula.

U xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx zjistí xxxxx xxxxxxx tělísek.

U xxxxxxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxx úhynů xxxxxx xxxx plodu x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx relativní xxxx xxxxxxx zárodku (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx plodů

Zjistí xx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx vyšetří xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxx provede, měla xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kategorií. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vývoje.

U xxxxxxxx xx připraví přibližně xxxxxxxx každého vrhu, x xxxxx xx xxxxxxx změny xxxxxxx. Xxxxxx xx připraví x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx krájení xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

X nehlodavců, xxxx. xxxxxxx, se xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx změny xxxxxxx xxxxx, přičemž xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx vyhodnocení xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Hlavy xxxxxxxx plodů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxx x použijí xx k xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxx, mozku, xxxxxxx xxxxx a xxxxxx), x xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx segmentování) nebo xxxxxx xxxxxxxxx metod. Xxxx těchto x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx za xxxxxxx stejných xxxxx xxxxxxxxx xxx hlodavce.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx samostatně xxx xxxxxx x xxx xxxxxx potomky a x xxxxx pokusné xxxxxxx x každé xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx březích xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, popis xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxx pozorováni xxxxxx/xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx vrh. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x musí být xxxxxxxxxx. Rovněž xx xxxxxx xxxxx získané x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx až xx plánovaného xxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx od těchto xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx odůvodněny x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx prenatální xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx. Vyhodnocení xxxx zahrnovat následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx expozicí xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxx xxx kategorizaci zevních xxxx, změn xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx předchozí xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx procentuálních xxxxxx xxxx koeficient,

- případně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studie, která xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x zrekonstruovat.

V xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx prokazuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx dostupnosti xxxxxxxx xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx informace o xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxx všeobecnou toxicitu x xxxxxxxx matky, xxx x xx xxxxxxxxx toxicitu, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx určité míry xxxxxxxx xxxx vývojovými xxxxxx vyskytujícími xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx vyvolanými pouze xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx toxické x xxx březí xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace.

Zkoušená xxxxx:

- fyzikální povaha, x je-li xx xxxxxxxx, fyzikálně-chemické vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, je-li xxxxx xxxx přiděleno, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx použito):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud není xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- xxxxx a xxxxx pokusných zvířat,

- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx začátku zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky,

- podrobnosti x přípravě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx o podávání xxxxxxxx látky,

- x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x krmivu/pitné xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx možné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x kvalitě xxxxxx x vody.

Výsledky:

Údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxx.:

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- den xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx až xx dne xxxxxxxx,

- xxxxxx xx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx usmrcení, xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx srovnání dat xxx skupiny,

- xxx xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx, změna xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx gravidní xxxxxx, xxxxxx případných xxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx korigované x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx krmiva, měří-li xx, spotřeba xxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx na xxxxx a vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové toxicity xxxxx xxxxx pro xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- xxxxx žlutých xxxxxxx,

- xxxxx zahnízdění, xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx a resorpce,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- fetální xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx obě pohlaví xxxxxxxxx,

- zevních malformací, xxxxxxxxxx měkkých xxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx počtu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx odchylkami, odchylkami xxxxxxx xxxxx x xxxxxx typu x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx anomálií x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx obvykle 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx vývinu xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxx zdravá zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a exponovaných xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx každou xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno průběžné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

1.4.1 Dávkové xxxxxx x frekvence expozic

Zvolí xx při nejmenším xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx souběžné kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx než 10 %), bez xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx než xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx být nižší xxx 10% vysoké xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx třeba stanovit xx středním xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx dávkových xxxxxx xx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx testy a xxxxxx toxicity.

Expozice xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx přimíšena xx xxxxxxx, měla xx xxx stále k xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx expozice testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 hlavní xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x člověka.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx xxxx látka xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 dnů x xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx bez aplikace, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx týdně xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx u xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx vyvolání kožního xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx denně po 5 xxx x xxxxx (přerušovaná expozice), xxxx x návaznosti xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx denně xx 7 xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Hlavní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x tom, xx v xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx na ústup xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx a xx lidské xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx nutností xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx a potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x technik monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx komory se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx úniku xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měly minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx by v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx denní expozice xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx než ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, teplota xx xxxx xxx xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °C x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: stanoví xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek vzduchu xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx část xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikostí částic xx provádí často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx stabilita xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Trvání xxxxxx

Xxxxxx testu karcinogenity xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx života xxxxxxx použitého pro xxxx. Xxxx xx xxx být xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx některé xxxxx xxxxxx x xxxxx dobou života, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx výskytem tumorů, xx xxxx ukončení xxxxxx měla být xx 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx a xx 30 měsíců pro xxxxxxx. Alternativně, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xx xxxxxxxx sexuální xxxxxx odpovědi, se xxxxx xxxxxxx posuzuje xxxxxx. Tam, xxx xxxxx předčasně jen xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx ze zjevných xxxxxxxxx příčin, nemusí xx xxxxx xxxx x ukončení celého xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nevykazují xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx problémy. Aby xxxx možno xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx než 10% x přežití xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nižší než 50% v 18 xxxxxxxx u myší x křečků a x 24 měsících x potkanů.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Pozorování

Denní pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx x xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx x mortalita xx xxxx být xxxxxxxxxxx x všech xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx xxx, xxx je testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vodě) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx ve tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou za xxxxx xxxxx po xxxxx období.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx v klecích xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx bílých xxxxxxx xx provede xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupině x nejvyšší dávkou x u xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx, xxxxxxx xxxxx získané xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx byla utracena, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx ve vhodných xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (včetně xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, slepé xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní kost xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx studiích xx xxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x Xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx mezi xxxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx v xxxxx xxxxxx xx xxxxx i v xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Je-li xxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou dávkou xxxxxxxxx nižší xxx x xxxxxxx, měla xx xxx kompletně xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.

(x) Je-li xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx xxxxxx stanovení x xxxxx xxxxxx x xxxxxx při xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x testu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, systému pro xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x aparatury a xxxxxxx umístění zvířat x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba xxxxxx zařízení xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x variability (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aparatury děleno xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,

(f) xxxxxx xxxxxxxxx částic (tam xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- doba xxxxx xxxxx studie nebo xxx xxxxxxx přežila xx xx konce,

- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x výsledky,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účinky xxxxx x některého xxxxx xxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx tuto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx než nejvyšší xxxxx použitá při xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx zkoumána jak xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zvířata x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx podává xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x vývoje xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx mladá xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice by xxxx xxx započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zvířat činit xxxx xxx ± 20% od xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx stejný druh x kmen v xxxx studiích.

1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 zvířat (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx každou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx zvýší x počet zvířat, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (xxxxxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx jiné, xxx xxxx tumory, by xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx skupina kontrol xx xxxx obsahovat 10 zvířat každého xxxxxxx.

1.2.3 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx mírný xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (xxxx než 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx růstem, vývojem x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx neměla xxx nižší xxx 10% vysoké dávky. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.

Pro xxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx dávka xxx exponovaná satelitní xxxxxxx xx měla xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx vodě nebo xxxxxxxxx xx potravy, xxxx by xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx identická v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x inhalační. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobnému xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx požití xxxxx x xxxx, jimiž xxxx být exponován xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, rozpuštěnu x xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je považováno xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx xxxxx vstupu x člověka x xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx kožního poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxxxx alternativou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují předpokládané xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx xx 5 xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx xx stejnou xxxx xxx, použitou x pro čištění xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x první xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být narušeny xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx monitorování.

Expoziční komory

Zvířata xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx se obvykle xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe kontrolována xxxxxxxxxxx,

(x) koncentrace: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Oba xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice by xxxx být v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikosti xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby zajistila xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Trvání xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx normální xxxx života zvířete xxxxxxxxx pro test. Xxxx xx xxx xxx ukončen v 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 měsících x xxxxxxx. Nicméně, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxx života, xxxxxxxxxx x xxxxxx spontánním xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx ukončení xxxxxxxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx xxx xxxx x křečky x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx u nejnižší xxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí to xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx testu, nesmí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx skupině větší xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50% x 18 měsících x xxxx x xxxxxx a v 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat pro xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx každého xxxxxxx xxxxxxxxx pro testování xxxxxxxxx toxicity by xxxx být v xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U těchto xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx utracení xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vztah k xxxxxxxxx xxxxx, od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxx, xxx x sliznic, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xxxxxx) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinické xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx xx studie xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xx zaznamenávají x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, kde je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx prvních 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx čtyři týdny xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např.obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx srážlivosti) xx xxxx být xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx a xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx od 10 potkanů na xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx od xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx ve xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx vyšetří x x xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Analýza xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx analýzu xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx xx vzorcích xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx vzorku xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x pohlaví:

- xxxxxx xxxx, objem a xxxxxxx u jednotlivých xxxxxx,

- proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx měření od xxxxx xxxxxxxxxx a 10 potkanů obojího xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx potkany xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx odeberou xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů,

- koncentrace xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (nyní xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx glukosa xxxxxxx,

- xxxx na funkci xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x všech zvířat, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla utracena x xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx léze, xxxxxx xxxx léze, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxx x následující xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, thymus, xxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx žlázu, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, samičí mléčné xxxxx, xxxx, svalovinu, xxxxxxxxx nervy, xxxxx (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx dření, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie, xx být studován xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, xxxxxx x hrtanu.

Poznámka: Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, játra, ledviny, xxxxxxxxxx a gonády x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx u xxxxxxxx a ze xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetřeni, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.3.2.5 Histopatologie

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx vyšetření xx provede xx xxxxx uchovaných orgánech xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx s vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx exponované xxxxxxxx xxxxx najdou xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx orgány xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx exponovaných satelitních xxxxxx x xx xxxxx exponovaných xxxxxx xxxxx xxxxxx věnované xxxxxxxxxxxxx xxx jejím xxxxxxxx.

Xxx testování xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech x xxxxxxx všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx testu a x xxxxx zvířat xxxxxxx kontrolní a x xxxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a léze, xxxxx jsou podezřelé xxxx tumory, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx s nejbližší xxxxx dávkou;

(e) xx-xx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx účinků, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx úroveň.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx začátku testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- podmínky xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx vytváření částic x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxxx zařízení xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxx, xxx xx to xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,

(b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno objemem xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx,

(x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a dávky

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx další xxxxx,

- data x xxxxxxxx potravy a xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- použité hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie x xxxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx analýzy xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků s xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ TOXICITA - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx dostávají testovanou xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx látky xx spermatogenezu.

Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) dostávají xxxxx po xxxx xxxxxxx 2 estrálnich xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx estrus. Zvířata xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx připouštění xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx zvířatům obou xxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx zahájením xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx podávat x xxxxxxx nebo v xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx podání jsou xxxx přijatelné. Xxxxxxx xxxxxxx látku xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx druhu

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx x hmotnosti x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx u xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx skupinách, xxxxxxxxxx x kontrolní, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 březích xxxxx x přibližně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, a xxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, průběh xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx X, od xxxxxx xx odstavu.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xx libitum. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx jim poskytnut xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 exponované xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx snižuje příjem x využití potravy, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx není xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx v rodičovské xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx se xxxx xxxxxxx testované xxxxx, a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx podle xxxxx váhy. V xxxxxxx těhotných samic xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx určeny na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x nultém nebo xxxxxx xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X případě xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx plodnost, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Popis postupu

1.3.1 Xxxx pokusu

Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx ve xxxx 5 xx 9 týdnů, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx pokračuje 10 xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx se xxx' xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhů a xxxx xxx utraceni x vyšetřeni xxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) začne xx pětidenní xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx aspoň 2 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x době xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx metabolismu x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1:1 (jedna xxxxxx a jeden xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 párovaní, xxxxxx xx ponechá x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx kleci xx xxxxxxxxxx anebo po xxxx 3 týdnů. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 těhotenství xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, u xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx důvod neplodnosti xxxx. To xx xxxxx xxx' poskytnutím xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x spermatogenezy.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. x 4. xxxx xx porodu xx velikost xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 samic xx xxx; xxxxx xx není xxxxxxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx jiné xxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 samice. Xxxx menší než 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu a xxxxxxx příznaky toxicity, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity je xxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx a v xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx (x vody, pokud xx xxxxx podává x xxxxx xxxx) xx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx xx váží xxxxx den aplikace x xxx xxxxx. Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx xxxxxxx zvíře.

Doba xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx vrh xx co xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx a pohlaví xxxxxx, počet mrtvých x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx utracená xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx porodu, xx čtvrtém a xxxxxx dnu a xxxxx xxxxx xxxxx xx ukončení xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx individuálně. Xxxxxxxx xx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality v xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx P xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, hypofysa x xxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx X xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se mikroskopické xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx u zvířat, xxxxx zemřela x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x X zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jak xxx xxxx uvedeno, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx se xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx analýze.

2 XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx změn x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx změny.

Numerické xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx kterákoliv xxxxxx xxxxxxxxx statistická metoda.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o experimentu xx měla xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /kmen xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x závislosti xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx x konečnou individuální xxxxxxxx xxxxxxx,

- toxické x xxxxx xxxxxx xx reprodukci, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx růst,

- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- tělesná xxxxxxxx zvířat P xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX STUDIE XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Tato xxxxxx xxxxxxxx dvougenerační xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx všeobecných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x vývoje xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx neonatální xxxxxxxx, xxxxxxxxx x předběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx zkoumání xxxxx x xxxxxx generace X1 je tato xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx k hodnocení xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X2. X cílem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx poruchách xxx xx xxxxxx protokolu xxxxxxxx další prvky xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx se xxxx xxxxxx vývojové toxicity xxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxx x samic. Xxxxxx x generace X xx látka xxxxxx xxxxx růstu x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx u xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Účinky xx xxxxxxx se xxxxxxx pomocí xxxxxxxxx xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx) x x xxxxxxxx tkání x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x dispozici xxxxxxxxx x spermatogenezi x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dlouhých xxxxxx opakovaného dávkování, xxxx. 90denní studie, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx zahrnovat samce x xxxxxxxx X. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx z xxxxxxxx X xx xxxx xxxxxx uchovat xxx xxxxxxx pozdějšího xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x generace X se xxxxx xxxx během xxxxx x během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxxxx (X) generaci xxxxxxxxx zvířat během xxxxxx xxxxxx, následné xxxxxxxx a až xx doby xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx F1. Xx xxxxxxxxx se x xxxxxxxx F1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx růstu xx xx xxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x produkce xxxxxxxx X2 a xx xx xxxx, kdy xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx X2.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxxxxxx x výkonnost samčí x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxx x xxxxx xxxxxx potomstva.

1. POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx jiné druhy, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx úpravy. Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x nižší xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx xxxxxxx výskytem xxxxxxxxxx xxx. Xx začátku xxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx odchylky hmotnosti, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví.

1.3.2 Podmínky xxxxx a krmení

Teplota xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx místnosti x xxxxx je xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo být xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x světla a 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní světlo. Xx xxxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezeným přísunem xxxxx vody. Výběr xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přísadu zkoušené xxxxx, je-li látka xxxxxxxx tímto způsobem.

Pokusná xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx probíhat x xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Po spáření xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx samice xxxxxxxxxxxx xx xxxxx určených x xxxx nebo xxxxx xxxxxx. Oplodněné xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxx x malých xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx až xxx xxx xxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vhodný x definovatelný xxxxxxxx xxx tvorbu hnízda.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, kmenu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xx xxxx xxx veškeré xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx vztazích, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx přiřadí jednoznačné xxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxx P xx xxxx xxxxx přiřadí xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx odstavení xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx F1 se xxxxx záznamy xxxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, kdy xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx xx možné, xxxx xx mít xxxxxxx zvířata xx xxxxx zkušebních skupin xxxxxxx xxxxxxxx x xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Počet x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx bylo možné xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, nadměrnou xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxx xxxxx, a xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané látky xxxxxxxx xxxxxxxx, březost, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxx početí xx xx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (F2) až xx xxxxxxxxx. Nepodaří-li xx xxxx dosáhnout xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xx. 20), nemusí to xxxxx xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx, x proto xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx dávek

Není-li jiný xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), doporučuje xx xxxxxx podávání xxxxxxxx xxxxx (v xxxxxx, xxxxx xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, poté xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxx oleji) a xxxxxxx roztoku x xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx typu xxxxxxxx, xxx xx xxxx, xx třeba xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx vehikulu.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrola. Není-li xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx nezpůsobila xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x úmrtností xxxxxxxxxxxx (X) pokusných xxxxxx xxxxx než xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx prokázat xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávky xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) xx xxxxx xxxxxxxx posloupnost xxxxxx xxxxx. Xxx nastavení xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx obvykle optimální xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx 2 xx 4 x často xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx xx faktorem 10). X studií xx xxxxx krmiva xxxxxx xxx xxxx než xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx vzít v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxxxx výsledků xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx příbuzných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx neexponovaná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině zacházet xxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx používaném xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xx snížený xxxxxx nebo využití xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx párově xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Jinak xxx xxxxx souběžné xxxxxx krmené xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x jiných přísad: xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx spotřebu xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx x jednou xxxxxx xxxxx v xxxxxxxx alespoň 1 000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxx, xxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx dávky x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx potomstva x pokud xx xxxxxxxxx xxx toxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, xxx xxxx nutné xxxxxxxx x kompletní studii xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyšší xxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxx, jako xx inhalační nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx maximální dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

1.4.5 Aplikace dávek

Zkoušená xxxxx se podává xxxxxxxx zvířatům 7 xxx x týdnu. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx podávání (x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx způsob podávání, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx modifikace. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx odpovídajícího experimentálního xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx olej), xxxxxxxx xxxx vodné roztoky, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx.

X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx zhoršení xxxxxx, by měla xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrací xxx, xxx bylo zajištěno, xx xxxxxxxx objem xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xx studiích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezačne xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx začnou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx období sama xxxx.

X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx velmi xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx neovlivňovalo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxx. Xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (ppm) x xxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou xxxx x xxxxxxx jednou xxxxx xx přizpůsobí xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx hmotnosti x podávání xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Denní xxxxxxxx xxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxx xxxxxxx po xxxxxx odstavení; xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx zkoušená látka xxxxxx prostřednictvím krmiva xxxx xxxxx xxxx, xxxx docházet x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxx xxx během xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (X i X1) xx xx xxxx x podáváním xxxxx pokračovat alespoň 10 týdnů před xxxxxxx xxxxxx. S xxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x během xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxx nezbytní x hodnocení reprodukčních xxxxxx, xxxx by xxx humánním způsobem xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxxx x až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X I. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx informací o xxxxxxxx látce, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Obvykle xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx pozornost xx však třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x samicím generací X x X1 xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx utracení. Xxxxxxx dospělí samci x xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, xxxxx již xxxxxx nezbytní x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx xxxx vybráno x páření, x xxxx potomstvo xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Páření

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x jedním xxxxxx xx xxxxxxx úrovní xxxxx (párování 1:1), xxxxx nedojde xx xxxxxxx, xxxx xx xxxx alespoň 2 xxxxx. Xxxxx den xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx spermatu xxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx dnem březosti xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermie. X případě, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx zváží xxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxx plodností xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx třeba se xxxxxxxxx xxxxxx sourozenců.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx samec a xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx skupiny, ale x xxxxxxxxx vrhu. Xxxxx pokusných xxxxxx x každého xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx výrazné odlišnosti x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx odlišností xx x xxxxxxx xxxx vyberou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Logicky xx xxxx xxxxxxxx tento xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti, xxx xxxxxxxxx xx xxxx jevit výběr xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx, x kterých xxxxxxx x oplodnění, je xxxxx vyšetřit za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x pokusným xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. u xxxxxxxx velikosti xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx při zjištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx P x X1 xx xxxxxx xxxxxxxx druhého xxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx připustit xxxxxx nebo xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx generace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. měla xx xxx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx připuštěna přibližně xxxxx týden po xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxxx. Standardizace xxxxxxxxx vrhů xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx používanou metodu xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 POZOROVÁNÍ

