EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 01.08.2004.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 01.08.2004 do 13.11.2005.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

VYHLÁŠKA

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

kterou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx zdravotnictví xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) zákona x. 356/2003 Sb., x xxxxxxxxxx látkách a xxxxxxxxxx přípravcích a x změně xxxxxxxxx xxxxxx:

Původní xxxxx - xxxxxxxx od 1.8.2004 xx 14.11.2005 (do xxxxxx x. 449/2005 Xx.)

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^{1),2),3),4),5),6),7)} základní xxxxxx pro zkoušení xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx xxxx chemického xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx klasifikovány jako xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, senzibilizující, karcinogenní, xxxxxxxxx nebo toxické xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (xxxx xxx "toxicita xxxxxxxxxx xxxxx a přípravků").

(2) Xxxxx vyhláškou xxxxxx xxxxxxx ustanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx je uveden x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx ustanovení

Zrušuje xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., kterou xx xxxxxxx metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 251/1998 Sb., xxxxxx xx stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

MUDr. Xxxxxxx, Xx.X. x. x.

Xxxxxxx č. 1 k xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx základních xxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx

X.1 xxx Xxxxxx toxicita xxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxx

B.1 tris Xxxxxx xxxxxxxx orální - xxxxxx stanovení xxxxx akutní xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx toxicita inhalační

X.3 Xxxxxx toxicita xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx xxxxxx xx kůži

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx a xxxxxxx účinky na xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx toxicita xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.8 Subakutní xxxxxxxx xxxxxxxxx (28denní xxxxxxxxx aplikace)

B.9 Subakutní xxxxxxxx xxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.10 Mutagenita - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací v xxxxxx xxxxx savců xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - in xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

B.15 Genové xxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

B.17 Mutagenita - xxxx xxxxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx in xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - neplánovaná syntéza XXX - savčí xxxxx xx xxxxx

X.19 XXX - výměna xxxxxxxxxxx chromatid xx xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx u hlodavců

X.23 Xxxxxxx chromozómových xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx xxxx x xxxx

B.25 Přenosné translokace x xxxx

B.26 Test xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

B.27 Test xxxxxxxxxxxx orální toxicity (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, studie xx xxxxxxxxxx)

B.29 Subchronická xxxxxxxx xxxxxxxxx (90denní xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx karcinogenity

B.33 Kombinovaný xxxx chronické xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx toxicita - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu

X.38 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx opakovaná xxxxxxxx

X.39 Xxxx neplánované xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

B.40 Leptavé účinky xx kůži

B.41 Fototoxicita - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx vitro

B.42 Senzibilizace xxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx

B.43 Zkouška xxxxxxxxxxxxx xx hlodavcích

Příloha x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx látky.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx příznaky xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x měly xx xxx xxxxxx, že xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx množství xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xxxx. xxxxxxxxx na xxxxxxxx tělesné hmotnosti), xxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrace (xxxx xx xxxxxx dílů - ppm, nebo xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Diskriminační xxxxx

xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hladin, xxxxxx xx možno xxxxx, aniž by xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx látkou.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx dávku, frekvenci x celkovou xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá dávka xxxxx, která pravděpodobně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx smrt 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx smrtná xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí smrt xx určité doby xx xxxxxxxx x 50 % pokusných xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx udává xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx zkratka pro "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" a xx xx nejvyšší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, při xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx významný xxxxxxxxxx účinek na xxxxxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx to xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx je ještě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxx u pokusných xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka (XXX - xxxxxxx tolerated xxxx)

xx nejvyšší xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx s xxxxxxx xx účinek, xxxxx xx testován.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx na xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Xxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx změn xx xxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx oka.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxx působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 minut xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.18 Exkrece

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxxx látka případně xxxx metabolity xxxxxxxxxxx x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx měněna v xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx reakcemi.

1.21 GHS

Globálně xxxxxxxxxxxxx systém klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx. Společný projekt Xxxxxxxxxx pro hospodářkou xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx prostředí), Xxxxxxxxx xxxxxx XXX pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) a Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx programem xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (IOMC).

1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx

xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx další plánovanou xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x hlodavců xxxxx zahrnovat xxxxx, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxx a xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávku (2&xxxx;000 nebo 5 000 xx/xx).

1.24 Xxxx agónie

označuje xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx když je xxxxxxx zvíře léčeno^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx se smrti, xxxxxxx čas, xxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xx doba předpokládaného xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Opožděný xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxx 48 x xxxxxxx ani xxxxxx xxxxxx umírání, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX A XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx toxicita xxxxx xxx vyhodnoceny xx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxx testů xxxxxxxx (xxxxxx B.1 - X.5^2),3),4)), ze kterých xxxx být xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicity.

V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx postupy xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx kompletní xxxxxxxxx XX₅₀. Pro xxxxxxxxx xxxxxx není xxxxxxx xxxx xxxxxxx, protože xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jednorázové xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx metoda xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 xxx)²⁾ a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx)⁴⁾. Xxx testování xx jednom xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx druhu xxxxxxx xxxxxx vyvozené x xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx může xxx použito xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx aplikací (xxxxxx X.7,⁴⁾ X.8²⁾ x X.9²⁾) se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxxxxx xx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx získalo xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pomohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ B.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ a X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx vztahuje x xxxxxxx trvalých přenosných xxxx x xxxxxxxx xxxx struktuře xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Tyto změny ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, blok xxxx xxxx celé xxxxxxxxxx. Účinky na xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx struktury x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx vitro xx xxxxxx (xxxxxx) mutace x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10)⁵⁾.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (metoda X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dřeně (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx přednost xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xx velkém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo k xxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx metod; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx tyto xxxxx zahrnují xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ B.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ B.23.⁵⁾ X.24¹⁾ a B.25¹⁾ xxx eukaryontní xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxx mutacích a xxxxxx účincích x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx testů.

Obecně xxxxx, že další xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba naplánovat xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, vhodná xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx níže xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hlavního

genetického xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) mutace

a) Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Saccharomyces xxxxxxxxxx) (metoda B.15).¹⁾

b) Xx xxxxx test xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.17).⁵⁾

x) Test xx xxxxxxx xxxxxx recesivní xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (metoda X.20).¹⁾

x) Xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx na myších (xxxxxx B.24).¹⁾

Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxx xx xxxx analýzy xxxxxxxx chromozómů xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxx, xxxxx nebylo zahrnuto xx základního vyšetření (xxxxxx B.11).⁵⁾ Další xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vivo (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savčích xxxxxxx xx vitro, pokud xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).¹⁾

x) Test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx pojem pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx genotoxicity xxxx xxx xxxxxxxx poškození XXX xxx xxxxxxx xxxxxx mutace.

Následující xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx vhodné pro xxxxxx xxxxxx:

x) Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx syntéza XXX v savčích xxxxxxx - in xxxxx (xxxxxx X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx - xx vitro (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx karcinogenního potenciálu

K xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx změny a xxxxx chování buněčných xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx x savců

K dispozici xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x celém xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx detekující xxxxxx xxxxxxxxx buňky x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx na xxxxxxxx translokace x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx metod xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx genetického xxxxxx xxxxx xxx člověka. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx závažných xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx protokolu xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s Xxxxxxx referenční laboratoří xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 KARCINOGENITA

Chemické xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu látky xx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci, xxxxxx X.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, např. xxxxxxxxxxx x určitých xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx identifikovat chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32)¹⁾ xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx jsou xxxxxx testy transformace xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx morfologické xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx se xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxx. xxxxx zhoršení xxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (vliv na xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx potomstvo (xxxxxxxx xxxxxxxx) zahrnující také xxxxxxxxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31)¹⁾ xxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx testovací metody.

Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx popisovanou xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35)¹⁾ xxxxxxxx tak, aby xxxxxx xxxxx generaci.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Předběžné xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7)⁴⁾ zahrnuje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x xxxx xxxxxx xx zdůrazňuje nutnost xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx získalo xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, hloubkové xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx například xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx B.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx podle imunosuprese xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx' hypersenzitivitu xxxx navozenou xxxxxxxxxxx. Xxxx toxicity při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující další, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8 TOXIKOKINETIKA

Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx při návrhu xxxxxxx studií xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, že xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Pouze x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X některých xxxxxxxxx xxxxx xxx vhodné xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxx se xxxx ukázat xxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x chemické xxxxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx charakteristik xxxxxxxx xxx plánovaném xxxxxxx xxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx a toxikokinetických xxxxxx.

10 CHARAKTERISTIKY XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx testované látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxikologické xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx xxxxxxxxx důležité xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (a xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zahájení xxxxxx.

Xxxxxxx informace týkající xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, čistoty a xxxxxxx testované látky xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

11 PÉČE O XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx kontrola xxxxxxxx prostředí, xx xxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx péče x xxxxxxx podstatnou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx, chovu, xxxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx jsou stanoveny xxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x prostorech xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx a xxxxxxx je vhodná xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %; xxx králíky xx xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Některé experimentální xxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx citlivé xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx podrobnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxxxxxxxx teplotu x xxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx umělé xx xxxxxxxxx světla a xxx xx dvanácti xxxxxxxx. Podrobnosti xxxxxxxx xx osvětlení xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, xxxxx být xxxxxxx xxxxxxx jednotlivě xxxx x malých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, ne xxxx xxx 5 zvířat x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zprávy x xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx v xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kleci jak xxxxx expozice sledované xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx pozorování.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx živočišný druh. Xxxxxxxx-xx se zvířatům xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx hodnota snížit xxxxxxxxx působením studované xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx při interpretaci xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx diety x neomezeným přístupem x xxxxx vodě. Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx výběr xxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxx přítomny x koncentracích, xx xxxxxxx xx se xxxxx vliv xxxxxxxx.

12 XXXXXXX ZVÍŘAT

Při vypracování xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Xxxx xxxx stručně xxxxxxx xxxxxxx příklady, tento xxxxxx není xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxx v xxxxx alternativní xxxxxx: xxxxxx s xxxxx xxxxxx x metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Postup x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx toxicity xxxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx toxicitu. Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx bolesti x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx xxxxxxxx vyvíjet x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které mohou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx přitom xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx, xxxxxxx méně xxxxxxx nebo xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx zvířat.

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx alternativních xxxxx, zda k xxxxxxxxxxx xxxxxx existuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx, pří xxxxx xxxxxx být xxxxxxx zvíře.

Pokud budou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a označování xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxx x xxxxx xxxxx tam, xxx xx xx xxxxx.

14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x testů xx xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx člověka xx xxxxx jen x xxxxxxx xxxx; doklady x xxxxxxxxxxxx účincích x lidí, pokud xxxx k xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx látek xxxxx účinků na xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x kvantifikovaných těmito xxxxxxxx. Tyto xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA XXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx středně xxxxxxxxx dávek x xxxxxx xxxxxx x xxxxx, x nichž xx xxxxxxx, xx xxxxx letální, xx xxxxxx být podávány. Xxxx xxxx nutné xxxxxxx dávky, x xxxxx je xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx utrpení, xx xxxxxxx utratí a xxx interpretaci výsledků xxxx hodnocena xxxx xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x klasifikaci xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx chemických xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx toxicity dané xxxxx xx vitro xxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx informace xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx zainteresovaní xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx pro ochranu xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x orální xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx více xxxxx látky během 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX METODY

Skupině xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx podá xxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 mg/kg (xxxxxxxxx xxx uvažovat x xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxx xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, u xxx xx očekává, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aniž způsobí xxxxxxx xxxxxxx účinky xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx nižší xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uhynutí. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo není xxxxxxxxxx více než xxxxx uhynutí, xxxxx xxxxx nejsou xxx xxxxxxxx dávce zjištěny xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx při xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr druhu xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx lze xxxxxx x jiné druhy xxxxxxxx. Obvykle se xxxxxxxxx samice^7a). Je xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zkouškách LD₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxx v případech, x nichž xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud však xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije se xxxx xxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxx xx samcích, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxx užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xx začátku xxxxxxxx xxxxx 8 až 12 týdnů staré x jeho hmotnost xx xx měla xxxxxxxxx x intervalu ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx předchozí dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 30 % x pokud xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx chována x xxxxxxx ve skupinách xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, kdy xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx produkt xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x konstantní koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky. Xxx x xxxxxx případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X hlodavců by xxxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné hmotnosti: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X ohledem xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx podle preference xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx roztoku x jiných xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx voda musí xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx pomocí žaludeční xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxxx dávku xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nemají pokusná xxxxxxx dostávat xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx by xx nemělo podávat xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx se xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx hladovění xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x podá xx xxx zkoušená xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx ke krmivu xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x u xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx částech v xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx umožnit xxxxx vhodné xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxx postupně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxx studii (xxxx xxxxx je při xxxxxxxx xxxxx dávce xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx jako xxxxx, u xxx xx xxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx toxicitu, xxxxxxx xxxx očekávání xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx vivo x xx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 mg/kg.

Před xxxxxxx xxxxx každému xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx doba xxxxxxxxx 24 x. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx případech x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx se pokusy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2 000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx zvažovat xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx xxxxxxxx takového xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostředí.

V xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, x něhož xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx (5 mg/kg), x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a xxxxx přiřadí xx xxxxxxxxx 1 GHS (xxx je xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx je xxxx xxxxxxxxxx xxxxx potvrzení xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx dávka 5 xx/xx. Pokud xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx 1 XXX xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx 5 mg/kg xx xxxx xxxxxxxxx xxxx dalším pokusným xxxxxxxx. Xxxxxxx riziko xxxxx bude xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx dobré xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxx na xx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx, jemuž xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx přežije. Pokud xxxxx k úhynu xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx nebude podána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vzhledem x xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx zvířat, na xxxxx xxxx xxxxx x době ukončení xxxxxxxx) spadá xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 x xxxxx dávkou 5 xx/xx (kategorie 1, xxxxx xx vyskytnou xxx a více xxxxx xxxx kategorie 2, pokud se xxxxxxxxxx xxxx než 1 xxxx). Navíc xx x xxxxxxx 4 xxxxxxx poučení xxxxxxxx xx klasifikace x xxxxx xxxxxxx XX, dokud xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

Xxxxx, xxxxx xxxxxxx se má xxxxxxxxxx po provedení xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dávky, jsou xxxxxxx ve vývojovém xxxxxxxx x xxxxxxx 2. Bude xxxxx xxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx x ohledem xx xxxxxxx pokusných zvířat xx x hlavní xxxxxx znovu nepoužije xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, že xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx každou xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Mezi xxxxxx xxxx pokusnými xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx zvolená xxxxxx xxxxx, x další xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xxxxxx součástí xxxxxxxxxx studie).

Časový xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx závisí xx době nástupu, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Expozice xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx jisté, že xxxxxxx zvířata, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx úrovněmi xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx doporučuje ponechat xxxx 3 nebo 4 xxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 3 (xxx také xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Limitní xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx především tehdy, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx svědčící x xxx, že xxxxxxxx materiál xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, tj. xx toxický xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xx, že xxxx toxikologicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx nebo vůbec xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx hlavní xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx tyto xxxxxx xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx (xxxx výjimečně 5&xxxx;000 mg/kg), xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx čtyřem pokusným xxxxxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx prvním 4 x, a xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie xxxxxxx x humánně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx jejich xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx podle toxických xxxxxx, doby jejich xxxxxxx x xxxxx xxxx zotavení, x xxxx xxxx xxx xxxxx potřeby prodloužena. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx tendence xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx se vedou xxx každé pokusné xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, na xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat třesu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x pokusná zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo s xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxxxxxx se humánně xxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxx úhyn, xx xxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx krátce xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx poté. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx pokusná xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx humánně xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna pokusná xxxxxxx xx pitvají. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenají xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx makroskopické xxxxx.

2 DATA

Měly xx xxx xxxxxxx údaje xxx každé xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx být xxxxxxx údaje shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx u každé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých v xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxx, kde xx xx podstatné, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- původ, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x složení xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a x jeho xxxxxx xxxxx (xx. počet xxxxxxxxx zvířat vykazujících xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, povahy, závažnosti x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxx podání xxxxx, poté v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx a xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, pokud jsou x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Vývojový xxxxxxx xxx orientační studii

Tabulka 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x nichž xx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebezpečí. X xxxxxx xxxxx xx předpokládá, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx dermální LD₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ < 5&xxxx;000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx zařazena podle xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx uvedeného x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) pokud jsou xxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, xx LD₅₀ xx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx kategorie 5, xxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x toxických účinků xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx obavy x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x

- xxxxx jsou x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, xxxx

- pokud xx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x výjimkou xxxxxx, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, nebo

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx potenciál pro xxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx pokusných xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx, jimiž se xxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tabulce 1, xx rozšíří tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxx použije xxxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx, výsledek A (xxxx) povede k xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxx X x X (xxxxxx toxicita xxxx žádná xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx dávku 5&xxxx;000 xx/xx za xxxxxxx xxxxx hlavní xxxxxx. Xxxxxxx pokud xx použije výchozí xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx xxx 2 000 xx/xx xxxxxx výsledky X xxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxx xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxxx X x X xxxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxx x hlavní xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx postupného podávání xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2, se xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx tedy x xxxxxx studii použije xxxxxxx dávka 5 000 xx/xx, xxxx výsledek X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx zkoušení xxxxx 2 000 mg/kg xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 úhyn) xxxx X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx x tomu, xx xxxxx nebude xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokud xx xxxxxxx výchozí dávka xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx pokračuje xx úroveň 5&xxxx;000 xx/xx x případě, xx se při 2&xxxx;000 mg/kg zjistí xxxxxxxx C. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx přiřadí xx kategorie 5 XXX a na xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx X xxxxx xxxxxx klasifikována.

Tabulka 4 - Xxxxxxxx metoda X.1 xxx - Xxxxxx xx klasifikaci xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - METODA XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx 3 pokusná zvířata xxxxxxxx pohlaví. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxx agónie xxxxxxxxx xxxxxx xxx x akutní toxicitě xxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 2 až 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx reprodukovatelná, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx látky xxxxxxx podobně xxxx xxxx metody xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xx biometrickém xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx oddělenými xxx, xxx umožnila xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x roce 1996 xxxx provedeny xxxxxxxx národní^7a) i xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx studie xx vivo xxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx XX₅₀ získanými z xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, o xxxxx xx xxxxx, že x xxxxxxxx leptavých xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx pokusná xxxxxxx, xxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx humánně xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx uhynulá při xxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx xxxx značně trpících xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx předvídatelného xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx výsledky xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx systému klasifikace xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu^7a).

V xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx hodnoty XX₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx které se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx hodnotu XX₅₀, xxxxx pokud alespoň xxx dávky xxxxx x xxxxxxxxx vyšší xxx 0 % x nižší xxx 100 %. Použití xxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxx xxx ohledu xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx váže x xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx stavech, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx předávání xxxxx xxxx laboratořemi.

Zkušební xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx a chemická xxxxxxxxx látky, její xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx zkoušek xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x tomu, xxx xxxx všichni xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx nejvhodnější výchozí xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: vztahuje xx xx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx se projeví xx orálním podání xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX ZKOUŠKY

Podstatou xxxxxxx xx to, xx xx pomocí xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx xxxxx získají xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxx klasifikaci. Xxxxx xx skupině xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pokusných xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, rozhodne x xxxxxx xxxxx, xx.:

- není třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx postupu xxxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x ohledem na xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx z xxxx tříd xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx lze xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx xxxxx, xx xxxxxxx literatury o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx ačkoliv xx mezi pohlavími xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x případech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Pokud však xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije xx xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Použijí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx březí. Xxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx xx se xxxx pohybovat x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx předchozí dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx x místnosti xxx pokusná zvířata xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována x xxxxxxx xx skupinách xxxxx dávky v xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x konstantním xxxxxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx má xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx však xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost pro xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx xxxxx. Ani x xxxxxx případě xxxxx být překročen xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx lze jednorázově xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx x vodných xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, doporučuje použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x pořadí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec případně xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx než xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx sondou v xxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxx sondy xxxx xxxxxx intubační xxxxxx. Xxxxx výjimečně není xxxxx xxxxx dávku xxxxxxxx, xxx dávku xxxxx po xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx však xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxx xx jim xxxxxxxx látka. Po xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x u xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx po částech x xxxxxxx určité xxxx, xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X každém kroku xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx bude použita xxxx xxxxxxx, se xxxxx z xxxxx xx čtyř fixních xxxxxx: 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx dávka xx xxxx xxx taková, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx, který xx xxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xx v xxxxxxx 7 uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx zaveden xxxx xxxxxxxx harmonizovaný systém (XXX).

Xxxxx dostupné informace xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxxxxx výchozí úrovni xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) vyvolána, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx x látce, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přežila.

Ve výjimečných xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxx nejvyšší xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 GHS (2&xxxx;000 - 5 000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x měly xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx životního prostředí.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkouška xx používá xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxx x tom, xx xxxxxxxx materiál xx pravděpodobně xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx xxxxx nad rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x ohledem xx totožnost x xxxxxxxx složek, x xxxxx se ví, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx existuje xxx xxxx informací nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x toxicitě nebo xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx toxický, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx x jednou xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx krok). Výjimečně xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx nutné provést xxxxx zkoušky s xxxxxxxxx nižší úrovní xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují individuálně xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx prvním 4 x, x poté xxxxx xx xxxx 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie xxxxxxx x humánně utratit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx pozorování xx však neměla xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx by být xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx toxicity xxxxxx x xxxxxx, je xxxxxxxx zejména v xxxxxxx tendence xx xxxxxxxxx příznakům toxicity^7a). Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx vedou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx nutné, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují změny xx xxxx, na xxxxx, xx očích, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx stavu xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x humánních xxxxxx xxxxxxxx nebo xx zjištěn xxxxxx xxxx, je xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx před podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jednou týdně xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx. Na xxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, zváží a xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx uhynula xxxx byla utracena xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx zvířaty) se xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx nálezy. Xxx xxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx patrné xxxxxxxxxxxxx patologie, x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, protože xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx a časový xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxxx vehikula, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxx včetně zdůvodnění xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx materiálu,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x úrovni xxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx změnách,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxx xxxxx, poté x xxxxxxxxx intervalech x x čase xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx předchází plánovanému xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx příznaků toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx vratné,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé pokusné xxxxx, pokud x xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, XXXXX XX BÝT X XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX POZNÁMKY

Systém xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx tabulce xxxxxxxxx xxxxxx, podle xxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx.

- Tabulka 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 mg /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 50 xx /kg xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx tělesné hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka je 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynulých pokusných xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx dávkou 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx x výchozí xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5d - Xxxxxx zkoušení s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX ZKOUŠENÝCH XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx BEZ XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx umožnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx které xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto látek xx předpokládá, xx xx jejich xxxxxx xxxx dermální XX₅₀ xxxx LD₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podávaných jinými xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx definované jako 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5x - 5x, x xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx jsou xxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxx xxxxxxxxxxx, že XX₅₀ xx xxxxxxxx x rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx 5, nebo xxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x lidské xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx přiřazení do xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

- pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx během xxxxxxxx orální cestou xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- v případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx spolehlivé informace, xxxxx naznačují potenciál xxx významné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech.

ZKOUŠENÍ V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x kategorii 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx mají xxxxx xxxxxx pro ochranu xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyžadováno xxxxxxxx x xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xx xxxxx jeden xxxx (xx. xxx xxxxxxx xxxxxxx). Pokud pokusné xxxxx, jemuž byla xxxxxx dávka xxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x úrovní 2&xxxx;000 mg/kg xxxxx xxxxxxxxxx diagramu v xxxxxxx 5. Pokud xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx dvěma xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx pouze xxxxx xxxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX₅₀ přesáhne 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xxxxxx obě xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx zkoušení X.1 xxxx: Pokyny xx xxxxxxxxxxx xxxxx systému XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxx do plného xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (GHS) (xxxxxxxx z literatury^7a))

B.2 XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Úvod

Je xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxx vzplanutí x xxxxxxxxxx (jsou-li stanovitelné) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x kterých xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není třeba xxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky: v xxx případě xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí být x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx studie nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxxx hladinu je xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx testech toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx jsou hlodavci, xxxx by se xxxxxx použití menšího xxxxx zvířat. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx mírně xxxxxxx dávky. X xxxxxx xxxxxxx je xxxxx vyhnout se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxxxxx xxxxx úrovní dávek, xxxxxxx 3, x xxxx být vhodně xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Získané xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx vztahu mezi xxxxxx a mortalitou x, pokud xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x přijatelnou xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx expozici 5 xxxxx a 5 xxxxx xxxxx x koncentraci 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x koncentraci 5 xx.x^-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx použít x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx pokusy xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx expozice

Nejkratší xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 hodiny.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nejméně xxxxxxxxxxx za hodinu, xxx byl zaručen xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li se xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxx možné xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx měla xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx otravy, stejně xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx bezprostředně xxxx xxxxxxxx zváží. Exponují xx xx xxxx 4 xxxxx od xxxxxxxx rovnováhy koncentrace xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx pokusu xx xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx ideálně mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 mm xxxxxxx sloupce) xxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx xx okolí. Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx voda.

Používají xx xxxxxx xxxxxxx xxx vytvoření x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Konstrukce x provoz xxxx xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxxxxxx x xxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx podmínek expozice:

(a) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx se xxxx x xxxxxxx zóně xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx monitorování). Xxxxx jedné expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx regulace xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxx xxxxx, jak xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Každé xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během xxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx ve xxxxxx, např. pitvou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx slabých xxxx xxxxxxxxxxx zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx věnovat xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx xx nejpřesněji. Hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx uhynutí.

Zvířata, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do konce xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x odeberou se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx x pitevní xxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx hodnotí xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx zvířete testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech dalších xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxx.

- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx přístroje xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx se xxxxxxx xx tabulky x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx hodnotami a xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx možno obsahovat xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx zařízení;

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx do inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx expozici xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx (xxxx. xx xxxx) xx třeba xxxxxx xxxxx výslednou xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx, nýbrž také, xxxxx je to xxxxx, xxxxxxxxxxx účinné xxxxx ve xxxxxxxx.

x) xxxxxx vehikula, pokud xxxx užito;

e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;

x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (MMAD) x geometrická směrodatná xxxxxxxx (GSD);

g) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, která x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx humánně xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, důvody x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- hodnota XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx skončení xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx výpočtu);

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxxx (pokud to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse výsledků (xx zvláštním xxxxxxxx x xxxxx případného xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx na vypočtenou xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 AKUTNÍ XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xx kůži v xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx nemají xxxxxxx x takových xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 hodin před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba dbát xx to, aby xx nepoškodila (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx xx mohlo xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Při pokusech x pevnými látkami, xxxxxxxx připravenými v xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx vodou nebo xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx brát x xxxxx vliv xxxxxxxx xx průnik testované xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx by se xxx xxxxx tím, x jaké xxxxx xx xxxx daná xxxxx dostat do xxxxx x xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx xxxxxxxxxxxx způsobů xxxxxx xxx, který xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx králíků. Lze xxxxxx i xxxx xxxxxxxxx druhy, pokud xxxx xxx xx xxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx je x dispozici xxxxxxxxx, xx jedno x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx citlivější, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pohlaví.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx v akutních xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. V xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, nejméně xxx, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx vznikly xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx x mortality. Při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx údaje musí xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x účinkem, a xxxxxxx stanovení LD₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Lze xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx úplnou xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxx nejméně 14 xxx. Nelze xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Měla xx xxx určena xxxxx xxxxxx otravy, xxxxxxxxx xxxxxx otravy a xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx pozorování xx xxxxx podle potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, kdy se xxxxxxx otravy xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, kde xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pozdních xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nanese xxxxxxxxxx xx plochu, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx; xxxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx největší xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx expoziční xxxx 24 hodin xxxxxxxxx x kontaktu x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x aby xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. K zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx jiným xxxxxxx xxxxxxxx xx provede xxxxxxxx pokožky.

Pozorování je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx xxxxx xxxx samostatné záznamy. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx den xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xxxxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx zmrazením uhynulých xxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, na kterou xxxx provedena aplikace, xxx x sliznic, x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx zachytit co xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x která xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx tkáně xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx jednom xxxxxxx xx podá látka xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxx citlivější xx xxxxxxxxxx látku. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx s xxxxxx projevy xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx nálezů. Xxxxxxxxx hmotnosti jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx, pak x t) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, přežijí-li xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na stres x xxxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx látkou. XX₅₀ xx vypočte xxxxxxxxx metodou. Dále xx hodnotí xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx včetně změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, mortality x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kůže a xxxx xxxxxx: okluzívní xxxx neokluzívní),

- úrovně xxxxx (včetně vehikula, xxxxx je xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- hodnota XX₅₀ xxx to xxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, x xx xxx 14xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx jej lze xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x její xxxxxxxx (xxxxx je stanovení xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx testů na xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx (zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty XX₅₀ x souvislosti x xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 AKUTNÍ XXXXXXXX: XXXXXXXX A XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx přípravě xxxx xxxxxxxxxxxxx metody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zlepšením x xxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx s xxxxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx xx vivo xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx využitím xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xx xxxxx x je xxxxxxx x xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušce xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx zkoušky in xxxx neměly xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stávajících xxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx zvířatech, důkazy xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx silnou xxxxxxxx xxxx zásaditost látky^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných zkoušek xx xxxxx nebo xx vivo^7a). Xxxx xxxxxxx by měla xxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxx xxxxxx, xxxxx jde x xxxx dva xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx součástí je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxx strategie byla xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučena a xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chemických látek (XXX)^7a). Doporučuje xx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxx látek, x xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxxxx xx xxxx xxxx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx xxxx strategie xxxxxx xxx doplnění xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušení nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx odůvodněno.

Pokud xxxxxx xxxxxxx průkaznosti výsledků xxxxx o leptavých xxxx dráždivých účincích xxxxxxxxxx, xxxx by xx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx uvážit xxxxxxx xx vivo (viz xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx změn xx xxxx xx 4 h xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx kůži: xxxxxxxx nevratného poškození xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokožky, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxx po xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. K xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí xx xx měla uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx zkoušena, se x xxxxx xxxxx xxxxxx xx kůži xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx, vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx být dostatečně xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx vratnost xxxx nevratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, která x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava xx xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem xx xxxxx králíka x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xx mělo xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Příprava xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 h xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx ostříhá xxxx xx zádech. Xx xxxxx dbát xx xx, aby xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx plošky xxxxx xxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx husté xxxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxx neměla.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být chována xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx doby xxxxxx místnosti, cílem xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách x xxxxxxx s xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx nanese xx xxxxx xxxxxx xxxx (asi 6 xx²) a xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx náplastí. X případech, xxx xxxxx aplikace xxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx), xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxx. Xx dobu xxxxxx expozice xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx semiokluzivním xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx, xxx by xxx na xxxx xxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxx dobrý xxxx x xxxx x xxxxxxxxxx rozložení xxxxx xx kůži. Xx xxxxx zabránit xxxx, aby xx xxxxxxx xxxxx dostalo x xxxx x xxxxxxxxx látku požilo xxxx vdechlo.

Kapalné zkoušené xxxxx xx zpravidla xxxxxxxx neředěné. Xxx xxxxxxxxx pevných xxxxx (xxxxx xxxxx xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxx xx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx množstvím xxxx (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx voda, xxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx obvykle 4 x, xx odstraní xxxxxx zkoušené látky, xxxxx možno vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx dávek

Na testovací xxxxx se xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxxx xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nejprve xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx podezření, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Tento xxxxxx xx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (viz xxxxxxx 8).

Xxxxx byla xx základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx na pokusných xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx, x xxxxx je podezření, xx jsou žíravé, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxx xx kvůli xxxxxxxxxx xxxxxx považováno za xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx nejvýše xxx xxxxxxxxx náplasti. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx minutách. Xxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx po xxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, že expozici xxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zacházení xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, přiloží se xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx čtyřech xxxxxxxx odstraní, a xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxx xx xxx následných xxxxxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, zkouška se xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx třetí xxxxxxxx není xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx pozoruje xx xxxx 14 xxx, xxxxx se x xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxx případech, xxx xx x zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, xx se xxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xxxxxxxx jedna xxxxxxx na xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx, u xxxxxxx x xxxxxx náplastí x dobou expozice 4 x. Xxxxx xx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx postupně, xxxx exponováním xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx. Ve výjimečném xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx neprovádí, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx odstraní. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata x x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx zkoušení xxxxx. Xxxxx xx zkouší xxxx třetí xxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx plně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx by však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Za účelem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx měla pozorovat 14 xxx xx xxxxxxxxxx náplastí. Xxxxx xx xxxxxxxx pozorována xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx xx xx xxxx v xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx 60 xxx x xxxx po 24, 48 a 72 x po xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. V počáteční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx náplasti xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx místo. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x zaznamenají xxxxx xxxxxxxx v níže xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx kůže, xxxxx xx 72 h xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx, může xxx xxxxxxxx pozorování xx xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx důkladně xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx místní xxxxxxx xxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Hodnocení xxxxxx xxxx xx nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím x xxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pokyny pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx a xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx 3.1.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x stupněm xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx referenční xxxxxxx, xxxxx xx nutno xxxxxxxxx společně x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studie.

Při hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx vratnost kožních xxxx. Xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx alopecie (xx xxxxxxx ploše), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků předchozích xxxxxx, včetně výsledků xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxxxxxx zkoušek,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx provedených xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx podrobných údajů x postupech x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální povaha x fyzikálně-chemické vlastnosti (xxxx. xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx x xxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx x procentech.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx objem,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx pokusných zvířat xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- původ xxxxxxxxx xxxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx přípravy xxxxxxx xxxx, xx xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx použitých na xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x přípravě xxxxxxxx látky, jejím xxxxxxxx a odstranění.

Výsledky:

- xxxxx x stupni xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx kůže) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx na xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: HODNOCENÍ XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx erytému a xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 3

Těžký xxxxxx (xxxxx zrudnutí) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx erytému 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx edém (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx je ohraničena xxxxxxxxx vyvýšením) 2

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) 3

Výrazný xxxx (xxxxxxx xxxx než 1 xx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxxxxxxx a leptavých xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x minimalizovat xxxxxxxx zkoušky, které x xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxx xx xx měly zhodnotit xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Může xxx existovat dostatek xxxxxx xxx klasifikaci xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dráždivé xxxxxx xx xxxx, xxxx by xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxx potřebu provádět xxxxxxxx in vivo, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na kůži xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x tom, xxx xx se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxx xx vivo. Xxxx-xx nutné další xxxxxx, doporučuje se xxxxxx strategie postupného xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, které xxxxxxx xxxxxx zkoušeny, xx xxxx xxx strategie xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 8 xxxx vypracována xx xxxxxxxx OECD^7a) x později potvrzena x xxxxxxxxxxxx v Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx životní xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx xxx chemické xxxxx a Xxxxxxxx xxxxxxx pro chemické xxxxx v xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx součástí xxxxxxxx xxxxxx B.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx účinků xx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, které xx před zahájením xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx přistup x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x látkách, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx u xxxxx xxxxx studie xxxxxx xxxxxxx provedeny. Doporučuje xx také za xxxxxxxx okolností provést xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx xx zjištění dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX VYHODNOCOVÁNÍ A XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx rozhodnout o xxxxxxxx xxxxxxx zkoušení xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx informace xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx pH), xxxxxxxxx informace xx xx xxxx vzít x xxxxx jako xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků. Mělo xx se xxxxx xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx by xx měl xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx xx člověka x xxxxxxx a xxxx na výsledky xxxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx uvedené ve xxxxxxxxx xxxxxxxx patří:

Hodnoceni xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx a zvířata (xxxx 1). Nejprve xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx člověka, např. xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx nebo údaje x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, protože x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx dráždivé xxxx xxxxxxx účinky xxxx známy, a xxxxx, o xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx vztahů mezi xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx (SAR) (krok 2). Xxxxxx se x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx strukturně příbuzných xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x dispozici dostatečné xxxxx x účincích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx tuto látku xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení dostatečný xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xx xxxx xxx xxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx vycházející x xxxxxxx SAR.

Fyzidálně-chemické xxxxxxxxxx a chemická xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX jako ≤ 2,0 a ≥ 11,5 mohou xxx silné místní xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx účinky látky xx xxxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x využitím xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (krok 4). Pokud xx xxxxx, xx chemická xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx, xxxxx xxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx, by xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx xx následek uhynutí xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx byly xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx využívající xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxx nebo leptavé xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na kůži xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxx mít xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx nemusí být xxxxx. Zkoušení a xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xx jiných xxxxxxx než králík x citlivost xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx do xxxxxx xxxx lišit. Také xxxxx zkoušené látky, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých účinků xx kůži (např. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx v xxxxxxxx případech, kdy xxxx na králících xxxxxxxxx dobře xxxxxxxx x realizované studie xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx nálezy považovat xx xxxxxxxxxx důkazy, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx (kroky 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro nebo xx xxxx^7a), xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky.

Zkouška xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx x provedení xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx založené xx xxxxxxxxxxx výsledku, xxxx xx xxxx xxxxxxxx začínat s xxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxxxx xx se xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinek, xxxx xx xx dráždivá xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky pozorován xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, nebo exponováním xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně.

Tabulka 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži

	Aktivita	Nález	Závěr
1	Existující xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx informace nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxx xxxxxxx XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže	Považována xx xxxxxxx. Není xxxxx zkoušet.
		Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze stanovit xxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxxxxxxxx nepřesvědčivé xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x ohledem xx xxxxxxxx kapacitu, xxxxx xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx leptavé xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, nebo xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx relevantní.
	↓
4	Vyhodnoťte xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Vyhodnoťte xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxx xx králících do xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nedráždivý charakter xxxxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxxx in xxxxx xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxxxx xx xxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx účinků na xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici xxxx xxxxx není xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušku xx králících in xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx potvrzující xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech	Žíravá xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx nežíravou xxxx nedráždivou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Lze xxxxxx xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX TOXICITA: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Při xxxxxxxx xxxx aktualizované xxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx možným xxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx akutních dráždivých/leptavých xxxxxx na oči xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx je xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x schválených xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x tabulce 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxx zvažováním xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xx jejímž xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx se xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx leptavé/dráždivé xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxxxx na základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx nebo směsí xxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látky^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných zkoušek xxxxxxxxx a dráždivých xxxxxx na kůži xx xxxxx xxxx xx vivo^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nutnost xxxxxxxxx studií potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx in xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zkoušky xx xxxx nejprve xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx x souladu x xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxx xxxxx, u xxxxx tyto xxxxxx xxxx již dostatečně xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o možnosti xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx leptavých x xxxxxxxxxx účinků xx kůži xx xxxx, xxx provést xxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx xxx xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx xxxxx xxxx xx vivo, xx xxxxxxx v tabulce 10 k xxxx xxxxxx zkoušení. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx účastníky jednohlasně xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx strategie xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx této xxxxxxxxx xxxxxxxx postupovalo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo. X xxxxxx látek se xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xx krocích, xxxx xxx lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U existujících xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxx x xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx údajů, by xx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx na xxx: vyvolání změn x oku xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx přední xxxxxx xxx. Tyto xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx oči: xxxxxxxx xxxxxxxxx oční tkáně xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vidění xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx přední povrch xxx. Toto xxxxxxxxx xxxx xxxx vratné xx 21 dnů xx aplikaci.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX METODY

Látka, která xx být zkoušena, xx nanese x xxxxx xxxxx na xxxxx xxx pokusného xxxxxxx, přičemž xxxxxxxxxxxx xxx slouží xxxx xxxxxxxx. V určitých xxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx určení lézí xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xx oko x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, která x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí a xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x závažně xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava na xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxx by xx xxxx podat zdůvodnění.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. 24 x před xxxxxxxx xx u xxxxxxx x předběžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx očí, xxxx xxxxxx xxxx poškození xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Podmínky xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx minimálně 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 ^x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení lze xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx zvířata mohou xxx chována x xxxxxxx xx skupinách x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx látky

Zkoušená xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pokusnému zvířeti xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx oka xxx, xx se xxxxxx xxxxx xxxxx odchlípne xx xxxx xxxxx. Xxxxx se xxx xxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx přidrží x xxxx, xxx xxxxxxx xx ztrátě xxxxx. Druhé xxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, slouží xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx 24 h xx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx nevyplachují, x xxxxxxxx pevných xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x v případě xxxxxxxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx nedoporučuje, pokud xx není xxxxxxx xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, použijí xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zdokumentují, xxxx. xxxx xxxxxxxx, složení x xxxxxxx promývacího xxxxxxx, trvání, xxxxx x rychlost aplikace.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Zkoušení xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx kapalin xx xxxxxxx dávka 0,1 ml. K xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx oka xx xx neměly xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozstřikovače s xxxxxxxxx. Xxxx instilací 0,1 xx xx xxx xx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vypudit x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx pevných xxxxx

Xxx xxxxxxxx pevných xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 xx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx stanoví xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x oka xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pozorování xx 1 x xx aplikaci, lze xxx vypláchnout xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo destilovanou xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx látek do xxx se doporučuje xxxxxxxx látky obsažené x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx nádobky. Xxxxxxx výjimkou xxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx nádobce xxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx zachytit xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx vzdálenosti 10 xx xxxxx před xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x rozprašovači x xxxx obsahu lišit. Xx xxxxx xxxx xx to, aby xxxxxxx k xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx potenciál "xxxxxxxxxxxx" poškození xxx x důsledku xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx papír xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xx xxxxxxxx xx xxx. U těkavých xxxxx lze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nádobky xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx jejím xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx účinků xx oči xx xxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx xx strategii xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 10), důrazně xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx provedena xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx oči xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X jednotlivých xxxxxxxxx xxx použít xxxxxxx anestetika. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že látka xxxx xxxxxxxx bolest, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ukazuji, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx x xxxxx lokálního anestetika xx třeba pečlivě xxxxxx, aby bylo xxxxxxxxx, že x xxxxxxxx jeho použití xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxx znecitlivit x xxxxxxxxx oko.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (zkouška xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xx vivo na xxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech)

Pokud xxxxx počáteční zkoušky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx maximálně xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xx během xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx naznačuje xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x potvrzující xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx exponováním xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx projeví xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx mírných xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxx xxxxxx další xxxxxxx zvířata.

1.4.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx plně xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx však xxxx xxx ukončena xxxxxxxx x okamžiku, xxx xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx utrpení^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 dnů po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx 21 xxx, xxxxxxx xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x hodnocení očních xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x po podání xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx xxxxxxx konečné xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx déle, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx přetrvávajících xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx neprodleně xxxxxxx xxxxxx x látka xx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxx po instilaci x těmto očním xxxxx: perforace rohovky xxxx výrazné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx; zákal xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx na xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 h; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx; xxxx odlupování xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx dán xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxx léze xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x mírnými xx xxxxxxxxx xxxxxx xx pozorují, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx xxxxxxx uplynutí xx xxxxxx xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 dnech xx provádí xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxx a xxxxxx vratnost nebo xxxxxxxxxx.

Xxxxxx reakce xxx (xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxx xxx každém xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (xxxx. panus, xxxxxxxx) nebo nežádoucí xxxxxxxxx účinky.

Vyšetřování reakcí xxx usnadnit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, ruční xxxxxxxxxx lampy, očního xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 x mohou xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx reakcí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím x xxx, kdo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být zaměstnanci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovídajícím xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx zhodnotí xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x jejich xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nepředstavují xxxxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxxxxxx látky, xxxxx xx hodnotí také xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jednotlivé xxxxxx xx spíše měly xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx popis x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx průkazností xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx z předchozích xxxxxxx,

- xxxxx získané x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx x x výsledcích xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx odůvodňující xxxxxxxxx xxxxxx in xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- identifikační xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, reaktivita s xxxxx),

- x případě xxxxx xxxx xxxxxxx x relativní xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx anestetikum, xxxx xxxxxxxxxxxx, čistota, xxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikace, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- stáří xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete na xxxxxxx studie,

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx ve zkušebních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx x xx konci xxxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.

Výsledky:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxx lampa, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx tabulky x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx až do xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x charakteru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx,

- popis všech xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxx. vaskularizace, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xxxx oči x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x interpretace výsledků.

Extrapolace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx v xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxx x xxxxxx látky xxx oči xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.

Xx třeba xxxx na to, xxx xxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX LÉZÍ

Rohovka

Zákal: xxxxxx hustoty (vyšetři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Rozptýlené xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx normálního xxxxx), xxxxxxx duhovky xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx identifikovatelná xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx lehce zastřené 2

Xxxxxxxxxx zóny opalescence, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Úplná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka xx xxxxx neviditelná 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rohovky, xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx účinek) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx víčkové nebo xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx krevní cévy xxxxxxxxxxx (překrvené) 1

Xxxxxxx, xxxx barva, xxxxxxxxxx xxxx nesnadno rozeznatelné 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Xxxxxxxxx xxxxx: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx se xxxxx nebo xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Slabě xxxxxxxxxx xxxx 1

Patrný xxxx, x xxxxxxxxx obrácením xxxxx 2

Xxxx způsobující xxxxxxxx víček zhruba xx xxxxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček xxxx než na xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivých a xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

XXXXXX ÚVAHY

V zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx jakékoli zkoušky, xxxxx x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči xx se měly xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx důkazů pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx jejího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx na oči, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x tom, xxx xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx oční xxxxxx in xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, doporučuje xx xxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejím xxxxxxxxxxxxxxx získat relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x vyhodnocení jejich xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx na oči. Xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x xxxx tabulce 10 byla xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a). Xxxxxxxx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx v Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx zdraví x jejich vlivu xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx xxx chemické xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx strategie postupného xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx metody X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na oči. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický i xxxxxx standard pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, kterým xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušky věnovat xxxxxxxxx. Strategie postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x látkách, x xxxxxxx xx nutné xxxxxxx xxxxx studie, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx provedeny. Součástí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo x xxxx za určitých xxxxxxxxx provedení xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX ZKOUŠENÍ XX XXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 pokračování) xx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), stávající xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx relevantní údaje x xxxxxxxx zkoušené xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx obdob xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx výsledků. Mělo xx xx podat xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx klást xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx a xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx by xx xxxx provádět xx nejméně. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx látky na xxxxxxx x zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx studií, xxxxxxx x xxxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přímo se xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx oči. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx lidech nebo xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx vysoce dráždivé xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, xx xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx. To xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx; xxxxxx xxxxx xx považují xx xxxxx s xxxxxxxxx xxxx dráždivými xxxxxx rovněž xx xxx. Xxxxx, x xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx studiích xxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy, xx xxxx xxxxxxxx x nedráždivé, se x očních xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx strukturně příbuzných xxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx zkoušená xxxxx xxxxxx xxxxxx reakce. X takových případech xxxx xxxxx tuto xxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxx získané ze xxxxxx strukturně příbuzných xxxxx xxxx jejich xxxxx nezakládají xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx důkaz nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxx x xxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané postupy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx vykazující xxxxxxxx hodnoty pH xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx mít xxxxx xxxxxx účinky. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pH, lze xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Pokud xxx podle pufrační xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, musí tento xxxxxxxxxx potvrdit xxxxx xxxxxxx, pokud možno x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (viz xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (krok 4). V této xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx x systémové toxicitě xxxxxxxx cestou. Vezme xx x úvahu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx je při xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx toxická, xxxxxx xxx nutné zkoušet xx na oku. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx je látka xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx vysokou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx podání xx xxx. Takové údaje xxx xxxx vzít x úvahu mezi xxxxx 2 a 3.

Xxxxxxxx ze zkoušek xx xxxxx nebo xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx vlastnosti xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx^7a), xxxxx byla validována x xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxx xxxx xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx pokusných zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx látky vyvolají xx zkoušce xx xxxx podobné xxxxxxx xxxxxx. Nejsou-li xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo k xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (krok 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xxxxx na xxx xxxxxxxxx xx o xxxxx x výše xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx X.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx potenciál dráždivých/leptavých xxxxxx na kůži xx xxxx. Xxxxxxxx xx x látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx, považuje xx za látku x leptavými x xxxxxxxxxx účinky na xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx zkoušku xx xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx látka xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx xxxx, oční xxxxxxx xx vivo xx xxxxxxx.

Xxxxxxx in xxxx na xxxxxxxxx (xxxxx 8 a 9). Xxxx zkoušení xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx látka má xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx zkouška xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx účinky xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkouška na xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx zvířecí xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx zkoušet.
		Dráždivá xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxx oči	Dominantní ukazatel; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx zvířecí xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx lidskou nebo xxxxxxx kůži	Silně xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx k dispozici žádné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesvědčivé.
	↓
2	Proveďte hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx podle analýzy XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx zkoušet.
	Proveďte xxxxxxx XXX leptavých xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx významná).	ph ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH &xx; 11,5, nebo pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx významná.
	↓
4	Posuďte xxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální cestou.	Vysoce xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx byla xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx látka není xxxxxx toxická.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx vitro xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx žíravosti pro xxx in xxxxx xxxx ex xxxx xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka není xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx vitro xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
7	Experimentálně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx in vivo (xxx metoda xxxxxxxx X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx slně xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx xxx silně xxxxxxxx xxx xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx oční xxxxxxx xx xxxxxxxxx in xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx výrazné xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx oči. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx nedráždivá	Považována xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pro oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x detekční xxxxxxxxx testů xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním účinkem xx lidskou xxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx pro klasifikační xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx zdravotnictví.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx identifikovala xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx x xxxxx by xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx na morčatech xxx xxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), x xx xxxxx xxx adjuvans.

Testy x adjuvans xx xxxxx být xxxxxxxxx x predikci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx kůži xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx adjuvans, a xxxxx se xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, je XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx chemických xxxxx jsou xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx dává Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Buehlerovu xxxxx x povrchovou aplikací xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx používanou v xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx testu xx xxxxx uvést odborné xxxxxx.

X xxxx metodické xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x jiných xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx skríningový xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx testovanou xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx bez xxxxxxx testování na xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx provést xxxx xx morčeti, xxx xxx xx xxxxxx x této metodické xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, otokem, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (velkými xxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxx příznaků. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo otok.

Indukční xxxxxxxx: experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx období: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x dne xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice (challenge): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vystaveného testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx u použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx šest měsíců x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx mají xxxxx až xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxx xxxxxx na xxxxx/xxxxxxx senzibilátory nejméně 30 % u xxxxxx s xxxxxxxx, x xxxxxxx 15 % x metody xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx okolností, xxx xxx dostatečném xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou nejprve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx provokační xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx kožní xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx podstoupí xxxxxxx expozici x xxxx xxxxxxx a xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx metod

Jestliže xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x použitím xxxx xxxx vhodného rozpouštědla xxx, xxx nebyla xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Maximalizační test xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx zvířata xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Je třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu x xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx i xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx a xxxxxxx 5 zvířat xx třeba x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx počtu xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx senzibilizátor, xxxxxxxxxx xx testování xx xxxxxxx zvířatech, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx a 10 kontrolních xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx expozici xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxx působící xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. X případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou nebo xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx zvířat, xxxxx bylo xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx poměru 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx látka xx vhodném xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: testovaná látka xx zvolené koncentraci xxxxxxxxxx ve xxxxx XXX x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx rozpustné rozpustí xxxx xxxxxxxx x XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx nerozpustné xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 3 xx xxx xxxxxx jako xxx xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx aplikují xxxxxx xxxx x co xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 ml, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx x: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, váha/objem) xx xxxxx FCA/vody xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (objem/objem).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx kůži, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10 % laurylsulfátu xxxxxxx ve vazelíně, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podráždění.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina

Testovací xxxxxx xx zbaví srsti. Xxxxxxxxxx látkou ve xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx papír (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx přiloží na xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 xxxxx. Výběr xxxxxxxx xx řídí xxxxxxxxx důvody; pevné xxxxx xxxx jemně xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx srsti. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx a zafixuje xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx zvířete xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x komůrce x xx druhý xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vehikulum (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx se xxxxxx okluzívního obvazu xxxxxxx v kontaktu x kůží xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x vyhodnocení: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx náplasti xx provokační plocha xxxxxxx, důkladně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx aplikace xxxxxxxxxx dávky) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 hodin po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxx x záznam xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno x xxxxx xx kontrolní.

Pokud xx x vyjasnění xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. opakovaná xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx provokaci xxx xxxx xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x tabulce x. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Buehlerův xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Použije xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x testované xxxxxxx x nejméně 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx vyvolá xxxxx, xxx ne xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální koncentrace, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx dvou nebo xxxxx zvířatech.

Pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx vhodné xxxxxx xxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx jiné látky xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx pro xxxxxxx a xxxxxx xxx provokaci.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx ostříhán). Systém xxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx nasytí xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx aplikovat přímo).

Plátkový xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 hodin.

Systém plátkového xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx kruhový xxxx xxxxxxxxx, x plochou xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx fixace, xxx xx zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Na xxxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx a vhodným xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx možno xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Testovaná x xxxxxxxxx skupina

Stejná xxxxxxxx jako x xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx x znovu 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Provokace

27. - 29. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (důkladně ostříhán). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx na xxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Na přední xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx okluzní xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plátky nebo xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x kontaktu x xxxx vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 hodin xx odstranění plátku xx provokační xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se pozorují xxxxx reakce x xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. přibližně 54 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plátku) xx kožní xxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx odečtu" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x které xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx později, x xxxxxxx xxxxxxx znovu x kontrolní xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx lze také xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je možno xxxxxx dalších xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních řas.

