EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 14.11.2005.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

kterou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx přípravků

Xxxxxxxxxxxx zdravotnictví xxxxxxx podle §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx x. 356/2003 Sb., o xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravcích x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x stanoví xxxxxxxx xxxxxx pro zkoušení xxxxxxxxxxxx vlastností chemické xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, pro který xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx klasifikovány jako xxxxxx toxické, toxické, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx toxické xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (dále xxx "toxicita chemických xxxxx a xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx xx xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx vyhláška x. 251/1998 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx látek a xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dnem 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

MUDr. Xxxxxxx, Xx.X. x. x.

Xxxxxxx x. 1 x vyhlášce x. 443/2004 Sb.

Xxxxxx xxxxxxxxxx metod xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx

B.1 bis Xxxxxx xxxxxxxx orální - metoda xxxxx xxxxx

B.1 tris Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx dermální

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx xxxxxx xx xxx

B.6 Senzibilizace kůže

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx inhalační (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.9 Subakutní xxxxxxxx dermální (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxx savců xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - in xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx mutace - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx vitro

X.18 Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx in xxxxx

X.19 XXX - výměna xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx

B.20 Recesivní xxxxxxx xxxxxx vázané xx xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx spermatogonií

X.24 Xxxx xxxx x xxxx

B.25 Přenosné translokace x xxxx

B.26 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

B.27 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

B.28 Subchronická xxxxxxxx dermální (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

B.31 Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx karcinogenity

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx toxicita - xxxxxxxxxxxxxx test

B.35 Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx opakovaná xxxxxxxx

X.39 Xxxx neplánované xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

B.40 Leptavé xxxxxx xx kůži

X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx fototoxicity 3X3 XXX - xx xxxxx

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx neurotoxicity xx xxxxxxxxxx

Příloha x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x metody pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Akutní toxicita

zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx objeví xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 dní) xx xxxxxx xxxxx dávky xxxxxx látky.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx rizika x xxxx xx xxx takové, xx xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vznik těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx i xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx podané xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látky (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na jednotku xxxxxxxxx pokusného zvířete (xxxx. xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), xxxx xxxx konstantní xxxxxx koncentrace (díly xx milión xxxx - xxx, xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

xx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, aniž by xxxxxxxxx uhynutí (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) související x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx všeobecný termín xxxxxxxxxx dávku, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxx)

xx statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka xxxxx, která pravděpodobně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnota XX₅₀ xx udává xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného zvířete (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (střední smrtná xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx určité xxxx xx xxxxxxxx x 50 % pokusných xxxxxx, exponovaných po xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota XX₅₀ se udává xxxx hmotnost testované xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx pro "Xx Observed Adverse Xxxxxx Xxxxx" x xx to nejvyšší xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx statisticky významný xxxxxxxxxx účinek na xxxxxxxxxx v porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx xx nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, při xxxxx xx ještě xxxxxxxxx statisticky významný xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx toxicita

zahrnuje nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x pokusných xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx expozice chemické xxxxx, po dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek (xxxxxxx xxx) očekávané xxxxx xxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Nejvyšší xxxxxxxxxx dávka (XXX - xxxxxxx tolerated xxxx)

xx xxxxxxxx dávka, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx s ohledem xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx kůži xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Oční dráždivost

je xxxxxxxx xxxx na xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx oka.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx látku.

1.15 Poleptání xxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxxxxxx x těla.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxxx látka případně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx enzymatickými xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx zdraví a xxxxxxx xxxxxxxxx), Odborného xxxxxx OSN xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx organizace xxxxx (xxxxxxxxx o nebezpečnosti) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx programem xxx xxxxx xxxxxxxxx x chemikáliemi (XXXX).

1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx

xxxx xx očekáván xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx plánovanou xxxxx pozorování. Příznaky xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zahrnovat křeče, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx vleže x xxxx^7a).

1.23 Limitní dávka

označuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xxxx 5 000 xx/xx).

1.24 Xxxx xxxxxx

xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx léčeno^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx úhyn

přítomnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx smrti, xxxxxxx xxx, xxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx než xx xxxx předpokládaného xxxxxxxx pokusu^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxx 48 x neuhyne xxx xxxxxx xxxxxx umírání, xxx uhyne xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx toxicita xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1 - X.5^2),3),4)), ze xxxxxxx xxxx xxx po xxxxxx xxxxxxxx získán xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx utrpení xxxxxxx, xxxxxxxxx metoda fixní xxxxx (metoda B.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx jednom xxxxx xxxx studie xx xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx vyvozené x xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx použito menšího xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací (xxxxxx X.7,⁴⁾ X.8²⁾ x B.9²⁾) se xxxxxxxx toxické účinky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pomohou zjistit xxxxxx orgány toxicity x xxxxxxx a xxxxxxxxx dávky. Od xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx větší xxxxxxx (metody X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ B.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ x X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx na xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx vitro xx xxxxxx (bodové) mutace x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10)⁵⁾.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx in xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (metoda X.12)⁵⁾ xxxx analýza xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx dávat xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx látky xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx nebo pro xxxxxxxxx a kontrolu xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx ještě další xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx. Xxxx studie xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx nezachycených základním xxxxxxxx xxxxx; zahájení xxxx rozšíření xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx zahrnují metody X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx systémy xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx rozsah biologických xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx souboru testů.

Obecně xxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xx třeba naplánovat xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx případ, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx testů toxicity x známých způsobů xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx strategii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx pro xxxxx výzkum xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx detekující genové (xxxxxx) xxxxxx

x) Studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).¹⁾

x) Xx xxxxx test xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.17).⁵⁾

x) Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (metoda X.20).¹⁾

x) In xxxx xxxx mutací xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx na xxxxxx (xxxxxx B.24).¹⁾

Studie detekující xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxx xx vivo xxxxxxx xxxxxxxx chromozómů xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx zahrnuto xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx B.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx buňkách xx xxxxx, pokud xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx letální test xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx pojem xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx genetický materiál, xxxxx nejsou nezbytně xxxxxxx s xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx studie:

a) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.16).¹⁾

b) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - neplánovaná xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx buňkách - in xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxxxx, xxxxx xxxxxx schopnost xxxxx vyvolat takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx chování xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx předpokládá xxxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x savců

K xxxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, ať už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, např. specifický xxxxx xxxx u xxxx xxxxxxxxxx mutace xxxxxxxxx buňky v xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x xxxx příloze), xxxx chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx. test na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx genetického rizika xxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxx xx složitosti xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx test, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx pro takovou xxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxx důvodů.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx protokolu vypracovaného xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s Xxxxxxx xxxxxxxxxx laboratoří xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx X.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx studie s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologických xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx identifikovat xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32)¹⁾ nebo často x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a kritérií xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx funkcí nebo xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (metoda X.31)¹⁾ xxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx podáváním. Alternativně xxxxx být použity xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnostech testované xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx s xxxxxxx xx příslušné xxxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx vyžadován xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx dvougenerační xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx B.35)¹⁾ xxxxxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx strukturních a xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na neurotoxicitu xxxx xxxxxx z xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x xxxx metody xx zdůrazňuje xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx získalo xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx B.37⁴⁾ a X.38⁴⁾ xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx xxxxx.

7 IMUNOTOXICITA

Imunotoxicita se xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx systému, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx toxicity při xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x imunotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx.

8 TOXIKOKINETIKA

Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx údajů x toxicitě, objasňují xxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xxxx v každém xxxxxxx xxxxxxxxx stanovit xxxxxxx parametry. Xxxxx x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx celá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být vhodné xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx studie s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mohou také xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 CHARAKTERISTIKY XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nečistot, x xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxx zahájením xxxxxxxx toxikologické studie.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxxx důležité xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx s xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx (a xxxx xxxxx xxxxx významných xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx x biologickém xxxxxxxxx předchází xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx informace týkající xx identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx testované látky xx zahrnují x xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.

11 XXXX X XXXXXXX

Xxx toxikologické testy xx přísná kontrola xxxxxxxx prostředí, ve xxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxxx péče x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx, chovu, xxxxxxx xxxxxx krmení xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx chovu

Životní xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx a xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X při xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %; xxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°C xxx xxxxxxxxx vlhkostí xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx experimentální xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxxxx xxxxxxx x popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx vzduchu a xxxxx xx x xxxxxxxxx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx má xxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx zaznamenat x xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx pokusu.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx být xxxxxxx chována xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxxx jedinců stejného xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxx chovu v xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx, xxx během xxxxxxxxxxx doby pozorování.

11.2 Xxxxxxxx krmení

Krmení musí xxxxxxxxx xxxx požadavkům xxxxxx xxx příslušný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx se zvířatům xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Možnost xxxxxx reakce xx xxxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají xx xxxxxxxxx laboratorní diety x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx vodě. Xxxxx je testovaná xxxxx podávána x xxxxxxx, je xxxxx xxxx přizpůsobit xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx by xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

12 XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x souladu x xxxxxxxx předpisy xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx uvedeny xxxxxxx xxxxxxxx, tento xxxxxx není xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity xx xxxxx xxxx x xxxxx alternativní metody: xxxxxx s xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx s xxxxx xxxxxx nevyužívá xxxxxxx xxxx specifického xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x průměru x 70 % zvířat xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ pro akutní xxxxxx xxxxxxxx. Tyto x xxxxxxxxxxxx metody xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx než klasická xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX TESTY

Je xxxxx neustále vyvíjet x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které mohou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx současné xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx přitom xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx méně xxxxxxx xxxx xx xxxxx obejdou xxx xxxxxxxxx zvířat.

V souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx ověřovat v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ověřených x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, pří xxxxx nemusí být xxxxxxx zvíře.

Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxx x xxxxx xxxxx tam, kde xx xx možné.

14 XXXXXXXXX X INTERPRETACE

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvířatech x testů xx xxxxx je xxxxx xxx na xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxx x xxxxxxx míře; xxxxxxx x nepříznivých xxxxxxxx x lidí, pokud xxxx k xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx nových x existujících xxxxx xxxxx účinků na xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx vlastností zjištěných x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tyto xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxx látek.

B.1 bis XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - XXXXXX XXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx středně xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxx, u xxxxx xx očekává, že xxxxx letální, xx xxxxxx být podávány. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bolesti xxxx značného x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx zkoušce^7a).

Metoda poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (GHS) xxxxxxxxxxx chemických xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx provedením xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx totožnost x chemická xxxxxxxxx xxxxx, xxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx toxicity dané xxxxx xx vitro xxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách x očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, aby byli xxxxxxx zainteresovaní xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx na xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx látky xxxxx 24 x.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX METODY

Skupině xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx podá xxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx (výjimečně xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx dávce 5&xxxx;000 xx/xx, viz xxxx 1.6.2). Výchozí xxxxxx dávky se xxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, že xxxxxx některé příznaky xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx toxické účinky xxxx úhyn^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uhynutí. Xxxxx tohoto xxxxxxx xx xxxxxxxxx, dokud xxxxx nevyvolá zřejmou xxxxxxxx xxxx není xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxx účinky xxxx xxxxx xxxxxxx k xxxxxx xxx nejnižší xxxxx.

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr druhu xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx lze xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxx v případech, x nichž jsou xxxxxxx pozorovány, xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx však xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx začátku podávání xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve skupinách xxxxx xxxxx v xxxxxxx x příslušným xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx však xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx látky. Ani x jednom xxxxxxx xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx dávka 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxx případech, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x jiných vehikulech. X vehikul jiných xxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx podáním, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxx, xxx xxxx používán, xxxxx a xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx žaludeční xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Pokud xxxxxxxxx není možné xxxxx dávku najednou, xxx xxxxx podat xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx krmivo (xxxx. xxxxxxxx xx xx nemělo xxxxxxx xxxx noc, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx ponechává. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a podá xx xxx zkoušená xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x u xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx určité xxxx, xxxx xxx podle xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vodu.

1.5.2 Xxxxxxxxxx studie

Cílem orientační xxxxxx je umožnit xxxxx xxxxxx výchozí xxxxx pro hlavní xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx je xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí dávka xxxxxxxxxx studie se xxxxx x fixních xxxxxx dávek 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, x níž xx očekává, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx získaných xx vivo x xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx látky x xx strukturně xxxxxxxxxx látek. Pokud xxxxxx informace xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 xx/xx.

Xxxx xxxxxxx xxxxx každému xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxx minimálně 24 h. Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 mg/kg (viz xxxxxxx 3). X xxxxxxx na dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rámci kategorie 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x měly xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx přímý xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostředí.

V případech, xxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx zkoušena x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 xx/xx), x orientační xxxxxx xxxxx, obvykle xx xxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx 1 XXX (xxx xx uvedeno x xxxxxxx 1). Xxxxx je xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Xxxxx toto xxxxx pokusné xxxxx xxxxx, bude xxxxxxxxx 1 XXX xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx zvíře přežije, xxxxx 5 mg/kg xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx bude vysoké, xxxx xx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx postupně, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xx xxx být xxxxxxxxxx na xx, xxx xxxx možné xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxx, jemuž byla xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x úhynu xxxxxxx pokusného xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (bez xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, na xxxxx xxxx xxxxx x xxxx ukončení xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx úhynů), xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx klasifikace x xxxxxxx 2 s xxxxx dávkou 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx vyskytnou xxx x více xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, pokud xx xxxxxxxxxx xxxx než 1 xxxx). Xxxxx xx v tabulce 4 uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx systému XX, xxxxx nebude xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

Xxxxx, podle xxxxxxx se má xxxxxxxxxx po provedení xxxxxxx x výchozí xxxxxx dávky, xxxx xxxxxxx ve vývojovém xxxxxxxx x xxxxxxx 2. Bude xxxxx xxxxxx jeden xx xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, provést xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx dávkou. Xxxxx x ohledem xx xxxxxxx pokusných xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxx nepoužije xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx dalších zkoušek.

Obvykle xx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx úroveň xxxxx xxxxxxx celkem xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx těmito xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx z orientační xxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, a xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxx výjimečných případů, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x hlavní xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx studie).

Časový xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, jimž xxxx xxxxxx předchozí xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xx x xxxxxxx xxxxxxx doporučuje xxxxxxxx xxxx 3 nebo 4 xxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx v tabulce 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx především xxxxx, xx-xx xxxxx provádějící xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x tom, že xxxxxxxx materiál xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx rámec regulačních xxxxxxxxx xxxxx. Informace x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo prostředcích x ohledem na xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, o nichž xx ví, že xxxx toxikologicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx málo xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx informace x xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx postupu xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx tyto xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg), xx xxx xxxxxxxxx podání xxxx úrovně xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 h, přičemž xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx utratit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Doba pozorování xx xxxx neměla xxx xxxxxxxxx pevně. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxx zotavení, x xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x vymizí, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx tendence xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, přičemž xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nutná, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dále xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují změny xx kůži, xx xxxxx, xx xxxxx, xx sliznicích, x xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx stavu agónie x xxxxxxx xxxxxxx xx známkami prudkých xxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xx humánně xxxxxx. Pokud jsou xxxxxxx zvířata x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx jednou xxxxx xxxx. Vypočítají xx xxxxx hmotnosti. Xx konci xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x poté humánně xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx pokusného xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze také xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx, x xxxxx xxxx patrné xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Navíc xx měly být xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x časový xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx xx xx podstatné, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, podmínky xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a x jeho úrovni xxxxx (xx. počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, včetně xxxxxxx, povahy, závažnosti x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx změnách,

- individuální xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x zda xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x histopatologické nálezy xxx xxxxx pokusné xxxxx, xxxxx jsou x dispozici.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx studii

Tabulka 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX HODNOTAMI XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, x nichž xx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxxx, xxxxx které xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx orální xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx jinými xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5 000 xx/xx. Xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxxxxx v kategorii xxxxxxxxxxxxx definované jako 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5 000 xx/xx (v GHS xxxxxxxxx 5) x xxxxxx případech:

a) pokud xx do xxxx xxxxxxxxx zařazena podle xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx jsou xxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, xx LD₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx, x

- xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky na xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx do xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx při xxxxxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, nebo

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V DÁVKÁCH XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zacházení x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx x mělo xx xx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx studie

Pravidla xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 1, xx xxxxxxx tak, xxx zahrnovala úroveň xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx x xxxxxxxxxx studii použije xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) xxxxxx k xxxxxxxx zkoušet xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2 000 mg/kg. Xxxxxxxx X a X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx toxicita) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx xxxxx hlavní xxxxxx. Xxxxxxx pokud xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 mg/kg, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx xxx 2 000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx X. Následný xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx x výsledky X x X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx 5 000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx rozhodování, xxxxx xx řídí xxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx xxxx v xxxxxx xxxxxx použije xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx B (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 úhyn) xxxx X (xxxxx toxicita) xxxxxxx x xxxx, xx látka xxxxxx xxxxx XXX klasifikována. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5 000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5 000 xx/xx v případě, xx xx při 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 xx/xx povede x xxxx, že xx látka přiřadí xx kategorie 5 XXX x na xxxxxxx výsledku X xxxx X látka xxxxxx klasifikována.

Tabulka 4 - Zkušební xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (GHS) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX TOXICITY

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx v xxxx xxxxxxx je xxxxxxx po xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx používají 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx agónie xxxxxxxxx xxxxxx xxx x akutní toxicitě xxxxxxxx xxxxx rozhodnout xxxxxxxx xx základě 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx reprodukovatelná, xxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx x dokáže xxxxx xxxxxxx podobně jako xxxx metody zkoušení xxxxxx xxxxxxxx. Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx oddělenými xxx, xxx umožnila xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx metodu xxxxxxxx x xxxx 1996 xxxx provedeny xxxxxxxx xxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx studie xx xxxx pro xxxxxxxx x xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, x xxxxx xx známo, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusná zvířata, xxxxx xxxxxx projevují xxxxxxxx bolesti xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx trpících xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx předvídatelného xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx umožňují xxxxx zařadit x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu^7a).

V xxxxxx xxxx metoda xxxxxxxx k vypočtení xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx xxxxxxxx určit xxxxxxxxxx xxxxxxx expozice, xxx které se xxxxxxxxxxx letalita, xxxxx xxxxxxx koncovým vyhodnocením xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda umožňuje xxxxxxxx xxxxxxx LD₅₀, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vyšší xxx 0 % x nižší xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx bez ohledu xx xxxxxxxxx látku, x něhož se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx váže x počtu xxxxxxxxx xxxxxx pozorovaných v xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx konzistentního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxxx xxxxxx měla vzít x úvahu veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx látce. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, výsledek xxxxxx zkoušek xxxxxxxx xxxx látky in xxxx xxxx in xxxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx a očekávané xxxxxxx látky. Xxxx xxxxxxxxx jsou nezbytné x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx zkouška xx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zdraví x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 DEFINICE

Akutní xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx podání xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX ZKOUŠKY

Podstatou zkoušky xx to, xx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x akutní toxicitě xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx její xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx skupině xxxxxxxxx xxxxxx podává xxxxxx x xxxxx xx stanovených dávek. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xxxxxxxx pohlaví (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx mortality xxxxxxxx xxxxxx x pokusných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, rozhodne x dalším xxxxx, xx.:

- není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx třem xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx podá dalším xxxx pokusným xxxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxx nejbližší nižší xxxxxx dávky.

Podrobnosti postupu xxxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx je xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx literatury x xxxxxxxxxxx zkouškách LD₅₀ xxxxxxx, xx ačkoliv xx xxxx pohlavími xxxxxxx xxxx rozdíl, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxx samice x případech, ve xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, že xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije xx xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx podat náležité xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířata běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx březí. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x xxxx xxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla být (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo by xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných zvířat x xxxxx nesmí xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx měla být xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. V xxxxxxxxx, kdy xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, xxxx však xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, tj. x xxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx případě xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx obvykle neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx i xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx všech případech, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x pořadí podle xxxxxxxxxx použití xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx voda xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, pokud není xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx sondou x xxxxx dávce xxxxxx xxxxxxxxx sondy nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, lze dávku xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx ponechává. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x u xxxxxxx xxxx 1 - 2 x u xxxx. Podává-li xx xxxxx po xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx používají tři xxxxxxx xxxxxxx. Dávka, xxxxx xxxx použita xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x jedné xx xxxx fixních xxxxxx: 5, 50, 300 x 2 000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx dávka xx xxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx vývojových xxxxxxxxxx x tabulce 5. Xxxxx je x xxxxxxx 7 uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx EU, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx dostupné xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx mortalita xxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) vyvolána, xx nutné provést xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx o látce, xxxxx má být xxxxxxxxx, k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx jisté, že xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx 5 GHS (2 000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x měly xx xx xxxxxxxx xxxxx tehdy, pokud xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx mít xxxxx význam xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx pokusných zvířat xxxx životního prostředí.

1.5.3 Xxxxxxx zkouška

Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x tom, xx zkoušený xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx toxický xxxxx nad xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx ze znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx totožnost x xxxxxxxx složek, x xxxxx xx xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti lze xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx krok). Xxxxxxxxx xxx na třech xxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxx zkoušku x xxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx mortalita xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx po dobu 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx vyjmout x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx zjištěn xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx stanovena pevně. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxx xxx xxxxx potřeby prodloužena. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx příznakům toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx vedou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, xx očích, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx agónie x pokusná zvířata xx xxxxxxxx prudkých xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného utrpení xx xxxxxxx utratí. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx. Xx xxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx zkoušky uhynula xxxx xxxx utracena xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx zvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, protože xxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx u každé xxxxxxxx skupiny uvede xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx a časový xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx CAS.

Vehikulum (v xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných zvířat (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobností x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době podávání,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a x úrovni xxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x xxxxxx účinků),

- xxxxxxx údajů o xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x den podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x x čase xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, XXXXX XX XXX X XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX DODRŽEN

OBECNÉ POZNÁMKY

Systém xxxxxxxx x každé xxxxxxx xxxxx obsažený x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

- Tabulka 5 x: výchozí dávka xx 5 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 b: xxxxxxx dávka xx 50 mg /kg xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx je 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení se xxxx naznačenými šipkami x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x výchozí xxxxxx 50 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5c - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 300 mg/kg tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX X OČEKÁVANÝMI XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg BEZ XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, x xxxxx xx nebezpečí xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx orální xxxx dermální LD₅₀ xxxx LD₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx od 2&xxxx;000 xx 5 000 xx/xx. Xxxxxxxxx látku lze xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 xx/xx < XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx uvedeného v xxxxxxx 5a - 5x, x xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, že XX₅₀ xx pohybuje x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, nebo xxxxx x jiných xxxxxx na pokusných xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx x

- pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx xx člověka, nebo

- xxxxx je xxxxx xxxxxxxx orální xxxxxx xx hodnot xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx závažné klinické xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 s xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x kategorii 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x mělo by xx xxxxxxxx pouze x případě, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví xxxx xxxxxx pokusných zvířat^7a). X vyššími úrovněmi xxxxx se žádné xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx (xx. tři pokusná xxxxxxx). Pokud xxxxxxx xxxxx, jemuž xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, uhyne, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, podá xx xxxxx dalším dvěma xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxx jedno xxxxxxx zvíře ze xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se, xx xxxxxxx LD₅₀ přesáhne 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Pokyny xx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x literatury^7a))

B.2 XXXXXX TOXICITA XXXXXXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx velikostí částic, xxxxx xxx, bodu xxxx, bodu xxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx látky.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je exponováno xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a xx jedné koncentraci x xxxxx skupině. Xxxxx se zvířata xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Testované xxxxx xx nemají xxxxxxx x takových xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx simulované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx látky xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky: v xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx se užije xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx být x nich xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, je xxxxx xx využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx proti xxxxxx použití. Používá xx běžně užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % střední xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vyšších xxxxx, xxx jsou xxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx překročeny xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx látky.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx úrovní dávek, xxxxxxx 3, a xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x testovacích xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x mortalitou x, pokud je xx xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 xxxxx x 5 samic xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx parám xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx koncentraci není xxxxx použít x xxxxxxxx fyzikálních nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx k žádné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx za xxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba expozice

Nejkratší xxxx xxxxxxxx má xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu nejméně xxxxxxxxxxx xx hodinu, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx jejich vzniku x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx se objeví x xxxx odezní xxxxxxx otravy, xxxxxx xxxx doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx patrná xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 hodin od xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx má xxx 22 °C ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx mezi 30 % a 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5 xx xxxxxxx sloupce) zabrání xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx vhodné systémy xxx vytvoření x xxxxxxxxxxxx testovací xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře.

Je xxxxx xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx ovzduší, xxxx. aerosoly xx xxxxxx koncentraci, mohou xxxxxxxxx xxxxxxxx monitorování). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx prakticky xxxxx. Xxxxx xx xxxx částic x xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx často, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx jednou xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu xx xxxx kontinuálně.

Během expozice x po jejím xxxxxxxx se pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx prvního xxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx den je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx maximálnímu xxxxxxx xxxxx zvířat ve xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx uhynulých xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxx xxxxxxx, tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxx xx expozici xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, která xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zřetelem xx xxxx změnám xxxxx x dolní xxxxx dýchacího traktu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx sestaví xx xxxxxxx. X ní xxxx být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku pokusu, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx, popis toxických xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přežijí xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx utrpení xxxx x bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx vyvolaná testovanou xxxxxx. LC₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx, atd.

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, klimatizačního systému x xxxxxxx umístění xxxxxx v expozičním xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Je třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (např. xxxxxxxxxxx odchylkou). Mají xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) teplota x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (např. ve xxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky ve xxxxxxx, xxxxx také, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ve vehikulu.

d) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

x) skutečná xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;

x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD);

g) doba xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx expozice;

- tabulky xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- křivka závislosti xxxxxxxxx na xxxxx (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (pokud to xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- xxxxxxx nálezy;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx případného xxxxxxxx zvířat z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx LC₅₀).

Závěry.

