EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 14.11.2005.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

VYHLÁŠKA

xx dne 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx zdravotnictví xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 písm. x) zákona č. 356/2003 Sb., o xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x změně některých xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Tato xxxxxxxx zapracovává xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx xxxx chemického xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx látka xxxx xxxxxxxxx klasifikovány xxxx xxxxxx xxxxxxx, toxické, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx toxické xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (dále xxx "toxicita xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dotčena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je uveden x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx ustanovení

Zrušuje xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx stanoví metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

§4

Účinnost

Xxxx xxxxxxxx nabývá xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Kubinyi, Xx.X. x. x.

Příloha x. 1 x vyhlášce x. 443/2004 Sb.

Xxxxxx základních metod xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx

X.1 xxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxx

X.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx dermální

X.4 Xxxxxx toxicita: xxxxxxxx x leptavé xxxxxx xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx toxicita orální (xxx os) (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx vitro

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx aberací v xxxxxx dřeni xxxxx xx vivo

B.12 Mutagenita - xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx erytrocytech

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx xxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

B.17 Mutagenita - test genových xxxxxx v savčích xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx xx xxxxx

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx

B.20 Recesivní xxxxxxx xxxxxx vázané na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.21 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx test x xxxx

X.25 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

B.29 Subchronická xxxxxxxx xxxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx hlodavcích)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

B.31 Studie xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx toxicita - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx organických xxxxxxxxx fosforu - 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx kůži

X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU - xx vitro

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lymfatických xxxxx

B.43 Zkouška xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 ZÁKLADNÍ XXXXX

1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx objeví xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 dní) xx xxxxxx xxxxx dávky xxxxxx látky.

1.2 Zřejmá xxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po aplikaci xxxxxxxxx látky. Jsou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x měly xx xxx xxxxxx, xx xx zvýšení podávané xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx vyjádřena jako xxxxxxxx xxxxx (gramy xxxx miligramy) nebo xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx), xxxx jako konstantní xxxxxx koncentrace (díly xx xxxxxx xxxx - xxx, xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Diskriminační xxxxx

xx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx dávkových hladin, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, aniž xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, frekvenci x xxxxxxxx dobu xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx smrt 50 % zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnota XX₅₀ xx udává xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti).

1.7 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí smrt xx určité doby xx xxxxxxxx u 50 % pokusných xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dobu. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx zkratka xxx "Xx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Level" a xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx není xxxxxxxxx xxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx v porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx zkratka xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" a xx xx nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx skupinou.

1.10 Xxxxxxxx xx opakované xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx podávání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, po dobu xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - xxxxxxx tolerated xxxx)

xx xxxxxxxx dávka, xxxxx x zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, avšak xxx xxxxxxxxxxx vlivu na xxxxxxx x xxxxxxx xx účinek, který xx xxxxxxxx.

1.12 Kožní xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Oční xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx změn na xxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx oka.

1.14 Senzibilizace xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x těla.

1.19 Distribuce

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx měněna v xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek a xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx zdraví x xxxxxxx prostředí), Xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxxxx nebezpečného xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti) x Xxxxxxxxxxx organizace práce (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx programem xxx xxxxx nakládání x xxxxxxxxxxxx (IOMC).

1.22 Xxxxxxx xx uhynutí

když xx očekáván xxxx xxxxxx xxxx uhynutí xxxx xxxxx plánovanou xxxxx pozorování. Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x hlodavců xxxxx zahrnovat xxxxx, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxx a xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx dávka

označuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávku (2&xxxx;000 xxxx 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Xxxx agónie

označuje xxxx před xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx svědčících o xxxxxxx xx smrti, xxxxxxx čas, xxx x úhynu xxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxx xx doba předpokládaného xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, xx pokusné xxxxx během 48 x neuhyne xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ XXXXXXXXXXXX X CHRONICKÁ X XXXXXXXX

Xxxxxx toxické xxxxxx x orgánová nebo xxxxxxxxx toxicita xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxx toxicity (xxxxxx B.1 - X.5^2),3),4)), xx xxxxxxx xxxx xxx po xxxxxx xxxxxxxx získán xxxxxxxxx odhad xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx stanovení XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx xxxxxxx jednorázové xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx metodám, xxxxx xxxxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (metoda X.1 xxx)²⁾ x metoda xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1 xxxx)⁴⁾. Při testování xx jednom xxxxx xxxx studie xx xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx standardní testovací xxxxxx xxxx může xxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7,⁴⁾ X.8²⁾ x B.9²⁾) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, xxx xx získalo co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pomohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x toxické x xxxxxxxxx dávky. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoumání těchto xxxxxxx do xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ B.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ x X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx přenosných xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx postihnout xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx genů, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx vitro na xxxxxx (bodové) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné xxxx xxxx postupy xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx B.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx metafáze xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Je xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx přednost xx xxxxx metodám, pokud xxxxxx kontraindikovány.

Pro xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x kontrolu xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx vivo.

Pro tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ B.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx eukaryontní xxxxxxx xx vivo x xx vitro, xxx xxxxxxxxx xxxxxx biologických xxxxxx. Xxxx testy xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích x xxxxxx účincích x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx další xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx studie, xxxxxx xxx daný případ, xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx testů, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity x xxxxxxx způsobů xxxxxxx látky.

Některé xxxxxxxxx xxxxxx xxx strategii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx podle xxxx xxxxxxxxxxx hlavního

genetického xxxxxx:

Xxxxxx detekující xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Studie xxxxxxx xxxx reversních xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda X.15).¹⁾

x) Xx vitro xxxx xxxxxxx mutací v xxxxxxx buňkách (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx xx xxxxxxx vázané xxxxxxxxx xxxxxxx mutace x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) Xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx myších (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace

a) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savcích xx xxxx. Provedení xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx chromozómů xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx B.11).⁵⁾ Další xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxx buňkách xx vitro, xxxxx xxxxx zařazen xx xxxxxxxxxx vyšetření (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx letální xxxx xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25).¹⁾

Genotoxické xxxxxx - xxxxxx xx DNA

Genotoxicita xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx škodlivé účinky xx genetický xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x mutagenitou. Xxxxxxxxxxx genotoxicity může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx buňky xxxx xxxxxx xxx xxxxxx studie:

a) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx - neplánovaná xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x xxxxxxx buňkách - xx vitro (xxxxxx B.19).¹⁾

Alternativní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx jsou testy xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx souvislost x maligní transformací - in vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x savců

K xxxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx savčím xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx test x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx generaci (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), xxxx chromozómovými aberacemi, xxxx. xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (metoda X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx člověka. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx test, xx xxxxx se xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx jen na xxxxxxx závažných xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx standardního xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vypracovaného xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx referenční laboratoří xxxxxxxxx toxikologie.

4 KARCINOGENITA

Chemické xxxxx mohou být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci, xxxxxx B.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. hyperplazie x určitých xxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxx významné. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx identifikovat xxxxxxxx xxxxx x karcinogenním xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32)¹⁾ xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).¹⁾

X dispozici xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, které xxxxxx schopnost xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx souvislost x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx transformaci.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a účinky x průběhu laktace.

Testovací xxxxxx (xxxxxx X.31)¹⁾ xxx studie xxxxxxxx xx teratogenitu xxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx podáváním. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxx aplikace x závislosti na xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx testovací metody.

Pokud xx vyžadován xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx popisovanou xxxxxx xxx dvougenerační reprodukční xxxx (metoda X.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx funkčních xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxx periferním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ zahrnuje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x této metody xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx být odhaleny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx například xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pozdní neurotoxicitu, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx X.37⁴⁾ a X.38⁴⁾ xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx podání xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx různými způsoby, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx zvětšení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx má za xxxxxxxx xxx' hypersenzitivitu xxxx navozenou autoimunitu. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7),⁴⁾ zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx.

8 TOXIKOKINETIKA

Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x výsledky xxxxx xxxxxx xxx návrhu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a exkrece). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx mohou xxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx do xxxxx. Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 CHARAKTERISTIKY TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx významných nečistot, x její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti včetně xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studie.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxxx důležité xxx výběr způsobu xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx kvalitativní a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) v dávkovacím xxxxx x biologickém xxxxxxxxx xxxxxxxxx zahájení xxxxxx.

Xxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

11 XXXX X XXXXXXX

Xxx toxikologické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx chována, x xxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxx podmínkou. Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxx krmení xxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Podmínky chovu

Životní xxxxxxxx x prostorech xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx a xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx citlivé na xxxxxxx. Pro xxxx xxxxxxx jsou podrobnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxxxxxxxx teplotu x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx má xxx umělé xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx nevyžaduje xxxx xxxxxx, mohou xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x malých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, ne xxxx xxx 5 zvířat x xxxxx kleci.

Podstatnou xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx chovu x xxxxxxx x počtu xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx pozorování.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx všem požadavkům xxxxxx pro příslušný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, může xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studované xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxxx vzít v xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přístupem x pitné xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xx třeba xxxx xxxxxxxxxxx výběr xxxxx.

Xxxxxxx v potravě, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx toxicitu, xxxxx xxx přítomny x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Níže xxxx xxxxxxx uvedeny xxxxxxx příklady, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx x fixní xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx akutní xxxxxx toxicitu. Xxxx x alternativní xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx bolesti x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX TESTY

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx zvířatech x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího počtu xxxxxx, způsobí xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx zvířat.

V souladu x příslušnými právními xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxx zvířat⁹⁾, xx xxxxx ověřovat x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metoda, xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvíře.

Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, musí být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx podle nebezpečnosti xxxxx x úvahu xxxxx tam, kde xx to možné.

14 XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx na zvířatech x xxxxx xx xxxxx xx nutno xxx na zřeteli, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx člověka xx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxx; doklady x xxxxxxxxxxxx účincích x xxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx pro klasifikaci x označování xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx účinků na xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx. Xxxx výsledky xxxxx být xxxx xxxxxxx pro studie, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 bis XXXXXX TOXICITA XXXXXX - METODA FIXNÍ XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx metody je xxxxxxx pouze xxxxxxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxx xxxxxx x xxxxx, u xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx, by xxxxxx být podávány. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx známo, xx x důsledku xxxxxxxxx nebo výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bolesti xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx utrpení, xx xxxxxxx utratí a xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx zkoušce^7a).

Metoda poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x umožňuje xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx systému (XXX) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx provedením studie xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x zkoušené xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx toxicity xxxx xxxxx in xxxxx xxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx zainteresovaní přesvědčeni, xx zkouška má xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx výchozí dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx látky xxxxx 24 h.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx xx postupně podá xxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx (xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxx xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxxx, x níž xx očekává, xx xxxxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, aniž způsobí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx být xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx podle přítomnosti xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo uhynutí. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx pokračuje, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx více xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx nejsou při xxxxxxxx xxxxx zjištěny xxxxx účinky xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx při xxxxxxxx xxxxx.

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxx xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx xxxxx, xx xxxxxxx literatury x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx rozdíl, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx však xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných chemických xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxx, použije xx xxxx xxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxx užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být nullipary x xxxxx být xxxxx. Každé xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx začátku xxxxxxxx xxxxx 8 až 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv by xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx měla xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx má xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx produkt nebo xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, tj. x konstantní koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky. Xxx x jednom xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx objem dávky. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx 2 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx. S xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ve xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x xxxxxx xxxxx preference xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. v xxxxxxxxxx oleji) a xxxxxxx případně roztoku x jiných xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx připraveny xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx během doby, xxx bude xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx dávku xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx množstvích xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. potkanům by xx xxxxxx podávat xxxx noc, myším 3 - 4 x), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx hladovění xx pokusná zvířata xxxxx x xxxx xx xxx zkoušená xxxxx. Po xxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx ke krmivu xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx nebo 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx podle xxxxx období nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx orientační xxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx je ukončena, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx studii (nebo xxxxx je při xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx z fixních xxxxxx dávek 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx jako xxxxx, u níž xx xxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx toxicitu, xxxxxxx toto očekávání xx pokud možno xxxxxxxx na důkazech x xxxxx získaných xx vivo a xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 xx/xx.

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 h. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx minimálně 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx případech x xxxxx xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, lze xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 mg/kg (xxx xxxxxxx 3). X xxxxxxx na dobré xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx xx pokusy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2 000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a měly xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky takového xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, x něhož je xxxxx zkoušena v xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 xx/xx), x orientační xxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxx ukončí x xxxxx přiřadí xx xxxxxxxxx 1 GHS (xxx je xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx postup: druhému xxxxxxxxx zvířeti se xxxx dávka 5 xx/xx. Xxxxx toto xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxx, xxxx xxxxxxxxx 1 XXX xxxxxxxxx x studie xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx druhé xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx 5 mg/kg xx xxxx maximálně xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx bude xxxxxx, xxxx xx být xxxxx pokusným zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx. Časový interval xxxx dávkami xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxx na xx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxx, jemuž byla xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx pokusného zvířete, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx ukončí a xxxxx nebude podána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx výskyt xxxxxxx xxxxx (bez xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, na xxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 x xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (kategorie 1, xxxxx xx vyskytnou xxx a více xxxxx nebo xxxxxxxxx 2, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx než 1 xxxx). Navíc xx x xxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, dokud xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Počet xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

Xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx dávky, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 2. Bude xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx: buď xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx x ohledem xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dávky, která x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx k xxxxxxx (xxx tabulka 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx dalších zkoušek.

Obvykle xx xxx každou xxxxxxxxxxxx úroveň dávky xxxxxxx celkem xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jedno xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx, jemuž xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, a další xxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx studie).

Časový xxxxxxxx xxxx podáváním xxxxx xxxxxx dávky xxxxxx xx době xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx jisté, xx xxxxxxx xxxxxxx, jimž xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, přežila. Xxxx xxxxxxxxxxxx úrovněmi xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx doporučuje xxxxxxxx xxxx 3 xxxx 4 dnů, xxx xxxx umožněno pozorování xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx lze xxxxx xxxxxxx upravit, např. x xxxxxxx neprůkazné xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 3 (xxx také xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Limitní xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx tehdy, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx materiál je xxxxxxxxxxxxx netoxický, tj. xx xxxxxxx xxxxx xxx rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Informace x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx prostředcích x ohledem xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx ví, xx xxxx toxikologicky významné. X xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx jen xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx kdy xx xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, by xxxx xxx provedena hlavní xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx postupu xxxxxx xxxx limitní xxxxxxx xxx tyto xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx následuje podání xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx čtyřem xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost se xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx dobu 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie xxxxxxx x humánně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx zvířaty, nebo xx zjištěn xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx zotavení, a xxxx xxxx být xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x vymizí, je xxxxxxxx zejména v xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx zvířata dále xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži, na xxxxx, na xxxxx, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxx x pokusná xxxxxxx xx známkami prudkých xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx úhyn, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušené látky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx hmotnosti. Xx konci xxxxxxx xx pokusná zvířata, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx. X každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u nichž xxxx patrné xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé jednotlivé xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje shrnuty xx tabulky, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, počet pokusných xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx a časový xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx xx xx podstatné, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx CAS.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použita voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx znám,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobností x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx materiálu,

- podrobné xxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x xxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx údajů x xxxxxxxx každého xxxxxxxxx zvířete a x jeho xxxxxx xxxxx (xx. počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx údajů x xxxxxxx hmotnosti a xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxx podání xxxxx, poté v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- datum x xxxx xxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x zda xxxx xxxxxx,

- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx pro hlavní xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 mají xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxx, avšak které xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro citlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebezpečí. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx jejich xxxxxx xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx podávaných jinými xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2 000 xx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 xx/xx < XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (v GHS xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) pokud xxxx xxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, xx LD₅₀ xx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx pokud x xxxxxx studií xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxx účinků xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx o xxxxxx zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, odhadem xxxx xxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x

- pokud xxxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou do xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V DÁVKÁCH XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx je-li to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zacházení x pokusnými zvířaty xx zkoušení x xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx x mělo xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxx lidského xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx studie

Pravidla xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dávek xxxxxxx x tabulce 1, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pokusném zvířeti xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx X a X (xxxxxx toxicita xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx zvolit dávku 5&xxxx;000 mg/kg za xxxxxxx xxxxx hlavní xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx výchozí xxxxx jiná než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, že xx xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx výsledky X xxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx A při 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx x výsledky X a X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx rozhodování, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, se xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 mg/kg. Pokud xx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka 5 000 xx/xx, xxxx výsledek X (≥ 2 xxxxx) vyžadovat xxxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xx druhé xxxxxxx. Xxxxxxxx X (zřejmá xxxxxxxx nebo ≤ 1 xxxx) xxxx X (xxxxx toxicita) xxxxxxx x xxxx, xx xxxxx nebude xxxxx GHS xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dávka xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, xx se xxx 2&xxxx;000 xx/xx zjistí xxxxxxxx C. Xxxxxxxx xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxx x tomu, xx xx látka přiřadí xx xxxxxxxxx 5 XXX x xx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx C xxxxx xxxxxx klasifikována.

Tabulka 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx systému EU xxx xxxxxxxxx období xx xxxxxx zavedení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (GHS) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA STANOVENÍ XXXXX XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx v xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx po krocích, xxxxxxx x každého xxxxx xx používají 3 pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx stavu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx základě 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx reprodukovatelná, xxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx látky xxxxxxx podobně jako xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxx dávkami, xxxxxxxxx oddělenými tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx účely xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx metodu xxxxxxxx v roce 1996 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx pro xxxxxxxx x hodnotami XX₅₀ získanými x xxxxxxxxxx.

Xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, o nichž xx xxxxx, že x důsledku leptavých xxxx výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx uhynulá při xxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx x utracení umírajících xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx týkající se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx uhynutí xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zařadit a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxx které xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, neboť xxxxxxx koncovým xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx 0 % x nižší než 100 %. Xxxxxxx xxxxxx předem stanovených xxxxx bez xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x něhož xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx váže x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, zvyšuje xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx předávání xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vzít x úvahu xxxxxxx xxxxxxxx informace o xxxxxxxx látce. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, výsledek xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx látky in xxxx nebo xx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje x strukturně příbuzných xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx látky. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, aby xxxx xxxxxxx zainteresovaní xxxxxxxxxxx, že zkouška xx xxxxxx pro xxxxxxx lidského zdraví x pomůže při xxxxxx xxxxxxxxxxxx výchozí xxxxx.

1.2 DEFINICE

Akutní xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky xxxx xxxx xxxxx látky xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx to, xx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx získají xxxxxxxxx x akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxx klasifikaci. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxx x xxxxx xx stanovených xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x každého xxxxx xx používají xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx). Přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx podána x xxxxxx kroku, xxxxxxxx x xxxxxx kroku, xx.:

- není třeba xxxxx další xxxxxxxx,

- xxxx xx stejná xxxxx xxxxxx třem xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx podá xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

Podrobnosti xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x tabulce 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx z xxxx xxxx toxicity xxxxxxxxxxxx xxxxxxx hraničními xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx potkan, xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx samice^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, že ačkoliv xx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x případech, xx xxxxxxx xxxx rozdíly xxxxxxxxxx, xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx však xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije se xxxx xxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx provádí xx samcích, xx xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx zvíře xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky 8 xx 12 xxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx mělo xxx xxxxx, xxxx by xx střídat 12 x světla a 12 h tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx zvířata mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxx xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, xxx má xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizika xxxx látky. Ani x xxxxxx xxxxxxx xxxxx být překročen xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx i xxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x pořadí podle xxxxxxxxxx použití xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx oleji) x nakonec xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. U vehikul xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Xxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 h.

Před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (např, xxxxxxxx xx xx nemělo xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), voda xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx se jim xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx přístupu xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 h u xxxx. Podává-li xx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, může být xxxxx délky období xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx krmivo a xxxx.

1.5.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata. Xxxxx, xxxxx bude xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx tělesné hmotnosti. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx taková, xxxxx nejpravděpodobněji xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, je popsán xx xxxxxxxxxx diagramech x tabulce 5. Xxxxx xx x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx zaveden xxxx xxxxxxxx harmonizovaný xxxxxx (XXX).

Xxxxx dostupné xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xx nutné xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx o xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx interval mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx zvířata, jimž xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx pokusy xx pokusných zvířatech x xxxxx kategorie 5 GHS (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se zvažovat xxxxx tehdy, pokud xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxxx prostředí.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx především xxxxx, má-li osoba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x tom, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx pravděpodobně xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, směsích xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx totožnost x xxxxxxxx složek, x xxxxx se xx, xx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen xxxx informací xxxx xxxxx xxxxx informace x toxicitě nebo xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zkoušku x jednou xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti lze xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx). Xxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxx zkoušku x xxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, může xxx nutné provést xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx pokusná zvířata xx xxxxxx vyjmout x xxxxxxx utratit xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx tendence xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx jednotlivě.

Další xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, na xxxxx, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx zaznamenat xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx stanoví xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Vypočítají xx xxxxx hmotnosti a xxxxxxxxxxx xx. Na xxxxx zkoušky xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty) se xxxxxxx. U každého xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx zvážit mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 nebo xxxx xxxxx, protože xxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky nebo xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx znám,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxx xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x složení xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x reakcích každého xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxx xxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- datum x doba úhynu, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx průběh xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x histopatologické nálezy xxx každé pokusné xxxxx, xxxxx x xxxx k dispozici .

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, XXXXX XX XXX X XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX POZNÁMKY

Systém xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: výchozí dávka xx 5 mg /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 50 xx /kg xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: výchozí xxxxx xx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka xx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení xx xxxx xxxxxxxxxxx šipkami x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynulých xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení s xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5c - Postup xxxxxxxx x výchozí xxxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LD50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx umožnit identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx nebezpečí xxxxxx xxxxxxxx relativně xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ &xx; 5 000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx do této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 5x - 5x, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx uhynutí,

b) xxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, že XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx toxických xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx akutní xxxxx x lidské xxxxxx,

x) xxxxx extrapolací, xxxxxxx xxxx xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx třídy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a

- pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx je během xxxxxxxx orální cestou xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx průjmu, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx odborný posudek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx xxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X ohledem na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 xx/xx) nedoporučuje x xxxx by xx xxxxxxxx pouze x xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx mají xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusných xxxxxx^7a). X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x dávkou 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx krok (xx. xxx pokusná xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx dávka xxxx xxxxxxx, uhyne, xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxx xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx dalším xxxxx xxxxxxxx zvířatům. Xxxxx xxxxx pouze xxxxx xxxxxxx zvíře xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Xxxxxx ke xxxxxxxxxxx podle xxxxxxx XX xxx předchodné xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx klasifikace (XXX) (xxxxxxxx z xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx pokusem xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx par, bodu xxxx, bodu xxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx koncentraci x každé skupině. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx účinky a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími příznaky xxxxxxx x bolesti xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx látky xx třeba rozmělnit xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx, přidá xx x testované látce xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx příslušná koncentrace xxxxxxxxx látky: x xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx být x nich xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx jsou xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx látky.

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx stačit xx xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx a xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx test

Nedojde-li po 4 hodinové xxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx plynu x koncentraci 20 xx.x^-1 xxxx parám xx aerosolu tekuté xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (nebo - x xxxxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností sledované xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální dosažitelné xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x žádné xxxxxxxxx vyvolané sledovanou xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx pokusy za xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx expozice xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, je xxxxx ho konstruovat xxx, aby xx xx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx záviset na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se objeví x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Exponují xx xx xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx pokusu má xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost má xxx xxxxxxx xxxx 30 % a 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx okolí. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx ani voda.

Používají xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx bude dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

(a) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. aerosoly xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx častější xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx o více xxx ± 15 %. U některých xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx regulace není xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx experimentu xxxx být xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx částic x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx často, jak xx pokus xxxxxxxx (xxx nejméně xxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx),

(x) teplota x xxxxxxx vzduchu xx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxx. Xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx opatření mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, např. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací xx utracením xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba zachytit xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx expozici xxxxx x v xxxxxxxx uhynutí.

Zvířata, která xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx xxxxxxxxx zřetelem xx všem xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x odeberou xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx sestaví do xxxxxxx. X ní xxxx xxx pro xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx x zaznamenat, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 den. Xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - pokud xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx dalších xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxx.

- podmínky xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud je xxxxxxxx. Je třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (např. ve xxxx) xx třeba xxxxxx xxxxx výslednou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx je xx xxxxx, koncentraci xxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.

x) xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) hmotnostní medián xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx směrodatná xxxxxxxx (XXX);

x) doba xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx expozice;

- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx, xxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx utracena; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat);

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx po xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx LC₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po skončení xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx LC₅₀ (pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (xxxxx to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx (xx zvláštním xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxx xx vypočtenou xxxxxxx LC₅₀).

Závěry.

B.3 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x utrpení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata chována x pokusných xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou během xxxxxxxxxxx. Před testem xx zdravá mladá xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Asi 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx stříhání xxxx holení xxxxx xx třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxx) kůže, což xx xxxxx xxxxxx xxxx propustnost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx připraví nejméně 10 % povrchu xxxx. Při pokusech x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, xx xxxxx látku dostatečně xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx vehikula xx průnik testované xxxxx kůží. Xxxxx xxxxxxxx by xx xxx řídit xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx daná xxxxx xxxxxx do xxxxx x xxxxxxx xxxx, x ze xxxxx relevantních způsobů xxxxxx ten, který xxxxxxx xxxxxxxxx průnik xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na druh, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx králíků. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx to xxxxxx. Je xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Na xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx stejného pohlaví. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx informace, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx toxicity zvířata xxxxxxx druhů, než xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se zvážit xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx pečlivě xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx. X těchto xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testované xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nejméně xxx, x xxxx být xxxxxx odstupňovány tak, xxx vznikly testovací xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x mortality. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx je třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, x xxxxxxx stanovení LD₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Lze xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x použitím xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxx studii.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx fáze xxxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxx, kdy xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx xx xxxxxx tendence x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě x klecích. Testovaná xxxxx xx nanese xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx asi 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx část xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plochu je xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, aby xx mulový xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. K zamezení xxxxxx látky je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testované látky, xxxxx možno xxxxx xxxx jiným xxxxxxx xxxxxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx samostatné xxxxxxx. Xxxxx den xx xxxxxxx xxxxxxxx často. Xxxxxxx jednou každý xxxxxxxx den je xxxxx provést pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx opatření mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat pro xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx uhynulých xxxxxx nebo izolací x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx xxxxxx xxxx provedena aplikace, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx zachytit xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xxxxx xxxxxxx xx do xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické patologické xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.2.3.1 Hodnocení xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx jednom xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx zvířatech xxxxxxx pohlaví, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Pokud je x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx projevy xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx hmotnosti jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x x) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, přežijí-li xxxxxxx déle xxx xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx existuje, mezi xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí podle xxxxxxx x podle xxxxx (počet zvířat xxxxxxxxx nebo humánně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx látky, xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxx utracení xxxxxx,

- xxxxxxx pozorování,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx to xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx provedena úplná xxxxxx, a to xxx 14xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro LD₅₀ (xxxxx jej xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx směrnice (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx (zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx možnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty XX₅₀ x souvislosti x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX

1 XXXXXX je x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx přípravě xxxx xxxxxxxxxxxxx metody xxxx xxxxxxxx pozornost věnována xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx metody je xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, lze xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje provedení xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x je popsána x xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxx potřeby x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx namísto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupná xxxxxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xx xxxxxxx in xxxx neměly provádět, xxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyhodnoceny xx xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx zásaditost xxxxx^7a) x xxxxxxxx validovaných x uznaných zkoušek xx vitro xxxx xx vivo^7a). Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx, pokud xxx x xxxx dva xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx xx xxxxxxx upřednostňovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx součástí xx xxxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx zkoušek leptavých/dráždivých xxxxxx xx vitro xxxx xx vivo. Xxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx harmonizovaném systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx prováděním xxxxxxx in vivo. X nových xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po krocích, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx vědecky spolehlivých xxxxx o xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx kůži xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx se xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Použití xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx nepoužít metodu xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxx o xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx x souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx uvážit xxxxxxx xx vivo (xxx xxxxxxx 8).

