EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 14.11.2005.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

VYHLÁŠKA

xx dne 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx xxxxxxx základní xxxxxx pro zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x chemických xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) zákona x. 356/2003 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Tato xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx základní xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxické, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, žíravé, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, karcinogenní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (xxxx xxx "toxicita xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Metody xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx metod xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx uveden x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x přípravků.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx xx stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx vyhláška xxxxxx xxxxxxxxx dnem 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Kubinyi, Xx.X. x. x.

Příloha č. 1 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx základních xxxxx xxx zkoušení toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx

X.1 bis Xxxxxx xxxxxxxx orální - metoda xxxxx xxxxx

X.1 tris Xxxxxx toxicita xxxxxx - metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx toxicita xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx dermální

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x leptavé účinky xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx na xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx os) (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx vivo

X.12 Xxxxxxxxxx - xx vivo xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx mutace - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

X.17 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx syntéza XXX - savčí xxxxx in xxxxx

X.19 XXX - výměna xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx xxxx x xxxx

X.25 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx hlodavcům)

B.27 Test xxxxxxxxxxxx orální toxicity (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

B.30 Testování xxxxxxxxx toxicity

B.31 Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

B.33 Kombinovaný xxxx chronické xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

B.35 Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu - 28xxxxx opakovaná xxxxxxxx

X.39 Xxxx neplánované syntézy XXX v savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

B.41 Fototoxicita - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx xxxxx

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx

B.43 Zkouška xxxxxxxxxxxxx xx hlodavcích

Xxxxxxx č. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx aplikaci xxxxxxxxx látky. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx rizika x xxxx by xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látky (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx tělesné hmotnosti), xxxx xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx milión xxxx - xxx, xxxx xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx dávka

je xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, aniž xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx utracení) související x xxxxxxx látkou.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, frekvenci x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx smrtná xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx doby xx expozici u 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx standardním xxxxxx xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx xx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x kontrolní skupinou.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xxxxxx Observed Adverse Xxxxxx Xxxxx" a xx xx nejnižší xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx látky, xxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx expozice xxxxxxxx xxxxx, po dobu xxxxxxxxxxxxx krátký úsek (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx života příslušného xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka (XXX - xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx)

xx nejvyšší dávka, xxxxx x zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x ohledem xx xxxxxx, který xx testován.

1.12 Kožní xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx kůži xx xxxxxxxx testované xxxxx.

1.13 Oční xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx působení testované xxxxx xx xxxx xx 3 minut xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx studium absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx testovaných látek.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxxxxxx x těla.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx metabolity rozdělovány x xxxx.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxx struktura xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Společný projekt Xxxxxxxxxx xxx hospodářkou xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx a xxxxxxx prostředí), Odborného xxxxxx XXX pro xxxxxxxx nebezpečného zboží (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx práce (xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Meziorganizačním programem xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx

xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxx další plánovanou xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxx, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx dávka

označuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xxxx 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Stav xxxxxx

xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx neschopnost přežít, xxx xxxx xx xxxxxxx zvíře xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx čas, xxx x úhynu xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxx kratší než xx doba předpokládaného xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx během 48 x xxxxxxx xxx xxxxxx známky xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX APLIKACE/ SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX A XXXXXXXX

Xxxxxx toxické xxxxxx x orgánová xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx velkého xxxxx xxxxxxx testů xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), ze xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx aplikaci xxxxxx xxxxxxxxx odhad xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx není limitní xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jednorázové xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxx metodám, které xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx zvířat a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (xxxxxx X.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (metoda X.1 xxxx)⁴⁾. Při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx studie na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. V xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx nebo může xxx použito xxxxxxx xxxxx zvířat.

Testem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací (xxxxxx X.7,⁴⁾ B.8²⁾ x X.9²⁾) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxxxxx xx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx získalo co xxxxxxx informací. Xxxx xxxxx pomohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x toxické a xxxxxxxxx dávky. Od xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxx xx větší xxxxxxx (xxxxxx X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ B.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ a X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - GENOTOXICITA

Mutagenita xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x množství xxxx struktuře xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") mohou postihnout xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx na xxxx chromozómy xx xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxx (bodové) mutace x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx na xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x savčích xxxxxxx (xxxxxx X.10)⁵⁾.

Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dřeně (xxxxxx B.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx přednost in xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx látky xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a kontrolu xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto studie xxx xxxxxx k xxxxxxxx účelům: potvrzení xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx nezachycených xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx rozšíření studií xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx zahrnují metody X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ B.22,¹⁾ B.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x B.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxx mutacích x xxxxxx účincích v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx souboru xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx studie mutagenity xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby poskytly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x mutagenním, případně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx studie, vhodná xxx xxxx případ, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx testů xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látky.

Některé xxxxxxxxx xxxxxx xxx strategii xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx podle xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).¹⁾

x) Xx vitro xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.17).⁵⁾

x) Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx recesivní xxxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) In vivo xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, spot xxxx na myších (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savcích xx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx analýzy xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx zahrnuto xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Cytogenetický xxxx xx savčích xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (B.10).⁵⁾

c) Xxxxxxxxxx letální test xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).¹⁾

x) Test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx B.25).¹⁾

Genotoxické xxxxxx - účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx pojem xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx genotoxicity xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX bez přímého xxxxxx mutace.

Následující xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické mikroorganismy xxxx savčí buňky xxxx vhodné xxx xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (metoda B.16).¹⁾

b) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - neplánovaná syntéza XXX v xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (metoda B.18).¹⁾

c) Xxxxxx sesterských chromatid x savčích buňkách - xx xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx karcinogenního potenciálu

K xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx předpokládá xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - in xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx pro transformaci.

Posuzování xxxxxx dědičných účinků x savců

K dispozici xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x celém xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. specifický xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx. xxxx na xxxxxxxx translokace x xxxx (metoda B.25).¹⁾ Xxxxxx metod lze xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx genetického xxxxxx xxxxx xxx člověka. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx test, xx třeba se xxxxxxxxxx xxx takovou xxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxx důvodů.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vypracovaného xxx danou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s Xxxxxxx referenční laboratoří xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 KARCINOGENITA

Chemické xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, x závislosti na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx působení.

Předběžné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci, xxxxxx X.7,⁴⁾ a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x určitých xxxxxxx, xxxxx by mohly xxx xxxx významné. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x karcinogenním xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxx karcinogenity (metoda X.32)¹⁾ xxxx často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx transformací - xx xxxx (metoda X.21).¹⁾ Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a kritérií xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx toxicita se xxxxxxxx různými způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx samců a xxxxx (vliv xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31)¹⁾ xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx s xxxxxxx podáváním. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxx způsoby xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx příslušné body 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx vyžadován xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx (xxxxxx X.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx způsoby, např. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít z xxxxx xxxxxx toxicity. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxx: x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Metoda xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, hloubkové zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, které xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx jisté xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ xx jednorázovém xxxx xxxxxxxxxx podání xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx zvětšení xxxxxxxx imunitního systému, xxxxx xx za xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozenou autoimunitu. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7),⁴⁾ zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx odhalit chemické xxxxx s imunotoxickým xxxxxxxxxxx, vyžadující další, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, objasňují xxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx studií toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxxxx podáním (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx charakteristik xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxxxxx xx tkání. Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx před zahájením xxxxxxxx toxikologické xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx návrh xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxxx s xxxxxx x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předchází xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx identifikace, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, čistoty x xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxx.

11 XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx chována, a xxxxxxx xxxx x xxxxxxx podstatnou podmínkou. Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx ochranu xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx třeba přizpůsobit xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %; xxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx studiích toxických xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxx teplotu x xxxxxxx xxxxxxx a xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx umělé xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xx dvanácti xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx nevyžaduje jiný xxxxxx, xxxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, ne více xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxx chovu v xxxxxxx a počtu xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kleci xxx xxxxx expozice sledované xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx musí xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx živočišný druh. Xxxxxxxx-xx se zvířatům xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx hodnota xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studované xxxxx a xxxxxxx xxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxxx vzít x xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají xx xxxxxxxxx laboratorní diety x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx vodě. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxx přítomny x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx se xxxxx vliv xxxxxxxx.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx vypracování xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ochraně xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx upravujícími xxxxxxx zvířat.⁹⁾ Níže xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity je xxxxx xxxx v xxxxx alternativní metody: xxxxxx s fixní xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx dávkou nevyužívá xxxxxxx xxxx specifického xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx zvířat. Xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x průměru x 70 % xxxxxx xxxx než metoda X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX TESTY

Je xxxxx neustále vyvíjet x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které mohou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x budou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx méně xxxxxxx xxxx xx xxxxx obejdou xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, je xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ověřených x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, zda x xxxxxxxxxxx xxxxxx existuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx, pří xxxxx nemusí xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx použití pro xxxxxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v úvahu xxxxx xxx, xxx xx xx možné.

14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx x xxxxx in xxxxx xx nutno xxx na xxxxxxx, xx přímá xxxxxxxxxxx xx člověka xx xxxxx xxx v xxxxxxx míře; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx sloužit k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x označování nových x existujících xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx výsledky xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX FIXNÍ XXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx středně xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxx, x nichž xx xxxxxxx, že xxxxx letální, xx xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, o xxxxx je xxxxx, xx x důsledku xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx značného x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí x xxx interpretaci xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx zkoušce^7a).

Metoda poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému (XXX) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx provedením xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, její fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, výsledky jiných xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx in xxxxx xxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných látkách x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx k xxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx má xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx toxicita: xxxxxxxx xx na xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX METODY

Skupině xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx (výjimečně xxx xxxxxxxx x xxxxx fixní dávce 5&xxxx;000 xx/xx, viz xxxx 1.6.2). Výchozí xxxxxx xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx studie jako xxxxx, x níž xx xxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx způsobí xxxxxxx xxxxxxx účinky xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx podána xxxxx xxxx nižší xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uhynutí. Xxxxx xxxxxx postupu xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx nevyvolá zřejmou xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx k xxxxxx při xxxxxxxx xxxxx.

1.4 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx samice^7a). Xx xx proto, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxx obecně nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx však xxxxxxxx o toxikologických xxxx toxikokinetických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx zkouška xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx podat náležité xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx mladá xxxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx začátku xxxxxxxx xxxxx 8 až 12 týdnů staré x jeho hmotnost xx xx měla xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx předchozí dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx měla být (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx místnosti, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo být xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro pokusná xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována v xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxxxx s příslušným xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka by xxxxxx xxxx být xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, xxx má xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost pro xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, závisí na xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S ohledem xx xxxxxxx dávkovaného xxxxxxxxx se xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx použití vodného xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx případně xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X vehikul xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx není stálost xxxxxxxxx xxxxx doby, xxx xxxx používán, xxxxx x neukáže xx xxxx přijatelná.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xx podává xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx by xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířata xxxxx a xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx zamezí xxxxxxxx ke krmivu xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx určité xxxx, xxxx být podle xxxxx období nezbytné xxxxxxxxxx pokusným zvířatům xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx dávku xxx xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx dávce xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx dávek 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx toxicitu, xxxxxxx xxxx očekávání xx pokud xxxxx xxxxxxxx na důkazech x údajů získaných xx vivo a xx vitro xx xxxxxx chemické xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 mg/kg.

Před xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx doba xxxxxxxxx 24 x. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx minimálně 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pouze je-li xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg (viz xxxxxxx 3). S xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kategorie 5 XXX (2&xxxx;000 - 5 000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky takového xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx prostředí.

V případech, xxx xxxxxxx xxxxx, x něhož je xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 xx/xx), x xxxxxxxxxx studii xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx ukončí a xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 GHS (xxx je xxxxxxx x tabulce 1). Xxxxx je však xxxxxxxxxx xxxxx potvrzení xxxxxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: druhému xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx 5 xx/xx. Xxxxx xxxx xxxxx pokusné zvíře xxxxx, xxxx xxxxxxxxx 1 GHS xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx 5 mg/kg xx xxxx maximálně xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Jelikož xxxxxx xxxxx bude xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxx na xx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, jemuž byla xxxxx podána dříve, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx pokusného zvířete, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx. Xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx na počet xxxxxxxxx xxxxxx, na xxxxx xxxx látka x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) spadá xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 x xxxxx dávkou 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx se vyskytnou xxx x xxxx xxxxx nebo kategorie 2, xxxxx xx xxxxxxxxxx více než 1 xxxx). Xxxxx xx x xxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx globálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (GHS).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx dávek

Kroky, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xx provedení xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dávky, jsou xxxxxxx xx vývojovém xxxxxxxx v xxxxxxx 2. Xxxx nutné xxxxxx jeden ze xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx ukončit a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nebezpečnosti, xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx s xxxxx xxxxx dávkou. Xxxxx x ohledem xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xxx klasifikovat xxx xxxxxxxx dalších zkoušek.

Obvykle xx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx úroveň dávky xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Mezi xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, a xxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxx výjimečných případů, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx nebyla součástí xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx interval xxxx podáváním xxxxx xxxxxx dávky závisí xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx měla xxx odložena, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přežila. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx ponechat xxxx 3 xxxx 4 xxx, aby xxxx umožněno pozorování xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx podle xxxxxxx upravit, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx zvažování použití xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Limitní xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx především xxxxx, xx-xx osoba provádějící xxxxxxx informace svědčící x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx toxický xxxxx xxx xxxxx regulačních xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušeného xxxxxxxxx xxx získat xx znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x ohledem na xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx ví, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X situacích, xxx xxxxxxxx xxx málo xxxxxxxxx nebo vůbec xxxxx informace x xxxxxxxx nebo xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx tyto xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx úrovně xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx během prvních 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, a poté xxxxx xx xxxx 14 dnů xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxx xxxxxxx x humánně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Doba pozorování xx však xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx by být xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx zotavení, x xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx toxicity xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx jednotlivě.

Další xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata dále xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xx kůži, na xxxxx, xx xxxxx, xx sliznicích, a xxxxxx změny dýchání, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx zvířata x xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxx úhyn, je xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx hmotnost

Hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx krátce xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x nejméně xxxxxx xxxxx xxxx. Vypočítají xx xxxxx hmotnosti. Xx xxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx patrné makroskopické xxxxx.

2 XXXX

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, kde je xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx CAS.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, pokud xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx, včetně podrobností x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx x kvalitě xxxx (včetně xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x x jeho xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx změnách,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- datum x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého pokusného xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x histopatologické xxxxxx xxx každé pokusné xxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA KLASIFIKACE XXXXXXXXXX LÁTEK S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, x nichž xx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx jinými xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx od 2 000 xx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx definované jako 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ < 5 000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx případech:

a) pokud xx xx této xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx uvedeného x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) pokud jsou xxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy xxxxxxxxxxx, xx LD₅₀ se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx kategorie 5, xxxx pokud x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx odůvodněno, x

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x výjimkou xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx srsti, nebo

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X DÁVKÁCH XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx specifickými regulačními xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. S xxxxxxx xx potřebu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx zvažovat xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tabulce 1, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx se v xxxxxxxxxx studii xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) xxxxxx k xxxxxxxx zkoušet xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx. Xxxxxxxx X a X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx žádná toxicita) xxxxxx xxxxxx dávku 5&xxxx;000 xx/xx za xxxxxxx xxxxx hlavní xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx na úroveň 5&xxxx;000 mg/kg x xxxxxxx, xx se xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx C. Xxxxxxxx xxxxxxxx A při 5&xxxx;000 mg/kg xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxxx X x X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro rozhodování, xxxxx se řídí xxxxxx xxxxxxxxxx podávání xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx xxxx v xxxxxx xxxxxx použije xxxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx B (xxxxxx xxxxxxxx nebo ≤ 1 úhyn) nebo X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxx, xx látka nebude xxxxx GHS klasifikována. Xxxxxxx pokud xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5 000 xx/xx, xxxxxxxx pokračuje xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx C. Následný xxxxxxxx X při 5&xxxx;000 xx/xx povede x xxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX x na xxxxxxx xxxxxxxx B xxxx C xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Zkušební metoda X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx systému XX xxx přechodné xxxxxx xx plného zavedení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX TOXICITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx^7a) stanovená x xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u každého xxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx zvířata xxxxxxxx pohlaví. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx lze x akutní toxicitě xxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Xxxx metoda xx reprodukovatelná, xxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx podobně xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a) x fixními dávkami, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx účely xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx metodu xxxxxxxx x xxxx 1996 byly provedeny xxxxxxxx xxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) validační xxxxxx xx vivo pro xxxxxxxx s xxxxxxxxx XX₅₀ získanými x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, x xxxxx xx známo, že x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x utrpení. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx projevují xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se humánně xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx. Xxxxxxxx rozhodování x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx značně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxx výsledky xxxxxxxx xxxxx zařadit x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx hodnoty XX₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx rozpětí expozice, xxx které se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zůstává xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxxxx LD₅₀, xxxxx xxxxx alespoň xxx dávky xxxxx x xxxxxxxxx vyšší xxx 0 % x xxxxx než 100 %. Použití xxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx zkoušenou látku, x xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozorovaných v xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zpráv xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx laboratoř xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a chemická xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx in xxxx nebo in xxxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx a očekávané xxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxx nezbytné x tomu, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx zkouška xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pomůže xxx xxxxxx nejvhodnější xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: vztahuje se xx nepříznivé xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xx orálním xxxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx, xx xx xxxxxx metody xx krocích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx informace x akutní xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x jedné xx xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx po krocích, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx se používají xxx pokusná zvířata xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx). Přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pokusných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx.:

- xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení,

- xxxx xx stejná xxxxx xxxxxx třem xxxxxxxx zvířatům,

- látka xx podá xxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx uvedeny x tabulce 5. Xxxxxx umožní rozhodnout x xxxxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx jedné x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx proto, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx ačkoliv xx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx malý rozdíl, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx však xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xx xxxxxxx, je xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Použijí xx xxxxx xxxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx pohybovat x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, kterým byla xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu a xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx chována v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno projektem xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxx být xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx dávek podávána x konstantním xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, tj. x konstantní koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizika xxxx xxxxx. Ani x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x dávka 2 xx/100 g xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, doporučuje xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze, xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. U vehikul xxxxxx než voda xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, pokud není xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx x xxxxx dávce xxxxxx xxxxxxxxx sondy xxxx xxxxxx intubační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxx zvířata dostávat xxxxxx (např, potkanům xx xx xxxxxx xxxxxxx přes xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx pokusná xxxxxxx zváží x xxxx xx xxx xxxxxxxx látka. Xx xxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 h u xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx částech x průběhu xxxxxx xxxx, může xxx xxxxx xxxxx období xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X každém kroku xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Dávka, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxxx. Xxxxxx, který xx xxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx vývojových diagramech x xxxxxxx 5. Xxxxx xx x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx EU, dokud xxxxxx zaveden xxxx xxxxxxxx harmonizovaný xxxxxx (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx informace xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx o xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x dispozici xxxxx xxxxxxxxx, doporučuje xx kvůli dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupinami závisí xx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx odložena, dokud xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx zvířata, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx-xx to odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx budou mít xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxxx prostředí.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, xx zkoušený xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x toxicitě xxxxxxxxxx materiálu lze xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx složek, x xxxxx se ví, xx xxxx toxikologicky xxxxxxxx. V situacích, xxx xxxxxxxx jen xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx toxický, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti lze xxxxxxx xx šesti xxxxxxxxx zvířatech (xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx). Výjimečně xxx xx třech xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx úrovní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 6). Projeví-li xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou, může xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx zkoušky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx se pokusná xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, přičemž xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 dnů xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx stanovena xxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx tedy být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx jednotlivě.

Další pozorování xxxx nutné, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, na xxxxx, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného utrpení xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx zaznamenat xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx týdně xxxx. Vypočítají se xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se. Xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx utratí.

1.6.2 Patologie

Všechna xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx, xxxxx v xxxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxx byla utracena xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx nálezy. Xxx xxxx zvážit mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologie, x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 nebo xxxx xxxxx, protože xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx z humánních xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, xxx je xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx CAS.

Vehikulum (v xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav pokusných xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně podrobností x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (včetně xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxx xxxx xxxxx (xx. počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx údajů x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x zda xxxx vratné,

- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx j xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, XXXXX XX XXX X XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX POZNÁMKY

Systém xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka xx 5 mg /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka je 50 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Tabulka 5 c: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx šipkami x závislosti xx xxxxx humánně xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 5c - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 300 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX ZKOUŠENÝCH XXXXX X OČEKÁVANÝMI XXXXXXXXX LD50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxx xx nebezpečí xxxxxx xxxxxxxx relativně xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5 000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5 000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5a - 5x, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, nebo xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx akutní xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx extrapolací, odhadem xxxx xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx do xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- x případech, xxx odborný posudek xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xx hodnot xxxxxxxxx 4 s xxxxxxxx průjmu, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx významné xxxxxx xxxxxx vyplývající z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX PŘESAHUJÍCÍCH 2 000 xx/xx

X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 xx/xx) nedoporučuje x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx velká pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx pokusných zvířat^7a). X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx neprovedou.

Pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx krok (xx. tři xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx pokusné xxxxx, jemuž xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx, pokračuje xxxxxxxx s xxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx se, xx xxxxxxx LD₅₀ přesáhne 5&xxxx;000 mg/kg. Pokud xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx B.1 xxxx: Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxx xxxx, bodu xxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx uhynutí. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx následkem xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, přidá xx x xxxxxxxxx látce xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx: v xxx xxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, musí xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Používá xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx testech xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxx x je xxxxx zaručit, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxx x testovacích xxxxxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx stačit xx xxxxxxxxxx vztahu mezi xxxxxx x mortalitou x, xxxxx je xx možné, xxxx xxxxxxx stanovení XX₅₀ x přijatelnou spolehlivostí.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 hodinové xxxxxxxx 5 samců a 5 samic xxxxx x koncentraci 20 xx.x^-1 xxxx parám xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (nebo - x xxxxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - při xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx expozice

Nejkratší xxxx xxxxxxxx má xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, aby se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx by xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Nelze ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx vzniku x na xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx zpožděné xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx bezprostředně před xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 xxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx rychlé. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx má xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx ideálně mezi 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Udržování mírného xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5 xx xxxxxxx sloupce) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Během xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx ani voda.

Používají xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo xx nejrychleji. Xxxxxxxxxx x xxxxxx boxu xx zajišťovat homogenní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxx x dýchací xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (některá xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. U xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx regulace není xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx koncentrace xxx stabilní, xxx xx xx prakticky xxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx),

(x) teplota a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x xx jejím xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Během xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx den je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx maximálnímu snížení xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx uhynulých xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vnějšímu xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx expozici xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx všem xxxxxx xxxxx x dolní xxxxx dýchacího xxxxxx. Xxxxxxx makroskopické patologické xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx sestaví do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx, popis toxických xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Změny hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - pokud xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxxxx, atd.

- xxxxxxxx xxxxxx: popis expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud je xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, koncentrace x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxx xx sestaví xx tabulky x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotami a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. xx xxxx) xx třeba xxxxxx xxxxx výslednou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx také, xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxxx účinné xxxxx ve vehikulu.

d) xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) hmotnostní medián xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD);

g) xxxx xx xxxxxxxx rovnováhy;

h) xxxx expozice;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (tj. počet xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx utracena; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xx jejím xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx skončení xxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx XX₅₀ (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na dávce (xxxxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- xxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx zřetelem x vlivu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx se nanáší xx kůži v xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Pozorují x xxxxxxxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx známo, že xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x utrpení následkem xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Nejméně 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba dbát xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx xx xxxxx změnit xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xxx xxxxxxxx x pevnými xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, xx xxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx vliv vehikula xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Výběr xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, x xxxx xxxxx xx může xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx x lidskou xxxx, x xx xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx ten, xxxxx xxxxxxx usnadňuje xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla aplikují xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

Používá xx dospělých xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx xxx to xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx kmeny xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx úroveň xxxxx xxxxxx nejméně 5 xxxxxx stejného pohlaví. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx být nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Pokud je x dispozici xxxxxxxxx, xx xxxxx z xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx citlivější, je xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. V xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx se podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxx xxxxxxxxxxx x úrovních xxxxx xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x účinkem, x xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx test jednou xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupinách 5 xxxxx a 5 xxxxx s použitím xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx být xxxxxxx 14 dní. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx určena podle xxxxxx otravy, xxxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxxx otravy xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx patrná tendence x xxxxxxx pozdních xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx na plochu, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx; xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 hodin xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx třeba vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx jiným vhodným xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx je třeba xxxx samostatné xxxxxxx. Xxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxxx často. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx provést pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx uhynulých xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx xxxxxx xxxx provedena aplikace, xxx a xxxxxxx, x také dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx zachytit xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x která xxxxxxx xx do xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x poškozené xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Hodnocení xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx podá xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx citlivější xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Pokud xx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx s xxxxxx projevy xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x x) denních xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx stres x bolesti vyvolané xxxxxxx látkou, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx látkou. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx vztah, xxxxx existuje, mezi xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kůže a xxxx xxxxxx: okluzívní xxxx neokluzívní),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx humánně xxxxxxxxxx během xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x kritéria pro xxxxxxx utracení xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- hodnota XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, a xx xxx 14tidenní xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx LD₅₀ (xxxxx xxx lze xxxxxxxx),

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dávce x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty XX₅₀ v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 AKUTNÍ XXXXXXXX: XXXXXXXX A XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx x hodnocení veškerých xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx zkouškám xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby před xxxxxxxxxx popsané zkoušky xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x dispozici nedostatečné xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx využitím metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Strategie xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a uznaných xxxxxxx in vitro x xx xxxxxxx x xxxxxxx 8 x této xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx potřeby x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu a xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx xxxxxxx by xx zkoušky xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx údaje významné xxx potenciální xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takové xxxxx xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx silnou kyselost xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxx potřebu zkoušek xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx na kůži xxxxxxx xx xxxx x látek, u xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxx jde x xxxx xxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x této xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro xxxx ex xxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučena x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo. X xxxxxx látek xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx, xxxx níž lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. U xxxxxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxxxx xx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx se xxxx xxxx strategie xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx zkoušení nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx odůvodněno.