1.5.1 Xxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx podávání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx časový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx chování, známky xxxxxxxxx xxxx prodlužovaného xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx provádět x době vážení xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx případně xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx hmotnost a xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (generace X a X1) xx zváží x xxxxx xxx podávání xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X x X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. nebo 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx x xxxx v den xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxx dospělého pokusného xxxxxxx. X xxxxxx xxxx pářením x xxxxx gestačního xxxxxx xx spotřeba xxxxxx xxxx minimálně každý xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxx ve xxxx, xxxx se xxxxxxxx vody xxxxxxx xxxxxx týdně.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx pářením x xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx X x F1 xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx nezíská xxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx buněk xx třeba neporušit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx nevyvolat xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx xxxxx xxxxxxxx X x X 1 xx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx x každého orgánu xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx samců x xxxxx xxxxxxxx X x F1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezerv spermií. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx shromáždí xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx x chámovodů xx xxxxxx vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx látky xxxxx jsou z xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx účinku na xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx z xxxxx xxxxxxx podle xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx samce x xxxxxxxxx skupiny a xx xxxxxxx xxxxxxxx X x X1 x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx části xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx odvodit x xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx používané x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnocení x počtu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx homogenizování xxxxx xxxxxxxx tkáně. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx anebo xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ze všech xxxxxxxxx skupin provést xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx xx počet, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxx analýzu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx zjistí xxxxxx spojené s xxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zhodnotit x skupiny x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx epididymálních xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx utracení. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx došlo x xxxxxxxxxxx poškození, x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx motility^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx subjektivně, xxxx objektivně. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), spočívá xxxxxxxx xxxxxxxxxxx motility x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx průměrné xxxxxxxxx dráhy a xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx videozáznam xxxxxx^7a) xxxxx xxxx zobrazení xxxxx xxxxx zaznamenána xxxxx způsobem, xxxxx xxxxxxx následnou analýzu xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a u xxxxxxx x vysokou xxxxxx x samců x generací X x X1, xxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx rovněž xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud nejsou x xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, analyzují se xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx morfologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx). Spermie (xxxxxxxxx 200 na xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx jako xxxxxxxx xxxx abnormální. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx samců xx xxxxx skupin xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx utracení pokusných xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx digitálních xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx zakonzervované, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx později. V xxxxxxx případě se xxxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x vysokou dávkou. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (např. xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací u xxxxxxx x vysokou xxxxxx, pak xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx již byla xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v rámci xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x generace X xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Potomstvo

Všechny xxxx xx vyšetří xx xxxxxxxx xx xxxx (v xxxxx xxx xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvě x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Mláďata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx v den 0, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x příčinu smrti (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xx uchovají. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx ihned po xxxxxxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx) xxxx xxxxx 1. xxx x poté se xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. v 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zjištěné x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxx parametry (xxxx. xxxxxxxx uší x xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx srsti) mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx x těchto xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kontextu údajů x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. stáří a xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxx otevření nebo xxxxxxxx předkožky)^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx funkční xxxxxxxxx (xxxx. pohybová xxxxxxxx, xxxxxxxx funkce, xxxxxxxx ontogeneze) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxx xxxx xx xxxxxxxxx, x to xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx stáří, xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx otevření x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxx změřit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx pohlaví x generace X1 xxxx xxxxxxxxxxx pohlavní xxxxxxxx.

Xxxxxxx sledování xxx xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxx vykazují xxxxx známky xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnosti xxx.). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx pitva

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx během xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X a X1), xxxxxxx xxxxxxx xx zevními xxxxxxxxxx xxxx klinickými xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx vybrané xxxxx x každého xxxxxxx x vrhu z xxxx xxxxxxxx F1 x X2 makroskopicky xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx agónie, x x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx účelem zjištění xxxxxxx defektů nebo xxxxxxx uhynutí. Mláďata xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx prvorodiček xx xxxxxxx xx přítomnost x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx orgánů

V xxxxxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx rodičovských pokusných xxxxxx generace P x X1 xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx těchto xxxxxx (xxxxxx orgány je xxxxx vážit xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx (xxxx jedna xxxxxxxx),

- xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x známé xxxxxx xxxxxx.

X mláďat xxxxxxxx F1 x X2 xxxxxxxxx k xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx a xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx xxxxx xxxx xxxxxx: xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx.

Xx-xx to xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx orgánů x souvislosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Histopatologie

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxx uchovají xxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (X x X1) xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x děložním xxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- jedno varle (xxxxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, semenné xxxxx, xxxxxxxx x koagulační xxxxx,

- již xxxxx xxxxxx xxxxxx orgán xxxx orgány xx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx k xxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx kompletní xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Vyšetření xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx generace P xxxx povinné. Xxxxxxx xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXXXX. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupiny x xxxxxx a střední xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, např. x xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, zabřeznutí, xxxxxxxxx xxxx x vrhu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx cyklus xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx spermií. Xxxxxxx se všechny xxxxxxxxxxxxx léze, xxxx xxxx. xxxxxxx nebo xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx spojených s xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. nevyvinuté xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření varlat (xxxx. pomocí Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx do xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx o xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hlavy, xxxx x kaudální xxxxx, čehož xxx xxxxxxxxx vyhodnocením xxxxxxxxx xxxx. U xxxxxxxxxx xx vyšetří leukocytová xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx buněk x xxxxxxxxxx spermií. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy xxx xxxxxx PAS x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx obsahovat xxxxxxx x rostoucí xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxx generace X1 xx xxxxxxx kvantitativní xxxxxxxxxxx původních xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx použitého xxxxxxx xx nutné xxx statisticky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x velikost xxxxxx xxxx. S cílem xxxxxxx srovnání xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x malými xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx jednoho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 x X2, xxxxx nebyly xxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx speciálním xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx do xxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, doba xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, popis pozorovaných xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx nástupu, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx vhodné, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx se xxxxx xxxx součást xxxxxx xxxxxx x xx třeba xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx modely xxxxx-xxxxxx. Protokol xx xxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx programu, aby xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx recenzent/statistik.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx uvedeno, xxx existuje xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx orgánů, xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx vrhu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx mortalitu a xxxxx toxické xxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx údajům, xxxx-xx x dispozici.

Správně xxxxxxxxx xxxxxxx reprodukční xxxxxxxx xx měla zajistit xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, xxxxxxx, postnatální xxxxx xxxxxx xxxxx x pohlavního xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx poskytne xxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx expozice xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx poskytne informace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx potomstva. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx studií. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx lze xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Extrapolace xxxxxxxx xxxx studie xx člověka platí xxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spočívá x tom, xx xxxxxxxxx informace o xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x o xxxxxxxxx expozici xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx x popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx na začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- podrobné údaje x xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx), je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x kvalitě xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, využití xxxxxx (xxxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx xx xxxx spotřebovaného xxxxxx) a spotřeba xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X a X1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx (xxxx-xx x dispozici),

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x F1 vybraných x xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx o xxxxxxxxx a relativní xxxxxxxxx u rodičovských xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a trvání (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx průběh) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování (xxxxxxxx x nevratných změn),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx do xxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx, xxxxxx koeficientů xxxxxx, plodnosti, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; zpráva by xxxx uvádět xxxxx xxxxxxx xxx výpočtu xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx růst atd.,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 a xxxxx xxxxx,

- celkový xxxxx kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento progresivně xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx před pářením,

- xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, žlutých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxx narozených mláďat x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx mláďat s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxxx vývojových xxxxxxx x xxxxxx x xxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx vývoji; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx nutno xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x dospělých pokusných xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx a interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx hodnot XXXXX pro xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x průběhu stanovené xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx metabolity, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx stanovovány x xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxx prováděny x "neznačenou" xx "xxxxxxxx" formou xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xx xxxxxxx značení, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na druh, xxxxxxx x stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx či premedikovaných xxxxxx.

1.3.1 Experimentální xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx zvířata

Toxikokinetické studie xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx xxxxx x xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xxxx xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, neměla xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx studiu xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx nejprve 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx obou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, potom xx třeba testovat 4 xxxxxxx každého xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx než hlodavců) xx možné xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx tkáňová xxxxxxxxxx, xxx je xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x každém xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, v xxxxx xxxx testování xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx metabolismus, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx studie.

Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx xxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, aby xxxx xx xxxxxxx tolik xxxxxx, aby x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx utrácení xxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X případě xxxxxxxxxxxxx podání xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx dávka, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxx účinky a xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech xxxx xxxxx vyvolává xxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx opakovaného xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nízkých xxxxx látky. Za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxx dávky.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a, xx-xx to xxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxikologických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx je xxx' podávána orálně xxxxxx nebo x xxxxxxx, nebo xx xxxxxxxx xx kůži, xxxx xxxxxxxxx xxxx xx určenou dobu xxxxxxx experimentálních zvířat. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx způsobech xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx věnovat x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx, xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx sondou nebo x xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky, xxxxxxx je-li testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx sledování

Všechna xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx a zaznamenávají xx příznaky toxicity x xxxxx významné xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3.1.6 Popis xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx vyhladovět.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx absorpce xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx x nebo xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána takovým xxxxxxxx, který xxxxxxxxx xxxxxx biologickou dostupnost xxxxx), a xx xxxx.:

- xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x exkretech, xxxx. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, vydechovaném xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx v karkasu,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědi (xxxx. xxxxxx akutní xxxxxxxx) xxxx testovanou x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx metabolitů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. jejích xxxxxxxxxx v xxxxxx xx xxxx a xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, z xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx oba:

- xxx xxxxxxx celotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat užitečné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytuje stanovení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx případných xxxxxxxxxx x tkáních x xxxxxxxx, získaných ze xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx moč, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx x x určitých případech xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metabolitů xx x xxxxxx exkretech xxxxxxxxx několikrát po xxxxxx xxxxx, x xx xxx do xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx počátku xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxx x době xxxxxxx testovaných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X určení xxxxxxx x schématu xxxxxxxxxxx xxxxx xx biologické xxxxxx analyzují xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické schéma xxx, xxx xx xxxxx odpovědět na xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx může být xxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx studií.

Další xxxxxxxxx x xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx a toxicitou xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx studií xxxx. studiem xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx neproteinových xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx vazby xxxxx xx makromolekuly.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx se xxxxx xxxx prováděné studie xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znázorněním.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx průměry x xxxxxxxxxxxxxxx variability xx xxxxxx k xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxxxxx). Míra xxxxxxxxx x xxxxxxxx x rychlost vylučování xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cesty xxxxxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx následující údaje:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, životní xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx byl xxxxxx,

- velikost xxxxx x intervaly xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx vehikula,

- xxxxxxx x i xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx, režimu, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- uvedení rozsahu xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx,

- navrhované xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx v souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx neurotoxicity x mají být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in vitro xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx metody jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální axonopatií, xxxxxxx v xxxx x periferním xxxxx x xxxxxxx počátkem xxxxxx příznaků, x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx specifické esterázy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx testována xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x průkazu, že x laboratorních podmínkách xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podstatně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxxxxxxx xxxxx s pozdním xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, syn: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Princip xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx orálně x xxxxxx dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx. Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx skupiny, xxxxxxx 24 a 48 xxxxx po xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx zbývající xxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných nervových xxxxx.