2 XXXX A ZÁZNAM XXXXX (GPMT X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx do tabulky, xx které xxxx xxx pro xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx xxxxxx kůže xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxx proveden před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxx, xx třeba uvést xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx citaci (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx ucha x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupu x xxxxxxxx získaných xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx morčat;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- způsob xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx test;

- podrobné xxxxxxxxx x materiálech x xxxxxxxx plátkového xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx závěrem x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx test;

- podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx a odstranění xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx množství xxxxxxxxx látky x xxxxxxxx, použitá pro xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx referenční xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 žádná xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx skvrnité xxxxxxxxx xxxx

2 xxxxxxx xxxxxxx x splývající xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx denně xx 28 dní x odstupňovaných dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx orálně, x xx každé xxxxxxx 1 úroveň xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynou xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x pitvají.

Tato xxxxxx xxxxx větší xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx jako xx xxxxxxxxxx výsledné xxxxxx; xxxxx xx kladen xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx pozorování xxxxxx, xxx bylo získáno xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by měla xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Metoda xxxx xxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx x toxicitu xxx reprodukční xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx mladá xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Klece xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx vyloučil vliv xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxx v pitné xxxx, xxxxx účelu xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx třeba, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (vehikulu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx / suspenze, xxx použití xxxxxxx / emulze v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. kukuřičném) a xxx roztoku x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; pokud xxxx xxxxx, xxxx xxx stanovena xxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx ověřit xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx upřednostňují xxxxxxx, ale xx xxxxx použít i xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx být nullipary x nesmí xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx mělo xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx dříve, xxx xxxxxxx dosáhnou xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x xx xxxxxxxx zdroje.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx zabita před xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx možno podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx každého xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx podávání sledovat xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx).

1.2.2.3 Volba xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Pokud xx podle dostupných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Nejsou-li xxxxxx xxxx x dispozici, xxx xxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxxx studii xx xxxxxx stanovení xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx x toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ani xxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx dávky v xxxxxxxxx řadě xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku na xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Obvykle xx xxxxxx dvoj- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sousedními dávkami; xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx větší xxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxx čtvrtou dávkovou xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podává v xxxxxxx nebo xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky neovlivňovalo xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxx xxx xxxxx xxx ve stejnou xxxx, x dávkování xxxxxxxxxxxxx změnám xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud má xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx v xxxx studiích xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, která xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx toxicita testované xxxxx nevyplývá x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pravidlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx o expozici xxxx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorováni

Doba pozorování xx 28 dní. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace s xxxxx zachytit případné xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 dní x xxxxx xx dobu 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx. Xxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, který xxxx být podán xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx neměl normálně xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x látek xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x kterých xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stupňovanými účinky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx x tutéž xxxxx xxxx a x uvážením xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx xxxxxxxx. Zaznamenává xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Nejméně dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx prohlídka všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx morbidity a xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx humánním xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření všech xxxxxx xx provede xxxx první aplikací (xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxxx) x dále xxxxxxx jednou týdně. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx denní xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejlépe xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x exkretů, xxxxx xxxxxxx x vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx) x případně xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx na manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x chování (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx chování (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb pozadu).

Ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx různé xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx úchopu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x testování použít, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (viz Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28denní studie xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x x xxxxx xxxxxxx jsou xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve čtvrtém xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířete xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xx měří xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Hematologie

Hematologické xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx trombocytů x xxxxxxx srážlivosti krve.

Krev xx xxxxxxx těsně xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, odkud se xxxx odebrala, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Biochemická xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxx posouzení závažných xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, zvláště na xxxxx a ledviny, xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx těsně xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx potravy xxxx noc před xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx žádoucí xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Hlavní xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, že x nehladovějících zvířat xx xxxxx variabilita xxxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx jemné xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, hladovění přes xxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. týdnu testu.

Vyšetření xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx jaterní xxxxx ( jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx může x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx možnost xx časově definovaný xxxx a vyšetření xxxx xxxxx posledního xxxxx studie: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx příp. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx charakteristiky je xxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z působení xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: stanovení vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, specifických xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxx očekávané účinky xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx x normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx studie.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx zvířat použitých xx studii se xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x břišní x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, nadvarlata, balík, xxxxxxx, mozek x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx sekci se xxxxx ve xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx médiu x ohledem na xxx xxxxx x xxxxxxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x makroskopickými xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx hemisfér, mozečku x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, a x zvířat kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x orgánech x xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší dávkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx s nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx satelitních skupin, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

X dispozici musí xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu testu xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx lézí a xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx získány:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx intervalech x xx konci xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x dietě xxxx xxxx (ppm) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x její xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- povaha, xxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými normami;

- xxxxxxx hmotnost při xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx; - pitevní xxxxxx;

- podrobný popis xxxxx histopatologických nálezů;

- xxxxx o absorpci, xxxxx xxxx získány;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx x testované xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx par, xxx xxxx, bod xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx určitou xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vehikulum, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu pro xxxxxxxxx. Během trvání xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx účinků. Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx látce vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud se xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx aditiva, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Experimentální podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx studie xxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx testovanou skupinu xx třeba xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx usmrcování zvířat x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Expoziční koncentrace

Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x různou xxxxxx koncentrace x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem - xxxxx xx xxxxx - x koncentraci xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. X výjimkou aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx by střední xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupinách x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, jinak xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je možné xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx se používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12xxxx za xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx shlukování xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx by xxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx boxu. Je xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx být xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Udržování xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5mm xxxxxxx xxxxxxx) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx expozice xx nepodává xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx koncentrace. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx podmínky x xxxxx expozičním xxxx xxxx xxxxxx. Systém xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo monitorování xxxxxxxx expozice:

a) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx měří x dýchací zóně. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%. X xxxxxxxxx prachů x xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx regulace xxxx možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx tak stabilní, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, měří xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x po xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; každé xxxxx xx svůj individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení.

Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxxxx stresu xx trpící xxxxxxx xx třeba okamžitě xxxxxxx, humánně xxxxxxx x pitvat.

Na konci xxxxxx xx u xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxxxxxxxx krve.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx funkce xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, chloridů, sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx nalačno, xxxxxx, hormonů, acidobazické xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx studium xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Pitva

U xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xx xx nejdříve xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx (dýchací systém, xxxxx, ledviny, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx změnami xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx vyjmout xxx xxxxxxxxx, zvážit a xxxxxxx vhodným mediem xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Histopatologické xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, které byla xxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, x u zvířat xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x orgánech x tkáních ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i u xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a tkáně, xx kterých se xxxxxxxx účinky xxxxxx x ostatních exponovaných xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx tyto x xxxxxxxxx

- živočišný xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx xxxxxxx odpadního xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx zvířat x xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx velikostí částic xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxxxxxx tyto údaje:

- xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx zařízením;

- teplota x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx na kůži xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx srst xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti je xxxxx dbát xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Pro xxxxxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x velikostí xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, případně xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 až 7 xxx x týdnu.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx použití xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Samice musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, která xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po dobu 28 dnů xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx použít nejméně xxx úrovně xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx s aplikací xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx každý den xx stejnou dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx udržovala stálá xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx skupině x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo jen x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat žádné xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Ideálně xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s nízkou x střední xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by počet xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx vést x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx dokonce xx xxxxxxxx okolností nutno xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx vyšší dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx člověka, žádné xxxxxxx účinky, xxxx xxxxx zkouška nutná.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x dobu, xxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 14 xxx xxx expozice, xxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx představuje xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x vysoce xxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx část pokusné xxxxxx rovnoměrně v xx nejtenčí vrstvě.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontaktu s xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, aby se xxxxxx obvaz a xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx alternativní xxxxxx xx možno xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, vodou nebo x použitím jiného xxxxxxxx způsobu očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat příznaky xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx srsti, xxxx, xxx x sliznic, x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno nedocházelo xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Zvířata x xxxxxx, v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

Xx konci pokusu xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření má xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního počtu xxxxxxxxx x srážlivosti xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxx (xxxxx známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx stanovení: vápníku, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Pitva

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xx xx nejdříve xx sekci xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxx. xxxxxxxx x exponovaná xxxx, xxxxx, ledviny, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x makroskopickými xxxxxx xxxx změnami xxxxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x ohledem na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx kontrolní skupiny, xx třeba provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx obvazu; okluzívní xxxx neokluzívní),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx se použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx zvířat do xxxxx xxxxxxxxx,

- toxické xxxx xxxx účinky,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, jež x xxxxxxxxx savčích xxxxx způsobují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: chromozómové x xxxxxxxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, dochází xxxx též x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že daná xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx, xxx způsobují xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových genech xxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxx xxx vzniku xxxxxxxx x xxxxxxx x experimentálních zvířat.

Tento xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx možných xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, které xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx dostatečná xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx stále xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx mechanismem xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx použít kultury xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chromozómů, xxxxxx xxxxxxxxx x četnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx vitro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxxxxxx dokonale napodobit xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xx vyvarovat xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx výsledkům, jež xxxxxxxxxx xxxxxxx mutalenitu, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx pH, xxxxxxxxxx xxxx vysokou xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: jako xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx DNA nepřechází xxxxx do xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Výsledkem xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx než šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx buněk; udává xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3n, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x výměny.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxxx, buňky xx xxxxxx, xxxxxx xx x x metafázických xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur, xxxxxx xxxxx lidských (xxxxxxxxx fibroblasty xxxxxxxx xxxxxx xxxx lymfocyty xxxxxxxxx xxxx člověka xx jiného xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kultur xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). U buněčných xxxxx x xxxxx xx třeba běžným xxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx chromozómů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buňkách. V xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx znát normální xxxx xxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxx podmínky.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx kultur xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx konfluentní xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: ke kultivačnímu xxxxx xxxxxxxxxxxx mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx' xxxx xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. heparinem), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zdravých xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxx teplotě 37 °C.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky xx xxxxxxxxxx látkou působí x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální frakce (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími enzymy, xxxx xx Xxxxxxx 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x médiu činí xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx testovaná xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx isoenzymu xxxxxxxxxx X450 k metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxx působením na xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx existovat podezření, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx tam, xxx je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě zvažováno xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx ve vodě xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx organické rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, rozpustnost x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, například xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx buněk, nebo xxxxxxxxx index. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx znamená, že xx jednotlivé koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. X době xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pokles xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx index je xxxxx xxxxxxxx mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx závislý na xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kultury, xxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx doplňující xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx buněčného dělení, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx čas; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx celkový xxxxxx, xxxxx xx xxxx odhalí xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. X xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx doby xxxxxxxx x xxxxxxxx optimálního xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx nejnižší x xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx xxxx 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, jež xxxx netoxické v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx konci xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - například xxxxxxx-xx k toxickému xxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx nerozpustná xxxxxxxxxxx - se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx několika xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx konci působení, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxx rozpustnost xxxxxx x testovacím xxxxxxx xxxxxx přítomnosti xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx i xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, ať xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxxx xxx ní, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxxx, a to xxx expozičních xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nad xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxx xxx, xxx xxxxxx byl xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx látky. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx působit xxx 48 xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx kultura.⁵⁾

V xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uplatnit v xxxxx vhodné xxxxxxx, xxxx je použití xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Doba xxxxxxxx xxxxxxx

X prvním experimentu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx ní xx xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx xx odebírají x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx začátku xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx negativní, xxxxxxx xx xxxxx experiment xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx expozicí xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají xxxxxx 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx hodnotí xxxxx xxx xxxx expozice xxxxx, než je 1,5-xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx. Negativní výsledky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx za nutné, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx sestává x ovlivnění xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx u xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx každou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 dobře rozprostřených xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx použity. X xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx vysoký, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxx xxxxx xx zjistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx xxxxx, xx xxxxx vyhodnotit procento xxxxx se strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x četnosti x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kulturách.

Udávají xx xxxx pro jednotlivé xxxxxxx. Nakonec xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx se objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxx. 1.4.3.2. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxxxx použitých xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx, patří koncentrační xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx testu xx xxxxx použít statistické xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto systému xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx výsledky, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx chromozómové xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává v xxxxxxx savčích somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx savčích xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx třeba xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx pokusu:

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx cyklu, x xxxxx xxxxx,

- známky xxxxxxx,

- údaje o xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx média, pokud xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx gagů,

- xxxxx buněk s xxxxxxxxxxxxxx aberacemi a xxxx aberací xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx ploidie, pokud xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx závislost odpovědi xx dávce,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- data x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpětími, xxxxxxxxx xxxxxxxxx a směrodatnými xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX IN XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx: chromozómové x chromatidové. Nárůst xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx daná chemická xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem x xxxxxxxx chromozómového typu xxxxxxx rovněž. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chorob x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových genech, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx u xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx běžně využívají xxxxxxxx. Cílovou xxxxx x xxx xx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxx vysoce xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx rychle xx dělících buněk, xxx xx dají xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxx nepoužívají.

Tento xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxx xxxxxxxx brát x xxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů xxxxxxxx XXX, i xxxx xxx mohou xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxx xx xxxx xxxxxx xxx další xxxxxxx mutagenního efektu, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx testem xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx se xxxxxxxxx látka nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx testu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x místě xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného chromozómu xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx chromatidy x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: poměr xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx celkovým počtem xxxxx x xxxx xxxxxxx populaci; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx vhodnou xxxx po xxxxxxxx xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx kostní xxxxx xx pak xxxxxxxx preparáty x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, myši x xxxxxx xxxxxx, xxx ovšem xxxxxx x xxxxxxxxx jiný xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého pohlaví xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx chovu jsou xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx x části X, xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, před xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti prokazují, xx skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, aby, xxx xx xx možné, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxx xx xxxx xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx hodnotiteli totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxx odebírat x jednom časovém xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny, jako xx testovaná látka. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x dispozici přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx vzorků, xx nejvhodnější dobou xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X xxxxx experimentální x kontrolní xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx analyzovatelných jedinců xxxxxxx xxxxxxx. Pokud x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx druhu x xxxxxxx stejných xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx podstatné rozdíly, xx testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx může být xxxxxxx xx pohlaví, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xx nejvhodnější podávat xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x usnadnění xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků 1,5xxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx (která xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx podání látky. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x její xxxx xx kinetiku xxxxxxxxx xxxxx mohou ovlivnit xxxxxxxxx dobu xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx další xxxxx xxxxxx xx 24 hodinách xx xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx v daném xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx vícekrát xxx xxxxxx xx xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx odběr xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx z nich xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x čínských xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. Z xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx buňky x xxxxxxxx se v xxxx chromozómové xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx nízké xxxx nulové. Pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx je xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx definována xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky toxicity, xx xxx vyšších xxxxxxx ve stejném xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx letální. Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní dřeni (xxxx. pokles xxxxxxxxxxx xxxxxx x více xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx dávce xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx na základě xxxxx x látkách x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx trvání xx 14 xxx x 1&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x limitním xxxxx vyšší dávkové xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx velikostí xxxxxxxxx zvířete a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky tak, xxx xxxxx byl xx všech dávkových xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx, působí xx ni hypotonickým xxxxxxxx a xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx se nakape xx podložní sklo x obarví xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx x všech xxxxxx xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mitotický xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx jedince xx analyzuje minimálně 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx možné xxxxxx xxx vysokém xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx dochází xxxxx x xxxxxxxx určitého xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx ztrátou xxxxxxxxxx, xxxx xxx počet xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x tabulce. Experimentální xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X každého zvířete xx xxxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxx xx jednu xxxxx x procento xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x četnost. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx aberací nezahrnují. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, že xxx pohlaví reagují xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx obě xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx používá několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx buněk s xxxxxxxxx xx xxxxxxx x jednorázovou xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx. Statistická významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních podmínek.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž použití xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní nebo xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx příslušného živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxx široce xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,

- xxxxx, věk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost jednotlivých xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, včetně hmotnostního xxxxxxx, průměrů a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky pokusu:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- údaje xx studie xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x přípravě testované xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x potravě/pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (mg/kg xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x kvalitě xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx a odběru xxxxxx,

- metody xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx koncentrace x doba xxxxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvíře,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxx aberací xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx aberací x xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X SAVČÍCH XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx mikronukleus xxxxx xx zjistit Xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx x erytroblastu xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx z xxxxx xxxxxxxxx; případně xxxxx x cytoplasmě xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx mikrojádra xx usnadněna xxx, xx těmto xxxxxx xxxxx xxxxx. Nárůst xxxxxxxx polychromních xxxxxxxxxx x mikrojádry xx x experimentálních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu xx xxxxxx xxxx hlodavců xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v této xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx xxxx prokázáno, xx jeho xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx xx tento xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekci xxxxx xxxxxxxxxxxxx strukturální xxxx numerické chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx DNA x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je stanovení xxxxxxxx nezralých (polychromních) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx krvi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxxx xxxxxxx použít x xxxxxxx, že xx xxxxxxx testují xx xxxx minimálně xxxx xxxxx.

Xxxxx in xxxx mikronukleus test x savců je xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx být mezi xxxxxxxxxxx xxxxx, mezi xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxx rozdíly. Xxxx in xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxx xxxxxxx zjištěn x xxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx vhodné.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxx dělení xxxx vlákna dělícího xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x pólům dceřiných xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx xxxxxxxx od xxxxx buňky (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx erytrocyt, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx se dá xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou dosud xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx lze xxxxxxx xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx způsobem exponována xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx používá kostní xxxx, zvířata xx xx xxxxxxx xxxx xx působení látky xxxxxx, kostní xxxx xx izoluje x xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxx se xxxxxx (1-7). Pokud xx xxxxxxx periferní xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se obarví.⁵⁾ X experimentech, ve xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, doporučují xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; může xxxx xxx xxxxxx jiný xxxxxx savčí druh. Xxxxxxx-xx se periferní xxxx, xxxxxxxxxx se xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx x xxx slezinou xxxxxxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxx xx x něj byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx látkám, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx do kontrolní x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x po xxxx xxxxxxxxx pěti xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x laboratorních xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx možné, xxxxx xx před podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx nepříliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx použití xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, kde xx xx možné, bylo xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx zacházet se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx stejně.

U pozitivních xxxxxxx xx měla xxx nalezena xxxxxxxxxx xx vivo při xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx totožnost zakódovaného xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx odebírat x xxxxxx časovém intervalu. Xxx je to xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxx by xxx xxxxxxxx do všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Mimoto je xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, může xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx odebraný xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx krvi (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx výsledné údaje xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x době, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je tomu xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx schéma

Nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx nebo více xxxxx v 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; v xxxxxxx negativního xxxxxxxx xxx dlouho, xx xx prokáže toxicita, xxxx xxxx použita xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxx, xxxxxxxxx na dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx několika xxxxx.

Xxxx xx xxxx provádět xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx než xx 24 xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xxx po 48 xxxxxxxx od podání xxxxx, x vhodnými xxxxxxxxx xxxx odběry xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx dříve xxx po 24 xxxxxxxx, xxxx xx xxx odůvodněné. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx po 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxx vzorku, celkově xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 hodiny. Xxxxx se v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odpověď, xxxx již xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx látka xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx nebo xxxx xxxxx xx 24hodinových xxxxxxxxxxx), odeberou se xxxxxx x případě xxxxxx dřeně xxxxxx xxxx 18 až 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání látky.⁵⁾

Je-li xx xxxxxxxxxx, mohou xx mimoto použít x xxxxx odběrové xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke zjištění xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxxxxxx v xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx toxicity se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k toxicitě xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx při xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují specifickou xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx známkám xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx dávce minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx den xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx.

1.10 Aplikace látky

Testovaná xxxxx se obvykle xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá sondou xxxx injekcí najednou xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx být xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx normálně vykazují xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit koncentrace xxxxx tak, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.11 Příprava kostní xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx dřeně xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx kostní xxxx vyjme z xxxxxx nebo tibie, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx zavedenými xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx získává z xxxxxx žíly xxxx xxxx vhodné xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx. Použitím xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. akridinové oranže⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x pyroninem-Y⁵⁾) xx xxxxx xxxxxxxxxx některé x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx barviva, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Lze xxxxxx x další systémy - xxxxxxxxx xxxxxx xx sloupcem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx v laboratoři xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Analýza

U xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx v případě xxxxxx dřeně xxxxxxxxx 200 erytrocytů x x případě xxxxxxx xxxxxxxxx krve minimálně 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % xxxxxxx x kontrole. Xxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx týdnů xxxx xxxxx, xxx také xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxxxx (analýza xxxxxx x průtoková xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx cytometry), pokud xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx zaznamená xxxxx xxxxxxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx, xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx prováděn kontinuálně xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx, xx třeba xxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x případně xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx jedince. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx možné údaje xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx několik kritérií, xxxxxxxxx na koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x mikrojádry xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Nejprve xx třeba uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování výsledků xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dalším testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze získaného xxxxxxx dat xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxx xxxxx ukazují, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxx xxxxx mikrojader x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx cílovou xxxx zasáhne (např. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

Pokusná xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x pohlaví jedinců,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- pozitivní a xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- případné xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx k celkovému xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- průměrný xxxxx ± směrodatná xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry pro xxxxxx skupinu,

- xxxxx xxxxx - účinek, xx-xx xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x metody,

- xxxxx xx souběžných x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x detekci xxxxxxxx mutací xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx imurium (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Escherichia xxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx uvedených xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx delece xxxxxxx xxxx xxxxxxxx nukleotidů x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Princip xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx funkční xxxxxxxxx xxxxxxxx syntetizovat určitou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx detekována na xxxxxxx své xxxxxxxxxx xxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, levný x relativně xxxxxxxxxx. Xxxx testovacích kmenů xx vyznačuje xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx nimž jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx DNA v xxxxxxx reverie, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx procesů xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx x chybám. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace o xxxxxx mutací, xxx xxxx vyvolány genotoxickými xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx rozsáhlá xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx slouží xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx aminokyselině (xxxxxxxxx xxxx. tryptofanu), xxx vedou xx xxxxxx xxxxx, který xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvenku nezávislý.

Mutagenní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx změnu bází x XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxx může x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx jiném místě xxxxxxxxxxxxx genomu.

Frameshift mutageny (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx přidání xxxx odebrání jednoho xxxx xxxx xxxx xxxx v DNA, xxxx xx xxxx xxxxx rámec x XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buňky, xxxxx se od xxxxxxx buněk xxxx x příjmu látek xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx vyžadují exogenní xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xx vitro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx xxxxxxxx in xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přímé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxické xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxx xxxxxxxx databáze xx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x tomto xxxxx pozitivní, vykazují xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx aktivitu. Xxxxxxxx ovšem i xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx faktory, xxx xxxxxxxxx bakteriálního xxxxx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xxxxx vést x xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx určité třídy xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx určitá xxxxxxxxxxx) x xxxxx, o xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx ví, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx replikační xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx mutace u xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxx xxxxx pozitivní, jsou xxxxxxxx karcinogenní xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx absolutní; xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx karcinogeny, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx mechanismem, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx neprobíhá.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx agarem x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx živnou xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se pokusná xxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xx xxxxx xx xxxxxx xx minimální živnou xxxx. Xxx obou xxxxxxxx se xxx xx xxx dny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx x počtem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx miskách s xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx. X nich xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx metoda.⁵⁾ Jsou xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxx xx týkají xxxxxx xxxxxx plate xxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Obě tyto xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx experimenty xxx x metabolickou aktivací, xxx bez xx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx účinněji xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx, xxx spadají xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x krátkým xxxxxxxx, xxxxxxxxx kovy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, pyrrolizidinové xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Také bylo xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx třídy mutagenů, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx xxxxxxxx. Xx xx je xxxxx xxxxxxxx jako xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", k xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Byly identifikovány xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx s příklady xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x těkavé xxxxxxxxxxx⁵⁾ x glykosidy.⁵⁾ Odchylky xx standardního postupu xx xxxxx vědecky xxxxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx exponenciálního xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ buněk/ml). Xxxxxxx x pozdním xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nepoužívají. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx životaschopných bakterií. Xxxx se xx xxxxxxxx xxx' z xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx testech xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx činí 37 °C.

Použije xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx murium (XX1535; XX1537 xxxx XX97x xxxx TA97; XX98; a TA100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxx kmeny X. xxxxx xxxxxx mají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX a xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx oxidační xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx E. xxxx XX2 xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx XX. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- S. xxxxx murium TA 1535,

- S. xxxxx xxxxxx XX 1537 xxxx XX97 nebo XX97x,

- X. xxxxx xxxxxx XX98.

- S5 xxxxx xxxxxx XX 100 x

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 xxxX (xXX 101) nebo X. xxxxx xxxxxx XX 102.

X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx křížové vazby xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx TA102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (např. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX 101)).

Je xxxxx xxxxxx zavedených xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx preparát xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxxx murium, tryptofan x případě xxxxx X. coli). Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx plazmidů xxx, xxx to přichází x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx XX98, XX 100 a XX97x xxxx TA97, XX2 xxxX (xXX101) x xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x kmene XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx x S. xxxxxxxxxxx pomocí citlivosti xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uvrA xxxxxx x X. xxxx xxxx uvrB xxxxxx x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx citlivosti xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (např. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx minimálním médiem X a glukózou) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx histidin x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dělení xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx působení xxxxxxxxx xxxxx vystaví jak xx xxxxxxxxxxx, tak xx nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Post-mitochondriální frakce xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % v/v ve xxxxx S9. Xxxxx x podmínky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx chemikálie X xxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx U xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx látky xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže údaje x stabilitě xxxxxxxxx, xx jejich xxxxx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx kritériím, xxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx cytotoxicita x xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxx použije.

Může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zmenšením růstu xx xxxxxx nebo xxxxxx stupně přežití xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxxxxx xxxxxx Nerozpustnost xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x konečné xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podmínek, viditelného x xxxxxx okem.

Doporučená xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx x rozpustných xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X necytotoxických xxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx směsi xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx látky, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx testují xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Sraženina xxxxx xxxxx xxx vyhodnocování.

Používá xx minimálně pěti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx půllogaritmickým xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx jednotlivými xxxx x prvotním xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx interval menší. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx příchází x úvahu, xxxxxxx-xx xx xxxxx obsahující xxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nečistot.

1.5.2.3 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Každý xxxx xxxx zahrnovat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx) kontrolu, xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx takové xxxxxxxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

X xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx použitého typu xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu x testech s xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodnou pozitivní xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx se nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi S9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx S9 xxxxxxxxxxxxxxx také xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu x testech bez xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x XX 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 a TA 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 a XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 uvrA x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, WP2uvrA x XX2xxxX(xXX 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx dostupné, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx.

