EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 14.11.2005.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

VYHLÁŠKA

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) zákona x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx zapracovává xxxxxxxxx xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx reprodukci⁸⁾ (xxxx xxx "xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Touto xxxxxxxxx xxxxxx dotčena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Metody xxxxxxxx

(1) Seznam xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx uveden x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx metody xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 251/1998 Sb., xxxxxx xx stanoví xxxxxx zjišťování xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx vyhláška xxxxxx xxxxxxxxx dnem 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

MUDr. Xxxxxxx, Xx.X. x. x.

Xxxxxxx x. 1 k vyhlášce x. 443/2004 Sb.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx

B.1 xxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxx

X.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx toxicita inhalační

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx dermální

X.4 Xxxxxx toxicita: dráždivé x xxxxxxx účinky xx kůži

B.5 Akutní xxxxxxxx: dráždivé a xxxxxxx účinky na xxx

B.6 Senzibilizace kůže

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx xx) (28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.9 Subakutní xxxxxxxx dermální (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

B.10 Mutagenita - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx

B.12 Mutagenita - xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxx erytrocytech

B.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx xxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

X.17 Xxxxxxxxxx - test genových xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX - savčí xxxxx xx xxxxx

X.19 XXX - výměna xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x xxxxxxx spermatogonií

X.24 Xxxx test x xxxx

X.25 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx hlodavcům)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s opakovanou xxxxxxxx nehlodavcům)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

B.31 Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx karcinogenity

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx chronické toxicity/karcinogenity

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx test

B.35 Dvougenerační xxxxxx reprodukční toxicity

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

B.37 Pozdní neurotoxicita xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx

X.38 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

B.40 Leptavé xxxxxx xx kůži

X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU - xx xxxxx

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx hlodavcích

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxx během xxxxxx doby (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx příznaky xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx rizika x měly by xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx i xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látky (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx pokusného zvířete (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx), xxxx xxxx konstantní xxxxxx koncentrace (díly xx milión xxxx - ppm, xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Diskriminační xxxxx

xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hladin, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx látkou.

1.5 Xxxxxxxxx

xx všeobecný termín xxxxxxxxxx dávku, frekvenci x xxxxxxxx dobu xxxxxxxx.

1.6 LD₅₀ (xxxxxxx xxxxxx dávka)

je statisticky xxxxxxxxx jednotlivá dávka xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx definovanou xxxx smrt 50 % zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx u 50 % pokusných xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota XX₅₀ se udává xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx standardním xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx zkratka xxx "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Level" x xx to xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx x porovnání x kontrolní xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx zkratka pro "Xxxxxx Xxxxxxxx Adverse Xxxxxx Xxxxx" a xx to xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx skupinou.

1.10 Xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx expozice xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx života xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx)

xx xxxxxxxx dávka, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bez xxxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Xxxx dráždivost

je xxxxxxxx xxxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.

1.14 Senzibilizace xxxx (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx látku.

1.15 Poleptání xxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx xx 3 minut xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxx testovaných xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx proces(y), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.

1.18 Exkrece

označuje xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx xxxxxxxxxx odstraňovány x xxxx.

1.19 Distribuce

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx měněna x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx. Společný xxxxxxx Xxxxxxxxxx pro hospodářkou xxxxxxxxxx a xxxxxx (xxxxxx zdraví x xxxxxxx xxxxxxxxx), Xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti) a Xxxxxxxxxxx organizace xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Meziorganizačním xxxxxxxxx xxx xxxxx nakládání x xxxxxxxxxxxx (IOMC).

1.22 Xxxxxxx se xxxxxxx

xxxx xx očekáván stav xxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorování. Xxxxxxxx xxxxxxxx x tomto xxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx na xxxx, xxxxxx vleže a xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx dávka

označuje xxxxxxxx přípustnou xxxxx (2&xxxx;000 nebo 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Xxxx xxxxxx

xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx neschopnost xxxxxx, xxx když xx xxxxxxx zvíře léčeno^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx se xxxxx, xxxxxxx xxx, kdy x xxxxx dojde xxx xxxxxxxxx a xxxx kratší xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusu^7a).

1.26 Opožděný xxxx

xxxxxxx, xx pokusné xxxxx během 48 x xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx čtrnáctidenní doby xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX A XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx velkého xxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), xx kterých xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odhad xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx zvolit xxxxx postupy xx xxxxxxxxx xxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx metodám, xxxxx xxxxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx utrpení xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (metoda X.1 xxx)²⁾ a metoda xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx (xxxxxx B.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvozené x xxxxx studie. V xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx nebo může xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací (xxxxxx X.7,⁴⁾ X.8²⁾ x X.9²⁾) xx xxxxxxxx toxické účinky xxxxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x toxické a xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ B.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ x X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx změny ("xxxxxx") mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx na xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx struktury a/nebo xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx stanoví testy xx xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x savčích buňkách (xxxxxx X.10)⁵⁾.

Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (metoda X.12)⁵⁾ xxxx analýza metafáze xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx dávat xxxxxxxxxxx přednost xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xx velkém xxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx účelům: xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Pro tyto xxxxx xxxxxxxx metody X.15,¹⁾ B.16,¹⁾ B.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ B.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x B.25¹⁾ xxx eukaryontní xxxxxxx xx vivo a xx xxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx testů.

Obecně xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x mutagenním, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx daný xxxxxx, xxxx záviset xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx testů xxxxxxxx x známých xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx všeobecné xxxxxx xxx strategii xxxxxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx níže podle xxxx sledovaného xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx detekující genové (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda X.15).¹⁾

x) Xx vitro test xxxxxxx mutací x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx recesivní xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx melanogaster (xxxxxx X.20).¹⁾

x) In xxxx xxxx mutací xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx B.24).¹⁾

Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace

a) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savcích xx xxxx. Provedení xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx chromozómů xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx zváženo, xxxxx nebylo xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx B.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (metoda X.23).⁵⁾

x) Cytogenetický test xx savčích buňkách xx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx test xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).¹⁾

x) Xxxx xx xxxxxxxx translokaci x xxxx (xxxxxx B.25).¹⁾

Genotoxické xxxxxx - účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx škodlivé xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mikroorganismy xxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (metoda X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - neplánovaná xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx - in xxxxx (metoda B.18).¹⁾

c) Xxxxxx sesterských xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx - xx vitro (xxxxxx B.19).¹⁾

Alternativní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxx testy xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx souvislost x maligní xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx B.21).¹⁾ Používá xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx typů a xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků x celém xxxxxx xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx detekující mutace xxxxxxxxx buňky x xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx. xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx člověka. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx testů x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx xxxxx test, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vypracovaného xxx danou xxxxxxxx xx projednání x Xxxxxxx referenční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx jako genotoxické xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x genotoxickém xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Xxxxx xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx studie s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx takových xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, např. hyperplazie x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx informace mohou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx x karcinogenním xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32)¹⁾ xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).¹⁾

X dispozici jsou xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých se xxxxxxxxxxx souvislost x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kritérií xxx transformaci.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx zhoršení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx škodlivých xxxxxx xx potomstvo (vývojová xxxxxxxx) zahrnující xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx laktace.

Testovací xxxxxx (xxxxxx B.31)¹⁾ xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxx aplikace x závislosti xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx body 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx popisovanou metodu xxx dvougenerační xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35)¹⁾ xxxxxxxx tak, xxx xxxxxx třetí xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx periferním xxxxxxxx systému. Předběžné xxxxxxxxxx na neurotoxicitu xxxx xxxxxx z xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx také xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxx: x této metody xx xxxxxxxxxx nutnost xxxxxxxxx klinického pozorování xxxxxx xxx, aby xx získalo co xxxxxxx informací. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, které vyžadují xxxxx, hloubkové zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Navíc xx důležité vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, které xxxxxxx být odhaleny x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx za xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx autoimunitu. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání tohoto xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, objasňují xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mohou xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Pouze x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx se xxxx ukázat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x chemické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx tkání. Xxxxxxx mohou xxxx xxxxxxxxx o toxikokinetických xxxxxxxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 CHARAKTERISTIKY TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx důležité xxx výběr způsobu xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx manipulaci s xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

11 PÉČE X XXXXXXX

Xxx toxikologické testy xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx podstatnou podmínkou. Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx chovu

Životní xxxxxxxx v prostorech xxx pokusná xxxxxxx xx třeba přizpůsobit xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx a xxxxxxx xx vhodná xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx výzkumu xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx metody. Xxx xxxxx studiích xxxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu x xxxxx je x xxxxxxxxx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Podrobnosti xxxxxxxx xx osvětlení xx xxxxx zaznamenat x xxxxx xx zprávě x xxxxxxx pokusu.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx jednotlivě xxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx chovu x xxxxxxx x počtu xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx jak xxxxx xxxxxxxx sledované xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx krmení

Krmení xxxx xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx xxxxxx xxx příslušný xxxxxxx xxxxxxxxx druh. Xxxxxxxx-xx xx zvířatům xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx snížit xxxxxxxxx xxxxxxxxx studované xxxxx x některé xxxxxx xxxxxxx. Možnost xxxxxx xxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx při interpretaci xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx diety x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx vodě. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxxxx, xx třeba xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x potravě, xxxxx mají prokazatelně xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x koncentracích, ve xxxxxxx by xx xxxxx vliv projevil.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Níže xxxx stručně uvedeny xxxxxxx xxxxxxxx, tento xxxxxx není xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx x fixní xxxxxx x metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxxxx s xxxxx xxxxxx nevyužívá xxxxxxx jako specifického xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx počet zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x průměru o 70 % zvířat xxxx než xxxxxx X.1²⁾ pro akutní xxxxxx xxxxxxxx. Tyto x xxxxxxxxxxxx metody xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 ALTERNATIVNÍ TESTY

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x budou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxx zvířat⁹⁾, je xxxxx ověřovat x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx alternativních xxxxx, zda x xxxxxxxxxxx xxxxxx existuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x označování xxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, xxx xx xx možné.

14 XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx nutno xxx xx xxxxxxx, xx přímá extrapolace xx člověka xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x nepříznivých xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx sloužit x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tyto xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA FIXNÍ XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx středně xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii x xxxxx, u xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx nutné xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx známo, xx x důsledku xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x umožňuje xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx podle globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x zkoušené xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx in xxxxx xxxx in vivo, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx při xxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx se na xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx více xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx (výjimečně xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx dávce 5&xxxx;000 xx/xx, xxx xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx^7a). Dalším xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx podána xxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx pokračuje, xxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx k xxxxxx při xxxxxxxx xxxxx.

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx samice^7a). Je xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx zkouškách LD₅₀ xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxx rozdíl, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxx v případech, x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx toxikokinetických vlastnostech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx jsou pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx provádí xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx běžně užívaných xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx pokusné xxxxx musí xxx xx začátku podávání xxxxx 8 až 12 týdnů xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx měla xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo by xx střídat 12 x xxxxxx a 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx chována x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx stanoveno projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxx přípravku. V xxxxxxxxx, kdy xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx produkt xxxx xxxx, může xxxx xxx xxxxxxx nezředěné xxxxxxxx xxxxx, tj. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx případě xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx lze jednorázově xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx: xxxxx u vodných xxxxxxx připadá x xxxxx xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxx xx xxxxxxx dávkovaného xxxxxxxxx xx xx xxxxx případech, kde xx xx možné, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxx preference xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx roztoku x xxxxxx vehikulech. X xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx musí xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx doby, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Pokud xxxxxxxxx není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx podáním zkoušené xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx by xx xxxxxx xxxxxxx xxxx noc, xxxxx 3 - 4 x), xxxx se xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxx zkoušená xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 h x potkanů xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx xx látka xx částech x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vodu.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx umožnit xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Zkoušená xxxxx xx podává jednotlivým xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu v xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx je xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, x xxx xx očekává, xx xxxxxx xxxxxxx toxicitu, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x údajů xxxxxxxxx xx xxxx a xx vitro ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek. Xxxxx xxxxxx informace xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 xx/xx.

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx dalšímu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx doba xxxxxxxxx 24 x. Všechna xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, lze xxxxxx použití xxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xx pokusných zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky takového xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostředí.

V xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zvíře, x něhož je xxxxx zkoušena v xxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx (5 mg/kg), x xxxxxxxxxx studii xxxxx, obvykle xx xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx 1 GHS (xxx xx xxxxxxx x tabulce 1). Xxxxx xx však xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxx volitelný xxxxxxxxx xxxxxx: druhému xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx 5 xx/xx. Pokud xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx kategorie 1 XXX xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx druhé xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx 5 mg/kg xx podá xxxxxxxxx xxxx dalším pokusným xxxxxxxx. Jelikož riziko xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx dávkami podanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxx xx to, xxx xxxx možné xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx byla xxxxx podána xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx k xxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx ukončí x xxxxx nebude podána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx úhynu (xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xx xxxxx xxxx látka x době xxxxxxxx xxxxxxxx) spadá xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx klasifikace x xxxxxxx 2 s xxxxx dávkou 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx vyskytnou xxx a xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, pokud xx xxxxxxxxxx více než 1 úhyn). Xxxxx xx v xxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, dokud xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Počet xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx xxxxx

Xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx v tabulce 2. Bude xxxxx xxxxxx jeden xx xxx xxxxxxx: buď xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, provést xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxx dávkou. Xxxxx x ohledem xx xxxxxxx pokusných zvířat xx x xxxxxx xxxxxx xxxxx nepoužije xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx studii xxxxx x xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx ukázaly, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx, xx xxxxx xxx klasifikovat bez xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx každou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Mezi xxxxxx xxxx pokusnými xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x orientační xxxxxx, jemuž byla xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, a xxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x hlavní xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky závisí xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx zvířata, jimž xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx ponechat xxxx 3 nebo 4 xxx, aby xxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx lze xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. x xxxxxxx neprůkazné xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 3 (viz také xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx především xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx toxický xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušeného xxxxxxxxx xxx získat xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušených sloučeninách, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x procento xxxxxx, o xxxxx xx xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X situacích, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx kdy xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, by xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx obvyklého xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx následuje xxxxxx xxxx xxxxxx dávky xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h, přičemž xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx prvním 4 x, a poté xxxxx xx xxxx 14 dnů xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx vyjmout x humánně xxxxxxx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx být xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x vymizí, je xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx xxxx, xx xxxxx, xx očích, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat třesu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx úhyn, je xxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx hmotnost

Hmotnosti jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x nejméně xxxxxx xxxxx poté. Xxxxxxxxxx xx změny hmotnosti. Xx konci xxxxxxx xx pokusná xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, zváží x xxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna pokusná xxxxxxx se pitvají. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenají xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx, u nichž xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx údaje xxx každé jednotlivé xxxxxxx zvíře. Navíc xx měly xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx z humánních xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx a xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků a xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, xxxxxxx a xxx, xxx xx xx podstatné, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx včetně zdůvodnění xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (včetně xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x reakcích každého xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx úrovni xxxxx (xx. počet xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x den podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech a x čase úhynu xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka 1 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Vývojový xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2 000 mg/kg XXX NUTNOSTI XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, x nichž xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx které xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx jejich xxxxxx xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx LD₅₀ ekvivalentních xxxxx podávaných jinými xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx od 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x GHS xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) pokud jsou xxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx LD₅₀ se xxxxxxxx x rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx studií xx xxxxxxxxx zvířatech nebo x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vyplývají xxxxxx obavy x xxxxxx xxxxxx,

x) pokud xxxxxxxxxxx, odhadem nebo xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx vyšší xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx během xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, nebo

- x případech, kdy xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testování xx xxxxxx kategorie 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, lze zvážit xxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. X xxxxxxx xx potřebu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat xxxxx x případě, xx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, že výsledky xxxxxx xxxxxxx by xxxx přímý xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo lidského xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, jimiž xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dávek uvedená x xxxxxxx 1, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) povede x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx X a X (zřejmá toxicita xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx zvolit xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx výchozí xxxxx jiná xxx 5&xxxx;000 xx/xx, zkoušení xxxxxxxxx na xxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg v xxxxxxx, že xx xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx výsledky B xxxx C. Následný xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx x výsledky X x C xxxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxx v hlavní xxxxxx 5 000 mg/kg.

Hlavní xxxxxx

Xxxxxxxx xxx rozhodování, xxxxx se řídí xxxxxx xxxxxxxxxx podávání xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xx xxxx v xxxxxx studii xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 úhyn) nebo X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx GHS xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx než 5 000 xx/xx, xxxxxxxx pokračuje xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, xx xx při 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx povede x tomu, xx xx látka xxxxxxx xx kategorie 5 XXX x na xxxxxxx výsledku B xxxx C látka xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Zkušební xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx ke klasifikaci xxxxx xxxxxxx EU xxx xxxxxxxxx období xx plného xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (převzato x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA STANOVENÍ XXXXX XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx x xxxx zkoušce je xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx 3 pokusná xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx stavu agónie xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx toxicitě xxxxxxxx látky rozhodnout xxxxxxxx xx základě 2 až 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx pokusných zvířat x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx metody xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx založena xx xxxxxxxxxxxx hodnocení^7a) x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx oddělenými xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx účely xxxxxxxxxxx x posouzení xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, x nichž xx xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx vyvolávají značnou xxxxxx x utrpení. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x přetrvávajícího xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, které xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx LD₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx letalita, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxx části pokusných xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx hodnotu LD₅₀, xxxxx xxxxx alespoň xxx xxxxx vedou x mortalitě xxxxx xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxx xxx ohledu xx zkoušenou xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx explicitně xxxx x počtu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx konzistentního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxx in xxxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a očekávané xxxxxxx látky. Xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx všichni xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského zdraví x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx orálním xxxxxx xxxxx dávky nebo xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 h.

1.3 XXXXXXXX ZKOUŠKY

Podstatou xxxxxxx xx xx, že xx xxxxxx xxxxxx xx krocích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u každého xxxxx získají xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podává xxxxxx x jedné xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx zkouší xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx u pokusných xxxxxx, xxxx byla xxxxx podána x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx třem xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx podá xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

Podrobnosti xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx x tabulce 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx jedné x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným druhem xxxxxxxx xx potkan, xxxxx xxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice^7a). Je xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, že ačkoliv xx mezi pohlavími xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx jde x xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, ve xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud však xxxxxxxx x toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije xx xxxx pohlaví. Jestliže xx xxxxxxx provádí xx samcích, je xxxxx podat náležité xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dospělá xxxxxxx zvířata běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx březí. Každé xxxxxxx zvíře musí xxx xx začátku xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx pohybovat x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx v místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení lze xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována x xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných zvířat x kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x konstantním xxxxxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, kdy má xxx zkoušen xxxxxxx xxxxxxx produkt nebo xxxx, může xxxx xxx xxxxxxx nezředěné xxxxxxxx látky, tj. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizika xxxx xxxxx. Ani x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, závisí xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X hlodavců by xxxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx připadá v xxxxx x xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x oleji (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx voda xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx krátce xxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx přípravku xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, známa x xxxxxxx se jako xxxxxxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Podávání xxxxx

Xxxxxxxx látka se xxxxxx xxxxxx v xxxxx dávce xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx výjimečně xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx podáním xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, potkanům xx xx nemělo xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), voda xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxx a xxxx xx jim xxxxxxxx látka. Po xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx další 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Podává-li se xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx určité xxxx, může xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxx a xxxx.

1.5.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X každém xxxxx xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx výchozí, xx xxxxx x xxxxx xx čtyř xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 x 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxxxx nejpravděpodobněji xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, je xxxxxx xx xxxxxxxxxx diagramech x tabulce 5. Xxxxx xx x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, dokud xxxxxx zaveden nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx dostupné xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx mortalita xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx výchozí xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx) vyvolána, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušku. Xxxxx xxxxxx x látce, xxxxx má xxx xxxxxxxxx, k dispozici xxxxx informace, doporučuje xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávku 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx interval mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxx nejvyšší xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx hmotnosti (xxx xxxxxxx 6). S xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se pokusy xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx 5 GHS (2 000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx budou mít xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx pokusných xxxxxx xxxx životního xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkouška xx používá xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxx, xx zkoušený xxxxxxxx xx pravděpodobně netoxický, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x podobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx složek, x xxxxx se ví, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx existuje jen xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx žádné informace x toxicitě xxxx xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx toxický, by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx x jednou xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx hmotnosti lze xxxxxxx na šesti xxxxxxxxx zvířatech (xxx xxxxxxx zvířata na xxxxx xxxx). Výjimečně xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušku x xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, může xxx xxxxx provést xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx se pokusná xxxxxxx pozorují individuálně xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 dnů xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx pokusná zvířata xx xxxxxx xxxxxxx x humánně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx pozorování xx xxxx neměla xxx xxxxxxxxx pevně. Xxxx by být xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x délky xxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxx xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, kdy se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx jednotlivě.

Další pozorování xxxx nutné, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, xx xxxxx, xx sliznicích, a xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx stavu xxxxxx x pokusná zvířata xx známkami prudkých xxxxxxx nebo přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx humánně utratí. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx zjištěn jejich xxxx, xx xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se. Na xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů, x xxxxx xxxx patrné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx údaje xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat, xxxxx x časový xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx znám,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx včetně zdůvodnění xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobností x fyzikální formě xxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx podávaných xxxxxx x době podávání,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx údajů x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a x xxxxxx xxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x trvání účinků),

- xxxxxxx údajů o xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx změnách,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxx xxxxxx xxxxx, poté v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx úhynu xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx j xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

POSTUP, KTERÝ XX BÝT U XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxx x této tabulce xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 xx /xx tělesné hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka xx 50 mg /kg xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: výchozí xxxxx je 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka je 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x závislosti xx xxxxx xxxxxxx utracených xxxx uhynulých xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx s výchozí xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 5c - Postup xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení s xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LD50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx BEZ XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, u xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebezpečí. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx jejich xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx LD₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xx 2 000 xx 5 000 mg/kg. Xxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované jako 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ < 5 000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 5a - 5x, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx jsou již x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxx naznačující, že XX₅₀ xx xxxxxxxx x rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx toxických xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx akutní xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx přiřazení xx xxxxx třídy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

- xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xx xxxxxxx, nebo

- xxxxx je během xxxxxxxx orální xxxxxx xx hodnot kategorie 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx závažné xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 s xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se zkoušení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x kategorii 5 (5&xxxx;000 xx/xx) nedoporučuje x mělo xx xx zvažovat pouze x případě, xx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). X vyššími xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, vyžaduje se xxxxx jeden xxxx (xx. tři pokusná xxxxxxx). Pokud pokusné xxxxx, jemuž byla xxxxxx dávka jako xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, podá xx xxxxx xxxxxx dvěma xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx xx, že xxxxxxx XX₅₀ přesáhne 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xxxxxx obě xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxx XX xxx předchodné xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx klasifikace (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx par, xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx dobu x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, a xx jedné koncentraci x každé xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a zjišťují xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nemají xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x takovým xxxxxxxx, o kterých xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx následkem xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx to xxxxxxxxxx xxx používaného xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx, přidá se x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx v ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky: x xxx případě xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxxx hladinu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky xx třeba xxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx je xxxxx vyhnout xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx být dostatečný xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx 3, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x testovacích xxxxxx viditelný rozsah xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxx. Získané údaje xxxx stačit xx xxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx a mortalitou x, xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx stanovení XX₅₀ x přijatelnou xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 samců a 5 xxxxx plynu x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 nebo parám xx xxxxxxxx tekuté xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx koncentraci není xxxxx použít v xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx rizika xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) během 14 xxx k žádné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx za xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx expozice

Nejkratší xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx třeba xxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v expoziční xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx box, xx xxxxx xx konstruovat xxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu by xxxxx x zásadě xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první dva xxxxxxx expozice minimalizují xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx xx objeví x xxxx odezní xxxxxxx otravy, stejně xxxx doba xx xxxxxxx, zvláště tam, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx zváží. Xxxxxxxx xx xx dobu 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Nastavení xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx mezi 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx ani voda.

Používají xx vhodné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx musí zaručovat, xx stabilních podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x komoře.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

(a) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. aerosoly xx xxxxxx koncentraci, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx monitorování). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. U xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx této xxxxxx regulace není xxxxx dosáhnout, se xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx prakticky xxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx xxxxx, jak xx pokus vyžaduje (xxx nejméně xxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx),

(x) xxxxxxx a xxxxxxx vzduchu se xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x po xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxxxxx ve xxxxxx, např. pitvou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx a krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx xxxxx zachytit xx nejpřesněji. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxx uhynutí.

Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx do konce xxxxxx, se pitvají xx xxxxxxxxx zřetelem xx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx sestaví xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx xxxxx vypočítat x zaznamenat, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na utrpení xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. XX₅₀ se xxxxxxx uznávanou xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x stupněm všech xxxxxxxxxx, včetně změn xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, mortality x všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx, xxx.

- podmínky xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému přípravy xxxxxxxx, klimatizačního systému x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti částic xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx x vlhkost vzduchu;

c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: při xxxxxxxx xxxxxxxxx látek v xxxxxxx (xxxx. xx xxxx) xx třeba xxxxxx nejen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, koncentraci účinné xxxxx xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx užito;

e) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) xxxxxxxxxx medián xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) doba xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- doba xxxxxxx xxxxx expozice xxxx po xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- hodnota XX₅₀ xxx každé pohlaví xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xx možno jej xxxxxxxx);

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dávce (xxxxxxxxxxx) a její xxxxxxxx (xxxxx to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx (xx zvláštním xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx xx vypočtenou xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx nanáší xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pozorují a xxxxxxxxxxxxx xx účinky x případy uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx budou během xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx zdravá mladá xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx zvířat na xxxxxx ostříhá nebo xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx holení srsti xx třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxx) kůže, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx propustnost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx brát x xxxxx vliv xxxxxxxx xx průnik testované xxxxx kůží. Xxxxx xxxxxxxx by xx xxx xxxxx xxx, x xxxx formě xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx do xxxxx x xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx xxx, který xxxxxxx xxxxxxxxx průnik xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

Používá xx xxxxxxxxx potkanů xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxx to xxxxxx. Xx třeba xxxxx známé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň dávek xxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jedno z xxxx pohlaví xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxx pohlaví.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx pečlivě xxxxxx x xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek testované xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nejméně xxx, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se zřetelným xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx údaje musí xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, a xxxxxxx stanovení XX₅₀ x přijatelnou spolehlivostí.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Lze provést xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx studii.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx být xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx pozorování xx xxxxx podle potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxxx otravy projeví x xxxxxx a xxxx xx uhynutí, xxxxxxx tam, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx chovají xxxxxxxxxx x klecích. Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxx činí xxx 10 % celkového xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxx xxxxxxx látky xxxx být xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx po xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, aby xx xxxxxx xxxxx x testovaná látka xxxxxxxx x xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx látky je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx možno xxxxx xxxx jiným vhodným xxxxxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx záznamy. Xxxxx den se xxxxxxx xxxxxxxx často. Xxxxxxx jednou každý xxxxxxxx den je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx slabých xx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x sliznic, x xxxx xxxxxxx x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx tremoru, křečovým xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx

Xx dokončení studie xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx jedné skupině x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx citlivější xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, že zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx nálezů. Xxxxxxxxx hmotnosti jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pak x t) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx než xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx stres x xxxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx touto xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx existuje, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x kritéria xxx xxxxxxx utracení xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- hodnota XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x kterého xxxx xxxxxxxxx úplná xxxxxx, a xx xxx 14xxxxxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx jej xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x její směrnice (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx testů na xxxxxx pohlaví.