1.2 DEFINICE

Dráždivé xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx změn xx xxxx xx 4 x po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx projevují xxxxx, xxxxxxxxx, krvavými strupy x v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx xxxxxxxx, se x xxxxx dávce xxxxxx na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx slouží xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, vyhodnotí x xxxxxxxx popíše xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, aby xxxx xxxxx zhodnotit vratnost xxxx nevratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx pokusným zvířetem xx xxxxx xxxxxxx x používají se xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xx mělo podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx ostříhá xxxx xx zádech. Xx třeba xxxx xx to, aby xx kůže xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx zdravou, neporaněnou xxxx.

Xxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxx xxxxxx husté xxxxx, xxxxx xxxx x některých xxxxxxxx xxxx výraznější. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx provádět xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx chorou xx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx chována xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx by xxxx x králíků xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxxxx minimálně 30 % a pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx krmení lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx zvířata mohou xxx chována x xxxxxxx ve skupinách x souladu s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx plochu xxxx (xxx 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx mulu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx), xx se měla xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Xx dobu xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx přidržovat xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obvazem. Xxxxx se zkoušená xxxxx nanáší na xxx, xxx by xxx na xxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx dobrý xxxx s xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, aby xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx vdechlo.

Kapalné xxxxxxxx xxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx být xxxxx potřeby xxxxxxxxx xx xxxxx) xx xxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxxx množstvím vody (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx vehikula xxx xxxx, měl xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx obvykle 4 x, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx došlo x ovlivnění odezvy xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx dávek

Na testovací xxxxx xx xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 g xxxx látky xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx zkouška xx xxxx xxxxxxxxx nejprve xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Tento xxxxxx je x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 8).

Pokud xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx nutné. U xxxxxxx xxxxx, u xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxx in xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx případech, xxx xx kvůli xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxx další xxxxx, xxxxx být x xxxxxxx míře xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxx xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxx xxxxxxxx. První xxxxxxx xx odstraní xx třech xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx po xxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx, přiloží xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xx odezva.

Pokud xx xx některé xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx třetí xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pozorován, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx xx x xxx poleptání xxxx neprojeví xxxxx.

X xxxxxxxx případech, xxx xx x zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx leptavé účinky, xxx xxxx být xxxxxxxx, xx se xxxx jednomu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedna xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx s dalšími xxxxxxxxx zvířaty)

Pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxx účinek, xxxx xx se xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxx potvrdit xx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dráždivý xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx zkouška xxxxxxxxx, xxx dvěma nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx se po xxxxxxx hodinách xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata x x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx zkoušení xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx pokusné xxxxx. Sporné reakce xxxx být xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxx plně zhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Za účelem xxxxxx vratnosti xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx měla pozorovat 14 xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx xx xx xxxx x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a edému x reakce xxxx xx xxxxxxx xx 60 xxx x xxxx xx 24, 48 x 72 x po xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx na jednom xxxxxxxx zvířeti xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x zaznamenají podle xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx xx objeví xxxxxxxxx xxxx, které xx 72 h xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx, může být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x zaznamenány xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nežádoucí xxxxxx (xxxx. vliv xx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím x těm, kdo xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxx uvedená xxxxxxx 9). Jako xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx dráždivých účinků xx kůži x xxxxxx Xxxx^7a).

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Měly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx položky xxxxxxx v části 3.1.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx zhodnotí xx xxxxxxx s xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx lézí a xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx vlastností látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nutno xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyplývajícími xx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx vratnost xxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx reakce xxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxx ploše), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x předchozích xxxxxxx,

- xxxxx získaná x xxxxx fázi xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx provedených xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a x výsledcích xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními látkami,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx provedení xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. pH, těkavost, xxxxxxxxxxx, stabilita),

- xxxxx xxx o xxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx podíl složek xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx objem,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý druh/kmen, xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx začátku xxxxxx,

- původ xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, na xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx použitých na xxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx náplastí,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jejím xxxxxxxx a odstranění.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx pozorovaných xxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx kůže) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx erytém 0

Velmi xxxxx xxxxxx (sotva xxxxxx) 1

Xxxxxxxx viditelný xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx tvorba xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Tvorba xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Velmi xxxxx xxxx (sotva xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx patrné, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) 3

Výrazný xxxx (xxxxxxx více než 1 xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx plochy) 4

Maximálně xxxxx: 4

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx používání pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx závažné xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxx xx xx měly xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx xxxx. Může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podle xxxxxx potenciálu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx kůži, xxxx by xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx využití analýzy xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx potřebu provádět xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx stávající informace xxxxxxxx se dráždivých xxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx kůži xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x xxx, xxx xx se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx další studie xxxx xxx kožní xxxxxx in xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. U xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx zkoušeny, by xxxx xxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx využita x získání xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x této tabulce 8 byla xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx OECD^7a) x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx pro xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx schválilo 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx xxx chemické xxxxx x Pracovní xxxxxxx xxx chemické xxxxx v xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx součástí xxxxxxxx xxxxxx X.4, vyjadřuje xxxxxxxxxxxx postup xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický x etický standard xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx vivo. Metoda xxxxxxxx poskytuje pokyny xxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky měly xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx přistup x xxxxxxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx in vitro xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX VYHODNOCOVÁNÍ A XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x rámci strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 pokračování) xx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx rozhodnout x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx významné xxxxxxxxx xxxxxx z vyhodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx hodnota xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxx xxxx x úvahu jako xxxxx. Všechny xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx založeném xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz xx xx měl xxxxx xx již xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxx xx výsledky xxxxxxxx in vitro xxxx xx xxxx. Xxxxxx žíravých látek xx xxxx by xx xxxx xxxxxxxx xx nejméně. Xxxx xxxxxxx uvedené ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx a zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. x jednorázových xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx údajů xxx xxxxxx informace xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx dráždivé xxxx leptavé účinky xxxx xxxxx, x xxxxx, o nichž xxxxxxxx jednoznačné důkazy, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx nemají, xxxx xxxxx xxxxxxx xx studiích xx xxxx.

Xxxxxxx vztahů mezi xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx (XXX) (krok 2). Xxxxxx se x xxxxx výsledky xxxxxxx strukturně příbuzných xxxxx, jsou-li k xxxxxxxxx. Pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxx xx člověka xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx reakce. X xxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx údaje xxxxxxx ze studií xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx jejich směsí xxxxxxxxxxx xxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pH jako ≤ 2,0 x ≥ 11,5 mohou xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži stanoví xx základě extrémních xxxxxx pH, xxx xxxx vzít v xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx rezervu (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Pokud xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx účinky xx xxxx, musí xxxxx xxxxxxxxxx potvrdit xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x využitím xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxxx toxicita (xxxx 4). Xxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx je při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vivo, xxxxx xxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx mohlo xxxxxxxxxx xxxxxx toxickou xxxxx x xxx xx následek uhynutí xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx byly xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx limitní xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx být xxxxx zkoušky dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxx xxx xx paměti několik xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x citlivost xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži (např. xxxxxx látek xxxxxxxx xx xxxxxxxx dermální xxxxxxxx)^7a). Xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx dostatečné xxxxxx, xx xxxxx není xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (kroky 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx leptavé xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx xx validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx vivo^7a), xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx zkoušet na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, že takové xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx závažné účinky.

Zkouška xx xxxx xx xxxxxxxxx (kroky 7 x 8). Xxxxx xx k provedení xxxxxxxx xx xxxx xxxxx rozhodnutí založené xx xxxxxxxxxxx výsledku, xxxx by xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx leptavé xxxxxx na xxxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorován xxxxxxx účinek, měla xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dobu xxxxxxxx 4 x. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx exponováním xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně.

Tabulka 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži

	Aktivita	Nález	Závěr
1	Existující xxxxx x účincích látky xx xxxx nebo xxxxxxxx u xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Nežíravá/nedráždivá	Dominantní xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx hodnocení leptavých/dráždivých xxxxxx xx kůži xxxxx xxxxxxx XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx stanovit xxxxx předpoklady, nebo xxxx předpoklady nepřesvědčivé xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx významná).	pH ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx významná)	Předpokládané xxxxxxx xxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, nebo xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx žádnou xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx to relevantní.
	↓
4	Vyhodnoťte xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx třeba žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Vyhodnoťte xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx zkouškách xx xxxxxxxxx do xxxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx tělesné hmotnosti xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx další zkoušení.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx leptavých účinků xx xxxx xx xxxxx nebo xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není žíravá.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx kůži xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx in xxxxx xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx látka není xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx králících xx xxxx nebo jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx závažné xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xx jednom xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
		Nežíravá nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Lze zvážit xxxxx 2 a 3

X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX OČI

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Při xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována xxxxxx xxxxxxxxx, jichž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx látce x xxxxx vyhnout se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx tak xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx provedením xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx oči xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxx očního xxxxx in xxxx xxxxxxxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xx xx xx xxxxxxxx xx vivo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx směsí xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx vysokou xxxxxxxx xxxx zásaditost xxxxx^7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx na xxxx xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Tyto xxxxxx mohly být xxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X některých xxxxx xxxx taková xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx in xxxx. Ve všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zkoušky in xxxx xxxxxxx provede xxxxxx účinků xxxxx xx kůži xx xxxx a xxxxxxxx xx v xxxxxxx x xxxxxxx zkoušení X.4^7a). Použití xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, u xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o možnosti xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx ani po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx validovaných xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx, xx xxxxxxx v tabulce 10 x této xxxxxx zkoušení. Xxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx (GHS)^7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxxx xxxx prováděním xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx látek xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx krocích, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx spolehlivých údajů x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U existujících xxxxx, x jejichž xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx x xxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx měla xxxx xxxxxxxxx využít xxx xxxxxxxx chybějících xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx postupu xxxxxxxx xxxx rozhodnutí nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx: vyvolání xxxx x oku xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx přední povrch xxx. Xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 dnů xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxx: vyvolání xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 dnů xx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX METODY

Látka, která xx xxx zkoušena, xx nanese x xxxxx xxxxx na xxxxx xxx pokusného xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx slouží xxxx xxxxxxxx. V určitých xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx lézí xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx vyhodnotí stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Popíší xx xxxx jiné účinky xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky, xxx xxxx možno xxxxxxx úplné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, aby xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, která x jakékoli fázi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného utrpení xxxx bolesti, se xxxxxxx utratí a xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnotí. Kritéria xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx na xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem je xxxxx králíka a xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx kmenů xxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. 24 x xxxx zkouškou xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx se zjistí xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Podmínky xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx samostatně. Xxxxxxx x místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx relativní xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 ^x xxxxx xxxxxx místnosti, cílem xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo být xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx x souladu s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx v kleci xxxxx bránit nerušenému xxxxxxxxxx každého pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Postup xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vaku xxxxxxx xxx xxx, xx xx spodní xxxxx lehce odchlípne xx xxxx bulvy. Xxxxx xx xxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx oko, xx kterého se xxxxx neaplikuje, xxxxxx xxxx kontrola.

1.4.2.2 Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx se xx 24 h xx instilaci xxxxxxxx xxxxx nevyplachují, x xxxxxxxx pevných xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x v xxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx xxxxxx x vyšetření xxxxx xxxxxxxx očí xx xxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, např. xxxx výplachu, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x rychlost xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx zkoušení xxxxxxx xx použije xxxxx 0,1 ml. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx oka by xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozstřikovače s xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx 0,1 ml xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx nádobky.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx pevných xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xx použije xxxxx 0,1 xx xxxx hmotnost xxxxxxx 100 mg. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx materiálu xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx 1 h xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx aerosolů

Před xxxxxxxxx látek xx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx obsažené x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx odpařování xxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx oko xxxxxx otevřené a xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx třeba xxxx xx to, xxx xxxxxxx x poškození xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. X příslušných xxxxxxxxx může být xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx oka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxx simulované xxxxxxx: xxxxx xx xxxxxxxx xx odvažovací xxxxx xxxx otvor x xxxxxxxxx králičího xxx, xxxxxxx xxxxx otvor xx xxxxxxx bezprostředně xxxx papírem. Xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxx. X xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x po xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx dráždivých-leptavých účinků xx xxx xx xxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx je xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 10), důrazně xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom pokusném xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx leptavé xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx oči xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx, další xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X jednotlivých xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx bolestivá xxxxxx, xxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, koncentraci x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx oko.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx oči xx vivo xx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných zvířatech. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx naznačuje xxxxx xxxxx (nevratný) xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx metodou xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx než xxxxxxxxxxx xxxxxxx dvou pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete projeví xxxxxxx xxxx vysoce xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx nepokračuje. X potvrzení xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx a vratnost xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx měla xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x okamžiku, kdy xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx určení xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx zvířata xxxx obvykle pozorovat 21 xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 xxx, xxxxxxx xx xx měla x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x hodnocení xxxxxx xxxxxx

Xxx se xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx konečné xxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxx na pokusných xxxxxxxxx probíhat xxxx, xxx je nezbytné. Xxxxxxx zvířata se xxxxxxxx přetrvávajících xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx humánně xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxx. Humánně xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, x nichž xxxxx po xxxxxxxxx x těmto xxxxx xxxxx: perforace xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxx; xxxx v přední xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx reakce na xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; zvředovatění xxxxxxxxxx xxxxxxxx; nekróza xxxxxxxx xxxx slzné xxxxx; nebo odlupování xxxxxxxxxx hmoty. Xxxxx xxxxxx xx dán xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx utratit xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, dokud xxxx nevymizí, xxxx xx 21 xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xx studie xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx provádí xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx reakce oka (xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx při každém xxxxxxxxx (tabulka 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (xxxx. panus, xxxxxxxx) xxxx nežádoucí xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx použitím xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx pozorování po 24 h mohou xxx oči pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a napomáhat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x stupněm xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nepředstavují xxxxxxxxx měřítko dráždivých xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xx spíše měly xxx považovány za xxxxxxxxxx hodnoty, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace,

zdůvodnění xxxxxxxx xx vivo: xxxxxxx průkazností xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusů, xxxxxx xxxxxxxx strategie postupného xxxxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxxx xxxxx x předchozích xxxxxxx,

- údaje získané x xxxxxx kroku xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx provedené xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, včetně získaných xxxxxxxx,

- analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx odůvodňující provedení xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, známé xxxxxxxxx, šarže),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx),

- x případě xxxxx její xxxxxxx x xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx,

- je-li xxxxxxx xxxxxxx anestetikum, xxxx xxxxxxxxxxxx, čistota, xxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se zkoušenou xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx/xxxx, zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- stáří xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo atd.

Výsledky:

- xxxxx xxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, biomikroskop, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx do xxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx zkoušky,

- xxxxxxxx popis xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxxxxx očních xxxx (xxxx. vaskularizace, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),

- xxxxx místních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx oči a xxxxxxxx histopatologické xxxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xx platná xxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx většině xxxxxxx na dráždivé x žíravé xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx při xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pramenící ze xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx zvředovatění ani xxxxx 0

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx zákalu (xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx normálního xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx jasně xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast, detaily xxxxxxx lehce xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky nejsou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka xx xxxxx neviditelná 4

Xxxxxxxxx možné: 4

* Xxxxxxxxx se oblast xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rohovky, nebo xxxxxxxxx při zánětu;

rohovka xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx poškození xxxx bez reakce xx xxxxxx 2

Maximálně xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (podle xxxxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx, kromě xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx cévy xxxxxxxxxxx (překrvené) 1

Xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Xxxxxxxxx xxxxx: 3

Xxxxx (chemosis)

(týká xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx 1

Patrný otok, x částečným xxxxxxxxx xxxxx 2

Otok způsobující xxxxxxxx víček zhruba xx polovinu 3

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček xxxx než na xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Xxxxxxx 10

Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx důležité xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx in xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx důkazů xxx xxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxxx jejího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx oči, xxxx xx xxxx xxxxx provádět zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx vyvolá závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, xxx xx stávající informace xxxxxxxx xx dráždivých x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na oči xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx základě xx xxxxxxxx x xxx, xxx by xx x xxxxx charakteristice xxxxxx potenciálu měly xxxxxxx další xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx in xxxx. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejím xxxxxxxxxxxxxxx získat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, které doposud xxxxxx xxxxxxxx, by xx xxxx strategie xxxxxxxxxx zkoušení využít x xxxxxxx údajů, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx na oči. Xxxxxxxxx zkoušení popsaná x této tabulce 10 byla vypracována xx semináři OECD^7a). Xxxxxxxx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx xxxxxx zdraví x jejich vlivu xx životní prostředí, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx látky x listopadu 1998^7a).

Ačkoliv xxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx metody X.5, xxxxxxxxx doporučovaný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxx postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx i xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx oči xx xxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx věnovat xxxxxxxxx. Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx představuje přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx oči x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx a xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxx zkoušení X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX ZKOUŠENÍ XX XXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx informace, xxx xx xxxxx rozhodnout x nutnosti provést xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx významné xxxxxxxxx získat x xxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), stávající xxxxxxxxx xx xx měly xxxxxxxx jako celek. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx obdob xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků. Mělo xx xx podat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx by xx měl xxxxx xx xxx existující xxxxx x účincích xxxxx na člověka x xxxxxxx a xxxx na výsledky xxxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx látek xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx nejméně. Xxxx xxxxxxx uvedené xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x zvířata (xxxx 1). Nejprve xx nutné xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o účincích xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx studie nebo xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx oči. Xxxx xx zhodnotí dostupné xxxxx ze xxxxxx xx lidech xxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx leptavými/dráždivými xxxxxx xx kůži. Xxxxx, jejichž xxxxxxx xxxx xxxxxx dráždivé xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, xx xx očí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. To xxxxx xxxxxx pro xxxxx vykazující xxxxxxx xxxx dráždivé xxxxxx xx kůži; xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx látky x xxxxxxxxx nebo dráždivými xxxxxx rovněž na xxx. Xxxxx, o xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx očních xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx jsou xxxxxxxx x nedráždivé, xx x xxxxxx xxxxxxxx xx vivo xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx člověka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mají xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxx předpokládat, xx zkoušená látka xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X takových xxxxxxxxx xxxx nutné xxxx xxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx i xxx xx xxxx xxx xxxxxxx validované x uznané postupy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx reaktivita (xxxx 3). Látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnoty pH xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx mít xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxx xx xxx stanoví xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx rezervu (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Pokud xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, musí tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx xxxxx nebo xx vivo (viz xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (krok 4). X této xxxx xx vyhodnotí xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxicitě xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se u xxxxxxxx látky xxxxxxx, xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx nutné zkoušet xx xx xxx. Xxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx domnívat, xx xxxxx je látka xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vysoce xxxxxxx, xxxx vysokou xxxxxxxx xxxxxxxxx také xxx xxxxxxxxx podání xx xxx. Takové údaje xxx xxxx vzít x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo (xxxxx 5 a 6). Xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx vlastnosti ve xxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x uznána xxx xxxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx oči xxxx xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxx předpokládat, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx podobné xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx x xxxxxxxxx, kroky 5 x 6 se xxxxxxxx a přejde xx xxxxx xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xx kůži xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxx se o xxxxx x xxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxxxxx xxxxxx X.4^7a) x průvodní xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xx vivo. Jestliže xx x xxxxx xxxxxxx leptavé xxxx xxxxx xxxxxxxx účinky xx kůži, xxxxxxxx xx za xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx nepodporují xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx by xxx nebylo nutné xxxxxxxx. Xxxxx látka xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xx vivo xx provede.

Zkouška xx xxxx xx králících (xxxxx 8 x 9). Xxxx zkoušení xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky na xxx, nemělo xx xx xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxx leptavé nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 pokračování

Strategie xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx zvířecí xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx žíravou xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx pro xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx pro xxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx nedráždivá xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za nežíravou x xxxxxxxxxxx pro xxx. Nevyžaduje xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx zvířecí xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx účinků na xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxx dráždivých xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx podle xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx xxxxxxx XXX leptavých účinků xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx předpoklady, xxxx xxxx předpoklady xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx významná).	ph ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je významná)	Předpoklad xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, nebo xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx významná.
	↓
4	Posuďte xxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální cestou.	Vysoce xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx byla xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx látka není xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx ex vivo	Leptavé xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx metody xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx in vitro xxxx xx xxxx xxxxx nejsou k dispozici.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx a uznanou xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxxx nebo ex xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxxx nebo xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vivo (xxx xxxxxx xxxxxxxx X.4, včetně xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx ani silně xxxxxxxx xxx xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zkoušku xx xxxxxxxxx in xxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx poškození xxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou xxx xxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx poškození, xxxx xxxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx nedráždivou x xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX je x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou xxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxx klasifikační xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx kůži x xxxxx xx xx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx charakteristiky xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx rozdělit xx xxxxx s xxxxxxxx, xx kterých je xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx suspendováním xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx kompletním adjuvans (XXX), x na xxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx x predikci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx kůži xxx xxxxxx bez Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx adjuvans, x xxxxx xx xxx xxxx přednost.

Maximalizační xxxx xx morčatech (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx velmi xxxxxxxxx test s xxxxxxxx. Xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x adjuvans.

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.

V určitých xxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx Buehlerovu testu x povrchovou xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Pro použití Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (GPMT) a Xxxxxxxxx xxxx. Lze xxxxxx x xxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx validizované x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pro jejich xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx uznávanou xxxxxxx xx xxxxxxxxx výsledek, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx označit xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx bez xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxx x xxxx metodické xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx reakce xx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, otokem, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx příznaků. X xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx mohou xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx otok.

Indukční xxxxxxxx: experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x dne xx xxxxxxxx expozici, v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice (challenge): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx subjektu xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx odpoví xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx x xxxxxxxx látek, x kterých xx xxxxx, že mají xxxxx až středně xxxxx senzibilizační xxxxxx xxx xxxx.

X správně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x adjuvans, x xxxxxxx 15 % x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx kyseliny x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx okolností, xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdůvodnění mohou xxx použity jiné xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx testovací metody

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx 10 xx 14 xxx (indukční období), x průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx provokační xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx porovnáván x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozici v xxxx xxxxxxx x xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx xxxx xxxx vhodného xxxxxxxxxxxx xxx, xxx nebyla xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx morčatech (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo chemickou xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx před xxxxxxxxx testu a xx xxxxx testu.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx na druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx tvoří nejméně 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Použije-li xx menšího počtu xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx x není xxxxx xxxxx k xxxxxx, že testovaná xxxxx je xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se testování xx dalších xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví na xxxxxxx xxxxxx, kterou xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a která xx xxxxxxxx působící xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X případě xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Xxxxx postupu

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem v xxxxxxxxx poměru 1:1;

Injekce 2: testovaná látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené koncentraci;

Injekce 3: testovaná látka xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxx fyziologickým roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1.

Xxx injekci 3 xx látky xx xxxx rozpustné rozpustí xxxx xxxxxxxx x XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx x nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxx 3 xx xxx stejná jako xxx xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx aplikují blízko xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx části xxxxxxxxx plochy.

Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, každá xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx l: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX) xxxxxxx x xxxxx nebo fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx vehikula (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx dvacet xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx po důkladném xxxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10 % laurylsulfátu xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podráždění.

6. - 8. den - Xxxxxxxxx skupina

Testovací plocha xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulu je xxxxxxxx filtrační xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx se xxx přiloží xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxx okluzívního xxxxxx na dobu 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx řídí xxxxxxxxx důvody; pevné xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx skupiny na xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx. Xx jeden xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx xxxxx xxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx pouze vehikulum (xxxxx je xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx okluzívního xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx 24 hodiny.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx začátku xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx uvedené x dodatku;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u testovaných x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx je kontrolní.

Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx druhá xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x týden xxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx provokaci xxx xxxx provést xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana x tabulce x. 8. X objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem se xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx expozičních a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx depilací, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze použít xxxxx x/xxxx samice. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x testované xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky použitá xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxx vyvolá mírné, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx zvířatech.

Pro testované xxxxx rozpustné xx xxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxxx. Xxx jiné xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx pro xxxxxxx x aceton xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx testu se xxxxxxxx nasytí xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx aplikovat xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx plátkového xxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx vhodné xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx vehikulum, x to podobným xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupiny. Plátkový xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 hodin. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nutná, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx jako x xxx 0 xx xxxxxxx xx stejnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx x xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx plátek obsahující xxxxxxxxx množství testované xxxxx x maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx zadní xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx vhodným obvazem xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx srsti;

přibližně x xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxx "xxxxxxx odečtu" u xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, kdy pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.

Všechny xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx celkových xxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx technik, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo měření xxxxxxxx xxxxxxx řas.

2 XXXX A ZÁZNAM XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx musí xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxx pozorování.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.