Pokud xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxx o xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx, xxxx xx xx x xxxxxxx xx strategií xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 DEFINICE

Dráždivé xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx změn xx kůži do 4 h xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx na kůži: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx viditelné, xx koria xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx hodin po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx po xxxxxxxxx xx projevují vředy, xxxxxxxxx, krvavými xxxxxx x x závěru xxxxxxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. K xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí by xx měla uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx xxxxxxxx, se x jedné dávce xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx intervalech se xxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx vratnost xxxx nevratnost pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x závažně xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx druhu pokusných xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx albín xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Příprava pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 x xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xxxx xx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx použít xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx husté xxxxx xx se xxxxxxx provádět xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx měla x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 h tmy, xxxx-xx v chovné xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx krmení lze xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata mohou xxx chována x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Postup zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx látky

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx plochu xxxx (xxx 6 xx²) x pokryje xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X případech, xxx xxxxx aplikace není xxxxx (xxxx. kapaliny xxxx xxxxxxx pasty), xx xx xxxx xxxxxxxx látka nejprve xxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxx přiloží xx xxxx. Po xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxx semiokluzivním xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx nanáší na xxx, xxx xx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxx xxxx s kůží x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx na xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx prach) se xxxxxxxx xxxxx navlhčí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx. Pokud xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx expozice, která xx xxxxxxx 4 x, se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno vodou xxxx vhodným xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx celistvosti xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 0,5 xx kapaliny xxxx 0,5 x xxxx xxxxx xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx dráždivých/leptavých účinků xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx potenciální xxxxxxx účinky. Tento xxxxxx xx x xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxxxxxx jako žíravá, xxxx xxxxx další xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx, u xxxxx xx podezření, xx jsou xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Avšak x xxxx xxxxxxxxx, kde xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx považováno xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx: pokusnému xxxxxxx xx postupně xxxxxxx nejvýše tři xxxxxxxxx náplasti. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx není xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx pozorování x této xxxx xxxxxxxxx, xx expozici xxx xxx porušení xxxxxx xxxxxxxxx zacházení xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, přiloží xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx odstraní, a xxxxxxxxx se odezva.

Pokud xx xx xxxxxxx xx tří xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx odstranění třetí xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, pokud xx x xxx xxxxxxxxx xxxx neprojeví xxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxx, by xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx čtyři xxxxxx.

1.4.2.4 Potvrzující xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx kůži xx xxxx x dalšími xxxxxxxxx zvířaty)

Pokud během xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx leptavý účinek, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx, x xxxxxxx x jednou xxxxxxxx x dobou xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx. Xx výjimečném xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx zkouška xxxxxxxxx, xxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jednu xxxxxxx, xxxxx xx po xxxxxxx hodinách odstraní. Xxxxxxxx xx použijí xxx xxxxxxx zvířata x u xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx zkoušení nutné. Xxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx pokusné xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxx nutné xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx zvířatech.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx plně zhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xx pokusná xxxxxxx xxxx pozorovat 14 dnů xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uplynutím 14 xxx, xxxxxxx xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx ukončit.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx a edému x reakce xxxx xx xxxxxxx xx 60 xxx a xxxx xx 24, 48 x 72 x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx. X počáteční xxxxxxx na jednom xxxxxxxx zvířeti se xx xxxxxxxxxx náplasti xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx 72 h xxxxx označit za xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx pozorování xx xx 14. dne xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vedle pozorování xxxxxxxxxx účinků by xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxické xxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx systémové xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx zkušebním xxxxxxxxxxx x xxx, kdo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxxxxx systémem xxxxxxxxxxxxx (xxx níže xxxxxxx xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pokyny pro xxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxxx x xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx protokolu x xxxxxxx. Měly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx 3.1.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx zhodnotí xx xxxxxxx x xxxxxxx x stupněm xxxxxxxxxx lézí x xxxxxx vratností nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx vlastností xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky. Jednotlivé xxxxxx xx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx společně x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyplývajícími xx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx reakce xxxx alopecie (na xxxxxxx xxxxx), hyperkeratóza, xxxxxxxxxxx x šupinatění, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx za dráždivou.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx provedených xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x xxxxxxxxx a x výsledcích xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx provedení studie xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, známé xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx x xxxx, xxxx složení x xxxxxxxxx xxxxx složek xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx zkoušky,

- xxxxx xx začátku xxxxxx,

- xxxxx pokusných xxxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, na xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx náplastí,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx měření,

- xxxxx xxxxx pozorovaných xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxx vedle xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx erytém 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx 2

Xxxxx až xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posouzení xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Xxxxx xxxxx edém (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx jsou patrné, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvýšením) 2

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) 3

Xxxxxxx edém (xxxxxxx xxxx xxx 1 mm x xxxx přesahující xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx histopatologické vyšetření.

Tabulka 8

Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx na kůži

OBECNÉ XXXXX

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx přístupu x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx kůži by xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx klasifikaci xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xx xxxx xxxxx provádět xxxxxxx xx pokusných zvířatech. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx výsledků a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xx dráždivých xxxx leptavých xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, na xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx další xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx x její xxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx údaje. U xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx využita x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálních leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x této xxxxxxx 8 xxxx vypracována xx semináři XXXX^7a) x xxxxxxx potvrzena x rozpracována v Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx a jejich xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. společné zasedání Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx strategie xxxxxxxxxx zkoušení není xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxxx B.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx účinků xx xxxx. Tento postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx. Metoda xxxxxxxx poskytuje pokyny xxx xxxxxxxxx zkoušky xx vivo x xxxxxxx faktory, xxxxx xx xxxx zahájením xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících údajů x dráždivých/leptavých xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, u xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx u xxxxx xxxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx provedeny. Doporučuje xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX VYHODNOCOVÁNÍ X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 pokračování) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx provést zkoušení xx xxxx. Xxxxxxx xxx významné xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. xxxxxxxx hodnota pH), xxxxxxxxx informace xx xx měly xxxx x xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxx x účincích xxxxxxx látky xxxx xxxxxx obdob se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx založeném na xxxxxxxxxxx výsledků. Mělo xx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx by xx měly xxxxxxxx xx nejméně. Xxxx xxxxxxx uvedené xx xxxxxxxxx zkoušení patří:

Hodnoceni xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx člověka, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, protože z xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx známy, x xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx jednoznačné důkazy, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx nemají, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx vztahů mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx xx x úvahu výsledky xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx dostatečné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných látek xxxx jejich směsí xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze studií xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich směsí xxxxxxxxxxx xxxxx strategie xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků látky. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx měly být xxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pH xxxx ≤ 2,0 a ≥ 11,5 xxxxx xxx silné xxxxxx xxxxxx. Pokud se xxxxxxx účinky xxxxx xx kůži stanoví xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx xX, lze xxxx xxxx x xxxxx kyselou/alkalickou xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, xxxxx možno x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx vivo (xxx xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (krok 4). Xxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx je xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx vivo, xxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx mohlo xxxxxxxxxx xxxxxx toxickou xxxxx a mít xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx využívající xxxxxx xxxxxxx již xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity x předchozích studiích xx xxxxx xxx xx xxxxxx několik xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx na jiných xxxxxxx než králík x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx druhů se xxxx do xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži (xxxx. xxxxxx látek xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Avšak x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dobře xxxxxxxx x realizované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx nálezy považovat xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx dráždivá.

Výsledky xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx^7a), xxxxxx xxxxx xxxx hodnocení xxxxxxxxxxxx účinků, není xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, měla xx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx xx dobu xxxxxxxx 4 x. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx zkoušení a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži

	Aktivita	Nález	Závěr
1	Existující údaje x xxxxxxxx látky xx xxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Není xxxxx zkoušet.
		Dráždivá	Dominantní ukazatel; xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx nutné zkoušet.
		Nežíravá/nedráždivá	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx informace, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xxxxx xxxxxxx XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže	Považována xx xxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži	Považována xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx negativní.
	↓
3	Změřte xX (x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx významná).	pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 < xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx relevantní.
	↓
4	Vyhodnoťte xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální cestou¹	Vysoce xxxxxxx	Xxxx třeba žádné xxxxx zkoušení.
	Vyhodnoťte xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální cestou¹	Nežíravá xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxxx vyšší	Předpokládaný nežíravý xxxx nedráždivý xxxxxxxxx xxxxx. Není třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxxx xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx žíravost xx vivo. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx kůži in xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx in vitro xxxx ex vivo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx není xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx počáteční xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti.	Závažné xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Žádné závažné xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx potvrzující xxxxxxx xx jednom nebo xxxx pokusných xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx dráždivou. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx zvážit xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X LEPTAVÉ XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Při xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx vyhodnocováním veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxx xxx ohled xx xxxxx zacházení x pokusnými zvířaty. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx provedením xxxxxxx xxxxxxx akutních xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx pomocí xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx x xx popsána x xxxxxxx 10 x xxxx metodě xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx zvažováním xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx předpoví možné xxxxxxx xxxxxx xx xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu a xxxxxx dobrého zacházení x pokusnými xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, dokud xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxx významné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxxxx na základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx kyselost xxxx zásaditost látky^7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vitro nebo xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx základě zjištění xxxx analýzy.

U xxxxxxxxx xxxxx xxxx taková xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků látky xx xxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx případech se xxxx zvážením použití xxxx zkoušky in xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxx zkoušení X.4^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xx xxxx omezit xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxx látek, u xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx x možnosti xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx xx oči xxxxxxxxxx ani xx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejíž xxxxxxxx xx provedení validovaných xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 k xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tato xxxxxxxxx byla vypracována xx xxxxxxxx OECD^7a), xxxx účastníky jednohlasně xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx strategie xxxxxxxx x globálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx metoda zkoušení xx xxxxxxx, díky xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xxxxx. U xxxxxxxxxxxx xxxxx, o jejichž xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx xxxx x xxx xxxx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx tato xxxxxxxxx využít xxx xxxxxxxx chybějících xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx strategie xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx rozhodnutí xxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxx xxxx xxx odůvodněno.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx účinky na xxx: xxxxxxxx změn x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx změny xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx účinky xx oči: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx tkáně xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx plně vratné xx 21 dnů xx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx xxxxxxxx, xx nanese v xxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx lézí xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx vyhodnotí xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx xx xxxx jiné xxxxxx xx xxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo možno xxxxxxx úplné xxxxxxxxx xxxxxx. Doba xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí x xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a)

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava xx xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx kmenů nebo xxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x před xxxxxxxx xx u každého x xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx zvířat provede xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, se nepoužijí.

1.4.1 3 Podmínky xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 ^x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx v chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se aplikuje xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx bulvy. Xxxxx xx xxx xxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx přidrží x sebe, aby xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, slouží xxxx kontrola.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx zvířat xx xx 24 h xx instilaci zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx látek (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx účinků. Použití xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx výplachu xxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx není xxxxxxx xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, použijí xx dva xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx dávka 0,1 ml. K xxxxxxxxx látky xxxxx xx oka xx xx xxxxxx používat xxxxxxxxxx rozstřikovače x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx 0,1 xx xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxx vypudit a xxxxxxxxxx xx nádobky.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx a zrnitých xxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 ml xxxx hmotnost xxxxxxx 100 mg. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxx prvního xxxxxxxxxx xx 1 x xx xxxxxxxx, xxx xxx vypláchnout xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Zkoušení xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xx doporučuje xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx obsažené x xxxxxxxxxx nádobce xxx xxxxxx, které x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx se xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sekundu xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx podle xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx lišit. Xx xxxxx dbát xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx tlakem z xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx potenciál "xxxxxxxxxxxx" poškození xxx x důsledku rozprašovacího xxxxx.

Xxxxx aerosolu xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx simulované xxxxxxx: xxxxx se xxxxxxxx xx odvažovací xxxxx xxxx otvor o xxxxxxxxx králičího xxx, xxxxxxx xxxxx otvor xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx odhadne xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxx. U xxxxxxxx xxxxx lze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x po jejím xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (viz xxxxxxx 10), xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx zkouška in xxxx provedena nejprve xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačují, xx xxxxx má leptavé xxxx xxxxxx dráždivé xxxxxx xx oči xxx použití popsaného xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx se neprovede.

1.4.2.5 Xxxxxxx anestetika

V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx způsobit bolest, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ukazuji, xx xx xxxxxx bolestivá xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx lokální anestetika. Xxx, xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx anestetika xx xxxxx pečlivě xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x odlišným xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Podobně se xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx oko.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (zkouška xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx počáteční zkoušky xxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx dráždivá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xx během xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxx leptavý xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxxx zkoušce, xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx projeví xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxx x vratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx ukončena xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx zvíře vykazuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx^7a). Xx účelem xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 xxx po xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uplynutím 21 xxx, xxxxxxx xx se měla x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Klinická pozorování x hodnocení xxxxxx xxxxxx

Xxx se xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x xx xxxxxx xxxxxxxx látky. Jakmile xx získají konečné xxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx probíhat déle, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx utrpení xx xxxxxxxxxx humánně xxxxxx x látka xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx ta xxxxxxx xxxxxxx, x nichž xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx: xxxxxxxxx rohovky xxxx výrazné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx v přední xxxxxx oční; zákal xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (reakce xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; zvředovatění xxxxxxxxxx xxxxxxxx; nekróza xxxxxxxx xxxx slzné xxxxx; xxxx odlupování xxxxxxxxxx hmoty. Xxxxx xxxxxx xx dán xxxxxxxxxxx takových lézí.

Pokusná xxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxx nevzniknou, xxxxx xxxxxxx dříve xxx 3 dny xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx lézemi xx xxxxxxxx, dokud xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (např. xxxxx, xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx reakcí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, xxxxxx xxxxxxxxxx nebo jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po 24 x xxxxx xxx oči xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřeny xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx očních xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx provádějí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx zaměstnanci xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x používaným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x jejich xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, neboť xx xxxxxxx xxxx xxxx účinky zkoušené xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx spíše xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx hodnoty, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx opírají x xxxxx xxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx strategie postupného xxxxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxxx xxxxx x předchozích xxxxxxx,

- údaje získané x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dráždivých/leptavých účinků xx xxxx xx xxxx, včetně získaných xxxxxxxx,

- analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx odůvodňující xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- identifikační xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, šarže),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, rozpustnost, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx s xxxxx),

- v případě xxxxx xxxx složení x relativní xxxxx xxxxxx vyjádřený v xxxxxxxxxx,

- xx-xx použito xxxxxxx anestetikum, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, typ, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (xxxxx xxxxxxx), použitý xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx/xxxx, zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxx),

- xxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx xx xxxxxxx x xx konci xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxx lampa, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx ve xxxxx tabulky o xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx ze xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx očních xxxx (např. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),

- xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xx platná xxx x xxxxxxx xxxx. Albinotický xxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxx citlivější xxx xxxxxx.

Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx vyloučena xxxxxxxxxx pramenící ze xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx ani xxxxx 0

Rozptýlené xxxx xxxxxxx oblasti xxxxxx (xxxx xxx slabé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx jasně xxxxxxxxx 1

Snadno xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast, detaily xxxxxxx xxxxx zastřené 2

Xxxxxxxxxx xxxx opalescence, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx zornice xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Úplná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx zcela xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx oblast xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Výrazně xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, střední překrvení xxxxx rohovky, xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, makroskopické xxxxxxxxx xxxx xxx reakce xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Spojivky

Zčervenání (podle xxxxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxxx xx víčkové xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x duhovky)

Normální 0

Xxxxxxx xxxxxx cévy xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Xxxxxxx, xxxx barva, xxxxxxxxxx xxxx nesnadno xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx rudá xxxxx 3

Xxxxxxxxx xxxxx: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Slabě xxxxxxxxxx xxxx 1

Xxxxxx xxxx, x částečným xxxxxxxxx xxxxx 2

Xxxx způsobující xxxxxxxx xxxxx zhruba xx polovinu 3

Xxxx xxxxxxxxxxx uzavření xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx účinků xx xxx

XXXXXX ÚVAHY

V xxxxx xxxxxxxxxxxx vědeckého xxxxxxxx x dobrého zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušky, xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xxxxx xx oči xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx by xxxx xxxxx provádět xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dráždivých x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na oči xxxxxxxxxx pomocí analýzy xxxxxxxxxxx výsledků, na xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x tom, xxx by se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx další studie xxxx xxx xxxx xxxxxx in vivo. Xxxx-xx nutné další xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx získat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, které doposud xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx strategie xxxxxxxxxx zkoušení využít x xxxxxxx údajů, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx na xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 10 byla vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a). Xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx zdraví x jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx zasedání Výboru xxx xxxxxxxx xxxxx x Pracovní xxxxxxx xxx chemické látky x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxxx X.5, xxxxxxxxx doporučovaný xxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx oči. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x látkách, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx x nichž xxxxx studie xxxxxx xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx x xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx metodou xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX ZKOUŠENÍ XX XXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx získat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. xxxxxxxx hodnota xX), stávající xxxxxxxxx xx xx měly xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x účincích zkoušené xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx podat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz by xx měl xxxxx xx xxx existující xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx člověka x xxxxxxx x xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx in vitro xxxx ex xxxx. Xxxxxx žíravých látek xx vivo xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Mezi xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx látky xx xxxxxxx a zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx x zkouškách xx xxxxxxxxx zvířatech získaná x očních xxxxxx, xxxxxxx z xxxxxx xxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x účinkům xx oči. Poté xx zhodnotí dostupné xxxxx xx studií xx xxxxxx nebo xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži. Xxxxx, xxxxxxx leptavé xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxx xxxxx, xx xx očí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx rovněž xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx; xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx látky x xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx rovněž xx xxx. Xxxxx, x xxxxx byly x xxxxxxxxxxx xxxxxx studiích xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx jsou xxxxxxxx x nedráždivé, se x xxxxxx studiích xx xxxx také xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (krok 2). Xxxxxx se x xxxxx výsledky xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačující, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X takových xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx kůži i xxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx reaktivita (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx účinky. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx stanoví xx xxxxxxx extrémních xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx účinky xx xxx, musí tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx formací (xxxx 4). X této xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou. Xxxxx xx x úvahu xxxx akutní dermální xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx u xxxxxxxx xxxxx ukázalo, xx xx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xx xxx. Xxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinky xx xxx xxxxxx nezbytně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx domnívat, že xxxxx je xxxxx xxx podání xxxxxxxx xxxxxx vysoce toxická, xxxx vysokou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx xxxxx xxx také xxxx x úvahu xxxx xxxxx 2 a 3.

Xxxxxxxx ze zkoušek xx vitro xxxx xx vivo (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxx byla validována x xxxxxx pro xxxxxxxxx výlučně xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxx na kůži, xxxx xxxxx zkoušet xx pokusných xxxxxxxxx. Xxx předpokládat, xx xxxxxx xxxxx vyvolají xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Nejsou-li xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (krok 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx x xxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx s xxxxxxxx metody B.4^7a) x xxxxxxxx přílohy^7a) xxxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx vivo. Jestliže xx x látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx nepodporují xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxx nutné xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxx xx provede.

Zkouška in xxxx na xxxxxxxxx (xxxxx 8 a 9). Oční xxxxxxxx xx xxxx se xxxxxx xxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxx pokusném xxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačují, xx xxxxx má xxxxx dráždivé nebo xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxxx xx xx další zkoušení xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx dráždivé xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx a hodnocení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx zvířecí xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx pro xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxx. Nevyžaduje zkoušet.
	Existující xxxxx x leptavých xxxxxxxx xx lidskou xxxx zvířecí xxxx	Xxxxxxx xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx dráždivých účincích xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesvědčivé.
	↓
2	Proveďte hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků na xxx xxxxx analýzy XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx zkoušet.
	Proveďte xxxxxxx XXX leptavých xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx předpoklady xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx).	xx ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX < 11,5, xxxx xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx systémovou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx xxx koncentracích, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx toxická. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx nejsou k dispozici, xxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx validovanou x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxx xx vitro xxxx xx vivo	Leptavé xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá, xxxx xxxxxxxxxx metody xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx nejsou k dispozici.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx vitro nebo xx xxxx dosud xxxxxx k dispozici.
	↓
7	Experimentálně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxx xxxxxx zkoušení X.4, xxxxxx její xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx ani xxxxx xxxxxxxx xxx kůži.
	↓
8	Proveďte xxxxxxxxx oční xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx poškození xxx	Xxxxxxxxxx za dráždivou xxx xxx. Není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx výrazné xxxxxxxxx, xxxx žádná xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku na xxxxxx nebo další xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx dráždivou xxx oči. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx nedráždivou x xxxxxxxxx pro oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 METODA je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x detekční xxxxxxxxx testů xxx xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx zdravotnictví.

Neexistuje xxxxxx testovací xxxxxx, xxxxx xx dostatečně xxxxxxxxxx identifikovala xxxxxxx xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx kůži x xxxxx xx xx xxxxxx xxx všechny xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx průniku xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx potencován xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx kompletním adjuvans (XXX), a xx xxxxx xxx adjuvans.

Testy x adjuvans xx xxxxx být přesnější x predikci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx než xxxxxx bez Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx se xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx test x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx několik dalších xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx preferovanou xxxxxxxx s xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (přednost xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) považovány za xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx používanou x xxxxxxxxxxxx testu na xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx metodické xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx bez xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Při negativním xxxxxxxx xx xxxx xxxxx provést xxxx xx xxxxxxx, tak xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx (velkými xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx reakce xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx nebo otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx období: xxxxxx nejméně xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice (challenge): xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx přecitlivělosti.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x kterých je xxxxx, xx mají xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % u xxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx 15 % x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx testované látce xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx 10 xx 14 xxx (indukční období), x průběhu xxxxxxx xx může rozvinout xxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx exponována xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah a xxxxxx xxxxx reakce xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx indukce x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxxxxx metod

Jestliže je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx vody xxxx xxxxxxxx rozpouštědla xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Je třeba xxxx na to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx testu.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx x samice. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 zvířat xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se dosáhlo xxxxxxxxx počtu xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace testované xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx úroveň, kterou xxxxxxx celkově dobře xxxxxxx a která xx nejvyšší působící xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. V případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx zvířat, xxxxx bylo aplikováno XXX.

1.5.1.3 Popis xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Následující 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx střední linie:

Injekce 1: Freundovo kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx xx vhodném vehikulu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx látky xx xxxx xxxxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxx x XXX xx vodné xxxx. Látky rozpustné x xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 xx xxx xxxxxx xxxx xxx injekci 2.

Injekce 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx kaudální části xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx do xxxxxxxx xxxx xxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx x: Xxxxxxxxx kompletní adjuvans (XXX) xxxxxxx s xxxxx nebo fyziologickým xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx hodin před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx kůži, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve vazelíně, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx zbaví srsti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx papír (2 x 4 xx), xxxxx se xxx přiloží xx xxxxxxxxx plochu a xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx důvody; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Testované x kontrolní xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Na xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx (xxxxx je to xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx po 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x vyhodnocení: xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx oholí x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx třech hodinách (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenává se xxxxx stupnice xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx druhé pozorování x xxxxxx reakce xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx pozorující osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx je kontrolní.

Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx druhá xxxxxxxxx (xx. opakovaná xxxxxxxxx), xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx. Opakovanou provokaci xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx a provokačních xxxxxxx xx zaznamenávají xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x xxxxxxx x. 8. X objasnění xxxxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu x na konci xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx skupině x nejméně 10 xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Dávkové xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx každou indukční xxxxxxxx se xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx silné xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává podráždění xxxx. V případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx je xxxxxx xxxxxx vodu xxxx xxxxxxx nedráždící xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx látky xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx pro xxxxxxx a xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testovanou xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx testovací plochu x přidržován x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Vhodný xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 cm. Xx xxxxxxxxxxx přidržení s xxxxxxxx vhodné xxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx nutné xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxx vehikulum, x xx podobným xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po dobu 6 xxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není nutná, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Testovaná x xxxxxxxxx skupina

Stejná xxxxxxxx xxxx x xxx 0 se xxxxxxx na stejnou xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx boku (zbavenou xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx a znovu 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Testovaná a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x maximální xxxxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxx xx zadní xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na přední xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plátky xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx srsti;

přibližně x xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxxxxxx podle stupnice xxxxxxx x dodatku;

přibližně xx dalších 24 xxxxxxxx (xx. přibližně 54 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plátku) xx kožní reakce xxxxx pozorují a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx potřeby znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze také xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx celkových xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz dodatek). X objasnění sporných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx technik, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních řas.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx, xx které xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxx proveden xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvést xxxxx tohoto xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, MEST - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx podrobností xxxxxxx x xxxxxxxx získaných xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky.

3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx;

- podmínky xxxxx, xxxxxx atd.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x konci xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxx;

- podrobné xxxxxxxxx x materiálech x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx množství xxxxxxxxx látky x xxxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxx x provokaci.

Výsledky:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx xxx každé xxxxx včetně systému xxxxxxxxxxx;

- slovní xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx skvrnité zarudnutí xxxx

2 xxxxxxx výrazné x splývající xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx zarudnutí x xxxxxxx kůže

B.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx metody

Testovaná látka xx xxxxxx denně xx 28 xxx x odstupňovaných dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata denně xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynou xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx; také xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx klade xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxxx. Xxxxxx by měla xxxxxxx chemické látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx reprodukční xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdravá xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx uspořádány xxx, xxx xx xx xxxxxxx vyloučil vliv xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x pitné xxxx, podle xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx nosiči (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx se nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / suspenze, xxx použití roztoku / emulze v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. kukuřičném) x xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxx vehikula xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx známa, musí xxx stanovena ještě xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx ověřit stabilitu xxxxx xx zvoleném xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ale je xxxxx použít x xxxxxx xxxxx hlodavců. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxx užívaných xxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx dosáhnou xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx před dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat o xxxxx xxxxxx, která xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu.

Mimo xx xx možno podávat xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 dnů nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx podávání sledovat xxxxxxxx, trvání nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx dávek

Je xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve stejném xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Pokud xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nedá očekávat xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx provést xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x dispozici, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stanovení xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx z toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií x testované xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx příbuzných.

Nejvyšší xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx ani xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx dávky v xxxxxxxxx xxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx dávkami; xxxxx xx potřeba xxxxxx větší xxxxxx xxxxx, je lepší xxxxxx čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx větší než 10).

Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx pitné xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx dít xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx potravy.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx provedený xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě xxxx xxxx, xxxxx této xxxxx xxxxxxxx, a xxxxx toxicita xxxxxxxxx xxxxx nevyplývá x xxxxxxxx s příbuznými xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx o expozici xxxx nenaznačují, že xx xxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorováni

Doba pozorování xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx x xxxxx zachytit xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx vratnosti xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v týdnu. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx jednorázově žaludeční xxxxxx nebo vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx, závisí na xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx vodných roztoků xxx xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx minimalizovat upravením xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx x leptavých, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se provádí xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx a x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Zaznamenává xx zdravotní stav xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxx prohlídka všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx morbidity x xxxxxxxxx. Zvířata x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx bolest xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx jednou týdně. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx mimo xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx co xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx skupin.

Pozorování xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx další. Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozadu).

Ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx otestují reakce xx různé xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxx motorická xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx možno x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx (xxx Všeobecný xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx případně xxxxxxxx, xxxxx 28denní xxxxxx xxxxxx jako předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní); x xxx xxxxxxx xx pozorování funkčních xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx i v xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování funkčních xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx a xxxx

Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx měří xxxxxxx jednou xxxxx, xxxx x případě xxxxxxxx v xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx krve.

Krev xx xxxxxxx xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx utracení zvířete, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx analýza

Biochemická xxxxxxx xxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, zvláště na xxxxx x ledviny, xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx utracení (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx potravy xxxx xxx před xxxxxxx krve. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx žádoucí xxx xxxx měření x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx doporučení xx to, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx vliv xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx pravidelnosti expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx krev xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření provést xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch ve 4. xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, celkového xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ( xxxx alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx studie: hodnotit xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx příp. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nespecifických indikátorů xxxxxxxxx tkání x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx známých xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xx určité xxxxxxxxxxx xxxxxx: stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látek xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba postupovat xxxxxx, brát v xxxxx xxxxxxx živočišný xxxx a pozorované xxxx očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x dispozici xxxxx x normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx, dutiny xxxxx, xxxxxx x břišní x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx všech zvířat xx xxxxx očistí xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx sekci xx xxxxx ve vlhkém xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (reprezentativní xxxxxxx xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem a xxx ponořením), gonády x přídatné pohlavní xxxxxx (např. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (přednostně xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x blízkostí xxxxx, řez kostní xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx ve skupině x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx satelitních skupin, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x tkáně, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

X dispozici xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky toxicity, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx toxických příznaků xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx lézí a xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx typy xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a uznávanou xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx získány:

Pokusná xxxxxxx:

- živočišný xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- zdroj, xxxxxxxx chovu, potrava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, dále x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx konci xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx testované látky xxx aplikaci, případně x xxxxxxxx diety, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- přepočet x xxxxxxxxxxx xxxxx x dietě xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx na xx xxxxxxx hmotnosti (xxxxx xxx o xxxxxxxx x xxxxx xxxx vodě);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- tělesná xxxxxxxx x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx potravy a xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx jsou xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- posouzení xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx aktivity;

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxxx biochemického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x absorpci, xxxxx xxxx získány;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, bod varu, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx koncentraci, a xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba použít xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí do xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.3 Xxxxx metody

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx látce vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx o xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx možno xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, nejsou-li xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Použijí xx xxxxx zdravá xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx a pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 samic a 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx usmrcování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 dnů x během xxxxxxxxxxxxx 14 dnů sledovat xxxxxxxx, přetrvávání nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx nejméně tři xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxx kontrolní skupina x vehikulem - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by střední xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx být 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx specifických xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx pokusy se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx co xxxxxxxx. Xxx zajištění stability xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xx neměl xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx boxu. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx xxx způsoby expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně pozorovat xxxxx celého období xxxxxxxx i xxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx dobu 28 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5xx vodního xxxxxxx) zabrání unikání xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx nastavit xxx, xxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx expozice:

a) Xxxxxx xxxxxxx vzduchu (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%. X některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je to xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx částic x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx testované skupině.

c) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx kontinuálně.

Během xxxxxxxx x xx jejím xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; každé zvíře xx xxxx individuální xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, xx značném stresu xx xxxxxx bolestí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x celkové xxxxxxxxx x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx a xxxxxxx xx xx nejdříve xx sekci xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx (dýchací xxxxxx, xxxxx, ledviny, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx vyjmout xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx vhodným mediem xxx, xxx xx xxxxxxxxx struktura.

1.3.3.2 Histopatologické xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které byla xxxxxx xxxxxxxx koncentrace, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx objeví poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx kterých xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x tomu možno xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxx

- živočišný druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx pokusu:

- popis xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, klimatizačního systému, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Mají xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- teplota x xxxxxxx vzduchu;

- xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx;

- hmotnostní xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka (XXX),

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx koncentrací,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, případně xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x jejich xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxx po 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, a xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx rovněž xxxxx, xxxx by xx xxxx provést xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx dbát xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx nanášení xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx x velikostí xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x o xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu. Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx v xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx zdravou xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary a xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx studie, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Mimoto xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat každého xxxxxxx) xx dobu 28 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx se mělo xxxxxxxx každý den xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx týdenních xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, aby xx udržovala xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx se se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným způsobem xxxx pokusným xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx množství, xxxxx xx xxxxxxxx skupině x nejvyšší xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx dávkou x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x těžkému xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x vysoké xxxxxxx xxxxxx xxxx vést x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx dokonce xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx znova x nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx účinky, xxxx xxxxx zkouška xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx pozorování

Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 14 xxx xxx expozice, aby xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx celou plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx tato xxxxxx xxxxx. Látkou xx xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx límce".

Po xxxxxxxx xxxx expozice se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nebo x použitím xxxxxx xxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx a xxxxxxx, x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která přežila, x výjimkou satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Zvířata x agonii, x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

Xx konci pokusu xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx z těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (dříve známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), aspartátaminotransferáza xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové bílkoviny x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce x xxxxxxx orgány x makroskopickými lézemi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a tkání. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou, xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x xxxxx skupin x nižšími xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány a xxxxx, ve kterých xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx zjištěné výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou metodu.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx xxxxxx; okluzívní xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x dávky,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx sledování,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx vitro je xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx chromozómového xxxx. Xxxxx polyploidie může xxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx není navržena x xxxxxxx numerických xxxxxxx a xxxxx xx k xxxxxx xxxxx nepoužívá. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx chorob x člověka a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x experimentálních xxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx možných xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou x tomto testu xxxxxxxxx, je xxxx xxx xxxxx karcinogenní, xxxx xxxx dostatečná xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx a karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx látky x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx existují xxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx poškozením XXX.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx se xxxxx použít kultury xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx růstu x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx vitro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Tento xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vést k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jež xxxxxxxxxx xxxxxxx mutalenitu, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pH, xxxxxxxxxx xxxx vysokou xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení mezi xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx jako zlom x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (distální) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), případně jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómu xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx začíná xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x dané xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx diploidní počet (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez ní. Xx stanovených xxxxxxxxxxx xx expozici xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx x v metafázických xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx, kmenů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx jiného savce).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X udržování kultur xx xxxxx používat xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). X buněčných xxxxx x kmenů xx xxxxx běžným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx počtu chromozómů x xxxxxxxxxxxx mykoplasmat x xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx zásobních xxxxxx xxxxxxx xx kultivačního xxxxx v xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxx teplotě 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx' xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx lymfocyty xxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx při xxxxxxx 37 °X.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) připravená x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx xx Aroclor 1254, nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx mitochondriální frakce x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx testovaná xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x několika koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 k metabolismu xxxxxxxxx látky).

1.4.1.5 Příprava xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx působením xx xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx mohlo x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat, a xxxxx xxxxxxxxx přežívání xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje se, xxx xxxxx xxx, xxx je to xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx při stanovování xxxxxxxx koncentrace, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx a xxxxx xX resp. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx v xxxxxxx experimentu, přičemž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx konfluence, xxxxx xxxxxx buněk, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx experimentech.

Je třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx znamená, xx xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx lišit více xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx hodnotami 2 x √10. X xxxx sklízení xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx signifikantní pokles xxxxxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxx, nebo mitotického xxxxxx (xxxx o xxxx než 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx účinků x xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovanou látkou. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kultury, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx doplňující xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxx je průměrný xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx ne xxxx xxxxxx existenci x dělení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx i malé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx může xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx sklízení x hlediska optimálního xxxxxxx aberací.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx nejnižší x xxxxxx 5 µx/xx, 5 mg/ml nebo 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. V některých xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx k toxickému xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxxxx nerozpustná xxxxxxxxxxx - se xxxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxx xxxxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx počátku x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, S9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx zjistit x xxxxxxx xxxx. Sraženina xxxxx být na xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx již x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx bez xx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum). Xxxxx xx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a to xxx expozičních úrovních, xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx pozadí, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, aby xxxxxx byl xxxxxx, xxx neodhaloval xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zakódovaných xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
	ethyl nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	mitomycin X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kultivačním médiu, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx buňky xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx přítomnosti x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx je třeba xxxxx xxxxxxx asi 48 hodin xx xxxxxxxxx mitogenem.

Obvykle se xxx každou koncentraci xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x totéž se xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx na základě xxxxxxxxxxxx xxxxx prokázat, xx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxx xxxxx xxxxx kultura.⁵⁾

V xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx postupy, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce s xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5násobku normální xxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxx expozice.⁵⁾ Xxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x bez něho xxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxxx experiment xxx xxxxxxxx, s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx látky xx hodnotí snáze xxx xxxx expozice xxxxx, xxx je 1,5-xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx působí Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx přípravu xxxxxxxxxx zpracovává xxxxxx. Xxxxxxxx chromozómů xxxxxxx x xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, fixace x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních kontrol, xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podílu xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx hodnotit xxxxxxxxx 200 dobře rozprostřených xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, pokud xxxx použity. X xxxxxxx, že je xxxxx aberací xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx snížit.

I xxxx účelem xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace, je xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, je xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx strukturálních xxxxxxx xxxxxx xxxxxx počtu x xxxxxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx třeba x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nakonec xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x sumární tabulce.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx experimentálních podmínek. X xxxxxxxx potvrdit xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. X následných xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx použitých xxxxxxxxx tak, xxx xx rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx koncentrační xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x chromozómovými aberacemi. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx. Pozitivní výsledky xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx cyklu, x xxxxx xxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx x xX a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, včetně gagů,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx,

- xxxxx ploidie, pokud xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi xx xxxxx,

- případné xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x souběžné xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- dosavadní xxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, středními xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savců xx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx x buňkách xxxxxx dřeně xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxx chemická xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x člověka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx chromozómové xxxxxx a příbuzné xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx testu xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx tkání x xxx xx xxxxxx dřeň, xxxxxxx xx jedná x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx xx v xxxxx xxxxx nepoužívají.

Tento xxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je zvláště xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx mohou být xxxx živočišnými xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxx xx xxxx xxxxxx pro další xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, není vhodné xxxxxxx xxxxxx testu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x opětovné spojení xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx chromatid xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy je xxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx do xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx šířka xxxxx chromatidy x x minimálním vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x dané xxxxxxx xxxxxxxx; udává xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x ve xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx se xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®). X xxxxx kostní xxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x metafázických buňkách xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x čínští xxxxxx, xxx ovšem použít x jakýkoliv xxxx xxxxxx savčí druh. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx minimální a x každého pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X, xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a případně xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx přímo xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx každé pohlaví xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx vyvolávat strukturální xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx úroveň. Dávky xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx testovanou xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethvl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx kontrol pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxx xxx minimálně xxx analyzovatelných jedinců xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x době, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx živočišném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx testování pouze xx xxxxxx pohlaví xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice chemickým xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx pohlaví, xxx xx xxxx xxxxxxxxx u některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx odebírají xx xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx xxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků 1,5xxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxxxxx cyklu (která xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx xxxxxx látky. Xxxxxxx doba potřebná xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x její xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx vícekrát xxx xxxxxx xx den, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Colcemidu® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky. U xxxx xx tento xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx křečků xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx v xxxx chromozómové aberace.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx v hlavní xxxxxx. Xxx zjištěni xxxxxxxx se xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx dávky tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx xxxxx xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky toxicity, xx xxx vyšších xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx letální. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx vede k xxxxxxx xxxxxxx toxicity x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx den nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx o látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx trvání xx 14 dnů x 1&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx zapotřebí xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx bud žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba upravit xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx byl xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx xx odebere xxxxxx dřeň, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx fixuje. Xxxxxxxx xxxxx xx nakape xx xxxxxxxx sklo x xxxxxx xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx míra xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx pozitivních x negativních kontrol xxxxxxx mitotický xxxxx xxx minimálně 1000 xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx.

X každého jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx před mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x porušení určitého xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx 2n ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se zaznamenávají x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. U xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x tom, xx xxx pohlaví reagují xxxxxxxx, xx možné xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx x jednorázovou xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních buněk xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž použití xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx nejednoznačné nebo xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx příslušného živočišného xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx nevyvolává.

Je xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx je pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx látka xxxx široce xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk a xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) kontroly,

- údaje xx xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě testované xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, xx se xxxxx dostala do xxxxxxxxx oběhu nebo xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx převod koncentrace xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx hodnocení xxxxxxxx,

- látka zastavující xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxx xxxxx aberací x dané xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx odchylka.

- xxxxx xxxxx s aberacemi xx skupině xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX TEST X SAVČÍCH XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Mikronukleus xxxx xx xxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x chromozómech xxxx x mitotickém xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; test xxxxxxx x xxx, xx xx analyzují xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx mikronukleus xxxxx xx zjistit Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx vznik xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx.

Xxxx z erytroblastu xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, jádro xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx vzniklé xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx usnadněna tím, xx xxxxx buňkám xxxxx xxxxx. Nárůst xxxxxxxx polychromních erytrocytů x xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx běžně xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx je xxxxx xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx strukturální xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mikrojádra xx xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxxxxx, xxxx xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx kinetochoru (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx stanovení xxxxxxxx nezralých (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx počtu zralých xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxx x xxxxxxx, že xx zvířata xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx mikronukleus xxxx x xxxxx je xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx zde xxxxx xxx mezi xxxxxxxxxxx xxxxx, mezi xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx také xxxxxxxx xxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx použití xxxxxx xxxxx vhodné.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (kinetochor): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx kterými xx xxxxx dělení xxxx vlákna dělícího xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx chromozómů x pólům xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx oddělená od xxxxx buňky (nucleus) xxxxxxxxx xxxxx telofáze xxxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx chromozómy.

Normochromní xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odlišit pomocí xxxxxxx selektivního xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: nezralý xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx dosud xxxxxxxx ribozómy, xxxxx xxx lze odlišit xx zralých, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx exponována xxxxxxxxx látce. Pokud xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx vhodnou dobu xx působení látky xxxxxx, xxxxxx dřeň xx xxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx xx obarví (1-7). Pokud se xxxxxxx periferní krev, xxxxxxx xx ve xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx nátěry, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X experimentech, xx xxxxxxx se používá xxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxx od xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx xxxxx co xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxxxxxx xx xxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; xxxx však xxx použit jiný xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx se xxxx. Lze xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx se x xxx slezinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx x něj xxxx xxxxxxxxx dostatečná citlivost xxxx látkám, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x po xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx uspořádat xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx klece xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx v xxxxxx xxxxx x je-li xx možné, látka xx před podáním xxxxxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) prokazují, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky a xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, kde je xx xxxxx, bylo xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx pro každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.

U xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx mikrojádra xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost zakódovaného xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx odebírat x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx do všech xxxxxxxx xxxxxxxxx zpracování, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx odběr xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, může xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelný x vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 dávky ), xxx xxxxxxxx údaje xxxx x očekávaném xxxxxxx historické xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Počet x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx v xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že mezi xxxxx pohlavími xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tam, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx pohlaví, xxx xx tomu xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx schéma

Nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx žádný xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx nebo více xxxxx x 24hodinových xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxx dlouho, až xx prokáže xxxxxxxx, xxxx byla použita xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx pokračovalo xx xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx několika xxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Na xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx kostní xxxxx xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx xxx xx 24 hodinách a xxxxxxx xx později xxx xx 48 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx odběry xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx odeberou xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, musí xx xxx odůvodněné. Vzorky xxxxxxxxx krve xx xxxxxxxx minimálně dvakrát, xxxxxx xx xxxxx xxx po 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxx vzorku, xxxxxxx xxxx xxxxxx déle xxx 72 hodiny. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx již xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx látka podává xxxxxxx nebo vícekrát xx xxx (xxxx. xxx nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x v případě xxxxxxxxx krve jednou xxxx 36 a 48 hodinami po xxxxxxxxx xxxxxx látky.⁵⁾

Je-li xx xxxxxxxxxx, mohou xx mimoto xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx použijí x xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx dávky xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k toxicitě xxxxx nebo nulové. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Látky, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx být xxxx xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx krvi).

1.9 Xxxxxxx test

Jestliže test xxx dávce xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných v xxxxx den nevyvolává xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx je limitní xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx trvání xx 14 dnů x 1000 xx/xx xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' žaludeční xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.11 Příprava kostní xxxxx/xxxx

Xxxxx kostní xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Běžným xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx vyjme x xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx se izolují x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Periferní xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx žíly xxxx xxxx vhodné xxxx. Xxxxxx buňky xx xxxxxxxx xx vitálního xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro XXX (xxxx. akridinové oranže⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x pyroninem-Y⁵⁾) se xxxxx eliminovat xxxxxxx x xxxxxxxxx vznikajících xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx barviva (xxxx. Xxxxxx). Xxx použít x xxxxx systémy - xxxxxxxxx kolony xx xxxxxxxx xxxxxxxx x odstranění buněk x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx xxxx metody xxxx v laboratoři xxxxxxx používány xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Analýza

U xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). K xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx a x xxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X každého jedince xx xxxxxxxxxxx minimálně 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zaznamená xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx informace xxx xxxxxx xxx, xx xx mikrojádra xxxxxxxxx xx zralých xxxxxxxxxxxx. Xxx analýze xxxxxxxxx nemá xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx než 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxx xxxx týdnů nebo xxxxx, lze xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxxxx (analýza xxxxxx x průtoková xxxxxxxxxxxx analýza - xxxx cytometry), xxxxx xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvíře. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx analyzovaných nezralých xxxxxxxxxx, xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx prováděn xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx nebo xxxx, xx xxxxx uvést xxxx údaje x xxxxxxx erytrocytech (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s mikrojádry xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, že xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx možné xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx nárůst počtu xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx dávkou při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto systému xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxxxxxxxx mitotického xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx erytrocytech.

Je xxxxx xxxxxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka bude xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx je třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxx velikostí xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx celkového oběhu xxxx xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě potravy x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- metody xxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jedince,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, negativní nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkovému xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx xx souběžných x xxxxxxxxxxxx negativních kontrol,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.13/14 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXX MUTACÍ X XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx bakteriálním testu xxxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kmeny Xxxxxxxxxx typh imurium (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x kmeny Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Pomocí uvedených xxxxxxx lze detekovat xxxxxx xxxxxx vzniklé xxxxxxxxxxx substituce, xxxxx xxxx delece jednoho xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chromozómu indikátorových xxxxxxxxxxxxx kmenů.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx schopnost xxxxxxxx syntetizovat určitou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kmen.

Genové xxxxxx jsou u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx nemocí x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že genové xxxxxx x xxxxxxxxxx x tumorově xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx reverzní xxxxxx xx xxxxxx, levný x xxxxxxxxx jednoduchý. Xxxx xxxxxxxxxxx kmenů xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx nimž xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx DNA x xxxxxxx reverie, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX či xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx testovacích kmenů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro širokou xxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx těkavých.

1.2 Definice

Test xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx xxxxx Salmonella xxxxx murium xxxx Xxxxxxxxxxx coli xxxxxx xx xxxxxxxx mutací x xxxxx xxxxxxxx xx určité xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx xxxxxx kmene, xxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvenku xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx bází x DNA. Xxx xxxxxxxxx xxxxx může x xxxxxx xxxxx xxxxx xx místě xxxxxxx mutace xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx) jsou xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx více xxxx xxxx v XXX, xxxx se xxxx xxxxx xxxxx x XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx buněk xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, chromozomální xxxxxxxxx x procesech xxxxxx XXX.

Xxxxx in xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xx vitro xxxxx xxxxxxxx dokonale xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx potenci dané xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx genové mutace. Xxxxxx xxxxxxxx databáze xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx v xxxxx xxxxx pozitivní, xxxxxxxx xxxx x jiných xxxxxxx mutagenní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx povaha xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozdíly v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx faktory, xxx citlivost xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přecení.

Bakteriální xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxx třídy xxxxxxxxxx xxxxx, jakými xxxx například xxxxxxx xxxxx baktericidní xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx savčích xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx nukleozidů); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx xxx tomto xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxx karcinogenní xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx chemické třídě, x xxxxxxxx karcinogeny, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a za xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx smísí x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx na xxxxx x minimální xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xx minimální xxxxxx xxxx. Při xxxx xxxxxxxx se xxx xx tři xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx porovná x počtem spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx miskách x xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X nich xxxxxxxxxxx xxxx klasická xxxxxxx metoda ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ preinkubační metoda,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ a xxxxxxxxx metoda.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo par.⁵⁾

Postupy xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx týkají xxxxxx metody xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x metabolickou aktivací, xxx xxx xx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; jedná se x xxxxxxxx třídy, xxx spadají alifatické xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, dvojmocné xxxx, xxxxxxxx, azobarviva a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxxx, že existují xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Xxxx identifikovány xxxxxxxxxxx "speciální xxxxxxx" (xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx exponenciálního xxxx počátečního xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ xxxxx/xx). Kultury x xxxxxxx stacionárním xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx obsahovaly xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx bakterií. Xxxx se dá xxxxxxxx bud' z xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx xxxxxx, nebo x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx teplota xxxx 37 °C.

Použije xx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxx čtyři kmeny X. xxxxx xxxxxx (XX1535; XX1537 xxxx XX97x xxxx XX97; XX98; x XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx reverzním xxxxx xxxx xxxx XX a xx xxxxx, xx nemusejí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, látky vyvolávající xxxxxxx vazby x xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xx dají xxxxxxxxx xxxxxx kmenů X. xxxx WP2 xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ které xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě xxx xxxx AT. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- S. xxxxx xxxxxx TA 1535,

- X. typhi xxxxxx XX 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,

- X. xxxxx xxxxxx XX98.

- X5 xxxxx murium XX 100 x

- X. xxxx WP2 xxxX xxxx E. xxxx XX2 xxxX (xXX 101) xxxx X. xxxxx murium TA 102.

X xxxxxxx mutagenů xxxxxxxxxxxxx křížové xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX reparačně xxxxxxxxxxxx xxxx E. xxxx (např. E. xxxx XX2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx zavedených xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx preparát zásobní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx nutné xxx xxxx (histidin v xxxxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx, tryptofan x xxxxxxx xxxxx X. coli). Podobně xx třeba xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, a xx: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx to xxxxxxxx x úvahu (xxxx. xxxxxxxxxx vůči ampicilinu x xxxxx XX98, XX 100 x XX97x nebo XX97, XX2 xxxX (pKM101) x xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x kmene XX 102); přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxx krystalové xxxxxxx x xxxX mutace x X. xxxx xxxx uvrB mutace x S. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx záření).⁵⁾ Použité xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx revertujících xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx možno x x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x xxxxxxxx) x vrchní xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx několik xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx aktivace

Bakterie xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx suplementovaná post-mitochondriální xxxxxx (X9) připravená x jater xxxxxxxx xx indukci xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx obvykle používá x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % x/x xx xxxxx X9. Volba x xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx třídě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx případech může xxx xxxxxx použít xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx být vhodnější xxxxxx redukční systém xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx jejich xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu x xxxxxxxx xx xxxxx Kapalné xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx systému přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stabilitě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx cytotoxicita x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx použije.

Může xxx účelné stanovit xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx experimentu. Xxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx růstu xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx Za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xx může xxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxx v konečné xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, viditelného x pouhým xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež v xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, se xxxxxxx xx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx vyhodnocování.

Používá xx xxxxxxxxx pěti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx body x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx za koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx příchází x xxxxx, hodnotí-li xx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Negativní x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx zahrnovat x xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx pozitivní xxxxxxxx xx volí xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx prokazují xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

X xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxx xxxxx použitého xxxx xxxxxxxxxxxxx kmene.

Příklady xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při použití xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx jediný xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx S9. Xxxxx se 2-aminoantracen xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx šarži X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mikrosomálními xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, dimethylbenzantracenem.

Příklady xxxxx, jež xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx sodný	26628-22-8	247-852-1	TA 1535 x TA 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	TA 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, TA 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 a XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, WP2uvrA x XX2xxxX(xXX 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx obsahující xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kontrole xxx použít x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx zachází xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxxxxxxxx xxxxx rušivé xx xxxxxxxxx účinky.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 ml testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx bakteriální xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx sterilního xxxxx x 2,0 xx vrchního xxxxx. X testech s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx mísí 0,5 xx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx xxxxxxxxxx přiměřené xxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx společně x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /testovaným roztokem. Xxxxx xxxxx zkumavky xx xxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxx xxxxx s minimálním xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx nechá xxxx xxxxxxxx ztuhnout.

Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx testovaná xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x pokusným xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxxxx pufrem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx dobu 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °X; xxxxx xx xxxxx x xxxxxxx agarem x xxxxxx xx misku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx 0,05 nebo 0,1 xx testované xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx sterilního pufru x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx misky. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, je-li vědecky xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx náhodně xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx to test xxxxx znehodnotit.

Plynné xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx při xxxxxxx 37 °X xx dobu 48 - 72 hodin, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x negativní xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx působení rozpouštědlo) xx xxxxxx počty xxx jednotlivé xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx odchylky.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx případ xx případu. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxx experimentech xx xxxxx zvážit modifikaci xxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx xx rozšířil xxxxxx posuzovaných xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx dávkově xxxxxxx nárůst xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx kmene x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xxxx xxx xxx.⁵⁾ Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx reakci.

Testovaná xxxxx, xxxxx výsledky xxxx uvedená xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx testu považuje xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx bakteriálního xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx mutace xxxx xxxxxxxxxx bází xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx resp. Xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx zkušebních xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx je třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx testované xxxxx xx jednu xxxxx (x xx xxxx µx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx misek pro xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

- xxx a xxxxxxx sytému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx působení (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx revertantních xxxxxxx xx xxxxx xxxxx a směrodatná xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to možné,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx z historických xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX CEREVISIAE

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip metody

Různé xxxxxxxxx x diploidní xxxxx xxxxxxxx Saccharomyces xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými látkami xxx x s xxxxxxxxxxxx aktivací.

Jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx mutací z xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx bílé xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x cykloheximidu.

Nejlépe ověřený xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XV 185-14X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx působením xxxxxxxx typu xxxxxx xxxx, xxxxx indukují xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx mutace. XX 185-14X xxxx rovněž xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx x xxxxxx hom 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.

U xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kmenem D₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxx nerozpustných se xxxx užít xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, jako xx xxxxxx, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx vhodného metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená z xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, tkání, postmitochondriálních xxxxxx xx postupů xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx kmen XX 185-14X x xxxxxxxxx kmen D₇ xxxx nejužívanější xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx počtu přežívajících x mutovaných xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Látky xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx mají být xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší koncentrace xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx rozpustné, xx xxxxxx případ xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 xx 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních mutací x subkultur xx xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx replikací

Je xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx x prototrofními xxxxxxx x x životnosti xxxxx. U experimentů xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx být počet xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx xx 18 x při 28 xx 37 °X xx třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx ovlivnění, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx nezávislým experimentem.

2. XXXXX

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, přežívajících xxxxx x frekvenci mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxx x účinku, xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx, xxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx genem a xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx genů. První xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx produkty, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x je nazýván xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx obecně xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx sektorů vzniklých x heterozygotních kmenů, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx alely xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx genové xxxxxxxx xxxx X₄ (heteroalelický x xxx 2 x xxx 5), X₇ (heteroalelický v xxx 5), BZ₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 a trp 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx sektory xxxx xxx xxxxxxxxx u X5 xxxx X7 (xxxxx rovněž xxxx xxxxxxxxxx genovou xxxxxxxx x xxxxxxxx mutace x xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx užít roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x přítomnosti, tak x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx. Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější jsou xxxxxxxxx xxxxx D₄, X₅, D₇ x XX₁. Užití xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx kontrolní chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx x rozpustnost. Nejnižší xxxxxxxxxxx nesmí mít xxxx xx životnost xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx až xx xxx rozpustnosti xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx případu.

Buňky xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx stacionární xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx dobu xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňované xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx použité xxx průkaz xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx jednu koncentraci x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx určení xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kolonií.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. cerevisiae xxxxxxx xxxxxxx jako zkumavkový xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx mají být xxxxxxxxx na rostoucích xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x při 28 xx 37 °X za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx potřebné.

Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx buňky x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx tabulky, která xxxxxxxx počet xxxxxxx, xxxxx rekombinací, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx v nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- podmínky xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx fázi nebo xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a trvání xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx rekombinací, xxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXX XXXXXX V XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx mutací in xxxxx xx xx xxxxxxxx xx zjišťování xxxxxxxx mutací xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami. Xxxx xxxxxx buněčné xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx čínského xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buňky XX6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx linií xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zjišťují xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (HPRT) x x transgenní xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy xxxxxx v XX, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx různá xxxxxxx genetických změn. Xxxxxxxxxxx lokalizace TK x XPRT může xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx genetické xxxxx (xxxx. velké xxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X nezjistí .⁵⁾

K xxxxx na genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx dají xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxx růstové xxxxxxxxxx dané xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx savčí xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx třeba vzniku xxxxxxxx podmínek, za xxxxxxx xx výsledky xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxx. X pozitivním výsledkům, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutagenity, může xxxxx x xxxxxxxx xxxxx pH, xxxxxxxxxx xx vysoké xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx používá xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx sloučenin, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx dokonalá xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x existuje xxxxx více xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které se xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx, xxxxx x bakteriálních xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Definice

Forward xxxxxx: xxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxx mutantní xxxxx, jež xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx enzymatické aktivity xxxxxxxxxx proteinu.

Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx způsobující xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx bází x XXX.

Xxxx fenotypické exprese: xxxxxx, během xxxxxxx xxxx x nově xxxxxxxxxxx xxxxx odstraňovány xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx živých buněk.

Relativní xxxxxxx růst: nárůst xxxxx xxxxx v xxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; vypočítává se xxxx součin xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx s negativní xxxxxxxxx) a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: poměrný xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx období xxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx kontrolou.

Životnost (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx inokulace xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk inokulovaných xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx látky; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxx xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxxxxx analogu xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx XXX xxxxxxx, což xxxxxxxxx inhibici xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x zastavuje xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx buňky, obsahující xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nemohou. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx HPRT xxxx XXXX selekčně xxxxxxxxxxx vůči 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx xxxxxx báze xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx buňkách, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx. Například xx xxxxx prozkoumat každé xxxxxxxxx xx selekční xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx strukturně xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, je třeba xxxxxxxx, že xx xxxxxxxx systém/činidlo xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx a kultivují xx ke stanovení xxxxxxxxxxxx a k xxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx relativní xxxxxxxxx účinnosti (přežití) (xxxxxxx efficiency) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx působení xxxxx. Kultury xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxx x xxx xxxxx, xxx xxxxx dojít x xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxxxx mutantů se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxx obsahujícím xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a x médiu bez xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxxx (xxxxxxx efficiency), (xxxxxxxxxx). Xx vhodné xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx odvodí x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x selekčním xxxxx x z xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Příprava

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx celá xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 a XX6. X buněčných xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. X xxxxx se xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxxx citlivost x xxxxxxxxxxx (power). Xxxxx xxxxx, počet xxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. Obecným xxxxxxxx xx, že xxxxx buněk má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty frekvence xxxxxxxxxxx mutací. Doporučuje xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ buněk. Xxxx xx xxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, koncentraci XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx xx xxx test xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx buňky. Xxxxxxx důležité xx, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optimální xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x schopnost xxx mutovaných, xxx xxxxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, inokulují xx xxxxxxxxxxxx média x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X. Xxxx provedením xxxxx xx xxxxx kultury xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená z xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254,⁵⁾ nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x médiu činí xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx záviset xx tom, jakého xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx ověřen (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx látky).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx, xxxxx xx xxxx působením na xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx a případně xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx reagovat, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx se méně xxxxx rozpouštědlo xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx kompatibilitu. Xxxxxxxxxx xx, aby xxxxx xxx, kde xx xx možné, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vody. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zcela xxxxxxx. Xxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx a rozpustnost x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě. musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx mezi hodnotami 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x cytotoxicity, měla xx vést x xxxxxxxxxxx přežití (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu x 10-20 %, xx xxxx méně xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx měla xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx a 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx než xx xxxxxxxxxxx při xxxxx xx xxx xxxxx nerozpouští, má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mez rozpustnosti xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx konci xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x důsledku přítomnosti xxxxx, S9, séra xxx. xxxxx. Nerozpustnost xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Kontroly

V xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx musejí xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) kontroly, x xx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Pokud xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x vyvolání mutagenního xxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (malé x velké xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx x velké xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
	XPRT	N-nitrosodimethylamin (xxx xxxxxx koncentrace X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx pozitivní kontrolu xx mohou xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, číslo XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx to xxxxx, xx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické skupiny.

Pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kultur xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx je rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prokazující, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx nevykazuje xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Postup

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bez xx. Xxxxxxxx probíhá xx xxxxxxx xxxx (obvykle xx xxxxxx xxxx 3-6 hodin). Xxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx počet koncentrací xxx, xxx xx xxxxxxxx adekvátní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx osm xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací). Xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx těkavých xxxxx xx xxxxx uplatnit x testu xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx neprodyšně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádob.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxx x fenotypické exprese. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stanovením xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxx.

Xxxxx xxxxx má xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx téměř xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX a XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 dny). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x a xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx stanovení xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxx x analýzou xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx x testu X5178X XX^+/- pozitivní, xx xxxxx minimálně xx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) a xx negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx látka x xxxxx testu negativní, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x negativní x xxxxxxxxx kontroly. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx i xx xxxxxxxx s XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, počty xxxxxxx x xxxxxxx frekvence x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx reakce x xxxxx L5178TK^+/- xx xxxxxxx hodnotí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx kolonií xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) x x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Při testu XX^+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxx kritéria xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) a xxxxxxxx xxxxx (malé).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxx dobu xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx kolonie. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx od xxxxxx xxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxxx viditelné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tvorba xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx x expozicí xxxxxx xxxxxxxxxxx hrubé xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx uvádět xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxx buněk dělený xxxxxx přežívajících xxxxx.

Xxxxxxx xx individuální xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba x následných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému považuje xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx mohou být xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutace x xxxxxxx buňkách xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx v kultuře xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx. že xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxx buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx počet pasáží ,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx mykoplazmat.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, včetně xxxx. xxxxx x cytotoxicitě x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx média, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x přidané xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx inkubace,

- xxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxx expozice,

- xxx x xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx akceptovatelnosti,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, subkultur)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo nejednoznačná,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- definice xxxxxxx, x nichž se xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" koloniemi).

Výsledky:

- známky xxxxxxxx,

- známky srážení,

- xxxxx o xX x xxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx-xx stanoveny,

- velikost xxxxxxx, xx-xx hodnocena, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- účinek, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx mutantů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX XXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx neplánované xxxxxxx DNA (XXX) xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx x odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx DNA xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x S xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx savčí xxxxxxx kultury, xxxxx xx xxxxx primární xxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx i v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx být xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x sloučeniny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx jenom kultivačním xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, lidských xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx (lidské xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx látce v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx je xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultur pro xxxxxxxxxxxxxxx a šesti xxxxxx (xxxx méně, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx autoradiografii, xxx x xxx XXX bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Jako xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze použít X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx cytotoxický xxxxx.

Xxxxx xx vodě xxxxxx rozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx až na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě dobře xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx růstové xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Metabolická aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodné hustotě x xxxxxxxx xxx 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocytů se xxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx xx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx lidských xxxxxxxxx xxxx založeny xxxxxx xxxxxx metody.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx ponořena xx xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx film), exponována, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx dobu x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx druhu xxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx xxxxx. X zachycení xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx ³X-XxX přidat xxxxxxxx s testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx interakcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX a xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, nízký xxxxx xxxx nebo xxxxxxxx hydroxyurey xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx inhibici xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA.

Stanovení UDS xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx testované látce xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx buněk xx X-xxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx. Buňky xxxx pak exponovány xxxxxxxxx látce, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx konci xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx z buněk x xxxxxxxx celkový xxxxx DNA a xxxxx rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx použity xx shora xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Vyhodnocení xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx UDS v xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 buněk x každém xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx zakódovat xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x cytoplazmě xx xxxx x xxxx o xxxxxxxxx xxx jader x xxxxxxxxxx každé hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx XXX UDS xx xxxxxxx přiměřený xxxxx kultur xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx musí xxx xxxxxxx v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx nalezených xxxx xxxxxxx jádro xx xxxxxxxxxxxxx odděleně.

Rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x jádře xx xxxxxxxx pomocí xxxxxxx, xxxxxxx a xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx DNA xxxxx se směrodatnou xxxxxxxxx xx používají x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx ovlivnění xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx použitých x udržování xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx S-fáze,

- postupech xxxxxxxxx k extrakci XXX a k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.19 XXX - VÝMĚNA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx recipročních xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx chromatidami xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx výměny xxxxxxxxxxx sekvencí XXX xxxx replikačními produkty x xxxxxxxxxxx (homologních) xxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x molekulárním xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx SCE vyžaduje xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX po xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx in vitro xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x bez přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx cyklů x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx kultivace xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (xxxx. kolchicin) k xxxxxxxxx xxxxx v x-xxxxxxxx mitózy. Xx xxxxxxxx kultivace xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx preparáty xxx xxxxxxx chromozómů.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx křečka). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx se xxxxxx kultivační média x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ a xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx x kultivačním xxxxx xxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx xx xxxxxxxx testované látce x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Připouští xx použití xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx aktivaci. Dále xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx rozpouštědlem.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx zařadit xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx chemické xxxxxxx jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Nejvyšší koncentrace xxxxxxxxx látky musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xxxx xxxxxxx adekvátní xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx na xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx setřepáním buněk x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °X. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx takový xxxxx xxxxx x kultivační xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx než x 50 % konfluentní xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx suspenzních xxxxxx. Xxxxxx lymfocytární kultury xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx krve běžnými xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x exponenciální fázi xxxxx po xxxxxxx xxxx. Ve většině xxxxxxx stačí xxxxx xx xxx hodiny, xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx až xx dva xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx v přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka x média xxxxxxxxxx, xxxxx vymyty x xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxx médiu x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Alternativně xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx a XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Lidské xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x druhém xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX je třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx světle xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo fotolýze XXX, ve xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx až xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx kultur xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx). Každá xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Příprava preparátů x xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Xxxxxxx preparátů xx xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx závislý xx xxxxxxxxx frekvenci XXX x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx každou xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 centromerami. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 centromery xx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky xxxx xxx ověřeny x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx metafází x xxxxx SCE/chromozóm xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx hodnotí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx x x

xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, délce xxxxxxxx, inhibitoru mitózy x xxxx xxxxxxxxxxx x jeho xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- způsobu xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx počtu XXX/xxxxx a SCE/chromozóm (xxxxxxxx pro každou xxxxxxx

- kritériích xxxxxxxxx XXX

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx

- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.20 XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX POHLAVÍ X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vázané xx pohlaví (XXXX) xx Xxxxxxxxxx melanogaster xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x malých xxxxxx, x zárodečných buňkách xxxxx. Je to xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 xxxxxx xxxxxxxxxxx genómu.

Mutace v X-xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx přítomnost usuzovat x xxxxxxx jednoho xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx rodí xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxx x uspořádání xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx být použity x jiné xxxxxx xxxxx xxxxxxx linie xxxxx x vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx aplikací se xxxx ředí xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) jako xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Test xx předem určenou xxxxxxxxx. Spontánní frekvence xxxxxx v kontrolní xxxxxxx významně ovlivňuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxxxxxx per xx, injekčně nebo xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx to nutné, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x 0,7 % xxxxxxx NaCl x xxxxxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx tři xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx orientační xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx v xxxxxxxx dosažitelné xxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

Samci xxxxxxxx xxxx (ve xxxxx 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx testovanou xxxxxx x individuálně kříženi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x linie Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx markerové xxxxx (xxxxxxxxxxx inverze X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx jsou xxxxxxxx xx čerstvé xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx tři xxx, xxx byl xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. U xxxxxxx těchto xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx korespondující x xxxxxxx testované xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx zralé xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxx pozdním xxxxxx, xxxxx spermatidy, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.

Heterozygotní X₁ samice xxxxxxxx x xxxxxx křížení xxxx xxxx kříženy xxxxxxxxxxxx (tj. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) xx svými xxxxxx. V X₂ xxxxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx zaznamenávána xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Jestliže x xxxxxxx vznikají X₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx samci s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx genotypem xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxxx se opakuje x xxxxxxx generacích.

2 XXXXX

Xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx mutací xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx každého xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx počet clusterů xxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx samce. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx zhodnotí vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx letálních mutací xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx liniích, xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx ovlivněných xxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ xxxxxx, xxxxx X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx chromozómů xxxxxxxxx xxxxxxx mutaci xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx velikost ovlivněných xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx letálních xxxxxx,

- vztahu xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx údajů,

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Savčí buňky xxx použít xxx xxxxxxx fenotypických změn xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x maligní transformací xx vivo. Xxxxxxxxxx xx používají buňky X3X14X1/2 , 3T3, XXX, Fischerových potkanů x xxxx se xxxxx o xxxxx xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxx xxxxxxx fyziologické xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx po xxxxxxxx karcinogenním xxxxxx. Xxxxx výsledek xx xxxxx testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Xxxxxxxxxxxx xxxx být zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx mohlo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx použitelných x xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx zajistit, xx xxxxx použité x xxxxx transformace xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx x že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ověřen x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx oprávněnost x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x experimentální podmínky xxxx být xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném rozpouštědle xxxx ovlivněním buněk. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x kultuře xxxxx xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx transformace.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx přímo xxxxxxxxxx i vyžadujících xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx látek pro xxxxxxxxx kontroly:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx efekt xxxxxxx xx koncentraci, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x negativní kontrole. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx rozpustné netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), jestliže xx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx vlastní metabolické xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxxxx probíhá xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx transformaci. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx musí xxx zapsány v xxxxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx procento xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx na počet xxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x udržování xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních a xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx xxxxx xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobuje xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx smrt. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx druhu. Xxxxxx se xxxxxxx, xx dominantní letální xxxxxx xxxx způsobeny xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx výsledkem xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx jsou exponováni xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx zárodečných buněk xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx jdoucích xxxxxxxxx xxxxxx. Vzestup mrtvých xxxxxxxxxx na samičku x xxxxxxxxxx skupině xxx počet mrtvých xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Preimplantační ztráty xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx implantací xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx xxxxxx pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx srovnání živých xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx implantacím xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (tj. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xx ředí, xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použité xxxxxxxxxxxx nesmí reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx aplikací xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxx aplikace

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx jednou. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné podávat xxxxx opakovaně. Xxxxxxx xxxxxx aplikace xx xxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx použít dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx variabilitu hodnocené xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx citlivostí x silou xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx se na xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx samců, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx do každého xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly xxxx být xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, aby byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. MMS, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 mg.kg^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx hladiny. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx test

Netoxické xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 g.kg^-1 nebo x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 při xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xx používá xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx však xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx samec xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními samičkami xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxx trváni xxxxxxx cyklu xxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, či xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx expozice a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx utraceny cervikální xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx březosti x xxxxx dělohy xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx mrtvých x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x počtu xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx a počtu xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx každého xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každého xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx záznam o xxxxx páření, x xxxxx podané xxxxx, x xxxxx živých x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx implantací na xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx implantací x xxxxxxxxx skupině. Poměr xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x exponované xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx analýze xxxxxxxx x postimplantačních xxxxxxxx

X xxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pozdní xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxxxxx ztráty, xxxxxx xx. Xx xxxxx být vypočítány xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx corpora xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx snížení xxxxxxxxxx xxxxx implantací xx xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx, kmeni, věku x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x toxicitě,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ V XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými xxxxxxxx xxxx většinou chromatidové, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx dochází xxxxxx. Tato xxxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxx numerických xxxxxxx x xxxxx xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x spermatogoniích, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx predikovat xxxxxxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxxxx buňkách.

K xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tímto xxxxxxxxxxxxxx testem in xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx se xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx mitózu po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx ztratí v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx meiotických xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x diakinéze 1, xxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxx je xxxxx xx zjišťování, xxx xxxx mutageny xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx aktivní x buňkách xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx rizika mutagenity xxx, že umožňuje xxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X testech xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx tedy xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermatogonií, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx spermatogonie. Xxxxx jejich polohy xx xxxxxxx pak xxxxx generace xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, že se xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxx xxxxx pro test xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, případně obou xxxxxxxxx, nebo xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx vzniklá xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále pak x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx chromatidy), případně xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx deletce.

Gap: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: násobek xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) jiný než xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx jako delece x fragmenty, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nebo interchromozomální xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x ve vhodnou xxxx xx působení xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xx xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx se v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx křečků x myší, xxx xxxxx xxxxxx samce xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxx. Používají xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx x x každého pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu jsou xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx by měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná látka x xxxxxx stavu x xx-xx to xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické účinky x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx známé rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx podpořeno údaji x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do každého xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby byly xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
cyklohexylamin	108-91-8	203-629-0
mitomycin C	50-07-7	200-008-6
akrylamid xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x zpracované stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly by xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx zkušební x xxxxxxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx dávkách. Xxxxx xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx xxx dávky xx den podané x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, provádí xx jeden xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx zhruba 24 x 48 hodin xx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx znám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx účinku.⁵⁾

Kromě xxxx mohou xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxx. xxxxx-xx se x xxxxx zpomalující xxxxx chromozómů xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx odběru xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx xxxxxx nechat xxxxx xxxxxxx opakovaně, xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx aplikace. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x nich ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X myší xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 hodin, x xxxxxxxx křečků xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, kmene x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx toxicity xx užívají xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxx vzorků tři xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx rozmezí xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx definována xxxx xxxxx, která xxxx k určitým xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx meiotické xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx než 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xx xx základě údajů x látkách x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, nemusí xxx provedena xxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx se může xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávky.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx vpravuje xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx zdůvodněné. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx koncentracích horší xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx koncentrace látky xxx, xxx xxxxx xxx ve všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x jednoho xxxx x obou xxxxxx xxxxxxx suspenze, xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx na xxxxxxxx xxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx minimálně 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx). Tento xxxxx se dá xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vysoký. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx často xxxxx x xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx centromer v xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xxxxx 2n ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X každého jedince xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi a xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx se zaznamenávají xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x meióza, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, xx xx x každého xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx buněk. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx index x xxxxxxxxx 1000 buněk x každého xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx zjišťování pozitivního xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx počtu xxxxx x aberacemi xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx časovým xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx kritéria, xx x tomto systému xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x věk xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx ze xxxxxx xxx určení xxxxxxx toxicity, byla-li xxxxxxxxx,

- zdůvodnění volby xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění doby xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, její xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx metafázi,

- xxx x počet xxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx v xxxx xxxxxxx,

- xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxx skupinu,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ploidie.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 SPOT XXXX X XXXX

1 XXXXXX xx v souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx in vivo xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx chemickým látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx jsou melanoblasty x xxxxxxxx xxxx xx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Embrya xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx narozených xxxx. Xxxxx potomků x těmito skvrnami, xxxxxxxx, xx zaznamenán x jejich xxxxxxxxx xx srovnávána s xxxxxxxxx x potomků x kontrol. Xxxx xxxx test xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxx buňkách.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Testované xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použitá xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx T (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, c^ch x/x^xx x: brown, x/x; xxxxxx, short xxx, x xx/x xx; xxxxxxx spotting, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XXX (pallid, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx a xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, In xx/xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou být xxxxxxx x jiná xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx kmenem XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) a XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, b/b; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x stáří x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx dostatečný počet xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx živých xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx a x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxx xxxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Ke zvýšení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxx laboratoři xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, jestliže x xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxxxx detekována.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Je-li xx vhodné, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky, x nichž jedna xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx velikosti xxxx. X netoxických xxxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

Zvířata jsou xxxxxxxx ovlivněna testovanou xxxxxx pouze xxxxxx 8., 9., xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx březosti xx xxxxxxxx xxx zjištění xxxxxxxxx zátky. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx během xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx počítán a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx xxxxx xxxxx

(x) xxxx skvrny x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx zánikem buněk (XXXX);

(x) xxxxx skvrny xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x okolí xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, oblasti xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxxx xx, xx vznikají x důsledku xxxxxx xxxxxxxxxxxx (MDS);

Xxxxxxx xxx skupiny jsou xxxxxxxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX x RS xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potomků.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx jsou xxxxxxx xxxx celkový xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx získané x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxx. Xxxxx jsou také xxxxxxx xxxx získané xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- kmeni xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx samic v xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu v xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx a při xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- ve xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx,

- celkovém xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x WMVS, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- hrubých xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď x XX, je-li xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx chromozómové xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x samičích xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a XX-xxxxxx xxxxxxxx sníženou xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx pro xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx translokací (X-xxxxxxx a c-t xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx mikroskopicky x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx diakinézy-metafáze X, xxxx F₁ samců xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přítomností xxxxx 39 chromozómů v xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.1.1 Xxxxxx aplikace

Aplikuje xx xxxxxxx xxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx křížení x xxxxxxxxxxxx verifikaci xx xxxxxx xxxxxxx xx myších. Xxxxxxxxxx xx xxxxx specifický xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xxxx xxx xxxxx než xxx x měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Používají xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx F₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx xx testováno x každé xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx budou xxxxxxxxxxx také samice X₁ generace xxxxxxx, xxx xx vyžaduje 300 xxxxx x 300 samic.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly

Mohou xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx dostupné xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x téže xxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxx xxxxx, obyčejně xxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxxxxx toxický xxxxx, xxx bez xxxxx xx reprodukční chování xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx použije nejvyšší xxxxxxxxxxx dávka.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované látky. Xxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx po 35 xxx.

Xxxxx oplodnění xx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx experimentu x xxxx zajistit, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx období oplodňování xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx. Xx xxxxxx je xxxxx zaznamenat xxxxx, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxx mláďat. Po xxxx jsou xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx až do xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Test xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx fertility.

(a) Test xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ generaci xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx vrhu: X₁ xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx samicemi ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxx porodu, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxxx X₁ samice, X₂ potomci xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx další xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx translokací xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx potomka. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx xxx ratio xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 xx 1:2 samci xx. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxx X₁ zvířata vyřazena x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx F₂ xxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx druhé x xxxxx xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx po vyhodnocení xxx F₂ xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' analýzou obsahu xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx cytogenetické xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x nosičů xxxxxxxxxxx xx způsobena xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx X₁ samci xxxx připouštěni xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx zárodky.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx air-drying xxxx xxxxxxxxxx preparáty x xxxxxx. Xxxxxx translokací xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Nález xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx výběr xx breeding, xxxxxxx X, xxxxx jsou xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx samce xxxx xxx mikroskopicky vyšetřeno xxxxxxx 25 xxxxx x diakinéze - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx nebo v xxxxxx dřeni xx xxxxxxxx u samců x xxxxxx testes x xxxxxxxxxx meiozy xxxx xxxxxxxxxx, xxxx x F₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx x 10 xxxxx xx důkazem xxx xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (c-t xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxx pouze pruhováním xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx důkazem xxx XX xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx (sex xxxxx) xxx narození x xxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx xxxxxx xx xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx x kontrole x xxxxxxxxxxxx počty xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx cytogenetické xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ sterilní xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x doba xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxx váha testes x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx ratio F₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X případě, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ translokací, xx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx potvrzených xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.

Musí být xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx x pozitivních xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx informace x:

- xxxxx xxxx, xxxxx x váze xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro každé xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních skupinách,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx a pohlaví xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- době x kritériích analýzy xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metody x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 XXXXXX je x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx informací x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx vlivem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx delšího xxxxxx, xxxxxxxxxxxx vývoj po xxxxxxxxx a xxxx xx do xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx orgány x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxx úrovni xxxxx xxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií pro xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx klade xxxx důraz xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx reprodukci. Xxxxx xx xxxxx též xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, s xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chemických xxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx reprodukční xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx vodě.