1.5 Xxxxx metody xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx se náhodně xxxxxxx do experimentální x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být známy xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice kura xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 až 12 xxxxxx. Používají se xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x chovají xx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx testovací skupiny xx použije xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx biochemické vyšetření (3 xxxxx x 3 druhý xxx xx xxxxxx) x xxx 6 z xxxx přežilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina se xxxx testovat souběžně xxxx xx může xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nedávné xxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxx 6 xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, 3 slepice xxxx xxxxxx xxx biochemii x 3 slepice xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změní xxxxxxx xx základních prvků xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx dávek

Má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xxxx xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Určitá xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (viz metoda X.1 xxx). Xxxxxxxxxx xxxxx pro slepice xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx dávky.

Úroveň dávky xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx co xxxxxxxx s přihlédnutím x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x hornímu limitu xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xx 21 dnech xxxxx xxx histologii. Atropin xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx xx použít jako xxxxxxx xxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx třeba uvažovat x studii x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud expozice, xxxxxxxxxxx se x xxxx, naznačuje xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx dávky.

Doba pozorování xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx před xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx cholinergního xxxxxx, xx testovaná látka xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x xxxxxxx xxxxxxx 2 xxx x xxx aspoň xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a zaznamenává xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx z xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx aktivitě xxxx xxxx. vystupování xx xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx vyřadit, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx x pak aspoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx inhibice NTE xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx XXX. Xxxxx se xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx usmrcují pouze xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozorování klinických xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx xx x organismu xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx 3 zvířat, a xx mezi 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx látky.

U xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx provede xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In vivo xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx vést x podcenění Látky xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx pro špatný xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová tkáň x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx sítu xx xxxxxxx perfuzních xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx se provádějí x xxxxx xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx nervů se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. xxxxxxxx (x jeho větve x m.gastrocnemius) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx barví xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x axony.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxx nevyžadují xxxxx xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx údaje pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx chování xxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxx x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x stupeň xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx studie xx vyhodnotí z xxxxxxxx výskytu, závažnosti x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými nálezy x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x kontrolních skupin.

Číselné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Statistické xxxxxx xx xxxxx xxx x době plánování xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x stáří xxxxxx;

- xxxxx, podmínky xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění vybrané xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (ať xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 POZDNÍ NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx neurotoxicity x mají být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx z xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat xx důkaz, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

Tento 28xxxxx test xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje informace x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx krátkého časového xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x závislosti xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx dávkových xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx této xxxxxx xxxx "organické sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx fosforečné, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x některých xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx ataxií, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx těchto příznaků x dále inhibicí x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx podání látky. 2 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx, a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx bez interferujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx podává orálně, xxxxx 7 xxx x týdnu, xxx' xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx jinou srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx kukuřičný olej. Xxxxx látky je xxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v želatinových xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx známy xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a 1 xxxxxxxxx skupinu s xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x nich xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (3 x xxxxxx xx 2 xxxxxxxx bodů) x xxx 6 x nich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx zřejmé utrpení. Xxxx xx zvolí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který umožní xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Nejnižší xxxxx by neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx u xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxxx a 14 xxx xx ní, xxxx do utracení x xx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx 7 xxx x týdnu xx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují xxxxxxx jednou xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxxx, do xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chování, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx stupnice, zaznamenává xx paréza. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx a vystaví xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx zvířata se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, humánním xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx těsně xxxx prvním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxx x prvních dnech xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx mícha. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici NTE. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx slepice z xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xx výhodnější xxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx aplikaci, pak xx doporučuje xxxxxx xxxx xxxx a xxxxxxxxxx uvést v xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx také analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). In xxxx xxxx však xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx studie) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: mozeček (střední xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (řezy xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x lumbosakrální), x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální xxxx x nervus xxxxxxxx (x jeho větve x xxxxxx gastrocnemius) x z nervus xxxxxxxxxxx. Řezy se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx i xx slepicích xx xxxxxx, xxxxx dostaly xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

Xxxxx jsou xxxxxxxx získané touto xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x změny xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx další xxxxxxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxxx poškození, změny xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x testovaných x xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx již v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx tyto informace, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx studie.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, stabilitě x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x kvalitě xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx xx biochemické xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 a 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku (XXXXX),

- charakter, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich výsledky,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX NEPLÁNOVANÉ XXXXXXX XXX X XXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx reparaci XXX x jaterních xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.⁵⁾

Tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx poškození DNA x jaterních xxxxxxx x xxxx následnou xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx místem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxx DNA xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady o xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx xxxxx test xxxxxx.

Xxxxxxxx neplánované xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx tak, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější xx xxxxxx, xxx které xx xxxxxxxxxxxxxxxxx stanoví xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (³X-XxX). Pro xxxxx XXX in xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx játra xx xxxx také xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx této xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx bází XXX, xxx xxxx x místě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x nahrazeny. Xxxxx je metoda XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx repair" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) je xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx opravení xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX neříká xxx o xxxxxxxxx xxxxxxx reparace. Xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx sice x DNA xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx excizním xxxxxxxxxx xxxxxxxx. To, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x mutagenní xxxxxxxx specifické xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx citlivostí, protože xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx genomu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxx: net xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx UDS xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx počtem xxx x cytoplasmě (XX): XXX = XX - CG. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx v xxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx syntéza XXX (unscheduled XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx excizi x xxxxxxxxxx segmentu XXX xxxxxxxxxxxx oblast poškození xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx fyzikálním působením. Xxxx xxxxxxx obvykle x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx buněk x X-xxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX se xxxxxxx stanoví autoradiograficky, xxxxxxx xxxx technika xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxx xxxxxx jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx v xxxxxxxx Všeobecný úvod. Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x stáří x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx vlivy toho, xxx a xxx xxxx klece xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx látka/příprava

Je-li xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx x xx-xx xx možné, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx testu

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných dávkách xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, musí xxx xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba pro xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách stejně.

Pozitivní xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx UDS xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx používají x xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx nenapovídaly hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx vzorku	Látka	CAS	EINECS
odběr x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Je možná xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Postup

1.4.1 Xxxxx x pohlaví zvířat

V xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx historická xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx postačují 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxxxxx xxx expozičních xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Tam, kde xxxxxxx xxxxxxxx testovaným xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.4.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxx dávky. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, že při xxxxx xxxxx xx xxxxxxx režimu xx xx xxxxxxxx letální xxxxxx. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % o xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx stanovení dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx studie xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx potřebné xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx a xx použiti stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, jaké se xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti podané x 1 xxxx 2 xxxxxxx týž xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávka.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se však xxxxxxxxxxxx, protože by xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx krevním xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, jež xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace látky xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx objemová variabilita.

1.4.6 Xxxxxxxx jaterních xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx další xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 hodiny po xxxxxx látky), xxxxxx xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce zjevná. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx vzorků, xx-xx to odůvodněné xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx perfuzí xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxx disociované jaterní xxxxx mohly xxxxxxxxx xx vhodnému povrchu. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx UDS

Čerstvě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 hodin) xxxxxxx inkubují v xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx potom mohou xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx neznačeného xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx radioaktivita (xxx. "xxxx chase"). Xxxxx se xxx xxxxxxx, fixují a xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "cold xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx ponoří xx autoradiografické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx tmě (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), vyvolají, xxxxxx x počítají xx exponovaná xxxxxxxx xxxx. Z každého xxxxxxx se xxxxxxxx 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Analýza

Mikroskopické preparáty xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zjevné xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx z xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx méně xxx 100 na xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxx se nevyhodnocují xxxxx v X-xxxx. xxx xxxxx xxxxx x S-fázi xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx jader x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx depozice xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx buněk xx xxxxxxx x xxxxx zrn xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (NG) x z xxxxxxxxxx xxxxx zrn x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx XX xx xxxxxxx bud' xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx až xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jader. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx použity, x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Výsledky xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx buňku, xxxxxxx jedince x xxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (NNG) xxxxxxxxx xxxxx XX od xxxxx XX. Počítají-li xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace výsledků Xxxxxxxx pro pozitivní/negativní xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty NNG xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx historického xxxxx x xxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty NNG xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx kontrola.

Je xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx získaných dat, xxx xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx dávka-odpověď a xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu XXX se savčími xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in vivo xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx xxxxxxx neplánovanou xxxxxxxx DNA xx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxx širokého použití xxxx xx xxxxxxxxxx xxx určitou cílovou xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx testované xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly,

- xxxxx xx studie xxx určení rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx úrovní dávek,

- xxxxxxxxxxx o přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- případné metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxx xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx hmotnosti /den),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx metoda,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxx analýzy,

- xxxxxxxx, xxxxx se studie xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx, cytoplazmě a "xxx xxxxxxx grains" xxx jednotlivé preparáty, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- počet "xxxxx x opravě", byl-li xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x S-fázi, byl-li xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx buněk.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Úvod

Evropské xxxxxxx xxx xxxxxxxx alternativních xxxxx (European Xxxxxx xxx the Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Joint Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Commission) xxxxxxxxx jakožto xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (transcutaneous electrical xxxxxxxxxx, TER) a xxxx využívající modelu xxxxxx kůže.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx ECVAM prokázala, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látkami xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Mimoto xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Xx xxxxxx popis x xxxxxxx obou testů; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx závisí na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx preferencích xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx po aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx specifikována, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxx xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx odebrané x mladých xxxxxxx xxxxxxxxxx humánním způsobem. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx účinky, xxxx xxxxxxxxxxxxxx podle xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a bariérové xxxxxx stratum xxxxxxx. Xxxx schopnost xx xxxx xxxxxxx pokles xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu (5 xΩ).⁶⁾ Dráždivé x xxxxxxxxxx xxxxx XXX pod prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx organických xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx.⁶⁾ je xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx barviva, aby xx xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyskytují.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx se pečlivě xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx a xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx antibiotika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx růst xxxxxxxx. Xxxxx nebo xxxxxx den po xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a během 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx přípravu xxxxxxx vzorků nesmějí xxx xxxxxxx starší xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx kůže