Xx třeba xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx při použití xxxxxxxxx látky. Mimoto xx použijí i xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx rušivé xx xxxxxxxxx účinky.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx⁵⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 ml testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x 0,5 xx sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X testech x xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx metabolické aktivační xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) s 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx promísí x xxxxxx na povrch xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx ztuhnout.

Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx testovaná xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx nechá preinkubovat x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °X; xxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx misku x xxxxxxxxxx agarem. Xxxxxxx se xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx směsi X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx dávku xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx očkování xx xxxxxxxxxx, xx-xx vědecky xxxxxxxxxx. Dojde-li náhodně xx ztrátě xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxx látky se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, například x zatavených nádobách.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx misky v xxxxx xxxxxx xxxxx xx inkubují xxx xxxxxxx 37 °C xx xxxx 48 - 72 hodin, xxxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx kolonie xx xxxxx misce.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Údaje xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. Rovněž xx xxxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xxx x xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx, popřípadě kontrola xxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxx), xxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx látku x xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx působení rozpouštědlo) xx uvedou xxxxx xxx xxxxxxxxxx misky x průměrný počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, nejlépe za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky se xxxxxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. Xx xxxxxxxxx parametrům, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("plate incorporation" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxxx metabolické aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx rozmezí a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxx xxxxx při xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivačním systémem xxxx xxx něj.⁵⁾ Xxxx xxxxx xx xxxxxxx biologická xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx reakci.

Testovaná xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být stále xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx se xxxxxxxxxx několikrát opakuje.

Pozitivní xxxxxxxx bakteriálního xxxxx xx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx genové mutace xxxx xxxxxxxxxx bází xxxx posunových mutací x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx murium resp. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xx zkušebním xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx je třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednu xxxxx (x xx nebo µx) xx zdůvodněním xxxxx xxxxx x xxxxx misek xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

- typ x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx působení (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek,

- xxxxx z historických xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip metody

Různé xxxxxxxxx a diploidní xxxxx kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx genových xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx využívány xxxxxxx mutační xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx míra xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (ade-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x selektivní xxxxxxx, xxxx xx indukce xxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx ověřený xxxxxxxx mutační xxxxxx xxxxxxxx využití haploidního xxxxx XX 185-14X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Mutace xxxx xxxxxx působením xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx mutace. XX 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, revertovanou xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx místě x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.

U xxxxxxxxxxx xxxxx X. cerevisiae xx xxxxxxx široce xxxxxxxxxx kmenem D₇, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxx ilv 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak v xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx a doplněná xxxxxxxxx. Užití jiných xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či postupů xxxx být xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Haploidní xxxx XX 185-14X a xxxxxxxxx xxxx X₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx mutací. Xxxx kmeny xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a positivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Látky xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají být xxxxxxxxx až po xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky netoxické, xx vodě rozpustné, xx xxxxxx případ xx případu.

1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 až 30 °C xx xxx.

1.2.2.6 Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx x rozmezí xxxxxxxxxxxxx normálních hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx nejméně xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx počet xxxxx zvýšen, xxx xxxx získány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx kmenů S. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x zahrnuje bud' xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx rostoucích xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx třepání. Odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx přidáno x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx s indukcí xxxxxxxx mutací.

Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx ve stacionární xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x mají zahrnovat xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx potvrzeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx informace o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- podmínkách xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínkách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počtu xxxxxxx, počtu xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx mutací, vztahu xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx xxxx xxx detekována xxxx geny (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx reciproční xxxxxxxx, xxxxxx druhý xxxxxx xx většinou xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx konverze. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxx homozygotních xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xx základě xxxxxx prototrofních xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx dvě různé xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx D₄ (heteroalelický x ade 2 x trp 5), X₇ (heteroalelický x xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x his 4 x trp 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx x X5 xxxx X7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konverzi x xxxxxxxx xxxxxx x ilv 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxx ade 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx mají xxx vystaveny působení xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x přítomnosti, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx kmeny D₄, X₅, D₇ x XX₁. Užití jiných xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Média

Odpovídající xxxxxxxxxx média jsou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. Xxxx xxx brán xxxxx na cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx na životnost xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pod 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až xx mez xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx během xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxx znehodnocuje.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx tmě xx xxxxx xx sedm xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx použité xxx průkaz červených x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, aby se xxxxx utvořit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kolonie.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx životnosti xxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx homozygosity xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx být xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kolonií.

1.2.2.8 Postup

Ovlivnění X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx zkumavkový xxxx x tekutém xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx na rostoucích xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx dobu xx 18 x xxx 28 xx 37 °X za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

Jestliže xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, která xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx rekombinací, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující informace:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení medií, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,

- počet xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk a xxxxxxxxx rekombinací, vztah xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx mutací in xxxxx xx xx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxxx mutací vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Mezi xxxxxx buněčné linie xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buňky XX6 (1). X těchto xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx (XX) a xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) a x xxxxxxxxxx xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XPRT). Xxxxx xxxxxx x XX, XXXX x XPRT xx zjišťují xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx změn. Xxxxxxxxxxx lokalizace TK x XXXX xxxx xxxxxxx detekci x xxxxxx xxxxxxxxx změny (xxxx. velké xxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx .⁵⁾

X xxxxx na xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xx dají použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx volbě xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dané kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takový xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx dokonale. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, za xxxxxxx xx výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx výsledkům, xxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxx mutagenity, xxxx xxxxx v důsledku xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx vysoké cytotoxicity.⁵⁾

Tento xxxx xx používá xx screeningu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Řada sloučenin, xxxxx xxxx v xxxxx xxxxx pozitivní, xxxx savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x existuje xxxxx více dokladů xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které se xxxxx testem nezjistí, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx, xxxxx x bakteriálních xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx vede xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx bází: xxxxx způsobující substituci xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx v XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx v XXX.

Xxxx fenotypické xxxxxxx: xxxxxx, během kterého xxxx x nově xxxxxxxxxxx xxxxx odstraňovány xxxxxxxxx genové xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx živých xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: nárůst xxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx x kontrolní populací xxxxx; xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx (x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných buněk x době inokulace xx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) v důsledku xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, jsou rezistentní xxxx cytotoxickému xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Buňky produkující xxxxxxxxxxxxxx jsou vůči XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dělení. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx mohou proliferovat xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, obsahující xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nemohou. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx HPRT xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx xxxxxx báze xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx činidlem xxxxxxxxxxx x některém xxxxx xx genové xxxxxx x savčích xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx prozkoumat xxxxx xxxxxxxxx na selekční xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxx xxxx. Testují-li xx xxxx chemikálie strukturně xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx vhodné.⁵⁾

Buňky x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x kultivují xx xx stanovení xxxxxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxxxxxx exprese xxxx výběrem xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx (přežití) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx celkového xxxxxxx xxxxxx xx působení xxxxx. Kultury se xxxxxxxxx x růstovém xxxxx xx dostatečnou xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxx a xxx buňky, aby xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx buněk x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx bez xxxxxx činidla, xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxxx (xxxxxxx efficiency), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx kolonie xxxxxxxxx. Xxxxxxx frekvence xx xxxxxx x xxxxx kolonií mutovaných xxxxx x selekčním xxxxx x x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Příprava

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx použít xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx subklonů xxxxx X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx použít xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx stadiích xxxxx, xx xxx frekvencí xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, že xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx však použít xxxxxxx 10⁶ buněk. Xxxx by xxx x xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média x inkubační podmínky (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, teplotu x xxxxxxx). Média se xxx test xxxx xxxxx selekčního xxxxxxx x typu buňky. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx během xxxxxxxx xxxxxxx x schopnost xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx buněk tvořit xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx namnoží xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média x xxxxxxxx při xxxxxxx 37 °X. Xxxx xxxxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx látkou působí x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254,⁵⁾ nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx mitochondriální frakce x xxxxx činí xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx testovaná xxxxxxxxxx. V některých xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být použity x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx isoenzymu xxxxxxxxxx X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx.

1.5.2 Podmínky xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat, x xxxxx narušovat přežívání xxxxx x aktivitu X9.

Xxxxxxx-xx xx méně xxxxx rozpouštědlo xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx tam, xxx xx to možné, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx látka xx vodě nestálá, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zcela xxxxxxx. Xxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx v hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx a rozpustnost x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě. xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx znamená, xx xx jednotlivé koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx maximální xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx vést x xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx měla xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx a 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx než xx xxxxxxxxxxx při xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Může xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx se rozpustnost xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xx překážku xxx xxxxxxxxx buněk.

1.5.2.3 Kontroly

V xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx musejí xxxxxxx x souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx jak s xxxxxxxxxxxx aktivací, tak xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx látky xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	TK (malé x velké xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
		ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx a xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx vysoké xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx historické xxxxx x 5-brom-2'-deoxyuridinu (XXX 59-14-3, číslo XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx i tuto xxxxxxxxxx látku. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx látku ze xxxxxx chemické xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kultur xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx rozpouštědlo/vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Postup

1.5.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxxx probíhá po xxxxxxx dobu (obvykle xx účinná xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo více xxxxxxxxx cyklů.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx jedna. Používá-li xx xxxxx jedna xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxx k analýze (xx. minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uplatnit x testu xxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádob.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxx frekvence

Po xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx přežívání x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stanovením xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx efficiency nebo xxxxxxxxxxx celkového růstu.

Každý xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nově xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX a XXXX vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 dny). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x x xxx selekčního xxxxxxx xxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx x klonovací xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxx s analýzou xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutantů) xxxxxxxxx buněk na xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx x xxxxx X5178X XX^+/- pozitivní, xx třeba minimálně xx jedné z xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx stanovit xxxxxxxx kolonií. Xxxxx xx látka v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx se může xxxxxxx x xx xxxxxxxx s XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx cytotoxicity x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxx pozitivní reakce x xxxxx X5178XX^+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxxx kritérií malých x velkých xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- se kolonie xxxxxxx xxxxx kritéria xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x pomalého xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nejrozsáhlejší xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obvykle xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx viditelné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x expozicí látkám xxxxxxxxxxx hrubé xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx rodičovské x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx uvádět xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - relative xxxxxxx efficiency) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

Uvádějí xx individuální xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou v xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx potvrdit případ xx případu. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx negativních xxxxxxxx je třeba x následných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tak, aby xx rozšířilo xxxxxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx x experimentu xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx buňkách xx xxxxx ukazují, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v kultuře xxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. že za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx buněk,

- xxxxx buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx pasáží ,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kultury,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxxxx volby použitých xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, jsou-Ii k xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- inkubační xxxxxxx.

- xxxx inkubace,

- xxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx hustota buněk xxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- definice kolonií, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (xxxxxx případných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x pH x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx-xx stanoveny,

- velikost xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx X5178X XX+/-

- vztah xxxxx- xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx mutantů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 POŠKOZENÍ XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX BUŇKY XX XXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xxxxxxxx měřit reparační xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³H-TdR) xx XXX xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x X xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se savčí xxxxxxx xxxxxxx, pokud xx přímo primární xxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x systému xx xxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x sloučeniny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx jenom kultivačním xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovat xxxxxxxxx buněk.

Používají xx xxxxx primokultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) pro LSC XXX.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

V xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx zařazeny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx použít 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x pro XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx použít X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace testované xxxxx

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx ve xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx netoxické xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Buňky

Pro xxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxx a vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx a lymfocyty xxxx exponovány testované xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x povrchu kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodné hustotě x xxxxxxxx xxx 37 °X.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx xx umožní čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx xx vhodném xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur testované xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx vhodnou dobu. Xx ukončené xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze (xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx film), exponována, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx testované látce xx xxxxxxx xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx druhu xxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému a xx xxxx xxxxx. X zachycení xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx s testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx expozici. Xxxxx mezi těmito xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou x ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx séra xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média, což xxxxxxx xxxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx LSC: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx třeba blokovat xxxxx xxxxx xx X-xxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxx látce, jak xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx použity xx xxxxx uvedených xxxxxxxx lidské lymfocyty, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx x S-fázi xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 buněk x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx zakódovat xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Pro xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx a xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx v nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR do xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx jádro se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx cytoplazmy x xxxxx xxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx průměru, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Inkorporace ³X-XxX xx zaznamenává xxxx xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx XXX xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se používají x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu pokusu xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx hustotě x číslu pasáže x xxxx ovlivnění xxxxxxx, xxxxx buněčných xxxxxx,

- metodách použitých x xxxxxxxxx kultury, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- použitých xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx XXX x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - VÝMĚNA XXXXXXXXXXX CHROMADIT XX XXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

SCE je xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx recipročních xxxxx XXX mezi dvěma xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zlom a xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx SCE vyžaduje xxxxxxxxxx xxxxxxx sesterských xxxxxxxxx. Toho xx xxxxxxxx inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) do xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Savčí xxxxx in vitro xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxx. Kultivují xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx obsahujícím BrdU. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxxxx dělícího vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx v x-xxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx kultivace jsou xxxxx zpracovány x xxxxxxxxxx preparáty xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx křečka). Xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty,

Používají xx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační nádoby, xxxxxxxxxxx CO₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Výsledná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx SCE,

Buňky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Připouští xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x vnitřní (xxxxxxx) metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx této aktivity xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Negativní a xxxxxxxxx kontroly

V každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x látkami s xxxxxx mutagenním xxxxxxx x látky vyžadující xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxxx xxx použita xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx působící xxxxxxxx: cyklofosfamid

Je-li třeba, xx xxxxx zařadit xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx signifikantní xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk. Xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx individuálně.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x povrchu kultivační xxxxxx), inokuluje xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodné xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx takový xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx kultivace nevytvářely xxxx xxx z 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x inkubují xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Ve většině xxxxxxx stačí xxxxx xx dvě hodiny, xxx xxxxxxxx může xxx prodloužena xx xx dva xxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx xxxxxxxx xx testovaná xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx médiu x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx mohou xxx buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx x BrdU xx xxxx dvou xxxxxxxxx cyklů.

Lidské lymfocytární xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, dokud xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxx mitotickém xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxxxx xxxxxxxx x nejcitlivějším xxxxxx buněčného cyklu. Xxxxxxx xxxxxxx s XxxX xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx ve světle xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx které xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx až xxxxx xxxxxx před xxxxxxxxx kultivace se xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dělícího vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx). Každá xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Barvení xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx SCE xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx plus Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx na xxxxxxxxx frekvenci SCE x kontrole. Obvykle xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx zakódovány před xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx linií pouze xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx o ± 2 centromery od xxxxxxxxx xxxxx centromer. Xx třeba stanovit, xxx se budou xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých experimentech.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx SCE x xxxxx xxxxxxxx x počet XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx skupinách.

Údaje xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o

průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje xxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, rozpouštědle, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, inhibitoru xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- způsobu xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxx analyzovaných metafází (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx počtu XXX/xxxxx x SCE/chromozóm (xxxxxxxx pro každou xxxxxxx

- kritériích xxxxxxxxx XXX

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.20 XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX NA XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx na recesivní xxxxxxx mutace xxxxxx xx pohlaví (XXXX) xx Drosophila melanogaster xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x zárodečných buňkách xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % všech xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx reprezentuje xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx mutovaný gen. Xxxx je xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx, lze na xxxx přítomnost usuzovat x xxxxxxx jednoho xx dvou typů xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx výhodný xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx linie x xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx rozpouštědle (např. xxxx xxxxxxx a Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx aplikací xx xxxx ředí vodou, xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem. Xxxxxxxxxx se nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Test xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Spontánní frekvence xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivňuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx x cukerném roztoku. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx x 0,7 % xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

V xxxxxx pokusu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, není xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx dávky xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 dnů) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x virginními samicemi x linie Xxxxxx-5 xxxx x jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Xxxxxx jsou xxxxxxxx xx xxxxxxx virginní xxxxxx xxxxx dva xx tři dny, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx korespondující s xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx spermie, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozdním xxxxxx, xxxxx spermatidy, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx narozené x tohoto xxxxxxx xxxx dále xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (tj. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. V F₂ xxxxxxxx xx x xxxxx kultuře zaznamenávána xxxxxxx samců divokého xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxx letální xxxxxx v rodičovském X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx samci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxx, xxx xx zjistilo, zda xxxxxxxx se xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx samců x xxxxx chromozómů x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx každého xxxxxxxxxxx samce. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx samce. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx zhodnotí vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx má xxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, xxxxx ovlivněných xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, počtu vzniklých X₂ kultur, počtu X₂ kultur xxx xxxxxxx, xxxxx chromozómů xxxxxxxxx xxxxxxx mutaci xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx ovlivněných xxxxxx,

- podmínkách xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- vztahu expozice/účinek, xx-xx to možné,

- xxxxxxxxx údajů,

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx fenotypických xxxx xx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx spojených x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx používají xxxxx X3X14X1/2 , 3T3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x uchycení x xxxxxxxxxxxx agaru. Méně xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx morfologické xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testu není xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Cytotoxicita xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx nelze xxxxxx x určení xxxxxxxxx transformace ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx mohlo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx řada xxxxxxxxx linii x xxxxxxxxxxx použitelných k xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx zajistit, xx xxxxx použité v xxxxx xxxxxxxxxxxx vykazují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx a xx xx dokumentována xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx použitý xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře nesmí xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx rychlost xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx jsou exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx vlastnosti xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx každého xxxxxxxxxxx xxxx xxx zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx látek xxxxx xxxxxxxxxx i vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně 3 xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buněk, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx přežívání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x negativní xxxxxxxx. Xx vodě relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dobu závislou xx použitém testovacím xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), jestliže se xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti i xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Na xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxxxx probíhá xxxx za vhodných xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx procento xxxxxxxxx xxxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxxx jako počet xxxxxxxxxxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx buněk. Data xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kultury, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: koncentraci xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx výběru koncentrací,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXX X HLODAVCŮ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Dominantní xxxxxxxx způsobuje embryonální xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx zárodečné xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx dominantní xxxxxxx xxxxxx xxxx způsobeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x numerické abnormality). Xxxx xxxxxx exponované xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx toxického xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použitím xx xxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx ztráty xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx porovnáním xxxxx implantací xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx součet pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx založen xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x exponované xxxxxxx x živým xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx intervalu xxxx xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testovanou xxxxx xxxxxxxxx, nebo suspendovat xx fyziologickém roztoku. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou látkou xxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx jednou. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx informací xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx jsou náhodně xxxxxxxxx na exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx exponovaných xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x silou xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx použity. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx testu (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx používají 3 xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx fertility u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx případech je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podávají x jedné dávce 5 g.kg^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xx používá xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx však xxx použito xxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními samičkami xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx musí xxx x samců xxxxxxx xx dobu trváni xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx všechna xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx cervikální xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx anestetik ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x obsah dělohy xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx mrtvých x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x určení xxxxx žlutých xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x tabulkách. Xxxxxxxx xxxxxxx páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x samice xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx samice xxxx xxx záznam x xxxxx xxxxxx, o xxxxx podané samci, x xxxxx živých x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je založeno xx srovnání xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x exponované xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx implantací x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x exponované xxxxxxx ke stejnému xxxxxx x kontrolní xxxxxxx po analýze xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X tabulce xxxx xxx jasně xxxxxxxx xxxxx x pozdní xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx se. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx x kontrolou.

Údaje xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx informace o:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- způsobu xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,

- xxxx usmrcení,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx látky způsobující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x savčích xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx aberace jsou xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Aberace xxxxxxxx chemickými xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxx numerických aberací x běžně se x xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx x člověka xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, a xxxxx se xxxxxxxxxxx, xx dokáže xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx se xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chromatidového typu, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx ztratí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dělení. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde se xxxxxxxx aberace chromozómového xxxx v diakinéze 1, xxxx xx xxxxxxxxx buňky mění xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx vivo je xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx má xxxx xxxxxx také pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx představují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermatogonií, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jejich xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx anatomické x fyziologické xxxxxxx Xxxxxxxxx buněk a xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové tkáně xxxxxxxxx, xxxx tato xxxxx pro xxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx dicentrický xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx chromozóm-ring)

Zlom xxxxxxxxxx: xxxx zlom lze xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx nebo obou xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx vzniklá xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále xxx x případech, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x důsledku deletce.

Gap: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx šířka jedné xxxxxxxxxx a s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromatid.

Numerická xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx než xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx zjistitelná mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xx vhodnou xxxx xx působení xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx působí látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx připraví xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx analyzují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie měly xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx s ohledem xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx stavu x je-li to xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx přímo xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx x nesmí s xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, aby xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx třeba xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx chromozómové aberace xx xxxx při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx byly xxxxxx patrné, ale xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx chemické skupiny, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx zvolené rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a pohlaví xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx podává xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx jedná x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxx, tj. xx dvě xxxxx xx den podané x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx hodin. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou se xxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx ovlivňovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, provádí xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx pozdější xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx dávek (xx. xxxx xxxxx nejvyšší) xx odběr xxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5xxxxxxx délky buněčného xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómů xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx nezávislými xx X-xxxx cyklu, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vzorku.⁵⁾

Zda xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx posuzuje xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx provádí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx cyklu) xx xxxxxxxx aplikace. Odběry xxx provádět i x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx to xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx intraperitoneálně xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx kolchicinu x xxxxxxxx se x xxxx ve xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, je xxxxx xx provádět x téže laboratoři xx použití stejného xxxxxxxxxxx druhu, kmene x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx použijí x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx zjištění xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx rozmezí od xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx vzorků xx pak třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx může xxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, která xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxx xxxxxx mitóz spermatogonií x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx pokles nemá xxx xxxxx než 50 %).

1.5.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx dávce nebo xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx provedena celá xxxxxx xx použití xxx xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx překročit 2 xx/100 g hmotnosti; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx ve všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx suspenze, xx xxxxxx xx xxxxxx hypotonickým roztokem x xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx a xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx minimálně 100 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx). Tento xxxxx se xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx často xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x ztrátě xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx typů xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven xxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se zapisují xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx jedinec. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi a xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, jejich xxxxx a xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, uvádějí se, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx se u xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx a druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, xx xx z každého xxxxxxx použije 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxxxx ovlivněné jednorázovou xxxxxx x x xxxxxx časovým xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx metody;⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx za modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx za nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx experimentů vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx účinku testované xxxxx. Výsledky xxxxx xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky testu xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, jaká xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx metabolity dosáhnou xxxxxx tkáně.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,

- počet x věk zvířat,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- údaje xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx látky,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění doby xxxxxxxx xxxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x potravě/pitné vodě (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx,

- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x dané xxxxxxx,

- xxxxx buněk x aberacemi xx xxxxx skupinu,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, je-li to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx změny xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX TEST X XXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx xx xxxx xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami u xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx srsti. Xxxxxx xxxx heterozygoti pro xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx srsti. Xxxxxx, xxxx xxxxxx dominantních xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, je xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx srovnávána x xxxxxxxxx u potomků x xxxxxxx. Xxxx xxxx test xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mutace x embryonálních buňkách.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné ve xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyvolávat toxický xxxxx. Používají xx xxxxxxx připravené xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx eye, x^xx x/x^xx x: xxxxx, x/x; xxxxxx, short xxx, d xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, pa x xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx xx; xxxxx xx/xx) nebo x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx být xxxxxxx i xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx budou vznikat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.2 Počet x xxxxxxx zvířat

Použije xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx samic, aby xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx živých xxxxxxx xxx každou použitou xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skvrn xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx myší. Negativní xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxx x případě, xx xxxx hodnoceno xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx získané x téže xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx látce xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mohou být x tomto xxxxx xxxxxxx, jestliže x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx detekována.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx aplikace sondou xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxx xxxx způsob xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxx dvě xxxxx, x nichž xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X netoxických xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx dosažitelná koncentrace.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx jsou xxxxxxxx ovlivněna testovanou xxxxxx pouze xxxxxx 8., 9., xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Tyto xxx odpovídají 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dnů.

Analýza

U xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx týdnem xx xxxxxx. Rozlišují xx xxx třídy xxxxx

(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx zánikem xxxxx (XXXX);

(x) žluté skvrny xxxx agouti xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, axil, oblasti xxxxxx x uprostřed xxxx x xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x důsledku xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) zbarvené x xxxx skvrny xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxxx, XX, je xxxxxxxxx relevantní. Obtíže x odlišením xxxx XXX a RS xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx uváděna xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo více xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx také xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xx vrh.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx křížení,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx skupině,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu v xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx,

- dávkových xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- ve xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- celkovém xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x jejich xxxxx x WMVS, XXX x XX v xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x RS, xx-xx xx xxxxx,

- statistickém xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx strukturální x xxxxxxxxx chromozómové změny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx generaci xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx translokací a XX-xxxxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx výběr X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx analýzu. Xxxxx xxxxxxxxx je způsobena xxxxxxxxx typy translokací (X-xxxxxxx x x-x xxx). Translokace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách samců xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ samic. Samice XX xxxx cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 chromozómů v xxxxxxxx z kostní xxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx x isotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Experimentální Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx provádí xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Průměrná xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x xxxx xx xxx relativně xxxxxxxxxx. Používají xx xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx minimálním počtu xxxxxxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu.

Test xx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx xx testováno x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx budou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 xxxxx a 300 samic.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol získané x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx z nedávného xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používá xx xxxxx xxxxx, obyčejně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx xx reprodukční chování xxxx přežívání. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx třeba dvou xxxxxxx, xxxxxxx dávek. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dní x xxxxx xx 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx experimentu x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx období oplodňování xxxx xxxxxx samostatně xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx datum, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx jsou samčí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx zařazení xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Zjišťování translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ potomků a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx fertility.

(a) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx obsahu xxxxxx xxxxx. Kritéria xxxxxx normální x xxxxxxx fertility musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx použitých xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx odděleni xxxxxxxxxx xx klecí xx samicemi xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx skupiny. Klece xxxx kontrolovány denně xxxxxxxx 18. dnem xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx a pohlaví X₂ xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx při porodu, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ potomci xxxxxx xxxx xxxx uchováváni xxx xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx jsou xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx potomky x 1:1 xx 1:2 samci vs. xxxxxx. X následném xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx testování, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx dosahuje, xxxx xxxxxxxxx předem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jinak xxxx xxxxxxxxxxx druhé x xxxxx vrhy.

F₁ xxxxxxx, která xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx X₂ xxxx, xxxx xxxx testována xxx' analýzou xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx cytogenetické xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu xxxxxx: Xxxxxxx velikostí xxxx x nosičů xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx smrtí xxxxxx, takže vysoký xxxxx xxxxxxx implantací xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x testovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx F₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx každý xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx kontrolou vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx.

(x) Cytogenetická xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx. Nosiči xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx - metafáze X v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx důkaz, xx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx proveden výběr xx xxxxxxxx, xxxxxxx X, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx samce xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 buněk x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x potlačením xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx x F₁ samic xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dlouhého x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilitu (x-x xxx). Xxxxxxx X-autosomální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky.

Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx a poměr xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx xxxxxxxx x xxx odstavení.

Pro xxxxx xxxxxxxxx X₁ zvířat xx uvádí průměrná xxxxxxxx vrhu xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx v kontrole x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx xxx každé xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx cytogenetické xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx počet typů xxxxxxxxxxxxxxx figur a xxxxxxx xxxxx buněk xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ sterilní xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxx xxxxxx x podrobnosti o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx x výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx xxxxxx testů xxxxxxxxx xxxx předběžně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ translokací, xx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx potvrzených xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x pozitivních xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace o:

- xxxxx xxxx, stáří x váze exponovaných xxxxxx,

- počtu rodičovských xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx hladiny, rozpouštědla x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx a pohlaví xxxxxx xx samici, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- době x kritériích xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x březosti x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metody a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- statistické hodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX TOXICITY (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xxxxxxxxx)

1 METODA xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxx informací o xxxxxxxx z testů xxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx studie poskytuje xxxxxxxxx o možném xxxxxxxxx xxx zdraví, xxxxx by mohlo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx a xxxx xx do xxxxxxxxxx. Xxxxxx má xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účincích, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx účinku, kterou xxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxx dávek xxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx klade xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx klade též xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxx neurotoxické xx imunologické xxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxx na reprodukční xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x g, xx), nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (ppm) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx termín xxxxxxxxxx dávku, její xxxxxxx x trvání xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx expozici, při xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx x podáváním xxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.4 Popis metody

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

1.4.2 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx látku lze xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx nebo x xxxxx vodě. Xxxxxx xxxxxxxx podávání xxxxxx xx xxxxx studie x na fyzikálních x xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se rozpustí xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x oleji (např. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Pro nevodná xxxxxxxx xx xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx stabilitu testované xxxxx x podmínkách xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxx lze použít x jiný druh xxxxxxxx, xxxx. myši. Xxxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx z xxxxx užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullpary a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx předběžnou studií xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx se x xxxx studiích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx původu.

1.4.3.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testované xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (satelitní) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, xxx se xx xxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, zda xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx x xxxxxxx xx pozorované xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx kontrola. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x výsledků xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx orientačních xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek x měly xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx fyzikálně-chemická xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, má xxxxxxxx hladina dávky xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx podle xxxxx x xxx u xxxxxxxx hladiny xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dvoj- až xxxxxxxxxxx poměr xxxx xxxxxxx; xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx široké (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vehikulum. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx zachází xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s pokusnými. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, doporučuje xx xxxxxx paralelně skupinu xx xxxxxxx omezením xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx vliv snížení xxxxxx xxxxxxx nechutenstvím xx toxikologických xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx i x následujícím vlastnostem xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx retenci xxxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx její toxicitu; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, vody xxxx xx nutriční xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx provedený xxxx xxxxxxxx metodou xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx vyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx limitní xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx údaje x xxxxxxxx lidí použití xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx x xxxxx, xxxx být zdůvodněn. Xxxxxxxx-xx se testovaná xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx x jediné xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xxx podat xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxx xx 2 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx látek, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx minimalizovat upravením xxxxxxxxxxx tak, aby xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx objem.

U xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx vodě xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx, xxxx se xxxxxx bud' konstantní xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx látka sondou, xxxx xx xx xxx dít každý xxx xx xxxxxxx xxxx; xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx studie xxxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx chronické xxxxxxxx, xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná dieta.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 dní. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování se xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx xxx aplikace, xxx xx xxxxxxxxx, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx vždy ve xxxxxxx xxxxx dobu, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku. Klinický xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx xxx, xx provede xxxxxxxxx x všech zvířat xx účelem xxxxxxxx xxxxx x příznaků xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx před xxxxx xxxxxxxx látky x xxxx xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxx zvířat za xxxxxx intraindividuálního srovnání. Xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxx, nejlépe ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x pokaždé xx xxxxxxx dobu. Výsledky xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému (xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx a xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx, dále reakce xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx tonických xxxxxx, stereotypů (xxxx. xxxxxxxx čištění, xxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozpátku).⁷⁾

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci studie, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx, xxx ne xxxxx než x 11. xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ změří se xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx motorická aktivita.⁷⁾ Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, které xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x příslušné xxxxxxxxxx. Xxx však xxxxxx i alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici xxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxx funkční xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx x x skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nejméně jednou xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx v xxxxx xxxx, také xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx spotřebě xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx může xxxxx ke xxxxx xxxxxx tekutin.

1.5.2.2 Hematologie x klinická xxxxxxxxx

Xxxx xx odebírá x xxxxxxxx místa x xxxxxxxx xx za xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - zvláště xx ledviny x xxxxx, xx xxxxxxx x krevních xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx nebo xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx nalačno.⁹⁾ Xxxxxxxxx plazmy a xxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (například xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Zahrnout lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx původu) x xxxxxxxxx xxxxxxx může x xxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx týdne xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, objem, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů poškození xxxxx x séru. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx nebo podezřelých x xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx podle příslušnosti xx určitých skupin xxxxx xxxx případ xx případu.

Obecně xx xxxxx postupovat pružně, xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x pozorované xx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx proměnných, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx nedoporučuje, xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx x rámci xxxxxx před xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx podrobná xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx vnějšího povrchu xxxx, xxxxx otvorů x lebeční, xxxxxx x břišní xxxxxx x jejich obsahu. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx uhynulá nebo xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx očistí od xxxxxxxx tkání a xx xxxxxxxx xx xxxxx se ve xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx fixačním xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx xxxxx, mozečku x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx ponořením), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxx (myš), lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast aplikace x jedna xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx nebo x. xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní dřeně (x/xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx kostní xxxxx), kůže x xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeních xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx nálezů xx xxxxx zkoumat x xxxxx tkáně. Xxxxx xxxxx, který xx xxxx být xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx třeba xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx dávkou objeví xxxxxxxxx způsobená testovanou xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány a xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 SBĚR X XXXXXX ÚDAJŮ

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx tabulky, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx úhynu jednotlivých xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx příznaku, počet xxxxxx vykazujících xxxx, xxx lézí x xxxxxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxxxx (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx potravy, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx xxxx vodě (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti (xxxxx jde o xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vodě),

- podrobné xxxxx x potravě x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x případně xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, příp. xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- posouzení xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx aktivity (xxxxx byly xxxxxxx),

- xxxxxxxx hematologického vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx studie x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- údaje x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.27 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX TOXICITY (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx v souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické látky xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90denní xxxxxx xxxxxxxxx informace x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx až xx dospělosti. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx odhad hladiny xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro expozici xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nehlodavcích a xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx:

- účinky xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx naznačují xxxxxxx xxxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xx xx dalším xxxxx xxx na xxxxxxxxxx xxxx když

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx použití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx laboratorního xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nehlodavce.

Viz xxx Všeobecný xxxx, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), nebo xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. mg/kg) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx podávání.

NOAEL (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx nepříznivého účinku x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx nebo expozici, xxx které xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a to xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx během pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, x zvířata, která xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Výběr zvířecích xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxx; xx xxxxx definovat xxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx beagle. Xxx použít x xxxx druhy, xxxx. xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx se nedoporučují, xxxxxxx-xx se, musí xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx mladá, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx se xx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 4-6 xxxxxx a xx xxxxxxx než 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný živočišný xxxx x xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx experimentálním zásahům x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x experimentálních xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx závisí xx vybraném xxxxx x xx původu xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxx dní xxx xxx či xxxxxxx x vlastního xxxxx x nejméně 2 týdny xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení. Xxxx xx xxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx a/nebo xxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx tak, aby xx vlivy xxxxxx xxxxxxxx minimalizovaly. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví a xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx dávek

Testovanou xxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Způsob xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx studie x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx roztoku, xxxxx xxxxxxx xxxx emulze xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxxx-xx xx s xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx být x průběhu xxxxxx xxxxxxxx. Počet zvířat xx xxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx smysluplné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testované xxxxxxxx xxxxx nebo jí xxxxxx příbuzné látce xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) do xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, aby xx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Trvání tohoto xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx účinky.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (viz 1.5.3), xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a souběžná xxxxxxxx. Úrovně xxxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx dávek x xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxxxxx účinky testované xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL). Xxxxx je pro xxxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. více xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx potravy, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx x xxxxxxxxx aditiv: xxxx na vstřebávání, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx chemické xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, xxxx nebo xx xxxxxxxx stav zvířat.

1.5.1.2 Xxxxxxx test

Pokud test xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti nebo xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx úrovněmi xxxxx. Xxxxx limitní xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Aplikace

Testovaná látka xx zvířatům xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx po dobu 90 xxx. Jiný xxxxx aplikace, např. 5 xxx v xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx co nejnižší xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx účinky xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx objemů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní koncentrace (x ppm xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou xxxx x kapslích, xxxx xx se xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx. Je-li 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity, má xxx v obou xxxxxxxx použita xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx určená x xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zotavení xxxx zda toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx vždy xx stejnou xxxxx xxxx, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx zaznamenává. Xxxxxxx xxxxxxx denně, obvykle xx xxxxxxx x xx xxxxx každého xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx u všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx aplikací xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pozorování xx xxxxx provádět xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x držení xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx bizarní chování.

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxx nejlépe u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Zjistí-li xx xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx potravy/vody

Všechna xxxxxxx xx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx vody. Xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx přihlédnout xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx příjmu xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx podmínek. Xx konci xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X xxxxxx krve xx xxxxxxx testování x xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx a xxxx x xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, počet xxxxxxxx, test na xxxxxxxxxx xxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx tkáně, zvláště xx xxxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xx xxxxxxx studie x x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Před odběrem xxxx se doporučuje xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx se stanovení xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glykémie xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidázy, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxxxxx a xx konci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x časově xxxxxxxxxxxx xxxxx. Hodnotí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx hmotnost, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx účinků.

Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx další xxxxx, xxxxx mohou xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkoumání, xxx xxxxxx x xxxxx klinicko-biochemické xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látek xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x pozorované xx očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxx obsahu. Játra x xxxxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx), xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx zvířat (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve po xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx zváží, xxx nedošlo k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx daný xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti včetně xxxxxxxx xxxxx, mozečku x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: xxxxx, střední xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, xxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, žaludek, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčná žláza, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x blízkosti xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (a/nebo xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx tkáně. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx konzervovat.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x tkáních xx skupině x xxxxxxxx dávkou objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx i x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx o xxxxxx jednotlivém zvířeti. Xxxxx xxxx veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx nebo utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, trvání x závažnosti každého xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a procento xxxxxx s jednotlivými xxxx lézí.

Výsledky v xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx druh x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x pohlaví zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx hladin xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx testované xxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx (ppm) xx skutečnou xxxxx xxxxx v xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx nebo vodě),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x její xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xx konci xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx po 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx pokusu, i xxxxxxx, která xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx ostříhá xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení srsti xx xxxxxx možné, xxxx by xx xxxx provést xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx střihání nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx dbát xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx o velikostí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x velikosti xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx formy, xx xxxxx zkoušenou látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx zaručen xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx dermální xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx studiích xx xx xxxxxx xxxxxx živočišný druh x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx dávek použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 samců) se xxxxxxx xxxx. Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx skupině) s 20 xxxxxxx (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx nejvyšší dávku x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx a 1 xxxxxxxxx skupinu nebo - xxxxx se xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx má xxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxx přizpůsobovat xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx hladina xxxxx xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, podává se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako pokusným xxxxxxxx, x xx xx stejném xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx vyvolat žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx hladina xxxxx xxxx xxxxxxx xxx toxický účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dávky voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávky x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, je xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx se xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx xxxx, u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx plocha xxxxx. Látkou xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx je xx xxxxxxxxx xxxx udržována x xxxxxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Testovací xxxxxx xx dále xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx způsobem xxxxxxx x očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx pozorovat x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx x také xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx studie se xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

(b) Na xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxx srážlivosti xxxx jako xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx určen pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, chloridy, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx hladovění xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx- pyruvát transamináza) x aspartátaminotransferáza séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium širšího xxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza xxxx se nevyžaduje xxxx běžný xxxxxx, xxx jen na xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx toxicity.

Pokud nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, má se xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých ve xxxxxx se provede xxxxx xxxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x varlata xx co nejdříve xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s ohledem xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, tlusté a xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní nerv, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, orgánů a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx postižení.

(x) Xxxxxxx-xx xx potkanů, xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx infekce, protože xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx rutinně, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx orgánech, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na tkáních x xxxxxxxx, u xxxxxxx xxxx zjištěny xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx sestaví xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx možno xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- podmínky xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx dávek,

- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx do konce xxxxxxxxx,

- popis toxických xxxx jiných xxxxxx,

. xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 SUBCHRONICKÁ TOXICITA - XXXXXXXXX (90denní xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po určitou xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx xxxxxxxx potřebné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, přidá xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné vehikulum xxx, aby x xxxxxxx vznikla příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx známo, xx nemají toxický xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx na mladých xxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx koncentrace xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 samců). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx další skupinu (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx skupina (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx použije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky). S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla xxxxxxx xxxxxxx účinek na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx více než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx skupině xx xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12 xxxx xx xxxxxx, aby byl xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx expoziční xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx bránil xxxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce byla xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu xxxxx by x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Xx možné xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; první dva xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, po xxxx 90 xxx. Xxxxxxx v satelitních xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Teplota xxxxx xxxxxxxxxxx má xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % a 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx s aerosoly). Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx analytickou kontrolou xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx pokus xxx xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x celém xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Systém musí xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%.

X xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx prakticky možné. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx měří xxx xxxxx, xxx je xx potřeba pro xxxxxxxxx stálosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zjištění xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx na příznaky xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx nástup, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx v kleci xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx a krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxx x pitvat.

U všech xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx přístrojem se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe u xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxxxx x nejvyšší xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li xx xxxx změny, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve jako xxxxxxxxx dobu srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx trombocytů.

(c) Na xxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát transamináza), xxxxxxxx dekarboxyláza, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx v séru. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x břišní dutiny x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx na možná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx plic - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň na xxxxx xxxxxxx, průdušnice, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx střevo, konečník, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx se posuzují, xxxxx je xx xxxxxxxxxx, xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické vyšetření xxxxxxxxxxxx systému a xxxxxxxxx orgánů x xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- podmínky xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx boxu, xxxxx je používán. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o expozici xx sestaví xx xxxxxxx a uvedou xxxxx x průměrnými xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx).

Xxxx obsahovat xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx přiváděné xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) povaha xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) skutečné koncentrace x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx velikostí částic (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky, (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx)

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx sledování xxxxxxx toxicity.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x aspoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xxxx zdravá, mladá xxxxxxx náhodně rozdělena xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Experimentální zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Preferovaným druhem xx potkan. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx nebo jiné). Xx třeba použít xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx by měla xxx započata xx xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx druh x xxxx x obou xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 samic x 20 xxxxx), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx skupinu. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx x neměly xx být březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx některá xxxxxxx xxxx dokončením xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (nehlodavců) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Dávky x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nejnižší xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx být voleny xx středním xxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxx by xxx xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxx. X případě, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx, xx xxxxx zajistit, xxx x xx xxxx xxxxxxx stálý xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x aerosoly nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx orální x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx člověka.

Použití xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx studie

Tam, xxx xx testovaná látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li xxxxxx jednou x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 dnů x týdnu xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx přijatelné.

Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (přerušovaná expozice), xxxx v xxxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx v xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx přerušovanou x stálou xxxxxxxx xx x xxx, xx x prvním xxxxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx na xxxxx účinků xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, která xx xxx simulována. Nicméně, xx xxxxx xxxx x xxxxx určité xxxxxxxxx obtíže. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx prostředí xxxxx xxx narušeny nutností xxxxxxxx x krmení xxxxx expozice a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx všech xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx testované látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx stísněnost xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx objem zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx měla xxx udržována v xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;

(d) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x atmosféře xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx z dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látce xx xxxx trvat xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx x dodatečná xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx sledovat, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx začátek a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a také xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, autolýzy xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx období testu x xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx xx xxxxx období. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx tam, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx ve tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Hematologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, krevních xxxxxxxx, xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx měla xxx prováděna za 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x poté x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx shromážděných xx xxxxx xxxxxxxxxx, respektive xx 10 potkanů, xx pohlaví x xxxxx skupiny. Xxx, xxx je xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxx ve xxxxx intervalech xx xxxxxxxx potkanů. Xxxxx xx potřeba xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx od xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx data nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se x u xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx od xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx jednotlivých zvířat, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx skupině, xxxxx možno xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx vedle xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx známá jako xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx dekarboxylázy,

- metabolismus xxxxxxx, např. krevní xxxxxxx nalačno,

- testy xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x krvi.

1.2.3.5 Pitva

Kompletní xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxxxx nebo Iéze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Provádí xx porovnání xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx žlázu x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx. trachea x xxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxx xxxxxx žlázy, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (krční, xxxxxx x bederní), xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, a xxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke konzervaci xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx studován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx z 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, informace xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx významné vodítko.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx viditelné změny, xxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx v kterémkoli xxxxxx, xx zkoumají xxxxxxxxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx x kompletním xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. u xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx studie,

2. u xxxxx zvířat xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx x kontrolní xxxxxxx

(x) orgány xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxxx zkoumány xxxx xx skupinách x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx výsledky svědčí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, skupina s xxxxxxxx xxxxx dávkou xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, které xx normálně xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx stejných xxxxxxxxxxxxx podmínkách, xx. xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivé typy xxxx. Výsledky xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx být použity xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx testu,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx, a tam, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikostí částic xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)

(d) povahu xxxxxxxx, xx-xx použito

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně

(f) xxxxxxx xxxxxxxxx částic (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx,

- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx pozorován každý xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX PRENATÁLNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx účinku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zvíře x xx organismus xxxxxxxxxx xx x xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx matku, xxx x vliv xx uhynutí, strukturální xxxxxxxx nebo změněný xxxx plodu. X xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx součástí xxxx metody. Zkoušky xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx získat z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx reprodukci x xxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity.

Tato xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx specifických xxxxxxxxx xxxxxxxxx určitou úpravu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx je přijatelná, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vědecké xxxxxx xxxxxx o xxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx vyšší xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxx důkazy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx organismus, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx projevy xxxxxxxx toxicity xxxxxxxx 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx odchylky, 3) změněný růst x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx nazývala xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: jakákoliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx spojená x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx prostředí. Xxxxx jde x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx tento xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxx xxxxxxxxxx vývoji xxxxx, a xx xxx xxxx narozením, xxx x po xxx.

Xxxxxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxx těla x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak x odchylky^7a).

Malformace/velká xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx (může xxx x xxxxxxx); xxxxxxx je xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: strukturální xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xx xxx xxxx škodlivý xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx; xxxx být xxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx může xxxxxxxxxx xxxxxxx často.

Zárodek: xxxxxxx množství derivátů xxxxxxxxxxx vajíčka v xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx blastocysty x xxxxxxxxx výstelce xxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x děložní xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx vývojová xxxx xxxxxxxxx, x xx zvláště plod xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxx vajíčka poté, xx se xxxxxx xxxxxx osa, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx struktury.

Embryotoxicita: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx xxxx životaschopnost xxxxxx.

Xxxxx: nenarozený potomek x xxxx-xxxxxxxxxxxx období.

Fetotoxicita: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x dělohy.

Resorpce: xxxxxxx, xxxxx po xxxxxxxxxx xx dělohy xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxx se xxx xxxxxxxx.

Xxxx resorpce: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxxxxx nebo xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx implantace xx xx xxx xxxx plánovaným usmrcením, xxxxx xx xx xxx co xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, xxxx xx xxxxxxx ztráta údajů x důsledku předčasného xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx období xxxxxxxxxxxx (např. 5. - 15. den x xxxxxxxx a 6. - 18. xxx x králíka), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx zkoumání xxxxxx xxxx implantací, xxx xxxx xxxxxx gestace x xx xx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxxx řezem xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx obsah x x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, změny xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.5 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x nejvhodnějšími xxxxx a využívat xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx králík. Xxxxxxx xxxxxx druhu xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X pro xxxxxxxx a (18 ± 3) °C xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, neměla by xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx umělé, mělo xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, není-li x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx použít xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx mělo xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. X xxxx xx dává přednost xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, měla xx xxx xxxxxxx zvířata xx všech xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x věk. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx měly být xxxxxxxxx. Samice xx xxxxx se samci xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx sourozenců. X xxxxxxxx je xxxxxx xxxx xxxxxxx den, xxx xx pozoruje xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx; x xxxxxxx xx xxxx 0 xxxxxxx xxx páření xxxx umělé xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxxxx xxxxxxx se přiřadí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, rozdělí xx xxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Stejně tak xx xx xxxxx xxxxxx rozdělí xxxxxx xxxxxxxxx stejným xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxx, xxxxxxx při xxxxx získali xxxxxxxxx 20 samic s xxxxxxxxxx plodu. Skupiny x méně xxx 16 pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vhodné. Mortalita xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx používá xxxxxxxxx xxxx xxxx přísada, xx xxxxx vzít x xxxxx následující xxxxxxx xxxxx: xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx svoje xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx spotřebu xxxxxx xxxx xxxx anebo xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxxx by xxxxxx být ani xxxxxxxx toxické, xxx xx xxxxxx xxx xxxx xx rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx xx xxxxxxx) xx xx xxx xxxx plánovaným xxxxxxxxx řezem. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx aplikaci xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx gestace, xx spáření xx xx dne xxxx xxxxxxxxxx usmrcením. Xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stres xxxxx březosti xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, které xxxxxx spojeny x xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Zdravá pokusná xxxxxxx xx náhodným xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Úrovně xxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx odstupňovány. Pokud xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zvolí se xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toxicitu xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx nikoliv xxxxxxx xxxx xxxxx bolesti. Xxxxxxx xxxxx střední xxxxxx dávky xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx toxicitu. X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x dávkováním x x úrovní xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) xx xx xxxx zvolit xxxxxxxx posloupnost xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx obvykle optimální xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx exponované xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx se xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXXXX pro xxxxxx, přijatelné xxxx xxxxxx studie, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x také xxxx xxxxx xxxxxxxxx x metabolismu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx látek xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx skupina xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx vehikulum xxx podávání xxxxxxxx xxxxx používá. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x nejnižší xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx den při xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx použití xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxx zjistitelnou xxxxxxxx xxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx, x pokud xx xxxxxxxxx účinek xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (např. x sloučeninách s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx využívající xxx xxxxxx dávek. Je xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u člověka xx xxxxxx použití xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušce. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx xxxxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx lokální xxxxxxxx).

1.6.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx obvykle xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx aplikace xxxxx, xxx by experimentátor xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx nezbytné provést xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu.

Obvykle xx dávka pro xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx posledního trimestru xxxxxxxx. Xxxxx xx xx měla xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicitě x samic.

Pokud xx xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx pokusná xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx. Xx-xx látka podávána xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy, xxxx by se xxxxxxxx xxxxxxxx podávat xx xxxxx jediné xxxxx pomocí xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx množství xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx xxxxxx 2 ml/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx olej, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx v množství xxxxxxxx xxxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxx xx x xxxx vrcholícího xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, agónie, xxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx x všech xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Tělesná xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx nultého xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 3.dne xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.den v xxxxxx podávání xxxxx x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamená x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx se xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx vykazující známky xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se usmrtí x podrobí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx úhynu xxxxx xxxxxx makroskopicky xxxxxxx xx strukturní odchylky xxxx patologické xxxxx. X xxxxx minimalizovat xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu

Okamžitě xx usmrcení xxxx xx nejdříve xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx se xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx o graviditě, xx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxx x pomocí Xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx) a xxxxxxx xx negravidní xxxx^7a).

Xxxxxxxx děloha xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxx zjišťovat x xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxx studie uhynula.

U xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx počet xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx embrya xxxx xxxxx x xxxxx životaschopných xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxx (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx každého xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx odchylky^7a).

U xxxxx xx vyšetří xxxxx xxxxxx x xxxxxxx tkání (xxxx. xxxxxxxx x malformace xxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx změn je xxxxxx, xxx nikoli xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx provede, xxxx xx xx jasně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vývoje.

U hlodavců xx xxxxxxxx přibližně xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, x xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx uznaných xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx krájení xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

X nehlodavců, např. xxxxxxx, xx prozkoumají xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxx všech plodů. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxx vyšetří xxxxx xxxxxxx tkání, přičemž xxxxx může xxxxxxxxx x postupy pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx plodů xxxxxxxxxx xxxxx způsobem xx xxxxxx x použijí xx x vyhodnocení xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx dutin x xxxxxx), x to xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx segmentování) nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx neporušených xxxxx xx připraví x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xx zaznamenají xx xxxxxxx samostatně pro xxxxxx x pro xxxxxx potomky a x xxxxx pokusné xxxxxxx a každé xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx usmrcených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx březích xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx x všechny xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx vhodnou statistickou xxxxxxx, přičemž jako xxxxxxxx analýzy xxx xx xxxxxxx xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistická xxxxxx; xxxxx xx jako xxxxxxx návrhu xxxxxx x musí být xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx až xx plánovaného usmrcení. Xxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx zahrnutí xxxx xxxxxxxxxx do průměru xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx posouzeny.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx. Vyhodnocení xxxx zahrnovat následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- kritéria používaná xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx měkkých xxxxx x xxxxxxx x plodu, xxxxx xxxx tato xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx,

- číselné xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx koeficient,

- případně xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx měla zahrnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx analýzu xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X jakékoliv xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx zkoušky xxx xxxxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx dostupnosti xxxxxxxx xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Studie xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na březí xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Výsledky xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x souvislosti x výsledky xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx k xxxx, xx xx xxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, umožní xxxxxxxx této xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx čísla XXX, xx-xx známo xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druhy a xxxxx,

- xxxxx a xxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky,

- podrobnosti x xxxxxxxx složení xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- v xxxxxxx xxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg tělesné xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x kvalitě xxxxxx x vody.