Dávkování: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, její xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx effect xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx expozici, při xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně xx 90 dní v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během podávání xx zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx studie x na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx roztoku xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v podmínkách xxxxxxxx.

1.4.3 Experimentální xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx, např. myši. Xxxxxxx se mladá xxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Xxxxxx musí xxx nullpary a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxx xxx zvířata xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx studií xxx dlouhodobou studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, měla xx se x xxxx studiích xxxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu dávek xx xxxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx budou xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx pokusu. Xx xxxxxxx dřívějších xxxxxxxx x testované xxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, xxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vratné xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx studií xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx orientačních xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx účinných xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx hladina xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx. Další xxxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxx x aby u xxxxxxxx xxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx látka nebo, xxxxxxx-xx xx vehikulum, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vehikulum. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x ostatních xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx retenci xxxxxxxxx xxxxx; vliv na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které mohou xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx provedený xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx základě údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx kompletní xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxxxx xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx v xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem tekutiny, xxxxx lze podat xxxxxxxx, závisí na xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xxxxx by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx podat xx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx x koncentrací, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx ve všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x pitné xxxx xx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může se xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx sondou, xxxx xx se xxx dít každý xxx xx stejnou xxxx; je třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx bylo konstantní xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dieta.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxxxxx 90 dní. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx po vhodnou xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zotavení xxxx toxické účinky xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx pozorování xx xxxxx provádět xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx xxxx ve xxxxxxx denní xxxx, x xxxx očekávaného xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx, obvykle xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx provede prohlídka x xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a příznaků xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx před xxxxx aplikací xxxxx x dále xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému (xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx a xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx x testující xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x exkretů a xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx, dále xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx čištění, opakované xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. sebepoškozování, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx konci studie, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, ale nejméně x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx konci xxxxxx, xxx ne xxxxx xxx v 11. týdnu, xx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (např. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ změří xx xxxx xxxxxx⁷⁾ a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx informace x postupech, které xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx funkčních poruch xxx případně xxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a pokud xxxxx klinická pozorování xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vadily.

1.5.2.1 Tělesná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx potravy xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxx v xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně xx zaznamená xxxxxxxx xxxx. Ke spotřebě xxxx xx potřeba xxxxxxxxxxx ve studiích, xxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx změně xxxxxx tekutin.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x klinická biochemie

Krev xx odebírá x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx se za xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením nebo xxx xxx.

X odběrů xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza zaměřená xx xxxxxxxxx závažných xxxxxxxxx účinků xx xxxxx - zvláště xx xxxxxxx a xxxxx, se xxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx před nebo xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx studie. Před xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx nechat zvířata xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx plazmy x xxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (například xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferáza, alkalická xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx stanovení dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x určitých případech xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx vyšetření se xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx nebo podezřelých x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, methemoglobinu x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx případ xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx druh x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx účinky dané xxxxx.

Xxxxx nejsou k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx zvážit xxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx nedoporučuje, xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxx aplikací.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx podrobná xxxxx, zahrnující pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, slezina, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx testu) xx xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx po xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx zváží, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx fixačním xxxxx xxx daný typ xxxxx a plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mozku, mozečku x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x plíce (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fixačním roztokem x následným xxxxxxxxx), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx mléčná xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxx (myš), lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx vzdálená xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus nebo x. xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx), xxxx a xxx (xxxx-xx při xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorovány xxxxx). Xxxxx klinických xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, který xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx konzervovat.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx vyšetřit.

U zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním důrazem xx orgány x xxxxx, xx kterých xx objevily účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 SBĚR X XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, uvádějící x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x číselné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- identifikační údaje

- xxxxxxxxx (je-li použito): xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx xx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx látky pro xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx aplikace testované xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx dávku v xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx x potravě xxxx xxxx),

- podrobné xxxxx x potravě x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x případně xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- povaha, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x poměry hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x absorpci, pokud xxxx získány,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.27 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo toxicity xxx 28denní opakované xxxxxxxx. Tato 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném nebezpečí xxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x xxxx až xx xxxxxxxxxx. Studie xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, určit xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx odhad hladiny xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx, xxxxxx lze xxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx studie x xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxx:

- xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx naznačují xxxxxxx xxxxxxxx xx charakterizovat xx xx xxxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nehlodavce xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo když

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nehlodavce.

Viz xxx Všeobecný úvod, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovaného xxxxxxx (xxxx. xx/xx) nebo xxxx konstantní xxxxxxxxxxx x potravě (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx effect xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx které xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx denně xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxx zvířecích xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je xxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx beagle. Xxx použít x xxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx nedoporučují, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xx xx s podáváním xxxxx xx věku 4-6 měsíců a xx xxxxxxx xxx 9 měsíců. Provádí-li xx subchronický orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx a xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxx zvířata, xxxxx xxxxx nebyla vystavena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x která xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxx dní xxx xxx či xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx 2 xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx druh, xxxx, xxxxx, pohlaví, xxxxxxxx x/xxxx věk. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx identifikační xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx dávek

Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě, xxxxxx xxxx v xxxxxxxx. Xxxxxx orálního xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx, potom xxxxxxx xxxx emulze xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxx vehikulu. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxxx znát xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxx aplikace.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx se použije xxxxxxx 8 zvířat (4 samice a 4 samci). Xxxxxx-xx xx x usmrcováním x xxxxxxx xxxxxx, xxx by xxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx mají xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Počet xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x testované chemické xxxxx xxxx jí xxxxxx příbuzné látce xx xxxxx zvážit x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) do xxxxxxxxx xxxxxxx a xx skupiny x xxxxxxxx dávkou, xxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx. Trvání tohoto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x ohledem xx pozorované účinky.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx test (xxx 1.5.3), xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx vycházet x xxxxxxxx studií při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zaměřených xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek x xxxx xx zohledňovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx xxxx xxx voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx u xxxxxxxx xxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx pro xxxxxxxxxxxx xxxxx optimální xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx mezi dávkami; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mít intervaly xxxx xxxxxxx příliš xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx nepodává žádná xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx vehikulum, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx potravy, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nechutenstvím xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx i k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula x ostatních xxxxxx: xxxx na xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx chemické xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx nebo na xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx níže popsanou xxxxxxx xx dávkové xxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx aplikuje 7 xxx v xxxxx po xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx v xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xx být aplikace xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx najednou, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx nejnižší xxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxx, jejichž účinky xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo v xxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx sondou xxxx x kapslích, mělo xx xx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, má xxx x xxxx xxxxxxxx použita stejná xxxxx.

1.5.3 Pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx nejméně 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ponechají vhodnou xxxx xxx aplikace, xxx xx posoudilo, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx zda toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické xxxxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx denní xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx stav xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, obvykle xx začátku x xx xxxxx xxxxxxx xxx, se xxxxxxx xxxxxxxxx x všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx úmrtí x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx xxxxx aplikací xxxxx a xxxx xxxxxx týdně se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxx provádět xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx x xxxxxxx xx stejnou xxxx. Xx xxxxx zajistit, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily minimálně. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zaznamenávat, xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a sliznic, xxxxxxxxxx sekretů a xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (slzení, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx chůze x držení těla, xxxx reakce xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx (např. nadměrné xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx chování.

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx provést xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Zjistí-li xx xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx potravy/vody

Všechna zvířata xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Příjem xxxxxxx se zjišťuje xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx x xxxxx vodě, xxxx nejméně jednou xxxxx se zaznamená xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx vody xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx, během xxxxx xxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx odebírá x xxxxxxxx místa x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx testování xx vzorky xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením xxxx xxx xxx.

X xxxxxx krve na xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xxxx x xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx krve, xxxxxxx xx protrombinový a xxxxxxxxxx čas.

Biochemická analýza xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxx, se xxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xx konci xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx cukrů, xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku xxxxx. Xxxx odběrem xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nalačno xx dobu vhodnou xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

Xxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxxxxx a xx konci studie xxxxxxx xxxxxxxxx moči x xxxxxx definovaného xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx parametry: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx/xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx mohou xxxxxx xxxxx analýzy xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx x aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx základě pozorovaných xxxxxx rozšířit xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx látek xxxx xxxxxx od případu.

Obecně xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky.

1.5.3.3 Pitva

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x žlučníkem, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, štítná xxxxx (x příštítnými xxxxxxx), xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx mrtvá nebo xxxxxxxx průběžně) xx xxxxxxx očistí od xxxxxxxx tkání x xx nejdříve xx xxxxx se xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx daný xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, mozečku x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: krční, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxx, xxxxxx xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (xxxxxx Pleyerových xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, slinivka xxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x xxxxx, aorta, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (n. ischiadicus xxxx x. tibialis) xxxxxxx v blízkosti xxxxx, řez kostní xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx dřeně) x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, který xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx a tkáních xx skupině x xxxxxxxx dávkou objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx skupin, pokud xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.2 Xxxxx

X dispozici musí xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém zvířeti. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úhynu nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx zvířat vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx x jednotlivými xxxx lézí.

Výsledky x xxxxxxx formě je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx metodu xx třeba zvolit xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol s xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxxx údaje,

- vehikulum (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx xx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx hladin xxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx testované xxxxx pro aplikaci, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx přípravku,

- podrobné xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx x koncentrace xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x xx xx xx tělesné xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx nebo xxxx),

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- tělesná xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx oftalmologického vyšetření,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx studie x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx hmotnosti xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (90denní xxxxxxxxx aplikace, studie xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení xxxxx xx rovněž možné, xxxx by se xxxx provést cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx každý xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, aby se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Je třeba xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx o velikostí xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x x velikosti xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx i xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx použití však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx začátku studie xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx dermální xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx druh x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx dávek použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou zabita xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) s 20 zvířaty (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx dávku x xxxxx následujících 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 hladiny xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu nebo - xxxxx xx xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx aplikovanou xxxxx přizpůsobovat xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává se xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Nejvyšší hladina xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady expozice x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx měla xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávky a x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což u xxxxxx dávkové hladiny xxxx xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x těžkému xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pokus xxxxxxx a provést xxx znova s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx aplikace xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxx xx xxxxxx. Exponují se xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 xxx v xxxxx po xxxx 90 dnů. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx určena xxx xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx, u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby expozice xx odstraní zbytky xxxxxxxxx látky vodou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx a xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

(b) Xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako například xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx počet xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx glycidů, xxxxxx xxxxx a ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx určen pozorováním xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx se stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, draslík, glukózu xxxxxxx (xxxxxxx trvání xxxx hladovění xx xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx- pyruvát xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), ornithindekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, které mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx účinků.

(d) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx běžný xxxxxx, xxx jen na xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx toxicity.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxx historická kontrolní xxxx, má xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických parametrů xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X všech xxxxxx použitých xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx dutiny včetně xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) a xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx možná pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx mozku x xxxxxxx, podvěsek xxxxxxx, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx brzlíku, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, aorta, (xxxxxx žlázy), xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x vaječníky, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (stehenní xxxx), periferní xxxx, (xxx), (hrudní kost x kostní xxxxx), (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), x (xxxxx xxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxx xx třeba xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx kontrolní skupiny.

(b) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se potkanů, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s nízkou x střední xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx infekce, protože xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx však provést xxxx na xxxxxxxx, xx kterých bylo xxxxxxxx postižení xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na tkáních x orgánech, x xxxxxxx byly zjištěny xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx skupin.

2 ÚDAJE

Údaje xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx počet zvířat xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) a koncentrace,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx dávek,

- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- doba uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

. xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - INHALAČNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované látce xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx koncentraci, a xx po 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí do xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Pokud xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby v xxxxxxx vznikla příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx a kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx úroveň xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 samic a 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Pokud xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx zabita xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx následujících 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 skupiny x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky). X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx více xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení výsledků xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx expozice

Zvířata xx exponují xx xxxx 6 hodin xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxx specifických xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx proudění vzduchu x xxxxxxx nejméně 12 xxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxx inhalační expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xxxxx by x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Je možné xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx třeba zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 dnů x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která jsou xxxxxx k následnému xxxxxxxxxx, xxxx pozorována xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, k xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Teplota xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % a 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, kde to xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný pokus xxx získání potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx se xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%.

X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx možné. Xxx vývoji generátoru xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx stálosti distribuce xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu

d) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zjištění xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna zvířata xx třeba denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxxxxx xxxxxx nástup, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx zvířat i xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, která xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.

(x) Na konci xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx čas (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx biochemická analýza xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx určen pozorováním xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx pro úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy mohou xxx v případě xxxxxxx použity pro xxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx xx podkladě xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx expozic.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx studii xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) a xxxxxxx se co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx vyjmout xxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx vhodným xxxxxx, xxx aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx považuje za xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx, štítná žláza/příštítná xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx střevo, konečník, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx uzliny, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), hrudní xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx, xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx zdravotního xxxxx zvířat. Další xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx xx satelitní xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxx x xxxxxxxx, x kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx léze x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,

- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví do xxxxxxx a xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristikou xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením,

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,

f) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- údaje x toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,

- doba uhynutí xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx větší část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Zvířata xxxx chována při xxxxxxxxxx chovu a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxx x aspoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před testem xxxx zdravá, mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx třeba xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po odstavení xxxxxx. Na začátku xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx každou úroveň xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 samic x 20 xxxxx), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx být březí. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx zvířat (nehlodavců) xx možné xxxxxx xxxxx počet zvířat, xxx xx méně xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx aspoň 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx měla xxxxxxx jasné xxxxxxx xxxxxxxx xxx nadměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xx středním xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkami. Výběr xxxxx by xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx vodě nebo x potravě, xx xxxxx zajistit, xxx x xx xxxx xxxxxxx stálý xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx identická v xxxxxx ohledu k xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx další negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx orální a xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Chronická xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx kožního vstřebání xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, odvozené x xxxxxxxxxxx xxxxx kožní xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx z gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx jednou x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx podanou x tobolce.

Ideálně xx xx měla xxxxx xxxxxxx sedm xxx x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx může xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" příznaky x xxxxxx bez xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx výsledky a xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 krát xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx informace x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvíře je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx po 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x prostředí, 22-24 xxxxx denně xx xxxx dní x xxxxx (kontinuální expozice), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx expozičního boxu. X obou případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx studie x xx lidské xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prostředí mohou xxx narušeny nutností xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx identickou xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx všech aspektech xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxx podtlak a xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecně xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování zahrnuje:

(a) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx xxxx než ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx voda xxxxxxxxx x rozptýlení testované xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Oba parametry xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) měření xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x měl by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, i xxxx značná část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odpovídajícími xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx pečlivě sledovat, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a také xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v důsledku xxxxxx, autolýzy xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně neurologických x očních změn x všech xxxxxx, x dále xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx objevení x xxxxxx toxických příznaků xxxxxx podezření na xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x aspoň xxxxxx xx 4 xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Hematologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx hemoglobinu, hematokrit, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx destiček, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx měla xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx a poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x na xxxxx ve xxxxxxxx xxxx shromážděných xx xxxxx xxxxxxxxxx, respektive xx 10 potkanů, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx měly xxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx potřeba xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx nehlodavců.

Pokud xxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zdravotní xxxx zvířat xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx bílých krvinek xx vyšetří ve xxxxxxxx od xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrol. Xxxxx xxxx data xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxx xx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx moči

Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx od xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (semikvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sedimentu (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx možno xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxx odeberou vzorky xxxx xxxxxx. X xxxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx plasma a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx pyruvát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- xxxxx xx xxxxxx ledvin, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla utracena x xxxxxx xxxxx. Xxxx utracením xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx tumory, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx porovnání xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx: mozek (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx. trachea a xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, gonády, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Naplnění xxxx x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx je zásadní xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, hltanu x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx tělísky xx xxxxx nehlodavců xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx x gonády x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xx zkoumají xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxx následující postupy:

(a) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx x kompletním xxxxxxx všech lézí xxxxxxxxxx:

1. u xxxxx xxxxxx, která uhynula xxxx byla utracena xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx xxxxxx ze xxxxxxx s vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) orgány xx xxxxx ukazující xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx,

(x) tam, xxx výsledky xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx délky života xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx normálně vyskytují x použitém kmeni xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx pozorovaných x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx testu,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx, a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx

(x) nominální koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

(x) mediány xxxxxxxxx xxxxxx (je-li xx xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx,

- xxxx úmrtí během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- popis xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx vývoj,

- xxxx o spotřebě xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx analýzy xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.31 XXXXXX XXXXXXXXXX VÝVOJOVÉ XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx xxxxxx prenatální xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx organismus xxxxxxxxxx xx x xxxxxx; xxxx informace xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx matku, xxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. I xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx významnou xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx metody. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx získat z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxx reprodukci x xxxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx může xx specifických případech xxxxxxxxx xxxxxxx úpravu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx např. fyzikálně-chemických xxxx toxikologických vlastností xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxx, xxxx této xxxxxx bude mít xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx důkazy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx o studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx před xxxxxxx, xxxxx prenatálního xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxx. Hlavní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 1) xxxx organismu, 2) strukturální xxxxxxxx, 3) změněný xxxx x 4) funkční xxxxxxx. Vývojová xxxxxxxxxxx xx původně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx účinek: jakákoliv xxxxxxxx od normálního xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, která xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx o xxxxxxxxx toxikologii v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx tento xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, a to xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx i xx xxx.

Xxxxxxx růst: změna xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x potomstva.

Odchylky (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx odchylka: xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx škodlivou xxx xxxxxxx xxxxx (může xxx x xxxxxxx); xxxxxxx je vzácná.

Odchylka/malá xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx má xxx xxxx škodlivý xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxxx xx může xxxxxxxxxx xxxxxxx často.

Zárodek: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx oplodnění až xx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx membrán, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): přichycení blastocysty x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx do děložního xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx vývojová xxxx organismu, x xx zvláště xxxx xxxxxxxxxx se po xxxxxxxxx xxxxxxx poté, xx se xxxxxx xxxxxx xxx, x xxxxx xxxxxx přítomné xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx životaschopnost xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx životaschopnost xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: zárodek, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx později xxxxxxx x xxxxxxxxx xx nebo xx xxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx: xxxxx x zahnízdění (xxxxxxxxxx) bez rozeznatelného xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx resorpce: xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 REFERENČNÍ XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ METODY

Obvykle xx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx implantace xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx se xxx co xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dni xxxx, aniž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx určena xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x xxxxxxxx a 6. - 18. xxx x králíka), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx zkoumání účinků xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x až xx xxx xxxx císařským xxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx obsah x x plodů xx vyhodnotí zevní xxxxxxxxx anomálie, změny xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.5 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.5.1 Výběr živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a využívat xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x upřednostňovaným druhem xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx chovu a xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °C xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °X xxx králíky. Relativní xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, neměla by xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé, xxxx xx xx střídat 12 h xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Ke xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx k tomuto xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxx xx dává přednost xxxxxxxxxxxxxx xxxxx spářených xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxx skupinkách.

1.5.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx by měla xxx charakterizována xxxxx xxxxx, xxxxx, původu, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx všech testovaných xxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxx. Pro xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx měly být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x nemělo xx docházet k xxxxxx sourozenců. X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátka xxxx xxxxxx; x xxxxxxx xx dnem 0 xxxxxxx den xxxxxx xxxx xxxxx inseminace, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxxxx identifikační xxxxx. Xxxxxxxx výběrem xx xxxxxxxxx samice xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx pokusná zvířata x xxxxxxxxxxxx sad xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx samice xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx při xxxxx získali xxxxxxxxx 20 xxxxx x xxxxxxxxxx plodu. Xxxxxxx x xxxx xxx 16 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx plodu xxxxxx vhodné. Xxxxxxxxx xxxxx nemusí xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx studie xx předpokladu, xx xxxxxxxxxx přibližně 10 %.

1.6.2 Příprava xxxxx

Xxxxx xx xxx usnadnění xxxxxxxxx používá xxxxxxxxx xxxx xxxx přísada, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx znaky: xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vylučování xxxxxxxx xxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, a xxxx xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx stavu pokusných xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx být ani xxxxxxxx xxxxxxx, ani xx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx denně xx implantace (xxxx. xxxx den xx xxxxxxx) až do xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx předimplantační ztráty, xxx aplikaci prodloužit xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx spáření až xx dne xxxx xxxxxxxxxx usmrcením. Je xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx březosti xxxx xxxx k prenatální xxxxxx. S cílem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx spojeny x xxxxxxxx, xx nutné xxxxxxx jak nadbytečné xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx odstupňovány. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toxicitu nebo xxxxxxxx pro xxxxx (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx tělesné hmotnosti), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx silné bolesti. Xxxxxxx jedna xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxické účinky. Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx prokazatelnou toxicitu xxx matku ani xxxxxxxxx xxxxxxxx. S xxxxxxx xx prokázání xxxxxxxx reakce související x xxxxxxxxxx a x xxxxxx dávky xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) xx xx xxxx zvolit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Xxx nastavení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx exponované xxxxxxx xxx používání velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). Ačkoliv xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx NOAEL xxx xxxxxx, přijatelné jsou xxxxxx xxxxxx, které xxxx hodnotu xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx úrovní xxxxx xx třeba brát x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx a xxxx xxxx další xxxxxxxxx x metabolismu x xxxxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx pomohou xxxxxx při prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Použije xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx skupina xx měla tvořit xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxx podávání xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Všem xxxxxxxx se podává xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx. X pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx zvířaty x experimentální skupině. Xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx by xxxx xxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x nejnižší xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dávky v xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx podávání xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxx zjistitelnou xxxxxxxx ani x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx u xxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx účinek xxx xx základě xxxxxxxxxxxx údajů (xxxx. x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x kompletní xxxxxx využívající xxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, že předpokládaná xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx orální xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx aplikace, xxxx xxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi zkoušené xxxxx (např. xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Aplikace dávek

Zkoušená xxxxx xxxx vehikulum xx xxxxxxx podává xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx může xxx nezbytné provést xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Zkoušená xxxxx xx podává xxxxx den xxxxxxxxx xx stejnou dobu.

Obvykle xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx pokusná zvířata xxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxx úpravě xxxxx xxxxx posledního trimestru xxxxxxxx. Xxxxx by xx měla zvolit xx xxxxxxx existujících xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx nadměrné xxxxxxxx x samic.

Pokud je xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxx zaznamenána xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx pokusná xxxxxxx se humánním xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx pomocí hadičky x xxxxxxxx žaludku xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 1 ml/100 g xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx vodných roztoků, xxx xxx xxxxxx 2 ml/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kukuřičný xxxx, xxxxxx xx množství xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací xxx, xxx xx zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx úrovních xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx samic

Klinická xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, a xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxx xx x době vrcholícího xxxxxxxxxxxxxxx účinku po xxxxxxxxx. Zaznamená xx xxxx pokusných xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, agónie, xxxxxxxxxxxx změn chování x všech příznaků xxxxxx toxicity.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x spotřeba xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx anebo xxxxxxxxxx 3.xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xx stejnou xxxx x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.xxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x den xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx krmiva xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xx dny xxxxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx usmrtí xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx předcházejícího xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se usmrtí x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Samice xx x okamžiku xxxxxxxx xxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx vyhodnocení xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx provedou xxxxx xxxxx bez xxxxxxxx experimentální xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení nebo xx xxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xx stav xxxxxxxx. Dělohy, xxxxx xxxxxxxx x graviditě, xx xxxx vyšetří (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx amonným u xxxxxxxx a pomocí Xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx alternativní xxxxxxx x králíků) a xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx děloha xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx zjišťovat x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynula.

U xxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek.

U xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx úhynů embrya xxxx xxxxx x xxxxx životaschopných xxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx relativní xxxx xxxxxxx zárodku (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zevní xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx anomálie)^7a). Kategorizace xxxxxxxxx změn je xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx provede, xxxx xx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx definování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx známek xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx každého xxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vhodných xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx xxxxx.

X nehlodavců, xxxx. xxxxxxx, xx prozkoumají xxx xxxxx měkkých xxxxx, tak změny xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxx vyšetří xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxx vyhodnocení vnitřní xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx plodů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxx, mozku, xxxxxxx xxxxx a xxxxxx), x xx xxxxxx standardních metod xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxx metod. Xxxx těchto x xxxxxxxxxxx neporušených xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx skeletu za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx hlodavce.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx zaznamenají do xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx x pro xxxxxx xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx začátku zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, počet xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity včetně xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx případných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž jako xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx použije xxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxx návrhu studie x musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Význam xxxxx xxxxxxxxx od těchto xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx posouzeny.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx prenatální xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxxxx xxxx expozicí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx x plodu, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx analýzu xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx dostupnosti zkoušené xxxxx.

2.3 INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x na xxxxxxxxxxxx vývoj xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, reprodukčních, toxikokinetických x dalších xxxxxx. Xxxxxxxx k xxxx, xx se klade xxxxx xxx xx xxxxxxxxx všeobecnou toxicitu x xxxxxxxx xxxxx, xxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx mezi vývojovými xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x nepřítomnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx x mezi xxxxxx vyvolanými pouze xx úrovních, xxxxx xxxx toxické x xxx xxxxx pokusná xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace.

Zkoušená xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, x je-li to xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx čísla XXX, xx-xx xxxxx xxxx přiděleno, čistota.

Vehikulum (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxx a xxxxx,

- počet x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx složení xxxxxxxx látky/krmiva, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (xxx) v xxxxxx/xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx možné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x matky podle xxxxx, xxxx.:

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxx,

- den xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx zda pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx však do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxx skupiny,

- xxx xxxxxxxx každého abnormálního xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx průběh,

- xxxxxxx hmotnost, změna xxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx gravidní dělohy,

- xxxxxxxx krmiva, měří-li xx, spotřeba vody,

- xxxxxxx nálezy xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zaznamenají xx xxxxxxx NOAEL xxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx dávky pro xxxx s implantáty, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx x resorpce,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx podílu xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x procentuálního xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- fetální tělesné xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxxxxx x xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání x skeletu x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx kategorizace,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných významných xxxxxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 TEST XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx a xx xxxxxxxx testované látce xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx zdravá zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.

1.3 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh a xxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x počet zvířat, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxx nejmenším xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), bez xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx neměla xxxxxxxxxxxx x normálním růstem, xxxxxxx a délkou xxxxxx zvířete nebo xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Obecně xx xxxxxx být nižší xxx 10% vysoké xxxxx. Střední dávku/dávky xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx dávkových xxxxxx xx měla xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.

