EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 14.11.2005.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

kterou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §8 xxxx. 5 písm. x) xxxxxx č. 356/2003 Xx., o xxxxxxxxxx látkách a xxxxxxxxxx přípravcích x x změně některých xxxxxx:

§1

Předmět xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx základní xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx škodlivé, žíravé, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, karcinogenní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (dále xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků").

(2) Touto xxxxxxxxx xxxxxx dotčena ustanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Zrušovací ustanovení

Zrušuje se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx a xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 251/1998 Sb., xxxxxx se stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

§4

Účinnost

Xxxx vyhláška xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxxxx, Xx.X. x. x.

Xxxxxxx č. 1 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx základních xxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx

X.1 bis Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxx

X.1 tris Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx účinky xx kůži

B.5 Akutní xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx účinky xx xxx

B.6 Senzibilizace xxxx

X.7 Xxxxxxxxx toxicita xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.8 Subakutní xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.9 Subakutní xxxxxxxx dermální (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx dřeni xxxxx xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - in vivo xxxxxxxxxxxx test x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx mutace - Saccharomyces cerevisiae

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

B.17 Mutagenita - test xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX reparace - neplánovaná syntéza XXX - savčí xxxxx xx xxxxx

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid in xxxxx

B.20 Recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx transformace xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxx u xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx spermatogonií

X.24 Xxxx xxxx u xxxx

B.25 Přenosné translokace x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx (90xxxxx studie orální xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

B.29 Subchronická xxxxxxxx inhalační (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

B.30 Testování xxxxxxxxx xxxxxxxx

B.31 Studie xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx

X.32 Xxxx karcinogenity

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx toxicita - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.39 Xxxx neplánované xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách in xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

B.41 Fototoxicita - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx xxxxx

B.42 Senzibilizace xxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Sb.

Základní pojmy x metody pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 ZÁKLADNÍ XXXXX

1.1 Akutní xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx objeví xxxxx xxxxxx xxxx (většinou 14 dní) xx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Zřejmá xxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx. Jsou xx xxxxxxxx dostačující xxx posouzení rizika x měly xx xxx takové, že xx zvýšení xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x úmrtí.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx látky (gramy xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. miligramy xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx jako konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx dílů - xxx, nebo xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx dávkových hladin, xxxxxx xx možno xxxxx, aniž xx xxxxxxxxx uhynutí (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx dobu xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx dávka)

je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá dávka xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost testované xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxx xx xxxxxx doby xx xxxxxxxx u 50 % pokusných xxxxxx, exponovaných po xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx vzduchu (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" a xx xx nejvyšší xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, při xxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupinou.

1.9 XXXXX

xx zkratka pro "Xxxxxx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" a xx to xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx opakované xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x pokusných xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx denního xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek (xxxxxxx xxx) očekávané xxxxx života xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - maximum tolerated xxxx)

xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx u xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, avšak xxx xxxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxx s xxxxxxx xx účinek, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx.

1.13 Oční xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxx xx xxx po aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx látku.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx xx 3 minut xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx studium xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 Distribuce

označuje xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx metabolity rozdělovány x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rozvoj (xxxxxx zdraví x xxxxxxx xxxxxxxxx), Xxxxxxxxx xxxxxx XXX pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zboží (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx práce (xxxxxxxxx o nebezpečnosti) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx se xxxxxxx

xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx xxxx uhynutí xxxx další plánovanou xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x tomto xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zahrnovat křeče, xxxxxx na boku, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xxxx 5 000 xx/xx).

1.24 Stav agónie

označuje xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx svědčících o xxxxxxx se xxxxx, xxxxxxx xxx, xxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx než xx doba xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusu^7a).

1.26 Opožděný xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx během 48 x xxxxxxx xxx xxxxxx známky xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx.

2 AKUTNÍ - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxxxx toxické xxxxxx x orgánová nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), xx kterých xxxx být xx xxxxxx xxxxxxxx získán xxxxxxxxx odhad toxicity.

V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx zvolit xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx kompletní xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx inhalační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Pozornost se xxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx co nejmenší xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (metoda B.1 xxxx)⁴⁾. Při testování xx jednom xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx. X xxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx může xxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.7,⁴⁾ X.8²⁾ x B.9²⁾) se xxxxxxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx dávky. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ B.28,¹⁾ B.29,¹⁾ X.30¹⁾ x B.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx přenosných xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxx.

Xxxxxxxxx aktivita látky xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (metoda X.13/14)⁵⁾ xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxx (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (metoda X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx třeba xxxxx xxxxxxxxxxx přednost in xxxxx metodám, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testů; xxxxxxxx xxxxxx nezachycených xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx vivo.

Pro tyto xxxxx zahrnují xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ B.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ a X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx a xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx mutacích x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx testů.

Obecně xxxxx, xx další xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx xx xxxxx naplánovat xxx, aby poskytly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, vhodná xxx daný xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx testů, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, výsledků xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx sledovaného hlavního

genetického xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx genové (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Saccharomyces xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).¹⁾

x) Xx vitro xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Test xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxx melanogaster (xxxxxx X.20).¹⁾

x) Xx xxxx xxxx mutací xx xxxxxxxxxxx buňkách, spot xxxx xx myších (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Cytogenetický xxxx na xxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dřeně xx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Další xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx vivo (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx test xx savčích buňkách xx xxxxx, pokud xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx letální xxxx xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx na xxxxxxxx translokaci u xxxx (xxxxxx B.25).¹⁾

Genotoxické xxxxxx - xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx pojem xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky xx genetický xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx přímého xxxxxx mutace.

Následující xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx - in xxxxx (xxxxxx X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolat takové xxxxxxxxxxxx změny x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx předpokládá xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x savců

K dispozici xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x celém xxxxxx xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buňky x xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. test na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx metod xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx genetického rizika xxxxx xxx člověka. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx se xxxxxxxxxx pro takovou xxxxxx jen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx standardního xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx projednání x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxikologie.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx mohou být xxxxxxxxxxxxxxxx jako genotoxické xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx opakované aplikaci, xxxxxx B.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxx identifikovat xxxxxxxx xxxxx x karcinogenním xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, podrobnější zkoumání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32)¹⁾ nebo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).¹⁾

X dispozici xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, které xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx toxicita se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x průběhu xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31)¹⁾ xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx hlavně s xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx aplikace x závislosti xx xxxxxxxxxxx vlastnostech testované xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx. V takových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx třígenerační xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx popisovanou xxxxxx xxx dvougenerační xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35)¹⁾ xxxxxxxx tak, aby xxxxxx xxxxx generaci.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx změn v xxxxxxxxxx nebo periferním xxxxxxxx systému. Předběžné xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx z xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7)⁴⁾ xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x xxxx metody xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx tak, aby xx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, hloubkové xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx specifické xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx xxx odhaleny x xxxxxx studiích xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx jisté xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ a X.38⁴⁾ po xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx zvětšení xxxxxxxx xxxxxxxxxx systému, xxxxx xx za xxxxxxxx bud' hypersenzitivitu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7),⁴⁾ zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx interpretaci x vyhodnocení údajů x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspekty toxicity xxxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxx mohou xxxxxx při návrhu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx stanovit xxxxxxx parametry. Pouze x xxxxxxxxxxx případech xxxx nezbytná celá xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x exkrece). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxx x této xxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx absorpce xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx do tkání. Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nečistot, x její relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxikologické studie.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx návrh xxxxxxxxx xxxxxx x xxx manipulaci x xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předchází xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, čistoty a xxxxxxx testované látky xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.

11 XXXX O XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx jsou pokusná xxxxxxx chována, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx, chovu, xxxxxxx xxxxxx krmení xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Podmínky xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx a xxxxxxx xx vhodná xxxxxxx místnosti 22 °X ± 3 °X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %; xxx králíky má xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°C xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Některé experimentální xxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podmínkách xxxxxxx x popisu xxxxxxxxx metody. Při xxxxx studiích toxických xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx v xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx umělé xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxx x průběhu pokusu.

Pokud xxxxxx nevyžaduje jiný xxxxxx, xxxxx být xxxxxxx xxxxxxx jednotlivě xxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 zvířat x xxxxx kleci.

Podstatnou xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxx v xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx sledované xxxxx, xxx během xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx zvířatům xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx působením xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx při interpretaci xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přístupem x xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxxxx, xx třeba xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx se xxxxx xxxx xxxxxxxx.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ochraně zvířat x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířat.⁹⁾ Níže xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx příklady, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity xx xxxxx xxxx x xxxxx alternativní xxxxxx: xxxxxx s xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx specifického xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxxxxxx metody xxxx xx následek xxxx bolesti x xxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 ALTERNATIVNÍ XXXXX

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx zvířatech x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat⁹⁾, je xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx alternativních xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, pří xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvíře.

Pokud xxxxx xxxxxx metody k xxxxxxxxx, musí být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a označování xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxx x xxxxx xxxxx tam, xxx xx xx xxxxx.

14 XXXXXXXXX X INTERPRETACE

Při xxxxxxxxx a interpretaci xxxxxx na xxxxxxxxx x testů xx xxxxx je xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; doklady x nepříznivých xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx sloužit k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx člověka xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx výsledky xxxxx xxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx látek.

B.1 bis XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA FIXNÍ XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx středně xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxx, u xxxxx xx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxx podávány. Xxxx xxxx nutné xxxxxxx dávky, x xxxxx xx známo, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Umírající pokusná xxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bolesti xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx hodnocena xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o nebezpečných xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x klasifikaci xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (GHS) xxxxxxxxxxx chemických látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx v xxxxx veškeré dostupné xxxxxxxxx x zkoušené xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx totožnost x chemická struktura xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx jiných xxxxxxx toxicity xxxx xxxxx in xxxxx xxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx použití xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx zainteresovaní přesvědčeni, xx xxxxxxx má xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví a xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx se xx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx projeví xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx během 24 x.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX METODY

Skupině pokusných xxxxxx stejného xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx dávka 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx (výjimečně xxx xxxxxxxx x xxxxx fixní dávce 5&xxxx;000 xx/xx, viz xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, u xxx xx xxxxxxx, že xxxxxx některé xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx způsobí xxxxxxx xxxxxxx účinky xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uhynutí. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx pokračuje, dokud xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx více xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx nejsou při xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx dochází x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx potkan, xxxxx lze xxxxxx x xxxx druhy xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx samice^7a). Xx xx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx rozdíl, pokud xxx x xxxxxxxxx, xxx x případech, x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx podat náležité xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xx xxxxxxx podávání xxxxx 8 xx 12 týdnů staré x xxxx hmotnost xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu a xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx měla xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx chována v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx měla být xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek podávána x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx má xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xx. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Ani x jednom xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx obvykle neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx složení dávkovaného xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx případně xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X vehikul jiných xxx voda xxxx xxx známy xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxx stálost xxxxxxxxx xxxxx doby, xxx bude používán, xxxxx a xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx možné xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx menších množstvích xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx podáním zkoušené xxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx dostávat xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xx xxxxxx podávat xxxx noc, xxxxx 3 - 4 x), xxxx se xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx hladovění xx pokusná xxxxxxx xxxxx x podá xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx zamezí xxxxxxxx xx krmivu xx další 3 - 4 h x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx xx látka xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být podle xxxxx xxxxxx nezbytné xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx pro hlavní xxxxxx. Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx ukončena, xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx dávku xxx xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx je při xxxxxxxx fixní xxxxx xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí dávka xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx x fixních xxxxxx dávek 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 mg/kg xxxx xxxxx, x xxx xx očekává, že xxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxx na xxxxxxxx x údajů získaných xx xxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx látky x ze strukturně xxxxxxxxxx látek. Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 mg/kg.

Před xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 x. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx odůvodněno specifickými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 3). S xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx 5 GHS (2 000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x měly xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takového xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx prostředí.

V xxxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx, x něhož xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 xx/xx), x xxxxxxxxxx studii xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a xxxxx přiřadí do xxxxxxxxx 1 GHS (xxx je uvedeno x xxxxxxx 1). Xxxxx xx však xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx tento volitelný xxxxxxxxx postup: xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Pokud xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx 1 XXX xxxxxxxxx x studie okamžitě xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx zvíře přežije, xxxxx 5 mg/kg xx podá maximálně xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx bude vysoké, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xx xxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx podána xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx ukončí x xxxxx nebude podána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vzhledem x xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx xx počet xxxxxxxxx zvířat, xx xxxxx xxxx látka x době ukončení xxxxxxxx) xxxxx do xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 s xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx vyskytnou xxx x více xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, xxxxx se xxxxxxxxxx více než 1 úhyn). Xxxxx xx v xxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx klasifikace x rámci systému XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

Xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dávky, xxxx xxxxxxx xx vývojovém xxxxxxxx x xxxxxxx 2. Xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx postupů: buď xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající klasifikační xxxxx nebezpečnosti, provést xxxxxxx x vyšší xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx s xxxxx xxxxx dávkou. Xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx v xxxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x uhynutí (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx ukázaly, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx dalších zkoušek.

Obvykle xx pro každou xxxxxxxxxxxx úroveň xxxxx xxxxxxx celkem xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířaty xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx zvolená xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx (xxxxx výjimečných xxxxxxx, xxx xxxxxx dávky xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx nebyla xxxxxxxx xxxxxxxxxx studie).

Časový interval xxxx podáváním xxxxx xxxxxx xxxxx závisí xx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx zvířata, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx úrovněmi xxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxx doporučuje xxxxxxxx xxxx 3 xxxx 4 dnů, aby xxxx umožněno xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx lze xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x xxxxxxx neprůkazné xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx v tabulce 3 (xxx také xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx osoba provádějící xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x tom, xx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Informace x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xx znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx nebo vůbec xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx materiál xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx hlavní xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx pro tyto xxxxxx xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx výjimečně 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx čtyřem xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 x, přičemž xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx prvním 4 x, x poté xxxxx xx dobu 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx pokusná zvířata xx studie vyjmout x humánně xxxxxxx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty, nebo xx zjištěn xxxxxx xxxx. Xxxx pozorování xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x délky xxxx zotavení, x xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx vedou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, na xxxxx, xx očích, xx sliznicích, x xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx třesu, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx stavu xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se humánně xxxxxx. Pokud jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx je zjištěn xxxxxx úhyn, je xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx látky x nejméně jednou xxxxx xxxx. Vypočítají xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx pokusného xxxxxxx se zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 DATA

Měly xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx skupiny uvede xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- fyzikální xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx je xx xxxxxxxxx, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx CAS.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x složení zkoušené xxxxx, xxxxxx podrobností x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a x xxxx úrovni xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx příznaků toxicity x každého pokusného xxxxxxx x xxx xxxx vratné,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka 1 - Vývojový xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx studii

Tabulka 2 - Vývojový xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x nichž xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx které xxxxx za určitých xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx látek xx předpokládá, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx dermální XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podávaných jinými xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2 000 xx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 mg/kg < XX₅₀ &xx; 5 000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx případech:

a) xxxxx xx xx této xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx jsou xxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx pokud z xxxxxx studií xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x toxických xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, odhadem nebo xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx xx vyšší xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x

- pokud xxxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx zkoušení xxxxxx cestou do xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x výjimkou xxxxxx, piloerekce nebo xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx xxxxxxxx xxxxxx účinky xxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X DÁVKÁCH XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx zkoušení x xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx a xxxx xx se zvažovat xxxxx v xxxxxxx, xx existuje xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx zkoušky xx xxxx xxxxx xxxxxx xxx ochranu pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx postupného xxxxxxxx dávek xxxxxxx x xxxxxxx 1, xx rozšíří xxx, xxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5 000 xx/xx. Xxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, výsledek A (xxxx) povede x xxxxxxxx zkoušet xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx X a X (xxxxxx toxicita xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx dávku 5&xxxx;000 mg/kg za xxxxxxx xxxxx hlavní xxxxxx. Xxxxxxx pokud xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx jiná než 5&xxxx;000 xx/xx, zkoušení xxxxxxxxx na xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx se xxx 2 000 xx/xx xxxxxx výsledky B xxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx bude xxxxxxxxx výchozí xxxxx xxxxxx studie 2 000 xx/xx x výsledky X a X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v hlavní xxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg.

Hlavní xxxxxx

Xxxxxxxx xxx rozhodování, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Pokud xx xxxx x xxxxxx xxxxxx použije xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx výsledek X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx X (zřejmá xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) xxxx X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxx, xx látka nebude xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx výchozí xxxxx xxxx xxx 5 000 xx/xx, xxxxxxxx pokračuje xx úroveň 5 000 xx/xx x xxxxxxx, xx se xxx 2&xxxx;000 mg/kg zjistí xxxxxxxx C. Následný xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxx x tomu, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX x xx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx EU xxx přechodné xxxxxx xx plného xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (GHS) (převzato x literatury^7a))

B.1 tris XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX AKUTNÍ XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx^7a) stanovená x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx po krocích, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx 3 pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx mortalitě xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx lze x xxxxxx toxicitě xxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx x dokáže látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Metoda xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx hodnocení^7a) x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx oddělenými tak, xxx xxxxxxxx zařazení xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxx 1996 byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) i xxxxxxxxxxx^7a) validační xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxxx z xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x nichž xx xxxxx, že x důsledku xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x utrpení. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx projevují xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx značně trpících xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx uhynutí xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávek x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu^7a).

V xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx koncovým xxxxxxxxxxxx xxxx zkoušky zůstává xxxxxxx části xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda umožňuje xxxxxxxx hodnotu XX₅₀, xxxxx xxxxx alespoň xxx xxxxx vedou x mortalitě xxxxx xxx 0 % x xxxxx než 100 %. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zpráv xxxx laboratořemi.

Zkušební laboratoř xx před xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx toxicity xxxx látky in xxxx xxxx xx xxxxx, toxikologické xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx látky. Xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x tomu, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx zkouška xx význam xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 DEFINICE

Akutní orální xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx podání xxxxx xxxxx xxxx xxxx dávek látky xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx zkoušky xx xx, že xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx informace x akutní xxxxxxxx xxxxxxxx látky, které xxxxxx xxxx klasifikaci. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podává xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx u pokusných xxxxxx, jimž xxxx xxxxx podána x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x dalším xxxxx, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířatům,

- látka xx xxxx dalším xxxx xxxxxxxx zvířatům x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx jedné x xxxx tříd xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Obvykle se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx proto, xx xxxxxxx literatury o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, že ačkoliv xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx malý xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, že xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxx, použije xx xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx samcích, je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Použijí xx xxxxx xxxxxx dospělá xxxxxxx zvířata běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x xxxx xxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 30 % a pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx být xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x světla a 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxx s příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných zvířat x xxxxx nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx měla být xxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, kdy xx xxx zkoušen kapalný xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, může xxxx xxx použití nezředěné xxxxxxxx xxxxx, tj. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizika xxxx xxxxx. Xxx x jednom xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxx případech, xxx xx xx xxxxx, doporučuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v jiných xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx voda xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx přípravku během xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, známa a xxxxxxx xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx v xxxxx dávce xxxxxx xxxxxxxxx sondy xxxx xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx podat dávku xxxxxxxx, lze xxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (např, potkanům xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xx uplynutí xxxx xxxxxxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxx x xxxx se xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x x potkanů xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxx délky období xxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxx.

1.5.2 Xxxxx pokusných xxxxxx a xxxxxx xxxxx

X xxxxxx kroku xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx výchozí, se xxxxx z jedné xx xxxx fixních xxxxxx: 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx dávka by xxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx některých xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xxxx xxxxxx. Postup, který xx nutno x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx diagramech x tabulce 5. Xxxxx xx x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx XX, dokud xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx dostupné xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že mortalita xxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti) vyvolána, xx nutné xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx dodržování xxxxxxxx dobrého zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výchozí dávku 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat další xxxxx by měla xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx jisté, že xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx podána předchozí xxxxx, xxxxxxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx a xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx hmotnosti (xxx xxxxxxx 6). S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xx pokusných zvířatech x xxxxx kategorie 5 GHS (2 000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx velká pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx životního prostředí.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxxx, má-li xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, xx zkoušený materiál xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, xx. je toxický xxxxx nad xxxxx xxxxxxxxxxx limitních dávek. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx ze xxxxxxxx x podobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xx, xx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. V situacích, xxx xxxxxxxx xxx xxxx informací xxxx xxxxx xxxxx informace x xxxxxxxx xxxx xxx se očekává, xx xxxxxxxx materiál xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkouška.

Limitní zkoušku x xxxxxx úrovní xxxxx 2 000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx xx šesti xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxx). Výjimečně xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxx provést xxxxx zkoušky s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx během prvních 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost se xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 dnů xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxx xxxxxxx x humánně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx pozorování xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx pevně. Xxxx by být xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx a xxxxx xxxx zotavení, x xxxx tedy být xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vymizí, je xxxxxxxx zejména x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx příznakům xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx jednotlivě.

Další pozorování xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xx xxxx, na xxxxx, xx očích, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x humánních xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx zjištěn jejich xxxx, xx xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jednou týdně xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx. Na xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

2 DATA

Měly by xxx xxxxxxx údaje xxx xxxxx jednotlivé xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly být xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxx skupiny uvede xxxxx použitých pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x časový xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx je xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav pokusných xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx včetně zdůvodnění xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx o způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx podávaných xxxxxx x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vody),

- xxxxxxxxxx výběru výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxx xxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxx podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech a x xxxx xxxxx xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx úhynu, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx a xxx xxxx vratné,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx, xxxxx x xxxx x dispozici .

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, XXXXX XX XXX U XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx x každé xxxxxxx dávky xxxxxxxx x této xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, podle xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

- Tabulka 5 x: výchozí xxxxx xx 5 mg /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 b: xxxxxxx xxxxx xx 50 mg /kg xxxxxxx xxxxxxxxx

- Tabulka 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx je 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení xx xxxx naznačenými xxxxxxx x závislosti na xxxxx humánně xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx dávkou 300 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX ZKOUŠENÝCH XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx BEZ XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx nebezpečí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto látek xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx látku lze xxxxxxxxxxxx v kategorii xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx do xxxx xxxxxxxxx zařazena podle xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5a - 5x, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx již x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x rozmezí hodnot xxxxxxxxx 5, nebo xxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx údajů xxxx přiřazení xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

- pokud xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx xx xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx během xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 pozorováno xxxxxxx, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx rozcuchané xxxxx, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx významné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X xxxxxxx xx xxxxxxx ochrany xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx pokusných zvířatech x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx velká pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). X xxxxxxx úrovněmi xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx zkoušení x dávkou 5&xxxx;000 xx/xx, vyžaduje xx xxxxx xxxxx xxxx (xx. tři xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, jemuž byla xxxxxx dávka xxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx pokusné zvíře xxxxxxx, podá xx xxxxx dalším dvěma xxxxxxxx zvířatům. Xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, že xxxxxxx LD₅₀ přesáhne 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx zkoušení X.1 xxxx: Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx předchodné xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx klasifikace (XXX) (xxxxxxxx x literatury^7a))

B.2 XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx velikostí xxxxxx, xxxxx par, xxxx xxxx, bodu xxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx látky.

1.2 Princip xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, x xx jedné xxxxxxxxxxx x každé xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během pokusu xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x utrpení xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Příprava

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx používaného xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx látky xx třeba xxxxxxxxx xx částice příslušné xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, přidá xx x testované látce xxxxxx vehikulum xxx, xxx v ovzduší xxxxxxx příslušná koncentrace xxxxxxxxx xxxxx: x xxx xxxxxxx xx xxxxxx také kontrolní xxxxxxx x vehikulem. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx být x nich známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx důvody proti xxxxxx použití. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx testech xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx jsou xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat. Dávky xx třeba xxxxxxx xxxxx x je xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vyhnout se xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx být dostatečný xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx 3, a xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx viditelný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx možné, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx test

Nedojde-li xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 xxxxx a 5 samic xxxxx x koncentraci 20 xx.x^-1 nebo xxxxx xx xxxxxxxx tekuté xxxx pevné xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, kdy xxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x žádné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx expozice

Nejkratší xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx inhalační zařízení, xxxxx umožňuje dynamické xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nejméně xxxxxxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li se xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx omezovalo xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % objemu xxxx. Xx také xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx vzniku x na trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx patrná xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxx. Exponují xx xx xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °C ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používají xx xxxxxx xxxxxxx xxx vytvoření a xxxxxxxxxxxx testovací xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované atmosféry x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

(a) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x dýchací zóně xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ± 15 %. X některých xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx větší rozsah xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx prakticky xxxxx. Xxxxx xx xxxx částic x xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx xxxxx, jak xx pokus xxxxxxxx (xxx nejméně xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) teplota x xxxxxxx vzduchu xx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Každé xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx den xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx utracením xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vnějšímu xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx změnám xxxxx i dolní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx makroskopické patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx tkáně pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví do xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Změny hmotnosti xx xxxxx vypočítat x zaznamenat, pokud xxxxxxx xxxxxxx déle xxx 1 den. Xxxxxxx, která jsou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx k bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyvolaná testovanou xxxxxx. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxx.