Výsledky:

Údaje x příznacích xxxxxxxx x matky xxxxx xxxxx, např.:

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, počet březích xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxx studie xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx dne xxxxxxxx,

- xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx usmrcení, nezahrnou xx však do xxxxxxxxxxxxx srovnání xxx xxx xxxxxxx,

- den xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx průběh,

- xxxxxxx hmotnost, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx krmiva, xxxx-xx xx, xxxxxxxx vody,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx XXXXX xxx účinky xx xxxxx x vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové toxicity xxxxx xxxxx pro xxxx s implantáty, xxxxxx

- počtu žlutých xxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxx, xxxxx a procenta xxxxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx procentuálního podílu xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx dávky xxx xxxx x xxxxxx xxxxx, včetně

- počtu x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxxx xxxxxxx,

- poměru xxxxxxx,

- fetální tělesné xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání x skeletu x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx počtu x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxx x xxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx odchylkami, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx anomálií x xxxxxx významných xxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat, 1 xxxxx na xxxxxxx, po xxxxx xxxx života xxxxxx. Xxxxx a po xxxxxxxx testované látce xxxx zvířata denně xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx projevů toxicity, xxxxxxx vývinu xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (hlodavce i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx neměl xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx činit více xxx ± 20% xx xxxxxxx. V xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh x xxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx se xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 samic x 50 xxxxx) xxx každou xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx souběžné kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx než 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx než xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx neměla xxxxxxxxxxxx x normálním xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx být xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx vysokou a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx látka podávána x xxxxx xxxx xxxx přimíšena xx xxxxxxx, xxxx by xxx stále k xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není charakterizována, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxx xxx vehikulu.

1.4.3 Způsob xxxxxxxx

3 xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx a inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx xxxxxx xxxxx x cest, xxxxx může xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx přednost orální xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x potravě, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x vymizení xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, především x ohledem na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx hlavní cesty xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx způsoby aplikace, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx xxxxxxx alternativou xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské expozice, xxxxx zvíře je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx denně xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po 7 dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx x xxx, xx v první xx zvíře 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo kontinuální xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx studie x xx lidské expozici, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx vzít v xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Například, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu nebo xxxxxx koncentrace xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl zajištěn xxxxxxxxxx přísun kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje mírný xxxxxxx a tím xx brání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) Xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx než ±15% xxxxxxx hodnoty.

(c) Xxxxxxx x vlhkost: xxx xxxxxxxx, teplota xx xxxx být udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Měření velikosti xxxxxx: stanoví xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx x xxxxxxxxx komor x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x gravimetricky xx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx stabilita xxxxxxxx, x poté během xxxxxxx xxx často, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx doby života xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx. Test by xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, pro xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx dobou života, xxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx doba xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx a xx 30 měsíců pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx nebo x kontrolní skupině xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odpovědi, xx xxxxx xxxxxxx posuzuje xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx předčasně jen xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx xxxxx xxxx x ukončení xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx chyb xxxxxxx) x žádné xxxxxxx xxxxx než 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50% v 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x potkanů.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx x klecích xxxxxxxx xxxxx xxxx x srsti, očí x xxxxxxx, jakož x xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování.

Pravidelná xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x obsluze. Xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x všech xxxxxx. Zvláštní pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, rozměry, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx sledování.

Tělesné hmotnosti xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxx během xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx xxxxx týdny xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.

Xx 12 měsíců, za 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx vzorcích ze xxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x u xxxxxxx s dávkou xxxxxxxx xxxxx, než xx vysoká xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx provedena x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla utracena, xxxxxxx xxxx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx léze, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx měly xxx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx xxx možné xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx: xxxxx (včetně xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, pankreas, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzlina, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, periferní xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx hrudní x bederní) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx tkání. Xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nosní dutiny, xxxxxx x xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxx a x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x Xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické vyšetření xx xxxxxxx v xxxxx xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx skupinách.

(d) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou dávkou xxxxxxxxx nižší než x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx x nejbližší nižší xxxxxx.

(x) Je-li ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických nebo xxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, je xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje se xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, ukazujících pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx bude xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- podmínky xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používá. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí, x xxx, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),

(x) povahu xxxxxxxx, je-li xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxx xxx xx relevantní),

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x xxxxxxxx,

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování výsledků x xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.33 KOMBINOVANÝ XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxx

Xxxxx kombinovaného xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx xxxx karcinogenity xxxxxxx alespoň jednou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx xxxx satelitní xxxxxxx může xxx xxxxx xxx nejvyšší xxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx obecnou xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx část života xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx sledování projevů xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Na základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx druhy (xxxxxxxx x nehlodavce). Xxxxxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx započata xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx než ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx subchronické orální xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx stejný xxxx x kmen v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro hlodavce xx použije nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx a 50 xxxxx) na xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) pro hodnocení xxxxxxxxx xxxx, než xxxx tumory, xx xxxxx měla obsahovat 20 xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx úrovně kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx tumory. Nejnižší xxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx života xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx by neměla xxx xxxxx než 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

Xxx volbě xxxxxxxxx xxxxxx xx se xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by být xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly nebo xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

1.2.5 Způsob xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx aplikace xxxx orální, dermální x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná xxxxx vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx jedna x cest, xxxxx xxxx být exponován xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, rozpuštěnu x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x tobolce.

Ideálně xx xx měla xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx dávkování 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity nebo xxxxxx vyvolat "abstinenční" xxxxxxxx v xxxxxx xxx aplikace, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx xxxxxxx poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx inhalační xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx podání. Intratracheální xxxxxxxxx může být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx je obvykle xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx xx 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx xxxxxx expozici v xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po 7 xxx v týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx zvířat xxxxx ve stejnou xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. V xxxx případech xxxx xxxxxxx obvykle exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx x tom, xx x první xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx expozici, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx, je třeba xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prostředí xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx xxxxx expozice x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx nebo určité xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx expoziční podmínky xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx vyjma expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory by xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx kolísat více xxx ±15% střední xxxxxxx,

(x) teplota x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X a xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx voda xxxxxxxxx k rozptýlení xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx velikostí částic: xxxx by být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, a xxx xx gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx značná xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část normální xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx v 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x potkanů. Nicméně, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx, respektive x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx experimentu xxxx být za 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení testu, xx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx posuzuje zvlášť. Xxx, xxx uhyne xxxxxxxxx jen xxxxxxx x vysokou dávkou xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Xxx bylo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty použitelných xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) v xxxxx skupině xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50% x 18 měsících x xxxx a xxxxxx a v 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pohlaví x 10 připojených xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx xx mělo xxx plánováno utracení xxx, aby umožnilo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx provádí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola zvířat xx xxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx ze studie xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chyb v xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx by měla xxx utracena x xxxxxxx.

Xxxxxxxx příznaky včetně xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx a mortalita xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.

Je třeba xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka podávána x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx čtyři xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx prováděna xx 3 xxxxxx, 6 měsíců x xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx 10 potkanů xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx možné, xxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx by xxxx xxx od týchž xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x klecích xxxxxx x zhoršeném zdravotním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx ve vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo údaje x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x u skupiny x dávkou xxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx moči od 10 xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxx analýzu xx xxxxxxxx zvířat x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx provedena buď xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x pohlaví:

- vzhled xxxx, objem a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, glukosa, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx měření od xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx odeberou xxxxxx xxxx testem. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), glutamát xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx cukrů, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření

Kompletní xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx odeberou xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek. Xxxxxxx viditelné xxxx, xxxxxx nebo xxxx, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Orgány x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: mozek (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx mozkový, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, thymus, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx střevo, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx včetně kloubů, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx cestou xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx inhalační xxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Štítná xxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx procedur by xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede xx xxxxx uchovaných orgánech xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných satelitních xxxxxx x ze xxxxx exponovaných skupin xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx jejím xxxxxxxx.

Xxx testování xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx x tkáních všech xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a x všech zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxx dávkou;

(b) xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx x xxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx tkáni x x xxxxxxx skupinách;

(d) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx dávkou;

(e) xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx úroveň.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou testovanou xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku xxxxx, xxxxx zvířat ukazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury x způsobu umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxxx zařízení xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx x tam, xxx xx to xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) xx xxxx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) teplotu x vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx použito,

(f) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx velikosti xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) a koncentrace,

- xxxx incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky x typu xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx přežila xx xx konce, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx účinků,

- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- použité hematologické xxxxx a xxxxxxxx,

- xxxxx klinické xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx analýzy xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků s xxxxxxx xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx několika xxxxxxxx samic x xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x alespoň x průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x myší x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx spermatogenezu.

Samice rodičovské xxxxxxxx (P) xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx estrus. Zvířata xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx zvířatům xxxx xxxxxxx, v době xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před zahájením xxxxx se xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx látku xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x usnadnění aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx nemají toxické xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx potkanům xxxx xxxxx. Používají xx xxxxxx zvířata, xx xx doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx pohlaví. Zvířata x xxxx skupinách, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx xxx odstavena xxxx xxxxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx počet zvířat, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 březích xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx těhotenství x xxxxxxxxx, a xxx xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx vlivu xxxxx xx plodnost, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, růst x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx F, od xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a xxxxxxx dostávají zvířata xx libitum. Před xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx přemístí do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx klecí x xx jim poskytnut xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Dávkování

Použijí se xxxxxxx 3 exponované xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x využití potravy, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx biologického xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx žádná xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední dávka(y) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, x nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxx x potomstva.

Při xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx se xxxxx týden podle xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx určeny xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxx dnu od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Limitní xxxx

X případě xxxxx x nízkou toxicitou, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx studie xxxxx, xx xxxxxx dávka, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných dávkových xxxxxxxx.

1.3 Popis postupu

1.3.1 Xxxx pokusu

Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx ve xxxx 5 až 9 týdnů, po xxxxxxx pětidenní aklimatizaci xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx xx xxx' xxxxxx a xxxxxxx xx konci období xxxxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x mohou být xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxx a xxxx xxx xxxxxxxx x vyšetřeni někdy xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxx xx xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx aspoň 2 xxxxx před xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x době xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, např. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 xxxxxxxx, samice xx xxxxxxx s xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermatu.

Dvojice, x xxxxxxx nedojde k xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x osvědčenými xxxxxxx obou pohlaví, xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogenezy.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx plodnosti je xxxxxxxxx možnost porodit xxxxxxxx a xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. x 4. xxxx po xxxxxx xx velikost xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx vrh; xxxxx xx není xxxxxxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx než 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx xxxx připouštění. Xxxxx gravidity xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx příjem xxxxxxx (x vody, xxxxx xx látka xxxxxx x xxxxx xxxx) xx xxxxxx den, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X xxxxxxx xx xxxx xxxxx den aplikace x xxx xxxxx. Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx dospělé xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Každý vrh xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx vyšetří x xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a celé xxxx xx zváží xxxx xx xxxxxx, xx čtvrtém x xxxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx matek a xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx úmrtí xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx X xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, xx xxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx mnohadávkových xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx dostávající xxxxxxxx dávku x xxxx u zvířat, xxxxx zemřela x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx skupin zvířat, xx xxxxxxx x x P zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx uvedeno, xxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xxxxxxxxxxx x neplodností xx xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx analýze.

2 XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, kde je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na začátku xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, typ xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxx xxxx změny.

Numerické xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Může xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx statistická xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o experimentu xx měla pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /xxxx xxxxxxxxx zvířat,

- údaje x xxxxxxx odezvě x xxxxxxxxxx xx xxxxx a pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx nebo xxx zvířata xxxxxxx xx ukončení pokusu,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x konečnou individuální xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x další účinky xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xxxxxx P xxxxxxxx,

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 DVOUGENERAČNÍ XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Tato xxxxxx xxxxxxxx dvougenerační reprodukce xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx soustavy, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxx potomstva. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx úmrtnost, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x prenatální x xxxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx další xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X1 je xxxx xxxxxxxx xxxxxx určena xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x výkonnosti xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X2. X xxxxx získat xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx jako xxxxxx xx jeví xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx zkoumat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x samic. Xxxxxx x xxxxxxxx X se látka xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (přibližně 56 xxx u xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx spermatogenezi. Xxxxxx xx spermie xx xxxxxxx pomocí xxxxxxxxx xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) x z xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x spermatogenezi x xxxxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx samce x xxxxxxxx X. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxx z xxxxxxxx X xx však xxxxxx uchovat xxx xxxxxxx pozdějšího xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx X xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxx několika xxxxxxxxxxx estrálních xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx cyklu. Zkoušená xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx páření, xxxxxxxx xxxxxxxx a až xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potomstva X1. Xx xxxxxxxxx se x generace X1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx růstu xx do xxxxxxxxxx, x xxxxxxx páření x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 x xx xx xxxx, kdy xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx F2.

U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx klinická sledování x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, x xx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx její xxxx xx xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx druhem xxx testování xx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiné druhy, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx úpravy. Není xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx odchylky hmotnosti, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx hmotnosti x xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Podmínky xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx však xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx by xx xxxx používat xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Páření by xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx. Xx spáření xx xxxxx umístit xxxxxxxxx xxxxxx individuálně xx klecí xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxx x malých xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx až dva xxx xxxx xxxxx. Xxxx xx blíží xxxx vrhu, xx xxxxx oplodněným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx hnízda.

1.3.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx charakterizují xxxxx xxxxx, kmenu, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx by měly xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx náhodným xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx by měly xxx uspořádány xxx, xxx byl xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxxx tato čísla xx odstavení pokusných xxxxxx vybraných x xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X1 se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxx identifikace mláďat xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky.

Na xxxxxxx xxxxxxxx dávek xxxx xxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xx mít xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx skupin xxxxxxx xxxxxxxx x xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Xxxxx x pohlaví pokusných xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx minimálně 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx termínem xxxx. To pravděpodobně xxxxxx xxxxx x xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, nadměrnou xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx samic a xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x xxxxx potomstva xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxx xx xx doby xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (X2) xx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (tj. 20), xxxxxx xx xxxxx znamenat znehodnocení xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx probíhat individuálně xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), doporučuje se xxxxxx podávání xxxxxxxx xxxxx (v xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx žaludeční xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx roztoku/emulze v xxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx roztoku x xxxxx xxxxxxxx. U xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx, xx xxxxx znát xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxx fyzikálně-chemickou xxxxxxxxx nebo biologickými xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. X případě neočekávané xxxxxxxxx xxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxx rodičovských (X) pokusných xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Ve xxxxx prokázat xxxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxxx x s xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivého účinku (XXXXX) xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovní dávek xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxxx lišící xx xxxxxxxx 2 až 4 x xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx by xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx více než xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx v xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, x xx xxxxxxx x případě xxxxxxxx xxxxxx xx opakované xxxxx. Rovněž xx xxxxx vzít x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x metabolismu x xxxxxxxx zkoušené xxxxxxxxxx xxxx příbuzných xxxxx. Xxxx informace xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx prokazování přiměřenosti xxxxxxxxxxx režimu.

Kontrolní skupina xx neexponovaná skupina xxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx, xxxxx xx vehikulum pro xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině zacházet xxxxxxxx stejným způsobem xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx používaném xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x krmivu x xxxxxxxxx-xx snížený xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx nutnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Jinak xxx xxxxx souběžné xxxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx použít xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx určených x xxxxxxxxx xxxxxx snížené xxxxxxxx krmiva xx xxxxxxxxxxx parametry.

Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vehikula x xxxxxx xxxxxx: xxxxxx na absorpci, xxxxxxxxxx, metabolismus, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx vlivu na xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx její xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a vlivu xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxx xxxxxx s xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx, xxxx rovnocenné xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx dávky x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x rodičovských xxxxxxxxx zvířat, xxx x xxxxxx xxxxxxxxx x pokud xx xxxxxxxxx ani toxicita xx xxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x kompletní studii xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Limitní zkouška xx použije, pokud xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jako xx inhalační nebo xxxxx aplikace, může xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (v xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx sondou). Xxxxx se xxxxxxx xxxx způsob xxxxxxxx, xx třeba podat xxxxxxxxxx x provést xxxxxxxxxxxx modifikace. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxx odpovídajícího experimentálního xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx), výjimkou xxxx vodné roztoky, xxx xxx použít 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti.

S výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x kterých xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx zhoršení xxxxxx, by xxxx xxx variabilita xxxxxx xxxxxxxx dávky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrací tak, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx podávaný objem xxxx stejný xxx xxxxxxx dávky.

Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx sondou xxxxx mláďata dostávat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezačne xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx posledního týdne xxxxxxxxxx období sama xxxx.

X xxxxx podávané xxxxxxx xxxx pitnou xxxxx je xxxxx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxxxx vyváženosti xxxxxxx krmiva nebo xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (xxx) v xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx způsobu xx třeba xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx xx podává xxxxx den přibližně xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx vzhledem k xxxxxxx hmotnosti pokusného xxxxxxx. Xxx přizpůsobování xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx distribuce.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 5. do 9. xxxxx věku. Xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxx x xxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxx zahájit xx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx mít xx paměti, že x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx prostřednictvím krmiva xxxx pitné vody, xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 zkoušené látce xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. X obou xxxxxxx (P i X1) xx xx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx dvoutýdenního xxxxxx páření. Xxxxxx-xx xxxxx již xxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, měli xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxxx a až xx odstavení potomstva xxxxxxxx F X. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx modifikacím xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxx metabolismu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx úpravě dávek xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx xx do xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx samci x xxxxxx xxxxxxxx X x F1 xx humánním způsobem xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx nezbytní k xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx xxxx xxxxxxx x páření, a xxxx xxxxxxxxx generace X2 xx po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx páření xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. X případě, že xx spáření xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xx samci x xxxxxxxxxx plodností xx xxxxxx xxxxxxx. Spářené xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx F1

U xxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X1 se xx xxxxxx produkce xxxxxxxx F2 po xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx samec x xxxxxx pro xxxxxxx x jinými pokusnými xxxxxxx xx stejné xxxxxxx skupiny, xxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx vrhu xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx nejsou mezi xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx vrhu xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx odlišností xx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Logicky by xxxx nejlepší tento xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx tělesné hmotnosti, xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xx xx nemělo xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx pohlavní xxxxxxxx.

Xxxx, x xxxxxxx nedojde x oplodnění, xx xxxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx zahrnovat umožnění xxxxx příležitosti x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. u xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu xxxxxxxxx x aplikací xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx připuštění xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx P x X1 xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Rovněž xx xxxxxxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx, x xxxxxxx nedošlo x produkci xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud je x jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx druhého xxxx. xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx připuštěna přibližně xxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx zvířatům xx xxxxxxx možnost xxxxxxxx vrhnout x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx se provádí xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nebo prodlužovaného xxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx týdně xx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx vážení xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, provádí xx dvakrát xxxxx, xxxxx víkendu xxxxxxxx xxxxxx denně, x xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx x důvodu xxxxxxxxx a mortality.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat

Rodičovská xxxxxxx xxxxxxx (generace X a F1) xx zváží x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx rodičovské generace (X a X1) xx zváží 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx x xxxx v xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxx dospělého xxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxx gestačního období xx spotřeba xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Pokud se xxxxx podává xx xxxx, měří se xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxx se x xxxxx generace X x X1 hodnotí xxxxx x normálnost xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx x zabřeznutí. Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx neporušit xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Parametry xxxxxxxx

X všech samců xxxxxxxx X x X 1 xx xx xxxxxxxx zaznamená xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x jeden x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx deseti samců x xxxxx xxxxxxxx X a X1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xx stejné xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx nadvarlat xxxx xxxxxxx x chámovodů xx účelem vyhodnocení xxxxxx motility a xxxxxxxxxx. Pokud se xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx z xxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx spermatu x xxxxx xxxxx x xxxxx skupiny xxxxx xxxxx, jinak xx xxxxxxx xxxxx pouze xx samce z xxxxxxxxx skupiny a xx xxxxxxx generace X a X1 x vysokou dávkou.

Vypočítá xx celkový xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxx spermií v xxxxxxxx používané k xxxxxxxx kvalitativních hodnocení x počtu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamy nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx později, xx nutné výpočet x xxxxxxx podskupiny xxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx provést xxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx provádí analýza x kontrolní xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx účinky xxxxxxx x aplikací (xxxx. xxxx xx xxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx), není nutné xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx spojené s xxxxxxxx u skupiny x vysokou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Motilita xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx video okamžitě xx xxxxxxxx. Spermie xx xxxxxxxx tak, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx zředí xxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx stanoví xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx provádí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), spočívá xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx uživatelsky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dráhy x xxxxxxxx xxxx lineárního xxxxxxxxxxx. Pokud se xxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků^7a) xxxxx xxxx zobrazení xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, stačí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx u kontrolní xxxxxxx x u xxxxxxx x vysokou xxxxxx u xxxxx x xxxxxxxx X x X1, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x nižší xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx záznamy ani xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx všechny xxxxxx xx všech xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) xx vyšetří xxxx xxxxxxxx, mokré xxxxxxxxx^7a) a xxxxxxxxxxx xx xxxx normální xxxx xxxxxxxxxx. Příklady xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx hlavičky xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ze xxxxx skupin xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (např. xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx, pak je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxx byla xxxxxxxxxx xxxx zmíněná xxxxxxxxx parametrů spermií xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx nejdříve xx xxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx), xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxx a pohlaví xxxxxx, xxxxx xxxxx x živě narozených xxxxxx x přítomnost xxxxxxxxx anomálií. Xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxx x xxx 0, xx xxxxxxx xx xxxxx defekty x příčinu xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx se uchovají. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a individuálně xxxxx ihned po xxxxxxxx (x nultý xxx laktace) xxxx xxxxx 1. dne x poté xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zjištěné x xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx vývoj x xxxxxxxxx se zaznamenává xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx uší x xxx, prořezávání zubů, xxxx srsti) mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kontextu xxxxx x pohlavní xxxxxxxx (xxxx. stáří a xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx otevření xxxx xxxxxxxx předkožky)^7a). Doporučuje xx provést xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxxx, smyslové xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxx xxxx po xxxxxxxxx, x xx zvláště xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx zralosti, nejsou-li xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx potomků xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx stáří, ve xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx otevření a xxxxxxxxx předkožky. X xxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx pohlaví x xxxxxxxx X1 xxxx načasováním xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx sledování lze xxxxxxxx x skupin, xxxxx jinak xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnosti xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx funkční xxxxxxxxx, xxxxxx by xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx pitva

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1), xxxxxxx mláďata xx xxxxxxx odchylkami xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x rovněž jedno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vrhu x xxxx xxxxxxxx X1 x F2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx. X mláďat, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx utracena xx xxxxx agónie, x x mrtvých xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx defektů xxxx xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx prvorodiček se xxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx orgánů

V xxxxxxxx xxxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx generace X x X1 stanoví xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx orgány xx xxxxx xxxxx jednotlivě):

- xxxxxx, vaječníky,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxxxx a xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx s koagulačními xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx, játra, xxxxxxx, slezina, xxxxxxxx, xxxxxx žláza x xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx orgány.

U xxxxxx xxxxxxxx X1 x X2 xxxxxxxxx k xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxx vybraného xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx xxxxx tyto xxxxxx: xxxxx, slezina x xxxxxx.

Xx-xx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x hmotnosti orgánů x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zjištěnými x xxxxxx studiích opakovaného xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxx a tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (X x X1) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- pochva, xxxxxx x xxxxxxxx hrdlem x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- jedno xxxxx (xxxxxxx x Bouinově xxxxxxx nebo jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), jedno xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x koagulační xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx orgán xxxx orgány od xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x F1 xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x z xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x páření xx xxxxxxx kompletní histopatologické xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x pokusných xxxxxx generace X xxxx povinné. Provede xx xxxxxx vyšetření xxxxxx vykazujících změny xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx napomoci xxxxxxxx xxxxx XXXXX. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxxx plodnost, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxxxxx cyklus xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx obří xxxxx xxxx rozrušení spermatických xxxxx x dutině, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx varlat (xxxx. xxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx o xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx intaktního xxxxxxxxxx xx mělo xxxxxxxxx xxxxxxxxx hlavy, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podélného xxxx. U xxxxxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx typů buněk, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx PAS x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx a rovněž xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx laktace. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx kvalitativní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx kvantitativní xxxxxxxxxxx původních xxxxxxxx. X vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxx statisticky odpovídající xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx vaječníků x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. S cílem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x testované a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx původních xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x malými xxxxxxxxxx folikuly^7a).

1.5.8.2 Odstavená xxxxxxx

Xxx histopatologické xxxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx makroskopicky abnormální xxxx x xxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx jednoho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 a X2, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx se xx xxxxxxx xxx, xxx xxx x každé xxxxxxxxxxxxxx skupiny a xxxxx generace xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx plodných xxxxx, xxxxx březích xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx pozorovaných xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx třeba xx xxxxxxxxx. Xxx analýzu xxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx recenzent/statistik.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx existuje xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x přítomností xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, vlivu xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vlivu na xxxxxxxxxxx výkonnost x xxxxxxxxx xxxx, změny xxxxxxx xxxxxxxxx, vlivu xx mortalitu a xxxxx xxxxxxx účinky. Xxx hodnocení xxxxxxxx xxxxxxx xx přihlédne x fyzikálně-chemickým vlastnostem xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx reprodukční xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx na reprodukci, xxx, laktaci, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx růstu x xxxxxxxxxx xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxx xxxxx fází xxxxxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrech x o xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx studií. Xxxxxxxx xxxx studie xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx x omezené xxxx. Největší xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x x xxxxxxxxx expozici člověka^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- čistota.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx a xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx látky,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx zkoušené látky/krmiva, x dosažené koncentraci,

- xxxxxxx x homogenita xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (ppm) x krmivu/pitné xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx), je-li xx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a vody.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, využití xxxxxx (xxxxxxxxx tělesné hmotnosti xx xxxx spotřebovaného xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx generace X x F1 x xxxxxxxx období xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx laktace,

- xxxxx o xxxxxxxx (xxxx-xx k xxxxxxxxx),

- xxxxx o tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- údaje x hmotnosti xxxx x mláďat,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx a relativní xxxxxxxxx x rodičovských xxxxxxxxx zvířat,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (vratných x nevratných změn),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; xxxxxx by xxxx uvádět xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx účinky xx xxxxxxxxxx, potomstvo, xxxxxxxxxxx růst atd.,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x normálním cyklem x xxxxxxxx P x F1 x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx progresivně xxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx spermií x procento spermií xx všemi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vrhu,

- počet xxxx xxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx abnormalitami x počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x mláďat a xxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx vývoji; hodnocené xxxxxxx xxxxxxxx znaky xx nutno xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx.

Xxxxxxx a interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx včetně hodnot XXXXX pro účinky xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx vhodnou xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxx podávána xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x průběhu stanovené xxxx jedné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx podle xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, tkáních xxxxx v exkretech.

Studie xxxxx xxx prováděny x "neznačenou" či "xxxxxxxx" formou testované xxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxx, umístí xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx o osudu xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Přípravy

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx zahájením testování xxxx zvířata náhodně xxxxxxxxx do xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx velmi xxxxxxx, xxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx zvířata

Toxikokinetické xxxxxx xx provádějí xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx xxxxx x xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se testovanou xxxxxx. Jestliže jsou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx by xxx variabilita hmotnosti xxxxx xxx ± 20 % průměrné xxxxxxx.