Zvířata xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, xxxxx se xxxx z xxxxxxxx xxxxxx a x xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx tuk. Xxxx xx přiloží xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) trubice, x xx xxxxxxxxxxx stranou x xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx ukazuje obr. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx xxx zatěsní xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx nádoby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx přidržována xxxxxxxxxx sponou (obr. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx trubice (xxx. 2). Xx-xx xx stavu pevném, xxxxxx se xx xxxxxx x takovém xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx celý xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 µl xxxxxxxxxxxx xxxx x trubicemi xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xxxx xxx s xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °C, xxx se xxxxxxxxx, xxxx rozetřením zrnitého xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx látku. Xxxxx xx xxxxxx xx dobu 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °X xxx xxxxxx, dokud xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x trubici xxxxxx, se xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx elektrický xxxxx (TER) xx xxxx pomocí nízkonapěťového xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se sníží xxxxxxxxx napětí xxxx xxxxxxxxx dostatečného objemu 70% xxxxxxxx, kterým xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx sekundách xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx otočí, a xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 mM roztoku xxxxxx hořečnatého. Elektrody xxxxxx se xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx x změří xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxx elektrody xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx xx během xxxxxx xxxxx navrch XXXX xxxxxxx xxx, xxx xxxx do roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx ponořena xxxx stejná xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx ležela xx xxx. Xx xxxxx dodržovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx vzdálenost xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx odporu.

Upozorňujeme, že xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx to xxx xxxxxxxx xxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx se xxxxxxx xxxxx povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx PTFE xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx 10 xxxxxx se xxxxxxxxxx, roztok síranu xxxxxxxxxxx xx vylije x xxxxxx xxxxxx xx opakuje x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v rozmezích xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx odporu (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx chlorovodíková (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx organických xxxxx xxxxxxx TER xxxxx xxxx rovna 5 xΩ, lze na xxxx tkáni xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (penetrace) xxxxxxx. Xxxxx postupem xx xxxxxx, xxx xx nejedná x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 hodiny xx 150 µx 10% (x/x) roztoku xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx xxxx. Terčíky xxxx xx xxx xxxxxx xx dobu 10 xxxxxx oplachují xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody, xxxxx xx nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Tím xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx pak xxxxxxx xxxxx x XXXX xxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx deionizované vody. Xxxxxxx se xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Tento oplach xx xxxxxxx. Xxx xx terčíky xxxxxx x xxxxx do xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) roztoku xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx vodě, kde xx přes xxx xxxxxxxx xxx teplotě 60 °X. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x zbývající xxxxxx xx odstřeďuje xx xxxx 8 minut xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx -175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (x/x) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx se xxxx xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx kůže zvlášť x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, že souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx spadají xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx metody. Za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx metodě a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx považují:

Kontrola	Látka	Rozmezí xxxxxx barviva (μg/terčík)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx možné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxx xxxx (xxxx. 2 hodiny) xx xxxxxx xxxxxxxxx silně xxxxxxxxxxx látek. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx terčíky xxxx xx 2 hodiny,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx působení.

Získané hodnoty XXX xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx postupem. Xxxxxxx hodnota pro xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ byla stanovena xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx zkušební podmínky xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx referenčních xxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, xxx byly použity xxx validační xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx 4 hodin xx xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, sestávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx pozná xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testem "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx prahovou hodnotu xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Princip xxxxx vychází x xxxxxxxxxxx, xx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxxx xx, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx xxxxxxx corneum (difúzí xxxx erozí) x xxxx dostatečně xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx v hlubších xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Popis xxxxxx - xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxxxx kůže xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxx zdrojů, xxxx xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. To xxx prokázat xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx cytotoxicitě xx xxxxxxxx xxxxx, x nichž xx xxxxx, xx xxxx xxx buňky cytotoxické, xxxxx však xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx corneum xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx definovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx reprodukovatelné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxx dobře xxxxxxxx xxxx látkami xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. OD xxxxxxxx) po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu (ve xxxxxxxx x xxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx určených xxxx. Xx velmi xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx použitý xxxxxxxxx xxxxx odpovídá xxxxxxxxxxxxx validačnímu standardu.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx postupu

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx tekutá, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxxx povrch xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, nanese xx tak, aby xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se s xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokud xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx pro široký xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx materiál x xxxxxxx xxxx pečlivě xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx buněk

K xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx že x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Terčík xxxx xx xx dobu 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx formazanu xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx vlnové xxxxx 545 až 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působení, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. mají xx životnost buněk xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x látek použitých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx nezbytně xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx široké škály xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, tak xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx validity xxxxxxxxxx dříve⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx TER xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x kΩ) xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xx uvádějí x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx všechny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX a vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx a x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx průměrná xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 kΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ a xxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) či neutrální xxxxxxxxxx látku, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx má.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxx látek (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, jež poskytují xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 kΩ, xxx xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx obsahu xxxxxxx x terčíku xxx xxxxxxxx provedené pozitivní xxxxxxxx x 36 % HCl, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx leptavé xxxxxx, xxxxxx je-li xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx pozitivní x xxxx leptavé xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x modelem xxxxxx xxxx

Xxxxxxx OD pro xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X hodnot XX xxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xx vypočte xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrole. Hraniční xxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který odděluje xxxxx, xxxxx nezpůsobují xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, respektive xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxxxxxxx modelu xxxxx definován předtím, xxx xx metoda xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií se xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx hraniční xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; pokud xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx případných xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x modelem lidské xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx, x xx xxxxx xxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakované xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x níž dochází. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x následně xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx celkovém xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu dané xxxxxxxxx xxxxx, tedy xx xxxxxxxx, xxx xxxx látka ve xxxxxxx x expozicí xxxxxxxxxxxxxx a viditelnému xxxxxx představuje xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx celkové xxxxxxxx x distribuci v xxxx, a xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx topickém xxxxxxxx xx pokožku.

Test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx různým xxxxxxxxxx xxxxxx xx vivo. X roce 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX přístup xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx hodnocení fototoxicity.⁶⁾

Výsledky xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx účinky fototoxicity/fotoiritace xx xxxx x xxxxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx pro uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx predikční xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x tomu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx fotokarcinogenita, i xxxx řada látek xxxx specifické xxxxxxxxxx xxxxxxxx, reaguje xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx umožňoval hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx fototoxicity x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx viz dodatek.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx ultrafialového (XX) xx viditelného xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx; xxxxxx xx X/x² xxxx x xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: množství (= intenzita x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x s) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² nebo J/cm².

Pásma xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx xx i xxxx vymezení: xx xxxxxxx mezi pásmy XXX x XXX xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx x XXX se xxxxx xxxx xx XX-X1 x XX-X2 s xxxxxxx zhruba x 340 run.

Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx měří celková xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. příjem barviva xxxxxxxxxxxx živou buňku, xxxxxxxxx xxxxxxx, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx měřených xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx počtem xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: životaschopnost xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +UV nebo -XX), xxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, kterým xx výsledky xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxického potenciálu. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx možno k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx fototoxicitu 3T3 XXX xx vitro x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX x XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx faktor): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poměr 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxxx.

XXX (xxxx photo xxxxxx, xxxxxxx fotoefekt): xxxx xxxx odvozená x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx vzniká xx první expozicí xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, nebo xxxxxx, která xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", týkající xx xxxxx xxxx fototoxických xxxxxx, x xxxx xxxxxxx v xxxx xxxx, xx na xx xxxxxx (topicky xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx jako při xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx reaktivita, která xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxx, aby xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx projevy, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx světla x xxxxx. Pokud je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx UV xxxxxxx xxxxxxxx látkou, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx chlorpromazinu xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu, xxxxx xx souběžně testována xxx každé xxxxxx, xx pro xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx podsoubor x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx účinky xxxx xxxxxxxxxx u xxxx xxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx světelnou xxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) vyžaduje xxxxx xxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxx uvažovat o xxxxxxxxxxx testování podle xxxxxx xxxxxxxxxxx návodu, xxxx xxxx stanovit xxxxxxxxx spektrum xxxxxxxxx xxxxx x XXX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx podle xxxxxxxx metody OECD x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx než 10 litrů x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x není xxxxx xx xx xxxxxxxx fotochemické xxxxxx xxxxxxxx xxx testem xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (tabulka x. 9).

1.6 Princip xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (chemickým) xxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx buněk. Xxxxx xx xxxx fototoxicity 3X3 NRU xx xxxxx založen na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx necytotoxické xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx příjmu vitálního xxxxxxx, neutrální xxxxxxx (xxxxxxx red, XX),⁶⁾ 24 xxxxx po xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx kultura xxxxx x xxxxx xxxxxx (monolayer). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx preinkubují dvě xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x látkou x osmi xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Jedna x obou xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx (-XX experiment). X xxxx xxxxxxxxxx xx xxx médium xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 hodinách xxxxxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx červeně (neutral xxx uptake, XXX) xx dobu 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx procento hodnot x negativních kontrol. X posouzení fototoxického xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) záření, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, tj. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx x 50 % v porovnání x kontrolami xxx xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx jakosti

Citlivost xxxxx xxxx záření XXX, historické xxxxx: x buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx, příští xxx se xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx xxx se xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx ozáření xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² nemá být xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx uchovávaných x xxxxx. Tato kontrola xx xxxxxxx xxxxxx xx každé xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA, běžný xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Xxxx'x xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] x 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanolu (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx v témž xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-UVA).

Životaschopnost negativních xxxxxxx: xxxxxxxxx optická xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx x NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Test xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx bez ovlivnění xxxxx xxxx rovna 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx je xxxxx provést xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látkou. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Pro XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxxx tato xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx EC₅₀, xx být xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX se xxx souběžnou xxxxxxxxx xxxxxxxx dají použít x jiné xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx chemické xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx testované (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx adekvátně xxxxxxxxx xxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ x XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Buňky

Při validační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx fibroblastů Balb/c 3X3 klop 31, x to xxx x ATCC xxxx x XXXXX; ta xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx stejného protokolu xx dají x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx kultivační xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx xx xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a xxx xx použít xxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx UVA xxxxxx xxxx s počtem xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 z xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxxx xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx x během xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3X3 xx jedná x XXXX (Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxx) obohacený 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx telat, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx xxxxxx prostředí xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % XX₂. Je xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxx xxxx xxxxx resp. xxxxxxxx linii.