Expozice xx xxxxxxx obvykle xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x pitné vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by xxx stále k xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x exponovanou xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx se xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx člověk, dává xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx látku x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx podanou v xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů v xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 dnů x xxxxx může xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx aspekty, dávkování xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx komplikovanější než xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 dnů v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx x xxx, xx x xxxxx xx zvíře 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx závisí na xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx podmínek zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxx x xxxxxx během xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x expoziční komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx komory se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx brání úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Průtok xxxxxxx: rychlost průtoku xxxxxxx komorou xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně.

(b) Xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, kdy xx xxxx používána x xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx odebírají x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx exponována.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx karcinogenity xxxxxxxx větší xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx použitého xxx xxxx. Test xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x myší a xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx života, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Alternativně, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx přežívajících x xxxxxxxx dávky xxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Tam, xxx xxxxx xxxxxxxxx jen xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx nutně xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (autolýzou, xxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx u myší x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxxx

1.5.1 Pozorování

Denní pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx jsou xxxxxxxx a pitvána.

Klinické xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x všech xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: doba xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby potravy (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx týdně během xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx studia, je xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.

Za 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx zvířat xx provede xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx údaje xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší, xxx xx xxxxxx dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx pitva xx xxxx xxx provedena x všech xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx, xxxxxxx byla xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné tumory xxxx léze, nebo xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx tumory, xx třeba uchovat.

Následující xxxxxx x tkáně xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň thymu, xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, ileum, slepé xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxx, periferní nerv, xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx kloubu, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, střední xxxxxx x bederní) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx nosní xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx se provede x orgánech x xxxxxxx všech zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena během xxxxx a x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávkou.

(b) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x Iéze, které xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx mezi xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx či xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx formě xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx testovanou skupinu xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tumory xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx jejich stanovení x xxxxx zvířat x tumory při xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, metody klimatizace, xxxxxxxxxxxxx vzduchu vycházejícího x xxxxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí, x xxx, xxx xx to žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx o expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx koncentraci (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx použito,

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,

(f) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx toxických x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx vývoj,

- xxxx x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx druhu xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx tento xxxx xx test xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x kontrolní satelitní xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxx karcinogenity. Zvířata x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx zkoumána xxx xx xxxxxxx toxicitu, xxx xx karcinogenní xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx toxicitu.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx života xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx zvířata xxxxx pozorována xx xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít i xxxx xxxxx (xxxxxxxx x nehlodavce). Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X případě, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxx druh x xxxx v xxxx studiích.

1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx by měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx se xxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx, by xxxxx měla obsahovat 20 zvířat pro xxxxx pohlaví, zatímco xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence expozic

Pro xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková úroveň xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je mírný xxxxxx váhových přírůstků (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx dávky. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

Xxx volbě dávkových xxxxxx xx xx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.

Pro xxxxx testování chronické xxxxxxxx xxxx x xxxxx zahrnuty xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxx. Vysoká dávka xxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se provádí xxxxxxx xxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Způsob aplikace

Tři xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx orální, dermální x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx proti xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku v xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx vést k xxxxxxxx toxicity nebo xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, a xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, především s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je považováno xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx může být xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx aplikace, jsou xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx xx 5 xxx v týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx krmení zvířat xxxxx ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx čištění xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, že x xxxxx xx xxxxx 17-18 hodin xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx expozici, která xx xxx simulována. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být narušeny xxxxxxxx pití x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx pro xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo monitorování xxxxxxxx:

(x) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) koncentrace: během xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) teplota x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx kontrolovány xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxx xxxx pevných aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají z xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx značná xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby zajistila xxxxxxxxx aerosolu, a xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx test. Xxxx xx měl xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx ukončení xxxxxxxxxxx xxxx být xx 24 xxxxxx pro xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx potkany. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, kde uhyne xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx v důsledku xxxx obsluhy) v xxxxx xxxxxxx větší xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx x myší a xxxxxx x v 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat xxx xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx v xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx utracení xxx, xxx umožnilo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx látce, od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, autonomního a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xxxxxx) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xx nutná, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx chyb x xxxxxxx. Zvířata v xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a očních xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.

Je třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence sledování.

Tělesné xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx čtyři týdny xx xxxxx období.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx na xxxxxxxx xxxx od 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx kde xx to xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx pozorování zvířat x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zdravotním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se vyšetří x u xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx, než xx xxxxxx dávka.

1.3.2.2 Analýza xxxx

Xxxxxx moči od 10 xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx analýzu xx xxxxxxxx xxxxxx x ve stejných xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx buď xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, nebo na xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, objem x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, glukosa, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické vyšetření xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxx potkany xx xxxxx intervalech. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx toho xxxxxxxx xxxxxx xxxx testem. X těchto xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx na xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx bazické fosfatázy, xxxxxxxx glutamát pyruvát xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. dusík xxxxxxxx x krvi.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx utracena x xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx histopatologické vyšetření. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, slezinu, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx střevo, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí mléčné xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), sternum x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační studie, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x hrtanu.

Poznámka: Xxxxxx xxxxx x příštitnými xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx x 10 xxxxxx xx pohlaví x xx skupinu x xxxxxxxx x xx xxxxx nehlodavců.

Byla-li xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetřeni, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx procedur xx xxxx být x xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede xx xxxxx xxxxxxxxxx orgánech xxxxx xxxxxx satelitní xxxxxxx x vysokou xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x satelitní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx orgány xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xxxxx studie věnované xxxxxxxxxxxxx xxx jejím xxxxxxxx.

Xxx testování xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávkou;

(b) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x daném xxxxxx xx tkáni x x xxxxxxx skupinách;

(d) xx-xx přežití xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx ukazujících xxxxxx zjištěné během xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z aparatury x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx zařízení xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx a xxx, xxx je to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx.

Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) by xxxx zahrnovat:

(a) rychlost xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) teplotu x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx tumorů xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx

- xxxxx toxických x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx,

- xxxxx klinické xxxxxxxxx x všechny výsledky (xxxxxx xxxxxxxx analýzy xxxx),

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx výsledků s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX TEST

1 XXXXXX je v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x alespoň x průběhu xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního cyklu (xxxxxxxxx 56 xxx x myší a 70 dnů x xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx jakýkoliv nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx spermatogenezu.

Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) dostávají xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx připuštěna. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx zvířatům xxxx xxxxxxx, v době xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx samicím.

Pro inhalační xxxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx zahájením xxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxx v xxxxx vodě. Jiné xxxxxxx podání xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem v xxxxxxx celého xxxxx. Xxxxx se používá x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo jiné xxxxxxxx, musí být x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 dnů x týdnu.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx té xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Musí být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Plodnost xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem u xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx skupinách, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx látky xx plodnost, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, růst x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx F, xx xxxxxx do odstavu.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx dostávají xxxxxxx xx libitum. Před xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Pokud se xxxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx vehikulum, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx potravy, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx x ideálním xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x rodičovské xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx xx xx xxxx připsat testované xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxx xxx x potomstva.

Při xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Limitní xxxx

X xxxxxxx xxxxx x nízkou toxicitou, xxxxx xx ani xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx nepříznivé xxxxxx xx plodnost, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx rodičovské generace (X) xxxxx xx xxxx 5 až 9 xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx xx xxx' xxxxxx x xxxxxxx xx konci období xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx pro produkci xxxxxxx xxxx x xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx někdy xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx xx pětidenní xxxxxxxxxxxx x pokračuje aspoň 2 xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx xxxx 3 xxxxx období připouštění, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, např. x xxxxxxx metabolismu x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Postup při xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1:1 (jedna xxxxxx x xxxxx xxxxx) anebo 1:2 (xxxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 xxxxxxxx, xxxxxx xx ponechá x xxxx samcem ve xxxxxxxx kleci xx xxxxxxxxxx xxxxx po xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx den xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermatu.

Dvojice, x xxxxxxx nedojde x xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx s cílem xxxxxxx důvod xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx bud' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s osvědčenými xxxxxxx xxxx pohlaví, xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Velikost xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x pečovat x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx třeba dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. a 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx upraví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců xxx, xxx se xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx není proveditelné, xx možno standardizovat xx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 nelze standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx alespoň xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx potravy xx xxxx denně xxx xxxx tak xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx (x vody, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx vodě) xx xxxxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx P xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxxx individuálně pro xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx co xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvých x živých porodů x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx se xxxxx xxxx po xxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxx xxx a xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Pitva

Po xxxxxxxx xxxx xxxxx xx všechna zvířata xxxxxxxx X makroskopicky xxxxxxx na strukturní xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx k orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx hrdlo, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx váčky, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, xxxxxxxx x xxxxxx orgány xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mnohadávkových xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x X zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jak již xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýze.

2 XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx plodných xxxxx, xxxxx těhotných xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx změny.

Numerické xxxxxxxx xx statisticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o experimentu xx měla xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /kmen xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x toxické xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x životaschopnosti,

- xxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx ukončení xxxxxx,

- xxxxxxx uvádějící xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxx individuální xxxxxxxx potomků,

- xxxxxxx x další xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx růst,

- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx P xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 DVOUGENERAČNÍ XXXXXX XXXXXXXXXXX TOXICITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reprodukce xx určena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žláz, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, odstavení, růstu x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx rovněž xxxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx úmrtnost, xxxxxxxxx x předběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx jako xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X1 xx tato xxxxxxxx metoda xxxxxx xxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx x výkonnosti xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy x xxxxxx růstu x xxxxxx xxxxxxxx X2. X xxxxx xxxxxx xxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx poruchách xxx xx xxxxxx protokolu xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx jako xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx neurotoxicity, xxxxx lze xxxx xxxxxxx xxxxxxxx zkoumat x samostatných xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.2 PRINCIP ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxx x generace X xx látka xxxxxx xxxxx růstu x během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (přibližně 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxxx možné zachytit xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx parametrů xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx a motilita xxxxxxx) a x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx histopatologie. Xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx opakovaného dávkování, xxxx. 90xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxx x generace X. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x generace X je xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx pozdějšího xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x generace X xx xxxxx xxxx xxxxx růstu x xxxxx několika xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (P) generaci xxxxxxxxx zvířat během xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x až xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx F1. Xx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx X1 x podávání xxxxx xxxxxxxxx během růstu xx xx xxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 x až xx xxxx, xxx xxxxx x odstavení xxxxxxxx F2.

U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx klinická xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx se zvláštním xxxxxxx xx její xxxx xx xxxxxxxxx x výkonnost samčí x samičí rozmnožovací xxxxxxxx a xx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1. POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx úpravy. Xxxx xxxxxx xxxxxxxx druhy x xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vývojových xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx odchylky hmotnosti, xxxxx by neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx x krmení

Teplota xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx však xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx používat xxxxxxx krmivo určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezeným xxxxxxxx xxxxx vody. Výběr xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přísadu zkoušené xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, anebo je xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx skupinkách xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx probíhat v xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx účelu xxxxxx x xxxxxxx x příslušným právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. Xx spáření xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x vrhu xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx rovněž xxxxxx v malých xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxx vrhem. Xxxx xx blíží xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vhodný x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx tvorbu hnízda.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanoveními §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx se charakterizují xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. K xxxxxxxxx xx xxxx xxx veškeré informace x xxxxxxxxxxxxxx vztazích, xxx xx nepářili xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin (xxxxxxxxxx xx rozdělení xxxxx tělesné hmotnosti). Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxxxxxx číslo. X xxxxxxxx X xx xxxx xxxxx přiřadí xxxx zahájením podávání xxxxx. U xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxxx tato čísla xx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. U všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vrhu. Kromě xxxx se doporučuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxx, kdy xx xxxxxxx individuální vážení xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx začátku xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zkušebních skupin xxxxxxx xxxxxxxx a xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina xx xxxx obsahovat dostatečný xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx. To xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx u xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx spojené x aplikací (např. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxicitu xxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx počet březích xxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx mlád'at, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxx xxxxxx xx xx doby xxxxxxxxxx x xxxxx jejich xxxxxxxxx (X2) až xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx (xx. 20), xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x proto xx xxxxxxxxx mělo xxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx způsob xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxxx podávání xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxx, xxxxx vodě xxxx xxxxxx xxxxxxxxx sondy).

Zkoušená xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx možné, doporučuje xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx, xx třeba xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx vehikulu.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx kontrola. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx dávky tak, xxx xxxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxxxxxxx úhyn xxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx neočekávané xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx přijatelné studie x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (X) xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxx přibližně 10 %. Ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x s xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (XXXXX) xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx obvykle optimální xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 až 4 a xxxxx xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mezi jednotlivými xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx xx xxxxx krmiva neměly xxx xxxx než xxxxxxxxxxx. Při výběru xxxxxx xxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, x to zvláště x xxxxxxx výsledků xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Rovněž xx xxxxx vzít x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x metabolismu x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx. Tyto informace xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx přiměřenosti xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx skupina xxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx zkoušené látky xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx zkoušené látky xx xxxxx s xxxxxxxxx zvířaty v xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx používaném xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx x způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx párově xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx použít xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx snížené xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxx: xxxxxx xx absorpci, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx vlivu xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a vlivu xx xxxxxxxx krmiva, xxxx nebo nutriční xxxx pokusných zvířat.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx x jednou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx /xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx aplikaci xxxxx x krmivu xxxx xxxxx xxxx pomocí xxxxxxx předepsaných xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx x xxxxxx xxxxxxxxx x pokud se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx o strukturně/metabolicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, pak xxxx nutné xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx orální xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jako xx inhalační xxxx xxxxx aplikace, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx zvířatům 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxx, xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx podávání, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx zvířatům by xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx. Xxxxx jednorázově xxxxxxxx tekutiny by xxxxx překročit 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx olej), xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xxx použít 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, u xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx ke zhoršení xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrací xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx prostřednictvím mléka, xxxxx xxxxxxx přímé xxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxx. Xx studiích xxxxxxxxxx na podávání xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx vodě xxxxx mláďata xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, jakmile začnou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx období xxxx xxxx.

X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo pitnou xxxxx xx velmi xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo normální xxxxxxxxx živin xxxx xxxx, nebránilo vyváženosti xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Xx-xx zkoušená xxxxx podávána x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx jiného xxxxxxx xx xxxxx zdůvodnit. Xxxxx podávaná xxxxxxxxx xxxxxx xx podává xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x alespoň xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx vzhledem x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Při přizpůsobování xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látky xxxxxx je xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx distribuce.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) samců x xxxxx zahájí xx 5. do 9. xxxxx věku. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx u xxxxx x samic xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx po xxxxxx odstavení; xxxxx xx xxxxx mít xx xxxxxx, xx x případě, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx prostřednictvím krmiva xxxx xxxxx xxxx, xxxx docházet x xxxxx xxxxxxxx mláďat X1 xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx laktačního xxxxxx. U obou xxxxxxx (P x X1) xx xx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxx xxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x vyšetřeni. X xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X X. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx modifikacím dávkovacího xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxx metabolismu xxxx bioakumulaci. Xxxxxxx xx dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx pozornost xx xxxx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látky samcům x xxxxxxx generací X a X1 xxxxxxxxx xx do xxxx xxxxxx utracení. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X x F1 xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P)

U xxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx samcem xx stejnou xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx nedojde ke xxxxxxx, nebo xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx samice xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx dnem březosti xx den, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx. X případě, xx xx xxxxxxx neúspěšné, xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx se x xxxxxxxxx xxxxx označí. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx generace F1

U xxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxxxx vybere x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx samec a xxxxxx xxx xxxxxxx x jinými xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ale x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx vrhu xx provede xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx vrhu xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx odlišnosti x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vzhledu. V xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx z xxxxxxx xxxx vyberou nejkvalitnější xxxxxxx. Logicky by xxxx xxxxxxxx tento xxxxx provádět xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx výběr xx xxxxxxx vzhledu. Xxxxxxxxx generace X1 xx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx vyšetřit xx xxxxxx xxxxxxxx příčiny xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx s osvědčenou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x spermatogeneze.

1.4.7.3 Druhé xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. u xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx při zjištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxx páření, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx X x X1 za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx připustit xxxxxx nebo xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx generace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. měla xx xxx pokusná zvířata xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx týden po xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx ponechá xxxxxxx xxxxxxxx vrhnout a xxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx odstavení. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx metodu xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx podávání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx očekávané xxxx nejvyšších xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Alespoň xxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx provede xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x důvodu xxxxxxxxx x mortality.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx krmiva/vody x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Rodičovská xxxxxxx xxxxxxx (generace X x X1) xx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx jednou týdně. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1) xx zváží 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx laktace při xxxxxx xxxx a xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxx pářením a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx minimálně xxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx podává xx xxxx, měří xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx i během xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx X x X1 hodnotí xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu pomocí xxxxxxxxxxx xxxxx, dokud xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx neporušit xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx nevyvolat stav xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx samců xxxxxxxx X a X 1 xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (viz xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx varlata x xxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxx deseti samců x každé xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a kaudálních xxxxxxxxxxxxxx rezerv xxxxxxx. Xx stejné xxxxxxxxxx xxxxx xx shromáždí xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xx xxxxxx vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx účinky spojené x aplikací xxxxx xxxxx jsou x xxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxx z xxxxx xxxxxxx podle xxxxx, xxxxx se xxxxxxx omezí xxxxx xx samce x xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx X x F1 x xxxxxxx dávkou.

Vypočítá xx celkový xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a spermií x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Kaudální rezervy xxxxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx spermií x xxxxxxxx používané x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x počtu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx tkáně. Xxxxx xxxxxx zhotoveny xxxxxxxxx záznamy xxxx xxxxxxxxxxxx anebo xxxxxx-xx xxxxxx zmraženy x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx skupin provést xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx nezjistí xxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (xxxx. xxxx na počet, xxxxxxxx nebo morfologii xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxx analýzu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutné xxxxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx epididymálních xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxx zaznamená xx xxxxx okamžitě xx utracení. Spermie xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx objektivně. Pokud xx provádí počítačová xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx uživatelsky xxxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx videozáznam vzorků^7a) xxxxx xxxx zobrazení xxxxx xxxxx zaznamenána xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx x vysokou xxxxxx x samců x xxxxxxxx X x X1, xxxxx xxxxxxx xx zjištění xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx skupiny x xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx nejsou x dispozici žádné xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, analyzují se xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx morfologické xxxxxxxxx xxxxxx epididymálních xxxxxxx (nebo xxxxxxx x chámovodů). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 na xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mokré xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Příklady xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx hlavičky xxxx xxxxxx. Hodnocení se xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxx bezprostředně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx později xx základě digitálních xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx nutné xxxxxxxxxx xxxxxxx dávkové xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, pak xx xxxxx xxxxxxxxx i xxxxxxx s nižšími xxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx výše zmíněná xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pak není xxxxx je v xxxxx dvougenerační studie xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx veškeré vzorky xxxx xxxxxxxxx záznamy xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xx vyšetří xx xxxxxxxx po xxxx (x xxxxx xxx laktace), xxx xxxx xxxxx stanovit xxxxx x pohlaví xxxxxx, počet xxxxx x xxxx narozených xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx anomálií. Xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxx x den 0, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x příčinu xxxxx (xxxxxx-xx rozložená) x xxxxxxx se xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxx xxx laktace) nebo xxxxx 1. dne x xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, např. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo behaviorální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx vývoj x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxx a xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx) mohou xxxxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx, xxx x těchto xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxx otevření nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. pohybová xxxxxxxx, smyslové xxxxxx, xxxxxxxx ontogeneze) potomstva xxxxxxxx X1 před xxxx po xxxxxxxxx, x xx zvláště xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxx součástí xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx potomků generace X1 xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx předkožky. U xxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx dne 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x poměru pohlaví x generace X1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx známky nepříznivých xxxxxx (xxxx. významné xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnosti xxx.). Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx k páření.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1), xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx klinickými xxxxxxxx x rovněž xxxxx xxxxxxx vybrané mládě x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 x F2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na jakékoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, a x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx, xx xxxxxxx vyšetření xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx zachycených xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx orgánů

V okamžiku xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 stanoví xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx orgány xx xxxxx vážit xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- varlata, xxxxxxxxxx (celkem x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- semenné xxxxx x koagulačními xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx (jako jedna xxxxxxxx),

- xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a známé xxxxxx orgány.

U xxxxxx xxxxxxxx F1 x X2 xxxxxxxxx x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx náhodně vybraného xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx a xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx zváží xxxx xxxxxx: mozek, slezina x brzlík.

Je-li xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx orgánů x souvislosti s xxxxxxxx zjištěnými x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Histopatologie

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx připraví x xx vhodném xxxxxxxxx uchovají xxxx xxxxxx x tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (X x F1) xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- pochva, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx vhodném konzervačním xxxxxxxxxx),

- xxxxx xxxxx (xxxxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku), xxxxx xxxxxxxx, semenné xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx pokusných xxxxxx generace X x X1 xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a z xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx kompletní histopatologické xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxx u pokusných xxxxxx ze xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXXXX. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se navíc xxxxxxx u xxxxxxxxxxxxx xxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. x těch, u xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, zabřeznutí, xxxxxxxxx xxxx x vrhu xxxxxxxx potomstva nebo x kterých xxx xxxxxxxx estrální xxxxxx xxxx počet, motilita xxxx morfologie xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze, jako xxxx. atrofie nebo xxxxxx.

Xx účelem xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vrstva xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxx xxxxxxxxx spermatických xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx Bouinova xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx x tloušťce 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx intaktního xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, čehož lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx leukocytová xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx typy buněk x xxxxxxxxxx spermií. X xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx PAS a xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační xxxxxxxx xx xxx obsahovat xxxxxxx x rostoucí xxxxxxxx x rovněž xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x období xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxx xxxxxxx kvalitativní xxxxxxx celkového počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx kvantitativní xxxxxxxxxxx původních xxxxxxxx. X vyhodnocení použitého xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x velikost vzorků xxxx. X cílem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx folikuly^7a).

1.5.8.2 Odstavená xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx připraví a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a cílové xxxxxx od všech xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx pohlaví x xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 x X2, xxxxx xxxxxx xxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tkání xx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x xxxxxx xx do xxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů, doba xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxx xxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx pozorovaných xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, typy xxxxxxxxxx rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx pomocí vhodné, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx studie x xx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx statistické xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Protokol by xxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x použité xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx programu, aby xxxx xxxx analýzu xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxx účinkům xxxxxx xxxxx x mikroskopických xxxxxx. X hodnocení xxxx být uvedeno, xxx existuje nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x přítomností nebo xxxxxxxxxxxxx, výskytem x xxxxxxxxxx abnormalit xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx, klinických xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výkonnost x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx účinky. Xxx hodnocení xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx údajům, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity xx měla xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odhad xxxxxx xxxxx xxx účinku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na reprodukci, xxx, xxxxxxx, postnatální xxxxx xxxxxx růstu x xxxxxxxxxx vývoje.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx fází xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxx, xxxxx, dozrávání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Výsledky xxxxxx se xxxxxxxxxxxx x souvislosti s xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx lze xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx dalšího zkoušení xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx platí xxxxx x xxxxxxx xxxx. Největší xxxxxx xxxxxx výsledků xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxx bez xxxxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy ^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx x popřípadě fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x kmen,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx, materiál xx xxxxxx hnízda xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx úrovně látky,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, x dosažené koncentraci,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x podávání xxxxxxxx xxxxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx vodě xx skutečnou xxxxx (xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, jsou-li x xxxxxxxxx, xxxxxxx krmiva (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx gram xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) x spotřeba xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx generace X x X1 x výjimkou xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx (xxxx-xx k xxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx P x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxx x mláďat,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx o xxxxxxxxx a relativní xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx a trvání (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) podrobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx do xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x toxické xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx, včetně koeficientů xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, životaschopnosti x xxxxxxx; zpráva xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx při výpočtu xxxxxx koeficientů,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx růst atd.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- počet samic x xxxxxxxxx cyklem x xxxxxxxx X x X1 a xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx kaudálních epididymálních xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx x xxxxxxxx spermií xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx včetně xxxxx xxx před pářením,

- xxxxx gestace,

- počet xxxxxxxxxx, žlutých tělísek, xxxxxxxx xxxx,

- počet xxxx xxxxxxxxxx mláďat x postimplantačních ztrát,

- xxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x počet zakrslých xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx znacích x xxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx znaky xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx mláďat x dospělých xxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx včetně hodnot XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx.

X.36 TOXIKOKINETIKA

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx vhodnou xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx studie může xxx xxxxx podávána xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x xxxxxxx stanovené xxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx stanovovány x xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" formou testované xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx značení, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx testovací xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx zahájením xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx do skupin. Xxx řešení xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provádějí na xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx užití v xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, xxxxxx by xxx xxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxx než ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx studiu xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx nejprve 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávku. Pro xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx za xxxxxxxx xxxxxxxx může vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx studie xx xxxx pohlavích. Xxxxxxxx xxxx nalezeny xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví, xxxxx xx třeba xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx než xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat.

Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx je xxx xxxxxx počáteční xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx xxx počet zvířat, xxxxx budou xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx studován xxxxxxxxxxxx, xxx je velikost xxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, aby xxxx xx xxxxxxx tolik xxxxxx, xxx x xxxxxx časovém intervalu xxx xxxxxxxxxx utrácení xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxx látku xxxxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxxxxxxx xx fázi xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxx.

1.3.1.3 Dávky

V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podání xx xxxxxxx nejméně 2 xxxxx xxxxx testované xxxxx, x xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx žádné xxxxxxx účinky a xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolává xxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je většinou xxxxxxxxxx podání nízkých xxxxx látky. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxx xxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikace x, xx-xx xx xxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx používány x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' podávána xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, nebo xx xxxxxxxx xx kůži, xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx dobu xxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xx nutno xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozornost xx xxxxxxx věnovat x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx testovaná látka xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě, a xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx sledování

Všechna xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x zaznamenávají xx příznaky toxicity x další významné xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx o xxxxxx počátku, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3.1.6 Popis xxxxxxx

Xx zvážení pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx případech xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Absorpce

Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx absorpce podávané xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx metody x nebo xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (referenční xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zajišťuje xxxxxx xxxxxxxxxxx dostupnost xxxxx), a xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x exkretech, xxxx. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx vzduchu x také jejích xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx biologické xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky x ev. jejích xxxxxxxxxx x plazmě xx xxxx a xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx oba:

- při xxxxxxx celotělové autoradiografie xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx případných metabolitů x xxxxxxx a xxxxxxxx, získaných xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx vylučování xx xxxxx xxx, stolice, xxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxx případech xxxx. Množství xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx, x xx xxx do xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx počátku xxxxxxxxxx.