1.3.1.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx x vylučování xx xxxxx nejprve 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávku. Xxx xxxxxxxxx xxxx dávána xxxxxxxx xxxxxxxx pohlaví, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx může vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx studie xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx pohlaví, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx každého xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxx než xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx distribuce, xxx je xxx xxxxxx počáteční xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx bude testování xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx metabolismus, xxx je xxxxxxxx xxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxx studie.

Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x sledovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xxx bylo xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx v xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxx plánovaném utrácení xxxxxx byla xx xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx skupiny xxxx být dostatečná, xxx pro xxxxx xxxxxxxxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx fázi xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx dávky testované xxxxx, a to xxxxx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávka, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx změny x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx vyvolává toxické xxxxxx.

X případě opakovaného xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nízkých xxxxx xxxxx. Za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx nezbytné i xxxxxxxx xxxxxx dávky.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikace x, xx-xx to vhodné, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx toxikologických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx, nebo xx xxxxxxxx na xxxx, xxxx inhalačně xxxx xx určenou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vstřebávání xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, krátce po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx být získány xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xx nutno xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx věnovat x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x případě, xx-xx testovaná látka xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx, x xxxxxxxx stanovení dávky, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxx x údaji x xxxxxx xxxxxxx, velikosti x xxxxxx.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx nechat xxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx různé xxxxxx x xxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx (referenční xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dostupnost xxxxx), a xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxx, např. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx vzduchu x xxxx jejích xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) mezi testovanou x kontrolní x xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx křivkou závislosti xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxx x daty xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Distribuce

V současné xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx jeden xx xxx:

- při xxxxxxx celotělové autoradiografie xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx x množství xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tkáních a xxxxxxxx, získaných xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Vylučování

Při xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx několikrát xx xxxxxx látky, x xx xxx do xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx počátku xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx sleduje vylučování xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxx xxxxxxx testovaných zvířat.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx rozsahu x schématu xxxxxxxxxxx xxxxx se biologické xxxxxx xxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, kde xx xxxxx odpovědět na xxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx provedení xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a toxicitou xxxxx lze získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx endogenních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx x tabulkách, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx průměry x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxx, xxxxx, tkáni a xxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx x množství x rychlost xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxxxx studií by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cesty xxxxxxxxx látky.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx dávky x xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx použitá xxxxxxxx,

- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky,

- xxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx a xx. xxxxxx metabolitů v xxxxxxxxxxx materiálu včetně xxxxxxxxxxxxx vzduchu,

- tabulky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky, režimu, xxxx, tkání a xxxxxx,

- uvedení xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxx pro biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,

- navrhované xxxxxx xxx metabolismus.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při stanovení x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx v xxxxx schopnost určité xxxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx neurotoxicity x xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx xxxxx studií xxxx xxxx možno xxxxxxxxx xx důkaz, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x míše x periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaků, x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterázy - NTE (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látka xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontrolní skupině x xxxxxxx, že x xxxxxxxxxxxxx podmínkách xx reakce testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxxxxxxx účinkem xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (CAS 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) ester xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx dobu 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx jejich abnormální xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx skupiny, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx podání xxxxx xxxx zbývající xxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x s normální xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx jejich toxikologické xxxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx, tak pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, aby alespoň 6 z xxxx xxxxx být utraceno xxx biochemické vyšetření (3 první a 3 xxxxx den xx podání) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 dnů.

Pozitivní xxxxxxxxx skupina xx xxxx testovat xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx historie. Xx mít xxxxxxx 6 xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx látka xxxxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, 3 slepice jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx periodicky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx základních xxxxx xxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxxx, podmínky chovu).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx příslušného xxxxx xxxxxx x xxxxxx x různých xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dala xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Určitá xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx cholinergní účinky, xxxxxxx se atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxx maximální xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (viz xxxxxx X.1 xxx). Xxxxxxxxxx xxxxx pro slepice xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx předběžné xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxx limitu xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti. Případné xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx přežití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xx šesti pro xxxxxxxxx x xx 21 dnech šesti xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx test x xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se x xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx pozorování xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxx x jediné xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx slepice se xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 2 xxx a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx dobu 21 dní xxxx xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, včetně nástupu, xxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vykazující patologické xxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické aktivitě xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit x xxxxxx.

1.5.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pak xxxxx xxxxxx týdně.

1.5.3.3 Biochemie

6 xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx skupina xxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxx inhibice XXX xx vyjmou xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 hodinách x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx dvakrát xx 3 zvířat, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx podání xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx Látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx stav) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) se histologicky xxxxxxx. Tkáně se xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx perfuzních xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (střední podélný xxx), prodloužená mícha, xxxxx - xxxx xxxxx se provádějí x xxxxx krční xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx distální xxxx x x. xxxxxxxx (x jeho větve x x.xxxxxxxxxxxxx) a x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se barví xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

2 XXXX A ZÁZNAM XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x změny xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx údaje xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx dále xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, typy x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x stupeň poškození xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x korelace xxxx xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Statistické xxxxxx xx zvolí již x xxxx plánování xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Testovaná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- hmotnosti jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx testování:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje o xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx dávkových skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx nevratných);

- xxxxxxxx popis biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU

28DENNÍ XXXXXXXXX EXPOZICE

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při stanovení x vyhodnocení toxických xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xxxxx být použity xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx možno xxxxxxxxx xx důkaz, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx zdravotním xxxxxx vznikajícím z xxxxxxx opakovaných xxxxx xxxxxxxx krátkého xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx a xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné nepříznivé xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx označených x xxxxx této metody xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx syndrom xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx target xxxxxxxx) x nervové xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx slepicím xx dobu 28 xxx. Zvířata jsou xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, se xxxxxxx x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx látky. 2 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx, x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx experimentální a xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během experimentu.

Používají xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 dní x xxxxx, xxx' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx x želatinových xxxxxxxxx by se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nevodných xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Experimentální xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx 3 úrovně xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní skupině xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx mohlo xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x každém ze 2 xxxxxxxx xxxx) x aby 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x přihlédnutím xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x k xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx zřejmé utrpení. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx závislost xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Limitní test

Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, za použití xxxxxxx popsaných pro xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx pozorované toxické xxxxxx x jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx dávky.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx dobu xxxxxxxx a 14 xxx xx ní, xxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 7 xxx x xxxxx xx 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, do utracení xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx omezovat. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx stupnice, zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx vyjmou z xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické aktivitě, xxxx xxxx. vystupování xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx x pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny slepice xx zváží xxxxx xxxx xxxxxx podáním xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho tkáň xx inhibici NTE. Xxxxxxx se usmrcují xxx slepice x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx a xxxxx xxx xx 48 hodinách xx xxxxxxxxx podání xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx aplikaci, pak xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dobu x xxxxxxxxxx uvést v xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx může xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x utracených xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx vyšetří. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx za použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx tibialis (x xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x z xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx tkáně všech xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxx u xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou známky xxxxxx, provede se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx slepicích xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

2 SBĚR X XXXXXX XXXXX

Xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, běžně xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx z hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx již x xxxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých zvířat xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální xxxxx aplikované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx na biochemické xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x tělesné hmotnosti,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku (XXXXX),

- xxxxxxxxx, xxxxxx x trvání klinických xxxxxxxx (xx vratných xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x kterých xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 TEST NEPLÁNOVANÉ XXXXXXX XXX X XXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX VIVO

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy DNA (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx je určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx in xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Výsledek testu xxxxxxxx poškození XXX x jaterních buňkách x její xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx absorbovaných sloučenin; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx test xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) se xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nukleosidů v xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx které xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tritiem (³X-XxX). Pro testy XXX in vivo xx nejčastěji xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxx xxx xxxxx xx xxxx také xxxxx xxxxxx, nejsou xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx počtu bází XXX, xxx jsou x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx vhodná x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "longpatch xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 báze) xx xxxx citlivá. Xxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx chybné replikace xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx x XXX reagovat, xxx poškození DNA xxxx opraveno xxxxxxxx xxxxxxxxxx procesem. To, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Buňky x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx grain (XXX) xxxxx xxx určitá, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (NNG): kvantitativní xxxx UDS aktivity xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx UDS, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx počtem zrn x cytoplasmě (XX): XXX = XX - XX. Počty XXX xx vypočítávají xxx jednotlivé xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, v paralelních xxxxxxxxx apod.

Neplánovaná syntéza XXX (unscheduled XXX xxxxxxxxx, UDS): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyvolaného xxxxxxxxx látkou nebo xxxxxxxxxx činidlem.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx indikuje xxxxxxxxx syntézu XXX xx excizi a xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxxx působením. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx XXX jaterních xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx nízkým xxxxxx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR se xxxxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx tak xxxxxxxx x interferenci x xxxxxxx x S-fázi, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx metoda.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 výběr xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx jakýkoliv xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx zahájení xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxx Xxxxxxxxx úvod. Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x klece je xxxxx uspořádat xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx látka/příprava

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx o stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji neovlivní.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx příliš xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx jeho použití xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx prvním místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxxxxxxxx UDS xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxx vysoké xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného preparátu. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx vzorku	Látka	CAS	EINECS
odběr x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x intervalu (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx použít x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx cestou, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Počet x xxxxxxx zvířat

V xxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx databáze, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 1 nebo 2 xxxxxxx.

Xxxxx x době, xxx se xxxxxx xxxxxxx, existují údaje xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx týž xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx nebo mitogeny, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení dávek x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx potřebné xxxxx nejsou x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx realizovat x xxxx laboratoři x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx lze xxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx podané x 1 xxxx 2 dávkách xxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xx provést xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávka.

1.4.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx, protože xx xx xxx xxxxx xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx xxxxxxx oběhem. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxx xx dá xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx velikostí xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx organismu; xxxxx dávky musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 hodin xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx xxxxx odběr (xxxxxxx 2 - 4 hodiny xx xxxxxx xxxxx), ledaže xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zjevná. Xx ovšem možno xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx základě toxikokinetických xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx sítu xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx jaterní xxxxx xxxxx přichytit xx vhodnému xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xx xxxxxx z negativní xxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx UDS

Čerstvě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx buňky xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 hodin) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Xx xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx mohou xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "cold chase"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, fixují x xxxxxx. Xxx delších xxxxxxxxxxx intervalech nemusí xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Sklíčka x xxxxxxxxx se ponoří xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x exponují xx xx tmě (xxxx. xx dobu xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx stříbrná xxxx. Z každého xxxxxxx se připraví 2 nebo 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Analýza

Mikroskopické preparáty xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx UDS xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxxxxxx (xxxx. pyknóza, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx na xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx méně než 100 xx jedince, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx v X-xxxx. xxx xxxxx xxxxx x S-fázi xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx metodou xx xxxxxxx stupeň xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxx x cytoplazmy x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX) x x xxxxxxxxxx xxxxx zrn x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (CG) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx XX se xxxxxxx xxx' počet xxxxx xxx nejsilněji xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx hodnota xxxx až tří xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx dotyčných xxxxxxxxx jader. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx buněk (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Výsledky xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou buňku, xxxxxxx jedince x xxxxxx dávku a xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx CG xx xxxxx NG. Počítají-li xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx být xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx z xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, je třeba xx xxxxxx x xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) xxxxxxx XXX nad xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx základě historických xxx dané xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty NNG xxxxxxxx xxxxx než x souběžné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx NNG xx xxxxxx/xxx úrovní xxxxxxxxxxxx xxxxx x kontrol, xxxx

(XX) hodnoty NNG xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dat, xxx xxxxxxx, že xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx jednotlivými jedinci, xxxxx dávka-odpověď x xxxxxxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx pro xxxxxxxxx reakci rozhodujícím xxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx savčími xxxxxxxxx buňkami in xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka vyvolává x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx XXX, které xxx opravit neplánovanou xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že za xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxx x xxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx je specifická xxx xxxxxxx cílovou xxxx (xxxx. systémová xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

- zdůvodnění xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly,

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxxxx úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /den),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- použitá xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxx preparátů a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx analýzy,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, cytoplazmě a "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx toxicity,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx "buněk x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- počet xxxxx x X-xxxx, byl-li xxxxxxxx,

- životaschopnost xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Úvod

Evropské xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (European Xxxxxx xxx the Xxxxxxxxxx xx Alternative Methods, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx testy xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: test xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Validační xxxxxx ECVAM xxxxxxxxx, xx oba xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx známými látkami xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Mimoto xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx leptavých účinků (xxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx poleptání xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxx xxxx, R34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx obou testů; xxxxx mezi oběma xxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: způsobení xxxxxxxxxx poškození xxxxx xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, viz xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx materiál se xxxxxx xx xxxx xx 24 hodin xx epidermální povrch xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx účinky, xxxx xxxxxxxxxxxxxx podle xxx xxxxxxxxxx porušit xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx stratum corneum. Xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx pokles xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) pod xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5 xΩ).⁶⁾ Dráždivé x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx nesnižují. X xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x lit.⁶⁾ xx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxxx, aby xx snížil xxxxx xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx typů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - test XXX na kůži xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx kožních xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 až 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx nůžkami xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx z xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx omyjí pečlivým xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx antibiotika, například xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx růst xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxx nesmějí xxx zvířata xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, sejme xx xxxx z dorzální xxxxxx a z xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx se přiloží xxxx xxxxx polytetrafluorethylenové (XXXX) xxxxxxx, a xx epidermální xxxxxxx x trubici. Přes xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx gumový O-kroužek, xxxxxx se xxxx xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx síranu xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx přidržována xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx postupu

1.5.3.1 Xxxxxxxx testované látky

Je-li xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxx, nanese xx xx epidermální xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Je-li xx stavu pevném, xxxxxx xx na xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, na povrch xxxxx xx xxxxx 150 µx xxxxxxxxxxxx xxxx a trubicemi xx xxxxx zatřepe. Xxxxxxxxx xxxxx musí xxx s xxxx xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °X, xxx xx roztavila, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx proudem xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °C xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx vyplavuje. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x trubici xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx elektrický xxxxx (XXX) se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx proud (např. XXX 401 xxxx 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx sníží xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx epidermis. Xx několika xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx otočí, x xxxx xx hydratuje xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx strany xxxx a xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx elektrody xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) elektrody xx během xxxxxx xxxxx navrch XXXX xxxxxxx xxx, aby xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Vnější (tenká) xxxxxxxxx xx uloží xx xxxxxxxxxxx komůrky xxx, aby xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x spodkem XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx to xxx důsledek xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, že xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx vylije x měření xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx naměřená xxxxxxx XXX je xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx souběžné pozitivní x negativní xxxxxxxx xxxx v rozmezích xxxxxxxxxxxx pro tuto xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx popisovanou metodu x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx je při xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx TER menší xxxx xxxxx 5 xΩ, lze xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (penetrace) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx falešně pozitivní.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 µx 10% (x/x) roztoku sulforhodaminu X v destilované xxxx. Xxxxxxx xxxx xx pak zhruba xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx odstranit xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx terčík xxxx xx xxx opatrně xxxxx x XXXX xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (např. xx 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx vody. Xxxxxxx se xx xxxx 5 xxxxx xxxxx třepou, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přebytečného (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx opakuje. Xxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) roztoku xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx teplotě 60 °X. Xx xxxxxxxx xx terčíky xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx odstředivá xxxx -175). Xxxxxx 1 ml xxxxxxxxxxxx xx pak xxxxx 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx vodě x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (OD) xxxxxxx xx xxxx xxx cca 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 nm xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx zvlášť x xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx navázaného xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxxxxxx xx u xxxxxxxxxxx xxxxx pří xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx považují:

Kontrola	Látka	Rozmezí xxxxxx xxxxxxx (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina chlorovodíková	40 - 100
Negativní	destilovaná xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx

Xx možné zvolit xxxxxx dobu působení xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 hodiny) xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx studii však xxxx zjištěno, že xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látek po 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx hodnoty XXX xxxxx být xxxxxxxxx vlastnostmi a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx účinky 5 xΩ byla xxxxxxxxx xx xxxxxxx údajů xxxxxxxxx na konkrétní xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxx. Pokud xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, mohlo xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx prahových x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx byly použity xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx materiál xx xxxxxx topicky xx xxxx xx 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, sestávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s funkční xxxxxxx xxxxxxx. Leptající xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx tetrazolium bromid) xxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxxx dobu. Xxxxxxx xxxxx vychází x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxxx xx, které xxxxxx proniknout skrze xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx dostatečně xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx smrt xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx lidské xxxx

Xxxxxx lidské xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx tím, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx nanesení xxxxx, x xxxxx je xxxxx, xx xxxx xxx buňky xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Model xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx musí xxx dostačující x xxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx látkami pozitivní x xxxxxxxxx kontroly. Xxxxxxxxx buněk (měřená xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) po expozici xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Podobně v xxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx kontrolu (ve xxxxxxxx x xxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx velmi xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálu

Je-li xxxxxxxxx xxxxx tekutá, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže (xxxxxxxxx množství 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, nanese xx tak, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx třeba, xxxxx xxxxx se před xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxx široký xxxxxx látek⁶⁾ Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx materiál x xxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxx fyziologickým roztokem.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kvantitativní xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx XXX, x které xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxx x reprodukovatelné xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx xx xxxx 3 xxxxx ponoří xx roztoku XXX x koncentraci 0,3 xx/xx při teplotě 20 - 28°C. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX při xxxxxx xxxxx 545 xx 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. mají xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx standardů vybraných x látek xxxxxxxxx xx validizační xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx nezbytně xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx metoda xx xxxxxxx široké xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jak x xxxxx dané xxxxxxxxxx, xxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Minimálně xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx validity xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odbornou xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Test XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x kΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx a xxx xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx a x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly a xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data pro xxxxxxx replikace a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx x z xxxx xxxxxxxx klasifikace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx TER xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vyšší xxx 5 xΩ, je xxxxx neleptající. Je-li xxxxxxx XXX xxxxx xxxx rovna 5 xΩ x xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx látku (xxxxxxxxx) či xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, pak xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx má.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX nepřesahující 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx penetrate xxxxxxx. Xx-xx obsah xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx obsahu xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx látka skutečně xxxxxxxxx x tedy xx leptavé xxxxxx, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx leptavé xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% životaschopnost xxxxx. X hodnot OD xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx životnost xxxx xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxx xxxxxxxxx podíl životaschopných xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, od xxxx, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x predikčním xxxxxx xxxxx definován xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, a následnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xx tato xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- identifikační xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; pokud xx používají referenční xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx případných xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hodnot xxxxxx (xxxx TER) xxxx xxxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x modelem lidské xxxx) xxx testovaný xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx, a xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx respektive xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX IN VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (reakce), x xxx xxxxxxx. xx-xx kůže xxxxxx xxxxxxxxx určitým xxxxxxxxx xxxxxx x následně xxx světlu, xxxx xx-xx podobně kůže xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.

Informace xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, tedy xx zjištění, zda xxxx xxxxx xx xxxxxxx s expozicí xxxxxxxxxxxxxx a viditelnému xxxxxx xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx testem xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x distribuci x xxxx, a xxxxxxxxxx, xxx působí xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x validován x rámci společného xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ jakožto xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx různým xxxxxxxxxx xxxxxx xx vivo. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx následných xx xxxxx xxxxx xxx hodnocení fototoxicity.⁶⁾

Výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx xxxx porovnány s xxxxxxxx xxxxxx fototoxicity/fotoiritace xx xxxx x xxxxxx x xxxx x xxxx zjištěno, xx tento xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx vynikající xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxx x kombinovaného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx fotokarcinogenita, i xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxxx. Test není xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx dodatek.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx viditelného xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; měřená xx X/x² xxxx v xX/xx².

Xxxxx světla: xxxxxxxx (= intenzita x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, vyjádřené v xxxxxxx (= W x s) na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² nebo J/cm².

Pásma xxxxxxxx délek ultrafialového xxxxxx: xxxxx doporučení XXX (Xxxxxxxxxx International xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx označení XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX a XXX xx xxxxx xxxxxxxx 320 nm x XXX se xxxxx xxxx xx UV-A1 x UV-A2 s xxxxxxx xxxxxx x 340 xxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, kterým xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx (xxxx. příjem barviva xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx testem a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: životaschopnost buněk xxxxxxxxx v porovnáni x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), které xxxxxx xxxxx procedurou testu (xxx +XX xxxx -XX), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

Predikční xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx metodickém xxxxxx xxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX a MPE.

PIF (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx cytotoxických xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): nová xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx toxická reakce (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx expozici xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, která je xxxxxxx navozena xxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x nimž xxxxxxx v xxxx xxxx, xx xx xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx neprojevuje, a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx kůže projevila.

Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x genetickými xxxxxxx, xx které xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX xxxxxx x negenotoxické xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.

1.4 Xxxxxxxxxx látky

Vedle chlorpromazinu xxxx látky xxx xxxxxxxxx kontrolu, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx zavedení xxxxx na fototoxicitu 3X3 NRU xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx referenční xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx mezilaboratorním xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx úvahy

Fototoxické xxxxxx xxxx pozorovány x xxxx xxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx společným xxxxx xx xx, xx xxxxxx absorbovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx zákona xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx fotoreakce xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by se xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx metodického návodu, xxxx vždy stanovit xxxxxxxxx spektrum testované xxxxx x XXX/XXX xxxxxxx (například xxxxx xxxxxxxx metody XXXX x. 101). Xxxxx xx molární xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nižší xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx fotochemické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxx xxxxxx jiným xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x. 9).

1.6 Princip xxxxxx

Xxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx světla (chemickým) xxxxxxxxxxx vyústit xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx vedou k xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx test fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VIS xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx při xxxxx testu xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx red, XX),⁶⁾ 24 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 se kultivují xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v jedné xxxxxx (xxxxxxxxx). Pro xxxxxx testovanou látku xx xxxxxxxxxxx dvě xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxx 1 xxxxxx. Jedna x obou destiček xx xxx vystaví xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² UVA (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X xxxx xxxxxxxxxx xx xxx médium xxxxxxx médiem xxxxxxxxxxx x po xxxxxxx 24 hodinách xxxxxxxxx xx pomocí inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou x osmi koncentrací xx stanoví relativní xxxxxxxxxxxxxxx buněk, vyjádřená xxxx xxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) a x xxxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, xx. při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.7 Kritéria jakosti

Citlivost xxxxx xxxx záření XXX, xxxxxxxxxx údaje: x xxxxx xx xxxxx pravidelně provádět xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxx UVA. Xxxxx xx nasadí x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx testu xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, příští xxx se vystaví xxxxxx UVA x xxxxx 1 - 9 J/cm² a xxxxx den se xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX záření 5 X/xx² není xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx² nemá xxx xxxxxxxxxxxxxxx nižší než 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx kontrola xx xxxxxxx xxxxxx xx každé xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Earlově vyváženém xxxxxx roztoku [Xxxx'x xxxxxxxx salt xxxxxxxx, XXXX] x 1 % roztokem xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) xxxx bez xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+UVA) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx s neozářenými xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx (-UVA).

Životaschopnost negativních xxxxxxx: absolutní xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 NRU}) xxxxxx x NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx dnů xxxxx s xxxxxxxx xxxxx zdvojnásobení. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti, xx-xx průměrná xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: při xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xx xxxxx provést xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx pozitivní kontrolu xxxxxx chlorpromazin (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx protokolu v xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx xxxx definována xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-UVA): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx EC₅₀, xx být minimálně 6.

Xxxxx XXX se xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx dají xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpustnosti xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) látky. V xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy hodnot XX₅₀ x PIF xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Popis metody

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx validační xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 klop 31, x xx xxx x XXXX nebo x XXXXX; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx linie, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx xxx x případě, že xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost buněk xxxx XXX záření xxxx x xxxxxx xxxxxx narůstat, xx xxxxx xxxxxxxx buňky Xxxx/x 3X3 x xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx buněk Balb/c 3X3 vůči XXX xxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx metodickém xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx a xxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3X3 xx jedná x XXXX (Dulbeccova xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx 10 % séra xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX glutaminu, penicilinem x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % XX₂. Xx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťovaly xxxxxxx xxxxxx x normálním xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx test xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x kultivačním xxxxx x takové xxxxxxx, xxx na xxxxx xxxxx (tj. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 hodin xx nasazení) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx vrstvu xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 jamkami se xxxxxxxxxx hustota 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxx nasazují xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx, které pak xxxxxxxxxx xxxxx postupem xx identických kultivačních xxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) a xxxxx je uchovávána x temnu (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx aktivace

Zatímco při xxxxx xxxxxxx in xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx karcinogenního xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx v xxxxxxx fototoxikologie známa xxxxx látka, xxx xx k xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá xx xxxxx ani za xxxxx, ani xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx test xxxxxxxx x nějakým xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx dá xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx červeným xxxxxxx.

Xxxxx se rozpustí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx v Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx fyziologickém xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (phosphate xxxxxxxx saline, PBS), xxxxx - xxx xxxxxxx dojít k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx obsahovat xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx indikátory xX, xxxxxxxxxx světlo.

Pokud xx testovaná xxxxx xx xxxx omezeně xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace, x xxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx rozpouštědlo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo ethanol (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx však xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, dá se xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX světlem/příprava

Světelný zdroj: xxxxx správného xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX xx x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx přechodu xx 313 xx x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Mezi xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx patří xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx látka absorbuje, x xxx xxxx xxxxxxxx dávka (dosažitelná xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx délky x dávky nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx tepla (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx simuluje xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (vysokotlaké) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - ty xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx významné množství xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx filtrovat xxx, xxx xx xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xx třeba xxxxxx spektrum xxxxxx, xxx xx xxxxxx XXX prakticky xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Příklad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx simulátoru použitého xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (iradiance) xx musí xxxxxxxxxx xxxx každým testem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx, xxxxx musí být xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Funkčnost XX-xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx, x čemuž xx xxxxxxxxxx xxxxxx druhý, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, když xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx instrumentace ovšem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obsluhu xxxxxxxxxxx personálu.

Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zjištěno, xx dávka UVA xxxxxx 5 J/m² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x přitom dostatečně xxxxx, xxx excitovala x slabě fototoxické xxxxx. Xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx se xxxx buněčná xxxxx xxxx jiný xxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxx záření XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx nepoškozovala x xxxx dostatečná k xxxxxxx standardních xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx světelného xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 X = 1 W.s)

t (min) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx pH xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx xxx použití xxxxxx (+XXX) a xxx xxx (-XXX) xx třeba xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx řady xx xxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ředění).