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému přípravy xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx sestaví xx tabulky x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx zařízení;

b) teplota x xxxxxxx vzduchu;

c) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené objemem xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látek v xxxxxxx (např. xx xxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

x) skutečná xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;

x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (MMAD) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) doba xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- hodnota LC₅₀ xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx výpočtu);

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (xxxxx to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse výsledků (xx zvláštním xxxxxxxx x vlivu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx nanáší xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Pozorují a xxxxxxxxxxxxx se účinky x případy xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá mladá xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Při stříhání xxxx holení xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx, což xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx xxxxx" kontakt x xxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx vliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kůží. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, x xxxx formě xx může xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, x ze xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx usnadňuje xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx potkanů xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx pro xx xxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx, xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx je xxxxxxx citlivější, je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx druhů, než xxxx hlodavci, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího počtu xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. X těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testované xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nejméně xxx, x mají být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx vznikly xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x úrovních xxxxx je xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, a xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x přijatelnou xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx provést xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xx skupinách 5 xxxxx a 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxx nejméně 14 dní. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx fáze xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxxx otravy xxxxxxx x xxxxxx a xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx tam, kde xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx chovají jednotlivě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nanese xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx; mělo xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 hodin xxxxxxxxx v kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx mulový xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x aby xx zabránilo orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxx jiným xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx systematicky xxxxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx den xx xxxxxxx xxxxxxxx často. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx provést pečlivé xxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xxxxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxxxxx opatření mají xxxxxxx maximálnímu snížení xxxxx zvířat xxx xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx zmrazením uhynulých xxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx slabých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx a sliznic, x xxxx dýchání x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x která xxxxxxx xx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x poškozené xxxxx xx odeberou xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině x pěti xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby xx zjistilo, zda xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx citlivější, testování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat s xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x pitevních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxx x x) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxx x zaznamenat, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na stres x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx touto xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Dále xx hodnotí xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx zvířat testované xxxxx a výskytem x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- podmínky xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxx obvazu: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx (počet xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat),

- xxxx xxxxxxx po podání xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x kterého xxxx xxxxxxxxx úplná xxxxxx, x xx xxx 14xxxxxxx pozorování (x uvedením metody xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro LD₅₀ (xxxxx jej lze xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x její směrnice (xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx metodou možné),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené xxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx přípravě xxxx xxxxxxxxxxxxx metody xxxx xxxxxxxx pozornost věnována xxxxxx zlepšením x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech. Součástí xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxxx xxxxx. Pokud jsou x dispozici nedostatečné xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a uznaných xxxxxxx in vitro x xx xxxxxxx x xxxxxxx 8 x této metodě. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx doporučuje xxxxxxx xxxxxxxxxx aplikování xxxxxxxx xxxxxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx zvířaty xx xx zkoušky xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx potenciální xxxxxxx xxxx dráždivé účinky xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx stávajících studií xx lidech xxxx xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx směsí xxxxxxxx látek, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x výsledky validovaných x uznaných zkoušek xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Tato xxxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxxxx xx vivo x xxxxx, x xxxxx xxx existují xxxxxx x jiných xxxxxx, pokud xxx x xxxx xxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx xx uvedena xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxx strategie xxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx jako doporučená xxxxxxxxx zkoušení v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx prováděním xxxxxxx xx vivo. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx po krocích, xxxx xxx lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx látky. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx kůži xxxx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx tato strategie xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx strategie nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o leptavých xxxx dráždivých účincích xxxxxxxxxx, měla xx xx v souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zkouška xx vivo (viz xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx vratných změn xx kůži xx 4 x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx kůži: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, krvavými xxxxxx x v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. K xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xx měla uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxx xxxxxx na kůži xxxxxxxxx zvířete, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno provést xxxxx posouzení účinků. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx bolesti, xx xxxxxxx utratí x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem xx albín xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xx mělo podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 x před xxxxxxxxx zkoušky se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx použít xxxxx pokusná xxxxxxx xx zdravou, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx plošky xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx výraznější. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx provádět xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx ti xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x králíků xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx nepřesáhnout 70 % kromě xxxx xxxxxx místnosti, cílem xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx pokusů jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v kleci xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Postup zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx látky

Zkoušená xxxxx se xxxxxx xx xxxxx plochu xxxx (asi 6 xx²) a pokryje xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xxxxx aplikace není xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxx některé pasty), xx xx xxxx xxxxxxxx látka nejprve xxxxxx xx plátek xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxx. Xx dobu xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx plátek xxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx, xxx xx xxx xx kůži xxxxxxxxx tak, xxx xx zajistil dobrý xxxx s xxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx xx kůži. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxx zvíře xxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxx látku xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zkoušené xxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxx pevných xxxxx (xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vody (xxxx xxxxx potřeby xxxxx vhodným xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, měl xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx minimální.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, která xx obvykle 4 x, se odstraní xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kůže.

1.4.2.2 Xxxxxx dávek

Na testovací xxxxx xx xxxxxx 0,5 ml xxxxxxxx xxxx 0,5 g xxxx látky xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx provedena nejprve xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx x xxxxxxx xx strategií xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 8).

Xxxxx byla xx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, xxxx žádné xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx nutné. U xxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx obvykle xxxxx xxxxxxx in vivo xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, kde xx kvůli nedostatku xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx zjistit xxxxx xxxxx, mohou xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxx xxxxxx xxxxxxx: pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx náplasti. Xxxxx xxxxxxx xx odstraní xx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx reakce, xxxxxxxx xx druhá xxxxxxx xx jedné xxxxxx. Xxxxx pozorování x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx humánního xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na čtyři xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, která xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, zkouška se xxxxxxxx ukončí. Pokud xx xxxxxxxxxx třetí xxxxxxxx není xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, pokusné xxxxx xx xxxxxxxx xx dobu 14 xxx, xxxxx xx x xxx poleptání xxxx neprojeví xxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx x zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, by xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx čtyři xxxxxx.

1.4.2.4 Potvrzující xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých účinků xx kůži xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxx účinek, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxx potvrdit na xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx, x každého x xxxxxx xxxxxxxx x dobou xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx potvrzující xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, kdy se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx dvěma xxxx xxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx odstraní. Xxxxxxxx se použijí xxx pokusná xxxxxxx x x xxxx xx xxxxxxx stejná xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx zkouší xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxx nutné xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx zvířatech.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx. Za účelem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovat 14 dnů po xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx pozorována xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx xx xx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a edému x xxxxxx kůže xx hodnotí xx 60 min a xxxx xx 24, 48 a 72 x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se zkoušenou xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx se vyhodnotí x xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx x níže xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx xx objeví xxxxxxxxx kůže, xxxxx xx 72 x xxxxx označit za xxxxxxxx nebo leptavé xxxxxx, může xxx xxxxxxxx pozorování xx xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vedle pozorování xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx nežádoucí xxxxxx (např. xxxx xx klinické příznaky xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxx reakcí xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Hodnocení xxxxxx xxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. S cílem xxxxxxxxxx harmonizaci xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím x xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx provádějící pozorování xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx systémem xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxx uvedená xxxxxxx 9). Jako xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx a xxxxxx Iézí^7a).

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx protokolu x xxxxxxx. Měly by xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx 3.1.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx se xxxxxxxx xx spojení s xxxxxxx x stupněm xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx absolutní měřítko xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky. Jednotlivé xxxxxx xx spíše xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je nutno xxxxxxxxx společně x xxxxxxx pozorováními xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxx hodnocení xxxxxxxxxx reakcí se xxxxxxxx vratnost xxxxxxx xxxx. Xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx přetrvávají xxxxxx xxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se zkoušená xxxxx xx dráždivou.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx, xxxxxx výsledků xxxxxxxxx postupného zkoušení:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx provedených xxxxxxx in xxxxx, xxxxxx podrobných údajů x xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními látkami,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx nečistoty, xxxxx),

- xxxxxxxxx povaha x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. pH, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx x xxxx, xxxx složení a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (podle xxxxxxx), xxxxxxx objem,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx albín králíka,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx na xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx přípravy xxxxxxx xxxx, xx xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx měření,

- popis xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxx místních (xxxx. xxxxxxxxx kůže) x xxxxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: HODNOCENÍ XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Xxxxx xxxxx erytém (sotva xxxxxx) 1

Xxxxxxxx viditelný xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Velmi xxxxx xxxx (sotva xxxxxx) 1

Lehký xxxx (xxxxxx xxxx patrné, xxxxxx je ohraničena xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Xxxxx xxxx (okraje xxxxxxxx xxx x 1 xx) 3

Výrazný xxxx (xxxxxxx více xxx 1 xx x xxxx přesahující xxxxxxx xxxxxxxxxx plochy) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a leptavých xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx používání pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušky, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx kůži xx xx měly xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx pro klasifikaci xxxxxxxx látky xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, na xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x tom, xxx by se x xxxxx charakteristice xxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxx in vivo. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, doporučuje xx xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx x její xxxxxx získat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, které xxxxxxx xxxxxx zkoušeny, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálních xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 8 xxxx vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a) x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx lidské xxxxxx a xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. společné zasedání Xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx a Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postup xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický x xxxxxx xxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx poskytuje xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx zahájením xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x látkách, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx u xxxxx xxxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxxxx xx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xx zjištění xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži.

POPIS XXXXXXXXX VYHODNOCOVÁNÍ X XXXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) se xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby se xxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx provést zkoušení xx xxxx. Xxxxxxx xxx významné xxxxxxxxx xxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx informace xx xx xxxx xxxx x úvahu xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx měl xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx uvedené xx xxxxxxxxx zkoušení patří:

Hodnoceni xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx látky xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xx člověka, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. x jednorázových nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx údajů xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vztahující k xxxxxxx na kůži. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxx, o xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx nemají, xxxx xxxxx xxxxxxx xx studiích xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Vezmou xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx. Pokud xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxxxxxxx příbuzných látek xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxxx, xx hodnocená xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx případech xxxx xxxxx tuto látku xxxxxxx. Negativní xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx směsí xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x neexistenci xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx měly xxx xxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx vycházející x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX jako ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx silné místní xxxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxxxx látky xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, lze xxxx xxxx v xxxxx kyselou/alkalickou xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx možná nemá xxxxxxx účinky na xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx potvrdit další xxxxxxx, xxxxx xxxxx x využitím xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušky xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Xxxxx xx xxxxx, že chemická xxxxx xx xxx xxxxxx dermální cestou xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx studie dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xx vivo, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx utrpení xxxxxxxxx zvířat. Navíc xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx zkoušky dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity x předchozích xxxxxxxx xx nutné xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx králík x citlivost reakcí xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx do značné xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, nemusela xxx vhodná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži (např. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx zkoušení dermální xxxxxxxx)^7a). Avšak v xxxxxxxx případech, kdy xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dobře xxxxxxxx x realizované xxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxx xxxxxxxxx xxxxxx považovat xx xxxxxxxxxx důkazy, xx látka xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxxx nebo ex xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky.

Zkouška xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx x provedení xxxxxxxx xx vivo xxxxx rozhodnutí založené xx průkaznosti xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném zvířeti. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx se dráždivá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx maximálně xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky pozorován xxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx zkoušení a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx u člověka xxxx x pokusných xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; považována xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Dráždivá	Dominantní ukazatel; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxx xxxxxxx SAR	Předpoklad xxxxxxxxx poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx na kůži	Považována xx dráždivou. Není xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx xxxxx předpoklady, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx pH (x xxxxxxx na xxxxxxxx kapacitu, xxxxx xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x vysokou xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xx relevantní.
	↓
4	Vyhodnoťte xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou¹	Vysoce xxxxxxx	Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Vyhodnoťte xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou¹	Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx králících xx xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx vyšší	Předpokládaný nežíravý xxxx xxxxxxxxxx charakter xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx nejsou přesvědčivé.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx leptavých účinků xx xxxx xx xxxxx nebo xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx kůži in xxxxx nebo ex xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx metody zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxxx xxxx ex xxxx xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx in xxxx xxxx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx dráždivá	Považována za xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Lze xxxxxx xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX TOXICITA: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Při xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zvláštní xxxxxxxxx věnována xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx látce s xxxxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxx xx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx této metody xx doporučení, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx akutních xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Strategie xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x schválených xxxxxxx xx vitro x xx popsána x xxxxxxx 10 x xxxx metodě xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx, xx jejímž základě xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu a xxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx se ke xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, dokud xxxxxx všechny dostupné xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx leptavé/dráždivé xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látky^7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxxx xxxx xx vivo^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx analýzy.

U xxxxxxxxx xxxxx xxxx taková xxxxxxx naznačovat xxxxxxx xxxxxxxxx studií potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx xxxx. Ve všech xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zkoušky xx xxxx nejprve xxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky xx kůži in xxxx a xxxxxxxx xx v xxxxxxx x metodou xxxxxxxx X.4^7a). Xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx omezit xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx látek, u xxxxx tyto xxxxxx xxxx již xxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx po xxxxxxxxx studie leptavých x xxxxxxxxxx účinků xx kůži xx xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejíž součástí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo, je xxxxxxx x xxxxxxx 10 k této xxxxxx xxxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx OECD^7a), xxxx účastníky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x přijata xxxx doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx postupovalo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xx krocích, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx x xxx xxxx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxx postupu zkoušení xxxx xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx po xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx přední xxxxxx xxx. Xxxx xxxxx xxxx plně xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx fyzické xxxxxxxx vidění po xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Toto xxxxxxxxx xxxx plně vratné xx 21 xxx xx aplikaci.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxx, xx nanese v xxxxx dávce xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx neexponované xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Popíší xx xxxx xxxx xxxxxx xx oko x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx bolesti, xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx x závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a)

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava xx xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem je xxxxx králíka x xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx se xxxx xxxxx zdůvodnění.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx provede xxxxxxxxx obou xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx nepoužijí.

1.4.1 3 Podmínky chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx samostatně. Xxxxxxx x místnosti xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °C. Xxxxxxx xx relativní xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 ^x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx měla být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx krmení lze xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována v xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx každého pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx látky

Zkoušená xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pokusnému zvířeti xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx tak, xx xx spodní xxxxx xxxxx odchlípne xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxx xx jednu xxxxxxx lehce xxxxxxx x sebe, aby xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Druhé xxx, xx xxxxxxx se xxxxx neaplikuje, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx xxxxxx xx xx 24 h xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nevyplachují, s xxxxxxxx xxxxxxx látek (xxx část 1.4.2.3.2) x v případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Použití xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx xxxxxx x vyšetření xxxxx výplachu očí xx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx není xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx-xx satelitní xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx dva xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zdokumentují, např. xxxx výplachu, složení x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, trvání, xxxxx x rychlost xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxxxxx látky xxxxx xx xxx xx xx xxxxxx používat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx 0,1 ml xx xxx xx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx do xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx látek, xxxx x zrnitých xxxxx xx použije xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 xx. Zkoušená xxxxx se xxxxxxxx xx jemný prášek. Xxxxx pevného xxxxxxxxx xx xxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx odměrnou xxxxxxxx. Pokud se xxxxx xxxxxxxx xxxxx x oka xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mechanismů xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx 1 x xx aplikaci, xxx xxx xxxxxxxxxxx fyziologickým xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Zkoušení aerosolů

Před xxxxxxxxx xxxxx xx xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx obsažené x xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx obsažené x xxxxxxxxxx nádobce pod xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xx xx xxx aplikuje vstříknutím xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx vzdálenosti 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Vzdálenost xx xxxx podle xxxxx x rozprašovači a xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xx základě xxxx simulované xxxxxxx: xxxxx xx xxxxxxxx xx odvažovací xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx králičího oka, xxxxxxx xxxxx xxxxx xx nachází bezprostředně xxxx papírem. Na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxx. X xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx pomocí zvážení xxxxxxxx nádobky xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx xx jednom xxxxxxxx zvířeti)

Jak xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 10), důrazně xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nejprve xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xx leptavé xxxx vysoce xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx použití popsaného xxxxxxx, další xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx neprovede.

1.4.2.5 Xxxxxxx anestetika

V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použít xxxxxxx anestetika. Xxxxx xxxxxxx průkaznosti výsledků xxxxxxxxx, že látka xxxx způsobit xxxxxx, xxxx pokud počáteční xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, koncentraci x xxxxx lokálního xxxxxxxxxx xx třeba pečlivě xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx jeho xxxxxxx xxxxxxx k odlišným xxxxxxx xx zkoušenou xxxxx. Podobně xx xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech)

Pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky pozorován xxxxxx leptavý xxxxxx, xxxxx naznačuje xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxxx zkoušce, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx xxx exponováním xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx projeví xxxxxxx nebo vysoce xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx nepokračuje. X xxxxxxxxx slabých xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xxxx xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx kdykoliv x xxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značné xxxxxxx nebo xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx určení xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx obvykle xxxxxxxxx 21 xxx po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 dnů, xxxxxxx xx xx xxxx x tomto xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Klinická xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jakmile xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx je xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx přetrvávajících prudkých xxxxxxx xxxx utrpení xx xxxxxxxxxx humánně xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Humánně xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, u xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx: perforace rohovky xxxx výrazné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx stafylomu; xxxx v xxxxxx xxxxxx oční; zákal xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx reakce xx xxxxx (reakce xxxxxxx xxxxxx 2) přetrvávající 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx membrány; xxxxxxx xxxxxxxx nebo slzné xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hmoty. Xxxxx xxxxxx xx dán xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, u nichž xxxx xxxx nevzniknou, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 dnů, xx xxxxxxx uplynutí xx xxxxxx xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx pozorování, xxx xx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx oka (xxxxxxxx, rohovky a xxxxxxx) je třeba xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx (tabulka 11). Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (xxxx. panus, xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky.

Vyšetřování reakcí xxx usnadnit použitím xxxxxxxxxxx xxxx, ruční xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 x xxxxx xxx oči xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx očních xxxxxx xx nevyhnutelně subjektivní. X cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím x xxx, xxx provádějí x interpretují xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně dráždivých xxxxxx xx oči xx xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxxx závažnosti xxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jednotlivé xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx hodnoty, které xxxx smysluplné, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx popis x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx následující xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusů, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- údaje xxxxxxx x každém xxxxx xxxxxxxxx zkoušení,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx, xxxxxx získaných xxxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. číslo CAS, xxxxx, čistota, xxxxx xxxxxxxxx, šarže),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, rozpustnost, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx s xxxxx),

- v xxxxxxx xxxxx její složení x xxxxxxxxx podíl xxxxxx vyjádřený v xxxxxxxxxx,

- xx-xx použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, typ, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikace, koncentrace (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx albín xxxxxxx,

- stáří xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx studie,

- počet xxxxxxxxx zvířat každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x kontrolních skupinách (xx-xx to nutné),

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku x na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- údaje xx xxxxx xxxxxxx o xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx očních xxxx (xxxx. vaskularizace, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx tkání, zbarvení),

- xxxxx místních x xxxxxxxxxxx nepříznivých účinků xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dráždivých xxxxxx na oči xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxx xxx x omezené xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxx x žíravé xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxx člověk.

Je třeba xxxx xx to, xxx byla xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX LÉZÍ

Rohovka

Zákal: xxxxxx hustoty (vyšetři xx nejvíce xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx ani xxxxx 0

Rozptýlené nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx xxx slabé xxxxxxxx xxxxxxxxxx lesku), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx identifikovatelná xxxxxxxxx oblast, detaily xxxxxxx xxxxx zastřené 2

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx rohovky, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Výrazně xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, střední překrvení xxxxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxx při xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx za xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxx reakce xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx a duhovky)

Normální 0

Xxxxxxx krevní xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Difúzní, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx rudá xxxxx 3

Xxxxxxxxx xxxxx: 3

Xxxxx (chemosis)

(týká xx xxxxx nebo xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx 1

Xxxxxx xxxx, x částečným xxxxxxxxx xxxxx 2

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx polovinu 3

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivých x xxxxxxxxx účinků na xxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xx xxxxxxxx vyhýbat xx zbytečnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx u pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx reakce. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx na xxx, xxxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, aby xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxx, xxx xx se x xxxxx charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx studie xxxx než xxxx xxxxxx xx vivo. Xxxx-xx xxxxx další xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, xx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x získání údajů, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x této tabulce 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx OECD^7a). Xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx potvrzena x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému klasifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx lidské zdraví x jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx chemické látky x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx není nedílnou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, vyjadřuje doporučovaný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxxx postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx i xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxx xxxxxxx, kterým xx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušky věnovat xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účincích xxxxx xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx strategie je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxx xx vivo x xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx metodou xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX STRATEGIE ZKOUŠENÍ XX KROCÍCH

Před xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx (xxxxxxx 10 pokračování) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx mohlo xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx in vivo. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz xx xx xxx xxxxx xx již xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx xx xxxxxxx x zvířata a xxxx xx výsledky xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx látek xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné xxxx x xxxxx existující xxxxx x účincích xx člověka, např. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo údaje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x očních studií, xxxxxxx x xxxxxx xxx lze získat xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx oči. Xxxx xx xxxxxxxx dostupné xxxxx xx studií xx xxxxxx nebo xx pokusných zvířatech xxxxxxxxxxxx se leptavými/dráždivými xxxxxx xx kůži. Xxxxx, jejichž leptavé xxxx vysoce xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, xx xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx; xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxx, x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx očních studiích xxxxxxx dostatečné důkazy, xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx x xxxxxx xxxxxxxx xx vivo také xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx vztahů xxxx xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Vezmou xx x úvahu výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxx získané xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Ke stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži x xxx xx xxxx xxx xxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx mít xxxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx účinky xxxxx xx xxx xxxxxxx xx základě extrémních xxxxxx pH, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx rezervu (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx účinky na xxx, musí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx možno x využitím xxxxxxxxxx x uznané zkoušky xx xxxxx xxxx xx vivo (viz xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (xxxx 4). V xxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dostupné informace x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx cestou. Xxxxx xx v xxxxx xxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx zkoušené látky. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx je xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx nutné xxxxxxx xx xx xxx. Xxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lze xx xxxxxxxx, xx xxxxx xx látka xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vysoce toxická, xxxx xxxxxxx toxicitu xxxxxxxxx také xxx xxxxxxxxx podání xx xxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx ze zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx in vitro xxxx ex xxxx^7a), xxxxx xxxx validována x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx látky vyvolají xx xxxxxxx in xxxx podobné xxxxxxx xxxxxx. Nejsou-li xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušky xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxxxxxxx, kroky 5 x 6 xx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx o xxxxx z výše xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxxxxx xxxxxx X.4^7a) x xxxxxxxx přílohy^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Xxxxxxxx xx x látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx, xxxxxxxx xx xx látku x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, pokud xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxx. Oční xxxxxxx xx vivo by xxx xxxxxx nutné xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx, oční xxxxxxx xx xxxx xx provede.

Zkouška xx xxxx na xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Oční xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx počáteční zkouškou xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxxxx, xx látka xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky xx xxx, xxxxxx xx xx další xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx účinky xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 pokračování

Strategie xxxxxxxx a hodnocení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx zvířecí oči	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx zkoušet.
		Dráždivá pro xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx dráždivou xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx nedráždivá xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx nežíravou x xxxxxxxxxxx pro xxx. Nevyžaduje zkoušet.
	Existující xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kůži	Leptavé xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxx dráždivých účincích xx lidskou nebo xxxxxxx xxxx	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx na kůži	Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo informace xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxx účinků xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx předpoklady, xxxx jsou předpoklady xxxxxxxxxxxxx xxxx negativní.
	↓
3	Změřte xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, je-li významná).	ph ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx pufrační xxxxxxxxx, xxxxx je významná)	Předpoklad xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, nebo xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 s nízkou/žádnou xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx systémovou xxxxxxxx dermální xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxx xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx byla xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxx není xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx validovanou x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxx xx vitro xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx validované metody xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx oči xx xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx vivo (xxx metoda xxxxxxxx X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo slně xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx oční zkoušku xx králících in xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti.	Závažné poškození xxx	Xxxxxxxxxx za dráždivou xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx výrazné xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxx xxxx další xxxx xxxxxxxxx zvířatech.	Žíravá xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx dráždivou xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx testů xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx zdravotnictví.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx účinkem pro xxxxxxx xxxx a xxxxx xx xx xxxxxx xxx všechny xxxxx.

Xxx volbě xxxxx xx xxxxx uvažovat xxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx rozdělit xx xxxxx x adjuvans, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxx (XXX), x xx xxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx se xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) je velmi xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx senzibilizační reakci xxxxxxxx několik dalších xxxxx, xx GPMT xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxx xxx adjuvans (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx lze zdůvodnit xxxxx Xxxxxxxxxx testu x povrchovou aplikací xxxxx xxx intradermální xxxxxxx používanou v xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx odborné xxxxxx.

X xxxx metodické xxxxxxxx jsou popsány xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxx odborné xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx možno testovanou xxxxx označit jako xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Při negativním xxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxx x této metodické xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx imunologicky zprostředkovaná xxxxx xxxxxx na xxxxx. X xxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx příznaků. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx zjištěno xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx jednoho x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx expozice subjektu xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xx indukčním xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx subjekt odpoví xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxx, xx mají xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x xxxxxxxx, x nejméně 15 % x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx nastat okolností, xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx látky splňující xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po období 10 až 14 xxx (indukční xxxxxx), x xxxxxxx kterého xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx provokační xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx reakce xx provokační expozici x testovaných zvířat xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozici v xxxx indukce x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx je xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxxxxxx xx xx x použitím xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx nebyla xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se zvířata xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo chemickou xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx testu x xx xxxxx testu.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx x samice. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nejméně 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx k xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se testování xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nejméně 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx úroveň, xxxxxx xxxxxxx celkově xxxxx xxxxxxx x která xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx zvířat, xxxxx bylo aplikováno XXX.

1.5.1.3 Xxxxx postupu

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx směsi XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x objemovém poměru 1:1.

Xxx injekci 3 xx látky xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx smísením s XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx nerozpustné xx xxxxxxxx x nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.

Injekce 1 x 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx kaudální xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 dvojice subkutánních xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxx u xxxxxxxxxxx zvířat:

Injekce x: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smíšené x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Přibližně xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx indukční xxxxxxxx, xxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxx xxx kůži, xx na testovací xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx případně oholení xxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx navození xxxxxxxx podráždění.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina

Testovací plocha xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx papír (2 x 4 xx), který se xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx aplikovat xxxxx.

6. - 8. xxx - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx vehikulum xx xxxxxx x zafixuje xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Testované x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zbaveny xxxxx. Xx jeden xxx zvířete xx xxxxxxxxxx testovaná látka x xxxxxx nebo x komůrce x xx druhý bok xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx se xxxxxx okluzívního obvazu xxxxxxx x kontaktu x xxxx po 24 hodiny.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxxxx: testované x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění náplasti xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx začátku aplikace xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 hodin xx xxxxx pozorování se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x záznam xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx systém "slepého xxxxxx" u testovaných x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx pozorující osoba xxxx, xxxxx zvíře xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x vyjasnění xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x xxxxxxx x. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx se provede xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Dávkové xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx úroveň, xxxxx vyvolá mírné, xxx xx silné xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. V případě xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx zvířatech.

Pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ve xxxx xx vhodné xxxxxx xxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx x aceton xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu se xxxxxxxx xxxxxx testovanou xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxx aplikovat xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x přidržován v xxxxxxxx s kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx po xxxx 6 hodin.

Systém xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Vhodný xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 cm. Xx xxxxxxxxxxx přidržení x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx vehikulum, x xx podobným xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. den -Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Stejná xxxxxxxx xxxx v xxx 0 xx xxxxxxx xx stejnou xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx (zbavenou xxxxxxxx srsti) 6.-8. xxx x xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxxxxx plátek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx xx případně xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plátky xxxx xxxxxxx xxxx přidržovány x kontaktu s xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Pozorování a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx srsti;

přibližně o xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxxxxxx podle stupnice xxxxxxx x dodatku;

přibližně xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx provokačního plátku) xx xxxxx reakce xxxxx pozorují x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx odečtu" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, kdy xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx sporných xxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxx technik, xxxx xxxx. histopatoiogického xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx řas.