Xx speciálních případech xx xxxxxxx vylučování xxxxxxxxx látky x xxxxx x době xxxxxxx testovaných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx rozsahu x xxxxxxxx metabolismu xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx analyzují xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxxxxx struktura xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schéma xxx, xxx xx xxxxx odpovědět na xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx provedení xx xxxxx studií.

Další xxxxxxxxx x vztahu xxxx xxxxxxxxxxxx a toxicitou xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX skupiny a xxxx vazby xxxxx xx makromolekuly.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx průměry x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx a xxxxxxx (xxxxx xx xx důležité). Xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studií xx xxxx být identifikována xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx metabolické cesty xxxxxxxxx látky.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx prováděné studie xxxxxxxx xxxxxx o xxxxx následující xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika značeného xxxxxxxxx, xxxxxxxx byl xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podání,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx vehikula,

- xxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a ev. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky, režimu, xxxx, xxxxx a xxxxxx,

- uvedení rozsahu xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx charakterizaci x xxxxxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxx pro biochemická xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU - XXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx stanovení x xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají xxx xxxxxxxxx xxxxx metodou.

Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx považovat xx důkaz, že xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx pozdní neurotoxicitu.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny fosforu" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita je xxxxxxx projevující se xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx nervu x xxxxxxx počátkem xxxxxx příznaků, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx testována na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, že x xxxxxxxxxxxxx podmínkách xx reakce xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.

Příkladem xxxxxx používané xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) ester xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx před xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata se xxxxxxxx xx dobu 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx provádí u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 xxxxx po xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx metody xxxxxxxxx

1.5.1 Příprava

Mladé zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x farmakologické xxxxx x x normální xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x želatinových xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx známy xxxx xxxxxx před xxxxxx jejich toxikologické xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za podmínek, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx použije xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 z nich xxxxx být utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 xxxxx x 3 druhý xxx xx podání) a xxx 6 z xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 dnů.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx testovat xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nedávné xxxxxxxx. Xx xxx alespoň 6 xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx periodicky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxx xx x provádějící xxxxxxxxxx změní xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx slepic x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx úmrtnost xx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxx stanovení přiměřené xxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx cholinergní účinky, xxxxxxx xx atropin xxxx jiný ochranný xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx maximální xxxxxxxxx xxxxx testovaných xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx metoda X.1 bis). Historické xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx studii by xxxx být co xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx a po 21 dnech šesti xxx histologii. Xxxxxxx xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, že xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx xx použít jako xxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.

Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xxxxx xxxxx u xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx x xxxx, naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

Xxxx pozorování xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx aplikaci xxxxxxxxxx, ochraňujícího xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxx x jediné xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx xxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují několikrát x xxxxxxx prvních 2 xxx x xxx aspoň xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 dní nebo xxxxx xxxxxxx utraceny xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vykazující xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. vystupování xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx způsobem utratit x pitvat.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx a 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx nervus xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx na inhibici XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx, 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx naznačuje, xx xxxxxxx xxxxx se x organismu pohybuje xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), pak xx xxxxxxxxxx xxxxxxx vzorky xxxxx xxxxxxx xx 3 xxxxxx, x xx xxxx 24 xx 72 hodinami xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In vivo xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx může xxxx x podcenění Látky xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx špatný xxxxxxx xxxx) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) se histologicky xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx perfuzních xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx se xxxxxxxxx x horní krční xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx distální xxxx x x. xxxxxxxx (x jeho xxxxx x x.xxxxxxxxxxxxx) x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx a axony.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x změny xxxxxxx) xxxxx nevyžadují další xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx údaje xxx xxxxxxxxxx zvířata. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx být xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx chování xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx účinků x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x korelace xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx již x xxxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, podmínky xxxxxxxx xxx.;

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx byly pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxx xxxxx metodou.

Vyšetřovací xxxxx in vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx z in xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxxxx krátkého xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx poskytnout odhad xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx nebo anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx syndrom projevující xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x stárnutím specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx target xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx orálně xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 xxx po xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, se xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé xxxxxxx 24 a 48 hodin xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 týdny xx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxxx slepice utraceny x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx, x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx zdravé dospělé xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx experimentální a xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx dostatečně velké xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 dní x xxxxx, bud' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx dávky pevných xxxxx x želatinových xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být známy xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x chovají xx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 úrovně xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx alespoň 6 x nich mohlo xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx vyšetření (3 x xxxxxx ze 2 xxxxxxxx xxxx) x xxx 6 x nich přežilo xxxxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx 3 výsledkům x xxxxxxxx xxxxx xx pozdní neurotoxicitu x x dalším xxxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx utrpení. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx dávce. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx s dávkou xxxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti a xxx, xx použití xxxxxxx popsaných pro xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, pokud expozice xxxxxxxxxxx se u xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx po xx, xxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx plánu.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 7 xxx x xxxxx xx 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx má začít xxxxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxxx, do xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx abnormality chování, xxx xxxx xx xx xx omezovat. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, zaznamenává xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx z xxxxx a vystaví xxxxxx motorické aktivitě, xxxx xxxx. vystupování xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx prvním podáním xxxxxxxxx xxxxx x xxx alespoň jednou xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx testované a xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE se xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx se usmrcují xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách a xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx z xxxxxx studie nebo xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aplikaci, xxx xx doporučuje použít xxxx dobu x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx se případně xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (plánovaně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx mozku x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx studie) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx fixují xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (řezy xxxxx se xxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální xxxx x xxxxxx xxxxxxxx (x jeho xxxxx x xxxxxx gastrocnemius) x x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx tkáně všech xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxx vyšetření x xx slepicích ze xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. Z ní xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x počet zvířat xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx těchto poškození xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat vykazujících xxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx x testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx zvířata:

- použité xxxxxxx,

- počet a xxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx atd.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x vehikulu, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx biochemické xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 a 48 hodin.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- charakter, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (ať vratných xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX NEPLÁNOVANÉ XXXXXXX XXX V XXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX VIVO

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xx určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.⁵⁾

Tento xxxx xx vivo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx DNA x jaterních xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx DNA in xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx se xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx xxxxx test xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx absorpce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx které xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tritiem (³X-XxX). Xxx testy XXX xx xxxx xx nejčastěji používají xxxxxxx játra. Jiné xxxxx než xxxxx xx sice xxxx xxxxx xxxxxx, nejsou xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, xxx jsou x místě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a nahrazeny. Xxxxx je metoda XXX zvláště xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "longpatch xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx docházet x xxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxx, chybného xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX neříká xxx o xxxxxxxxx xxxxxxx reparace. Mimoto xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx poškození DNA xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx procesem. Xx, xx XXX test xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx genomu.

1.2 Definice

Buňky x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx xxx určitá, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx UDS xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx UDS, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx mezi xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (CG): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, x paralelních xxxxxxxxx apod.

Neplánovaná xxxxxxx XXX (unscheduled DNA xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x odstranění xxxxx DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx jaterních buňkách xx xxxx indikuje xxxxxxxxx syntézu XXX xx excizi a xxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxxxxxxxxxx oblast poškození xxxxxxxxxx chemickou látkou xxxx fyzikálním působením. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx DNA xxxxxxxxx xxxxx, charakteristických nízkým xxxxxx buněk x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxx úvod. Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x klece xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx umístěny.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx o stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx kde je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné rozpouštědlo/vehikulum.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx pohlaví zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx používají x xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx odezvě. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx byly xxxxxx patrné, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x intervalu (2 - 4 hodiny)	N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-249-8
odběr x intervalu (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx pozitivní kontroly xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Postup

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx negativní x xxxxxxxxx kontroly postačují 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x době, xxx se studie xxxxxxx, existují xxxxx xx studií s xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxx xxxxxxx testování xxxxx na xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 2 různé xxxxx. Xxxxxxxx dávka je xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat výjimky x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx dávek x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx potřebné xxxxx nejsou k xxxxxxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx v xxxx laboratoři x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, kmene, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, jaké se xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 xxxx 2 xxxxxxx xxx xxx nevyvolává žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x strukturně příbuzných xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx se xxxxxxx xxxxx studie. Podle xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx použita x limitním xxxxx xxxxx dávka.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxxxx cesty. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, protože xx xx xxx mohla xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx krevním xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx organismu; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je třeba xxxxxxx koncentrace látky xxx, aby xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx jaterních xxxxx

Xxxxxxx xxxxx se z xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 hodin xx xxxxxx testované látky. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx další odběr (xxxxxxx 2 - 4 hodiny po xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx možno xxxxxx i jiné xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury savčích xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx disociované jaterní xxxxx mohly xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx mají mít xxxxxxxxx 50% životaschopnost.

1.4.7 Xxxxxxxxx UDS

Čerstvě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx obsahujícím ³X-XxX. Xx xxxxxxxx se xxxxxx odstraní; xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, fixují x xxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Sklíčka x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze x xxxxxxxx xx xx xxx (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx týdnů x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx a počítají xx exponovaná xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx preparáty xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx UDS xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zjevné xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. pyknóza, xxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx zakódují. Xxxx na xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx z xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx méně xxx 100 na xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx. xxx podíl buněk x X-xxxx se xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx metodou se xxxxxxx stupeň inkorporace ³X-XxX xx xxxxx x cytoplazmy x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx z xxxxx zrn odpovídajících xxxxxxxx jádrům (XX) x x xxxxxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxxxxx XX xx xxxxxxx xxx' xxxxx xxxxx xxx nejsilněji xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx až xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx dotyčných xxxxxxxxx xxxxx. Po xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx, i xxxx postupy xxxxxxxxx xxxxx buněk (např. xxxxxxxx celých xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx jedince x xxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx CG xx xxxxx XX. Počítají-li xx "xxxxx v xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, kterými se xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x podložena xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Numerické xxxxxxxx xx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; pokud xx statistické xxxxx xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků Xxxxxxxx xxx pozitivní/negativní xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx prahem, zdůvodněným xx xxxxxxx historických xxx xxxx laboratoře, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx úrovní xxxxxxxxxxxx xxxxx u kontrol, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx získaných dat, xxx xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx jednotlivými jedinci, xxxxx xxxxx-xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu XXX xx savčími xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx ukazuje, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx vivo xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx xxxxxxxxx DNA, xxx xx tímto xxxxxx zjistitelné.

Je xxxxx xxxx v úvahu, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (např. systémová xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve zprávě x průběhu pokusu xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- počet, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx látka dostala xx krevního oběhu xxxx do xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx hmotnosti /xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx analýzy,

- xxxxxxxx, xxxxx se studie xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx hodnoty xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx grains" xxx xxxxxxxxxx preparáty, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, xxxxx xx x dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx "buněk x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x X-xxxx, byl-li xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx buněk.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (European Centre xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Alternative Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Commission) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx využívající xxxxxx xxxxxx kůže.⁶⁾ Validační xxxxxx ECVAM prokázala, xx xxx xxxxx xxxxxx spolehlivě rozlišovat xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxx leptavých xxxxxx (xxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, a xxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Xx xxxxxx popis a xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx požadavcích a xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození tkáně xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx referenční látka xxxx specifikována, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx dobu xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx účinky, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx porušit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx elektrického xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx prahovou hodnotu (5 xΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x nedráždivé látky XXX pod prahovou xxxxxxx nesnižují. V xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx viz x xxx.⁶⁾ je xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx u xxxxxx typů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - test XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx přípravu kožních xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) potkani, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx a boční xxxxxx. Zvířata xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x oblast xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amfotericinu, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Třetí xxxx xxxxxx den xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx antibiotiky xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx zvířata xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a z xx se xxxxxxx xxxxxxx přebytečný tuk. Xxxx se přiloží xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, a xx xxxxxxxxxxx stranou x xxxxxxx. Přes xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx se odřízne. Xxxxxxx trubice a X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Xxxxxx O-kroužek xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx konci XXXX trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Popis xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx epidermální xxxxxx xxxxxx trubice (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx na xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxx celý xxxxxx xxxxxxxxx, na xxxxxx xxxxx xx přidá 150 µl xxxxxxxxxxxx xxxx x trubicemi xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx kontakt. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °X, xxx xx roztavila, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 terčíky xxx xxxxxx látku. Xxxxx xx xxxxxx xx dobu 24 xxxxx (xxx též 1.5.3.4) x odstraní xx xxxxxxxxxx proudem xxxxxxxxx xxxx teplé xxxxxxxxx 30 °C xxx xxxxxx, dokud xx látka xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx testované látky, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vody teplé xxxxxx 30 °C.

1.5.3.2 Xxxxxx TER

Transkutánní xxxxxxxxxx xxxxx (TER) xx xxxx xxxxxx nízkonapěťového xxxxxxxxxxxx můstku pro xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 nebo 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx měřením xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx dostatečného objemu 70% xxxxxxxx, kterým xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx několika xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx hydratuje xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX roztoku xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx xxxxxx xx přiloží xx xxx xxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Svorka xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx xx během xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, aby xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx délka xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx uloží xx receptorové xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx pružinové xxxxxx x spodkem XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx vzdálenost má xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx to xxx důsledek xxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx tak, xx xx PTFE xxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x měření xxxxxx xx opakuje s xxxxxxxx roztokem.

Průměrná xxxxxxxx xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, pokud hodnoty xx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx x příslušná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx popisovanou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx je při xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx rovna 5 xΩ, xxx xx xxxx tkáni xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx zjistí, xxx xx nejedná x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx ošetření xxxxxxxxxx xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx povrch xxxxx xxxxxxx nanese na 2 hodiny xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X v xxxxxxxxxxx xxxx. Terčíky xxxx xx pak xxxxxx xx dobu 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody, xxxxx xx nejvýše xxxxxxxxx teplotu. Tím xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (nenavázané) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx x PTFE xxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx (např. xx 20 ml xxxxxxxxxx kyvet xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx deionizované xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx oplach xx xxxxxxx. Pak xx terčíky vyjmou x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (SDS) v xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx přes xxx xxxxxxxx při teplotě 60 °C. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x zlikvidují x zbývající roztok xx odstřeďuje xx xxxx 8 xxxxx xxx teplotě 21 °X (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx -175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx xxx zředí 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx vodě x xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx denzita (OD) xxxxxxx xx xxxx xxx cca 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x terčíku xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (molární xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; molekulová xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X se xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx kůže xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx hodnota. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx spadají xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μg/terčík)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
Negativní	destilovaná xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zvolit xxxxxx dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxx zjištěno, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx terčíky xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx umožňuje správnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx látek xx 24xxxxxxxxx působení.

Získané xxxxxxx XXX mohou xxx xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx postupem. Xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx účinky 5 xΩ byla xxxxxxxxx xx xxxxxxx údajů xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Pokud xx xx zkušební xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx třeba xxxxxxx xxxxxx prahových x xxxxxxxxxxx hodnot. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx otestováním xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x látek, xxx xxxx použity xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx materiál xx nanáší topicky xx xxxx až 4 hodin xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x funkční xxxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se pozná xxxxx schopnosti vyvolat xxxxxx životnosti buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxx testem "XXX xxxxxxxxx assay" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx bromid) xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx skrze xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) a xxxx dostatečně cytotoxické, xxx přivodily xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Popis xxxxxx - xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

1.7.1 Xxxxxx lidské xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, musí xxxx xxxxxxxx určitá xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx stratum xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx stratum xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx prokázat xxx, xx model xxxx xxxxxxxxxxx vůči cytotoxicitě xx xxxxxxxx látek, x xxxxx je xxxxx, že xxxx xxx buňky xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx vykazovat reprodukovatelné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx živých buněk x modelu xxxx xxx xxxxxxxxxxx k xxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx látkami xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx velikostí xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x látkami xxx negativní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx do určených xxxx. Je velmi xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx standardu.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx povrch xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx pevná, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx kůži, a xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx x xxxx xxxxxxxx dobrý xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X metody xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx materiál x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem.

1.7.2.2 Xxxxxx životnosti buněk

K xxxxxx životnosti xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx laboratořích poskytuje xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx na dobu 3 xxxxx xxxxxx xx roztoku XXX x koncentraci 0,3 xx/xx při xxxxxxx 20 - 28°C. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx stanoví měřením XX xxx xxxxxx xxxxx 545 xx 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x přesné dodržení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx vliv. Doporučuje xx xxxxxx x xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx použitých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx nezbytně xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jak x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, tak mezi xxxxxxx laboratořemi. Minimálně xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx validity xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx časopise, ve xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx TER xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x xΩ) xxx testovaný materiál, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xx xxxxxxx x tabelární xxxxx, x to xxxx xxx všechny xxxxxxxxx x opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x nich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Test x xxxxxxx lidské kůže

Hodnoty XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx životaschopných xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx klasifikace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx XXX xx xxxx potkana

Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx XXX nižší xxxx rovna 5 xΩ x xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx aktivní látku (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) x neutrálních organických xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX nepřesahující 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx penetrate xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx při xxxxxxxx provedené pozitivní xxxxxxxx x 36 % XXx, je xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozitivní x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Test x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx OD pro xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx životnost xxxx xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxx xxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx xxxx, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx odlišuje xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x predikčním xxxxxx xxxxx definován xxxxxxx, xxx xx metoda xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií se xxxx xxxxxxxx, že xx xxxx hraniční xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx se xxxx údaje x xxx xx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx TER) xxxx procentuální xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk (test x xxxxxxx xxxxxx xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a průměrné xxxxxxx;

- xxxxx všech xxxxxx xxxxxxxxxxxx efektů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX XXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Úvod

Fototoxicita xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx odezva (xxxxxx), x xxx xxxxxxx. xx-xx kůže xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx zjištění, zda xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kombinovaným xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, tímto xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxx in xxxx xx xxxxxxx aplikaci x distribuci v xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx působí jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ jakožto validní xxxxxxxxxxx xx vitro xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx následných xx xxxxx testů xxx xxxxxxxxx fototoxicity.⁶⁾

Výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx fototoxicity/fotoiritace xx vivo x xxxxxx x xxxx x bylo xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx pro uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx x tomu, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx fotokarcinogenita, x xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx umožňoval xxxxxxxxx xxxxxx fototoxicity.

Sekvenční xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; měřená xx X/x² xxxx x xX/xx².

Xxxxx světla: xxxxxxxx (= intenzita x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (VIS) xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx, vyjádřené x xxxxxxx (= X x x) na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² nebo X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx délek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: podle xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx International xx L'Eclairage) xx xxxxxxx označení XXX (315 - 400 xx), UVB (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxx: za xxxxxxx mezi xxxxx XXX x UVB xx xxxxx xxxxxxxx 320 nm x XXX se xxxxx xxxx xx XX-X1 x UV-A2 x xxxxxxx zhruba u 340 xxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: parametr, kterým xx měří celková xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx živou xxxxx, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx testem a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx počtem xxxx. životností (vitalitou) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x porovnáni x negativními kontrolami (xxxxxxxxxxxx), které prošly xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +UV xxxx -XX), xxxxx bez xxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx toxického xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx test xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX x XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx účinných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (EC₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxxx.

XXX (xxxx photo xxxxxx, xxxxxxx fotoefekt): xxxx xxxx odvozená x xxxxxxxxxxx xxxxxxx kompletního xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx toxická xxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx první xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx navozena xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx pojmu "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx fototoxických xxxxxx, k xxxx xxxxxxx x xxxx xxxx, co xx xx xxxxxx (topicky xxxx orálně přijatá) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx reakce xxxxx xxxx x nespecifickému xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxx jako xxx xxxxxxxxx slunění).

Fotoalergie: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx reaktivita, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xxxxxxxxxxx xxxxxxxx periody x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (odezva) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx které xxxxxxx xxxx, co xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VS xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx světla x xxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxx vyvolaná UV xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx látky

Vedle xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx každé studii, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3X3 NRU xxxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tohoto testu.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx látek,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, že xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxx xxxxxx fotochemie (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxx návodu, xxxx xxxx stanovit xxxxxxxxx spektrum xxxxxxxxx xxxxx x XXX/XXX xxxxxxx (například xxxxx xxxxxxxx metody XXXX x. 101). Xxxxx xx molární extinkční/absorpční xxxxxxxxxx nižší než 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx fotochemické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxx žádným xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx vedou x xxxxxxxxx buněk. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx založen na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx necytotoxické xxxxx UVA/VIS xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx testu xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX),⁶⁾ 24 xxxxx po xxxxxxxx testované látky x ozařování.

Buňky Xxxx/x 3X3 se xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Jedna x xxxx destiček xx pak xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX záření x dávce 5 X/xx² UVA (+UV xxxxxxxxxx), druhá destička xx xxxxxxxx x xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X xxxx destičkách xx xxx médium xxxxxxx xxxxxx kultivačním x xx dalších 24 xxxxxxxx kultivace xx pomocí inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx uptake, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou x xxxx koncentrací xx stanoví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, vyjádřená xxxx xxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx kontrol. X xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) záření, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx jakosti

Citlivost xxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti vůči xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, která xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 J/cm² a xxxxx den xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx ozáření dávkou XXX záření 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx nižší xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx desáté xxxxxx buněk.

Citlivost xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: test xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Earlově vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Xxxx'x xxxxxxxx salt xxxxxxxx, XXXX] x 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) xxxx bez xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+UVA) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx s neozářenými xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx (-UVA).

Životaschopnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 NRU}) xxxxxx x NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx, xxx oněch 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx jamce rostlo xxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx kritéria akceptovatelnosti, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 XXX} u xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxx xxxx se známou xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx protokolu x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: XXX xxxxxxx (+UVA): EC₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-UVA): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF), tzn. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx být xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX xx xxx souběžnou xxxxxxxxx xxxxxxxx dají použít x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy xxxxxx XX₅₀ x PIF xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx validační xxxxxx byla xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 klop 31, x xx xxx x XXXX xxxx x XXXXX; ta xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx dají x xxxxxxxx použít x xxxx buňky xxxx xxxxxxx linie, xxxxx xx kultivační podmínky xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, xx xx výsledek kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx XXX xxxxxx xxxx s počtem xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx používat buňky Xxxx/x 3X3 z xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx možno xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xxxx XXX xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx rutinní xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx jedná x XXXX (Dulbeccova modifikace Xxxxxxxx media) xxxxxxxxx 10 % séra xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem x xxxxxxxxxxxxxx x x inkubaci ve xxxxxx prostředí při xxxxxxx 37 °X/7,5 % CO₂. Xx xxxxxxxx, xxx podmínky xxxxxxxxx zajišťovaly buněčný xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxx resp. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx ze zmražených xxxxxxxxx kultur xx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx x minimálně xxxxxx xx před xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx na konci xxxxx (tj. xxx xx stanovuje životaschopnost xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx konfluenci (xx xxxxxxxx x souvislou, xxxxxxxxxx xxxxxx buněk). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx hustota 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx jamce.

Pro xxxxxx testovanou xxxxx xx buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, které pak xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, kdy xx xxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x temnu (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx při xxxxx xxxxxxx in xxxxx pro posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx vivo xxxx in xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx ani za xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxx test xxxxxxxx x nějakým xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx látka/příprava

Testovaná xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxx připravena, xxxxxx údaje x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pod červeným xxxxxxx.

Xxxxx xx rozpustí x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, například x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx proteinové složky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx rozpouštědle x xxxxxxxxxxx stonásobně xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace, x xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx všech xxxxxxxxx, xx. ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx i v xxxxxxxxxxx kontrolách.

Jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dimethylsulfoxid (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx mohou xxx i xxxxx xxxxxxxxxxxx s nízkou xxxxxxxxxxxxx, například aceton, xx xxxx xxxxx xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX světlem/příprava

Světelný zdroj: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx je při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Záření v XXX a ve xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX je x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx přímo xxxxxx cytotoxické, přičemž xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx od 313 nm x 280 nm xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx světelného xxxxxx xxxxx zásadní xxxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx dávka (dosažitelná xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx délky x xxxxx nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém - xxxxx sem x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx záření. Jako xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx výbojky x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx halogenové xxxxxxx - xx mají xx xxxxxx, že xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx významné xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx filtrovat xxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zeslabilo.

Pro xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxx XXX prakticky nevyskytuje (XXX:XXX ~ 20: 1). Příklad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxx publikován.⁶⁾

Dozimetrie: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx musí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx testem xxxxxxxxxxxx kontrolovat pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx třeba kontrolovat, x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx xx v delších xxxxxxxxxxx měří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx instrumentace ovšem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obsluhu xxxxxxxxxxx personálu.

Při validační xxxxxx bylo xxxxxxxx, xx dávka XXX xxxxxx 5 X/x² xx xxx buňky Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x přitom dostatečně xxxxx, aby xxxxxxxxxx x slabě xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx se xxxx dávky dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx na 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxx fototoxinů. Xxxx světelné expozice xx xxxxxxxxxx podle xxxxxx:

xxxxx světelného xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 X = 1 W.s)

t (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, xxxxx všechny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx pH xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx přijatelná (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx xxx (-XXX) xx třeba stanovit x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx zvolí xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx v xxxxxxxxxxx xxxxx. Do xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 µx samotného xxxxx (= xxxxx pokus), xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 µl xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxx xxx destičky - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-UVA), xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X), aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx exponenciální růst.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx médium x xxxxx xxxxxxxx x promyje xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx testovanou látku x příslušné koncentraci xxxx jenom rozpouštědlo (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx přidává x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx se inkubují x xxxxx po xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °C).

Část xxxxx x XXX (+UVA) xx provádí xxx, xx se xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 50 minut xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx zářením XXX o xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 J/cm²). Xxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx ventilátoru. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) uchovávají xx pokojové teploty x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x přes xxx (18 - 22 xxxxx) se inkubují (7,5 % CO₂, 37 °X).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx hodnocení

Buňky xx xxxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se změny xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxx experimentální xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity nebo xxxxxxxxxxxx se tyto xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 µx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx xxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se 100 µx xxxxx x XX x xxxxxxxx xx xxx 37 °X xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx se xxxxxx x XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 µx XXXX/XXX, xxxx xx pak xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx (je také xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 µx roztoku na xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx dobu 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxx xx NR x xxxxx nevyextrahuje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx roztok.