B.3 XXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx kůži x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Pozorují x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x bolesti xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x pokusných xxxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Asi 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx zvířat na xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx holení srsti xx xxxxx xxxx xx to, aby xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) kůže, xxx xx xxxxx změnit xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx brát x xxxxx xxxx vehikula xx průnik testované xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx by xx xxx řídit xxx, x jaké formě xx může xxxx xxxxx dostat xx xxxxx s lidskou xxxx, x ze xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, který xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla aplikují xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx králíků. Xxx xxxxxx x jiné xxxxxxxxx druhy, pokud xxxx xxx xx xxxxxx. Je xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx být nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Pokud je x dispozici informace, xx jedno x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx citlivější, xx xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Používají-li xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx zvážit xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx zvolit x je xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. V xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx, x mají být xxxxxx odstupňovány tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x úrovních xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx údaje musí xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x účinkem, x xxxxxxx stanovení XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx provést xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx skupinách 5 xxxxx a 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxx podle potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, kdy xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx uhynutí, xxxxxxx tam, xxx xx patrná tendence x výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x klecích. Xxxxxxxxx xxxxx xx nanese xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx menší; mělo xx xx xxxx xxxxxxxxx stejnoměrně na xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx 24 hodin xxxxxxxxx x kontaktu x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a aby xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx xxxxx xxxx samostatné xxxxxxx. Xxxxx xxx se xxxxxxx pozorují xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat pro xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx uhynulých xxxxxx nebo izolací x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xx xxxxxx xxxx provedena aplikace, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zachytit xx xxxxxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x která xxxxxxx xx do konce xxxxxx, se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině x pěti xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X konkrétních xxxxxxxxx xxxx xxx odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do tabulky. X ní xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx zvířat x xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx hmotnosti jednotlivých xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x x) denních xxxxxxxxxxx a před xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle xxx xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx utracena x xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxx touto látkou. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Dále xx hodnotí vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- podmínky xxxxxx (včetně xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx a podle xxxxx (počet xxxxxx xxxxxxxxx xxxx humánně xxxxxxxxxx xxxxx testu; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x kritéria pro xxxxxxx utracení xxxxxx,

- xxxxxxx pozorování,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx to xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, a xx xxx 14xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx LD₅₀ (xxxxx jej lze xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx možné),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (zvláštní xxxxxxxxx věnovat xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené hodnoty XX₅₀ v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx testu).

Závěry.

B.4 XXXXXX XXXXXXXX: DRÁŽDIVÉ X XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx pozornost věnována xxxxxx zlepšením v xxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech. Součástí xxxx metody je xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx vypracována analýza xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx využitím xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 8 x xxxx metodě. Xxxxx xx x xxxxxxx potřeby x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx doporučuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx by xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx potenciální xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx směsí xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx kyselost xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x xxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro nebo xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxx x látek, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxx xxxxxx, pokud xxx x tyto xxx xxxxxxxxx.

X tabulce 8 x xxxx xxxxxx xx uvedena upřednostňovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx validovaných a xxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx jako doporučená xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chemických látek (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo. X xxxxxx látek xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx níž xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx látky. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxxxx xx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx strategie xxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx krocích musí xxx odůvodněno.

Pokud xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx, měla xx xx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx (viz xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx změn xx xxxx xx 4 x xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx kůži: xxxxxxxx nevratného poškození xxxx, zejména xxxxxxxxx, xx koria zasahující xxxxxxx xxxxxxx, do xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, krvavými xxxxxx x v závěru xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxxxx xxxxxxx alopecie x xxxxxxx. X vyhodnocení xxxxxxxx xxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx má xxx zkoušena, se x xxxxx xxxxx xxxxxx xx kůži xxxxxxxxx zvířete, přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech se xxxx, vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx zhodnotit vratnost xxxx nevratnost pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx bolesti, xx xxxxxxx utratí x xxxxx se odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava na xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx králíka x používají se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 x xxxx xxxxxxxxx zkoušky se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx kůže xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx xx zdravou, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxx xxxxxx husté xxxxx, které xxxx x některých xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx by xx xxxxxxx provádět xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx chorou xx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx chována xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost měla xxxxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx mělo být xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x světla a 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx chována v xxxxxxx ve skupinách x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx nanese xx xxxxx plochu xxxx (xxx 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx mulu x xxxxxxxxxxx náplastí. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx), xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Xx dobu xxxxxx expozice je xxxxx přidržovat xxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se zkoušená xxxxx xxxxxx xx xxx, měl xx xxx xx xxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxx. Xx třeba zabránit xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x mulu x xxxxxxxxx látku požilo xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx pevných látek (xxxxx mohou xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxx xx prach) se xxxxxxxx xxxxx navlhčí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx podle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx vehikulem) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxx vehikula xxx xxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, která xx xxxxxxx 4 x, xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kůže.

1.4.2.2 Xxxxxx dávek

Na xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 0,5 ml kapaliny xxxx 0,5 g xxxx látky xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži in xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx)

Xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xx potenciální xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 8).

Pokud xxxx xx základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků látka xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx další xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx látek, u xxxxx xx xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx v xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx nedostatku xxxxxx považováno xx xxxxxxxx zjistit další xxxxx, xxxxx xxx x omezené xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx nejvýše xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx odstraní xx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx kožní reakce, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx po xxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxx xxx porušení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxx náplast, xxxxx xx po čtyřech xxxxxxxx odstraní, a xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx xx některé xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, zkouška xx xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxx třetí xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx xx x něj xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx dříve.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx u xxxxxxxx xxxxx nepředpokládá, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedna xxxxxxx na čtyři xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx kůži xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířaty)

Pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx nebo negativní xxxxxx xxxxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx počáteční xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxx, xxxx exponováním xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx zkouška xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx jednu xxxxxxx, xxxxx se po xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx x u obou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx zkouší xxxx třetí xxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx xxxxxxxx přetrvávající příznaky xxxxxx bolesti xxxx xxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx měla xxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxxxx náplastí. Xxxxx xx vratnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx by xx xxxx x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x edému x xxxxxx kůže xx hodnotí xx 60 min x xxxx po 24, 48 x 72 x xx odstranění xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx zvířeti xx xx xxxxxxxxxx náplasti xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx kůže, xxxxx xx 72 x xxxxx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx pozorování až xx 14. dne xxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxxx. Vedle pozorování xxxxxxxxxx účinků xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx x zaznamenány xxxxxxx místní toxické xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxx reakcí xx xx mělo uvážit xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, kdo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx práci s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxx uvedená xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx lze použít xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži x xxxxxx Iézí^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky studie xx xxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx 3.1.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xx spojení s xxxxxxx a stupněm xxxxxxxxxx lézí x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx spíše xxxx být považovány xx referenční xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí xx xxxxxxxx vratnost xxxxxxx xxxx. Pokud do xxxxxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx přetrvávají xxxxxx xxxx alopecie (xx xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x šupinatění, xxxxxxxx xx zkoušená xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx informace:

Zdůvodnění xxxxxxxx xx vivo: analýza xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně výsledků xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx relevantních údajů x xxxxxxxxxxx zkoušek,

- xxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx získaných xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti výsledků xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx povaha x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. pH, těkavost, xxxxxxxxxxx, stabilita),

- pokud xxx x xxxx, xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (podle xxxxxxx), xxxxxxx objem,

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx pohlaví,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx začátku xxxxxx,

- původ xxxxxxxxx xxxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx oblasti xxxx, xx xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx použitých xx xxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x odstranění.

Výsledky:

- xxxxx o xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx popis povahy x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx kůže) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: HODNOCENÍ XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx erytému a xxxxxxxxx

Xxxxx erytém 0

Velmi xxxxx erytém (xxxxx xxxxxx) 1

Zřetelně xxxxxxxxx xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx erytém 3

Těžký xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx tvorba xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posouzení xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx edém (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx je ohraničena xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Xxxxx xxxx (okraje xxxxxxxx xxx x 1 xx) 3

Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx než 1 mm x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxx objasnění xxxxxxxx reakcí xxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži

OBECNÉ XXXXX

X zájmu spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx vyhýbat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx by xx měly xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx vivo. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxx dráždivé xxxxxx xx xxxx, xxxx by xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx in xxxx, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, xxx xx stávající informace xxxxxxxx xx dráždivých xxxx leptavých xxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx o xxx, xxx xx xx x xxxxx charakteristice xxxxxx potenciálu měly xxxxxxx další xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx vivo. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a její xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx souboru xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx. Xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 8 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a) x později xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x jejich xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. společné xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx pro chemické xxxxx x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx tato strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxxx B.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postup xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický x xxxxxx standard xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provádění xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx faktory, které xx xxxx zahájením xxxxxx zkoušky xxxx xxx xxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx přistup x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x látkách, x xxxxxxx xx nutné xxxxxxx xxxxx studie, xxxx u nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx provedeny. Doporučuje xx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx zkoušek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx rozhodnout x xxxxxxxx xxxxxxx zkoušení xx vivo. Xxxxxxx xxx významné informace xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. xxxxxxxx hodnota xX), xxxxxxxxx informace by xx xxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxx. Všechny relevantní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx klást xx již xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xx výsledky xxxxxxxx xx xxxxx xxxx ex vivo. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx vivo xx xx xxxx provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx látky na xxxxxxx x zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné vzít x úvahu existující xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x zkouškách xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx, xxxxxxx z xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vztahující k xxxxxxx na kůži. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx jednoznačné důkazy, xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx in xxxx.

Xxxxxxx vztahů mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (krok 2). Vezmou xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx dostatečné xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxx xx člověka nebo xxxxxxx xxxxxxx naznačující, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolá xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx směsí xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx validované x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pH xxxx ≤ 2,0 a ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xxxxxxx xx xxxxxxx extrémních xxxxxx xX, lze xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx soudit, xx xxxxx možná nemá xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušky xx vitro xxxx xx vivo (viz xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Xxxxx se xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xx při xxxxxx dermální cestou xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na xxxx xx vivo, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx obvykle xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx vysoce toxickou xxxxx x xxx xx následek xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxx xxxxx byly xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx limitní xxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na kůži xxxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxx dermální xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxx xx paměti xxxxxxx xxxxxxx. Např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx mohlo xxx xxxxxxxxx xx jiných xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxx druhů xx xxxx xx značné xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx podávána, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx kůži (xxxx. xxxxxx látek určených xx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity, lze xxxxxxxxx xxxxxx považovat xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Látky, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro nebo xx xxxx^7a), jejímž xxxxx bylo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Lze xxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx (kroky 7 x 8). Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx by xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx leptavé xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx provádět. Xxxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, měla xx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 h. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxx účinek, lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx látky xx kůži nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx předpoklady nepřesvědčivé xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx pH (x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx žádnou xxxxxxxx kapacitou, pokud xx xx relevantní.
	↓
4	Vyhodnoťte xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx žádné xxxxx zkoušení.
	Vyhodnoťte xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Nežíravá xxxx xxxxxxxxxx při zkouškách xx králících xx xxxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší	Předpokládaný xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx charakter xxxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx kůži in xxxxx xxxx ex xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx vivo. Není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Žádné xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx potvrzující xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx nebo dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
		Nežíravá xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx xxxxxx xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX NA OČI

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Při xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, jichž lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx zkouškám xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxx xx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx doporučení, xxx xxxx provedením popsané xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx pomocí xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x schválených xxxxxxx xx vitro x xx popsána x tabulce 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx očního xxxxx xx vivo xxxxxxxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vivo, xx xxxxxx xxxxxxx xx předpoví xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx leptavé/dráždivé xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx budou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx nebo xxxxx xxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xx xxxxx xxxx xx vivo^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx před analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx může xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studií potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx xxxx. Ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx zvážením xxxxxxx xxxx xxxxxxx in xxxx nejprve provede xxxxxx účinků látky xx xxxx in xxxx x zhodnotí xx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Xxxxx pomocí xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx po xxxxxxxxx xxxxxx leptavých x dráždivých účinků xx xxxx xx xxxx, lze provést xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx oči xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx validovaných xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x xxxx xxxxxx zkoušení. Xxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx OECD^7a), xxxx xxxxxxxxx jednohlasně xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx vivo. X xxxxxx látek se xxxxxxxxxx metoda zkoušení xx krocích, díky xxx xxx dosáhnout xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx x xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx měla tato xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx chybějících xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po krocích xxxx být xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx na xxx: xxxxxxxx xxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx přední povrch xxx. Xxxx změny xxxx plně xxxxxx xx 21 dnů xx aplikaci.

Leptavé účinky xx oči: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx fyzické xxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx povrch xxx. Xxxx poškození xxxx xxxx vratné xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xx nanese x xxxxx dávce xx xxxxx xxx pokusného xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx jako xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Popíší xx xxxx xxxx účinky xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x jakékoli fázi xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx bolesti, xx xxxxxxx utratí a xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx vyhodnotí. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxx by se xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx v souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x před zkouškou xx x každého x předběžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx očí, xxxx xxxxxx xxxx poškození xxxxxxx, se xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Podmínky xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx samostatně. Xxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx by xxxx x králíků xxxxx (20 ± 3) °C. Ačkoliv xx relativní vlhkost xxxx xxxxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 ^x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx počet pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené látky

Zkoušená xxxxx xx aplikuje xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx se xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx se pak xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx přidrží x xxxx, xxx xxxxxxx xx ztrátě xxxxx. Druhé xxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx kontrola.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx xxxxxx xx xx 24 h xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x v případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k vyšetření xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Je-li satelitní xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx králíci. Xxxxxxxx výplachu xx xxxxxxxx zdokumentují, xxxx. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx promývacího xxxxxxx, trvání, objem x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx zkoušení kapalin xx použije xxxxx 0,1 ml. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozstřikovače s xxxxxxxxx. Xxxx instilací 0,1 xx xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx látek

Při xxxxxxxx xxxxxxx látek, xxxx a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 mg. Xxxxxxxx xxxxx xx rozemele xx jemný xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xx opatrném xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x oka pokusného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pozorování xx 1 x xx xxxxxxxx, xxx xxx vypláchnout xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo destilovanou xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx obsažené x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx nádobce xxx xxxxxx, xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx oko xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx se xx xxx xxxxxxxx vstříknutím xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx vzdálenosti 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x rozprašovači a xxxx xxxxxx lišit. Xx třeba dbát xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx tlakem x xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx oka x důsledku rozprašovacího xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx papír xxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx tento otvor xx xxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx odhadne xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxx. X xxxxxxxx xxxxx xxx dávku xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx x po xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých-leptavých účinků xx oči in xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx je xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 10), xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx, další xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx neprovede.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx pokud počáteční xxxxxxx xxxxxxx, že xx objeví xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx a xxxxx lokálního anestetika xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx oko.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (zkouška dráždivých xxxxxx xx xxx xx vivo xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, měla xx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx zkoušky pozorován xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx naznačuje xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x potvrzující xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx metodou xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx současně. Xxxxx xx u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx projeví xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx účinky, ve xxxxxxx se xxxxxxxxxxx. X potvrzení xxxxxxx xxxx mírných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx a vratnost xxxxxxxxxxxx účinků. Zkouška xx však měla xxx ukončena kdykoliv x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx vykazuje xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx určení xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx pozorovat 21 xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx je vratnost xxxxxxxxxx před uplynutím 21 dnů, zkouška xx se xxxx x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Klinická xxxxxxxxxx x hodnocení xxxxxx xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 x po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx déle, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xx neprodleně xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx odpovídajícím způsobem xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx ta xxxxxxx xxxxxxx, u nichž xxxxx xx xxxxxxxxx x těmto xxxxx xxxxx: perforace xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx x xxxxxx xxxxxx oční; zákal xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx na xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) přetrvávající 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; nekróza xxxxxxxx xxxx slzné xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxxx je xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, u nichž xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 dny xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx pozorují, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 dnů, xx xxxxxxx uplynutí xx xxxxxx ukončí. Xx 7, 14 x 21 dnech xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx určil xxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxx xxx každém xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx xx také xxxxxxxx jiné xxxx xxxx (např. xxxxx, xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx reakcí xxx xxxxxxxx použitím xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 h xxxxx xxx oči xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřeny xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím x xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx zaměstnanci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxxxxxx ve xxxxxxx s povahou x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a jejich xxxxxxxxx xxxx nevratností. Xxxxxxxxxx xxxxxx nepředstavují xxxxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxxxxxx xxxxx, neboť xx hodnotí xxxx xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Jednotlivé xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx smysluplné, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx z předchozích xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx in xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, čistota, xxxxx xxxxxxxxx, šarže),

- fyzikální xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. hodnota xX, těkavost, rozpustnost, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx),

- x případě xxxxx její xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, jeho xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, typ, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se zkoušenou xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), použitý xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- stáří xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx studie,

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx xx zkušebních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx to xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx začátku x xx xxxxx xxxxxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. ruční xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx dráždivé xxxx leptavé účinky x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx xx do xxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx,

- xxxxxxxx popis stupně x charakteru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx,

- xxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx panu, xxxxx xxxxxxxxxx tkání, xxxxxxxx),

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xx platná xxx x xxxxxxx xxxx. Albinotický xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx na dráždivé x xxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxx člověk.

Je xxxxx xxxx na to, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxxxxx infekce.

Závěry.

TABULKA 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx hustoty (vyšetři xx xxxxxxx zakalené xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Rozptýlené xxxx xxxxxxx oblasti zákalu (xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx lesku), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx xxxx opalescence, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, velikost xxxxxxx xxxxx rozeznatelná 3

Úplná xxxxxxxxxxxxx rohovky, xxxxxxx xx zcela xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Výrazně xxxxxxxxxxx řasy, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx (xxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx xx účinek) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx reakce xx světlo 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pozorované xx víčkové xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx krevní xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Xxxxxxx, xxxx barva, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozeznatelné 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Maximálně xxxxx: 3

Xxxxx (chemosis)

(týká xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx abnormální xxxx 1

Patrný xxxx, x xxxxxxxxx obrácením xxxxx 2

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zhruba xx polovinu 3

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

XXXXXX ÚVAHY

V xxxxx xxxxxxxxxxxx vědeckého přístupu x xxxxxxx zacházení x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxxxx vyhýbat xx zbytečnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx jakékoli xxxxxxx, xxxxx u pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na oči xx xx měly xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx na oči, xxxx xx bylo xxxxx provádět zkoušky xx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, xxx xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxxx pomocí analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx o xxx, xxx xx se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xx vivo. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx x jejím xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zkoušeny, by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou nezbytné x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x xxxx xxxxxxx 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a). Xxxxxxxx xxxx tato xxxxxxxxx potvrzena x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx vlivu xx xxxxxxx prostředí, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, vyjadřuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxx představuje xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx oči x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, u xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx x xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx metodou zkoušení X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx informace, xxx xx mohlo xxxxxxxxxx x nutnosti xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. extrémní xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx relevantní údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx se podat xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx klást xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxx xx výsledky xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx žíravých látek xx xxxx by xx měly provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení patří:

Hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx a xxxxxxx (xxxx 1). Nejprve xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx z těchto xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přímo se xxxxxxxxxx k xxxxxxx xx oči. Poté xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx lidech nebo xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx. Xxxxx, jejichž xxxxxxx xxxx xxxxxx dráždivé xxxxxx xx oči xxxx známy, xx xx xxx pokusných xxxxxx neaplikují. To xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx leptavé xxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx; takové xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx. Látky, x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x nedráždivé, xx x xxxxxx studiích xx vivo xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Vezmou xx x xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li x dispozici. Pokud xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx strukturně příbuzných xxxxx nebo xxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx zkoušená xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X takových xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx nebo jejich xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Ke stanovení xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxx i xxx by xxxx xxx xxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx reaktivita (xxxx 3). Látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pH xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx mít silné xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky látky xx oči stanoví xx xxxxxxx extrémních xxxxxx xX, lze xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx rezervu (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Pokud xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx soudit, že xxxxx možná xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxx tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x využitím validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx vivo (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (xxxx 4). X této xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Vezme xx x xxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx u xxxxxxxx látky xxxxxxx, xx je xxx xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx xxxxx xxxxxxx xx xx xxx. Xxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinky xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx souvislost, xxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx také xxx xxxxxxxxx podání do xxx. Takové xxxxx xxx xxxx xxxx x xxxxx mezi xxxxx 2 a 3.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx in xxxxx xxxx xx vivo^7a), xxxxx byla validována x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xxxx xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx látky xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro nebo xx xxxx x xxxxxxxxx, kroky 5 x 6 xx xxxxxxxx x xxxxxx xx přímo ke xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx stávající xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xxxxxxxxx se x xxxxx z xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx s xxxxxxxx xxxxxx B.4^7a) x xxxxxxxx přílohy^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Jestliže xx u látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xx xxxx, považuje xx za xxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, pokud xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx účinky na xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xx vivo xx provede.

Zkouška xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Oční zkoušení xx vivo se xxxxxx xxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxx pokusném xxxxxxx. Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 pokračování

Strategie xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx na lidské xxxx xxxxxxx xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx očí	Dominantní ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; považována xx dráždivou xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx oči	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za nežíravou x xxxxxxxxxxx pro xxx. Xxxxxxxxxx zkoušet.
	Existující xxxxx o leptavých xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků na xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxx xxxxxxxxxx účincích xx lidskou xxxx xxxxxxx kůži	Silně xxxxxxxx xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx nebo informace xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx žíravosti xxx xxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči	Předpoklad dráždivosti xxx xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	Proveďte analýzu XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx předpoklady xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx xX (pufrační xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx).	xx ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx pufrační xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX < 11,5, xxxx pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx xxx koncentracích, xxxxx by xxxx xxxxxxxx xx očích	Látka xx byla xxx xxxxxxxx xxxxxx toxická. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Takové xxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx toxická.
	↓
5	Proveďte validovanou x xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx účinků na xxx xx vitro xxxx ex vivo	Leptavé xxxxxx	Xxxxxxxxxx leptavých účinků xx oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xx vitro xxxx ex vivo xxxxx nejsou k dispozici.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx in xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpoklad dráždivých xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx vyhodnoťte xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx in xxxx (xxx metoda xxxxxxxx X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo slně xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx třeba žádné xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxx kůži.
	↓
8	Proveďte xxxxxxxxx xxxx zkoušku xx xxxxxxxxx in xxxx na jednom xxxxxxxx zvířeti.	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou xxx xxx. Není xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx odezva.
	↓
9	Proveďte xxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxx nebo xxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech.	Žíravá xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx dráždivou xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx nedráždivá	Považována xx nedráždivou x xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx testů xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx veřejného zdravotnictví.

Neexistuje xxxxxx testovací xxxxxx, xxxxx xx dostatečně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx x xxxxx by se xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx volbě xxxxx xx třeba uvažovat xxxxxxx jako xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxx.

Xxxxx na xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo suspendováním xxxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxx (XXX), x xx xxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x predikci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx Freundova xxxxxxxxxxx adjuvans, a xxxxx se xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx morčatech (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, je XXXX xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx za xxxx xxxxxxx.

X určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx uvést xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx metodické xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, pokud jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx odborné xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx skríningový xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx označit xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor bez xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx negativním xxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx morčeti, xxx xxx xx xxxxxx x xxxx metodické xxxxxxxx.

1.2 Definice

Senzibilizace xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx xx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, otokem, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (velkými xxxxxxx) xxxx kombinací xxxxxx příznaků. U xxxxxx živočišných xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx nejméně jednoho x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být ověřována xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx látek, x xxxxxxx xx xxxxx, xx mají xxxxx až xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinek xxx kůži.

U správně xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x adjuvans, x xxxxxxx 15 % u xxxxxx xxx adjuvans.

Přednost xx xxxx xxxxxxxxxxxx látkám:

Číslo XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx ester kyseliny x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx okolností, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 xx 14 xxx (indukční xxxxxx), x xxxxxxx kterého xx xxxx rozvinout xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx provokační xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která podstoupí xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx indukce a xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx metod

Jestliže xx xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx testovanou xxxxx, xxxxxxx xx to x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby nebyla xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Maximalizační test xx morčatech (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx zvířata xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx provede stříháním, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx na xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx březí. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířatech, xxx xx dosáhlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx úroveň, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx působící xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx maximální koncentrace, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace stanovit x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxx účel xxx xxxxxx použití xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Popis xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx lopatkové oblasti xxxxxxx srsti symetricky xxxxx střední xxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném vehikulu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx látky xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s XXX ve xxxxx xxxx. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx XXX. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 xx xxx stejná xxxx xxx xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x co xxxxxxxx hlavě, zatímco xxxxxxx 3 směrem xx kaudální části xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, každá xx 0,1 xx, xx xxxxxx do xxxxxxxx xxxx xxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx x: Xxxxxxxxx kompletní adjuvans (XXX) smíšené x xxxxx nebo fyziologickým xxxxxxxx v objemovém xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, váha/objem) xx xxxxx FCA/vody xxxx xxxxxxxxxxxxxx roztoku x xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupiny

Přibližně xxxxxx xxxxx hodin xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx na xxxxxxxxx xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx případně oholení xxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podráždění.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx filtrační papír (2 x 4 xx), xxxxx se xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx důvody; pevné xxxxx xxxx jemně xxxxxxxxx a převedeny xx vhodného xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx vehikulum se xxxxxx a zafixuje xxxxxxx jako u xxxxxxxxxx skupiny na xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Testované x xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Na xxxxx xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x plátku xxxx x xxxxxxx a xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx to xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu xxxxxxx v xxxxxxxx x kůží po 24 hodiny.

1.5.1.3.3 Pozorování x vyhodnocení: xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, důkladně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x případě potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenává se xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx pozorující osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno x xxxxx xx kontrolní.

Pokud xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx druhá xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx znovu s xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx původní kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a provokačních xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x tabulce č. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx test

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx expozičních a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Xx xxxxx dbát xx xx, aby nedošlo x poškození xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx zahájením xxxxx x na konci xxxxx.

1.5.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx x/xxxx samice. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x nejméně 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx mírné, xxx ne xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx maximální koncentrace, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x předběžném xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx a aceton xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx xx zbaven srsti (xxxxxxxx ostříhán). Systém xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx s kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po dobu 6 hodin.

Systém plátkového xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Vhodný je xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx kruhový nebo xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vhodné xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx nutné xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx plochu je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx podobným xxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx možno xxxxxxxx, xx negativní kontrolní xxxxxxx není xxxxx, xxx použít čisté xxxxxxxxx skupiny bez xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. den -Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx jako v xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx srsti) 6.-8. xxx x xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Provokace

27. - 29. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Xxxxxxxxx plátek obsahující xxxxxxxxx množství testované xxxxx v maximální xxxxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xx přední xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx se případně xxxx xxxxxxxxx okluzní xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 hodin xx odstranění plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx srsti;

přibližně o xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx dalších 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx kožní xxxxxx xxxxx pozorují a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, které xxxxx bylo senzibilizováno x které je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx provokace), provede xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze také xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, včetně celkových xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX A XXXXXXXXX TEST)

Údaje se xxxxxxx xx xxxxxxx, xx které xxxx xxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx patrná xxxxxx kůže xxx xxxxxx pozorování.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Pokud xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxx, xx třeba uvést xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx citaci (xxxx. XXXX - xxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) včetně xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx chovu, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx a xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx místa pro xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x materiálech x xxxxxxxx plátkového xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx xx závěrem x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxx;

- podrobné xxxxxxxxx x přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x provokaci.

