EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 01.08.2004.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 01.08.2004 do 13.11.2005.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

VYHLÁŠKA

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x chemických xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §8 xxxx. 5 písm. x) xxxxxx č. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x změně xxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx od 1.8.2004 xx 14.11.2005 (xx xxxxxx x. 449/2005 Xx.)

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7)} xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, žíravé, xxxxxxxx, senzibilizující, karcinogenní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (dále xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx xxxxxxxxx nejsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx metody pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx xxxx upraveny x příloze č. 2.

§3

Zrušovací ustanovení

Zrušuje xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., kterou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx xx stanoví xxxxxx zjišťování xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dnem 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Kubinyi, Xx.X. x. x.

Příloha x. 1 x xxxxxxxx x. 443/2004 Sb.

Xxxxxx základních metod xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx

X.1 xxx Xxxxxx xxxxxxxx orální - xxxxxx fixní xxxxx

X.1 tris Xxxxxx xxxxxxxx orální - metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé x leptavé účinky xx kůži

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx účinky na xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28denní xxxxxxxxx aplikace)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx chromozómových xxxxxxx x savčích xxxxx xx xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx dřeni savců xx xxxx

B.12 Mutagenita - xx xxxx xxxxxxxxxxxx test x xxxxxxx erytrocytech

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx mutací u xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx xxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

X.16 Xxxxxxxxx rekombinace - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

B.17 Mutagenita - test genových xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx xx vitro

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vázané xx xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx xxxx u xxxx

X.25 Xxxxxxxx translokace x myší

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

B.29 Subchronická xxxxxxxx xxxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, studie xx hlodavcích)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

B.37 Pozdní neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

X.38 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx opakovaná xxxxxxxx

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v savčích xxxxxxxxx buňkách in xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx xxxxx

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: zkouška s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lymfatických xxxxx

X.43 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x metody xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 ZÁKLADNÍ XXXXX

1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) po xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx látky.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx jasné příznaky xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x měly xx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx podané xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vyjádřena xxxx xxxxxxxx xxxxx (gramy xxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. miligramy na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx konstantní xxxxxx koncentrace (xxxx xx milión xxxx - xxx, xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx dávkových hladin, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) související x podanou látkou.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, frekvenci x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 LD₅₀ (xxxxxxx xxxxxx dávka)

je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, která pravděpodobně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx udává xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti).

1.7 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxx xx xxxxxx doby xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota XX₅₀ xx udává xxxx hmotnost testované xxxxx ve standardním xxxxxx xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Level" x xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxx xxxxx xxxx pozorován xxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx v porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xxxxxx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx to nejnižší xxxxx nebo expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx ještě xxxxxxxxx statisticky významný xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx toxicita

zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chemické xxxxx, po dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Nejvyšší xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx)

xx nejvyšší xxxxx, xxxxx x zvířat xxxxxxxx zřetelné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx, který xx xxxxxxxx.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx zánětlivých xxxx xx kůži xx xxxxxxxx testované xxxxx.

1.13 Oční xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx oka.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx studium xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx těla.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx metabolity xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 Distribuce

označuje xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 GHS

Globálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx hospodářkou xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx), Xxxxxxxxx xxxxxx OSN pro xxxxxxxx nebezpečného xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx o nebezpečnosti) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx řádné nakládání x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx se xxxxxxx

xxxx xx očekáván stav xxxxxx nebo xxxxxxx xxxx další xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Příznaky xxxxxxxx o xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx křeče, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx vleže x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávku (2&xxxx;000 xxxx 5 000 xx/xx).

1.24 Xxxx xxxxxx

xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx zvíře xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx úhyn

přítomnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xxx, kdy x xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxx xx xxxx předpokládaného xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx xxxxx 48 x xxxxxxx xxx xxxxxx známky umírání, xxx xxxxx později xxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ SUBCHRONICKÁ X CHRONICKÁ X XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), xx kterých xxxx být xx xxxxxx aplikaci xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicity.

V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx zvolit xxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx xx xx kompletní stanovení XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx není xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jednorázové xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx utrpení xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 xxx)²⁾ a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (metoda X.1 xxxx)⁴⁾. Při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx studie xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx. X xxxxx případě xx xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx (xxxxxx B.7,⁴⁾ X.8²⁾ x B.9²⁾) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx tak, aby xx získalo xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx orgány xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Od xxxxxxxxxxxx studií se xxxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ x B.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk nebo xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx gen xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx celé xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxx testy xx xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) mutace x xxxxxxxxxx (metoda X.13/14)⁵⁾ anebo xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxx (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, např. micronucleus xxxx (metoda X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dřeně (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx metodám, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx látky xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxxxxxxxx. Xxxx studie xxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx rozšíření xxxxxx xx vivo.

Pro xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ B.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ a X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo a xx vitro, tak xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích x xxxxxx účincích x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx souboru xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx xx třeba naplánovat xxx, xxx poskytly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x mutagenním, případně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx záviset na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx testů, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx testů toxicity x xxxxxxx způsobů xxxxxxx látky.

Některé xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody xxx xxxxx výzkum xxxx xxxxxxxx níže xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx detekující xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Saccharomyces xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).¹⁾

x) Xx vitro test xxxxxxx mutací v xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx na xxxxxxx vázané xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (metoda X.20).¹⁾

x) In xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx detekující xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx na savcích xx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx být xxxxxxx, xxxxx nebylo zahrnuto xx xxxxxxxxxx vyšetření (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx test xx savčích xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx hlodavcích (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx xx xxxxxxxx translokaci u xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx genotoxicity xxxx xxx vyvolané xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u Saccharomyces xxxxxxxxxx (xxxxxx B.16).¹⁾

b) Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx - xx vitro (xxxxxx B.19).¹⁾

Alternativní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx jsou testy xxxxxxxxxxxx buněk savců, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u kterých xx předpokládá xxxxxxxxxx x maligní transformací - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx několika různých xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx

X dispozici xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx genovými (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx u xxxx xxxxxxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), xxxx chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxx ke složitosti xxxxxx testů x xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx třeba se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx projednání x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxikologie.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7,⁴⁾ a xxxxxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologických xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x určitých xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx také významné. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x karcinogenním xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, podrobnější xxxxxxxx xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32)¹⁾ xxxx často x kombinované studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).¹⁾

X dispozici xxxx xxxxxx testy xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur, x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx transformací - xx xxxx (metoda X.21).¹⁾ Používá xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (vliv xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx potomstvo (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31)¹⁾ xxx xxxxxx xxxxxxxx xx teratogenitu xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx hlavně x xxxxxxx podáváním. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx body 28xxxxx testovací metody.

Pokud xx vyžadován xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx (xxxxxx B.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx periferním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít z xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity při xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x této metody xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx získalo xx xxxxxxx informací. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxx xxx odhaleny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx, že jisté xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ a X.38⁴⁾ xx jednorázovém xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx systému, xxxxx má za xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7),⁴⁾ xxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při interpretaci x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky x výsledky mohou xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx x ojedinělých případech xxxx nezbytná celá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx nebo xx xxxx ukázat jako xxxxxxxxxx studie s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx plánovaném xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx do xxxxx. Xxxxxxx mohou také xxxxxxxxx o toxikokinetických xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx nečistot, x xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studie.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx s xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx stanovení testované xxxxx (x také xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předchází xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxx.

11 XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx přísná kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx ochrany, xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy, xxxxx xxxxxxxx ochranu xxxxxx.⁹⁾

11.1 Podmínky xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx xx xxx teplota 20 °X ± 3°X xxx xxxxxxxxx vlhkostí xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx výzkumu xxxx xxxxxxx citlivé xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx jsou podrobnosti x příslušných xxxxxxxxxx xxxxxxx x popisu xxxxxxxxx metody. Xxx xxxxx studiích xxxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxxxxx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx má xxx umělé xx xxxxxxxxx světla a xxx po dvanácti xxxxxxxx. Podrobnosti týkající xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx ve zprávě x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx nevyžaduje jiný xxxxxx, mohou xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v malých xxxxxxxxx jedinců stejného xxxxxxx, xx více xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx chovu v xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kleci jak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx během xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx zvířatům xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx hodnota xxxxxx xxxxxxxxx působením xxxxxxxxx xxxxx x některé xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxxxx, xx třeba xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx se xxxxx xxxx xxxxxxxx.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx věnována potřebná xxxxxxxxx ochraně xxxxxx x souladu x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Níže xxxx stručně xxxxxxx xxxxxxx příklady, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx s xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx specifického xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx počet zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity vyžaduje x průměru o 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxxxxxx metody xxxx za xxxxxxxx xxxx bolesti x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které mohou xxxxxxxxxx stejnou úroveň xxxxxxxxx xxxx současné xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxx obejdou xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxx zvířat⁹⁾, je xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ověřených x xxxxxxxx alternativních xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx budou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx použití pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x označování xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx.

14 XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx na zvířatech x xxxxx xx xxxxx je xxxxx xxx xx zřeteli, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx člověka xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidí, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx sloužit x xxxxxxx výsledků xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx účinků na xxxxxx člověka xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 bis XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA FIXNÍ XXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx metody je xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxx, u nichž xx xxxxxxx, xx xxxxx letální, xx xxxxxx xxx podávány. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, o xxxxx je xxxxx, xx x důsledku xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bolesti xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxx interpretaci xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx zkoušce^7a).

Metoda xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x umožňuje xxxxxxxx x klasifikaci xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx laboratoř xx xxxx provedením xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x chemická struktura xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx byli xxxxxxx zainteresovaní xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx má xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x orální toxicita: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx projeví po xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného pohlaví xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx (xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx o xxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxx xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, x xxx xx očekává, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aniž xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky xxxx úhyn^7a). Xxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx podle přítomnosti xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx tohoto xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx nevyvolá zřejmou xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx více xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx nejsou při xxxxxxxx dávce zjištěny xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx samice^7a). Je xx proto, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx obvykle xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx, x xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxx xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Pokud však xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Každé xxxxxxx xxxxx musí xxx xx xxxxxxx podávání xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x jeho hmotnost xx xx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx x místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx mělo xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x světla x 12 h tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx xxxxxx lze xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx pitné vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx měla xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy má xxx zkoušen xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x jednom xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X hlodavců xx xxxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx 2 xx/100 g tělesné xxxxxxxxx. S xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxx případně xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx jiných xxx xxxx xxxx xxx známy xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx během doby, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xxxx přijatelná.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx dávku xxxxx xx xxxxxxx množstvích xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx podáním zkoušené xxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx by xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, myším 3 - 4 x), xxxx se xxxx ponechává. Xx xxxxxxxx xxxx hladovění xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx krmivu xx další 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x u xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusným zvířatům xxxxxx x vodu.

1.5.2 Xxxxxxxxxx studie

Cílem xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx výchozí xxxxx pro xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx (nebo xxxxx je xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx studie xx xxxxx z xxxxxxx xxxxxx dávek 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, u xxx xx očekává, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx toto xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx vivo x xx xxxxx xx xxxxxx chemické látky x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 mg/kg.

Před xxxxxxx xxxxx xxxxxxx dalšímu xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx doba minimálně 24 x. Xxxxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx výjimečných případech x xxxxx xx-xx xx odůvodněno specifickými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 3). X xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx velká pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mají přímý xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx, x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx fixní xxxxxx xxxxx (5 xx/xx), x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxx ukončí a xxxxx přiřadí do xxxxxxxxx 1 GHS (xxx xx xxxxxxx x tabulce 1). Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx potvrzení xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxx volitelný xxxxxxxxx postup: xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Pokud xxxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxx, xxxx kategorie 1 XXX xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx 5 xx/xx xx podá xxxxxxxxx xxxx dalším pokusným xxxxxxxx. Xxxxxxx riziko xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx pokusným zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx zajištěno xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx podána xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vzhledem k xxxx, xx výskyt xxxxxxx xxxxx (bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx x xxxx ukončení xxxxxxxx) xxxxx do xxxxxxxx X (2 xxxxx více xxxxx), xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx 2 x xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx vyskytnou xxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, pokud xx xxxxxxxxxx xxxx xxx 1 úhyn). Xxxxx xx x xxxxxxx 4 uvedeno poučení xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (GHS).

1.5.3 Xxxxxx studie

1.5.3.1 Počet xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

Xxxxx, podle xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx dávky, xxxx xxxxxxx xx vývojovém xxxxxxxx v xxxxxxx 2. Xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx postupů: xxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klasifikační xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx dávkou. Xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx x hlavní xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, která x orientační xxxxxx xxxxx x uhynutí (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledkem x xxxxxxx úrovně dávky xxxx, xx látku xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušek.

Obvykle xx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx úroveň xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jedno xxxxxxx xxxxx z orientační xxxxxx, jemuž byla xxxxxx zvolená úroveň xxxxx, x další xxxxx pokusná xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxx případů, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx v hlavní xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx studie).

Časový xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx xx měla xxx odložena, xxxxx xxxxxx jisté, že xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 nebo 4 xxx, xxx xxxx umožněno xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxx podle xxxxxxx upravit, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx se xxxxxxxxx xxxxx metody xxxxxxx x xxxxxxx 3 (viz také xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx provádějící xxxxxxx informace xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx materiál xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Informace x xxxxxxxx zkoušeného xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo prostředcích x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx významné. X situacích, xxx xxxxxxxx jen xxxx xxxxxxxxx nebo vůbec xxxxx informace x xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, by měla xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx obvyklého xxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx výchozí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx výjimečně 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx prvním 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 dnů xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx vyjmout x humánně utratit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx zjištěn jejich xxxx. Xxxx pozorování xx xxxx neměla xxx stanovena xxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx x délky xxxx xxxxxxxx, a xxxx tedy xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx toxicity objeví x vymizí, je xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, na xxxxx, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx změny dýchání, xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx třesu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x pokusná xxxxxxx xx známkami prudkých xxxxxxx nebo s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx zvířata x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx krátce před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Vypočítají xx změny xxxxxxxxx. Xx konci xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, zváží x xxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx pitvají. X každého xxxxxxxxx xxxxxxx se zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxx xxxx xxxxxx makroskopické xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx každé jednotlivé xxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx uhynulých x xxxxxxx zkoušky nebo xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- fyzikální xxxxxx, xxxxxxx x xxx, kde xx xx podstatné, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx použita voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx znám,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxx xxxxx),

- xxxxx, podmínky xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx podrobností x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x době podávání,

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx x xxxxxxx xxxx (včetně druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky údajů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x x xxxx xxxxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx účinků),

- xxxxxxx údajů x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx změnách,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x čase úhynu xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx úhynu, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x zda xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x histopatologické xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka 1 - Xxxxxxxx diagram xxx xxxxxxxxxx studii

Tabulka 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX LÁTEK X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx kategorii xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx umožnit xxxxxxxxxxxx zkoušených xxxxx, x nichž xx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxx, avšak které xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx látek xx předpokládá, že xx jejich orální xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ < 5 000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx případech:

a) xxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx jsou xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy xxxxxxxxxxx, xx LD₅₀ xx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech nebo x toxických xxxxxx xx člověka vyplývají xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x

- pokud jsou x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xx xxxxxxx, xxxx

- pokud xx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx při testování xx hodnot xxxxxxxxx 4 x výjimkou xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, nebo

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx xxxxxxxx akutní účinky xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X DÁVKÁCH XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx je-li xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušení v xxxxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat xxxxx x xxxxxxx, xx existuje velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx přímý xxxxxx xxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 1, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xx x xxxxxxxxxx studii xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) povede k xxxxxxxx zkoušet na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx X x X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 mg/kg, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx se xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx X xxxx C. Xxxxxxxx xxxxxxxx X při 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxxx X a C xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x hlavní xxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg.

Hlavní xxxxxx

Xxxxxxxx xxx rozhodování, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xx xxxx v xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx zkoušení xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xx druhé xxxxxxx. Xxxxxxxx B (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) xxxx X (xxxxx toxicita) xxxxxxx k xxxx, xx xxxxx nebude xxxxx GHS xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx výchozí dávka xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, zkoušení xxxxxxxxx xx úroveň 5 000 xx/xx v xxxxxxx, xx se xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx C. Následný xxxxxxxx X při 5&xxxx;000 xx/xx povede x tomu, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX x xx xxxxxxx xxxxxxxx B xxxx X látka xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Zkušební metoda X.1 bis - Xxxxxx ke klasifikaci xxxxx xxxxxxx EU xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného systému xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX STANOVENÍ XXXXX AKUTNÍ XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx v xxxx zkoušce xx xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx mortalitě xxxx stavu agónie xxxxxxxxx zvířat xxx x akutní toxicitě xxxxxxxx xxxxx rozhodnout xxxxxxxx na základě 2 až 4 xxxxx. Tato metoda xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx pokusných zvířat x dokáže xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxx. Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxx dávkami, xxxxxxxxx oddělenými xxx, xxx umožnila xxxxxxxx xxxxx xxx účely xxxxxxxxxxx a posouzení xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx v roce 1996 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) i xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx XX₅₀ získanými z xxxxxxxxxx.

Xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zjevně projevují xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx humánně xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Kritéria rozhodování x xxxxxxxx umírajících xxxx značně xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx využívá předem xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx výsledky umožňují xxxxx zařadit x xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, které xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx tato metoda xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx které se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxxxx pokud xxxxxxx xxx dávky vedou x mortalitě vyšší xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx bez ohledu xx zkoušenou látku, x xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx váže x počtu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx provedením xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx veškeré xxxxxxxx informace x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxx látky, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledek xxxxxx zkoušek xxxxxxxx xxxx látky in xxxx xxxx xx xxxxx, toxikologické xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a očekávané xxxxxxx látky. Xxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné x xxxx, aby xxxx všichni xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxx lidského xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 DEFINICE

Akutní xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx dávek látky xxxxx 24 h.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx zkoušky xx xx, xx xx pomocí xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx xxxxx xxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx její klasifikaci. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat podává xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx se zkouší xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx se používají xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx pohlaví (obvykle xxxxxx). Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx další zkoušení,

- xxxx xx stejná xxxxx xxxxxx třem xxxxxxxx zvířatům,

- xxxxx xx xxxx dalším xxxx pokusným zvířatům x xxxxxxxxx vyšší xxxx nejbližší xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx postupu xxxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx jedné z xxxx tříd toxicity xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx potkan, xxxxx xxx xxxxxx x jiné druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx proto, že xxxxxxx literatury x xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, že ačkoliv xx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x případech, xx xxxxxxx xxxx rozdíly xxxxxxxxxx, xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, že xxxxxxxxxx jsou pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx xx xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx a xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, kterým byla xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 30 % a pokud xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x světla a 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách xxxxx dávky v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx měla xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. V xxxxxxxxx, kdy xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizika xxxx xxxxx. Ani x xxxxxx případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx obvykle neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné hmotnosti: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x dávka 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx případech, xxx je xx xxxxx, doporučuje xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze, xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x kukuřičném xxxxx) x nakonec xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx než voda xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx dávku xxxxxxxx, lze xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 h.

Před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (např, xxxxxxxx xx xx nemělo xxxxxxx přes xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx však xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx zváží x xxxx xx xxx xxxxxxxx látka. Po xxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx po xxxxxxx x průběhu xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx krmivo x xxxx.

1.5.2 Počet pokusných xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx používají tři xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx výchozí, se xxxxx z xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx některých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx nutno x xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx, je xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tabulce 5. Xxxxx je x xxxxxxx 7 uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx harmonizovaný systém (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx informace xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx výchozí úrovni xxxxx (2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) vyvolána, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x látce, xxxxx xx být xxxxxxxxx, k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x pokusnými xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx.

Xxxxxx interval mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx budou xxx xxxxx význam xxx xxxxxxx lidského xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostředí.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx limitních dávek. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx ze xxxxxxxx x podobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx se xx, xx xxxx toxikologicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, by xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zkoušku x jednou xxxxxx xxxxx 2 000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx krok). Xxxxxxxxx xxx na xxxxx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx zkoušku s xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 6). Projeví-li xx mortalita xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou, může xxx nutné xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po podání xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx xx xxxx 14 dnů kromě xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx vyjmout x humánně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxxxx pevně. Xxxx xx být xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx tedy být xxxxx potřeby prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx tendence xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx xxxx, xx xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat třesu, xxxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx stavu xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, je xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx stanoví xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx jednou týdně xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx. Xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna xxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxx, která x xxxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty) xx xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx zvážit mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxx xxxx patrné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxx 24 nebo xxxx hodin, protože xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 DATA

Měly by xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx použitých pokusných xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, fyzikálněchemické xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx samců místo xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobností x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vody),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxx xxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x xxxxxx účinků),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx úhynu xxxx xxxxxxxx,

- datum x doba úhynu, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx vratné,

- xxxxxxx x histopatologické nálezy xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx j xxxx x dispozici .

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

POSTUP, XXXXX XX XXX X XXXXX Z XXXXXXXXX XXXXX DODRŽEN

OBECNÉ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka xx 5 xx /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 b: xxxxxxx dávka xx 50 mg /kg xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: výchozí xxxxx xx 300 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x závislosti xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxx 5a - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5d - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx tělesné hmotnosti

Tabulka 6

XXXXXXXX KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx BEZ XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx relativně xxxxx, xxxxx které xxxxx xx určitých xxxxxxxxx pro citlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2 000 xx 5 000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ < 5&xxxx;000 xx/xx (v GHS xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx zařazena podle xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5x - 5x, x xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ se xxxxxxxx x xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx přiřazení do xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx a

- pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx je během xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx do hodnot xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx průjmu, xxxxxxxxxx xxxx rozcuchané xxxxx, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx odborný posudek xxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx významné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X ohledem xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 mg/kg) nedoporučuje x mělo xx xx zvažovat xxxxx x případě, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx zdraví xxxx xxxxxx pokusných zvířat^7a). X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyžadováno xxxxxxxx x dávkou 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xx xxxxx jeden krok (xx. xxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx, pokračuje xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 5. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx dvěma xxxxxxxx zvířatům. Xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx zvíře ze xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xx xxxxxxx LD₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx, pokračuje se xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxx XX xxx předchodné xxxxxx do plného xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x literatury^7a))

B.2 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Úvod

Je xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx par, xxxx xxxx, bodu xxxx, xxxx vzplanutí x xxxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx látky.

1.2 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx dobu v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx se nemají xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx následkem xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána s xxxxxxx na druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx to xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx zvířata simulované xxxxxxxx.

Xxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx: x xxx případě xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Používá xx běžně užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % střední xxxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx nullipary x xxxxx být xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vyšších xxxxx, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx zaručit, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vyhnout se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx být dostatečný xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, aby xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Získané údaje xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx po 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 samců x 5 xxxxx plynu x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x případech, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) během 14 xxx x žádné xxxxxxxxx xxxxxxxx sledovanou xxxxxx, považují xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx má xxx 4 hodiny.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hodinu, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li se xxxxxxxxx xxx, je xxxxx ho konstruovat xxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x zásadě xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxxxx nejméně 14 xxx. Nelze xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx vzniku x na xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx je možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx otravy, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx xx patrná xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nastavení xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx má xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx sloupce) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx okolí. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používají xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx testovací xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx stabilních podmínek xxxxxxxx bude dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Konstrukce x xxxxxx boxu xx zajišťovat homogenní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu (kontinuálně),

(b) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. aerosoly ve xxxxxx koncentraci, mohou xxxxxxxxx xxxxxxxx monitorování). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X některých xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx dosáhnout, se xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx velikostí částic xxx často, jak xx xxxxx xxxxxxxx (xxx nejméně jednou xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) teplota x xxxxxxx vzduchu se xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během prvního xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx často. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx den xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx maximálnímu snížení xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací xx utracením xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxx xxxxxxx, tremoru, křečovým xxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx uhynutí.

Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, která xxxxxxx xx konce xxxxxx, se pitvají xx zvláštním xxxxxxxx xx xxxx změnám xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají x odeberou xx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx x pitevní xxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx třeba xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx přežijí xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, která jsou xxxxxxx utracena x xxxxxxx na xxxxxxx xxxx x bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx hodnotí xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx poškození, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, atd.

- podmínky xxxxxx: popis expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Je třeba xxxxxx přístroje pro xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx a xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx zařízení;

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx (xxxx. xx xxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx, nýbrž xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, koncentraci xxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.

x) xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxx;

x) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx v xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx utracena; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx během expozice xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, důvody x xxxxxxxx pro humánní xxxxxxxx zvířat;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx LC₅₀ xxx xxxxx pohlaví xxxxxxxxx xx skončení xxxx pozorování (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na dávce (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx metoda xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse xxxxxxxx (xx zvláštním xxxxxxxx x xxxxx případného xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx nanáší xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pozorují a xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x bolesti xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Testované xxxxx xx nemají xxxxxxx v takových xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu se xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Při stříhání xxxx holení srsti xx xxxxx dbát xx to, aby xx nepoškodila (např. xxxxxx) kůže, xxx xx mohlo xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx testované látky xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Při xxxxxxxx x pevnými látkami, xxxxxxxx připravenými v xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Při xxxxxxx vehikula je xxxxx brát x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Výběr xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx daná xxxxx dostat xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx xxxxxxxxxxxx způsobů xxxxxx ten, který xxxxxxx xxxxxxxxx průnik xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

Používá xx xxxxxxxxx potkanů xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx i jiné xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx známé kmeny xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx je xxxxxxx citlivější, je xxxxx používat zvířata xxxxxx pohlaví.

Poznámka: Používají-li xx v akutních xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx hlodavci, mělo xx se xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx zvolit x xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nejméně tři, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx vznikly testovací xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x mortality. Při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, a xxxxxxx stanovení LD₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Lze xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Doba pozorování xx být xxxxxxx 14 dní. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, rychlosti xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, kdy xx xxxxxxx otravy xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx tam, kde xx patrná xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x klecích. Testovaná xxxxx xx nanese xxxxxxxxxx na plochu, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx těla. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx menší; xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx největší část xxxx plochy.