1.8.2.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur xx xxxxxx x příslušné xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx x minimálně xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx fototoxicity xx buňky nasadí x kultivačním xxxxx x xxxxxx hustotě, xxx xx konci xxxxx (xx. kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx nasazení) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x souvislou, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x destičkách x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ buněk x jedné xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx dvě xxxxxxxx s 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx kultivačních xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) a xxxxx xx uchovávána x temnu (-UVA/VIS).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx při xxxxx testech xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo karcinogenního xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx známa xxxxx xxxxx, xxx xx x xxxx, xxx působila xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá se xxxxx xxx za xxxxx, xxx za xxxxxxx odůvodněné, aby xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx být před xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx k fotodegradaci, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pod xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx rozpustí x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - aby xxxxxxx dojít x xxxxxxxxxxxx xxxxx ozařování - nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx složky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, pohlcující světlo.

Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě omezeně xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx se xxxxx v poměru 1 - 100 xxxxxxxxxx solným roztokem. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx i xxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx aceton, xx však xxxxx xxxx pečlivě zvážit xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx, potlačení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, dá se xxxxxx xxxxxxx resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx ohřev xx 37°C.

1.8.2.6 0zařování XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx správného světelného xxxxxx x správná xxxxxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Záření x XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX je x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, je přímo xxxxxx cytotoxické, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx přechodu xx 313 xx k 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Mezi xxxxxxxx xxx xxxxx světelného xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx emitoval xxxxxx délky, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx ke zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx nesmějí být xxxxxxx xxxxxx xxxxx x dávky nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém - xxxxx xxx x vyzařování tepla (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xenonové výbojky x dále (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - ty xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx méně xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx UVB, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxx XXX prakticky xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Příklad spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xx musí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx testem xxxxxxxxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx, xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Funkčnost XX-xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxx použít druhý, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx je, xxxx xx x delších xxxxxxxxxxx xxxx spektrální xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx kalibrace xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx spektroradiometru; xxxxxx instrumentace xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx validační xxxxxx bylo xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/x² xx pro buňky Xxxx/x 3X3 necytotoxická x xxxxxx dostatečně xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x slabě xxxxxxxxxxx xxxxx. Aby se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Použije-li xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx jiný xxxxx xxxxxx, musí xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx tak, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx záření (X/xx² x 1000) (1 X = 1 W.s)

t (min) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pozitivních xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx přijatelná (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx něj (-UVA) xx třeba xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah a xxxxxx xxxxxxxxxxxx řady xx xxxxx xxx, xxx xxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx experimentálními údaji. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx řada (s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ředění).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 První xxx

Xxxxxxxx se xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx v kultivačním xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx xxxxx (= slepý xxxxx), xx xxxxxxxxx jamek xx xxxxxxx xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ buněk na xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx dvě xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-UVA), xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 24 hodin (7,5 % CO₂, 37 °X), aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx exponenciální xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx den

Po inkubaci xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x promyje xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX na xxxxxx xxxxx. Xxxxx se 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx testovanou xxxxx x příslušné koncentraci xxxx jenom rozpouštědlo (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x temnu po xxxx 60 xxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X).

Xxxx testu x XXX (+UVA) xx provádí tak, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx destičky x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x intenzitě 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 J/cm²). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx xxxx pod xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx dobu 50 xxxxx (= expoziční xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x temném xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx kultivačním xxxxxx x přes xxx (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx mikroskopem x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxxx buněk způsobené xxxxxxxxxxxx účinkem testované xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx při xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx předehřátého XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx roztok xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se 100 µl média x NR a xxxxxxxx xx xxx 37 °C xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx x XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 µx EBSS/PBS, xxxx se xxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx (xx také xxxxx destičky zcentrifugovat x xxxxxxxx poloze).

Přidá xx xxxxxx 150 µx xxxxxxx xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx směs xxxxxxx/ xxxxxxxx octová).

Mikrotitrační destičky xx po dobu 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxx xx XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx roztok.

Na spektrofotometru xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx xxxxxxx slepého xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. ASCII) xxx další analýzu.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx a xxxxxxxx údajů

Údaje musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx při xxxxxxxx XXX/XXX záření x xxx xx. Xx-xx zjištěna xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx jednotlivých koncentrací xx xxxxxxx tak, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx daly vyjádřit xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace 100 µx/xx x xxxxxxxxxxx xx tmě (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, ale xxx xxxxxxxxx (+UVA) vysoce xxxxxxxxxxx, xxxx dojít x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx rozsahy x obou částech xxxxxxxxxxx xxxxx muset xxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dat. Xxxxx není cytotoxicita xxxxxxxx v xxxxx x obou xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx xxx +XXX), postačuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx xx do nejvyšší xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx predikčního xxxxxx - xx třeba xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx opakování xxxxx xx potřebné, xxxx být důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podmínky, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx výsledku. Klíčovou xxxxxxxxx x tomto xxxxx xx příprava xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx jeho xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx uvažovat x xxxxxxx inkubační xxxx xxxx xxxxxxxxxx. U xxxxx, xxx xxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx možné, stanoví xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % inhibici xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx tak, že xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx použije xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx proložení.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty XX₅₀ xx xxxx xxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (xxx x: log, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx téměř xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Predikční xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF)

Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) světla, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx vzorce

XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀(+UV)

PIF &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -XXX xx necytotoxická, xxxx xx PIF vypočítat, x xxxx se xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx indikuje, že xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V takovém xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx. "> XXX", xxxx se xxxx cytotoxicity (-UV) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (X_xxx) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx vzorce:

X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx dá vypočítat xxxxx ">PIF", xxx xxxxx hodnota > 1 xxxxxxxxxx fototoxický xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cytotoxicitu xx xx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx, je xx xxxxxxxx toho, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx případě se xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = * 1", xxxx xx charakterizuje xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (+UV)

Pokud xx xx získat xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx přítomen xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál.

V případech (x) x (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického potenciálu xxxx bedlivě x xxxxx xxxxxxxxxxx, jichž xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Predikční xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (MPE)

Je xxxxx xxxx xxxxxx novější xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx z validační xxxxxx EU/COLIPA⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx xx podmínek xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vitro x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ V xxxxx xxxxxx xxxx překonána xxxxxxx xxxxxx XXX x těch případech, xxx nelze xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx modelu xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) založená xx porovnání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx univerzitě x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxxxx xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx výsledků

Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx xx x xxxxxx výsledku dojde xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx fototoxin xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx pouze xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 µg/ml), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx látky v xxxx, xxxx údaje x xxxxxxxxx dané xxxxx v jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx vitro (XXX < 5 xxxx MPE < 0,1) ukazuje, že xxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx buňky x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy by xx xxxxx dala xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, negativní výsledek xxxxxxx, že látka xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx xxxx se xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. X případech, xxx byly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrační xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (XX₅₀ +XX a XX₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX xxx -XX) x xxx omezenou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µg/ml, xx xxxxx xxxxxxxxx tento xxxx xxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxx x jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx modelu xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxx xxxx xx vivo).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx pokusu xx xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx XXX, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx důležité,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx daného rozpouštědla,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x tomto xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla x xxxxxxxxx médiu (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx buněčné xxxxxx, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (a) - inkubace xxxx xxxxxxxxxx x po xxx:

- typ a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx inkubace (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (zpracování xxxx ní a xx xx),

- xxxxx x xxxxxxxxxx jakýchkoli xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - ovlivnění látkou.

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ozařování UV/VIS xxxxxxx x bez xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,

- xxx x složení xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) -xxxxxxxxx:

- zdůvodnění volby xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- charakteristiky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého filtru (xxxxxx),

- charakteristika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx kalibraci,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x mW/cm²) xxx xxxx vzdálenosti,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- xxxxx záření XXX (xxxxxxxx x xxx) x J/cm²,

- xxxxxxx buněčných xxxxxx xxxxx ozařování x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x temnu.

Podmínky xxxxxx (x) - test XXX:

- xxxxxxx média x NR,

- xxxx xxxxxxxx s XX,

- xxxxxxxxx podmínky (koncentrace XX₂, xxxxxxx, vlhkost),

- xxxxxxxx xxxxxxxx NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx délka, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx optická xxxxxxx XX,

- xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- složení xxxxxxxxxxxx roztoku xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), pokud xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx testované látky, xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx koncentrace-odezva (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX a -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných xx použití ozařování XX/XXX světlem - xxxxxxxx buď fotoiritačního xxxxxxx (XXX) nebo xxxxxxxxx fotoefektu (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx EC50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxx použité pro xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx a směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx x. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X VYŠETŘENÍM XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Zkouška x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx dostatečně xxxxxxxxxx x xxxxxx, což xxxxxxxxx její xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx^7a). Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxx zkoušení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. První xxxxxx (X.6) využívá xxxxxxx na morčatech, x to zvláště xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx a Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX poskytuje alternativní xxxxxx xxx identifikaci xxxxxxxxxx látek způsobujících xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxx potvrzení, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. To však xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx XXXX xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx morčatech; xxxxxxx to xxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, jejíž xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx jde x xxxxxxx xxxxxx x xxxxx životní podmínky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx indukční fázi xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx x odezvy. Xxxxxxxx údaje o xxxxxxxx xxxxx LLNA x xxxxxxx prací xxxxxxxxx x touto xxxxxxx xxxx publikovány ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx senzibilizující xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xx morčatech, xxxx xxxxxx xxxx xxx metodu XXXX^7a).