Výsledky:

- xxxxxx výsledků poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx referenční xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 žádná xxxxxxxxx změna

1 xxxxx xxxx skvrnité zarudnutí xxxx

2 xxxxxxx výrazné x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

3 intenzívní xxxxxxxxx x xxxxxxx kůže

B.7 XXXXXXXXX TOXICITA XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná látka xx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných dávkách xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx orálně, x xx každé xxxxxxx 1 xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx pozorují, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx klade xxxxx xxxxx xx neurologické xxxxxx jako xx xxxxxxxxxx výsledné účinky; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x nichž může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx x toxicitu xxx reprodukční orgány.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xxxx uspořádány tak, xxx se xx xxxxxxx vyloučil vliv xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x pitné xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxx, rozpustí xxxx suspenduje se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nosiči (vehikulu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxx x xxxxxx rostlinném xxxxx (xxxx. kukuřičném) x xxx xxxxxxx x xxxxxx nosičích. Pro xxxxxxx vehikula xxxx xxx známa xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx známa, musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx provádění xxxxxx xx upřednostňují xxxxxxx, xxx je xxxxx použít i xxxxxx xxxxx hlodavců. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být nullipary x nesmí být xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx začít xx nejdříve xx xxxxxxx x v xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, je xxxxx zvýšit celkový xxxxx zvířat o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx dávek

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně dávek x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx. Používá-li xx vehikulum pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Pokud xx xxxxx dostupných xxxxxxxxx nedá očekávat xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx provést limitní xxxx. Nejsou-li taková xxxx x xxxxxxxxx, xxx provést xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx stanovení xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx existující xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxx x testované xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxx tak, xxx umožnily xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sousedními dávkami; xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx rozsah xxxxx, je lepší xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx dávkami (xxxx. xxxxxx větší xxx 10).

Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx v xxxxxxx nebo pitné xxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx podávané xxxxxxxx látky neovlivňovalo xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, může se xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx by se xxx dít xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změnám xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx předběžný pokus xxxx dlouhodobou studií, xx xxxxx x xxxx studiích použít xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx-xx test xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xx xxx xxxx xxx takové xxxxxxxxxxx x potravě nebo xxxx, která této xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx toxicita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx možno xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx třech xxxxxxxxx úrovních xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx dávkách.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace s xxxxx zachytit případné xxxxxxxx xxxxxx x xxx posouzení přetrvávání xxxx xxxxxxxxx účinku.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx testovaná látka 7 dní x xxxxx po dobu 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x týdnu. Xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx. Maximální xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly v xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, aby xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Neplatí xx u xxxxx xxxxxxxxxx x leptavých, x xxxxxxx xx xxxxx obvykle xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx xxx vyšších koncentracích.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Všeobecné klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx dobu x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx účinku xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx prohlídka xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x zvířata xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x pitvána.

Důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx provede xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) a dále xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxx pozorování xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxx denní xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxx xxxxxxx, standardizovaného v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx nejméně; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejlépe xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x exkretů, změny xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, polohy, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, stereotypů x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) nebo bizarních xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).

Xx xxxxxxx týdnu aplikace xx xxxxxxxx reakce xx různé senzorické xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxx x celková motorická xxxxxxxx. Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx použít, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28denní studie xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx pro následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxx x v xxxxx případě xxxx xxxxx o funkčních xxxxxxxxx xx čtvrtém xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx dávek xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vadily.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx a xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxx v případě xxxxxxxx x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx krve.

Krev xx xxxxxxx xxxxx xxxx nebo v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx a ledviny, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx během pokusu). Xxxxxxxxxx xx nechat xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx noc xxxx xxxxxxx krve. Vyšetření xxxxxxx xx xxxxxxx xxx řadu měření x séru x xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx jemné xxxxx a ztížit xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx přes xxx xx mohlo xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a x aplikace x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx pozorování xxxxxxxxx poruch xx 4. xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx buňky ( xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx nebo jiného xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx možnost xx časově xxxxxxxxxx xxxx a vyšetření xxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx tkání x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx známých xxxx xxxxxxxxxxx z působení xx určité metabolické xxxxxx: stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, specifických hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látek nebo xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx použitý živočišný xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx hematologických nebo xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, dutiny xxxxx, xxxxxx x břišní x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x co nejdříve xx xxxxx se xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Následující xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx změnami, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x mostu), xxxxx, xxxxxxx, tenké i xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, průdušnici a xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ponořením), gonády x přídatné pohlavní xxxxxx (např. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (n. ischiadicus xxxx x. tibialis), xxxxxxx x blízkostí xxxxx, xxx kostní xxxxx (nebo xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx cílovým xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxx byly xx xxxxxx zařazeny, xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x tkáně, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

X dispozici xxxx xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém zvířeti. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, uvádějící x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, dobu xxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx doby nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx lézí a xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx testu.

Podmínky xxxxxxxxx.

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxx xxx voda;

- xxxxxxxxxx výběru dávek;

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx diety, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx;

- podrobné údaje x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- přepočet x xxxxxxxxxxx látky x xxxxx nebo xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx tělesné xxxxxxxxx (xxxxx xxx o xxxxxxxx x dietě xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx vody (xxxxxx druhu x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x její změny;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x motorické xxxxxxxx;

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- podrobný popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX TOXICITA XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx pokusem xx xxxxx xxxxxx xxxxx x testované xxxxx: xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, bod xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx po určitou xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, a xx po 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx je xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx o xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx možno je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx použití. Použijí xx mladá xxxxxx xxxxxxx z běžně xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx). Samice xxxx být nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx usmrcování xxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 dnů x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxxx x různou xxxxxx koncentrace a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx kontrolní skupina x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx uhynutí nebo xxx x malém xxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxx hodnotu překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx měla vyvolat xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx skupinách s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 hodin denně; x případě specifických xxxxxxxxx je možné xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený obsah xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx zamezilo xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xx neměl xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně pozorovat xxxxx celého xxxxxx xxxxxxxx x zotavení x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x týdnu, xx dobu 28 xxx. Zvířata v xxxxxxxxxxx skupinách, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5xx vodního xxxxxxx) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx expozice xx xxxxxxxx potrava xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Systém xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

a) Měření xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx o více xxx ± 15%. X xxxxxxxxx prachů x xxxxxxxx, kde xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Po xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx částic x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx testované xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; každé xxxxx xx svůj individuální xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx třeba denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelné prohlížení xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

1. Hematologické xxxxxxxxx xx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu erytrocytů, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxx jako glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (dýchací systém, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny a xxxxx x všechny xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, které byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x orgánech x xxxxxxx ve xxxxxxx s nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx testovanou látkou, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx se xxxxxxxx účinky otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto x xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx pokusu:

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxxxxxxx velikostí částic xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením;

- teplota x vlhkost xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx do inhalačního xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

- povaha vehikula, xxxxx bylo xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxx xxxxx po 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx srst xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx se xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx střihání xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx o velikostí xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x x velikostí xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx dobrý xxxxxxx x kůží. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 až 7 xxx v týdnu.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx a 5 xxxxx) xx zdravou xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx o xxxxx zvířat, která xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx) xx dobu 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx také satelitní xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x jednu kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx xxx nejméně 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx aplikovanou dávku xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění aplikace, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx s nízkou x střední xxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x vysoké dávkové xxxxxx xxxx vést x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx poškození kůže, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutno xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx nutná.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x dobu, xxx xx objeví x xxxxxxxx opět odezní xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx určena xxx xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx chovat xx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, aby xx mohla pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx xxxx; x vysoce xxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx v xx nejtenčí vrstvě.

Testovaná xxxxx je po xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít "xxxxxxxxxx límce".

Po uplynutí xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxx jiného xxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx a sliznic, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx možno nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx x všech xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x těchto xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), aspartátaminotransferáza xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x séru.

Mezi další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, ledviny, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x všechny xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném médiu x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x tkáních xx skupině x xxxxxxxx dávkou, objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x nižšími dávkami. X xxxxxx satelitních xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx a xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X ní xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxxxx (xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( včetně xxxxx xxxxxx; okluzívní xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x koncentrace,

- úroveň xxx účinku, xxxxx xx lze stanovit,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- toxické xxxx jiné xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx nálezy,

- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx vitro je xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dvojího xxxxx: chromozómové x xxxxxxxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chromatidové, xxxxxxx xxxx xxx k xxxxxxxx chromozómového xxxx. Xxxxx polyploidie xxxx xxxxxxxxxx, že daná xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx numerických xxxxxxx a běžně xx x tomuto xxxxx nepoužívá. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chorob x xxxxxxx x xxxxxxxx přesvědčivé doklady xxxx, xx chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Tento xxxx xx používá x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx chemických xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, je sice xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx xxxxx x existuje stále xxxx xxxxxxx o xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti xx xxxxx testem nezjistí, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx než xxxxxx poškozením DNA.

K xxxxxxx chromozómových aberací xx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu x xxxxxxx, stability xxxxxxxxx, xxxxx chromozómů, jejich xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx vyžadují xxxxxx exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které by xxxxx vést k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, osmolality xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx zlom a xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx lze hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx obou xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (distální) xxxxxxxx x místě xxxxx je dislokovaný (xxxx mimo osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, xxx po S-fázi xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx do mitózy, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Výsledkem jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x výměny.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a to x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxx zastaví xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxxx, buňky xx xxxxxx, xxxxxx xx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se mikroskopicky xxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx řadu buněčných xxxxx, kmenů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx buněk lidských (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx). U buněčných xxxxx a xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx kontrolovat stabilitu xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x nepřítomnost xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx znát normální xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur

Stabilizované buněčné xxxxx x kmeny: xxxxx xx množí xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x takové xxxxxxx, xxx kultury xxxxxxxxx konfluentní vrstvy xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: ke xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) se xxxxx xxx' xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (např. heparinem), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zdravých xxxxxxx x kultivují xx xxx teplotě 37 °C.

1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx buňky se xxxxxxxxxx látkou působí x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími enzymy, xxxx xx Aroclor 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx mitochondriální frakce x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude xxxxxxx xx tom, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 x metabolismu xxxxxxxxx látky).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, látka xx xxxx působením xx xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a případně xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx nebo se xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9. Xxxxxxx-xx se xxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prokazujícími jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx tam, xxx je to xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx bezvodé. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, jež xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx buněčné xxxxxxxxx x xxxxx, například xxxxxx konfluence, počet xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx index. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx mezi xxxxxxxxx 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx nejvyšší koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, nebo mitotického xxxxxx (xxxx x xxxx než 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nepřímou mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx účinků x xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kultury, xxx by xxxx xxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx čas; xxx xxxxx představuje celkový xxxxxx, xxxxx ne xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x dělení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. X xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generačního xxxx xxxx znamenat xxxxxx xxxxxx od xxxxxx doby xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx aberací.

U relativně xxxxxxxxxxxxxxx látek činí xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 µx/xx, 5 mg/ml nebo 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx konci xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X některých xxxxxxxxx - například xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx několika xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx xxxxxxx x xx konci působení, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přítomnosti xxxxx, séra, X9 xxxx. Nerozpustnost se xx zjistit x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, ať již x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxx bez ní, xx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx vehikulum). Pokud xx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx kontrolou xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.

Xxx pozitivní kontrolu xx xxxxxxx známý xxxxxxxxx, a xx xxx expozičních xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx poskytne xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx tak, aby xxxxxx byl zřejmý, xxx xxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxx xxxxxxxx zakódovaných xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i jiné xxxxxx xxxxx. Tam, xxx je to xxxxx, je xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx kultur xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulum x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx kultury. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx xxxxxx testovanou xxxxxx za přítomnosti x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dvě xxxxxxx; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx. Pokud xxx xx základě xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxx, xx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx kulturami xxxx xxxxxxxxx, je přijatelné, xxx xx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx jedna xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx použití xxxxxxxxxx uzavřených kultivačních xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx sklízení xxxxxxx

X prvním xxxxxxxxxxx xx xxxxx vystaví xxxxxxxxx látce s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní xx xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx xx odebírají x čase odpovídajícím xxxxxx 1,5násobku xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx začátku xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx aktivačního xxxxxxx x bez xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby ukončení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Některé xxxxx xx hodnotí xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx 1,5-xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx. Negativní výsledky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx posuzují xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy se xxxxxxxxx negativních výsledků xxxxxxxxx xx nutné, xx třeba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Příprava xxxxxxxxxx

Xx buněčné xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx obvykle xx xxxx 1 - 3 hodin xxxx ukončením kultivace. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, fixace x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx pozitivních x negativních xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx vedou x xxxxxxx xxxxxxxx podílu xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x všech xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx každou koncentraci x xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx z xxxx kultur, xxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx vysoký, xxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx metafází xxxxxx.

X xxxx xxxxxx testu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxx důležité xxxxxxxxxx xxxxxxxxx polyploidii x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx registrovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cytotoxicitu x experimentálních x xxxxxxxxxxx kulturách.

Udávají se xxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx data xxxxxx x xxxxxxx tabulce.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. X nutnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. V následných xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx koncentrační xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Statistická významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx počet opakovaných xxxxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx savčích xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x průběhu pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx pokusu:

Výsledky:

- známky xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, o xxxxx xxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx o xX x osmolalitě xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx každou exponovanou x xxxxxxxxx kulturu,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx závislost odpovědi xx dávce,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x souběžné negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivní kontrole x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.11 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXX XXXXX SAVCŮ XX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx druhu: chromozómové x chromatidové. Nárůst xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aberace. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, ovšem x xxxxxxxx chromozómového xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx jsou příčinou xxxx xxxxxxxxxxx chorob x xxxxxxx a xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, jež způsobují xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech, xxxxx úlohu xxx xxxxxxxx x xxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx využívají xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x něm je xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx o xxxx xxxxxx vaskularizovanou, xxxxxxxxxx populaci rychle xx xxxxxxxx xxxxx, xxx se dají xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů xxxxxxxx XXX, i xxxx xxx mohou být xxxx xxxxxxxxxxx druhy x xxxx tkáněmi xxxxxxx. Xxxx xx xxxx je xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx testu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx se projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako zlom x xxxxxxxx spojení xxxx chromatid na xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx chromatidy. Xxxx pak x xxxxxxxxx, koncový (distální) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší v xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx, xxxxx začíná další X-xxxx. Výsledkem xxxx xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x metafázi xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx použité buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (n) mimo xxxxxxxxx počet (tedy 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stadiu metafáze, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x ve xxxxxxx xxxx xx působení xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx působí látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie měly xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx X, xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx podáním xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx zředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxxxx prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být jeho xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx odlišným způsobem xxx testovanou xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx ze stejné xxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
cyklofosfamid xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx měly xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx vzorků, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a pohlaví xxxxxx

X každé experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx jedinců xxxxxxx pohlaví. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x použití xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx xxxxxxxxx pouze xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, provádí xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxxx podávat xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx o objemnou xxxxx, může xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x rozmezí nanejvýše xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musejí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx časových xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx. X xxxxxxxx je první xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx absorpci a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x její vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx další xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx den, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx odběr xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxx x následně xx z xxxx xx xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 hodin, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx buňky x xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Při zjištěni xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků je xxx třeba xxxxxx xxxxx nejvyšší dávku. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky toxicity, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx stejném xxxxxx podávání by xxxxxx xxxx letální. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx být xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx známkám xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o více xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx xx dvou xxxxxxx podaných v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx činí xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx bud xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx jsou přijatelné x xxxx způsoby xxxxxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou nebo xxxxxxx najednou vpravit, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx překročit 2 xx/100x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx musí být xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx normálně xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx byl xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx se tak xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx xx ni xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xxxxxx. Suspenze xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x obarví se.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx pozitivních x negativních kontrol xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx jedince xx analyzuje xxxxxxxxx 100 buněk. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ztrátou xxxxxxxxxx, xxxx xxx počet xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx je xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx aberací nezahrnují. Xxxxxx-xx žádné doklady x tom, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx xxxxx buněk s xxxxxxxxx ve xxxxxxx x jednorázovou xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxxx je třeba xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních buněk xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka má xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, i když xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx strukturální chromozómové xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx dřeni příslušného xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, pokud xx známa.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx jedinců,

- původ, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx počátku xxxxx, včetně hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění volby xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx podávání,

- xxxxxxxx metody k xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala do xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxx podávání testované xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx hodnocení xxxxxxxx,

- xxxxx zastavující xxxxxxxx, její koncentrace x xxxx aplikace,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- kritéria pro xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxx,

- kritéria, xxxxx se studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- typ a xxxxx aberací xxx xxxxxxx jedince xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx aberací x xxxx xxxxxxx, xxxxxx průměr x xxxxxxxxxx odchylka.

- xxxxx xxxxx x aberacemi xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ploidie,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX MIKRONUKLEUS XXXX X SAVČÍCH XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x savců slouží xx zjištění xxxxxxxxx, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; test xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx z xxxxxxxxx krve xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx.

Xxxx x erytroblastu xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jádro xx z buňky xxxxxxxxx; případně zbude x cytoplasmě xxxxxxx xxxxxxxxxx. Vizualizace xxxxxxxxxx xx usnadněna xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Nárůst xxxxxxxx polychromních xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx x experimentálních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx proto, xx xx polychromní xxxxxxxxxx x této xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx krvi xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxx prokázáno, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx tento xxxxxxxxx druh dostatečně xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx způsobujících strukturální xxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mikrojádra xx xxxx rozlišovat xxxxx xxxx kritérií, jako xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (centromery), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx zralých xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx zvířata xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx týdnů.

Tento xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x savců xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx reparace XXX, x xxxx zde xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, mezi xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx také užitečný xxx další výzkum xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx předtím xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, že se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní metabolit xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx použití xxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx během xxxxxx xxxx xxxxxx dělícího xxxxxxxx xxxxxxxxxx organizovaný xxxxx dceřiných xxxxxxxxxx x pólům dceřiných xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx xxxxxxxx od xxxxx buňky (nucleus) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxx xxxxxxxxx, jemuž xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx se xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odlišit xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, vývojové xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx ribozómy, takže xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxx pomocí barviva xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx jsou xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, kostní xxxx xx izoluje x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx xx obarví (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx periferní xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx doba xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx buněk co xxxxxxxxx. X preparátech xx zjišťuje přítomnost xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx pokusná xxxxxxx myši nebo xxxxxxx; může xxxx xxx použit jiný xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, že se x něj xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx x něj xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx při xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x xx xxxx minimálně pěti xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x laboratorních xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx uspořádat xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy toho, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví její xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx testované látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo se xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx, xxx xx xx možné, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / vehikulum.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx mikrojádra xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx způsobem než xxxxxxxxxx látku x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx vhodných pro xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem a xxxxxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxx x xxxxxxxxxx x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval odběru xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx účinky.

Používá-li se xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx x vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pouze v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx krvi (xxxx. 1 - 3 dávky ), xxx výsledné xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Počet x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, existují xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jednoznačně xxxxxxxxx žádný xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx experimentu neprokáže xxxxxxxxx xxxxx; v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx dlouho, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx až xx doby xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xx může xxxxxxxx xxxxx způsoby:

(a) Xx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx kostní xxxxx xx odeberou minimálně xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx po 24 xxxxxxxx x xxxxxxx ne xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx odběry xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, musí xx xxx odůvodněné. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx dříve xxx xx 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx prvním xxxxxx xxxxxx, celkově xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxx, xxxx xxx další xxxxx zapotřebí.

(b) Pokud xx látka xxxxxx xxxxxxx nebo vícekrát xx xxx (xxxx. xxx nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 xx 24 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x případě xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx relevantní, xxxxx xx xxxxxx použít x další xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx k dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Při xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx tři dávky xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové známky xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu podávání xx xxxxxx byly xxxxxxx. Xxxxx, jež x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, mohou představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. pokles xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx krvi).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx dávce minimálně 2000 mg/kg hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx je limitní xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx za den xxx době xxxxxx xx 14 xxx x 1000 xx/xx xxxxxxxxx při době xxxxxx delší xxx 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx x limitním xxxxx dávkové úrovně xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x nemá překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, je xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx tak, aby xxxxx xxx xx xxxxx dávkových úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx dřeně xx xxxxxxx xxxxxxxxx x femuru nebo xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx tibie, xxxxx se xxxxxxx x obarví zavedenými xxxxxxxx. Xxxxxxxxx krev xx xxxxxxx x xxxxxx žíly nebo xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ nebo xx zhotoví nátěry, xxxxx xx posléze xxxxxx. Xxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx pro XXX (xxxx. akridinové oranže⁵⁾ xxxx Hoechst 33258 x pyroninem-Y⁵⁾) se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Xxxx výhoda xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (např. Xxxxxx). Lze použít x xxxxx systémy - například xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x jádrem⁵⁾ - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx používány pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxxxxx 200 erytrocytů x x případě xxxxxxx xxxxxxxxx krve minimálně 1000 erytrocytů.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx minimálně 2000 nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat xxx, xx se mikrojádra xxxxxxxxx ve zralých xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx nezralých erytrocytů x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxx také xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jsou systémy xxxxxxxxxxx analýzy (xxxxxxx xxxxxx a průtoková xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx cytometry), xxxxx xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

xxxxx x jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx zvlášť xxxxxxxxx xxxxx analyzovaných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze všech xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx prováděn xxxxxxxxxxx xx dobu čtyř xxxxx nebo xxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx údaje o xxxxxxx erytrocytech (pokud xxxx xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx erytrocytů z xxxxxxxxx počtu erytrocytů x xxxxxxxx procento xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx údaje xx obě xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx na koncentraci xxxxxxxxx látky závislý xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické metody.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky mikronukleus xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxxxxxxxx mitotického aparátu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxx xxxxx mikrojader x xxxxxxxxx erytrocytech.

Je xxxxx xxxxxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx zasáhne (např. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x pohlaví jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly,

- xxxxx xx studie xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx látka xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx hmotnosti),

- podrobnosti x kvalitě xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x každého xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, negativní nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ± směrodatná xxxxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x mikrojádry pro xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxx statistické xxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX MUTACÍ X XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx typh xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxx) x kmeny Escherichia xxxx (auxotrofní xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxx mutace xxxxxxx xxxxxxxxxxx substituce, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chromozómu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx spočívá v xxx, že xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx a obnovuje xx xxxxxxx schopnost xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx za nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxx.

Xxxxxx xxxxxx jsou x xxxxxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, že genové xxxxxx v onkogenech x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x člověka x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x relativně xxxxxxxxxx. Xxxx testovacích kmenů xx xxxxxxxxx charakteristikami, xxxx nimž xxxx xxxxxxxxxx pro detekci xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx, zvýšené xxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxx molekuly x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX, jež jsou xxxxxxxx x chybám. Xxxxxxxxx testovacích kmenů xxxxxxxx získat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx databáze xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx osvědčené xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx těkavých.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x kmeni xxxxxxxx xx určité xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx vedou ke xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x DNA. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx změně xxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx odebrání xxxxxxx xxxx xxxx párů xxxx x XXX, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx od xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx látek xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx opravy XXX.

Xxxxx xx vitro xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přímé informace x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx prvotní xxxxxxxxx genotoxické xxxxxxxx x xxxxxxx aktivity xxxxxxxxxxxx genové mutace. Xxxxxx rozsáhlé databáze xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx aktivitu. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek, xxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx může xxx specifická xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, rozdíly x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozdíly x xxxxxxxxxx dostupnosti. Xx xxxxx xxxxxx faktory, xxx xxxxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx vést x xxxx, že xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx třídy xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xx, že xxxxxxxxxx narušují replikační xxxxxx xxxxxxx buněk (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo některá xxxxxxx xxxxxxxxxx); v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx vhodnější xxxxx xx xxxxxx u xxxxx.

Xxxxx sloučeniny, jež xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx karcinogenní xxx xxxxx, ovšem xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx tímto testem xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx bakteriálních buněk xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxx miskové xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" se xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx pokusná xxxx xxxxxxxx x xxxxx x vrchním xxxxxx x xx xxxxx xx očkuje xx minimální živnou xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx se xxx xx xxx xxx xx inkubaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xx porovná x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx provedení xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ preinkubační metoda,⁵⁾ xxxxxxxxxx metoda⁵⁾ x xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxx xx týkají xxxxxx metody xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx bez xx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx preinkubační xxxxxxx; xxxxx xx x chemické xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x krátkým xxxxxxxx, dvojmocné kovy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, pyrrolizidinové alkaloidy, xxxxxxx sloučeniny a xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx bylo xxxxxxxx, xx existují xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx neodhalí. Na xx xx třeba xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx detekci xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx identifikovány xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx jejich xxxxxxx použít): xxxxxxxxxx x diazosloučeniny,⁵⁾ xxxxx x xxxxxx chemikálnie⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxx xx standardního xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (zhruba 10⁹ xxxxx/xx). Kultury x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se nepoužívají. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx životaschopných xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx xxxxxx, nebo x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx xxxxxxxxx na miskách.

Doporučená xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37 °C.

Použije xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, které budou xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx (XX1535; XX1537 xxxx XX97x nebo XX97; XX98; x XX100); x nichž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx mají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX x je xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx WP2 xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ které xxxx xx primárním xxxxxxxxx místě xxx xxxx AT. Xxxxx xx doporučená xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- X. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- X. typhi xxxxxx TA 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,

- X. xxxxx xxxxxx TA98.