Testovaná látka xx po expoziční xxxx 24 hodin xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x nedráždivé náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, aby xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx a xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx pokožky.

Pozorování xx xxxxx ihned xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx pozorují xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx den je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací x xxxxxxxxx slabých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, na xxxxxx xxxx provedena aplikace, xxx x xxxxxxx, x xxxx dýchání x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xxxxx xxxxxxx xx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x poškozené xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Hodnocení xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx studie xx jednom pohlaví xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x pěti zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látku. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Pokud je x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že zvířata xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx toxických účinků x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pak x t) denních xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle než xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx stres x xxxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx látkou. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx změn xxxxxxx, klinických symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- podmínky xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxx obvazu: xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x koncentrace,

- pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx utracení zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ pro to xxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, x xx xxx 14xxxxxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx LD₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx závislosti xxxxxxxxx xx dávce x xxxx směrnice (xxxxx je stanovení xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx věnovat možnému xxxxxxxxx vypočtené hodnoty XX₅₀ v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 XXXXXX XXXXXXXX: DRÁŽDIVÉ X XXXXXXX XXXXXX NA XXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx metody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Pokud jsou x dispozici xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje provedení xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx x je popsána x xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušce xx xxxx doporučuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xx xxxxxxx in xxxx neměly xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx údaje významné xxx potenciální xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyhodnoceny xx xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx zahrnovat důkazy xx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x xxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx in vivo x xxxxx, x xxxxx již xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxx xxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx metodě xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx XXXX^7a), jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučena a xxxxxxx jako doporučená xxxxxxxxx zkoušení v xxxxxxxx harmonizovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx chemických látek (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx. X nových látek xx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx po krocích, xxxx níž xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxx látek, o xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxxxx xx kůži xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, by se xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx by xx x xxxxxxx xx strategií xxxxxxxxxx xxxxxxxx uvážit zkouška xx xxxx (viz xxxxxxx 8).

1.2 DEFINICE

Dráždivé xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx vratných změn xx xxxx do 4 x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx zasahující xxxxxxx pokožky, do xxxx hodin po xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxx po poleptání xx xxxxxxxxx vředy, xxxxxxxxx, krvavými xxxxxx x x závěru xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ztrátou xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí by xx měla uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 PODSTATA ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxx, xx x xxxxx dávce xxxxxx xx kůži xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxx kontrola. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, která x jakékoli xxxx xxxxxxx vykazují přetrvávající xxxxxxxx značného utrpení xxxx bolesti, xx xxxxxxx utratí a xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx králíka x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Při použití xxxxxx xxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 h xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xxxx xx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx to, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xx zdravou, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx králíka xxxx xxxxxx husté xxxxx, xxxxx xxxx x některých obdobích xxxx xxxxxxxxxx. Na xxxxxxxx xxxxxxxxx husté xxxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx chována xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx by xxxx x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx minimálně 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx a 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx (xxx 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xxxxx aplikace xxxx xxxxx (např. kapaliny xxxx xxxxxxx xxxxx), xx xx xxxx xxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxx přiloží xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx nanáší xx xxx, xxx xx xxx xx kůži xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na kůži. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, aby xx xxxxxxx xxxxx dostalo x xxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx vdechlo.

Kapalné xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vody (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxx xxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxxx minimální.

Po uplynutí xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, se xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx vhodným rozpouštědlem, xxxx xx xxxxx x ovlivnění odezvy xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx dávek

Na xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx 0,5 ml kapaliny xxxx 0,5 x xxxx xxxxx xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx)

Xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx nejprve xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Tento xxxxxx xx x xxxxxxx xx strategií xxxxxxxxxx xxxxxxxx (viz xxxxxxx 8).

Xxxxx byla xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx žádné xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nutné. X xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx žíravé, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxx xx kvůli xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx zjistit xxxxx xxxxx, xxxxx xxx x omezené xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx: pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx nejvýše tři xxxxxxxxx xxxxxxxx. První xxxxxxx se odstraní xx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx není pozorována xxxxxxx kožní xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx po jedné xxxxxx. Pokud pozorování x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx po některé xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx odstranění třetí xxxxxxxx není xxxxxxx xxxxxx pozorován, pokusné xxxxx se pozoruje xx dobu 14 xxx, pokud xx x xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx dříve.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx x zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, by xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx zkoušku (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži in xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxx účinek, xxxx by xx xxxxxxxx nebo negativní xxxxxx potvrdit xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx x jednou xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx exponováním xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx zkouška xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jednu xxxxxxx, xxxxx xx po xxxxxxx hodinách xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx použijí xxx xxxxxxx zvířata x u obou xx xxxxxxx stejná xxxxxx, xxxx žádné xxxxx xxxxxxxx nutné. Xxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Sporné xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxx vratnosti účinků xx xx pokusná xxxxxxx měla xxxxxxxxx 14 xxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx pozorována xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, zkouška by xx měla x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx kůže

Všechna xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxx x xxxxx x reakce kůže xx hodnotí xx 60 xxx x xxxx xx 24, 48 x 72 x xx odstranění xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx. V počáteční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x zaznamenají podle xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx 72 h xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx pozorování xx xx 14. xxx xxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx místní xxxxxxx xxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx systémové xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx x interpretují xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxx xxx práci x xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování (xxx níže xxxxxxx xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx a xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx studie xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx protokolu o xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx 3.1.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx vratností xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx absolutní měřítko xxxxxxxxxx vlastností látky, xxxxx se hodnotí xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx by spíše xxxx xxx považovány xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nutno xxxxxxxxx společně x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studie.

Při hodnocení xxxxxxxxxx reakcí xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx reakce xxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxx), hyperkeratóza, xxxxxxxxxxx x šupinatění, xxxxxxxx xx zkoušená xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx informace:

Zdůvodnění xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně výsledků xxxxxxxxx postupného zkoušení:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx zkoušek,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x postupech x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx x xxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x procentech.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx objem,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen, xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx přípravy oblasti xxxx, na niž xx xxxxxx náplast,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx a technice xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě xxxxxxxx látky, jejím xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx měření,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- popis xxxxxx místních (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) a xxxxxxxxxxx účinků vedle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

TABULKA 9: XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 3

Těžký xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx příškvaru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx edém 0

Velmi xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Lehký xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx ohraničena xxxxxxxxx vyvýšením) 2

Mírný xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) 3

Výrazný xxxx (xxxxxxx více xxx 1 xx x xxxx přesahující hranice xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty je xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx závažné xxxxxx. Xxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky xx kůži by xx xxxx zhodnotit xxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx vivo. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx klasifikaci xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx na kůži, xxxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx pokusných zvířatech. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx in vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xxxxx na kůži xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx základě se xxxxxxxx x xxx, xxx xx se x lepší charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx měly xxxxxxx další studie xxxx xxx kožní xxxxxx xx vivo. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x její xxxxxx získat relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx využita x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx leptavých xxxx dráždivých účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx tabulce 8 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a) x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx pro lidské xxxxxx x jejich xxxxx xx životní xxxxxxxxx, který xxxxxxxxx 28. společné zasedání Xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx účinků na xxxx. Xxxxx postup xxxxxxxxxxx nejlepší xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na kůži xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zváženy. Tato xxxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx je nutné xxxxxxx xxxxx studie, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX VYHODNOCOVÁNÍ X XXXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx x rámci strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx rozhodnout x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx informace xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx hodnota pH), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx měly xxxx x xxxxx jako xxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků. Mělo xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz xx xx xxx klást xx již xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx žíravých látek xx vivo xx xx xxxx provádět xx xxxxxxx. Mezi xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx existující xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx, xxxxxxx z xxxxxx údajů lze xxxxxx informace xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx kůži. Xxxxx, xxxxxxx dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx nemají, xxxx xxxxx zkoušet xx xxxxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx vztahů xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx xx x úvahu výsledky xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxx o účincích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx naznačující, xx mají potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Negativní údaje xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a chemická xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pH jako ≤ 2,0 a ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži stanoví xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx pH, xxx xxxx vzít v xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx podle pufrační xxxxxxxx soudit, xx xxxxx možná xxxx xxxxxxx účinky na xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Pokud se xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx je xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxxxx xxx xxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx, xx mohlo xxxxxxxxxx xxxxxx toxickou xxxxx x xxx xx xxxxxxxx uhynutí xxxx xxxxxxx utrpení xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx tělesné hmotnosti xxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, nemusí xxx xxxxx zkoušky xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx studiích xx nutné xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Např. zaznamenané xxxxxxxxx x dermálních xxxxxx xxxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx králík x xxxxxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx do xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, nemusela xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx (např. xxxxxx látek xxxxxxxx xx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx x xxxxxxxx případech, kdy xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x realizované studie xxxxxxxx toxicity, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx dostatečné xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx (kroky 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně dráždivé xxxxxx xx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx^7a), jejímž xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, není xxxxx zkoušet xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Lze xxxxxxxxxxxx, xx takové xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx založené xx xxxxxxxxxxx výsledku, xxxx xx xxxx xxxxxxxx začínat s xxxxxxxxx zkouškou na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti. Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xx se xxxxx xxxxxxxx provádět. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, měla xx xx dráždivá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 h. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx, nebo exponováním xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxxx dráždivých/leptavých účinků xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx látky xx xxxx xxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována za xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xxxxx xxxxxxx SAR	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže	Považována xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze stanovit xxxxx předpoklady, nebo xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx negativní.
	↓
3	Změřte xX (x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 < pH &xx; 11,5, nebo xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx třeba žádné xxxxx zkoušení.
	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Nežíravá nebo xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx charakter xxxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Takové xxxxxxxxx nejsou k dispozici, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxxx nebo xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx kůži xx xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx metody zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in vitro xxxx xx xxxx xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx králících xx xxxx xxxx jednom xxxxxxxx zvířeti.	Závažné xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Žádné xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech	Žíravá xxxx dráždivá	Považována za xxxxxxx xxxx dráždivou. Xxxx třeba žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx zvážit xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX TOXICITA: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX OČI

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zvláštní xxxxxxxxx věnována xxxxxx xxxxxxxxx, jichž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací o xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech a xxxx xxx xxxxx xx dobré zacházení x pokusnými zvířaty. Xxxxxxxx xxxx metody xx doporučení, xxx xxxx provedením xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx nedostatečné xxxxx, xxxxxxxxxx se xx xxxxxx pomocí xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro x xx popsána x xxxxxxx 10 x xxxx metodě xxxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx, xx jejímž xxxxxxx xx předpoví xxxxx xxxxxxx účinky xx xxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx se ke xxxxxxxx in xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx jedné nebo xxxx strukturně příbuzných xxxxx nebo směsí xxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxxxx vysokou xxxxxxxx xxxx zásaditost látky^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx xx vivo^7a). Tyto xxxxxx mohly být xxxxxxxxxxx xxxx analýzou xxxxxxxxxxx výsledků xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X některých xxxxx xxxx taková xxxxxxx naznačovat nutnost xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků látky xx oči in xxxx. Ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx zvážením použití xxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx účinků xxxxx xx xxxx xx xxxx x zhodnotí xx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx omezit xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, x xxxxx xxxx účinky xxxx již xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx studie leptavých x dráždivých xxxxxx xx kůži xx xxxx, lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxxxx xxxx xx vivo, xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 k xxxx xxxxxx zkoušení. Tato xxxxxxxxx xxxx vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxx. X xxxxxx látek se xxxxxxxxxx metoda zkoušení xx krocích, xxxx xxx xxx dosáhnout xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xxxxx. X existujících xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxx x oči xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx údajů, xx xx měla xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx krocích xxxx xxx xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx: vyvolání xxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx xxxxx xxxx xxxx vratné xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx účinky xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx oční tkáně xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vidění xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx přední xxxxxx xxx. Xxxx poškození xxxx plně vratné xx 21 dnů xx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx xxxxxxxx, xx nanese x xxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx jako xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx určení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx xx xxxx jiné xxxxxx xx oko x xxxxxxxxx systémové xxxxxx, xxx bylo možno xxxxxxx úplné posouzení xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx fázi xxxxxxx vykazují přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx bolesti, xx xxxxxxx utratí a xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a)

1.4 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Příprava xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišných druhů

Upřednostňovaným xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Při použití xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx u každého x předběžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx provede xxxxxxxxx xxxx očí. Xxxxxxx zvířata, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx očí, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x krmení

Pokusná xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 ^x během xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Postup xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vaku xxxxxxx oka xxx, xx se xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxx na jednu xxxxxxx lehce xxxxxxx x sebe, xxx xxxxxxx xx ztrátě xxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx kontrola.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx zvířat xx xx 24 h xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vyšetření xxxxx xxxxxxxx očí xx nedoporučuje, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx-xx satelitní xxxxxxx xxxxxxxx, použijí xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx výplachu xx xxxxxxxx zdokumentují, např. xxxx výplachu, xxxxxxx x xxxxxxx promývacího xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

1.4.2.3.1 Zkoušení xxxxxxx

Xxx zkoušení xxxxxxx xx použije xxxxx 0,1 ml. K xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xx xx xxxxxx používat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx 0,1 xx do xxx xx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx do xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx pevných xxxxx, xxxx x zrnitých xxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 mg. Zkoušená xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx prášek. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx odměrnou xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx x oka pokusného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx prvního xxxxxxxxxx xx 1 h xx xxxxxxxx, lze xxx vypláchnout xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx x rozstřikovačích nebo xxxxxxxxxx do nádobky. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx obsažené x xxxxxxxxxx nádobce pod xxxxxx, které x xxxxxx odpařování xxxxxxxx xxxxx. V takových xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx do xxx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 10 xx přímo před xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx podle xxxxx x rozprašovači x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx na základě xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xx nastříká xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx otvor x xxxxxxxxx králičího xxx, xxxxxxx tento xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xx xxxxxxxx xx xxx. X těkavých xxxxx lze xxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx účinků xx oči xx xxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx xx strategii xxxxxxxxxx zkoušení (viz xxxxxxx 10), xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx in xxxx provedena xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx leptavé xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx oči xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X jednotlivých xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ukazuji, že xx objeví xxxxxxxxx xxxxxx, xxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx x xxxxx lokálního anestetika xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušenou xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx oči xx xxxx xx xxxxxxx pokusných zvířatech)

Pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalších xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx během xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx možný xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x potvrzující zkoušce, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx metodou xxxxxxxxxx zkoušení na xxxxxx pokusném xxxxxxx xxxxx než xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx x druhého xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vysoce xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx může xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx x vratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx měla xxx ukončena xxxxxxxx x okamžiku, xxx xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků by xx pokusná xxxxxxx xxxx obvykle xxxxxxxxx 21 xxx po xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx 21 xxx, zkouška xx se xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Klinická xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx se xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx déle, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prudkých xxxxxxx xxxx utrpení xx neprodleně humánně xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, x nichž xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx očním xxxxx: perforace xxxxxxx xxxx výrazné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxx; xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (reakce xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; zvředovatění xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hmoty. Xxxxx xxxxxx xx dán xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí.

Pokusná xxxxxxx, u xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx dříve xxx 3 xxx xx instilaci. Xxxxxxx xxxxxxx x mírnými xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, dokud xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx ukončí. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx pozorování, xxx se xxxxx xxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx (tabulka 11). Xxxxxx xx také xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (např. panus, xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, očního xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx pozorování po 24 x xxxxx xxx oči xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx subjektivní. X cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx x napomáhat xxxxxxxxx laboratořím x xxx, xxx provádějí x interpretují xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování odpovídajícím xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx dráždivých xxxxxx xx oči xx zhodnotí xx xxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxxx závažnosti xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nepředstavují xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, neboť xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jednotlivé xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx považovány za xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x úplný xxxxx x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx provedené xxxxxx dráždivých/leptavých účinků xx xxxx in xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx provedení xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, známé xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx),

- v případě xxxxx její xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, čistota, xxx, xxxxx x potenciální xxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx studie,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx (xx-xx to xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. ruční xxxxxxxxxx xxxxx, biomikroskop, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx ve xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx na dráždivé xxxx leptavé účinky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx až do xxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx zkoušky,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x charakteru pozorovaných xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx,

- popis všech xxxxxxx xxxxxxxxxxxx očních xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx),

- xxxxx místních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx je platná xxx x omezené xxxx. Xxxxxxxxxxx králík xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x žíravé látky xxx oči xxxxxxxxxx xxx člověk.

Je třeba xxxx na xx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx hustoty (vyšetři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx xxx slabé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx duhovky jasně xxxxxxxxx 1

Xxxxxx identifikovatelná xxxxxxxxx oblast, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx zóny xxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxxx xxxxxxxxx, velikost xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx rohovky, xxxxxxx xx xxxxx neviditelná 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx oblast xxxxxx rohovky.

Duhovka

Normální 0

Výrazně xxxxxxxxxxx řasy, městnání, xxxxx, xxxxxxx překrvení xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx na světlo (xxxxxxxx reakce je xxxxxxxxxx za xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, makroskopické poškození xxxx bez reakce xx xxxxxx 2

Maximálně xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx víčkové xxxx xxxxxxxx spojivce, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (překrvené) 1

Xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozeznatelné 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Maximálně možné: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx xxxx slzných xxxx)

Xxxxxxxx 0

Slabě xxxxxxxxxx xxxx 1

Xxxxxx otok, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 2

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček xxxxxx xx xxxxxxxx 3

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček xxxx než xx xxxxxxxx 4

Maximálně xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků na xxx

XXXXXX ÚVAHY

V xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x dobrého xxxxxxxxx x pokusnými zvířaty xx xxxxxxxx vyhýbat xx zbytečnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxx jakékoli zkoušky, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx stávající informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků xxxxx xx oči xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx základě xx xxxxxxxx o xxx, xxx xx se x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx in xxxx. Xxxx-xx nutné další xxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, xx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx nezbytné x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx tabulce 10 xxxx vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a). Xxxxxxxx xxxx tato xxxxxxxxx potvrzena x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx zdraví x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx chemické látky x Xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxx látky x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na oči. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x látkách, u xxxxxxx je nutné xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo x xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx metodou zkoušení X.4^7a).

XXXXX STRATEGIE XXXXXXXX XX KROCÍCH

Před zahájením xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace, aby xx xxxxx xxxxxxxxxx x nutnosti provést xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx informace xx se xxxx xxxxxxxx jako celek. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxxxxx xxxxx a jejích xxxxxxxxxxxx obdob xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx xxxxx by xx měl xxxxx xx již xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx na člověka x zvířata a xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxx ex xxxx. Xxxxxx žíravých látek xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx nejméně. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří:

Hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x těchto xxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xx xxx. Xxxx xx zhodnotí xxxxxxxx xxxxx ze studií xx xxxxxx xxxx xx pokusných zvířatech xxxxxxxxxxxx xx leptavými/dráždivými xxxxxx xx xxxx. Xxxxx, jejichž xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, xx xx očí pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx vykazující leptavé xxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx; xxxxxx xxxxx se považují xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx dráždivými xxxxxx xxxxxx xx xxx. Látky, o xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy, xx jsou xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, se x xxxxxx studiích xx vivo také xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx vztahů mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx. Pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx reakce. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx kůži x xxx xx xxxx xxx použity xxxxxxxxxx x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pH, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx xxxxxxx existujících xx xxxxxxx (xxxx 4). X xxxx xxxx xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxicitě xxxxxxxx cestou. Xxxxx xx v úvahu xxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx ukázalo, xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx na xxx. Xxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xx látka xxx podání dermální xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx podání xx xxx. Xxxxxx xxxxx xxx také vzít x úvahu xxxx xxxxx 2 a 3.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxx byla xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx výlučně leptavých/dráždivých xxxxxx xx oči xxxx na xxxx, xxxx nutné xxxxxxx xx pokusných zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx vyvolají xx xxxxxxx xx xxxx podobné závažné xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x uznané zkoušky xx xxxxx xxxx xx xxxx k xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 se xxxxxxxx a přejde xx xxxxx xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (krok 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti výsledků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxxxxx metody B.4^7a) x průvodní přílohy^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Xxxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xx kůži, považuje xx za xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx účinky xx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx nepodporují jiné xxxxxxxxx. Xxxx zkoušku xx xxxx xx xxx nebylo nutné xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx nemá, oční xxxxxxx xx xxxx xx provede.

Zkouška xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Xxxx zkoušení xx xxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx. Xxxxx výsledky xxxx zkoušky xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxx dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxxx xx xx další xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx žíravou xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx dráždivou pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x leptavých xxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxx kůži	Leptavé xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kůži	Silně xxxxxxxx xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx podle xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx dráždivosti xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx analýzu XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx xxxxx předpoklady, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx pH (xxxxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxxx).	xx ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH < 11,5, xxxx pH ≤ 2 nebo ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx významná.
	↓
4	Posuďte xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou.	Vysoce xxxxxxx při koncentracích, xxxxx xx byly xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx xxxx pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx nutné zkoušet.
	↓
	Takové xxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou zkoušku xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx in vitro xxxx ex xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx dráždivých účinků xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx vitro nebo xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
7	Experimentálně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx (xxx metoda xxxxxxxx X.4, včetně její xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx slně xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxx kůži.
	↓
8	Proveďte xxxxxxxxx oční xxxxxxx xx králících in xxxx na jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx výrazné xxxxxxxxx, xxxx žádná odezva.
	↓
9	Proveďte xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech.	Žíravá xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx nedráždivou x xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 SENZIBILIZACE XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx testů xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx lidskou xxxx xxxx považovány xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx metoda, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx identifikovala všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx a xxxxx xx se xxxxxx xxx všechny xxxxx.

Xxx volbě xxxxx xx třeba uvažovat xxxxxxx jako xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxx.

Xxxxx na xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx potencován xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), a xx xxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxx x adjuvans xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x predikci pravděpodobného xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx se jim xxxx přednost.

Maximalizační test xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx test x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx senzibilizační xxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx.

X xxxxx skupin xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxx xxx adjuvans (xxxxxxxx xx xxxx Buehlerovu xxxxx) xxxxxxxxxx za xxxx xxxxxxx.

X určitých xxxxxxxxx lze zdůvodnit xxxxx Buehlerovu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uvést odborné xxxxxx.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx test na xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx xxxx. Lze xxxxxx i xxxxxx xxxxx, pokud jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx metodou xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx testovanou xxxxx označit xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor bez xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx. Xxx negativním xxxxxxxx xx však xxxxx provést xxxx xx morčeti, xxx xxx xx popsán x xxxx metodické xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx xx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx být reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, bulami (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx reakce xxxxx x může xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: experimentální expozice xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční období: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x dne xx xxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice (challenge): xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po indukčním xxxxxx xxx stanovení, xxx subjekt xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx xx středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx testu se xxxxxxx reakce xx xxxxx/xxxxxxx senzibilátory xxxxxxx 30 % u xxxxxx s xxxxxxxx, x nejméně 15 % x metody xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx následujícím xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx ester xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx při dostatečném xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx použity jiné xxxxxxxxx xxxxx splňující xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx období 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx kterého xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx provokační xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx reakce xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozici x xxxx indukce a xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx metod

Jestliže je xxxxxxxxxx za nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x použitím vody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx zváží xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx konci xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx i samice. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxxx 10 zvířat a xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx počtu xxx 20 testovaných x 10 kontrolních xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx k xxxxxx, xx testovaná xxxxx je xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx dalších zvířatech, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx 20 testovaných a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dobře xxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx použití zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, se xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx linie:

Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smíšené x vodou nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném vehikulu xx zvolené xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve směsi XXX x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx látky xx xxxx xxxxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxx s XXX xx vodné xxxx. Látky rozpustné x xxxxxxxx nebo xxxxx nerozpustné xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxx 3 xx xxx xxxxxx jako xxx injekci 2.

Injekce 1 x 2 xx aplikují xxxxxx xxxx x co xxxxxxxx hlavě, zatímco xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Kontrolní skupina

Následující 3 dvojice subkutánních xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx stejných xxxx xxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx l: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx v objemovém xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) se xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx roztoku x xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Přibližně xxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx testovací xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx, xx xxxxxx navození xxxxxxxx podráždění.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx zbaví xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx vehikulu je xxxxxxxx filtrační xxxxx (2 x 4 xx), který xx xxx přiloží xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se řídí xxxxxxxxx důvody; pevné xxxxx xxxx jemně xxxxxxxxx a převedeny xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx zbaví xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxx skupiny na xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Testované x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zbaveny xxxxx. Na xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x plátku nebo x xxxxxxx x xx xxxxx bok xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vehikulum (xxxxx xx to xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx okluzívního xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, důkladně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 48 hodin xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx stupnice xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 hodin po xxxxx pozorování se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které zvíře xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx k vyjasnění xxxxxxxx nutná xxxxx xxxxxxxxx (tj. opakovaná xxxxxxxxx), xxxxxxx se xxxxxxxxx o týden xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx skupinou s xxxxxxxxx. Opakovanou provokaci xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní reakce x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx celkových xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x tabulce č. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx test

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem se xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx zahájením xxxxx x na xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx x/xxxx samice. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx březí.

Použije xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx vyvolá xxxxx, xxx ne xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x předběžném pokusu xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx nedráždící xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx látky xx preferován 80% xxxxxx etanol/voda xxx xxxxxxx a xxxxxx xxx provokaci.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nasytí xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx odbornými xxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx je přiložen xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx.

Xxxxxx plátkového xxxxx musí být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, s plochou xxxxxxxxx 4 - 6 cm. Je xxxxxxxxxxx přidržení x xxxxxxxx vhodné xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx obvázání, xxxxx xxx xxxxx další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden bok xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx pouze vehikulum, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx jako u xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 hodin. Xxxxx xx možno prokázat, xx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx není xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. den -Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx x xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx je zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xx zadní xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxx srsti;

přibližně x xxx hodiny později (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dodatku;

přibližně xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. přibližně 54 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx kožní xxxxxx xxxxx pozorují a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, kdy xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx bylo xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx k xxxxxxxxx výsledků nutná xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx skupině.