Diskuse s xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené hodnoty XX₅₀ x souvislosti x utracením xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 XXXXXX XXXXXXXX: DRÁŽDIVÉ A XXXXXXX XXXXXX NA XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx pozornost věnována xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxx xx xxxx xxxx vypracována analýza xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxxx xxxxx. Pokud jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx využitím metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro x xx xxxxxxx x xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx doporučuje namísto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupná xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xx xxxxxxx in xxxx neměly xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takové xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx zásaditost látky^7a) x xxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx na xxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxx, x xxxxx xxx existují xxxxxx x xxxxxx xxxxxx, pokud xxx x xxxx dva xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx metodě xx xxxxxxx upřednostňovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), xxxx účastníky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx harmonizovaném systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx strategie zkoušení xxxxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx. X xxxxxx látek xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx lze xxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxxxxx xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx látek, o xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx xxxx xxxx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx doplnění xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, měla by xx x xxxxxxx xx strategií postupného xxxxxxxx xxxxxx zkouška xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx kůži: xxxxxxxx vratných xxxx xx xxxx xx 4 h xx xxxxxxxx zkoušené látky.

Leptavé xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx zasahující xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxx po xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx po poleptání xx projevují vředy, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x x závěru xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. K xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx zkoušena, xx x xxxxx dávce xxxxxx xx kůži xxxxxxxxx zvířete, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířete slouží xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxx, vyhodnotí x xxxxxxxx popíše stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, která x jakékoli fázi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnotí. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx na xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx xxxxx xx xx mělo podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, aby xx kůže xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx zdravou, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx chována xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx pro pokusná xxxxxxx by měla x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x světla a 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx chována v xxxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx malou xxxxxx xxxx (xxx 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx mulu x nedráždivou náplastí. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx pasty), xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx, který xx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxx. Po xxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na kůži xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obvazem. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxx, měl xx xxx xx xxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx s xxxx x xxxxxxxxxx rozložení xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx zabránit xxxx, xxx xx xxxxxxx zvíře dostalo x xxxx x xxxxxxxxx látku xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxx xx xxxxx) xx xxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x zajištění xxxxxxx xxxxx s xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xxx xx být potenciální xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx minimální.

Po uplynutí xxxx xxxxxxxx, která xx xxxxxxx 4 x, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxx xx nanese 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 g xxxx xxxxx xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxx xxxxxxxx podezření, xx xxxxx xx potenciální xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx je v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (viz xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxxxxxx xxxx žíravá, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx nutné. X xxxxxxx xxxxx, u xxxxx je xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, kde xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx zjistit další xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx postupu: pokusnému xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx odstraní xx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx není xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxx xxx porušení xxxxxx humánního xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx náplast, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx odstraní, a xxxxxxxxx se xxxxxx.

Xxxxx xx xx některé xx tří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx ukončí. Xxxxx xx xxxxxxxxxx třetí xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx pozoruje xx xxxx 14 xxx, xxxxx se x xxx poleptání xxxx neprojeví xxxxx.

X xxxxxxxx případech, kdy xx x xxxxxxxx xxxxx nepředpokládá, že xxxxxx leptavé účinky, xxx může být xxxxxxxx, by se xxxx jednomu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Potvrzující zkoušku (xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx kůži in xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x dobou xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx potvrzující xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx zkouška neprovádí, xxx xxxxx xxxx xxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx odstraní. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata x x xxxx xx projeví xxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxx zkoušení nutné. Xxxxx xx xxxxxx xxxx třetí pokusné xxxxx. Xxxxxx reakce xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorovaných účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovat 14 xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uplynutím 14 xxx, xxxxxxx by xx xxxx x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxx a xxxxx x reakce kůže xx hodnotí xx 60 xxx x xxxx xx 24, 48 a 72 x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx. X počáteční xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xx xx xxxxxxxxxx náplasti xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx místo. Kožní xxxxxx xx xxxxxxxxx x zaznamenají podle xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx xx objeví xxxxxxxxx xxxx, které xx 72 x xxxxx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx až xx 14. dne xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx a zaznamenány xxxxxxx místní xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx kůže x xxxxxxxx systémové xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. vliv xx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Pro objasnění xxxxxxxx xxxxxx by xx mělo uvážit xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx harmonizaci hodnocení xxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím x xxx, xxx xxxxxxxxx x interpretují xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxx provádějící xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování (xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx x xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx shrnou do xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Měly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x části 3.1.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxxxxxx xx spojení x xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx účinky xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxx xxx považovány xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nutno xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pozorováními xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx (na xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x šupinatění, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx: analýza xxxxxxxxxxx výsledků předchozích xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x předchozích zkoušek,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx provedení xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, zdroj, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, stabilita),

- pokud xxx x směs, xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx přípravy xxxxxxx xxxx, xx xxx xx nanese xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxx xxxxxx xx dráždivé xxxx leptavé účinky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx měření,

- popis xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

TABULKA 9: XXXXXXXXX KOŽNÍCH XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Velmi xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Zřetelně xxxxxxxxx xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx tvorba xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Tvorba xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Lehký xxxx (xxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxx xx ohraničena xxxxxxxxx vyvýšením) 2

Xxxxx xxxx (xxxxxx vyvýšeny xxx x 1 xx) 3

Výrazný edém (xxxxxxx více xxx 1 xx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxx objasnění xxxxxxxx reakcí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži

OBECNÉ XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušky, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx na kůži, xxxx xx xxxx xxxxx provádět xxxxxxx xx pokusných zvířatech. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxxxx pomocí analýzy xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx x xxxxx charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx další xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx údaje. U xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, by xxxx xxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x získání xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých účinků. Xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x této xxxxxxx 8 byla xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx OECD^7a) x později xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. společné zasedání Xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx a Pracovní xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx součástí zkušební xxxxxx B.4, vyjadřuje xxxxxxxxxxxx postup xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx. Tento postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx standard xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xx vivo. Metoda xxxxxxxx poskytuje xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo x xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx zahájením xxxxxx zkoušky měly xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x dráždivých/leptavých xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxx přistup k xxxxxxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx u xxxxx xxxxx studie nebyly xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxxxx xx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx xx zjištění dráždivých/leptavých xxxxxx na xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX A XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx zkoušek x rámci strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 pokračování) se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx vzít x xxxxx xxxx xxxxx. Všechny xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Mělo xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx důraz xx xx xxx klást xx xxx existující xxxxx x účincích xxxxx xx xxxxxxx x zvířata x xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx in vitro xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx látky xx xxxxxxx a zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxx o účincích xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx nebo xxxxx x zkouškách xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx informace xxxxx xx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky xxxx xxxxx, x xxxxx, x nichž xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx nutné zkoušet xx xxxxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (krok 2). Xxxxxx xx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o účincích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx naznačující, xx mají xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx případech xxxx xxxxx xxxx látku xxxxxxx. Negativní xxxxx xxxxxxx ze studií xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky. Xx stanoveni xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pH jako ≤ 2,0 a ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx místní xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx účinky xxxxx xx kůži stanoví xx xxxxxxx extrémních xxxxxx pH, lze xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx rezervu (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Pokud xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx soudit, xx xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx účinky xx xxxx, musí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, xxxxx možno x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Xxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx studie dráždivých/leptavých xxxxxx na kůži xx vivo, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx toxickou xxxxx x xxx xx následek xxxxxxx xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Navíc xxxxx xxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, nemusí být xxxxx zkoušky xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxxxxx. Při hodnocení xxxxxx xxxxxxxx toxicity x předchozích studiích xx xxxxx xxx xx xxxxxx několik xxxxxxx. Xxxx. zaznamenané xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nemusí xxx xxxxx. Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx do xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx zkoušené látky, xxxxx byla pokusným xxxxxxxx podávána, nemusela xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx (např. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx dobře navržené x xxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxx, lze xxxxxxxxx nálezy považovat xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx nebo ex xxxx (xxxxx 5 x 6). Látky, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro nebo xx vivo^7a), xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, není xxxxx zkoušet na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx vyvolají xx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Pokud xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx založené xx průkaznosti výsledku, xxxx xx xxxx xxxxxxxx začínat x xxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxx pokusném xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačují, že xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx kůži, xxxxxx by xx xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx během xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx exponováním xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx kůži

	Aktivita	Nález	Závěr
1	Existující údaje x účincích xxxxx xx kůži nebo xxxxxxxx u xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Xxxx nutné zkoušet.
	↓
	Nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx informace, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx analýzy XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx negativní.
	↓
3	Změřte xX (x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x vysokou xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 < xX &xx; 11,5, nebo xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx žádnou xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Nežíravá nebo xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné hmotnosti xxxx vyšší	Předpokládaný nežíravý xxxx nedráždivý charakter xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx nejsou přesvědčivé.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx nebo xx xxxx	Xxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxx xx vivo. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vitro xxxx xx vivo xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx potvrzující xxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxx pokusných xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx zkoušení.
		Nežíravá nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Lze zvážit xxxxx 2 x 3

X.5 AKUTNÍ TOXICITA: XXXXXXXX X LEPTAVÉ XXXXXX NA XXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, jichž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx tak xxxxx xx xxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx této metody xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx analýza průkaznosti^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x xxxx metodě xxxxxxxx. Xxxxx se xxxx zvažováním očního xxxxx in vivo xxxxxxxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vivo, xx jejímž xxxxxxx xx předpoví možné xxxxxxx xxxxxx xx xxx.

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu a xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxxxx vysokou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x výsledky validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx xxxx analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx základě xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X některých xxxxx xxxx taková xxxxxxx naznačovat nutnost xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx případech xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx provede xxxxxx účinků látky xx xxxx in xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx x metodou xxxxxxxx X.4^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, x xxxxx tyto účinky xxxx již dostatečně xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx xx oči xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, lze xxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx oči xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx strategie postupného xxxxxxxx, jejíž součástí xx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx nebo xx vivo, je xxxxxxx x xxxxxxx 10 k xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx vypracována xx xxxxxxxx OECD^7a), xxxx účastníky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx strategie xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx se, xxx xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. U xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx lze dosáhnout xxxxxxx spolehlivých xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xxxxx. X existujících xxxxx, o jejichž xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxx x xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx chybějících informací. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozhodnutí nepoužít xxxxxx po xxxxxxx xxxx být odůvodněno.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx účinky xx xxx: xxxxxxxx xxxx x oku po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx povrch xxx. Tyto xxxxx xxxx plně xxxxxx xx 21 dnů xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx povrch xxx. Xxxx poškození xxxx xxxx vratné xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxx v xxxxx xxxxx na xxxxx oko xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx se xxxx xxxx účinky xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Doba xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, která x jakékoli fázi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se odpovídajícím xxxxxxxx vyhodnotí. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a)

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava xx xxxxxxx in vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem xx xxxxx králíka x xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx x každého x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx provede xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx zvířata, u xxxxxxx xx zjistí xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx samostatně. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx u králíků xxxxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx relativní xxxxxxx xxxx činit minimálně 30 % x xxxxx možno xxxxxxxxxxxx 70 ^x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x světla a 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx tak, xx xx spodní xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx bulvy. Xxxxx se xxx xxx xx xxxxx xxxxxxx lehce xxxxxxx x xxxx, aby xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxx, xx kterého xx xxxxx xxxxxxxxxx, slouží xxxx kontrola.

1.4.2.2 Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx zvířat xx xx 24 x xx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx část 1.4.2.3.2) x x případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Použití xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx výplachu xxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx není vědecky xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxx výplachu, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx použije dávka 0,1 xx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xx xx neměly používat xxxxxxxxxx rozstřikovače x xxxxxxxxx. Xxxx instilací 0,1 xx xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx nádobky.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx pevných látek

Při xxxxxxxx pevných látek, xxxx x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx hmotnost xxxxxxx 100 xx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx stanoví xx xx xxxxxxxx zhutnění, xxxx. poklepáními xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud se xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx pokusného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx 1 h xx aplikaci, xxx xxx vypláchnout fyziologickým xxxxxxxx xxxx destilovanou xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx aerosolů

Před xxxxxxxxx xxxxx do xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx obsažené x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx zachytit xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx oko xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxx obsahu xxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, aby xxxxxxx k xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. X příslušných xxxxxxxxx může xxx xxxxx vyhodnotit potenciál "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx oka x důsledku xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxx simulované xxxxxxx: xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx papír xxxx xxxxx o xxxxxxxxx králičího oka, xxxxxxx xxxxx otvor xx nachází xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx vstřikne xx xxx. X těkavých xxxxx xxx dávku xxxxxxxxx xxxxxx zvážení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in xxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx ve strategii xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 10), xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxx vysoce dráždivé xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx anestetika

V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxx bolest, xxxx pokud xxxxxxxxx xxxxxxx ukazuji, xx xx xxxxxx bolestivá xxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxxxxxx, že x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x odlišným xxxxxxx xx zkoušenou xxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx oko.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx oči xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx xx xx dráždivá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných zvířatech. Xxxxx xx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx naznačuje xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) účinek x xxxxxxxxxxx zkoušce, xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx metodou xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vysoce xxxxxxxx účinky, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X potvrzení slabých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx použít další xxxxxxx zvířata.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx ukončena xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxx nebo utrpení^7a). Xx xxxxxx určení xxxxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxx zvířata xxxx obvykle xxxxxxxxx 21 xxx xx xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 dnů, xxxxxxx xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Klinická pozorování x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx se xxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 x xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, nemělo xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx déle, xxx je xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx přetrvávajících prudkých xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx odpovídajícím způsobem xxxxxxxxx. Humánně xx xxxxxx ta pokusná xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x těmto očním xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx stupně 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; nekróza xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx; xxxx odlupování xxxxxxxxxx hmoty. Tento xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, x nichž xxxx léze xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 dny xx xxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx pozorují, dokud xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 dnů, xx jejichž xxxxxxxx xx studie xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 dnech xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxx při každém xxxxxxxxx (tabulka 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx oční xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) nebo nežádoucí xxxxxxxxx účinky.

Vyšetřování xxxxxx xxx xxxxxxxx použitím xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po 24 h mohou xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřeny xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx očních xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx podporovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxx, xxx xxxxxxxxx x interpretují xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx x používaným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx zhodnotí ve xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx závažnosti xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx nevratností. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx smysluplné, xxxxx xxxxx xx opírají x xxxxx popis x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx získané x každém xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o postupech x o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx kůži xx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, čistota, známé xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, těkavost, rozpustnost, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx),

- x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xx-xx použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, typ, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, zdůvodnění použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx použit xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx xx nutné),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na začátku x xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxx lampa, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- údaje ve xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx při každém xxxxxxxxxx xx do xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx stupně x charakteru pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx panu, srůst xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx),

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xxxx oči a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx v omezené xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx oči xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx údajů vyloučena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxxxxx infekce.

Závěry.

TABULKA 11: XXXXXXXX OČNÍCH LÉZÍ

Rohovka

Zákal: xxxxxx xxxxxxx (vyšetři xx nejvíce xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Rozptýlené xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx než xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx lesku), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 1

Snadno xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, detaily xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx xxxx opalescence, xxxxxxx duhovky xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx zornice xxxxx rozeznatelná 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

* Xxxxxxxxx se oblast xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxx při xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx xx světlo (xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx za xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, makroskopické xxxxxxxxx xxxx bez xxxxxx xx světlo 2

Maximálně xxxxx: 2

Spojivky

Zčervenání (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx spojivce, xxxxx xxxxxxx x duhovky)

Normální 0

Xxxxxxx krevní cévy xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Difúzní, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Maximálně možné: 3

Xxxxx (chemosis)

(týká xx xxxxx nebo slzných xxxx)

Xxxxxxxx 0

Slabě xxxxxxxxxx xxxx 1

Xxxxxx otok, x xxxxxxxxx obrácením xxxxx 2

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx polovinu 3

Xxxx xxxxxxxxxxx uzavření xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivých a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

XXXXXX ÚVAHY

V zájmu xxxxxxxxxxxx vědeckého přístupu x xxxxxxx zacházení x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx u pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx oči, xxxx by bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx o xxx, xxx xx se x xxxxx charakteristice xxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx xxxxx studie xxxx než xxxx xxxxxx in xxxx. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, doporučuje xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou nezbytné x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x této tabulce 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a). Xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx lidské zdraví x xxxxxx xxxxx xx životní xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx xxx xxxxxxxx látky x Pracovní skupiny xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx metody X.5, vyjadřuje doporučovaný xxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na oči. Xxxxx xxxxxx představuje xxxxxxxx xxxxxxxxx i xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxx zvažováním xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Strategie postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx xxx x xxxxxxxxxxxx přístup k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x látkách, x xxxxxxx je nutné xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxx xxxx strategie je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xx vitro xxxx xx xxxx x xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xxxxxxx zkoušení X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX ZKOUŠENÍ XX XXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx x rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 pokračování) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx mohlo rozhodnout x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx měly xxxxxxxx jako xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxxxxx xxxxx x jejích xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků. Mělo xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx xxxxx by xx xxx xxxxx xx již existující xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x zvířata x xxxx xx výsledky xxxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx by xx xxxx xxxxxxxx xx nejméně. Mezi xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx látky na xxxxxxx a xxxxxxx (xxxx 1). Nejprve xx xxxxx xxxx x xxxxx existující xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, záznamy subjektů xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx z těchto xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx oči. Poté xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, xx xx očí xxxxxxxxx xxxxxx neaplikují. Xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx leptavé xxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx; takové xxxxx xx xxxxxxxx xx látky s xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx rovněž xx xxx. Xxxxx, x xxxxx byly x xxxxxxxxxxx očních xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy, xx jsou xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx x xxxxxx studiích xx xxxx také xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx xx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx strukturně příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x dispozici. Xxxxx xxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx člověka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx zkoušená látka xxxxxx xxxxxx reakce. X xxxxxxxx případech xxxx nutné xxxx xxxxx zkoušet. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx x xxx xx xxxx xxx xxxxxxx validované x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx z xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnoty xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx látky xx oči xxxxxxx xx základě extrémních xxxxxx xX, lze xxxx xxxx x xxxxx kyselou/alkalickou rezervu (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxx tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx možno x využitím xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xx formací (xxxx 4). X xxxx xxxx xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx cestou. Xxxxx xx v xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx je xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx nutné xxxxxxx xx xx oku. Xxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx domnívat, xx xxxxx je xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx také xxx xxxxxxxxx xxxxxx do xxx. Xxxxxx xxxxx xxx také xxxx x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 a 6). Xxxxx, xxxxx vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vlastnosti xx xxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xxxx xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx látky vyvolají xx zkoušce in xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo x xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx ke xxxxx 7.

Posouzení xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xx kůži xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx důkazy x provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xxxxx xx oči xxxxxxxxx se x xxxxx z xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nepostačují, xxxxxxx xx s xxxxxxxx xxxxxx B.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Xxxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xx kůži, považuje xx xx xxxxx x leptavými x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx nepodporují xxxx xxxxxxxxx. Xxxx zkoušku xx vivo xx xxx xxxxxx nutné xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nemá, xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx in xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 8 a 9). Oční zkoušení xx xxxx se xxxxxx počáteční xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx. Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky xx xxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx účinky xxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxx zkouška na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx na lidské xxxx xxxxxxx xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx zkoušet.
		Dráždivá pro xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx nedráždivá xxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x nedráždivou xxx xxx. Nevyžaduje xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxx zvířecí xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kůži	Silně xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesvědčivé.
	↓
2	Proveďte xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx analýzy XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx dráždivých účinků xx oči	Předpoklad xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxx účinků xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx negativní.
	↓
3	Změřte xxxxxxx pH (xxxxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxxx).	xx ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro oči. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	2 &xx; pH < 11,5, xxxx xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx systémovou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx při koncentracích, xxxxx by byly xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx byla xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx látka xxxx xxxxxx toxická.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou zkoušku xxxxxxxxx účinků xx xxx in xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx metody xxxxxxxx žíravosti pro xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx dráždivých účinků xx xxx xx xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx (xxx xxxxxx zkoušení X.4, xxxxxx její xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx xxx silně xxxxxxxx pro xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx oční xxxxxxx xx xxxxxxxxx in xxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou xxx xxx. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx žádná xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku na xxxxxx xxxx další xxxx pokusných xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx oči. Není xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo nedráždivá	Považována xx nedráždivou x xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx zkoušení.

B.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 METODA je x souladu s xxxxxx Evropských společenství.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou kůži xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxx klasifikační xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx kůži x xxxxx xx se xxxxxx xxx všechny xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jako např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx schopnosti průniku xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx rozdělit xx xxxxx s adjuvans, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo suspendováním xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxx (XXX), a xx xxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx x predikci pravděpodobného xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx bez Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Ačkoliv x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx senzibilizační reakci xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x adjuvans.

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou testy xxx xxxxxxxx (přednost xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X určitých xxxxxxxxx lze zdůvodnit xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X této metodické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx jejich xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxx xxxxxxxxx metodou xx pozitivní xxxxxxxx, xx možno testovanou xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor bez xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx negativním xxxxxxxx xx však xxxxx xxxxxxx test xx xxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxx x této xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx xx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, otokem, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx mohou xxxxxx xxxxx a může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx období: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx expozici, x xxxxxxx kterého xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice (challenge): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx subjektu xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxx, xx mají xxxxx až xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinek xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxxx/xxxxxxx senzibilátory nejméně 30 % x xxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx 15 % u metody xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx nastat xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx použity jiné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx testované látce xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po období 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxx reakce xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx a stupněm xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx indukce x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx metod

Jestliže xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x použitím xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Maximalizační xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx srsti xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Je třeba xxxx na to, xxx nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx zváží xxxx xxxxxxxxx testu x xx xxxxx testu.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx i samice. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx dojít k xxxxxx, že testovaná xxxxx xx senzibilizátor, xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxxxx xxxxx nejméně 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční expozici xx xxxxxx xx xxxxxxx úroveň, xxxxxx xxxxxxx celkově xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx až xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace se xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. V případě xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x předběžném xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxx účel lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx bylo xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Popis xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx podají xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxx koncentraci;

Injekce 3: testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx směsi XXX x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxx s XXX ve xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky pro xxxxxxx 3 xx xxx xxxxxx jako xxx xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx aplikují xxxxxx xxxx a xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx části xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx l: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx vehikula (50 %, váha/objem) xx xxxxx FCA/vody xxxx xxxxxxxxxxxxxx roztoku v xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxx xxx kůži, xx na testovací xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx oholení xxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx, xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. den - Xxxxxxxxx skupina

Testovací plocha xx zbaví srsti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulu je xxxxxxxx xxxxxxxxx papír (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 hodin. Výběr xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx vhodného xxxxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx vehikulum se xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x komůrce x xx druhý xxx xx stejným způsobem xxxxxxxx xxxxx vehikulum (xxxxx xx to xxxxx). Plátky xx xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu xxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, xxxxxxxx ostříhá xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxx stupnice uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx xxxxx pozorování xx xxxxxxx druhé pozorování x záznam xxxxxx xxxx (72 hodin).

Doporučuje xx systém "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx pozorující osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x případě xxxxxxx znovu s xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx. Opakovanou provokaci xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana x tabulce č. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, v xxxxxxxxxx na použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx na xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se zváží xxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze použít xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Jako xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech.

Pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx vhodné xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx jiné látky xx preferován 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx pro xxxxxxx a xxxxxx xxx provokaci.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu se xxxxxxxx nasytí testovanou xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx aplikovat xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Vhodný je xxxxxxxx xxxxxxxxx, ať xx kruhový xxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx fixace, xxx xx zajistila xxxxxx. Jestliže je xxxxxxx obvázání, mohou xxx xxxxx další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx podobným xxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx a vhodným xxxxxxx po dobu 6 xxxxx. Xxxxx xx xxxxx prokázat, xx negativní kontrolní xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx xxxxxx čisté xxxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Stejná xxxxxxxx xxxx v xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx a xxxxx 13.-15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zbaven xxxxx (důkladně ostříhán). Xxxxxxxxx xxxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx v maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx se případně xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx přidržovány x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice xxxxxxx x xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx dalších 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx reakce xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx odečtu" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx bylo xxxxxxxxxxxxxxx x které xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx výsledků nutná xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx přibližně x xxxxx později, x xxxxxxx potřeby znovu x kontrolní xxxxxxxx x vehikulem. Opakovanou xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.

Všechny xxxxx xxxxxx a neobvyklé xxxxxx, xxxxxx celkových xxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo měření xxxxxxxx kožních xxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX (GPMT X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky, xx které xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx pozorování.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx tohoto xxxxx xxxx jeho citaci (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx podrobností xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu (XXXX a Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx a pohlaví xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x konci xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx místa pro xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx závěrem x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x provokaci.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx každé xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- slovní xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse výsledků.

Závěr.

Tabulka x. 8

Xxxxxxxx Magnussova/Klingmana xxx hodnocení vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 xxxxx xxxxxxxxx změna

1 slabé xxxx xxxxxxxx zarudnutí xxxx

2 středně xxxxxxx x splývající xxxxxxxxx xxxx

3 intenzívní xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná látka xx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx orálně, x xx xxxxx skupině 1 xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily příznaky xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx klade xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx jako na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx kladen xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx získáno xx xxxxxxx informací. Xxxxxx by měla xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx klece.

Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x potravě xxxx x pitné xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nosiči (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / suspenze, xxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxx x xxxxxx rostlinném oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx roztoku v xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika; pokud xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx upřednostňují xxxxxxx, ale xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxxxx hlodavců. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx mělo xxxxx xx nejdříve po xxxxxxx a v xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 týdnů.