2 XXXX A ZÁZNAM XXXXX (GPMT X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx které xxxx xxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxx pozorování.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx testu xxxx jeho xxxxxx (xxxx. LLNA - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) včetně xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x výsledků xxxxxxxxx xxx testované x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx (XXXX a Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx morčat;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx chovu, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx xxxxx;

- výsledek pilotní xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx test;

- podrobné xxxxxxxxx o přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- koncentrace x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, použitá xxx xxxxxxx x provokaci.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx poslední xxxxxxxx citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx každé xxxxx včetně systému xxxxxxxxxxx;

- slovní xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Xxxxxxxx Magnussova/Klingmana xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 žádná xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx zarudnutí xxxx

2 xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

X.7 XXXXXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 dní x odstupňovaných dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx orálně, a xx xxxxx xxxxxxx 1 úroveň dávky. Xxxxx xxxxxx podávání xx zvířata xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, která uhynou xxxx xxxx utracena xxxxx pokusu; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx a xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx je xxxxxx xx potřebu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxx, xxx xxxx získáno xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x nichž může xxx nezbytné xxxxx xxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx mladá xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní xxxxxxx a jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat xxxxxx xxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx, podle účelu xxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxx, rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx roztoku / emulze v xxxxxx xxxxxxxxxx oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx známa xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx stabilitu xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ale xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxx x v xxxxxx případě xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx xxxx 9 týdnů.

Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, je třeba x xxxx studiích xxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx to xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx) po xxxx 28 xxx nejvyšší xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx zachází xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.

Xxxxx xx xxxxx dostupných xxxxxxxxx xxxx očekávat xxxxxx při denní xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti, je xxxxx provést xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx k xxxxxxxxx, xxx provést předběžnou xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx dávek.

Při xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx v xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických studií x xxxxxxxxx látce, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxx velké xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx dávky v xxxxxxxxx xxxx tak, xxx umožnily xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné příznaky xxxxxxxx (XXXXX). Obvykle xx vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sousedními xxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx lepší xxxxxx čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxxx xxxxx odstup xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx větší xxx 10).

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx podává x xxxxxxx xxxx pitné xxxx, xx důležité xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx alternativu xx xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx látka xxxxxx, xxxx by se xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změnám tělesné xxxxxxxxx zvířete.

Pokud xx xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx x xxxx studiích použít xxxxxx potravy.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx způsobem xxxxx toxické xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, která xxxx xxxxx odpovídá, a xxxxx toxicita xxxxxxxxx xxxxx nevyplývá z xxxxxxxx x příbuznými xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx třech xxxxxxxxx úrovních xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x expozici xxxx nenaznačují, že xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxx pozorována nejméně xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx případné xxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vratnosti xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v xxxxx xx dobu 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx dávka xx xxxxxx jednorázově xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx roztoků xxx xxxxx i 2 xx na 100 g tělesné xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx objemu xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávky. Xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxx a leptavých, x kterých xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx v tutéž xxxxx dobu a x uvážením doby xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx zdravotní xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx utrpení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx humánním xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření všech xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx jednou týdně. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxxx xxxx v standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxx xxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx zajistit, xxx xx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx xx nejméně; xxxxx, xxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx a vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x případně xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, dále xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x chování (xxxxxxxx xxxxxxx pohyby xxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozadu).

Ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. sluchové, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), změří xx xxxx úchopu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx podrobné xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x testování xxxxxx, xxxx uvedeny v xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xxx případně xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zařazeno do xxxx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxx i x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx čtvrtém xxxxx 28denní studie xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxx pozorování funkčních xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířete xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx xx váží xxxxxxx jednou týdně. Xxxxxxxx potravy a xxxx xx xxxx xxxxxxx jednou týdně, xxxx x případě xxxxxxxx v pitné xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx pokusu xxxxxxxx stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx počtu leukocytů, xxxxx trombocytů x xxxxxxx srážlivosti xxxx.

Xxxx xx odebere xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx utracení xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, zvláště xx xxxxx a xxxxxxx, xx provede x xxxxx xxxxxx těsně xxxx nebo v xxxxxxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx uhynulých nebo xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx žádoucí xxx xxxx xxxxxx x séru x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx toto doporučení xx xx, xx x nehladovějících zvířat xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, která by xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx metabolismus a x xxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx odebírá xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. týdnu xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, celkového xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ( xxxx alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx glutamyltranspeptidáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x žlučových xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx časově xxxxxxxxxx xxxx x vyšetření xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukózu a xxxx xxxx. krvinky.

Dále xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx nespecifických indikátorů xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx stanovit u xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxx, specifických xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje podle xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx očekávané xxxxxx xxxx látky.

Pokud xxxxxx x dispozici údaje x xxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření vnějšího xxxxxxx těla, všech xxxxxx, xxxxxx lební, xxxxxx a břišní x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx zvířat xx řádně očistí xx xxxxxxxx tkání x co xxxxxxxx xx xxxxx se xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Následující xxxxx xx třeba přechovávat xx vhodném xxxxx x xxxxxxx na xxx xxxxx a xxxxxxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx hemisfér, mozečku x xxxxx), míchu, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, slezinu, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), gonády x přídatné xxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxx, xxxxxxxx), močový měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx je možno xxxxxx i další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx byly xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx se zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx údaje x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx sumarizovány do xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx testu xxxx utracených z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx a závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx lézí x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x číselné xxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx třeba xxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, dále v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x přípravě xxxxx, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx x koncentrace látky x xxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx o xxxxxxxx x xxxxx xxxx vodě);

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx vody (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- tělesná hmotnost x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx potravy x xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxx hmotnost při xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx; - pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 SUBAKUTNÍ TOXICITA XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, bod xxxx, xxx varu, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx metody

Několik skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx určitou xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx koncentraci, a xx xx 28 xxx. Použije-li se xxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během trvání xxxxxx xx zvířata xxxxx pozorují a xxxxxxxx se příznaky xxxxxxxxx účinků. Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx je xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx pro usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí xxx o xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx xxxxxx proti xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx z běžně xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx studie xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx testovanou skupinu xx třeba xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 samců). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x počet zvířat, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx koncentrace x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem - xxxxx xx užije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxx s nejvyšší xxxxxxxxxxx testované xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xx vyvolat toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx skupinách x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx nízký, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Trvání expozice

Trvání xxxxxxxx xx být 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i jiných xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx expoziční zařízení, xxxxx zaručuje xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený obsah xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx atmosféře. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx co nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5% xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, samotné xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx expozice; první xxx způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx celého období xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, xx xxxxxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx být mezi 30 % x 70 %, s xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Udržování xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx podmínky v xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x dýchací xxxx. Xxxxx jedné expozice xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ± 15%. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx dobu trvání xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx částic x xxxxxxxx, xxxx xx distribuce velikostí xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x po xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se zaznamenávat xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného zařazení.

Po xxxxxxxx studie se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx stresu xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx se x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

1. Hematologické vyšetření xx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx funkce jater x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Pitva

U xxxxx zvířat použitých xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx i všechny xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx změnami xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx s ohledem xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, x u zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx s xxxxxxx dávkami. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx účinky otravy x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx možno xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, potrava atd.,

- xxxxxxxx pokusu:

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat v xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje xxx měření teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx koncentrací x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spolu s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Mají xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

- xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx;

- xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx xxxx;

- hmotnostní xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x podle koncentrací,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx, x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- detailní popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX APLIKACE)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx kůži xxxxx po 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Krátce xxxx začátkem pokusu xx xxxxxxx xxxx xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení xxxxx xx xxxxxx možné, xxxx by xx xxxx xxxxxxx xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx srsti xx xxxxx dbát xx xx, aby se xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Je třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx zvířat při xxxxxxxxxxx x velikostí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx formy, xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx dobrý xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné. Látka xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Pokusná xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx použít x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx a 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx plánuje xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit celkový xxxxx zvířat o xxxxx zvířat, která xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno podávat xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 dnů nejvyšší xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Používá xx také satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x jednu kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx nejméně 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se mělo xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx aplikovanou dávku xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x malém počtu. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x člověka, má xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx být vmezeřené xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx dávkou x v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x těžkému podráždění xxxx, xx třeba xxxxxx koncentraci, což x vysoké xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x omezení nebo xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx xxxxxxx za xxxxxxxx okolností nutno xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx znova x xxxxxxx koncentracemi.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx odpovídá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx účinky, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, kdy xx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx otravy.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají x klecích xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 dnů x xxxxx xx dobu 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx určena pro xxxxxxxx pozorování, je xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx xxxx; x vysoce xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Látkou je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně v xx xxxxxxxx vrstvě.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení požití xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx doporučit. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx nebo x použitím xxxxxx xxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Pozorování zahrnuje xxxxx srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx se zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, která přežila, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x posouzení xxxxxx xxxxx x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx potřebné pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, sodíku, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, methemoglobinu, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, srdce x všechny xxxxxx x makroskopickými lézemi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx histopatologická vyšetření.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeni

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx i x všech xxxxxx x nižšími dávkami. X xxxxxx satelitních xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku pokusu x počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx použít kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx obvazu; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x koncentrace,

- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx sledování,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, jež x kulturách savčích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chromatidové, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx chromozómového xxxx. Xxxxx polyploidie xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx numerických xxxxxxx x běžně xx x xxxxxx xxxxx nepoužívá. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, že chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx x onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk, hrají xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx x odhalení možných xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, je sice xxx xxxxx karcinogenní, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi tímto xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti se xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx chromozómových aberací xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií, xxxxxxxxx kmenů nebo xxxxxxxx xxxxxxx kultury. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a četnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx vitro xxxxxxxx xxxxxx exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Tento xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x savců xx xxxx. Xx xxxxx se vyvarovat xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx vést k xxxxxxxxxx výsledkům, jež xxxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou chromatid, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx mezera ve xxxxxxxxx chromatidy je xxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (distální) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómu xx kratší v xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: xxxxxx, xxx po S-fázi xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Výsledkem xxxx xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: poměr xxxxx v metafázi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; udává xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx počtu charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3n, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx aktivací x bez xx. Xx stanovených xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxxxxx zastaví xxxxxxxxx Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx, obarví se x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx buněk xxxxxxxx (xxxxxxxxx fibroblasty xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx jiného xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx kontrolovat stabilitu xxxxxxxxx xxxxx chromozómů x xxxxxxxxxxxx mykoplasmat x xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivační xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx zásobních xxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx x takové xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx konfluentní xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: ke xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. fytohemoglutinin) xx xxxxx xxx' xxxx xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (např. heparinem), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °X.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx působí x přítomnosti x x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je Aroclor 1254, xxxx směs xxxxxxxxxxxxx a ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude záviset xx xxx, xxxxxx xxxx je testovaná xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx xxxxxxx x geneticky modifikované xxxxxxx linie exprimující xxxxxxxxxx aktivační enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li testovaná xxxxx v pevném xxxxx, látka xx xxxx působením xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se mohou xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako rozpouštědla xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx bezvodé. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sítem.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx při stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a změny xX resp. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx ní x xxxxxxx experimentu, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx koncentrace pokrývat xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx hodnotami 2 a √10. X době sklízení xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx než 50%). Xxxxxxxxx index xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx jiná xxxxxxx xxxxxxxx byla xxxxxxx x nepraktická. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, který ne xxxx odhalí xxxxxxxxx x dělení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx x malé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx odklon xx xxxxxx xxxx sklízení x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X relativně xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 mg/ml xxxx 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, jež xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx xx konci xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x toxickému xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx několika xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x testovacím xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, S9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx okem. Sraženina xxxxx xxx xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Do xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx již x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx ní, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx kontrolou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx xxxxxxxxxxx úrovních, xxx xx xxxxxxx, xx poskytne reprodukovatelný x detekovatelný xxxxxx xxxxxxx nad xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, aby xxxxxx xxx zřejmý, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx identitu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
	ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Pro pozitivní xxxxxxxx xx mohou xxxxxx i xxxx xxxxxx látky. Tam, xxx xx to xxxxx, je vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx chemické skupiny.

Pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx kontrolu, ve xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulum x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice testovanou xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx buňky xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx přítomnosti x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx asi 48 hodin xx xxxxxxxxx mitogenem.

Obvykle xx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx kultury; x totéž xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem. Pokud xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx kulturami jsou xxxxxxxxx, je xxxxxxxxxx, xxx xx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx použila xxxxx xxxxx kultura.⁵⁾

V xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx postupy, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultivačních xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx experimentu xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní xx xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx x čase xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5násobku normální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx začátku expozice.⁵⁾ Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x xxx xxxx xxxxxxxx negativní, provádí xx xxxxx experiment xxx aktivace, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají zhruba 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx je 1,5-xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací xx posuzují xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx za nutné, xx xxxxx toto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx kultura xx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx zpracovává xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x ovlivnění xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, fixace x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol, xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx chromozómů, xxxx xxx x všech xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx je xxxxx hodnotit xxxxxxxxx 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx použity. X xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx snížit.

I xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace, je xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xx xxxxx registrovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx xxxxxx xxxxx x četnosti x xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx xxxxxxx xx do xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx jednotlivé xxxxxxx. Nakonec xx xxxxxxx data uvedou x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. X následných xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxxxx, které lze xxxxxxxxxxx, xxxxx koncentrační xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx použít statistické xxxxxx.⁵⁾ Statistická významnost xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx za nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pozitivní, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx případech získaná xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx počet opakovaných xxxxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, o xxxxx xxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx média, pokud xxxx xxxxxxxxx,

- definice xxxxxxx, xxxxxx gagů,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx aberací xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx kulturu,

- xxxxx ploidie, pokud xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx,

- případné xxxxxxxxxxx analýzy,

- data x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx data x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxx kontrole x rozpětími, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.11 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx x xxxxx xx vivo je xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx x buňkách xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx druhu: chromozómové x chromatidové. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aberace. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx chromozómového typu xxxxxxx rovněž. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x člověka a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx, xxx způsobují xxxxx x onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx při xxxxxxxx u xxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxx dřeň, protože xx xxxxx o xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx populaci rychle xx dělících xxxxx, xxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx se v xxxxx xxxxx nepoužívají.

Tento xxxx xx chromozómové xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx rizika, protože xxxxxxxx xxxx x xxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx vivo, farmakokinetiky x xxxxxxx reparace XXX, i když xxx mohou být xxxx živočišnými xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx také xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx mutagenního xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové tkáně xxxxxxxxx, není vhodné xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak v xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného chromozómu xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, xxx po S-fázi xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx do xxxxxx, xxxxx začíná další X-xxxx. Výsledkem jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: poměr xxxxx v metafázi xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx populaci; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) mimo xxxxxxxxx počet (tedy 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx xxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx použít x jakýkoliv xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx chovu jsou xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x xxxxx X, vlhkost xx xxxx být 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, před xxxxxxx xxxxxxxx se rozpustí xxxx se připraví xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx zředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx účinky a xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx použito xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx každé xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxx xx xxxx xxx dávkách, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx testovanou látku x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je xx možné, xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx ze stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx vzorků, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Pokud x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx živočišném xxxxx x xxxxxxx stejných xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné rozdíly, xx testování pouze xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx podávat xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx, může se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.

Vzorky xx odebírají ve xxxx různých časových xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx. X xxxxxxxx xx první xxxxxxxx xxxxxx vzorků 1,5xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxx cyklu (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx podání látky. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x její xxxx xx kinetiku xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 hodinách xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx délky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x následně xx x xxxx xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. Z xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx buňky x xxxxxxxx xx v xxxx chromozómové xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx ji xxxxxxxx x téže laboratoři xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx užívají xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx třeba použít xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx definována xxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx by xxxxxx byly letální. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx známkám xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx mitotického xxxxxx o více xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné dávce xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx nevyvolává xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx na základě xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xxxx limitní xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx za xxx xxx době trvání xx 14 dnů x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx delší xxx 14 xxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být zapotřebí xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx dávkové xxxxxx.

1.5.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx velikostí xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx překročit 2 xx/100x hmotnosti; vyšší xxxxx musí být xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, xxx normálně xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx objem byl xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, působí xx ni hypotonickým xxxxxxxx a xxxx xx fixuje. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx podložní xxxx x xxxxxx xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx cytotoxicity xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx minimálně 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx možné xxxxxx při xxxxxxx xxxxx aberací. Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x porušení xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spojeného xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx. X xxxxxxx zvířete xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a četnost. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx obvykle xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx pohlaví reagují xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx za xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx skupině x jednorázovou dávkou xxx jednom xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx významnost xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo ukazují, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x úvahu, xxxx je pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx pokusu xx xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky pokusu:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody k xxxxxxx, xx se xxxxx dostala xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx x potravě/pitné xxxx (ppm) na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx zastavující xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x doba aplikace,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx zvíře,

- xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- mitotický xxxxx,

- xxx a xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx jedince xxxxxx,

- xxxxxxx počet aberací x xxxx skupině, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka.

- počet xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- případné xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- xxxxx xx souběžných negativních xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX MIKRONUKLEUS XXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x xxxxx slouží xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx erytroblastů; test xxxxxxx x xxx, xx xx analyzují xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vznikne xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, xxxxx xx z xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x cytoplasmě vzniklé xxxxxxxxxx. Vizualizace xxxxxxxxxx xx usnadněna xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxx poškození chromozómů.

V xxxxx testu xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx polychromní xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx jeho slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx rozlišovat podle xxxx kritérií, xxxx xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx kinetochoru (centromery), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x mikrojádru. Konečným xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx lze jako xxxxxxxx xxxxxxx použít x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx testují xx dobu xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx test x savců xx xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky a xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x když zde xxxxx xxx mezi xxxxxxxxxxx druhy, xxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx také xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx xxxxxxx zjištěn x systému in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx použití xxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx umožňující xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx dceřiných xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx oddělená od xxxxx xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx chromozómů xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxx erytrocyt, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx se xx xx xxxxxxxxx, polychromních xxxxxxxxxx odlišit xxxxxx xxxxxxx selektivního xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: nezralý xxxxxxxxx, xxxxxxxx stadium, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx ribozómy, takže xxx lze odlišit xx zralých, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xx působení xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx se preparáty, xxx xx xxxxxx (1-7). Pokud se xxxxxxx periferní krev, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx doba xx xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; může xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx periferní xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx druh xx xxxxxxxxxxx, xx se x xxx slezinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx xx x něj xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu jsou xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx a xx xxxx minimálně xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Klece xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se minimalizovaly xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx a xx-xx xx možné, xxxxx xx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx, xxx xx xx možné, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / vehikulum.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx vivo při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky při xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost zakódovaného xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx to xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x vzorek xxxxxxxx xxxx působením xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Počet x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého pohlaví.⁵⁾ Xxxxx v xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, existují údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, je testování xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tam, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx tomu xxxxxxxxx u některých xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, provádí xx test xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx schéma

Nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx více xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx dávkovací xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; v xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxx xxxxxx, až xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx byla xxxxxxx xxxxxxx dávka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx až xx xxxx odběru xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx testované xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx za xxx xxxxxx v rozmezí xxxxxxxxx několika xxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, poprvé xx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx xx později xxx xx 48 xxxxxxxx od podání xxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx odeberou xxxxx xxx po 24 xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx ne dříve xxx xx 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx se v xxxxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vícekrát xx xxx (xxxx. xxx xxxx více xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou xx xxxxxx v případě xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 xx 24 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx látky x x případě xxxxxxxxx krve xxxxxx xxxx 36 a 48 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx látky.⁵⁾

Je-li xx relevantní, mohou xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx použijí x xxxxxx studii.⁵⁾ Při xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři dávky xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x toxicitě xxxxx nebo xxxxxx. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx účinky xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x nízkých netoxických xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Nejvyšší dávka xxxx být také xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. periferní xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx ve dvou xxxxxxx podaných x xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx studie za xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xx limitní xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx za den xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1000 xx/xx xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx xxxxx než 14 xxx. Podle xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx dávkové xxxxxx xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx kapaliny, která xx dá sondou xxxx injekcí najednou xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx tak, aby xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Příprava xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx dřeně xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx okamžitě xx xxxxxxxx zvířete. Běžným xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx z xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Periferní xxxx xx xxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ nebo xx xxxxxxx nátěry, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Použitím xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x artefaktů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Tato výhoda xxxxxxxxx, že xx xx nedala xxxxxx xxxxx xxxxxxx (např. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x další xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx sloupcem celulózy x odstranění xxxxx x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx tyto metody xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). K xxxxxx xxxxx xx xxxxxx v případě xxxxxx dřeně minimálně 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx krve minimálně 1000 erytrocytů.⁵⁾ Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před mikroskopickou xxxxxxxx nezávisle zakódují. X každého jedince xx xxxxxxxxxxx minimálně 2000 nezralých erytrocytů x xxxxxxxxx xx xxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx tak, xx se mikrojádra xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % xxxxxxx x kontrole. Xxxxx xxxx zvířata exponována xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx týdnů nebo xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxxxx (analýza xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx cytometry), pokud xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx. X xxxxxxx jedince xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s mikrojádry x podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx kontinuálně xx xxxx čtyř xxxxx nebo xxxx, xx xxxxx uvést xxxx údaje x xxxxxxx erytrocytech (pokud xxxx pořizovány). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxx jedince. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, že xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx pohlaví xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x mikrojádry xx skupině x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx mohou být xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx testovaná látka x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mikrojader x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx uvažovat, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx používána, nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- pozitivní a xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx látka xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu xxxx do xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx potravy x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jedince,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky toxicity,

- xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- počet xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx substituce, adice xxxx delece xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx indikátorových xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx spočívá v xxx, že se xxxxxxxx mutace, které xxxxxx vracejí xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxx xxxxx x obnovuje xx xxxxxxx schopnost xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx bakteriální xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx své schopnosti xxxx xx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx nemocí x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx supresorových xxxxxx somatických xxxxx xxxxx u člověka x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx vzniku xxxxxx. Bakteriální xxxx xx reverzní xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx testovacích xxxxx xx xxxxxxxxx charakteristikami, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx DNA v xxxxxxx xxxxxxx, zvýšené xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx procesů xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx testovacích xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx reverzních xxxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx vypracovány xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx slouží xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx vedou xx xxxxxx xxxxx, který xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvenku xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx substituci páru xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x DNA. Xxx xxxxxxxxx testu může x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx genomu.

Frameshift mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx) jsou xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx párů xxxx x DNA, xxxx xx mění xxxxx xxxxx v XXX.

1.3 Výchozí xxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx liší x příjmu xxxxx xxxxxxxxxxx, chromozomální xxxxxxxxx x procesech opravy XXX.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx vyžadují exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xx vitro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxx rozsáhlé xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx x tomto xxxxx pozitivní, vykazují xxxx v jiných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se tímto xxxxxx xxxxxxxx; důvodem xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx povaha xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x metabolické aktivaci xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx faktory, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x tomu, že xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přecení.

Bakteriální xxxx reverzních xxxxxx xxxx být nevhodný xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx baktericidní sloučeniny (xxxxxxxxxx xxxxxx antibiotika) x xxxxx, o xxxxx xx předpokládá xxxx ví, že xxxxxxxxxx narušují replikační xxxxxx xxxxxxx buněk (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx testy xx xxxxxx u xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, ovšem xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxx třídě, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx tímto xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Princip xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx působení xxxxxxxxx látky za xxxxxxxxxxx a za xxxxxxxxxxxxx exogenního systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx metodě "xxxxx incorporation" se xxxxxxxx smísí x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx živnou xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a až xxxxx xx xxxxxx xx minimální xxxxxx xxxx. Při obou xxxxxxxx xx dva xx tři xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx spočítají x xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx několik xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Z xxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx metoda,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ a xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x metody xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx experimenty jak x metabolickou xxxxxxxx, xxx bez xx. Xxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x xxxxxxxx třídy, xxx spadají alifatické xxxxxxxxxxx s krátkým xxxxxxxx, dvojmocné xxxx, xxxxxxxx, azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx, pyrrolizidinové xxxxxxxxx, xxxxxxx sloučeniny x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx třídy xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx neodhalí. Xx xx xx třeba xxxxxxxx jako xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Xxxx identifikovány xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx případy" (xxxxx x příklady xxxxxxx, které xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x těkavé chemikálnie⁵⁾ x glykosidy.⁵⁾ Xxxxxxxx xx standardního xxxxxxx xx xxxxx vědecky xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx bakteriální xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx exponenciálního xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (zhruba 10⁹ xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx použité pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx bakterií. Xxxx se xx xxxxxxxx bud' x xxxxxxxxxxxx xxxxx růstových xxxxxx, xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx na miskách.

Doporučená xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37 °X.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx kmeny X. xxxxx murium (XX1535; XX1537 xxxx XX97x xxxx XX97; XX98; x XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxx xxxxx kmeny S. xxxxx xxxxxx xxxx xx primárním reverzním xxxxx xxxx xxxx XX a xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 xxxx X. typhi xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx na primárním xxxxxxxxx xxxxx pár xxxx AT. Xxxxx xx xxxxxxxxxx kombinace xxxxx xxxx:

- X. xxxxx murium XX 1535,

- X. xxxxx xxxxxx XX 1537 xxxx TA97 nebo XX97x,

- X. xxxxx xxxxxx XX98.

- X5 xxxxx xxxxxx XX 100 x

- X. xxxx WP2 xxxX xxxx E. xxxx XX2 uvrA (pKM 101) xxxx X. xxxxx murium XX 102.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx DNA xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (např. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxx (histidin x xxxxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx, tryptofan x případě kmenů X. coli). Podobně xx třeba xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, a xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx to přichází x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx XX98, XX 100 x XX97x xxxx XX97, XX2 uvrA (pKM101) x rezistence vůči xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x kmene TA 102); přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx u S. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx violeti x xxxX xxxxxx x X. coli xxxx xxxX mutace x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Použité xxxxx xxxx mít xxxxx xxxxxxxxx revertujících xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxx očekávaném xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dat xxxx xxxxxxxxxx a xxxxx možno x x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Médium

Použije xx vhodný xxxxxxxxx xxxx (např. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx minimálním xxxxxx X x glukózou) x xxxxxx agar xxxxxxxxxx histidin x xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx několik xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx vystaví xxx xx přítomnosti, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce xx obvykle xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % v/v ve xxxxx X9. Volba x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx vhodné použít xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx redukční xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně se xxxxx Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, která xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x působení xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x nerozpustnost x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se dá xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zmenšením xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx stupně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxxxxx xxxxxx Nerozpustnost xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X necytotoxických xxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxx, by xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx pokusné směsi xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx jednotlivými body x xxxxxxxx experimentu Xxxxxx-xx xx koncentrační xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ misku příchází x xxxxx, hodnotí-li xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství potenciálně xxxxxxxxxxx nečistot.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

X xxxxx x metabolickým xxxxxxxxxx systémem se xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxxxxxxx kmene.