Všechny kožní xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupů, xx xxxxxxxxxxxxx podle stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx dalších xxxxxxx, xxxx např. histopatoiogického xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX (GPMT X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky, xx které musí xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx patrná xxxxxx kůže xxx xxxxxx pozorování.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxx proveden před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx tohoto testu xxxx jeho xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx ucha x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx získaných xxx testované x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu (XXXX a Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx tyto informace, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx;

- podmínky chovu, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx x konci xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o materiálech x technice xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- podrobné xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxxxxx x celková množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx použité referenční xxxxx, její xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx popis xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 žádná xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

2 xxxxxxx výrazné x splývající xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx zarudnutí x zduření xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx podává denně xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx orálně, a xx xxxxx skupině 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva xx xxxxxxx u všech xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; také xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx výsledné xxxxxx; xxxxx xx kladen xx potřebu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování zvířat, xxx xxxx získáno xx nejvíce informací. Xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Metoda xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx a toxicitu xxx reprodukční xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdravá xxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx klece.

Testovanou xxxxx xxx podávat sondou xxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx suspenduje se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxx x xxxxxx rostlinném xxxxx (xxxx. kukuřičném) a xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxx vehikula xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika; xxxxx xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxx stabilitu xxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx se upřednostňují xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx zdravých zvířat x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx a v xxxxxx případě xxxxx, xxx xxxxxxx dosáhnou xxxx 9 týdnů.

Na xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

Xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx x xxxx studiích xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x ze xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 samců). Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu.

Mimo xx xx možno podávat xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po dobu 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx dávek

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Pokud xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx očekávat xxxxxx při denní xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti, xx xxxxx xxxxxxx limitní xxxx. Xxxxxx-xx taková xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxxx studii xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx dávek xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxx existující xxxxx z toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx ani xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxx tak, xxx umožnily xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx vhodný dvoj- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx potřeba xxxxxx xxxxx rozsah xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx než 10).

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx nebo xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' konstantní xxxxxxxxxxx (v ppm) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx látka xxxxxx, xxxx by xx xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx sloužit xxxx předběžný xxxxx xxxx dlouhodobou studií, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx potravy.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx koncentraci x xxxxxxx nebo xxxx, která této xxxxx xxxxxxxx, a xxxxx toxicita testované xxxxx nevyplývá z xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, je možno xx xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx xxx třech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx limitního xxxxx platí, xxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx testovat xxx xxxxxxx dávkách.

1.2.2.5 Xxxx pozorováni

Doba pozorování xx 28 xxx. Xxxxxxx satelitní skupiny xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx přetrvávání xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířatům xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx xxxxx se xxxxxx jednorázově xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx roztoků xxx xxxxx x 2 xx xx 100 g tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx objemu xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxx týž xxxxx na všech xxxxxxxx dávky. Xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxx x leptavých, x xxxxxxx xx xxxxx obvykle xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se provádí xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Zaznamenává xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se provede xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx morbidity x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou bolest xxxx utrpení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a pitvána.

Důkladné xxxxxxxx vyšetření všech xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx aplikací (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x dále xxxxxxx jednou týdně. Xxxx pozorování xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx denní dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxx xxxxxxx, standardizovaného x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, provádějící xxxxxxxxxx xx nejlépe xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x exkretů, změny xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x případně xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx, xxxxxx, dále xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x chování (vytrvalé xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx aplikace xx xxxxxxxx reakce xx různé xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx síla xxxxxx x xxxxxxx motorická xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx (xxx Všeobecný xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx studie xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx zařazeno do xxxx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxx x x xxxxx případě xxxx xxxxx x funkčních xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx dávek xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vadily.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxx potravy x xxxx xx měří xxxxxxx xxxxxx týdně, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx se xxxx odebrala, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx analýza

Biochemická xxxxxxx xxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx utracení (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx během pokusu). Xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx před xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx a xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx toto doporučení xx xx, že x nehladovějících xxxxxx xx xxxxx variabilita xxxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx jemné xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, hladovění xxxx xxx by xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx metabolismus x x xxxxxxxx x xxxxxxx by zasáhla xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx vyšetření provést xx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. xxxxx testu.

Vyšetření xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, celkového xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ( jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx glutamyltranspeptidáza, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) x žlučových xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx možnost xx časově xxxxxxxxxx xxxx a vyšetření xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx studie: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx příp. xxxxxxx.

Xxxx xx třeba uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx tkání x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x xxxxx známých xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx metabolické xxxxxx: stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxx, specifických hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxxxxx těchto vyšetření xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, brát x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x pozorované xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematologických nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx uvážit xxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx studie.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx těla, všech xxxxxx, dutiny lební, xxxxxx x xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, balík, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx ulpěných xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Následující tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x mostu), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx a xxx ponořením), xxxxxx x přídatné pohlavní xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx uzliny (přednostně xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx v blízkostí xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně). Podle xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx je možno xxxxxx x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx by xxxx xxx cílovým xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x orgánech x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byly xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém zvířeti. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx formy, uvádějící x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, dobu xxxxx jednotlivých zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx třeba xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx zvířat;

- zdroj, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx testu.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxx, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x způsobu aplikace xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky x xxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx na xx tělesné xxxxxxxxx (xxxxx jde o xxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx o potravě x xxxxxxx vody (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- tělesná xxxxxxxx x xxxx změny;

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- povaha, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx jsou xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxx o absorpci, xxxxx byly získány;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx údaje x testované látce: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx par, bod xxxx, xxx xxxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx xx určitou xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx po 28 xxx. Použije-li se xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře vehikulum, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během pokusu xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx je třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, aby x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxx pro usnadnění xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx možno xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X pokusech se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 xxxxxx každého xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně tři xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx kontrolní skupina x vehikulem - xxxxx xx xxxxx - v xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by střední xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině by xxxxx uhynutí xxx xxx nízký, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 hodin denně; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx expozice.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx expoziční xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Použije-li xx expoziční xxx, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, aby xx zamezilo xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x aby inhalační xxxxxxxx testované látce xxxx co nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně xxxxxxxxx xxxxx celého xxxxxx xxxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx určena k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx být 22 °X ± 3 °X. Relativní vlhkost xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava xxx xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nastavit xxx, xxx podmínky x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se měří x dýchací zóně. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15%. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, kde xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx tak stabilní, xxx je to xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x aerosolů, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupině.

c) Xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx kontinuálně.

Během xxxxxxxx x xx jejím xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx svůj individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, dýchání a xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx zaznamenávají týdně. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, aby pokud xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx chybného xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx v agonii, xx značném xxxxxx xx trpící bolestí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx se x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx provedou následující xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve: k xxxxxxxxx funkce xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx parametrů: alaninaminotransferáza x séru (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x séru.

Mezi další xxxxxxxxxxxxxxx, které mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být v xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx a varlata xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx i xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx vyjmout xxx xxxxxxxxx, zvážit a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Histopatologické xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx i u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx satelitních xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu a xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx

- živočišný druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx částic a xxxxxxxx, klimatizačního systému, xxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat v xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Popsat přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxx xx tabulky x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx odchylkou). Mají xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené objemem xxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx užito;

- xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka (XXX),

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, případně xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx účinků,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx, x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní popis xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.9 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX DERMÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xx xxxx xxxxx po 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx každé skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x stáří x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx začátkem pokusu xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx možné, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx o velikostí xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x o velikostí xxxxxxx obvazu. Xxx xxxxxxxx s tuhými xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx neředěné. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 až 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx používat xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx morčata. Je xxxxx použít x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx) xx zdravou xxxx. Xxxxxx musí xxx nullipary a xxxxx být březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno podávat xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx nejméně 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat jen xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Aplikují-li xx více xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx vmezeřené xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by počet xxxxxxx měl být xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.

Vede-li xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx třeba xxxxxx koncentraci, což x xxxxxx dávkové xxxxxx xxxx vést x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx poškození xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ukončit x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx vyšší xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx zkouška nutná.

1.4.1.4 Xxxx pozorování

Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x dobu, xxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 dnů x xxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 dnů xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou plochu, xxxxx představuje xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx je xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx metody xx možno použít "xxxxxxxxxx límce".

Po uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxx jiného xxxxxxxx způsobu očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx srsti, kůže, xxx x sliznic, x xxxx xxxxxxx x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx kanibalismu, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Zvířata x agonii, v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření má xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x posouzení xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx alespoň xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Pitva

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxx. normální x exponovaná kůže, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x všechny orgány x makroskopickými xxxxxx xxxx změnami xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeni

U xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní skupiny, xx třeba provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se v xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx tkání x x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx satelitních xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx zvláštním důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx počet zvířat xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx třeba vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx k tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- experimentální xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx obvazu; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx stanovit,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledování,

- toxické xxxx jiné xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx vitro xx xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx aberace.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx jsou dvojího xxxxx: chromozómové x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx chromozómového typu. Xxxxx polyploidie xxxx xxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato xxxxxx xxxx není xxxxxxxx x analýze xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x tomuto xxxxx nepoužívá. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx možných xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, je sice xxx savce xxxxxxxxxxxx, xxxx však dostatečná xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx látky x existuje xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx existují xxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx mechanismem než xxxxxx poškozením DNA.

K xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx kmenů nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací.

Testy xx vitro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dokonale xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xx vivo. Je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx výsledkům, xxx xxxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx lze hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou chromatid xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx chromatidy. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: xxxxxx, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx začíná xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx v dané xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3n, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou buněčného xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a fragmenty x výměny.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx kultury xx xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx expozici xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx, xxxxxx se x x metafázických xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxx řadu buněčných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněčných kultur, xxxxxx xxxxx lidských (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx čínského xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx jiného xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

X udržování xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx nepoužívají. Xx xxxxx znát xxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx x xxxxxxxxxx podmínky.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx zásobních xxxxxx xxxxxxx do kultivačního xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vrstvy xxxx dobou xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx mitogen (xxxx. fytohemoglutinin) xx xxxxx bud' xxxx xxxx s vhodným xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx při teplotě 37 °X.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254, nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx činí xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx záviset xx xxx, xxxxxx xxxx xx testovaná xxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx použity x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivační enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx být xxxxxxx ověřen (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a případně xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X zvoleného rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx mohlo x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx přežívání xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx se xxxx známé rozpouštědlo, xxxx být podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, bylo na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx ve vodě xxxxxxx, musí být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Koncentrace

Mezi xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx konfluence, xxxxx xxxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx znamená, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit více xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. X době xxxxxxxx xxxxx musí být xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx nepřímou xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx účinků x xx závislý xx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx však xxxxxxxxxxxxxx xxx suspenzní xxxxxxx, xxx xx jiná xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a nepraktická. Xxxx doplňující informace xx xxxxx xxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxx buněčného dělení, xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; ten xxxxx xxxxxxxxxxx celkový xxxxxx, který ne xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. A xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx může xxxxxxxx xxxxxx odklon xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x hlediska optimálního xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx nejnižší x xxxxxx 5 µx/xx, 5 mg/ml xxxx 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx již xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na konci xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, než xx xxxxxxxx nerozpustná koncentrace - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx několika xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může být xxxxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx působení, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, séra, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx i xxxxxxx xxxx. Sraženina xxxxx být xx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxx.

1.4.2.3 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Do xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx již x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx aplikuje metabolická xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx poskytne xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, aby xxxxxx xxx zřejmý, xxx neodhaloval xxxxxxxxxxx xxxxx identitu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	mitomycin X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx působí xxxxxxxxxx xxxxxx xx přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx působit xxx 48 xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dvě xxxxxxx; x xxxxx xx xxxxxxxxxx pro negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem. Xxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx prokázat, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, je přijatelné, xxx se xxx xxxxxx koncentraci použila xxxxx xxxxx xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx sklízení xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx xx xxxx 3 - 6 hodin x xxxxxx xx xxxxxxxxx x čase xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x xxx xxxx xxxxxxxx negativní, xxxxxxx xx xxxxx experiment xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby ukončení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zhruba 1,5-xxxxxxx normálního buněčného xxxxx. Některé látky xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5-xxxxxxx délky buněčného xxxxx. Negativní xxxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Příprava xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx působí Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu 1 - 3 xxxxx xxxx ukončením kultivace. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zpracovává xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx vedou x xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx u xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x kontrolu je xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx z xxxx kultur, xxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxx vysoký, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází snížit.

I xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace, xx xxxx xxxxxxxx zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx buňka, xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx registrovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx jejich xxxxx x četnosti x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zjištěnou xxxxxxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx pro jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx tabulce.

Verifikace xxxxxx pozitivních výsledků xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nutnosti potvrdit xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x odst. 1.4.3.2. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx použitých xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x chromozómovými aberacemi. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx testu se xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních buněk xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat mitotické xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy xxxx naznačovat, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx inhibovat fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx. Pozitivní výsledky xxxxx xx chromozómové xxxxxxx in vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx savčích xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx pokusu:

Výsledky:

- známky xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, o xxxxx buněk,

- xxxxxx xxxxxxx,

- údaje x xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx média, pokud xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx pozorovány,

- podle xxxxxxxx závislost odpovědi xx xxxxx,

- případné xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx data x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx kontrole x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u savců xx vivo xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v buňkách xxxxxx dřeně xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx chemická xxxxx xx schopna xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxx. Chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických chorob x xxxxxxx x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx způsobují xxxxx x onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx při xxxxxxxx x xxxxxxx x v experimentálních xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Cílovou xxxxx x něm xx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx rychle xx dělících buněk, xxx xx dají xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Jiné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx se x xxxxx testu nepoužívají.

Tento xxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx metabolismu xx vivo, farmakokinetiky x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x když xxx mohou být xxxx xxxxxxxxxxx druhy x xxxx tkáněmi xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx xxxx xxxxxx xxx další xxxxxxx mutagenního xxxxxx, xxxxx xxx předtím xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx jako xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx aberace typu xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (distální) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: achromatická léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x metafázi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x dané xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx počtu charakteristickému xxx použité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx xxxxxxx způsobem xxxxxxx testované xxxxx x ve vhodnou xxxx po působení xx usmrtí. Před xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx x x metafázických xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx potkani, myši x xxxxxx křečci, xxx ovšem xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x části X, xxxxxxx xx xxxx být 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, před podáním xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx zředí. Kapalné xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti xxxxxxxxx, xx skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx známé rozpouštědlo, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby, xxx xx xx možné, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx se zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly by xxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úroveň. Dávky xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx používat pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny, jako xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethvl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
cyklofosfamid xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx vzorků, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx vehikulum nevyvolává xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X každé experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx živočišném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx oběma xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné rozdíly, xx testování xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tam, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx u některých xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x usnadnění aplikace xxxxx rozdělit, například xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musejí xxx vědecky odůvodněné.

Vzorky xx xxxxxxxxx xx xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dne. X xxxxxxxx xx první xxxxxxxx odběru vzorků 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (která xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx po 24 hodinách xx xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx látka xxxxxx vícekrát xxx xxxxxx xx xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx vzorků 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx podání látky.

Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx infikuje xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky. X xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x čínských křečků xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx ji provádět x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx zjištěni xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx první časový xxxxxxxx odběru vzorků xxx dávky tak, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx nízké xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx interval xxxxxx vzorků xx xxx třeba použít xxxxx nejvyšší dávku. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx podávání by xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx vyhodnocují xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx jako dávka, xxxxx vede x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. pokles xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx nevyvolává xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx na xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx činí xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxx době xxxxxx delší xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní expozice xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx v limitním xxxxx xxxxx dávkové xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se obvykle xxxxxxxx bud xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx xx ni hypotonickým xxxxxxxx x xxxx xx fixuje. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx podložní xxxx x obarví xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx míra xxxxxxxxxxxx xx x všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx x negativních kontrol xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx.

X každého jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx dochází xxxxx x xxxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxx spojeného xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx počet xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx 2n ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx aberací, jejich xxxxx x xxxxxxx. Xxxx se zaznamenávají xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx celkové xxxxxxxxx aberací nezahrnují. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x tom, že xxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx za obě xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx sloučit.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx jednom časovém xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx. Statistická xxxxxxxxxx xx však neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx počtu buněk x endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxx xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx aberace xx vivo xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx příslušného živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx druhu chromozómové xxxxxxx nevyvolává.

Je xxxxx xxxx x úvahu, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- původ, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx počátku xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, že xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx potravy x vody,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x doba aplikace,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxx xxxxx aberací x dané xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylkami,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxx, je-li to xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické údaje x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X SAVČÍCH ERYTROCYTECH

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Mikronukleus xxxx xx vivo x xxxxx slouží xx zjištění xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x chromozómech xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx v xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx zjistit Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vznikne xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, xxxxx xx x buňky xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx vzniklé xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx poškození xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx hlodavců xxxxxxx běžně proto, xx xx polychromní xxxxxxxxxx v xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx jeho xxxxxxx xxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx je tento xxxxxxxxx druh dostatečně xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx strukturální xxxx numerické chromozómové xxxxxxx. Mikrojádra se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx centromerické XXX x xxxxxxxxxx. Konečným xxxxx xx stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx x rámci xxxxxx počtu zralých xxxxxxxxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že xx zvířata xxxxxxx xx xxxx minimálně xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx mikronukleus test x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx zohlednit xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx zde xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx vivo xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxx xxxxxxx xxxxxxx x systému xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx testu xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (kinetochor): xxxxxxx xxxxxxxxxx, se kterými xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx umožňující xxxxxxxxxxxx xxxxx dceřiných chromozómů x pólům xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (mikronukleus): malá xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx buňky (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx meiózy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx chromozómy.

Normochromní xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx se xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou dosud xxxxxxxx ribozómy, xxxxx xxx xxx xxxxxxx xx zralých, normochromních xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro ribozómy.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, zvířata xx xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, kostní xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxx se xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx době xx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X experimentech, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx doba xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx co xxxxxxxxx. X preparátech xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Lze xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx xxxx za xxxxxxxxxxx, xx se x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebo že x xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx by měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se jednoznačně xxxxxx x po xxxx minimálně xxxx xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx uspořádat xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy toho, xxx x kde xxxx klece xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx možné, xxxxx xx před podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx nepříliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx, xxx je xx možné, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / vehikulum.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro každé xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx mikrojádra xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx přitom nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka. Příklady xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
N-ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální skupiny xxxx xx xxx xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx zpracování, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx odběr vzorků, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx jako souběžná xxxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx x vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x periferní xxxx (xxxx. 1 - 3 dávky ), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx v očekávaném xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx v xxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx živočišném xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx způsobů expozice xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx postačující. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx může být xxxxxxx na pohlaví, xxx xx tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx žádný xxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxx x 24hodinových xxxxxxxxxxx). Xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt; x xxxxxxx negativního xxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx byla xxxxxxx xxxxxxx dávka a xxxxxxxx pokračovalo xx xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx o objemnou xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx způsoby:

(a) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí jednorázově. Xxxxxx kostní xxxxx xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, poprvé xx xxxxx xxx po 24 xxxxxxxx x xxxxxxx ne xxxxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x vhodnými xxxxxxxxx mezi odběry xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx to xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx krve se xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx dříve xxx po 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx po prvním xxxxxx xxxxxx, celkově xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx pozitivní odpověď, xxxx xxx xxxxx xxxxx zapotřebí.

(b) Pokud xx xxxxx podává xxxxxxx xxxx vícekrát xx xxx (xxxx. xxx xxxx xxxx xxxxx xx 24hodinových xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou xxxx 18 xx 24 hodinami po xxxxxxxxx xxxxxx látky x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx podání xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, mohou xx xxxxxx použít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Dávkování

Provádí-li se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, protože xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí v xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx dávky xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx nebo nulové. Xxx xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx. Látky, xxx x nízkých netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Nejvyšší dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx k xxxxxxx známkám xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. pokles xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu erytrocytů x xxxxxx dřeni xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx den xxx době xxxxxx xx 14 xxx x 1000 xx/xx xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx xxxxx než 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se obvykle xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx expozice. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá překročit 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx dřeně xx xxxxxxx xxxxxxxxx x femuru nebo xxxxx okamžitě xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx kostní xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx zavedenými xxxxxxxx. Xxxxxxxxx krev xx získává x xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx cévy. Xxxxxx buňky xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx zhotoví xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx DNA (xxxx. xxxxxxxxxx oranže⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) se xxxxx xxxxxxxxxx některé x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx barviva, xxxxx xxxx DNA xxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx, xx by xx xxxxxx xxxxxx xxxxx barviva (xxxx. Xxxxxx). Lze použít x další xxxxxxx - xxxxxxxxx kolony xx sloupcem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x jádrem⁵⁾ - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx používány xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince se xxxxxxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 erytrocytů x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxxxx 1000 erytrocytů.⁵⁾ Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx informace xxx xxxxxx xxx, xx se mikrojádra xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx týdnů nebo xxxxx, lze xxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jedince. Možnou xxxxxxxxxxxx x manuálnímu xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx cytometry), pokud xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s mikrojádry x podíl nezralých xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx dobu čtyř xxxxx xxxx xxxx, xx třeba uvést xxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (pokud xxxx pořizovány). Podíl xxxxxxxxx erytrocytů z xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x případně xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx jedince. Nejsou-li xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx možné xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx kritéria, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech však xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky mikronukleus xxxxx ukazují, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx poškození nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x erytroblastech testovaného xxxxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vznik xxxxxxxxxx x nezralých erytrocytech.

Je xxxxx uvažovat, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx cílovou xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly,

- xxxxx xx studie xxx určení rozpětí, xxxx-xx provedena,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o přípravě xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x ověření, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx potravy x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx počtu nezralých xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- počet xxxxxxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- průměrný xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých erytrocytů x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxx statistické xxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací se xxxxxxxxx k detekci xxxxxxxx mutací xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxxx). Pomocí xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx mutace xxxxxxx xxxxxxxxxxx substituce, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chromozómu indikátorových xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vracejí xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xx původního xxxxx x obnovuje xx xxxxxxx schopnost xxxxxxxx syntetizovat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Takto xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx detekována xx xxxxxxx své xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx supresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxx při xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxx mutace xx rychlý, levný x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx kmenů xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx nimž jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX či posílení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, jež xxxx xxxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx získat některé xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx vyvolány genotoxickými xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x dispozici xxxxx rozsáhlá xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx kmenů Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx aminokyselině (xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx ke xxxxxx xxxxx, který xx xx dodávce xxxxxxxxxxxxx zvenku xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx jsou látky xxxxxxxxxxx xxxxx bází x XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x takové xxxxx xxxxx xx místě xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx) jsou xxxxx, xxx xxxxxxxxx přidání xxxx xxxxxxxx jednoho xxxx xxxx párů xxxx v DNA, xxxx se xxxx xxxxx rámec x XXX.

1.3 Xxxxxxx úvahy

V xxxxxxxxxxxx testu se xxxxxxxxx prokaryotické buňky, xxxxx xx od xxxxxxx xxxxx xxxx x příjmu látek xxxxxxxxxxx, chromozomální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx opravy XXX.

Xxxxx xx vitro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx metabolické aktivace xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx dokonale xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx potenci xxxx xxxxx x organismech xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx prvotní xxxxxxxxx genotoxické xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx prokázalo, že xxxxx chemikálie, které xxxx v tomto xxxxx xxxxxxxxx, vykazují xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx aktivitu. Xxxxxxxx ovšem x xxxxxxxx mutagenních xxxxx, xxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx nedostatku xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx veličin, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx dostupnosti. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx citlivost xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx vést x tomu, xx xx mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxx látky přecení.

Bakteriální xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nevhodný xxx určité třídy xxxxxxxxxx látek, jakými xxxx například některé xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x látky, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx replikační xxxxxx savčích xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx inhibitory xxxxxxxxxxxxx nebo některá xxxxxxx nukleozidů); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxx sloučeniny, jež xxxx pří tomto xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, ovšem korelace xxxx xxxxxxxxx; závisí xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx testem xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "xxxxx incorporation" se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx misky x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx pokusná xxxx xxxxxxxx x xxxxx s vrchním xxxxxx x xx xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx obou xxxxxxxx se xxx xx xxx dny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx se porovná x xxxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx miskách s xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xxxx klasická xxxxxxx xxxxxx ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx metoda⁵⁾ a xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxxx se týkají xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x metody xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx jsou přijatelné xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx preinkubační xxxxxxx; xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx, xxx spadají xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x krátkým xxxxxxxx, dvojmocné kovy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx alkaloidy, xxxxxxx sloučeniny x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Také bylo xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mutagenů, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx případy", x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x diazosloučeniny,⁵⁾ xxxxx x xxxxxx chemikálnie⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxx xx standardního xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Bakterie

Čerstvé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vypěstují xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx růstu (xxxxxx 10⁹ xxxxx/xx). Kultury x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nepoužívají. Xxxxxxxx xx, aby xxxxxxx použité xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx se dá xxxxxxxx bud' z xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo x xxxxxxxxxxxx testech xxxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx teplota xxxx 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx (XX1535; TA1537 xxxx XX97x xxxx XX97; XX98; a TA100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxx xxxxx kmeny X. xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx páry xxxx XX x xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 xxxx X. xxxxx murium XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě pár xxxx AT. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- X. xxxxx murium XX 1535,

- S. xxxxx xxxxxx TA 1537 xxxx XX97 nebo XX97x,

- S. typhi xxxxxx TA98.

- X5 xxxxx xxxxxx TA 100 x

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx E. xxxx XX2 uvrA (xXX 101) xxxx S. xxxxx xxxxxx TA 102.

X detekci mutagenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby xxxx xxx nejvhodnější xxxxxx XX102 nebo xxxxxx DNA xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (např. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx WP2 (xXX 101)).

Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury, xxxxxxx markeru a xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx preparát zásobní xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Podobně xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx plazmidů tam, xxx to xxxxxxxx x úvahu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kmenů TA98, XX 100 x XX97x xxxx XX97, XX2 xxxX (xXX101) x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x kmene TA 102); přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx u S. xxxxxxxxxxx xxxxxx citlivosti xxxx krystalové violeti x xxxX mutace x X. xxxx xxxx uvrB xxxxxx x S. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Použité xxxxx xxxx xxx xxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dat xxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xxxxx i x xxxxxxx uvedeném x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Médium

Použije xx xxxxxx minimální xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x glukózou) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx histidin a xxxxxx xxxx tryptofan xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx vystaví xxx xx přítomnosti, xxx xx xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx suplementovaná xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx enzymů xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 a 30 % x/x xx xxxxx X9. Xxxxx x xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx na třídě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx případech může xxx xxxxxx použít xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx koncentracích X xxxxxxxxx x diazosloučenin xxxx xxx vhodnější xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx látky se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně se xxxxx Xxxxxxx látky xx mohou xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx delší xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Pokusné xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx v konečné xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx použije.

Může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se dá xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, vymizením xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx přežití xxxxxxxxx kultur Za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxxxxx xxxxxx Nerozpustnost xx posuzuje podle xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxxxxx x pouhým xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusná koncentrace xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx látky, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxx xx koncentrací xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx testují xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx minimálně xxxx xxxxxxx analyzovatelných koncentrací xx xxxxxx půllogaritmickým xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x prvotním xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx za koncentrací xxxxxxx než 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x úvahu, xxxxxxx-xx xx xxxxx obsahující xxxxxxxxx množství potenciálně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx musí zahrnovat x xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxxxxx xxxxxxxxxxx, jež prokazují xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.

U xxxxx s metabolickým xxxxxxxxxx systémem se xxxxxxxxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi S9. Xxxxx se 2-aminoantracen xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx mutagenem, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. benz[a]pyrenem, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testech xxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x XX 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	TA 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 a XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 uvrA x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, WP2uvrA x WP2uvrA(pKM 101)
4-nitrochinolin-1-oxid	56-57-5	200-281-1	WP2, XX2xxxX a XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (AF2)	3688-53-7		kmeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxx zachází xxxxxx xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxx. Mimoto xx xxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxxx existují historické xxxxxxxxx údaje prokazující, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx klasické miskové xxxxxx⁵⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,05 nebo 0,1 ml xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx bakteriální xxxxxxx (xxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 ml sterilního xxxxx a 2,0 xx vrchního agaru. X xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx aktivací se xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obsahující přiměřené xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) s 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx promísí a xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x minimálním xxxxxx. Vrchní agar xx nechá před xxxxxxxx ztuhnout.

Při preinkubační xxxxxx³⁾ xx testovaná xxxxx / testovaný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx nebo déle xxx 30 - 37 °C; xxxxx xx xxxxx x xxxxxxx agarem x xxxxxx na xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxxx se mísí 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxx látky/testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx směsi X9 xxxx xxxxxxxxxx pufru x 2,0 ml xxxxxxxx agaru. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx každou xxxxx xxxxxx tři xxxxx. Xxxxxxxxxx očkování je xxxxxxxxxx, je-li xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx náhodně xx ztrátě xxxxx, xxxxxx to test xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x zatavených xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx daného testu xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °C xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx se spočítají xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jak x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx kontrola xxx působení, xxxx-xx xxxxxxx), tak x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (resp. xxx působení xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx misky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx misku xxxxxx xxxxxxxxxx odchylky.

Verifikace zjevně xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Pokud xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, je xxxxx xx zdůvodnit. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, metoda xxxxxxxx ("xxxxx incorporation" xxxx preinkubace x xxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx rozmezí x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x minimálně xxxxxxx kmene x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx bez něj.⁵⁾ Xxxx xxxxx se xxxxxxx biologická relevance xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx statistické xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxx, se x xxxxx testu xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina experimentů xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, v ojedinělých xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx substitucí xxxx xxxx xxxxxxxxxx mutací x xxxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx zkušebních xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx rozpouštědle, xxxxx je známa.

Kmeny:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx x kultuře,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxx (x xx xxxx µx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,

- použitá xxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- postupy působení (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx jednotlivých miskách,

- xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x směrodatná xxxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx určení xxxxxxxx genových xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxx x s xxxxxxxxxxxx aktivací.

Jsou využívány xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx kmenů, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, adenin xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx dvojité, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x selektivní xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx kanavaninu x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx mutační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XV 185-14X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 a xxx 5-48. Xxxxxx xxxx vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx typu záměny xxxx, které indukují xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx okrové xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X xxxx rovněž xxx 1-7 marker, xxxxxxxx mutaci, revertovanou xxxxxxxx mutacemi x xxxxxx místě x xxxxxx hom 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx široce xxxxxxxxxx kmenem X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx ilv 1.92.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx exponovány testovaným xxxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx hlodavců po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Užití jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14C x xxxxxxxxx xxxx X₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx mutací. Xxxx kmeny mohou xxx rovněž xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační média xxxx užívána xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x mutovaných xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx změnu mají xxx použity odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X toxických látek xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx po xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx rozpustné, xx xxxxxx xxxxxx xx případu.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx sedm xxx xxx 28 xx 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx v rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxx x prototrofními buňkami x x životnosti xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx být počet xxxxx zvýšen, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve zkumavce x xxxxxxx prostředí x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx vystaveno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx přidáno x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx na vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s indukcí xxxxxxxx mutací.

Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx ve stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx potvrzen dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxx zahrnovat xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, přežívajících xxxxx x frekvenci mutací. Xxxxxxx výsledky mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina expozice, xxxxxx a trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx mutant, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů, xxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 METODA je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být detekována xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx centromerou) x xxxxxx genů. První xxxxxx xx nazýván xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx produkty, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx většinou xxxxxxxxxxxx x je xxxxxxx xxxxxx konverze. Xxxxxxxxxx xx obecně testováno xx základě tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx vzniklých x heterozygotních xxxxx, xxxxxx konverse xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxx dvě xxxxx xxxxxxxx alely xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx detekci xxxxxxxxx xxxxxx konverse xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x ade 2 x trp 5), X₇ (heteroalelický v xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x JD1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x trp 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx červené a xxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx x X5 xxxx X7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx genovou konverzi x xxxxxxxx xxxxxx x ilv 1-92). Xxx kmeny jsou xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx etanol, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Užití xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů xxxx být xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, D₇ a XX₁. Užití xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. Xxxx být xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mít xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx po xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x chladničce (xxx 4 °C) po xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx utvořit odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx koncentraci x xxxxx prototrofních xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxxxx životnosti xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx dostatečného xxxxx kolonií.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx probíhá xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na rostoucích xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx testované látce xx dobu až 18 x při 28 xx 37 °X xx třepání. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buňky x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx potvrzen dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx medií, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx rekombinací, vztah xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx to xxxxx, statistické xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.17 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXX XXXXXX V XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx mutací xx xxxxx xx dá xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami. Xxxx xxxxxx xxxxxxx linie xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 buněk čínského xxxxxx a lidské xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx jako konečný xxxxxxxxx efekt xxxxxxxx xxxxxx x thymidinkináze (XX) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (HPRT) a x transgenní xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx x TK, XXXX a XPRT xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx genetických xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XXXX může xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX chromozómů X nezjistí .⁵⁾

K xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx dají xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx nebo buněčných xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx berou x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace nedokáže xxxxxxxx savčí xxxxxxxx xx vivo dokonale. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx podmínek, xx xxxxxxx xx výsledky xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx výsledkům, xxx xxxxxx důsledkem xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx v důsledku xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx vysoké xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx screeningu možných xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx sloučenin, xxxxx xxxx v xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx karcinogeny, xxxxxxxxxx xxxx dokonalá xxxxxxxx mezi tímto xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx korelace xxxxxx xx druhu xxxxxxxx xxxxx x existuje xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: genová xxxxxx xxxxxxxxx typu mutantní xxxxx, xxx vede xx xxxxx xxxx xxxxxx enzymatické xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx substituci xxxxxxx xxxx několika xxxx xxxx x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxx bází v XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx kterého xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx růst: nárůst xxxxx buněk v xxxx x xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x porovnání x xxxxxxxxx kontrolou).

Relativní xxxxxxxxx růst: xxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk xxxxx xxxxxx exprese x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou.

Životnost (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx x době xxxxxxxxx xx miskách x xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx efficiency) xxxxxxxxxxx xxxxx inokulovaných xx xxxxxxx xx xxxxx působení xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x porovnání x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Princip metody

Buňky, xxxxxxxxxxx xx thymidinkinázu (XX) x xxxxxxxx xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx XXX citlivé, xxx xxxxxxxxx inhibici xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx buněčné xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, obsahující xxxxxxxxxxxxxx, proliferovat xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx buňky x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vůči 6-thioguaninu (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Pokud je xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x některém xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky bedlivě xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxx x xxxxxxxx i bez xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xx je xxxxxxxx systém/činidlo xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xx vhodnou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxx xxxxxxx mutantů.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx hodnocením relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x růstovém xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxx fokus a xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx x xx nejoptimálnější xxxxxxxxxxx xxxxxxx indukovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx mutantů xx xxxxxxx inokulací xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x médiu bez xxxxxx xxxxxxx, ke xxxxxxxxx klonovací účinnosti (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx vhodné xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx odvodí x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x selekčním xxxxx a x xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu.

1.4 Popis xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Buňky

Dá xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx typů, xxxxxx xxxxxxxx buněk X5171X, XXX, CHO-AS52, X79 x TK6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x tomto xxxxx xxxx být xxxxxxxxx citlivost vůči xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx se xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx třeba xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxxx citlivost x xxxxxxxxxxx (power). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Minimální xxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx expozici x xxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xx xxxxx xxxxx má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx mutací. Doporučuje xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx být x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentraci XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx se xxx xxxx volí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx. Xxxxxxx důležité xx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx expresní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx namnoží ze xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X. Xxxx provedením xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx vzniklých xxxxxxxxxx buněk.

1.5.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx buňky xx xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími enzymy, xxxx xx Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x médiu činí xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx záviset xx tom, jakého xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx mitochondriální frakci x několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx xxxxxxx x geneticky modifikované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx buněčných xxxxx xx měl být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, látka se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x případně xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Podmínky xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx mohlo x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx rozpouštědlo xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx kompatibilitu. Xxxxxxxxxx xx, aby xxxxx tam, xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná látka xx vodě nestálá, xxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx se xx xxxxxxxxx molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx v hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx integrity a xxxxx buněk, xxxx xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx) nebo xxxxxxxxx celkový xxxx. Xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx. musí xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx xx maximální xx nízké nebo xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx znamená, že xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx maximální koncentrace x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx vést x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx x 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx než xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx již xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx začátku x xx konci působení, xxxxxxx xx rozpustnost xxxx xxxxx xxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, séra xxx. xxxxx. Nerozpustnost xx xx xxxxxxx x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx nesmí být xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx experimentu xx xxxxxx provést x souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) kontroly, x xx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, tak xxx xx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x velké kolonie)	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
		ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
		benzo[a]pyren	50-32-8	200-028-5
		3-methylcholantren	56-49-5 1	200-276-5
	XPRT	N-nitrosodimethylamin (xxx vysoké xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), lze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kultur je xxxxx použít x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx se působí xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx dobu (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx přesáhnout xxxxx xxxx více xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxxx xx používají xxxxxxx duplicitní xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxx adekvátní počet xxxxxx x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx osm xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx těkavých látek xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx frekvence

Po skončení xxxxxxxx xx buňky xxxxxxx x xxxxxxxxx xx stanovení přežívání x xxxxxxxxxxx exprese. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stanovením xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx téměř xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, TK minimálně 2 dny). Buňky xx xxxxxxx v xxxxx s x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx skončení xxxx xxxxxxx xx xxxxx x analýzou xxxxxxxxxx (používané x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx x xxxxx X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx látka x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxx xxxxxxx i xx xxxxxxxx x TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Zpracování výsledků

Jako xxxx xxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxx kolonií x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx X5178XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx malých x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) x x xxxxxxxxx x pozitivní kontrole. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostudovány x xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx testu XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x pomalého xxxxx (malé).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx tvoří xxxx kolonie. Rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx ztráty xxxxxx genu xx xxxxxxxxxxxx viditelné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x expozicí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx závažně xxxxxxxxx xxxxxxx rostou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx rodičovské a xxxxxxxxx xxxxx kolonie.

Je xxxxx uvádět xxxx xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx podmínkách; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxx. X parametrům, xxxxx se xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by však xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx faktorem pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx v xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx buňkách xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x kultuře xxxxxxx xxxxx genové xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx nutno vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxx buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx ,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx o xxxxxxxxxxxx x limitech v xxxxxxxxxxxx, jsou-Ii x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- inkubační xxxxxxx.

- doba xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx hustota xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxxx periody (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx činidla,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" koloniemi).

Výsledky:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x pozitivní kontrolu,

- xxxxxxxx xxxxxxxx laboratoře xxxxxxx xxxx kolonie xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 POŠKOZENÍ XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX BUŇKY IN XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA po xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx DNA obsahující xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx inkorporaci xxxxxxxxx tymidínu (³H-TdR) xx XXX xxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx metodou (XXX) x exponovaných buňkách. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx i x xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx kultivačním xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovat xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (lidské xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxx kultur xxx xxxxxxxxxxxxxxx a šesti xxxxxx (nebo xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) pro XXX XXX.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx i pro XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx rozpustné musí xxx testovány x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxx netoxické látky xx vodě xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx případ od xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Stabilizované xxxxxxx xxxxx x lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním buněk x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), inokuluje xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °X.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx tak, že xx umožní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx potkana. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxx obsahujícím ³X-XxX xx vhodnou xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx médium xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x sušeny. Sklíčka xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx buněčné linie x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x xxx jsou xxxxxxxxx působení ³X-XxX. Xxxx působení xx xxxxxxx xx druhu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxx XXX xx xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx několik xxxxx xx expozici. Xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx interakcí mezi xxxxxxxxxx látkou a ³X-XxX. X odlišení xxxx XXX a xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx séra nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx média, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA.

Stanovení XXX xxxxxx XXX: Před xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx X-xxxx, jak bylo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx, jak xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx x buněk x stanoven celkový xxxxx XXX x xxxxx rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx použity xx shora xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx v nestimulovaných xxxxxxxxx suprese xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx UDS v xxxxxxx kultuře xx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 xxxxx x každém experimentálním xxxx. Preparáty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx xxxxxxx vybraných xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx o xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Vyhodnocení XXX

Xxx xxxxxxxxx LSC UDS xx použije xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx uvedeny x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Rozsah xxxxxxxxxxx ³H-TdR do xxxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx odděleně.

Rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x počet xxx x jádře xx xxxxxxxx pomocí xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Inkorporace ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx dpm/µg XXX xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x vyjádření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx buněčných xxxxxx,

- metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kultury, xxxxx, teplotě, xxxxxxxxxxx XX₂,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, koncentracích x xxxxxxxxxx jejich výběru x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx vstupu xxxxx xx S-fáze,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx k extrakci XXX x k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX při xxxxxx XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómu. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x identických (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx procesu. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx značení sesterských xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx chromozomální XXX xx dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx konci kultivace xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx buněk x x-xxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx preparáty xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx stabilizované xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty,

Používají xx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx suspenduje x kultivačním xxxxx xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx xxxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx pozitivní kontroly x xxxxxxx x xxxxxx mutagenním xxxxxxx x látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dále xxxx být použita xxxxxxxxx kontrola x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít:

- xxxxx působící mutageny: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx třeba, xx xxxxx zařadit xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx signifikantní xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xxxx xxxxxxx adekvátní xxxxxxxxx buněk. Xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx připravuje xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °X. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx takový počet xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx nevytvářely xxxx xxx z 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxx běžnými xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx vhodnou xxxx. Ve xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx hodiny, xxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxxx až xx dva xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx exponovány xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx a BrdU xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxxx látkou, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx kultury s XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx ve světle xxxxxxxxx žárovky, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx inkorporovaný XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx před xxxxxxxxx kultivace xx xx kultur xxxxx xxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x barvení

Preparáty xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx preparátů xx xxxxxxxxxx SCE xxxx xxx provedeno xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných buněk xx xxxxxxx na xxxxxxxxx frekvenci XXX x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit, xxx xx budou xxxxxxxxxx SCE x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých experimentech.

2 XXXXX

Xxxxx xx zapisují xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x každé xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx hodnotí vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x

xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, teplotě, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, rozpouštědle, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx xxxxxxxx, inhibitoru xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x jeho xxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- počtu xxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- průměrném xxxxx XXX/xxxxx x SCE/chromozóm (xxxxxxxx pro každou xxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.20 XXXXXXXXX XXXXXXX MUTACE XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxx xx xxxxxxx (SLRL) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx detekci mutací, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx fokusů X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx se fenotypicky xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx na xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx dvou xxxx xxxxxxx xxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. SRLS xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Zdroje

Používají se xxxxx xxxxx definované xxxxxx linie x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle (xxxx. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx, xxxx fyziologickým roztokem. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx určenou xxxxxxxxx. Spontánní frekvence xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx analyzovat.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované látce xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx plynům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x 0,7 % roztoku XxXx x xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx pokusu se xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx, není třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odhad xx xxxxxxx jedna xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tolerované xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx známky xxxxxxxx. Netoxické látky xx testují v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávce.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx divokého xxxx (xx stáří 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx testovanou látkou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx vyměněny xx čerstvé virginní xxxxxx xxxxx xxx xx tři xxx, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx sledován letální xxxxx korespondující x xxxxxxx xxxxxxxxx látky x době expozice xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, časné spermatidy, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx křížení xxxx dále kříženy xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx v xxxxx kultuře xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx vznikají F₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou nalezeni xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx chromozómem), xxxxx xxxxxx samic xx xxxxxxx genotypem jsou xxxx testovány, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx X-chromozómů, počet xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx chromozómů s xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, pro xxxxx období xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx počet xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx mají xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx zhodnotí vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v jednom xxxxx xx xxx xxxxx v xxxxx x zhodnoceno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, xxxxx ovlivněných xxxxx, xxxxx sterilních xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ kultur, xxxxx X₂ xxxxxx bez xxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx odběru xxxxxx, výše dávek, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (s rozpouštědlem) x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx expozice/účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Savčí buňky xxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx x xxxxxxx transformací xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx používají xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Fischerových xxxxxxx x xxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x uchycení x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxxxxxxx xx morfologické změny x buňkách po xxxxxxxx karcinogenním xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Některé xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vychází xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx nelze xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx transformace ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx mohlo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linii x xxxxxxxxxxx použitelných x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Experimentátor xxxx xxxxxxxx, že xxxxx použité x xxxxx xxxxxxxxxxxx vykazují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx x že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx xx dokumentována xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Médium

Použitá xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být vhodné xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném rozpouštědle xxxx ovlivněním xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx transformace.

1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx

Xx každého xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly s xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se nejméně 3 dávky. Xxxx xxxxxxxxxxx musí vyvolávat xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují xxxxxx xxxxxx přežívání buněk, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx přežívání buněk xxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

Buňky xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovacím xxxxxxx. Ta může xxxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx x výměnou xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxx xx x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivace probíhá xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx je zaznamenáván xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx musí xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- použitých xxxxxxx, metodách použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, době xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx během expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fenotypu, xxxxxxx selektivního systému (xx-xx xx vhodné), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx živých x transformovaných xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Dominantní xxxxxxxx xxxxxxxxx embryonální xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx tato xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (strukturální x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx embrya exponované xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx toxického xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx samicemi. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použitím xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x exponované xxxxxxx xxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx počtu žlutých xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx implantací xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x postimplantačních xxxxx. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx založen xx srovnání živých xxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx implantacím xx samici x xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx implantací x xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx způsobeno zánikem xxxxx (tj. spermatocytů x/xxxx spermatogonií).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testovanou xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xx ředí, xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použité xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx připravovat xxxxxxx naředěnou xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou. Xx xxxxxxx toxikologických informací xx xxxxx xxxxxxx xxxxx opakovaně. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx vhodné i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou náhodně xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxx

Xx xxxxx použít dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxxx samců x xxxxxxx na xxxxxxxxx variabilitu hodnocené xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x silou xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx takový xxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx každého xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx však xx laboratoř k xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxx xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. MMS, intraperitoneálně, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Dávkování

Nejčastěji xx používají 3 xxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx případech je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx dávce 5 x.xx^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 při opakované xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx použito jiné xxxxxx.

Xxxxx xxxxx je xxxxxxxxx křížen x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx nejméně xx dobu xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx expozice x xxxx xxxxxxxxx všechna xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxxxxxxxx po expozici.

Samice xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x obsah xxxxxx xx vyšetřen x xxxxxx počtu xxxxxxx x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx každého xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx samostatně. Xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, x xxxxx podané xxxxx, x počtu živých x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxx počtu xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x počtem xxxxxx implantací x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X tabulce xxxx xxx jasně odlišeny xxxxx x pozdní xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx. Ty xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x počtem implantací xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxx, kmeni, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, dávkových xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx x schématu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx páření,

- xxxxxxxx k průkazu xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x savčích xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx metoda xxxx určena k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx se x tomuto účelu xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx u člověka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx testem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxxxxxxxxx, a xxxxx xx předpokládá, xx dokáže predikovat xxxxxxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxxxx buňkách.

K xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx testem in xxxx se zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx buňky.

Aby xx xx xxxxxxxxxxxxxxx zjistily xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx informace z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx analýzou meiotických xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx v diakinéze 1, xxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx spermatocyty.

Tento xxxx xx xxxx je xxxxx xx zjišťování, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx vivo, farmakokinetiky x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X testech xx xxxxxxxx xxxx generací xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx představují xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx diferencované spermatogonie. Xxxxx jejich xxxxxx xx varleti xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx krevním xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li doklady xxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tato xxxxx xxx xxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx respektive xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx stejném místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx zlom lze xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx nebo obou xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx chromatidy), případně xxxxx chromatida hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x důsledku deletce.

Gap: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx buňky.

Polyploidie: násobek xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx počet (tedy 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx interchromozomální xxxxxx.

1.3 Princip metody

Zvířata xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Colcemidem®. Xx xxxxxxxxxxx buněk xx pak připraví xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx se v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx čínských xxxxxx x xxxx, lze xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx druhu. Používají xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie měly xxx xxxxxxxxx x x každého pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx x xx-xx to xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním zvířatům xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Je xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, aby xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad spontánní xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx nenapovídaly hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx v jednom xxxxxxx intervalu. Xxx xx to xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
cyklohexylamin	108-91-8	203-629-0
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x zpracované stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných samců.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx jedná x xxxxxxxx dávku, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xx. xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx skupiny x xxxxxxxx dávkou xx xxxxxx xx expozici xxxxx xxxxxxxxx dvakrát. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx ovlivňovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x jeden pozdější xxxxx xxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx dávek (xx. xxxx xxxxx nejvyšší) xx xxxxx vzorků xxxxxxx po 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxx. xxxxx-xx xx x látku xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx látku x účinky xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx vhodné xxxxxx xxxxx působit xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxx xx provádí aplikace xxxxx opakovaně, usmrcují xx zvířata xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) od xxxxxxxx aplikace. Xxxxxx xxx provádět x x xxxxxxx intervalech, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx kolchicinu x následně xx x xxxx ve xxxxxxx intervalu odeberou xxxxxx. U xxxx xx tento interval xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx údaje, je xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx zjištění toxicity xx užívají pro xxxxx časový interval xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx tak, aby xxxxxxxxx rozmezí od xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx nebo mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx dávek x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x určitým xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. pokles xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x první x xxxxx meiotické metafázi; xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx než 50 %).