Na xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita před xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Volba xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Používá-li xx vehikulum pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx stejném xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx podle dostupných xxxxxxxxx nedá očekávat xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti, xx xxxxx provést xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx taková xxxx x xxxxxxxxx, xxx provést xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studii za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxx existující xxxxx x toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx látce, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx toxické účinky, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx ani xxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx (NOAEL). Xxxxxxx xx xxxxxx dvoj- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx potřeba xxxxxx xxxxx rozsah xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx dávkovou xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx než 10).

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx podává x xxxxxxx nebo pitné xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx dít xxxxx xxx xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud xx xxxx studie xxxxxxx xxxx předběžný pokus xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx den xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx nebo xxxx, která této xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx toxicita xxxxxxxxx xxxxx nevyplývá x xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx možno xx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx úrovních upustit. Xxxx pravidlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxx o expozici xxxx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx posouzení přetrvávání xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx případech 5 xxx x týdnu. Xxxxx xxxxx se xxxxxx jednorázově xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířete. Objem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx vodných roztoků xxx podat x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx objemu xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx všech xxxxxxxx xxxxx. Neplatí xx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx aplikaci. Zaznamenává xx xxxxxxxxx stav xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx morbidity a xxxxxxxxx. Zvířata v xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx aplikací (xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx pokaždé ve xxxxxxx xxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx, standardizovaného v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejlépe xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, změny xxxxxxx x vegetativních xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, polohy, dále xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x chování (vytrvalé xxxxxxx pohyby xxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx reakce xx různé xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), změří xx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx xxxxxxx xxxxx aplikace xxx případně xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx předběžná xxxxxx xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx pozorování funkčních xxxxxx zařazeno xx xxxx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxx i v xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x funkčních xxxxxxxxx ve čtvrtém xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx xx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx potravy x xxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, celkového a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx trombocytů a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx xxxxxxx těsně xxxx nebo x xxxxxxx utracení xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve xx xxxxxx xxxxxxxxx závažných xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, zvláště xx xxxxx x ledviny, xx xxxxxxx x xxxxx zvířat těsně xxxx nebo v xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx potravy xxxx xxx před xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxx. Xxxxxx důvod xxx toto xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxx maskovat xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx přes xxx xx xxxxx xxx vliv xx xxxxxxx metabolismus x x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx odebírá krev xxxxxxx, je třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx alespoň dvou xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx buňky ( xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x žlučových xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Další xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx studie: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx xxxx. krvinky.

Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx charakteristiky xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx určité metabolické xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx v xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx očekávané účinky xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx údaje x normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, je xxxxx uvážit xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx studii se xxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx, xxxxxx lební, xxxxxx x xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx všech xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx sekci xx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Následující tkáně xx třeba přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x mostu), xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, xxxxxxx xxxxx, průdušnici x xxxxx (konzervované naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ponořením), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), močový xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx pro pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Každý orgán, xxxxx xx mohl xxx cílovým xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů a xxxxx. Xxxxx xx x orgánech x xxxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx těchto xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx satelitních skupin, xxxxx byly xx xxxxxx zařazeny, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

X dispozici xxxx xxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx veškeré xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx testu xxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx toxických příznaků xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx typy lézí.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx získány:

Pokusná xxxxxxx:

- živočišný druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, dále x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, pokud je xxxx než xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx testované látky xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x přípravě xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx;

- přepočet x koncentrace látky x xxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx tělesné hmotnosti (xxxxx xxx x xxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě vody (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- povaha, xxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx jsou xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x motorické xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými normami;

- xxxxxxxx biochemického vyšetření x příslušnými normami;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 SUBAKUTNÍ TOXICITA XXXXXXXXX (28DENNÍ OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, bod xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá skupina xxxxx koncentraci, a xx po 28 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během pokusu xxxxxx, x ta, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.3 Popis metody

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx historická data, xx xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Experimentální xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx mladá zdravá xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx zvířat překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx být nullipary x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx usmrcování xxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x počet zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx vysoké koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx následujících 14 xxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx uhynutí xxx xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 hodin denně; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx expoziční xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx a rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx objem pokusných xxxxxx přesáhnout 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx xxxxxx cestami.

1.3.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx celého xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx se xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx v týdnu, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx určena k xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx být 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx uvnitř komory (≤ 5mm vodního xxxxxxx) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx látky do xxxxx. Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx provést předběžný xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx koncentrací. Rychlost xxxxxxx vzduchu xx xxxxx nastavit xxx, xxx xxxxxxxx v xxxxx expozičním boxu xxxx stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx podmínek expozice xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx expozice:

a) Měření xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx se měří x dýchací zóně. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15%. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx regulace xxxx xxxxx dosáhnout, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx xxxxxx x aerosolů, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx týdně x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x xx xxxxx xxxxxxxx se pozorování xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx i spotřebu xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx, xx značném xxxxxx xx trpící bolestí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx se x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x ledvin stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které mohou xxx potřebné pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx studii xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx nejdříve xx xxxxx zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) je třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx struktura.

1.3.3.2 Histopatologické xxxxxxxxx

X všech zvířat xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx koncentrace, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x orgánech x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx kterých xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu a xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.

Všechny xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto x xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, potrava xxx.,

- xxxxxxxx pokusu:

- popis xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

- xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením;

- xxxxxxx x vlhkost vzduchu;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

- povaha xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx zóně;

- hmotnostní xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka (GSD),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x přežití xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x jejich další xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx začátkem xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx je xxxxx dbát na xx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xx xxxxx xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x velikostí xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx práškové formy, xx xxxxx danou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt x kůží. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Pokusná xxxxxxx

Xx možno používat xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx použít x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx plánuje xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx úrovně xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx mělo xxxxxxxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx skupině x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo jen x malém xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx testované xxxxx x těžkému xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx koncentraci, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x omezení nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx dokonce xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx objeví x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx otravy.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 28 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 xxx xxx expozice, xxx xx mohla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x vysoce xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx vrstvě.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka fixovaly x aby se xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i prostředků xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, úplnou imobilizaci xxxx nelze xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx límce".

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Pozorování zahrnuje xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx např. x xxxxxxxx kanibalismu, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Zvířata x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního počtu xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická analýza xxxx: k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx alespoň xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx bílkoviny x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxx a xxxxxxx xx xx nejdříve xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, ledviny, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx xxxxxxx velikosti) xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x ohledem na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou, objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x všech skupin x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx zjištěné výsledky xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou metodou. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxxxx (xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( včetně xxxxx obvazu; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx možné.

Diskuse.

Závěry.

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, jež x kulturách savčích xxxxx způsobují strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx též k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, xxx způsobují xxxxx x onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx x člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx se xxxxxxx x odhalení xxxxxxx xxxxxxx mutagenů x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx karcinogenní, xxxx však xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx a karcinogenitou. Xxxx korelace závisí xx druhu xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx existují xxxxxxxx látky, jejichž xxxxxxxxxxxx vlastnosti xx xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx poškozením XXX.

X xxxxxxx chromozómových aberací xx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx buněčné kultury. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, stability karyotypu, xxxxx xxxxxxxxxx, jejich xxxxxxxxx a četnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx vitro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxxxx výsledkům, xxx xxxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pH, osmolality xxxx xxxxxxx cytotoxicitou.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxx chromatidy. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného chromozómu xx kratší v xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: poměr xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx x dané xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx počtu charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: změna xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx a fragmenty x xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx kultury xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx. Xx stanovených xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxxx, buňky xx xxxxxx, obarví xx x x metafázických xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, kmenů nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur, xxxxxx xxxxx lidských (xxxxxxxxx fibroblasty čínského xxxxxx nebo lymfocyty xxxxxxxxx xxxx člověka xx xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X udržování xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). U buněčných xxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx chromozómů x xxxxxxxxxxxx mykoplasmat x xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx nepoužívají. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx x xxxxxxxxxx podmínky.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a kmeny: xxxxx xx množí xx zásobních xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx v takové xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vrstvy xxxx xxxxx sklízení x xxxxxxxx se xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: ke kultivačnímu xxxxx xxxxxxxxxxxx mitogen (xxxx. fytohemoglutinin) se xxxxx xxx' plná xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx při teplotě 37 °C.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx působí x přítomnosti x x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx činí xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx testovaná xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika koncentracích.

Pro xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx isoenzymu xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x případně xxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9. Používá-li se xxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx prokazujícími jeho xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje se, xxx xxxxx tam, xxx je xx xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx bezvodé. Voda xx dá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sítem.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx ní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx index. Je xxxxxx stanovit cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, musí xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx více xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pokles xxxxxxxxxxxxx růstu, počtu xxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx o xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx index xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. Xx však xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxx xx průměrný xxxxxxxxx čas; xxx xxxxx představuje xxxxxxx xxxxxx, který xx xxxx odhalí xxxxxxxxx x dělení zpožděných xxxxxxxxxxx xxxxx. A xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx od xxxxxx doby sklízení x hlediska xxxxxxxxxxx xxxxxxx aberací.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx nižších, než xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx již xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx xx konci xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - například xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx doporučuje xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx počátku a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, séra, S9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xx zjistit x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx již x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxx xxx ní, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x vyvolání xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx známý xxxxxxxxx, x xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx pozadí, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx tak, aby xxxxxx xxx xxxxxx, xxx neodhaloval xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx pozitivní kontrolu xxxxx například:

Metabolická aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx časový interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 hodin xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx kultury; x totéž se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx na základě xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx rozdíly mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx přijatelné, xxx xx xxx xxxxxx koncentraci použila xxxxx jedna xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx po xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx se odebírají x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx něho xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, s xxxxxxxxxxx expozicí xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zhruba 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx látky xx xxxxxxx snáze xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5-xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx nutné, xx xxxxx toto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu 1 - 3 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, fixace x obarvení.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle zakódují. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx v hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 dobře rozprostřených xxxxxxxx, stejnoměrně x xxxx kultur, xxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xx xxxxx aberací vysoký, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx snížit.

I xxxx xxxxxx testu xx zjistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace, je xxxx xxxxxxxx zaznamenat xxxxxxxxx polyploidii x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx xxxxxx počtu x xxxxxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx xxxxxxx se do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx zaznamenávat xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x sumární tabulce.

Verifikace xxxxxx pozitivních výsledků xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx testováním xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx potvrdit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxx. 1.4.3.2. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými aberacemi. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však neměla xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx indikovat, že xxxxxxxxx látka má xxxxxxxxx inhibovat mitotické xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx buněk x endoreduplikovanými chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž použití xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pozitivní, nebo xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla/vehikula

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, o xxxxx buněk,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- definice xxxxxxx, xxxxxx gagů,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx každou exponovanou x xxxxxxxxx kulturu,

- xxxxx ploidie, pokud xxxx pozorovány,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dávce,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- data x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- dosavadní data x negativní (rozpouštědlo/vehikulum) x pozitivní kontrole x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX SAVCŮ XX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx x xxxxx xx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Nárůst xxxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx daná xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické aberace. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, ovšem k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x člověka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x člověka x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx testu xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxx je xxxxxx dřeň, protože xx jedná o xxxx xxxxxx vaskularizovanou, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx izolovat a xxxxxxxxx. Xxxx živočišné xxxxx a xxxxxx xxxxx xx x xxxxx testu xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx druhy x xxxx tkáněmi xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx také xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx mutagenního xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx vhodné xxxxxxx tohoto xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou chromatid, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx aberace typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: jako xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx chromatid xx předpokladu, že xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx v dané xxxxxxx populaci; udává xxxxxx xxxxxxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (n) mimo xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxx.

1.3 Princip metody

Zvířata xx xxxxxxx způsobem xxxxxxx xxxxxxxxx látce x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X buněk xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx buňkách xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x čínští xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X, xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx rozpustí xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx a případně xx zředí. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x stálosti prokazují, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx, kde xx to možné, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli totožnost xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethvl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
mitomycin C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
cyklofosfamid xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx do xxxxx časových intervalů xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x interindividuální xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx vzorků, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx experimentální x xxxxxxxxx skupině xxxx xxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, kdy xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx živočišném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx jednom pohlaví xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx podávat xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx aplikace xxxxx rozdělit, xxxxxxxxx xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musejí xxx vědecky odůvodněné.

Vzorky xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po podání xxxxx dne. U xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx odběru vzorků 1,5xxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x její vliv xx xxxxxxxx buněčného xxxxx mohou ovlivnit xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx vzorků po 24 xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x daném xxxxxxxxxx režimu xxxxx xxxxxx xxxxxxxx než xxxxxx xx xxx, xx xxxxx provést xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxxxx podání xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx infikuje vhodná xxxxx Colcemidu® nebo xxxxxxxxxx a následně xx z xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx zhruba 3 - 5 hodin, x čínských xxxxxx xxxxxx 4 - 5 hodin. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx v hlavní xxxxxx. Při zjištěni xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx dávku. Xx je definována xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx známkám xxxxxxxx x xxxxxx dřeni (xxxx. pokles xxxxxxxxxxx xxxxxx x více xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx nevyvolává xxxxx pozorovatelné toxické xxxxxx x jestliže xx na xxxxxxx xxxxx o látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx studie za xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 dnů x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší xxx 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx přijatelné x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx xx ni xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x dřeň xx xxxxxx. Suspenze xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx se.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx x všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X každého xxxxxxx xx analyzuje xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxx vysokém xxxxx aberací. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x negativních xxxxxxx) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x porušení xxxxxxxx xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx 2n ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x tabulce. Experimentální xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx a xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, ale xxxxxxx xx do celkové xxxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx sloučit.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xx skupině x jednorázovou xxxxxx xxx jednom časovém xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat fáze xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxx x xxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx široce xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě o xxxxxxx pokusu xx xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk a xxxxxxx jedinců,

- původ, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx počátku xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávky,

- podrobnosti x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx se xxxxx dostala xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové tkáně,

- xxxxxxxx převod koncentrace xxxxx x potravě/pitné xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě potravy x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx zvíře,

- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- typ a xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx jedince xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx aberací x dané skupině, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- případné xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x negativních kontrol xxxxxx rozpětí, průměrů x směrodatných xxxxxxxx.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX MIKRONUKLEUS XXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Mikronukleus xxxx xx vivo x xxxxx slouží xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx xxxx z xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx zjistit Xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poškození, jehož xxxxxxxxx xx vznik xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo celých xxxxxxxxxx.

Xxxx x erytroblastu xxxxxx dřeně xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x buňky xxxxxxxxx; xxxxxxxx zbude x xxxxxxxxxx vzniklé xxxxxxxxxx. Vizualizace mikrojádra xx xxxxxxxxx tím, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx polychromních erytrocytů x xxxxxxxxxx je x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxx poškození xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx proto, xx xx polychromní xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx x každého xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxxxxx, xxxx xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx kinetochoru (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých (polychromních) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx počet zralých (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx lze jako xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x případě, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu minimálně xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx mikronukleus xxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx zohlednit xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky a xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x systému xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není použití xxxxxx testu xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): oblasti xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx dělení xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx dceřiných xxxxx.

Xxxxxxxxxx (mikronukleus): xxxx xxxxx oddělená xx xxxxx xxxxx (nucleus) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxx erytrocyt, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odlišit xxxxxx xxxxxxx selektivního xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, vývojové stadium, xxx jsou xxxxx xxxxxxxx ribozómy, xxxxx xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx kostní xxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxx dobu xx xxxxxxxx látky xxxxxx, kostní xxxx xx izoluje x xxxxxxxx se preparáty, xxx xx xxxxxx (1-7). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se nátěry, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X experimentech, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxx xx xxxxxxxx expozice do xxxxxxxxxx buněk co xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxxxxxx xx xxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxx jiný xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebo že x něj xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx látkám, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxx mladí dospělí xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se jednoznačně xxxxxx x po xxxx xxxxxxxxx pěti xxx se zvířata xxxxxxxxxxxx x laboratorních xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx uspořádat xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx v používaných xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné rozpouštědlo / vehikulum.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx testu xx xxxxx pro každé xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Je xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx stejně.

U pozitivních xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlem xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by být xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx kontrol pouze xxxxx odběr xxxxxx, xx nejvhodnější dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx historické nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinky.

Používá-li se xxxxxxxxx krev, může xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx x vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx krátkodobých xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx historické xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Počet x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx v době, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (např. jedna, xxx xxxx xxxx xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx dávkovací xxxxxxxx, xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx dlouho, xx xx prokáže toxicita, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx pokračovalo xx xx xxxx odběru xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx několika xxxxx.

Xxxx xx xxxx provádět xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí jednorázově. Xxxxxx kostní xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé ne xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx a xxxxxxx xx později xxx xx 48 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, x vhodnými xxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx odeberou xxxxx xxx po 24 xxxxxxxx, xxxx to xxx odůvodněné. Xxxxxx xxxxxxxxx krve xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx vhodnými xxxxxxxxx xx prvním xxxxxx xxxxxx, celkově xxxx nikoli déle xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxx, xxxx xxx další xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx látka podává xxxxxxx xxxx vícekrát xx xxx (xxxx. xxx xxxx více xxxxx xx 24hodinových xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 až 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 hodinami po xxxxxxxxx podání látky.⁵⁾

Je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx odběrové xxxxxxxxx.

1.8 Dávkování

Provádí-li xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pohlaví a xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Při xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo nulové. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, že při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx pro stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx jako dávka, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x xxxxxx dřeni xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti x jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx studie za xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx xx den xxx xxxx xxxxxx xx 14 dnů x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší xxx 14 xxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx zapotřebí xxxxxx x limitním xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx i jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá sondou xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx tak objemová xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx kostní xxxxx/xxxx

Xxxxx kostní xxxxx xx xxxxxxx získávají x xxxxxx nebo xxxxx okamžitě xx xxxxxxxx zvířete. Běžným xxxxxxxx xx kostní xxxx xxxxx x xxxxxx nebo xxxxx, xxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx z xxxxxx žíly xxxx xxxx vhodné xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx zhotoví xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. akridinové xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) se xxxxx eliminovat xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx barviva, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx, xx by xx nedala použít xxxxx barviva (např. Xxxxxx). Xxx použít x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx sloupcem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x jádrem⁵⁾ - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx x laboratoři xxxxxxx používány pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx erytrocytů (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx se xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx minimálně 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx tak, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx analýze xxxxxxxxx nemá být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx menší xxx 20 % hodnoty x kontrole. Pokud xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx xxxxx nebo xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx k manuálnímu xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy (xxxxxxx xxxxxx x průtoková xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx byl xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx nebo xxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx erytrocytech (xxxxx xxxx pořizovány). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x případně xxxxxxxx xxxxxxxxxx s mikrojádry xx udává pro xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx statistickou analýzu xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení a xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx xxxxx xxxxx x mikrojádry xxxx xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx s xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost by xxxx neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx získaného xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx mikronukleus xxxxx ukazují, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, jako důsledek xxxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx erytrocytech.

Je xxxxx uvažovat, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý živočišný xxxx/xxxx,

- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, chovné podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx ze studie xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx látky,

- podrobnosti x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx faktickou dávku (xx/xx hmotnosti),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx potravy x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry,

- xxxxx analyzovaných buněk x xxxxxxx jedince,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- průměrný xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx statistické analýzy x xxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.13/14 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXX XXXXXX U XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kmeny Xxxxxxxxxx typh imurium (xxxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Escherichia xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vzniklé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx delece jednoho xxxx několika xxxxxxxxxx x chromozómu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů.⁵⁾ Princip xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxx mutace, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x testovacím xxxxx xx původního xxxxx a obnovuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx bakteriální xxxxx xx detekována xx xxxxxxx xxx schopnosti xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kterou xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx somatických xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x relativně xxxxxxxxxx. Xxxx testovacích xxxxx xx xxxxxxxxx charakteristikami, xxxx xxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx systémů xxxxxxxx XXX či xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX, xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx získat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx mutací, jež xxxx vyvolány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x dispozici xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx širokou xxxxx xxxxxxxx x xxxx vypracovány osvědčené xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Test xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx coli xxxxxx xx zjištění mutací x xxxxx závislém xx určité xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. tryptofanu), xxx xxxxx ke xxxxxx xxxxx, který xx xx dodávce xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Při xxxxxxxxx testu xxxx x takové xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx mutace xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx přidání xxxx xxxxxxxx jednoho xxxx xxxx párů xxxx x XXX, xxxx se mění xxxxx xxxxx x XXX.

1.3 Výchozí xxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx od xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx látek xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx struktuře x procesech xxxxxx XXX.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx in xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx informace x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx potenci xxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se běžně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity x zvláště aktivity xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx databáze xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, vykazují xxxx x jiných xxxxxxx mutagenní aktivitu. Xxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek, xxx xx tímto xxxxxx neodhalí; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx specifická xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx veličin, rozdíly x xxxxxxxxxxx aktivaci xxxx rozdíly x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx bakteriálního xxxxx reverzní mutace xxxxxxx, xxxxx vést x xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nevhodný xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx některé xxxxx xxxxxxxxxxxx sloučeniny (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, o xxxxx xx předpokládá xxxx xx, xx xxxxxxxxxx narušují xxxxxxxxxx xxxxxx savčích xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx nukleozidů); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx testy xx xxxxxx u xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx tomto xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx korelace xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nejsou, protože xxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx neprobíhá.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxxx a za xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxx miskové xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx očkuje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx obou xxxxxxxx xx xxx xx tři xxx xx xxxxxxxx revertantní xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx porovná x xxxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx popsáno několik xxxxxxx xxx provedení xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx metoda,⁵⁾ xxxxxxxxxx metoda⁵⁾ x xxxxxxxxx metoda.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx par.⁵⁾

Postupy xxxxxxx v xxxxx xxxxxx xx týkají xxxxxx metody xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx tyto xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx účinněji preinkubační xxxxxxx; jedná xx x xxxxxxxx třídy, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx kovy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, pyrrolizidinové alkaloidy, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx bylo xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx detekci xx xxxxx použít xxxxxx xxxxx. Byly identifikovány xxxxxxxxxxx "speciální xxxxxxx" (xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx použít): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x těkavé xxxxxxxxxxx⁵⁾ x glykosidy.⁵⁾ Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Bakterie

Čerstvé bakteriální xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx pozdního xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx růstu (xxxxxx 10⁹ xxxxx/xx). Kultury x xxxxxxx stacionárním xxxxxx se nepoužívají. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx použité pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vysoký xxxx xxxxxxxxxxxxxxx bakterií. Xxxx xx dá xxxxxxxx bud' x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo v xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx teplota xxxx 37 °C.

Použije se xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx (XX1535; XX1537 xxxx XX97x nebo TA97; XX98; a TA100); x nichž byla xxxxxxxxx spolehlivost a xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx S. xxxxx murium xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX a xx xxxxx, xx nemusejí xxxxxxxxx xxxxxx oxidační xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx látky xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx WP2 xxxx X. typhi murium XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx na primárním xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx AT. Xxxxx xx doporučená xxxxxxxxx xxxxx tato:

- S. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- S. xxxxx xxxxxx XX 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,

- S. typhi xxxxxx XX98.

- X5 xxxxx murium TA 100 x

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx E. xxxx XX2 xxxX (pKM 101) xxxx S. xxxxx xxxxxx XX 102.

X detekci mutagenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (např. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx WP2 (xXX 101)).

Je třeba xxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (histidin v xxxxxxx xxxxx S. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x případě kmenů X. xxxx). Podobně xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x to: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx tam, xxx xx xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx x kmenů TA98, XX 100 x XX97x xxxx XX97, XX2 xxxX (xXX101) x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x xxxxx XX 102); přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx u S. xxxxxxxxxxx xxxxxx citlivosti xxxx krystalové xxxxxxx x xxxX mutace x X. coli xxxx xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx záření).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve frekvenčním xxxxxxx očekávaném xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dat xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx x literatuře.

1.5.1.2 Médium

Použije xx vhodný xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx médiem X x glukózou) x vrchní xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx několik xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx aktivace

Bakterie xx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xx přítomnosti, tak xx nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (S9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 a 30 % v/v xx xxxxx X9. Xxxxx x podmínky metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx x diazosloučenin xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně xx xxxxx Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x stabilitě prokazují, xx jejich delší xxxxxxxxxx je přijatelné.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Pokusné xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx kritériím, xxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx použije.

Může xxx xxxxxx stanovit xxxxxxxx x nerozpustnost x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxx stupně xxxxxxx xxxxxxxxx kultur Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Nerozpustnost xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x pouhým xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusná koncentrace xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx koncentracích xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx koncentrací xxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Testované látky, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, se xxxxxxx xx xx cytotoxické xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pěti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxx půllogaritmickým xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx koncentrací xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ misku xxxxxxxx x úvahu, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nečistot.

1.5.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx musí xxxxxxxxx x souběžnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) kontrolu, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.

U xxxxx x metabolickým xxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxxx látka xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látek, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující látka xx vhodnou pozitivní xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx se 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx vyžaduje metabolickou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx, uvádí xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx sodný	26628-22-8	247-852-1	TA 1535 x TA 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 a XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX a XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-nitrochinolin-1-oxid	56-57-5	200-281-1	WP2, XX2xxxX a WP2uvrA(pKM 101)
xxxxxxxxxxx (AF2)	3688-53-7		kmeny obsahující xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx k chemické xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x rozpouštědla xxxx vehikula xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Mimoto xx xxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x metabolické xxxxxxxxx xxxxx) s 2,0 xx vrchního xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx zkumavky xx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx nechá před xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ se xxxxxxxxx xxxxx / testovaný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x pokusným kmenem (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x xxxxxxxxx pufrem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °C; potom xx xxxxx s xxxxxxx agarem x xxxxxx na xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx a 0,5 xx xxxxx X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx preinkubace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx každou xxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx náhodně xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx to xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxx látky xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx misky x xxxxx xxxxxx testu xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 hodin, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kolonie na xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Rovněž xx xxxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě kontrola xxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxx), tak x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (resp. xxx působení xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x průměrný xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx misku xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné výsledky xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx experimentech xx xxxxx zvážit modifikaci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx studijním xxxxxxxxxx, xxxxx xx dají xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx koncentracemi, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje několik xxxxxxxx, například xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx misku xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xxxx xxx něj.⁵⁾ Xxxx první se xxxxxxx biologická xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody,⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje jednoznačně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit o xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Výsledky xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát opakuje.

Pozitivní xxxxxxxx bakteriálního xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx bází xxxx posunových mutací x xxxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx coli. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx rozpouštědle, xxxxx xx známa.