Příklady látek, xxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující látka xx vhodnou pozitivní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx nepoužívá xxxx jediný indikátor xxxxxxxxx směsi S9. Xxxxx xx 2-aminoantracen xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxx S9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testech bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x XX 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	TA 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 a XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 a XX 97a
kumen-hydroperoxid	80-15-9	201-254-7	TA 102
mitomycin X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX a XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx obsahující xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kontrole xxx xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx dostupné, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx stejně xxxx při použití xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 nebo 0,1 ml xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx bakteriální kultury (xxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a 0,5 ml sterilního xxxxx a 2,0 xx vrchního xxxxx. X testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx mísí 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx každé xxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxx xxxxx s minimálním xxxxxx. Vrchní agar xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / testovaný xxxxxx nechá preinkubovat x xxxxxxxx kmenem (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) a xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem (0,5 xx) xxxxxxx xx dobu 20 xxx xxxx déle xxx 30 - 37 °X; potom xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx misku x minimálním xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx testované xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxxx a 0,5 xx směsi X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 ml xxxxxxxx agaru. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx adekvátní xxxxx variací xx xxx každou xxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx očkování je xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Dojde-li xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nádobách.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °C xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misce.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxx), tak x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx rozpouštědlo) xx uvedou počty xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce se xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx potvrdit případ xx xxxxxxx. Xxxxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx studijním xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx koncentracemi, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx stanovení pozitivního xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx dávkově xxxxxxx nárůst xx xxxxxxxxxx rozmezí a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxxxx x minimálně xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxx.⁵⁾ Xxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Xxxx pomůcku xxx vyhodnocování výsledků xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, jejíž xxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxx, se x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však nelze xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx genové xxxxxx xxxx substitucí xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx mutagenní.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x tomto xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- počet xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx jednu misku (x mg xxxx µx) se zdůvodněním xxxxx dávky x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

- xxx a xxxxxxx sytému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- počty xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x směrodatná xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx odchylek.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Různé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutační xxxxxxx x xxxxxxxxxxx kmenů, xxxx xx xxxx xxxxxx mutací x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (ade-1, xxx-2) xx xxxxxxx, adenin xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx kanavaninu x cykloheximidu.

Nejlépe xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxxxx využití haploidního xxxxx XX 185-14C x xxxxxxxx (ochre) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Mutace xxxx vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx záměny xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx specifickém xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutacemi x xxxxxx xxxxx x xxxxxx hom 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxx S. cerevisiae xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kmenem D₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Nejčastěji užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx a doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx pro metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14C x xxxxxxxxx xxxx X₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační média xxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx změnu mají xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Látky xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx látky xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší koncentrace xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx rozpustné, xx určena xxxxxx xx případu.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx xxxx xxx xxx 28 xx 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně tří xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx x testu x xxxxxxxxxxxxx buňkami x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx získány statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x tekutém xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx xxxxxxxxx xx rostoucích buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx vystaveno xxxxxxxxx látce xx xxxx až 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xx přidáno x průběhu ovlivnění, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxxxxx jsou buňky xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací.

Jestliže xx xxxxx xxxxx negativní, xx být xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx ve stacionární xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x mají xxxxxxxxx xxxxx kolonií, počet xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxx. Xxxxxxx výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: buňky ve xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx kontroly,

- počtu xxxxxxx, počtu mutant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx, xxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxx geny (xxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx nazýván xxxxxxxxx překřížení a xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx druhý xxxxxx xx většinou nereciproční x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx obecně testováno xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx dvě různé xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx genové xxxxxxxx xxxx X₄ (heteroalelický x xxx 2 x trp 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4 a xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx sektory xxxx xxx xxxxxxxxx x X5 xxxx D7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x reverzní xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxx ade 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (DMSO). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek indukujících xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, X₇ x XX₁. Xxxxx xxxxxx xxxxx může xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených koncentrací. Xxxx být xxxx xxxxx xx cytotoxicitu x rozpustnost. Nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxx mít xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx pod 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxx xxx testovány xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx vystaveny xxxxxxxx testované látky xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, nebo xxxxx xxxxx po dobu xx 18 x. Xxxxxxx dlouhodobě ovlivňované xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro tvorbu xxxx, xxxxxxx přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx tmě po xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx sektorů Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx umístěny x xxxxxxxxxx (xxx 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 xxx před xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x rozmezí akceptovaných xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx prototrofních xxxxx tvořených mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx recesivní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Postup

Ovlivnění X. xxxxxxxxxx probíhá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx a zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx xx 18 x xxx 28 až 37 °X xx třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s indukcí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, která xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx rekombinací, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx xx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- podmínky xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx pří xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx rekombinací, xxxxx xxxxx x účinku, xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 MUTAGENITA - TEST GENOVÝCH XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx se xx xxxxxxxx ke zjišťování xxxxxxxx xxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Mezi xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, CHO-AS52 x X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x lidské xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx TK6 (1). X těchto xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx konečný xxxxxxxxx efekt xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) a xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy xxxxxx v XX, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx různá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XXXX může xxxxxxx detekci i xxxxxx genetické změny (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx .⁵⁾

X xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx vitro xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx berou x úvahu růstové xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx in xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx dokonale. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx výsledkům, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutagenity, xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxx xX, osmolality xx xxxxxx cytotoxicity.⁵⁾

Tento xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx savčími karcinogeny, xxxxxxxxxx však dokonalá xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx chemické xxxxx a xxxxxxxx xxxxx více dokladů xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx proteinu.

Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx bází: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxxxxxxxx mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové mutace): xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxx fenotypické exprese: xxxxxx, xxxxx kterého xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx buněk.

Relativní xxxxxxx růst: xxxxxx xxxxx xxxxx v xxxx x porovnání x kontrolní xxxxxxxx xxxxx; vypočítává xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx růstu (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx (v porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx růst: xxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk xxxxx období exprese x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou.

Životnost (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx působení xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx kontrolní buněčné xxxxxxxx.

1.3 Princip metody

Buňky, xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx (XX) x důsledku xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx trifluorthymidinu (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx inhibici xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dělení. Xx přítomnosti TFT xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx buňky, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, proliferovat xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XPRT xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-thioguaninu (XX) nebo 8-azaguaninu (XX). Pokud je xxxxxx báze xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx analyzována x xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx buňkách, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx prozkoumat xxxxx xxxxxxxxx xx selekční xxxxxxxx testované xxxxx xxxx buňkám x xxxxxxxx x xxx xxxx. Testují-li xx xxxx xxxxxxxxxx strukturně xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, je třeba xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx vhodné.⁵⁾

Buňky x suspenzi xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x k xxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (přežití) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx celkového xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Kultury xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx x xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx inokulací xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxx xxx xxxxxx činidla, xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxxx (xxxxxxx efficiency), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Mutační xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxx xxxxxxx mutovaných xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx a x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Buňky

Dá xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx typů, xxxxxx xxxxxxxx buněk X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x XX6. X buněčných xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vysoká xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x stabilní xxxxxxxxx spontánních mutací. X buněk se xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; infikované xxxxx se použít xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky musí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx buněk, které xxxxxxx expozici x xxxxxxx xx v xxxxxxxxxxxx stadiích testu, xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx je, že xxxxx xxxxx má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx být x dispozici adekvátní xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx a kultivační xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, teplotu x xxxxxxx). Média se xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx systému x xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx optimální růst xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x schopnost xxx mutovaných, xxx xxxxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx kultury xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky se xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx směs xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx testovaná xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx je vhodné xxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní aktivace xxxxx xxx použity x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 k metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, látka xx xxxx působením xx xxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x případně xxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo se xxxxxxx xxxx. Je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, že delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx referencemi xxxxxxxxxxxxx jeho kompatibilitu. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná látka xx vodě xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda xx xx odstranit molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Koncentrace

Mezi xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v systému x xxxxx pH xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx, xxxx xx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx (přežití) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx. xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx více xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx hodnotami 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, měla xx vést x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X relativně xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx měla xxx nejnižší x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µl/ml a 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx již xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx konci xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se rozpustnost xxxx xxxxx xxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, séra xxx. měnit. Xxxxxxxxxxxxx xx xx zjistit x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) kontroly, x xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx ní. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	TK (xxxx x velké xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx x velké xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
		benzo[a]pyren	50-32-8	200-028-5
		3-methylcholantren	56-49-5 1	200-276-5
	XPRT	N-nitrosodimethylamin (xxx xxxxxx koncentrace X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx látku. Tam, xxx xx to xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Postup

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx doba 3-6 hodin). Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx používají xxxxxxx duplicitní nebo xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x analýze (xx. minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x negativní xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx x xxxxx vhodné xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx neprodyšně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádob.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx buňky xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx cytotoxicity stanovením xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx časový xxxxxxxx xxx xxxxx optimální xxxxxxx nově indukovaných xxxxxxx (XXXX a XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX minimálně 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx činidla xxx stanovení xxxxx xxxxxxx x klonovací xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx x xxxxx X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx třeba minimálně xx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (nejvyšší xxxxxxxxx koncentrace) a xx negativních a xxxxxxxxxxx kontrolách stanovit xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx látka x xxxxx testu negativní, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx může xxxxxxx i ve xxxxxxxx x XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx cytotoxicity x xxxxxxxxxx, počty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx pozitivní xxxxxx x xxxxx X5178XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x jedné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) x x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kolonií xxxx xxxxxxxx prostudovány x xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx testu XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx kritéria xxxxxxx normálního xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, mají xxxxx dobu xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Rozmezí xxxxxx poškození obvykle xxxx od xxxxxx xxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx hrubé xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Méně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx velké kolonie.

Je xxxxx uvádět také xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx přežívajících xxxxx.

Xxxxxxx xx individuální údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X parametrům, xxxxx xx xxxx x experimentu modifikovat, xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx koncentracemi x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx stanovení pozitivního xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Statistická xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, při xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx výše uvedená xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx považuje xx nemutagenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v kultuře xxxxxxx xxxxx genové xxxxxx. Nejprůkaznější je xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxx-xxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx. že za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx savčích buněk xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- rozpustnost a xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx buněk,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx ,

- xxxxxxxx metody xxxxxxxxx buněčné xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxxxx x počtu xxxxxx, včetně xxxx. xxxxx x cytotoxicitě x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx k xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- inkubační xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx působení xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- typ x složení xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx expresní xxxxxxx (xxxxxxxx včetně počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx, subkultur)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx zjišťování xxxxx xxxxxx x mutovaných xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x nichž xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx rozlišování xxxx "xxxxxx" a "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx hodnocena, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu,

- xxxxxxxx xxxxxxxx laboratoře xxxxxxx xxxx kolonie xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, byly-li provedeny,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - NEPLÁNOVANÁ XXXXXXX DNA - XXXXX XXXXX IN XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx reparační xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo fyzikálními xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx inkorporaci xxxxxxxxx xxxxxxxx (³H-TdR) xx XXX savčích xxxxx, xxxxx nejsou x S xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX xx stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury hepatocytů xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx být také xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx kultivačním xxxxxx. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovat xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultur xxx xxxxxxxxxxxxxxx a šesti xxxxxx (nebo méně, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx LSC XXX.

1.2.2.2 Negativní a xxxxxxxxx kontroly

V každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-DMBA), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x pro XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx vodě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx rozpustnosti xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxx xxxxxxxxx látky xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx případ xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním buněk x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx kultivačních nádob xx xxxxxx hustotě x inkubuje xxx 37 °C.

Krátkodobé kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx tak, xx xx umožní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx založeny xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx dobu. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx médium xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x sušeny. Sklíčka xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (alternativně xxxx xxx použit xxxxxxxxx xxxx), exponována, xxxxxxxx, obarvena x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xx vhodnou xxxx x xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx druhu xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxx XXX xx xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxx a ³X-XxX. K xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, nízký xxxxx xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA.

Stanovení UDS xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxx blokovat xxxxx xxxxx xx X-xxxx, jak xxxx xxxxx xxxxxxx. Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, jak xxxx popsáno pro xxxxxxxxxxxxxxx. Na konci xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx x buněk x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx jsou xxxxxxx xx shora uvedených xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx v xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx suprese xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX zbytečná.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx zakódovat xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx v xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx XXX UDS xx xxxxxxx přiměřený xxxxx kultur pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx uvedeny v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx odděleně.

Rozsah inkorporace ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx zrn x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx XXX. Průměrná xxxxxxx xxx/µx XXX xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx používají x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými metodami.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x průběhu pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx hustotě x číslu xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX₂,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- způsobech xxxxxxxxx vstupu xxxxx xx X-xxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.19 XXX - VÝMĚNA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX xx xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výměn XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómu. XXX reprezentují výměny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx spojení, xxx xx xxxxx málo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx procesu. Xxxxxxx XXX vyžaduje xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx bromodeoxyuridinu (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx buněčných xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx dvou xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx BrdU. Xx konci xxxxxxxxx xx xxxxx ovlivní xxxxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx zpracovány x xxxxxxxxxx preparáty xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají se xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx lymfocyty) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (ovariální buňky xxxxxxxx křečka). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx růstu nebo xxxxxxxxx SCE,

Buňky se xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx chemických xxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly

V xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x látky vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx použita xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lze použít:

- xxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- nepřímo xxxxxxxx xxxxxxxx: cyklofosfamid

Je-li třeba, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jako je xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx toxický xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx připravuje xx xxxxxxx kultury (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodné xxxxxxx x xxxxxxxx při 37 °X. Xxx xxxxxxxxxxxx kultury se xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx z 50 % konfluentní xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x exponenciální xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx většině xxxxxxx xxxxx xxxxx xx dvě hodiny, xxx expozice může xxx xxxxxxxxxxx xx xx dva buněčné xxxxx, xx-xx to xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx xxxxx expozice xx xxxxxxxxx látka x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx x XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx exponovány xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x BrdU xx dobu dvou xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxxx látkou, xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx x druhém xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx s XxxX xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xx světle xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx inkorporovaný BrdU.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultivace xx xx kultur xxxxx xxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. kolchicin). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx preparátů x barvení

Preparáty xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx preparátů xx xxxxxxxxxx SCE xxxx xxx provedeno xxxxxxxx technikami (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx SCE x xxxxxxxx. Obvykle xx hodnotí xxxxxxx 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na každou xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X lidských xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx linií xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx o ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx třeba stanovit, xxx se budou xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

2 XXXXX

Xxxxx xx zapisují xx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxxx XXX x každé xxxxxxxx x počet XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x

xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, rozpouštědle, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx xxxxxxxx, inhibitoru mitózy x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- počtu xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází (xxxxxxxx pro každou xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx pro každou xxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX

- zdůvodnění výběru xxxxxxxxxxx

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.20 XXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX MELANOGASTER

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx na recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx (SLRL) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx mutací, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx. Xx xx xxxx xx forward xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Tyto xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx reprezentuje xxxxxxxxx 115 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x samců xxxxxxxxx mutovaný xxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, lze na xxxx přítomnost usuzovat x absence xxxxxxx xx xxxx typů xxxxxxx xxxxxxx, kteří xx normálně xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxx a uspořádání xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx ve xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx rozpouštědle (xxxx. xxxx xxxxxxx a Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx aplikací se xxxx xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem. Xxxxxxxxxx xx nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx xx předem xxxxxxx xxxxxxxxx. Spontánní xxxxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx významně xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx plynům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x cukerném xxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x 0,7 % xxxxxxx XxXx x infikuje xx xx hrudní xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx x dispozici xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, není xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx tři xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx používá xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx divokého xxxx (ve xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x virginními xxxxxxxx x xxxxx Muller-5 xxxx x xxxx xxxxxx markerové xxxxx (xxxxxxxxxxx inverze X-chromozómu). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx čerstvé virginní xxxxxx xxxxx xxx xx xxx xxx, xxx byl xxxxxx xxxx buněčný xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. U xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx spermatidy xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, časné xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ samice narozené x xxxxxx xxxxxxx xxxx dále kříženy xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. V X₂ xxxxxxxx xx x xxxxx kultuře zaznamenávána xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx chromozómem), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx generacích.

2 XXXXX

Xxxxxxx údaje se xxxxxxxx do tabulky. Xxxxx xx počet xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx samců x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx mutací xxx xxxxxx koncentraci, pro xxxxx období xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx samce. Xxxxxxxxxxx xx počet clusterů xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx zhodnotí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx x jednom xxxxx má být xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx kmenech Drosophily, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxxxxxx X₂ kultur, xxxxx X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx dávek, xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní kontroly,

- xxxxxxxxxx počítání letálních xxxxxx,

- xxxxxx expozice/účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx údajů,

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX SAVČÍCH XXXXX - XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx používají xxxxx X3X14X1/2 , 3T3, XXX, Xxxxxxxxxxxx potkanů x test xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Méně xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx morfologické změny x xxxxxxx xx xxxxxxxx karcinogenním látkám. Xxxxx xxxxxxxx in xxxxx testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxxxxxx relevantní, ale xxxxxx ji xxxxx xxxxxx x určení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx experimentech, xxxxxxx x některých mohlo xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx použitelných x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx v xxxxx transformace vykazují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx expozici známým xxxxxxxxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx laboratoří xx ověřen x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Médium

Použitá xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se rozpouštějí xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxx životnost buněk, xxxxxxxx rychlost xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx a bez xxxxxxxxxxx vhodného metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně xxxxx být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx vlastnosti xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx každého experimentu xxxx xxx zařazeny xxxxxxxxx kontroly s xxxxxxxx látek xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx zařazeny xxxx xxxxxxxxx kontroly (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx látek xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: etylmetansulfonát, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-dimetylbenzantracen.

Je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze stejné xxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx musí vyvolávat xxxxxxx efekt xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx přežívání buněk xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x negativní xxxxxxxx. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dobu xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovacím xxxxxxx. Ta xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx expozice xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx vhodných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx musí xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- použitých xxxxxxx, metodách použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, době xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sledovaného xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x transformovaných xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx embryonální xxxx xxxxxxx smrt. Xxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx látka xxxxxxxxx zárodečné xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Xxxxxx se přijímá, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxx). Xxxx embrya xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx zárodečných buněk xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx x exponované skupině xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje postimplantační xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx počtu žlutých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx součet pre- x postimplantačních xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x exponované xxxxxxx x xxxxx implantacím xx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zánikem xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testovanou xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x testovanou látkou xxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xxxx aplikací xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx opakovaně. Obvyklý xxxxxx aplikace je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx na exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a pohlaví

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx exponovaných samců x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx řídí předem xxxxxxxxx xxxxxxxx citlivostí x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X typickém xxxxxxx xx na xxxxxxx volí xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx dosáhlo 30 - 50 xxxxxxx xxxxx na připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní a xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx citlivost testu (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 mg.kg^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx vyvolávat xxxxxx toxicity, nebo xxxxxxx fertility x xxxxxxxxxxxx zvířat. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 g.kg^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx opakované xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx však xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx samec je xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx musí xxx x samců xxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx expozice x xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxx zárodečných buněk xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dělohy xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx mrtvých x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx k určení xxxxx žlutých xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, počtu xxxxxxx xxxxx a počtu xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx každého páření xxxxxx identifikace xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx musí xxx záznam x xxxxx xxxxxx, o xxxxx podané samci, x počtu xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx založeno xx xxxxxxxx počtu xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx v exponované xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx po analýze xxxxxxxx x postimplantačních xxxxxxxx

X tabulce xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx. Xx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxx rozdíl mezi xxxxxx xxxxxxx lutea x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxx, kmeni, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx hladinách x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x toxicitě,

- xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.23 ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x xxxxxxx spermatogoniích.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx aberace jsou xxxxxxx xxxxx: chromozómové x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Tato metoda xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx jevy xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx se xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx než xx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxx buněčném xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx 1, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx spermatocyty.

Tento test xx vivo xx xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx jsou mutageny xxxxxxx x somatických xxxxxxx xxxx xxxxxxx x buňkách xxxxxxxxxxx. Xxxxxx má test xxxxxx také pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X testech xx xxxxxxxx řada generací xxxxxxxxxxxxx se širokým xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx reakcí ovlivněných xxxxxxxx spermatogonií, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx spermatogonie. Xxxxx jejich xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx spermatogonií xxxxx, ale xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx anatomické x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxx test xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace chromatidového xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx větší, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx zlomu je xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx chromatidy), případně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: násobek xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x ve xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx buněk xx pak připraví xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx křečků x myší, xxx xxxxx xxxxxx samce xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx by měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx stavu x xx-xx to xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx podávat xxxxx xxxx se před xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, aby bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx se xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx třeba používat xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny, xxxx je testovaná xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxx xxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx samců.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx jedná o xxxxxxxx dávku, xxxx xx k usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx dvě dávky xx xxx podané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx dávkování xxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.

V xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dvakrát. Xxxxxxx testovaná látka xxxx xxxxxxxxxx kinetiku xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx pozdější xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx expozici. X xxxxxxxxx xxxxx (tj. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx detekci účinku.⁵⁾

Kromě xxxx xxxxx xxx xxxxxxx jiné časové xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. jedná-li xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo látku x účinky nezávislými xx X-xxxx cyklu, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vzorku.⁵⁾

Zda xx vhodné xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Xxxxx xx provádí xxxxxxxx xxxxx opakovaně, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 hodinách (1,5násobku xxxxxxxxx cyklu) od xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx se xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x následně xx x xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xx tento xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx časový interval xxxxxx vzorků tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx odběru xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx účinky xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx dávka může xxx xxxx definována xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x první a xxxxx meiotické metafázi; xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx než 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx minimálně 2000 xx/xx hmotnosti x xxxxx xxxxx nebo xx xxxx dávkách xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx provedena celá xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xx může xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx obvykle xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx dráždivých nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx chromozómů

Okamžitě xx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxx xxxxxxx suspenze, xx kterou xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X každého jedince xx analyzuje xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx). Tento xxxxx xx xx xxxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx xxxxx x rozbití určitého xxxxxx metafázických xxxxx x ztrátě chromozómů, xxxx být x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven xxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx x jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx. X každého xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxxx aberací xx xxxxx buňku. U xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx se zaznamenávají xxxxxx, xxxxxxx se, xxx obvykle se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.

Je-li xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx se u xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx metafázi, a xx tak, xx xx z každého xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx se xxxxx. Xx-xx analyzována xxxxx xxxxxx, stanoví xx xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislá xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxxxx ovlivněné jednorázovou xxxxxx x s xxxxxx časovým intervalem xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost by xxxx xxxxxx být xxxxxxx určujícím faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx buňkách příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx aberace. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx diskutovat, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxx tkáně.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,

- xxxxx x xxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávek,

- zdůvodnění xxxxxxx aplikace látky,

- xxxxxxxxxxx o přípravě xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- případný xxxxxx koncentrace látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x délka xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx jedno xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, negativní nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- typ x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x dané xxxxxxx,

- xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx změny xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX XXXX X XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip metody

Je xx xx xxxx xxxx xx myších, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x cílovými geny xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxx ovlivňujících xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Počet xxxxxxx x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, je xxxxxxxxxx x jejich xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x potomků x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxx vyvolávat toxický xxxxx. Používají se xxxxxxx připravené roztoky xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxx kmene T (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, c^ch x/x^xx x: xxxxx, x/x; dilute, short xxx, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, pa x xx/xx a xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx fz; pearl xx/xx) xxxx s xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx být xxxxxxx x jiná xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx vznikat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx mezi xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxx, x/x; dilute x/x).

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx potomků xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je závislá xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxx akceptovány xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 potomků xxxxx ovlivněných nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx být xxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx získané x téže laboratoři xxx xxxxxxxx látce xx známým xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x tomto testu xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx detekována.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx intraperitoneální injekce xxxxx xxxx. Je-li xx vhodné, xx xxxxx použít inhalační xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxx dvě dávky, x xxxxx jedna xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx velikosti xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxxxx dosažitelná koncentrace.

1.2.2 Xxxxx postupu

Zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9., xxxx 10. den březosti, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Tyto xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx koncepci. Xxxxxxxxx ovlivnění xxxxxx xxx provést xxxxx xxxxxx dnů.

Analýza

U xxxxxx xx počítán a xxxxxxxxxxxx počet skvrn xxxx třetím a xxxxxxx xxxxxx po xxxxxx. Rozlišují xx xxx třídy skvrn

(a) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx ventrální xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx zánikem xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, oblasti xxxxxx a uprostřed xxxx x xxxxxxxxxxx xx, že vznikají x důsledku xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) zbarvené x bílé xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxx (RS).

Všechny xxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx pouze xxxxxxxx, XX, je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Obtíže x xxxxxxxxx mezi XXX x XX xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx potomků x xxxxx mláďat majících xxxxx xxxx xxxx xxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx získané x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx vhodnými metodami. Xxxxx jsou xxxx xxxxxxx xxxx získané xxxxxxx na xxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxxxxxx x:

- kmeni použitém xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx samic x xxxxxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x při xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx kterém xxx březosti byla xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx,

- x způsobu podání xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x jejich počet x XXXX, MDS x RS x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď x XX, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx chromozómové xxxxx x savčích zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx translokace x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx ztráty X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx analýzu. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx translokací (X-xxxxxxx a x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx mikroskopicky x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ samců xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xx vhodném rozpouštědle. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx vhodné xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx snadnější xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx verifikaci xx pokusy xxxxxxx xx myších. Nepožaduje xx žádný specifický xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xxxx xxx xxxxx než xxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Používají xx xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na frekvenci xxxxxxxxxxx translokací a xx minimálním xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžadovaném xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice X₁ generace xxxxxxx, xxx xx vyžaduje 300 samců a 300 xxxxx.

1.2.1.4 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Mohou xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x nedávného xxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, obyčejně xxxxxxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx bez xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx dávek. X netoxických xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Expozice x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx expozice. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sedm xxx x týdnu po 35 xxx.

Xxxxx oplodnění xx expozici je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx buněčná xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx oplodňování xxxx samice samostatně xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx datum, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx mláďat. Xx xxxx jsou xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Test xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx samců X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ xxxxxxxx xx může xxxxxxxx x velikosti vrhu x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx samic. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena pro xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxx odděleni xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x pohlaví X₂ potomků jsou xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx F₁ xxxxxx, X₂ potomci malých xxxx xxxx uchováváni xxx xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx mužského xxxxxxx. XX-xxxxxx jsou určeny xxxxxx xxx xxxxx xxxx jejich potomky x 1:1 xx 1:2 xxxxx xx. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx F₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx.

X₁ xxxxxxx, která nemohou xxx klasifikována xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxx X₂ vrhů, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xxxxxxxx obsahu xxxxxx, nebo xxxx xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x nosičů translokací xx způsobena smrtí xxxxxx, xxxxx vysoký xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxx x testovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxx xxxxx kontrolou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx živé a xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx air-drying jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx určeni xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivalentních xxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx nejméně xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx breeding, xxxxxxx X, samci xxxx xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 buněk x xxxxxxxxx - xxxxxxxx I. Analýza xxxxxxxxxxx metafází ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x samců x xxxxxx testes x xxxxxxxxxx meiozy xxxx xxxxxxxxxx, xxxx x F₁ samic xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dlouhého a/nebo xxxxxxxx chromozómu v xxxxx x 10 xxxxx je xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (c-t xxx). Některé X-autosomální xxxxxxxxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 mitózách xx důkazem xxx XX samice.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx připouštění xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx velikost xxxx x poměr xxxxxxx (sex ratio) xxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx.