Pokud xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx jeho xxxxxx (xxxx. LLNA - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx ucha x myší) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x výsledků xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- počet, xxxxx a pohlaví xxxxxx;

- xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x konci xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx místa xxx xxxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x materiálech x technice plátkového xxxxx;

- výsledek pilotní xxxxxx xx xxxxxxx x indukčních a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx xxxxxxx referenční xxxxx, xxxx koncentrace x vehikula;

- všechna xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse výsledků.

Závěr.

Tabulka x. 8

Xxxxxxxx Magnussova/Klingmana xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 xxxxx xxxxxxxxx změna

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx zarudnutí xxxx

2 xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zarudnutí xxxx

3 intenzívní xxxxxxxxx x zduření xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ APLIKACE)

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁴⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx každé skupině 1 úroveň dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Pitva xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx neurologické xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx a xxxxxxxx xxx reprodukční orgány.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdravá mladá xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx do kontrolní xxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xxxx uspořádány xxx, xxx xx co xxxxxxx vyloučil xxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx xxxx v pitné xxxx, podle účelu xxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx třeba, rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx / emulze x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. kukuřičném) x xxx xxxxxxx x xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; pokud xxxx známa, musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx ověřit stabilitu xxxxx xx zvoleném xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Při provádění xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ale xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x běžně užívaných xxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx mělo začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx dříve, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 týdnů.

Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx tato studie xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, je třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx a ze xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro každou xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zachází xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Pokud xx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nedá očekávat xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti, je xxxxx provést xxxxxxx xxxx. Nejsou-li xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx existující xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x testované xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxx velké xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx řadě xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx (NOAEL). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx dávkami; xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx rozsah xxxxx, xx lepší xxxxxx xxxxxxx dávkovou xxxxxxx, xxx zvolit xxxxxx velký xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx pitné xxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx xxx každý xxx xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změnám xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx studie xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx popisovaným způsobem xxxxx xxxxxxx účinky xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx koncentraci x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxx odpovídá, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x příbuznými xxxxxxx, xx možno xx provedení kompletního xxxxxxxxx při třech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx platí, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxxx 14 dnů xxx aplikace s xxxxx zachytit xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxx posouzení přetrvávání xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířatům se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx. Xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx kanylou. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxxx xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx podat i 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu je xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx podáván xxx xxxxx xx všech xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx x x xxxxxxxx doby xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx utrpení xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření všech xxxxxx xx xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx pozorování se xxxx xxxx chovnou xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxx xxxxx dobu. Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx, standardizovaného x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx xx nejméně; xxxxx, xxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx neměla xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dávkových xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, změny xxxxxxx a vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx další. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxx, dále xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x chování (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxx týdnu aplikace xx otestují xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, proprioceptivní), xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxx motorická xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx možno x xxxxxxxxx použít, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Všeobecný xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx subchronickou (90denní); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zařazeno xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx i v xxxxx případě jsou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx dávek pro xxxxxxxxxxxxx studii.

Výjimečně xxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vadily.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx jednou týdně. Xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně, xxxx v případě xxxxxxxx x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx odebere xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx utracení zvířete, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve xx xxxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, zvláště na xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxx. Vyšetření xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x séru x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx toto xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyšší variabilita xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a ztížit xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, hladovění xxxx xxx by xxxxx xxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx x xxxxxxx by xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. týdnu testu.

Vyšetření xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení sodíku, xxxxxxxx, glukózy, celkového xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx xxxxx ( jako alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx možnost xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. krvinky.

Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx charakteristiky je xxxxx stanovit x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxx, specifických xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba postupovat xxxxxx, xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x dispozici xxxxx x normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx uvážit xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, dutiny xxxxx, xxxxxx x xxxxxx x jejich obsahu. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, mozek a xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx tkání x xx nejdříve xx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxx tkáně x xxxxxxxxx pozdější histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx změnami, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), míchu, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, štítnou xxxxx, průdušnici x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ponořením), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx a jedna xxxxxxxx pro pokrytí xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x blízkostí xxxxx, xxx kostní xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, je třeba xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická vyšetření

U xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Pokud se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x u všech xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické léze xx třeba xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx na orgány x xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx otravy u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx sumarizovány do xxxxxxxxx formy, uvádějící x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx vykazujících xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x číselné xxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx získány:

Pokusná xxxxxxx:

- živočišný xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru dávek;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x způsobu aplikace xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx x koncentrace xxxxx x xxxxx xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx denní dávku x xx xx xx tělesné hmotnosti (xxxxx jde x xxxxxxxx x dietě xxxx vodě);

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx vody (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- povaha, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx jsou xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové síly x motorické xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými normami;

- xxxxxxxx biochemického vyšetření x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a hmotnosti xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx získány;

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x testované látce: xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, bod xxxx, xxx vzplanutí x xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, v odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Použije-li se xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx zvířata xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx metody

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx tak, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx důvody xxxxx xxxxxx použití. Použijí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx pohlaví zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx testovanou skupinu xx třeba použít xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx je možno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Expoziční koncentrace

Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx se užije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Nejvyšší koncentrace xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx neměla vyvolat xxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 úrovně xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx má být 6 hodin denně; x případě specifických xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx expoziční zařízení, xxxxx zaručuje xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx box, xx třeba ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xx xxxxx xxxxxxx objem pokusných xxxxxx přesáhnout 5% xxxxxx xxxx. Je xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zotavení x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx se objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se exponují xxxxxxxxx látce denně, 5 - 7 xxx x týdnu, xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Relativní vlhkost xx být xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používá xx xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx koncentrace. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nastavit xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx o více xxx ± 15%. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení.

Po xxxxxxxx studie se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx v agonii, xx značném xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx se x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx provedou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx jater x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx jeden z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, které mohou xxx potřebné pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xx nejdříve xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx systém, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx i xxxxxxx xxxxxx x makroskopickými xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx xxxxx vyjmout xxx xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx vhodným xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x tkání. Pokud xx x xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx kterých se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxx

- živočišný druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, potrava xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, klimatizačního systému, xxxxx xxxxxxx odpadního xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx zvířat x xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx velikostí částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky a xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, dělené objemem xxxxxxx);

- xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx zóně;

- xxxxxxxxxx xxxxxx aerodynamického průměru (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx odchylka (XXX),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky, x xxxxxx další xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX APLIKACE)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxx xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s ohledem xx druh, pohlaví x stáří v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx začátkem pokusu xx xxxxxxx srst xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx rovněž xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx každý týden. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Je třeba xxxx v úvahu xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plochy kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx dobrý kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x týdnu.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Pokusná xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx. Je xxxxx použít x xxxx zvířecí druhy, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí. Xxxxx xx plánuje xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit celkový xxxxx zvířat o xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx pohlaví).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx expozice xx být xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx den xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx aplikovanou dávku xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx dávka tuto xxxxxxx překračovat. Ideálně xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Aplikují-li xx více než 3 úrovně dávek, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny tak, xxx vyvolaly odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx by počet xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx může xxxx x omezení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx dokonce xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutno xxxxx ukončit x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx vyšší dávky, xxxxx xxxxxxxx možné xxxxxxxx člověka, žádné xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx zkouška xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx pozorování

Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxxx, xxx xx objeví x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx otravy.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x klecích po xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce nejlépe 7 dnů x xxxxx po dobu 28 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx chovat xx xxxxxxx 14 xxx xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx; u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx x xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx obvazu a xxxxxxxxxx náplasti. Testovanou xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x aby se xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i prostředků xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx nelze doporučit. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, vodou nebo x použitím xxxxxx xxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx ztrátám xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (dříve známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx stanovení: vápníku, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické analýzy xxxxx xxx v xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx co nejdříve xx xxxxx zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Orgány a xxxxx např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, srdce x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx xxxxxxx velikosti) xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx kontrolní skupiny, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetřeni uchovaných xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami. X xxxxxx satelitních xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx kterých xx objevily účinky xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx počet xxxxxx xx počátku pokusu x počet xxxxxx x jednotlivými formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx statistickou metodu.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx atd.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( včetně xxxxx obvazu; xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- úrovně xxxxx (včetně vehikula, xxxxx se xxxxxxx) x koncentrace,

- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Aberace vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx chromozómového typu. Xxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x analýze xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně xx x tomuto xxxxx nepoužívá. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chorob x xxxxxxx a xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx v onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx chemických xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xx xxxx xxx savce xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx dostatečná xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx a karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx vlastnosti xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx DNA.

K xxxxxxx chromozómových aberací xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, stability xxxxxxxxx, xxxxx chromozómů, xxxxxx xxxxxxxxx x četnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací.

Testy xx vitro xxxxxxxx xxxxxx exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx napodobit xxxxxxxx x savců xx xxxx. Je xxxxx se vyvarovat xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vést x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxxxx, xxxxx jsou způsobeny xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx vysokou xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx chromatidy je xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómu xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx začíná další X-xxxx. Výsledkem xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: poměr xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx diploidní xxxxx (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x výměny.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx kultury xx xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx, x xx x metabolickou xxxxxxxx x xxx ní. Xx stanovených intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx, obarví se x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx znát normální xxxx buněčného xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx kultur xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vrstvy xxxx xxxxx sklízení x xxxxxxxx se xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx kultivačnímu xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. fytohemoglutinin) se xxxxx xxx' plná xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx separované xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx teplotě 37 °X.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx xx Aroclor 1254, xxxx směs xxxxxxxxxxxxx a ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx činí xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx tom, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika koncentracích.

Pro xxxxx endogenní aktivace xxxxx být xxxxxxx x geneticky modifikované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Příprava xxxxxxxxx látky

Je-li testovaná xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x případně xxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx dá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, jež se xxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x růstu, xxxxxxxxx xxxxxx konfluence, xxxxx xxxxxx buněk, xxxx xxxxxxxxx index. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx znamená, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx hodnotami 2 a √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx než 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nepřímou xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx účinků x xx xxxxxxx na xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. Xx xxxx akceptovatelný xxx suspenzní xxxxxxx, xxx by jiná xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxx xxxxx x xxxxxxxx buněčného dělení, xxxx xx průměrný xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x dělení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx x malé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generačního xxxx xxxx znamenat xxxxxx xxxxxx od xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx optimálního xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 µx/xx, 5 mg/ml nebo 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx koncentrace xxx xxxxx xx xxx xxxxx nerozpouští, má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x toxickému xxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, xxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - se doporučuje xxxxxxxx při několika xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx počátku a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx během xxxxxxxx může xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, séra, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Sraženina xxxxx xxx na xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Do xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx ní, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx kontroly (rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx aplikuje metabolická xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx kontrolou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx pozitivní kontrolu xx xxxxxxx známý xxxxxxxxx, a to xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testovacího xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxx, aby xxxxxx byl zřejmý, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	mitomycin X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx kultury. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx jakéhokoliv xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice testovanou xxxxxx

Xx proliferující buňky xx xxxxxx testovanou xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx je třeba xxxxx působit asi 48 xxxxx xx xxxxxxxxx mitogenem.

Obvykle xx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxx kultury; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpouštědlem xxxx vehikulem. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx prokázat, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxxx, xxx se pro xxxxxx koncentraci xxxxxxx xxxxx xxxxx kultura.⁵⁾

V xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx je xxxxx uplatnit x xxxxx vhodné postupy, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultivačních xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx sklízení xxxxxxx

X xxxxxx experimentu xx buňky vystaví xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx po xxxx 3 - 6 hodin x xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5násobku xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x bez xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx další xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx expozicí až xx xxxx ukončení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zhruba 1,5-xxxxxxx normálního buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, než je 1,5-xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx. Negativní xxxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx xx posuzují xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx xx nutné, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx buněčné kultury xx působí Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx obvykle xx xxxx 1 - 3 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx buněčná xxxxxxx xx pro přípravu xxxxxxxxxx zpracovává xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x ovlivnění buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk a xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx buněk xxxxx xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx každou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx z xxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxx vysoký, xxxx se počet xxxxxxxxxxxxx metafází snížit.

I xxxx xxxxxx xxxxx xx zjistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx důležité xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx experimentální xxxxxxxxx xx buňka, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx registrovat xxxxxxxxxx xxxx strukturálních aberací xxxxxx xxxxxx počtu x četnosti x xxxxxxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx. Gapy se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx se do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx zaznamenávat xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx data xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxxxx, které lze xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního výsledku xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxxx frekvence xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat mitotické xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka má xxxxxxxxx inhibovat fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx výsledky, ve xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx chromozómové xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ vehikulum:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx pokusu:

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx, tj. stupeň xxxxxxxxxx, údaje o xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx buněk,

- známky xxxxxxx,

- údaje o xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx gagů,

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx aberacemi a xxxx aberací xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx pozorovány,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi xx dávce,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x souběžné negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx x rozpětími, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx u xxxxx xx xxxx xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v buňkách xxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx schopna xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx chromozómového typu xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx, xxxxx úlohu při xxxxxxxx x člověka x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx využívají xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x něm je xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dají xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxx nepoužívají.

Tento xxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx faktory metabolismu xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx reparace XXX, x xxxx xxx mohou xxx xxxx živočišnými xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx také xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx předtím xxxxxxx xxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx lze hodnotit xxxxxxxx kontinuity jedné xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx pak v xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: poměr xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxx populaci; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty x xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodným způsobem xxxxxxx testované látce x xx xxxxxxx xxxx po působení xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx na xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx xxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x čínští xxxxxx, xxx ovšem xxxxxx x xxxxxxxxx jiný xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a x každého pohlaví xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx v části X, vlhkost by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, před xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx zředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx to možné, xxxx xx prvním xxxxx použito xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do každého xxxxx je xxxxx xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in vivo xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx tak, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Pozitivní xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx je xx xxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx pozitivní kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethvl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly by xxx xxxxxxxx do xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje prokazující, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X každé experimentální x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud x xxxx, kdy xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x použití stejných xxxxxxx xxxxxxxx prokazující, xx xxxx oběma xxxxxxxxx nejsou v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx pohlaví xxxxxxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx expozice chemickým xxxxxx může být xxxxxxx na pohlaví, xxx je xxxx xxxxxxxxx u některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxxx podávat xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, může xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, například xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musejí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po podání xxxxx dne. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků 1,5xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx potřebná xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxxxxxx se další xxxxx vzorků xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx v daném xxxxxxxxxx režimu xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx odběr xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx normálního xxxxxxxxx cyklu po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx infikuje xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx z xxxx xx xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx křečků xxxxxx 4 - 5 hodin. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx užívají xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x toxicitě nízké xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx definována xxxx dávka vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx vyšších xxxxxxx xx stejném xxxxxx podávání by xxxxxx byly xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo mitogeny, xxxxx představovat x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx dávek výjimky, xxx xx vyhodnocují xxxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx hmotnosti x jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx za den xxx xxxx xxxxxx xx 14 dnů x 1 000 mg/kg xxxxxxxxx při době xxxxxx xxxxx než 14 dnů. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx dávkové xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x jiné způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx na velikostí xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx fixuje. Suspenze xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx sklo x xxxxxx se.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx cytotoxicity xx u xxxxx xxxxxx včetně pozitivních x negativních xxxxxxx xxxxxxx mitotický xxxxx xxx minimálně 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 buněk. Tento xxxxx xx xxxxx xxxxxx při xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx často x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spojeného xx xxxxxxx chromozómů, xxxx být xxxxx xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx 2n ± 2.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je jedinec. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx x četnost. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, ale obvykle xx xx celkové xxxxxxxxx aberací nezahrnují. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx obě xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx sloučit.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými aberacemi, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xx skupině x jednorázovou xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx a vyvolávat xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx kritéria, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze získaného xxxxxxx dat xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné nebo xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx chromozómové aberace xx xxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že za xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx tkáň zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, včetně hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, byla-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) na xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x xxxxxxx potravy x xxxx,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx zastavující xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x doba xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- kritéria pro xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx zvíře,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx a xxxxx aberací xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx skupině, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka.

- počet xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných negativních xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X SAVČÍCH ERYTROCYTECH

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x xxxxx slouží xx zjištění xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx erytroblastů; xxxx xxxxxxx x xxx, xx xx analyzují xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx krve xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.

Účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx představujících chromozómové xxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx.

Xxxx x erytroblastu xxxxxx xxxxx vznikne xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx; případně xxxxx x xxxxxxxxxx vzniklé xxxxxxxxxx. Vizualizace mikrojádra xx xxxxxxxxx tím, xx xxxxx buňkám xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) erytrocytů x mikrojádry x xxxxxxxxx krvi xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxx slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx tento xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mikrojádra xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx kinetochoru (xxxxxxxxxx), xxxx centromerické XXX x xxxxxxxxxx. Konečným xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx krvi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx jako xxxxxxxx hodnotu xxxxxx x případě, xx xx zvířata xxxxxxx xx dobu minimálně xxxx xxxxx.

Xxxxx in xxxx mikronukleus xxxx x savců je xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx reparace XXX, x xxxx zde xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in vivo xx xxxx xxxxxxxx xxx další výzkum xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx použití xxxxxx xxxxx vhodné.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, se kterými xx během xxxxxx xxxx xxxxxx dělícího xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx xxxxxxxx od xxxxx xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx telofáze xxxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími xx xxxxxxxxx chromozómů nebo xxxxxx chromozómy.

Normochromní xxxxxxxxx: xxxxx erytrocyt, jemuž xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx dá xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odlišit xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, vývojové xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, takže xxx xxx odlišit xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx kostní xxxx, xxxxxxx xx xx vhodnou xxxx xx působení látky xxxxxx, kostní xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx se preparáty, xxx xx obarví (1-7). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx po xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx se používá xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx myši nebo xxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx se xxxx. Lze xxxxx xxxxxx jakýkoliv vhodný xxxxx druh xx xxxxxxxxxxx, xx xx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx xxxx xxxxxxxxx dostatečná xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx se náhodně xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy toho, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx možné, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx připraví xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Doporučuje se, xxx, xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / vehikulum.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu je xxxxx pro každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nalezena xxxxxxxxxx xx xxxx při xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx xxx, xxx xxxx účinky patrné, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx totožnost zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx odebírat v xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx je xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
N-ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx přijatelné historické xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx odběr xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Mimoto je xxxxx použít i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx x xxxxxx odebraný xxxx působením xxxxx, xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx krvi (xxxx. 1 - 3 dávky ), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx v očekávaném xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pět analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx v době, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě podstatné xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tam, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx na xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx žádný xxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Lze použít xxxxx xxxxxxxxx schémata, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx neprokáže xxxxxxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxx xxxxxx, až xx prokáže xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx pokračovalo xx xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx k xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Na xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx kostní dřeně xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx než po 24 xxxxxxxx x xxxxxxx ne později xxx xx 48 xxxxxxxx od podání xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx mezi odběry xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx krve xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx xxx po 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx zapotřebí.

(b) Xxxxx xx látka xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx xxxx více xxxxx xx 24hodinových xxxxxxxxxxx), odeberou xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxx xxxx 18 až 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x případě xxxxxxxxx xxxx jednou xxxx 36 x 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, mohou xx mimoto použít x další xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Dávkování

Provádí-li xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Při xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x toxicitě xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx časový xxxxxxxx odběru vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx jako dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx účinky byly xxxxxxx. Látky, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx hormony xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx krvi).

1.9 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx xxx xxxxx minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx nevyvolává xxxxx pozorovatelné toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx na základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx studie xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pro dlouhodobé xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx za xxx xxx době xxxxxx xx 14 xxx x 1000 mg/kg xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx než 14 xxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx v limitním xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, závisí na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit koncentrace xxxxx tak, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx kostní xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx okamžitě xx xxxxxxxx xxxxxxx. Běžným xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx izolují x obarví xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx vitálního xxxxx xxxxxx,⁵⁾ nebo xx zhotoví xxxxxx, xxxxx se posléze xxxxxx. Použitím xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x artefaktů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx barviva, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx nedala xxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Xxx použít x další xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx celulózy x xxxxxxxxxx xxxxx x jádrem⁵⁾ - xxxxx xxxx metody xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx používány pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx (nezralé + zralé). X xxxxxx účelu xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx minimálně 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx minimálně 2000 nezralých erytrocytů x xxxxxxxxx se xxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx. Doplňující xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxx, xx xx mikrojádra xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx analýze xxxxxxxxx nemá xxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx týdnů nebo xxxxx, xxx xxxx xxxxx mikrojader xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx erytrocytů na xxxxxxx jedince. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), pokud xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx tabulky. Experimentální xxxxxxxxx xx zvíře. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx analyzovaných nezralých xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry x podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx byl xxxx prováděn kontinuálně xx dobu xxxx xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx erytrocytech (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx erytrocytů z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx procento xxxxxxxxxx x mikrojádry xx udává xxx xxxxxxx jedince. Nejsou-li xxxxx doklady x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke zjišťování xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx na koncentraci xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx počtu xxxxx x mikrojádry xxxx xxxxxxxx nárůst počtu xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx dávkou při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba uvážit xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx mohou xxxxxx statistické metody.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx dat vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx mitotického aparátu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x kostní dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x nezralých erytrocytech.

Je xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- počet, xxx x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, že xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a odběru xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných buněk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- průměrný xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx skupinu,

- vztah xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx statistické analýzy x xxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx ve vztahu x xxxxxxxxxxxxx histidin) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxxx). Pomocí xxxxxxxxx xxxxxxx lze detekovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx substituce, xxxxx xxxx xxxxxx jednoho xxxx několika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, že se xxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxxxx v testovacím xxxxx do původního xxxxx x obnovuje xx funkční xxxxxxxxx xxxxxxxx syntetizovat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kmen.

Genové xxxxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, že xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxx supresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x relativně jednoduchý. Xxxx xxxxxxxxxxx kmenů xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx nimž xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx DNA v xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxx molekuly a xxxxxxxxx systémů xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx k chybám. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx mutací, jež xxxx vyvolány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx x xxxxxxxxx xxxxx rozsáhlá xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx osvědčené xxxxxx xxx testování xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech, xxxxxx xxxxxxxxxx těkavých.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx kmenů Salmonella xxxxx xxxxxx nebo Xxxxxxxxxxx xxxx slouží xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx aminokyselině (xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, který xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Při xxxxxxxxx xxxxx může x takové změně xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xx jiném místě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) xxxx látky, xxx xxxxxxxxx přidání xxxx odebrání xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx v DNA, xxxx se xxxx xxxxx rámec x XXX.

1.3 Výchozí xxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx prokaryotické xxxxx, xxxxx se od xxxxxxx buněk xxxx x příjmu xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx struktuře x xxxxxxxxx opravy XXX.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxx ovšem xxxxxxxx dokonale imitovat xxxxx podmínky xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x mutagenní a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx databáze xx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx pozitivní, xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx mutagenní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx mutagenních xxxxx, xxx se tímto xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx nedostatku může xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x metabolické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, xxxxx vést x tomu, že xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přecení.

Bakteriální xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být nevhodný xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jakými xxxx xxxxxxxxx některé xxxxx baktericidní xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x látky, x xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx ví, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx replikační xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx některé inhibitory xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx případě mohou xxx xxxxxxxxx testy xx mutace u xxxxx.

Xxxxx sloučeniny, jež xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx karcinogenní xxx xxxxx, ovšem xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nejsou, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx x bakteriálních xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx bakteriálních xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky za xxxxxxxxxxx x za xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxx miskové xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" se xxxxxxxx smísí s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx inkubuje x xxxxx s vrchním xxxxxx a až xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxx živnou xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xx xxx xx xxx dny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx několik xxxxxxx xxx provedení xxxxx. X nich xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx metoda ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx popsány xxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxx par.⁵⁾

Postupy xxxxxxx x rámci xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx metody xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx experimenty xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; jedná se x xxxxxxxx třídy, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx kovy, xxxxxxxx, azobarviva a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Také xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx neodhalí. Xx xx xx třeba xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", k xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Xxxx identifikovány xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x příklady xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x xxxxxx chemikálnie⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxx xx standardního postupu xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx růstu (zhruba 10⁹ buněk/ml). Kultury x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx obsahovaly vysoký xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx dá xxxxxxxx xxx' z xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx murium (XX1535; XX1537 nebo XX97x xxxx XX97; XX98; x XX100); x nichž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxx kmeny X. xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx reverzním xxxxx xxxx bází XX a xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx WP2 nebo X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx AT. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- X. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- S. xxxxx xxxxxx XX 1537 xxxx XX97 nebo XX97x,

- S. xxxxx xxxxxx TA98.

- X5 xxxxx xxxxxx XX 100 a

- X. xxxx WP2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 xxxX (pKM 101) nebo X. xxxxx murium XX 102.

X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 nebo xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx WP2 (xXX 101)).

Je třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zásobní kultury, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx preparát xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx závislost xx xxxxxxxxxxxxx nutné xxx xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. coli). Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx tam, xxx to xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu x xxxxx XX98, XX 100 x XX97x xxxx XX97, XX2 uvrA (xXX101) x rezistence xxxx xxxxxxxxxx + tetracyklinu x kmene XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (tj. rfa xxxxxx u X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx violeti x xxxX xxxxxx x E. xxxx xxxx uvrB mutace x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx citlivosti xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx frekvenčním xxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx x x rozmezí xxxxxxxx x literatuře.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx minimální xxxx (např. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx minimálním xxxxxx X a xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxx tryptofan xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vystaví xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxx metabolické aktivace. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (S9) xxxxxxxxxx x jater hlodavců xx indukci xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx obvykle používá x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 a 30 % x/x xx xxxxx X9. Xxxxx x xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx na třídě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx koncentracích X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx vhodnější xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx látky se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu x xxxxxxxx se xxxxx Kapalné xxxxx xx xxxxx do xxxxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jejich xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx kritériím, xxxxx xx třeba xxxx x xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx cytotoxicita x xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx, která se x působení xxxxxxx.

Xxxx xxx účelné xxxxxxxx xxxxxxxx x nerozpustnost x xxxxxxxxxx experimentu. Xxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx snížením xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zmenšením xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx cytotoxické xxx za koncentrací xxxxxxx než 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx do cytotoxické xxxxxxxxxxx Sraženina xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx jednotlivými body x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx se koncentrační xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx koncentrací xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, hodnotí-li xx látka obsahující xxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx zahrnovat x souběžnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí takové xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

X xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látka pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kmene.