1.5.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx nebo xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx chemickou strukturou xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xx může xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x minimalizovala se xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx z jednoho xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx suspenze, xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx podložní xxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx v xxxxx skupině). Xxxxx xxxxx xx xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx analýzou nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x ztrátě xxxxxxxxxx, xxxx xxx u xxxxx typů xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven xxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx se zapisují xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxxx xxxxxxx na xxxxx buňku. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx typy strukturálních xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx x četnost. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, uvádějí se, xxx obvykle se xx celkové xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx tak, že xx z každého xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx buněk. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx index x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx jedince.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislá xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx jednorázovou xxxxxx x x xxxxxx časovým intervalem xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx statistické xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez ohledu xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx diskutovat, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet x xxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- údaje ze xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx xxxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,

- látka xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx jedno zvíře,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x dané xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- případně xxxxxxxxxx xxxxx ploidie.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX XXXX X XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx xx xxxx xxxx na myších, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Mutace, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx potomků x xxxxxx skvrnami, xxxxxxxx, je xxxxxxxxxx x xxxxxx frekvence xx srovnávána x xxxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx. Myší xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické xxxxxx x embryonálních xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx xxxxxxx rozpouštědle. Použitá xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxický xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, x^xx x/x^xx x: brown, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx spotting, x/x) jsou xxxxxxx xxx x xxxxxx XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx a xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx být xxxxxxx x jiná xxxxxxx, xx předpokladu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx mezi kmenem XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, c/c) a XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, x/x; dilute x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx dostatečný počet xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx živých potomků xxx každou xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x u xxxxxxxxxxx myší. Negativní xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx bylo xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx zvýšení xxxxxxxxxx testu mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx za předpokladu, xx jsou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx látce xx známým xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x tomto testu xxxxxxx, jestliže x xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxxxx detekována.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxx se používá xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx myši. Je-li xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx, x nichž xxxxx xxxxxxxx známky toxicity xxxx zmenšení xxxxxxxxx xxxx. X netoxických xxxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

Zvířata xxxx xxxxxxxx ovlivněna xxxxxxxxxx xxxxxx pouze xxxxxx 8., 9., xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx březosti xx xxxxxxxx den zjištění xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx odpovídají 7.25, 8.25 a 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provést během xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx počítán x xxxxxxxxxxxx xxxxx skvrn xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx třídy xxxxx

(x) xxxx skvrny x xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) žluté skvrny xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx v okolí xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x důsledku xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx rozmístěné x xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx relevantní. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX x RS xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potomků.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx majících xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje získané x kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx vrh.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- kmeni použitém xxx křížení,

- počtu xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu v xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx a xxx xxxxxxxxx,

- dávkových xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- ve xxxxxx xxx březosti xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx podání xxxxxxxxx látky,

- celkovém xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x WMVS, XXX x RS x xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx,

- xxxxxxx morfologických xxxxxxxxxxxx,

- vztahu xxxxx/xxxxxxx x XX, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx u xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx generaci xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x samičích xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx X₁ potomstva xxx xxxxxxxxxxxxxx analýzu. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ xxxxx xx samčích xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx v xxxxxxxx z xxxxxx xxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx x isotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx verifikaci xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Průměrná xxxxxxxx xxxx xx měla xxx větší než xxx a xxxx xx xxx relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx xx frekvenci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx provádí xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže budou xxxxxxxxxxx xxxx samice X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx 300 samců x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Mohou xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx získané x předchozích pokusů. Xxxxxxxx xxxx dostupné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x nedávného xxxxxx z téže xxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx chování xxxx přežívání. Xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X netoxických xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jedna xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xx expozici je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx samostatně xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx xxxxxx je xxxxx zaznamenat xxxxx, xxxxxxxx vrhu a xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se jedna xx dvou xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx samců X₁ generace bez xxxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x X₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x velikosti xxxx x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx kmen použitých xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx samicemi xx xxxxxxxx experimentu xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxx X₁ samice, X₂ potomci malých xxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx mužského potomka. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx xxx ratio xxxx jejich potomky x 1:1 xx 1:2 samci xx. xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx F₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx zaznamenány druhé x třetí xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx klasifikována xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx X₂ xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' analýzou xxxxxx xxxxxx, xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x nosičů xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací x testovaných zvířat. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 samicím. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx denní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxx a xxxxx zárodky.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx air-drying xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx. Nosiči xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - metafáze X x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Nález nejméně xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx asociacemi xxxxxxx xxxxxxxxxx důkaz, že xxxxxxxxx zvíře xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, všichni X, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx samce xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx metafází xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx diakinézou, xxxx x X₁ samic xxxxxxxxxxx X0. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx chromozómu x xxxxx z 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxxxxxxxxxxxx pouze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Přítomnost 39 chromozómů xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx pro XX xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx každý xxxxxxxx připouštění je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (sex ratio) xxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxxx F₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Pro analýzu xxxxxx dělohy xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x individuální počty xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx cytogenetické xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx nosiče xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ sterilní xxxxxxx se zaznamenává xxxxx x doba xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx x podrobnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx x výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X případě, xx pomocí testů xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx být xxxxxxx údaje o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx myší, xxxxx x váze exponovaných xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90denní xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických vlastností xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s opakovanou xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx x testů xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx vývoj xx xxxxxxxxx x růst xx xx dospělosti. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účincích, xxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx použít xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxx důraz na xxxxxxxxxxxx příznaky a xxxxxxxxx xxxxx imunologické xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx klade též xx xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx zvířat, s xxxxx xxxxxx co xxxxxxx informací. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, které by xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx xxxx xxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Dávka: xx xxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. xx/xx) xxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx vodě.

Dávkování: xx xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x trvání xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx bez pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx x podáváním xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx utracena, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Popis metody

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx nebo v xxxxx vodě. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

Pokud xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx vodného roztoku, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxxxx x oleji (např. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx xxxxx x podmínkách xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx zvířata

V xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx, např. xxxx. Xxxxxxx xx mladá xxxxxx zvířata z xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxxxxx by xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx než zvířata xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx má být xxxxxxxx rozpětí hmotnosti xxxxxx minimální; xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxxx předběžnou studií xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx xx v xxxx xxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx kmene x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxxxxxxx skupiny x do xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx, xxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxxx xxxx trvalé. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxx na pozorované xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx limitní xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxxxxx kontrola. Xxxxxx xxxxx mohou vycházet x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx orientačních studií xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované xxxxx xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Další hladiny xxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx toxické účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x aby x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx poměr xxxx xxxxxxx; je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx nepodává xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx vehikulum, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vehikulum. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx xxxx s pokusnými. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx omezení xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx paralelně xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nechutenstvím xx toxikologických xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: vliv na xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx testované xxxxx; vliv na xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx její xxxxxxxx; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, xxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx úrovni 1000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx nepříznivé účinky x pokud xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx lidí xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx v xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx jen x xxxxxx dávce. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx podat xx 2 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, je xxxxx rozdíly podávaných xxxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx podáván xxx xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxx vodě xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx nebo vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx mg.kg^-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx látka sondou, xxxx by se xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chronické xxxxxxxx, má xxx x xxxx studiích xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 dní. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování se xxxxxxxxx xx vhodnou xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx nastalo zotavení xxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx pozorování xx xxxxx provádět xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x xxxx očekávaného xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx prohlídka x všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxx a příznaků xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx aplikací xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx se provede xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x trvání), xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x exkretů x xxxxx autonomních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x držení xxxx, xxxx reakce xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx tonických xxxxxx, stereotypů (xxxx. xxxxxxxx čištění, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx bizarní xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.

Ke xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxx x 11. týdnu, se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx možno k xxxxxxxxx použít, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx x alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx lze pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x spotřeba xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Příjem potravy xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx v xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně xx zaznamená xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx studiích, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx může xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx místa a xxxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx odebírají xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx na konci xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a diferenciální xxxxx leukocytů, počet xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx krve x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - zvláště xx xxxxxxx x xxxxx, xx provede x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx před xxxx xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx i xxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx krve xx xxxxxxxxxx xxxxxx zvířata xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx, nejméně dva xxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (například xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (jaterního nebo xxxxxx původu) x xxxxxxxxx kyselin xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Další xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx sběr a xxxxxxxxx moči během xxxxxxxxxx týdne xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx vyšetření xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx vápníku, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx skupin xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx je xxxxx postupovat pružně, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx účinky dané xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x výchozích hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx; obecně xx nedoporučuje, xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx x lebeční, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, děloha, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) se xxxxxxx očistí od xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx se xx xxxxxx xxxxx zváží, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx fixačním médiu xxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x prodloužené míchy), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: krční, střední xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxxxx, tenké a xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x plíce (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x následným xxxxxxxxx), xxxxx, gonády, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový měchýř, xxxxxxx (xxx), xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxxxxxxx svalu, xxx xxxxxx dřeně (x/xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx), xxxx a xxx (byly-li při xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx zkoumat x další tkáně. Xxxxx orgán, který xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx třeba konzervovat.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, uvádějící x každé testované xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxx nebo utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x číselné xxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx je třeba xxxxxx xxx při xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxxxxxxxxx informace:

Testovaná látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje

- xxxxxxxxx (je-li xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx to voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x úpravě xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx o xxxxxxxx potravy, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx nebo xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx (xxxxx xxx o xxxxxxxx v potravě xxxx vodě),

- podrobné xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x případně xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx toxicity,

- povaha, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx byly xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- posouzení xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx aktivity (xxxxx byly získány),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xx konci xxxxxx x hmotnosti orgánů x xxxxxx hmotnosti xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx získány,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX TOXICITY (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx v souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o toxicitě x testů akutní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx nebezpečí xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x růst xx xx dospělosti. Studie xx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x může xxxxxxxxxx xxxxx hladiny xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx umožňuje xxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx chemickou xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx:

- xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx naznačují potřebu xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nehlodavce je xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxx

- xxxx konkrétní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Všeobecný xxxx, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx podané xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vyjadřuje bud' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. mg/kg) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: je xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx): je zkratka xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx expozici, xxx xxxxx nejsou xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Výběr xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxx xx pes; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - často xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx i xxxx druhy, xxxx. xxxxxxx nebo miniprasata. Xxxxxxx xx nedoporučují, xxxxxxx-xx se, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx zvířata, v xxxxxxx psů xx xx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 4-6 měsíců x xx starším než 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se má xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx x plemeno.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx nebyla vystavena xxxxxx experimentálním xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x experimentálních xxxxxxxxxx. Xxxx aklimatizace xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx pět xxx xxx xxx či xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx 2 xxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx jejich xxxxxxxx minimalizovaly. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, testovaná xxxxx xx rozpustí nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, potom xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. kukuřičném) x xxx xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx znát xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx třeba stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx aplikace.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 8 zvířat (4 xxxxxx a 4 xxxxx). Xxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxx počet xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx mají být x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Počet xxxxxx xx konci studie xxxx být dostatečný, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx smysluplné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx jí xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvážit x xxxxxxx další (xxxxxxxxx) skupiny xxxxxx 8 (4 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) do xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, aby xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx případné xxxxxx vratné nebo xxxxxx. Trvání tohoto xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx x ohledem xx pozorované účinky.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xx zohledňovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nebrání-li xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx dávky vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx velké utrpení. Xxxxx xxxxxxx dávek xxxx xxx voleny xxx, aby vyvolaly xxxxxxx xxxxxx odstupňované xxxxx dávky x xxx u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL). Xxxxx xx pro xxxxxxxxxxxx xxxxx optimální xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxx mezi dávkami; xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. více xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo, používá-li xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx odlišil xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx se xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx testované látky; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx změnit xxxx toxicita; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx na xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx dávkové xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx limitní xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx o expozici xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Aplikace

Testovaná látka xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx v xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx aplikace xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxx, aby xxx xx xxxxx hladinách xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx podávaných xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx výživu xxxx xxxxx rovnováhu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v potravě, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní koncentrace (x ppm xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou xxxx x kapslích, xxxx xx se xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu; je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90denní xxxxxx předběžnou studií x xxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity, má xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx nejméně 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině určená x následnému xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zotavení xxxx zda xxxxxxx xxxxxx přetrvávají.

Běžné klinické xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, nejlépe vždy xx xxxxxxx denní xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx stav zvířat xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx konci xxxxxxx xxx, xx provede xxxxxxxxx u všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx onemocnění.

Alespoň jednou xxxx xxxxx aplikací xxxxx x xxxx xxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xx stejnou xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx zaznamenávat, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a sliznic, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxx těla, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. nadměrné xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx bizarní chování.

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x skupiny x nejvyšší xxxxxx x x kontrolní xxxxxxx. Zjistí-li xx xxxx změny, vyšetří xx všechna zvířata.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx potravy/vody

Všechna xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x pitné vodě, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Ke xxxxxxxx vody xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, kdy xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x potravě xxxx xxxxxx, xxxxx nichž xxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a klinická xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x určeného xxxxx x xxxxxxxx xx xx vhodných xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx při xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxxxx testování x xxx x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xxxx x xx xxxxx se provádí xxxxxxxxxxx hematologická vyšetření: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx krve, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx x krevních xxxxxx xxxxxxxxxx každému zvířeti xx xxxxxxx studie x x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx cukrů, xxxxxx jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx mechanizmu účinku xxxxx. Xxxx odběrem xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx vhodnou xxx daný xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxxx xxxxxxx, alaninaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bilirubinu a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx definovaného xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, glukóza x xxxx/xxxxxxx. X případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx další xxxxxxx xxx studium širšího xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx další xxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné pro xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx i xxxxx klinicko-biochemické xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx látek xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx použitý živočišný xxxx a xxxxxxxxxx xx očekávané účinky xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx podrobná xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx), brzlík, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx mrtvá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx xx xxxxx xx ve xxxxxx xxxxx zváží, xxx nedošlo k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx fixačním xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x prodloužené xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a lumbální), xxxxxxxx, oči, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, jícen, xxxxxx xxxxx, žaludek, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Pleyerových xxxxx), xxxxx, žlučník, slinivka xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxxxxx žlázy, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x blízkosti xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx z nasáté xxxxxx xxxxx) a xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx třeba xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a tkání. Xxxxx xx v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx skupin x nižšími dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xx studie xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.2 Xxxxx

X dispozici xxxx xxx údaje o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxx nebo utracených x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx nebo xxxxx jednotlivých xxxxxx; xxxxx zvířat vykazujících xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx každého xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, čistota x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- vehikulum (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x aplikaci v xxxxxxx nebo vodě),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- tělesná xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy a xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx klinických nálezů, xxxx. xxx jsou xxxxxx nebo nevratné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx studie x hmotnosti xxxxxx x xxxxxx hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.28 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, studie xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx pokusu, x xxxxxxx, která xxxxxxx xx konce pokusu, xx pitvají.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na druh, xxxxxxx a xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

Krátce xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx srst xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, xxxx by xx xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx připraví nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx zvířat při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x velikosti xxxxxxx xxxxxx.

Xxx pokusech x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx kontakt s xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx i xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx test xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx druh x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) s 20 zvířaty (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx dávku x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx vehikula. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Nanášení xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx provádět každý xxx xx xxxxxxx xxxx. V intervalech xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx xxxxx xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Používá-li se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Nejvyšší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Nejnižší xxxxxxx dávky by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx expozice x člověka, má xxxxxxxx dávka tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 hladiny xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dávky voleny xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx snížit xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx hladiny xxxx xxxx k xxxxxxx nebo vyloučení xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, je xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx koncentracemi.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 nebo xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x čas, xx xxxxxx se xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají x klecích xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 dnů x xxxxx po dobu 90 dnů. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx chovat po xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, aby xx mohla pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx jejich přetrvávání. Xxxx expozice činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x vysoce xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx nejtenčí vrstvě.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx udržována x xxxxxxxx s xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu a xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x aby se xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx látky vodou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně pozorovat x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xxx a xxxxxxx x xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx jako například x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx, xxxxxxx x těžkém xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

U xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx a na xxxxx studie xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx alespoň x xxxxxxxx dávky x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx se xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx srážlivosti xxxx xxxx například xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), trombinový xxx či počet xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx glycidů, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx specifických testů xx určen xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx hladovění xx xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx), alaninaminotransferáza (dříve xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), ornithindekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, albumin, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx biochemické analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx účinků.

(d) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx běžný xxxxxx, xxx jen xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, má xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X všech xxxxxx použitých xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s makroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x vaječníky, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), periferní nerv, (xxx), (hrudní xxxx x kostní xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx xx třech xxxxxxxx - krční, xxxxx hrudní x xxxxxxx), x (xxxxx xxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxx x exponované xxxx, orgánů x xxxxx je třeba xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, u xxxxxxx byly zjištěny xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x lézemi x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

. xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX TOXICITA - XXXXXXXXX (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované látce xxxxx po xxxxxxx xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře vehikulum, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Během trvání xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xx mladých xxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx testem, v xxxx studiích xx xx použít xxxxxx xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Pro xxxxxx úroveň koncentrace xx xxxxx použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx budou zabíjet x průběhu studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x počet zvířat, xxxxx budou xxxxxx xxxx koncem pokusu. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx následujících 28 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (případně xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x koncentraci stejné xxxx x xxxxxxx x nejvyšší koncentrací xxxxxxxxx xxxxx). S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx než 3 úrovně koncentrací, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 6 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx expozice.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx expozici xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx nejméně 12 xxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx x xxxxxx celkový objem xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % objemu xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx expozic x xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 dnů x týdnu, po xxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx k následnému xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx mezi 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pokus xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Systém musí xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx koncentrace odchylovat xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx než ± 15%.

X některých xxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak je xx prakticky možné. Xxx vývoji generátoru xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxx xx xx potřeba xxx xxxxxxxxx stálosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Teplota x xxxxxxx vzduchu

d) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx xxxxxx nástup, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx ztrátám xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba vyřadit x xxxxxx.

X všech xxxxxx xxxxxx kontrolních xx běžně provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem se xx xxxxxxx před xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li xx xxxx změny, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx se provede xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx trombocytů.

(c) Na xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pro všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx glycidů, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx určen pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se stanovovat xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx xx volí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx transferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx použity pro xxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx expozic.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, lební, hrudní x břišní xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx vyjmout xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx považuje xx xxxxxxx), tkáň nasofaryngu, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a mozečku, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, slinivka xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (kůže), xxxxxxx (je-li přítomen), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), hrudní xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní a xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxxxx orgánů x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinách.

(d) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x xxxxxx těchto xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxx zjištěno xxxxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou koncentrací.

(e) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx a xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx. Z xx musí xxx xxx každou experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx a xxxxxxxxxxxx počet zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu možno xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx částic x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx likvidace xxxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje pro xxxxxx teploty, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a distribuce xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,

- xxxxx o expozici xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a charakteristikou xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zařízení, dělené xxxxxxx xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) skutečné xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx a xxxxx koncentrací,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,

- doba uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx do konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,

- spotřeba xxxxxxx a vývoj xxxxxxx hmotnosti,

- oftalmologické xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky, (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx)

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné:

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podávána xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, jedna xxxxx xx skupinu, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně pozorována xx xxxxxx sledování xxxxxxx toxicity.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx pokusu x xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx náhodně rozdělena xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx nebo xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxx započata co xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxx xxxxxx ve váze xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh a xxxx x obou xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou úroveň xxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx i pro xxxxxxxxx skupinu. Samice xx xxxx být xxxxxxxxx a neměly xx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx některá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testu, xx třeba použít xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx použít xxxxx počet xxxxxx, xxx ne xxxx xxx 4 od xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx aspoň 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by měla xxxxxxx jasné xxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity. Xxxxxxx dávky xx xxxx xxx voleny xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx předchozích studií.

Obvykle xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X případě, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, xxx x ní xxxx xxxxxxx xxxxx přístup.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

1.2.2.5 Způsob xxxxxxxx

Xxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx orální x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx dermální xxxxxxxx xxxxxxxx značné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx kožního xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx kožní xxxxxxxx.

Xxxxxx studie

Tam, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx k vymizení xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky a xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx je považováno xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx po 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx v návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx dní v xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Hlavní xxxxxx mezi přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx na xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx, xx třeba vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Zvířata xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx komorou xx měla být xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, kdy xx xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení testované xxxxx v atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) měření xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti částic x xxxxxxxxx komor x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx by měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx značná část xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx měla být xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látce xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx prováděno xxxxxxx xxxxxx denně. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x také xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx, autolýzy xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx změn x xxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx podezření xx xxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx xx tomto xxxxxx. Xx xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx potravy (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, krevních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 měsíce, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx vzorcích xxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx, xx pohlaví x xxxxx xxxxxxx. Tam, xxx je to xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx všech nehlodavců.

Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zdravotní xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, měl xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxx xx x u xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx moči

Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx od xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx bud' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx směsném xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx dávek x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, glukosa, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (semikvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sedimentu (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx krevní xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupině, xxxxx xxxxx od xxxxx potkanů ve xxxxx intervalech. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx testem. Z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace albuminu,

- xxxxx xx funkci xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xxxxxxx,

- testy xx funkci ledvin, xxxx. dusík močoviny x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx byla utracena x xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxxxx nebo Iéze, xxxxx xx mohly xxx tumory, je xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx porovnání xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x tkáně xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx: mozek (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx. xxxxxxx x xxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, tračník, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx mléčné xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (krční, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, a xxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx v inhalačních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx speciálních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx jako mozek, xxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx a na xxxxxxx x hlodavců x ze xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx k dispozici xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx tumory a xxxx léze xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupy:

(a) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxxx:

1. u všech xxxxxx, která uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. u xxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx

(x) orgány xx xxxxx xxxxxxxxx abnormity xxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx výsledky xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx nebo vyvolání xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx toxickou xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) informace o xxxxxxxxx lézí, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tj. xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx významnosti xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x aplikovanou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx testu,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx vytváření xxxxxx x aerosolů, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření teploty, xxxxxxxx, x tam, xxx je xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)

(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně

(f) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (je-li xx relevantní)

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) úroveň,

- xxxx xxxxx během xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx konce,

- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- doba, kdy xxx xxxxxxxxx každý xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx analýzy xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x získání xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxx vyvíjející xx x děloze; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx i vliv xx uhynutí, strukturální xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxx poruchy xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, nejsou součástí xxxx metody. Zkoušky xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx prováděny x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metody xxx xxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x zkoušení xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx získat z xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity.

Tato xxxxxxxx xxxxxx může xx specifických xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx specifických xxxxxxxx xxxx. fyzikálně-chemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vědecké xxxxxx xxxxxx o xxx, díky xxxx xxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X takovém xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ve xxxxxx o studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx toxikologie: xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků na xxxxxxxxxx xx organismus, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, během prenatálního xxxxxx nebo v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx pohlavní xxxxxxxx. Xxxxxx projevy xxxxxxxx xxxxxxxx zahrnují 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, 3) xxxxxxx xxxx x 4) funkční xxxxxxx. Vývojová xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx organismu xxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxx xx přizpůsobit prostředí. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx toxikologii x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx pojem xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx normálnímu vývoji xxxxx, a xx xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx x po xxx.

Xxxxxxx xxxx: změna xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x potomstva.

Odchylky (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx změny ve xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx odchylka: xxxxxxxxxxxx změna považovaná xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx (může xxx i xxxxxxx); xxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nemá žádný xxxx má xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvíře; xxxx xxx přechodná x x kontrolní xxxxxxxx xx může xxxxxxxxxx xxxxxxx často.

Zárodek: xxxxxxx xxxxxxxx derivátů xxxxxxxxxxx vajíčka x xxxxxxxxx xxxx vývoje xx oplodnění až xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx zárodečných membrán, xxxxxx nebo plodu.

Implantace (xxxxxx): přichycení xxxxxxxxxxx x epitelové výstelce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxx sliznici.

Embryo: xxxx nebo vývojová xxxx xxxxxxxxx, x xx zvláště xxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxx vajíčka poté, xx xx objeví xxxxxx osa, a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx struktury.

Embryotoxicita: xxxxxxxx škodlivá pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: nenarozený potomek x xxxx-xxxxxxxxxxxx období.

Fetotoxicita: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: zárodek, xxxxx po xxxxxxxxxx xx xxxxxx později xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx se xxx vstřebal.

Raná resorpce: xxxxx o xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) bez rozeznatelného xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx resorpce: mrtvé xxxxxx xxxx plod xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 REFERENČNÍ LÁTKA

Žádná.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx zkušební xxxxx xxxxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx do xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx by xx xxx xx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dni xxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx výhradně xx zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x xxxxxxxx x 6. - 18. xxx x králíka), xxx xxxxxxxxx rovněž xx zkoumání účinků xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx gestace x xx xx xxx před císařským xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x u xxxxx xx vyhodnotí zevní xxxxxxxxx anomálie, xxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x upřednostňovaným druhem xxxxxxxxxx xx králík. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba odůvodnit.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx (22 ± 3) °C xxx xxxxxxxx a (18 ± 3) °X xxx králíky. Relativní xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx použít xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx.

Xxxxxx by mělo xxxxxxxx v klecích xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx projektem pokusů xxxxx. I když xx xxxx přednost xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx chov x malých xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx charakterizována xxxxx xxxxx, kmenu, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti nebo xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx xx xxx pokusná zvířata xx xxxxx testovaných xxxxxx stejnou xxxxxxxx x xxx. Pro xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxx xx samci xxxxxxxx xxxxx a xxxxx x nemělo xx docházet k xxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx den, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; x xxxxxxx xx xxxx 0 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxx inseminace, xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx uspořádány xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx výběrem xx xxxxxxxxx samice rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx-xx samice xxxxxx x xxxxxx, rozdělí xx pokusná zvířata x jednotlivých xxx xxxxxxxxxx do xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx samcem.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných zvířat

Každá xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxx, xxxxxxx při xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxx x xxxxxxxxxx plodu. Xxxxxxx x xxxx xxx 16 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx plodu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nutně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Příprava xxxxx

Xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx přísada, xx třeba xxxx x xxxxx následující xxxxxxx xxxxx: xxxx xx absorpci, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x retenci xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, která může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx toxické, xxx xx nemělo xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx podává xxxxx xx xxxxxxxxxx (např. xxxx xxx po xxxxxxx) xx xx xxx před plánovaným xxxxxxxxx řezem. Pokud x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ztráty, xxx aplikaci xxxxxxxxxx xxx, xxx zahrnovala xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx spáření xx xx xxx před xxxxxxxxxx usmrcením. Je xxxxx, že nevhodné xxxxxxxxx xxxx stres xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. S xxxxx xxxxxxxx prenatálním xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx spojeny x xxxxxxxx, je nutné xxxxxxx jak xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxx způsobenému xxxxxxx xxxxxxx, jako je xxxx. hluk.

Použijí se xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx pokusná xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a experimentálních xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx žádné omezení xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zvolí se xxxxxxxx xxxxx s xxxxx vyvolat určitou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxx (xxxxxxxx znaky xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx střední xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx toxicitu. X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxx dávky xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (XXXXX) xx xx xxxx zvolit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx xxxxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. lišících se xxxxxxxx 10). Ačkoliv xx xxxxxx stanovit xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx jsou xxxxxx studie, xxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx brát x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxx xxxx další informace x metabolismu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx informace xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx podávání xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se podává xxxxxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxx vehikula. X pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx používaném xxxxxxxx (xxxx x experimentální xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx použití xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxx zjistitelnou xxxxxxxx ani x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx, a pokud xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (např. x sloučeninách s xxxxxxxx strukturou nebo xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx využívající xxx xxxxxx dávek. Je xxxxx, xx předpokládaná xxxxxxxx x člověka xx vyžádá xxxxxxx xxxxx orální xxxxx x limitní xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx inhalační xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx maximální dosažitelná xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxx xx neměla xxxxxxxx závažnou lokální xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx podává xxxxxx intubací. Pokud xx xxxxxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx den xxxxxxxxx xx stejnou xxxx.