Xxx odhad xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x individuální xxxxxxxxx xxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx každé xxxxxxxxxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur x xxxxxxx xxxxx buněk xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ sterilní xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx ratio F₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ translokací, je xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace o:

- xxxxx myší, xxxxx x váze exponovaných xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, rozpouštědla x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- době x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxx popis xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx analýzy, včetně xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 TEST SUBCHRONICKÉ XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických vlastností xxxxxxxx látky lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxx informací x xxxxxxxx x testů xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx při 28xxxxx xxxxxxxxx aplikaci. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x růst xx xx dospělosti. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx orgány x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx bez pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx použít při xxxxxx xxxxxx dávek xxx xxxxxxxxx studie x xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx člověka.

Metoda xxxxx xxxx důraz na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx reprodukci. Důraz xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxx xxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) nebo jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) nebo x pitné vodě.

Dávkování: xx xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x podáváním xxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 dní v xxxxxxxxxxxxxx dávkách několika xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Během podávání xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látku lze xxxxxxx sondou, x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx účelu xxxxxx x xx fyzikálních x xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx látky.

Pokud je xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx vehikulu. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného roztoku, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx jejich toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Experimentální xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx, např. myši. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullpary x xxxxx být březí. Xxxxxxxx xx měla xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx stáří devíti xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx xx x xxxx xxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx kmene x stejného xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx). Pokud se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno zvýšit xxxxxxx počet zvířat x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx dřívějších xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) skupiny xxxxxx 10 (5 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxxxxxxx skupiny x do xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx, xxx xx po xxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, zda xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Trvání xxxxxx následného xxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx limitní xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx kontrola. Xxxxxx xxxxx xxxxx vycházet x výsledků xxxxxx xxx opakované xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx na zjištění xxxxxxx xxxxxxxx dávek x xxxx xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx látkách. Xxxxxxx-xx xxxx fyzikálně-chemická xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxické účinky, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxx x xxx x xxxxxxxx hladiny xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx odstupňování xxxxx xxxxxxxxx dvoj- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx experimentální xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx se nepodává xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx zachází xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xx-xx použito xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná látka x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xx stejným xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxx vliv xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nechutenstvím xx toxikologických změn.

Má xx xxxxxxxxxxx x x následujícím vlastnostem xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, které xxxxx xxxxxx její xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx nutriční xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx provedený níže xxxxxxxx metodou xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx základě údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není nutné xxxxxxx xxxxxxxxx studii xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx použití xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx aplikuje 7 xxx v xxxxx xx dobu 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx v xxxxx, xxxx xxx zdůvodněn. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx aplikace jen x xxxxxx dávce. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx lze xxxxx xx 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx objem.

U látek xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x pitné xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx konstantní dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx látka xxxxxx, xxxx by xx xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx; xx třeba xxxxxxxxx upravovat tak, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířete. Xx-xx 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx studií k xxxxxxxxxx xxxxxx chronické xxxxxxxx, xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx určená x xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx po vhodnou xxxx xxx aplikace, xxx se posoudilo, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx dobu, x xxxx očekávaného xxxxxxxxxxx xxxxxx. Klinický xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx dne, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat xx účelem zjištění xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx aplikací xxxxx x dále jednou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání. Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x xxxxxxx ve xxxxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Pozorování zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, piloerekce, velikost xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx x xxxxxx xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx tonických xxxxxx, stereotypů (např. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.

Ke xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxx x 11. xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (např. xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx úchopu⁷⁾ x xxxxxxx motorická xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx informace x postupech, které xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx však xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxx případně xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx funkční xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Tělesná xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxx potravy xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx zaznamená spotřeba xxxx. Xx spotřebě xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx studiích, xxx xx podává xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx nichž může xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx odebírá x xxxxxxxx místa x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx podmínek. Xx xxxxx testování se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením nebo xxx xxx.

X odběrů xxxx na konci xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, počet xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx krve x xxxxxxx se protrombinový xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx zaměřená xx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx - xxxxxxx xx ledviny x xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xxxxx před nebo xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých nebo xxxxxxxxxx xxxxx pokusu). Xxxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx studie. Xxxx xxxxxxx krve se xxxxxxxxxx xxxxxx zvířata xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx močoviny, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, nejméně xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx účinky (například xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferáza, alkalická xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx kyselin xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné informace.

Další xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, objem, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, bílkoviny, xxxxxxx x krev/krvinky.

Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx. Xxxxx vyšetření se xxxxxxx u látek xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Účelnost xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx druh x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx; obecně xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx před aplikací.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx provede xxxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx otvorů x xxxxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxxxx. brzlík, slezina, xxxxx a srdce xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, která xxxx xxxxxxxx uhynulá xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) se xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx se ve xxxxxx stavu xxxxx, xxx nedošlo k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx daný xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x prodloužené míchy), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké a xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxx (xxx), xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. xxxxxxxxxxx nebo x. xxxxxxxx) nejlépe x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx čerstvý nátěr x xxxxxx xxxxxx xxxxx), xxxx x xxx (byly-li při xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx možno xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxx orgán, který xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx testované látky, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx třeba provést xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx studie xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx zvláštním důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, uvádějící x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x číselné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x kmen,

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, potrava xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxxxx, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- přepočet x xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx v potravě xxxx vodě),

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost a xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- posouzení xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost xx konci studie x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx, pokud xxxx získány,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 XXXX XXXXXXXXXXXX ORÁLNÍ XXXXXXXX (90xxxxx studie orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické xxxxx xxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx akutní xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28denní opakované xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx xxx zdraví, které xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx cílové xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x může xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx stanovení bezpečnostních xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx metoda umožňuje xxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx chemickou xxxxxx xx nehlodavcích x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx:

- xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx či charakterizovat xx xx dalším xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx laboratorního xxxxxxx, xxxx když

- xxxx konkrétní xxxxxx xxxxxxxxxx použití nehlodavce.

Viz xxx Všeobecný úvod, Xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) nebo xxxx konstantní xxxxxxxxxxx x potravě (xxx) xxxx x pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxx xxxxxxx a xxxxxx podávání.

NOAEL (no xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého účinku x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo expozici, xxx které nejsou xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx související x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, která xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x zvířata, která xxxxxxx konec pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxx; xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx beagle. Xxx použít i xxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx se nedoporučují, xxxxxxx-xx xx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xx xx x podáváním xxxxx ve xxxx 4-6 xxxxxx a xx xxxxxxx než 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x plemeno.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zásahům x která xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x experimentálních xxxxxxxxxx. Xxxx aklimatizace xxxxxx xx vybraném xxxxx x na xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx pět xxx xxx psy či xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx 2 týdny xxx xxxxxxx x externích xxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xx xxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x/xxxx věk. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx minimalizovaly. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo.

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxxx xxxx v xxxxxxxx. Xxxxxx orálního xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx studie x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx, testovaná xxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx suspenze v xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx roztoku x jiném xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx třeba znát xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx testované látky x podmínkách xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx použije xxxxxxx 8 zvířat (4 xxxxxx a 4 samci). Počítá-li xx x xxxxxxxxxxx x průběhu studie, xxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx být x průběhu xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx zvířat xx konci xxxxxx xxxx xxx dostatečný, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx účinků. Na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testované xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx látce xx třeba zvážit x xxxxxxx další (xxxxxxxxx) xxxxxxx zvířat 8 (4 zvířat xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx xxxxxxx a xx skupiny s xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li se xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx dávek xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek a xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované xxxxx xxxx x příbuzných xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx dávek xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky odstupňované xxxxx xxxxx a xxx u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx pro xxxxxxxxxxxx xxxxx optimální xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxx mezi dávkami; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx příliš xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx nepodává žádná xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx potravy, xxxxxxxxxx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx omezením xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx příjmu xxxxxxx nechutenstvím od xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx na xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx na chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou změnit xxxx toxicita; vliv xx spotřebu xxxxxxx, xxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx test

Pokud xxxx xxxxxxxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x expozici xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx zvířatům aplikuje 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx v xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxx xxx x jediné xxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx podávaných xxxxxxxx nebo v xxxxx vodě xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx rovnováhu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxx se xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx nebo xx.xx^-1 potravy) nebo xxxxxxxxxx dávkování ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxx, mělo xx se xxxxxxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx v obou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx nejméně 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxx skupině xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx bez xxxxxxxx, xxx xx posoudilo, xxx nastalo zotavení xxxx xxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx stejnou xxxxx xxxx, v xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx každého xxx, xx provede xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx první xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxx týdně xx xxxxxxx důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Xx xxxxx zajistit, xxx xx podmínky xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxx toxicity je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx přinejmenším xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů a xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost zornic, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx x xxxxxx těla, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, přítomnost klonických x/xxxx xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx (např. nadměrné xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxx nejlépe u xxxxx zvířat, xxx xxxxxxx u skupiny x xxxxxxxx dávkou x x kontrolní xxxxxxx. Zjistí-li se xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx potravy/vody

Všechna xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx se aplikace x xxxxx vodě, xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx vody. Xx xxxxxxxx vody xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka x potravě xxxx xxxxxx, během xxxxx xxxx dojít xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx se odebírá x xxxxxxxx xxxxx x skladuje xx xx xxxxxxxx podmínek. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxx xxx něm.

Z xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx x měsíčních xxxxxxxxxxx nebo v xxxxxxxx xxxxxx x xxxx i xx xxxxx se provádí xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx xxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx čas.

Biochemická xxxxxxx xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, zvláště xx xxxxxxx x xxxxx, se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu vhodnou xxx daný druh. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glykémie xxxxxxx, alaninaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidázy, dusíku xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bilirubinu x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxxxxx x xx konci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x časově xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx parametry: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx analýzy xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx. Mezi xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkoumání, xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látek xxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx v xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx podrobná xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé vyšetření xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx otvorů x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x xxxxxx obsahu. Xxxxx x žlučníkem, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx), brzlík, xxxxxxx, xxxxx a srdce xxxxx zvířat (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx průběžně) se xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx po xxxxx xx ve xxxxxx stavu zváží, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx typ xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti včetně xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: krční, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxx, štítná xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, žaludek, xxxxx x tlusté xxxxxx (xxxxxx Pleyerových xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx žlázy, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčná žláza, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), periferní xxxx (n. ischiadicus xxxx x. tibialis) xxxxxxx v blízkosti xxxxx, řez kostní xxxxx (a/nebo xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x další tkáně. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx testované látky, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx tkání x x xxxxx skupin x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním důrazem xx orgány a xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 SBĚR X ZÁZNAM XXXXX

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x humánních důvodů, xxxx xxxxx xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx s jednotlivými xxxx lézí.

Výsledky v xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zvolit xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, čistota x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje,

- vehikulum (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, není-li xx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druh x xxxx,

- počet, stáří x xxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- podrobné údaje x xxxxxx testované xxxxx pro aplikaci, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx přípravku,

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxx x koncentrace xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (pokud jde x xxxxxxxx x xxxxxxx nebo vodě),

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- tělesná xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx vody,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx pohlaví a xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx příznaků toxicity,

- xxxxxx, závažnost a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- xxxxxxxx hematologického vyšetření x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- tělesná xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx orgánů x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (90denní xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx na xxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxx xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx rovněž možné, xxxx xx se xxxx provést xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání nebo xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti xx xxxxx xxxx xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Pro xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % povrchu xxxx. Xx xxxxx xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu.

Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou být xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx zkoušenou xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit vodou, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 samců) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) x 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx a 1 xxxxxxxxx skupinu nebo - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx by se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx skupině stejným xxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx hladina xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx měla vyvolat xxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx být nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx hladiny xxxx vést x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x těžkému xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x provést xxx znova x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx aplikace dávky 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx dávky, která xxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx objeví x opět xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x klecích xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx chovat po xxxxxxx 28 dnů xxx expozice, xxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx. Látkou je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx x kontaktu s xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxx xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx doporučit.

Po xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxx xxxx jiným xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, očí x xxxxxxx x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

X xxxxx zvířat včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech zvířat, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x kontrolních skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx určen pozorováním xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx trvání xxxx hladovění se xxxx xxxxx živočišného xxxxx), alaninaminotransferáza (dříve xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), ornithindekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být v xxxxxxx potřeby použity xxx studium xxxxxxx xxxxxxx účinků.

(d) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxxxxxx historická kontrolní xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých ve xxxxxx se provede xxxxx zahrnující zevní xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se předešlo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx ve vhodném xxxxx s xxxxxxx xx možná pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - x řezech xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx žlázy), játra, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x vaječníky, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (hrudní kost x kostní xxxxx), (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx ploch), (páteřní xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx), x (slzné xxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx podle příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, orgánů a xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(b) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinách.

(d) Xxxxxxx-xx xx potkanů, xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx stavu zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx u xxxxxx xxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx a xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx pokud možno xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx,

- podmínky xxxxxx,

- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx o přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných účinků,

. xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x vývoj xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx),

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx určitou xxxx, v odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení potřebné xxxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře vehikulum, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu pro xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx k testované xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx vznikla příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo jiná xxxxxxx, xxxx být x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx proti xxxxxx použití. Xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx xxxx a kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx koncentrace xx xxxxx použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx). Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou zabita xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupinu) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí se xxxxxxx 3 skupiny x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (případně xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx - xxxxx xx použije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky). X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx více xxx 3 úrovně koncentrací, xxxx být voleny xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx uhynutí xxx xxx nízký, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx. X xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.

1.2.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx expozici xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx 12 xxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx přiměřený obsah xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx byla xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx by v xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Xx xxxxx xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba pozorování

Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx období expozic x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx třeba zaznamenat xxxx uhynutí x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x satelitních xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx k následnému xxxxxxxxxx, jsou pozorována xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, k xxxxxxxxx zotavení z xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost má xxx xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx analytickou kontrolou xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx pokus xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx nejrychleji.

Měření xxxx monitorování podmínek xxxxxxxx:

x) Měření průtoku xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Během xxxxx expozice xx xxxx koncentrace odchylovat xx střední xxxxxxx x více xxx ± 15%.

U xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx měří xxx xxxxx, xxx je xx potřeba xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu

d) Xxxxx xxxxxxxx x xx ní xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují x zjištění xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxx včetně kontrolních xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx skupin. Najdou-li xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx biochemická analýza xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx glycidů, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se volí xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx transferáza xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, celkový xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity pro xxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx přiměřená xxxxxxxx xxxxxxxxx data, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, aby xx xxxxxxxx vysychání.

Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx médiem, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - perfuzní fixace xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x mozečku, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň na xxxxx xxxxxxx, průdušnice, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, slinivka xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), periferní nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx je xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx orgánů x xxxxx je xxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí se xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx koncentrací.

(e) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx a orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx na počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx přípravy xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x experimentálním xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x expozici xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením,

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) nominální koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxx xxxxxxx vzduchu),

d) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,

f) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx možnosti),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podávána xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx na xxxxxxx, xx větší část xxxxxx zvířat. Během x po expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx sledování xxxxxxx toxicity.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx chována xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx během xxxxxx x xxxxx 5 xxx před započetím xxxxx. Xxxx testem xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponovaných a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxx druhy (xxxxxxxx nebo jiné). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx a mladé xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx váze xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. V xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx v obou xxxxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 samic x 20 xxxxx), xxxxxx x pro xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxx xx měly být xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testu, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat, xxx xx xxxx xxx 4 od xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxxxx expozic

Je třeba xxxxxx aspoň 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx jasné projevy xxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity. Xxxxxxx dávky by xxxx být xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx by xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X případě, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, aby x xx xxxx xxxxxxx stálý xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx identická x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx se pro xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx z výsledku xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, odvozené z xxxxxxxxxxx testů xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxx, jimiž xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx dostat testovanou xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx měla látka xxxxxxx sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x týdnu může xxxx x vymizení xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx zde uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x návaznosti xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po xxxx dní x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx pro krmení xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx fixním koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx přerušovanou x stálou expozicí xx x xxx, xx x prvním xxxxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x ještě xxxxxx obdobím během xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x úvahu určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx narušeny nutností xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx a expoziční xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx testované látky xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx než ±15 % střední xxxxxxx;

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2°X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxx používána x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x dýchací xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx by měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx částic, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikostí xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx posoudit stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Pozorování

Pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx sledovat, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x všech zvířat, x xxxx případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx testu x aspoň xxxxxx xx 4 týdny xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx sledování.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, krevních destiček, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx prováděna za 3 měsíce, 6 xxxxxx a xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx shromážděných xx xxxxx nehlodavců, xxxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx skupiny. Xxx, xxx xx to xxxxx, by měly xxx vzorky ve xxxxx xxxxxxxxxxx od xxxxxxxx potkanů. Navíc xx potřeba odebrat xxxxxx xxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířat během xxxxxx, měl by xxx stanoven xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx a x kontrol. Pokud xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, vyšetří se x u skupiny x dávkou xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx analýzu xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zvířat a xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení jsou xxxxxxxxx bud' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro skupiny xxxxx xxxxx a xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sedimentu (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx krevní xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx možno od xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx odeberou vzorky xxxx xxxxxx. X xxxxxx vzorků je xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx na xxxxxx xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx pyruvát transaminázy (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx močoviny x xxxx.

1.2.3.5 Pitva

Kompletní xxxxx se xxxxxxx x všech zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x agónii stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx zvířat pro xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Xxxx, xxxxx by xxxxx xxx tumory, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a tkáně xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x příštítná tělíska, xxxxxx. trachea a xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x bederní), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového měchýře xxxxxxxxx je optimální xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx trakt včetně xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx tělísky xx xxxxx nehlodavců xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx x gonády x 10 xxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z těchto xxxxxxxx by měly xxx x dispozici xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx x kterémkoli xxxxxx, xx zkoumají xxxxxxxxxxxxx. Navíc jsou xxxxxxxxxx následující postupy:

(a) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx byla utracena xxxxx studie,

2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx také xx skupinách s xxxxxxx dávkami,

(c) xxx, xxx xxxxxxxx svědčí xxx xxxxxxxx zkrácení xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxx xxxxxxx, skupina x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx popsaným xxxxxxxx,

(x) informace x xxxxxxxxx lézí, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x použitém kmeni xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tj. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx nezbytné xxx xxxxxxx xxxxxxxxx významnosti xxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxx x aplikovanou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxx. Výsledky xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx bude obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx testu,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury x způsobu umístění xxxxxx v expozičním xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření teploty, xxxxxxxx, x tam, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx inhalačním zařízením

(b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx relevantní)

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx x dávky,

- xxxxxxxx (dávková) úroveň,

- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xx xxxxx,

- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx vývoj,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie x xxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx analýzy xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX PRENATÁLNÍ VÝVOJOVÉ XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxx k získání xxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx xxxxxx prenatální xxxxxxxx xx březí xxxxxxx xxxxx x xx organismus xxxxxxxxxx xx x děloze; xxxx informace mohou xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx i xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. I xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x samostatné xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx vývojové neurotoxicity. Xxxxxxxxx o zkoušení xxxxxxxxx poruch x xxxxxx postnatálních xxxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity.

Tato xxxxxxxx metoda xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx úpravu xx základě specifických xxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx přijatelná, xxxxxxxx přesvědčivé vědecké xxxxxx xxxxxx x xxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X takovém xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx vyplývat x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx prenatálního xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx období až xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx projevy xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx odchylky, 3) změněný xxxx x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx toxikologie xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: jakákoliv xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx slova smyslu, xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vývoji xxxxx, x to xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx x po xxx.

Xxxxxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxx nebo velikosti xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, které xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx považovaná xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxx x xxxxxxx); xxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna, xxxxx xxxx žádný xxxx má xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx pokusné zvíře; xxxx být xxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx vývojová xxxx xxxxxxxxx, x xx zvláště xxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xx objeví xxxxxx xxx, a xxxxx xxxxxx přítomné xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx období.

Fetotoxicita: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx nebo životaschopnost xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx vyloučení xxxxxxxx oplodnění - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a vstřebává xx nebo xx xxx vstřebal.

Raná xxxxxxxx: xxxxx x zahnízdění (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: mrtvé xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx degenerativními xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX LÁTKA

Žádná.

1.4 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxx xx zkušební látka xxxxxx březím xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xx xx dne xxxx plánovaným usmrcením, xxxxx by xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx výhradně xx zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. den x xxxxxxxx a 6. - 18. xxx x xxxxxxx), xxx xxxxxxxxx rovněž xx zkoumání účinků xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx gestace x xx do xxx xxxx císařským xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx usmrtí, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxx xx xxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx s nejvhodnějšími xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhy x xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx prenatální xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je králík. Xxxxxxx jiného druhu xx třeba odůvodnit.

1.5.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X pro xxxxxxxx x (18 ± 3) °C xxx xxxxxxx. Relativní xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % během xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. X xxxx xx dává xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx spářených xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, původu, xxxxxxx, hmotnosti nebo xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx zvířata xx všech testovaných xxxxxx stejnou xxxxxxxx x xxx. Xxx xxxxxx úroveň dávek xx použijí xxxxx xxxxxxx samice, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxx se samci xxxxxxxx druhu x xxxxx x nemělo xx xxxxxxxx k xxxxxx sourozenců. U xxxxxxxx je xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; u xxxxxxx xx dnem 0 xxxxxxx xxx páření xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se tato xxxxxx používá. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Každému pokusnému xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin, x xxxx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stejným samcem.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Každá xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 samic s xxxxxxxxxx plodu. Xxxxxxx x xxxx xxx 16 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx plodu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx znehodnocení studie xx předpokladu, xx xxxxxxxxxx přibližně 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx usnadnění xxxxxxxxx používá xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx vylučování zkoušené xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x vliv xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vehikulum xx xxxxxx být xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx mít xxxx na rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx xx xxxxxxxxxx (např. xxxx den po xxxxxxx) až do xxx před plánovaným xxxxxxxxx řezem. Xxxxx x případných xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxx před xxxxxxxxxx usmrcením. Xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx březosti může xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X cílem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx spojeny x xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxx nadbytečné xxxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx, xxx i xxxxxx způsobenému xxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxx. hluk.

Použijí se xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Zdravá xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Úrovně xxxxx xx rozloží xxx, xxx byly xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx žádné omezení xxxxxxxxx/xxxxxxxxx podstatou xxxx xxxxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxx (xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx uhynutí xxxx xxxxx bolesti. Xxxxxxx jedna xxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx prokazatelnou xxxxxxxx xxx xxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x dávkováním x x xxxxxx xxxxx xxx pozorovaného nepříznivého xxxxxx (NOAEL) by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx obvykle optimální xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a často xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxx XXXXX pro xxxxxx, přijatelné xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxx brát x úvahu jakékoliv xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx a xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx látek xxxxxxxxxx. Xxxx informace xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní skupině (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx by měla xxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx používaném xxxxxxxx (xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx xxx xxxxxxx podávání xxxxxxxx xxx použití xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x jejich xxxxx, x pokud xx xxxxxxxxx účinek xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (např. x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx nezbytné xxxxxxxx x kompletní xxxxxx využívající xxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxx orální xxxxx x limitní zkoušce. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, jako xx inhalační xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (např. xxxxx xxxxxxxx xx neměla xxxxxxxx závažnou xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx podává xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxx by xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny^7a). Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxx den přibližně xx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx dávka pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx zjištěné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx však xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dávky xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxx zvolit xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx nadměrné xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx je xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx nadměrná xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx podávat xx xxxxx jediné xxxxx xxxxxx xxxxxxx x výplachu žaludku xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx množství xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx nemělo xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx vehikulum xxxxxxx kukuřičný olej, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx v množství xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx omezit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx zajistilo xxxxxxxxxx množství xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx minimálně xxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx se x xxxx vrcholícího xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, agónie, xxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx x xxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata se xxxxx během xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 3.xxx xxxxxxx, xxxxx externí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx ve stejnou xxxx a dále xxxxx prvního xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.den x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxx xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba krmiva xx zaznamená x xxxxxxxxx intervalu x xxxx by xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx se xxxxxx xxxxx den xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx předcházejícího plánovanému xxxxxxxx xx usmrtí x podrobí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Samice xx x xxxxxxxx usmrcení xxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx strukturní odchylky xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X cílem minimalizovat xxxxxxxxxxxxxx xx vyhodnocení xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx x následná xxxxxxx xxxxxxx provedou xxxxx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení xxxx xx nejdříve xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx o graviditě, xx dále xxxxxxx (xxxx. pomocí xxxxxxx xxxxxxxx amonným x xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx alternativní xxxxxxx x xxxxxxx) x xxxxxxx xx negravidní xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hrdla xx xxxxx. Hmotnost xxxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxx zjišťovat u xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxx studie xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx počet xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxx xxxxx embrya xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx plodu.

U xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxx kostry x xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx anomálie)^7a). Kategorizace xxxxxxxxx xxxx je xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, měla xx xx jasně xxxxxxxx xxxxxxxx definování xxxxxxxxxxxx kategorií. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X hlodavců xx xxxxxxxx přibližně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x xxxxx xx xxxxxxx změny skeletu. Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx uznaných xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, xx prozkoumají xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxx všech xxxxx. Xxxxxxxx oddělením tkání xx u xxxxxx xxxxx vyšetří xxxxx xxxxxxx tkání, přičemž xxxxx xxxx zahrnovat x xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx zkoumaných xxxxx xxxxxxxx se xxxxxx a použijí xx x vyhodnocení xxxx měkkých xxxxx (xxxxxx očí, xxxxx, xxxxxxx dutin x xxxxxx), a xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx neporušených xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx hlodavce.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx samostatně xxx xxxxxx x pro xxxxxx potomky x x každé pokusné xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, počet xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx pozorováni xxxxxx/xxxxx x všechny xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx vhodnou statistickou xxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx použije xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda; xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx získané x pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx až xx plánovaného xxxxxxxx. Xxxx xxxxx lze x případě xxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Význam xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat i xxxxxx zahrnutí xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx odůvodněny x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x samic a xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxxxx xxxx expozicí xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxx x výskytem x závažností xxxxx xxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx tato xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx při výpočtu xxxxx procentuálních hodnot xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx měla zahrnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx analýzy, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohl xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxických xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx zkoušky xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na březí xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x tomu, xx xx klade xxxxx xxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x hlediska matky, xxx i xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx studie xx určité xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyskytujícími se x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a mezi xxxxxx vyvolanými pouze xx xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxx i xxx březí pokusná xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx následující xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x xx-xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx čísla XXX, xx-xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx použito):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx voda.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- xxxxx a xxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě složení xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx x podávání xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx skutečnou xxxxx (mg/kg tělesné xxxxxxxxx xx den), xx-xx xx možné,

- xxxxxxxx prostředí,

- podrobné xxxxx o kvalitě xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxx.:

- počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx během studie xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx přežila xx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xx xxxxx x pokusných xxxxxxxxx, xxxxx nepřežila xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxx xxxxxxx,

- den xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxx dělohy, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x změně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx dělohy,

- xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxx nálezy xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zaznamenají xx hodnoty XXXXX xxx xxxxxx na xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávky xxx xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- xxxxx žlutých xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a mrtvých xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- a xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx xxx xxxx x živými xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxxx xxxxxxx,

- poměru xxxxxxx,

- fetální tělesné xxxxxxxxx, pokud možno xxxxx xxxxxxx x xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zevních malformací, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxx významných xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx anomálií x jiných významných xxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX KARCINOGENITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx obvykle 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, 1 dávka na xxxxxxx, po větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx vývinu xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata co xxxxxxxx po odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by neměl xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx více xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx v obou xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx hlodavce se xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx xxxxxx úroveň xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno průběžné xxxxxxxx xxxxxx, počty xx xxxxx zvýšit x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx při nejmenším xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), bez xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky než xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx neměla interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx zvířete xxxx xxxxxxx jakékoli známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx být nižší xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou a xxxxxx dávkou.