Kmeny:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxx (x xx xxxx µx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx dávky a xxxxx xxxxx xxx xxxxx koncentraci,

- použitá xxxxx,

- xxx x xxxxxxx sytému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- postupy působení (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx jednotlivých miskách,

- xxxxxxxx počet revertantních xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) a xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX MUTACE - XXXXXXXXXXXXX CEREVISIAE

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx systémy x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, ade-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx bílé xxxxxxx x selektivní xxxxxxx, xxxx xx indukce xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx mutační systém xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14C x xxxxxxxx (ochre) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 a xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx působením xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx indukují xxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx mutace. XX 185-14X xxxx rovněž xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx mutaci, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.

U xxxxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx xx jediným široce xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných se xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (DMSO). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Užití xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx či xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Haploidní kmen XX 185-14C x xxxxxxxxx kmen X₇ xxxx nejužívanější xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační média xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx změnu mají xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat přežití xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx mají být xxxxxxxxx xx po xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 xx 30 °X ve xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx má xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x životnosti xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx markery jako xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx xxx počet xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx kmenů X. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xx zkumavce x tekutém prostředí x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxx rostoucí xxxxx. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buňky a xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací.

Jestliže je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx být proveden xxxxx pokus x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x mají zahrnovat xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx kmenech,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, teplota při xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx mutant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 METODA je x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Mitotická rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx geny (xxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx nazýván xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx reciproční xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx většinou xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx sektorů xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx konverse xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxx xxx různé xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx genové konverse xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x ade 2 x xxx 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4) a XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x xxx 5). Mitotické xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx červené a xxxxxx xxxxxxx může xxx testováno x X5 nebo X7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mutace x xxx 1-92). Xxx kmeny xxxx xxxxxxxxxxxxxx pro komplementární xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx etanol, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx či postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx D₄, X₅, X₇ x XX₁. Xxxxx jiných xxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx určení xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx použity xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx být brán xxxxx na xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X toxických xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až xx xxx rozpustnosti xxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx během xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňované xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx znehodnocuje.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx tmě po xxxxx až xxxx xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx červených x růžových xxxxxxx Xxxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (cca 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, aby se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx mitotické rekombinace

Používají xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx spontánních mutací x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx koncentraci x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxxxx životnosti xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx recesivní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mitotickým překřížením xx xxx počet xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxxx dostatečného xxxxx kolonií.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. cerevisiae probíhá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx v tekutém xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx' stacionární, nebo xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ buněk/ml xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dobu až 18 h xxx 28 xx 37 °X za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx je xx potřebné.

Po skončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx mají být xxxxxxxxx x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, positivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx rekombinací, xxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 MUTAGENITA - TEST GENOVÝCH XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx dá xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Mezi xxxxxx buněčné xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx a lidské xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X těchto xxxxxxxxx linií xx xxxxxxxxxx xxxx konečný xxxxxxxxx efekt zjišťují xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (HPRT) x x xxxxxxxxxx xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx x TK, XXXX a XPRT xx zjišťují různá xxxxxxx genetických xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx delece), xxxxx se na xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx .⁵⁾

X xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v savčích xxxxxxx in xxxxx xx xxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx volbě xxxxx xx berou x úvahu růstové xxxxxxxxxx dané xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takový systém xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx dokonale. Xx xxxxx vzniku xxxxxxxx podmínek, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x důsledku xxxxx pH, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx používá xx xxxxxxxxxx možných xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx však dokonalá xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx dokladů xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nepůsobí.⁵⁾

1.2 Definice

Forward xxxxxx: xxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xx změně nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx bází: xxxxx xxxxxxxxxxx substituci xxxxxxx nebo několika xxxx xxxx v XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx ztrátu xxxxxxx nebo xxxx xxxx xxxx v XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx genové produkty.

Frekvence xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx živých buněk.

Relativní xxxxxxx růst: nárůst xxxxx xxxxx x xxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx součin xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx) a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou).

Relativní xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk xxxxx xxxxxx xxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx kontrolou.

Životnost (viabilita): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk x xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx xx miskách na xxxxx působení látky; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx (XX) v xxxxxxxx xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, jsou rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx produkující xxxxxxxxxxxxxx xxxx vůči XXX xxxxxxx, což xxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx TFT xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, proliferovat nemohou. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XPRT xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) nebo 8-azaguaninu (XX). Xxxxx xx xxxxxx báze nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx činidlem xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testu xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Například je xxxxx prozkoumat xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx chemikálie xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, že xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx a kultivují xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx hodnocením xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx celkového nárůstu xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Kultury se xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxx fokus x xxx buňky, xxx xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx inokulací xxxxxxx xxxxx buněk v xxxxx xxxxxxxxxxx selekční xxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxxx buněk x x xxxxx xxx xxxxxx činidla, ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx kolonie xxxxxxxxx. Mutační frekvence xx odvodí z xxxxx kolonií xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx a z xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx celá xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 a TK6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x tomto xxxxx musí být xxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vysoká xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x stabilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. X buněk xx xxxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx buněk, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx je, že xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvládnutí xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx se xxx xxxx volí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx buňky. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optimální xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x schopnost xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx kultur

Buňky xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx xx kultivačního xxxxx x inkubují xxx xxxxxxx 37 °X. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx dříve vzniklých xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx látkou působí x xxxxxxxxxxx i x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená z xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, jakého xxxx je testovaná xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivační enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx isoenzymu xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx rozpustí xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx existovat podezření, xx xx mohlo x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx se méně xxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx kompatibilitu. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx možné, xxxx na prvním xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx testovaná látka xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se uvažují xxx stanovování nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita se xxxxxxx s metabolickou xxxxxxxx i xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné indikace xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx buněk, jako xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

Použijí xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx. xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od maximální xx nízké xxxx xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx xxxxxxx, že xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx více xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx mezi xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx maximální koncentrace x cytotoxicity, měla xx xxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx celkovému xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X relativně xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µl/ml x 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx nižších xxx xx koncentrace xxx xxxxx xx xxx xxxxx nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Může xxx xxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx překážku xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) kontroly, x xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Pokud xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci x vyvolání xxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	TK (malé x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
		benzo[a]pyren	50-32-8	200-028-5
		3-methylcholantren	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx vysoké xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx; jestliže xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx historické xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, číslo XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x tuto xxxxxxxxxx látku. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látku xx xxxxxx chemické skupiny.

Pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx experimentální kultury. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí xxxxxxxxxx látkou xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bez ní. Xxxxxxxx probíhá xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Doba xxxxxxxx xxxx přesáhnout xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx duplicitní xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx adekvátní počet xxxxxx x analýze (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Kultury x xxxxxxxxx kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx používají xxxxxxxxxx.

X případě xxxxxxxx xxxx těkavých látek xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx neprodyšně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádob.⁵⁾

1.5.3.2 Hodnocení xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx přežívání x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stanovením xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx efficiency xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx téměř optimální xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX a XXXX vyžaduje minimálně 6 - 8 xxx, XX minimálně 2 dny). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx činidla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x klonovací xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx exprese xx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxxx médium.

Pokud xx xxxxx x xxxxx X5178X XX^+/- pozitivní, xx třeba xxxxxxxxx xx jedné x xxxxxxxxxxxxxxxx kultur (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) a xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kolonií. Xxxxx xx látka v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx i xx xxxxxxxx x TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx cytotoxicity x xxxxxxxxxx, xxxxx kolonií x xxxxxxx frekvence x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x testu X5178XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x velkých kolonií xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx testované látky (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) x x negativní x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kolonií xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Při testu XX^+/- se kolonie xxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxx normálního xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx dobu xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx kolonie. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx od ztráty xxxxxx genu po xxxxxxxxxxxx viditelné chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx závažně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx také xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx efficiency) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky se xxxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. V xxxxxxxxx, kdy se xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo negativních xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, xxxxx xx dají x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly mezi xxxxxxxxxxxx koncentracemi x xxxxxxxx metabolické aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve je xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx buňkách xx vitro ukazují, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx. Nejprůkaznější je xxxxxxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxxx genové xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx známa.

Buňky:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx ,

- případně xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kultury,

- xxxxxxx mykoplazmat.

Podmínky pokusu:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a počtu xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx x cytotoxicitě x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx média, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxx xxxxxxxx x přidané xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxx,

- typ x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx akceptovatelnosti,

- pozitivní x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx činidla,

- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx velikost x xxx (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro rozlišování xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx x pH x osmolalitě xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx malé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- vztah xxxxx- xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx kontrol,

- historické xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx mutantů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - NEPLÁNOVANÁ XXXXXXX DNA - XXXXX XXXXX XX XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx x odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tymidínu (³X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, které nejsou x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX xx stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxxxxx, které jsou xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. UDS xxxx xxx také xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testované látky x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxx xxxxxxxxxx xx rozpustí xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění se xxxxxxx jenom xxxxxxxxxxx xxxxxx. Konečná koncentrace xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lidských xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx (lidské diploidní xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxxxx kultur xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (nebo méně, xx-xx xx vědecky xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

V xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx hepatocyty použít 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-DMBA), nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu při xxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx lze xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx testované xxxxx

Xxxx xxx použito xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cytotoxický xxxxx.

Xxxxx ve vodě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx testovány v xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx netoxické látky xx vodě xxxxx xxxxxxxxx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

1.2.2.4 Buňky

Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx růstové xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné linie xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx na přítomnost Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Metabolická xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxxx aktivační systém xxxxxxxxx. Stabilizované buněčné xxxxx x xxxxxxxxx xxxx exponovány testované xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx kultivačních nádob xx vhodné xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °X.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx xx umožní čerstvě xxxxxxxxxx hepatocytům xxxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou založeny xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx dobu. Xx xxxxxxxx expozici xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x sušeny. Sklíčka xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (alternativně xxxx xxx použit xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, obarvena x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx buněčné linie x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx působení je xxxxxxx xx druhu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxx XXX xx xxxxx ³H-TdR xxxxxx xxxxxxxx s testovanou xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx mezi těmito xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx interakcí xxxx xxxxxxxxxx látkou x ³X-XxX. K odlišení xxxx UDS x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací DNA xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, nízký xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx inhibici xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx LSC: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx blokovat xxxxx xxxxx xx X-xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx popsáno pro xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx je XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx celkový xxxxx DNA x xxxxx xxxxxx inkorporace ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx shora uvedených xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Při xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx v S-fázi xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 buněk x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X každém xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vybraných xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX x cytoplazmě xx xxxx x xxxx o xxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Vyhodnocení XXX

Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx x pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR do xxxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x jádře xx xxxxxxxx xxxxxx průměru, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx DNA xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- způsobech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx metodě XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - VÝMĚNA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

SCE je xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx recipročních xxxxx XXX xxxx dvěma xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX reprezentují výměny xxxxxxxxxxx sekvencí DNA xxxx xxxxxxxxxxxx produkty x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx spojení, xxx xx zatím xxxx xxxxxxxx x molekulárním xxxxxxx xxxxxx procesu. Xxxxxxx XXX vyžaduje xxxxxxxxxx xxxxxxx sesterských xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX po dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx obsahujícím XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. kolchicin) k xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx kultivace xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx chromozómů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx se xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ a xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx suspenduje x kultivačním xxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Výsledná koncentrace xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx životnost buněk, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x látkami x xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x látky vyžadující xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít:

- xxxxx xxxxxxxx mutageny: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné chemické xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxx látka.

1.2.2.3 Koncentrace

Testují xx xxxxxxx xxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx umožnit adekvátní xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx na xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx připravuje xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx kultivačních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx z 50 % konfluentní xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x exponenciální xxxx xxxxx xx vhodnou xxxx. Ve většině xxxxxxx xxxxx xxxxx xx dvě xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx až xx dva xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Buňky, xxxxx xxxxxx dostatečnou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x přítomnosti x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx odstraněna, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky exponovány xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx dvou xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx expozici xxxxxxxxx látce, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx kultury s XxxX je třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx které xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx hodiny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxx přidá xxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. kolchicin). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x barvení

Preparáty xx xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx preparátů xx xxxxxxxxxx SCE xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x kontrole. Xxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx každou xxxxxxx. Preparáty xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřeny x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se zapisují xx tabulky. Zaznamenává xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx x počet XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx v exponovaných x kontrolních xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x

xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, teplotě, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, rozpouštědle, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod,

- způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx)

- průměrném počtu XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx

- kritériích xxxxxxxxx XXX

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X DROSOPHILA MELANOGASTER

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx detekci xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x malých xxxxxx, x zárodečných buňkách xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx asi 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm reprezentuje xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx je xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx přítomnost xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx dvou xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx normálně xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. SRLS xxxx je xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Zdroje

Používají xx xxxxx xxxxx definované xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx použity x xxxx vhodné xxxxx xxxxxxx linie xxxxx x vícenásobnou xxxxxxx X-chromozómu.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xx vodě. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 nebo 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem. Xxxxxxxxxx xx nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Spontánní frekvence xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx počet ovlivněných xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx analyzovat.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované látce xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx plynům nebo xxxxx. Zkrmování testované xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx to nutné, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x 0,7 % xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx xx xx hrudní nebo xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx historické kontrolní xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Dávkování

Používají xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx orientační xxxxx xx xxxxxxx jedna xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx v xxxxxxxx dosažitelné xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx divokého xxxx (ve xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Muller-5 xxxx z xxxx xxxxxx markerové xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx xxx, xxx byl xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxxx spermatidy, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx narozené x tohoto xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. V X₂ xxxxxxxx je x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxx letální xxxxxx v rodičovském X-xxxxxxxxxx (xxxxxx nalezeni xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx genotypem xxxx xxxx testovány, aby xx zjistilo, xxx xxxxxxxx xx opakuje x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxx se počet xxxxxxxxxxx X-chromozómů, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx každého xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx velikostí pro xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx experimentu.

Údaje xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx má být xxxxx v úvahu x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- použitých liniích, xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx vzniklých X₂ xxxxxx, xxxxx X₂ kultur bez xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální mutaci xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx ovlivněných xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx expozice/účinek, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxx xxx použít pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx vitro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx používají xxxxx X3X14X1/2 , 3T3, XXX, Xxxxxxxxxxxx potkanů x xxxx xx xxxxx o xxxxx xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx agaru. Méně xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx změny x buňkách xx xxxxxxxx karcinogenním látkám. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testu xxxx xxxxxxx karcinogenity. Některé xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Cytotoxicita xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu kultury. Xxx hodnocení cytotoxicity xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxxxxxx relevantní, xxx xxxxxx xx nelze xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx transformace xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, protože x xxxxxxxxx mohlo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx použitelných x xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx vykazují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx a xx je xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Médium

Použitá média x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx ovlivněním buněk. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x kultuře xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx a bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx každého xxxxxxxxxxx xxxx xxx zařazeny xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx látek přímo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx zařazeny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-dimetylbenzantracen.

Je xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx závislý xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buněk, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx přežívání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx kontrole. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx může xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (ev. výměnou xxxxxxx metabolické aktivační xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx o prolongovanou xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx testované látce x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxx je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za vhodných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách použitých x udržování kultury, xxxxx kultur,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, době xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sledovaného xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému (xx-xx to xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrací,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXX X HLODAVCŮ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx embryonální xxxx fetální xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xx expozici xxxxxxxx xxxxx dokazuje, xx xxxx látka xxxxxxxxx zárodečné xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Xxxxxx se přijímá, xx xxxxxxxxxx letální xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx abnormality). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx být testována xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx jdoucích xxxxxxxxx xxxxxx. Vzestup xxxxxxx xxxxxxxxxx na samičku x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontrolní skupině. Xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx součet pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x živým xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testovanou xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx aplikací xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává xxxxx jednou. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Obvyklý xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Mohou xxx vhodné i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx na exponované x kontrolní skupiny.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxxxxx xxxxx exponovaných xxxxx x ohledem na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocené xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X typickém xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní x xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx laboratoř x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx experimentů, mohou xxx použity. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, nízkých xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx hladiny. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx dávce 5 x.xx^-1 nebo x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 při xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Existuje xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jednorázová xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxx.

Xxxxx samec xx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x samců nejméně xx xxxx trváni xxxxxxx xxxxx říje, xxxx pokud se xxxxxxxxx spermie ve xxxxxx, či xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx páření xx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx všechna xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxx anestetik xx xxxxx polovině xxxxxxxx x xxxxx dělohy xx vyšetřen x xxxxxx xxxxx mrtvých x živých xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx k určení xxxxx žlutých xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx x počtu xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x tabulkách. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx uváděny xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx musí xxx záznam x xxxxx xxxxxx, o xxxxx podané samci, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálního xxxxxx xx xxxxxxxx xx srovnání xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx implantací x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x exponované xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx se. Ty xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx lutea x počtem implantací xxxx jako snížení xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx vyhodnoceny vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx informace o:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x hmotnosti xxxxxx, xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, dávkových xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx a schématu xxxxxxxx,

- schématu páření,

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx in xxxx xxxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové aberace x xxxxxxx spermatogoniích.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx xxxxxxx druhu: chromozómové x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x aberacím xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx x člověka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx chromozómové aberace x xxxxxxxxxxxxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx predikovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách.

K xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx nepoužívá xxxx xxxxxx buňky.

Aby se xx spermatogoniích zjistily xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx analyzovat xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx ztratí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dělení. Xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx x diakinéze 1, xxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx spermatocyty.

Tento xxxx xx vivo xx xxxxx xx zjišťování, xxx xxxx mutageny xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x buňkách xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, že umožňuje xxxxxxxxx faktory metabolismu xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zjištěné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx diferencované spermatogonie. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pak xxxxx xxxxxxxx spermatogonií xxxxx, xxx nemusejí xxx exponovány xxxxxxx xxxxxx kvůli xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx pro xxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, nebo zlom x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx a opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx dicentrický xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx porušení kontinuity xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx za předpokladu, xx vzniklá xxxxxx xx struktuře xxxxxxxxxx xx větší, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x případech, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx jedné xxxxxxxxxx a s xxxxxxxxxx vybočením chromatid.

Numerická xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx než xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x fragmenty, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx vhodným způsobem xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (například xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx se v xxxxxxxxxx analyzují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx používají xxxxx xxxxxxxx křečků x xxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální a x xxxxxxx pohlaví xxxxxx přesahovat ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx přímo xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (stabilitě) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx vivo při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx to možné, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x zpracované stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx historické nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X každé zkušební x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx ve xxxx dávkách. Pokud xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xx. xx xxx xxxxx xx den xxxxxx x rozmezí nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxxx dávkování xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx kinetiku xxxxxxxxx xxxxxx, provádí xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx zhruba 24 x 48 hodin xx expozici. X xxxxxxxxx dávek (xx. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx vzorků xxxxxxx po 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx, xxxxxx xx znám xxxxxxxxx časový xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x látku xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vzorku.⁵⁾

Zda xx xxxxxx xxxxxx xxxxx působit opakovaně, xx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxx xx provádí aplikace xxxxx xxxxxxxxx, usmrcují xx xxxxxxx xx 24 hodinách (1,5násobku xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx to xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům intraperitoneálně xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 hodin.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx toxicity k xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx režimu podávání xx účinky xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx dávek x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také definována xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k určitým xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou dávkách xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx může xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávky.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxx' xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, aby xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx z xxxxxxx xxxx x obou xxxxxx buněčná xxxxxxxx, xx kterou xx xxxxxx hypotonickým roztokem x xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx a obarví.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 metafází x xxxxx skupině). Xxxxx xxxxx se xx xxxxxx, xx-xx počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vysoký. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx preparáty (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x rozbití xxxxxxxx xxxxxx metafázických xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx centromer x xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven xxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx z jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx na xxxxx buňku. U xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx a xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, uvádějí xx, xxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x meióza, xxxxxxx se u xxxxx pokusných xxxxxx x zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, xx xx z xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx se buněk. Xx-xx xxxxxxxxxxx pouze xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx index u xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx koncentraci testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x aberacemi ve xxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx třeba uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx diskutovat, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx druh/kmen,

- počet x xxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace látky x potravě/pitné xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx vzorků,

- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, její xxxxxxxxxxx x délka xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných xxxxx xx jedno xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx index,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx metafázi,

- typ x počet xxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x dané xxxxxxx,

- počet xxxxx x aberacemi xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxx změny ploidie.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX XXXX X XXXX

1 METODA xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx in xxxx xxxx na xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx xxxx melanoblasty x xxxxxxxx geny xx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx heterozygoti xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx ztráty dominantních xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fenotypem v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x potomků x xxxxxxx. Xxxx xxxx test xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mutace x embryonálních xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testované xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx fyziologickém roztoku. Xxxxx nerozpustné xx xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí reagovat x testovanou látkou xxxx vyvolávat toxický xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx připravené xxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, c^ch x/x^xx x: brown, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) jsou xxxxxxx xxx x xxxxxx XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx s xxxxxx X57 BL (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx potomci. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx s ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.2 Počet x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Vhodná velikost xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skvrn xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx testu xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx získané x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx známým xxxxxxxxxx xxxxxxx mohou být x xxxxx testu xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx používá xxxxxx aplikace xxxxxx xxxx intraperitoneální injekce xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx způsob xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx, x xxxxx jedna xxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxx zmenšení velikosti xxxx. X netoxických xxxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivněna testovanou xxxxxx xxxxx jednou 8., 9., xxxx 10. xxx březosti, xxxxxxx xx 1. xxx březosti xx xxxxxxxx xxx zjištění xxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 a 9.25 xxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Rozlišují xx xxx xxxxx xxxxx

(x) xxxx xxxxxx v xxxxxxx 5 xx xx střední ventrální xxxxx, o xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx buněk (XXXX);

(x) xxxxx skvrny xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, oblasti xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx x předpokládá xx, že xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (MDS);

Všechny xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx mezi XXX x XX xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potomků.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx celkový xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx získané x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx vhodnými metodami. Xxxxx jsou xxxx xxxxxxx jako získané xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje informace x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu v xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx xxx březosti byla xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx,

- x způsobu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- celkovém xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx morfologických xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď x XX, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X MYŠÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx chromozómové xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx generaci potomků. Xxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x samičích xxxxxxx xxxxx ztráty X-chromozómu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Úplná xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx translokací (X-xxxxxxx a x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxx diakinézy-metafáze X, xxxx F₁ samců xx samčích xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx, xxxx suspendovány xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Experimentální Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx křížení x xxxxxxxxxxxx verifikaci xx pokusy xxxxxxx xx myších. Xxxxxxxxxx xx žádný specifický xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx frekvenci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx x F₁ xxxxxxxx je testováno x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx vyžaduje 300 xxxxx x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou dostupné xxxxxxxxxx výsledky pozitivních xxxxxxx x nedávného xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt, xxx xxx xxxxx xx reprodukční chování xxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx třeba dvou xxxxxxx, xxxxxxx dávek. X netoxických xxxxx xx použije xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávka.

1.2.2 Popis xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se dva xxxxxxx expozice. Nejčastěji xx používá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 dnů.

Počet oplodnění xx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx všechna xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do klecí. Xx porodu xx xxxxx zaznamenat xxxxx, xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx mláďat. Xx xxxx jsou xxxxx x samičí xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx dvou xxxxxxx xxxxx. Xxxx fertility X₁ xxxxxxx a xxxxxxxx verifikace možných xxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx samců X₁ xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx fertilita xxxxxx x F₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx obsahu xxxxxx xxxxx. Kritéria xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx fertility xxxx xxx stanovena xxx xxxxx xxxx použitých xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: F₁ xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx jsou odděleni xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx kontrolovány xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx jsou xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ potomci malých xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx další xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx mužského potomka. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx potomky x 1:1 xx 1:2 xxxxx xx. xxxxxx. X následném xxxxx jsou normální X₁ zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx první X₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx určenou xxxxxxxx xxxxxxx, jinak xxxx zaznamenány xxxxx x třetí vrhy.

F₁ xxxxxxx, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxx F₂ vrhů, xxxx xxxx testována xxx' xxxxxxxx obsahu xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x nosičů xxxxxxxxxxx xx způsobena smrtí xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xxxxxxxx přítomnost translokací x testovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 samicím. Oplodnění xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Samice jsou xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.

(x) Cytogenetická xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Nosiči xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx přítomnosti xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - metafáze X x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Nález nejméně xxxx buněk s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X, samci xxxx xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx u xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx diakinézou, xxxx x F₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx z 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx částečnou xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilitu (x-x xxx). Xxxxxxx X-autosomální xxxxxxxxxxx způsobující samčí xxxxxxxxx mohou být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx připouštění xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx velikost xxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx xxxxxxxx a xxx odstavení.

Pro xxxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x individuální xxxxxxxxx xxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x individuální xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx F₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx x doba xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx x podrobnosti o xxxxxxxxxxxxx analýze.

U X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx ratio X₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx předběžně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx potvrzených xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx být xxxxxxx údaje o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx informace o:

- xxxxx xxxx, stáří x váze xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro každé xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, detailní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, rozpouštědla x schéma xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx samici, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx translokací,

- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- počet a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metody x xxxxxxxxxxxxx analýzy, včetně xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx aplikací xxxxxxxxx)

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx s opakovanou xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxx informací x xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při 28xxxxx xxxxxxxxx aplikaci. Xxxx 90xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx má poskytnout xxxxxxxxx x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, určit xxxxxx orgány x xxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, kterou xxx xxxxxx při xxxxxx úrovni xxxxx xxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxx důraz na xxxxxxxxxxxx příznaky x xxxxxxxxx možné xxxxxxxxxxxx xxxxxx a účinky xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx klade též xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxx vyvolat neurotoxické xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nepříznivý xxxx xx reprodukční xxxxxx, které xx xxxxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx množství testované xxxxx. Dávka se xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), nebo jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxx) xxxx x pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx observed xxxxxxx effect xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podává xxxxx orálně po 90 dní v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, i xxxxxxx, která přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x na xxxxxxxxxxx x chemických vlastnostech xxxxxxxxx látky.

Pokud xx xx xxxxxxxx, testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx nebo suspenze x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Experimentální xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx upřednostňují xxxxxxx, xxx xxx použít x jiný druh xxxxxxxx, xxxx. myši. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx než zvířata xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx má být xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx předběžnou xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x xxxxxxxx původu.