- X5 xxxxx xxxxxx XX 100 a

- E. xxxx XX2 xxxX xxxx X. coli XX2 uvrA (xXX 101) xxxx X. xxxxx murium TA 102.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 nebo xxxxxx DNA xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx E. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zásobní kultury, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Pro každý xxxxxxxx preparát zásobní xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx nutné pro xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx S. xxxxx xxxxxx, tryptofan x xxxxxxx kmenů X. xxxx). Podobně xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx plazmidů xxx, xxx xx přichází x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx XX98, XX 100 a XX97x nebo XX97, XX2 xxxX (xXX101) x xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x kmene XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. rfa xxxxxx u X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx violeti x uvrA xxxxxx x X. xxxx xxxx uvrB xxxxxx x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxxx xxxxxxxxx revertujících xxxxxxx ve frekvenčním xxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dat xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxx x literatuře.

1.5.1.2 Médium

Použije xx vhodný minimální xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x xxxxxxxx) x vrchní xxxx xxxxxxxxxx histidin x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dělení xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx nepřítomnosti vhodného xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (X9) připravená x jater xxxxxxxx xx indukci enzymů xxxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx obvykle používá x xxxxxxxxxxxxx mezi 5 x 30 % v/v ve xxxxx X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému mohou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx použít xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx x diazosloučenin xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx látky xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně xx xxxxx Xxxxxxx látky xx mohou xx xxxxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxx nebo se xxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jejich delší xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx kritériím, xxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx cytotoxicita x xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx použije.

Může xxx xxxxxx stanovit xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x předběžném xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx snížením xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, vymizením xxxx zmenšením xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx stupně přežití xxxxxxxxx kultur Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx změnit Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxx x konečné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusná xxxxxxxxxxx xx u rozpustných xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx xxx v xxxxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jsou cytotoxické xxx za koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací xx zhruba xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx body x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx za koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx musí zahrnovat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (rozpouštědlo nebo xxxxxxxxx) kontrolu, jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí takové xxxxxxxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx daného xxxxx.

X xxxxx x metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx volí xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látek, xxx xxxx vhodné xxx pozitivní kontrolu x testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx látka xx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx nepoužívá xxxx xxxxxx indikátor xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx se 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, dimethylbenzantracenem.

Příklady xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x TA 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	TA 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 uvrA a XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, WP2uvrA x XX2xxxX(xXX 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (AF2)	3688-53-7		kmeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X pozitivní kontrole xxx xxxxxx i xxxx vhodné referenční xxxxx. Xxxx-xx dostupné, xx xxxxx uvážit xxxxxxx chemikálií se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx třeba xxxxxx x negativní kontroly xxxxxxxxxxx x rozpouštědla xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx i xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx metabolické xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X testech x xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx metabolické aktivační xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x metabolické xxxxxxxxx směsi) x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /testovaným xxxxxxxx. Xxxxx každé zkumavky xx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx nechá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / testovaný xxxxxx xxxxx preinkubovat x pokusným kmenem (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx dobu 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °X; xxxxx xx xxxxx s xxxxxxx agarem x xxxxxx xx misku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Zkumavky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třepáním.

Pro xxxxxxxxx xxxxx variací xx xxx xxxxxx dávku xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx očkování xx xxxxxxxxxx, xx-xx vědecky xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx náhodně xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx test xxxxx znehodnotit.

Plynné xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x zatavených nádobách.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx misky v xxxxx xxxxxx xxxxx xx inkubují při xxxxxxx 37 °C xx xxxx 48 - 72 hodin, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxx xxxxx. Rovněž xx uvede xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií jak x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx látku x xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontrolu (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx počty xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx odchylky.

Verifikace zjevně xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx potvrdit případ xx xxxxxxx. Xxxxx xx potvrzení negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba xx zdůvodnit. X xxxxxxxxxx experimentech xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx posuzovaných podmínek. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx preinkubace v xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx metabolické aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx misku xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx xxxx xxx něj.⁵⁾ Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, jejíž xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx testu považuje xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje jednoznačně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však nelze xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx genové xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx posunových xxxxxx x xxxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných zkušebních xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx je známa.

Kmeny:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednu misku (x xx xxxx µx) se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

- xxx a xxxxxxx sytému metabolické xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- postupy xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na jednu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx aktivací.

Jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx systémy x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx je xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx vyžadujících xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x selektivní systémy, xxxx je indukce xxxxxxxxxx xx kanavaninu x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XV 185-14X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx záměny xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X nese xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx místě a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X diploidních xxxxx S. xxxxxxxxxx xx jediným xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx xx homozygotní xxx ilv 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx vehikula. U xxxxxxxxxxx látek xx xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená z xxxxx hlodavců po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx kmen XX 185-14X a xxxxxxxxx xxxx X₇ xxxx nejužívanější xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxx rovněž xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační média xxxx užívána xxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx x mutovaných xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné a xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx použity odpovídající xxxxxxxxx kontrolní chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až po xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky netoxické, xx vodě xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx sedm xxx xxx 28 až 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx x testu x xxxxxxxxxxxxx buňkami x x xxxxxxxxxx xxxxx. X experimentů xxxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x tekutém xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx xxxx rostoucí xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx provedeny xx xxxxxxxxxx buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je vystaveno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °C xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx přidáno x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx medium. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx s indukcí xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx negativní, xx xxx proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx ve stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x mají xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, teplota při xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,

- počtu xxxxxxx, xxxxx mutant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, vztahu xxxxx a účinku, xxxxxxxxxxx hodnocení údajů, xxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxx xxx detekována xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx genů. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx překřížení x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx druhý xxxxxx xx xxxxxxxx nereciproční x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx obecně xxxxxxxxx xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxx homozygotních kolonií xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx revertant xxxxxxxxx u auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx alely xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konverse xxxx X₄ (heteroalelický x xxx 2 x xxx 5), X₇ (heteroalelický x xxx 5), BZ₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 a trp 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx červené x xxxxxx sektory xxxx xxx testováno x X5 nebo D7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mutace x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx vystaveny působení xxxxxxxxxxx xxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek indukujících xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Užití xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx pro metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kmeny D₄, X₅, X₇ x XX₁. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. Xxxx xxx brán xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost. Nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx na životnost xxxxx. X toxických xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx mez xxxxxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx vystaveny xxxxxxxx testované látky xxx' ve stacionární xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx přítomnost xxxx znehodnocuje.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx po xxxxx xx xxxx xxx při 28-30 °X. Misky použité xxx xxxxxx červených x růžových xxxxxxx Xxxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (cca 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 xxx před xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace

Používají xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x rozmezí akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx misek xx xxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx určení životnosti xxxxx. X případě xxxxxxxxx recesivní homozygosity xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx' stacionární, xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx mají být xxxxxxxxx xx rostoucích xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx xx 18 x xxx 28 až 37 °X za třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx.

Xx skončení xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx tabulky, která xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu xx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,

- počet xxxxxxx, xxxxx rekombinant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx rekombinací, xxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, statistické xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 XXXXXXXXXX - TEST GENOVÝCH XXXXXX V XXXXXXX XXXXXXX XX VITRO

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx dá xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx buněčné xxxxx xxxxx xxxx lymfomové xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (HPRT) x x xxxxxxxxxx xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy xxxxxx x XX, XXXX a XXXX xx zjišťují různá xxxxxxx genetických xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XXXX xxxx xxxxxxx detekci x xxxxxx genetické xxxxx (xxxx. xxxxx delece), xxxxx se xx xxxxxx HPRT chromozómů X xxxxxxxx .⁵⁾

K xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Při xxxxx xxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx vzniku xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx důsledkem xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x důsledku xxxxx xX, osmolality xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx používá xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů a xxxxxxxxxxx. Xxxx sloučenin, xxxxx xxxx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx však dokonalá xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx závisí xx druhu xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, že existují xxxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mechanismem, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nepůsobí.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx xxxxx nebo xxxxxx enzymatické xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx substituci xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxx bází v XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx živých xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx růst: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx populací xxxxx; vypočítává xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk xxxxx období xxxxxxx x porovnání s xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx x době xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx podmínkách po xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx miskách xx xxxxx působení xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx na thymidinkinázu (XX) x xxxxxxxx xxxxxx TK^+/- → XX^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analogu xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Buňky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jsou xxxx XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxxxxxxx x zastavuje xxxxx xxxxxxx dělení. Xx přítomnosti TFT xxxxx mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buňky, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx buňky x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-thioguaninu (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx činidlem xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx genové mutace x xxxxxxx buňkách, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx bedlivě xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xx selekční xxxxxxxx testované xxxxx xxxx buňkám x xxxxxxxx i bez xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx vhodné.⁵⁾

Buňky x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kultuře xx xx vhodnou dobu xxxxxxx působení testované xxxxx s metabolickou xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxxxx xx xx stanovení xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx exprese xxxx xxxxxxx mutantů.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx po působení xxxxx. Kultury se xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxx x xxx buňky, aby xxxxx xxxxx k xx xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx mutantů xx xxxxxxx inokulací xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxxx xxxxx x x médiu bez xxxxxx xxxxxxx, ke xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx frekvence xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x selekčním xxxxx x x xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Buňky

Dá xx xxxxxx xxxx xxxx buněčných xxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, CHO, XXX-XX52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X buněk xx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx mykoplazmaty; xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x koncentrace xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxx definovaným xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx stadiích testu, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, že xxxxx xxxxx xx xxx minimálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx použít xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx xxx x dispozici adekvátní xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvládnutí xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x inkubační podmínky (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, teplotu a xxxxxxx). Xxxxx xx xxx xxxx volí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optimální růst xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxx mutovaných, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média x inkubují xxx xxxxxxx 37 °C. Xxxx provedením testu xx xxxxx kultury xxxxxx xxxxx vzniklých xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je Aroclor 1254,⁵⁾ xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude záviset xx xxx, jakého xxxx xx testovaná xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky).

1.5.1.5 Příprava xxxxxxxxx látky

Je-li testovaná xxxxx x pevném xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné testované xxxxx xx mohou xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx méně xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho kompatibilitu. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx xxx, kde xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zcela xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Koncentrace

Mezi kritéria, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx x hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (přežití) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

Použijí xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx. xxxx xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti) xxxx xxxxxxxxxxx celkovému xxxxx x 10-20 %, xx xxxx méně xxx 10 %. X relativně xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávka měla xxx nejnižší x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µl/ml x 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx než xx koncentrace při xxxxx xx již xxxxx nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx začátku x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx se rozpustnost xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, S9, séra xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxx provést x souběžné pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	TK (malé x velké kolonie)	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
		ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx x velké xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
		benzo[a]pyren	50-32-8	200-028-5
		3-methylcholantren	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx použít x xxxx vhodné xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxx xxxxx o 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), lze xxxxxx x tuto xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je xx xxxxx, xx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látku ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Pro xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx kultur xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je rovněž xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx jakéhokoliv xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx se působí xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxx (obvykle xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Doba xxxxxxxx xxxx přesáhnout xxxxx nebo více xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Používá-li xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx adekvátní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací). Xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X případě plynných xxxx těkavých xxxxx xx třeba uplatnit x testu vhodné xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx buňky xxxxxxx a kultivují xx stanovení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx expozici se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx efficiency xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu.

Každý xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx optimální xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX a XXXX vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx pěstují x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx činidla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx exprese xx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx k xxxxxxx četnosti xxxxxxx) xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx x testu X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx třeba minimálně xx jedné z xxxxxxxxxxxxxxxx kultur (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách xxxxxxxx xxxxxxxx kolonií. Xxxxx xx xxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx i xx xxxxxxxx x XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx slouží výsledky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x testu L5178TK^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kritérií xxxxxx x xxxxxxx kolonií xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) x x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx kolonií xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- se xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxx normálního růstu (xxxxx) a pomalého xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nejrozsáhlejší xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx tvoří xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx poškození obvykle xxxx xx ztráty xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx viditelné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tvorba xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx x expozicí xxxxxx xxxxxxxxxxx hrubé chromozómové xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutanty xxxxxx xxxxxxxx rychlostí xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx kolonie.

Je xxxxx uvádět xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx individuální údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx se všechna xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba x xxxxxxxxxx experimentech xxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X parametrům, xxxxx se xxxx x xxxxxxxxxxx modifikovat, xxxxx rozdíly mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje několik xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, při xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx v xxxxx systému považuje xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v kultuře xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprůkaznější xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx známa.

Buňky:

- typ x zdroj xxxxx,

- xxxxx buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx počet xxxxxx ,

- xxxxxxxx metody xxxxxxxxx buněčné xxxxxxx,

- xxxxxxx mykoplazmat.

Podmínky pokusu:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a počtu xxxxxx, xxxxxx např. xxxxx o xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, jsou-Ii x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- doba xxxxxxxx,

- xxxx působení xxxxx,

- xxxxxxxx hustota buněk xxxxx expozice,

- xxx x složení systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx expresní xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx velikost a xxx (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx rozlišování xxxx "malými" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx o xX x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované látky, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- účinek, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx mutantů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX DNA XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - XXXXX BUŇKY XX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (UDS) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx inkorporaci xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx XXX savčích xxxxx, které xxxxxx x X fázi xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx buňkách. Xxxxxxxxx xx savčí xxxxxxx kultury, pokud xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx i v xxxxxxxxxxxxx exogenního metabolického xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx být xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx použité xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Konečná koncentrace xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx primokultury potkaních xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stabilizovaných buněčných xxxxx (xxxxxx diploidní xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně dvou xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx a šesti xxxxxx (xxxx méně, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

V xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x přítomnosti i x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx lze xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxx xxx autoradiografii, xxx x xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx rozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxx xxxxxxxxx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx případ xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Metabolická aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx aktivační systém xxxxxxxxx. Stabilizované xxxxxxx xxxxx x lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx nádob xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx tak, že xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vhodné xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx potkana. Xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx látce v xxxxx obsahujícím ³X-XxX xx vhodnou xxxx. Xx xxxxxxxx expozici xx médium xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Sklíčka xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze (alternativně xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, obarvena x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx buněčné linie x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x xxx xxxx xxxxxxxxx působení ³X-XxX. Xxxx působení xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému x xx typu xxxxx. X xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxx UDS je xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx s testovanou xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. K odlišení xxxx UDS a xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx užívá arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, nízký xxxxx séra xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx testované látce xx xxxxx blokovat xxxxx buněk do X-xxxx, jak bylo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx pak exponovány xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx popsáno pro xxxxxxxxxxxxxxx. Na konci xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx z xxxxx x stanoven xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx jsou xxxxxxx xx shora uvedených xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Vyhodnocení xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x S-fázi xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx zakódovat xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX v xxxxxxxxxx xx určí x xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx LSC XXX xx použije xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx v nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR do xxxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx odděleně.

Rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx zrn x xxxxx je xxxxxxxx pomocí xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Inkorporace ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx DNA xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx používají x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x číslu pasáže x xxxx ovlivnění xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, teplotě, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, koncentracích a xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x experimentu,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému,

- pokusném xxxxxxxx,

- pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,

- postupech xxxxxxxxx k extrakci XXX x k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu XXX xxx xxxxxx XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX je xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx recipročních xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx chromatidami chromozómu. XXX reprezentují výměny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx produkty x identických (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx, ale xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x molekulárním xxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxxx SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Toho xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX po xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Savčí xxxxx xx vitro xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx dvou xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx kultivace jsou xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx lymfocyty) xxxx stabilizované xxxxxxx xxxxx (ovariální xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty,

Používají xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x kultivačním xxxxx xxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí významně xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx se xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Připouští xx použití xxxxxxxxx xxxx x vnitřní (xxxxxxx) metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx úroveň x xxxxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxx dvě xxxxxxx.

1.2.2.2 Negativní a xxxxxxxxx kontroly

V každém xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxx mutagenním účinkem x xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrola s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx:

- xxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx třeba, xx xxxxx zařadit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx adekvátní xxxxxxxxx buněk. Ve xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxxx je xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx rozpustnosti xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x povrchu kultivační xxxxxx), inokuluje se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodné hustotě x inkubuje při 37 °X. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx x kultivační xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx než x 50 % konfluentní xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx krve běžnými xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxxx fázi xxxxx xx vhodnou xxxx. Ve xxxxxxx xxxxxxx stačí jedna xx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxx prodloužena až xx xxx xxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxx. Buňky, které xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx expozice xx testovaná xxxxx x xxxxx odstraněna, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx x XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx x XxxX xx dobu dvou xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou exponovány xxxxxxxxxx látkou, dokud xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx x druhém xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx třeba xxxxxxxx x temnu xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx fotolýze XXX, ve xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx až xxxxx hodiny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx kultur xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kolchicin). Každá xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx znázornění XXX xxxx být provedeno xxxxxxxx technikami (xxxx. xxxxxxxxxxxxx plus Giemsa).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx frekvenci XXX x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx hodnotí nejméně 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Preparáty musí xxx zakódovány před xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx analyzují xxxxx metafáze x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx linií xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx o ± 2 centromery od xxxxxxxxx počtu centromer. Xx xxxxx stanovit, xxx xx budou xxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky xxxx být ověřeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx počet XXX x každé metafází x počet XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx.

Xxxxx xx hodnotí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o

průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx k udržování xxxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, teplotě, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, rozpouštědle, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x jeho xxxxxxxxxxx x xxxx délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- počtu xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx

- kritériích hodnocení XXX

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x zárodečných buňkách xxxxx. Je xx xxxx na xxxxxxx xxxxxx vhodný pro xxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx reprezentuje xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx na xxxx xxxxxxxxxx usuzovat x absence xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx rodí xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx je výhodný xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx linie a xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx použity x xxxx vhodné xxxxx xxxxxxx linie xxxxx s vícenásobnou xxxxxxx X-chromozómu.

1.2.1.2 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) jako xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxx xx předem xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivňuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx plynům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se provádí x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x 0,7 % xxxxxxx NaCl x infikuje xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly

V xxxxxx pokusu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx má xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx experimentu xxxxxxxx kontroly.

1.2.1.6 Dávkování

Používají xx xxx dávky xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tolerované xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx testují x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávce.

1.2.2 Xxxxx postupu

Samci divokého xxxx (xx stáří 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x virginními xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Xxxxxx jsou vyměněny xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx xxx, xxx byl pokryt xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx letální xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx expozice xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, časné xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ samice narozené x xxxxxx xxxxxxx xxxx dále kříženy xxxxxxxxxxxx (xx. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. V X₂ xxxxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx divokého xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx samic se xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxx testovány, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx generacích.

2 XXXXX

Xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx počet xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci, xxx xxxxx období xxxxxxx x xxx každého xxxxxxxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx počet xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx být xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx liniích, xxxx kmenech Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ xxxxxx, počtu X₂ xxxxxx bez xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální mutaci xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxx velikost ovlivněných xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x schéma odběru xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx letálních xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxx xxx použít pro xxxxxxx fenotypických xxxx xx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x maligní transformací xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx používají xxxxx X3X14X1/2 , 3T3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx xxxx změny x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx agaru. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx po xxxxxxxx karcinogenním xxxxxx. Xxxxx výsledek xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx schopné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) nebo ovlivněním xxxxxxxxx růstu kultury. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vychází xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx relevantní, xxx xxxxxx ji xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx experimentech, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo k xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Buňky

Existuje xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxxx použité x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxx známým xxxxxxxxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx laboratoří xx ověřen x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx vhodné xxx použitý test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx rychlost nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx vlastnosti jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx

Xx každého xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx látek xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontroly (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- přímo xxxxxxxx xxxxx: etylmetansulfonát, ß-xxxxxxxxxxxx,

- látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-dimetylbenzantracen.

Je možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se nejméně 3 dávky. Xxxx xxxxxxxxxxx musí vyvolávat xxxxxxx xxxxx závislý xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nízkou xxxxxx xxxxxxxxx buněk, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx přežívání buněk xxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx až xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dobu xxxxxxxx xx použitém testovacím xxxxxxx. Ta xxxx xxxxxxxxx i opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), jestliže xx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx xxxxxxxx je x xxxxx propláchnutím xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxx probíhá xxxx xx vhodných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx zaznamenáván xxxxxx transformace. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx procento xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data xx třeba zpracovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x udržování kultury, xxxxx kultur,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, době xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx vyčíslení xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx látka xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx způsobeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxx). Xxxx embrya exponované xxxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx exponováni xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí na xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx letalita xx součet pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxxx xxxxxxx x živým xxxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx intervalu může xxx xxxxxxxxx zánikem xxxxx (tj. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použité xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Před aplikací xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx naředěnou xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx jednou. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Obvyklý xxxxxx aplikace je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx na exponované x xxxxxxxxx skupiny.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x ohledem na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx na xxxxxxx volí takový xxxxx xxxxx, xxx xx dosáhlo 30 - 50 březích xxxxx xx připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx však xx laboratoř x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Dávkování

Nejčastěji xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x jedné dávce 5 g.kg^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 při xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxxx xxx použito xxxx xxxxxx.

Xxxxx samec xx xxxxxxxxx křížen x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxxx xx xxxxxxxx intervalech xx aplikaci xxxxx. Xxxxxxx xxxx být x xxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx xxxxx říje, xxxx pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, či xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx expozice x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxx xx expozici.

Samice xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo za xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx březosti x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx o xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x počtu živých x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx srovnání xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx stejnému xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x postimplantačních xxxxxxxx

X xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx. Odhadují-li se x xxxxxxxxxxxxxx ztráty, xxxxxx xx. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx lutea x počtem implantací xxxx xxxx snížení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx dělohu xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxx, xxxxx, věku x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách, údajích x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- schématu páření,

- xxxxxxxx k průkazu xxxxxx,

- době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.23 ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx in xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx spermatogoniích.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chromatidové, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx aberací x běžně xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové mutace x příbuzné xxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromozómové aberace x spermatogoniích, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x zárodečných buňkách.

K xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx hlodavci. Tímto xxxxxxxxxxxxxx testem xx xxxx se zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx jiné xxxxxx buňky.

Aby xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mitózu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde se xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx 1, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x somatických xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx zárodečných. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x reparačních xxxxxxx XXX.

X testech xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx širokým xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx ovlivněných xxxxxxxx spermatogonií, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx generace xxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kvůli xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxx test xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx x opětovné spojení xxxx chromatidami.

Aberace chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx chromozóm-ring)

Zlom xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx větší, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx zlomu je xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx menší xxx xxxxx jedné xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: násobek xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x fragmenty, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nebo interchromozomální xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x ve vhodnou xxxx po xxxxxxxx xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx připraví xxxxxxxxx a po xxxxxxxx se v xxxxxxxxxx analyzují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x myší, xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx jedinců. Hmotnostní xxxxxxx xx při xxxxxxxx studie xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx testovaná látka x xxxxxx xxxxx x xx-xx to xxxxx, xxxxx se xxxx podáním zvířatům xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx podávat xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx skladování xx neovlivní.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx vivo xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testovanou xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx to xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx zařazeny xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx zkušební x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx samců.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx nejlépe xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xx. xx xxx dávky xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx expozici xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, provádí xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 hodin xx expozici. U xxxxxxxxx xxxxx (tj. xxxx dávku nejvyšší) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx časový interval xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxx jiné časové xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx se x xxxxx zpomalující xxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx xxxx látku x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, xxxx vhodnější xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx vhodné xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx posuzuje xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx opakovaně, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 hodinách (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Odběry xxx xxxxxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx se xx xx účelné.

Před xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávka Xxxxxxxxx® xxxx kolchicinu x následně se x nich xx xxxxxxx xxxxxxxxx odeberou xxxxxx. U xxxx xx xxxxx interval xxxxxx 3-5 xxxxx, x čínských xxxxxx xxxxxx 4-5 hodin.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx provádět x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx zjištění xxxxxxxx xx užívají xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x určitým xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. pokles xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x první x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx než 50 %).

1.5.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti x xxxxx dávce xxxx xx xxxx dávkách xxxxxxxx v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx' žaludeční sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx chromozómů

Okamžitě po xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x obarví.

1.5.7 Xxxxxxx

X každého xxxxxxx xx analyzuje xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 metafází x xxxxx skupině). Xxxxx xxxxx se xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx preparáty (xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx metafázických xxxxx x ztrátě xxxxxxxxxx, xxxx být u xxxxx typů xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách roven xxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X každého jedince xx vyhodnocuje xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx, uvádějí xx, xxx xxxxxxx xx xx celkové četnosti xxxxxxx nezahrnují.

Je-li xxxxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxx, xx xx z xxxxxxx xxxxxxx použije 100 xxxxxxxx se buněk. Xx-xx analyzována xxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x aberacemi ve xxxxxxx ovlivněné jednorázovou xxxxxx a x xxxxxx časovým xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx statistické xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx výsledky, ve xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx druhu strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx druh/kmen,

- počet x xxx xxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx aplikace xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg hmotnosti/den),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, její xxxxxxxxxxx x délka xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx jedno xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- typ x xxxxx xxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- celkový xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxx skupinu,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx kontrol,

- případně xxxxxxxxxx xxxxx ploidie.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 SPOT TEST X MYŠÍ

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx in xxxx xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x cílovými geny xx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx heterozygoti xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Mutace, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Počet potomků x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx zaznamenán x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Myší xxxx xxxx detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx rozpuštěny xxxx suspendovány v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí reagovat x xxxxxxxxxx látkou xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx T (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, x^xx x/x^xx x: xxxxx, x/x; dilute, short xxx, d xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx kříženy xxx s xxxxxx XXX (xxxxxx, nonagouti, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Vhodná xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xx počtu xxxxx xxxxxxxxxxxx u ovlivněných xxxx a x xxxxxxxxxxx myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx akceptovány xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx hodnoceno xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx testu mohou xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x téže laboratoři xxx expozici xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxx testu xxxxxxx, jestliže u xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx inhalační xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx, x nichž xxxxx xxxxxxxx známky toxicity xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

Zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx jednou 8., 9., nebo 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx den xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx koncepci. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provést během xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet skvrn xxxx xxxxxx x xxxxxxx týdnem po xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx třídy skvrn

(a) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx buněk (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx agouti xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, xx vznikají x důsledku chybné xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) xxxxxxxx x xxxx skvrny xxxxxxx rozmístěné v xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX x XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chlupů xx xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Zaznamenávají xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potomků.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx celkový xxxxx xxxxxxxxxxx potomků x xxxxx xxxxxx majících xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodami. Xxxxx xxxx také xxxxxxx xxxx získané xxxxxxx xx vrh.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx skupině,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu v xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx a při xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- použitém xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx xxx březosti byla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x jejich xxxxx x XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- hrubých xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x XX, xx-xx xx možné,

- statistickém xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.25 PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX U MYŠÍ

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší xxxxxxxx strukturální x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zachycené v xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx potomků xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxxx, která se xxxxxxx xxx výběr X₁ potomstva pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Úplná xxxxxxxxx je způsobena xxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x c-t xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xx spermatocytů xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx F₁ xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přítomností xxxxx 39 xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Jestliže xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo pro xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx aplikace

Aplikuje xx xxxxxxx orálně xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx vhodné xxxxxxx aplikace.