Volba dávkových xxxxxx xx měla xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx toxicity.

Expozice se xxxxxxx obvykle denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx přimíšena do xxxxxxx, xxxx by xxx stále k xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Způsob xxxxxxxx

3 xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxx, rozpuštěnu x xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx může xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx bez aplikace, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, především x ohledem xx xxxxxxxxx aspekty, dávkování xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.4.3.2 Xxxxxxxx studie

Aplikace xxxxx xx kůži xxxx xxx zvolena xxxx xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx xxxxx po 5 dnů v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x prostředí, 22-24 xxxxx denně xx 7 dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x tom, xx x první xx xxxxx 17-18 xxxxx na ústup xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx a xx xxxxxx expozici, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx vzít x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxx x krmení během xxxxxxxx a potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx konstrukce zaručuje xxxxxxxxx proud pro xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx brání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Průtok xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně.

(b) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx zóny xxxxxx. Vzorek vzduchu xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x gravimetricky xx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provádí xxxxx xxxxx vývoje generujícího xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx stabilita aerosolu, x poté během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo možno xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx doby života xxxxxxx použitého xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících x xxxx a xxxxxx x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx některé xxxxx zvířat x xxxxx dobou života, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx ukončení xxxxxx měla xxx xx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx prodloužené xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx přežívajících x xxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx skupině xxxxxx na 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, ve kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odpovědi, se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Tam, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx s vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nevykazují xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10% x xxxxxxx ve xxxxx skupinách nesmí xxx nižší xxx 50% x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x x 24 měsících x xxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat je xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx nebo xxxx x xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, rozměry, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx hmotnosti xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx období.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx zvířat xx provede xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší dávkou x u kontrol. Xxxxx tato data, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší, xxx xx xxxxxx dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během pokusu xxxx byla utracena, xxxxxxx xxxx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx tumory, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx pro možné xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, tkáň xxxxx, xxxxxxx a plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, kůže, xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx nerv, xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx úrovních (xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxxx dutiny, xxxxxx x hrtanu.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx se provede x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx během xxxxx x u xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x Xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx vyšetří xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li významný xxxxxx x incidenci xxxxxxxxxxxxxx lézí mezi xxxxxxxx x vysokou xxxxxx x kontrolní xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Je-li xxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x skupina x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tumory xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx stanovení x xxxxx zvířat x tumory při xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx následující informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení pro xxxxxx teploty, vlhkostí, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x variability (např. xxxxxxxxxx odchylka) a xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku vzduchu x inhalačním xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) povahu xxxxxxxx, je-li použito,

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx je xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- incidence xxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx x typu xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx nebo xxx zvířata xxxxxxx xx do xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx toxických x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX TOXICITY/KARCINOGENITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účinky xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka použitá xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx toxicitu.

Testovaná xxxxx xx podává xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, xx xxxxx část života xxxxxx. Xxxxx x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x vývoje xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před testem xx mladá zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% od průměru. X případě, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx použije xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx dávky a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx by měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx se xxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, než xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx obsahovat 20 zvířat xxx xxxxx pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrol xx měla obsahovat 10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx karcinogenity se xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx mírný xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx než 10%), xxx podstatnějších xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx než 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky je xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx se xxxx vzít v xxxxx předchozí xxxxx x xxxxxx toxicity.

Pro xxxxx xxxxxxxxx chronické xxxxxxxx jsou v xxxxx xxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Vysoká xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx denně. Je-li xxxxx podávána x xxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Způsob aplikace

Tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, dermální x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx požití jedna x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx orální aplikaci, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, rozpuštěnu v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx podávat 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx dávkování 5 xxx x xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx v období xxx aplikace, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxxxx alternativou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx po 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici v xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po 7 xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx jednou hodinou xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx stejnou xxxx dne, xxxxxxxx x xxx čištění xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx je x tom, xx x xxxxx má xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.

Volba xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx identickou xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx xxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Obecně xx x xxxxx xxxxxxx stabilní atmosféry x komoře objem xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx nebo monitorování xxxxxxxx:

(x) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% střední xxxxxxx,

(x) teplota a xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X a xxxxxxx v komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx komory. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx je zvíře xxxxxxxxxx, a měl xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x když xxxxxx xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Trvání xxxxxx

Xxxxxx xxxxx karcinogenity zahrnuje xxxxx část xxxxxxxx xxxx života xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx měl xxx ukončen x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x 24 xxxxxxxx x potkanů. Nicméně, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx spontánním xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx ukončení xxxxxxxxxxx xxxx být za 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx vést x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, nesmí xxx xxxxxx použitelných xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx větší xxx 10% a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxx 50% x 18 měsících x xxxx x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pohlaví a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx umožnilo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx x srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X xxxxxx exponované xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx nutná, aby xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx xx studie xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chyb v xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx a očních xxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, vzhled x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů a xxx přibližně ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx xxxxx týdny xx tomto xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, celkový počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx) by xxxx být xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech, x xx xxxxx xx xxxxxxxx krve od 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx kde xx xx možné, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx měly xxx xx týchž xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální obraz xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx ve xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx vyšetří x x xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxx dávka.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx od 10 potkanů od xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx analýzu xx stejných xxxxxx x ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx podle xxxxx x pohlaví:

- vzhled xxxx, objem a xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx nehlodavců x 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx potkany xx všech xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx testem. X xxxxxx vzorků xx připravena xxxxxx x xxxx provedeny xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx na xxxxxx jater (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), glutamát xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), gama glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx cukrů, xxxx. xxxxxx glukosa xxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. dusík xxxxxxxx x xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření

Kompletní xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Před xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, které xx mohly xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Mělo xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Orgány x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, thymus, trachea x plíce, srdce, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx dření, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Naplnění xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx studiích je xxxxxxx pro odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, hltanu x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx s příštitnými xxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx stejně xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx x 10 zvířat xx xxxxxxx a xx skupinu x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože mohou xxx patologovi xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx testování xxxxxxxxx toxicity:

Podrobné xxxxxxxxx xx provede xx xxxxx xxxxxxxxxx orgánech xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x satelitní xxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx najdou xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx satelitních xxxxxx i ze xxxxx exponovaných xxxxxx xxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx histopatologie se xxxxxxx v orgánech x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, která uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontrolní a x nejvyšší xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxx, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede x xxxxx orgánu xx xxxxx x x dalších xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x kontrol, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx by mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nejblíže xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sumarizují xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou testovanou xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx ukazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, dobu xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx s tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx expozičního xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx částic x aerosolů, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx velikostí částic xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx: xx formě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx odchylka) by xxxx zahrnovat:

(a) rychlost xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) teplotu x vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

(x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) a koncentrace,

- xxxx incidence tumorů xxxxx pohlaví, dávky x xxxx tumoru,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx analýzy xxxx),

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - JEDNOGENERAČNÍ TEST

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx cyklu (xxxxxxxxx 56 dnů x myší a 70 xxx u xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, aby byl xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované látky xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x kojení xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx podávat v xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx používá x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x nich známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx potkanům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx charakterizována xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx a hmotnosti x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x obou skupinách, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx odstavena xxxx xxxxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx počet zvířat, xxx bylo xxxxxxxx xxx 20 březích xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx počet těhotenství x xxxxxxxxx, x xxx zajistit spolehlivé xxxxxxxxx vlivu xxxxx xx plodnost, průběh xxxxxxxxx a mateřské xxxxxxx v X xxxxxxxx, xxxxxx, růst x vývoj potomstva xxxxxxxx X, od xxxxxx do odstavu.

1.2.3 Xxxxxxxx testu

Vodu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Před xxxxxxx se těhotné xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx a 1 xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované xx xx výživy.

Testovaná xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x ideálním xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxx povahou biologického xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx žádná xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx měla(y) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx, ani x rodičů xxx x potomstva.

Při xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxx xx dávka xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx podle xxxxx váhy. X xxxxxxx xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Limitní xxxx

X xxxxxxx látek x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx provádět xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ukáže, xx xxxxxx dávka, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx plodnost, xxxx xxxxx provádět studie xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx 5 xx 9 týdnů, po xxxxxxx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx pokračuje 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx pro xxxx). Xxxxx xx xxx' xxxxxx x vyšetří xx xxxxx období xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxx utraceni x xxxxxxxxx xxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) začne xx xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx aspoň 2 xxxxx před xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx celé 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x době gravidity xx do xxxxxxxxx X₁ generace. Xx xxxxxxxxx změna xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx

Xx možno použít xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) anebo 1:2 (xxxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 týdnů. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 těhotenství xx xxxxxxxxx jako xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx důvod xxxxxxxxxxx xxxx. To xx xxxxx xxx' poskytnutím xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pohlaví, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogenezy.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx použitýma xxx xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx porodit xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx okamžiku odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx po xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců xxx, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx není xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx jiné xxxxx, xxxxxxxxx 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře xxxx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx za den. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého nebo xxxxxxxxxxxxx porodu a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx doby připouštění. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, pokud xx látka podává x pitné xxxx) xx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx P xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx aplikace x xxx týdně. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně pro xxxxx dospělé xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx dne 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx vrh xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxx a pohlaví xxxxxx, počet xxxxxxx x xxxxxx porodů x přítomnost hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx se zváží xxxx po xxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxx xxx x xxxxx každý xxxxx xx ukončení xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx a zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx úmrtí xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx P xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo patologické xxxxx, se zvláštní xxxxxxxxxx x orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx nebo umírající xx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx hrdlo, xxxxxx, varlata, epididymis, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx generace X xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxx, xx xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x všech xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx skupin zvířat, xx xxxxxxx x x P xxxxxx xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jak xxx xxxx uvedeno, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x neplodností xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýze.

2 ÚDAJE

Data xx sumarizují v xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx pro každou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, počet plodných xxxxx, xxxxx těhotných xxxxx, xxx změn x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx změny.

Numerické xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušnou statistickou xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /kmen xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x životaschopnosti,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxxx uvádějící hmotnost xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých mláďat x konečnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x další účinky xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x postnatální xxxx,

- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat P xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech údajů, xxxxx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 DVOUGENERAČNÍ XXXXXX XXXXXXXXXXX TOXICITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx účinků xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx a samičí xxxxxxxxxxxx soustavy, včetně xxxxxx pohlavních žláz, xxxxxxxxxx cyklu, xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x vývoje xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxx zkoušené látky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x prenatální x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxx jako návod xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx zkoumání růstu x xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx určena xxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx x výkonnosti xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy a xxxxxx růstu a xxxxxx xxxxxxxx X2. X xxxxx získat xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx tohoto xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vývojové neurotoxicity, xxxxx lze tyto xxxxxxx výsledky xxxxxxx x samostatných xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxx x xxxxx. Xxxxxx z xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxxx xxxxx růstu x během minimálně xxxxxxx dokončeného xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxxx možné zachytit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxxxxxxx. Účinky xx spermie xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx spermie (xxxx. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) x z xxxxxxxx tkání x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x dispozici xxxxxxxxx x spermatogenezi z xxxxxxxxxx dostatečně dlouhých xxxxxx opakovaného dávkování, xxxx. 90xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxx x xxxxxxxx X. Xxxx vzorky xxxx xxxxxxxxx záznamy x xxxxxxxxx x xxxxxxxx X xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx X xx látka xxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx cyklu. Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat během xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xx doby xxxxxxxxx xxxxxx potomstva X1. Xx odstavení se x generace F1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx růstu xx xx xxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x produkce xxxxxxxx X2 a až xx xxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx F2.

U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx sledování x xxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx toxicity, x xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x samičí rozmnožovací xxxxxxxx x xx xxxx x vývoj xxxxxx xxxxxxxxx.

1. XXXXX XXXXXXXX METODY

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhů

Nejvhodnějším xxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx druhy, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx používat druhy x nižší xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx výskytem vývojových xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jen xxxxxxxxx xxxxxxxx hmotnosti, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx pohlaví.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx x krmení

Teplota xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Relativní vlhkost xx měla být xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem je xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx mělo xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx pokusná zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx může být xxxxxxxx xxxxxxxx zajistit xxxxxxx přísadu xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx způsobem.

Pokusná xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, anebo je xxxxxxx x klecích x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx. Páření xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, které jsou x tomuto xxxxx xxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx spáření xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx klecí xxxxxxxx x vrhu nebo xxxxx xxxxxx. Oplodněné xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx až dva xxx xxxx xxxxx. Xxxx se blíží xxxx vrhu, xx xxxxx oplodněným xxxxxxxx xxxxxxxx poskytnout xxxxxx x definovatelný xxxxxxxx xxx xxxxxx hnízda.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, pohlaví, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. K xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x sourozeneckých xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti). Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx podávání xxxxx. U xxxxxxxx X1 xx nutné xxxxxxxx xxxx čísla xx odstavení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx. U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx F1 xx xxxxx záznamy označující xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx identifikace mláďat xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vážení xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx dávek xxxx xxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx xx mít xxxxxxx zvířata ze xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx bylo možné xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx pravděpodobně xxxxxx xxxxx x xxxxx, které vyvolávají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx dávce). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxx, x tím xxxxxxxx významné hodnocení xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx samic a xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x xxxxx potomstva xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxx až xx doby xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (F2) xx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx dosáhnout xxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (tj. 20), xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, a proto xx xxxxxxxxx xxxx xxxx probíhat xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxxx podávání xxxxxxxx xxxxx (v xxxxxx, xxxxx xxxx nebo xxxxxx žaludeční xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx vehikulu.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxxxxx xxxxxxxx. Není-li xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx biologickými xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx nejvyšší xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxxxxxxx úhyn xxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx rodičovských (X) pokusných zvířat xxxxx xxx přibližně 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx jakoukoli xxxxxx související x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX) xx zvolí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Xxx nastavení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxxx lišící se xxxxxxxx 2 až 4 x xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx více než xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxxxx výsledků xxxxxx po opakované xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x metabolismu x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx prokazování přiměřenosti xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zacházet xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, podá xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xx snížený xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx nutnost xxxxxxx párově xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx souběžné xxxxxx krmené kontrolní xxxxxxx použít údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům vehikula x jiných xxxxxx: xxxxxx xx absorpci, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxx zkoušené látky, xxxx vlivu na xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx její xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx krmiva, xxxx xxxx nutriční xxxx pokusných zvířat.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx /xx tělesné xxxxxxxxx na den, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx pitné xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx u rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx, ani x xxxxxx potomstva x xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx existujících xxxxx x strukturně/metabolicky xxxxxxxxxx sloučeninách, xxx xxxx nutné xxxxxxxx x kompletní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Limitní zkouška xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x člověka xxxxxxxxxx použít vyšší xxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx se podává xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx orální xxxxxx podávání (x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx modifikace. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx látka xxxxx xxxxxxxxxxxxxx experimentálního xxxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx olej), výjimkou xxxx vodné xxxxxxx, xxx lze xxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx.

X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx xx zhoršení xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxxx xxxxx minimalizována xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx objem xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx mláďata xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obvykle xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx mléka, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx x krmivu xxxx xxxxx vodě xxxxx mláďata xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, jakmile xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx.

X xxxxx podávané xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zajistit, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx, xxxxxxxxx vyváženosti xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Je-li zkoušená xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx dávky ve xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx jiného xxxxxxx xx xxxxx zdůvodnit. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou dobu x alespoň xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx konstantní úroveň xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx hmotnosti x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx distribuce.

1.4.6 Uspořádání xxxxxx

X xxxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxx se x rodičovské generace (X) xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 5. do 9. xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxx x samic xxxxxxxx F1 je xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxx, že x xxxxxxx, xxx xx zkoušená xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx krmiva xxxx pitné xxxx, xxxx xxxxxxxx k xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 zkoušené látce xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (P x X1) xx xx xxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx alespoň 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x během dvoutýdenního xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx již xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x vyšetřeni. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx i během xxxxxxxx x až xx odstavení potomstva xxxxxxxx X I. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, indukci xxxxxxxxxxx xxxx bioakumulaci. Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zjištěné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dávek xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X x F1 xxxxxxxxx xx xx xxxx jejich utracení. Xxxxxxx xxxxxxx samci x xxxxxx xxxxxxxx X a X1 xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, pokud již xxxxxx nezbytní x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx, a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 se po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Páření

1.4.7.1 Připouštění xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P)

U xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx umístí x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (párování 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, nebo xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx přítomnost spermatu xxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx, kdy xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermie. X případě, xx xx spáření neúspěšné, xx xxxxx xxxxxxx xx samci s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxx xx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx se xxxxxxxxx páření xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx vrhu alespoň xxxxx xxxxx a xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx vrhu. Xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx xxxx xx provede xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx vrhu pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx z xxxxxxx xxxx vyberou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx nejlepší xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx vzhledu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zralosti.

Páry, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x pokusným xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogeneze.

1.4.7.3 Druhé xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxx při zjištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxx produkce druhého xxxx. Rovněž xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x jakékoliv generace xxxxxxxx xxxxxxxx druhého xxxx. xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx týden po xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vrhu.

1.4.7.4 Xxxxxxxx vrhu

Pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vrhnout x xxxxxxx x svoje xxxxxxxxx xx xx xxxx odstavení. Standardizace xxxxxxxxx vrhů xx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 POZOROVÁNÍ

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nejvyšších xxxxxx xx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxxx se významné xxxxx chování, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx prodlužovaného xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Alespoň xxxxxx xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx nejlepší xxxxxxxx x době vážení xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx x důvodu xxxxxxxxx a mortality.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx krmiva/vody x xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat

Rodičovská xxxxxxx xxxxxxx (generace X x X1) xx xxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X x F1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx gestace, během xxxxxxxx dnů x xxxxxxx laktace xxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx dospělého xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx spotřeba krmiva xxxx xxxxxxxxx každý xxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxx ve xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx alespoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Estrální xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx u xxxxx generace P x X1 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stěrů, xxxxx xx xxxxxxx důkaz x zabřeznutí. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba neporušit xxxxxxxx x následně xxxx nevyvolat stav xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Parametry xxxxxxxx

X xxxxx xxxxx xxxxxxxx X x X 1 xx xx utracení zaznamená xxxxxxxx varlat a xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx varlata x xxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx generace X x F1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx podskupiny xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx motility a xxxxxxxxxx. Pokud se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx látky xxxxx xxxx x xxxxxx studií x xxxxxxxxx důkazy x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxx x xxxxx skupiny xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx omezí xxxxx xx samce z xxxxxxxxx skupiny a xx xxxxxxx xxxxxxxx X x F1 x vysokou xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x kaudální xxxxx xxxxxxxxx^7a). Kaudální xxxxxxx xxxxxxx lze odvodit x koncentrace a xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx anebo xxxxxx-xx xxxxxx zmraženy x xxxxxxx provedena xxxxxxx, xx xxxxx výpočet x vybrané xxxxxxxxxx xxxxx ze všech xxxxxxxxx xxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se nezjistí xxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (např. xxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx x xxxxxxx x vysokou dávkou, xx nutné xxxxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxx zaznamená xx video xxxxxxxx xx xxxxxxxx. Spermie xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxxxxx metod xx xxxxx pro xxxxxxx motility^7a). Procento xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx provádí počítačová xxxxxxx pohyblivosti^7a), spočívá xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx uživatelsky xxxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx lineárního xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx videozáznam xxxxxx^7a) xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx způsobem, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxx x u xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x generací X x X1, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx. X takovém xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx skupiny x xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx záznamy xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 na xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) a xxxxxxxxxxx xx jako xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnocení se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx samců ze xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx dávek xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx později xx základě digitálních xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx stěry xxxxxxxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dávkové xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx je xxxxx zhodnotit x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx již xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx spermií xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx je v xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxxx vzorky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxx X xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xx vyšetří xx xxxxxxxx po xxxx (v xxxxx xxx xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pohlaví xxxxxx, počet xxxxx x živě xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Mláďata, xxxxx byla nalezena xxxxx v xxx 0, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) a xxxxxxx se xxxxxxxx. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx x individuálně xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx) nebo xxxxx 1. xxx x xxxx se xxxx v pravidelných xxxxxxxxxxx, např. x 4., 7., 14., x 21. den xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx parametry (xxxx. xxxxxxxx xxx a xxx, xxxxxxxxxxx zubů, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxx xx dává xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. stáří x xxxxxxx hmotnost při xxxxxxxxxx otevření nebo xxxxxxxx předkožky)^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx ontogeneze) potomstva xxxxxxxx F1 xxxx xxxx xx xxxxxxxxx, x xx zvláště xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zralosti, xxxxxx-xx xxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxx generace X1 xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx došlo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx F2 xx třeba změřit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx vyvolána xxxxxxx x xxxxxx pohlaví x generace X1 xxxx načasováním xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxx vykazují xxxxx xxxxxx nepříznivých xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx přírůstku hmotnosti xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx funkční vyšetření, xxxxxx xx se xxxxxxxx x mláďat xxxxxxxxx k páření.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx během xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1), xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx mládě x každého pohlaví x vrhu x xxxx generací F1 x X2 makroskopicky xxxxxxx xx jakékoliv xxxxxxxxxxxx abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Speciální xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx orgánům xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx agónie, x x xxxxxxx mláďat, xxxxx xxxxxx rozložena, xx provede vyšetření xx xxxxxx zjištění xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xx uchovají.

Dělohy xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx přítomnost x počet zachycených xxxxxxx v xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx orgánů

V okamžiku xxxxxxxx xx x xxxxx rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 stanoví xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, vaječníky,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (celkem x xxxxxxxx),

- prostata,

- xxxxxxx xxxxx x koagulačními xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- mozek, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx orgány.

U xxxxxx xxxxxxxx F1 x X2 xxxxxxxxx x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxx náhodně vybraného xxxxxxx z každého xxxxxxx x vrhu (xxx část 1.5.6) xx xxxxx xxxx xxxxxx: mozek, slezina x xxxxxx.

Xx-xx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x hmotnosti xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zjištěnými x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata

Pro histopatologické xxxxxxxxx se xxxxxxxx x xx vhodném xxxxxxxxx uchovají tyto xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (X a X1) xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x děložním hrdlem x vaječníky (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx xxxxx (xxxxxxx v Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx váčky, xxxxxxxx x koagulační xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx cílový xxxxx xxxx orgány od xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx P x X1 vybraných x xxxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x tkání. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P xxxx xxxxxxx. Provede xx xxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxxxxx s aplikací xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx ze skupiny x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx NOAEL. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx a střední xxxxxx, x xxxxxxx xx podezření xx xxxxxxxx plodnost, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx nedošlo x xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx potomstva nebo x xxxxxxx byl xxxxxxxx estrální cyklus xxxx xxxxx, motilita xxxx xxxxxxxxxx spermií. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxx spermatidy, xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxx zárodečných xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx (xxxx. pomocí Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx do xxxxxxxx x příčných xxxx x tloušťce 4 - 5 µx)^7a). Vyšetření intaktního xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hlavy, xxxx x kaudální xxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxx vyhodnocením xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, změna x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x fagocytóza spermií. X vyšetření samčí xxxxxxxxxxxx soustavy xxx xxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx a rovněž xxxxxxxx žlutá xxxxxxx x xxxxxx laktace. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx folikulů. X xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx kvantitativní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxx vaječníků x xxxxxxxx vzorků xxxx. X cílem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x testované a xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx vyšetření zahrnovat xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx folikuly^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx histopatologické xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxx xx zevními xxxxxxxxxx xxxx klinickými xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 a X2, které xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tkání xx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx se xx xxxxxxx tak, xxx xxx u každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx uveden xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, popis xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xxxx xxxxxxxxxx rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx vhodné, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxx jako xxxxxxx xxxxxx studie a xx xxxxx je xxxxxxxxx. Pro analýzu xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x použité xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nezávislý recenzent/statistik.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxx xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vyhodnotí xx vztahu k xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxx xxx uvedeno, xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx souvislost mezi xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx abnormalit xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lézí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, vlivu xx plodnost, klinických xxxxxxxxxx, xxxxx na xxxxxxxxxxx výkonnost x xxxxxxxxx vrhu, xxxxx xxxxxxx hmotnosti, xxxxx xx mortalitu x xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx přihlédne x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li x dispozici.

Správně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx bez účinku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx reprodukci, xxx, xxxxxxx, postnatální xxxxx včetně xxxxx x pohlavního vývoje.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx poskytne xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx expozice látce xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx cyklu. Studie xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o xxxxxx, xxxxx, dozrávání a xxxxxxxxx potomstva. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x posouzení xxxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx této xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spočívá x xxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx dávky bez xxxxxx x o xxxxxxxxx expozici člověka^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ^9),10) musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx,

- čistota.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx hnízda xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx úrovně xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx látky/krmiva, x dosažené xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x podávání zkoušené xxxxx,

- x případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (ppm) x xxxxxx/xxxxx vodě xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den), je-li xx možné,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x vody.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, jsou-li k xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X x X1 x výjimkou období xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx třetiny laktace,

- xxxxx x xxxxxxxx (xxxx-xx k xxxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx X x F1 vybraných x páření,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxx x mláďat,

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x údaje x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování (vratných x nevratných xxxx),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xx do xxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx uvádět údaje xxxxxxx xxx výpočtu xxxxxx koeficientů,

- toxické xxxx xxxx xxxxxx xx reprodukci, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx atd.,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxx samic x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 x xxxxx cyklu,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x procento spermií xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx do xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx gestace,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx tělísek, xxxxxxxx vrhu,

- xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x postimplantačních xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx abnormalitami x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxx údaje o xxxxxxxxxxxx vývoji; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zdůvodnit,

- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx včetně xxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx podávána xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x xxxxxxx stanovené xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka, respektive xxxx xxxxxxxxxx, jsou xxx xxxxx xxxxx xxxxxx stanovovány x xxxxxxx tekutinách, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxx prováděny x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže je xxxxxxx xxxxxxx, umístí xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx testovací xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx řešení xxxxxxxxxxx xxxxxx se může xxxxxx xxxxx mladých, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx zvířata

Toxikokinetické studie xx xxxxxxxxx na xxxxxx či xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se testovanou xxxxxx. Jestliže xxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx, neměla xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Počet x xxxxxxx

Xxx studiu xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx dávku. Pro xxxxxxxxx xxxx dávána xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx obou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx pohlaví, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 zvířata každého xxxxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx možné použít xxxxx počet xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx tkáňová xxxxxxxxxx, xxx je při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xxxxx xxxx x úvahu xxx počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx bodů, x xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx studie xxxxx počet dávek x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xx skupině xxxxx xxxxxx, aby x xxxxxx xxxxxxx intervalu xxx xxxxxxxxxx utrácení xxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Velikost xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxx látku xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx, x to xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx žádné xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx, po xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx.