Xxxxxxx xx dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxx xxxxx xxxxxxx velkou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xx xx měla xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, tato xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx hadičky x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vhodné intubační xxxxxx. Xxxxxxxxx množství xxxxxxxx, které lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Toto množství xx xxxxxx překročit 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx vodných xxxxxxx, xxx lze použít 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx jako xxxxxxxxx xxxxxxx kukuřičný xxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx v množství xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx zajistilo xxxxxxxxxx množství na xxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádějí a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx, x to xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x přihlédne se x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinku po xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx mortality, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Tělesná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx během nultého xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 3.xxx gestace, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx ve stejnou xxxx a xxxx xxxxx prvního xxx xxxxxxxx látky, minimálně xxxxx 3.den x xxxxxx podávání látky x v xxx xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba xxxxxx xx zaznamená v xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx tělesné hmotnosti.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx se usmrtí xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx dnem xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx x xxxxxxxx usmrcení xxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strukturní odchylky xxxx patologické změny. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx po xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx děloha a xxxxxx se xxxx xxxxxxxx. Dělohy, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxx vyšetří (xxxx. pomocí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx barvení xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx) a xxxxxxx se negravidní xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hrdla xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx se xxxxxx zjišťovat x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx zjistí xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X děložního xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx embrya xxxx xxxxx x xxxxx životaschopných xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, aby bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx se xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx plodu.

U xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx a malformace xxxx anomálie)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx definování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx, xxxxx se vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx připraví xxxxxxxxx xxxxxxxx každého vrhu, x něhož xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx x vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx pomocí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx důkladné xxxxx.

X xxxxxxxxxx, např. xxxxxxx, xx prozkoumají xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx oddělením xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, přičemž xxxxx xxxx zahrnovat x xxxxxxx xxx xxxxx vyhodnocení vnitřní xxxxxx srdce^7a). Hlavy xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxx a xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx (xxxxxx xxx, mozku, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), x xx xxxxxx standardních xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx metod. Xxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx stejných xxxxx xxxxxxxxx xxx hlodavce.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx usmrcených z xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet březích xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx případných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx analýzy dat xx použije xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx se jako xxxxxxx xxxxxx studie x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Rovněž se xxxxxx xxxxx získané x pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Význam xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx studie prenatální xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Vyhodnocení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- výsledky zkoušky x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxx x výskytem x závažností xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx používaná xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx,

- číselné xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou analýzu xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxx analýzy, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x zrekonstruovat.

V xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx prokazuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx dostupnosti xxxxxxxx xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Studie xxxxxxxxxx vývojové toxicity xxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx na xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Výsledky studie xx měly být xxxxxxxxx v souvislosti x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických x dalších studií. Xxxxxxxx k tomu, xx xx klade xxxxx jak na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx x na xxxxxxxxx toxicitu, umožní xxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx mezi vývojovými xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx všeobecné xxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx úrovních, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx včetně xxxxx XXX, xx-xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx použito):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx druhy x xxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx složení xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den), xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x kvalitě xxxxxx x vody.

Výsledky:

Údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, např.:

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx vrhla,

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx přežila xx xx dne usmrcení,

- xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, nezahrnou xx však do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx skupiny,

- xxx xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx následný xxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost, změna xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dělohy, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x změně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx gravidní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx, měří-li xx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zaznamenají xx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- xxxxx žlutých xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx podílu xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx dávky xxx xxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx

- počtu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxx pohlaví x xxx obě xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zevních xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx měkkých xxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx plodů x xxxx s xxxxxxxxxx zevními a xxxxxxxxxx odchylkami, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxx xxxx x xxxxxxx individuálních xxxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka na xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx vývinu tumorů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxx zdravá zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx mladá zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po odstavení xxxxxx. Na začátku xxxxxx xx neměl xxxxxx v hmotnosti xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 Počet x xxxxxxx

Xxx hlodavce xx xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx měly xxx xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Dávkové úrovně x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx úrovně xxxxx souběžné kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn normální xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší xxx 10% xxxxxx xxxxx. Střední xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.

Expozice se xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, měla xx xxx stále x xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 hlavní xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.4.3.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx z cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Zvířata mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx látka xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx dávkování 5 xxx v xxxxx může vést x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x jako xxxxxxxx xxxxxx vyvolání kožního xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx alternativou xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské expozice, xxxxx xxxxx je xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx xxxxx po 5 dnů x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx možnou expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx v xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X obou případech xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx x xxx, xx x první xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské expozici, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení během xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x expoziční xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx konstrukci, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx komory se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a tím xx brání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx xx v xxxxx udržení stabilní xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Průtok xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx neměla kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována x rozmezí 22 ± 2 °X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x dýchací zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x gravimetricky xx odpovídat celému xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikostí xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx větší část xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xx doba xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx prodloužené xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx na 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx předčasně xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx nutně xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nevykazují xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx chyb obsluhy) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50% v 18 xxxxxxxx u myší x xxxxxx a x 24 měsících x xxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže x xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování.

Pravidelná xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb x obsluze. Xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx tam, xxx xx testovaná xxxxx podávána v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx hmotnosti xx zaznamenávají individuálně x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých krvinek.

Za 12 xxxxxx, xx 18 měsíců x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx všech xxxxxx. Diferenciál bílých xxxxxxx xx xxxxxxx xx vzorcích ze xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx údaje xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx z vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx provedena x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx byla utracena, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx uchovat.

Následující xxxxxx x tkáně xx měly xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní kost xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxx, střední xxxxxx x bederní) x xxx.

Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx tkání. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x hrtanu.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx během xxxxx x u xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx viditelné okem x Iéze, které xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx v xxxxx xxxxxx xx xxxxx x v xxxxxxx skupinách.

(d) Je-li xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxx xxx x kontrol, xxxx xx být kompletně xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx testu, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou být xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího x aparatury a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x tam, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) nominální koncentraci (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,

(x) medián xxxxxxxxx částic (xxx xxx je relevantní),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx nebo xxx zvířata xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxx toxických účinků xxxxx xxxxxxx a xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx vývoj,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x výsledky,

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.33 XXXXXXXXXXX XXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účinky xxxxx x xxxxxxxxx druhu xxxxx po dlouhodobé xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx test xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní skupinou x kontrolní satelitní xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx než xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Zvířata x testu xxxxxxxxxxxxx xxxx zkoumána jak xx xxxxxxx toxicitu, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx testována xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx kontrolních a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxx xxx ± 20% od xxxxxxx. X případě, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx studiích.

1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro hlodavce xx použije nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx každou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx měla xxxxxxxxx 20 xxxxxx pro xxxxx pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrol xx měla obsahovat 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx expozic

Pro xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx úrovně xxxxx xxxxxxxx kontrolní skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx minimální toxicity, xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx než 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx neměla xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxx v xxxxx předchozí xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx chronické xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vysoká xxxxx xxx exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx do potravy, xxxx xx xxx xxxxx x dispozici.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx identická x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx další negativní xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx charakteristikách testované xxxxx a pravděpodobnému xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx vstřebává z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx jedna x xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx nejsou xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx podávat 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, dávkování pětkrát xxxxx je považováno xx přijatelné.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx xxxxx vstupu x xxxxxxx x xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o této xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx jednou xxxxxxx xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx má xxxxx 17-18 hodin xx xxxxx účinků xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.

Volba xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro simulaci xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pití a xxxxxx během expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 výměn vzduchu xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx mírný xxxxxxx x xxx xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Obecně xx v zájmu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:

(x) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) koncentrace: xxxxx xxxxx expozice by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% střední xxxxxxx,

(x) teplota a xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně,

(d) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx xx xxx xxxxxxxxx distribuce velikostí xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx testovací zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají z xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx značná xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx část xxxxxxxx xxxx života xxxxxxx xxxxxxxxx xxx test. Xxxx xx měl xxx xxxxxxx v 18 měsících x xxxx x xxxxxx x 24 měsících x potkanů. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx x delší xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx pro xxxx a xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx xxxxxx je xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx vést x xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x v 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx každého xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx x srsti, xxx x sliznic, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X zvířat exponované xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx intervalech klinické xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Zvířata v xxxxxx by xxxx xxx utracena x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Zvláštní xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx objevení, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ukázaly nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx další xxxxxx srážlivosti) xx xxxx být xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech, a xx konci xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx na xxxxxxx x každé xxxxxxx. Xxx kde xx to xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx měly xxx od týchž xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x klecích xxxxxx x zhoršeném zdravotním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx a u xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx údaje x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x x skupiny x dávkou nejblíže xxxxx, než xx xxxxxx dávka.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx moči xx 10 potkanů xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxxxxx zvířat x ve stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx dávek x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, objem x xxxxxxx u jednotlivých xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx možno xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx před xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx připravena xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx bazické xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pyruvát xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření

Kompletní xxxxx se xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena x agónii. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné léze, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn s xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Orgány x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx jedná x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, thymus, xxxxxxx x plíce, srdce, xxxxx, slinnou xxxxx, xxxxx, slezinu, ledviny, xxxxxxxxxx, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, jejunum, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, kůži, svalovinu, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx dření, xxxxxxxx xxxx včetně kloubů, x xxx. Naplnění xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx cestou ke xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Ve xxxxxxxxxxx studiích, jako xxxx inhalační studie, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nosu, xxxxxx x hrtanu.

Poznámka: Štítná xxxxx x příštitnými xxxxxxx ze všech xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx stejně xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 xxxxxx xx pohlaví x xx xxxxxxx x xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx vyšetřeni, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx k xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Histopatologie

Pro testování xxxxxxxxx toxicity:

Podrobné vyšetření xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zvířat satelitní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a satelitní xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx najdou xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxxxxxxx xxxxxx i xx xxxxx exponovaných xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx x léze, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx i x dalších xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba kompletně xxxxxxxx nejblíže xxxxx xxxxxxxx úroveň.

2 XXXXX

Xxxxx xx sumarizují xx xxxxx tabulek, ukazujících xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x testu xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, pokud se xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx zařízení xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxx, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx.

Xxxxx o xxxxxxxx: xx formě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu,

(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx,

(x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a koncentrace,

- xxxx xxxxxxxxx tumorů xxxxx xxxxxxx, dávky x typu xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila až xx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- doba, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx abnormální xxxxxxx x jeho další xxxxx,

- xxxx o xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx a výsledky,

- xxxxx klinické xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ TOXICITA - XXXXXXXXXXXXXX TEST

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx v xxxx xxxxx x alespoň x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx cyklu (xxxxxxxxx 56 xxx x myší x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx spermatogenezu.

Samice rodičovské xxxxxxxx (X) dostávají xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 estrálnich xxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx estrus. Zvířata xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx připouštění xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx obou xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x kojení xxxxx samicím.

Pro inhalační xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx podávat x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx přijatelné. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx používá x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, musí xxx x xxxx známo, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx potkanům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx pro jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxx způsobem x xxxx pohlaví. Zvířata x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolní, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 březích xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx termínem porodu. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx těhotenství x xxxxxxxxx, x xxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlivu látky xx xxxxxxxx, průběh xxxxxxxxx x mateřské xxxxxxx x X xxxxxxxx, kojení, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx X, xx xxxxxx do odstavu.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx dostávají xxxxxxx xx libitum. Před xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přemístí do xxxxxxxxxx porodních nebo xxxxxxxxxx xxxxx a xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Dávkování

Použijí se xxxxxxx 3 exponované xxxxxxx a 1 xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx pro aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají vehikulum x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příjem x xxxxxxx potravy, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx výživy.

Testovaná xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx žádná xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední dávka(y) xx xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx individuálně xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx se xxxxx týden xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx těhotných xxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x nultém xxxx xxxxxx dnu xx xxxxxxx těhotenství.

1.2.5 Limitní xxxx

X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicitou, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx toxickým xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx xx provádět xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx úrovních. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, xx xxxxxx dávka, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx plodnost, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných dávkových xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx pokusu

Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx 5 xx 9 týdnů, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění (8 xxxxx pro xxxx). Xxxxx xx bud' xxxxxx a xxxxxxx xx konci období xxxxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx x aplikaci x xxxxx xxx xxxxxxx pro produkci xxxxxxx vrhů x xxxx pak xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (P) xxxxx xx pětidenní xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx celé 3 xxxxx xxxxxx připouštění, x době xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podle znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, např. x xxxxxxx metabolismu x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) anebo 1:2 (xxxxx samec ke xxxxx xxxxxxx).

X případě 1:1 párovaní, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx samcem xx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 týdnů. Xxxxx ráno jsou xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zátky. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx den xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, u xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx neplodnosti xxxx. To je xxxxx xxx' poskytnutím xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx obou xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Velikost xxxx

Xxxxxxxx použitýma xxx xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx okamžiku xxxxxxxxx xxx standardizace xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx postup: mezi 1. a 4. xxxx xx xxxxxx xx velikost xxxxx xxxx upraví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 xxxxx x 4 samic xx xxx; xxxxx xx xxxx proveditelné, xx xxxxx standardizovat xx jiné xxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 samice. Xxxx xxxxx než 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře musí xxx xxxxxxxxxx alespoň xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx xxxxx chování, xxxxxxxx ztíženého nebo xxxxxxxxxxxxx porodu a xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxx mortality, se xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx denně xxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity je xxxxxx xxxxxxxxxxx příjem xxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, pokud xx xxxxx xxxxxx x pitné xxxx) xx stejný xxx, xxx xx potomstvo xxxxxx. Xxxxxxxxxx P xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx týdně. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx počítá xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx vrh xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x stanoví xx xxxxx x pohlaví xxxxxx, počet xxxxxxx x živých xxxxxx x přítomnost xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx se zváží xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxx dnu x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx studie, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx individuálně. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality v xxxxxxx x fyzickém xxxxx matek x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx umírající xx xxxxxxx na xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx hrdlo, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx mnohadávkových xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxx skupin zvířat, xx vyšetří x x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, reprodukční xxxxxx zvířat podezřelých x xxxxxxxxxxx xx xxxx též xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx statisticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x experimentu xx měla xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /kmen xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx odezvě x xxxxxxxxxx na xxxxx x pohlaví xxxxxx ukazatelů plodností, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx uhynutí x xxxxxxx studie nebo xxx zvířata xxxxxxx xx ukončení xxxxxx,

- xxxxxxx uvádějící xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- toxické x xxxxx účinky xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- tělesná xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX STUDIE XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Tato xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx určena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxx páření, xxxxxxx, gestaci, xxxx, xxxxxxx, odstavení, růstu x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxx zkoušené látky xx xxxxxxxxxx úmrtnost, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxx jako návod xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x vývoje generace X1 xx tato xxxxxxxx xxxxxx určena xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X2. X cílem xxxxxx xxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx tohoto xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, přičemž xxxx xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx tyto xxxxxxx xxxxxxxx zkoumat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxx a samic. Xxxxxx z generace X xx látka xxxxxx během xxxxx x během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (přibližně 56 xxx u xxxx x 70 dnů x potkana), xxx xxxx xxxxx zachytit xxxxxxxxx nepříznivé účinky xx xxxxxxxxxxxxxx. Účinky xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx parametrů xxx spermie (xxxx. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) a z xxxxxxxx tkání a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x dispozici xxxxxxxxx x spermatogenezi x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90xxxxx xxxxxx, xxxx do xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy x xxxxxxxxx x xxxxxxxx X je však xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhodnocení. Xxxxxxx x xxxxxxxx X xx xxxxx xxxx během xxxxx x během několika xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklů, xxx bylo možné xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx X1. Xx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx F1 x xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, x průběhu páření x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 a až xx xxxx, xxx xxxxx x odstavení xxxxxxxx X2.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx sledování x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, x xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx na xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x na xxxx a xxxxx xxxxxx potomstva.

1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhů

Nejvhodnějším druhem xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Není xxxxxx používat xxxxx x nižší xxxxxxxxx xxxx s typicky xxxxxxx xxxxxxxx vývojových xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx odchylky hmotnosti, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx hmotnosti u xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx být xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx x klecích x malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat stejného xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, které jsou x tomuto xxxxx xxxxxx v xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx třeba umístit xxxxxxxxx xxxxxx individuálně xx xxxxx xxxxxxxx x xxxx nebo xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxx vrhem. Xxxx xx xxxxx xxxx vrhu, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x definovatelný materiál xxx tvorbu xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx se charakterizují xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, pohlaví, xxxxxxxxx xxxx stáří. K xxxxxxxxx xx xxxx xxx veškeré xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin (xxxxxxxxxx se rozdělení xxxxx xxxxxxx hmotnosti). Xxxxx xx xxxx xxx uspořádány xxx, xxx byl xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx přiřadí jednoznačné xxxxxxxxxxxxx číslo. U xxxxxxxx X xx xxxx čísla přiřadí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxxx tato čísla xx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx F1 se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx identifikace mláďat xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, kdy se xxxxxxx individuální xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky.

Na začátku xxxxxxxx dávek xxxx xxx rodičovská (X) xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx xx možné, xxxx by mít xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxx.

1.4 POSTUP

1.4.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx obsahovat dostatečný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx x aplikací (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x tím xxxxxxxx významné hodnocení xxxxxxxxxx dané xxxxx xxxxxxxx plodnost, březost, xxxxxxx samic a xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 od xxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (X2) xx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx však dosáhnout xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (tj. 20), xxxxxx to xxxxx znamenat znehodnocení xxxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxx od xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx jiný xxxxxxxxx způsob xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx (x krmivu, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx sondy).

Zkoušená xxxxx se x xxxxxxx potřeby rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. U xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx dávky xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx nezpůsobila úhyn xxxx silné bolesti. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxx rodičovských (X) xxxxxxxxx zvířat xxxxx než přibližně 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx xxxxxxx optimální xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 až 4 a xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx zkušební skupiny xxx používání velkých xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx xx xxxxx krmiva neměly xxx více xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx opakované xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo příbuzných xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxx napomohou xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx přiměřenosti xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx skupina xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx vehikulum pro xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zacházet xxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li se xxxxxxxxx, podá xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx xx zkoušená xxxxx x xxxxxx x způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx nebo využití xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx krmené xxxxxxxxx skupiny. Xxxxx xxx místo souběžné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků snížené xxxxxxxx krmiva xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx je xxxxx věnovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vehikula x jiných přísad: xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx vlivu xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx x jednou xxxxxx dávky x xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx /xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx x krmivu xxxx pitné xxxx xxx aplikaci dávky x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x jejich xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxx toxicita xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx studii xxxxxxxxxxx několika xxxxxx xxxxx. Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxx použít vyšší xxxxxx xxxxxx dávky. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx podávání (v xxxxxx, xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx sondou). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx zvířatům by xxxx být xxxxx xxxxx odpovídajícího experimentálního xxxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jednorázově xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx (0,4 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx xx maximum pro xxxxxxxxx olej), výjimkou xxxx vodné xxxxxxx, xxx lze xxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx hmotnosti.

S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrací xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx podávaný xxxxx xxxx stejný pro xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obvykle xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezačne přímé xxxxxxxxx po jejich xxxxxxxxx. Ve studiích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx mláďata xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, jakmile xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx.

X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx bud konstantní xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx jiného xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou dobu x alespoň xxxxxx xxxxx xx přizpůsobí xxx, xxx se xxxxxxx konstantní xxxxxx xxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx distribuce.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X každodenním podáváním xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Denní xxxxxxxx xxxxx x xxxxx a samic xxxxxxxx X1 xx xxxxx zahájit xx xxxxxx xxxxxxxxx; stále xx xxxxx xxx xx paměti, xx x xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxx látka xxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxx pitné xxxx, xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 zkoušené xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (X x X1) xx xx xxxx s podáváním xxxxx xxxxxxxxxx alespoň 10 týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxx pokračuje x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejsou-li xxxxx již xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X rodičovské xxxxxxxx (X) samic xxxxxxxxx xxxxxxxxx x během xxxxxxxx x xx xx xxxxxxxxx potomstva xxxxxxxx X X. Xxxxxxxxx je nutno xxxxxxx modifikacím xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, indukci xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx pokusná zvířata xxxx vycházet z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx však třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx trimestru xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x samicím generací X x F1 xxxxxxxxx xx do xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dospělí xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx již xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx. Xxxxxxxxx generace X1, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx stejnou xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx nedojde xx xxxxxxx, nebo xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Každý xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxx neúspěšné, xx zváží xxxxxxx xx samci s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Spářené xxxx se x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx třeba xx xxxxxxxxx páření xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx alespoň xxxxx samec a xxxxxx xxx spáření x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxx xx provede náhodně, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířaty z xxxxxx vrhu pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxx vzhledu. X xxxxxxx zjištěných odlišností xx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx nejlepší xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti, xxx vhodnější xx xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx generace F1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxx pohlavní xxxxxxxx.

Xxxx, x xxxxxxx nedojde x oplodnění, xx xxxxx xxxxxxxx za xxxxxx zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento postup xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x osvědčenou xxxxxxxxx, mikroskopické vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxxxx anebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x spermatogeneze.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx případech, xxxx např. u xxxxxxxx velikosti vrhu xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx zjištění xxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx mláďat x osvědčenými xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. měla by xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx týden xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vrhu.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx možnost xxxxxxxx vrhnout a xxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vrhů je xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 POZOROVÁNÍ

1.5.1 Xxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx podávání látky xxxxxxxxx sondou časový xxxxxx zohlední xxxxxxxxx xxxx nejvyšších xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x všechny xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx x každého pokusného xxxxxxx provede další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xx možné, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx víkendu xxxxxxxx xxxxxx denně, u xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x mortality.

1.5.2 Xxxxxxx hmotnost a xxxxxxxx krmiva/vody x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Rodičovská xxxxxxx zvířata (xxxxxxxx X x X1) xx xxxxx v xxxxx xxx podávání xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X a X1) xx zváží 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx gestace, během xxxxxxxx xxx x xxxxxxx laktace xxx xxxxxx xxxx a xxxx x xxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxx xxxx pářením x xxxxx gestačního xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx se xxxxxxxx vody xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx pářením x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx u xxxxx generace X x F1 xxxxxxx xxxxx a normálnost xxxxxxxxxx cyklu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, dokud xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx buněk xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx nevyvolat xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx xxxxx xxxxxxxx P a X 1 xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx a jeden x xxxxxxx orgánu xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx varlata a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx samců x xxxxx generace X x X1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx homogenizačně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx spermií. Xx stejné xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx spojené x aplikací xxxxx xxxxx xxxx z xxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx samců z xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx xx samce x xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx generace X x X1 x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx celkový xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx rezervy xxxxxxx lze xxxxxxx x koncentrace a xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx kvalitativních hodnocení x xxxxx spermií xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo homogenizování xxxxx xxxxxxxx tkáně. Xxxxx xxxxxx zhotoveny xxxxxxxxx záznamy nebo xxxxxxxxxxxx anebo nejsou-li xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx později, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx všech xxxxxxxxx skupin provést xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x u xxxxxxx x vysokou dávkou. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx xx počet, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx nutné xxxxxxxx analýzu u xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx spojené s xxxxxxxx x skupiny x vysokou dávkou, xx xxxxx zhodnotit x xxxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Motilita xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx utracení. Spermie xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx stanoví xxxxxxxxxxx, xxxx objektivně. Xxxxx xx provádí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), spočívá xxxxxxxx progresivní motility x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx průměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx lineárního xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx^7a) xxxxx xxxx zobrazení xxxxx xxxxx zaznamenána xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx následnou xxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x generací X x X1, xxxxx xxxxxxx xx zjištění xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je nutné xxxxxxxxxx xxxxxx skupiny x xxxxx úrovní xxxxx. Xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů). Spermie (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mokré xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx jako xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx odchylek xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ze xxxxx skupin xxxxx xxxxxx dávek bezprostředně xx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, nebo později xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx stěry zakonzervované, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx účinky xxxxxxx x aplikací (např. xxxxxx xx morfologii xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx zhodnotit i xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx již xxxx xxxxxxxxxx xxxx zmíněná xxxxxxxxx parametrů spermií xxxxxxxx v rámci xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx veškeré xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x generace X xxxxxxx pro xxxxxxxx hodnocení.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx (x xxxxx xxx laktace), aby xxxx možné xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx v xxx 0, xx xxxxxxx xx xxxxx defekty x příčinu smrti (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx a individuálně xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxx xxx laktace) xxxx xxxxx 1. xxx x xxxx se xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Zaznamenají xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx vývoj x xxxxxxxxx se zaznamenává xxxxxx podle přírůstku xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxx x xxx, prořezávání xxxx, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace, xxx x xxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx hodnocení x xxxxx kontextu xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxx otevření xxxx xxxxxxxx předkožky)^7a). Doporučuje xx provést xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. pohybová xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx ontogeneze) xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxx xxxx po xxxxxxxxx, x xx zvláště xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, nejsou-li xxxxxx xxxxxxxxx součástí xxxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxxxxxxxx potomků xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vzdálenost xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx pohlaví x xxxxxxxx X1 xxxx načasováním pohlavní xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx jinak vykazují xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.). Pokud xx xxxxxxx funkční vyšetření, xxxxxx by xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx utracení xxxx uhynutí během xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X a X1), xxxxxxx mláďata xx xxxxxxx odchylkami xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx jedno xxxxxxx xxxxxxx mládě x xxxxxxx pohlaví x xxxx z xxxx generací X1 x X2 makroskopicky xxxxxxx xx jakékoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx změny. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx orgánům rozmnožovací xxxxxxxx. U xxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, a x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx rozložena, xx provede xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx uchovají.

Dělohy všech xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxx se x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx generace X x F1 stanoví xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx těchto orgánů (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxxxx a xxxxxxxx),

- prostata,

- xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx (xxxx jedna xxxxxxxx),

- mozek, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxx.

X mláďat xxxxxxxx X1 a X2 xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx vybraného xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx xxxxx tyto xxxxxx: mozek, xxxxxxx x xxxxxx.