1.2.1.2 Experimentální Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx křížení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pokusy provádí xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Průměrná velikost xxxx by xxxx xxx větší xxx xxx x měla xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžadovaném xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx provádí xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx budou xxxxxxxxxxx xxxx samice X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx 300 xxxxx a 300 xxxxx.

1.2.1.4 Negativní x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx adekvátní xxxxxxxx kontrol xxxxxxx x předchozích xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxx xxxxx, obyčejně xxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx xx reprodukční chování xxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxxx, xxxxxxx dávek. X xxxxxxxxxxx látek xx použije nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx dva xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx sedm xxx x xxxxx xx 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xx expozici je xxxxx schématem xxxxxxxxxxx x musí xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných buněk xxxxx analyzována. Xx xxxxx xxxxxx oplodňování xxxx samice xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx. Xx porodu xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxx. Po xxxx xxxx samčí x xxxxxx potomci xxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Zjišťování translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xx xxxx možných xxxxx. Xxxx fertility X₁ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxxx X₁ generace bez xxxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Test xxxxxxxxx

Xxxxxxx fertilita xxxxxx x X₁ xxxxxxxx xx může stanovit x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena pro xxxxx xxxx použitých xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: F₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klecí xx samicemi ze xxxxxxxx experimentu xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx denně xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx a pohlaví X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx poté xxxx xxxxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxxx F₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx malých xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx mužského xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 xx 1:2 samci xx. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxx X₁ xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testování, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx dosahuje, xxxx xxxxxxxxx předem určenou xxxxxxxx xxxxxxx, jinak xxxx zaznamenány druhé x xxxxx vrhy.

F₁ xxxxxxx, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx X₂ xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x nosičů xxxxxxxxxxx xx způsobena smrtí xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx připouštěni každý xx 2 - 3 samicím. Xxxxxxxxx xx zjišťuje denní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Samice jsou xxxxxxxx 14. -16. xxx x jsou xxxxxxxxxxx živé a xxxxx zárodky.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx preparáty x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx přítomnosti xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Nález xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx výběr xx breeding, všichni X, xxxxx xxxx xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxx dřeni xx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx meiozy xxxx diakinézou, nebo x X₁ samic xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx x 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx samčí xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx pouze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx ve xxxxx 10 xxxxxxxx xx důkazem xxx XX xxxxxx.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx průměrná velikost xxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx narození a xxx odstavení.

Pro odhad xxxxxxxxx X₁ zvířat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx kontroly x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počty xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx cytogenetické xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx typů xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx buněk xxx xxxxxxx nosiče xxxxxxxxxxx.

Xxx F₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx váha xxxxxx x podrobnosti o xxxxxxxxxxxxx analýze.

U X0 xxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýzy.

V xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, je xxxxx x tabulkách xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu potvrzených xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxx, xxxxx x váze xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx rodičovských xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, detailní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx hladiny, rozpouštědla x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx a pohlaví xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx nosičů xxxxxxxxxxx, včetně xxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx zdraví, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látce x xxxxxxx delšího xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x xxxx xx do xxxxxxxxxx. Xxxxxx má xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, kterou xxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxx dávek xxx chronické studie x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx klade xxxx důraz na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx imunologické xxxxxx a účinky xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx klade též xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chemických xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx reprodukční xxxxxx, které by xxxxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (v x, xx), nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx observed xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nejvyšší dávce xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx po 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x to xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx sondou, x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Způsob xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x na fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

Pokud xx xx nezbytné, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx roztoku xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx v jiném xxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx zvířata

V xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxx xxx xxxxxx x jiný xxxx xxxxxxxx, např. xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx a xxxxx než xxxxxxx xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Na začátku xxxxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx minimální; xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, měla xx se x xxxx studiích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx původu.

1.4.3.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx hladinu xxxxx xx použije nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx dřívějších xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i přidání xxxxx (xxxxxxxxx) skupiny xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x do xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vratné xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx limitní xxxx (xxx 1.4.3.4), použijí xx nejméně xxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxx x xxxxxxxx studií xxx opakované aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x měly by xxxxxxxxxxx všechny existující xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, má xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx. Další xxxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxx tak, aby xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx poměr mezi xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx použito xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu. Podává-li xx xxxxxxxxx látka x potravě a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, doporučuje se xxxxxx paralelně xxxxxxx xx stejným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx vliv snížení xxxxxx potravy xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x ostatních xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx na spotřebu xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.4.3.4 Limitní xxxx

Xxxxx xxxx provedený xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx úrovni 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky x pokud se xx základě údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx údaje o xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx lze podat xx 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx se zhoršují x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx potravou xxxx x xxxxx vodě xx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx podávané xxxxx neovlivnilo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx xxxx mg.kg^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu je xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat tak, xxx xxxx konstantní xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx být x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 dní. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx určená k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx vhodnou xxxx xxx aplikace, xxx se posoudilo, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx denní xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx každého xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat xx xxxxxx zjištění xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx před xxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále jednou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxx zvířat za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx doby nástupu, xxxxxx a xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx v testující xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost sekretů x xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x držení xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx čištění, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx u všech xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří se xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx, ale xx xxxxx xxx v 11. xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx podněty⁷⁾ (např. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx se xxxx úchopu⁷⁾ x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx použít, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které by xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx aplikace x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zaznamená xxxxxxxx xxxx. Ke spotřebě xxxx xx potřeba xxxxxxxxxxx ve studiích, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx nichž xxxx xxxxx xx změně xxxxxx tekutin.

1.5.2.2 Hematologie x xxxxxxxx biochemie

Krev xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx za xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx testování se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx se provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, test na xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx - zvláště xx xxxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx nebo xxx usmrcení (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusu). Xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx vzorky pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx i xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx nechat xxxxxxx xxxx noc nalačno.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx proteinů x xxxxxxxx, xxxxxxx dva xxxxxx indikující x xxxxxxxxxxxxxxx účinky (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferáza, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Zahrnout lze xxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx (jaterního nebo xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx kyselin xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx je časově xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx týdne studie: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx podezřelých x působení xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx skupin xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx pružně, xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx nedoporučuje, xxx xx tato xxxx xxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxx xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx podrobná xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího povrchu xxxx, xxxxx otvorů x lebeční, hrudní x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx zvířat (kromě xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx usmrcena v xxxxxxx testu) xx xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx po xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx médiu xxx daný typ xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: krční, střední xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, štítná žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké a xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xxx), lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx jedna xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna vzdálená xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x blízkosti xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx), xxxx x xxx (byly-li xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxxx x další tkáně. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech skupin x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.1 Údaje

K xxxxxxxxx musí xxx xxxxx x každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx sumarizují xx tabulky, uvádějící x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx lézí x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx volby vehikula, xxxx-xx to xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, potrava xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku testu.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x úpravě xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxxxx, o xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx xxxx vodě (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx v xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vodě),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a případně xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx vratné xxxx nevratné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx aktivity (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x příslušnými výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx hmotnosti xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x absorpci, pokud xxxx xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX TOXICITY (90xxxxx studie orální xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x opakovanou aplikací xx xxxxxxx prvních xxxxxxxxx x toxicitě x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx toxicity xxx 28xxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxx, zahrnujícího xxxxx po xxxxxxxxx x růst xx xx xxxxxxxxxx. Studie xx poskytnout xxxxxxxxx x významných toxických xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxx:

- xxxxxx xxxxxxxxxx v jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx xx dalším xxxxx xxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx naznačují, xx použití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxx volbou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxx

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nehlodavce.

Viz xxx Xxxxxxxxx xxxx, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx množství xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, mg), xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (ppm) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx obecný xxxxxx zahrnující xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx denně xxxxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám pokusných xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxxxx pozorují, xxx xx zjistily příznaky xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx utracena, x zvířata, která xxxxxxx xxxxx pokusu, xx pitvají.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Výběr xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je xxx; xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx používá xxxxxx. Xxx použít x xxxx druhy, xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxx xx xx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 4-6 xxxxxx a xx starším xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x plemeno.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxx zvířata, která xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx testem chována x experimentálních xxxxxxxxxx. Xxxx aklimatizace závisí xx xxxxxxxx xxxxx x na xxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxx xxx xxx xxx xx xxxxxxx x vlastního xxxxx x nejméně 2 xxxxx pro xxxxxxx x externích xxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xx xxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxx, xxxxxxxx a/nebo věk. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx dávek

Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx studie x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx v xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxxx-xx xx x usmrcováním x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxx xxxxx zvýšen x xxxxx zvířat, xxxxx mají být x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testované chemické xxxxx nebo jí xxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxxx zvážit x přidání xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx skupiny s xxxxxxxx xxxxxx, aby xx po xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo posoudit, xxx xxxx případné xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx x ohledem xx pozorované xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Úrovně xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx dávek a xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx tomu xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha či xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, má xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx xxxx xxx voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx experimentální skupinu, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx dávkami příliš xxxxxx (xxxx. více xxx 6-10násobek).

Kontrolní skupině xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxxxx podáváno xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx x způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx se použít xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx potravy, xxx xx odlišil xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nechutenstvím od xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má se xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxx vlastnostem vehikula x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx vstřebávání, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx mohou xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx nebo na xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx níže popsanou xxxxxxx xx dávkové xxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky x xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx úrovněmi xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, naznačují-li xxxxx x expozici xxxx použití xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Aplikace

Testovaná látka xx zvířatům xxxxxxxx 7 dnů v xxxxx po xxxx 90 xxx. Jiný xxxxx aplikace, xxxx. 5 xxx v xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxx kanylou, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx x jediné xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který lze xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, jejichž účinky xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením koncentrace xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx týž xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v potravě, xxxx se xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x ppm nebo xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování ve xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; je xxxxx dávkování upravovat xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xx xxx x obou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx nejméně 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x následnému xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx toxické xxxxxx přetrvávají.

Běžné klinické xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxx týdně se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět mimo xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx stejnou dobu. Xx xxxxx zajistit, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zaznamenávat, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Zaznamenávají xx změny xxxxx x xxxxxx xxxx, xxxx reakce xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. nadměrné xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx chování.

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx přístrojem se xx xxxxxxx před xxxxxxxxx testované xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u skupiny x nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx změny, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Ke xxxxxxxx vody je xxxxxxx přihlédnout xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxx tekutin.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x skladuje xx xx vhodných xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx při něm.

Z xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo v xxxxxxxx xxxxxx x xxxx i xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x diferenciální xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx čas.

Biochemická analýza xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxx toxických účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, se provede x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xx počátku studie x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo v xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Před odběrem xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nalačno xx dobu vhodnou xxx daný xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusíku xxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx, x polovině x xx konci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx moči x časově xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx parametry: xxxxxx, xxxxx, osmolalita xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx rozšířit xxxxxxxx, xxx přidat i xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látek xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xx očekávané xxxxxx xxxx látky.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat použitých xx studii xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, hrudní x xxxxxx dutiny a xxxxxx xxxxxx. Játra x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx), brzlík, slezina, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx stavu zváží, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx a plánovaná xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x prodloužené xxxxx), xxxxx (ve xxxxx xxxxxxxx: krční, střední xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxx, štítná xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x tlusté xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, srdce, průdušnice x plíce, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčná xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis) xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx. Podle klinických xxxx xxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, který xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, které xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxx xxxxx i x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx léze je xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 SBĚR X ZÁZNAM ÚDAJŮ

2.2 Xxxxx

X dispozici xxxx xxx údaje o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, uvádějící x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úhynu nebo xxxxx jednotlivých xxxxxx; xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, trvání x xxxxxxxxxx každého xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx s jednotlivými xxxx lézí.

Výsledky v xxxxxxx xxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Statistickou metodu xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná látka:

- xxxxxxxxx povaha, xxxxxxx x fyzikálně-chemické vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxxx údaje,

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, není-li xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru hladin xxxxx,

- xxxxxxxx údaje x úpravě xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx z koncentrace xxxxx v potravě xxxx vodě (ppm) xx skutečnou denní xxxxx v xx xx kg tělesné xxxxxxxxx (xxxxx xxx x aplikaci v xxxxxxx nebo xxxx),

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- tělesná xxxxxxxx x její xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- údaje x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx klinických nálezů, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx hematologického vyšetření x příslušnými výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx výchozími (normálními) xxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x hmotnosti xxxxxx x poměry xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx po 90 xxx v odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé skupině xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která přežijí xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx na druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx se xxxx xxxxxxx xxx 24 hodin před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx srsti xx xxxxx xxxx na xx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu.

Při pokusech x tuhými xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx formy, je xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx navlhčit vodou, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx byl zaručen xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx dlouhodobým testem, x xxxx studiích xx xx použít xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) x 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx každý xxx xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxx přizpůsobovat tak, xxx xx udržovala xxxxx hladina xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží skupina, xxxxx xx aplikuje xxxxxxxx dávka.

Nejvyšší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx jen x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx odhady expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx hladina xxxxx měla vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxx podráždění kůže, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx dávkové xxxxxxx xxxx vést x xxxxxxx xxxx vyloučení xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx nutno xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx chovat po xxxxxxx 28 xxx xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx expozice činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx představuje xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx část pokusné xxxxxx rovnoměrně v xx nejtenčí vrstvě.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx požití xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx látky vodou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat příznaky xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Doporučuje xx zaznamenávat xxxxx x spotřebu potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx například x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx studie se xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxx v xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx či trpící xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx rovnocenným přístrojem xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx například xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (xxxxxxx trvání xxxx hladovění xx xxxx podle živočišného xxxxx), alaninaminotransferáza (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetáttransamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx potřebné xxx xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx stanovení: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx toxicity.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, má xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s příštítnými xxxxxxx) a xxxxxxx xx xx nejdříve xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx střevo, konečník, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (hrudní xxxx x kostní xxxxx), (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní a xxxxxxx), a (slzné xxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx se posuzují, xxxxx je to xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, orgánů x xxxxx je xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx postižení.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx zvířat ve xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx dávkou xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx histopatologická vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxx provést xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx postižení xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx skupiny, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx tkáních x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x počet zvířat x lézemi x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx možno xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- podmínky xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx dávek,

- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx experimentu, případně xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

. xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX (90denní xxxxxxxxx inhalační expozice, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx xx xxxxxxx xxxx, v odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx koncentraci, x xx po 90 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx dosažení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře vehikulum, xx xxxxx použít xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx xx zvířata xxxxx pozorují a xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx usnadnění aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx být x nich xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Pracuje xx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se subchronický xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx skupina (xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx toxické účinky, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx nejnižší koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl xxx nízký, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 6 hodin xx ustavení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx expozici xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x xxxxxxx nejméně 12 krát za xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx atmosféře. Použije-li xx expoziční xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx by v xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Je možné xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první dva xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx období expozic x xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 dnů x týdnu, xx xxxx 90 dnů. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxx 30 % x 70 %, s výjimkou xxxxxxx, xxx to xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x aerosoly). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava xxx xxxx.

Xxxxxxx se dynamický xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolou xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx hodnoty x xxxx xxx ± 15%.

X xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx experimentu mají xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx. Xxxxx expozic xx xxxx tak xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic.

c) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx xxxxxx nástup, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x pitvat.

U všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem se xx provést před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxxx xxxxxxx u xxxxx zvířat, ale xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx trombocytů.

(c) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (trvání doby xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx transferáza séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx použity xxx xxxxxxxxx spektra pozorovaných xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, ale xxx xx podkladě xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou přiměřená xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx expozic.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku povrchu xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x břišní xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx tělísky) a xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx ve vlhkém xxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, zvážit a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - perfuzní fixace xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x mozečku, xxxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx brzlíku, průdušnice, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (je-li přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx ve třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, podle příznaků xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické vyšetření xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxx.

(x) Xx třeba vyšetřit xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx to xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx vždy xx xxxxxxxx, na xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, x kterých byly xxxxxxxx účinky u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx musí být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- podmínky pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx stability xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x průměrnými xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx,

x) skutečné koncentrace x dýchací xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx možnosti),

- údaje x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx a xxxxx koncentrací,

- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx možné ji xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx)

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podávána xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, vhodnou xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx látce jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx sledování xxxxxxx toxicity.

1.2 Popis xxxxxxxxx metody

1.2.1 Příprava

Zvířata xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx chovu a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxx x aspoň 5 xxx xxxx započetím xxxxx. Před testem xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx náhodně rozdělena xx exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Experimentální zvířata

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Preferovaným xxxxxx xx potkan. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx nebo xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x mladé xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxxxxx xx váze xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx druh x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx i pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx x neměly xx být xxxxx. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx některá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat, xxx xx méně xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxx 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx měla xxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxx xx středním xxxxx xxxx vysokými x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx měl xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx zvířata exponována xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx podávána x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx zajistit, aby x xx měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx identická v xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx skupině, xxxxx xxxxxxxx testované látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx orální x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx závisí na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx člověka.

Použití xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx vstřebání xxxx být normálně xxxxxxxx x výsledku xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx testů xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx může xxx exponován xxxxxx, xxxx xx přednost xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x tobolce.

Ideálně xx xx xxxx látka xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x vymizení xxxxxxxx nebo naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x xxxxxx xxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx hodnocení. Nicméně, xxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxx cestě podání. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx lidské expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 dnů x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x prostředí, 22-24 xxxxx xxxxx po xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x přibližně 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Hlavní xxxxxx xxxx přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx v tom, xx x xxxxxx xxxxxxx má xxxxx 17-18 xxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx cílech xxxxxx x na lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx, xx třeba xxxx x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx komplikovanější (a xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx expozice testované xxxxx. Uvnitř komory xx obvykle udržuje xxxxx xxxxxxx x xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx stísněnost xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování zahrnuje:

(a) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by koncentrace xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx parametry xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic: měla xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx by xxx xxx reprezentativní pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx částic, kterým xxxx xxxxxxx exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Pozorování

Pečlivé xxxxxxxx sledování by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx. Zvířata xx xxxxx xxxxxxx sledovat, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx, x také xx účelem minimalizace xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx, x dále případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx objevení a xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx období testu x aspoň jednou xx 4 týdny xx xxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet bílých xxxxxxx, xxxxxxxx destiček, xxxx xxxx ukazatele xxxxxxxxxxx) xx měla xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx nehlodavců, xxxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx, xx pohlaví x xxxxx xxxxxxx. Tam, xxx je xx xxxxx, xx xxxx xxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx testem xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx zhoršený zdravotní xxxx zvířat xxxxx xxxxxx, měl xx xxx stanoven xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých krvinek.

Diferenciální xxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, vyšetří se x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxx na xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (semikvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxx xxxxx od xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx vedle xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:

- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx na xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, aktivita xxxxxxxx pyruvát transaminázy (xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx transaminázy (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza), xxxx glutamyl transpeptidázy, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx močoviny x krvi.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x všech xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx utracením xx xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Xxxx, xxxxx by mohly xxx tumory, je xxxxx xxxxxxx. Provádí xx porovnání anatomickopatologických xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a tkáně xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (prodloužené xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx. trachea x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxx xxxxxx žlázy, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx a bederní), xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx xxxxxx, x xxx. Naplnění plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Ve speciálních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxx: štítná xxxxx x xxxxxxxxxxx tělísky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx z 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx vyšetření, informace xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx léze vyskytující xx v kterémkoli xxxxxx, xx zkoumají xxxxxxxxxxxxx. Navíc jsou xxxxxxxxxx následující xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x kompletním xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:

1. u xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxxx také xx skupinách s xxxxxxx xxxxxxx,

(x) tam, xxx výsledky xxxxxx xxx významné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx života xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx toxickou xxxxxxx, skupina x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx popsaným xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx lézí, xxxxx xx normálně xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tj. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje, xxxx nezbytné xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x procento zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření částic x aerosolů, metody xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v expozičním xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx, a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxx: xx formě xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)

(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx částic (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- doba, kdy xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie x xxxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx s popisem xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX VÝVOJOVÉ XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity je xxxxxx k získání xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkajících xx xxxxxx prenatální xxxxxxxx xx březí xxxxxxx xxxxx x xx organismus xxxxxxxxxx xx v xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jak xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx i xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo změněný xxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxx poruchy xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx poruchy xxxxx xxx prováděny x xxxxxxxxxx studii xxxx xxxx xxxxxxx xxxx studie xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx specifických xxxxxxxxx xxxxxxxxx určitou xxxxxx xx základě specifických xxxxxxxx např. fyzikálně-chemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxx, xxxx xxxx xxxxxx bude mít xxxxxxx xxxxx vypovídací xxxxxxxx. X takovém xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxxx xx organismus, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x expozice před xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxxxxx období až xx xxxx pohlavní xxxxxxxx. Hlavní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zahrnují 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx odchylky, 3) xxxxxxx xxxx x 4) funkční xxxxxxx. Vývojová xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx nazývala xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx účinek: jakákoliv xxxxxxxx xx normálního xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, která xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxx xx přizpůsobit prostředí. Xxxxx jde x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinek, který xxxxx normálnímu vývoji xxxxx, x xx xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx x xx xxx.

Xxxxxxx růst: xxxxx xxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx změny ve xxxxxx, které zahrnují xxx malformace, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna xxxxxxxxxx xx škodlivou pro xxxxxxx zvíře (xxxx xxx x letální); xxxxxxx je xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx pokusné zvíře; xxxx být xxxxxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): přichycení xxxxxxxxxxx x epitelové xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx do děložního xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, a xx zvláště plod xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx vajíčka poté, xx xx xxxxxx xxxxxx xxx, a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hlavní xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx životaschopnost xxxxxx.

Xxxxx: nenarozený potomek x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx životaschopnost xxxxx.

Xxxxxx: předčasné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx později xxxxxxx x xxxxxxxxx xx nebo xx xxx vstřebal.

Raná resorpce: xxxxx o zahnízdění (xxxxxxxxxx) xxx rozeznatelného xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx resorpce: xxxxx xxxxxx nebo plod xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 REFERENČNÍ XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ METODY

Obvykle xx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxx plánovaným xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxx co xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dni xxxx, aniž se xxxxxxx xxxxxx údajů x důsledku předčasného xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. 5. - 15. den x xxxxxxxx x 6. - 18. xxx u xxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x až xx xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx řezem xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx děložní xxxxx x x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.5 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.5.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhy x xxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx x upřednostňovaným druhem xxxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx chovu a xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °X xxx xxxxxxx. Relativní xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx překročit 70 % během xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Ke xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx určené xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v klecích xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx x souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. X když xx dává přednost xxxxxxxxxxxxxx chovu xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x malých xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnost x věk. Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx mladé xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx, xxx xx pozoruje xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; u xxxxxxx xx dnem 0 xxxxxxx den páření xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx používá. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxx umístění klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx-xx xxxxxx xxxxxx x sadách, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx sad xxxxxxxxxx xx všech xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx všech xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stejným samcem.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx při xxxxx xxxxxxx přibližně 20 xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx x méně xxx 16 xxxxxxxxx zvířaty x implantací plodu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Příprava xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx přísada, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxx xx xxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx vylučování xxxxxxxx xxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, která xxxx xxxxxxxx svoje xxxxxxx xxxxx, x vliv xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxx anebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, ani xx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx xx xxxxxxx) xx do xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx předběžných xxxxxx xxxxxxxxx vysoký xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx prodloužit xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx spáření až xx xxx xxxx xxxxxxxxxx usmrcením. Xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx březosti může xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X cílem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ztrátám x xxxxxx, xxxxx xxxxxx spojeny x xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx jak nadbytečné xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx i xxxxxx způsobenému xxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxx. xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx dávek xx rozloží tak, xxx byly xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx pro xxxxx (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx střední xxxxxx dávky xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx toxicitu. X xxxxxxx xx prokázání xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx obvykle optimální xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx vhodnější přidání xxxxxx exponované xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx se xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx NOAEL pro xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx studie, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxx brát x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx látek xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx pomohou xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx tvořit xxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx podávání xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx podává xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx. X pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální skupině. Xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství (xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx podávání xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx žádnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ani u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x jejich xxxxx, x xxxxx xx neočekává xxxxxx xxx xx základě xxxxxxxxxxxx údajů (xxxx. x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx), xxxx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx dávek. Xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jako xx inhalační nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx maximální dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (např. xxxxx xxxxxxxx xx neměla xxxxxxxx závažnou xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx používá jiný xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx experimentátor xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx, přičemž xxxx xxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu.

Obvykle xx dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx. Je však xxxxx xxxxxxx velkou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx trimestru xxxxxxxx. Xxxxx by xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx nadměrné toxicitě x xxxxx.

Xxxxx je xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zaznamenána xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx toxicity, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx skupiny. Xx-xx xxxxx podávána xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční sondy, xxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x výplachu xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx množství xxxxxxxx, které lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx množství xx xxxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx vodných xxxxxxx, xxx xxx použít 2 ml/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx vehikulum xxxxxxx xxxxxxxxx olej, xxxxxx xx množství xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx x množství xxxxxxxx látky xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x to xxxxx xxx xxxxxxx xx stejnou dobu, x xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx mortality, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx změn chování x xxxxx příznaků xxxxxx toxicity.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx nultého xxx gestace xxxxx xxxxxxxxxx 3.xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx chovatel xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx a xxxx xxxxx prvního xxx xxxxxxxx xxxxx, minimálně xxxxx 3.xxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x den xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx by se xxxxxxxx xx dny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx před xxxxxxxxxx dnem xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx předcházejícího plánovanému xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx x xxxxxxxx usmrcení xxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxx xxxx patologické xxxxx. X xxxxx minimalizovat xxxxxxxxxxxxxx xx vyhodnocení xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx provedou xxxxx možno xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx děložního obsahu

Okamžitě xx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx se xxxx xxxxxxxx. Dělohy, xxxxx xxxxxxxx x graviditě, xx xxxx vyšetří (xxxx. pomocí barvení xxxxxxxx amonným x xxxxxxxx a pomocí Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx alternativní metodou x králíků) x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx gravidní xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx pokusných xxxxxx xx zjistí xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx úhynů embrya xxxx xxxxx x xxxxx životaschopných plodů. Xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxx (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx plodů

Zjistí xx xxxxxxx a tělesná xxxxxxxx každého plodu.

U xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zevní odchylky^7a).

U xxxxx xx vyšetří xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx a malformace xxxx anomálie)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx změn xx xxxxxx, xxx nikoli xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, měla xx xx jasně xxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx přítomnost xxxxxx xxxxxxxxx vývoje.

U xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x něhož xx xxxxxxx xxxxx skeletu. Xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, se xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxx všech xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx tkání xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx změny xxxxxxx xxxxx, přičemž xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Hlavy xxxxxxxx plodů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx a použijí xx k xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx očí, xxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), x to xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx těchto x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx skeletu xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pro hlodavce.

2 XXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx x xxx xxxxxx potomky x x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxx nebo humánního xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxických xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž jako xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx použije xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx být xxxxxxxxxx. Rovněž xx xxxxxx xxxxx získané x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xx xx plánovaného usmrcení. Xxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx údajů xxxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx průměru xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- výsledky zkoušky x xxxxx a xxxxxx/xxxxx, xxxxxx hodnocení xxxxx xxxx jejich xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx zevních xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx, pokud xxxx xxxx kategorizace xxxxxxxxx,

- popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx koeficient,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohl xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx prokazuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xx třeba zvážit xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx dostupnosti xxxxxxxx xxxxx.

2.3 INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxx. Xxxxxxxx studie xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x dalších studií. Xxxxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxx jak na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxicitu x hlediska xxxxx, xxx i xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx této xxxxxx xx určité xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x mezi xxxxxx xxxxxxxxxx pouze xx úrovních, které xxxx toxické x xxx březí pokusná xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální povaha, x je-li xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx čísla XXX, je-li xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx použito):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druhy x xxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx složení xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (xxx) x krmivu/pitné xxxx na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a vody.

Výsledky:

Údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x matky xxxxx xxxxx, xxxx.:

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx, x počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx vrhla,

- den xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xx údaje x xxxxxxxxx zvířatech, xxxxx nepřežila do xxxxxxxxxxx usmrcení, nezahrnou xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx srovnání xxx xxx xxxxxxx,

- xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx gravidní xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx korigované x xxxxxxxx xxxxxxxx dělohy,

- xxxxxxxx krmiva, xxxx-xx xx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- zaznamenají xx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx na xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx xxx xxxx x implantáty, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a mrtvých xxxxx a xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx podílu xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- poměru xxxxxxx,

- xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxxxxx x xxx xxx pohlaví xxxxxxxxx,

- zevních malformací, xxxxxxxxxx měkkých xxxxx x xxxxxxx x xxxxxx významných odchylek,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx plodů x vrhů x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxx typu a xxxxxxx individuálních xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX KARCINOGENITY

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 xxxxx na xxxxxxx, po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx a xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx projevů toxicity, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx neměl xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že vlastní xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx v obou xxxxxxxx.

1.4 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx a negravidní. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx expozic

Zvolí xx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, jako je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx normální xxxx dožití xxxxxx xxxxxx účinky xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zvířete nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% vysoké xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx dávkových xxxxxx xx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.

Expozice xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx identická x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Xx zvláštních xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx není charakterizována, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x člověka.

1.4.3.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx se xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx z cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, rozpuštěnu x pitné xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx podávat 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx dávkování 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x vymizení toxicity xxxx naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx modelový xxxxxx vyvolání xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx v xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po 7 dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx expozičního boxu. X obou xxxxxxxxx xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx v tom, xx v první xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x expoziční xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje mírný xxxxxxx x tím xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou by xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx neměla kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x vlhkost: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxx používána x xxxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx parametry xx xxxx být kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se odebírají x xxxxxxx zóny xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx značná xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx stabilita aerosolu, x poté xxxxx xxxxxxx xxx často, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx větší část xxxxxxxx xxxx života xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Test xx xxx xxx ukončen x 18 měsících x xxxx a xxxxxx a 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, pro některé xxxxx zvířat x xxxxx dobou xxxxxx, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx x za 30 měsíců xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx prodloužené xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx přežívajících x xxxxxxxx dávky xxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx zřetelný sexuální xxxxxx odpovědi, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Tam, xxx xxxxx předčasně jen xxxxxxx x vysokou xxxxxx ze zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx výsledek xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nižší xxx 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x x 24 měsících x potkanů.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx x obsluze. Zvířata x xxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx a mortalita xx měly být xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx hmotnosti xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu a xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx o zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.

Za 12 měsíců, xx 18 měsíců x xxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx údaje získané xxxx utracením, nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx s dávkou xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx pitva by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, které by xxxxx být xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx míchy/mostu, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzlina, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx optimální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx tkání. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx utracena během xxxxx x x xxxxx xxxxxx skupiny xxxxxxxxx a x xxxxxxxx dávkou.

(b) Všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x Xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx významný xxxxxx x incidenci xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx x vysokou xxxxxx a kontrolní xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx v xxxxx orgánu xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Je-li xxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických nebo xxxxxx účinků, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx testu, počet xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x tumory při xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x testu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx testu:

Popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí, x xxx, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,

(b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx koncentraci (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně,

(f) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxx xxx xx relevantní),

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx užito) x koncentrace,

- incidence xxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- doba xxxxx xxxxx studie nebo xxx zvířata přežila xx do xxxxx,

- xxxxxx toxických účinků xxxxx pohlaví x xxxxx,

- xxxxx toxických x xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- detailní popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.33 KOMBINOVANÝ XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je xxxxx chronické x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x některého xxxxx xxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx test karcinogenity xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx použitá xxx xxxx satelitní xxxxxxx může být xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx karcinogenity. Xxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx toxicitu, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zvířata x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině xxxx testována xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, vhodnou cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během x xx xxxxxxxx testované xxxxx jsou zvířata xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx x vývoje xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx (hlodavce x nehlodavce). Používají xx zdravá xxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Expozice xx xxxx být započata xx nejdříve po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx než ± 20% od xxxxxxx. X případě, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen v xxxx studiích.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx xxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina (xxxxxxx) xxx hodnocení xxxxxxxxx jiné, než xxxx xxxxxx, by xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx obsahovat 10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx karcinogenity xx xxxxx přinejmenším 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx měla vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je mírný xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10%), xxx podstatnějších změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx jinými účinky xxx tumory. Nejnižší xxxxxxx úroveň by xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší než 10% vysoké dávky. Xxxxxxx dávku/dávky je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

Xxx volbě xxxxxxxxx xxxxxx xx se xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní skupina xx identická x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx skupinou, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována ani xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx podávat 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx dávkování 5 xxx v týdnu xxxx xxxx k xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx v xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je považováno xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx přímo na xxxx může být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty vstupu x xxxxxxx a xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx inhalační xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx x této xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx alternativou v xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx po 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx v týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), x xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx krmení zvířat xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx víkendu.

Volba přerušované xxxx kontinuální xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního prostředí xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx xxxxx expozice x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn dostatečný xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory by xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx stabilní atmosféry x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx kolísat více xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx kontrolovány xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx xx xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře xxxxx u tekutých xxxx pevných aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x když xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx během xxxxxxx xxx často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx část normální xxxx života xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících u xxxx a xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Nicméně, xxx některé xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx života, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxxxxxxx experimentu xxxx xxx za 24 měsíců pro xxxx x křečky x za 30 xxxxxx pro potkany. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxxxxx skupině xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pohlaví xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx skupina x vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, nemusí xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx ostatní skupiny xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx bylo xxxxx uznat negativní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x xxxxxxxx xxxx obsluhy) v xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx a xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx a 10 připojených xxxxxxxxxxx xxxxxx každého xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx být x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx projevů xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xxxxxx) xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinické xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx nutná, aby xx zabránilo ztrátám xxxxxx xx xxxxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx zaznamenávají x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx každého viditelného xx xxxxxxxx tumoru xx zaznamenává.

Je třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x pitné vodě) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx frekvence sledování.

Tělesné xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny xx xxxxx období.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkový počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx) by xxxx být xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx 10 potkanů xx xxxxxxx z každé xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx týchž xxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zdravotním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální obraz xxxxxx krvinek.

Diferenciální obraz xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x u skupiny x dávkou nejblíže xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 potkanů xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx analýzu xx stejných zvířat x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Následující stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx podle xxxxx x pohlaví:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, glukosa, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx

X přibližně šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxx odebrány xxxxxx vzorky pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx potkany xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx odeberou xxxxxx xxxx xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxxxxxxxx plasma x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx pyruvát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx glukosa xxxxxxx,

- xxxx na xxxxxx xxxxxx, xxxx. dusík xxxxxxxx x xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena x xxxxxx. Před xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné léze, xxxxxx nebo léze, xxxx xxxx, které xx mohly xxx xxxxxx, je třeba xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x následující xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, thymus, xxxxxxx x xxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx střevo, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx uzliny, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Naplnění xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx skupinu x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx klinická xxxxxxxxx, xxxxxxxxx získané x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede xx xxxxx uchovaných xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x satelitní xxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx způsobené látkou, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx exponovaných satelitních xxxxxx i xx xxxxx exponovaných skupin xxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxx.

Xxx testování karcinogenity:

(a) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávkou;

(b) xxxxxxx tumory viditelné xxxx a xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx tumory, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx skupin;

(c) je-li xxxxxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx skupinou, histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x daném xxxxxx xx tkáni i x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx podstatně xxxxx xxx u xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx s nejbližší xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx x tumory xxx utracení. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx metodou. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxx vytváření xxxxxx x aerosolů, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, stability koncentrace xxxx velikostí částic xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) by xxxx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx xxxxxx objemem xxxxxxx),

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) skutečné xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx kde xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x typu xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx účinků podle xxxxxxx x xxxxx

- xxxxx toxických a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxx výsledků s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX TOXICITA - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx v odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx dostávají xxxxxxxxxx xxxxx x době xxxxx x xxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 estrálnich xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx připuštěna. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxx inhalační xxxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před zahájením xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx a exponovaných xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx celého xxxxx. Xxxxx se používá x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx charakterizována xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx věku. Plodnost xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxx bylo xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x přibližně xxxxxxx termínem xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx počet těhotenství x xxxxxxxxx, a xxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx plodnost, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X, xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx testu

Vodu x xxxxxxx dostávají zvířata xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx jim xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vehikulum, xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx x využití xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx výživy.

Testovaná látka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x ideálním xxxxxxx - pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx žádná xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, ani x rodičů xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx individuálně xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx x přizpůsobuje xx xxxxx týden xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx nebo xxxxxx xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Limitní xxxx

X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxxxxxx žádným toxickým xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx studie ukáže, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxx pokusu

Denní xxxxxxxx xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx ve xxxx 5 xx 9 xxxxx, po xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx' xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx v aplikaci x mohou xxx xxxxxxx xxx produkci xxxxxxx xxxx a xxxx pak xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxx xx pětidenní aklimatizaci x xxxxxxxxx aspoň 2 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx změna xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, např. o xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx samec xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 xxxxxxxx, xxxxxx xx ponechá x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 týdnů. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx vyšetřeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx zátky xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, u xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx' poskytnutím xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx obou pohlaví, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx estrálního xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Velikost xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x své potomstvo xx xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx vrhů xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. a 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx upraví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců tak, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx xxx; pokud xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx jiné počty, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 nelze standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře musí xxx pozorováno alespoň xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx změny chování, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem potravy xx měří denně xxx před tak xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx příjem xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx laktace se xxxx xxxxxx potravy (x vody, xxxxx xx látka xxxxxx x xxxxx xxxx) xx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx P xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx počítá xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Každý xxx xx xx nejdříve xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxx se xxxxxxxx xxx vyšetření xx xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx zváží xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxx a xxxxxx xxx x xxxxx xxxxx týden xx xxxxxxxx studie, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x zaznamenávají xxxxxxx abnormality x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx P makroskopicky xxxxxxx na strukturní xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x orgánům xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx xxxxxxx nebo umírající xx xxxxxxx na xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx váčky, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat generace X xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, xx xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx mnohadávkových studiích, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx pokusu.

Orgány, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx skupin xxxxxx, xx xxxxxxx x x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx již xxxx xxxxxxx, reprodukční xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxx xx sumarizují v xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx změn x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x experimentu xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /kmen xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx x xxxxxxx odezvě x závislosti xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx x životaschopnosti,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx x konečnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- toxické x další xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xxxxxx P xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX STUDIE XXXXXXXXXXX TOXICITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx dvougenerační reprodukce xx určena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx pohlavních žláz, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxx páření, xxxxxxx, xxxxxxx, vrhu, xxxxxxx, xxxxxxxxx, růstu x vývoje xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx látky xx neonatální xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx jako xxxxx xxx xxxxx zkoušky. Xxxx zkoumání xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X1 je xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X2. X xxxxx xxxxxx xxxxx informace o xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xx tohoto protokolu xxxxxxxx další prvky xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx neurotoxicity, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxx x samic. Xxxxxx x generace X xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x během xxxxxxxxx xxxxxxx dokončeného xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx u xxxx x 70 dnů x xxxxxxx), aby xxxx xxxxx zachytit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx spermie (xxxx. xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x dispozici xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx opakovaného dávkování, xxxx. 90denní studie, xxxx xx hodnocení xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx P. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx z xxxxxxxx X xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x generace X xx xxxxx xxxx během xxxxx x xxxxx několika xxxxxxxxxxx estrálních xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx (P) generaci xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx X1. Xx xxxxxxxxx se x generace X1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, x xxxxxxx páření x xxxxxxxx generace X2 a až xx xxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx F2.

U xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x patologická vyšetření xxxxxxxx toxicity, x xx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x xxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx x xx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhů

Nejvhodnějším xxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Pokud se xxxxxxx jiné xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx úpravy. Není xxxxxx xxxxxxxx druhy x xxxxx xxxxxxxxx xxxx x typicky xxxxxxx xxxxxxxx vývojových xxx. Na xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat jen xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx a krmení

Teplota xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Relativní vlhkost xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx místnosti x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, mělo by xx střídat 12 x světla x 12 x tmy, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx by xx xxxx používat xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Výběr xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přísadu xxxxxxxx xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx způsobem.

Pokusná xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx v xxxxxxx x malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat stejného xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx účelu xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx klecí určených x xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx až dva xxx xxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx poskytnout vhodný x definovatelný materiál xxx tvorbu hnízda.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx druhu, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx stáří. X xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx vztazích, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx náhodným xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin (xxxxxxxxxx xx rozdělení xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxx P se xxxx čísla xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxx X1 xx nutné xxxxxxxx xxxx xxxxx xx odstavení pokusných xxxxxx vybraných x xxxxxx. U xxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx F1 se xxxxx záznamy xxxxxxxxxx xxxxx vrhu. Kromě xxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx rodičovská (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx xx možné, xxxx xx mít xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxx skupin xxxxxxx hmotnost x xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx experimentální x xxxxxxxxx skupina by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx dávce). Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxx xxxxx, x xxx xxxxxxxx významné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, březost, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxx xx xx doby xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (F2) xx xx odstavení. Nepodaří-li xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxxxxxx zvířat (tj. 20), xxxxxx to xxxxx xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx, a xxxxx xx hodnocení xxxx xxxx probíhat xxxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx jiný xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x krmivu, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx se v xxxxxxx xxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx zvážit použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx vehikulu. X xxxxxx typu vehikula, xxx je xxxx, xx třeba znát xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky v xxxxx vehikulu.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxxxxx kontrola. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx biologickými xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx nejvyšší xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx úhyn xxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou obvykle xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x úmrtností xxxxxxxxxxxx (X) pokusných zvířat xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) xx zvolí xxxxxxxx posloupnost úrovní xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx obvykle optimální xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 xx 4 x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx xx xxxxx krmiva neměly xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Při xxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po opakované xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx existující xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x kinetice zkoušené xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Kontrolní xxxxxxx xx neexponovaná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx, xxxxx xx vehikulum xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zacházet xxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx používaném objemu. Xxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx x krmivu x způsobuje-li snížený xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Jinak xxx místo souběžné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx následujícím xxxxxxxx xxxxxx vehikula x xxxxxx přísad: xxxxxx na absorpci, xxxxxxxxxx, metabolismus, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx vlivu xx xxxxxxxx vlastnosti zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx /kg xxxxxxx xxxxxxxxx xx den, xxxx rovnocenné xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx vodě xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxx toxicita xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx nutné xxxxxxxx x xxxxxxxxx studii xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Limitní xxxxxxx xx použije, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu. Xxxxxxxxxxxxx xx orální xxxxxx podávání (x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx sondou). Xxxxx se používá xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být látka xxxxx odpovídajícího xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jednorázově xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxxx překročit 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti xx maximum xxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, u kterých xxxxx koncentrace obvykle xxxxx xx zhoršení xxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx zajištěno, xx podávaný objem xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na podávání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx prostřednictvím mléka, xxxxx nezačne xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx sama xxxx.

X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je velmi xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxxxx vyváženosti xxxxxxx xxxxxx nebo xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx bud konstantní xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, xxxx konstantní xxxxxx dávky ve xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx způsobu xx xxxxx zdůvodnit. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou xxxx x xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx vzhledem x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx přizpůsobování xxxxx xxxxx hmotnosti x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X každodenním xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) samců x xxxxx xxxxxx xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx u xxxxx a xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx po xxxxxx odstavení; xxxxx xx třeba xxx xx xxxxxx, že x xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xxxx docházet x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 zkoušené látce xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xxxxxxx (P x X1) xx se xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx páření. X xxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxx pokračuje x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx již nezbytní x xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) samic xxxxxxxxx xxxxxxxxx x během xxxxxxxx a xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X X. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx modifikacím xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx dávka pro xxxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Velkou pozornost xx xxxx xxxxx xxxxxxx úpravě xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látky xxxxxx x samicím xxxxxxxx X x F1 xxxxxxxxx xx do xxxx xxxxxx utracení. Xxxxxxx dospělí xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, pokud xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1, xxxxx xxxx xxxxxxx x páření, x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Připouštění xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx páření xx xxxxx samice xxxxxx x jedním xxxxxx xx xxxxxxx úrovní xxxxx (párování 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx po xxxx alespoň 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxx vyšetří xx přítomnost spermatu xxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx, kdy xx xxxxxxxxxx vaginální xxxxx nebo xxxxxxx. X případě, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx zváží xxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxx se x xxxxxxxxx xxxxx označí. Xx třeba xx xxxxxxxxx xxxxxx sourozenců.

1.4.7.2 Xxxxxx generace F1

U xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 se xx xxxxxx produkce xxxxxxxx F2 po xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx samec a xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x každého xxxx xx provede náhodně, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx výrazné xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx zjištěných odlišností xx z xxxxxxx xxxx vyberou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Logicky by xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx provádět xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx vhodnější xx xxxx jevit výběr xx xxxxxxx vzhledu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx, x kterých xxxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Druhé xxxxxx

X určitých xxxxxxxxx, xxxx xxxx. u xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 za xxxxxx produkce druhého xxxx. Rovněž xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx samce, x xxxxxxx nedošlo x xxxxxxxx xxxxxx x osvědčenými xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx generace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. měla xx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx připuštěna xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx ponechá xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx odstavení. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx používanou metodu xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx očekávané xxxx nejvyšších xxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx. Alespoň xxxxxx týdně xx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx nejlepší xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Je-li xx xxxxx, provádí xx xxxxxxx denně, xxxxx víkendu xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x důvodu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx X x F1) xx xxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. nebo 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx x xxxx x den xxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx krmiva xxxx minimálně každý xxxxx. Xxxxx xx xxxxx podává ve xxxx, xxxx xx xxxxxxxx vody alespoň xxxxxx týdně.

1.5.3 Estrální xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx i během xxxxxx xx u xxxxx generace X x X1 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx xxxxx xxxxxxxx X x X 1 xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x podskupiny xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X x F1 xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xx stejné podskupiny xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x kaudálních xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx účinky spojené x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, jinak se xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx generace X a X1 x xxxxxxx dávkou.

Vypočítá xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testikulárních xxxxxxxxx x spermií x xxxxxxxx části xxxxxxxxx^7a). Kaudální xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx spermií x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnocení x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx homogenizování xxxxx kaudální xxxxx. Xxxxx xxxxxx zhotoveny xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx anebo nejsou-li xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx nutné xxxxxxx x vybrané podskupiny xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xxxxxxx x kontrolní skupiny x x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx xx počet, xxxxxxxx xxxx morfologii xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxx analýzu u xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx dávkou, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx utracení. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx došlo x xxxxxxxxxxx poškození, a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Procento xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx objektivně. Xxxxx xx xxxxxxx počítačová xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx uživatelsky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx průměrné xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx videozáznam xxxxxx^7a) xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx pitvy xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, stačí xxxxxxx následnou xxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x samců x xxxxxxxx X x F1, xxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx rovněž xxxxxxx x xxxxx úrovní xxxxx. Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ani xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxx všechny xxxxxx xx všech experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx spermií x xxxxxxxxx). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx abnormální. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxx, izolované x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ze xxxxx skupin xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx digitálních xxxxxxx xxxx videozáznamů. Xxxx-xx stěry zakonzervované, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx později. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx nejprve kontrolní xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx morfologii xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, pak xx xxxxx xxxxxxxxx i xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pak není xxxxx je x xxxxx dvougenerační xxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje se xxxx xxxxxxx vzorky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxxxxx pro xxxxxxxx hodnocení.

1.5.5 Potomstvo

Všechny xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx (x nultý xxx laktace), aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a pohlaví xxxxxx, počet xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx. Mláďata, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxx x xxx 0, xx vyšetří xx možné xxxxxxx x příčinu smrti (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) a xxxxxxx xx uchovají. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx x individuálně xxxxx ihned xx xxxxxxxx (v xxxxx xxx laktace) xxxx xxxxx 1. dne x xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. v 4., 7., 14., x 21. den xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxx behaviorální xxxxxxxxxxx zjištěné u xxxxx nebo jejich xxxxxxxxx.

Xxxxxxx vývoj u xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxx a xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx) mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx u xxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. stáří x xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx funkční xxxxxxxxx (xxxx. pohybová xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx ontogeneze) potomstva xxxxxxxx X1 xxxx xxxx xx odstavení, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, nejsou-li xxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxxxxxxxx potomků xxxxxxxx X1 vybraných x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxx otevření a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx F2 xx třeba změřit xxxxxxxxxxxx vzdálenost během xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx vyvolána změnami x poměru xxxxxxx x xxxxxxxx X1 xxxx načasováním pohlavní xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. významné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx vyšetření, xxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X x X1), xxxxxxx mláďata xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx jedno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxx generací X1 x X2 makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změny. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx orgánům rozmnožovací xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx agónie, x x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx účelem zjištění xxxxxxx defektů xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxx se x xxxxx rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx generace X x X1 xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxx orgánů (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, vaječníky,

- varlata, xxxxxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- semenné xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx (jako xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx žláza x xxxxxxxxxxx x známé xxxxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxx F1 x X2 xxxxxxxxx x xxxxx se stanoví xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x každého xxxxxxx x xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx xxxxx xxxx xxxxxx: mozek, slezina x brzlík.

Je-li xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx orgánů x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Histopatologie

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxx a tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (X a X1) xxxx jejich reprezentativní xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x děložním xxxxxx x vaječníky (xxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx xxxxx (xxxxxxx v Bouinově xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x koagulační xxxxx,

- xxx dříve xxxxxx xxxxxx orgán xxxx xxxxxx xx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X a X1 vybraných x xxxxxx.

X xxxxx pokusných xxxxxx generace X x X1 xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx uchovaných orgánů x xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx generace P xxxx xxxxxxx. Provede xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx s aplikací xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXXXX. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, např. x xxxx, u xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx k vrhu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kterých xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx zjištění xxxxxx spojených x xxxxxxxx, jako xxxx xxxx. nevyvinuté xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zárodečných xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxx xxxxxxxxx spermatických xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx varlat (xxxx. xxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxx, zalití xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx x tloušťce 4 - 5 µx)^7a). Vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx vyšetření xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, čehož xxx xxxxxxxxx vyhodnocením xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx typů xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x fagocytóza xxxxxxx. X vyšetření xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx PAS x xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační xxxxxxxx xx měl xxxxxxxxx xxxxxxx a rostoucí xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx žlutá xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx kvalitativní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx vaječníků x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vaječníků x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx původních xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx x malými xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx abnormální xxxx a xxxxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x rovněž xx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx mláděte x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 a X2, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tkání xx xxxxxxx se speciálním xxxxxxx na orgány xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx se do xxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx nástupu, trvání x závažnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a jejich xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx vhodné, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx se xxxxx xxxx součást xxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx statistické modely xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx tuto xxxxxxx xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxxxxxx nezávislý recenzent/statistik.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx se vyhodnotí xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx účinkům xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X hodnocení xxxx být uvedeno, xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx souvislost mezi xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxxx lézí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx orgánů, xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výkonnost x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx účinky. Xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxx xx přihlédne x fyzikálně-chemickým vlastnostem xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxxxx údajům, jsou-li x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx provedená xxxxxxx reprodukční toxicity xx xxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na reprodukci, xxx, xxxxxxx, postnatální xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrech x o xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx se interpretují x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx subchronických, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx studií. Výsledky xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Extrapolace xxxxxxxx této studie xx člověka platí xxxxx x omezené xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spočívá x xxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x o xxxxxxxxx expozici člověka^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx (xxx) x krmivu/pitné xxxx xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- podrobné xxxxx o xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, jsou-li k xxxxxxxxx, využití xxxxxx (xxxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx xx gram spotřebovaného xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx o absorpci (xxxx-xx k dispozici),

- xxxxx o tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx P x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx x hmotnosti xxxx x mláďat,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x údaje x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx (xxxx nástupu a xxxxxxxx průběh) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx x nevratných xxxx),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xx xxxxxxx zvířata xxxxxxx až xx xxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxx reakci xxxxx pohlaví x xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, gestace, xxxxxxxxxx, životaschopnosti x xxxxxxx; zpráva xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx výpočtu xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx účinky xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx růst xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x normálním xxxxxx x xxxxxxxx P x X1 x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx epididymálních xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx spermií xx všemi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- doba xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxx pářením,

- xxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxxxxxx, žlutých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxx narozených xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x počet xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxx xxxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxxx vývojových xxxxxxx x mláďat x xxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx vývoji; hodnocené xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx včetně hodnot XXXXX xxx účinky xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx podávána xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x průběhu xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxx prováděny x "neznačenou" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x osudu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Popis testovací xxxxxx

1.3 Přípravy

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx řešení xxxxxxxxxxx xxxxxx xx může xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx provádějí xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx živočišných xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, neměla xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx studiu xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx dávku. Xxx xxxxxxxxx xxxx dávána xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx provádět xxxxxx xx xxxx pohlavích. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, potom xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx každého xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat.

Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx je xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx v xxxxx xxx počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx testování xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx dávek x sledovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx utrácení xxxxxx xxxx ve xxxxxxx minimálně 2 xxxxxxx. Velikost xxxxxxx xxxx xxx dostatečná, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelné charakteristiky xx fázi xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.3.1.3 Dávky

V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx testované xxxxx, x xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx žádné xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx změny x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx.

X xxxxxxx opakovaného xxxxxxxx xx většinou xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx může xxx nezbytné x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx stejným xxxxxxxx aplikace x, xx-xx xx xxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx používány x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' podávána orálně xxxxxx xxxx x xxxxxxx, nebo xx xxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xxxx být xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vstřebávání xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx po xxxxxxxxxxxx aplikaci xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozornost xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v případě, xx-xx testovaná látka xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx sledují xxxxx x zaznamenávají xx xxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx počátku, velikosti x xxxxxx.

1.3.1.6 Popis xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx podána xxxxxxxx xxxxxxxxxx účelu. Ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx testované xxxxx vyhladovět.

1.3.1.7 Absorpce

Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx absorpce xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx metody x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx rozumí xx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, který zajišťuje xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), x to xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. jejích metabolitů x xxxxxxxxx, xxxx. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x také xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxx biologické xxxxxxxx (xxxx. studie akutní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx metabolitů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v plazmě xx čase x xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx v referenční xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, z xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx jeden xx xxx:

- při xxxxxxx celotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a množství xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tkáních x xxxxxxxx, xxxxxxxxx ze xxxxxx x různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx expozice.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, stolice, xxxxxxxxxxx vzduch a x xxxxxxxx případech xxxx. Množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metabolitů xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx několikrát xx xxxxxx xxxxx, x xx xxx do xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X určení xxxxxxx x schématu metabolismu xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a navrženo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schéma xxx, kde je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx může být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x vztahu xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x biochemických xxxxxx xxxx. studiem xxxxxx xxxxx xx enzymy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx neproteinových xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx vazby xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx podle xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (pokud xx xx důležité). Míra xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx metabolitů a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cesty xxxxxxxxx látky.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Podle xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika značeného xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx a i xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx stanovení testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené xxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, tkání a xxxxxx,

- xxxxxxx rozsahu xxxxxxxxxxx x vylučování x xxxxxxxxxx na xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxx xxx biochemická xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU - XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx neurotoxicity, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx z xx xxxxx studií xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx důkaz, xx xxxxx nemá schopnost xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx v názvu xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny fosforu" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, fosfonové nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x míše x xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, že x laboratorních xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) ester xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xx dobu 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx abnormální xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé skupiny, xxxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná látka xx xxxxxx orálně xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné nebo xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice kura xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x chovají xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxx testovací xxxxxxx xx xxxxxxx jak xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx být utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 xxxxx x 3 xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx pozorování xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx může xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nedávné xxxxxxxx. Xx mít alespoň 6 slepic, kterým xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, 3 xxxxxxx jsou xxxxxx xxx biochemii x 3 xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx, když xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. plemeno, xxxxxxx, podmínky xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dala xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x hlavní xxxxxx. Aby xx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o kterém xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx s pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx (viz xxxxxx X.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx výběru xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti. Případné xxxxx xx neměly xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x po 21 xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o kterém xx známo, že xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.

Jestliže test x xxxxxx xxxxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, za použití xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx a jestliže xxxxx údajů x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx x xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx postupu

Po aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, xx testovaná látka xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují několikrát x průběhu xxxxxxx 2 xxx x xxx aspoň xxxxxx xxxxx po xxxx 21 dní xxxx xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx abnormálního xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx patologické xxxxx xxxxxx z xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx x pak aspoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx a 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx skupina xxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx inhibice XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx nervus xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 hodinách, 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx usmrcují pouze xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx látka xx x organismu pohybuje xxxxx pomalu (xxxxxxx xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx vzorky xxxxx xxxxxxx ze 3 xxxxxx, x xx xxxx 24 xx 72 hodinami xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx vzorků xxxxx xx případně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx Látky xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx posouzení stavu xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální, z xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx distální část x x. tibialis (x xxxx větve x x.xxxxxxxxxxxxx) x x n. ischiadicus. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x axony.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx sestaví xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx x počet xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý typ x stupeň poškození xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistické xxxxxx xx zvolí xxx x xxxx plánování xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

Testovaná xxxxxxx:

- xxxxxxx plemeno;

- počet x xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx aplikované xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx nevratných);

- xxxxxxxx popis biochemických xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU

28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx stanovení x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít v xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx možno považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

Tento 28xxxxx test xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx opakovaných xxxxx xxxxxxxx krátkého xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x závislosti xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx této xxxxxx xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx skupiny.

Pozdní xxxxxxxxxxxxx xx syndrom xxxxxxxxxxx xx ataxií, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, změnami x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx target xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx chování, ataxie x paréza xxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, se provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx slepice utraceny x je provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x ohledem na xxxx, pohlaví, x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x normální chůzí xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během experimentu.

Používají xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 dní x xxxxx, xxx' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx určeny před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx věku 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x chovají xx xx xxxxxxxx, xxxxx dovolují volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx 3 úrovně xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx xx 2 časových xxxx) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx expozice.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx úrovně se xxxxx s xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx testu xx xxxxxx neurotoxicitu x x dalším xxxxxx x toxicitě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx zřejmé xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx, xxxxx umožní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx.

1.4.2.4 Limitní test

Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti x xxx, za xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx ní, xxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx 7 xxx x xxxxx xx 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, do xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, stupně a xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chování, xxx nemá xx xx ně omezovat. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny slepice xx zváží xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest slepic xxxxxxx vybraných x xxxxx testované x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se usmrtí x prvních xxxxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Xxx analýzu xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx mícha. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx tři xx 48 hodinách po xxxxxxxxx podání dávky. Xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx uvést v xxxxxxxxxxx.

X těchto vzorků xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx může xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx x podcenění xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Pitva

Pitva xxxxx xxxxxx (plánovaně usmrcených x utracených xxx xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx x přeživších xxxxxx (nepoužitých xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx xxxxxxxx část x nervus xxxxxxxx (x xxxx větve x nervus xxxxxxxxxxxxx) x x nervus xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx specifickými barvivy xx myelin a xxxxx.

Xxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx tkáně všech xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx x xxxxxx skupiny s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx i xx slepicích xx xxxxxx, xxxxx dostaly xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx získané touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy a xxxxxx xxxxxx poškození xxxx účinků a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jevy x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx již x xxxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení atd.,

- xxxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx,

- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x vehikulu, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx aplikované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx na biochemické xxxxxxxxx, je-li jiná xxx 24 a 48 hodin.

Výsledky:

- xxxxx x tělesné hmotnosti,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, včetně úmrtnosti,

- xxxxxx bez xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx klinických xxxxxxxx (xx vratných xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA X XXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX VIVO

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx poškození DNA x jaterních xxxxxxx x její xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx absorbovaných xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) xx xxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tritiem (³X-XxX). Pro xxxxx XXX in vivo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxx také xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx předmětem xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx počtu xxxx XXX, xxx xxxx x místě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xx metoda XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), zatímco pro xxxxx indukující "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx docházet x xxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx replikace xxxx XXX. Rozsah xxxxxxxx XXX neříká xxx x přesnosti xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxx bude sice x DNA reagovat, xxx poškození XXX xxxx xxxxxxxx excizním xxxxxxxxxx procesem. Xx, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx o mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxxxxxx výsledek x xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x reparaci: xxx xxxxxxx xxxxx (NNG) xxxxx než xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx hodnota, xxxxxx xxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxxx test.

Net nuclear xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx UDS, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx v xxxxx (XX) x xxxxxxxxx počtem xxx x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - CG. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, v paralelních xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, UDS): xxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahujícího xxxxxx poškození vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx vychází xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx stanoví autoradiograficky, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x interferenci x xxxxxxx v S-fázi, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx metoda.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx použít jakýkoliv xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být minimální x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx uvedeny v xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx dospělí jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se minimalizovaly xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx látka/příprava

Je-li testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx a je-li xx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx připraví její xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx podávat xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, musí xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx kde je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pozitivní kontroly xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx xx používají x xxxxxxx vedoucích ke xxxxxxx vysoké xxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx se volí xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx odběru xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx možno použít x jiné xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx cestou, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Xxxxx x pohlaví zvířat

V xxxxx skupině musí xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 1 nebo 2 xxxxxxx.

Xxxxx x době, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, existují xxxxx xx xxxxxx s xxxx živočišným xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx testování xxxxx na xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx testovaným xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx například x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx na zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává jednorázově.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 2 různé dávky. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx režimu by xx očekával xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obecně 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx potřebné xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xx xxxxx xx realizovat x xxxx laboratoři x xx použiti xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, kmene, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx lze xxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx známky xxxxxxxx x játrech (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti xxxxxx x 1 xxxx 2 dávkách xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxxxx cesty. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx mohla xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikostí xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x hmotnosti organismu; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace látky xxx, xxx xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx úrovních stejný x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 hodin xx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx xxxxx odběr (xxxxxxx 2 - 4 hodiny xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x jiné xxxx odběru xxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx zakládají xxxxxxx xxxxx in sítu xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx disociované xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx UDS

Čerstvě izolované xxxxx xxxxxxx xxxxx xx po vhodnou xxxx (xxxx. 3 - 8 hodin) xxxxxxx inkubují x xxxxx obsahujícím ³X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx odstraní; xxxxx xx potom mohou xxxxxxxxx x médiu xxxxxxxxxxx nadbytek neznačeného xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "cold chase"). Xxxxx se pak xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "cold xxxxx" xxxxxxxx. Sklíčka x xxxxxxxxx xx ponoří xx xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze x xxxxxxxx xx xx xxx (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx dvou xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xx exponovaná xxxxxxxx xxxx. X každého xxxxxxx se xxxxxxxx 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zjevné xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. pyknóza, xxxxxxx úroveň radioaktivního xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx z xxxxxxx jedince xx xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; pokud xx xxxxx xxxx xxx 100 na jedince, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v S-fázi. xxx podíl xxxxx x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx stupeň inkorporace ³X-XxX do jader x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxx odpovídajících xxxxxxxx xxxxxx (NG) x z xxxxxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx oblastech (CG) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx CG se xxxxxxx xxx' xxxxx xxxxx xxx nejsilněji xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx hodnota xxxx xx xxx xxxxxxx vybraných xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx použity, i xxxx postupy stanovení xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Zpracování výsledků

Výsledky xxxxxxxx údaje z xxxxxxxxxxxx preparátů a xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x tabelární formě. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx jedince x xxxxxx xxxxx a xxx se xxxxxxx xxxxx počet ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx v xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x podložena xxxx x historických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xx xxxxxx x xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx pozitivní/negativní xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx prahem, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx laboratoře, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx než x souběžné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX na xxxxxx/xxx úrovní xxxxxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx kontrola.

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx získaných xxx, xxx znamená, xx xx třeba vzít x úvahu xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx být pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxx jaterních xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka nevyvolává xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx tímto xxxxxx zjistitelné.

Je třeba xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxx použití xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx cílovou xxxx (xxxx. systémová xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x stabilita testované xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x pohlaví jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx určení rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,

- případné metody x ověření, xx xx xxxxx xxxxxxx xx krevního xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzorků,

- metody xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx hodnocených xxxxx,

- xxxxxxxx analýzy,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx nuclear grains" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, pokud xx k xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "xxxxx x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,

- životaschopnost xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX ÚČINKY XX KŮŽI

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx centrum xxx validaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (European Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx jakožto xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx vitro na xxxxxxx účinky xx xxxx: test xx xxxxxxxx xxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (transcutaneous electrical xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx využívající modelu xxxxxx xxxx.⁶⁾ Validační xxxxxx ECVAM xxxxxxxxx, xx oba testy xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Mimoto xxxx xxxxxxxxxxx x modelu xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxx rozlišovat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků (xxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, R34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx uživatele.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx kůže: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - test XXX na xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx porušit normální xxxxxxxxx x bariérové xxxxxx xxxxxxx corneum. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx jakožto pokles xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5 kΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x nedráždivé xxxxx XXX xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x lit.⁶⁾ xx xxxxx xx zkušebního xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx snížil počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou používáni xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx srovnatelný kmen. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx srst z xxxxxxxx a boční xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx omyjí xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx antibiotika, například xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx xxxxxxxx. Třetí xxxx xxxxxx den xx xxxxxx omytí xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 dní se xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nesmějí xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, xxxxx se xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) trubice, x xx epidermální xxxxxxx x trubici. Xxxx xxxxx trubice se xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx xx odřízne. Xxxxxxx trubice x X-xxxxxxx xxxxxxx obr. 1. Xxxxxx O-kroužek xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx roztok síranu xxxxxxxxxxx (154 mM), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Popis xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx stavu, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx trubice (xxx. 2). Xx-xx xx stavu pevném, xxxxxx xx na xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx povrch xxxxxxxxx, na xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 µl xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x kůží xxxxxxxxx xxxxx kontakt. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °C, xxx se roztavila, xxxx rozetřením xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx látku. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °X xxx xxxxxx, dokud xx xxxxx vyplavuje. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, se dá xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx TER

Transkutánní elektrický xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx ekvivalentního). Xxxx měřením xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, kterým xx pokryje epidermis. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ethanol xxxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx. Elektrody xxxxxx se xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx x xxxxx xx odpor x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Svorka xxxxxxx (xxxxx) elektrody xx xxxxx xxxxxx xxxxx navrch PTFE xxxxxxx tak, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx hořečnatého xxxxxxxx xxxx xxxxxx délka xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx uloží xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx ležela xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi spodní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x spodkem PTFE xxxxxxx (xxx. 1), xxxx vzdálenost xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, že xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, může xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx odstranit, xxxxxxxxx xxx, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx a zhruba 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, roztok síranu xxxxxxxxxxx xx vylije x xxxxxx odporu xx xxxxxxx s xxxxxxxx roztokem.

Průměrná xxxxxxxx xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x rozmezích xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x aparaturu xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Negativní	destilovaná xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx organické xxxxx

Xxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aktivních xxxxx (detergentů) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx nejedná o xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x odstranění xxxxxxx sulforhodaminu X

Xx xxxxxxxx ošetření xxxxxxxxxx xxxxxx se na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 µl 10% (x/x) roztoku xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx kůže xx pak zhruba xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody, xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxxx teplotu. Xxx xx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx kůže xx xxx xxxxxxx xxxxx z XXXX xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx kyvet xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx odstranily xxxxxxx xxxxxx přebytečného (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx opakuje. Xxx xx terčíky xxxxxx x xxxxx do xxxxxxx s 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) v xxxxxxxxxxx xxxx, kde xx přes xxx xxxxxxxx xxx teplotě 60 °C. Po xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx teplotě 21 °X (xxxxxxxxx odstředivá xxxx -175). Vzorek 1 ml xxxxxxxxxxxx xx xxx zředí 30 % (x/x) xxxxxxxx SDS x xxxxxxxxxxx vodě v xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (v/v) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku SDS). Xxxxxxx xxxxxxx (OD) xxxxxxx xx měří xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (molární xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sulforhodaminu X xxx 565 nm xxxx 8,7 . 10⁴; molekulová hmotnost = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx každý xxxxxx xxxx xxxxxx x stanoví xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx akceptována xx xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx hodnoty spadají xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx. Za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx se u xxxxxxxxxxx xxxxx pří xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μg/terčík)
Pozitivní	10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx

Xx možné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxx studii xxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx schopnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx látek xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zkušební xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx údajů xxxxxxxxx xx konkrétní xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxx. Pokud by xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx změnily, mohlo xx být xxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx hodnot. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodiku x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx referenčních xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx byly použity xxx xxxxxxxxx studii.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže

Testovaný xxxxxxxx xx nanáší topicky xx dobu až 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx zrekonstruované xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se pozná xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx životnosti buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxx testem "XXX reduction xxxxx" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxxx xx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (difúzí xxxx erozí) x xxxx xxxxxxxxxx cytotoxické, xxx xxxxxxxxx smrt xxxxx v hlubších xxxxxxxxx vrstvách.

1.7 Xxxxx xxxxxx - test x xxxxxxx lidské xxxx

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxxxx kůže xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxx stratum xxxxxxx x podkladovou xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx. To xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx však xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx vykazovat reprodukovatelné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx živých xxxxx x xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, aby xx xxxx dobře rozlišit xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (měřená xxxxxxxxx velikostí xxxxxxx XXX, xx. OD xxxxxxxx) xx expozici xxxxx použité xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx hodnoty xxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xxxx. Xx velmi xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx odpovídá xxxxxxxxxxxxx validačnímu xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx pevná, nanese xx tak, aby xxxxxxxxx kůži, a xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx se s xxxx zajistil xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx roztírají na xxxxxx. X metody xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx x xxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxx fyziologickým roztokem.

1.7.2.2 Xxxxxx životnosti buněk

K xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx bylo xxxxxxxxx že v xxxxxxx laboratořích xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx roztoku XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28°C. Xxxxxxxxx xxxxx formazanový xxxxxxx xx pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx měřením XX xxx xxxxxx xxxxx 545 xx 595 xx.

1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx

Xxxxxxx model xxxx x xxxxxx dodržení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. mají xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx x látek xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Je nezbytně xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxx metoda xx xxxxxxx široké škály xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx standardů xxx x rámci xxxx xxxxxxxxxx, xxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx splňovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxx x takovém xxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xx uvádějí x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx replikace x opakované experimenty, xxxxxxxx hodnoty x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže

Hodnoty XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx uvádějí x xxxxxxxxx formě, x xx data pro xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx TER xx xxxx potkana

Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, xx xxxxx neleptající. Je-li xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x nejedná xx xxxxxx x xxxxxxxxx aktivní xxxxx (xxxxxxxxx) xx neutrální xxxxxxxxxx xxxxx, pak xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx látek (detergentů) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, jež poskytují xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 kΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx obsahu xxxxxxx x terčíku xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % HCl, xx xxxxxxxxx xxxxx skutečně xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx účinky, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx leptavé xxxxxx nemá.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% životaschopnost xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx se vypočte xxxxxxxxxxxx životnost vůči xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezpůsobují xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx definován xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií se xxxx prokázat, xx xx tato xxxxxxxx xxxxxxx odpovídající.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační údaje, xxxxxxxxx stav, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx x xxx ně.

Podmínky pokusu:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- popis x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka hodnot xxxxxx (test XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx lidské xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx efektů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX IN VITRO

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (reakce), x níž xxxxxxx. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx určitým xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx světlu, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx fototoxicity 3T3 XXX in xxxxx xxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x viditelnému xxxxxx představuje xxxxx xxxxxxxxx nebo nikoli.

Toxikologickým xxxxxxxxx testu xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxx in xxxx xx celkové xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, a xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx topickém xxxxxxxx xx pokožku.

Test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxx EU/COLIPA z xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx různým xxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx pracovní xxxxxx XXXX přístup následných xx xxxxx testů xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx účinky fototoxicity/fotoiritace xx vivo x xxxxxx x xxxx x xxxx zjištěno, xx tento test xx pro uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x tomu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx x kombinovaného xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, i xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, reaguje xxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxxx. Test není xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx fototoxicity.

Sekvenční xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx; xxxxxx xx X/x² xxxx x xX/xx².

Xxxxx světla: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) ultrafialového (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (VIS) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, vyjádřené x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, např. X/x² nebo J/cm².

Pásma xxxxxxxx xxxxx ultrafialového xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Commission Xxxxxxxxxxxxx xx L'Eclairage) xx xxxxxxx xxxxxxxx UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x UVC (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx se i xxxx vymezení: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX x XXX xx často považuje 320 xx x XXX se někdy xxxx xx XX-X1 x UV-A2 x xxxxxxx xxxxxx x 340 run.

Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: parametr, kterým xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), jež xxxxx xxxxxxxxx měřených xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx koreluje x celkovým xxxxxx xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: životaschopnost xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolami (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +XX xxxx -XX), xxxxx xxx xxxxxxxx testované látky.

Predikční xxxxx: xxxxxxxxxx, kterým xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxického xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro test xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX a XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx cytotoxických xxxxxxxxxxx (EC₅₀) testované xxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxxx.

XXX (xxxx photo effect, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX ozáření.

Fototoxicita: xxxxxx toxická xxxxxx (xxxxxx), která xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx určité látce x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, která je xxxxxxx navozena ozářením xxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.

Fotoiritace: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx fototoxických xxxxxx, x nimž xxxxxxx x xxxx xxxx, co xx xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx orálně přijatá) xxxxxx látka. Tyto xxxxxxxxxxx reakce xxxxx xxxx k xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (reakce xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx prvním xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx projevila.

Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx projevy, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX xxxxxx x negenotoxické xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou xxxxxxxx světla x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná XX xxxxxxx zesílena látkou, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx látky

Vedle chlorpromazinu xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx pro zavedení xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX doporučuje xxxxxx jako referenční xxxxx podsoubor x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx mezilaboratorním xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pozorovány x xxxx xxxxx,⁶⁾ jejichž xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx kvant. Xxxxx xx xx xxxxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx návodu, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v XXX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx OECD x. 101). Xxxxx xx molární extinkční/absorpční xxxxxxxxxx xxxxx než 10 litrů x xxx^-1 x cm^-1, xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx ji xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in vitro, xxx žádným jiným xxxxxxxxxxx xxxxxx (tabulka x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (chemickým) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v přítomnosti x nepřítomnosti necytotoxické xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xxx xxxxx xxxxx vyjadřuje xxxx koncentračně xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, NR),⁶⁾ 24 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Balb/c 3X3 se xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx tak, xxx xx vytvořila xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx preinkubují xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s xxxxxx x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x obou destiček xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² UVA (+UV xxxxxxxxxx), xxxxx destička xx xxxxxxxx v xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx dalších 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx koncentrací xx xxxxxxx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) záření, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx bez xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx xx xxxxx pravidelně provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 J/cm² x xxxxx xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxxxxx kritéria xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx životaschopnost xx ozáření xxxxxx XXX záření 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx než 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx buněk.

Citlivost xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: test xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly (buňky x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Xxxx'x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] s 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) nebo bez xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+XXX) životaschopnost xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x neozářenými xxxxxxx v témž xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx optická xxxxxxx (XX_{540 NRU}) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx jamce xxxxxx xxxxx dvou xxx xxxxx x normální xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti, xx-xx průměrná hodnota XX_{540 XXX} x xxxxxxx xxx ovlivnění xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx známou xxxxxxxxxxxx látkou. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx tato xxxxx doporučuje. Xxx XXX testovaný dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in vitro xxxx definována tato xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, CPZ xxxxxxxxx (-XXX): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty EC₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX xx xxx souběžnou pozitivní xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx známé xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) látky. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy hodnot XX₅₀ a PIF xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x to xxx x ATCC xxxx x ECACC; xx xx xxxxx doporučuje. Xxxxx stejného protokolu xx dají x xxxxxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxxx potřeb; xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx stejně xxxxxx.

X buněk je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x smí xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, že xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx UVA xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx možno xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xxxx XXX xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxx x XXXX (Dulbeccova modifikace Xxxxxxxx xxxxx) obohacený 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX glutaminu, xxxxxxxxxxx x streptomycinem a x inkubaci xx xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx 37 °X/7,5 % XX₂. Je xxxxxxxx, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x normálním xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx ze zmražených xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx v příslušné xxxxxxx v kultivačním xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v testu xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx (tj. kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 hodin xx nasazení) nedošlo xx konfluenci (xx xxxxxxxx x souvislou, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X případě buněk Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x destičkách s 96 xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x jedné jamce.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx na dvě xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx celým postupem xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, s výjimkou xxxx, xxx je xxxxx z destiček xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx xx uchovávána x temnu (-UVA/VIS).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx aktivace

Zatímco xxx xxxxx testech xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, není x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx k xxxx, xxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx transformace xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxx test xxxxxxxx s nějakým xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx látka/příprava

Testovaná xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx dá xxxxxxxxx. Pokud je xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx k xxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx pod xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx rozpustí x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx solném xxxxxxx (XXXX) xxxx xx fyziologickém xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx saline, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxx - xxxxx obsahovat xxxxx proteinové xxxxxx xxx barevné xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx světlo.

Pokud xx xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx vhodném rozpouštědle x koncentraci stonásobně xxxxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx všech xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxxxx kontrolách.

Jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Vhodná xxxxx xxx i xxxxx xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx však xxxxx xxxx xxxxxxx zvážit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, dá xx xxxxxx xxxxxxx resp. xxxxxxxxxx, popřípadě ohřev xx 37°C.