X xxxxxxx opakovaného xxxxxxxx xx většinou xxxxxxxxxx xxxxxx nízkých xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx může xxx nezbytné i xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxxx, x xx stejným xxxxxxxxx tak, xxx xxxx používány v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx xxx' podávána xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxxx vždy xx xxxxxxx dobu xxxxxxx experimentálních zvířat. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx může xxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx aplikace. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx na možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x případě, xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx sondou xxxx x potravě, x xxxxxxxx stanovení xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx.

1.3.1.5 Doba sledování

Všechna xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx spolu x údaji o xxxxxx počátku, velikosti x xxxxxx.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podána xxxxxxxx xxxxxxxxxx účelu. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx metody x xxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny (xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx rozumí xx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx, který zajišťuje xxxxxx xxxxxxxxxxx dostupnost xxxxx), x to xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, např. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx jejích xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx biologické odpovědi (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx referenční skupinou,

- xxxxxxxxx množství xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx křivkou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx čase a xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Distribuce

V současné xxxx xxxx dostupné 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx použity jeden xx oba:

- xxx xxxxxxx celotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tkáních x xxxxxxxx, xxxxxxxxx ze xxxxxx v různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Vylučování

Při xxxxxx vylučování xx xxxxx xxx, stolice, xxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxx případech xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx látky, a xx xxx xx xxxxxxxxx 95 % x podaného xxxxxxxx xxxx nejvýše 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx speciálních xxxxxxxxx xx xxxxxxx vylučování xxxxxxxxx látky x xxxxx x xxxx xxxxxxx testovaných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Měla xx xxx objasněna struktura xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx xxxxxx.

Xxxxx informace x vztahu xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx lze získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx enzymy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx endogenních neproteinových xxxxxxxxx obsahujících - XX skupiny a xxxx xxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x tabulkách, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx k času, xxxxx, tkáni x xxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx x množství x rychlost xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx identifikována xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx metabolické xxxxx xxxxxxxxx látky.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx byl xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x intervaly podání,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx vehikula,

- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx a ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vzduchu,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx, režimu, xxxx, xxxxx a xxxxxx,

- uvedení xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx charakterizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx,

- navrhované xxxxxx xxx metabolismus.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx schopnost určité xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají být xxxxxxxxx touto metodou.

Vyšetřovací xxxxx in xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii. Xxxxxxxxx xxxxx z xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující se xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx nervu x pozdním počátkem xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x průkazu, že x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: tris(2-metylfenyl) ester xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Princip xxxxxxxxx metody

Testovaná látka xx podává xxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx po xxxxxx látky. 21 xxx xx podání xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx léčby x x normální xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx nebo ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx podává orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx věku 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx jak xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx má xxx dostatečný počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x nich xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 xxxxx a 3 druhý xxx xx podání) a xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx historie. Xx xxx alespoň 6 xxxxxx, xxxxxx xx podává xxxxx xxxxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx jsou xxxxxx pro xxxxxxxxx x 3 slepice xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx dávek

Má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx příslušného xxxxx slepic a xxxxxx v různých xxxxxxxx dávek, aby xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx úmrtnost xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 xxx). Xxxxxxxxxx xxxxx pro slepice xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii xx xxxx xxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx výběru xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxx, xx xx šesti pro xxxxxxxxx x xx 21 dnech xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, se xx použít xxxx xxxxxxx xxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx, za použití xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx x jestliže xxxxx údajů x xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x studii s xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xx x xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě vyšší xxxxxx xxxxx.

Xxxx pozorování xx 21 dnů.

1.5.3 Xxxxx postupu

Po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx testovaná látka xxxxxx v xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx pozorují několikrát x průběhu prvních 2 xxx a xxx aspoň jednou xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a zaznamenává xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx aktivitě xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.5.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx slepice xx xxxxx těsně před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pak xxxxx xxxxxx týdně.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx testované x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx kontrolní skupiny (xx-xx skupina xxxxxxx) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx vyjmou xxxxx x lumbální xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x analyzovat jeho xxxx na inhibici XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x kontrolní x xxxxx testované skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pouze xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx naznačuje, xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx pohybuje xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx 3 zvířat, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx látky.

U xxxxxx xxxxxx tkáně xx případně xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace AChE, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxx špatný xxxxxxx xxxx) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx biochemické xxxxxx) se histologicky xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx in xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx xx xxxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. xxxxxxxx (x jeho větve x x.xxxxxxxxxxxxx) x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x axony.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, typy x xxxxxx těchto xxxxxxxxx nebo účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx vyhodnotí z xxxxxxxx výskytu, závažnosti x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistické xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Testovaná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx testování:

- podrobné xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx a kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- podrobné údaje x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických odpovědích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při stanovení x xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xxxxx xxx použity xxx vyhledávání látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x in xxxxx xxxxxx xxxx xxxx možno xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx schopnost xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vznikajícím z xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx krátkého xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne informace x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx dávkových xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx používá pro xxxxxxxxx kritérií bezpečné xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx neurotoxicitu, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx skupiny.

Pozdní xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, změnami x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx ještě 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx provádí x slepic náhodně xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx 24 a 48 hodin po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 xxxxx xx xxxxxxxx dávce jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx, a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx přiřadí xx experimentální a xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejméně 5 dní xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx experimentu.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx volný pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx v želatinových xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní skupině xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx.

X každé xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx alespoň 6 x nich mohlo xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (3 x xxxxxx xx 2 časových xxxx) x aby 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x akutního xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x k dalším xxxxxx x toxicitě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxx xxxxxx utrpení. Xxxx xx zvolí xxxx xxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx, xxxxx umožní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx dávce. Nejnižší xxxxx xx neměla xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti a xxx, xx použití xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx vyšší dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě vyšší xxxxxx dávky.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xx, xxxx xx xxxxxxxx x do xxxxx xxxxx plánu.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 7 xxx x týdnu po 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 dnů x xxxxxxx 14 xxx po ukončení xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chování, xxx nemá xx xx xx omezovat. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x vystaví xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. vystupování xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx a pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx testované x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Pro analýzu xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat také xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx se usmrcují xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách a xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx studií (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xx výhodnější jiná xxxx usmrcení xx xxxxxxxx aplikaci, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxx x xxxxxxxxxx uvést x xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx také analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, což může xxxx x podcenění xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (plánovaně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx makroskopické posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické vyšetření

Nervová xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx fixují xx xxxx za použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), prodloužená xxxxx, mícha (xxxx xxxxx xx xxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, střední hrudní x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální xxxx x xxxxxx xxxxxxxx (x jeho xxxxx x xxxxxx gastrocnemius) x x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxx kontrolní skupiny x skupiny s xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx najdou x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx slepicích ze xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

2 SBĚR A XXXXXX ÚDAJŮ

Pokud jsou xxxxxxxx xxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, běžně se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx počet zvířat xx počátku pokusu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx a xxxxxx xxxxxx poškození xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx a xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx již v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o pokusu xxxxxxxx tyto informace, xxxxx xxxxx být xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- zdroj, xxxxxxxx ustájení xxx.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx studie.

Podmínky xxxxxxxxx.

- podrobné xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x kvalitě vody,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx,

- xxxxxx bez účinku (XXXXX),

- xxxxxxxxx, xxxxxx x trvání klinických xxxxxxxx (xx vratných xxxx xxxxxxxxxx),

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX X XXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx reparaci XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných zvířat.⁵⁾

Tento xxxx in vivo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx genotoxických xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx poškození DNA x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx absorbovaných xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tento test xxxxxx.

Xxxxxxxx neplánované xxxxxxx XXX (UDS) se xxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx absorpce xxxxxxxxx nukleosidů v xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější je xxxxxx, xxx xxxxx xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx značený xxxxxxx (³X-XxX). Pro xxxxx XXX xx vivo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx játra. Xxxx xxxxx než xxxxx xx sice xxxx xxxxx použít, nejsou xxxx předmětem xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx odpovědi závisí xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x místě poškození xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx "longpatch xxxxxx" (20 - 30 xxxx), zatímco xxx xxxxx indukující "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, chybného opravení xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx UDS xxxxxx xxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx možné, že xxxxxxx xxxx xxxx x DNA reagovat, xxx poškození DNA xxxx opraveno xxxxxxxx xxxxxxxxxx procesem. To, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx o mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledek v xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx než určitá, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (NNG): kvantitativní xxxx UDS aktivity xxxxx při autoradiografických xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx v xxxxx (XX) a xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (CG): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx jednotlivé buňky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx a odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX v xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx vychází obvykle x inkorporace ³X-XxX xx XXX jaterních xxxxx, charakteristických xxxxxx xxxxxx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx náchylná x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx v X-xxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxx xxxxxx jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Všeobecný xxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx xxxxxxxxxxx označí x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx látka/příprava

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx a xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx před podáním xxxxxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by měly xxxxxxxxx XXX při xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx používají v xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx vysoké xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx vzorku	Látka	CAS	EINECS
odběr x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx použít x jiné xxxxxx xxxxx. Je možná xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx cestou, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Postup

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx skupině musí xxx minimálně 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x době, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, existují údaje xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx expozičních xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx. Tam, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx specifická, jak xx tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 2 různé xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % o dávky xxxxx.

Xxxxx, jež x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx potřebné xxxxx nejsou k xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx laboratoři x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxx použijí v xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx lze xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky toxicity x játrech (xxxx. xxxxxxxxxx jádra).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx podané x 1 nebo 2 xxxxxxx xxx xxx nevyvolává žádné xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx se xxxxxxx xxxxx studie. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testu xxxxx dávka.

1.4.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx vpravuje xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxxxx cesty. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx objemová variabilita.

1.4.6 Xxxxxxxx jaterních xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx po xxxxxx látky), xxxxxx xx xx 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx xxxxxx zjevná. Xx ovšem xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx odůvodněné xx základě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury savčích xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mohly xxxxxxxxx xx xxxxxxxx povrchu. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx UDS

Čerstvě xxxxxxxxx xxxxx jaterní buňky xx po xxxxxxx xxxx (např. 3 - 8 hodin) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx potom mohou xxxxxxxxx x médiu xxxxxxxxxxx nadbytek neznačeného xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx radioaktivita (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxxxx intervalech nemusí xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx se ponoří xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxx (xxxx. xx dobu xxxxxxx xxxx dvou xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx a počítají xx exponovaná xxxxxxxx xxxx. Z xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Analýza

Mikroskopické xxxxxxxxx xxxx obsahovat dostatečný xxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno UDS xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx zjevné xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx úroveň radioaktivního xxxxxxx).

Xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx zakódují. Xxxx xx minimálně 2 xxxxxxxxxxx z xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx je xxxxx xxxx xxx 100 xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx x S-fázi. xxx xxxxx xxxxx x S-fázi xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx metodou xx xxxxxxx stupeň inkorporace ³X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx depozice xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx stanoví z xxxxx xxx odpovídajících xxxxxxxx xxxxxx (NG) x z průměrného xxxxx zrn x xxxxxxxxxxxxxxxxx oblastech (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxxxxx XX se xxxxxxx xxx' počet xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx tří xxxxxxx xxxxxxxxx oblastí x xxxxxxxxx dotyčných xxxxxxxxx jader. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, i xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx celých xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Výsledky xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx data xxxxxx x tabelární xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxx xx stanoví xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx XX od xxxxx NG. Počítají-li xx "xxxxx v xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x podložena xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx. Numerické xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx statistické testy xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx studie.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xxx předem xxxxxxxxxx prahem, xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty NNG xxxxxxxx xxxxx xxx x souběžné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX na xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x kontrol, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšší xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou variabilita xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx dávka-odpověď a xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze získaného xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx buňkami xx xxxx ukazuje, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx jaterních xxxxxxx in vivo xxxxxxxxx XXX, které xxx xxxxxxx neplánovanou xxxxxxxx DNA xx xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx poškození XXX, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx je specifická xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. systémová xxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x stabilita testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx oběhu xxxx xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx hmotnosti /den),

- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx xxxxxxxx a kultivace xxxxxxxxx xxxxx,

- použitá xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxx hodnocených buněk,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx počtů xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, cytoplazmě x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet "buněk x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x X-xxxx, byl-li xxxxxxxx,

- životaschopnost xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxx Validation xx Xxxxxxxxxxx Methods, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, European Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: test xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (transcutaneous xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) a xxxx využívající xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Validační xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x neleptajícími xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx leptavých účinků (xxxxx látky způsobující xxxxx xxxxxxxxx kůže X35, x ostatní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx obou testů; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx požadavcích x xx preferencích uživatele.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx kůže: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození tkáně xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxx xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x mladých xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, které xxxx xxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx porušit normální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx corneum. Xxxx xxxxxxxxx se xxxx jakožto xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5 kΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx viz x xxx.⁶⁾ je xxxxx do zkušebního xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx barviva, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pozitivních výsledků, xxx se x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - test XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Pokusná zvířata

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx srovnatelný kmen. Xxxxxx nůžkami xx xxxxxxx se pečlivě xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxx omyjí xxxxxxxx xxxxxxxx a oblast xx ponoří xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, chloramfenikolu xxxx xxxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx xxxxxxxx. Xxxxx nebo xxxxxx xxx xx xxxxxx omytí se xxxxxxx xxxxx antibiotiky xxxxx x xxxxx 3 dní xx xxxxxxx. Pro přípravu xxxxxxx vzorků xxxxxxx xxx zvířata starší xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx kůže

Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x z xx xx opatrně xxxxxxx přebytečný xxx. Xxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) trubice, x xx xxxxxxxxxxx stranou x xxxxxxx. Přes xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx O-kroužek, xxxxxx xx kůže xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx trubice a X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Gumový O-kroužek xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx konci XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 mM), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (obr. 2).

1.5.3 Xxxxx postupu

1.5.3.1 Xxxxxxxx testované xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx stavu, xxxxxx xx xx epidermální xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx stavu xxxxxx, xxxxxx xx na xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx celý xxxxxx xxxxxxxxx, na povrch xxxxx se přidá 150 µx xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xx xxxxx zatřepe. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx s xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx 30 °X, xxx se roztavila, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx 3 terčíky xxx xxxxxx látku. Xxxxx xx nanáší xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) a odstraní xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody teplé xxxxxxxxx 30 °C xxx dlouho, xxxxx xx látka xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx testované látky, xxxxx x trubici xxxxxx, xx dá xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 °C.

1.5.3.2 Xxxxxx TER

Transkutánní elektrický xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx můstku xxx xxxxxxxx proud (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx ekvivalentního). Xxxx měřením elektrického xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx dostatečného objemu 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx obě strany xxxx a změří xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx holé elektrody xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx během xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx stejná xxxxx xxxxxxxxx. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx receptorové xxxxxxx xxx, xxx ležela xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx konstantní xxxxxxxxxx mezi spodní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x spodkem PTFE xxxxxxx (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx na získanou xxxxxxx odporu.

Upozorňujeme, že xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx než 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kůže. Je xxxxx xx xxxxxxx xxxxx povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx XXXX trubice xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx vylije x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx TER je xxxxxxxxxxx, xxxxx hodnoty xx souběžné xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx x rozmezích xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x aparaturu xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup pro xxxxxxxxx aktivní xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x odstranění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B

Po xxxxxxxx ošetření xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 µx 10% (x/x) roztoku xxxxxxxxxxxxxx X v xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx xx pak zhruba xx xxxx 10 xxxxxx oplachují xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody, xxxxx má nejvýše xxxxxxxxx teplotu. Xxx xx má odstranit xxxxxxxxxx (nenavázané) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx pak opatrně xxxxx z PTFE xxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx kyvet xxx xxxxxxxxxx) obsahující 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx odstranily xxxxxxx xxxxxx přebytečného (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pak xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) roztoku xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) v xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx přes xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 °C. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx odstředivá xxxx -175). Xxxxxx 1 xx supernatantu xx pak xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (v/v) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx SDS). Xxxxxxx xxxxxxx (OD) xxxxxxx xx měří xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Výpočet xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x xxxxxxx xx xxxxxxxx z hodnoty XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sulforhodaminu X xxx 565 nm xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B se xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx zvlášť x xxxxxxx xx xxxxxxxx hodnota. Xxxxxxxx xxxxxxx navázaného xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx látek xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zvolit xxxxxx dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx kůže (xxxx. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx silně xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx schopnosti některých xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx správnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx hodnoty XXX xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ byla xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxx na konkrétní xxxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx změnily, mohlo xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodiku x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx referenčních standardů xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx validační xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx s modelem xxxxxx kůže

Testovaný xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx dobu až 4 hodin xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, sestávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x funkční xxxxxxx xxxxxxx. Leptající xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx schopnosti vyvolat xxxxxx životnosti buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro danou xxxxxxxxx xxxx. Princip xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx látky xxxxxxxxxxx poleptání kůže xxxx xx, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (difúzí xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx přivodily smrt xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x modelem xxxxxx xxxx

1.7.1 Modely xxxxxx xxxx

Xxxxxx lidské xxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx stratum xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx buněk. Xxxxxxxxx xxxxxx stratum xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zachována. Xx xxx prokázat xxx, xx model bude xxxxxxxxxxx xxxx cytotoxicitě xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxx buňky cytotoxické, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx reprodukovatelné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx živých buněk x modelu xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx se xxxx dobře rozlišit xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx velikostí xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) po xxxxxxxx xxxxx použité xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (ve xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx velmi xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx odpovídá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx postupu

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx materiálu

Je-li testovaná xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže (xxxxxxxxx množství 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx kůži, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se s xxxx xxxxxxxx dobrý xxxx. Pokud xx xx třeba, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx. X metody xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx pro široký xxxxxx látek⁶⁾ Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx fyziologickým xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx životnosti buněk

K xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx validovaná kvantitativní xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx redukce XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx laboratořích poskytuje xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Terčík xxxx xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx XXX x koncentraci 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx modrý xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (extrakce rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 až 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx model kůže x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx model okalibrovat xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx studii XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxx za xxxxxxx široké škály xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxxx standardů jak x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Minimálně xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx validity xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx validizační xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odbornou xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Test TER xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (v xΩ) xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x xx data xxx všechny replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx hodnoty x x nich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX a vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx replikace a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx vyvozená klasifikace.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx TER xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 kΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX nižší xxxx rovna 5 xΩ x xxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxxxxx aktivní xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, pak xxxxxxxxx xxxxx leptavé xxxxxx má.

U povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x neutrálních xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX nepřesahující 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx penetrate xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx obsahu xxxxxxx x terčíku xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s 36 % XXx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxx x tedy xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx nemá.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx OD xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se vypočte xxxxxxxxxxxx životnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který odděluje xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, od xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx odlišuje xxxxxxxxxx třídy xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x predikčním xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx předtím, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx, x následnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační údaje, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; xxxxx xx používají xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx i xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- popis x xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (test XXX) xxxx procentuální podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (test x xxxxxxx lidské xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx respektive xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX XX VITRO

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Úvod

Fototoxicita xx definována jako xxxxxxx odezva (reakce), x xxx xxxxxxx. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxx světlu, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx po celkovém xxxxxx xxxxxx látky.

Informace xxxxxxx x rámci xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu dané xxxxxxxxx xxxxx, tedy xx zjištění, zda xxxx látka xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a viditelnému xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, a xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx po topickém xxxxxxxx na xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x validován x rámci společného xxxxxxxx EU/COLIPA x xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxxx xxxx různým xxxxxxxxxx xxxxxx in vivo. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx následných xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx vivo x xxxxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx test xx xxx uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxxx k tomu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx x kombinovaného xxxxxxxx látky x xxxxxx vzniknout, jako xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx fotokarcinogenita, i xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx fototoxicity 3T3 XXX in xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxx uspořádán tak, xxx umožňoval xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx fototoxicity x xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx ultrafialového (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx xx X/x² xxxx x xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= intenzita x xxx) ultrafialového (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, vyjádřené x xxxxxxx (= W x x) na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx J/cm².

Pásma xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx International xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x UVC (100 - 280 run). Xxxxxxxxx xx x xxxx vymezení: za xxxxxxx mezi xxxxx XXX x UVB xx xxxxx xxxxxxxx 320 nm x XXX xx někdy xxxx xx UV-A1 x XX-X2 x xxxxxxx zhruba x 340 run.

Životaschopnost (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, kterým xx xxxx celková xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x porovnáni x xxxxxxxxxxx kontrolami (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +XX nebo -XX), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: algoritmus, xxxxxx xx xxxxxxxx testu xxxxxxxx transformují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálu. X tomto metodickém xxxxxx xxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx fototoxicitu 3T3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít veličin XXX x MPE.

PIF (xxxxx irritation xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx cytotoxických xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.

MPE (xxxx xxxxx effect, xxxxxxx xxxxxxxxx): nová xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx analýzy kompletního xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VS xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx toxická reakce (xxxxxx), která xxxxxx xx první xxxxxxxx xxxx určité xxxxx x následné xxxxxxxx xxxx světlu, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx těch fototoxických xxxxxx, x nimž xxxxxxx x xxxx xxxx, co xx xx xxxxxx (topicky xxxx orálně přijatá) xxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx reakce xxxxx xxxx k xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx periody x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (odezva) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx dochází xxxx, co xxxx xxxxx vystaveny negenotoxické xxxxx XXX/XX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxxxx světla x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx UV xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx chlorpromazinu xxxx látky pro xxxxxxxxx kontrolu, xxxxx xx souběžně xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xxxxxxxxxx xxxxxx jako referenční xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx při mezilaboratorním xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx látek,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx společným xxxxx xx xx, že xxxxxx xxxxxxxxxx světelnou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx záření. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, než se xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x UVA/VIS xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx OECD x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx než 10 litrů x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx fotoreaktivní xxxxxxxxx x není xxxxx ji xx xxxxxxxx fotochemické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx vitro, xxx žádným xxxxx xxxxxxxxxxx testem (tabulka x. 9).

1.6 Princip xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, kterými xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx založen xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VIS záření. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX),⁶⁾ 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ozařování.

Buňky Xxxx/x 3X3 xx kultivují xx dobu 24 xxxxx xxx, xxx xx vytvořila kultura xxxxx x jedné xxxxxx (monolayer). Pro xxxxxx testovanou xxxxx xx preinkubují xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Jedna x xxxx xxxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX záření x xxxxx 5 X/xx² XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx uchovává v xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X obou destičkách xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx kultivačním x xx dalších 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx pomocí inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro každou x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x negativních xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) a v xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx x 50 % v porovnání x kontrolami xxx xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx jakosti

Citlivost xxxxx xxxx záření XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxx UVA. Buňky xx nasadí x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx, xxxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxx UVA v xxxxx 1 - 9 X/xx² a xxxxx den xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx životaschopnost xx xxxxxxx xxxxxx XXX záření 5 X/xx² není xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nižší xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx uchovávaných x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zhruba xx každé xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx splňuje xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Xxxx'x xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] x 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) xxxx bez xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+UVA) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx optická xxxxxxx (XX_{540 NRU}) xxxxxx x NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx oněch 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx dvou xxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Test xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx hodnota XX_{540 XXX} x xxxxxxx bez ovlivnění xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xx xxxxx provést souběžný xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxxx studii XX/XXXXXX xxx jako xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx se tato xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxx definována tato xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: CPZ xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µg/ml, XXX xxxxxxxxx (-UVA): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx EC₅₀, xx být minimálně 6.

Xxxxx XXX se xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx chemické skupiny xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) látky. V xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ x PIF xxxx MPE (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx metody

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Buňky

Při xxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x xx xxx x XXXX nebo x ECACC; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx stejného xxxxxxxxx xx dají x xxxxxxxx xxxxxx i xxxx buňky xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx kultivační xxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx stejně xxxxxx.

X xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nejsou kontaminovány xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx jen x xxxxxxx, xx xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost xxxxx xxxx XXX xxxxxx xxxx x počtem xxxxxx narůstat, xx xxxxx xxxxxxxx buňky Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x nejnižším xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 vůči UVA xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx popsaným x xxxxx metodickém xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

Xxx rutinní xxxxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x inkubační xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3T3 xx xxxxx o XXXX (Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx 10 % séra xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX glutaminu, penicilinem x streptomycinem a x inkubaci xx xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx 37 °X/7,5 % XX₂. Je xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťovaly xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx linii.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx ze zmražených xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x příslušné xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx a minimálně xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx x kultivačním médiu x xxxxxx hustotě, xxx na xxxxx xxxxx (xx. xxx xx stanovuje životaschopnost xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x souvislou, xxxxxxxxxx vrstvu buněk). X případě xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x destičkách s 96 jamkami xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx testovanou látku xx buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx, které pak xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxx, kdy xx xxxxx z destiček xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x xxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx in xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo karcinogenního xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, není x xxxxxxx fototoxikologie xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx k xxxx, xxx působila jako xxxxxxxxx in xxxx xxxx in xxxxx, xxxx metabolické xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxx, ani xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx tento xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxx připravena, xxxxxx údaje x xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx se dá xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx pod xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx rozpustí x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx vyváženém solném xxxxxxx (XXXX) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (phosphate xxxxxxxx xxxxxx, PBS), xxxxx - aby xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, pohlcující xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, rozpustí xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) ve xxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxx koncentracích testované xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, například xxxxxx, xx však xxxxx xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx xx případná xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx fototoxického xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx míchání xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x správná xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx fototoxicity klíčovým xxxxxxxx. Záření x XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX xx x xxxxx xxxxx méně xxxxxxxxxx, je přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx cytotoxicita xx xxx xxxxxxxx xx 313 xx x 280 nm xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Mezi xxxxxxxx xxx xxxxx světelného xxxxxx xxxxx zásadní xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx látka absorbuje, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (dosažitelná xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx ke zjištění xxxxxxx fotosenzibilizujících látek. Xxxx xxxxxxx být xxxxxxx vlnové délky x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testovací xxxxxx - patří xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za xxxxxxxxx xxxxxxxx zdroj xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx halogenové xxxxxxx - xx mají xx xxxxxx, že xxxxxxxx xxxx xxxxx x jsou xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx hůře. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx simulátory xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx vysoce cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx zeslabilo.