Příklady látek, xxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx reduktázami:

Látka	CAS	EINECS
Kongo xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx jediný indikátor xxxxxxxxx xxxxx S9. Xxxxx se 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx šarži S9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx sodný	26628-22-8	247-852-1	TA 1535 x TA 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 a XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	TA 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX a XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (AF2)	3688-53-7		kmeny obsahující xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít x xxxx xxxxxx referenční xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx k chemické xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx vehikula samotného, xxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Mimoto xx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje prokazující, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxx xx xxxxxxxxx účinky.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 ml testovaného xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx a 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx xxxxxxxxxx přiměřené xxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (x rozmezí 5 - 30 % x/x v metabolické xxxxxxxxx směsi) x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx a testovanou xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx každé zkumavky xx promísí a xxxxxx xx xxxxxx xxxxx s minimálním xxxxxx. Xxxxxx agar xx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx testovaná xxxxx / testovaný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x pokusným kmenem (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x xxxxxxxxx pufrem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °X; potom xx xxxxx x xxxxxxx agarem x xxxxxx xx xxxxx x minimálním agarem. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx látky/testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx sterilního xxxxx x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx adekvátní xxxxx variací xx xxx každou dávku xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxx, je-li xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx ztrátě xxxxx, xxxxxx to xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx x zatavených nádobách.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X xx dobu 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Údaje xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x negativní kontroly (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx kontrola xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), xxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx látku i xxx pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx rozpouštědlo) xx uvedou xxxxx xxx xxxxxxxxxx misky x průměrný xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxx experimentech je xxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se dají xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx xxxx koncentracemi, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx preinkubace x xxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx dávkově xxxxxxx nárůst ve xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx kmene x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xxxx bez něj.⁵⁾ Xxxx xxxxx se xxxxxxx biologická relevance xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx je možno xxxxxx statistické xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxx pozitivní xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx výsledky xxxx uvedená xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx testu považuje xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx o xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx nebo problematické, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.

Pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx reverzní mutace xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx substitucí xxxx xxxx posunových xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx resp. Xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xx zkušebním xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxx xxxxx v kultuře,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx (x xx xxxx µx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

- typ x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx působení (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- známky toxicity,

- xxxxxx xxxxxxx,

- počty xx xxxxxxxxxxxx miskách,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 METODA xx v souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip metody

Různé xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx určení xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx kmenů, xxxx xx míra xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, adenin xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x selektivní xxxxxxx, xxxx xx indukce xxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx ověřený xxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 a xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx záměny xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx okrové xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx mutaci, revertovanou xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx a xxxxxx hom 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X diploidních xxxxx X. cerevisiae xx jediným xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx D₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky mají xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Haploidní xxxx XX 185-14X x xxxxxxxxx kmen D₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx mutací. Xxxx kmeny xxxxx xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx užívána xxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a positivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx až po xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx netoxické, xx xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx dní xxx 28 až 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Frekvence spontánních xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx replikací

Je nutno xxxxxx nejméně xxx xxxxx na jednu xxxxxxxxxxx u xxxxx x prototrofními xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx údaje.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xx zkumavce x tekutém prostředí x zahrnuje bud' xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx xxxxxxxxx xx rostoucích xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 18 x při 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx přidáno x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx na vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buňky a xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx tabulky x mají xxxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- podmínkách xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx a trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina expozice, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů, xxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být detekována xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx reciproční xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx nereciproční x je nazýván xxxxxx konverze. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xx základě tvorby xxxxxxxxxxx homozygotních kolonií xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx revertant xxxxxxxxx x auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x trp 5), X₇ (heteroalelický x xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) a XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x his 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx červené x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx u X5 nebo D7 (xxxxx rovněž xxxx xxxxxxxxxx genovou xxxxxxxx x reverzní xxxxxx x ilv 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx pro komplementární xxxxx ade 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx či xxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx pro metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx D₄, X₅, D₇ x XX₁. Užití jiných xxxxx xxxx xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx používány xxxxxxxx. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx zvolených koncentrací. Xxxx xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace redukovat xxxxxxx pod 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx nerozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' ve xxxxxxxxxxx xxxx, nebo během xxxxx po xxxx xx 18 h. Xxxxxxx dlouhodobě ovlivňované xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tvorbu xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx znehodnocuje.

1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx tmě xx xxxxx až sedm xxx při 28-30 °X. Misky použité xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx 4 °C) xx xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx utvořit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace

Používají xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno použít xxxxxxx xxx misek xx jednu xxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx určení xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx homozygosity xxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xx být počet xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx probíhá xxxxxxx xxxx zkumavkový xxxx v tekutém xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx mají xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx testované látce xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx potřebné.

Po skončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x indukcí xxxxxxxxx rekombinace.

Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx xx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxxxxx xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, složení medií, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx pří xxxxxxxxx, positivní x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.17 XXXXXXXXXX - XXXX GENOVÝCH XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx in xxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami. Xxxx xxxxxx buněčné xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx L5178Y, linie XXX, XXX-XX52 a X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx konečný xxxxxxxxx efekt zjišťují xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx (XX) a xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) a x transgenní xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XPRT). Xxxxx xxxxxx x XX, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx různá xxxxxxx xxxxxxxxxxx změn. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx na xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx .⁵⁾

K xxxxx na xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx volbě xxxxx se berou x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Xx xxxxx vzniku xxxxxxxx xxxxxxxx, za xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutagenity, xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxx xX, osmolality xx xxxxxx cytotoxicity.⁵⁾

Tento xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx možných xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada sloučenin, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx však xxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace závisí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx více xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx či mechanismem, xxxxx x bakteriálních xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: genová xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx změně xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutace): xxxxx, jež způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx více xxxx xxxx v XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx v xxxx v porovnání x kontrolní xxxxxxxx xxxxx; vypočítává xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti cloning xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx růst: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (viabilita): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xx miskách x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk inokulovaných xx xxxxxxx xx xxxxx působení látky; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Buňky, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) v důsledku xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx rezistentní xxxx cytotoxickému xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Buňky produkující xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx přítomnosti TFT xxxxx mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx buňky, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, proliferovat xxxxxxx. Xxxxxxx jsou buňky x deficientní XXXX xxxx XXXX selekčně xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) nebo 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx je xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx buňkách, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx bedlivě xxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx s xxxxxxxx i xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se selekčním xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx systém/činidlo xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x kultivují xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxx výběrem mutantů.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nárůstu xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx v růstovém xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, charakteristickou xxx xxxx xxxxx a xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx k xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx indukovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx inokulací xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx selekční xxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxxx xxxxx x x médiu xxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx inkubační xxxx xx kolonie xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx odvodí z xxxxx xxxxxxx mutovaných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a x xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx celá xxxx buněčných xxxx, xxxxxx xxxxxxxx buněk X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x TK6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x tomto xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx spontánních mutací. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx použít xxxxxxx.

Xxxx je třeba xxxxxxxxxx xxx, aby xxx zvolenou xxxxxxxxx x efektivnost (xxxxx). Xxxxx buněk, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky musí xxxxx definovaným xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx expozici x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx stadiích xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx xx, xx xxxxx buněk xx xxx minimálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxxxxx xx xxxx použít xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx by být x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx prokázalo xxxxxxxxxxxxx zvládnutí xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx média x inkubační podmínky (xxxxxxxxxx nádoby, koncentraci XX₂, teplotu x xxxxxxx). Média xx xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x typu xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optimální xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx buněk tvořit xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx kultur

Buňky xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, inokulují xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx při xxxxxxx 37 °C. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální frakce (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx indukujícími enzymy, xxxx xx Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx směs xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx činí xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X některých xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx mitochondriální frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx buněčných xxxxx xx xxx být xxxxxxx ověřen (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky).

1.5.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x případně xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by mohlo x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx zvažováno použití xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná látka xx vodě xxxxxxx, xxxx být použité xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x systému x xxxxx xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i bez xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx integrity a xxxxx xxxxx, xxxx xx relativní klonovací xxxxxxxx (přežití) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a rozpustnost x předběžných xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě. xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé koncentrace xxxxxxx xxxxx více xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx maximální koncentrace x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx vést k xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X relativně netoxických xxxxx xx maximální xxxxxxxxx dávka měla xxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 xx/xx, 5 µl/ml a 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx látek, jež xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx než xx koncentrace xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx rozpustnost xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Kontroly

V xxxxx xxxxxxx experimentu xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, a xx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x velké kolonie)	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
		benzo[a]pyren	50-32-8	200-028-5
		3-methylcholantren	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx mohou použít x xxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx laboratoř historické xxxxx x 5-brom-2'-deoxyuridinu (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Pro xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx kontrolu, xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulum x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální kultury. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx jakéhokoliv xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x metabolickou xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx doba 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx přesáhnout xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Pro každou xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx duplicitní xxxx xxxxx xxxxx. Používá-li xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx koncentrací xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx osm xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx frekvence

Po skončení xxxxxxxx xx buňky xxxxxxx a kultivují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx začíná x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stanovením xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx efficiency nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu.

Každý xxxxx má xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx s x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx stanovení xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (používané x xxxxxxx četnosti mutantů) xxxxxxxxx buněk na xxxxxxxxxx médium.

Pokud xx xxxxx x testu X5178X TK^+/- xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) a xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx látka x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxx x TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxx xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kultur. V xxxxxxx pozitivní xxxxxx x xxxxx X5178XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx kolonií xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x negativní x xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx kolonií xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx normálního xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Mutanty, xxxxx xxxxxxx nejrozsáhlejší xxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx ztráty xxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx asociována x xxxxxxxx látkám xxxxxxxxxxx hrubé xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx závažně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rychlostí jako xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx velké xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

Uvádějí xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx podmínkách; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Nejednoznačné výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x následných experimentech xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxx. K parametrům, xxxxx xx xxxx x experimentu xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Statistická xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx, xx v xxxxx systému považuje xx nemutagenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x kultuře xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprůkaznější xx xxxxxxxxxxxxxxxx pozitivní efekt xxxxx-xxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx. xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x zdroj xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx kultur,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx ,

- xxxxxxxx metody xxxxxxxxx buněčné xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxxxx a počtu xxxxxx, včetně např. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, jsou-Ii k xxxxxxxxx,

- složení xxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂,

- koncentrace xxxxxxxxx látky,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx působení xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- typ x složení systému xxxxxxxxxxx aktivace, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx expresní xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx zjišťování xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- definice kolonií, x nichž se xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx rozlišování xxxx "malými" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx x pH x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxx-xx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu,

- xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- vztah xxxxx- účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx

- xxxxxxx mutantů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 POŠKOZENÍ XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - XXXXX XXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahující xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup ³X-XxX xx stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (LSC) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx kultury, xxxxx xx xxxxx primární xxxxxxx xxxxxxx hepatocytů xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testovanou látkou xxx x přítomnosti, xxx x v xxxxxxxxxxxxx exogenního metabolického xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx být xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky x sloučeniny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu nebo xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění xx xxxxxxx xxxxx kultivačním xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx primokultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lidských xxxxxxxxx xxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx (lidské xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro každý xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultur xxx xxxxxxxxxxxxxxx x šesti xxxxxx (nebo méně, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x přítomnosti x x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxx xxxxxxx hepatocyty xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxx xxx autoradiografii, xxx i xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxx vyvolávat cytotoxický xxxxx.

Xxxxx ve xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx testovány x xxxxxxxxxxxxx až na xxxxxxx rozpustnosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx netoxické látky xx vodě xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxx vhodné xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxxx. Stabilizované buněčné xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx se xx kultivačních nádob xx xxxxxx hustotě x xxxxxxxx xxx 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxx xxx, že xx xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx hepatocytům xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury lidských xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx odstraněno, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx ponořena do xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze (alternativně xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx film), exponována, xxxxxxxx, obarvena x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x lymfocyty

Autoradiografické xxxxxxxx: Xxxxxxx kultury jsou xxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx xxxx x pak xxxx xxxxxxxxx působení ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx druhu xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxx buněk. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx UDS xx xxxxx ³H-TdR xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx látkou a ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx inhibici xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx LSC: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxx blokovat xxxxx xxxxx xx X-xxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx z xxxxx x xxxxxxxx celkový xxxxx XXX a xxxxx rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx uvedených xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx v xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 xxxxx x každém xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX v xxxxxxxxxx xx xxxx v xxxx o xxxxxxxxx xxx jader x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Vyhodnocení XXX

Xxx xxxxxxxxx LSC XXX xx xxxxxxx přiměřený xxxxx kultur pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx cytoplazmy x počet xxx x xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx DNA. Průměrná xxxxxxx xxx/µx XXX xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x číslu pasáže x xxxx ovlivnění xxxxxxx, počtu buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kultury, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jejich výběru x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx buněk xx X-xxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX x k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

SCE xx xxxxxxxxxx test pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výměn XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómu. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx sekvencí DNA xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x identických (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zlom x xxxxxxxx spojení, xxx xx zatím xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx XXX vyžaduje xxxxxxxxxx značení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Toho se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx bromodeoxyuridinu (XxxX) xx chromozomální XXX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v přítomnosti x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, je-li xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xx dobu dvou xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kolchicin) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx mitózy. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (ovariální xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx média x kultivační podmínky (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x kultivačním xxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx SCE,

Buňky se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx aktivity xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod se xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxxx xxx použita xxxxxxxxx kontrola x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx mutageny: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx třeba, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní kontrolu xx xxxxxx chemické xxxxxxx jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace

Testují xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx signifikantní toxický xxxxxx, ale xxxxxxx xxxx xxxxxxx adekvátní xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxxxx xx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (trypsinací xxxx setřepáním buněk x xxxxxxx kultivační xxxxxx), inokuluje xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C. Pro xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx na xxxxx xxxxxxxxx nevytvářely xxxx xxx z 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze také xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx připraví z xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx většině xxxxxxx xxxxx xxxxx xx dvě xxxxxx, xxx xxxxxxxx může xxx prodloužena xx xx dva xxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxx. Buňky, xxxxx xxxxxx dostatečnou vlastní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx expozice xx testovaná xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx kultivovány x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx replikační xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx a XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx s XxxX xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx světle xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, ve které xx inkorporovaný BrdU.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx až xxxxx hodiny před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx kultur xxxxx xxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Každá xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Barvení xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx plus Giemsa).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x kontrole. Xxxxxxx xx hodnotí nejméně 25 dobře rozprostřených xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. V lidských xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxxxxx, xxxxx se xxxx x ± 2 centromery xx xxxxxxxxx počtu centromer. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx centromery. Výsledky xxxx xxx ověřeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx zapisují xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x každé metafází x počet SCE/chromozóm xxxxxx pro každou xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o

průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, teplotě, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx mitózy x xxxx koncentraci x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- počtu xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx počtu XXX/xxxxx a XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxxx hodnocení XXX

- zdůvodnění výběru xxxxxxxxxxx

- vztahu dávka/účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.20 XXXXXXXXX XXXXXXX MUTACE XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx pohlaví (SLRL) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx detekci mutací, xxx xxxxxxxx, xxx x malých delecí, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx xx forward xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx asi 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Xxxx xx mutace xxxxxxx x hemizygotním xxxxx, xxx na xxxx přítomnost xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx potomků, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx výhodný xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx použity x jiné xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x vícenásobnou xxxxxxx X-chromozómu.

1.2.1.2 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx vodě. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují xx xxxxxxx rozpouštědle (např. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx aplikací xx xxxx ředí vodou, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxx xx předem xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx významně xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx uskutečňuje per xx, injekčně nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx roztoku. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v 0,7 % roztoku NaCl x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx dutiny.

1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx tři dávky xxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx orientační xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx rovnající xx xxxxxxxxx tolerované xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající známky xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dosažitelné dávce.

1.2.2 Xxxxx postupu

Samci divokého xxxx (ve xxxxx 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx testovanou látkou x xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx samicemi x linie Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx markerové xxxxx (xxxxxxxxxxx inverze X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx čerstvé virginní xxxxxx každé xxx xx tři xxx, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxx xxxxxx samic xx sledován letální xxxxx xxxxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxx expozice xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a spermatogonie.

Heterozygotní X₁ xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. X F₂ xxxxxxxx je x xxxxx xxxxxxx zaznamenávána xxxxxxx samců xxxxxxxx xxxx. Jestliže x xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxx letální xxxxxx v rodičovském X-xxxxxxxxxx (nejsou xxxxxxxx xxxxx samci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), dcery xxxxxx samic xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx zjistilo, zda xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx počet xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx období xxxxxxx x xxx každého xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx počet xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx potvrdit x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx má být xxxxx v úvahu x zhodnoceno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx liniích, xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, počtu vzniklých X₂ xxxxxx, počtu X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutaci xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- kritériích xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínkách testu: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x xxxxxx odběru xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx letálních xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - IN XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Savčí xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx transformací xx vivo. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3T3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, tvorbu xxxxxxx nebo xxxxx x uchycení x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x buňkách po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx není xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx schopnost xxxxxxxx kolonie (cloning xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu kultury. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vychází ze xxxxxxxxxxx, že expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx nelze xxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx, protože x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxx xxxxxxxxxxxx. Experimentátor xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx vykazují xxxxxxxxx fenotypické xxxxx xx expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ověřen x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxx použitý test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx vhodném rozpouštědle xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx rychlost xxxx xxxxxx transformace.

1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx jsou exponovány xxxxxxxxx látce v xxxxxxxxxxx x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx vlastnosti xxxx xxxxxx xxx testované xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontroly (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-dimetylbenzantracen.

Je možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 dávky. Tyto xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx efekt závislý xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx přežívání xxxxx, x nejnižší koncentraci xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx xx xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx být exponovány xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx s výměnou xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx metabolické aktivační xxxxx), jestliže se xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Xxxxx bez xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného metabolického xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx expozice xx x xxxxx propláchnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx vhodných xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx xx zaznamenáván xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje musí xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu a x průběhu pokusu xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx kultury, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, době xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx a frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrací,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx živých x transformovaných buněk,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx fetální xxxx. Xxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx xxxx látka xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx exponované xxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx samicemi. Různá xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx testována xxxxxxxx použitím xx xxxx jdoucích xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx x exponované skupině xxx počet mrtvých xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx srovnání xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x exponované xxxxxxx x živým xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx intervalu xxxx xxx xxxxxxxxx zánikem xxxxx (tj. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xx ředí, xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx připravovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává xxxxx jednou. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxxxx. Obvyklý xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx i xxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a pohlaví

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx předem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx na připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže však xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx použity. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být použity xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. MMS, intraperitoneálně, 10 mg.kg^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx používají 3 xxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podávají x jedné xxxxx 5 g.kg^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jednorázová xxxxxxxx. Může xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx samec xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx nejméně xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxx se xxxxxxxxx spermie xx xxxxxx, či xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx je dán xxxxxxxxx expozice x xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx expozici.

Samice xxxx xxxxxxxx cervikální xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx anestetik xx xxxxx polovině xxxxxxxx x obsah xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx o počtu xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x tabulkách. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x samice xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx samci, x xxxxx xxxxxx x mrtvých implantací.

Zhodnocení xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx xx založeno xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx implantací xx xxxxxx x exponované xxxxxxx x počtem xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x exponované xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx po analýze xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X tabulce musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pozdní xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx. Ty xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx corpora xxxxx x xxxxxx implantací xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx implantací xx dělohu xx xxxxxxxx x kontrolou.

Údaje xxxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxx, kmeni, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x důvodech xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx x schématu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx páření,

- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních efektů,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx in xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx spermatogoniích.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx určena x xxxxxxx numerických aberací x xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx předpokládá, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx jiné xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx zjistily xxxxxxx chromatidového xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx buněčném dělení. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx spermatogonií xxx xxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxx chromozómového xxxx x xxxxxxxxx 1, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx test xx xxxx xx xxxxx xx zjišťování, xxx xxxx mutageny xxxxxxx x somatických xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx zárodečných. Xxxxxx má xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xx xxxxxxxx řada generací xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx představují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jejich xxxxxx xx xxxxxxx pak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale nemusejí xxx xxxxxxxxxx krevním xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x fyziologické xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li doklady xxxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx pro xxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx jako xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatidami.

Aberace chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx dicentrický xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera xx struktuře chromatidy xx xxxxx, než xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromatid.

Numerická xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx charakteristickému pro xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: násobek xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx než xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx interchromozomální xxxxxx.

1.3 Princip metody

Zvířata xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx testované xxxxx x ve xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®. Xx zárodečných xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx se x xxxxxxxxxx analyzují chromozómové xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx používají xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, lze xxxxx použít xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx xxxxx laboratorní xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x je-li to xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky se xxxxx xxxxxxx přímo xxxx se před xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že skladování xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx x nesmí s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě s xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx bylo xx prvním místě xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx je třeba xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx se zvířaty xx všech skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx ve spermatogoniích xxxxxxxxx chromozómové aberace xx xxxx při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx kontrolu je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a vzorek xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx možné, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
cyklohexylamin	108-91-8	203-629-0
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a o xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě xxxx xxxxxxx. Mimoto je xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává nejlépe xxxxxxxxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx x xxxxxxxx dávku, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx skupiny x xxxxxxxx dávkou xx xxxxxx xx expozici xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx pozdější xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx po 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx znám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx se x látku zpomalující xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxx x účinky nezávislými xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx odběru vzorku.⁵⁾

Zda xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, usmrcují xx zvířata po 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx provádět x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx se xx xx účelné.

Před xxxxxxxxx xx zvířatům intraperitoneálně xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx tento xxxxxxxx xxxxxx 3-5 hodin, x čínských křečků xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx zjištění rozpětí xxxxxxxx, protože nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx x téže laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx režimu, xxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx zjištění xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (např. pokles xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x první x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, nemusí xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx použití xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx může xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná látka xx obvykle vpravuje xxx' xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. X xxxxxxxxxxxx případech xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x obou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx v xxxxx skupině). Tento xxxxx se xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vysoký. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx často xxxxx x xxxxxxx určitého xxxxxx metafázických xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx u xxxxx typů buněk xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx jedinec. X každého jedince xx xxxxxxxxxxx počet xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxx buňku. U xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx celkové xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.

Je-li analyzována xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx se x xxxxx xxxxxxxxx zvířat x zvířat x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx cytotoxicity poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, xx xx x xxxxxxx xxxxxxx použije 100 xxxxxxxx se buněk. Xx-xx xxxxxxxxxxx pouze xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx kritérií, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx počtu buněk x aberacemi xx xxxxxxx xxxxxxxxx jednorázovou xxxxxx x x xxxxxx časovým intervalem xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx metody;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x tomto systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx ukazují, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx diskutovat, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx tkáně.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet x xxx xxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxxxx,

- zdůvodnění volby xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx o přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění doby xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx x potravě/pitné xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx jedno xxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx metafázi,

- typ x počet xxxxxxx xxx xxxxxxx jedince xxxxxx,

- celkový počet xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ploidie.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX TEST X XXXX

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx xx vivo xxxx xx xxxxxx, x kterých xxxx xxxxxxxxxx xx embrya xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x cílovými xxxx xx, xxxxx kontrolují xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx srsti. Mutace, xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fenotypem x xxxxxxxxx buňkách vytvářejících xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx potomků x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, je xxxxxxxxxx x jejich frekvence xx srovnávána x xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxx test detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Testované xxxxx xxxx rozpuštěny xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxx kmene X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, c^ch x/x^xx x: brown, x/x; dilute, short xxx, x xx/x xx; piebald xxxxxxxx, x/x) jsou xxxxxxx xxx x kmenem XXX (pallid, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx fz; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx C57 BL (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xx předpokladu xx budou vznikat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, c/c) a XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, x/x; dilute x/x).

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx zvířat

Použije xx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx velikost xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skvrn xxxxxxxxxxxx u ovlivněných xxxx x u xxxxxxxxxxx myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx akceptovány xxxxx v případě, xx bylo hodnoceno xxxxxxx 300 potomků xxxxx ovlivněných nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx získané x téže xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx látce xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mohou být x xxxxx testu xxxxxxx, jestliže x xxxxxxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx se používá xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce xxxxx myši. Xx-xx xx xxxxxx, je xxxxx použít inhalační xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx, x nichž xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X netoxických xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx dosažitelná koncentrace.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pouze xxxxxx 8., 9., nebo 10. den xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx den xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 a 9.25 xxx po koncepci. Xxxxxxxxx ovlivnění látkou xxx provést xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X mláďat xx počítán x xxxxxxxxxxxx počet xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx

(x) xxxx xxxxxx v xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx skvrny xxxx agouti xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, oblasti xxxxxx a uprostřed xxxx a xxxxxxxxxxx xx, xx vznikají x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) xxxxxxxx x xxxx skvrny xxxxxxx rozmístěné v xxxxx jako výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxxx, RS, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Obtíže x odlišením xxxx XXX a RS xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chlupů xx xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Zaznamenávají xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potomků.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx uváděna xxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx mláďat majících xxxxx xxxx více xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx získané x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx získané xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx skupině,

- průměrné xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x při xxxxxxxxx,

- dávkových úrovních xxxxxxxxx xxxxx,

- použitém xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x způsobu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potomků, x jejich počet x WMVS, XXX x RS x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx morfologických xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď x XX, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx u xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx chromozómové změny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zachycené x xxxxx generaci xxxxxxx. Xxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx ztráty X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx pro xxxxx X₁ xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx translokací (X-xxxxxxx x x-x xxx). Translokace jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxx diakinézy-metafáze X, xxxx F₁ xxxxx xx samčích xxxxxxx X₁ xxxxx. Samice XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 chromozómů x xxxxxxxx x kostní xxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx, xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx reagovat s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx aplikace

Aplikuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx verifikaci xx pokusy xxxxxxx xx myších. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx a xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx minimálním xxxxx xxxxxxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx F₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx v F₁ xxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se vyžaduje 300 xxxxx x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Negativní x pozitivní kontroly

Mohou xx použít adekvátní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusů. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používá xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx bez vlivu xx xxxxxxxxxxx chování xxxx přežívání. Xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X netoxických látek xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Expozice x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx dva xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx dní x xxxxx xx 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x musí xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx období oplodňování xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx x samičí potomci xxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx dvou možných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx X₁ xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ generaci xx může xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx fertility xxxx xxx stanovena pro xxxxx kmen xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klecí xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx skupiny. Klece xxxx kontrolovány denně xxxxxxxx 18. dnem xx oplodnění. Velikost xxxx a pohlaví X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx porodu, xxxx poté jsou xxxxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ potomci malých xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx translokací jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx sex xxxxx xxxx jejich potomky x 1:1 na 1:2 xxxxx vs. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ zvířata xxxxxxxx x dalšího xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx F₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx předem určenou xxxxxxxx xxxxxxx, jinak xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x třetí xxxx.