Xx-xx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x hmotnosti xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx studiích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Histopatologie

1.5.8.1 Rodičovská xxxxxxx zvířata

Pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (X x X1) xxxx jejich reprezentativní xxxxxx:

- xxxxxx, děloha x děložním xxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx xxxxx (xxxxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), jedno xxxxxxxx, semenné xxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xxxxxxxxx k xxxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx generace X x X1 xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a z xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx povinné. Provede xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících změny xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx u pokusných xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, které xxxxx napomoci xxxxxxxx xxxxx XXXXX. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx x reprodukčních xxxxxx pokusných zvířat xx skupiny x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx podezření xx xxxxxxxx xxxxxxxx, např. x xxxx, u xxxxxxx nedošlo x xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kterých xxx xxxxxxxx xxxxxxxx cyklus xxxx xxxxx, motilita xxxx morfologie spermií. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xx účelem xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxx rozrušení xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx podrobné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx varlat (xxxx. xxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx o tloušťce 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx mělo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podélného xxxx. U xxxxxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, změna x xxxxxxxxxx typů xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x fagocytóza xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy xxx xxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měl xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tělíska x období xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x velikost vzorků xxxx. X xxxxx xxxxxxx srovnání xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx původních xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x malými xxxxxxxxxx folikuly^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx abnormální xxxx a xxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx klinickými xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx pohlaví x xxxx z obou xxxxxxxx X1 x X2, které xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tkání se xxxxxxx xx speciálním xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx se do xxxxxxx xxx, aby xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx generace uveden xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx pomocí xxxxxx, xxxxxxxxx uznávané statistické xxxxxx; xxxxxx se xxxxx jako xxxxxxx xxxxxx studie a xx xxxxx je xxxxxxxxx. Xxx analýzu xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx tuto analýzu xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxxxxxx nezávislý xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se vyhodnotí xx vztahu k xxxxxxxxxxx účinkům xxxxxx xxxxx a mikroskopických xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx souvislost xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxxx xxxx stanovených xxxxxxxx xxxxxx, vlivu xx xxxxxxxx, klinických xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx vrhu, změny xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx mortalitu a xxxxx xxxxxxx účinky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx přihlédne x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxxxx údajům, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx provedená xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odhad xxxxxx xxxxx bez xxxxxx x xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx xx reprodukci, xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx růstu x pohlavního xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx potomstva. Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xx subchronických, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Výsledky xxxx xxxxxx lze xxxxxx x posouzení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx výsledků xxxxxxx x tom, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx a o xxxxxxxxx xxxxxxxx člověka^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx ^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx hnízda xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx skutečnou dávku (xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- podrobné xxxxx x kvalitě xxxxxx a vody.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxx a xxxx, jsou-li x xxxxxxxxx, xxxxxxx krmiva (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx gram xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X x X1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a minimálně xxxxxxxx třetiny xxxxxxx,

- xxxxx x absorpci (xxxx-xx x xxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxx P x X1 xxxxxxxxx x páření,

- údaje x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x údaje x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx) podrobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (vratných x xxxxxxxxxx změn),

- xxx úhynu během xxxxxx nebo xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxx utracení,

- údaje x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, včetně koeficientů xxxxxx, xxxxxxxxx, gestace, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; xxxxxx by xxxx uvádět údaje xxxxxxx xxx výpočtu xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxx.,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x normálním xxxxxx x generace P x X1 x xxxxx cyklu,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx normálních spermií x procento xxxxxxx xx xxxxx identifikovanými xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx před pářením,

- xxxxx gestace,

- počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vrhu,

- počet xxxx narozených xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx viditelnými xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zakrslých xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx znacích x xxxxxx a xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx znaky xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx hodnot XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 TOXIKOKINETIKA

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vhodnou xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx podávána xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jedné nebo xxxxxxxx xxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxx, respektive xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx podle účelu xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx tekutinách, xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x "neznačenou" či "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže je xxxxxxx xxxxxxx, umístí xx tak, aby xxxxxxxx co nejvíce xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx testovací xxxxxx

1.3 Přípravy

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx do xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx živočišných xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx testování používáni xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx za xxxxxxxx xxxxxxxx může vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nalezeny xxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx pohlaví, xxxxx xx xxxxx testovat 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx distribuce, xxx je při xxxxxx xxxxxxxxx velikosti xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx v xxxxx xxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, tak xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx testování xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx metabolismus, xxx je velikost xxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx studie xxxxx počet xxxxx x sledovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx, aby bylo xx skupině xxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx minimálně 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx nejméně 2 xxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx, a to xxxxx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, po xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech nebo xxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx.

X xxxxxxx opakovaného xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nízkých xxxxx xxxxx. Za xxxxxxxx podmínek xxxx xxx xxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxx dávky.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx to vhodné, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, jak xxxx používány x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' xxxxxxxx orálně xxxxxx xxxx x xxxxxxx, nebo xx xxxxxxxx na kůži, xxxx xxxxxxxxx vždy xx určenou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx způsobech aplikace. Xxxxx, xxxxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxx získány xxxxxxxx informace o xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozornost xx potřeba věnovat x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v případě, xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx sondou nebo x potravě, a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx.

1.3.1.5 Doba xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se sledují xxxxx a xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxicity x xxxxx významné xxxxxxxx údaje xxxxx x údaji x xxxxxx počátku, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx zvážení xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx případech je xxxxx nechat zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxx být xxxxxxx různé metody x xxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny (referenční xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupina, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx biologickou dostupnost xxxxx), a xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. jejích metabolitů x exkretech, xxxx. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, vydechovaném xxxxxxx x xxxx jejích xxxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxx biologické xxxxxxxx (xxxx. studie akutní xxxxxxxx) mezi xxxxxxxxxx x kontrolní a xxxxxxxx referenční skupinou,

- xxxxxxxxx množství xxxxx xxxx. xxxxxx metabolitů xxxxxxxxxxxx ledvinami xxxx xxxxxxxxxx a kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x plazmě xx xxxx x xxxxxxxxx x daty xxxxxxxxx x referenční xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 přístupy, x xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx schématu xxxxx xxx použity xxxxx xx oba:

- při xxxxxxx xxxxxxxxxx autoradiografie xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx vylučování xx xxxxx xxx, stolice, xxxxxxxxxxx xxxxxx x x určitých případech xxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx a jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xx xxx xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x schématu xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx analyzují vhodnými xxxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx odpovědět xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx může být xxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx studií.

Další xxxxxxxxx x xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx a toxicitou xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx studií xxxx. xxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním xxxxxxx endogenních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx znázorněním.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxx k xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (pokud xx xx xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studií by xxxx xxx identifikována xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zpráva x xxxxx následující údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx byl xxxxxx,

- velikost dávky x xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx x x xxxxxxx pozorované účinky,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vzduchu,

- tabulky xxxxxxxx rozdělené xxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- uvedení rozsahu xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- metody užité xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx pro biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx metabolismus.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX FOSFORU - XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže být xxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studií však xxxx možno xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny látek xxxxxxxxxx v názvu xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x periferním nervu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaků, x xxxx inhibicí a xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x průkazu, xx x xxxxxxxxxxxxx podmínkách xx reakce xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx referenční xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává orálně x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xx dobu 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 hodin xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných nervových xxxxx.

1.5 Xxxxx metody xxxxxxxxx

1.5.1 Příprava

Mladé xxxxxx xxxxxxx slepice bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx léčby x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx neředěné nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx, xxx pozitivní xxxxxxxxx skupina. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx.

X xxxxx skupině má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby alespoň 6 z xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 první x 3 xxxxx xxx xx podání) x xxx 6 z xxxx přežilo pozorování xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx souběžně xxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupina x nedávné historie. Xx mít xxxxxxx 6 xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxx xx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx prvků xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, podmínky xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx dávek

Má xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x využitím příslušného xxxxx xxxxxx x xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, aby xx dala xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Určitá xxxxxxxx xx v této xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v hlavní xxxxxx. Aby xx xxxxxxxxx úmrtí pro xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx xx atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxx maximální neletální xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 xxx). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx slepice xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xx xxxxxxxx s přihlédnutím x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky x hornímu limitu xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Případné xxxxx by neměly xxxxxxxx přežití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx a po 21 xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Atropin xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx před akutními xxxxxxxxxxxxx účinky.

Jestliže xxxx x dávkou xxxxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, za použití xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a jestliže xxxxx údajů u xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x studii s xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se x xxxx, naznačuje xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx dávky.

Doba xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx podání látky. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx pozorují několikrát x xxxxxxx xxxxxxx 2 dnů x xxx xxxxx jednou xxxxx xx dobu 21 dní xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx patologické xxxxx vyjmou x xxxxx a vystaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata a xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx těsně xxxx xxxxxxx testované látky x pak aspoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x kontrolní skupiny x xxxxxxxxx a 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx dnech po xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx inhibice XXX xx xxxxxx mozek x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 slepice x xxxxxxxxx kontrolní skupiny xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), pak je xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx dvakrát ze 3 xxxxxx, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx podání xxxxx.

X xxxxxx vzorků xxxxx xx případně xxxxxxx xxxx xxxxxxx acetylcholinesterázy (XXxX). Xx vivo xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx stav) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx perfuzních xxxxxxx. Xxxxxxx se: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená mícha, xxxxx - xxxx xxxxx se xxxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx, z xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx část x n. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x m.gastrocnemius) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx a xxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxx nevyžadují xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx účinky, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx x kontrolních skupin.

Číselné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxx x xxxx plánování xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x stáří zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.;

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění vybrané xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, objemu a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x podání ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx příznaků (ať xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN FOSFORU

28DENNÍ XXXXXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx stanovení x vyhodnocení toxických xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

Tento 28xxxxx test xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x možném xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx opakovaných xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávkových úrovní, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx používá pro xxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečné xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do skupiny xxxxx označených x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx organické estery, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx látky, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx target xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně slepicím xx xxxx 28 xxx. Zvířata xxxx xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx dávce. Biochemické xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx XXX, xx provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z každé xxxxxxx 24 a 48 hodin po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 xxxxx xx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví, x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx zdravé dospělé xxxxxxx bez interferujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x normální chůzí xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo ohrady xxxxxxxxxx volný xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx podává orálně, xxxxx 7 xxx x týdnu, xxx' xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx látky xx xxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx dávky pevných xxxxx x želatinových xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nevodných nosičů xxxx xxx známy xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Experimentální xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu s xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx počet slepic, xxx alespoň 6 x xxxx mohlo xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx xx 2 xxxxxxxx xxxx) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxx expozice.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx pozdní neurotoxicitu x k xxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx vyvolat xxxxxxx účinky, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx zřejmé xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů u xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx dávky.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx po xxxx xxxxxxxx a 14 xxx xx xx, xxxx do xxxxxxxx x do pitvy xxxxx plánu.

1.4.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx 7 xxx x xxxxx xx 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxx. Všechny slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x dalších 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx abnormality chování, xxx nemá se xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx se hodnotí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. vystupování xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx podáním xxxxxxxxx látky a xxx xxxxxxx jednou xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx a každé xxxxxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání dávky. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studie xxxx xxxxxx studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xx výhodnější jiná xxxx usmrcení xx xxxxxxxx aplikaci, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx vzorků xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). In xxxx xxxx však xxxxxx spontánní reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické vyšetření

Nervová xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studie) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální), z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x x nervus xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx ze xxxxxx, které dostaly xxxxx střední x xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX ÚDAJŮ

Pokud jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x změny xxxxxxx) xxxxxxxxx, běžně se xxxxxxxxx další xxxxxxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx sestaví do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx a xxxxxx xxxxxx poškození xxxx účinků a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti a xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx pozorovanými jevy x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě vody,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně podrobných xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx biochemické xxxxxxxxx, je-li jiná xxx 24 x 48 hodin.

Výsledky:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx úmrtnosti,

- xxxxxx bez xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx nevratných),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 TEST XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX V XXXXXXX XXXXXXXXX BUŇKÁCH XX XXXX

1 XXXXXX xx v souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx in xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Výsledek xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx buňkách x xxxx následnou xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx hlavním xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro detekci xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx látka do xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx tento xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (UDS) xx xxxxxxx xxx, že xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější xx xxxxxx, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tritiem (³X-XxX). Pro xxxxx XXX in vivo xx xxxxxxxxxx používají xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx než xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx odpovědi závisí xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx repair" (20 - 30 xxxx), zatímco pro xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 báze) xx xxxx citlivá. Dále xxxx docházet x xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx, chybného opravení xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx DNA. Xxxxxx xxxxxxxx UDS xxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace. Xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxx xxxx sice x XXX reagovat, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx o mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx než xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxxx test.

Net xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX aktivity xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx zrn v xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx zrn x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - CG. Počty XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxx x následně přepočítány xx xxxxx v xxxxxxx, x paralelních xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx syntéza XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx činidlem.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx působením. Xxxx xxxxxxx obvykle x xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx DNA xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx buněk x X-xxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx stanoví autoradiograficky, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx tak xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx v S-fázi, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx podmínky xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxx Xxxxxxxxx úvod. Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se minimalizovaly xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx a kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx a xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo/vehikulum.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx pro xxxxx pohlaví zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx skupinách stejně.

Pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx UDS xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx používají v xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx odezvě. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx patrné, ale xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného preparátu. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx vzorku	Látka	CAS	EINECS
odběr x xxxxxxxxx (2 - 4 hodiny)	N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-249-8
odběr x xxxxxxxxx (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx použít x xxxx vhodné xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, než xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx zvířat

V xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx souběžné xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx studií s xxxx živočišným druhem xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx oběma pohlavími xxxxxx v toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, nejlépe na xxxxxxx. Tam, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak xx xxxx například x některých farmaceutických xxxxxxxxx, provádí se xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, že xxx xxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, jež v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx případu. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx potřebné xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx nejvyšší xxxxx xxx také xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x játrech (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 nebo 2 dávkách xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické účinky x xxxxxxxx xx xx základě údajů x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx studie. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx se dá xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikostí xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx koncentracích horší xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx objemová variabilita.

1.4.6 Xxxxxxxx jaterních xxxxx

Xxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 hodin po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 hodiny xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx ovšem možno xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx zakládají xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50% životaschopnost.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx buňky xx xx vhodnou xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx inkubují x xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR. Xx xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx mohou xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx chase"). Xxxxx se xxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxx delších xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx x exponují se xx tmě (např. xx xxxx xxxxxxx xxxx dvou xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x počítají xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Z xxxxxxx xxxxxxx se připraví 2 nebo 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno UDS xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zjevné známky xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx zakódují. Xxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx jedince se xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx je xxxxx xxxx xxx 100 xx xxxxxxx, xxxx to xxx xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxx xx nevyhodnocují xxxxx x X-xxxx. xxx podíl xxxxx x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx metodou xx xxxxxxx xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxxxx xxxxx depozice xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxx odpovídajících xxxxxxxx xxxxxx (XX) x x xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx CG xx xxxxxxx xxx' počet xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast xxxxxxxxxx, xxxx průměrná xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx oblastí x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Po xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, i xxxx xxxxxxx stanovení xxxxx buněk (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx údaje z xxxxxxxxxxxx preparátů a xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx data xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx dávku a xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX od xxxxx NG. Počítají-li xx "buňky x xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x podložena xxxx x historických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxxxx testy xxxxxxx, xx xxxxx xx vybrat x xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx studie.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx pozitivní/negativní xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) hodnoty XXX nad xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zdůvodněným xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx kontroly.

Negativní

(I) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx úrovní xxxxxxxxxxxx xxxxx u kontrol, xxxx

(XX) hodnoty XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšší xxx xxxxxxxx kontrola.

Je xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx získaných xxx, xxx znamená, že xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx; statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx mohou být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx ukazuje, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX, které xxx opravit neplánovanou xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx poškození XXX, xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná látka xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (např. systémová xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx třeba uvést xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx,

- případné xxxxxx x xxxxxxx, že xx látka dostala xx krevního oběhu xxxx do cílové xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzorků,

- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,

- metoda xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx nuclear xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx preparáty, xxxxxxx a skupiny,

- xxxxx dávka-odpověď, xxxxx xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "buněk x opravě", byl-li xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x X-xxxx, byl-li xxxxxxxx,

- životaschopnost xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 LEPTAVÉ XXXXXX XX KŮŽI

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Methods, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, European Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx jakožto xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx vitro xx xxxxxxx účinky xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx měření xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx využívající xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx ECVAM xxxxxxxxx, xx xxx testy xxxxxx spolehlivě rozlišovat xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x neleptajícími xxxx. Mimoto test xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx rozlišovat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kůže X35, a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, X34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx obou testů; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: způsobení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx referenční látka xxxx specifikována, xxx xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx na xxxx xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx účinky, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx porušit normální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx schopnost se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) pod xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5 xΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx organických xxxxx (xxxxxxx definici xxx x lit.⁶⁾ xx xxxxx xx zkušebního xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx snížil xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyskytují.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - test XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx nůžkami na xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx srst z xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxx omyjí pečlivým xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx antibiotika, například xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amfotericinu, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Třetí xxxx xxxxxx xxx po xxxxxx omytí xx xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 dní xx xxxxxxx. Pro přípravu xxxxxxx xxxxxx nesmějí xxx xxxxxxx starší xxx 31 dní.

1.5.2 Xxxxxxxx terčíků kůže

Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxx x dorzální xxxxxx x x xx se opatrně xxxxxxx xxxxxxxxxx tuk. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx polytetrafluorethylenové (XXXX) xxxxxxx, x xx epidermální xxxxxxx x trubici. Xxxx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx gumový O-kroužek, xxxxxx se xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx se odřízne. Xxxxxxx trubice a X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ke xxxxx XXXX trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx síranu xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sponou (obr. 2).

1.5.3 Xxxxx postupu

1.5.3.1 Xxxxxxxx testované xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Je-li xx xxxxx pevném, xxxxxx xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx povrch xxxxx se přidá 150 µx xxxxxxxxxxxx xxxx x trubicemi xx jemně zatřepe. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx s kůží xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx pevných xxxxx toho lze xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °C, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx rozetřením zrnitého xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (viz xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx promýváním proudem xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °X xxx xxxxxx, dokud xx xxxxx vyplavuje. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx dá xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 °C.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx nízkonapěťového xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx proud (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx měřením xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx objemu 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx epidermis. Xx xxxxxxxx sekundách xx xxxxxxx odstraní xxx, že xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Elektrody xxxxxx xx přiloží xx xxx xxxxxx xxxx a xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx krokosvorkou ukazuje xxx. 1. Svorka xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx během xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx tak, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx stejná xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx komůrky xxx, aby xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx PTFE xxxxxxx (xxx. 1), xxxx vzdálenost xx xxxx xx získanou xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, že xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx odstranit, xxxxxxxxx xxx, xx xx PTFE trubice xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx síranu xxxxxxxxxxx se vylije x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx. Navrhované kontrolní xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx jsou xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (kΩ)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx chlorovodíková (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx látky x neutrální organické xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx organických xxxxx xxxxxxx XXX menší xxxx xxxxx 5 xΩ, lze xx xxxx tkáni xxxxxxx xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto postupem xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x odstranění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 µx 10% (x/x) roztoku xxxxxxxxxxxxxx X v xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx xx dobu 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vodovodní vody, xxxxx má nejvýše xxxxxxxxx teplotu. Xxx xx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (nenavázané) xxxxxxx. Xxxxx terčík kůže xx pak xxxxxxx xxxxx x XXXX xxxxxxx a xxxxx xx nádobky (xxxx. xx 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) obsahující 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se po xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx odstranily veškeré xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xx terčíky xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx s 5 xx 30 % (x/x) roztoku dodecylsulfátu xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx teplotě 60 °X. Xx xxxxxxxx xx terčíky xxxxxx x zlikvidují x xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx -175). Vzorek 1 xx xxxxxxxxxxxx xx pak xxxxx 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxxxx vodě x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Výpočet obsahu xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx se xxxxxxxx z xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 nm xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx kůže xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Průměrná xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx akceptovatelného xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx považují:

Kontrola	Látka	Rozmezí xxxxxx xxxxxxx (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina chlorovodíková	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx zjištěno, xx xxxx XXX přeceňuje xxxxxxx schopnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx kůže xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx hodnoty XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx aparatury x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx hodnota xxx xxxxxxx účinky 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na konkrétní xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx by xx zkušební podmínky xxxxxxx změnily, xxxxx xx být xxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodiku x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx validační studii.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx x modelem xxxxxx kůže

Testovaný materiál xx xxxxxx topicky xx xxxx až 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, sestávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x funkční xxxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX reduction xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx bromid) xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx dobu. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx xxxx ty, které xxxxxx proniknout skrze xxxxxxx corneum (xxxxxx xxxx erozí) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx smrt xxxxx v hlubších xxxxxxxxx vrstvách.

1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Modely xxxxxx xxxx

Xxxxxx lidské xxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxx, musí xxxx xxxxxxxx určitá xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx stratum xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zachována. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx cytotoxicitě xx nanesení xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxx buňky xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx k xxxx, aby xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) po expozici xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro daný xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx do určených xxxx. Xx velmi xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validačnímu xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx postupu

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx tekutá, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, nanese xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxx široký xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx kůže pečlivě xxxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx životnosti buněk xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji se xxxxxxx redukce MTT, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx laboratořích xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx při xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx modrý formazanový xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx rozpouštědlem) x koncentrace xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx vlnové xxxxx 545 xx 595 nm.

1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx

Xxxxxxx model xxxx x přesné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, promývacího xxxxxxx xxx. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Je xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx široké xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x xΩ) xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx a xxx xxxxxxxx standardní referenční xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x xx data xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Test x xxxxxxx xxxxxx kůže

Hodnoty XX x vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx uvádějí x xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a z xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

2.2.1 Test XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx než 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx přitom x xxxxxxxxx xxxxxxx látku (xxxxxxxxx) či xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx látek (detergentů) x neutrálních xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx poskytují xxxxxxx TER xxxxxxxxxxxxx 5 kΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxx v terčíku xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx barviva x terčíku xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s 36 % XXx, je xxxxxxxxx xxxxx skutečně xxxxxxxxx x tedy xx xxxxxxx účinky, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx falešně xxxxxxxxx x tedy xxxxxxx xxxxxx nemá.

2.2.2 Xxxx x modelem lidské xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X hodnot XX xxx jednotlivé xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx životnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Hraniční xxxxxxxxx podíl životaschopných xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezpůsobují xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx, respektive xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx předtím, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xx tato hraniční xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační údaje, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; pokud xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx x xxx ně.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hodnot xxxxxx (xxxx XXX) xxxx procentuální xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx lidské xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x to xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a průměrné xxxxxxx;

- popis xxxxx xxxxxx pozorovaných efektů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx odezva (xxxxxx), x níž xxxxxxx. xx-xx kůže poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx kůže xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.

Informace xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, zda xxxx xxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a viditelnému xxxxxx představuje možné xxxxxxxxx nebo nikoli.

Toxikologickým xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx zjistit xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx celkové xxxxxxxx x distribuci x xxxx, a xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx byl xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx xx vitro xxxx různým xxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx. X roce 1996 xxxxxxxxxx pracovní xxxxxx XXXX přístup následných xx xxxxx testů xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx x xxxx x bylo xxxxxxxx, xx tento test xx xxx uvedené xxxxxx vynikající predikční xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x tomu, xxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx fotokarcinogenita, i xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, reaguje xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látek je xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; měřená ve X/x² xxxx x xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx povrchu, xxxx. X/x² xxxx J/cm².

Pásma xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: podle doporučení XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) se xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx xx x xxxx vymezení: xx xxxxxxx xxxx pásmy XXX a XXX xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx a XXX se xxxxx xxxx na XX-X1 x UV-A2 x xxxxxxx xxxxxx x 340 xxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: parametr, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx buňku, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxx testem x xxxx xxxxxxxxxx koreluje x celkovým xxxxxx xxxx. životností (vitalitou) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: životaschopnost buněk xxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +XX xxxx -XX), ovšem bez xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálu. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx test xx xxxxx k xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx x predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX a XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx účinných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (EC₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x přítomnosti (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx effect, xxxxxxx xxxxxxxxx): nová xxxx odvozená x xxxxxxxxxxx analýzy kompletního xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), která vzniká xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx látce x xxxxxxxx expozici xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx po systémovém xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx pojmu "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx těch xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x kůži xxxx, co xx xx působí (topicky xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx látka. Tyto xxxxxxxxxxx reakce xxxxx xxxx x nespecifickému xxxxxxxxx xxxxx (reakce xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx reaktivita, která xx při prvním xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx neprojevuje, a xxx je zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx dvoutýdenní xxxxxxxx xxxxxxx k xxxx, aby xx xxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (odezva) x genetickými projevy, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx vystaveny xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VS xxxxxx x negenotoxické xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx chlorpromazinu xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx studii, xx pro zavedení xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xxxxxxxxxx xxxxxx jako referenční xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tohoto xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx úvahy

Fototoxické účinky xxxx xxxxxxxxxx x xxxx látek,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx to, xx xxxxxx absorbovat světelnou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kvant. Xxxxx by xx xxxxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx testování xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx stanovit xxxxxxxxx spektrum testované xxxxx v XXX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx metody XXXX x. 101). Pokud xx xxxxxxx extinkční/absorpční xxxxxxxxxx nižší než 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx ji na xxxxxxxx fotochemické xxxxxx xxxxxxxx ani testem xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x. 9).

1.6 Princip xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx vedou x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx test xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x přítomnosti x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VIS xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, neutrální červeně (xxxxxxx xxx, XX),⁶⁾ 24 xxxxx po xxxxxxxx testované xxxxx x ozařování.

Buňky Balb/c 3X3 se kultivují xx xxxx 24 xxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx kultura xxxxx v xxxxx xxxxxx (monolayer). Pro xxxxxx testovanou látku xx xxxxxxxxxxx dvě xxxxxxxx po 96 xxxxxxx x látkou x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² XXX (+UV xxxxxxxxxx), druhá xxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx (-XX experiment). X xxxx destičkách xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx životaschopnost xxxxx. Xxx každou x osmi koncentrací xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislé xxxxxx xxxxxxx x přítomnosti (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) záření, xxxxxxx na xxxxxx XX₅₀, xx. při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % v xxxxxxxxx x kontrolami bez xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření XXX, xxxxxxxxxx údaje: x buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxx XXX. Buňky xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx testu xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx den se xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávkou XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uchovávaných x xxxxx. Tato xxxxxxxx xx provádí zhruba xx xxxxx xxxxxx xxxxxx buněk.