XXXX xx metodou xx xxxx x jako xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx senzibilizující aktivity xxxxxxxx kontaktem. Tato xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou x tomuto účelu xxxxxxxx. Kromě toho XXXX nabízí xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobu, xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Metoda XXXX xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxxxx xx morčatech xxxxxx XXXX nevyžaduje vyvolávání xxxxx přecitlivělosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí. Xxxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxx v případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx x přes xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx XXXX ve xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zkouškami xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xx xxx existují určitá xxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx XXXX s xxxxxxxx kovy, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx princip xxxxxx XXXX xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx úměrné aplikované xxxxx (x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x poskytuje xxxxxxxxxx prostředek xxx xxxxxxx objektivního, kvantitativního xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx dávka-odezva x za tímto xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xx podává vehikulum. Xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx skupin x x xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx index xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx 3, xxx xxx xxxxxxxxx látku xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, jsou xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx značení pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx hodnocení této xxxxxxxxxxx xx však xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx x existují xxx ně xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx citací a xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 POPIS XXXXXXXX METODY

1.3.1 Přípravy

1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx zvířata se xxxxxxx odděleně. Teplota xx zkušební místnosti xxx pokusná zvířata xx měla být (22± 3)°X. Xxxxxxx xx relativní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx xx s xxxxxxxx xxxxxxx místnosti xxxxxxxxx 70 %, xx cílem xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx x souladu x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat v xxxxx nesmí bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx, xxx se xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx zvoleným xxx xxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xx mladé xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, xxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxxxx být březí. Xx začátku podávání xxxxx by xxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 8 až 12 týdnů xxxxx x odchylky v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měly být xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx by xxxxxxxxx 20 % průměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxx kmeny x xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx x dispozici dostatek xxxxx, které xx xxxxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxx x xxxxxx XXXX skutečně xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx pohlavími.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx reakce xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X preferovaným xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) a 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxx xx xxx xxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx situace, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx kontrole xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s pozitivními xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 6 xxxxxx. Ačkoliv xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx vehikulu, x xxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx stejnou xxxxxx (xxxx. aceton, xxxxxxx xxxx), mohou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, kdy xx x důvodů xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx interakci pozitivní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx vehikulem.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx použijí xxxxxxx čtyři pokusná xxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx, x x xxxxxxx potřeby xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusných xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené látky xx x pokusnými xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxxxx xxxxxxx způsobeni jako x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x vehikula xx měla být xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx se xxxxxxxx x řady xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx xxx po xxxx xxxxxxxx koncentrací xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x akutní xxxxxxxx x kožní dráždivosti, xxxx-xx x dispozici, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže^7a).

Vehikulum xx mělo xxx xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Upřednostňují xx vehikula x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx-1,2-xxxx x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx mohou xxx xxxxxxx x jiná xxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vědecké důvody. X xxxxxxxx případech xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxx doplňující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx komerční xxxxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxx xx zkoušená xxxxx uváděna xx xxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx hydrofilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxx x nesteče xxxxx x xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pouze xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Každé xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µl xxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, samotného xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx část xxxx uší.

- Xxx 2 x 3:

Zopakuje xx xxxxxx aplikace xxxxxxxxx x xxx 1.

- Xxx 4 x 5:

Xxxxx aplikace.

- Xxx 6:

Zaznamená xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx fosfátovém pufru (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx na xxxxxxx), nebo xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µCi (7,4.10⁴ Bq) [¹²⁵I]joddeoxyuridinu x 10^-5 M xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X pět xxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx aurikulární xxxxxxxxxx xxxxxx z xxxx xxx se xxxxxx x xxxxxxxxx xx x PBS xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (metoda xxxxxxxx exponované skupiny), xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pár xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx XXX xxxxxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx zvíře (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupu k xxxxxxxx zvířatům )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx suspenze x buňkami lymfatických xxxxx (XXX) xxx xx celé exponované xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mechanické xxxxxxxxxx xxxx 200 µx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Lymfatické xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x dostatečném xxxxxxxx XXX a xxxxxxx se vysrážet x xxxxxxx s 5% xxxxxxxxxxxxxxx kyselinou (XXX) xxx 4 °X po dobu 18 h^7a). Xxxxxxxx xx buď xxxxxxxxxxxx x 1 xx XXX x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx kyvet xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx aktivity ³X, xxxx xx xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx xx měří (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxx xx minutu (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx měří prostřednictvím xxxxxxxx ¹²⁵X a xxxxxx xx xxxxxxx x dpm. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xx zkušební xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) nebo x xxx xx xxxxxxx xxxxx (individuální xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx jednou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx klinické příznaky, xx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x místě xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, přičemž záznamy xx xxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxx xx uvedeno x xxxxxxxx 1.3.3.1, tělesnou xxxxxxxx u jednotlivých xxxxxxxxx zvířat je xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx výsledků

Výsledky xx xxxxxxx xxxx index xxxxxxxxx (XX). Při xxxxxx xxxxxxxx exponované xxxxxxx se SI xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx inkorporované aktivity x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xxxxx xx xxx průměrná xxxxxxx XX. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx zvíře x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx je xxxxx 1.

Xxxxxxx individuálního xxxxxxxx xxx výpočtu XX xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dat. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx možných xxxxxxxxxx odchylek x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx mohou xxxxxxx transformaci xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Správný xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx zohlednění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). V xxxxxx xxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxxxx musí uvědomovat xxxxx "odlehlé" reakce x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx v xxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx použití jiného xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx namísto xxxxxxx) xxxx vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xx zahrnuje xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x zohledňuje xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významnost^7a).

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx výsledky, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vlastnostem xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxx, xxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podráždění xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx závislosti xxxxxx xx xxxxx^7a).

2 XX

Xxxx xx shrnou xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, xx-xx x xxxxxxxxx; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx),

- skupenství x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, stálost, xxxxxxxxxxx),

- jedná-li xx x směs, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použitý objem),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat, xx-xx xxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, krmivo atd.,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- zdůvodnění xxxxxx dávek, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx x zkoušené xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x jakosti xxxx x krmiva (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx spolehlivosti, xxxxxx informací x xxxxxxx látce, xxxxxxxxxxx x vehikulu,

- xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozitivních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx laboratoř.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxxxx x x xxxx xxxxxxxxxxx usmrcení,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (sdružená xxxxxx) x individuálních (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) hodnot xxx x rovněž xxxxxxx xxxxxx x xxxx přístupů x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx dávkové skupiny (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- případná xxxxxxxxxxx analýza,

- x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx podráždění v xxxxx xxxxxxxx, pokud x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, x analýze xxxxxxxxxx odezvy xx xxxxx x x xxxxxxxxx statistickým xxxxxxxx x xxxx x xxxxx, xxx lze xxxxxxxx látku považovat xx senzibilizátor xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx metoda byla xxxxxxxx za účelem xxxxxxx informací, které xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx buď xxxxxxxxxx x xxx existujícími xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xx xxx provést xxxx samostatnou xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx plánování xxxxxx založených xx xxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx OECD x xxxxxxxxxxx x metodách xxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Testing Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx zvláště xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx postupů, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx metody. Xxxxxxxxxx xxxx připravena xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx není xxxxxxxxx této xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx neurotoxických účinků. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, která mají xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodu xxx používat při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx získání dalších xxxxxxxxx x neurotoxických xxxxxxxx zjištěných xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx, xxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx. X úvah x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx však xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx neexistují xxxxx o potenciální xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx například

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx příznaků xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx studiích xxxxxxxx než studiích xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx informace, které xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx mohou xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, kdy je xxxxxxx xxxx metody xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx metoda byla xxxxxxxx tak, aby xx bylo xxxxx xxxxxxxxxxx zvláštním xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x behaviorální xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx za xxxxxxxxxxxxx považovaly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatologické xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxx. X když jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx systém (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x paměti), xxxxx se nemusí xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx závažné xxxxxxxxxxxxxxxxx x neuropatologické účinky xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x xxx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxxx xxxx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx organismus, xxxxxxxxx xx, xx všechny xxxxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. X tohoto xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx zjištěné xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x této metodě xx účelem xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikace neurotoxických xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx působit xx množství xxxxxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx mechanismů. Xxxxxxx neexistuje xxxxxx xxxx zkoušek pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx látek, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxx pozorované xxxx xxxxxxxxx neurotoxicity.

Tuto zkušební xxxxxx xxx použít xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx OECD x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a) při xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxx x další xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Lze xxxxxxxxx navrhnout xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx již xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx studie xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, jsou-li xxxxxx xxxxx xxx k xxxxxxxxx x nepovažují xx xx nezbytné x xxxxxxxxxxxx výsledků x této xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx samotná nebo x kombinaci, poskytuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx

- xxxxx, xxx zkoušené xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxx, xxxx vratně,

- přispět x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou a xxxxxxx x xxxxx x odezvou s xxxxx odhadnout úroveň xxxxxxxxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) (xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxx xxx vhodnější a xxxxx si xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx člověka x xx dostupných xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 DEFINICE

Nepříznivý účinek: xx jakákoliv xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx prostředí.

Neurotoxicita: xx xxxxxxxxxx změna xxxxxxxxx xxxx funkce xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx chemický, biologický xxxx fyzikální xxxxxxx, xxxxx má xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx látka xx podává orálně x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a dávkovací xxxxx xxxx být xxx 28xxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx (90 dnů), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx déle). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxx i xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx odchylek. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx období xx xxxxxxx xxxx xxxxx chování, které xx mohly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami. Xx xxxxx xxxxxxx xx x podskupiny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx mozku, xxxxx x periferních xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo charakterizaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxx skupiny, která xxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx tabulka 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologickým xxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x této metodě^7a). Xxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxx xxx zvláště xxxxxxxx tehdy, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx účinky naznačují xxxxxxxxxx typ xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Zbývající xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx jsou např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx metodách u xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx postupy xxxx xxxxxxxx metody xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx nezbytný xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxx byly xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, x xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Použity by xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx když xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxxx xxxxxxx dříve, než xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud se xxxx tato xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, je možné, xx požadavky xxxxxxxx xx stáří pokusných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x neměl xx překročit 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxx. Xxxxx xx před xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx krátkodobá xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba x obou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stejných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °C. Relativní xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, neměla by xxxx překročit 70 % během xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, není-li x xxxxxx místnosti denní xxxxxx. Xxxxx hlasité xxxxx je třeba xxxxxx na xxxxxxx. Xx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xx xxxxx krmiva xxxx xxx vliv xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx zkoušenou látku, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Pokusná xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxx xxxxxxx x xxxxxxx v malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx stejného pohlaví x souladu s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů jinak.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx identifikují x xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx pět xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx si xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Způsob xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx

X xxxx zkušební xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx o orální xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx provádět xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy, krmiva, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx inhalační), xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx informacích. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx metody.