X₁ xxxxxxx, která xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx xx vyhodnocení xxx X₂ vrhů, xxxx dále xxxxxxxxx xxx' analýzou xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, takže xxxxxx xxxxx xxxxxxx implantací xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx připouštěni xxxxx xx 2 - 3 samicím. Oplodnění xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx kontrolou vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx zárodky.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx air-drying xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřeno xxxxxxx 25 buněk x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx nebo v xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx testes x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx chromozómu x xxxxx x 10 xxxxx je xxxxxxx xxx částečnou samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (c-t xxx). Některé X-autosomální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx chromozómů. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx se xxxxxxxx xx tabulky.

Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx průměrná velikost xxxx x poměr xxxxxxx (xxx ratio) xxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx.

Xxx odhad xxxxxxxxx F₁ xxxxxx xx xxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx kontroly x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx cytogenetické analýze xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx počet typů xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx F₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x doba xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx ratio X₂ xxxxxxx x výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx pomocí testů xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nositelé X₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx x tabulkách xxxxx informaci x xxxxxxxxx xxxxx potvrzených xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.

Musí být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x pozitivních xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxx, stáří x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx x exponovaných x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, detailní xxxxx xxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx připouštění,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx chovaných xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxx popis xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx údajů x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx orální toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx po získaní xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx pro zdraví, xxxxx xx mohlo xxxxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a růst xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx má xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx účinku, xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx klade xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx reprodukci. Xxxxx xx klade xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx získat xx xxxxxxx informací. Xxxx xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx vyvolat neurotoxické xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx na reprodukční xxxxxx, které xx xxxxxxxxxx další hlubší xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Dávka se xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx jako xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx termín xxxxxxxxxx dávku, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx xxxxxxxx, při xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx x podáváním xxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx každé xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx se náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx sondou, x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Způsob xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx studie x na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xxxxxxxxxx xx nejprve zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x podmínkách xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx co xxxxxxxx xx odstavení a xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx být xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx minimální; pro xxxxx xxxxxxx zvlášť xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx původu.

1.4.3.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 20 zvířat (10 xxxxx a 10 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxx usmrcovat x xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx blízce xxxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x do xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, zda xxxx xxxxxxxx xxxxxx vratné xxxx trvalé. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx na pozorované xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx limitní xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxx x xxxxxxxx studií xxx opakované xxxxxxxx xxxx orientačních xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx látkách. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Další hladiny xxxxx, mají xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx poměr mezi xxxxxxx; xx vhodnější xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mít xxxxxxxxx mezi dávkami xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx vehikulum. S xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx zachází xx zvířaty v xxxxxxxxx skupině xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx stejným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx její toxicitu; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx nebo xx xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx provedený níže xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x pokud xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx kompletní xxxxxx xx třemi úrovněmi xxxxx. Tento xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x týdnu, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxx jen x xxxxxx dávce. Xxxxxxxxx objem tekutiny, xxxxx xxx podat xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx xxxxx xx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx látek, xxxxxxx xxxxxx se zhoršují x koncentrací, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, aby xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx potravou xxxx x xxxxx vodě xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, může se xxxxxx bud' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 potravy) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx uvést. Aplikuje-li xx xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx ve stejnou xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dieta.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxxxxx 90 dní. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx určená k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx se posoudilo, xxx xxxxxxx zotavení xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxx dobu, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx před xxxxx aplikací xxxxx x dále jednou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání. Xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx mimo chovnou xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x trvání), xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x exkretů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, poruchy xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx x xxxxxx xxxx, dále xxxxxx xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx čištění, opakované xxxxxxxx) xxxx bizarní xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie, xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx nejméně x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, vyšetří se xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx, xxx ne xxxxx xxx x 11. xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (např. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx motorická xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx použít, jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx však xxxxxx x alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx případně vynechat, xxxx-xx k dispozici xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné funkční xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx vadily.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx spotřebě xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx nebo sondou, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx biochemie

Krev xx xxxxxxx x xxxxxxxx místa x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxx něm.

Z xxxxxx xxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx a diferenciální xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxx xx posouzení závažných xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxx, se provede x krevních vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx nebo xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření lze xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx krve xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx noc xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx plazmy x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxx močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (například xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidáza x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Zahrnout lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (jaterního nebo xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Další xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx moči xxxxx xxxxxxxxxx týdne studie: xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx specifickou xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. stanovení vápníku, xxxxxxx, triglyceridů nalačno, xxxxxxxxxxxx hormonů, methemoglobinu x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx příslušnosti xx určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx postupovat pružně, xxxx x xxxxx xxxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx hematologických nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx zvážit xxxxxx xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxx xxxxxx; obecně xx nedoporučuje, xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx v rámci xxxxxx před xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X všech zvířat xxxxxxxxx xx studii xx provede podrobná xxxxx, zahrnující pečlivé xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, slezina, xxxxx a xxxxx xxxxx zvířat (xxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx po xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx fixačním xxxxx xxx daný xxx xxxxx a plánovaná xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: krční, střední xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x plíce (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fixačním xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xxx), lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna vzdálená xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), periferní nerv (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx nátěr x xxxxxx xxxxxx xxxxx), xxxx x xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx zkoumat x xxxxx tkáně. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx skupině s xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky x ostatních exponovaných xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX ÚDAJŮ

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx sumarizují xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x každé testované xxxxxxx počet použitých xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx úhynu xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx doby nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx vykazujících xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx chemické xxxxxxxxxx,

- identifikační xxxxx

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx to voda.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý druh x kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti (xxxxx xxx o xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx výchozími (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xx konci xxxxxx x hmotnosti xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 XXXX XXXXXXXXXXXX ORÁLNÍ XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x hodnocení toxických xxxxxxxxxx chemické látky xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx xxxxxxxxx x toxicitě x testů akutní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx zdraví, které xx mohlo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx po odstavení x růst xx xx dospělosti. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx a může xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx lze xxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx studie a xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nehlodavcích x xxxxxxx se pouze xxxxx, když:

- účinky xxxxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx xx dalším xxxxx než xx xxxxxxxxxx nebo xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx použití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Xxxxxxxxx úvod, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx podané xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx vyjadřuje xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovaného xxxxxxx (xxxx. mg/kg) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx v pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxx četnost x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): je zkratka xxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx expozici, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx denně xxxxxx xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je pes; xx xxxxx definovat xxxxxxx - často xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx použít x xxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx mladá, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx psů se xx x xxxxxxxxx xxxxx xx věku 4-6 xxxxxx x xx starším xxx 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx a plemeno.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx experimentálním zásahům x xxxxx jsou xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxx xxxxxxxxxxxx závisí xx vybraném xxxxx x xx xxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxx dní xxx psy xx xxxxxxx x vlastního xxxxx x xxxxxxx 2 xxxxx pro xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení. Musí xx xxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x/xxxx věk. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx minimalizovaly. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo.

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat x xxxxxxx xxxx x pitné xxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Způsob orálního xxxxxxxx závisí na xxxxx studie x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx roztoku, potom xxxxxxx nebo emulze xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxxx znát xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx aplikace.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 samice x 4 xxxxx). Xxxxxx-xx xx x usmrcováním x xxxxxxx studie, xxx xx být xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx. Počet xxxxxx xx konci studie xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testované xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) skupiny xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) do xxxxxxxxx skupiny x xx skupiny x xxxxxxxx dávkou, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx posoudit, xxx jsou případné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx účinky.

1.5.1.1 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), xxxxxxx xx xxxxxxx 3 úrovně xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Úrovně xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx zjištění rozsahu xxxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nebrání-li tomu xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxx, xx nejvyšší xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx velké utrpení. Xxxxx hladiny xxxxx xxxx být xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxx u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx mezi dávkami; xx xxxxxxxxx přidat xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx skupině xx nepodává xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx snížení příjmu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx se xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx vstřebávání, xxxxxxxxxx, metabolismus nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx test xxxxxxxxx níže popsanou xxxxxxx xx dávkové xxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx neukáže pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studii se xxxxx úrovněmi xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx aplikuje 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx v xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx. Aplikuje-li se xxxxxxxxx látka sondou xxxx kanylou, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx v jediné xxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx nejnižší xxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxx objemů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx týž xxxxx.

X xxxxx podávaných xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx je xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx výživu xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x potravě, xxxx se použít xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 potravy) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx v obou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxx xxxxxxx určená x následnému xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx toxické xxxxxx přetrvávají.

Běžné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx denní xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx začátku x xx konci xxxxxxx xxx, xx provede xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx xxxxx aplikací xxxxx x xxxx xxxxxx týdně se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xx stejnou xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx podmínky xxxxxxxxxx měnily minimálně. Xxxxxxxx toxicity je xxxxx xxxxxxx zaznamenávat, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx x držení xxxx, xxxx reakce xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x/xxxx tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx změny, vyšetří xx všechna xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx váží nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx x pitné vodě, xxxx nejméně xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx přihlédnout ve xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx příjmu xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x určeného xxxxx x skladuje xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx něm.

Z xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx studie x xxxx i xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx tkáně, xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, xx provede x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x v měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx studie x xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx mechanizmu xxxxxx xxxxx. Xxxx odběrem xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glykémie xxxxxxx, alaninaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bilirubinu x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeni xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxx, osmolalita xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx analýzy xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

Dále je xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Mezi xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx lipidů, xxxxxxx, acidobazické rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx rozšířit zkoumání, xxx xxxxxx x xxxxx klinicko-biochemické xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx živočišný xxxx a xxxxxxxxxx xx očekávané účinky xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu těla, xxxxx otvorů x xxxxxxx, hrudní x xxxxxx dutiny x xxxxxx xxxxxx. Játra x xxxxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx), brzlík, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx se xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně s xxxxxxxxxxxxxxx lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti včetně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x prodloužené míchy), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: krční, xxxxxxx xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, xxx, xxxxxx xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (xxxxxx Pleyerových plátů), xxxxx, žlučník, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x plíce, aorta, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový měchýř, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx pro oblast xxxxxxxx a jedna xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx v blízkosti xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (a/nebo čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných nálezů xx možno zkoumat x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, který xx mohl být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx kontrolní skupiny xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx nutno xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx studie xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

2.2 Xxxxx

X dispozici musí xxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x humánních xxxxxx, xxxx úhynu xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx s jednotlivými xxxx lézí.

Výsledky v xxxxxxx formě xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): zdůvodnění xxxxx vehikula, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- počet, xxxxx x xxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru hladin xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované látky,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x potravě xxxx vodě (ppm) xx skutečnou xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- tělesná hmotnost x xxxx změny,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx jsou xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx oftalmologického xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx orgánů x poměry xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxx je to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx denně xx xxxx po 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá zvířata xxxxxxx přiřadí do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx začátkem xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx možné, xxxx by xx xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx každý xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, aby se xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu.

Při xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx zkoušenou látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované kapaliny xx zpravidla aplikují xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, králíky nebo xxxxxxx, případně x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx použití xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx studie xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx studiích xx má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx být nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou zabíjet x xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je možno xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) s 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x během následujících 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx aplikovanou xxxxx přizpůsobovat tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx vztahu k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Používá-li se xxxxxxxxx pro usnadnění xxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, a to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx skupina, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, ale xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx xxx x xxxxx počtu. Nejnižší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx hladina xxxxx měla xxxxxxx xxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, mají být xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávky x x xxxxxxxxx skupině xx počet xxxxxxx xxx být nízký, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx podráždění kůže, xx třeba snížit xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx hladiny xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxx koncentracemi.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 mg.kg^-1 xxxx xxxxx dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx se xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx chovat xx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických účinků xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx expozice činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx vrstvě.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu a xxxxxxxxxx náplasti. Testovací xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx požití xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx volnosti xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx odstraní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vodou xxxx jiným způsobem xxxxxxx x očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně pozorovat x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx týdně x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx jako xxxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx v xxxxxx, xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx se oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxx srážlivosti xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx glycidů, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx živočišného xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x aspartátaminotransferáza séra (xxxxx glutamát-oxalacetáttransamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx být v xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx stanovení hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před začátkem xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu těla, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní a xxxxxx dutiny včetně xxxxxx obsahu. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, štítná xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co nejdříve xx sekci zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány a xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: všechny xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, podvěsek xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx na xxxxx brzlíku, (průdušnice), xxxxx, srdce, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x vaječníky, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - krční, xxxxx hrudní a xxxxxxx), a (xxxxx xxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx nebo pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, orgánů x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx u všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána nejvyšší xxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinách.

(d) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx s nízkou x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rutinně, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx skupiny, musí xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx tkáních x xxxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x lézemi a xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx,

- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx o přežití xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

. xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX je x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Několik skupin xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx xx určitou xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx koncentraci, a xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx potřebné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře vehikulum, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx xx zvířata xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, i ta, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se užije xxx usnadnění aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx data, je xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Pracuje xx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx další skupinu (xxxxxxxxx skupinu) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 dnů xxxxxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x koncentraci xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky). S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 úrovně koncentrací, xxxx xxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx expozici xxxxxx xx xxxxxxx dynamické xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx 12 krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční box, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx bránil xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx zvířat přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx látky jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba pozorování

Pokusná xxxxxxx je třeba xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x zotavení a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx třeba zaznamenat xxxx xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx odezní toxické xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx v satelitních xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, k xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Teplota xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx mezi 30 % a 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxx x aerosoly). Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx potrava xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolou xxxxxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxx předběžný xxxxx xxx získání potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované látky xx xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx hodnoty x xxxx xxx ± 15%.

X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx této úrovně xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx měří tak xxxxx, jak je xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu

d) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx xx xxxxxxx systematicky pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx a trvání. Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx možno nedocházelo xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx třeba vyřadit x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x nejvyšší xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční změny, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx je vhodné xxxxxxxx koncentraci elektrolytů, xxxxxxxxxxxx glycidů, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx druhu x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx transferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, celkový xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x séru. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: lipidů, hormonů, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, hrudní x břišní xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, plíce (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx struktura xxxx - perfuzní fixace xx považuje xx xxxxxxx), xxxx nasofaryngu, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx žláza/příštítná xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, slezina, xxxxxxx, nadledviny, slinivka xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x kostní dření, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Tkáně v xxxxxxxxx se posuzují, xxxxx je xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována nejvyšší xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze.

(x) Xxxxx zvířat ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx koncentrací xx mají histopatologicky xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx zdravotního xxxxx xxxxxx. Další xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat těchto xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx vždy xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx koncentrací.

(e) Xxxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx x lézemi, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx možno xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx přípravy částic x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x expozici xx sestaví xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,

x) skutečné xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, pokud xx xxxxx xx xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx xxxxxxxx, (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx)

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx to xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu s xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika skupinám xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx skupinu, xx xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx 5 xxx xxxx započetím xxxxx. Xxxx testem xxxx xxxxxx, mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx druhem xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx použít x další xxxxx (xxxxxxxx nebo xxxx). Xx třeba xxxxxx xxxxxx x mladé xxxxxxx xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata co xxxxxxxx po odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx váze xxxxxx xxxxx více xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx třeba použít xxxxxx druh x xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a neměly xx xxx xxxxx. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx ne xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx a 1 xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxx jasné projevy xxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx projevy toxicity. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx voleny xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkami. Xxxxx xxxxx xx xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xx podávána v xxxxx vodě xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, aby x ní xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx se pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx aplikace

Dva xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx závisí na xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobném způsobu xxxxxxxx člověka.

Použití xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Chronická xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, odvozené x xxxxxxxxxxx xxxxx kožní xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde xx testovaná látka xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx se přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 dnů x xxxxx může xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx lidské expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx i pro xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxxx xxxxxxx má zvíře 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x ještě xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx cílech xxxxxx x na lidské xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx třeba vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Například, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx expozice testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx a xxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x zájmu xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně;

(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx než ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, kdy xx xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx parametry xx měly být xxxxxxxxxxxx průběžně;

(d) xxxxxx xxxxxxxxx částic: měla xx být stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x atmosféře xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Aerosolové xxxxxxx xx xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx zvíře. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx zvířat. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx částic, kterým xx zvíře xxxxxxxxxx, x měl xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx značná xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx často během xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx trvat xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx i dodatečná xxxxxxxxxx x odpovídajícími xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx začátek x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x všech zvířat, x dále xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podezření na xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx období testu x xxxxx jednou xx 4 xxxxx xx xxxxx období. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, krevních xxxxxxxx, xxxx xxxx ukazatele xxxxxxxxxxx) xx měla xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx shromážděných xx xxxxx nehlodavců, respektive xx 10 xxxxxxx, xx xxxxxxx z xxxxx skupiny. Tam, xxx je xx xxxxx, by měly xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx potřeba xxxxxxx xxxxxx xxxx testem xx všech nehlodavců.

Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx během xxxxxx, xxx by xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se x u xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Analýza moči

Vzorky xxxx 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx možno xx xxxxxxxx zvířat a xx xxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro skupiny xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx moči, xxxxx x hustota x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (semikvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx závěr xxxx odebrány krevní xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx x xxxxx skupině, xxxxx xxxxx od xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Z xxxxxx vzorků je xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx aspartát aminotransferáza), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx močoviny x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx porovnání xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: mozek (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové kory, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx. trachea x xxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, konečník, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx xxxxxx žlázy, xxxx, xxxxxxxxx, periferní xxxxx, xxxxx (krční, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx xxxxxx, a xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxx studie, má xxx studován xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx žláza x xxxxxxxxxxx tělísky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, ledviny, nadledviny x gonády z 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx vyšetření, informace xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxxxx mohou dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodítko.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx viditelné změny, xxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx v kterémkoli xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx následující xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx,

2. u xxxxx zvířat xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx a kontrolní xxxxxxx

(x) orgány xx xxxxx xxxxxxxxx abnormity xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) tam, xxx xxxxxxxx svědčí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxx xxxxxxx, skupina x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) informace x xxxxxxxxx lézí, xxxxx xx normálně xxxxxxxxx x použitém xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje, xxxx nezbytné xxx xxxxxxx posouzení významnosti xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx jednotlivé typy xxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, kmen, zdroj, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx je to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x variability (xxxx. standardní xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx relevantní)

- xxxxxxx xxxxxx (včetně vehikula, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx x dávky,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) úroveň,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila až xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx o xxxxxxxx xxxxxxx a tělesné xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči),

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.31 XXXXXX PRENATÁLNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX je x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací týkajících xx xxxxxx prenatální xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zvíře x xx xxxxxxxxxx vyvíjející xx x děloze; xxxx informace xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, xxx x xxxx xx uhynutí, strukturální xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, nejsou součástí xxxx metody. Zkoušky xx xxxx poruchy xxxxx xxx prováděny x samostatné xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metody pro xxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx postnatálních xxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx reprodukci x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx metoda může xx specifických xxxxxxxxx xxxxxxxxx určitou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx toxikologických xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxx, xxxx této xxxxxx bude xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx důkazy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ve xxxxxx o xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx x expozice před xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx pohlavní xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity zahrnují 1) úhyn organismu, 2) strukturální xxxxxxxx, 3) změněný xxxx x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx původně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx organismu xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx nebo xx přizpůsobit prostředí. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx toxikologii v xxxxxxxxx slova smyslu, xxxxxxxx tento xxxxx xxxxxxxxx účinek, xxxxx xxxxx normálnímu xxxxxx xxxxx, x to xxx xxxx narozením, xxx x xx xxx.

Xxxxxxx růst: změna xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx změny xx xxxxxx, které xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx (xxxx xxx x letální); xxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: strukturální změna, xxxxx xxxx žádný xxxx xx xxx xxxx škodlivý účinek xx xxxxxxx zvíře; xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx poměrně xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx oplodnění až xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): přichycení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx do děložního xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx sliznici.

Embryo: xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx organismu, x xx xxxxxxx plod xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx poté, xx se xxxxxx xxxxxx osa, x xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: nenarozený xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx období.

Fetotoxicita: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx strukturu, xxxxx, xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: předčasné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx života - x dělohy.

Resorpce: xxxxxxx, xxxxx po implantaci xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x vstřebává xx xxxx xx xxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx: xxxxx o xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxxxxx nebo xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx xxxxxxxx látka xxxxxx březím xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxx plánovaným xxxxxxxxx, xxxxx by se xxx xx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, xxxx se xxxxxxx ztráta údajů x důsledku předčasného xxxx. Xxxxxxxx metoda xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx období xxxxxxxxxxxx (např. 5. - 15. xxx x hlodavce x 6. - 18. xxx u xxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx zkoumání účinků xxxx implantací, xxx xxxx xxxxxx gestace x xx do xxx xxxx císařským xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx řezem xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx obsah x u xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.5 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.5.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x využívat xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, které xx xxxxx používají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxx je králík. Xxxxxxx jiného druhu xx třeba xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °C pro xxxxxxxx a (18 ± 3) °X xxx xxxxxxx. Relativní xxxxxxx by měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx, mělo xx se střídat 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Ke krmení xxx použít xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx mělo xxxxxxxx x klecích xxxxxxxx x tomuto xxxxx x xxxxxxx x příslušným právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. I když xx xxxx přednost xxxxxxxxxxxxxx xxxxx spářených xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, kmenu, původu, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx testovaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x věk. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx mladé xxxxxxx samice, xxxxx xx měly být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x nemělo xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; u králíků xx xxxx 0 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxx inseminace, xxxxx se tato xxxxxx xxxxxxx. Oplodněné xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx uspořádány xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxxxx identifikační číslo. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx-xx xxxxxx pářené x sadách, xxxxxxx xx pokusná zvířata x xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx do xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Počet x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, abychom xxx xxxxx získali xxxxxxxxx 20 samic x xxxxxxxxxx xxxxx. Skupiny x xxxx xxx 16 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vhodné. Xxxxxxxxx xxxxx nemusí xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx přibližně 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx dávek

Pokud xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: vliv xx absorpci, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x retenci xxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx, a xxxx xx xxxxxxxx krmiva xxxx vody xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx nemělo xxx xxxx xx rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx xx xxxxxxx) až do xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx řezem. Xxxxx x případných xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx předimplantační xxxxxx, xxx aplikaci xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx období xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, xx nevhodné xxxxxxxxx nebo stres xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X cílem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x důvodů, xxxxx xxxxxx spojeny x xxxxxxxx, je nutné xxxxxxx jak xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx zevními xxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Úrovně xxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx určitou xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx matku (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx silné xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx minimální xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x často xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx exponované xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx dávkami (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Ačkoliv xx xxxxxx stanovit xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, přijatelné xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxx další informace x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx příbuzných. Xxxx xxxxxxxxx pomohou xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem, xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Všem xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx x experimentální xxxxxxx s nejnižší xxxxxx).

1.6.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx jedné xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx podávání nevyvolá xxx xxxxxxx postupů xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx xxxxxx zjistitelnou xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxx, x pokud xx neočekává účinek xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxx. x sloučeninách s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx maximální dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (xxxx. kožní xxxxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Aplikace dávek

Zkoušená xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx obvykle podává xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx experimentátor xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx dávka pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet x xxxxxxxx zjištěné tělesné xxxxxxxxx. Xx však xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xx xx měla xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx u ošetřovaných xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, tato pokusná xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx vykazuje xxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx podávat xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx hadičky x výplachu žaludku xxxx vhodné intubační xxxxxx. Xxxxxxxxx množství xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Toto xxxxxxxx xx nemělo xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx vodných xxxxxxx, xxx xxx použít 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx by množství xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství xx xxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.6 Xxxxxxxxx samic

Klinická xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, a xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxx xx x xxxx vrcholícího xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx mortality, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx chování x xxxxx příznaků xxxxxx toxicity.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx během xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 3.dne xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ve stejnou xxxx x xxxx xxxxx prvního dne xxxxxxxx xxxxx, minimálně xxxxx 3.xxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx by xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx usmrtí xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx vrhu. Xxxxxx xxxxxxxxxx známky xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx x okamžiku usmrcení xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx odchylky xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, které xxxxxxxx o xxxxxxxxx, xx xxxx vyšetří (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx alternativní metodou x xxxxxxx) x xxxxxxx xx negravidní xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx by se xxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X děložního xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx životaschopných xxxxx. Xxxxxx xx stupeň xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx relativní xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx každého plodu.

U xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zevní xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx tkání (xxxx. xxxxxxxx x malformace xxxx anomálie)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx změn xx xxxxxx, xxx nikoli xxxxxxxx. Pokud se xxxxxxxxxxxx provede, xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx kritéria definování xxxxxxxxxxxx kategorií. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx přítomnost xxxxxx xxxxxxxxx vývoje.

U xxxxxxxx xx xxxxxxxx přibližně xxxxxxxx každého xxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx skeletu. Xxxxxx xx připraví x vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx histologických xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx měkkých xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx všech xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx tkání xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx tkání, přičemž xxxxx může xxxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxx vyhodnocení xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx plodů zkoumaných xxxxx způsobem se xxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), x to xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx citlivých metod. Xxxx těchto i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx skeletu za xxxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx zaznamenají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx x pro xxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx usmrcených z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx březích xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx analýzy xxx xx xxxxxxx xxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda; xxxxx se xxxx xxxxxxx návrhu studie x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx získané x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx plánovaného xxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat i xxxxxx zahrnutí xxxx xxxxxxxxxx xx průměru xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx posouzeny.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- výsledky xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx expozicí xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, změn měkkých xxxxx x xxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx tato xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- popřípadě předchozí xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx výpočtu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnot xxxx koeficient,

- případně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxxx xxxxxx, která xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx analýzy, aby xxxxxxxxx posuzovatel xxxx xxxx analýzu xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X jakékoliv xxxxxx, xxxxx prokazuje xxxxxxxxxxxx toxických xxxxxx, xx xxxxx zvážit xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na březí xxxxxx x na xxxxxxxxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx, reprodukčních, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx studií. Xxxxxxxx k tomu, xx xx xxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxx všeobecnou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx míry xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyskytujícími se x nepřítomnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace.

Zkoušená xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, x xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, je-li xxxxx xxxx přiděleno, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- počet x xxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx potřeby přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxx) v krmivu/pitné xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg tělesné xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x vody.