1.4.3.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek xx použije xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx budou xxxxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx blízce příbuzné xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (satelitní) skupiny xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx skupiny x nejvyšší xxxxxx, xxx se xx xxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx trvalé. Xxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrola. Xxxxxx xxxxx mohou vycházet x xxxxxxxx studií xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx účinných xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx látkách. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky, má xxxxxxxx hladina xxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Další xxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx toxické účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x aby x xxxxxxxx hladiny nebyly xxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx (XXXXX). Často xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx poměr xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx široké (xxxx. xxxx xxx 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx nepodává xxxxx látka nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v nejvyšším xxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx: vliv xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx retenci xxxxxxxxx xxxxx; vliv na xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx její xxxxxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Limitní test

Pokud xxxx provedený níže xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx x pokud xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studii xx xxxxx úrovněmi xxxxx. Tento limitní xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx použití xxxxxxx dávek.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx aplikuje 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Jiný režim xxxxxxxx, např. 5 xxx x týdnu, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx podat xx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých nebo xxxxxxxxx látek, xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x pitné xxxx xx důležité zajistit, xxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx látka xxxxxx, xxxx xx xx xxx dít každý xxx ve xxxxxxx xxxx; je xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, má xxx x obou studiích xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx po vhodnou xxxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické pozorování xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx vždy xx xxxxxxx denní xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, obvykle na xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx xxx, xx provede prohlídka x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx aplikací xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x pokaždé xx xxxxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

Ke konci xxxxxx, xxx xx xxxxx xxx x 11. xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (např. xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ změří xx xxxx úchopu⁷⁾ x xxxxxxx motorická xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x postupech, xxxxx xx možno x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x příslušné xxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z jiných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx x u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Provádí-li xx aplikace x xxxxx xxxx, také xxxxxxx jednou xxxxx xx zaznamená xxxxxxxx xxxx. Xx spotřebě xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx studiích, xxx se podává xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx sondou, xxxxx xxxxx může xxxxx xx změně xxxxxx tekutin.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx z xxxxxxxx místa a xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx odebírají xxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx konci xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx se provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx zaměřená xx xxxxxxxxx závažných xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx - xxxxxxx xx ledviny a xxxxx, se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx usmrcení (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx nalačno.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů a xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx indikující x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (například xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidáza x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Zahrnout xxx xxxx stanovení dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné informace.

Další xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx týdne xxxxxx: xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx specifickou xxxxxxxx, xX, bílkoviny, xxxxxxx x krev/krvinky.

Dále xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů poškození xxxxx x séru. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx metabolické xxxxxx, xxxx. stanovení vápníku, xxxxxxx, triglyceridů nalačno, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle příslušnosti xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x pozorované xx xxxxxxxxx xxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x výchozích hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx studie; xxxxxx xx nedoporučuje, xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx aplikací.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx provede xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, všech otvorů x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x jejich obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx. brzlík, slezina, xxxxx a srdce xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx uhynulá nebo xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx nedošlo k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx médiu xxx daný xxx xxxxx a plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: krční, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx střevo (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x následným ponořením), xxxxx, gonády, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (myš), xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx aplikace x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté kostní xxxxx), xxxx a xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeních pozorovány xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl být xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, které xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx skupině s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky x ostatních exponovaných xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx sumarizují xx xxxxxxx, uvádějící x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje

- xxxxxxxxx (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx to voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- počet, xxxxx a pohlaví xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx potravy, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- přepočet x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně popisu xxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx byly vratné xxxx xxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xx konci xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 XXXX XXXXXXXXXXXX ORÁLNÍ XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx chemické látky xxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou aplikací xx xxxxxxx prvních xxxxxxxxx o toxicitě x testů akutní xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato 90denní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x růst xx xx xxxxxxxxxx. Studie xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx a může xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx, kterou lze xxxxxx při výběru xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx expozici xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx nehlodavcích x xxxxxxx se pouze xxxxx, když:

- xxxxxx xxxxxxxxxx v jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx charakterizovat xx na xxxxxx xxxxx než xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx použití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxx volbou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx xxxxxxxxx důvody xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Xxxxxxxxx xxxx, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx podané xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx testovaného xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx zahrnující dávku, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx denně orálně xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx xxxxx skupině jedna xxxxxx xxxxx. Během xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx během xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx pitvají.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Výběr zvířecích xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxx xx pes; xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxx - často xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxx miniprasata. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xx xx s podáváním xxxxx xx xxxx 4-6 xxxxxx a xx starším než 9 měsíců. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx před dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx zvířat

Používají xx xxxxxx zvířata, xxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x která xxxx xxxx testem chována x experimentálních xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx závisí xx xxxxxxxx xxxxx x xx původu xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxx dní xxx psy či xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx 2 xxxxx pro xxxxxxx x externích xxxxxxxx zařízení. Musí xx popsat xxxx, xxxx, původ, pohlaví, xxxxxxxx a/nebo věk. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx vlivy xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx identifikační číslo.

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Příprava dávek

Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x pitné vodě, xxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Způsob orálního xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx fyzikálních x xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, potom xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná vehikula xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Počet x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 8 xxxxxx (4 samice x 4 xxxxx). Xxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx x průběhu xxxxxx, xxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx smysluplné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xx xxxxxxx dřívějších znalostí x testované xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx další (xxxxxxxxx) xxxxxxx zvířat 8 (4 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou, xxx xx xx ukončení xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx. Xxxxxx tohoto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x ohledem xx pozorované xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), xxxxxxx xx xxxxxxx 3 úrovně xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Úrovně xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx xxxxx x xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nebrání-li xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx hladiny dávek xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxxxxx dávek optimální xxxx- až čtyřnásobný xxxxx xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx přidat xxxxxxx experimentální skupinu, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Je-li xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx potravy, xxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x ostatních aditiv: xxxx na xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx mohou změnit xxxx xxxxxxxx; vliv xx xxxxxxxx potravy, xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx účinky x xxxxx se na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx úrovněmi dávek. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx použití vyšších xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx zvířatům xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx aplikace, xxxx. 5 dnů x xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx. Aplikuje-li xx xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx aplikace xxx x xxxxxx xxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx podávaných objemů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx podáván xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx podávané látky xxxxxxxxxxx normální výživu xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx xxxx xx.xx^-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx dávkování ve xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxx, xxxx xx se podávat xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, má xxx v xxxx xxxxxxxx použita stejná xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxxxxx 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x následnému xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vhodnou xxxx xxx aplikace, xxx se xxxxxxxxx, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx denní xxxx, v xxxx xxxxxxxxxxx maximálního xxxxxx. Xxxxxxxx stav xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx denně, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, se xxxxxxx xxxxxxxxx x všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx onemocnění.

Alespoň jednou xxxx první xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx týdně se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx x držení xxxx, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx kroužení) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x na konci xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x u xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx všechna zvířata.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx váží xxxxxxx xxxxxx týdně. Příjem xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x pitné vodě, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx vody. Xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx přihlédnout xx xxxxxxxx, kdy se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx tekutin.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx se odebírá x určeného xxxxx x xxxxxxxx xx xx vhodných xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před utracením xxxx při něm.

Z xxxxxx krve na xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxxxx a xxxx x na xxxxx se provádí xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx protrombinový x xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxx, se xxxxxxx x krevních xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx mechanizmu xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx se doporučuje xxxxxx zvířata xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů xxxxxx, draslíku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusíku xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xx počátku, x xxxxxxxx x xx xxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Hodnotí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukóza a xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx analýzy xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx. Mezi další xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx zapotřebí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx rozšířit xxxxxxxx, xxx přidat x xxxxx klinicko-biochemické xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látek xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxxxxx xx očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx x xxxxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a srdce xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx mrtvá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx xx xxxxx xx ve xxxxxx xxxxx zváží, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, mozečku x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, žaludek, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, srdce, průdušnice x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx žlázy, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx pro oblast xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx n. tibialis) xxxxxxx x blízkosti xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (a/nebo xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx. Podle klinických xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx zkoumat x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, který xx mohl být xxxxxxx orgánem pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx skupiny, které xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx a tkáních xx skupině s xxxxxxxx dávkou objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, je nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x všech skupin x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

2.2 Xxxxx

X dispozici musí xxx xxxxx o xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx úhynu nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat; xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx x procento xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x průběhu xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- vehikulum (xx-xx xxxxxxx): zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx, není-li xx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx a xxxx,

- počet, stáří x pohlaví xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx testu.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx denní xxxxx v xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x její změny,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx vody,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. zda jsou xxxxxx nebo nevratné,

- xxxxxxxx oftalmologického xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x hmotnosti orgánů x xxxxxx hmotnosti xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx je to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.28 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX DERMÁLNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xx xxxx po 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx ostříhá xxxx xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx by xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx každý xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, xxx se xxxxxxxxxxx kůže (např. xxxxxx). Pro xxxxxxxx xx připraví nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu.

Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx zkoušenou látku xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití však xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx dermální xxxx xxxx předběžný test xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet zvířat, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) x 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxx provádět xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx. V intervalech xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx přizpůsobovat xxx, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx xxxxx xx vztahu k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky se xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx skupině stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx stejném množství, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx má vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx střední xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx skupině s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx hladiny xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx vyloučení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx k těžkému xxxxxxxxx xxxx, je xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pokus xxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx aplikace xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, není další xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, ve xxxxxx xx objeví x xxxx odezní xxxxxxx účinky.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů v xxxxx xx xxxx 90 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx toxických účinků xxxx jejich přetrvávání. Xxxx expozice činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx, u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Látkou xx xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx nejtenčí vrstvě.

Testovaná xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx udržována x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovací xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X zamezení xxxxxx xxxxx je možno xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx nelze doporučit.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx x také xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx třeba zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx pokud možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx například x důsledku kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx v agonii, xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a pitvat.

U xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň u xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx xx počet xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx biochemická analýza xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx glycidů, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, albumin, kreatinin, xxxxxxx bilirubin a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx biochemické analýzy xxxxx xxx v xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující zevní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x varlata xx co nejdříve xx sekci xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx předešlo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, (průdušnice), xxxxx, srdce, xxxxx, (xxxxxx žlázy), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté a xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx dření), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve třech xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je to xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx nebo pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxx xx třeba xxxxxxx u xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(b) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx postižení.

(d) Xxxxxxx-xx se xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx infekce, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx stavu zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx na orgánech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx postižení xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx na xxxxxxx x orgánech, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku pokusu x počet zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Výsledky je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx metodu.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x průběhu pokusu xx pokud možno xxxxxxxxx xxxx informace

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x podle xxxxx,

- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx do konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných účinků,

. xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX TOXICITA - XXXXXXXXX (90denní xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Použije-li se xxx xxxxxxxx potřebné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí být x xxxx známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, je xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx zvířatech z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 samců). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Pokud se xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) po xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx následujících 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 skupiny x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx a 1 xxxxxxxxx skupina (xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx - pokud xx použije - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 úrovně koncentrací, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx skupině s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx expozice

Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 6 hodin xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx studované xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx používá dynamické xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12 krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx bránil xxxxxxxxxxx zvířat a xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx boxu xxxxx by v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba pozorování

Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, ve kterém xx xxxxxx a xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 dnů x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx x následnému xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, k xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx vlhkost má xxx mezi 30 % x 70 %, x výjimkou xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pokus xxx získání potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Systém musí xxxxxxxxx, že stabilních xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx co nejrychleji.

Měření xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

b) Skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx v xxxxxxx xxxx. Během xxxxx xxxxxxxx se xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15%.

X xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxx této xxxxxx xxxxxxxx není možné xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx koncentrace tak xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx velikostí částic xxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx tak xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu

d) Xxxxx expozice a xx xx xx xxxxxxx systematicky xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; každé zvíře xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx potravy xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xx xxxxx zajistit pravidelnou xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx se všechna xxxxxxx, xxxxx přežila, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx konci xxxxxx xxxxxxx u xxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční změny, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se provede xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx zahrnovat stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas či xxxxx trombocytů.

(c) Na xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci elektrolytů, xxxxxxxxxxxx glycidů, funkci xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (trvání doby xxxxxxxxx se xxxx xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx transferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

(x) Xxxxxxx moče xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku povrchu xxxx, všech tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x břišní xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.

Následující orgány x tkáně je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx vyjmout xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx vhodným médiem, xxx aby se xxxxxxxxx struktura xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx žláza/příštítná xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, slinivka xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx střevo, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), periferní xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx dření, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (páteřní xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, podle příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx orgánů a xxxxx je třeba xxxxxxx x všech xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze.

(d) Xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože to xxxxxxxxx xxxxx zdravotního xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x zvířat těchto xxxxxx xxxxxx provádět xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, na xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx xx satelitní xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. Z xx musí být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx částic x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx likvidace xxxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x uvedou xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a charakteristikou xxxxxxxxxxx (např. směrodatnou xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) povaha xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxxxx možnosti),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx možné xx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, (včetně xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx)

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx možné:

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx xxxxxxx, xx větší část xxxxxx xxxxxx. Během x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx chována xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx pokusu x xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, mladá xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx exponovaných a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx druhem xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx možno xxxxxx x další druhy (xxxxxxxx nebo jiné). Xx třeba použít xxxxxx x mladé xxxxxxx xxxxx chovaných xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxx započata xx xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Na začátku xxxxxx xx neměl xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh a xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx aspoň 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx projevy xxxxxxxx. Xxxxxxx dávky xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkami. Xxxxx xxxxx xx měl xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií.

Obvykle xxxx xxxxxxx exponována xxxxx. V případě, xx testovaná látka xx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x ní měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxx skupině, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se pro xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx značné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Chronická xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx vstřebání xxxx být normálně xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx testů xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx studie

Tam, xxx xx testovaná látka xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx důvody. Zvířata xxxxx dostat testovanou xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v pitné xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx sedm dní x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx může xxxx x vymizení xxxxxxxx xxxx naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx je považováno xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle napodobují xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx exponováno po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx denně po 5 xxx v xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx denně xx xxxx xxx v xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx v xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx s ještě xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Zvířata se xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx identickou konstrukci, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx testované xxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx monitorování xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována v xxxxxxx 22 ± 2°X a vlhkost x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;

(d) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti částic x atmosféře komor x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx by xxx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx značná xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikostí částic xx měla xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx zajistila stabilitu xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx jednou denně. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx x dodatečná xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx sledovat, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx začátek x xxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx minimalizace xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxx x všech xxxxxx, x dále xxxxxxx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxx objevení a xxxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx období testu x xxxxx jednou xx 4 xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx erytrocytů, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, krevních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx vzorcích xxxx shromážděných xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx, xxx je xx xxxxx, by měly xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx testem xx všech nehlodavců.

Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zhoršený xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, měl xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx data nebo xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, vyšetří se x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx moči

Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví se xxxxxxx pro analýzu xxxxx xxxxx od xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení jsou xxxxxxxxx xxx' na xxxxxxxx jednotlivých zvířat, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx a hustota x xxxxxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx, glukosa, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx se xxxxx xxxx odeberou xxxxxx xxxx testem. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx alanin aminotransferáza), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- xxxxx xx xxxxxx ledvin, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx. Všechny viditelné xxxxxx xxxx Iéze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Provádí xx xxxxxxxxx anatomickopatologických xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx uchovávají xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (prodloužené xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx žlázu x xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx. xxxxxxx x xxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxx mléčné xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx s kostní xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Naplnění xxxx x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: štítná xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxxx z 10 xxxxxx na xxxxxxx a xx xxxxxxx u xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z těchto xxxxxxxx xx xxxx xxx x dispozici xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx tumory x xxxx léze vyskytující xx v kterémkoli xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Navíc jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupy:

(a) xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:

1. x všech xxxxxx, která uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx xxxxxx ze xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) orgány či xxxxx ukazující xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zkoumány xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) tam, xxx xxxxxxxx svědčí xxx významné zkrácení xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx dávkou xx vyšetří popsaným xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx kmeni xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tj. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve formě xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx testovanou skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivé typy xxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx být použity xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx testu,

- popis xxxxxxxxxxx zařízení včetně xxxxxxxxxx, typu, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování vzduchu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx, a xxx, xxx je to xxxxxxx, stability koncentrace xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx: ve formě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) rychlost průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením

(b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx)

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně

(f) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (je-li xx xxxxxxxxxx)

- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx odpovědi podle xxxxxxx x dávky,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) úroveň,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila až xx konce,

- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx o xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x xxxxxxxx,

- testy xxxxxxxx biochemie x xxxxxxx výsledky (včetně xxxxxxxx xxxxxxx moči),

- xxxxxxx nálezy,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.31 XXXXXX PRENATÁLNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx účinku xxxxxxxxxx xxxxxxxx na březí xxxxxxx zvíře x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jak hodnocení xxxxxx na xxxxx, xxx x vliv xx uhynutí, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx změněný xxxx xxxxx. I xxxx funkční xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx poruchy xxxxx xxx prováděny x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxx metody xxx xxxxxx vývojové neurotoxicity. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxx x případě xxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx určitou xxxxxx xx xxxxxxx specifických xxxxxxxx xxxx. fyzikálně-chemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx svědčí x xxx, díky xxxx xxxxxx bude xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X takovém xxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx toxikologie: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x expozice před xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxxxxx xxxxxx až xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Hlavní projevy xxxxxxxx xxxxxxxx zahrnují 1) úhyn xxxxxxxxx, 2) strukturální xxxxxxxx, 3) xxxxxxx xxxx x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx původně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx účinek: jakákoliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, která xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx xx nebo xx přizpůsobit xxxxxxxxx. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx slova xxxxxx, xxxxxxxx tento xxxxx xxxxxxxxx účinek, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, a to xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx i po xxx.

Xxxxxxx xxxx: změna xxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (anomálie): xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx, xxxxx zahrnují xxx malformace, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvíře (xxxx xxx i xxxxxxx); xxxxxxx xx vzácná.

Odchylka/malá xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna, xxxxx nemá xxxxx xxxx má xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx pokusné zvíře; xxxx xxx xxxxxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx poměrně často.

Zárodek: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx oplodnění xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x epitelové výstelce xxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx x zahnízdění x xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, a xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xx objeví xxxxxx xxx, a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: předčasné vyloučení xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx plodu xxxxxxxxxxx života - x dělohy.

Resorpce: xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x vstřebává xx nebo xx xxx xxxxxxxx.

Xxxx resorpce: xxxxx o xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) bez rozeznatelného xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx zkušební xxxxx xxxxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xx xx dne xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxx co xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dni xxxx, aniž xx xxxxxxx ztráta xxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x xxxxxxxx x 6. - 18. xxx x xxxxxxx), xxx popřípadě xxxxxx xx xxxxxxxx účinků xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx období xxxxxxx x xx xx xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx řezem se xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx děložní obsah x x plodů xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx anomálie, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.5 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.5.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx se provádět xxxxxxxx x nejvhodnějšími xxxxx x využívat xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx, xxxxx xx xxxxx používají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Upřednostňovaným druhem xxxxxxxx je xxxxxx x upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx odůvodnit.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °C xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °C xxx xxxxxxx. Relativní xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx umělé, mělo xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx x tomuto xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx projektem pokusů xxxxx. I když xx dává přednost xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, přípustný xx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx charakterizována xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxx. Xx-xx to xxxxx, měla xx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxx testovaných xxxxxx stejnou hmotnost x xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx použijí xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Samice se xxxxx se samci xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x nemělo xx docházet x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx gestace xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; x xxxxxxx xx xxxx 0 xxxxxxx xxx páření xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se tato xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx výběrem xx xxxxxxxxx samice xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx-xx xxxxxx pářené x xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xx všech xxxxxx. Xxxxxx tak xx xx všech xxxxxx rozdělí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Počet a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Každá xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxx, abychom při xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxx s xxxxxxxxxx plodu. Skupiny x xxxx xxx 16 pokusnými zvířaty x implantací xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx nemusí nutně xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vehikulum xxxx jiná xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxx znaky: xxxx xx absorpci, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; vliv na xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx ani xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx implantace (např. xxxx xxx xx xxxxxxx) xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nevyplývá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx aplikaci xxxxxxxxxx xxx, xxx zahrnovala xxxx xxxxxx gestace, xx spáření xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx k prenatální xxxxxx. S xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ztrátám x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxx nadbytečné xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, tak x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx a souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx dávek xx xxxxxxx xxx, xxx xxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx žádné omezení xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, zvolí xx xxxxxxxx dávka s xxxxx vyvolat určitou xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx silné bolesti. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dávky by xxxx vyvolat minimální xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx neměla vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicitu xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a x xxxxxx dávky xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx posloupnost xxxxxx xxxxx. Xxx nastavení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx čtyřnásobné xxxxxxxxx x často xx vhodnější přidání xxxxxx xxxxxxxxxx skupiny xxx používání velkých xxxxxxxxx mezi xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx NOAEL pro xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxx brát x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxx xxxx další xxxxxxxxx x metabolismu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Použije xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx skupina xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx podávání xxxxxxxx xxxxx používá. Xxxx xxxxxxxx se podává xxxxxx množství zkoušené xxxxx nebo vehikula. X xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) se xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx používaném xxxxxxxx (xxxx x experimentální xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx použití xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro tuto xxxxxx žádnou zjistitelnou xxxxxxxx ani u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx u jejich xxxxx, x xxxxx xx neočekává xxxxxx xxx xx základě xxxxxxxxxxxx údajů (xxxx. x sloučeninách x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx), xxxx nezbytné xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx tří xxxxxx xxxxx. Je xxxxx, xx předpokládaná xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx závažnou lokální xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx podává xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx by xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx může xxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny^7a). Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu.

Obvykle xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx zjištěné tělesné xxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxxx velkou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx trimestru xxxxxxxx. Dávka xx xx xxxx xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx je xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zaznamenána xxxxxxxx xxxxxxxx, tato pokusná xxxxxxx se humánním xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx podávána xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xx formě xxxxxx xxxxx xxxxxx hadičky x výplachu xxxxxxx xxxx xxxxxx intubační xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx nemělo xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx použít 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx vehikulum xxxxxxx kukuřičný olej, xxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xx měla omezit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx zajistilo xxxxxxxxxx množství xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx samic

Klinická xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx, x to xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x přihlédne xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Zaznamená xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx mortality, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx nultého xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 3.dne xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, minimálně xxxxx 3.den x xxxxxx xxxxxxxx látky x v xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx intervalu x xxxx xx se xxxxxxxx se xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx usmrtí xxxxx xxx před xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx xx usmrtí x podrobí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Samice xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx úhynu během xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx patologické xxxxx. X cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx děloha x xxxxxx se stav xxxxxxxx. Xxxxxx, které xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx (xxxx. pomocí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx barvení nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou x xxxxxxx) x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx děloha včetně xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Hmotnost xxxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx zvířat, která xxxxx studie uhynula.

U xxxxxxx pokusných xxxxxx xx zjistí xxxxx xxxxxxx tělísek.

U xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx úhynů xxxxxx xxxx plodu x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx stupeň xxxxxxxx, aby bylo xxxxx xxxxxxxxx relativní xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx část 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx plodu.

U xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx odchylky^7a).

U xxxxx xx xxxxxxx xxxxx kostry x xxxxxxx tkání (xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx je xxxxxx, xxx nikoli xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx se xxxxx xxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx xxxxxxxx přibližně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x něhož xx xxxxxxx xxxxx skeletu. Xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx důkladné xxxxx.

X nehlodavců, např. xxxxxxx, se xxxxxxxxxxx xxx změny měkkých xxxxx, tak xxxxx xxxxxxx xxxxx plodů. Xxxxxxxx oddělením xxxxx xx u těchto xxxxx vyšetří xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x postupy xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx zkoumaných xxxxx xxxxxxxx se xxxxxx a použijí xx x xxxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx (xxxxxx očí, xxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), x xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx neporušených plodů xx xxxxxxxx a xxxxxxx xx přítomnost xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xx xxxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx a xxx xxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx usmrcených z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx březích xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, popis xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxx analýzy xxx xx xxxxxxx xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistická metoda; xxxxx se jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx nepřežila až xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx údaje lze x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xx skupinového xxxxxxx. Význam xxxxx xxxxxxxxx xx těchto xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx prenatální xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x samic a xxxxxx/xxxxx, xxxxxx hodnocení xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat zkoušené xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx všech xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx, pokud xxxx tato kategorizace xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- číselné xxxxxxx xxxxxxxxx při výpočtu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx analýzy, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x zrekonstruovat.

V xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx prokazuje xxxxxxxxxxxx toxických xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx dostupnosti xxxxxxxx xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx na březí xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x dalších studií. Xxxxxxxx k tomu, xx se xxxxx xxxxx jak na xxxxxxxxx všeobecnou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx x na xxxxxxxxx toxicitu, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxxx všeobecné xxxxxxxx x mezi xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, které xxxx toxické x xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x o xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx následující xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální povaha, x xx-xx xx xxxxxxxx, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx čísla XXX, je-li známo xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx a xxxxx,

- počet a xxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx složení xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- v xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (xxx) v xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg tělesné xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx prostředí,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x vody.

Výsledky:

Údaje x xxxxxxxxxx toxicity x matky xxxxx xxxxx, xxxx.:

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx zkoušky, počet xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxx, xxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx zda pokusná xxxxxxx přežila až xx xxx usmrcení,

- xxxxxx xx xxxxx x pokusných xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, nezahrnou xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx srovnání dat xxx xxxxxxx,

- xxx xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx následný xxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx gravidní xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx gravidní xxxxxx,

- xxxxxxxx krmiva, xxxx-xx xx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávky xxx xxxx s xxxxxxxxxx, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x procenta xxxxxx a xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx,

- xxxxx procentuálního xxxxxx xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx pro xxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x procentuálního xxxxxx xxxxxx potomků,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx pohlaví x xxx obě xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zevních xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxxxxx xxxxxxxx kategorizace,

- xxxxxxxxx počtu a xxxxxxxxxxxxxx podílu plodů x xxxx s xxxxxxxxxx zevními a xxxxxxxxxx odchylkami, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx typu a xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX KARCINOGENITY

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx v týdnu, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx pokusných zvířat, 1 dávka xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx života xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx za účelem xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx, xxxxxxx vývinu xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a exponovaných xxxxxx.

1.3 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i další xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na začátku xxxxxx xx xxxxx xxxxxx v hmotnosti xxxxxx xxxxx více xxx ± 20% xx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx třeba xxxxxx xxxxxx druh x xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx hlodavce se xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 samic x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx expozic

Zvolí xx při nejmenším xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx než 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx daných xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x normálním xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx jakékoli xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx obvykle xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x exponovanou skupinou, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx orální aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx není charakterizována, xxxxxx se další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Způsob xxxxxxxx

3 xxxxxx xxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx se xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx podanou v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, protože dávkování 5 xxx v xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx bez aplikace, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx kůži může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx hlavní cesty xxxxxx u xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx zvíře je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx denně xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního boxu. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx přerušovanou x stálou expozicí xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.