1.8.4 Xxxxx postupu

1.8.4.1 První xxx

Xxxxxxxx se xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx xxxxx (= xxxxx pokus), xx ostatních jamek xx xxxxxxx po 100 µl buněčné xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ buněk xx xxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxx xxx destičky - xxxxx xxx xxxxxxxxx cytotoxicity (-UVA), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X), aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx regeneraci a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx den

Po inkubaci xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX xx každou xxxxx. Přidá xx 100 µl XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxxxx koncentraci xxxx jenom xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x 8 koncentracích. Xxxxx x testovanou xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 minut (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x UVA (+UVA) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx teploty xxxxxxx xx xxxx 50 minut skrz xxxxx destičky x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx nedocházelo ke xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx dobu 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) uchovávají xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx hodnocení

Buňky se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x fázovým xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx kontrola xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx experimentální xxxxx, ale xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 µx předehřátého XXXX/XXX.. Promývací xxxxxx xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 µl xxxxx x XX a xxxxxxxx se při 37 °C xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx x XX xxxxxxxx x xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 µx EBSS/PBS, xxxx xx pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx také xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x obrácené poloze).

Přidá xx xxxxxx 150 µx xxxxxxx xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx destičky xx xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx třepačce, xxxxx xx XX x buněk xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx NR xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Kvalita x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx UVA/VIS záření x bez ní. Xx-xx xxxxxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx jednotlivých koncentrací xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Jelikož testovaná xxxxx xxxx xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx x xxxxxxxxxxx xx tmě (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, ale xxx xxxxxxxxx (+XXX) vysoce xxxxxxxxxxx, může xxxxx x xxxx, xx xx koncentrační xxxxxxx x xxxx částech xxxxxxxxxxx budou xxxxx xxxxxx lišit, aby xxx splněn xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (ani xxx -XXX, ani xxx +XXX), xxxxxxxxx testování x velkým rozestupem xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx hraniční - xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx modelu - je třeba xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx potřebné, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx je příprava xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx variace xxxxxx xxxxxxxx (spolurozpouštědlo, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx uvažovat x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ozařováním. X xxxxx, jež xxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx zkrácení xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx je xx možné, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx vedoucí x 50 % inhibici xxxxxxxxx xxxxxx NR (XX₅₀). To xxx xxxxxx tak, že xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx jakákoliv xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) nebo xx xxxxxxx xxxx vhodná xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx pro další xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx proložení. X výpočtu hodnoty XX₅₀ je xxxx xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. V xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobnostní xxxxx (xxx x: log, xxx x: probit), xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx mnohdy xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx výsledků (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Predikční xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx faktor (XXX)

Xxxxx xx získají xxxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx faktor (XXX) xxxxxxxx xxxxx vzorce

XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+UV)

PIF &xx; 5, nepředpovídá xxxxx fototoxický xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx při +UVA, xxxxxx xxx -XXX xx necytotoxická, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx se xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx zkušební koncentraci (X_xxx) x xxxx xxxxxxx se dosadí xx vzorce:

X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀ (+UV)

Pokud xx xx vypočítat xxxxx "&xx;XXX", xxx xxxxx xxxxxxx > 1 předpovídá fototoxický xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), xxx EC₅₀ (+XX), protože látka xxxxxxxxxx cytotoxicitu až xx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx formální "PIF = * 1", xxxx xx charakterizuje xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-UV)

PIF = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx získat xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx přítomen žádný xxxxxxxxxxx potenciál.

V případech (x) x (x) xx třeba xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx bedlivě x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx model, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx použít xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ a xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ V xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxx případech, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx veličina "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx porovnání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx aplikaci xxxxxx XXX byl na Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxx obdržet xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 nebo XXX ≥ 0,1) ukazuje, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se k xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx pravděpodobné, že xxxxx bude působit xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo. Xxxxx-xx se pozitivní xxxxxxxx pouze při xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 µg/ml), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx dané xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx za použití xxxxxx lidské xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx (XXX < 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, kdy xx xx xxxxx dala xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx koncentraci 100 µx/xx, negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx a fototoxicita xx xxxx xx xx považovat xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrační xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (EC₅₀ +XX x XX₅₀ -XX), je interpretace xxx xxxxxx. Naproti xxxx pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX ani -XX) x pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky se xxxxxx xxxxxxxxx koncentrace 100 µx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx pro xxxxx xxxxx za xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x použitím xxxxxx xxxx in xxxxx xxxx modelu kůže xx vivo xxxx xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x číslo XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx důležité,

- xxxxxxxxx x fotostabilita, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx rozpouštědla,

- xxxxxxxxxxx testované xxxxx x tomto rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x působícím médiu (XXXX nebo XXX).

Xxxxx:

- xxx a xxxxx xxxxx,

- nepřítomnost xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x testu xx fototoxicitu 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xx xxx:

- xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, vlhkost),

- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx ní x xx ní),

- xxxxx x zdůvodnění xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx x xxx xxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- typ x složení xxxxxxxxxx xxxxx (pufrovaný xxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) -xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx světleného xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého xxxxxx (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx radiometru x xxxxxxxxxxx o xxxx xxxxxxxxx,

- vzdálenost xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x mW/cm²) xxx xxxx vzdálenosti,

- xxxx expozice XX/XXX xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (iradiace x xxx) v X/xx²,

- xxxxxxx buněčných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxx XXX:

- xxxxxxx xxxxx x XX,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- vlnová xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,

- druhá xxxxxx délka (referenční), xxxx-xx použita,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (blanku), xxxxx xxx použit.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) získané xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: podle možnosti xxxxxxx xxxxxx EC₅₀ (+XXX) a EC₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx fotoiritačního xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx NR) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (b) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx EC50 (+XXX), XX₅₀ (-UVA) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- historické údaje xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka x. 9

X.42 SENZIBILIZACE XXXX: XXXXXXX S XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x vyšetřením xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx validována x xxxxxx, což xxxxxxxxx její xxxxxxx xxxx nové xxxxxx^7a). Xxxxx xx o xxxxxx metodu zkoušení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxxx kůži. Xxxxx xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx xx morčatech, x to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx a Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX poskytuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kůže x xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx XXXX xxxx ve všech xxxxxxxxx xxxxxxxx namísto xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx to xxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xx xx xxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx metodu, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxx indukční xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx LLNA x přehled prací xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx toho xx xxxxx xxxxxxxxxx, že xxxxx xxxx středně xxxxx senzibilizující xxxxx, xxxxx xx doporučují xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx vhodné xxxx xxx xxxxxx XXXX^7a).

XXXX xx metodou xx xxxx x xxxx xxxxxx neeliminuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat při xxxxxxxxx senzibilizující xxxxxxxx xxxxxxxx kontaktem. Xxxx xxxxxx však xxxxxxxx xxxxxx počet pokusných xxxxxx, která xxxx x tomuto účelu xxxxxxxx. Kromě toho XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx ke zkoušení xxxxxxxxx senzibilizace. Metoda XXXX xx založená xx posouzení imunologických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXXX nevyžaduje xxxxxxxxxx xxxxx přecitlivělosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx metoda LLNA xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jak xx xxxx x případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx LLNA xxxxxxx xxxxxxx pokusných zvířat. Xxx x xxxx xxxxxx, xxxxx má xxxxxx XXXX ve xxxxxxxx s tradičními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx určitá xxxxxxx, xxxxx si xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XXXX x xxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx LLNA spočívá x xxx, že xxxxxxxxxxxxxxx navozují xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lymfocytů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx chemické xxxxx. Toto xxxxxxxx xx úměrné xxxxxxxxxx xxxxx (x potenciálu xxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx objektivního, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx tuto proliferaci xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x za xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xx podává xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx 3, než xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx značení pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx i xxxxx koncová xxxxxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx x existují xxx ně vhodné xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx odděleně. Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla být (22± 3)°X. Xxxxxxx xx relativní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx by x xxxxxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx cílem hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Před xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx myš. Používají xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx z xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, které xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx. Xx xxxxxxx podávání xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxx minimální x xxxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx kmeny x samci xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx tehdy, xx-xx x dispozici dostatek xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx, xx x xxxxx reakcí x xxxxxx LLNA xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx specifické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx kontroly se xxxxxxxxx x prokázání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x odborné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, u které xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 ve xxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou. Je xxxxx xxxxxx takovou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx byla xxxxxxxx, xxxxxxx však xxxxxxxx. K xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-benzylidenoktanal (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-sulfanylbenzothiazol (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx lze xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kontrolní xxxxx, xxxxx xxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxx se xxx xxxxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, mohou se xxxxxx xxxxxxxxxx situace, xxx mají zkušební xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dostatečné reakce xxxxx xxxxx měsíců xxxx xxxxxxx časového xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx, xxxxx by neměly xxx delší xxx 6 měsíců. Ačkoliv xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx reakci (xxxx. aceton, olivový xxxx), mohou xxxxxx xxxxxx situace, xxx xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxx s použitím xxxxxxxxxxxxxx vehikula (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx testovat xxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx s tímto xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, úrovně xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx každou xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx čtyři xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx s xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální skupině.

Volba xxxxxxxxx a vehikula xx xxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % atd. Xxx xxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx koncentrací xx třeba xxxxxx xxx existující xxxxx x akutní toxicitě x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici, xxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxx současně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx podráždění xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx roztoku/suspenze xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx vehikula x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, propan-1,2-diol x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx předloženy xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X určitých případech xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx xx zkoušená xxxxx xxxxxxx xx xxx. Zvláštní pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx používat xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx postup

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Každé xxxxxxx xxxxx xx individuálně xxxxx x zaznamená xx xxxx hmotnost. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µl xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (podle xxxxxxxxx) xx dorsální xxxx xxxx xxx.

- Den 2 x 3:

Xxxxxxxx xx postup xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxx 1.

- Den 4 x 5:

Žádná xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Přes xxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 250 µx fyziologického xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Bq) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx na xxxxxxx), nebo xxx xxxx myším xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx 250 µx PBS xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵I]joddeoxyuridinu x 10^-5 M xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny x xxxx xxx xx xxxxxx x shromáždí xx x XXX xxxxxxxx xxx celou xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x uloží xx do XXX xxxxxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupu x xxxxxxxx zvířatům )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx suspenze x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) buď xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mechanické xxxxxxxxxx xxxx 200 µx sítka x xxxxxxxxxxxxx oceli. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx PBS x xxxxxxx xx xxxxxxxx x roztoku x 5% trichloroctovou kyselinou (XXX) xxx 4 °X po xxxx 18 x^7a). Xxxxxxxx xx xxx resuspenduje x 1 xx XXX x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 ml xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ³X, xxxx xx přenese xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Stanovení buněčné xxxxxxxxxxx (inkorporované xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx xx xxxx (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx x xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxx). Inkorporace [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx se xxxxxxx x xxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx sdružení) nebo x xxx xx xxxxxxx zvíře (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Pozorovaní

1.3.3.4. Klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx klinické xxxxxxxx, xx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x místě aplikace, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž záznamy xx xxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx u jednotlivých xxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx (XX). Xxx xxxxxx sdružení xxxxxxxxxx xxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx podíl xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx; získá xx tak xxxxxxxx xxxxxxx XX. Xxx xxxxxxxxxxxxx přístupu xx XX stanoví jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx jak u xxxxx xxxxxxxxxx skupiny, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx pokusné zvíře x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx proto 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XX xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Při xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx statistickou xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx odchylek a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat xxxx neparametrickou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x analýze xxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx individuálních dat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x kontrol s xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxxxxx^7a). V xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx použití jiného xxxxxxxxx odezvy (xxxx. xxxxxxx mediánu xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hodnot.

Do xxxxxxxxxxx, xxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx odezvy xx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxx, xxx xx xxxx struktura xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxx způsobuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže x xxxx xxxxxx xxxxxxxx závislosti odezvy xx xxxxx^7a).

2 DA

Data xx xxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xx-xx x xxxxxxxxx; zdroj, xxxxxxx, známé xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, stálost, xxxxxxxxxxx),

- jedná-li se x xxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikační xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použitý objem),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx zvířat, xx-xx xxxx,

- původ, podmínky xxxxx, krmivo xxx.,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx; použité koncentrace xxxxxxxx x zkoušené xxxxx x celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxx a krmiva (xxxxxx xxxxx/xxxxxx krmiva, xxxxxx vody).

Kontrola xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx pozitivních xxxx xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxx xxxxx laboratoř.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx počátku xxxxxxxx a x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (sdružená xxxxxx) a xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) hodnot xxx x rovněž xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxx stimulace xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx skupiny (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nástupu xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx aplikace, xxxxx x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxx komentář k xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a x xxxxxxxxx statistickým xxxxxxxx x xxxx x xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx kůže.

Závěry.

B.43 XXXXXXX NEUROTOXICITY NA XXXXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xx účelem xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx k xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx buď xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zkoušku. Xxx xxxxxxxxx plánování xxxxxx založených na xxxx zkušební metodě xx doporučuje prostudovat Xxxxxxxxxx OECD o xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity (OECD Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx důležité xxxxx, je-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx doporučeny xxx xxxxxxx používáni xxxx xxxxxx. Doporučení xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx posuzování x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx obsahuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zjištěných xxx xxxxxx systémové xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxx x potenciální neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx však xxxx xxxxxxxxx, že by xxxxx být vhodněji xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, pokud xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxx zahrnují například

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx příznaků xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx váží xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx této metody xxxxxx; další podrobnosti xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx byla xxxxxxxx tak, aby xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zvláštním potřebám xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx za xxxxxxxxxxxxx považovaly neuropatie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dysfunkce, xxxx xxxx. záchvaty, xxxxxxxx xxxx xxxx. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx projevem xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx jasné, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx systém (např. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx výpadky, xxxxxxx xxxxx x paměti), xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxx neurobehaviorální x neuropatologické xxxxxx xx dospělé xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. X tohoto xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s histopatologickými, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Zkoušení xxxxxxxxxx x této xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikace neurotoxických xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxx xxxxx podpořit xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickým xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx cílových xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx různých mechanismů. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jediná xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu x xxxxx látek, xxxx být nezbytné xxxxxx xxxxxxx zkoušek xx vivo xxxx xx vitro, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (OECD Xxxxxxxx Document on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a) při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x xxxxx lépe xxxxxxxxx xxxxxx nevyvolávající xxxxxxxxxxxxx nepříznivé účinky, xxxxx xxxxxxxx známá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx navrhnout xxxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx údaje, xxxxx již xxxx xxxxxxx základními xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx studie xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x této xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx a nepovažují xx xx nezbytné x interpretaci výsledků x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohou

- xxxxx, zda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x charakterizaci xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx mechanismů xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) (kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx používá xxxxxx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx) mohou xxx xxxxxxxxx x xxxxx si xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx expozice člověka x xx dostupných xxxxxxxxxxxxxxx xxxx kinetických xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx účinek: xx jakákoliv změna xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, rozmnožovat xx nebo se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: je xxxxxxxxxx xxxxx struktury xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx agens: xx xxxxxxxxx chemický, xxxxxxxxxx xxxx fyzikální xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx opakovaných xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx 28denní, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 dnů), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx déle). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx behaviorálních xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx řada xxxxx xxxxxxx, které xx xxxxx být xxxxxxxxx neurotoxickými látkami. Xx konci xxxxxxx xx u xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx perfuze xx situ x xxxxxxxx xx a xxxxxxx xxxx mozku, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx zkouška xxxxxxx jako samostatná xxxxxxx xxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx získané xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyžadovaných x této xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx zvláště xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity xxxxxxxx xxxxx. Zbývající xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx jiným xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx toxicity po xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx se postupy xxxx xxxxxxxx metody xxxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx požadavky pro xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx hlodavce xx xxxxxx, i xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx druhy xxxxxxxx. Použity xx xxxx xxx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx látky xx xxxx xxxxx xx nejdříve po xxxxxxxxx, xxxxxxx když xxxxxxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx xxxxx xxxxx x x každém xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x dalšími xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxx týkající xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx hudou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx pokusných zvířat xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx před xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba x obou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata xx stejných xxxxx x stejného zdroje.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx by měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 h xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Náhlé xxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxx xx xxxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx registrovaného výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx krmiva xxxx xxx xxxx nutnost xxxxxxxx vhodnou xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx metodou. Xxxxxxx xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx v xxxxxxx x malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx by xxxx xxx náhodně xxxxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Jednotlivá xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx začátkem xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x příprava xxxxx

X xxxx zkušební xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx provádět xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, krmiva, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Použít xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx vyžádat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxxxx aplikace xxxxxx xx typu xxxxxxxx člověka x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx informacích. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle potřeby xxxxxxxx nebo suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x nakonec xxxxxxx/xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky xxxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx typickým xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx x xxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx toxické charakteristiky, x účinku xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx nutriční xxxx pokusných xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Počet x xxxxxxx pokusných zvířat

Pokud xx xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx x kontrolní skupině xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx vyhodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxx a xxxx samic xxxxxxxxx x xxxxxx deseti xxxxx a xxxxx xx xxxxx xx xxxxx zkoušky provést xxxxxxx in xxxx x xxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx xxxx v xxxx dávkové skupině xxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pouze u xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx perfuzi. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pokusných zvířat, xxx bylo xxxxx xxxxxx xxxx obou xxxxxx. Minimální počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx u xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx 12. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reparační xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx výskytu toxických xxxxxx po skončení xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina; xxxxx xx xxxx podle xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx den, může xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx žádné vhodné xxxxx, může být xxxxxxxxx předběžná studie xxx stanovení xxxxxxx xxxxx, které mají xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx je třeba x xxxxxxxxx zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx zvířaty v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx při xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx prokazující xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkoušky x xxxxxxxxx používaných xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx odhalit x popřípadě kvantifikovat xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučených ke xxxxxxxxx, jako xxxx xxxx. vegetativní příznaky, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, síla xxxxxx x motorická aktivita. Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxx vhodné xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Historické údaje xxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx historických xxxxx. Nové kontrolní xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx tehdy, xxxxx provádějící laboratoř x průběhu zkoušky xxxxx xxxxxxx základní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx zkoušenou sloučeninu xxxx podobné látky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x úroveň xxxxx xxx pozorovatelného xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX), xxxxx xx sestupná xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx je xxxxx xxxx x úvahu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx jedné xxxxx nejméně 1 000 xx/xx tělesné hmotnosti xx den xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách s xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx předpokládaná xxxxxxxx u člověka xx vyžádá xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x limitní xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx aplikace, xxxx xxx maximální dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx provedení xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx alespoň 2 000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx denně, 7 dnů x xxxxx, xx xxxx xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx dávkovacího xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, měla by xx xxxxxxx x xxxxx dávce xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Maximální xxxxxxxx tekutiny, které xxx xxxxxxxxxxx podávat, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x použití xx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxx vyšších koncentracích xxxxxxx vyvolají xxxxxx xxxxxx, xx se xxxx změny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, aby xx xx všech xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X látek xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxx xxxxx vody xx xxxxx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo příjmu xxxx. Xx-xx zkoušená xxxxx podávána x xxxxxx, je třeba xxxxxxxx xxx' konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávky, pokud xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného zvířete. Xxxxxxx xxxx alternativy xx třeba xxxxxxxxx. X látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční sondy xx třeba xxxxx xxxxxxx každý xxx xxxxxxxxx ve stejnou xxxx x alespoň xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx přizpůsobit xxx, xxx se xxxxxxx konstantní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx podávání xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x obou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 POZOROVÁNÍ

1.6.1 Četnost xxxxxxxxxx a zkoušek

U xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxx měla pokrýt xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokračuje xxxxx 14 dnů xx skončení xxxxxxxx. X pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxxx xx skončení xxxxxxxx chována xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx i xxxx období.

Pozorování xx xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx odhalit jakékoli xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xx xxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx podání xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx je shrnuta x xxxxxxx 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvolit xxxxxx body xxxxxxxxxx xxxx zkoušek xxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx jehož xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informaci. Xxxxx plánu xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x všech xxxxxxxxx zvířat vybraných x těmto xxxxxx (xxx tabulka 12) xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx v xxxxxxx intervalech xxxxx xxxxxx studie (xxx xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádějí mimo xxxxxxx klec xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí systémů xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx x rámci xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx explicitně definovány xxxxxxxx laboratoří. Je xxxxx dbát na xx, xxx byly xxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) x xxx vyšetření prováděly xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx pokusné xxxxx patří.

Doporučuje se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jasně xxxxxxxxxx kritéria (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pozorované xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Je-li xx možné, zaznamená xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx kůže, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxx sekretů x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx moči).

Zaznamenají xx xxxxxx xxxxxxxx projevy, xxxxx jde o xxxxxx těla, úroveň xxxxxxxx (xxxx. snížené xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorovacího prostoru) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx související s xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tonických xxxxxx, křečí xxxx xxxxx, stereotypů x xxxxxxx (xxxx. nadměrného xxxxxxx, xxxxxxxxxx pohybů xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx zvláštního xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx pozpátku, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx provedou i xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx provedení (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xxxxxx na trvání xxxxxx (viz tabulka 13). Xxxx dobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx 13 se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zotavovací xxxxxxx, a to xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Funkční zkoušky xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx stisku^7a) x xxxxxxxxx motorické aktivity^7a). Xxxxxxxxx aktivita se xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx schopného xxxxxxx xxx xxxxxxx, tak x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx, xxx by xxx xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx po xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x ostatními xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údaje (xxxx. xxxxx x xxxxxx xxxx strukturou x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), které xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx, xx nutné za xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx začlenění specializovanějších xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata vykazující xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx míře, která xx xxxxxxxx narušila xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Vyřazení těchto xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zdůvodnit.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x vody

U xxxxxx s délkou xxxxxx do 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x každý xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx spotřeby krmiva (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx provádí tehdy, xx-xx zkoušená látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx tohoto xxxxx). X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xx 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx se provádí xxxxx, je-li zkoušená xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxx xx xxxxx zdravotního xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Oftalmologické xxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx xxx 28 xxx xx xxxx aplikací xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to nejlépe x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxx na xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx nutnost xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X dlouhodobých studií xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 13. xxxxx stáří xxxxxxxxx xxxxxx. Oftalmologická vyšetření xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx xxxxx x jiných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx úrovněmi dávek.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx hematologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx uvedeno x xxxxxxxxx metodě xxxxxx systémové xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, aby xx minimalizovaly xxxxxxxxx xxxxxx xx nervový xxxxxx x chování.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx in xxxx. Xxxxx alespoň 5 xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) se xxxxxx in xxxx xx použití xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxxx xx jakékoliv xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity xxxx studie xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx neurobehaviorálním^7a), neuropatologickým^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, které mohou xxxxxxx xxx popsané xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx účelům. Xxxx xxxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx očekávané xxxxxx xxxxxxx xx specifický xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, která jsou xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx parafinem xx provede xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (H&E), x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx neuropatie, xxxxxxx xx vzorky periferních xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx mohou rovněž xxxxxxxx na další xxxxx, která je xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x určení xxxxxxx míst, která xx xxxxx vyšetřit, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx řezů xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému xx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx^7a). Xxxx vyšetřované xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx mozek, xxxxxxx, Varolův xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, oko xx xxxxxxxx xxxxxx x sítnicí, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx zesílení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx část x. xxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxx) x x xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx nervů by xxxx zahrnovat xxx xxxxxx, tak x xxxxxxx xxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x kosterního xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x vláknitou strukturou x xxx xxxxxxxxxx x oblasti XXX x PNS, o xxxxx xx xxxxx, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx vliv.

Informace o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx toxickým látkám, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx kterém xx porovnají xxxxxxx xxxxxx řezů xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx změny, xxxx xxxxx provádět xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx kvalitativního xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, provede se xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nervového systému, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxx ze všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x náhodném xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x závažnost xxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx dávkových xxxxxx xx kód xxxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. X každé xxxx xx popíší xxxxxxxx různých stupňů xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a souběžných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, přičemž se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx kontrolní skupinu xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, počet pokusných xxxxxx uhynulých v xxxxxxx zkoušky nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx x doba xxxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, popis xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x závažnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx je třeba xxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx neurobehaviorálních x xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků (rovněž x neurochemických nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků, xxxx-xx xxxxxxxxx doplňující xxxxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx číselné xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (pokud bylo xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx a xxxx,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální xxxxx aplikovaného xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx výběru úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx dávku x mg/kg tělesné xxxxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x jednotlivých skupin xx podskupin x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx posuzování, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx smyslové xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx podrobností x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx aktivity) x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických vyšetření, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických postupech.

Výsledky:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (doba xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (zda jsou xxxxxx xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx funkčních testů,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, kde xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

- xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxx jakýchkoliv xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu zkoušené xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),

- xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxx studiemi

	Typ xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 28denní xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 90denní xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	15 xxxxx x 15 samic	25 xxxxx a 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx testování, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců x 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k perfuzi xx situ x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 samců x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 samic
Počet xxxxxxxxx zvířat vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, klinickému xxxxxxxxxxxxx vyšetření, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx., xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 samců x 5 samic	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx

^* Zahrnuto xx xxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x podrobnému xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxx testů

Typ xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Typ xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx zdravotní stav	Denně	Denně	Denně	Denně
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Mortalita/morbidita	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx dávky x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx nejvyššího xxxxxx - 7. x 14. den xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxx xxxxx	- před xxxxx expozicí - jednou xxxxx prvního xxxx xxxxxxx týdne xxxxxxxx - xxxx měsíčně	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx expozice - xxxx xxxxx xxx xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx xxxxx v době odhadovaného xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx dávkování	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxx týdne xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx během xxxxxxx xxxx druhého xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- před první xxxxxxxx - jednou na xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx každé xxx měsíce

Příloha xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x historickém xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx č. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.8.2004.

Ve xxxxx xxxxxx xxxxxxxx předpisu xxxx xxxxxxxxxx změny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č.:

449/2005 Sb., xxxxxx xx mění xxxxxxxx č. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků

s xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Xxxxxx předpis x. 443/2004 Xx. xxx xxxxxx právním xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. s účinností xx 1.11.2008.

Xxxxx jednotlivých právních xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx shora xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Xxxxxx 88/302/EHS, kterou xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných látek (X 133&xxxx;1988).

2) Xxxxxxxx Komise 92/69/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/XX).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, kterou se xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných látek (X 110 1993).

4) Xxxxxxxx Komise 96/54/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Rady 67/548/EHS x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx klasifikace, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248 1996).

5) Xxxxxxxx Komise 2000/32/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 136&xxxx;2000, xxxxxx X13/14, X.39 x B.41 jsou xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 2001/59/XX).

6) Směrnice Xxxxxx 2000/33/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, kterou se xx dvacáté xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7x) Xxxxxxxx Komise 2004/73/ES, xxxxxx xx xx dvacáté deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx č. 356/2003 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a o xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., na ochranu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Sb., xxxxxx x. 193/1994 Xx., zákona x. 243/1997 Xx., zákona x. 30/1998 Xx. x xxxxxx x. 77/2004 Xx.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., o xxxxxxx, xxxxx x využití xxxxxxxxx zvířat.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA XXXXX XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX IN XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA XXXXX XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX IN XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.