Výsledky:

Údaje x příznacích toxicity x matky podle xxxxx, např.:

- počet xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxx, počet xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx, x počet xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx vrhla,

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx dne xxxxxxxx,

- xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nepřežila xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxx skupiny,

- den xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx dělohy, xxxxxx případných xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx korigované x xxxxxxxx gravidní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx, měří-li xx, xxxxxxxx vody,

- xxxxxxx nálezy včetně xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxx xx hodnoty XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx pro xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx zahnízdění, xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx procentuálního xxxxxx xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxx xxxxx, včetně

- počtu x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxxx potomků,

- xxxxxx xxxxxxx,

- fetální xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxx pohlaví a xxx xxx pohlaví xxxxxxxxx,

- zevních xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx měkkých tkání x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx plodů x xxxx x xxxxxxxxxx zevními x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx typu a xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka je xxxxxxxx obvykle 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx života zvířat. Xxxxx x xx xxxxxxxx testované látce xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx tumorů.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.

1.3 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx by měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx neměl xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx činit více xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.4 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 samic x 50 samců) xxx xxxxxx úroveň xxxxx x souběžná xxxxxxxxx skupina. Samice xx měly xxx xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx plánováno průběžné xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx třeba xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx expozic

Zvolí xx xxx xxxxxxxxx xxx dávkové úrovně xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx váhových xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx daných xxxxxx účinky xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx zvířete xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Střední dávku/dávky xx třeba xxxxxxxx xx středním pásmu xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.

Expozice se xxxxxxx obvykle xxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx přimíšena do xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx zvláštních případech, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx se xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není exponována xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Způsob xxxxxxxx

3 hlavní cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x člověka.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx požití xxxxx z cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx by se xxxx xxxxx podávat 7 xxx v xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx může xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx bez aplikace, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x ohledem na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxx cestě podání. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx xxxxxxx alternativou xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvíře je xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po 7 dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně 1 xxxxxxx pro krmení xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x tom, xx x xxxxx xx zvíře 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí na xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx během xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx přísun kyslíku x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) Xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx být nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x vlhkost: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx mají být x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx odebírají x dýchací xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx provádí často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx často, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, kterým jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Trvání xxxxxx

Xxxxxx testu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx použitého pro xxxx. Test xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx zvířat s xxxxx xxxxx života, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xx 24 xxxxxx xxx myši x xxxxxx x za 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Alternativně, ukončení xxxxxx prodloužené xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, xx kterém xx zřetelný xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Tam, xxx xxxxx předčasně jen xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx nutně xxxx x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx problémy. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx výsledek testu, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx údajů (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x žádné xxxxxxx xxxxx xxx 10% x přežití xx xxxxx skupinách xxxxx xxx nižší xxx 50% v 18 xxxxxxxx x myší x křečků x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxxx

1.5.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxxxx xxxxx xxxx x srsti, xxx x sliznic, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat je xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx x agónii jsou xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx x mortalita xx měly xxx xxxxxxxxxxx u všech xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxx tumoru se xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu a xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx po xxxxx období.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, za 18 xxxxxx x xxxx utracením zvířat xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx bílých xxxxxxx xx provede xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve skupině x nejvyšší dávkou x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx data, xxxxxxx xxxxx získané xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál xx xxxxxxx x x xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx provedena x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx xxxx, nebo xxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx míchy/mostu, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, tračník, konečník, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x kostní xxxxx, stehenní kost xxxxxx kloubu, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx hrudní x bederní) x xxx.

Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxx xxx uchován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x hrtanu.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x Xxxx, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx orgánu xx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxx x kontrol, měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.

(x) Je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší dávkovou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve formě xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, počet xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx během testu, xxxx jejich xxxxxxxxx x počet zvířat x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x testu xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- podmínky xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně konstrukce, xxxx, rozměrů, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí, x xxx, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace nebo xxxxxxxxx částic aerosolu. Xxxxx x expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x inhalačním zařízení,

(b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx vzduchu),

(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito,

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx zóně,

(f) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx je xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx úrovně (včetně xxxxxxxx, je-li xxxxx) x koncentrace,

- incidence xxxxxx podle pohlaví, xxxxx a typu xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx přežila xx xx xxxxx,

- xxxxxx toxických xxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxx vývoj,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x tělesné hmotnosti,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x xxxxxxxx,

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x popisem použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity xx xxxxx chronické x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x některého xxxxx xxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx tento xxxx xx xxxx karcinogenity xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Zvířata x xxxxx karcinogenity xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx toxicitu.

Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx skupinám pokusných xxxxxx, 1 dávka xx skupinu, po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a vývoje xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx druhem xx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx studie xx xxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxx než ± 20% od xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx použije nejméně 100 zvířat (50 xxxxx a 50 xxxxx) na xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx nullipary x xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) pro hodnocení xxxxxxxxx jiné, xxx xxxx tumory, by xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence expozic

Pro xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx měla vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx váhových xxxxxxxxx (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx nižší xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

Xxx volbě dávkových xxxxxx by xx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx testy x studie xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx chronické xxxxxxxx jsou v xxxxx xxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxx. Vysoká dávka xxx exponovaná satelitní xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx provádí xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xx potravy, xxxx by být xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly nebo xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx aplikaci emulgátoru, xxxxx biologická aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx cesty aplikace xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx podávat 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "abstinenční" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx být xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x xxxxxxx x xxxx modelový způsob xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Intratracheální xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, 22-24 hodin xxxxx po 7 xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx xxx, použitou x xxx čištění xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 hodin xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším obdobím xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx na xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, která xx být simulována. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx pití x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) generace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx mírný podtlak x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecně xx x xxxxx xxxxxxx stabilní atmosféry x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe kontrolována xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 °C a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx je voda xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx velikostí xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry komor xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x když xxxxxx xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikosti xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx během xxxxxxx xxx často, xxx xxxx možno posoudit xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx studie

Trvání xxxxx karcinogenity xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx xxxxxxx v 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx, respektive x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xx 24 měsíců pro xxxx a xxxxxx x za 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u nejnižší xxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení testu, xx kterém je xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x vysokou dávkou xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx ostatní skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby bylo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, nesmí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx v důsledku xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx větší xxx 10% x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a v 24 měsících u xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat xxx xxxxx xxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx každého xxxxxxx xxxxxxxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx utracení xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, která xx xxxxx k xxxxxxxxx látce, od xxxxxxxxxxxxxx projevů xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x srsti, xxx x sliznic, xxxxx i dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (skupin) xx provádí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx xxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx by měla xxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů a xxx přibližně ve xxxxxxxxxxxx intervalech, ledaže xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx tomto xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Hematologie

Hematologická xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, celkový počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx být xxxxxxxxx xx 3 měsíce, 6 xxxxxx x xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech, a xx xxxxx na xxxxxxxx xxxx od 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x každé xxxxxxx. Tam kde xx to možné, xxxxxx ve všech xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální obraz xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx ve xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud tato xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx patologických xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx pro xxxxxxx xx stejných xxxxxx x ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx xx vzorcích xxxxxxxxxxxx xxxxxx, nebo na xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x pohlaví:

- xxxxxx xxxx, xxxxx a xxxxxxx u jednotlivých xxxxxx,

- proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx

X přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx měření xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pyruvát xxxxxxxxxxxx (nyní známá xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), gama xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx x krvi.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x všech zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx utracena x xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Xxxx by xxx provedeno porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn s xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Orgány x xxxxx xx uchovávají xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx jedná x následující xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a příštítná xxxxxxx, xxxxxx, trachea x xxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nervy, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx včetně xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Ve xxxxxxxxxxx studiích, jako xxxx inhalační xxxxxx, xx být studován xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx x příštitnými xxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx stejně xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx u xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx klinická xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože mohou xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.3.2.5 Histopatologie

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx ve xxxxx uchovaných orgánech xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx satelitních xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx při jejím xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, která uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx testu x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontrolní x x xxxxxxxx dávkou;

(b) xxxxxxx tumory xxxxxxxxx xxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx skupin;

(c) je-li xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx orgánu xx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx přežití xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx s nejbližší xxxxx dávkou;

(e) xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x vyvolání toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sumarizují xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x tumory xxx utracení. Výsledky xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x průběhu pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx.

Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx zahrnovat:

(a) rychlost xxxxxx vzduchu v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx koncentraci (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxx incidence tumorů xxxxx xxxxxxx, dávky x xxxx tumoru,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx skupin,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x dávky

- xxxxx toxických a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho další xxxxx,

- data x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- použité hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie x všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - JEDNOGENERAČNÍ XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x době xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x myší a 70 xxx x xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx spermatogenezu.

Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) dostávají xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 estrálnich xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx estrus. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx připouštění xx xxxxxxxxx látka xxxxxx zvířatům xxxx xxxxxxx, x době xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxx inhalační xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikovat.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxxxxx xxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx podání xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Výběr xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx té xxxx xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Nepoužívá xx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Plodnost xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx u xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx být odstavena xxxx zahájením xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx bylo xxxxxxxx xxx 20 březích xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, průběh xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx v P xxxxxxxx, kojení, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F, xx xxxxxx xx odstavu.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx libitum. Xxxx xxxxxxx se těhotné xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx klecí x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx a 1 xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vehikulum, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x nejvyšším použitém xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx snižuje xxxxxx x využití xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované xx xx výživy.

Testovaná látka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx není omezeno xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x rodičovské xxxxxxxx. Xxxxxxx dávka(y) xx měla(y) xxxxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x rodičů xxx x xxxxxxxxx.

Xxx podání xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx individuálně na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x přizpůsobuje se xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. V xxxxxxx těhotných xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx dnu xx xxxxxxx těhotenství.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx ani xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx toxickým xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx se provádět xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx studie ukáže, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx ve xxxx 5 xx 9 xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx se xxx' xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhů a xxxx pak utraceni x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx samicím xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx pětidenní xxxxxxxxxxxx x pokračuje aspoň 2 týdny xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx pokračuje xxx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X₁ generace. Je xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, např. o xxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 xxxxxxxx, xxxxxx xx ponechá x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx kleci xx xxxxxxxxxx anebo po xxxx 3 xxxxx. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx vyšetřeny na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zátky. Xxx 0 xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx jako den xxxxxx vaginální xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, u xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx je xxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s osvědčenými xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogenezy.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx po xxxxxx xx velikost xxxxx xxxx upraví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců tak, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 samic xx vrh; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx standardizovat xx jiné xxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx než 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx alespoň xxxxxx xx den. Xxxxxxxx změny chování, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxx xxx xxxx tak xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxx denně. Xx xxxxxx a v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx potravy (x xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx) xx xxxxxx xxx, xxx xx potomstvo xxxxxx. Rodičovská X xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx týdně. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé zvíře.

Doba xxxxxxx se xxxxxx xx dne 0 xxxxxxxxxxx. Každý vrh xx xx xxxxxxxx xx porodu vyšetří x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x živých porodů x xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx pro vyšetření xx možné xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx studie, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x zaznamenávají xxxxxxx abnormality v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Pitva

Po xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxxxxx xxxxx patologické xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, epididymis, xxxxxxx váčky, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, hypofysa x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx generace X xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studiích, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx x zvířat, xxxxx zemřela x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x P xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X těchto xxxxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx též podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, počet těhotných xxxxx, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx statisticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu a x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x experimentu xx měla xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxx:

- druh /xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x xxxxxxx xxxxxx x závislosti xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx a životaschopnosti,

- xxxx xxxxxxx v xxxxxxx studie nebo xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, průměrnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- toxické x další xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx P xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx všeobecných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy, xxxxxx xxxxxx pohlavních xxxx, xxxxxxxxxx cyklu, způsobu xxxxxxx při xxxxxx, xxxxxxx, gestaci, xxxx, xxxxxxx, odstavení, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx látky xx neonatální úmrtnost, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x postnatální xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx další xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X1 je tato xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxxxxx generace X2. X xxxxx xxxxxx xxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poruchách xxx xx xxxxxx protokolu xxxxxxxx další xxxxx xxxxxx, přičemž jako xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx neurotoxicity, xxxxx lze tyto xxxxxxx výsledky xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích xxxxxx vhodných metod xxxxxxxx.

1.2 PRINCIP ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x samic. Xxxxxx x xxxxxxxx X se látka xxxxxx xxxxx růstu x během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (přibližně 56 xxx x xxxx x 70 dnů x potkana), xxx xxxx xxxxx zachytit xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx spermie xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) a x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx histopatologie. Jsou-li x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx opakovaného xxxxxxxxx, xxxx. 90xxxxx xxxxxx, xxxx do xxxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxx x xxxxxxxx P. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy x xxxxxxxxx x generace X xx xxxx xxxxxx uchovat xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhodnocení. Xxxxxxx x xxxxxxxx X xx xxxxx xxxx během xxxxx x během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx jakékoliv nepříznivé xxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xx xxxx odstaveni xxxxxx xxxxxxxxx F1. Xx odstavení xx x generace F1 x podávání xxxxx xxxxxxxxx během xxxxx xx xx dospělosti, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 a až xx xxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx F2.

U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx klinická xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx na xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x xxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx x xx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1. POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Výběr xxxxxxxxxxx druhů

Nejvhodnějším xxxxxx xxx xxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx úpravy. Není xxxxxx používat xxxxx x nižší plodností xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vývojových xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx x používaných xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx hmotnosti x xxxxxxx pohlaví.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx místnosti xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx být (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx místnosti x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx krmení by xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx způsobem.

Pokusná xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, anebo xx xxxxxxx v xxxxxxx x malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, které xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. Po xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx samice individuálně xx xxxxx určených x vrhu nebo xxxxx mláďat. Xxxxxxxxx xxxxxxx lze rovněž xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a oddělit xxxxx až xxx xxx xxxx xxxxx. Xxxx se blíží xxxx vrhu, xx xxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxxxx vhodný x xxxxxxxxxxxxx materiál xxx tvorbu xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx se charakterizují xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx náhodným výběrem xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx se rozdělení xxxxx tělesné hmotnosti). Xxxxx by měly xxx uspořádány tak, xxx byl xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxxxxxx číslo. U xxxxxxxx X se xxxx čísla přiřadí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxxx xxxx čísla xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx identifikace xxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vážení xxxxxx nebo jakékoliv xxxxxxx zkoušky.

Na xxxxxxx xxxxxxxx dávek musí xxx rodičovská (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx přibližně 5 xx 9 týdnů. Xx-xx xx možné, xxxx xx mít xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Počet x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx minimálně 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx možné x xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx spojené x aplikací (např. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxx xxxxx, x xxx xxxxxxxx významné hodnocení xxxxxxxxxx dané látky xxxxxxxx plodnost, březost, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx početí až xx doby xxxxxxxxxx x vývoj jejich xxxxxxxxx (F2) xx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx. 20), xxxxxx to xxxxx znamenat znehodnocení xxxxxx, a proto xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x krmivu, xxxxx xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, poté xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx typu xxxxxxxx, xxx xx voda, xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxxxx xx stálost xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vehikulu.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx dávky xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx silné xxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx přijatelné xxxxxx x xxxxxxxxx rodičovských (X) xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Ve xxxxx xxxxxxxx jakoukoli xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX) se zvolí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx xxxxxxx optimální xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 až 4 x xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx mezi jednotlivými xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). X studií xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx více než xxxxxxxxxxx. Xxx výběru xxxxxx dávek xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxx, x to xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx opakované xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx skupina x vehikulem, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x pokusnými xxxxxxx v experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx xx zkoušená xxxxx x krmivu x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, pak je xxxxx xxxxxx nutnost xxxxxxx xxxxxx krmené xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx místo souběžné xxxxxx krmené xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x kontrolovaných xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx parametry.

Pozornost xx xxxxx xxxxxxx následujícím xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx přísad: xxxxxx na absorpci, xxxxxxxxxx, metabolismus, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx spotřebu krmiva, xxxx nebo nutriční xxxx pokusných zvířat.

1.4.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx dávky x krmivu nebo xxxxx vodě pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx studii xxxxxxxx xxxxxx zjistitelnou toxicitu xxx x rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxx x pokud xx xxxxxxxxx xxx toxicita xx xxxxxxx existujících xxxxx o xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, pak xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Limitní zkouška xx použije, xxxxx xxxxxxxx x člověka xxxxxxxxxx použít vyšší xxxxxx xxxxxx dávky. X dalších způsobů xxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx zvířatům 7 xxx v týdnu. Xxxxxxxxxxxxx xx orální xxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxx, xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx podávání, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x provést xxxxxxxxxxxx modifikace. Všem xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx experimentálního xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jednorázově xxxxxxxx tekutiny xx xxxxx překročit 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxx xxxx xxxxx roztoky, xxx lze použít 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti.

S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx ke zhoršení xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávky minimalizována xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx podávaný xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx dávky.

Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látku obvykle xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx přímé xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx. Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx pitné xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx posledního týdne xxxxxxxxxx období xxxx xxxx.

X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx pitnou xxxxx je velmi xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, nebránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxx krmiva xxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) v xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx jiného xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Xxxxx podávaná žaludeční xxxxxx xx xxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx stejnou dobu x alespoň jednou xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx a xxxxx xxxxxx xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Denní xxxxxxxx xxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxx F1 je xxxxx zahájit po xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx krmiva xxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxx x xxxxx expozici mláďat X1 xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (P x X1) xx se xxxx x podáváním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 týdnů xxxx xxxxxxx páření. X xxxxxxxxxx xx x xxxx pohlaví xxxxxxxxx x xxxxx dvoutýdenního xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx již xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxxx x vyšetřeni. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx dávkování xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxxx x až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X X. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, indukci xxxxxxxxxxx xxxx bioakumulaci. Xxxxxxx xx dávka pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet x xxxxxxxx zjištěné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx posledního trimestru xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x samicím xxxxxxxx X a X1 xxxxxxxxx xx xx xxxx jejich xxxxxxxx. Xxxxxxx dospělí xxxxx x xxxxxx generace X x F1 xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, pokud již xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx není vybráno x páření, x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 se xx xxxxxxxxx humánním způsobem xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx stejnou úrovní xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx xxxxxxx ke xxxxxxx, xxxx po xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx samice xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx dnem xxxxxxxx xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx vaginální xxxxx nebo spermie. X případě, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx spáření xx xxxxx s xxxxxxxxxx plodností ze xxxxxx skupiny. Spářené xxxx xx v xxxxxxxxx jasně označí. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx sourozenců.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx F1

U xxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx F1 se xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx X2 po xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx alespoň xxxxx xxxxx a xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ze stejné xxxxxxx skupiny, ale x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x každého vrhu xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx nejsou mezi xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxx vrhu xxxxxxxxxx xxxxx výrazné xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vzhledu. X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx z xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Logicky by xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx generace X1 xx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx dosažením xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx, x kterých nedojde x xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento postup xxxx xxxxxxxxx umožnění xxxxx příležitosti k xxxxxxxxx s pokusným xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx estrálního cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x aplikací xxxx při zjištění xxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx opětovné připuštění xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x generace P x X1 xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx připustit xxxxxx xxxx samce, x kterých xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x osvědčenými xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx připuštěna přibližně xxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx o svoje xxxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx. Alespoň xxxxxx xxxxx xx x každého pokusného xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx provádět x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx možné, provádí xx xxxxxxx denně, xxxxx víkendu xxxxxxxx xxxxxx denně, u xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x mortality.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx/xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Rodičovská xxxxxxx zvířata (generace X x X1) xx zváží x xxxxx xxx podávání xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X a X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxx xxxxxxxx pokusných zvířat. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx individuálně x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx období xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx minimálně každý xxxxx. Xxxxx xx xxxxx podává xx xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxx se x xxxxx generace X x X1 xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu pomocí xxxxxxxxxxx stěrů, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx x následně xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx březosti^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X všech xxxxx xxxxxxxx X x X 1 xx xx utracení zaznamená xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx ponechá xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (viz xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx z podskupiny xxxxxxx deseti samců x xxxxx generace X x X1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx homogenizačně odolných xxxxxxxxx x kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx podskupiny xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxx nadvarlat xxxx xxxxxxx x chámovodů xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx motility x xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx účinky spojené x xxxxxxxx látky xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx spermatu u xxxxx xxxxx z xxxxx skupiny podle xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxx pouze xx xxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xx skupiny xxxxxxxx X x F1 x xxxxxxx dávkou.

Vypočítá xx celkový počet xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Kaudální xxxxxxx xxxxxxx xxx odvodit x xxxxxxxxxxx a xxxxxx spermií v xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx kvalitativních xxxxxxxxx x xxxxx spermií xxxxxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kaudální xxxxx. Xxxxx xxxxxx zhotoveny xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx anebo xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx nutné xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x x xxxxxxx x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx nezjistí xxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxx na xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxx analýzu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se zjistí xxxxxx spojené s xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutné zhodnotit x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx epididymálních xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů) xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx utracení. Spermie xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx zředí xxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pohyblivých xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx objektivně. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), spočívá xxxxxxxx progresivní xxxxxxxx x xxxxxxx uživatelsky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dráhy x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx videozáznam vzorků^7a) xxxxx jsou zobrazení xxxxx pitvy xxxxxxxxxxx xxxxx způsobem, xxxxx xxxxxxx následnou xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x samců x generací P x F1, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. V takovém xxxxxxx xx nutné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx záznamy xxx xxxxxxxxxxx, analyzují xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) xx vyšetří xxxx stabilní, xxxxx xxxxxxxxx^7a) a xxxxxxxxxxx xx xxxx normální xxxx xxxxxxxxxx. Příklady xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx dávek xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx videozáznamů. Xxxx-xx stěry xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx rovněž xxxxxxxxxx později. X xxxxxxx případě xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx nutné xxxxxxxxxx xxxxxxx dávkové xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxx xxx byla xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx veškeré xxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy xxxxxxx x xxxxxxxx X uchovat xxx xxxxxxxx hodnocení.

1.5.5 Potomstvo

Všechny xxxx xx xxxxxxx xx nejdříve po xxxx (x xxxxx xxx laktace), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pohlaví xxxxxx, počet xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx v xxx 0, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx smrti (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xx uchovají. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a individuálně xxxxx xxxxx po xxxxxxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx) xxxx xxxxx 1. xxx x poté xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, např. v 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Zaznamenají xx xxxxxxx xxxx behaviorální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx zaznamenává xxxxxx podle přírůstku xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxx x xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx srsti) mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx hodnocení v xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx předkožky)^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx ontogeneze) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 před xxxx po xxxxxxxxx, x to xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxxx vyšetření součástí xxxxxxxxxxxx studií. X xxxxxxxxxxx potomků xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx otevření x xxxxxxxxx předkožky. X xxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vzdálenost xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx vyvolána xxxxxxx x xxxxxx pohlaví x generace X1 xxxx xxxxxxxxxxx pohlavní xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx u skupin, xxxxx xxxxx vykazují xxxxx známky xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx přírůstku hmotnosti xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx by xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx pitva

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1), xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx odchylkami xxxx xxxxxxxxxx známkami x rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 x X2 makroskopicky xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx abnormality anebo xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx orgánům xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx utracena ve xxxxx xxxxxx, x x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx přítomnost x počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X okamžiku xxxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 stanoví xxxxxxx hmotnost a xxxxxxxx těchto xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx vážit xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (celkem x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- semenné xxxxx s koagulačními xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- mozek, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx žláza x xxxxxxxxxxx a známé xxxxxx xxxxxx.

X mláďat xxxxxxxx F1 a X2 vybraných x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x každého xxxxxxx x xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx xxxxx tyto xxxxxx: xxxxx, xxxxxxx x brzlík.

Je-li xx xxxxxxxxxxxx, zhodnotí xx xxxxxxxx celkové xxxxx x hmotnosti xxxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx zjištěnými x xxxxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxxxx.

1.5.8 Histopatologie

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat (X x F1) xxxx xxxxxx reprezentativní xxxxxx:

- xxxxxx, děloha x děložním hrdlem x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- jedno varle (xxxxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx a koagulační xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx P a X1 xxxxxxxxx k xxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x F1 xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x z xxxxxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx povinné. Provede xx xxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx napomoci xxxxxxxx xxxxx XXXXX. Histopatologické xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx podezření xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxx, xxxxxxxxxx, oplodnění xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x kterých xxx xxxxxxxx estrální xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xx účelem zjištění xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, jako jsou xxxx. nevyvinuté xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx rozrušení spermatických xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx podrobné xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření varlat (xxxx. xxxxxx Bouinova xxxxxxx, zalití do xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx x tloušťce 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podélného xxxx. X xxxxxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, změna x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X vyšetření xxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy lze xxxxxx XXX a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měl xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx žlutá xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření by xxxx xxxxxxx kvalitativní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxx xxxxxxxx X1 xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx folikulů. X vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxx je nutné xxx statisticky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x velikost vzorků xxxx. X cílem xxxxxxx xxxxxxxx vaječníků x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupiny xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Odstavená xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx abnormální xxxx x cílové xxxxxx od všech xxxxxx xx zevními xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx z xxxx xxxxxxxx X1 x X2, xxxxx xxxxxx xxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx xx xxxxxxx xxx, xxx xxx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxx generace xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity včetně xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x jejich xxxxxxxxx a všechny xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx; xxxxxx xx xxxxx jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xx xxxxx xx xxxxxxxxx. Pro analýzu xxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Protokol xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x použité xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx vyhodnotit a xxxxxxxxxxxxx nezávislý recenzent/statistik.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx xx vyhodnotí xx vztahu x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx zkoušené látky x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, výskytem x xxxxxxxxxx abnormalit xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx, klinických xxxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx hmotnosti, vlivu xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx údajům, jsou-li x dispozici.

Správně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx bez xxxxxx x xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, laktaci, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx růstu x pohlavního vývoje.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx fází xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxx parametrech x x xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx subchronických, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických a xxxxxxx studií. Výsledky xxxx studie lze xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx dalšího zkoušení xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx studie xx člověka xxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx. Největší význam xxxxxx výsledků spočívá x tom, xx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxx,

- čistota.