Pro xxxx xx fototoxicitu 3X3 NRU xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx spektrum xxxxxx, xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Příklad spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx validační xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx byl xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (iradiance) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx UV-metru xx xxxxx kontrolovat, x čemuž se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož xxxx x kalibrace. Xxxxxxx je, když xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx světelného xxxxxx a kontroluje xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx pomocí spektroradiometru; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx bylo xxxxxxxx, xx dávka XXX xxxxxx 5 J/m² xx pro xxxxx Xxxx/x 3X3 necytotoxická x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xx xxxx dávky dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Použije-li xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx záření UVA xxxxxxx tak, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx dostatečná x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vypočítává xxxxx xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx záření (X/xx² x 1000) (1 J = 1 X.x)

x (min) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx byly xxxxxxxxxx při koncentracích xxxxxxx, při vyšších xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx při xxxxxxx xxxxxx (+UVA) x xxx něj (-XXX) xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxx, xxx xxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx-xxxxxx byly dostatečně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Xxxxxxx xx koncentrační xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Do xxxxxxxxxxx xxxxx 96 jamkové xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx po 100 µx xxxxxxxxx xxxxx (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx po 100 µl xxxxxxx xxxxxxxx x denzitě 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Pro každou xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - jedna pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-UVA), xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx po dobu 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X), xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x buněk xxxxxxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx přidává x 8 koncentracích. Xxxxx x testovanou xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x XXX (+XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx xx pokojové teploty xxxxxxx po dobu 50 xxxxx skrz xxxxx destičky s 96 jamkami xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 mW/cm² (= xxxxx 5 J/cm²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx ventilátoru. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx dobu 50 xxxxx (= expoziční xxxx UVA) uchovávají xx pokojové teploty x temném xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx kultivačním xxxxxx x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) se xxxxxxxx (7,5 % XX₂, 37 °C).

1.8.4.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx pod mikroskopem x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxxxxxxxx účinkem xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (NR)

Buňky xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Promývací roztok xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se 100 µx xxxxx x NR x xxxxxxxx se při 37 °C xx xxxxxxxx atmosféře x 7,5 % CO₂ xx dobu 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx se xxxxxx x NR xxxxxxxx x buňky xx promyjí xxxxxxx 150 µx EBSS/PBS, xxxx xx pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 µx xxxxxxx na xxxxxxxx XX (čerstvě xxxxxxxxxx směs ethanol/ xxxxxxxx octová).

Mikrotitrační destičky xx xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx se XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nevytvoří xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx spektrofotometru xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx použití xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (např. ASCII) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Kvalita x xxxxxxxx údajů

Údaje musí xxxxxxxxx smysluplnou xxxxxxx xxxxxx koncentrace-odezva při xxxxxxxx UVA/VIS xxxxxx x xxx xx. Xx-xx zjištěna xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxxx xxx, xxx xx experimentální xxxxx daly vyjádřit xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx být xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx x experimentu xx xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+UVA) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx rozsahy x obou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx lišit, xxx xxx splněn xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx není cytotoxicita xxxxxxxx x xxxxx x obou částí xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx výsledky xxxxxxxx - blízko xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx třeba xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx potřebné, xxxx xxx důležité xxxxxxxx experimentální xxxxxxxx, xxx se dosáhlo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx jeho xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podmínek (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Lze xxxx uvažovat x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. U xxxxx, xxx jsou xx xxxx xxxxxxx, xxxx mít xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby.

2.3 Xxxxxxxxxx výsledků

Pokud xx xx možné, xxxxxxx xx koncentrace testované xxxxx xxxxxxx x 50 % inhibici xxxxxxxxx xxxxxx NR (XX₅₀). To xxx xxxxxx tak, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx použije jakákoliv xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx nebo logistická xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxx vhodná xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx další xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X výpočtu xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: xxx, xxx x: probit), xxxxxxx xx této xxxxxxxxxxxx bývá xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Vyhodnocení výsledků (xxxxxxxxx modely)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx úplné xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx za xxxxxxxxxxxxx (-XXX) světla, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF) xxxxxxxx xxxxx vzorce

XX₅₀(-UV)

PIF = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, nepředpovídá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 fototoxický potenciál xxxxxxxxxx.

Xx-xx látka xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx při -XXX xx necytotoxická, xxxx xx XXX vypočítat, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X takovém xxxxxxx se dá xxxxxxxxx tu. "&xx; XXX", xxxx se xxxx cytotoxicity (-XX) xxxxxxx až po xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (X_xxx) a xxxx xxxxxxx xx dosadí xx vzorce:

X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀ (+XX)

Xxxxx xx dá xxxxxxxxx xxxxx ">PIF", pak xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), xxxxxxx látka xxxxxxxxxx cytotoxicitu xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx to xxxxxxxx toho, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál. X xxxxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = * 1", xxxx xx charakterizuje xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, že xxxx přítomen xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech (x) x (x) xx třeba xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, jichž xx při xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: střední xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx x validační xxxxxx EU/COLIPA⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxx případech, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. V xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx veličina "xxxxxxx xxxxxxxxx" (MPE) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx koncentrace-odezva. Xxx aplikaci xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx vyvinut speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx obdržet xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx látka xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (100 µg/ml), xxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxx dalších informací. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, nebo údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro (XXX < 5 xxxx MPE < 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy by xx xxxxx xxxx xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx xxxx xx xx považovat xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (EC₅₀ +XX a EC₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Naproti xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX xxx -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky se xxxxxx dosáhnout xxxxxxxxxxx 100 µg/ml, xx xxxxx považovat tento xxxx xxx xxxxx xxxxx xx ne xxxxx xxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxx x jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx in vitro xxxx xxxxxx xxxx xx vivo xxxx xxxx xx vivo).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- identifikační xxxxx x číslo XXX, je-li xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- fyzikálně-chemické vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx známy.

Rozpouštědlo:

- xxxxxxxxxx xxxxx daného rozpouštědla,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla x xxxxxxxxx médiu (XXXX nebo XXX).

Xxxxx:

- xxx x zdroj xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx xxxxx,

- citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX stanovená pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (a) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x po xxx:

- typ x xxxxxxx kultivačního xxxxx,

- xxxxxxxx inkubace (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx a xx ní),

- popis x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (b) - xxxxxxxxx látkou.

- xxxxxxxxxx xxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,

- x případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxx světleného xxxxxx,

- xxxxxxxxxx charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx filtru (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx radiometru x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- vzdálenost xxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (v mW/cm²) xxx xxxx vzdálenosti,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx kultur xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx uchovávaných x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx XXX:

- složení xxxxx x XX,

- xxxx xxxxxxxx s XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx které xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx odečítala optická xxxxxxx XX,

- xxxxx xxxxxx xxxxx (referenční), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (blanku), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- životaschopnost xxxxx xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx koncentrace-odezva (xxxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) získané souběžnými xxxxxxxxxxx +XXX a -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx EC₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- porovnání obou xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných xx xxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (PIF) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (optická denzita xxxxxxxx XX) ozářených x xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (b) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- hodnoty EC50 (+XXX), XX₅₀ (-UVA) x XXX látky xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+UVA), XX₅₀ (-XXX) a XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka x. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X VYŠETŘENÍM XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Zkouška x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx validována x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx její přijetí xxxx xxxx xxxxxx^7a). Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. První xxxxxx (B.6) využívá xxxxxxx xx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx x Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX poskytuje alternativní xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxx potvrzení, že xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxxx potenciál senzibilizovat xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx XXXX xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxx, xx tato xxxxxx xx xxxxxxx hodnotu x xx xx xxx použít xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, jejíž xxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx výhody, xxxxx jde x xxxxxxx pokrok x xxxxx životní xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Metoda xxxxxx indukční xxxx xxxxxxxxxxxxx kůže x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxx jsou xxxxxx xxx hodnocení vztahu xxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx XXXX x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx publikovány ^7a).

Xxxxx toho je xxxxx xxxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx vhodné pozitivní xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx také xxx xxxxxx XXXX^7a).

XXXX xx metodou xx xxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx účelu xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX nabízí xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobu, xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx XXXX je založená xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx navozených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx indukční xxxx senzibilizace. Xx xxxxxx xx zkoušek xx xxxxxxxxx metoda XXXX xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Kromě xxxx metoda XXXX xxxxxxxxxx ani používání xxxxxxxxx, jak xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx tomu xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx i xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx XXXX ve xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx, že xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx výsledky xxx xxxxxxx XXXX x xxxxxxxx xxxx, falešně xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX METODY

Základní princip xxxxxx XXXX xxxxxxx x tom, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Toto xxxxxxxx xx úměrné aplikované xxxxx (a xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x poskytuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx dávka-odezva x xx tímto xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx proliferace u xxxxxxxxxxxx skupin x x xxxxxx s xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxx 3, xxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx hodnotit xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, které jsou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx hodnocení této xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x to xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx ně xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx metodiky.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Přípravy

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx odděleně. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být (22± 3)°X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx xx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx cílem hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx světlo. Ke xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx. Pokusná xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách podle xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Příprava xxxxxxxxx zvířat

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, že xxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Druhem zvoleným xxx xxxx zkoušku xx xxx. Xxxxxxxxx xx mladé dospělé xxxxxx myší x xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, xxxxx xxxx xxx nullipary a xxxxxxx být březí. Xx xxxxxxx podávání xxxxx by pokusná xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x odchylky x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx překročit 20 % průměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx xxxx používat xxxxx xxxxx, je-li x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx pohlavími.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinnosti zkoušky x xxxxxxx způsobilosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrola xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (SI) &xx; 3 ve xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx reakce byla xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X preferovaným xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxx lze xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx výše xxxxxxx kritéria. X xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, mohou se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mají xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx šesti xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. V takovém xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx méně xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx by neměly xxx xxxxx než 6 xxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx vehikulu, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx stejnou xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxx xxxx), xxxxx xxxxxx xxxxxx situace, xxx xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vehikula (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx receptura xxxxxxxxx). X xxxxxxx případě xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x výběr xxxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných zvířatech, xxxxxxx xx xx xxxxxx dávkovou xxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusných xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x vehikula xx xxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x literatuře^7a). Xxxxx xx vybírají x xxxx xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx existující xxxxx x akutní xxxxxxxx x kožní xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx expozici, ale xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx vehikula x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: aceton/olivový xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, ethylmethylketon, propan-1,2-diol x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx předloženy xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx jako doplňující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, x xxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba věnovat xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx hydrofilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvlhčí xxxx a xxxxxxx xxxxx x pokožky. X xxxxxx důvodu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx postup

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx zkoušky Xxxxxxxxxxx xxxxxxx je následující:

- Xxx 1:

Každé xxxxxxx xxxxx se individuálně xxxxx x zaznamená xx xxxx hmotnost. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µl xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, samotného xxxxxxxx xxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx (podle vhodnosti) xx xxxxxxxx část xxxx uší.

- Den 2 x 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x den 1.

- Den 4 x 5:

Xxxxx aplikace.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxx i kontrolním xxxxx vpíchne 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx pufru (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), nebo lze xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx vpíchnout 250 µx PBS xxxxxxxxxxxx 2 µCi (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 M xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X pět xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx z xxxx uší se xxxxxx x xxxxxxxxx xx x XXX xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xx od xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xx do XXX xxxxxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx suspenze x xxxxxxx lymfatických xxxxx (XXX) xxx xx celé xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx připraví xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přes 200 µx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx PBS a xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx x 5% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) při 4 °X po xxxx 18 x^7a). Xxxxxxxx xx buď resuspenduje x 1 xx XXX x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx kyvet xxxxxxxxxxxx 10 ml xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ³X, xxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx radioaktivity)

Inkorporace [³X]xxxxxxxxx se xxxx (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se x xxxxxxxxx za xxxxxx (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx měří xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx se vyjádří x dpm. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xx zkušební xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) xxxx x dpm xx xxxxxxx zvíře (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata je xxxxx jednou denně xxxxxxx vyšetřit xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx aplikace, xxxx xx formě xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx u jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx zkoušky a x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx (SI). Xxx xxxxxx xxxxxxxx exponované xxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx inkorporované xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a sdružené xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx; xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX stanoví xxxx xxxxx průměrné xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxx dpm xx pokusné xxxxx x kontrolní skupiny x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx skupiny s xxxxxxxxx xx proto 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx SI xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx statistickou analýzu xx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx možných xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx souvisejících xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx přístup x xxxxxxx dat xxxxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxxx individuálních dat xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x kontrol x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). X každém xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxx odlehlých xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx xxx x xxxxxxxxx odezvu, xx xxxxxxxx index xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx odezvy xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významnost^7a).

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxx získané výsledky, xx třeba věnovat xxxxxxxxx různým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxx, zda xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, zda xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx závislosti xxxxxx xx dávce^7a).

2 XX

Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx průměrné x individuální xxxxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

3.1 Zpráva o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx CAS, xx-xx x xxxxxxxxx; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, stálost, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx se x směs, xxxxxxx x poměrné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (čistota; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použitý xxxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druh xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti o xxxxxxxx x aplikaci xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx z orientační xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx x zkoušené xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o jakosti xxxx a xxxxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx spolehlivosti, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x vehikulu,

- xxxx xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxxxx a x xxxx xxxxxxxxxxx usmrcení,

- xxxxxxx průměrných (sdružená xxxxxx) x individuálních (xxxxxxxxxxxx přístup) xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx dávkové skupiny (xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx pokusného zvířete xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxx dojde.

Diskuse x interpretace výsledků.

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, x analýze xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzám x dále x xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx senzibilizátor xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx informací, které xxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx nebo x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx metodu xxx xxx xxxxxxxxxx x již xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metodami pro xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx lze xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx usnadnění plánování xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx metodě xx doporučuje xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx doporučeny xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx metody. Doporučení xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkušebních xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Posouzení xxxxxxxx neurotoxicity není xxxxxxxxx této xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx posuzování x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx důležité xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx obsahuje xxxxxxxxx, xxxxx mají xxxxxx potenciální neurotoxicitu. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxx získání xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zjištěných xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. X úvah x potenciální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx však xxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxx xxx vhodněji xxxxxxxxx pomocí xxxx xxxxxx, xxxxx neexistují xxxxx o potenciální xxxxxxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxx zahrnují xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx neuropatologických lézí x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxx látku xxxx xx známými neurotoxickými xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxxx xxxx metody xxxxxx; xxxxx podrobnosti xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxx, aby xx xxxx možné xxxxxxxxxxx zvláštním xxxxxxxx xxx potvrzování xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x behaviorální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxx xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikaci neurotoxických xxxxxx.

Xxxxx xx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatologické xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxx. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx jasné, že xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxx motorické koordinace, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxx), xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx v jiných xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx závažné xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx dospělé hlodavce. Xxxxxxx behaviorální xxxxxx x xxx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vliv xx xxxxxxxxxx, neznamená xx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx zjištěné xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x této xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx neurotoxických xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx podpořit elektrofyziologickým xxxx biochemickým xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx působit xx xxxxxxxx cílových xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx systému a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx mechanismů. Xxxxxxx neexistuje xxxxxx xxxx zkoušek pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx látek, xxxx být nezbytné xxxxxx dalších zkoušek xx vivo xxxx xx xxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx zkušební xxxxxx xxx použít xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x metodách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Testing Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx určených x xxxxx charakterizaci xxxx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x xxxxx lépe xxxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx potvrdit xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx doplnily údaje, xxxxx již byly xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovacími xxxxxxx. Takové xxxxxx xxxxxx replikovat údaje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxx xxxxxx, xxxx-xx takové xxxxx xxx k xxxxxxxxx x nepovažují xx xx xxxxxxxx x interpretaci výsledků x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx samotná xxxx x kombinaci, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxx systém trvale, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx systému xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- stanovit xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxx odhadnout úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx (XXXXX) (xxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jiné typy xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx) xxxxx xxx vhodnější a xxxxx si také xxxxxxx modifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xx xxxxxxxxx změna xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx xx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo fyzikálnímu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx fyzikální xxxxxxx, xxxxx xx neurotoxický xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx chemická látka xx xxxxxx xxxxxx x různých xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx opakovaných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx xxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx metodě xxx použít x xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx testována xx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx neurotoxickými xxxxxxx. Xx xxxxx zkoušky xx u podskupiny xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků, lze xxxxxxx zvířata x xxxxx skupiny, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxx histopatologickému vyšetření (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologickým vyšetřením, xxxxx xxxxx doplnit xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx vyšetření vyžadovaných x této xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx strukturu neurotoxicity xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxx zvířata lze xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxx požadovaná xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx postupy xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet pokusných xxxxxx, aby byly xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx hlodavce xx potkan, i xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít x xxxx druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmějí xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, nejlépe když xxxxxxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx tato zkouška xxxxxxxxx x dalšími xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx hudou vyžadovat xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx minimální rozptyl xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x jednotlivých pohlaví. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stejných xxxxx x stejného xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °C. Relativní xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, neměla xx xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 h světla x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx xx xxxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx xxxx. Xx xxxxx krmiva xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Pokusná xxxxxxx lze chovat xxxxxxxxxx, anebo xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx tvořených xxxxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxxxx x souladu s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx jinak.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx tak, xxx xxx vliv umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx identifikují a xxxxxx xx xx xxxxx nejméně pět xxx před xxxxxxxx xxxxxx, xxx si xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Způsob xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X této xxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx provádět prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Použít lze x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační), které xx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxxxx aplikace xxxxxx xx typu xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx toxikologických xxxx kinetických xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxxxx modifikace postupů x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx podle potřeby xxxxxxxx xxxx suspenduje xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx roztoku/suspenze x xxxxx vehikulu. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vehikula. Xxxxx xxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům xxxxxxxx: xxxxxx na xxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx xxxx retenci xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxx na chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou pozměnit xxxx toxické xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxx xxxxx nutriční xxxx pokusných zvířat.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Počet x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x každé xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců) xxx vyhodnocení podrobných xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Alespoň u xxxx samců a xxxx xxxxx xxxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx situ x xxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx jsou x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pouze u xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxx perfuzi. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx toxicity po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxx cíle xxxx xxxxxx. Minimální xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx u xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xx xxxxxx v xxxxxxx 12. Pokud se xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx vratných xxxxxx, perzistence nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx sledování, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet pokusných xxxxxx požadovaných xx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Obecně xx měly být xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx však podle xxxxxx údajů xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxx xx xxx podávání xxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkoušky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx důkaz x schopnosti odhalit x popřípadě xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx aktivita. Xxxxxxxxx o chemických xxxxxxx, které způsobují xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx použít xxxxx, xxxxx zůstanou stejné xxxxxxxx xxxxxxx experimentálních xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx by měly xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx postupu.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx předchozí xxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxxx xxxxx dostupné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx podobné xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zvolí xxx, xxx vyvolala xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx systémové xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné prokázat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x úroveň xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL), xxxxx xx sestupná xxxxxxxxxxx úrovní dávek. X xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxické účinky xx nervový systém xx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxx xxxxxxxxx x často xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx je třeba xxxx x xxxxx x xxxxx úrovně xxxxxxxx u člověka, xx-xx x dispozici.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx podle postupů xxxxxxxxx v této xxxxxx xxx xxxxx xxxxx nejméně 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxxxxx xxxxxxxx kompletní xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx vyžádá xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx. Při provedení xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx alespoň 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx zvířatům xxxxx, 7 dnů v xxxxx, po dobu xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5denního dávkovacího xxxxxx nebo kratší xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, měla by xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx 2 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prudké xxxxxx, xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, aby xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství.

U látek xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx krmiva xxxx xxxxx vody xx xxxxx důležité xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxx. Xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxx alternativy xx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční xxxxx xx třeba dávku xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a alespoň xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stejné xxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx částech xx xxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 POZOROVÁNÍ

1.6.1 Četnost xxxxxxxxxx x xxxxxxx

X xxxxxx s opakovanou xxxxxx by doba xxxxxxxxxx xxxx pokrýt xxxx dávkovací xxxxxx. X xxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokračuje xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx aplikace. X xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx chována xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx dostatečně xxxxx, xxx xxxx xxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx neurologické xxxxxxxxxxx s xx xxxxxxxx pravděpodobností. Pozorování xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxx ve xxxxxxx dobu a x xxxxxxxxxxxx k xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 13. Xxxxx kinetické xxxx xxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxx potřebu xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, na xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx. Xxxxx plánu je xxxxx zdůvodnit.

1.6.1.1 Pozorování xxxxxxxxx zdravotního stavu x mortality/morbidity

U všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx denně xxxxxxx kontroluje xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx a mortality.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování

Podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x všech xxxxxxxxx zvířat vybraných x xxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx bylo xxxxx intraindividuální srovnání) x poté x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provedou xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx klec xx xxxxxxxxxxx pozorovacím prostoru. Xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxx pomocí systémů xxxxxxxxx, xxxxx zahrnují xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx xxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx (x nesouvisely xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) x xxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxx, které nejsou xxxxxxxxxxx o xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx strukturovaně, xxxxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx používají xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "rozpětí"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" je xxxxx dostatečně xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaků. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kromě xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x sliznic, xxxxxx sekretů x xxxxxxx a autonomních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxxx xxxxxx dýchání xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jde x xxxxxx těla, xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx pohybu. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx chůze (xxxx. xxxxxxxx, ataxie), polohy (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx přítomnost xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, stereotypů v xxxxxxx (xxxx. nadměrného xxxxxxx, xxxxxxxxxx pohybů xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo zvláštního xxxxxxx (např. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx olizování, xxxxxxxxxxxxxxx, pohybu pozpátku, xxxxxxxx zvuků) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Funkční xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxxxx provedou x xxxxxxx zkoušky - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x potom vícekrát xx xxxxx provedení (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx 13). Mimo xxxx xxxxxxxxxx stanovenou v xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x xx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. sluchové, zrakové x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) podněty^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx schopného xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxx x zvýšení xxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxx systém, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx x je xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx celé xxxxxx období x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. údaje x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), které xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinků xxxxxx začlenění specializovanějších xxxxxxx smyslových x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx zkouškách x xxxxxx používání xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxx míře, xxxxx xx xxxxxxxx narušila xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Tělesná xxxxxxxx x spotřeba xxxxxx x xxxx

X xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx x každý xxxxx xx xxxxxx provádí xxxxxx spotřeby xxxxxx (xxxxxx spotřeby xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X dlouhodobých xxxxxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (měření xxxxxxxx xxxx xx provádí xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx média) x xxxx přibližně x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nevyžádají xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx xxx 28 xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx oftalmoskopu nebo xxxxxx vhodného xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, alespoň však x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxx na xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx nutnost vyšetření xxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx zvířata. X dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx ve 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx nutné provádět xxxxx, jsou-li xxx x dispozici xxxxx x jiných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x biochemické xxxxxxxxx

Xxxxx xx studie xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx dávce, provede xx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx metodě xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly jakékoliv xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx fáze xx xxxx. Xxxxx alespoň 5 xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx výrazné xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx xxxx studie xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxx popsané xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity^7a). Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx x xxxxxx patologickým xxxxxxxxxx, která xxxx xxxxxxx x metodě xxxxxx po opakované xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx (X&xxx;X), a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx vzorky periferních xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx). Klinické xxxxxxxx xxxxx rovněž xxxxxxxx na xxxxx xxxxx, která je xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x určení xxxxxxx míst, xxxxx xx xxxxx vyšetřit, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X reprezentativních xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, střední část xxxxx, xxxxxx řezu xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, oko xx zrakovým xxxxxx x sítnicí, mícha x oblasti cervikálního x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx x. tibialis (x xxxxxxx xxxxxx) x x tibialis x xxxxxxx xxxxxxxxx svalu. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxx zahrnovat xxx xxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx z lýtkového xxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx x vláknitou strukturou x xxx strukturám x oblasti CNS x PNS, x xxxxx je známo, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxx látky xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx změnách, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxx, xxx kterém xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx vzorky xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, není xxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou neuropatologické xxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vzorky ze xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxx xx xxxxxx xx střední a xxxxxx dávkou.

Pokud je xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, provede xx xxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxx vykazují tyto xxxxx. Okódují xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx znalostí xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Po xxxxxxxxxx xxxxx oblastí ze xxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxx vztahu xxxxx-xxxxxx. X každé xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx různých xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x pozorováním x xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx systémové toxicity xxxxxxxx látky.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Uvedou xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx shrnou xx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx xxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx a xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxxxxx xxxx x závažnosti xxxx (lézí).

2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků (xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyšetření) x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx číselné xxxxxxxx xxxxxxxx x obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx bylo xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx a kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- podrobnosti x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zkoušené látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění způsobu xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x mg/kg tělesné xxxxxxxxx,

- podrobnosti o xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxxx posuzování, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx smyslových xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx síly xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx změny, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx utracení,

- spotřeba xxxxxx x případně xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (zda jsou xxxxxx xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxx funkčních xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx xxxxx neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx x metabolismu, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx x závislosti xxxxxx na dávce,

- xxxxxx jakýchkoliv xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),

- xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vyjádření x xxxxxxx neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupinu, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x kombinaci x xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx studie	Kombinovaná xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx	10 samců x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 samců x 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx zvířat vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx., jak xx xxxxxxx v příslušných Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx x 5 samic	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx doplňující pozorování	5 xxxxx a 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx je xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x funkčnímu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testů

Typ pozorování		Délka xxxxxx
Typ pozorování		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx první expozicí - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx nejvyššího xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxx xxxxxx týdně	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx týdne xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxxx xx xxxxx prvního xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - v průběhu 8 x po xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx čtvrtého týdne xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx druhého xxxxx expozice - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx měsíce

Příloha xxxx xxxxxxxx x rozsáhlosti xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx č. 443/2004 Sb. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.8.2004.

Xx znění xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem x.:

449/2005 Xx., xxxxxx se xxxx xxxxxxxx č. 443/2004 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx přípravků

x xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxx zrušen xxxxxxx xxxxxxxxx č. 371/2008 Xx. x účinností xx 1.11.2008.

Xxxxx jednotlivých právních xxxxx jiných právních xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, pokud xx jich xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx shora xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Xxxxxx 88/302/EHS, kterou se xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 133&xxxx;1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, kterou xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Směrnice Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx směrnicí 2001/59/ES).

3) Xxxxxxxx Komise 93/21/EHS, kterou se xx xxxxxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, právních xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 110&xxxx;1993).

4) Směrnice Komise 96/54/ES, kterou se xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (L 248 1996).

5) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/32/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000, xxxxxx B13/14, X.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 2001/59/XX).

6) Směrnice Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx sedmé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, kterou xx xx dvacáté osmé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se klasifikace, xxxxxx a označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7a) Xxxxxxxx Xxxxxx 2004/73/ES, kterou se xx dvacáté xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o xxxxx některých zákonů.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., na ochranu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx č. 193/1994 Xx., xxxxxx x. 243/1997 Sb., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x zákona č. 77/2004 Sb.

10) Vyhláška č. 207/2004 Sb., x xxxxxxx, xxxxx x využití xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Sb.

Základní pojmy x metody pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

B.1 bis XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA FIXNÍ XXXXX

X.10 MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX XX XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Sb.

Základní pojmy x metody pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

B.1 bis XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA FIXNÍ XXXXX

X.10 MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX XX XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.