Na spektrofotometru xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx extraktu XX xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako srovnávacího xxxxxxx. Údaje xx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxx (např. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x bez xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx jednotlivých xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx být xx xx definované xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx x xxxxxxxxxxx xx tmě (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, ale xxx xxxxxxxxx (+UVA) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx rozsahy x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx muset xxxxxx lišit, xxx xxx splněn xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x žádné x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx při +XXX), postačuje testování x xxxxxx rozestupem xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - je xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx experimentální xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx výsledku. Xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx při xxxx xxxxxxxxx je variace xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, sonifikace). Lze xxxx xxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, jež jsou xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx možné, stanoví xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % inhibici xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx xxx, že xx na xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx použije xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (nejlépe Hillova xxxxxx xxxx logistická xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx jiná xxxxxx xxxxxx proložení.⁶⁾ Než xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx xxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx. X tomto xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: log, xxx y: xxxxxx), xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxx bývá křivka xxxxxxxxxxx-xxxxxx mnohdy xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Vyhodnocení xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF)

Pokud xx získají xxxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxx xx přítomnosti (+UVA), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx vzorce

XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxx.

Xx-xx látka xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +UVA, xxxxxx xxx -UVA xx necytotoxická, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx má fototoxický xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx. "> XXX", když xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (X_xxx) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀ (+UV)

Pokud xx xx xxxxxxxxx xxxxx ">PIF", xxx xxxxx hodnota &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), protože xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx nejvyšší zkušební xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxxx "PIF = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx hodnota "PIF = * 1", xxxxxxxxxx xx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) x (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx bedlivě x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx při xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Predikční xxxxx, xxxxx 2: střední xxxxxxxxx (MPE)

Je možno xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx modelu pro xxxxxxxx fototoxického potenciálu, xxxxxxxxxxxxx xx použití xxx x validační xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx vitro x látek UV xxxxxx.⁶⁾ X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx modelu XXX x těch xxxxxxxxx, xxx xxxxx získat xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx xxxxxx se xxxxxxx veličina "střední xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx modelu XXX xxx na Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx zdarma.

2.5 Xxxxxxxxxxxx výsledků

Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx dojde xxx xxxxxxxxxxxxx nižších xxx 10 µx/xx, xx pravděpodobné, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (100 µx/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx látky x xxxx, xxxx xxxxx x testování xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx (XXX < 5 xxxx XXX < 0,1) ukazuje, že xxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx buňky x xxxxxx podmínkách. X xxxxxxxxx, kdy by xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x fototoxicita xx xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislosti xxxxxxx reakce (XX₅₀ +XX x EC₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Naproti xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX ani -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx dosáhnout koncentrace 100 µx/xx, je xxxxx považovat xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx za xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx x jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x použitím xxxxxx xxxx in vitro xxxx modelu xxxx xx xxxx xxxx xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- identifikační xxxxx a xxxxx XXX, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx testu xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx rozpouštědla,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla x xxxxxxxxx médiu (XXXX xxxx PBS).

Buňky:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx buněčné pasáže, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx zařízení, xxx xx x xxxxx xx fototoxicitu 3X XXX in vitro xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (a) - inkubace před xxxxxxxxxx a po xxx:

- xxx x xxxxxxx kultivačního xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx inkubace (zpracování xxxx xx a xx xx),

- popis x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx a bez xxx,

- v případě xxxxxxx rozpustnosti xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx působícího xxxxx (xxxxxxxxx solný xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx světleného xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x podrobnosti x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxx XXX (v xX/xx²) xxx této vzdálenosti,

- xxxx expozice XX/XXX xxxxxx,

- dávka záření XXX (xxxxxxxx x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx XXX:

- složení média x NR,

- xxxx xxxxxxxx s XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, vlhkost),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx činidlo, doba xxxxxxxx),

- xxxxxx délka, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx NR,

- xxxxx xxxxxx délka (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx použit.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx průměrné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx souběžnými xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx možnosti xxxxxxx xxxxxx EC₅₀ (+XXX) a XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx fotoiritačního xxxxxxx (PIF) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) ozářených x neozářených xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (b) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx EC50 (+XXX), EC₅₀ (-UVA) x PIF xxxxx xxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxx použité pro xxxxxxxxx kontrolu: xxxxxxx XX₅₀ (+UVA), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx x. 9

X.42 SENZIBILIZACE XXXX: XXXXXXX S XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX UZLIN

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx, což xxxxxxxxx xxxx přijetí xxxx nové xxxxxx^7a). Xxxxx se x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx kůži. První xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx xx morčatech, x to zvláště xxxxxxxxxxxxx zkoušku na xxxxxxxxx x Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx alternativní xxxxxx pro identifikaci xxxxxxxxxx látek způsobujících xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx XXXX xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxx, xx tato xxxxxx xx stejnou xxxxxxx x xx xx xxx použít jako xxxxxxxxxxxx metodu, xxxxx xxxxxxxxx ani negativní xxxxxxxx xxx nevyžadují xxxxx další potvrzování.

LLNA xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx indukční fázi xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx XXXX x xxxxxxx prací xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx vhodné pozitivní xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxx xxx metodu LLNA^7a).

LLNA xx metodou in xxxx x xxxx xxxxxx neeliminuje používání xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxx kontaktem. Tato xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx xx zkoušení xxxxxxxxx senzibilizace. Metoda XXXX xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxxxx xx morčatech xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx přecitlivělosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx LLNA xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxx i xxxx xxxxxx, které má xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx x tradičními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, je třeba xx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (např. falešně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx LLNA x xxxxxxxx kovy, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxx kůže)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX METODY

Základní xxxxxxx xxxxxx XXXX spočívá x tom, že xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx primární xxxxxxxxxxx lymfocytů v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx drenujících xxxxx xxxxxxxx chemické xxxxx. Toto xxxxxxxx xx úměrné aplikované xxxxx (x potenciálu xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, kvantitativního xxxxxx senzibilizace. XXXX xxxxxxx tuto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x za xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx x skupin, xxxxxx xx xxxxxx vehikulum. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin x x xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx 3, xxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx xxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxx jsou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx použít i xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx x existují xxx ně xxxxxx xxxxxxx důkazy, včetně xxxxxxx citací a xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Přípravy

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22± 3)°C. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx být xxxxxxx 30 % a xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx, není-li x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx použít xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Pokusná xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Příprava xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxxx, xx nemají xxxxx pozorovatelné xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Druhem xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxx. Používají xx xxxxx dospělé xxxxxx xxxx z xxxxx CBA/Ca nebo XXX/X, xxxxx musí xxx nullipary x xxxxxxx xxx březí. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 až 12 týdnů stará x odchylky v xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxx xxx xxxxx minimální a xxxxxx by xxxxxxxxx 20 % průměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x samci by xx měli xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx, že v xxxxx reakcí v xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx specifické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x odborné způsobilosti xxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrola xx xxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx v XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, u které xx očekává xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xx xxxxx xxxxxx takovou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx byla xxxxxxxx, nikoliv xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-benzylidenoktanal (XXX 101-86-0, EINECS 202-983-3) a 2-sulfanylbenzothiazol (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxx xxx při xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx splňují xxxx xxxxxxx kritéria. X xxxx se pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, mohou se xxxxxx vyskytnout situace, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx prokazující xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx delšího xxxxxxxx xxxxxx. X takovém xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s pozitivními xxxxxxxxxx v intervalech, xxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 6 xxxxxx. Ačkoliv xx se pozitivní xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, olivový xxxx), xxxxx nastat xxxxxx xxxxxxx, xxx xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X takovém případě xx třeba xxxxxxxx xxxxxx interakci xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxx xxxxx a výběr xxxxxxxx

Xx xxxxxx dávkovou xxxxxxx xx použijí xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx minimálně tři xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxxx potřeby xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxxx se xx xxxxxx dávkovou xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x pokusnými xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jako x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx a vehikula xx xxxx xxx xxxxxxxx na doporučeních xxxxxxxxx x literatuře^7a). Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % atd. Při xxxxxx tří xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x akutní xxxxxxxx x kožní xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx roztoku/suspenze xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx vehikula x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: aceton/olivový xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, propan-1,2-diol x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx mohou xxx xxxxxxx x jiná xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X určitých případech xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx komerční xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toho, xxx xxxx hydrofilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx takového xxxxxxxx, které zvlhčí xxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxx vhodné xxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Xxxxx pokusné xxxxx se individuálně xxxxx a xxxxxxxxx xx jeho hmotnost. Xxxxxxx se otevřená xxxxxxxx 25 µl xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx část xxxx uší.

- Xxx 2 x 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v den 1.

- Xxx 4 x 5:

Žádná xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xx všem xxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx fosfátovém xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx na xxxxxxx), xxxx lze xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx vpíchnout 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µCi (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵I]joddeoxyuridinu x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X pět hodin xxxxxxx se xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny z xxxx xxx se xxxxxx x xxxxxxxxx xx v PBS xxxxxxxx pro celou xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xx xx xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx PBS xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx zvíře (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx buněčná xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xxx xx celé exponované xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx sítka z xxxxxxxxxxxxx oceli. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xx vysrážet x xxxxxxx x 5% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) při 4 °X xx xxxx 18 h^7a). Xxxxxxxx xx xxx resuspenduje x 1 xx XXX a xxxxxxxx xx scintilačních xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx aktivity ³X, xxxx se přenese xxxxx xx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx xx xxxx (ß-xxxxxxxxxxx metodou a xxxxxxx xx x xxxxxxxxx za minutu (xxx). Inkorporace [¹²⁵I]joddeoxyuridinu xx měří xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵I a xxxxxx xx xxxxxxx x xxx. V xxxxxxxxxx xx použitém xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) nebo x dpm na xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vyšetřit na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x místě xxxxxxxx, xxxx xx formě xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx vedou xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx hmotnost

Jak xx uvedeno x xxxxxxxx 1.3.3.1, tělesnou xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx (SI). Xxx xxxxxx sdružení xxxxxxxxxx xxxxxxx xx XX xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx; xxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxx XX. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxx xxx u xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxx dpm xx xxxxxxx zvíře x xxxxxxxxx xxxxxxx x rozpouštědlem/vehikulem. Průměrná xxxxxxx SI xxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx je xxxxx 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XX xxxxxx provést statistickou xxxxxxx xxx. Při xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx vědom xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx problémů, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx transformaci xxx xxxx neparametrickou statistickou xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat x xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx závislosti xxxxxx na dávce xxx zohlednění intervalů xxxxxxxxxxxxx^7a). X každém xxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, které mohou xxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx odezvy (např. xxxxxxx mediánu namísto xxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, zda xxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xx zahrnuje xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významnost^7a).

Je-li nezbytné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vlastnostem xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx, xxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxx způsobuje xxxxxxxx podráždění xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx odezvy xx dávce^7a).

2 DA

Data xx shrnou xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skupinu xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, je-li x xxxxxxxxx; zdroj, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. těkavost, stálost, xxxxxxxxxxx),

- jedná-li xx x xxxx, xxxxxxx x poměrné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (čistota; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použitý objem),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a zkoušené xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vody).

Kontrola xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků x xxxxxxxx xxxxxxxx spolehlivosti, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, koncentraci x xxxxxxxx,

- xxxx xx souběžných xxxx xxxxxxxxxx pozitivních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xxx danou laboratoř.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx xx počátku xxxxxxxx a x xxxx xxxxxxxxxxx usmrcení,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (sdružená xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxx hodnot x xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x vehikulem),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, pokud x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxx komentář x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxx odezvy xx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx a xxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxx považovat xx senzibilizátor kůže.

Závěry.

B.43 XXXXXXX NEUROTOXICITY XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za účelem xxxxxxx informací, xxxxx xxxx nezbytné xx xxxxxxxxx xxxx k xxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x dospělých pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx buď xxxxxxxxxx x již existujícími xxxxxxxxxx metodami pro xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx provést xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx založených xx xxxx zkušební metodě xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Testing Strategies xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx důležité xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx postupů, xxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx metody. Doporučení xxxx připravena xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Posouzení xxxxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxxxxx této xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx potenciální neurotoxicitu. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx dalších xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxx x potenciální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx této xxxxxx, pokud neexistují xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxx zahrnují například

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x jiných studiích xxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx toho xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx metody xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zvláštním xxxxxxxx xxx potvrzování xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x behaviorální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se za xxxxxxxxxxxxx považovaly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dysfunkce, xxxx xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx významným projevem xxxxxxxxxxxxx, dnes xx xxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxx neuropatií, xxx v jiných xxxxxx zkoušek.

Tato xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx závažné xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx účinky xx dospělé hlodavce. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxxx xxxx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx vliv xx organismus, xxxxxxxxx xx, xx všechny xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx by xx xxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Zkoušení xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxx charakterizace x kvantifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxx xxxxx xxxxxxxx elektrofyziologickým xxxx biochemickým vyšetřením^7a).

Neurotoxické xxxxx xxxxx působit xx xxxxxxxx cílových xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx mechanismů. Xxxxxxx neexistuje xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušek xx xxxx xxxx xx xxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a) při xxxxxxxxx xxxxxxx určených x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x cílem lépe xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx potvrdit xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Lze xxxxxxxxx navrhnout xxxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx byly xxxxxxx xxxxxxxxxx neurobehaviorálními x xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovacími xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxx replikovat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx za xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx studie.

Používá-li xx tato zkouška xxxxxxxxxxxxx samotná xxxx x kombinaci, poskytuje xxxxxxxxx, které mohou

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ovlivňují xxxxxxx systém trvale, xxxx xxxxxx,

- přispět x charakterizaci xxxx xxxxxxxxx systému xxxxxxxxx x expozicí xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- stanovit xxxxxx xxxx dávkou a xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) (xxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx bezpečnostních kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxx. Xxxx typy xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační) xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxxx expozice člověka x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xx xxxxxxxxx změna xxxxxxx x aplikací, xxxxx snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, rozmnožovat xx nebo xx xxxxxxxxxxx prostředí.

Neurotoxicita: xx xxxxxxxxxx změna xxxxxxxxx xxxx funkce nervového xxxxxxx, která xx xxxxxxxxx xxxxxxxx chemickému, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx chemický, xxxxxxxxxx xxxx fyzikální činitel, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x dávkovací xxxxx xxxx xxx xxx 28denní, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx déle). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx metodě xxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pokusná zvířata xxxx xxxxxxxxx za xxxxxx zjištění nebo xxxxxxxxxxxxxx behaviorálních xxxx xxxxxxxxxxxxxx odchylek. Xxxxx xxxxxxx pozorovacího xxxxxx xx xxxxxxx řada xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami. Xx xxxxx zkoušky xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat obou xxxxxxx x každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx řezy xxxxx, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx zkouška xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx zvířata z xxxxx skupiny, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxx histopatologickému xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologickým vyšetřením, xxxxx xxxxx doplnit xxxxx získané ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx doplňující postupy xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx strukturu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Zbývající xxxxxxx zvířata xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx jiným xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx metodách u xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxx xxxx zkušební metody xxxxxxxxx s postupy x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx požadavky xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem hlodavce xx potkan, i xxxx xxx po xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx běžně xxxxxxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Podávání látky xx mělo xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx šesti xxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx, xx xxxxxxxxx týkající xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx hudou xxxxxxxxx xxxxxx změny. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozptyl xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % průměrné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx provádí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx x obou studií xxxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x stejného zdroje.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx umělé, xxxx xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Náhlé xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx xx minimum. Xx krmení xx xx xxxx používat xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x neomezeným přísunem xxxxx xxxx. Xx xxxxx krmiva xxxx xxx xxxx nutnost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx látku, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, anebo xx xxx umístit x xxxxxxx x malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví x souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů jinak.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx se do xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx si xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx podmínky.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x příprava xxxxx

X této xxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy, krmiva, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Použít lze x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), které xx xxxxx vyžádat xxxxxxxxxx doporučených xxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx toxikologických xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx uvést xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x rámci této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx roztoku/suspenze x xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx typickým znakům xxxxxxxx: xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx retenci xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx pozměnit xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x účinku xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx nutriční xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx xxxxxxxxxxx podrobných xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxx a xxxx xxxxx xxxxxxxxx x těchto deseti xxxxx x samic xx xxxxx na xxxxx xxxxxxx provést xxxxxxx in xxxx x použít je x xxxxxxxxxx neurohistopatologickému xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xxx xxxx x xxxx xxxxxxx skupině xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx perfuzi. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx toxicity po xxxxxxxxxxx dávkách, xx xxxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxx obou xxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x nejrůznějších xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x tabulce 12. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx reparační xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, perzistence xxxx xxxxxxxxxx výskytu xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální x kontrolní skupina

Obecně xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx však podle xxxxxx údajů neočekávají xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den, xxxx xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, může xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx x pokusnými zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jako s xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx použitém objemu.

1.5.3 Xxxxxxxx spolehlivosti

Laboratoř xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kvantifikovat xxxxx x různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. vegetativní příznaky, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx aktivita. Xxxxxxxxx x chemických xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx typy neurotoxických xxxxxx x xxxxx xxxx vhodné jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Historické údaje xxx použít xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx aspekty xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx historických xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx doplněny xxxxx, xxxxx provádějící xxxxxxxxx x průběhu zkoušky xxxxx xxxxxxx základní xxxxx provádění zkoušky xxxx postupu.

1.5.4 Výběr xxxxx

Xxxxxx dávek xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicitu a xxxxxxxxx xxxxx dostupné xxx zkoušenou sloučeninu xxxx podobné xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxx tak, xxx xxxxxxxx neurotoxické xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné prokázat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x úroveň xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX), xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X zásadě xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, aby xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx systémové xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx zkušební skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx-xx x dispozici.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxx xxx xxxxx xxxxx nejméně 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x pokud xx xx základě údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek. X xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx vyžádá použití xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušce. X dalších způsobů xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx provedení xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx dávka pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx alespoň 2 000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx zvířatům xxxxx, 7 xxx x xxxxx, xx xxxx xxxxxxx 28 dnů. Xxxxxxx 5xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Je-li látka xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx podávat v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Maximální xxxxxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl překročit 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx vodných xxxxxxx xx xxxx možné xxxxxx x použití xx 2 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prudké xxxxxx, xx se xxxx změny xxxxxxxx xxxxxxxx látky minimalizovat xxxxxxxxx koncentrace, xxx xx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pitné xxxx xx velmi xxxxxxxx xxxxxxxx, aby množství xxxxxxx zkoušené látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx běžného xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávky, pokud xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx třeba zdůvodnit. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, mělo xx xxx v obou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx dávku xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, která xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 POZOROVÁNÍ

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx

X xxxxxx s opakovanou xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. X pokusných zvířat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxxx xx skončení xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xx xxxxxxxx pravděpodobností. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx možno ve xxxxxxx xxxx x x přihlédnutím k xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx klinických xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx shrnuta x tabulce 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx získané x předchozích xxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxx xxxxxx body xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xx skončení xxxxxxxxxx, xx nutné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stav a xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx před xxxxx xxxxxxxx (aby bylo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání) x xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxx období. Xxxxxxxx klinická pozorování xx xxxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zahrnují xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x rámci xxxxxxxxxx. Používaná kritéria xxxx stupnice xxxx xxx explicitně xxxxxxxxxx xxxxxxxx laboratoří. Xx xxxxx xxxx na xx, xxx byly xxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx co nejmenší (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx kritéria (xxxxxx xxxxxxxx normálního "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" je xxxxx dostatečně xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zaznamenají. Je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x sliznic, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxxx průběh xxxxxxx xxxx dýchání ústy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx moči).

Zaznamenají se xxxxxx nezvyklé xxxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxx xxxx, úroveň xxxxxxxx (např. snížené xxxx xxxxxxx zkoumání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), xxxxxx (xxxxxxxx hřbetu) x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nebo xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. kousání xxxx xxxxxxxxxx olizování, xxxxxxxxxxxxxxx, pohybu xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) anebo xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx zkoušky

Podobně xxxx podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx k xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky - xxxxxxx xxxx expozicí x potom xxxxxxxx xx xxxxx provedení (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx (xxx tabulka 13). Xxxx dobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx xxxxxxx, x xx xxxxx před plánovaným xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx smyslové podněty [xxxx. sluchové, xxxxxxx x dotykové (xxxxxxxx xxxxxxxx) podněty^7a)], xxxxxxxxx xxxx stisku^7a) x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx automatického xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný systém, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx a xx xxxxx prokázat xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Další podrobnosti x postupech, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxxx odkazech. Pokud xxxxxxxxxx žádné údaje (xxxx. xxxxx o xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xx ukazovaly xx xxxxxxxxxxx neurotoxické účinky, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx možných xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smyslových x xxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx v literatuře^7a).

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx a vody

U xxxxxx s xxxxxx xxxxxx xx 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx týden xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxxx). U dlouhodobých xxxxxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx za 4 xxxxx. Během xxxxxxx 13 xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (měření spotřeby xxxx xx xxxxxxx xxxxx, je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, pokud xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nevyžádají xxxx interval.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx xxx 28 dnů xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx ukončením studie xxxxxxx oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxx oftalmoskopu xxxx xxxxxx xxxxxxxx nástroje, x xx nejlépe x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, alespoň však x xxxxx pokusných xxxxxx ze skupin x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxx xx xxxxxxx vyšetření xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxx provádět xxxxx, jsou-li xxx x xxxxxxxxx údaje x jiných xxxxxxx xxxxxxxx studií s xxxxxxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x stanovení klinických xxxxxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx xx uvedeno x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx vzorků se xxxxxxx tak, xxx xx minimalizovaly jakékoliv xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 a xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx technik^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx výrazné xxxxx. Pokud se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxx zbytek xxxxxxxxx xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx zde xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx počet xxxxxxxx vyšetřovaných x xxxxxxxxxxxxxxxxx účelům. Xxxx xxxxxxxxx postupy jsou xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx použít x běžným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx běžný xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx hematoxylinu x xxxxxx (H&E), a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxx existuje-li xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vyšetří xx vzorky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (vosků). Klinické xxxxxxxx mohou rovněž xxxxxxxx xx další xxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xx třeba vyšetřit, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). K prokázání xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx řezů xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx: přední xxxxx, střední část xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx cervikálního x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx kořenová xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vlákna, xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxx) a x xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx míchy x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx nervového xxxxxxx. Xxxxxx se vyšetří xxxxxx z kosterního xxxxxxxx, a to xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx nutné věnovat xxxxxx x buněčnou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x těm xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX x PNS, x xxxxx xx xxxxx, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx toxickým látkám, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx tkáňových xxxxxx, při xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx řezů xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li ve xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx střední x xxxxxx dávkou.

Pokud xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx vykazují xxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx ze všech xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x vyšetří x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se četnost x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx zhodnocení xxxxx oblastí ze xxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx vyhodnocení xxxxxx xxxxx-xxxxxx. U každé xxxx xx popíší xxxxxxxx různých xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x pozorováním a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx shrnou xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxx experimentální xxxx kontrolní skupinu xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx (lézí).

2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků (xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx doplňující xxxxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxxxx zjištěných xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Je-li xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx číselné xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zvolit xxxxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- údaje x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx a kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx na začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x úpravě xxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x trvání xxxxxxxx,

- přepočet koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxx a kvalitě xxxx.

Xxxxxxxxxx a zkušební xxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin xx podskupin s xxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x posuzovacích xxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx), xxx hodnocení xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx aktivity (xxxxxx podrobností o xxxxxxxxxxxxx zařízeních xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxx použité xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxxxxx o specifických xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx postupech.

Výsledky:

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- spotřeba xxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx a úrovně xxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x následný xxxxxx) xxxxxxxxxx klinických xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testů,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxx x absorpci x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx o závislosti xxxxxx xx dávce,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx účinků xxx xxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxx látky,

- xxxxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL),

- xx žádoucí xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x kombinaci s xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity:
	Samostatná xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx studií	Kombinovaná xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic	15 samců x 15 samic	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 samců x 10 samic	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 samců x 5 samic	5 samců x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx dávce xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx., jak xx uvedeno v příslušných Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx a 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 samic*	20 xxxxx* a 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Zahrnuto xx xxx pokusných zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxx studie neurotoxicity.

Tabulka 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testů

Typ xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Typ xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 h xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx nejvyššího xxxxxx - 7. a 14. den po xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxx týdně	- před xxxxx expozicí - jednou xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx týdne xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx prvního xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx měsíce
	Funkční xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x po podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - xxxxx čtvrtého xxxxx xxxxxxxx co nejblíže xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xxxxx xxxxxxx xxxx druhého xxxxx expozice - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx na xxxxx xxxxxxx měsíce xxxxxxxx - xxxx každé xxx xxxxxx

Xxxxxxx není xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Ve xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx podchyceny xxxxx x xxxxxxxx uskutečněné xxxxxxx předpisem č.:

449/2005 Xx., xxxxxx se xxxx xxxxxxxx č. 443/2004 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků

x xxxxxxxxx od 15.11.2005

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Sb. xxx zrušen xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. x xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx právních xxxxx xxxxxx právních xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.

1) Xxxxxxxx Komise 88/302/EHS, kterou se xx deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx zákonů, právních xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Směrnice Komise 92/69/EHS, kterou xx xx xxxxxxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx pokroku Směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx B.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/ES).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS o xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, balení a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 110&xxxx;1993).

4) Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/EHS x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 248 1996).

5) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/32/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx opatření týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (L 136&xxxx;2000, xxxxxx X13/14, X.39 x B.41 jsou xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 2001/59/XX).

6) Směrnice Komise 2000/33/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx sedmé xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx právních x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7x) Směrnice Xxxxxx 2004/73/ES, kterou xx xx dvacáté deváté xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (L 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx ochranu xxxxxx proti xxxxxx, xx znění zákona x. 162/1993 Xx., xxxxxx x. 193/1994 Xx., zákona č. 243/1997 Xx., zákona x. 30/1998 Sb. x zákona č. 77/2004 Xx.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x xxxxxxx, xxxxx x využití xxxxxxxxx zvířat.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx č. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX FIXNÍ XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX IN XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx č. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX FIXNÍ XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX IN XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.