Vehikulum (v xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx a xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx/xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx skutečnou xxxxx (xx/xx tělesné hmotnosti xx den), xx-xx xx možné,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxx a xxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, využití xxxxxx (xxxxxxxxx tělesné hmotnosti xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x F1 x xxxxxxxx období xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx třetiny xxxxxxx,

- xxxxx x absorpci (xxxx-xx x dispozici),

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x generace X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx x hmotnosti xxxx x xxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx při xxxxxxxx x údaje o xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx nástupu x xxxxxxxx průběh) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx změn),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xx pokusná zvířata xxxxxxx xx xx xxx utracení,

- xxxxx x xxxxxxx reakci xxxxx xxxxxxx x xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx, plodnosti, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, životaschopnosti x xxxxxxx; xxxxxx by xxxx uvádět xxxxx xxxxxxx při výpočtu xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx reprodukci, potomstvo, xxxxxxxxxxx růst xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx P x F1 x xxxxx xxxxx,

- celkový xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx progresivně xxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx spermií x xxxxxxxx spermií xx všemi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx do xxxxxx včetně počtu xxx xxxx pářením,

- xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, žlutých tělísek, xxxxxxxx vrhu,

- xxxxx xxxx xxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx viditelnými xxxxxxxxxxxxx x počet zakrslých xxxxxx, pokud xxx xxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx znacích x mláďat a xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx vývoji; xxxxxxxxx xxxxxxx vývojové xxxxx xx nutno xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxxxx XXXXX pro xxxxxx xx samice x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx vhodnou xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jedné xxxx xxxxxxxx skupinám experimentálních xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx metabolity, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx tekutinách, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x "neznačenou" xx "xxxxxxxx" xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx zahájením xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx. Xxx xxxxxx speciálních xxxxxx xx může xxxxxx velmi xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Experimentální podmínky

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx či xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx xxxxx x xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx by xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % průměrné xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx x vylučování xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx za určitých xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studie xx obou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou nalezeny xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx hlodavců) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx je xxx xxxxxx xxxxxxxxx velikosti xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx v xxxxx xxx počet zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx velikost xxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx počet xxxxx x sledovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx, aby xxxx xx xxxxxxx tolik xxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu xxx plánovaném utrácení xxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Velikost xxxxxxx xxxx xxx dostatečná, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx její metabolity xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx retence, xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X případě xxxxxxxxxxxxx podání se xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx účinky a xxxxxx xxxxx, xx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X případě opakovaného xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx látky. Za xxxxxxxx xxxxxxxx může xxx nezbytné x xxxxxxxx xxxxxx dávky.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx to xxxxxx, x se stejným xxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xx určenou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx způsobech xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx sledování

Všechna xxxxxxx xx sledují xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx příznaky toxicity x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx spolu x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, velikosti x xxxxxx.

1.3.1.6 Popis xxxxxxx

Xx zvážení xxxxxxxxx xxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx metody x nebo xxx xxxxxxxxxx skupiny (xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx rozumí xx xxxxxxx, ve xxxxx je testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zajišťuje xxxxxx xxxxxxxxxxx dostupnost xxxxx), a to xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. jejích metabolitů x xxxxxxxxx, xxxx. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědi (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x plazmě xx xxxx a xxxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxx x referenční xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, z xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:

- xxx xxxxxxx celotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx ze xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxx, stolice, xxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxx případech xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx metabolitů se x těchto exkretech xxxxxxxxx několikrát xx xxxxxx xxxxx, a xx buď xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X určení rozsahu x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx objasněna struktura xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schéma xxx, kde je xxxxx odpovědět xx xxxxxx z předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx studií. Pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx xxxxxx.

Xxxxx informace x vztahu xxxx xxxxxxxxxxxx x toxicitou xxxxx lze získat x biochemických studií xxxx. studiem xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX skupiny x xxxx xxxxx xxxxx xx makromolekuly.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx v tabulkách, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu se xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx variability xx xxxxxx k času, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (xxxxx je xx důležité). Xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxx x rychlost xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxxxx studií xx xxxx být identifikována xxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cesty xxxxxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.

Podle xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxx zpráva x xxxxx následující xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, životní xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx byl xxxxxx,

- velikost dávky x xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, tkání x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- metody xxxxx xxx charakterizaci a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx schéma xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU - XXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x mají být xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, a xxxx inhibicí a xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (neuropathy xxxxxx esterase) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x průkazu, že x xxxxxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx referenční xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (CAS 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, syn: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x jediné dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxxxxxxx po xxxx 21 xxx, zaznamenává xx xxxxxx abnormální xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, xx provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx po podání xxxxx xxxx zbývající xxxxxxx xxxxxxxx x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx metody xxxxxxxxx

1.5.1 Příprava

Mladé zdravé xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx virových onemocnění x farmakologické léčby x x normální xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx volný xxxxx xxxxxx a snadné xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx známy xxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx o standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx testovací xxxxxxx xx použije xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, aby xxxxxxx 6 z nich xxxxx být utraceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (3 xxxxx x 3 druhý den xx podání) x xxx 6 z xxxx xxxxxxx pozorování xxxxxxxx 21 dnů.

Pozitivní xxxxxxxxx skupina xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx historie. Xx xxx alespoň 6 xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx látka xxxxxxxxxxxx pozdní neurotoxicitu, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx pro biochemii x 3 xxxxxxx xxx histologii. Doporučuje xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx údaje, xxxx xx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změní některý xx základních xxxxx xxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx dávek

Má xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x xxxxxxxx příslušného xxxxx slepic x xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx stanovit xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx v hlavní xxxxxx. Aby se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx maximální xxxxxxxxx xxxxx testovaných xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx pro slepice xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx nápomocné při xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx co xxxxxxxx s přihlédnutím x výsledkům předběžné xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx limitu xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by neměly xxxxxxxx přežití dostatečného xxxxx xxxxxx, to xx xxxxx xxx xxxxxxxxx a xx 21 xxxxx xxxxx xxx histologii. Atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx, za xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx vyšší dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xx u xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě vyšší xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 dnů.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, xx testovaná xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Pozorování xx začít xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx prvních 2 dnů a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx po dobu 21 dní xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenává xx paréza. Nejméně xxxxxxx týdně se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou x xxxxx x vystaví xxxxxx motorické xxxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími příznaky xxxxxxx x bolesti xx xxxxx vyřadit, xxxxxxxx způsobem utratit x pitvat.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx těsně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pak aspoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Biochemie

6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x vehikulem a 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní skupiny (xx-xx xxxxxxx použita) xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici XXX. Běžně xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx testované skupiny xx 24 hodinách x xxxxx xxx xx 48 hodinách, 3 slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx se x organismu xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx dvakrát xx 3 xxxxxx, x xx xxxx 24 xx 72 hodinami xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx tkáně xx xxxxxxxx provede xxxx xxxxxxx acetylcholinesterázy (XXxX). In vivo xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx vést x xxxxxxxxx Xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová tkáň x xxxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxxxxx pro biochemické xxxxxx) xx histologicky xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá se: xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx, z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. tibialis (x jeho xxxxx x x.xxxxxxxxxxxxx) x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx barví xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx touto xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinku.

Výsledky studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými nálezy x xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x stáří xxxxxx;

- xxxxx, podmínky xxxxxxxx xxx.;

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxxxx testované látky;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, objemu a xxxxxxxxx xxxxx aplikované xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje o xxxxxxx hmotnosti;

- údaje x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, x xxxxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 POZDNÍ NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX SLOUČENIN FOSFORU

28DENNÍ XXXXXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx mohou vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x in xxxxx studií však xxxx možno xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx nemá schopnost xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

Tento 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx. Tato úroveň xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kyselin thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Zvířata jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx z každé xxxxxxx 24 x 48 xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx látky. 2 xxxxx po xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví, a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx bez interferujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x jakých xxxxx během experimentu.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 dní x týdnu, xxx' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx látky je xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Experimentální xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus gallus xxxxxxxxxx) ve věku 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a chovají xx xx podmínek, xxxxx dovolují xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet a xxxxxxx

Xx třeba použít xxxxxxx 3 úrovně xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx počet slepic, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx utraceno pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x každém xx 2 časových bodů) x xxx 6 x nich přežilo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx s přihlédnutím xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu x k dalším xxxxxx o toxicitě xxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity, xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx se zvolí xxxx klesajících xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx závislost účinku xx dávce. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné příznaky xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti x xxx, xx použití xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx není důvod xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx dávky.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx po xx, xxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx 7 xxx x xxxxx xx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx pozorují xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxxx, xx utracení xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, včetně nástupu, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování má xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x vystaví xxxxxx xxxxxxxxx aktivitě, xxxx xxxx. vystupování xx žebříku, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx usmrtí x xxxxxxx dnech xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx vypreparovat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx inhibici XXX. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a každé xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách a xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější jiná xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dobu x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx se případně xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). In xxxx xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což může xxxx k podcenění xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x utracených xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studie) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální), x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x xxxxxx gastrocnemius) x x nervus xxxxxxxxxxx. Řezy se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou. Pokud xx najdou x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx i xx xxxxxxxxx ze xxxxxx, xxxxx dostaly xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (biochemie, histopatologie x xxxxx chování) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx sestaví do xxxxxxx. X ní xxxx xxx pro xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx účinků a xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx změnami xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx třeba vyhodnotit xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx atd.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- podrobné údaje x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x způsobu aplikace xxxxxxxxx látky,

- podrobné xxxxx o potravě x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 a 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku (XXXXX),

- charakter, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u kterých xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 TEST XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA X XXXXXXX JATERNÍCH XXXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) v savčích xxxxxxxxx buňkách in xxxx xx xxxxx xxxxx, vyvolávající xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných zvířat.⁵⁾

Tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Výsledek xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Játra jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx proto xxxxxxx xxxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx test xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (UDS) xx xxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx absorpce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, které neprocházejí xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx je xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX xx vivo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx játra. Xxxx xxxxx než xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx použít, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx této xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 báze) xx xxxx xxxxxxx. Dále xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx x přesnosti xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx x XXX reagovat, xxx poškození XXX xxxx xxxxxxxx excizním xxxxxxxxxx xxxxxxxx. To, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx citlivostí, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledek v xxxxx genomu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx hodnota, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx nuclear xxxxxx (XXX): kvantitativní xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (CG): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxx x xxxxxxxx přepočítány xx xxxxx x xxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx apod.

Neplánovaná xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): opravná xxxxxxx DNA po xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx činidlem.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx fyzikálním působením. Xxxx xxxxxxx obvykle x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx DNA jaterních xxxxx, charakteristických xxxxxx xxxxxx buněk x X-xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx náchylná x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx v X-xxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, lze xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx dospělých jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx zahájení studie xxxx být minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx jednoznačně označí x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx x kde xxxx klece xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx a je-li xx xxxxx, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx podáváním ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x používaných dávkách xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo/vehikulum.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba zacházet xx xxxxxxx ve xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by měly xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx odezvě. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx byly xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x intervalu (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x intervalu (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx možno xxxxxx x jiné vhodné xxxxx. Xx možná xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, než xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx skupině xxxx xxx minimálně 3 xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Pokud xxxxxxxx historická databáze, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx postačují 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, existují xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx týž xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice testovaným xxxxxx může xxx xxxxxxxx specifická, jak xx xxxx například x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx dávka je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, že při xxxxx dávce xx xxxxxxx režimu xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Nižší xxxxx xxxxxxxxxxx obecně 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, jež x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx případu. Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, je třeba xx xxxxxxxxxx x xxxx laboratoři x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxx xxxxxxx x xxxxxx studii.

Jako xxxxxxxx xxxxx lze xxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx známky xxxxxxxx x xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx při xxxxx minimálně 2000 xx/xx hmotnosti podané x 1 xxxx 2 dávkách xxx xxx nevyvolává žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx se xx xxxxxxx údajů x strukturně příbuzných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxx testu xxxxx dávka.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i jiné xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxx, protože xx xx xxx mohla xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxx, xxxxxx xxxxxxx oběhem. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikostí xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti organismu; xxxxx dávky xxxx xxx zdůvodněné. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx jaterních buněk

Jaterní xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx xxxxx odběr (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx po 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx i jiné xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxxx buněk se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx jaterní xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xx xxxxxx z negativní xxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxx 50% životaschopnost.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx izolované xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx vhodnou xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx inkubují x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx odstraní; buňky xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x médiu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx neinkorporovaná xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, fixují x xxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x exponují xx xx xxx (např. xx xxxx xxxxxxx xxxx dvou xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx exponovaná xxxxxxxx xxxx. Z xxxxxxx xxxxxxx se připraví 2 nebo 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Analýza

Mikroskopické preparáty xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx se před xxxxxxxxx zrn zakódují. Xxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx je xxxxx xxxx xxx 100 xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v X-xxxx. xxx xxxxx buněk x S-fázi xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx inkorporace ³X-XxX do xxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxx odpovídajících xxxxxxxx xxxxxx (NG) x x xxxxxxxxxx xxxxx zrn v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx XX se xxxxxxx bud' počet xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Po xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx stanovení xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx buněk).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Výsledky xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Mimoto xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx buňku, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx a xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX xx xxxxx NG. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx a podložena xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Numerické xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) xxxxxxx XXX xxx předem xxxxxxxxxx prahem, xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxx laboratoře, xxxx

(XX) hodnoty XXX xxxxxxxx xxxxx než x souběžné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX na xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx signifikantně xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx dávka-odpověď x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; statistická xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx reakci rozhodujícím xxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx mohou být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx buňkami in xxxx ukazuje, že xxxxxxxxx látka vyvolává x savčích jaterních xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, že za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx je pravděpodobnost, xx testovaná xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (např. systémová xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx protokol.

Ve zprávě x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace: Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x pohlaví jedinců,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx apod.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,

- případné xxxxxx x ověření, xx xx látka dostala xx krevního xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /den),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx xxxxx,

- použitá xxxxxxxxxxxxxxxxx metoda,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx počtů xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx a "xxx nuclear grains" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx a skupiny,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, pokud xx x dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx toxicity,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx z negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx "xxxxx x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 LEPTAVÉ XXXXXX XX KŮŽI

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Úvod

Evropské xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (European Xxxxxx xxx the Validation xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, European Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dva testy xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Validační xxxxxx XXXXX prokázala, xx oba xxxxx xxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látkami xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x modelu xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx způsobující xxxxx poleptání xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, X34).⁶⁾ Je xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx preferencích xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx dobu xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx odebrané x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx normální xxxxxxxxx a bariérové xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx schopnost se xxxx jakožto xxxxxx xxxxxxxxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) pod xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu (5 kΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky XXX pod xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx.⁶⁾ xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx barviva, xxx xx xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se x xxxxxx xxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - test XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx srovnatelný xxxx. Xxxxxx nůžkami na xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x oblast xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amfotericinu, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx nebo xxxxxx den xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx antibiotiky xxxxx x během 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx vzorků nesmějí xxx zvířata xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, sejme xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x z xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx polytetrafluorethylenové (XXXX) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x trubici. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx xx kůže xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx xxx zatěsní xxxxxxx ke konci XXXX xxxxxxx žlutou xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (obr. 2).

1.5.3 Xxxxx postupu

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxx, nanese xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx povrch xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 µl deionizované xxxx a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx s xxxx xxxxxxxxx xxxxx kontakt. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx toho lze xxxxxxxxx zahřátím xxxxx xx 30 °C, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx rozetřením xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (viz xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx proudem xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °C xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx dá xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vody xxxxx xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 nebo 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx sníží xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx objemu 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx sekundách xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, že se xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx hydratuje xxxxxxxxx 3 mililitrů 154 mM xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se přiloží xx xxx strany xxxx x xxxxx xx xxxxx v xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx elektrod x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx navrch PTFE xxxxxxx tak, aby xxxx do xxxxxxx xxxxxx hořečnatého xxxxxxxx xxxx xxxxxx délka xxxxxxxxx. Xxxxxx (tenká) xxxxxxxxx se xxxxx xx receptorové komůrky xxx, aby xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx pružinové svorky x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx vzdálenost xx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, že xx-xx xxxxxxxx odpor xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx důsledek toho, xx testovaná látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, že xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x zhruba 10 sekund xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se vylije x měření odporu xx opakuje s xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, pokud hodnoty xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní kontroly xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx a příslušná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx metodu x xxxxxxxxx jsou xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx chlorovodíková (36%)	0,5 - 1,0
Negativní	destilovaná xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx při xxxxxxxxx povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx na xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto postupem xx xxxxxx, zda xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pozitivní.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx a odstranění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx se xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na 2 xxxxxx xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X v xxxxxxxxxxx xxxx. Terčíky xxxx xx pak xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vodovodní xxxx, xxxxx xx nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) barvivo. Xxxxx xxxxxx kůže xx pak opatrně xxxxx x XXXX xxxxxxx x uloží xx xxxxxxx (např. xx 20 ml xxxxxxxxxx kyvet xxx xxxxxxxxxx) obsahující 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx po xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přebytečného (nenavázaného) xxxxxxx. Tento xxxxxx xx xxxxxxx. Pak xx terčíky xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx s 5 xx 30 % (x/x) roztoku xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, kde xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 °X. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x zbývající roztok xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx odstředivá xxxx -175). Vzorek 1 xx xxxxxxxxxxxx xx pak zředí 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx vodě v xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx SDS). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx se xxxx xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Výpočet xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxx XX (xxxxxxx extinkční xxxxxxxxxx sulforhodaminu B xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B se xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx kůže xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx navázaného xxxxxxx xx akceptována xx xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xx akceptovatelného xxxxxxx xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx obsahu xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx látek pří xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx barviva (μg/terčík)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zvolit xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxx kůže (xxxx. 2 xxxxxx) za xxxxxx rozlišení xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx studii však xxxx xxxxxxxx, že xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 hodiny,⁶⁾ xxxxxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx látek xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx zkušební xxxxxxxxx x experimentálním xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx účinky 5 xΩ xxxx stanovena xx xxxxxxx údajů xxxxxxxxx xx konkrétní xxxxxxxxx a při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Pokud by xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodiku x xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx validační xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s funkční xxxxxxx corneum. Leptající xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx bromid) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Princip xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxxx xx, které xxxxxx xxxxxxxxxx skrze xxxxxxx corneum (xxxxxx xxxx xxxxx) a xxxx xxxxxxxxxx cytotoxické, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Popis xxxxxx - test x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx lidské xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx pocházet x xxxxxxx zdrojů, xxxx xxxx xxxxxxxx určitá xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx stratum xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx, že jsou xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx normálně xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Model xxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx vykazovat xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x modelu musí xxx xxxxxxxxxxx k xxxx, xxx se xxxx xxxxx rozlišit xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxx. Podobně v xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (ve xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx životnosti xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Je velmi xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx model odpovídá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx postupu

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, nanese xx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxx, a xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx xx x xxxx xxxxxxxx dobrý xxxx. Pokud xx xx třeba, xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx roztírají na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx z xxxxxxx xxxx pečlivě xxxxx fyziologickým xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx životnosti xxxxx

X xxxxxx životnosti xxxxx xx dá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx redukce XXX, x xxxxx bylo xxxxxxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx na xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx XXX x koncentraci 0,3 xx/xx xxx teplotě 20 - 28°C. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx formazanu xx stanoví měřením XX při xxxxxx xxxxx 545 xx 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx kůže x přesné xxxxxxxx xxxx působení, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. mají xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx okalibrovat xx použití řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx použitých xx validizační studii XXXXX.⁶⁾ Xx nezbytně xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx škály xxxxx reprodukovatelná xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx dané xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Minimálně xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx články xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x pro xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx xx uvádějí x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x nich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX x vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxx xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a z xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx XXX xx xxxx potkana

Pokud xx průměrná xxxxxxx XXX xxx testovaný xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, je xxxxx neleptající. Xx-xx xxxxxxx TER xxxxx xxxx rovna 5 xΩ a xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx aktivní xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx leptavé xxxxxx xx.

X povrchově xxxxxxxxx látek (detergentů) x neutrálních xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 kΩ, lze xxxxxxx zkoušku penetrate xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx provedené xxxxxxxxx xxxxxxxx s 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx skutečně xxxxxxxxx a xxxx xx leptavé účinky, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozitivní x tedy xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx vypočte xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který odděluje xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, od xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx modelu xxxxx definován xxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx hraniční xxxxxxx odpovídající.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, uvedou xx xxxx xxxxx i xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hodnot xxxxxx (test XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx respektive xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx všech xxxxxx xxxxxxxxxxxx efektů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx definována jako xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx xxxxxxx. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx určitým chemickým xxxxxx x xxxxxxxx xxx světlu, nebo xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, tedy xx zjištění, xxx xxxx xxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a viditelnému xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx nikoli.

Toxikologickým xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx aplikaci x xxxxxxxxxx x xxxx, x sloučeniny, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ jakožto xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vitro xxxx xxxxxx používaným xxxxxx xx vivo. X roce 1996 xxxxxxxxxx pracovní xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx xxxx porovnány x xxxxxxxx účinky fototoxicity/fotoiritace xx xxxx u xxxxxx a lidí x bylo xxxxxxxx, xx xxxxx test xx pro uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx predikční xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx k xxxx, xxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, i xxxx řada xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, reaguje xxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx fototoxicity x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx dodatek.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx; měřená xx X/x² xxxx x xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: množství (= xxxxxxxxx x xxx) ultrafialového (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (VIS) xxxxxx dopadajícího na xxxxxx, vyjádřené x xxxxxxx (= W x s) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx ultrafialového xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Commission Xxxxxxxxxxxxx xx L'Eclairage) se xxxxxxx xxxxxxxx UVA (315 - 400 xx), UVB (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx mezi pásmy XXX a XXX xx xxxxx považuje 320 xx x XXX xx xxxxx xxxx xx XX-X1 x XX-X2 x xxxxxxx xxxxxx u 340 xxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, kterým xx xxxx celková xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx buňku, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx parametrů měřených xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx koreluje x celkovým xxxxxx xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x negativními xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx procedurou xxxxx (xxx +UV nebo -XX), ovšem xxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: algoritmus, xxxxxx xx xxxxxxxx testu xxxxxxxx transformují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálu. X tomto metodickém xxxxxx xxx test xx možno x xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx faktor): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poměr 2 xxxxxx xxxxxxxx cytotoxických xxxxxxxxxxx (EC₅₀) xxxxxxxxx xxxxx získaných v xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.

MPE (xxxx xxxxx effect, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx toxická xxxxxx (xxxxxx), xxxxx vzniká xx xxxxx xxxxxxxx xxxx určité xxxxx x xxxxxxxx expozici xxxx xxxxxx, nebo xxxxxx, xxxxx je xxxxxxx navozena xxxxxxxx xxxx xx systémovém xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx pojmu "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, k xxxx xxxxxxx v kůži xxxx, xx xx xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx látka. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx k nespecifickému xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx slunění).

Fotoalergie: získaná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx neprojevuje, x xxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx dvoutýdenní xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, co xxxx xxxxx vystaveny xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VS záření x negenotoxické xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná UV xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx o fotokokarcinogenitě.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx chlorpromazinu xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx souběžně xxxxxxxxx xxx každé studii, xx xxx zavedení xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX doporučuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx,⁶⁾ jejichž xxxxxxx xxxxxxxxx rysem xx to, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) vyžaduje xxxxx fotoreakce xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx se xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx testování xxxxx xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx vždy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x XXX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Pokud xx xxxxxxx extinkční/absorpční xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx fotoreaktivní xxxxxxxxx x xxxx xxxxx ji xx xxxxxxxx fotochemické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x. 9).

1.6 Princip xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, kterými xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx test fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx založen xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX záření. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx příjmu vitálního xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX),⁶⁾ 24 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Balb/c 3X3 xx kultivují xx dobu 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx kultura xxxxx x xxxxx xxxxxx (monolayer). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s xxxxxx x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx xx dobu 1 hodiny. Xxxxx x obou xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS záření x xxxxx 5 X/xx² XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X obou destičkách xx pak xxxxxx xxxxxxx médiem xxxxxxxxxxx x po dalších 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx pomocí inkorporace xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxx x osmi koncentrací xx xxxxxxx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, vyjádřená xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol. X xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v přítomnosti (+XX) a v xxxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxx, xxxxxxx xx úrovni XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx údaje: x xxxxx xx xxxxx pravidelně provádět xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxx UVA. Xxxxx xx nasadí x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx při testu xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, xxxxxx xxx se vystaví xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 J/cm² x xxxxx xxx se xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX záření 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx² nemá xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx provádí xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: xxxx splňuje xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Earlově xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Xxxx'x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] x 1 % xxxxxxxx dimethylsulfoxidu (XXXX) nebo xxxxxxxx (XxXX) nebo xxx xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-UVA).

Životaschopnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx v NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zda xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx dvou xxx xxxxx s normální xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná xxxxxxx XX_{540 NRU} x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: při xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx souběžný xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx studii XX/XXXXXX xxx xxxx látka xxx pozitivní kontrolu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx doporučuje. Xxx XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: CPZ xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, CPZ xxxxxxxxx (-UVA): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 µg/ml. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx CPZ xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx použít x jiné xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx adekvátně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ x XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx validační xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 xxxx 31, x xx xxx x XXXX nebo x XXXXX; ta xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx protokolu xx xxxx x xxxxxxxx použít i xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx linie, pokud xx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx třeba prokázat, xx jsou xxxxxx xxxxxx.

X buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, xx xxxxxx kontaminovány xxxxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxx jen x xxxxxxx, xx xx výsledek kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx XXX xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx buňky Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x nejnižším xxxxxx, pokud možno xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx návodu.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3T3 xx xxxxx x XXXX (Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx media) obohacený 10 % séra xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX glutaminu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x inkubaci xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % XX₂. Xx xxxxxxxx, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněčný xxxxxx x normálním xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx buňky xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur se xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx a minimálně xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx hustotě, xxx xx xxxxx xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) nedošlo xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx s 96 jamkami se xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x jedné xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxx nasazují xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx celým xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x výjimkou xxxx, kdy xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x xxxxx xx uchovávána x xxxxx (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx in xxxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je obecným xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx látka, xxx xx x tomu, xxx působila xxxx xxxxxxxxx in xxxx xxxx in xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxx, ani za xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxx xxxxxxxx s nějakým xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx látka/příprava

Testovaná xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se dá xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx k xxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxx x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx (EBSS) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (phosphate xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx proteinové složky xxx barevné indikátory xX, pohlcující xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, rozpustí xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxx konečná koncentrace, x následně xx xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) ve všech xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx i v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx rozpouštědlo xx doporučuje xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Vhodná mohou xxx x další xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx však xxxxx xxxx xxxxxxx zvážit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx míchání resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx ohřev xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx a správná xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klíčovým xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx spojováno s xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ kdežto záření XXX xx x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xx 313 xx x 280 nm zvyšuje xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Mezi kritéria xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx patří xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx délky x dávky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém - patří xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dále (vysokotlaké) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx méně xxxxx x xxxx levnější, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx hůře. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx UVB, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx simulátoru xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx byl xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx světla (iradiance) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx, xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxx daný xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, když xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 J/m² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 necytotoxická x přitom xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x slabě fototoxické xxxxx. Xxx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx být iradiance xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx linie xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx UVA xxxxxxx tak, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx dostatečná x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx záření (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx testu

Maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx hodnotu 100 µx/xx, neboť všechny xxxxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx falešně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx xxx použití xxxxxx (+UVA) a xxx xxx (-UVA) xx xxxxx stanovit x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx tak, xxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxxxx experimentálními xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx faktorem xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx v kultivačním xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 µx samotného xxxxx (= slepý xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx dávkuje po 100 µx buněčné xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx na xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - jedna xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X), xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx exponenciální růst.