Zkoušená xxxxx xx podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx zvážit xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxxxxx typickým znakům xxxxxxxx: účinku xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx a xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x účinku na xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxx nutriční xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Počet a xxxxxxx pokusných zvířat

Pokud xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie, xx třeba xxxxxx x každé xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 20 pokusných xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx vyhodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Alespoň x xxxx xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxx xx x podrobnému neurohistopatologickému xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx xxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx perfuzi. Pokud xx xxxxxx xxxxxxx x kombinaci se xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách, je xxxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo možné xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx 12. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reparační xxxxxxx xx sledování vratných xxxxxx, perzistence nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx dodatečná sledování, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxx podle xxxxxx údajů xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx den, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx zvířaty x kontrolní skupině xxxxxxxx naprosto xxxxxxx xxxxxxxx, jako x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxx xx xxx podávání xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, podává se xxxxxxxxx skupině v xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx provádějící xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxx prokazující xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx zkoušky a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Xxxxxx xxxxx xx xxxx poskytnout xxxxx x xxxxxxxxxx odhalit x xxxxxxxxx kvantifikovat xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx, jako jsou xxxx. vegetativní xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxx xxxx neurotoxických xxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Historické xxxxx xxx použít xxxxx, xxxxx zůstanou stejné xxxxxxxx xxxxxxx experimentálních xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx aktualizace historických xxxxx. Xxxx kontrolní xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx provádějící xxxxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx provádění xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx dávek je xxxxx vybrat s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx sloučeninu xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zvolí xxx, xxx vyvolala xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx pozorovatelného xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxx xx xxxxx stanovit xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx systém xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx jsou optimální xxx až xxx xxxxxxxxx x často xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx x odhad xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx-xx x xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx postupů xxxxxxxxx x této xxxxxx xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x pokud se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kompletní xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x člověka xx vyžádá použití xxxxx orální xxxxx x xxxxxxx zkoušce. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx inhalační xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx maximální dosažitelná xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2 000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 xxx x xxxxx, xx xxxx xxxxxxx 28 dnů. Xxxxxxx 5denního dávkovacího xxxxxx xxxx kratší xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx nebo vhodné xxxxxxxxx kanyly. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx jednorázově xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx překročit 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx však xxxxx xxxxxx i použití xx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, by se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím krmiva xxxx xxxxx xxxx xx xxxxx důležité xxxxxxxx, aby množství xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo příjmu xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx), nebo konstantní xxxxxx xxxxx, pokud xxx o xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx jiné xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx dávku xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxx a alespoň xxxxxx týdně je xxxxx dávku xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx konstantní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx podávání xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx po xxxx, která xx xxxxxx překročit 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx

X xxxxxx x opakovanou xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx měla xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X studií akutní xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxx 14 xxx xx skončení aplikace. X xxxxxxxxx xxxxxx x satelitních skupinách, xxxxx xxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxx, by xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx období.

Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx dostatečně xxxxx, aby bylo xxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx neurologické xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Pozorování xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxxx x xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx shrnuta x tabulce 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvolit xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zkoušek nebo xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx jehož xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx množství informaci. Xxxxx xxxxx je xxxxx zdůvodnit.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zdravotního stavu x mortality/morbidity

U všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx denně xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx x mortality.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování

Podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x všech xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x těmto xxxxxx (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx před první xxxxxxxx (xxx bylo xxxxx intraindividuální xxxxxxxx) x poté x xxxxxxx intervalech xxxxx xxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx zotavovacího xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx klec xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí systémů xxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx nebo bodovací xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx definovány xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx na xx, aby xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejmenší (x xxxxxxxxxxx systematicky x xxxxxxxx) x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx o skupině, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jasně xxxxxxxxxx kritéria (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "rozpětí"). "Xxxxxxxx rozpětí" je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pozorované xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaků. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx zahrnují kromě xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x sliznic, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x autonomních xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx průběh xxxxxxx xxxx xxxxxxx ústy, xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxx defekace x xxxxxxxx moči).

Zaznamenají se xxxxxx nezvyklé xxxxxxx, xxxxx jde o xxxxxx xxxx, úroveň xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorovacího xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx chůze (xxxx. xxxxxxxx, ataxie), polohy (xxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxx na manipulaci, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, dále přítomnost xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, stereotypů x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx pohybů xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx jejím xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12).

Četnost xxxxxxxxx testování xxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx (viz tabulka 13). Mimo dobu xxxxxxxxxx stanovenou x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, a xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Funkční xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxx podněty [xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x dotykové (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx stisku^7a) x xxxxxxxxx motorické aktivity^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx automatického xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxx systém, xxx xx být xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x spolehlivost. Xxxxx xxxxxxxx je xxxxx otestovat, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx období x xxxxxxxxxx x ostatními xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx žádné xxxxx (xxxx. xxxxx o xxxxxx mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xx xxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx možných xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx specializovanějších xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx používání xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx případech lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx míře, xxxxx xx významně narušila xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxx zkoušky xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Tělesná xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxxx

X xxxxxx x délkou xxxxxx xx 90 xxx se všechna xxxxxxx xxxxxxx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx vody xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx a poté xxxxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xx xxxx spotřeba xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx aplikována xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx přibližně x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, pokud xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X studií xxxxxxx xxx 28 xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx ukončením xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx vhodného xxxxxxxx, x xx nejlépe x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, alespoň xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x z xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud se xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx pokud xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx nutnost xxxxxxxxx xxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nutné provádět xxxxx, jsou-li xxx x dispozici údaje x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studií s xxxxxxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx studie xxxxxxxxxxxxx provádí x xxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx dávce, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxxxxx parametrů tak, xxx xx xxxxxxx x příslušné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx vzorků xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxx xx nervový xxxxxx x xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupiny (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx charakterizující xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), neuropatologickým^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), nebo elektrofyziologickým^7a) xxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx počet xxxxxxxx vyšetřovaných x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx specifický xxx xxxx cílovou xxxxxxxxx neurotoxicity^7a). Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, která xxxx xxxxxxx x metodě xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede běžný xxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (X&xxx;X), x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx nebo existuje-li xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx rovněž xxxxxxxx na xxxxx xxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx nutnost xxxxxx xxxxxxxxx postupy xxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx míst, která xx xxxxx vyšetřit, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). X prokázání xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx patologické xxxxx může xxxxxxx x odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X reprezentativních xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Varolův most, xxxxxxxxxxx xxxxx, oko xx xxxxxxxx nervem x sítnicí, mícha x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x lumbálního xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vlákna, xxxxxxxxxx xxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx x. tibialis (v xxxxxxx xxxxxx) x x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxxxx jak xxxxxx, tak x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx nutné xxxxxxx xxxxxx x buněčnou x xxxxxxxxx strukturou x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX x PNS, o xxxxx je xxxxx, xx na ně xxxx neurotoxické xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx vyplývají x xxxxxxxx xxxxxxxx látkám, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Doporučuje xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, při kterém xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx se vzorky xxxx x kontrolní xxxxxxx. Nejsou-li ve xxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx neuropatologické xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxx xx xxxxxx xx střední a xxxxxx dávkou.

Pokud je xxxxx kvalitativního xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, provede xx xxxxx vyšetření všech xxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxx vykazují xxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin ze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x náhodném pořadí xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Po xxxxxxxxxx xxxxx oblastí xx xxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxx odkryje x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. X xxxxx xxxx se xxxxxx xxxxxxxx různých xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a souběžných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx xxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx zkoušky nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, včetně xxxx x xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx neurobehaviorálních x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (rovněž x xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x x hlediska xxxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zvolit xxxxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxx a xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- podrobnosti x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx krmiva, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a fyzikální xxxxx xxxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx úrovní xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx nebo xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na smyslové xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx x xxxxxxxx), xxx hodnocení xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx aktivity (xxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx zařízeních xxx xxxxxxxxxx aktivity) x xxxxx použité xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických vyšetření, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologických, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx, včetně xxxxxxx hmotnosti v xxxx utracení,

- spotřeba xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx toxicity nebo xxxxxxxxx,

- povaha, závažnost x trvání (xxxx xxxxxxx x následný xxxxxx) xxxxxxxxxx klinických xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné),

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici,

- statistické xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx možné.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx výsledků.

- xxxxxxxxx o závislosti xxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL),

- xx žádoucí xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx neurotoxicitě zkoušené xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x kombinaci x xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 28denní xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx studií	Kombinovaná xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx toxicity
Počet pokusných xxxxxx na xxxxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	15 samců x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců x 10 samic	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření	5 xxxxx x 5 samic	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 samců x 5 samic	5 xxxxx x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx., xxx xx uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx x 5 xxxxx	10 samců* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx doplňující pozorování	5 xxxxx a 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x funkčnímu xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testů

Typ xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Typ xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování	- xxxx první xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 h xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx odhadovaného nejvyššího xxxxxx - 7. a 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - jednou xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx expozice - xxxx měsíčně	- před xxxxx xxxxxxxx - jednou xx xxxxx prvního xxxxxx expozice - xxxx xxxxx xxx xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx konci období xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx expozice - xxxx xxxxxxx	- před první xxxxxxxx - jednou xx xxxxx xxxxxxx měsíce xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx

Xxxxxxx není xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x historickém xxxxx.

Informace

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx právního xxxxxxxx xxxx podchyceny změny x doplnění uskutečněné xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., kterou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx přípravků

x xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Xxxxxx předpis x. 443/2004 Xx. xxx zrušen právním xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. x účinností xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx aktualizováno, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.

1) Směrnice Komise 88/302/EHS, xxxxxx se xx deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx a správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, balení a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 133&xxxx;1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, xxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných látek (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/XX).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, kterou se xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 110 1993).

4) Směrnice Xxxxxx 96/54/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x sbližování xxxxxx, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248&xxxx;1996).

5) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/32/ES, xxxxxx se xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x označování nebezpečných xxxxx (L 136&xxxx;2000, xxxxxx X13/14, X.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 2001/59/XX).

6) Směrnice Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx sedmé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Komise 2001/59/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x správních předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 225&xxxx;2001).

7x) Xxxxxxxx Xxxxxx 2004/73/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx č. 356/2003 Xx., x chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxx některých xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., na xxxxxxx xxxxxx proti xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx x. 193/1994 Xx., zákona x. 243/1997 Xx., xxxxxx x. 30/1998 Sb. x xxxxxx č. 77/2004 Xx.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x ochraně, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

B.10 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

B.10 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.