1.8.2.6 0zařování XX světlem/příprava

Světelný xxxxx: xxxxx správného světelného xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX je x xxxxx xxxxx méně xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxxxxxx se xxx přechodu xx 313 xx x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx kritéria xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx patří xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxx délky, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx přiměřenou xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx fotosenzibilizujících xxxxx. Xxxx nesmějí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém - xxxxx xxx x vyzařování xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx solární xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx simulátory se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, že xxxxxxxx xxxx tepla x xxxx levnější, xxxxxxxx světlo xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx filtrovat xxx, xxx se xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xx xxxxx xxxxxx spektrum záření, xxx se xxxxxx XXX prakticky xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Příklad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx validační xxxxxx xxxxx na fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxx publikován.⁶⁾

Dozimetrie: xxxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxxx širokopásmového UV-metru, xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxx daný xxxxx. Xxxxxxxxx UV-metru xx třeba xxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx spektrální xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx světelného xxxxxx x xxxxxxxxxx xx kalibrace xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx instrumentace xxxxx xxxxxxxx kvalifikovanou obsluhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 J/m² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x přitom dostatečně xxxxx, aby xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx se xxxx xxxxx dosáhlo xxxxx 50 minut, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx linie xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx dostatečná x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 X = 1 W.s)

t (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx testu

Maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx falešně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx při xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx xxx (-UVA) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx koncentrační řady xx xxxxx xxx, xxx xxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx se koncentrační xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx faktorem xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx se suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Do xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx destičky xxx xxxxxxx kultury xx xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx média (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx dávkuje xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ buněk na xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx dvě destičky - xxxxx xxx xxxxxxxxx cytotoxicity (-UVA), xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx po xxxx 24 xxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx regeneraci x xxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx médium x xxxxx xxxxxxxx x promyje xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX na každou xxxxx. Přidá xx 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx testovanou látku x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Testovaná xxxxx xx xxxxxxx x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx x temnu po xxxx 60 xxxxx (7,5 % CO₂, 37 °C).

Část xxxxx x UVA (+XXX) xx xxxxxxx tak, xx xx xxxxx xx pokojové xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 50 xxxxx skrz xxxxx destičky s 96 xxxxxxx zářením XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Duplicitní xxxxxxxx (-XXX) xx xx dobu 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx UVA) uchovávají xx xxxxxxxx teploty x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) se xxxxxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X).

1.8.4.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx mikroskopem x fázovým kontrastem. Xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinkem testované xxxxx. Xxxx kontrola xx xxxxxxxxxx, aby xx eliminovaly experimentální xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx promyjí objemem 150 µl xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 µl xxxxx x XX x xxxxxxxx xx xxx 37 °C xx xxxxxxxx atmosféře s 7,5 % XX₂ xx dobu 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx se xxxxxx s XX xxxxxxxx a buňky xx promyjí xxxxxxx 150 µx EBSS/PBS, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 µx roztoku xx xxxxxxxx XX (čerstvě xxxxxxxxxx směs xxxxxxx/ xxxxxxxx octová).

Mikrotitrační xxxxxxxx xx xx xxxx 10 xxxxx rychle xxxxxx na třepačce, xxxxx xx XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx změří optická xxxxxxx xxxxxxxx NR xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx srovnávacího xxxxxxx. Údaje se xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxx (xxxx. ASCII) xxx další xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Kvalita x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx koncentrace-odezva při xxxxxxxx XXX/XXX záření x xxx xx. Xx-xx zjištěna xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx jednotlivých xxxxxxxxxxx xx nastaví xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx daly xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx xxx xx xx definované xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx x xxxxxxxxxxx xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, může xxxxx x tomu, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx částech xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxx splněn xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x žádné x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx při +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx rozestupem xxxx jednotlivými xxxxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - blízko xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx ověření xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx být důležité xxxxxxxx experimentální podmínky, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Klíčovou xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (spolurozpouštědlo, xxxxxxxxx, sonifikace). Lze xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx doby xxxx ozařováním. U xxxxx, xxx jsou xx vodě nestálé, xxxx mít xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx možné, xxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx vedoucí x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx xxx, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) nebo xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Než xx xxxxxxx EC₅₀ xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx proložení. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx xxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (xxx x: log, xxx y: probit), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx jak xx přítomnosti (+UVA), xxx za xxxxxxxxxxxxx (-XXX) světla, se xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(-UV)

PIF = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, nepředpovídá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +UVA, xxxxxx xxx -XXX xx necytotoxická, nedá xx PIF xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x výsledek, xxxxx indikuje, xx xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx. "&xx; XXX", když xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x tato xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx vypočítat xxxxx "&xx;XXX", xxx xxxxx hodnota > 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), ani EC₅₀ (+XX), xxxxxxx látka xxxxxxxxxx cytotoxicitu až xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx to xxxxxxxx toho, xx xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx získat xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech (x) x (x) xx třeba xxx xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xxxx bedlivě v xxxxx xxxxxxxxxxx, jichž xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx novější xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx použití xxx x xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx za podmínek xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx in xxxxx x xxxxx UV xxxxxx.⁶⁾ V tomto xxxxxx xxxx překonána xxxxxxx modelu XXX x těch případech, xxx nelze získat xxxxxxx XX₅₀. V xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx veličina "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx modelu XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx zdarma.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxx výsledku xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx působit xxxx xxxxxxxxx xxxx xx různých expozičních xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 µg/ml), bude xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti xxxx xxxxxxxxxxx schopnosti xxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxx dalších informací. Xxx mohou spadat xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx dané xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx (XXX < 5 xxxx XXX < 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx podmínkách. X xxxxxxxxx, kdy xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, negativní výsledek xxxxxxx, že xxxxx xxxx žádný fototoxický xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx se xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrační xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ +XX a XX₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX ani -UV) x pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µg/ml, je xxxxx považovat xxxxx xxxx xxx danou xxxxx xx ne xxxxx xxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxx modelu xxxx xx xxxx xxxx xxxx in xxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, je-li xxxxx,

- xxxxxxxxx povaha x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx testované xxxxx x tomto xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x působícím xxxxx (XXXX nebo XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- nepřítomnost xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x testu xx xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - inkubace xxxx xxxxxxxxxx x po xxx:

- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx inkubace (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx xx),

- xxxxx x xxxxxxxxxx jakýchkoli xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx x bez xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a absence xxxxxxxxxxxx zdůvodnění nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x složení xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) -xxxxxxxxx:

- zdůvodnění volby xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- charakteristiky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého filtru (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx kalibraci,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x xX/xx²) xxx této xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- dávka xxxxxx XXX (iradiace x xxx) v X/xx²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x temnu.

Podmínky xxxxxx (x) - test XXX:

- xxxxxxx média x XX,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx NR,

- druhá xxxxxx xxxxx (referenční), xxxx-xx xxxxxxx,

- složení xxxxxxxxxxxx roztoku pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (blanku), pokud xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- životaschopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx průměrné životaschopnosti xxxxxxx,

- xxxxxx koncentrace-odezva (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx relativní životaschopnost xxxxx) získané xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,

- analýza křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx XX/XXX světlem - xxxxxxxx xxx fotoiritačního xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx fotoefektu (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx akceptovatelnosti xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (optická denzita xxxxxxxx XX) ozářených x neozářených xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- hodnoty XX50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx,

- historické xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka č. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX S XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x vyšetřením lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (LLNA) xxxx dostatečně xxxxxxxxxx x uznána, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx nové xxxxxx^7a). Xxxxx xx x xxxxxx metodu zkoušení xx pokusných zvířatech xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických látek xxxxxxxxxxxxxx kůži. Xxxxx xxxxxx (B.6) xxxxxxx xxxxxxx xx morčatech, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx x Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX poskytuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx XXXX xxxx xx všech xxxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx to spíše, xx xxxx metoda xx stejnou xxxxxxx x xx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, jejíž xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx výhody, xxxxx jde o xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kůže x xxxxxxxxx kvantitativní údaje, xxxxx jsou xxxxxx xxx hodnocení vztahu xxxxx x odezvy. Xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx XXXX x přehled xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx publikovány ^7a).

Xxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx senzibilizující xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxx xxx metodu LLNA^7a).

LLNA xx xxxxxxx in xxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX xxxxxx podstatné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx během indukční xxxx senzibilizace. Xx xxxxxx od zkoušek xx xxxxxxxxx metoda XXXX xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí. Xxxxx xxxx xxxxxx LLNA xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Díky tomu xxxxxx LLNA xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx x tradičními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, že xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XXXX s xxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledky u xxxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXXX spočívá x xxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx navozují xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (a potenciálu xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředek xxx xxxxxxx objektivního, kvantitativního xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. LLNA xxxxxxx tuto proliferaci xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x xx tímto xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx index xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx 3, xxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx hodnotit jako xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx proliferace buněk. Xxx xxxxxxxxx této xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx koncová xxxxxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxxx a existují xxx ně vhodné xxxxxxx důkazy, včetně xxxxxxx citací x xxxxxx metodiky.

1.3 XXXXX XXXXXXXX METODY

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx odděleně. Teplota xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22± 3)°X. Ačkoliv xx relativní vlhkost xxxx být xxxxxxx 30 % x xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx cílem xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy, není-li x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou dodávkou xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou být xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Před začátkem xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxx xxxx.

1.3.2 Zkušební xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx zvoleným xxx xxxx xxxxxxx xx xxx. Používají xx mladé dospělé xxxxxx myší z xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, xxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měly být xxxxx minimální x xxxxxx by xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x samci by xx měli xxxxxxxx xxxxx tehdy, xx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxx x xxxxxx LLNA xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx specifické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx pohlavími.

1.3.2.2 Kontrola xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx kontroly se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x odborné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX při xxxxxx xxxxxxxx, u které xx xxxxxxx zvýšení xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx zvolit takovou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx reakce xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx patří 2-benzylidenoktanal (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx lze xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kontrolní látky, xxxxx splňují výše xxxxxxx kritéria. X xxxx xx pro xxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx vyskytnout xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx kontrole xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dostatečné reakce xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx časového xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxx četné xxxxxxxxx x pozitivními xxxxxxxxxx x intervalech, xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 6 xxxxxx. Ačkoliv xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx vyvolává xxxxxx stejnou reakci (xxxx. xxxxxx, xxxxxxx xxxx), xxxxx nastat xxxxxx xxxxxxx, kdy xx z xxxxxx xxxxxxxxxxxx x právních xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx a výběr xxxxxxxx

Xx xxxxxx dávkovou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxxx potřeby pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusných xxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené látky xx x xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx způsobeni xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině.

Volba xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx vybírají x xxxx xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx tří xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx zvážit xxx existující xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže^7a).

Vehikulum xx xxxx xxx xxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a rozpustnost x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx vehikula x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: aceton/olivový xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, propan-1,2-diol x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X určitých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx klinicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx pozornost xx třeba věnovat xxxxxxxxx xxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxx x nesteče xxxxx x xxxxxxx. X tohoto důvodu xxxx vhodné xxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx je následující:

- Xxx 1:

Xxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx a zaznamená xx jeho xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µl xxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx.

- Xxx 2 x 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx aplikace xxxxxxxxx x den 1.

- Den 4 x 5:

Xxxxx xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx. Přes ocasní xxxx se všem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx vpíchne 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx pufru (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (tritiovaném na xxxxxxx), xxxx lze xxxx myším přes xxxxxx xxxx vpíchnout 250 µx PBS xxxxxxxxxxxx 2 µCi (7,4.10⁴ Bq) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx hodin xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx aurikulární xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx xx x PBS xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny), xxxx se od xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xx xx PBS xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx (metoda xxxxxxxxxxxxxx přístupu x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx buněčné suspenze

Jedna xxxxxxxx xxxxxxx suspenze x xxxxxxx lymfatických xxxxx (XXX) xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx jednotlivých pokusných xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx jemné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx se vysrážet x xxxxxxx s 5% xxxxxxxxxxxxxxx kyselinou (XXX) při 4 °X xx xxxx 18 x^7a). Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx x 1 xx XXX a přemístí xx scintilačních xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 ml xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx aktivity ³X, xxxx xx xxxxxxx xxxxx xx zkumavek xxx měření aktivity ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx radioaktivity)

Inkorporace [³X]xxxxxxxxx xx měří (ß-xxxxxxxxxxx metodou a xxxxxxx se x xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵I a xxxxxx xx xxxxxxx x xxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx sdružení) xxxx x xxx xx xxxxxxx zvíře (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx jednou denně xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx podráždění x místě xxxxxxxx, xxxx xx formě xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx vedou zvlášť xxx každé xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx hmotnost

Jak xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat je xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x x den xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.3.4 Xxxxxxx výsledků

Výsledky se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx (XX). Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx podíl xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem; získá xx tak xxxxxxxx xxxxxxx SI. Xxx xxxxxxxxxxxxx přístupu xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx pokusné xxxxx xxx u xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Průměrná xxxxxxx SI pro xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx 1.

Xxxxxxx individuálního přístupu xxx výpočtu XX xxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx vědom xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx souvisejících problémů, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx transformaci xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx přístup x xxxxxxx xxx xxxxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx a proložení xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx dávce xxx xxxxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxxxxx^7a). V xxxxxx xxxxxxx si xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "odlehlé" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odezvy (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, zda jde x xxxxxxxxx odezvu, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx odezvy na xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx, zda xx xxxx xxxxxxxxx podobá xxxxxxxxx známých senzibilizátorů xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x také povaze xxxxxxxx závislosti odezvy xx xxxxx^7a).

2 DA

Data xx shrnou xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skupinu xx uvedou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, xx-xx x dispozici; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx šarže),

- skupenství x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. těkavost, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx xx x xxxx, xxxxxxx x poměrné procentuální xxxxxxxxxx složek.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx zvířat, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo atd.,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx dávek, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxxx; xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx x zkoušené xxxxx a celkové xxxxxxxxxx množství xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o jakosti xxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx krmiva, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx spolehlivosti:

- xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, koncentraci x xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx laboratoř.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx počátku xxxxxxxx x v xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx přístup) hodnot xxx a rovněž xxxxxxx xxxxxx u xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx skupiny (xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza,

- u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, pokud x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

- xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx a xxxxx, xxx lze xxxxxxxx látku xxxxxxxxx xx senzibilizátor xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX NA XXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

Tato xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx účelem xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx nezbytné xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx metodu xxx xxx xxxxxxxxxx x xxx existujícími xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx plánování xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx zkušební metodě xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx XXXX o xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx třeba xxxxxx xxxxx sledování x xxxxxxxxxx postupů, xxx xxxx doporučeny xxx xxxxxxx používáni xxxx xxxxxx. Doporučení xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxx metody.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx potenciální neurotoxicitu. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx systémové xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. X úvah x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx chemických xxxxx však může xxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxx xxxxxx, xxxxx neexistují xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx příznaků xxxx neuropatologických xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- xxxxxxxxxx podobnost xxxx xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx neurotoxickými xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x další xxxxxxx, kdy je xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potřebám xxx potvrzování xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x při xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx za xxxxxxxxxxxxx považovaly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxx. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx systém (např. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a paměti), xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxx neuropatií, xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx neurotoxicity xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny jsou xxxxxxxxxx pro nervový xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx by xx xxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx metodě xx účelem charakterizace x kvantifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které lze xxxxx podpořit elektrofyziologickým xxxx biochemickým xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx mohou působit xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx neexistuje xxxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Methods)^7a) při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x cílem lépe xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky, xxxxx xx identifikovaly x xxxxxxxxxx neurotoxický xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx doplnily xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx neurobehaviorálními x neuropatologickými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx studie xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx standardních xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, jsou-li takové xxxxx xxx x xxxxxxxxx x nepovažují xx za xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx

- xxxxx, xxx zkoušené xxxxxxxx látky ovlivňují xxxxxxx systém xxxxxx, xxxx vratně,

- přispět x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxx mechanismů xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) (xxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx používá xxxxxx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx inhalační) xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxx modifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx dostupných xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx účinek: xx xxxxxxxxx změna xxxxxxx x aplikací, xxxxx snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx fyzikálnímu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: je xxxxxxxxx chemický, biologický xxxx fyzikální xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx chemická xxxxx xx xxxxxx orálně x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx podávání xxxxxxxxxxx xxxxx x dávkovací xxxxx může být xxx 28xxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx (90 dnů), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx nebo xxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxx studii xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxx za xxxxxx zjištění xxxx xxxxxxxxxxxxxx behaviorálních xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí řada xxxxx chování, xxxxx xx mohly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zkoušky xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx provede xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx se x xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx x periferních xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, která xxxxxx použitá x xxxxxxx a k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologickým, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx tehdy, xxxxxxxx xxxxxxxxx pozorování nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx strukturu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Zbývající xxxxxxx zvířata xxx xxxxxxxx použít x xxxxxxxx xxxxx hodnocením, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx se postupy xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx xxxxx, xx nezbytný xxxxxxxxxx počet pokusných xxxxxx, aby byly xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, x xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění použít x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx běžně xxxxxxxxx laboratorní kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx být xxxxx. Podávání xxxxx xx mělo začít xx nejdříve po xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x x každém xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx tato xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, je možné, xx požadavky xxxxxxxx xx stáří xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx překročit 20 % průměrné hmotnosti x xxxxxxxxxxxx pohlaví. Xxxxx se před xxxxxxxxxxx studií provádí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xx xxxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx pokusná xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x neomezeným přísunem xxxxx xxxx. Na xxxxx xxxxxx xxxx xxx vliv xxxxxxx xxxxxxxx vhodnou přísadu xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou. Xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx náhodně xxxxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx se xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X xxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx aplikaci xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxx nebo xxxxxxx. Xxxxxx lze x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx inhalační), xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx doporučených postupů. Xxxxx xxxxxxx aplikace xxxxxx xx typu xxxxxxxx xxxxxxx x xx dostupných toxikologických xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspense, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx věnovat pozornost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: účinku xx xxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx x xxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx pozměnit xxxx toxické charakteristiky, x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx anebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx 20 pokusných xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxx a xxxx samic xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xx třeba na xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx situ x xxxxxx je x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx jsou x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx vybraným xxx xxxxxxx. Pokud xx studie provádí x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx bylo možné xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xx xxxxxx x xxxxxxx 12. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx sledování vratných xxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po skončení xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx se zajistil xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální x xxxxxxxxx skupina

Obecně xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx skupina; pokud xx však xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx tělesné hmotnosti xx den, xxxx xxx provedena limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozpětí xxxxx, xxxxx xxxx xxx použity. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx zvířaty v xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používá xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx použitém xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx provádějící xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx prokazující xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx zkoušky a xxxxxxxxx používaných xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx důkaz x schopnosti odhalit x xxxxxxxxx kvantifikovat xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučených ke xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. vegetativní xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx o chemických xxxxxxx, které způsobují xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx vhodné xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Historické údaje xxx xxxxxx xxxxx, xxxxx zůstanou xxxxxx xxxxxxxx aspekty xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx aktualizace historických xxxxx. Xxxx kontrolní xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx laboratoř x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx některý xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Výběr xxxxx

Xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx dostupné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx zvolí tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi na xxxxxxx a úroveň xxxxx bez pozorovatelného xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X zásadě xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx systémové xxxxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxx xx xxx xxxxxxxxx x často xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx používání velkých xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx je třeba xxxx x xxxxx x xxxxx úrovně xxxxxxxx x člověka, xx-xx x dispozici.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxxx xxx xxxxx xxxxx nejméně 1 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kompletní studii xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx inhalační xxxx xxxxx aplikace, xxxx xxx maximální dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky orálně xx xxxxx pro xxxxxxx zkoušku měla xxx xxxxxxx 2 000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 xxx x xxxxx, xx xxxx xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx dávkovacího xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx prostřednictvím žaludeční xxxxx, měla xx xx xxxxxxx x xxxxx dávce xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx jednorázově xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx neměl překročit 1 xx/100 g xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x použití xx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolají prudké xxxxxx, by xx xxxx xxxxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx krmiva xxxx pitné xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx množství xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrace (x xxx), xxxx konstantní xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx x tělesnou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx zdůvodnit. X látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční sondy xx třeba xxxxx xxxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x alespoň xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx by xxx v xxxx xxxxxxxx používáno xxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx po xxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Četnost xxxxxxxxxx a zkoušek

U xxxxxx x opakovanou xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokračuje xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. X pokusných zvířat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxx, by pozorování xxxx xxxxxx x xxxx období.

Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx dostatečně xxxxx, xxx xxxx xxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Pozorování xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx podání xxxxx. Četnost klinických xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx xx shrnuta x tabulce 13. Xxxxx kinetické xxxx xxxx údaje xxxxxxx x předchozích studií xxxxxxxxx potřebu xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zkoušek nebo xxxxxx po skončení xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx jehož xxxxxxx lze získat xxxxxxxxx xxxxxxxx informaci. Xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x mortality/morbidity

U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx účelům (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání) x poté x xxxxxxx intervalech podle xxxxxx studie (xxx xxxxxxx 13). Podrobná xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx zotavovacího xxxxxx. Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zahrnují xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx stupnice xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx dbát xx xx, aby xxxx xxxxxxx ve zkušebních xxxxxxxxxx co nejmenší (x xxxxxxxxxxx systematicky x aplikací) a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "rozpětí"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pozorované xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Klinická xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x sliznic, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x autonomních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost zornic, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx močení xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx projevy, xxxxx jde x xxxxxx xxxx, úroveň xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoumání xxxxxxxxxxxx pozorovacího xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx pohybu. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), xxxxxx (xxxxxxxx hřbetu) x xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tonických xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo zvláštního xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx olizování, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) anebo xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Funkční zkoušky

Podobně xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x potom vícekrát xx xxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12).

Četnost xxxxxxxxx testování xxxxxx xxxxxx xx trvání xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 se xxxxxxx xxxx funkční xxxxxxxxxx satelitní zotavovací xxxxxxx, a xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Funkční xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx smyslové xxxxxxx [xxxx. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) podněty^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx motorické xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx schopného xxxxxxx xxx snížení, xxx x zvýšení xxxx xxxxxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx by xxx xxxxxxxxxxxxx x je xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx přístroj je xxxxx otestovat, aby xx zajistila jeho xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx s ostatními xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx řídit, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údaje (xxxx. xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xx nutné xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx možných xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxx informace o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx používání xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxx zkoušky xxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a vody

U xxxxxx x xxxxxx xxxxxx do 90 xxx xx všechna xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x každý xxxxx xx rovněž provádí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx vody xx provádí xxxxx, xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X dlouhodobých xxxxxx se všechna xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xx 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xx xxxx spotřeba xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxx xxxxx, je-li zkoušená xxxxx aplikována xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx) a xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxx hmotnosti nevyžádají xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx xxx 28 dnů xx xxxx aplikací xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxx oftalmoskopu nebo xxxxxx vhodného xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx na xxxxx xxxx pokud xxxxxxxx xxxxxxxx ukazují xx nutnost vyšetření xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx podobně xxxxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x biochemické xxxxxxxxx

Xxxxx se studie xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx dávce, provede xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x stanovení klinických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx uvedeno x xxxxxxxxx metodě xxxxxx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, aby xx minimalizovaly xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a chování.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx provedená v xxxxx xxxx studie xxxxx xxxx in xxxx. Tkáně xxxxxxx 5 xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx odstavec) se xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx technik^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx xxxx studie charakterizující xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xxx' ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx počet xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx očekávané xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxx cílovou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx zvířat použít x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, která xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede běžný xxxxxx barvení, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (X&xxx;X), x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx neuropatie, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zalitých xx xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx barvení. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, která xx třeba xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx řezů xxxxxxxxxxx x periferního xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: přední xxxxx, xxxxxxx část xxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx most, xxxxxxxxxxx mícha, xxx xx zrakovým xxxxxx x xxxxxxx, mícha x xxxxxxx cervikálního x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxxxxx x proximální část x. xxxxxxxx (x xxxxxxx kolena) x x tibialis z xxxxxxx lýtkového xxxxx. Xxxx míchy x xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, tak x xxxxxxx řezy. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx cév x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a to xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx nutné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxx strukturám x xxxxxxx XXX x XXX, o xxxxx xx xxxxx, xx xx ně xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx toxickým xxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx z kontrolní xxxxxxx. Nejsou-li xx xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx vzorky ze xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx kvalitativního vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxx nervového systému, xxxxx xxxxxxxx tyto xxxxx. Okódují xx xxxx ze všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx pořadí xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Po xxxxxxxxxx xxxxx oblastí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kód xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx analýza za xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. U každé xxxx se popíší xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx v kontextu x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x souběžných xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis zjištěných xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx a závažnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, včetně xxxx a xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 HODNOCENÍ X INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x x hlediska xxxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx číselné xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx podskupin s xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx posuzování, xxxxxx xxxxxxxx a posuzovacích xxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx klinických pozorování,

- xxxxxxxxxxx o funkčních xxxxxxx pro měření xxxxxx xxxxxxx smyslových xxxxxx xx smyslové xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx), xxx hodnocení síly xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zařízeních xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologických, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx hmotnosti x xxxx xxxxxxxx,

- spotřeba xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (doba xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx) podrobných klinických xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx funkčních testů,

- xxxxxxx nálezy,

- podrobný xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxx x absorpci x xxxxxxxxxxx, jsou-li x dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dávce,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxx xxxxx,

- dávková xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),

- xx xxxxxxx uvést xxxxxxxxx vyjádření x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx samostatně nebo x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx studie	Kombinovaná xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx studií	Kombinovaná xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity
Počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 samců a 10 xxxxx	15 samců x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx k funkčnímu testování, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 samců x 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 samců x 5 samic	5 samců x 5 samic
Počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, k histopatologickému xxxxxxxxx atd., xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 samců x 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx testů

Typ xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Typ xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx zdravotní xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 h xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxx xxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx prvního nebo xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx měsíčně	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - v průběhu 8 x po podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx skončení xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxx týdne xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- před první xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx

Xxxxxxx není xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Informace

Xxxxxx xxxxxxx č. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.8.2004.

Xx znění xxxxxx xxxxxxxx předpisu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem x.:

449/2005 Xx., xxxxxx se mění xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

x xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Sb. xxx xxxxxx právním xxxxxxxxx č. 371/2008 Xx. s xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx jednotlivých xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx shora xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Komise 88/302/EHS, xxxxxx se xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 133 1988).

2) Směrnice Komise 92/69/EHS, xxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx směrnicí 2001/59/XX).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, kterou se xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a správních xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 110&xxxx;1993).

4) Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248 1996).

5) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/32/ES, kterou xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 136 2000, xxxxxx X13/14, B.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx sedmé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 136&xxxx;2000).

7) Směrnice Xxxxxx 2001/59/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7x) Směrnice Xxxxxx 2004/73/ES, kterou xx xx dvacáté xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., o chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Zákon č. 246/1992 Sb., na xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx č. 193/1994 Xx., zákona x. 243/1997 Xx., zákona x. 30/1998 Sb. x xxxxxx x. 77/2004 Sb.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x xxxxxxx, xxxxx x využití xxxxxxxxx zvířat.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x metody pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

B.1 bis XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x metody pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

B.1 bis XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.