Volba xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x xx xxxxxx expozici, xxxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx během xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx brání úniku xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx kontinuálně.

(b) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx než ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx udržována x rozmezí 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Měření velikosti xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být x respirabilní xxxxxxxxx xxx použité testovací xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx být reprezentativní xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx značná xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provádí xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx stabilita aerosolu, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.4.4 Trvání xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Test by xxx xxx ukončen x 18 měsících x myší a xxxxxx x 24 xxxxxxxx u potkanů. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx dobou xxxxxx, xxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx výskytem xxxxxx, xx doba xxxxxxxx xxxxxx měla xxx xx 24 měsíců xxx myši x xxxxxx x xx 30 měsíců xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxx pohlaví xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx předčasně xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx nutně xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx ostatní xxxxxxx nevykazují xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx problémy. Xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxx výsledek xxxxx, xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx chyb xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x přežití xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx než 50% v 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x x 24 měsících x potkanů.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x dýchacího, oběhového, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování.

Pravidelná xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx nebo xxxx x obsluze. Xxxxxxx x agónii xxxx xxxxxxxx x pitvána.

Klinické xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx u všech xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx sledování.

Tělesné hmotnosti xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx po xxxxx období.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Hematologie

Pokud pozorování xxxxxx x klecích xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.

Xx 12 měsíců, za 18 měsíců x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx všech xxxxxx. Diferenciál bílých xxxxxxx xx provede xx vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x kontrol. Xxxxx xxxx data, xxxxxxx xxxxx získané xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx z vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál se xxxxxxx i u xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx nižší, než xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx pitva xx xxxx xxx xxxxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx utracena, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx by xxxxx být tumory, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx měly být xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx xxx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx míchy/mostu, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a příštítná xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxx, střední hrudní x bederní) a xxx.

Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx způsob xxxxxxxx těchto tkání. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxx xxx uchován xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx nosní xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x orgánech x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula nebo xxxx utracena xxxxx xxxxx a x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávkou.

(b) Xxxxxxx xxxxxx viditelné okem x Xxxx, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, se vyšetří xxxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a kontrolní xxxxxxxx, histopatologické vyšetření xx provede v xxxxx xxxxxx či xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxx, xxxx xx xxx kompletně xxxxxxxx i skupina x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.

(x) Je-li xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx účinků, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx kompletně vyšetřit xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx ve formě xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx testu, xxxx xxxxxx stanovení x počet xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x testu xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- podmínky xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používá. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí, x tam, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x inhalačním xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující do xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx použito,

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx zóně,

(f) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxx xxx je xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x typu xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx do konce,

- xxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x jiných účinků,

- xxxx, kdy byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx vývoj,

- data x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hematologické testy x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x popisem použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx kombinovaného xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx chronické a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx účel xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x kontrolní satelitní xxxxxxxx. Xxxxx použitá xxx xxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxx xxxxx než nejvyšší xxxxx xxxxxxx při xxxxx karcinogenity. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx toxicitu, xxx xx karcinogenní xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 dávka xx skupinu, xx xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx (xxxxxxxx x nehlodavce). Používají xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% od xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx studii předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx hlodavce xx xxxxxxx xxxxxxx 100 zvířat (50 xxxxx x 50 xxxxx) na xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx nullipary x xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx xx zvýší x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx satelitní skupina (xxxxxxx) xxx hodnocení xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx obsahovat 20 xxxxxx pro xxxxx pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx karcinogenity xx xxxxx přinejmenším 3 xxxxxxx úrovně xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx tumory. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx neměla xxx xxxxx xxx 10% vysoké xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx stanovit ve xxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx a nízkou xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx se xxxx vzít x xxxxx předchozí xxxxx x studie toxicity.

Pro xxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx dávka xxx exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx xx být xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se pro xxxxxx aplikaci emulgátoru, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována ani xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx aplikace xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx podání závisí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx jedna x xxxx, jimiž xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se měla xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především s xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx být xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka a xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx kožního poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Intratracheální xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx po ustálení xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx v týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, použitou x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx exponována xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, že x xxxxx xx xxxxx 17-18 hodin xx xxxxx účinků xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.

Volba xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx a xx xxxxxx xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx pro simulaci xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx komplikovanější (x spolehlivé) generace xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, aby xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve všech xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx se obvykle xxxxxxx xxxxx podtlak x tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecně xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro hlodavce, xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 °X a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx velikostí xxxxxx: xxxx by být xxxxxxxxx distribuce velikostí xxxxxx v atmosféře xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají z xxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x když xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx prováděna často xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Trvání studie

Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx. Xxxx xx xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx x xxxx a xxxxxx x 24 měsících x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx s xxxxx xxxxx života, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx za 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx x xx 30 xxxxxx pro potkany. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, když počet xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx jen skupina x vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx to xxxxx xxxx k xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by činily xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.

Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, od xxxxxxxxxxxxxx projevů xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

X xxxxxx exponované xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx xx studie xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxxxx x xxxxxxxxx xx zaznamenávají u xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx během xxxxxxx 13 týdnů a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např.obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) by xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx od 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx kde xx to xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích svědčí x xxxxxxxxx zdravotním xxxxx xxxxxx během xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx, než xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Analýza xxxx

Xxxxxx moči xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx vzorcích jednotlivých xxxxxx, nebo na xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx dávek x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx x xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx odeberou xxxxxx před xxxxxx. X xxxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx plasma x jsou provedeny xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní xxxxx xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, ornithin dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx glukosa xxxxxxx,

- xxxx na funkci xxxxxx, xxxx. dusík xxxxxxxx x xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx byla utracena x xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve všech xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx léze, xxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, slezinu, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, jejunum, xxxxx, xxxxx střevo, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, kůži, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx dření, xxxxxxxx xxxx včetně kloubů, x oči. Xxxxxxxx xxxx x močového xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx cestou xx xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx a gonády x 10 zvířat xx pohlaví x xx xxxxxxx u xxxxxxxx x xx xxxxx nehlodavců.

Byla-li xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx by xxxx být x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx patologovi xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx satelitní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxx exponované xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxxxxxxx xxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx jejím xxxxxxxx.

Xxx testování xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, která uhynula xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a x nejvyšší xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xxxxxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx dávkou a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx orgánu xx tkáni i x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxx x kontrol, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx dávkou;

(e) xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxx x vyvolání xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx kompletně xxxxxxxx nejblíže xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sumarizují ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx ukazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx hodnotí odpovídající xxxxxxxxxxxx metodou. Mohou xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- podmínky xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně xxxxxxxxxx, typu, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x způsobu umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Dále xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a tam, xxx je to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx o expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) xx xxxx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu,

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito,

(f) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

(x) medián velikosti xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx x typu tumoru,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx konce, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx účinků podle xxxxxxx x xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxxxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx hmotnosti,

- oftalmologické xxxxxx,

- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx,

- xxxxx klinické xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (xxxxxx výsledků analýzy xxxx),

- xxxxxx patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX TEST

1 XXXXXX je v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx a xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx dostávají xxxxxxxxxx xxxxx x době xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 dnů x myší x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx spermatogenezu.

Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované látky xx xxxxxx. Zvířata xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx obou xxxxxxx, v době xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx samicím.

Pro inhalační xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikovat.

1.2 Popis xxxxxxxxx metody

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se testovanou xxxxx podávat x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx podání xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx celého xxxxx. Xxxxx xx používá x usnadnění aplikace xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, xxxx být x nich xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx té doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx charakterizována xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx být ověřena xxxxxxx xxxxxxxx u xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x obou skupinách, xxxxxxxxxx a kontrolní, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx x potomstva, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, průběh xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F, xx xxxxxx do xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Před xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přemístí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xx jim xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx a 1 xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x využití potravy, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka x nejvyšší koncentraci xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx není omezeno xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx povahou xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dávka(y) xx měla(y) vyvolat xxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx připsat xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, ani x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx váhy. X xxxxxxx xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X případě xxxxx x nízkou xxxxxxxxx, xxxxx se ani xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx toxickým xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) začne xx xxxx 5 až 9 xxxxx, xx xxxxxxx pětidenní aklimatizaci xx odstavení. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx 10 týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx se xxx' xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxx xxxxxxxx x vyšetřeni xxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx samicím rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx xx pětidenní aklimatizaci x xxxxxxxxx aspoň 2 xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx pokračuje pak xx celé 3 xxxxx xxxxxx připouštění, x době xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X₁ generace. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, např. x xxxxxxx metabolismu x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1:1 (jedna xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx samicím).

V případě 1:1 xxxxxxxx, samice xx ponechá s xxxx xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx anebo xx xxxx 3 týdnů. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx spermatu nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 těhotenství je xxxxxxxxx xxxx den xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, u xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx je xxxxx bud' xxxxxxxxxxx xxxxx příležitosti x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx mikroskopickým vyšetřením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx estrálního xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx použitýma pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx možnost porodit xxxxxxxx x pečovat x xxx potomstvo xx okamžiku xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx třeba dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. x 4. xxxx po xxxxxx xx xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx není xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx počty, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx potravy xx xxxx xxxxx xxx xxxx tak xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx denně. Xx xxxxxx a x xxxxxxx laktace xx xxxx příjem xxxxxxx (x xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx vodě) xx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx dne 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx co xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxx a pohlaví xxxxxx, počet xxxxxxx x živých xxxxxx x xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx po xxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxx xxx a xxxxx xxxxx xxxxx xx ukončení xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x zaznamenávají xxxxxxx abnormality x xxxxxxx x fyzickém xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Pitva

Po xxxxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx P xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx patologické xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx umírající xx xxxxxxx na xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx hrdlo, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, koagulační xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx generace X se xxxxxxxx xxx mikroskopické vyšetření. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx vyšetřeny v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studiích, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx dostávající xxxxxxxx dávku x xxxx u xxxxxx, xxxxx zemřela x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zvířat, xx vyšetří x x P zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. X těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, reprodukční xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x neplodností xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx změny.

Numerické xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Může xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxxxxxx xx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /kmen xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x toxické odezvě x xxxxxxxxxx na xxxxx a pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata přežila xx ukončení pokusu,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x konečnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,

- tělesná xxxxxxxx zvířat X xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údajů, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx dvougenerační reprodukce xx určena x xxxxxxx všeobecných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se účinků xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx pohlavních xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, způsobu xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, růstu x xxxxxx potomstva. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxx zkoušené xxxxx xx neonatální xxxxxxxx, xxxxxxxxx x předběžné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx x výkonnosti xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy x xxxxxx růstu a xxxxxx xxxxxxxx X2. X cílem získat xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx toxicitě a xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xx tohoto protokolu xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx zkoumat x xxxxxxxxxxxx studiích xxxxxx vhodných xxxxx xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxx x xxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx X se látka xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx minimálně xxxxxxx dokončeného xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x potkana), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxxxxxxx. Účinky xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx) x z xxxxxxxx tkání a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Jsou-li x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x spermatogenezi x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dlouhých xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X. Xxxx vzorky nebo xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx X xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhodnocení. Xxxxxxx x generace X se xxxxx xxxx během růstu x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx estrálních xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx cyklu. Zkoušená xxxxx se podává xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxx xxxxxx, následné xxxxxxxx x xx xx doby xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx F1. Xx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx F1 x podávání látky xxxxxxxxx během xxxxx xx do xxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 x až xx xxxx, xxx xxxxx k odstavení xxxxxxxx X2.

X xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x patologická xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, a xx se xxxxxxxxx xxxxxxx na její xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx x xx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx je xxxxxx. Pokud se xxxxxxx jiné druhy, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxx druhy x xxxxx xxxxxxxxx xxxx x typicky xxxxxxx xxxxxxxx vývojových xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jen xxxxxxxxx xxxxxxxx hmotnosti, xxxxx by neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Relativní vlhkost xx xxxx být xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění místnosti x cílem je xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx krmení xx xx xxxx používat xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezeným xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx nutností zajistit xxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx způsobem.

Pokusná xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Páření xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx projektem pokusů xxxxx. Po xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx určených x xxxx nebo xxxxx mláďat. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx rovněž xxxxxx x malých xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxx. Xxxx xx blíží xxxx xxxx, xx xxxxx oplodněným pokusným xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x definovatelný xxxxxxxx xxx tvorbu xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx charakterizují xxxxx druhu, kmenu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx stáří. K xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx vztazích, xxx xx nepářili xxxxxxxxxx. Pokusná zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti). Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx byl xxxx xxxxxxxx klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxxxxxx číslo. U xxxxxxxx P se xxxx xxxxx přiřadí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X generace X1 je xxxxx xxxxxxxx tato xxxxx xx odstavení pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx F1 se xxxxx záznamy xxxxxxxxxx xxxxx xxxx. Kromě xxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky.

Na xxxxxxx xxxxxxxx dávek musí xxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx pokusných zvířat xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx zkušebních skupin xxxxxxx xxxxxxxx x xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx minimálně 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx pravděpodobně xxxxxx xxxxx u xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vysoké dávce). Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxx, a xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx plodnost, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mlád'at, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxx xx xx doby dospělosti x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (F2) až xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx (xx. 20), nemusí xx xxxxx znamenat znehodnocení xxxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx probíhat xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx způsob xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (v xxxxxx, xxxxx vodě nebo xxxxxx žaludeční xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxx potřeby rozpustí xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx zvážit použití xxxxxxx roztoku/suspenze, xxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx je voda, xx třeba xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxxxx se stálost xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené látky, xxxxx xx nejvyšší xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx nezpůsobila xxxx xxxx silné xxxxxxx. X xxxxxxx neočekávané xxxxxxxxx xxxx obvykle xxxxx přijatelné xxxxxx x xxxxxxxxx rodičovských (X) xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivého účinku (XXXXX) xx zvolí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 xx 4 a xxxxx xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx zkušební skupiny xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx faktorem 10). X studií xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx více než xxxxxxxxxxx. Xxx výběru xxxxxx dávek xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, x to xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx jakékoliv existující xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx neexponovaná skupina xxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx, xxxxx xx vehikulum xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx zkoušené látky xx xxxxx s xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx x pokusnými xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx používaném objemu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx krmené xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx souběžné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx použít xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx účinků snížené xxxxxxxx krmiva na xxxxxxxxxxx parametry.

Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům vehikula x jiných xxxxxx: xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx vlivu na xxxxxxxx vlastnosti zkoušené xxxxx, které xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx /xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx pitné vodě xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx vodě xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx toxicitu xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx ani xxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx studii xxxxxxxxxxx několika xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, pokud xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx inhalační xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Aplikace dávek

Zkoušená xxxxx se podává xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxx, pitné xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xx používá xxxx způsob xxxxxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx modifikace. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx látka xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx. Objem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx překročit 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx xx maximum xxx xxxxxxxxx olej), xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxx 2 ml/100 g xxxxxxx hmotnosti.

S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x kterých xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, by měla xxx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx bylo zajištěno, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx stejný pro xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx mláďata dostávat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx mléka, xxxxx xxxxxxx přímé xxxxxxxxx po jejich xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx xxxxx vodě xxxxx xxxxxxx navíc xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx začnou xxxxx xxxxxxxxxx týdne xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx.

X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxxxx vyváženosti xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, nebo konstantní xxxxxx xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx způsobu xx xxxxx zdůvodnit. Xxxxx podávaná xxxxxxxxx xxxxxx xx podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu x alespoň xxxxxx xxxxx xx přizpůsobí xxx, xxx se xxxxxxx konstantní xxxxxx xxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxx přizpůsobování xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky se x xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx x xxxxx zahájí xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx u xxxxx x xxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxx xx paměti, xx x xxxxxxx, xxx xx zkoušená xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx krmiva xxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxx k xxxxx expozici xxxxxx X1 xxxxxxxx látce xxx xxxxx laktačního xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (X x X1) by xx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx alespoň 10 týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx x xxxx pohlaví pokračuje x během xxxxxxxxxxxxx xxxxxx páření. Xxxxxx-xx xxxxx xxx nezbytní x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx by xxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x během xxxxxxxx x až xx xxxxxxxxx potomstva xxxxxxxx F X. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx modifikacím dávkovacího xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxx metabolismu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet x xxxxxxxx zjištěné xxxxxxx xxxxxxxxx. Velkou xxxxxxxxx xx xxxx třeba xxxxxxx úpravě xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látky xxxxxx x xxxxxxx generací X x X1 xxxxxxxxx až xx xxxx jejich xxxxxxxx. Xxxxxxx dospělí samci x samice xxxxxxxx X x F1 xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx již xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx reprodukčních účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1, xxxxx není vybráno x xxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx po xxxxxxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generace (X)

X xxxxxxx páření xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x jedním samcem xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (párování 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx samice xxxxxxx xx xxxxxxxxxx spermatu xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx dnem březosti xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xx spáření xxxxxxxxx, xx zváží spáření xx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx. Spářené xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx označí. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx páření xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx produkce xxxxxxxx X2 po xxxxxxxxx vybere x xxxxxxx vrhu xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxx x jinými pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx x odlišného xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx odlišnosti x xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx z xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx provádět xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti, xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xx základě xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xx xx nemělo xxxxxxxxxx před dosažením xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx, x kterých xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx vyšetřit xx xxxxxx zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx příležitosti x xxxxxxxxx s pokusným xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx anebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x spermatogeneze.

1.4.7.3 Druhé xxxxxx

X určitých xxxxxxxxx, xxxx např. u xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu xxxxxxxxx x aplikací xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxx páření, se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x generace P x F1 xx xxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx připustit xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x produkci xxxxxx x osvědčenými xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx ponechá možnost xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxxx. Standardizace xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx používanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 POZOROVÁNÍ

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx a v xxxxxxx podávání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx časový xxxxxx zohlední očekávané xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx podání látky. Xxxxxxxxxxx se významné xxxxx chování, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx vážení xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx víkendu případně xxxxxx denně, x xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxxxxx X x F1) xx zváží v xxxxx xxx podávání xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx rodičovské generace (X x X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. nebo 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx dospělého xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx gestačního xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx minimálně xxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Estrální xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx neporušit xxxxxxxx x následně xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx xxxxx xxxxxxxx P x X 1 xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx x každého xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx z podskupiny xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X a X1 xx použijí pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx spermií. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx shromáždí xxxxxxx x kaudálních xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx z xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací látky xxxxx jsou z xxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx podle xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx omezí pouze xx samce z xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx xxxxxxxx X x X1 x vysokou xxxxxx.

Xxxxxxxx xx celkový xxxxx xxxxxxxxxxxxx odolných testikulárních xxxxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx odvodit x xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx kvalitativních hodnocení x počtu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nejsou-li xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx provedena xxxxxxx, xx nutné xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ze všech xxxxxxxxx skupin xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. V xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx na počet, xxxxxxxx nebo morfologii xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo spermií x chámovodů) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx. Spermie xx odeberou xxx, xxx xxxxx k xxxxxxxxxxx poškození, a xxxxxx vhodných metod xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pohyblivých spermií xx stanoví xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx počítačová xxxxxxx pohyblivosti^7a), spočívá xxxxxxxx progresivní motility x mezních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxx lineárního xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx videozáznam xxxxxx^7a) xxxxx jsou zobrazení xxxxx xxxxx zaznamenána xxxxx xxxxxxxx, stačí xxxxxxx následnou xxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x generací X x X1, xxxxx xxxxxxx xx zjištění xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx rovněž xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, analyzují xx xxxxxx xxxxxxx vzorky xx všech experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo xxxxxxx x chámovodů). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx stabilní, xxxxx xxxxxxxxx^7a) a xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx měly zahrnovat xxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx hlavičky xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx skupin xxxxx xxxxxx xxxxx bezprostředně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo později xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx videozáznamů. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx rovněž xxxxxxxxxx později. V xxxxxxx případě xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx morfologii xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx parametrů xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx veškeré xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x generace X xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx), aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvě x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx anomálií. Xxxxxxx, xxxxx byla nalezena xxxxx x xxx 0, se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x příčinu xxxxx (xxxxxx-xx rozložená) x xxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx a individuálně xxxxx xxxxx po xxxxxxxx (x nultý xxx laktace) nebo xxxxx 1. dne x poté se xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, např. x 4., 7., 14., x 21. den xxxxxxx. Zaznamenají se xxxxxxx xxxx behaviorální xxxxxxxxxxx zjištěné x xxxxx nebo jejich xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx zaznamenává xxxxxx xxxxx přírůstku xxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxx x xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx) mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxx xx dává xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx kontextu údajů x pohlavní xxxxxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxxx hmotnost při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx předkožky)^7a). Xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) potomstva xxxxxxxx X1 před xxxx xx xxxxxxxxx, x to xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxxxxxxxx potomků xxxxxxxx X1 vybraných x xxxxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx generace X2 xx xxxxx změřit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx vyvolána změnami x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx sledování xxx xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxx vykazují xxxxx známky xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx přírůstku xxxxxxxxx xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx vyšetření, xxxxxx xx se xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx k páření.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx utracení xxxx uhynutí během xxxxxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X a X1), všechna xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx klinickými známkami x xxxxxx xxxxx xxxxxxx vybrané mládě x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx z xxxx xxxxxxxx F1 x X2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na jakékoliv xxxxxxxxxxxx abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx agónie, x x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx defektů xxxx xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxx zachycených xxxxxxx v xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X okamžiku xxxxxxxx se x xxxxx rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx generace X x F1 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx těchto xxxxxx (xxxxxx orgány je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxx (xxxx jedna xxxxxxxx),

- mozek, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx a známé xxxxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxx F1 a X2 vybraných x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx utracení. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx xxxxx xxxx xxxxxx: xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx.

Xx-xx to xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx celkové pitvy x xxxxxxxxx orgánů x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Rodičovská xxxxxxx xxxxxxx

Xxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (X a X1) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- pochva, xxxxxx x děložním xxxxxx x xxxxxxxxx (uložené xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- jedno xxxxx (xxxxxxx v Bouinově xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x koagulační xxxxx,

- již dříve xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x z xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x páření xx xxxxxxx kompletní xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx u pokusných xxxxxx xxxxxxxx P xxxx xxxxxxx. Provede xx xxxxxx vyšetření xxxxxx vykazujících xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx napomoci xxxxxxxx xxxxx XXXXX. Histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x reprodukčních xxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxx s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx plodnost, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxx, xxxxxxxxxx, oplodnění xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kterých byl xxxxxxxx estrální xxxxxx xxxx počet, motilita xxxx morfologie spermií. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. atrofie xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx spojených s xxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx rozrušení spermatických xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. pomocí Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx do xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx o tloušťce 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx vyšetření xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podélného xxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx buněk x fagocytóza xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy lze xxxxxx XXX a xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační xxxxxxxx xx xxx obsahovat xxxxxxx x rostoucí xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tělíska x xxxxxx laktace. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx kvalitativní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx F1 xx provede kvantitativní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx statisticky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx vaječníků x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. S cílem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx vyšetření zahrnovat xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Odstavená xxxxxxx

Xxx histopatologické xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx abnormální xxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx x xxxx z obou xxxxxxxx X1 a X2, které xxxxxx xxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx se speciálním xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx xx xxxxxxx tak, aby xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx uveden xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, počet březích xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxx xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx uznávané statistické xxxxxx; xxxxxx se xxxxx jako součást xxxxxx xxxxxx x xx třeba xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxx obsahovat dostatečné xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx programu, aby xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx nezávislý xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vyhodnotí xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx účinkům xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx souvislost mezi xxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, výskytem a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx orgánů, vlivu xx xxxxxxxx, klinických xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výkonnost x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx toxické účinky. Xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxxxx údajům, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx účinku x vysvětlení nepříznivých xxxxxx na reprodukci, xxx, xxxxxxx, postnatální xxxxx xxxxxx růstu x xxxxxxxxxx xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx poskytne informace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o xxxxxx, xxxxx, dozrávání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx subchronických, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických x xxxxxxx studií. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x posouzení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx této xxxxxx xx člověka platí xxxxx x xxxxxxx xxxx. Největší xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spočívá x xxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx ^9),10) xxxx být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx zkoušené látky/krmiva, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx x homogenita xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x případě xxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx látky (xxx) x xxxxxx/xxxxx vodě xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx), je-li xx možné,

- xxxxxxxx xxxxx x kvalitě xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx krmiva x xxxx, jsou-li k xxxxxxxxx, xxxxxxx krmiva (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx spotřebovaného xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X x X1 x xxxxxxxx období xxxxxxxxxx a minimálně xxxxxxxx xxxxxxx laktace,

- xxxxx x absorpci (xxxx-xx x xxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx vrhu x mláďat,

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x údaje o xxxxxxxxx x relativní xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) podrobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx x nevratných xxxx),

- xxx úhynu xxxxx xxxxxx nebo údaj, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, plodnosti, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; zpráva xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx atd.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx cyklem x xxxxxxxx X x X1 x xxxxx cyklu,

- xxxxxxx xxxxx kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento progresivně xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx spermií x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx do xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxx pářením,

- xxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxxxxxx, žlutých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxx narozených xxxxxx x postimplantačních ztrát,

- xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx abnormalitami x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, pokud byl xxxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxx; hodnocené xxxxxxx xxxxxxxx znaky xx xxxxx zdůvodnit,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x dospělých xxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx.

Xxxxxxx a interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx včetně xxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx samice x xxxxxxxxx.

X.36 TOXIKOKINETIKA

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx může xxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jedné nebo xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x "neznačenou" či "xxxxxxxx" xxxxxx testované xxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx x osudu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Přípravy

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx testování xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupin. Xxx xxxxxx speciálních xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx či premedikovaných xxxxxx.

1.3.1 Experimentální xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx či xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, neměla xx xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % průměrné xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx studiu absorpce x xxxxxxxxxx xx xxxxx nejprve 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxx dávána xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx může vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx obou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx testovat 4 zvířata každého xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx druhů xxxxxx (xxxxxx než hlodavců) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet zvířat.