1.8.4.2 Xxxxx den

Po xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx odstraní x xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX xx každou xxxxx. Přidá xx 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx kontrola). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x 8 koncentracích. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx inkubují x xxxxx po xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °C).

Část xxxxx x XXX (+UVA) xx provádí tak, xx se xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx skrz xxxxx xxxxxxxx x 96 jamkami zářením XXX o xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx vody pod xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Duplicitní xxxxxxxx (-UVA) xx xx dobu 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx teploty x xxxxxx boxu.

Roztok xx xxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) se xxxxxxxx (7,5 % XX₂, 37 °C).

1.8.4.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx mikroskopem x xxxxxxx kontrastem. Xxxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinkem testované xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity nebo xxxxxxxxxxxx se tyto xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx červeně (NR)

Buňky xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µl xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Promývací xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 µx média x XX x xxxxxxxx xx xxx 37 °C xx xxxxxxxx xxxxxxxxx s 7,5 % CO₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx x XX xxxxxxxx x buňky xx xxxxxxx objemem 150 µx XXXX/XXX, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (je xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx přesně 150 µx xxxxxxx xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ethanol/ xxxxxxxx octová).

Mikrotitrační destičky xx xx xxxx 10 minut rychle xxxxxx na třepačce, xxxxx xx NR x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx optická xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx údajů

Údaje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx UVA/VIS xxxxxx x bez xx. Xx-xx zjištěna xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx jednotlivých xxxxxxxxxxx xx nastaví tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Jelikož testovaná xxxxx xxxx xxx xx xx definované xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx v xxxxxxxxxxx xx tmě (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) vysoce xxxxxxxxxxx, může dojít x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx budou xxxxx xxxxxx lišit, aby xxx xxxxxx požadavek xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (ani xxx -XXX, ani xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxx výsledku. Xxxxxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx při xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (spolurozpouštědlo, xxxxxxxxx, sonifikace). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx inkubační doby xxxx ozařováním. X xxxxx, xxx xxxx xx xxxx nestálé, xxxx xxx významný xxxx zkrácení xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX₅₀). Xx lze xxxxxx tak, že xx na xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx jakákoliv xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (nejlépe Xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxx vhodná xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty XX₅₀ xx také xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx bývá xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx mnohdy téměř xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx výsledků (xxxxxxxxx modely)

2.4.2 Predikční xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx faktor (PIF)

Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xx přítomnosti (+XXX), xxx za xxxxxxxxxxxxx (-XXX) světla, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx při -UVA xx xxxxxxxxxxxxx, nedá xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx se dá xxxxxxxxx xx. "> XXX", když se xxxx xxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxxx xx po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx ">PIF", xxx xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx nedá xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), ani EC₅₀ (+XX), protože xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx to xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxxx "PIF = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx získat xxxxx xxxxxxx "PIF = * 1", xxxxxxxxxx xx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) x (x) xx třeba při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx při testu xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx možno xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx z xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ a xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx vitro x látek XX xxxxxx.⁶⁾ V tomto xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x těch xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (MPE) založená xx porovnání xxxxxx xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx obdržet xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx se k xxxxxx výsledku xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxx působit xxxx xxxxxxxxx xxxx xx různých expozičních xxxxxxxx in vivo. Xxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), bude xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx xxxxx v xxxx, xxxx údaje x xxxxxxxxx dané xxxxx v jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx kůže xx vitro.

Negativní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx by xx xxxxx dala xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, že xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx se xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx byly při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrační závislosti xxxxxxx reakce (XX₅₀ +XX x XX₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx stejná. Naproti xxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx žádná xxxxxxxx (+XX ani -XX) x pro omezenou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, je xxxxx považovat tento xxxx xxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx modelu xxxx xx xxxxx xxxx modelu kůže xx vivo nebo xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx a číslo XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx povaha x xxxxxxx,

- fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx známy.

Rozpouštědlo:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx médiu (XXXX nebo XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,

- citlivost xxxxx vůči xxxxxx XXX stanovená xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - inkubace xxxx xxxxxxxxxx x po xxx:

- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx a xx ní),

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (b) - ovlivnění xxxxxx.

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx použijí v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx x xxx xxx,

- v případě xxxxxxx rozpustnosti testované xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (pufrovaný xxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- charakteristiky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx filtru (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx radiometru x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- vzdálenost xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x xX/xx²) xxx této vzdálenosti,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) x J/cm²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ozařování a xxxxxx souběžně xxxxxxxxxxxx x temnu.

Podmínky xxxxxx (x) - xxxx XXX:

- xxxxxxx xxxxx x XX,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, vlhkost),

- xxxxxxxx xxxxxxxx NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- vlnová xxxxx, xxx které xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx NR,

- druhá xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- životaschopnost xxxxx při jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) získané xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX a -XXX,

- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx EC₅₀ (+XXX) a XX₅₀ (-XXX),

- porovnání obou xxxxxx koncentrace-odezva xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (PIF) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx akceptovatelnosti xxxxx (x) - souběžná xxxxxxxxx kontrola:

- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx NR) ozářených x neozářených buněk,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, průměr x xxxxxxxxxx odchylka,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - souběžná pozitivní xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX látky xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx použité pro xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx x. 9

X.42 SENZIBILIZACE KŮŽE: XXXXXXX S XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LLNA) xxxx dostatečně validována x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx^7a). Xxxxx xx x xxxxxx metodu zkoušení xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx (B.6) xxxxxxx xxxxxxx xx morčatech, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx x Bühlerův xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxx potvrzení, xx xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx, že xx xx metoda XXXX xxxx xx všech xxxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxxx xx morčatech; xxxxxxx to xxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xx xx xxx použít jako xxxxxxxxxxxx xxxxxx, jejíž xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx potvrzování.

LLNA xxxxxxxxx určité xxxxxx, xxxxx jde x xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx metod LLNA x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx xxxx publikovány ^7a).

Xxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx senzibilizující látky, xxxxx se doporučují xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx vhodné xxxx xxx metodu LLNA^7a).

LLNA xx xxxxxxx in xxxx x xxxx xxxxxx neeliminuje používání xxxxxxxxx zvířat při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxx x tomuto xxxxx xxxxxxxx. Kromě xxxx XXXX xxxxxx podstatné xxxxxxxx xxxxxxx, jakým xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx ke zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Metoda XXXX je xxxxxxxx xx posouzení imunologických xxxx xxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxxxx indukční xxxx senzibilizace. Na xxxxxx od xxxxxxx xx xxxxxxxxx metoda XXXX nevyžaduje vyvolávání xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Kromě xxxx xxxxxx LLNA xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx v případě xxxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx. Díky xxxx xxxxxx XXXX snižuje xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxx i xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx, že xxx xxxxxxxx určitá xxxxxxx, která si xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxx. falešně xxxxxxxxx výsledky xxx xxxxxxx XXXX s xxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXXX spočívá x xxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx primární xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx. Toto xxxxxxxx xx xxxxxx aplikované xxxxx (x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx objektivního, kvantitativního xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx tuto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx x xxxxxxxxx, nazvaný index xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx 3, než xxx xxxxxxxxx látku xxxx hodnotit xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxx jsou xxx xxxxxxx, jsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx proliferace buněk. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx použít x xxxxx koncová vyhodnocení, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx x existují xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx odděleně. Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22± 3)°C. Xxxxxxx xx relativní xxxxxxx xxxx být alespoň 30 % x xxxxxx xx s xxxxxxxx xxxxxxx místnosti xxxxxxxxx 70 %, xx cílem hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé, xxxx xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x klecích xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v souladu x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx nesmí bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.3.1.2 Příprava xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾. Před xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Druhem zvoleným xxx xxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx dospělé xxxxxx xxxx x xxxxx XXX/Xx nebo XXX/X, které xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx by pokusná xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx překročit 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx tehdy, xx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx, že v xxxxx xxxxxx v xxxxxx LLNA xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx specifické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Kontrola xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx x odborné způsobilosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrola xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX při úrovni xxxxxxxx, x které xx xxxxxxx zvýšení xxxxxx stimulace (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx takovou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx byla xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, EINECS 202-983-3) a 2-sulfanylbenzothiazol (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Xxxxx existovat xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx výše xxxxxxx kritéria. I xxxx se pro xxxxxx zkoušku obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx zkušební xxxxxxxxxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx prokazující xxxxxxxxxx dostatečné reakce xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx delšího xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx méně xxxxx xxxxxxxxx x pozitivními xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxx delší než 6 měsíců. Ačkoliv xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x kterém je xxxxx, xx vyvolává xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxx xxxx), mohou nastat xxxxxx situace, kdy xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx receptura xxxxxxxxx). X xxxxxxx xxxxxxx xx třeba testovat xxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x tímto xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Počet xxxxxxxxx zvířat, úrovně xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní skupina, xxxxx xx podává xxxxx vehikulum zkoušené xxxxx, x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx pokusných zvířatech, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx naprosto xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x vehikula xx xxxx být xxxxxxxx xx doporučeních xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Při xxxxxx xxx po xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx zvážit xxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxx x kožní dráždivosti, xxxx-xx x dispozici, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx současně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx podráždění xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx pro aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, propan-1,2-diol x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx předloženy xxxxxxxxxx xxxxxxx důvody. X xxxxxxxx případech xxxx být nezbytné xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo komerční xxxxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx takového xxxxxxxx, které xxxxxx xxxx a nesteče xxxxx z xxxxxxx. X xxxxxx důvodu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Harmonogram xxxxxxx je xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Každé xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx a zaznamená xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx otevřená xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxx xxxx uší.

- Den 2 a 3:

Zopakuje xx xxxxxx aplikace xxxxxxxxx x xxx 1.

- Xxx 4 x 5:

Xxxxx xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Zaznamená se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxx x kontrolním xxxxx vpíchne 250 µx xxxxxxxxxxxxxx roztoku xx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Bq) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx na xxxxxxx), nebo xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx žílu xxxxxxxxx 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 M xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx xx myši xxxxxx. Xxxxxxxxx aurikulární xxxxxxxxxx uzliny z xxxx uší xx xxxxxx a xxxxxxxxx xx x XXX xxxxxxxx xxx celou xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx se od xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxx pár xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx do XXX xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupu k xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx suspenze

Jedna xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LNC) xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx sítka z xxxxxxxxxxxxx oceli. Xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx PBS x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx s 5% trichloroctovou kyselinou (XXX) xxx 4 °X xx dobu 18 x^7a). Sediment xx xxx xxxxxxxxxxxx x 1 xx XXX x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx kyvet xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx aktivity ³X, xxxx se přenese xxxxx xx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Stanovení xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx xx měří (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx v xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxx). Inkorporace [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx prostřednictvím xxxxxxxx ¹²⁵I x xxxxxx xx xxxxxxx x xxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx inkorporace xxxxxxx x dpm xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) nebo x xxx xx xxxxxxx xxxxx (individuální xxxxxxx).

1.3.3.4 Pozorovaní

1.3.3.4. Klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx klinické xxxxxxxx, xx xxx ve xxxxx lokálního podráždění x xxxxx xxxxxxxx, xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx.

1.3.3.4.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x x den xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx (SI). Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx podíl xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem; xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Xxx xxxxxxxxxxxxx přístupu xx XX stanoví xxxx xxxxx xxxxxxxx hodnoty xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx exponované skupiny, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxxxx hodnoty xxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Průměrná xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XX xxxxxx provést statistickou xxxxxxx dat. Xxx xxxxxx xxxxxx metody xxx statistickou analýzu xx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat xxxx xxxxxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx s xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx zohlednění intervalů xxxxxxxxxxxxx^7a). X xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xx zahrnuje index xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx odezvy xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významnost^7a).

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxx získané xxxxxxxx, xx třeba věnovat xxxxxxxxx xxxxxx vlastnostem xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxx, zda se xxxx struktura podobá xxxxxxxxx známých xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže x xxxx xxxxxx xxxxxxxx závislosti xxxxxx xx dávce^7a).

2 XX

Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx uvedou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx hodnoty xxx a xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx CAS, xx-xx x dispozici; zdroj, xxxxxxx, známé nečistoty; xxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. těkavost, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx se x směs, složení x poměrné procentuální xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (čistota; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx objem),

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý druh xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, krmivo xxx.,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx množství xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx spolehlivosti, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx laboratoř.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x x xxxx plánovaného usmrcení,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (sdružená xxxxxx) x individuálních (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) hodnot xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx u xxxx přístupů a xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x vehikulem),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nástupu xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace výsledků.

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, k analýze xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx a xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx považovat xx senzibilizátor xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

Tato xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx účelem xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx k xxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx buď xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx lze xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx zkušební metodě xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx OECD o xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Testing Strategies xxx Xxxxxxx)^7a). To xx xxxxxxx důležité xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx sledování x zkušebních xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx používáni xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro specifické xxxxxxxx xxxxxxx. Posouzení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx posuzování x xxxxxxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx získání xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zjištěných xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných dávkách, xxxx pro jejich xxxxxxxxx. X xxxx x potenciální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx druhů xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, pokud neexistují xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx xxx studiích xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- xxxxxxxxxx podobnost xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x další xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; další xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxx, aby xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potřebám xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických látek x xxx xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se xx xxxxxxxxxxxxx považovaly neuropatie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dysfunkce, xxxx např. xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx třes. X když xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx jasné, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx motorické xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x jiných xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neurobehaviorální x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx dospělé hlodavce. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx vliv xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx by se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx požadované x xxxx metodě xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx podpořit xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickým xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxx xx množství cílových xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx systému a xxxxxxxxxxxxxxx různých mechanismů. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jediná xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nebo xx vitro, které xxxx specifické xxx xxx pozorované xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x metodách xxxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx určených x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x cílem xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx potvrdit xxxxx xxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky, xxxxx by identifikovaly x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (neurotoxické mechanismy) xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx již byly xxxxxxx xxxxxxxxxx neurobehaviorálními x neuropatologickými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx samotná xxxx x kombinaci, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které mohou

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ovlivňují xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x charakterizaci xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x expozicí xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- stanovit xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pozorovatelné nepříznivé xxxxxx (XXXXX) (xxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx látku).

Tato xxxxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační) xxxxx xxx vhodnější x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx člověka x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx kinetických xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx účinek: xx jakákoliv změna xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx snižuje schopnost xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx fyzikální činitel, xxxxx xx neurotoxický xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx chemická xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxx podávání opakovaných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx xxxx). Xxxxxxx stanovené v xxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxx i xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx testována xx xxxxxx zjištění xxxx xxxxxxxxxxxxxx behaviorálních nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami. Xx xxxxx xxxxxxx xx x podskupiny xxxxxxxxx zvířat obou xxxxxxx z každé xxxxxxx provede perfuze xx xxxx x xxxxxxxx se x xxxxxxx řezy xxxxx, xxxxx a periferních xxxxx.

Xxxxx se zkouška xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx nebo charakterizaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupiny, která xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologickým, xxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologickým xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx získané ze xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxx x této metodě^7a). Xxxx doplňující xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx naznačují xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx hodnocením, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx metody xxxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx byly xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx v obou xxxxxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan, i xxxx lze xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění použít x jiné druhy xxxxxxxx. Použity xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve po xxxxxxxxx, nejlépe když xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x x každém xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx. Pokud se xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxxx změny. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozptyl xxxxxxxxx x neměl xx xxxxxxxxx 20 % průměrné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx. Xx krmení by xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx může xxx vliv nutnost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx podávána xxxxx xxxxxxx. Pokusná xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví x xxxxxxx s xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxx rozdělena xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx do xxxxx xxxxxxx xxx xxx před začátkem xxxxxx, xxx si xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx

X xxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy, xxxxxx, xxxxx vody xxxx xxxxxxx. Xxxxxx lze x jiné xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx toxikologických xxxx kinetických xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx aplikace a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x kukuřičném xxxxx) x nakonec xxxxxxx/xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky xxxxxxxx. Xxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: účinku xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx toxické xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxx nutriční xxxx pokusných xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Počet a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie, xx třeba xxxxxx x každé xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 20 pokusných xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx vyhodnocení podrobných xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx samců x xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx deseti xxxxx x xxxxx xx třeba na xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxx je x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, xxx xxxx x xxxx xxxxxxx skupině xxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pouze x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx přiřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx perfuzi. Xxxxx xx studie xxxxxxx x kombinaci se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxx pokusných zvířat, xxx xxxx možné xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xx xxxxxx x xxxxxxx 12. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxx intervalech nebo xxxxxxxxx reparační skupiny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx však xxxxx xxxxxx xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx den, xxxx xxx provedena xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx mají xxx použity. S xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx je třeba x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx naprosto xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx provádějící xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx xxxx způsobilost xxx xxxxxxxxxxx zkoušky a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx xxxxxxx x popřípadě kvantifikovat xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxx x motorická xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x chemických xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Historické xxxxx xxx xxxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx stejné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx doplněny xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx podobné xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxx xxx, xxx vyvolala xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx systémové xxxxxxx účinky, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. X xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx tak, xxx xxxx možné odlišit xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zkušební skupiny xxx používání velkých xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu x odhad xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx jedné xxxxx nejméně 1 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x pokud xx xx xxxxxxx údajů x látkách s xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx předpokládaná xxxxxxxx u člověka xx vyžádá xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušce. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx. Xxx provedení xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx dávka xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 xxx v xxxxx, xx dobu xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx jednorázově xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx však možné xxxxxx i xxxxxxx xx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxxxx vyvolají prudké xxxxxx, xx xx xxxx xxxxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxx xx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím krmiva xxxx xxxxx xxxx xx velmi důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx běžného xxxxxx nebo xxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxx' konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx), nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, pokud xxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxx alternativy xx třeba zdůvodnit. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční xxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, mělo by xxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx u xxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx x zkoušek

U xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx doba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pozorování pokračuje xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx aplikace. X xxxxxxxxx zvířat x satelitních xxxxxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx pozorování xxxx pokrýt x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx neurologické xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Pozorování xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu a x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx získané x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx lze získat xxxxxxxxx xxxxxxxx informaci. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stav x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede prohlídka xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x mortality.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x těmto xxxxxx (xxx tabulka 12) xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x poté x xxxxxxx intervalech xxxxx xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zahrnují xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kritéria xxxx stupnice xxxx xxx explicitně xxxxxxxxxx xxxxxxxx laboratoří. Xx xxxxx xxxx na xx, aby byly xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejmenší (x nesouvisely xxxxxxxxxxxx x aplikací) a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které nejsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx které xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx strukturovaně, xxxxxxx xx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jasně xxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxx xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x sliznic, xxxxxx sekretů a xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx průběh xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx močení xxxx defekace x xxxxxxxx moči).

Zaznamenají se xxxxxx xxxxxxxx projevy, xxxxx xxx x xxxxxx těla, úroveň xxxxxxxx (xxxx. snížené xxxx xxxxxxx zkoumání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostoru) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx také xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxx na manipulaci, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx, dále xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a tonických xxxxxx, křečí xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxxx. nadměrného xxxxxxx, nezvyklých xxxxxx xxxxx xxxx opakovaného xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx zkoušky

Podobně xxxx xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx provedou i xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x potom vícekrát xx jejím xxxxxxxxx (xxx tabulka 12).

Četnost xxxxxxxxx testování xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx xxxxxxx, x to xxxxx xxxx plánovaným xxxxxxxxx. Funkční xxxxxxx xxxxxxxx reakce xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. xxxxxxxx, zrakové x dotykové (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], hodnocení xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx motorické xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, tak x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxx po xxxx xxxxxx období a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx podrobnosti x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. údaje o xxxxxx xxxx strukturou x xxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx podrobnějšího vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx a paměti. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx případech lze xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, která xx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx funkční xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Vyřazení těchto xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x vody

U xxxxxx s xxxxxx xxxxxx xx 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx týden xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxx (xxxxxx spotřeby xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxxx xxxxxxx jednou za 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xx měří xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx spotřeby xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx zkoušená xxxxx aplikována xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx média) x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx intervalech, pokud xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx interval.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx delších xxx 28 xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx však x xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud se xxxxxx xxxxx xx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxx xx nutnost xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx pokusná zvířata. X dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, jsou-li xxx x xxxxxxxxx xxxxx x jiných xxxxxxx xxxxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx xx xxxxxxx x příslušné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx vzorků se xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nervový xxxxxx x xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx této xxxxxx xxxxx fáze xx xxxx. Tkáně xxxxxxx 5 xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx z xxxxx skupiny (xxx xxxxxxx 12 a xxxxx xxxxxxxx) se xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Zaznamenají xx xxxxxxxxx výrazné xxxxx. Pokud xx xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxx zbytek xxxxxxxxx xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx zde xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxxx účelům. Xxxx xxxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxx užitečné xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx specifický xxx nebo cílovou xxxxxxxxx neurotoxicity^7a). Je xxxx možné zbytek xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, která xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx opakované xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zalitých parafinem xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx barvení, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (X&xxx;X), a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx na příznaky xxxxxxxxx neuropatie, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zalitých xx xxxxxxxxx (xxxxx). Klinické xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxx vyšetřit, xxxx xx nutnost xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx k xxxxxx xxxxxxx míst, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). K xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx může přispět x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxx vyšetřované oblasti xxxxxxx xxxxx: přední xxxxx, xxxxxxx část xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, střední xxxxx, xxxxxxx, Varolův xxxx, xxxxxxxxxxx mícha, oko xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx x oblasti cervikálního x lumbálního xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, proximální xxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx x. tibialis (v xxxxxxx kolena) x x xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxx svalu. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zahrnovat xxx xxxxxx, xxx i xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxxxxxx z lýtkového xxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx x xxxxxxxxx strukturou x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx CNS x PNS, x xxxxx je známo, xx xx ně xxxx neurotoxické xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx vyplývají x xxxxxxxx toxickým xxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxx řezů ze xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxxxxx změny, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx zjištěny xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx okódovat x xxxxxxxx vzorky ze xxxxx potenciálně zasažených xxxxx ze xxxxxx xx střední x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx vykazují xxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin ze xxxxx potenciálně zasažených xxxxxxx x xxxxxxx x náhodném xxxxxx xxx znalostí kódu. Xxxxxxxxx xx četnost x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx zhodnocení xxxxx oblastí xx xxxxx dávkových xxxxxx xx kód xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx vztahu xxxxx-xxxxxx. X každé xxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x kontextu x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx x souběžných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx shrnou do xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx, xxxx x závažnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx léze, xxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li xxxxxxxxx doplňující vyšetření) x x hlediska xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Je-li to xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx číselné xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zvolit během xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- údaje x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx a xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x úpravě xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx aplikovaného xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx nebo pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx a zkušební xxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx smyslové xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx aktivity (xxxxxx podrobností x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologických, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických postupech.

Výsledky:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx změny, včetně xxxxxxx hmotnosti x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x úrovně xxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání (doba xxxxxxx a následný xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (zda xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testů,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků, xxxx-xx k xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx o závislosti xxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxx jakýchkoliv xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu zkoušené xxxxxxxx látky,

- xxxxxxx xxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL),

- xx xxxxxxx uvést xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxx látky.

Závěry.

Tabulka 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx-xx se studie xxxxxxxxxxxxx samostatně xxxx x kombinaci x xxxxxxx studiemi

	Typ provedené xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 28denní xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx studií	Kombinovaná xxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupinu	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	15 samců x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců a 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k perfuzi xx situ a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření	5 xxxxx x 5 samic	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 samců x 5 samic
Počet xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxx dávce xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx., xxx xx xxxxxxx v příslušných Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx x 5 samic	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* a 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Zahrnuto je xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x podrobnému xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx studie neurotoxicity.

Tabulka 13 - Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx testů

Typ xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Typ xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx dávky x&xxxx;xxxx odhadovaného nejvyššího xxxxxx - 7. a 14. den po xxxxxxxx dávkování	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxx xxxxx	- před xxxxx expozicí - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx expozice - xxxx měsíčně	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxxx xx xxxxx prvního xxxxxx xxxxxxxx - poté xxxxx tři xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku - 7. x 14. den xx skončení dávkování	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx druhého xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - poté xxxxx xxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x historickém xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx předpisu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx uskutečněné xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Sb., xxxxxx xx mění xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků

x xxxxxxxxx od 15.11.2005

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Sb. xxx zrušen právním xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. x účinností xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v odkazech xxxx aktualizováno, pokud xx jich netýká xxxxxxxxx změna shora xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Komise 88/302/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných látek (X 133 1988).

2) Směrnice Xxxxxx 92/69/EHS, xxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx směrnicí 2001/59/XX).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx se xx osmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných látek (X 110&xxxx;1993).

4) Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (L 248&xxxx;1996).

5) Xxxxxxxx Komise 2000/32/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/EHS x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx klasifikace, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (L 136&xxxx;2000, xxxxxx X13/14, X.39 x B.41 xxxx xxxxxxxx směrnicí Rady 2001/59/XX).

6) Směrnice Komise 2000/33/ES, kterou xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx látek (L 225&xxxx;2001).

7a) Xxxxxxxx Komise 2004/73/ES, xxxxxx se xx dvacáté deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x sbližování xxxxxxxx x správních předpisů xxxxxxxxxx se klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx zákonů.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx ochranu xxxxxx proti týrání, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx č. 193/1994 Xx., zákona x. 243/1997 Xx., zákona x. 30/1998 Xx. x xxxxxx č. 77/2004 Xx.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x xxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 bis XXXXXX TOXICITA XXXXXX - METODA FIXNÍ XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 bis XXXXXX TOXICITA XXXXXX - METODA FIXNÍ XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.