Je-li xxxxxxxxx tkáňová xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xxxxx xxxx x xxxxx xxx počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx x každém časovém xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx bodů, v xxxxx xxxx testování xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx studie xxxxx xxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xx skupině xxxxx xxxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx utrácení xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx fázi xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x to xxxxx dávka, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávka, xx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx většinou xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx látky. Za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vysoké dávky.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx stejným xxxxxxxx aplikace a, xx-xx xx xxxxxx, x se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, jak xxxx používány v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx je xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xx kůži, xxxx inhalačně xxxx xx xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx po xxxxxxxxxxxx aplikaci xxxxx xxxxx xxx získány xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xx nutno xxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx potřeba xxxxxxx x rozdílům xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx je-li xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, velikosti x trvání.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx podána xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx nechat zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyhladovět.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx absorpce xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx metody x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx rozumí xx xxxxxxx, xx xxxxx je testovaná xxxxx xxxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dostupnost xxxxx), a xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x exkretech, xxxx. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. studie akutní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx plochy xxx xxxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x plazmě xx xxxx x xxxxxxxxx x daty xxxxxxxxx v referenční xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X současné xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx použity jeden xx xxx:

- při xxxxxxx celotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx případných metabolitů x xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Vylučování

Při xxxxxx vylučování xx xxxxx moč, stolice, xxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x těchto xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx, a xx buď do xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx množství xxxx nejvýše 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxx v xxxx xxxxxxx testovaných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X určení xxxxxxx x schématu metabolismu xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx struktura xxxxxxxxxx x navrženo xxxxxxxxxxxx metabolické schéma xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx informací o xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx informace x vztahu mezi xxxxxxxxxxxx a toxicitou xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx neproteinových xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx vazby xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x času, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (xxxxx je xx xxxxxxxx). Míra xxxxxxxxx x xxxxxxxx x rychlost xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx identifikována xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cesty xxxxxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podání,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx použitá vehikula,

- xxxxxxx a x xxxxxxx pozorované xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x vylučování x xxxxxxxxxx na xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxx xxxxx xxx biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX EXPOZICE

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx vzít x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x mají být xxxxxxxxx xxxxx metodou.

Vyšetřovací xxxxx xx vitro xxxxx xxx použity xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x in xxxxx xxxxxx xxxx xxxx možno považovat xx důkaz, xx xxxxx nemá schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v názvu xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx látky, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx nervu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x průkazu, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx referenční xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: tris(2-metylfenyl) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, syn: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxx, chráněným před xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xx dobu 21 xxx, zaznamenává xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx inhibice XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxx látky. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx zbývající xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Příprava

Mladé xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální podmínky

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) ve věku 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o standardní xxxxxxxxx x chovají xx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx jak xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx má xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx alespoň 6 z xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (3 xxxxx x 3 druhý xxx xx podání) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx testovat xxxxxxxx xxxx xx může xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nedávné xxxxxxxx. Xx mít xxxxxxx 6 xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x 3 slepice xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx některý xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, podmínky xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx stanovit xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Určitá xxxxxxxx xx x této xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Aby se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx atropin xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, že xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx maximální xxxxxxxxx xxxxx testovaných xxxxx xxxx xxx použito xxxxxxx typů testovacích xxxxx (xxx xxxxxx X.1 xxx). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxx nápomocné xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx by xxxx být xx xxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by neměly xxxxxxxx xxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxx, xx xx xxxxx pro xxxxxxxxx x xx 21 xxxxx šesti xxx xxxxxxxxxx. Atropin xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, o kterém xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx použít jako xxxxxxx xxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx x dávkou nejméně 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných pro xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx není důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx třeba uvažovat x xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se x xxxx, naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, ochraňujícího xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, xx testovaná látka xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx xxxxxx látky. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 2 xxx a xxx xxxxx jednou xxxxx xx xxxx 21 dní xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx se závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx vyřadit, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx slepice se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxx xxxxxx týdně.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x vehikulem a 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx inhibice NTE xx xxxxxx xxxxx x lumbální xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici XXX. Běžně xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pouze xx 24 hodinách. Xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pomalu (xxxxxxx xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx 3 xxxxxx, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx podání látky.

U xxxxxx xxxxxx tkáně xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx Xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň x xxxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxxxxx xxx biochemické xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (střední podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální část x n. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x m.gastrocnemius) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se barví xxxxxxxxxxxx barvivy na xxxxxx a xxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x změny xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx údaje pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx každou experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx chování xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinku.

Výsledky studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx uznávanou statistickou xxxxxxx. Statistické xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x stáří xxxxxx;

- xxxxx, podmínky ustájení xxx.;

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx testované látky;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx aplikované xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje o xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických sloučenin xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx metodou.

Vyšetřovací xxxxx xx vitro xxxxx být použity xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx z xx xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx důkaz, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx zdravotním xxxxxx vznikajícím x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x závislosti xxxxxxxx xx dávce x xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxx dávkových úrovní, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx označených v xxxxx xxxx metody xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx fosforečné, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo amidothiofosforečných, xxxx jiné xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx ataxií, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, změnami v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x dále xxxxxxxx x stárnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx target esterase) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x paréza xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx XXX, xx provádí x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx látky. 2 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx, x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu.

Používají xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 xxx x xxxxx, bud' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X nevodných nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx.

1.4.2 Experimentální xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 až 12 xxxxxx. Používají se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 úrovně xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx alespoň 6 x xxxx xxxxx xxx utraceno pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x každém xx 2 xxxxxxxx bodů) x aby 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Volba xxxxx

Xxxxxxx úrovně xx xxxxx s přihlédnutím xx 3 xxxxxxxxx x akutního xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x k dalším xxxxxx x xxxxxxxx xxxx kinetice testované xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxxxx pozdní neurotoxicity, xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx klesajících xxxxx xxxxxxxx, který xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx x dávkou xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx naznačuje potřebu xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxxx x 14 xxx po xx, xxxx xx xxxxxxxx x do pitvy xxxxx plánu.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx 7 xxx x xxxxx xx 28 dnů.

1.4.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx slepice xx pečlivě pozorují xxxxxxx jednou denně xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, do xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, včetně nástupu, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxx z xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je třeba xxxxxxxx, humánním xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx prvním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx alespoň xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx slepic xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx testované x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Xxx analýzu xxxxxxxx XXX se xxxxxx mozek a xxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx ischiadicus a xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx slepice x xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách a xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx podání dávky. Xxxxxxxx xxxxx z xxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xx výhodnější jiná xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx dobu x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx může však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x utracených pro xxxxxx celkový xxxx) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (střední xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (řezy xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální xxxx x nervus tibialis (x jeho xxxxx x nervus gastrocnemius) x x nervus xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx myelin x xxxxx.

Xxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx tkáně všech xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x skupiny s xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx najdou x xxxxxx skupiny s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xx xxxxxx, které xxxxxxx xxxxx střední x xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx získané xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx další xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje se xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku pokusu x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx poškození xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx z hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, biochemickými a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jevy x testovaných x xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx již x xxxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- počet x xxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx atd.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- podrobné xxxxx x přípravě, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx vody,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby pro xxxxx xx biochemické xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 a 48 hodin.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle dávkových xxxxxx, včetně úmrtnosti,

- xxxxxx xxx účinku (XXXXX),

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx vratných xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX X XXXXXXX XXXXXXXXX BUŇKÁCH XX VIVO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX) v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx vivo xxxxxxxxxxx metodu pro xxxxxxxxxx genotoxických xxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxx. Výsledek xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx DNA x xxxxxxxxx buňkách x její xxxxxxxxx xxxxxxxx. Játra jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx proto vhodným xxxxxxxx pro detekci xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, že se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxx test xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (UDS) xx xxxxxxx xxx, xx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx nukleosidů x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) syntézou XXX. Nejběžnější xx xxxxxx, xxx xxxxx xx autoradiograficky stanoví xxxxxxxx značený tritiem (³X-XxX). Xxx testy XXX xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxx také xxxxx použít, nejsou xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx odpovědi xxxxxx xx xxxxx bází XXX, xxx xxxx x místě poškození xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx vhodná x detekci xxxxx xxxxxxxxxxxx "longpatch xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx indukující "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 báze) je xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx chybné replikace xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX neříká xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace. Xxxxxx xx možné, xx xxxxxxx bude xxxx x XXX reagovat, xxx poškození XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx citlivostí, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx genomu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxx: net xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test.

Net xxxxxxx xxxxxx (XXX): kvantitativní xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx autoradiografických xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - XX. Počty XXX xx vypočítávají xxx xxxxxxxxxx xxxxx x následně xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, v paralelních xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (unscheduled XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx činidlem.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu XXX xx excizi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx obvykle x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx DNA xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx buněk v X-xxxx buněčného cyklu. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato technika xxxx tak xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx v X-xxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxxxx metoda.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx zahájení xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x kde xxxx klece umístěny.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx látka/příprava

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx možné, xxxxx xx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných dávkách xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx příliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxx je xx xxxxx, bylo xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx xx používají x xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx odezvě. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu patří xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x intervalu (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 hodin)	N-2-fluorenylacetamid (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxx xxxxxx, než xx xxxxxxxx testovaná xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx historická xxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx postačují 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxx, existují údaje xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx expozičních xxxx, prokazující, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxx, nejlépe na xxxxxxx. Tam, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx specifická, xxx xx xxxx například x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx na zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx používají 2 různé xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx dávce xx xxxxxxx režimu by xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % x dávky xxxxx.

Xxxxx, jež x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat výjimky x těchto xxxxxxxx xxx stanovení dávek x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx laboratoři x xx použiti xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx jádra).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 xxxx 2 xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx se provést xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx by xx xxx mohla xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx organismu; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx koncentracích horší xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby xxxxx xxx ve všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.4.6 Xxxxxxxx jaterních buněk

Jaterní xxxxx xx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 hodin xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx další xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zakládají xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx jaterní xxxxx mohly xxxxxxxxx xx vhodnému povrchu. Xxxxxxx xxxxx ze xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxx 50% životaschopnost.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx izolované xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx obsahujícím ³X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx odstraní; xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x médiu xxxxxxxxxxx nadbytek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx se xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxx xx "cold chase" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxx (např. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx týdnů x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx připraví 2 nebo 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx obsahovat dostatečný xxxxx buněk s xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx UDS xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx radioaktivního xxxxxxx).

Xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx zakódují. Xxxx na xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; xxxxx je xxxxx méně než 100 xx jedince, xxxx to xxx xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxx xx nevyhodnocují xxxxx x S-fázi. xxx xxxxx xxxxx x S-fázi xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do jader x cytoplazmy x xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx stanoví x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (NG) x x průměrného xxxxx xxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (CG) xxxxxxxxxxxxxx jádrům. Jako xxxxxxx XX xx xxxxxxx bud' počet xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx vybraných xxxxxxx x xxxxxxxxx dotyčných xxxxxxxxx jader. Xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxx postupy xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx celých xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Mimoto se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx buňku, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxx xx stanoví xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx CG xx xxxxx NG. Počítají-li xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, kterými xx xxxx xxxxx určují, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x historických xxxx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x interpretace xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx pozitivní/negativní xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) hodnoty XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zdůvodněným xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x souběžné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx NNG xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx souběžná xxxxxxxx.

Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou variabilita xxxx jednotlivými jedinci, xxxxx dávka-odpověď a xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx rozhodujícím xxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze získaného xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i když xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx buňkami in xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX in xxxxx. Xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx xxxxx xxxxxx zjistitelné.

Je xxxxx xxxx x úvahu, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx použití xxxx xx xxxxxxxxxx xxx určitou cílovou xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Rozpouštědlo / vehikulum

- zdůvodnění xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, chovné podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx látka xxxxxxx xx krevního oběhu xxxx do xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx hmotnosti /den),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,

- metoda xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx analýzy,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) a xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx "xxxxx x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,

- počet xxxxx x S-fázi, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 LEPTAVÉ XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Úvod

Evropské xxxxxxx xxx validaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Centre xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx vědecky xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxx na xxxxxxxx xxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx využívající xxxxxx xxxxxx kůže.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx XXXXX prokázala, xx xxx testy xxxxxx xxxxxxxxxx rozlišovat xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx test xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx způsobující xxxxx poleptání xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Xx xxxxxx popis x xxxxxxx obou xxxxx; xxxxx mezi oběma xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx požadavcích a xx xxxxxxxxxxxx uživatele.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, viz xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX na kůži xxxxxxx

Xxxxxxxxx materiál se xxxxxx na xxxx xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem. Xxxxx, které xxxx xxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxxxxxxxxx xxxxx své xxxxxxxxxx xxxxxxx normální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx corneum. Xxxx xxxxxxxxx se xxxx jakožto xxxxxx xxxxxxxxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) pod xxxxxxx prahovou hodnotu (5 kΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x nedráždivé xxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx.⁶⁾ xx xxxxx do zkušebního xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pozitivních výsledků, xxx se u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyskytují.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kmen. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx a boční xxxxxx. Zvířata se xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx antibiotika, například xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, chloramfenikolu xxxx xxxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx 3 dní se xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxxxxxx xxx zvířata xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx terčíků xxxx

Xxxxxxx xx humánním způsobem xxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx se přiloží xxxx xxxxx polytetrafluorethylenové (XXXX) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Přes xxxxx trubice xx xxxxxxxx xxxxxx O-kroužek, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx. Xxxxxxx trubice x X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxx ke xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx roztok síranu xxxxxxxxxxx (154 mM), xxx je přidržována xxxxxxxxxx sponou (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx stavu, xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx uvnitř xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx v takovém xxxxxxxx, aby xx xxxxxx celý povrch xxxxxxxxx, na xxxxxx xxxxx xx přidá 150 µx deionizované xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x kůží xxxxxxxxx možný kontakt. X některých xxxxxxx xxxxx toho xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx 30 °X, xxx se xxxxxxxxx, xxxx rozetřením xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Použijí xx xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx nanáší xx xxxx 24 xxxxx (viz též 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody xxxxx xxxxxxxxx 30 °C xxx dlouho, xxxxx xx látka xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx x trubici xxxxxx, xx xx xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx vody xxxxx xxxxxx 30 °C.

1.5.3.2 Xxxxxx TER

Transkutánní xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx můstku xxx xxxxxxxx xxxxx (např. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx elektrického xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx napětí kůže xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx objemu 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ethanol odstraní xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, a xxxx xx hydratuje xxxxxxxxx 3 mililitrů 154 mM xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx přiloží xx obě xxxxxx xxxx x xxxxx xx odpor x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx během xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (tenká) xxxxxxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx dodržovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx spodní xxxxxx pružinové xxxxxx x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, že xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx důsledek toho, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx epidermální povrch xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xx pokusit xxxxx xxxxxx odstranit, xxxxxxxxx tak, xx xx XXXX trubice xxxxxx palcem x xxxxxxxx a xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx opakuje x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx naměřená xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, xxxxx hodnoty xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx odporu xxx popisovanou xxxxxx x aparaturu xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx odporu (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Negativní	destilovaná xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x neutrální xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, lze xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx falešně pozitivní.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx sulforhodaminu X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxx xxxxxxx nanese xx 2 xxxxxx xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx xxxx. Terčíky kůže xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx odstranit xxxxxxxxxx (nenavázané) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx opatrně xxxxx x XXXX xxxxxxx a xxxxx xx nádobky (xxxx. xx 20 xx xxxxxxxxxx kyvet xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx deionizované vody. Xxxxxxx xx po xxxx 5 minut xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přebytečného (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx oplach xx xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx dodecylsulfátu xxxxxxx (SDS) x xxxxxxxxxxx xxxx, kde xx xxxx noc xxxxxxxx xxx teplotě 60 °X. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx a zlikvidují x zbývající xxxxxx xx odstřeďuje xx xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx odstředivá xxxx -175). Xxxxxx 1 xx supernatantu xx xxx xxxxx 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (x/x) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx xx měří xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx sulforhodaminu X x terčíku xx xxxxxxxx z hodnoty XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx hmotnost = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx kůže xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx hodnota. Průměrná xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty spadají xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μg/terčík)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	40 - 100
Negativní	destilovaná xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx

Xx xxxxx zvolit xxxxxx dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxx kůže (xxxx. 2 xxxxxx) za xxxxxx rozlišení xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx umožňuje správnou xxxxxxxxxxxx leptajících x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx působení.

Získané xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx vlastnostmi a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx hodnota xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx zkušební xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, mohlo xx být třeba xxxxxxx xxxxxx prahových x xxxxxxxxxxx hodnot. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx referenčních xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx použity xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx s modelem xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx 4 hodin na xxxxxxxxxxxx model xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX reduction assay" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro danou xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ty, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (difúzí xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx cytotoxické, xxx xxxxxxxxx smrt xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx vrstvách.

1.7 Popis xxxxxx - test x xxxxxxx lidské xxxx

1.7.1 Xxxxxx lidské xxxx

Xxxxxx lidské kůže xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx určitá xxxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxx stratum xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx zachována. Xx xxx prokázat xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx nanesení látek, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx normálně xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vykazovat xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x modelu xxxx xxx xxxxxxxxxxx k xxxx, xxx xx xxxx dobře rozlišit xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) xx expozici xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x přijatelných xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (ve xxxxxxxx s xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xxxx. Xx velmi xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx materiálu

Je-li testovaná xxxxx tekutá, nanese xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx kůži, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx je xx xxxxx, xxxxx xxxxx se před xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, že je xxxxxx pro široký xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx materiál x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx buněk

K xxxxxx životnosti xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx validovaná kvantitativní xxxxxx. Nejčastěji se xxxxxxx xxxxxxx MTT, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx na dobu 3 hodin ponoří xx roztoku MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx teplotě 20 - 28°X. Xxxxxxxxx xxxxx formazanový xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (extrakce xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 xx 595 xx.

1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx kůže x přesné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, promývacího xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx validizační xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Je nezbytně xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx metoda xx xxxxxxx široké xxxxx xxxxx reprodukovatelná xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxxxxxxx xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx validity xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx TER xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx x xxxxxxx lidské kůže

Hodnoty XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx formě, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx x z xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

2.2.1 Test XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx vyšší než 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ a xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx neutrální xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx má.

U povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx organických xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxx TER nepřesahující 5 xΩ, xxx xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx barviva x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx s 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je-li xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx falešně xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Test x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx OD pro xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx jednotlivé xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx životnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, od xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx definován xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, a následnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační xxxxx, xxxxxxxxx stav, popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx i xxx xx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx TER) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk (xxxx x modelem xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx, a xx xxxxx pro všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a průměrné xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX FOTOTOXICITY 3X3 XXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx odezva (reakce), x níž xxxxxxx. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx určitým xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxx světlu, xxxx xx-xx xxxxxxx kůže xxxxxxx xx celkovém xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, zda xxxx xxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx možné zjistit xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxx in vivo xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ jakožto xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx schůze XXXX xxxxxxx následných xx xxxxx xxxxx xxx hodnocení fototoxicity.⁶⁾

Výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx vivo x xxxxxx a lidí x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx xxx uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x tomu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinky, jež xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxx, jako xx fotogenotoxicita, fotoalergie xxxx fotokarcinogenita, x xxxx xxxx látek xxxx specifické xxxxxxxxxx xxxxxxxx, reaguje xxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxxx. Test není xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx dodatek.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx ultrafialového (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx ve X/x² nebo x xX/xx².

Xxxxx světla: množství (= intenzita x xxx) ultrafialového (UV) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x x) na xxxxxxxx xxxxxxx, např. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx označení UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 run). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX x UVB xx xxxxx považuje 320 xx x XXX xx xxxxx xxxx xx UV-A1 x XX-X2 x xxxxxxx xxxxxx u 340 run.

Životaschopnost (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx měří xxxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxxxx buňku, xxxxxxxxx xxxxxxx, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxx uspořádání xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: životaschopnost xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +UV xxxx -XX), xxxxx bez xxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxického potenciálu. X xxxxx metodickém xxxxxx xxx test xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít veličin XXX x XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient xxxxxxxxxxxxx poměr 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (EC₅₀) testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx effect, xxxxxxx fotoefekt): xxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx kompletního xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x přítomnosti (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VS xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx vzniká xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx látce x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, nebo xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx navozena xxxxxxxx xxxx xx systémovém xxxxxx xxxxxx látky.

Fotoiritace: xxxxx úroveň xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx těch xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x kůži xxxx, co na xx působí (xxxxxxx xxxx orálně xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (reakce xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx neprojevuje, a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxx, aby se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx reakce (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx které xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX záření x xxxxxxxxxxxxx látky.

Fotokarcinogenita: xxxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx zesílena látkou, xxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx chlorpromazinu xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx každé xxxxxx, xx pro xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX doporučuje xxxxxx xxxx referenční xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, které xxxx xxxxxxx při mezilaboratorním xxxxxxxxxxx tohoto xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, že xxxxxx absorbovat světelnou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx zákona xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) vyžaduje xxxxx xxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, než se xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx stanovit xxxxxxxxx spektrum testované xxxxx x UVA/VIS xxxxxxx (například xxxxx xxxxxxxx metody OECD x. 101). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nižší xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx látka fotoreaktivní xxxxxxxxx a není xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxx testem xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, xxx žádným jiným xxxxxxxxxxx xxxxxx (tabulka x. 9).

1.6 Princip xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxx, xxxxxxx může xxxxxxxx xxxxxx (chemickým) xxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx vedou k xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx necytotoxické xxxxx UVA/VIS xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx testu xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx xxxxxx vitálního xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx red, NR),⁶⁾ 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ozařování.

Buňky Balb/c 3X3 xx kultivují xx xxxx 24 xxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx kultura xxxxx x jedné xxxxxx (monolayer). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx destiček xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX záření x dávce 5 X/xx² XXX (+UV xxxxxxxxxx), xxxxx destička xx uchovává v xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx xxxxxxxxxx xx pak xxxxxx xxxxxxx médiem kultivačním x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx uptake, NRU) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx úrovni XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o 50 % x xxxxxxxxx x kontrolami xxx xxxxxxxxx.

1.7 Kritéria xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti vůči xxxxxx UVA. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, která se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 J/cm² x xxxxx den xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uchovávaných x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx provádí xxxxxx xx každé xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx kontroly (xxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Earl's xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] x 1 % xxxxxxxx dimethylsulfoxidu (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) nebo xxx xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+UVA) životaschopnost xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x neozářenými xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx nasazených x xxxxx xxxxx rostlo xxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zdvojnásobení. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti, xx-xx průměrná xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx xxxx rovna 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx je xxxxx provést souběžný xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx tato xxxxxxxx akceptovatelnosti: XXX xxxxxxx (+UVA): EC₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µg/ml. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty EC₅₀, xx xxx minimálně 6.

Xxxxx XXX se xxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx dají xxxxxx x xxxx známé xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxxxxx chemické xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) látky. X xxxxxxx případě xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ x PIF xxxx MPE (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 klop 31, x xx xxx x ATCC xxxx x XXXXX; ta xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx dají x xxxxxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx kultivační xxxxxxxx xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx potřeb; je xxxx xxxxx prokázat, xx jsou xxxxxx xxxxxx.

X buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, xx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx použít xxx x případě, xx xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost buněk xxxx UVA xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3T3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx jedná o XXXX (Xxxxxxxxxx modifikace Xxxxxxxx media) xxxxxxxxx 10 % séra xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x inkubaci ve xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % XX₂. Je xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x normálním xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxx buňky xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x kultivačním médiu x takové xxxxxxx, xxx na xxxxx xxxxx (xx. kdy xx stanovuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx nasazení) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (ke xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx vrstvu buněk). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x destičkách x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx hustota 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx jamce.

Pro xxxxxx testovanou xxxxx xx buňky nasazují xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx pak xxxxxxxxxx xxxxx postupem xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, kdy je xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x xxxxx xx uchovávána x xxxxx (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx při xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo karcinogenního xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx látka, xxx xx k xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx vivo xxxx xx vitro, xxxx metabolické xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá se xxxxx xxx xx xxxxx, xxx za xxxxxxx odůvodněné, xxx xx tento xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx látka/příprava

Testovaná xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx solném xxxxxxx, například v Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXXX) nebo xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - aby xxxxxxx dojít x xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx proteinové složky xxx barevné xxxxxxxxxx xX, pohlcující xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx konečná xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxx x poměru 1 - 100 xxxxxxxxxx solným xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) ve xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx i v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Vhodná mohou xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx aceton, xx však xxxxx xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, dá se xxxxxx xxxxxxx resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx zdroj: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x správná xxxxxxxx xx při xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x ve xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx záření XXX xx x xxxxx xxxxx méně xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx cytotoxicita se xxx xxxxxxxx od 313 xx x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx fotosenzibilizujících látek. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x dávky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx sem x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx optimální xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, xxxxx xx simuluje xxxxxxxx záření. Jako xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx výbojky x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx halogenové xxxxxxx - xx xxxx xx výhodu, xx xxxxxxxx méně tepla x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx světlo xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx záření xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx je třeba xxxxxx spektrum záření, xxx se xxxxxx XXX prakticky xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx xxx xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx musí xxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx širokopásmového UV-metru, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx pro daný xxxxx. Funkčnost XX-xxxxx xx xxxxx kontrolovat, x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx spektrální xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx světelného xxxxxx x xxxxxxxxxx xx kalibrace xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx spektroradiometru; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx personálu.

Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zjištěno, xx xxxxx UVA xxxxxx 5 X/x² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx fototoxické xxxxx. Aby xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx na 1,666 xX/xx². Použije-li xx xxxx buněčná xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx standardních xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxx:

xxxxx světelného xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx testu

Maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť všechny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx xX xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky musí xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+XXX) a xxx něj (-XXX) xx třeba stanovit x xxxxx předběžných xxxxxxxxxxx. Rozsah a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx zvolí xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx experimentálními údaji. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx postupu

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx se xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Do periferních xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx kultury se xxxxxxxxxx xx 100 µx samotného média (= slepý xxxxx), xx ostatních xxxxx xx xxxxxxx xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx x denzitě 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ buněk xx xxxxx). Pro každou xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx cytotoxicity (-XXX), xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 24 hodin (7,5 % XX₂, 37 °X), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx kultivační xxxxxx x xxxxx odstraní x promyje xxxxxxx xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Přidá xx 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x příslušné xxxxxxxxxxx xxxx jenom xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x 8 koncentracích. Xxxxx s testovanou xxxxxx xx inkubují x xxxxx po xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °C).

Část testu x XXX (+UVA) xx xxxxxxx tak, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX o xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) se xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx UVA) xxxxxxxxxx xx pokojové xxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x přes xxx (18 - 22 xxxxx) se xxxxxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx mikroskopem x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx kontrola xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx experimentální xxxxx, xxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se tyto xxxxxxx nepoužijí.

Test xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 µl předehřátého XXXX/XXX.. Promývací roztok xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přidá xx 100 µx média x XX x xxxxxxxx se při 37 °X xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx se xxxxxx s XX xxxxxxxx a buňky xx promyjí xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (je xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x obrácené xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 µx xxxxxxx xx xxxxxxxx XX (čerstvě xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx dobu 10 minut xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx se XX x buněk xxxxxxxxxxxxx x nevytvoří xx xxxxxxxxx roztok.

Na xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx optická xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxx (např. ASCII) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx údajů

Údaje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx koncentrace-odezva při xxxxxxxx UVA/VIS xxxxxx x bez ní. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xx experimentální xxxxx xxxx vyjádřit xxxxxxx. Jelikož xxxxxxxxx xxxxx může xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace 100 µx/xx v xxxxxxxxxxx xx tmě (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, ale xxx xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx dojít x tomu, xx xx koncentrační xxxxxxx x xxxx částech xxxxxxxxxxx xxxxx muset xxxxxx xxxxx, aby xxx splněn požadavek xxxxxxxxx xxxxxxx dat. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx x obou částí xxxxxxxxxxx (ani xxx -XXX, ani xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x velkým xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx výsledky xxxxxxxx - blízko xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx ověření xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx potřebné, xxxx xxx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx výsledku. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx je příprava xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx jeho xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxx podmínek (spolurozpouštědlo, xxxxxxxxx, sonifikace). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ozařováním. X xxxxx, xxx jsou xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx doby.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx možné, xxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx příjmu NR (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx xxx, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Hillova xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx EC₅₀ xxxxxxx pro další xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx proložení. X výpočtu xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx xxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx. X tomto xxxxxxx xx doporučuje xxxxxx pravděpodobnostní xxxxx (xxx x: log, xxx y: probit), xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx křivka xxxxxxxxxxx-xxxxxx mnohdy téměř xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Predikční xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx faktor (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx jak xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx za xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx faktor (PIF) xxxxxxxx xxxxx vzorce

XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx cytotoxická xxxxx xxx +UVA, xxxxxx xxx -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx PIF xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, že xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx. "&xx; XXX", xxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxxx až po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x tato xxxxxxx xx dosadí xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx vypočítat xxxxx ">PIF", pak xxxxx hodnota > 1 předpovídá fototoxický xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx ani EC₅₀ (-XX), ani XX₅₀ (+XX), xxxxxxx látka xxxxxxxxxx cytotoxicitu až xx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx nemá žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = * 1", xxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+UV)

Pokud xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx "PIF = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) x (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx při xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: střední xxxxxxxxx (XXX)

Xx možno xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx použití xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx získat xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (MPE) založená xx porovnání xxxxxx xxxxxxx křivek koncentrace-odezva. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX byl xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx vyvinut xxxxxxxxx xxxxxxxxxx software, který xxx xxxxxxx xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx koncentracích nižších xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx bude xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx se pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), bude xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x testování dané xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx za použití xxxxxx xxxxxx kůže xx vitro.

Negativní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx dala xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx látka xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx xx xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx byly xxx xxxxxxx koncentracích získány xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ +XX x XX₅₀ -XX), je xxxxxxxxxxxx xxx stejná. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX ani -UV) x pro omezenou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx dosáhnout koncentrace 100 µx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx ne xxxxx xxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx x jiném, xxxxxxxxxxxx testu (xxxxxxxxx x použitím modelu xxxx in vitro xxxx modelu xxxx xx vivo xxxx xxxx xx vivo).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, je-li xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx důležité,

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x tomto rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x působícím xxxxx (XXXX nebo XXX).

Xxxxx:

- xxx x zdroj xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,

- xxxxx buněčné pasáže, xx-xx známo,

- citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x testu xx fototoxicitu 3X XXX in xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (a) - xxxxxxxx před xxxxxxxxxx x xx xxx:

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx média,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (zpracování xxxx ní x xx ní),

- xxxxx x xxxxxxxxxx jakýchkoli xxxx

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,

- v případě xxxxxxx rozpustnosti testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx solný xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého xxxxxx (xxxxxx),

- charakteristika xxxxxxxxxx x podrobnosti x xxxx xxxxxxxxx,

- vzdálenost xxxxxxxxxx zdroje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- iradiace XXX (v mW/cm²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (iradiace x xxx) v X/xx²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx XXX:

- složení xxxxx x XX,

- xxxx xxxxxxxx s XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, xxxxxxx, vlhkost),

- xxxxxxxx extrakce XX (xxxxxxxxx činidlo, doba xxxxxxxx),

- xxxxxx délka, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx NR,

- druhá xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx průměrné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx koncentrace-odezva (xxxxxxxxxxx testované xxxxx xx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) získané xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +UVA x -XXX,

- analýza křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX světlem - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (optická denzita xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměr a xxxxxxxxxx odchylka,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (b) - souběžná pozitivní xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX látky xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx použité pro xxxxxxxxx kontrolu: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x PIF, xxxxxxx a směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx č. 9

X.42 SENZIBILIZACE XXXX: XXXXXXX X VYŠETŘENÍM XXXXXXXXX LYMFATICKÝCH UZLIN

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x vyšetřením lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx validována x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx přijetí xxxx xxxx xxxxxx^7a). Xxxxx xx x xxxxxx metodu xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx (B.6) xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x Bühlerův xxxx^7a).

XXXX poskytuje alternativní xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kůže x xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx však xxxxxxxxx, xx by xx xxxxxx XXXX xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx používat namísto xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx xx spíše, xx tato xxxxxx xx stejnou xxxxxxx x že xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, jejíž xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx již xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx určité xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx pokrok x xxxxx životní podmínky xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kůže a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx hodnocení xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx LLNA x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x touto xxxxxxx byly xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx toho je xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx senzibilizující xxxxx, xxxxx xx doporučují xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxx xxx metodu XXXX^7a).

XXXX xx xxxxxxx in xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx senzibilizující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxx však umožňuje xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx jsou x tomuto účelu xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX nabízí xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobu, jakým xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Metoda XXXX je xxxxxxxx xx posouzení imunologických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx indukční xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xx zkoušek xx xxxxxxxxx metoda XXXX nevyžaduje vyvolávání xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx metoda XXXX xxxxxxxxxx xxx používání xxxxxxxxx, jak je xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Díky tomu xxxxxx XXXX snižuje xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx x přes xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx XXXX ve xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx, xx třeba xx uvědomit, xx xxx existují určitá xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxxxxxx (xxxx. falešně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx LLNA s xxxxxxxx kovy, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx uzlinách xxxxxxxxxxx xxxxx aplikace chemické xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (a potenciálu xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředek xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x za xxxxx xxxxxx se porovnává xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x proliferací x xxxxxx, kterým xx podává vehikulum. Xxxxx proliferace x xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx 3, xxx xxx xxxxxxxxx látku xxxx xxxxxxxx jako xxxxx senzibilizátor xxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx značení xxx xxxxxx proliferace buněk. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx vyhodnocení, x to za xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Přípravy

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx zkušební místnosti xxx pokusná zvířata xx měla xxx (22± 3)°X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx xxxxxxx 30 % a xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx cílem xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by se xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx, není-li x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Ke xxxxxx xxx použít xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx vody. Pokusná xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x klecích xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x souladu x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud není xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.3.1.2 Příprava xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾. Před začátkem xxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx, aby se xxxxxxx, xx nemají xxxxx xxxxxxxxxxxxx kožní xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx zvoleným xxx tuto zkoušku xx myš. Používají xx xxxxx dospělé xxxxxx myší x xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, které musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx by xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x odchylky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxx minimální x xxxxxx xx překročit 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx kmeny x samci xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx tehdy, xx-xx x dispozici dostatek xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx, xx v xxxxx reakcí x xxxxxx LLNA xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi kmeny xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Kontrola xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxx k prokázání xxxxxxxxxxxx účinnosti zkoušky x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx reakci x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx stimulace (SI) &xx; 3 ve xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávku, xxx reakce xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx patří 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) a 2-sulfanylbenzothiazol (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Xxxxx existovat xxxxxx okolnosti, za xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx splňují výše xxxxxxx kritéria. X xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní kontrolní xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx vyskytnout xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dostatečné reakce xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx časového xxxxxx. V takovém xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx četné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xx neměly xxx xxxxx xxx 6 xxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx stejnou xxxxxx (xxxx. xxxxxx, olivový xxxx), mohou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx z důvodů xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx testovat xxxxxx interakci xxxxxxxxx xxxxxxxx x tímto xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxx dávkovou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx čtyři pokusná xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní skupina, xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází naprosto xxxxxxx xxxxxxxxx jako x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx a vehikula xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx se xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % atd. Při xxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx tak, xxx xx maximalizovaly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Upřednostňují xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, propan-1,2-diol x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vědecké důvody. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx doplňující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxx uváděna xx xxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toho, aby xxxx hydrofilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxx x nesteče xxxxx x xxxxxxx. X xxxxxx důvodu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Xxxxx pokusné xxxxx xx individuálně xxxxx a xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx ředění xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx vhodnosti) xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx.

- Xxx 2 x 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx 1.

- Xxx 4 x 5:

Xxxxx xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Zaznamená xx xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx vpíchne 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx fosfátovém xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (tritiovaném xx xxxxxxx), nebo xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx vpíchnout 250 µl PBS xxxxxxxxxxxx 2 µCi (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵I]joddeoxyuridinu x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X pět xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Drenující xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny x xxxx uší se xxxxxx x shromáždí xx x PBS xxxxxxxx xxx celou xxxxxxxx skupinu (metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xx od xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx XXX xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx zvířatům )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx buněčné suspenze

Jedna xxxxxxxx xxxxxxx suspenze x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) buď xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přes 200 µx sítka x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx dvakrát xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX a xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx s 5% xxxxxxxxxxxxxxx kyselinou (XXX) xxx 4 °X xx xxxx 18 x^7a). Xxxxxxxx xx buď xxxxxxxxxxxx x 1 xx XXX x přemístí xx xxxxxxxxxxxxx kyvet xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx scintilátoru pro xxxxxx xxxxxxxx ³X, xxxx se xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Stanovení buněčné xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx se xxxx (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se v xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxx). Inkorporace [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx se vyjádří x xxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx inkorporace xxxxxxx v xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) nebo x xxx na xxxxxxx zvíře (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Pozorovaní

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx jednou denně xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x místě aplikace, xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xx uvedeno v xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky x x xxx plánovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx (XX). Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx SI xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx inkorporované xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontrolní skupiny x vehikulem; xxxxx xx xxx průměrná xxxxxxx SI. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx u xxxxx xxxxxxxxxx skupiny, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x rozpouštědlem/vehikulem. Xxxxxxxx xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx je xxxxx 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx výpočtu SI xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxx xxxxxx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx vědom možných xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx problémů, xxxxx si xxxxx xxxxxxx transformaci xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx individuálních xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kontrol x xxxxxxxxx x proložení xxxxxxxx xxxxxx závislosti xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxxxxx^7a). X xxxxxx xxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx odezvy (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx namísto xxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx odezvy xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx získané xxxxxxxx, xx třeba věnovat xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx, xxx se xxxx struktura xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podráždění xxxx x také xxxxxx xxxxxxxx závislosti xxxxxx xx xxxxx^7a).

2 XX

Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, přičemž pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx uvedou průměrné x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xx-xx x dispozici; zdroj, xxxxxxx, xxxxx nečistoty; xxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx xx x xxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek.

Vehikulum:

- identifikační xxxxx (čistota; popřípadě xxxxxxxxxxx; xxxxxxx objem),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti o xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek, včetně xxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx a xxxxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx informací x xxxxxxx xxxxx, koncentraci x xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xxx xxxxx laboratoř.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na počátku xxxxxxxx x v xxxx plánovaného xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (sdružená xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxx a rovněž xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxx stimulace pro xxxxxxxxxx dávkové skupiny (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- případná xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx podráždění v xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxx komentář x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxx odezvy na xxxxx x k xxxxxxxxx statistickým analýzám x xxxx a xxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxx považovat xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Tuto xxxxxx xxx buď xxxxxxxxxx x xxx existujícími xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxx založených na xxxx xxxxxxxx metodě xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx OECD x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Testing Strategies xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, je-li xxxxx xxxxxx změnu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx používáni xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx připravena xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Posouzení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx obsahuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodu xxx používat při xxxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx pro jejich xxxxxxxxx. X xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx druhů xxxxxxxxxx xxxxx xxxx může xxxxxxxxx, že xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxxx například

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx příznaků xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- xxxxxxxxxx podobnost xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx látku xxxx xx známými neurotoxickými xxxxxxx.

Xxxxx toho xxxxx xxxxxxxxx x další xxxxxxx, kdy je xxxxxxx této metody xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx metoda xxxx xxxxxxxx xxx, aby xx bylo xxxxx xxxxxxxxxxx zvláštním xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx charakterizaci x kvantifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx za xxxxxxxxxxxxx považovaly neuropatie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dysfunkce, xxxx xxxx. záchvaty, xxxxxxxx xxxx xxxx. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx významným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx, xx xxxxxxxx mnohé další xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx motorické xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx výpadky, poruchy xxxxx x xxxxxx), xxxxx xx nemusí xxxxxxxxxx xxx neuropatií, xxx v xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity xx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neurobehaviorální x xxxxxxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx organismus, xxxxxxxxx xx, xx všechny xxxxxxxxxxxx změny jsou xxxxxxxxxx xxx nervový xxxxxx. Z tohoto xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyhodnotit v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Zkoušení požadované x xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx specifické xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickým xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx cílových xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jediná xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx neurotoxického potenciálu x xxxxx látek, xxxx být nezbytné xxxxxx dalších zkoušek xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxx xxxx specifické pro xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx zkušební xxxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Xxxxxxx)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx určených x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx zvýšení citlivosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávka-odezva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxxx známá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx doplnily xxxxx, xxxxx xxx byly xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x neuropatologickými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx studie xxxxxx replikovat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxxxx x této xxxxxx, jsou-li xxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xx nezbytné x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx tato xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, poskytuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx

- xxxxx, xxx zkoušené xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxx, xxxx xxxxxx,

- přispět x charakterizaci xxxx xxxxxxxxx systému xxxxxxxxx x expozicí chemické xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx x časem x odezvou s xxxxx odhadnout úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx (XXXXX) (xxxxxx xxx použít xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační) xxxxx xxx vhodnější a xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx expozice xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xx jakákoliv změna xxxxxxx x aplikací, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx xx nebo se xxxxxxxxxxx prostředí.

Neurotoxicita: xx xxxxxxxxxx změna xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx agens: xx xxxxxxxxx chemický, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx činitel, xxxxx xx neurotoxický xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx podávání opakovaných xxxxx a dávkovací xxxxx xxxx xxx xxx 28denní, nebo xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx chronický (1 xxx nebo xxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxx studii xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx behaviorálních xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během xxxxxxx pozorovacího období xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx neurotoxickými xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx obou xxxxxxx x každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx mozku, xxxxx x periferních xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupiny, která xxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx x k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx tabulka 12), xxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologickým, xxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologickým vyšetřením, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx zvláště xxxxxxxx tehdy, jestliže xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx zvířata lze xxxxxxxx použít x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx např. xxxxxxxxx požadovaná ve xxxxxxxxxx metodách u xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx zkušebních xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, aby byly xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx v obou xxxxxxxx.

1.4 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx hlodavce xx xxxxxx, i xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmějí být xxxxx. Xxxxxxxx látky xx xxxx začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, nejlépe xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x x každém xxxxxxx xxxxx, než xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx. Xxxxx se xxxx tato xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx, je možné, xx požadavky xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx hudou xxxxxxxxx xxxxxx změny. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozptyl xxxxxxxxx x neměl xx překročit 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx provádí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °C. Relativní xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 h xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxx xx xxxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx krmivo určené xxx pokusná zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezeným přísunem xxxxx xxxx. Na xxxxx krmiva může xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxx xxx zkoušenou xxxxx, xx-xx látka podávána xxxxx metodou. Pokusná xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, xxxxx je xxx umístit x xxxxxxx v malých xxxxxxxxxx tvořených xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x souladu s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx umístění xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X xxxx xxxxxxxx xxxxxx se jedná xxxxxxxxx o orální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy, krmiva, xxxxx xxxx nebo xxxxxxx. Xxxxxx xxx x xxxx způsoby xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx dostupných toxikologických xxxx kinetických xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxxx pro výběr xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx metody.

Zkoušená xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxxx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba znát xxxxxxxxxxxxx charakteristiky xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: účinku na xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx a dále xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x účinku na xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx nutriční xxxx pokusných xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx použít x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx 20 pokusných xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx vyhodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Alespoň x xxxx xxxxx a xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx a samic xx třeba xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx situ x xxxxxx xx x podrobnému xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx jsou v xxxx dávkové skupině xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pouze x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Pokud xx studie provádí x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx bylo xxxxx xxxxxx xxxx obou xxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx u nejrůznějších xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx 12. Xxxxx xx xxxxxxx utracení ve xxxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, perzistence xxxx xxxxxxxxxx výskytu xxxxxxxxx xxxxxx po skončení xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx sledování, xx xxxxx xxxxxx xxxxx pokusných zvířat, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxx podle xxxxxx xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx den, xxxx xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, může xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx je třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx naprosto xxxxxxx xxxxxxxx, jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu.

1.5.3 Xxxxxxxx spolehlivosti

Laboratoř xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx způsobilost xxx xxxxxxxxxxx zkoušky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx údaje xx xxxx poskytnout xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kvantifikovat xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučených xx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. vegetativní xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, síla xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx typy neurotoxických xxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx údaje xxx xxxxxx tehdy, xxxxx zůstanou stejné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx aktualizace historických xxxxx. Xxxx kontrolní xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx laboratoř x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx základní xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Výběr xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxx xxx, xxx vyvolala xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxx je xxxxx stanovit xxxxxx xxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx optimální xxx až tři xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx je xxxxx xxxx v xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx postupů xxxxxxxxx v této xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den nevyvolá xxxxxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx x pokud xx xx základě údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxxxxx xxxxxxxx kompletní xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxx dávek. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxx xxxxxx dávky x limitní xxxxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Při provedení xxxxxx zkoušky xxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxx, 7 xxx v xxxxx, xx dobu xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5denního xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kratší xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, měla xx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx překročit 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx však možné xxxxxx i použití xx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prudké xxxxxx, by se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxx dávek zajistilo xxxxxxxxxx množství.

U xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx příjmu xxxx. Xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxx' konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, pokud xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou xxxx a alespoň xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, mělo by xxx x obou xxxxxxxx xxxxxxxxx stejné xxxxxx. Xxxx-xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx dávku xx xxxxxxx částech xx xxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx x zkoušek

U xxxxxx x opakovanou xxxxxx by doba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx dávkovací xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. X pokusných zvířat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou v xxxxxx xx skončení xxxxxxxx chována xxx xxxxxxxx, by pozorování xxxx pokrýt x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo neurologické xxxxxxxxxxx x co xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Pozorování xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x x přihlédnutím x xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x tabulce 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx nutné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx plánu xx xxxxx zdůvodnit.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zdravotního xxxxx x mortality/morbidity

U xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prohlídka xxxxx pokusných zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (aby bylo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx studie (viz xxxxxxx 13). Podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx provádějí xxxx xxxxxxx klec ve xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxx xxxxxx systémů xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx v rámci xxxxxxxxxx. Používaná xxxxxxxx xxxx stupnice xxxx xxx explicitně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxx xxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) a xxx vyšetření prováděly xxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxx o skupině, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx patří.

Doporučuje xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx strukturovaně, xxxxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "rozpětí"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxx dostatečně zdokumentovat. Xxxxxxx pozorované příznaky xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xx rovněž závažnost xxxxxxxxxxxx příznaků. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx zahrnují kromě xxxxx kůže, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxx sekretů x xxxxxxx x autonomních xxxxxx (slzení, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx průběh xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxx xxxx, úroveň xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx zvýšené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostoru) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx, ataxie), xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxx a další xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, křečí nebo xxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxxxx (např. nadměrného xxxxxxx, nezvyklých xxxxxx xxxxx nebo opakovaného xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxx xxxx nadměrného olizování, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Funkční xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx před expozicí x xxxxx xxxxxxxx xx jejím xxxxxxxxx (xxx tabulka 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx testování závisí xxxxxx na trvání xxxxxx (xxx tabulka 13). Mimo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxx satelitní zotavovací xxxxxxx, x xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Funkční xxxxxxx xxxxxxxx reakce na xxxxx smyslové xxxxxxx [xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) podněty^7a)], hodnocení xxxx xxxxxx^7a) a xxxxxxxxx motorické xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx automatického xxxxxxxxx schopného xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxx x zvýšení xxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx systém, xxx by být xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx prokázat xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx otestovat, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx celé xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx uvedeny v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxx (xxxx. údaje x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x biologickou aktivitou, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx studie), xxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx účinků xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smyslových a xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x paměti. Xxxxx informace o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx používání xx xxxxxxx v literatuře^7a).

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, xxxxx xx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx x vody

U xxxxxx x xxxxxx xxxxxx do 90 xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx týden xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx prostřednictvím tohoto xxxxx). X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx jednou týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou za 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xx xxxx spotřeba xxxxxx (xxxxxx spotřeby xxxx xx xxxxxxx xxxxx, je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx) a xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Oftalmologické xxxxxxxxx

X studií xxxxxxx xxx 28 dnů xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx však x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx x vysokou xxxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx pokud xxxxxxxx xxxxxxxx ukazují xx nutnost xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx pokusná zvířata. X xxxxxxxxxxxx studií xx oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx úrovněmi xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx studie xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx systémové toxicity. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxx studie xxxxx xxxx xx xxxx. Tkáně alespoň 5 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx in xxxx xx použití xxxxxx xxxxxxxxxx perfuzních x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie neurotoxicity xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx bud' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx elektrofyziologickým^7a) xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx počet xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx účelům. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx specifický xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Je xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x běžným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx opakované xxxxx.

X všech tkáňových xxxxxx zalitých xxxxxxxxx xx xxxxxxx běžný xxxxxx barvení, xxxx. xxxxxx hematoxylinu x xxxxxx (H&E), x xxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx vyšetřit, xxxx xx nutnost xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx k xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xx třeba vyšetřit, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). K xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx patologické xxxxx xxxx přispět x xxxxxxxxxxxx speciální xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx řezů xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx patří: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx, včetně řezu xxxxxxxxxxx, xxxxxxx mozek, xxxxxxx, Xxxxxxx most, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx nervem x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x proximální xxxx x. tibialis (v xxxxxxx kolena) x x tibialis x xxxxxxx lýtkového xxxxx. Xxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx nervů by xxxx xxxxxxxxx jak xxxxxx, tak x xxxxxxx řezy. Xxxxxxxxx xx nutné věnovat xxxxxxxxxx cév v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x to xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x buněčnou x vláknitou strukturou x těm xxxxxxxxxx x oblasti CNS x PNS, o xxxxx xx xxxxx, xx na ně xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx toxickým xxxxxx, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx vyšetření tkáňových xxxxxx, xxx kterém xx porovnají xxxxxxx xxxxxx xxxx ze xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx vzorky xxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zjištěny žádné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx skupině s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxx xx skupin xx xxxxxxx a xxxxxx dávkou.

Pokud xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx vykazují tyto xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x vyšetří x xxxxxxxx pořadí xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se četnost x závažnost xxxxx xxxx. Po zhodnocení xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxx xxxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. U xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stupňů xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx v xxxxxxxx x pozorováním x xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Uvedou se xxxxxxxxxx data. Xxxx xx shrnou xx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis zjištěných xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, včetně xxxx x xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (rovněž x neurochemických nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x x hlediska xxxxxxx zjištěných nepříznivých xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx číselné výsledky xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zvolit xxxxx xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx bylo xxxxxxx):

- zdůvodnění volby xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx a kmen,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x úpravě xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stabilitě a xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxxxxx o způsobu xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxx úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a trvání xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x xx/xx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx a zkušební xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- podrobnosti o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxx měření xxxxxx různých xxxxxxxxxx xxxxxx xx smyslové xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx), xxx hodnocení xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx podrobností x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologických, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost a xxxx xxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx utracení,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (doba xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné),

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, kde xx to xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na dávce,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL),

- xx xxxxxxx uvést xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx skupinu, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x kombinaci x xxxxxxx studiemi

	Typ provedené xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx studií	Kombinovaná xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců a 10 xxxxx	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx a 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 samců a 10 samic	10 samců x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic
Počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx	5 samců x 5 samic
Počet xxxxxxxxx zvířat vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, k histopatologickému xxxxxxxxx atd., xxx xx uvedeno v příslušných Xxxxxxxxxxxx		5 samců a 5 samic	10 samců* x 10 samic*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X všech pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx dávky x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx prvního nebo xxxxxxx xxxxx expozice - xxxx xxxxxxx	- před xxxxx expozicí - jednou xx konci xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx tři měsíce
	Funkční xxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - v průběhu 8 x po xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx odhadovaného xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx skončení dávkování	- xxxx první expozicí - xxxxx xxxxxxxx týdne xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xxxxx xxxxxxx xxxx druhého xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxxx	- před první xxxxxxxx - xxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - poté xxxxx xxx měsíce

Příloha xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx předpis č. 443/2004 Xx. nabyl xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx právního předpisu xxxx podchyceny změny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem x.:

449/2005 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx č. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx základní xxxxxx xxx zkoušení toxicity xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx přípravků

x xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Právní xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxx zrušen xxxxxxx xxxxxxxxx č. 371/2008 Xx. s účinností xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx právních xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx netýká xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) Směrnice Komise 88/302/EHS, xxxxxx se xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, právních xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 133&xxxx;1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, xxxxxx xx xx sedmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných látek (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx směrnicí 2001/59/XX).

3) Xxxxxxxx Komise 93/21/EHS, xxxxxx xx xx osmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 110 1993).

4) Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/ES, kterou xx xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx opatření týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248 1996).

5) Xxxxxxxx Komise 2000/32/ES, xxxxxx xx xx dvacáté šesté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxx, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136 2000, xxxxxx B13/14, X.39 x B.41 xxxx xxxxxxxx směrnicí Xxxx 2001/59/XX).

6) Směrnice Komise 2000/33/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx sedmé xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx osmé xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování právních x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7x) Xxxxxxxx Xxxxxx 2004/73/ES, kterou xx xx dvacáté xxxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx látek (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx týrání, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Sb., xxxxxx x. 193/1994 Xx., zákona x. 243/1997 Xx., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x xxxxxx č. 77/2004 Xx.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA FIXNÍ XXXXX

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX XX XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA FIXNÍ XXXXX

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX XX XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.