Citlivost xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx splňuje xxxxxxxx jakosti, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Earl's xxxxxxxx salt solution, XXXX] x 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanolu (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx v témž xxxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxx experimentu x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: xxxxxxxxx optická xxxxxxx (OD_{540 XXX}) xxxxxx v XX xxxxxxxx negativních kontrol xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx rostlo xxxxx xxxx dnů xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zdvojnásobení. Test xxxxxxx kritéria akceptovatelnosti, xx-xx xxxxxxxx hodnota XX_{540 XXX} x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx vitro xx xxxxx xxxxxxx souběžný xxxx se známou xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxxx studii EU/COLIPA xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX testovaný dle xxxxxxxxxxxx protokolu v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+XXX): EC₅₀ = 0,1 - 2,0 µg/ml, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), tzn. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx být xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX se xxx souběžnou xxxxxxxxx xxxxxxxx dají xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxxxxxxxx chemické xxxxxxx xxxx rozpustnosti testované (xxxxxxxxx) xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx adekvátně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy xxxxxx XX₅₀ x XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx metody

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Buňky

Při validační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 xxxx 31, x xx xxx x XXXX xxxx x XXXXX; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx protokolu xx xxxx s xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxx linie, pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx prokázat, xx jsou xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx je xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a smí xx xxxxxx xxx x případě, že xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost buněk xxxx UVA xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx narůstat, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 z xxxxxx x nejnižším xxxxxx, pokud xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 vůči XXX xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx postupem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx Balb/c 3T3 xx xxxxx x XXXX (Dulbeccova modifikace Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % CO₂. Je xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v normálním xxxxxxxxxxx rozmezí xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx zmražených xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x příslušné xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx test fototoxicity xx buňky nasadí x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx 48 hodin xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx konfluenci (ke xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx testovanou látku xx buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx x destiček xxxxxxxxx (+XXX/XXX) a xxxxx xx uchovávána x xxxxx (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx aktivace

Zatímco xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pro posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx karcinogenního xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx x tomu, xxx působila jako xxxxxxxxx xx vivo xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx ani za xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx tento xxxx xxxxxxxx s nějakým xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxx. Pokud je xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx příprava xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXXX) nebo xx fyziologickém xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx saline, PBS), xxxxx - xxx xxxxxxx dojít x xxxxxxxxxxxx během ozařování - nesmí obsahovat xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx indikátory xX, pohlcující světlo.

Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx rozpouštědle x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxx x poměru 1 - 100 xxxxxxxxxx solným xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx v konstantním xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx i xxxxx xxxxxxxxxxxx s nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx však xxxxx xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti, xxxx xx případná xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, potlačení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx se napomohlo xxxxxxxxxxx, dá xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX světlem/příprava

Světelný xxxxx: xxxxx správného xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx fototoxicity klíčovým xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX a xx xxxxxxxxx oblasti je xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX je x xxxxx směru méně xxxxxxxxxx, je přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xx 313 xx x 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx xxxxxxxx xxx volbu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx, x xxx byla xxxxxxxx xxxxx (dosažitelná xx xxxxxxxxxx dobu) xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx fotosenzibilizujících xxxxx. Xxxx nesmějí xxx xxxxxxx vlnové délky x dávky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testovací xxxxxx - patří xxx x vyzařování xxxxx (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx záření. Jako xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dále (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, že xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx však xxxxxxx hůře. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx simulátory xxxxxxx významné xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx filtrovat xxx, xxx xx xxxx vysoce cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx zeslabilo.

Pro xxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xx třeba xxxxxx spektrum xxxxxx, xxx xx složka XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného záření xxxxxxxxx simulátoru xxxxxxxxx xxx validační xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx pravidelně xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx pro xxxx xxxxx. Funkčnost XX-xxxxx xx třeba kontrolovat, x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, když xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx měří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx kalibrace xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx personálu.

Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zjištěno, xx dávka UVA xxxxxx 5 J/m² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x přitom xxxxxxxxxx xxxxx, xxx excitovala x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Aby xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, aby xxxxx nepoškozovala a xxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx světelné expozice xx xxxxxxxxxx podle xxxxxx:

xxxxx světelného záření (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Hodnota xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx xxx (-XXX) xx xxxxx stanovit x rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx koncentrační řady xx zvolí xxx, xxx křivky závislosti xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx experimentálními xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx řada (s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx se suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx v xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx kultury xx xxxxxxxxxx xx 100 µx samotného xxxxx (= xxxxx pokus), xx xxxxxxxxx jamek xx xxxxxxx po 100 µx buněčné xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - jedna xxx xxxxxxxxx cytotoxicity (-UVA), xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx xx xxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X), xxx xx xxxxxxxx semikonfluentní xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx regeneraci a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růst.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx inkubaci xx xxxxxxxxxx médium x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se 100 µx EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx rozpouštědlo (xxxxxxxxx kontrola). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx po xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x XXX (+XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 50 xxxxx skrz xxxxx xxxxxxxx x 96 jamkami zářením XXX o intenzitě 1,7 mW/cm² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx dobu 50 xxxxx (= expoziční xxxx UVA) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Xxxx se xxxxxx kultivačním xxxxxx x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) se inkubují (7,5 % XX₂, 37 °X).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx hodnocení

Buňky xx xxxxxxxxxx xxx mikroskopem x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx kontrola xx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxx experimentální xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx tyto xxxxxxx nepoužijí.

Test xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (NR)

Buňky xx xxxxxxx objemem 150 µx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx xxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se 100 µx xxxxx x XX x xxxxxxxx xx xxx 37 °X xx xxxxxxxx xxxxxxxxx s 7,5 % CO₂ xx dobu 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx se xxxxxx s NR xxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX, xxxx xx pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx také xxxxx destičky xxxxxxxxxxxxxx x obrácené poloze).

Přidá xx xxxxxx 150 µx roztoku na xxxxxxxx XX (čerstvě xxxxxxxxxx směs xxxxxxx/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx 10 minut rychle xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx se XX x buněk nevyextrahuje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 nm xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx analýzu.

2 XXXXX

2.2 Kvalita x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx musí xxxxxxxxx smysluplnou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx UVA/VIS záření x xxx ní. Xx-xx xxxxxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx jednotlivých xxxxxxxxxxx xx nastaví xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx vyjádřit xxxxxxx. Jelikož testovaná xxxxx může xxx xx do xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx x xxxxxxxxxxx xx xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+UVA) vysoce xxxxxxxxxxx, může dojít x xxxx, xx xx koncentrační rozsahy x obou částech xxxxxxxxxxx xxxxx muset xxxxxx lišit, xxx xxx splněn xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dat. Xxxxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxx částí xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, ani xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx rozestupem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx třeba xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx experimentální xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx je variace xxxxxx podmínek (spolurozpouštědlo, xxxxxxxxx, sonifikace). Xxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ozařováním. X xxxxx, xxx xxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx možné, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx NR (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx tak, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx se xxxxxxx jiná xxxxxx xxxxxx proložení.⁶⁾ Xxx xx hodnota XX₅₀ xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty XX₅₀ xx xxxx xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. X tomto xxxxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx této xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx mnohdy xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx výsledků (xxxxxxxxx modely)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx faktor (PIF)

Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx za nepřítomnosti (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx faktor (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, nepředpovídá xxxxx fototoxický potenciál, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, nedá xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx má fototoxický xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxx xx. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (X_xxx) x xxxx xxxxxxx se dosadí xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", xxx xxxxx hodnota > 1 předpovídá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx nedá xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), xxx EC₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx toho, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-UV)

PIF = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+UV)

Pokud xx xx získat xxxxx xxxxxxx "PIF = * 1", xxxxxxxxxx to, že xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) x (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xxxx bedlivě x xxxxx koncentrace, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (MPE)

Je xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického potenciálu, xxxxxxxxxxxxx xx použití xxx z xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx studie stanovení xxxxxxxxxxxx in xxxxx x látek XX xxxxxx.⁶⁾ X xxxxx xxxxxx jsou překonána xxxxxxx xxxxxx PIF x těch případech, xxx nelze xxxxxx xxxxxxx EC₅₀. X xxxxx xxxxxx se xxxxxxx veličina "xxxxxxx xxxxxxxxx" (MPE) xxxxxxxx xx porovnání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx na Xxxxxxxxxxx univerzitě v Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx software, xxxxx xxx obdržet xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx MPE ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. Xxxxx xx k xxxxxx xxxxxxxx dojde xxx xxxxxxxxxxxxx nižších xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxx působit xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx o penetraci, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx látky x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx dané xxxxx x jiném xxxxxxxxxxxx alternativním testu, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro (XXX &xx; 5 xxxx MPE < 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx podmínkách. V xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, že xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x fototoxicita xx vivo xx xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx při xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (EC₅₀ +XX x XX₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx stejná. Naproti xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX xxx -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx koncentrace 100 µg/ml, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx danou xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx vitro xxxx modelu xxxx xx xxxx xxxx xxxx in vivo).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, je-li xxxxx,

- xxxxxxxxx povaha a xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x fotostabilita, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx daného rozpouštědla,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx podíl rozpouštědla x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx a zdroj xxxxx,

- nepřítomnost xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xx v testu xx xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (a) - inkubace xxxx xxxxxxxxxx x po xxx:

- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx média,

- xxxxxxxx inkubace (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (zpracování xxxx xx x xx xx),

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (b) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx x xxx xxx,

- x případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- typ x složení působícího xxxxx (pufrovaný xxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx radiometru x podrobnosti o xxxx kalibraci,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x mW/cm²) xxx xxxx vzdálenosti,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- dávka xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) v J/cm²,

- xxxxxxx buněčných kultur xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxx XXX:

- xxxxxxx xxxxx x XX,

- xxxx xxxxxxxx x NR,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,

- druhá xxxxxx xxxxx (referenční), xxxx-xx xxxxxxx,

- složení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (blanku), pokud xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- životaschopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx průměrné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované látky xx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +UVA x -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx možnosti xxxxxxx hodnot XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu,

- xxxxxxxx akceptovatelnosti testu (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (optická xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (b) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- hodnoty XX50 (+XXX), XX₅₀ (-UVA) x XXX látky xxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty XX₅₀ (+XXX), EC₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx č. 9

X.42 SENZIBILIZACE XXXX: XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX LYMFATICKÝCH XXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LLNA) xxxx xxxxxxxxxx validována x uznána, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx nové xxxxxx^7a). Xxxxx xx o xxxxxx metodu zkoušení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx (X.6) využívá xxxxxxx xx morčatech, x to zvláště xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx a Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX poskytuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx identifikaci xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx potenciál senzibilizovat xxxx. Xx však xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx XXXX xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx metoda xx stejnou xxxxxxx x xx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx metodu, xxxxx xxxxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx potvrzování.

LLNA xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx jde x xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou vhodné xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx metod LLNA x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x touto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, že xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxx se doporučují xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky u xxxxxxx na morčatech, xxxx xxxxxx xxxx xxx metodu LLNA^7a).

LLNA xx xxxxxxx xx xxxx a jako xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxx kontaktem. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho XXXX xxxxxx podstatné xxxxxxxx xxxxxxx, jakým xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizace. Xxxxxx XXXX xx založená xx xxxxxxxxx imunologických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx indukční xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx metoda XXXX xxxxxxxxxx vyvolávání xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Xxxx tomu xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxx i přes xxxxxx, které xx xxxxxx LLNA xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx, xx xxxxx xx uvědomit, xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vyžádat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxx. falešně xxxxxxxxx výsledky při xxxxxxx XXXX s xxxxxxxx kovy, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže)^7a).

1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx princip xxxxxx XXXX xxxxxxx x xxx, že xxxxxxxxxxxxxxx navozují xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx chemické xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (a potenciálu xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředek xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, kvantitativního xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vztah xxxxx-xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx x skupin, kterým xx xxxxxx vehikulum. Xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x skupin s xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx 3, xxx xxx xxxxxxxxx látku xxxx hodnotit xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, které jsou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx koncová vyhodnocení, x to xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx důkazy, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx metodiky.

1.3 POPIS XXXXXXXX METODY

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx odděleně. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx (22± 3)°X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 30 % a xxxxxx by x xxxxxxxx čištění místnosti xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx hodnota 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by se xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx zvířat v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Před xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxxx, xx nemají xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxx tuto zkoušku xx xxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxx XXX/Xx nebo XXX/X, které musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx být xxxxx. Xx začátku podávání xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx pokusných zvířat xx měly xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Ostatní kmeny x samci xx xx měli xxxxxxxx xxxxx tehdy, xx-xx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxxxxx, xx x xxxxx reakcí x xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx kmeny xxxx pohlavími.

1.3.2.2 Kontrola xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx x xxxxxxx způsobilosti xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx očekává zvýšení xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 ve xxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx takovou xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávku, xxx xxxxxx byla xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. K preferovaným xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxx xx pro xxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, mohou xx xxxxxx vyskytnout xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx kontrole prokazující xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx šesti xxxxxx xxxx xxxxxxx časového xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx četné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x intervalech, xxxxx by neměly xxx xxxxx xxx 6 xxxxxx. Ačkoliv xx se pozitivní xxxxxxxxx xxxxx měly xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. aceton, olivový xxxx), xxxxx nastat xxxxxx situace, xxx xx z důvodů xxxxxxxxxxxx x právních xxxxxxxxxx xxxxxxxx provést xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxx dávkovou xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx čtyři xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx minimálně tři xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx xx použije xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx vehikulum xxxxxxxx xxxxx, a v xxxxxxx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené látky xx x xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx na doporučeních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx tří xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici, xxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx nevyvolala xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx vehikula x xxxxxxxxxxxx pořadí: aceton/olivový xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, ethylmethylketon, xxxxxx-1,2-xxxx x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X určitých případech xxxx xxx nezbytné xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx klinicky relevantní xxxxxxxxxxxx nebo komerční xxxxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxx xx zkoušená xxxxx xxxxxxx xx xxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx toho, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxx z xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx používat xxxx xxxxxxxxx pouze xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx postup

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx je následující:

- Xxx 1:

Xxxxx pokusné xxxxx xx individuálně xxxxx x zaznamená xx jeho hmotnost. Xxxxxxx xx otevřená xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx ředění xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx (podle vhodnosti) xx dorsální xxxx xxxx xxx.

- Den 2 x 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx 1.

- Xxx 4 x 5:

Xxxxx aplikace.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx. Přes xxxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 250 µx fyziologického xxxxxxx xx xxxxxxxxxx pufru (XXX), obsahujícího 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), nebo xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx 250 µx PBS xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny x xxxx xxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx xx x PBS xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx exponované xxxxxxx), xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxx pár xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx do XXX xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře (metoda xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Lymfatické xxxxx xx dvakrát xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX a xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx s 5% xxxxxxxxxxxxxxx kyselinou (XXX) xxx 4 °X po dobu 18 h^7a). Xxxxxxxx xx buď resuspenduje x 1 ml XXX a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx ³X, xxxx se přenese xxxxx xx zkumavek xxx měření xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Stanovení xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx radioaktivity)

Inkorporace [³X]xxxxxxxxx se měří (ß-xxxxxxxxxxx metodou x xxxxxxx xx v xxxxxxxxx za minutu (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵I]joddeoxyuridinu xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx se xxxxxxx x xxx. V xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx inkorporace xxxxxxx v xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx sdružení) xxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx (individuální xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx jednou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx příznaky, xx již xx xxxxx xxxxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, xxxx ve formě xxxxxxxxx toxicity. Všechna xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx zkoušky x x xxx plánovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx (XX). Při xxxxxx xxxxxxxx exponované xxxxxxx se XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontrolní skupiny x xxxxxxxxx; xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx průměrné xxxxxxx xxx xx pokusné xxxxx jak x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx pokusné zvíře x xxxxxxxxx xxxxxxx x rozpouštědlem/vehikulem. Xxxxxxxx xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx je xxxxx 1.

Xxxxxxx individuálního xxxxxxxx xxx xxxxxxx XX xxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx xxx. Při xxxxxx xxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx možných xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx problémů, xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Správný xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx dávce xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). X každém xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx musí uvědomovat xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x rámci xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, zda xxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xx zahrnuje index xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx odezvy xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx získané výsledky, xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxx vlastnostem xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxx, xxx se xxxx struktura xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx senzibilizátorů xxxx, xxx způsobuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže x xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx odezvy xx dávce^7a).

2 XX

Xxxx xx shrnou xx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx uvedou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x indexy xxxxxxxxx (xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, xx-xx x xxxxxxxxx; zdroj, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx),

- skupenství x fyzikálně-chemické vlastnosti (xxxx. těkavost, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- jedná-li xx x xxxx, xxxxxxx x poměrné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x aplikaci xxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx; použité koncentrace xxxxxxxx x zkoušené xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxx a krmiva (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx látce, koncentraci x xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx danou xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na počátku xxxxxxxx a x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (sdružená xxxxxx) x individuálních (xxxxxxxxxxxx přístup) xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxx stimulace pro xxxxxxxxxx dávkové xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- případná xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx x xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství^7a).

Tato xxxxxxxx metoda xxxx xxxxxxxx za účelem xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx nezbytné xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Tuto xxxxxx xxx buď xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx důležité xxxxx, xx-xx třeba xxxxxx xxxxx sledování x zkušebních xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx používáni xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx připravena pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Posouzení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx této metody.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx toxických vlastností xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zvážit xxxxxxxxx neurotoxických účinků. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx používat xxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxx získání dalších xxxxxxxxx x neurotoxických xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx. Z xxxx x potenciální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx však xxxx xxxxxxxxx, že by xxxxx xxx vhodněji xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, pokud neexistují xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx neurologických xxxxxxxx xxxx neuropatologických xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx xxx studiích xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx toho xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; další xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx tak, aby xx bylo xxxxx xxxxxxxxxxx zvláštním xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x behaviorální xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x při xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx léze xxxx xxxxxxxxxxxx dysfunkce, xxxx xxxx. záchvaty, xxxxxxxx nebo xxxx. X když xxxx xxxxxxxxxx významným projevem xxxxxxxxxxxxx, dnes je xxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx v jiných xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity je xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx závažné xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx behaviorální účinky x xxx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxxx xxxx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx vliv xx organismus, neznamená xx, že všechny xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx by se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickými xxxxxxxx. Zkoušení požadované x xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje specifické xxxxxxxxxxxxxxxx x behaviorální xxxxxxx, které lze xxxxx xxxxxxxx elektrofyziologickým xxxx xxxxxxxxxxxx vyšetřením^7a).

Neurotoxické xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx mechanismů. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu x xxxxx xxxxx, xxxx xxx nezbytné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxx xx vitro, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxx xxxx společně x xxxxxxxxxxxx XXXX o xxxxxxxxxxx x metodách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a) při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx známá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx navrhnout zkoušky, xxxxx xx identifikovaly x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (neurotoxické mechanismy) xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx základními neurobehaviorálními x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x této xxxxxx, jsou-li xxxxxx xxxxx již x xxxxxxxxx x nepovažují xx xx nezbytné x xxxxxxxxxxxx výsledků x této studie.

Používá-li xx tato xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo x xxxxxxxxx, poskytuje xxxxxxxxx, které xxxxx

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ovlivňují xxxxxxx systém xxxxxx, xxxx vratně,

- přispět x charakterizaci xxxx xxxxxxxxx systému spojených x xxxxxxxx chemické xxxxx a xxxxxxx x pochopení xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vztahy xxxx dávkou x xxxxxxx x časem x xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) (kterou xxx použít xxx xxxxxxxxx bezpečnostních xxxxxxxx xxx chemickou xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx) xxxxx xxx vhodnější x xxxxx si xxxx xxxxxxx modifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxxxx xxxxxxxx závisí na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx dostupných xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 DEFINICE

Nepříznivý xxxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx, xxxxx snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx prostředí.

Neurotoxicita: je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx expozice chemickému, xxxxxxxxxxxx xxxx fyzikálnímu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx agens: je xxxxxxxxx chemický, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkách xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx déle). Xxxxxxx stanovené v xxxx xxxxxxxx metodě xxx xxxxxx i xxx studii xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pokusná zvířata xxxx xxxxxxxxx za xxxxxx zjištění xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx odchylek. Během xxxxxxx pozorovacího xxxxxx xx xxxxxxx řada xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx neurotoxickými xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx u podskupiny xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx x každé xxxxxxx provede perfuze xx xxxx a xxxxxxxx se x xxxxxxx xxxx mozku, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků, lze xxxxxxx zvířata z xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx a x xxxxxxxxxx histopatologickému xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx ke specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyžadovaných x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být zvláště xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx nebo xxxxxxx strukturu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx použít x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxx požadovaná ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx toxicity po xxxxxxxxxxx dávkách na xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxx zkušební metody xxxxxxxxx x xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx potkan, i xxxx lze po xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, nejlépe když xxxxxxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx xxxxx xxxxx x x každém xxxxxxx dříve, než xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx tato xxxxxxx xxxxxxxxx x dalšími xxxxxxxxx, je xxxxx, xx požadavky xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx změny. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx kmenů x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, neměla xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by mělo xxx umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, není-li x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx hlasité xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xx krmení by xx xxxx používat xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx krmiva xxxx xxx xxxx nutnost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou. Xxxxxxx xxxxxxx lze chovat xxxxxxxxxx, anebo xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx x malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx stejného pohlaví x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx jinak.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx by měla xxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx tak, aby xxx vliv xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx se xx xxxxx nejméně xxx xxx před začátkem xxxxxx, aby si xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Způsob xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X xxxx zkušební xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx sondy, krmiva, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx inhalační), které xx mohou vyžádat xxxxxxxxxx doporučených postupů. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx člověka x xx dostupných toxikologických xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx metody.

Zkoušená xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec xxxxxxx/xxxxxxxx x xxxxx vehikulu. Xx xxxxx znát xxxxxxxxxxxxx charakteristiky xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx typickým xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx retenci zkoušené xxxxx a xxxx xxxxxx na chemické xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxx xxxxxxx charakteristiky, x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx nutriční xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokud xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx x xxxxx dávkové x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 20 pokusných xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxx a xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx deseti xxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxx je x podrobnému xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V případě, xxx xxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxických xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat k xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx bylo možné xxxxxx xxxx obou xxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x nejrůznějších xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx 12. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reparační xxxxxxx xx sledování vratných xxxxxx, perzistence xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.5.2 Experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx však xxxxx xxxxxx xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Nejsou-li x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozpětí xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx naprosto stejným xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx podávání xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkoušky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Xxxxxx xxxxx by xxxx poskytnout xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kvantifikovat xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučených xx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxx. vegetativní xxxxxxxx, xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, síla xxxxxx x motorická aktivita. Xxxxxxxxx x chemických xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx údaje xxx xxxxxx tehdy, xxxxx zůstanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx postupu.

1.5.4 Výběr xxxxx

Xxxxxx dávek xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicitu a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx zvolí tak, xxx xxxxxxxx neurotoxické xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx pozorovatelného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X zásadě je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx odlišit xxxxxxxx toxické účinky xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx tři xxxxxxxxx x xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx třeba xxxx v úvahu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx u člověka, xx-xx k dispozici.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x pokud xx xx základě údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx použití xxx xxxxxx dávek. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušce. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx orálně xx xxxxx pro xxxxxxx zkoušku xxxx xxx alespoň 2 000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx denně, 7 xxx v xxxxx, po dobu xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kratší xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx podávat x xxxxx dávce xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml/100 g xxxxxxx hmotnosti. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, které xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, by se xxxx změny xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xx velmi důležité xxxxxxxx, xxx množství xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrace (v xxx), xxxx konstantní xxxxxx dávky, xxxxx xxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx zdůvodnit. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční sondy xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx ve stejnou xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx přizpůsobit xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx vzhledem k xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx jako předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx v xxxx xxxxxxxx používáno xxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx u xxxxxx studie možnost xxxxxxxx xxxxx v xxxxx, xx třeba xxxxxxx dávku po xxxxxxx částech po xxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Četnost xxxxxxxxxx x xxxxxxx

X xxxxxx x opakovanou xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxx měla xxxxxx xxxx dávkovací xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokračuje xxxxx 14 xxx xx skončení aplikace. X xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx dostatečně xxxxx, xxx bylo xxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x co xxxxxxxx pravděpodobností. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx x x přihlédnutím x xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zkoušek nebo xxxxxx po skončení xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx získat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zdravotního xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stav a xxxxxxx dvakrát xxxxx xx provede xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx před první xxxxxxxx (xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání) x poté x xxxxxxx intervalech xxxxx xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zotavovacích xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxx období. Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx provádějí xxxx xxxxxxx klec ve xxxxxxxxxxx pozorovacím prostoru. Xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zahrnují xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro jednotlivá xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx. Používaná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx laboratoří. Xx xxxxx dbát na xx, xxx xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejmenší (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) x xxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x skupině, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx patří.

Doporučuje xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jasně xxxxxxxxxx kritéria (včetně xxxxxxxx normálního "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" je xxxxx dostatečně xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx zahrnují kromě xxxxx xxxx, srsti, xxx a xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx dýchání xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx příznaky močení xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx projevy, xxxxx xxx x xxxxxx těla, xxxxxx xxxxxxxx (např. snížené xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostoru) x xxxxxxxxxx pohybu. Xxxxxxxxxxx xx také xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, ataxie), xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx související x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tonických xxxxxx, křečí xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. nadměrného xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo opakovaného xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx nadměrného xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx zkoušky

Podobně xxxx podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx k xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx vícekrát xx xxxxx xxxxxxxxx (xxx tabulka 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Mimo xxxx xxxxxxxxxx stanovenou x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zotavovací xxxxxxx, x xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx smyslové podněty [xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], hodnocení xxxx xxxxxx^7a) a xxxxxxxxx xxxxxxxxx aktivity^7a). Xxxxxxxxx aktivita xx xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx odhalit xxx snížení, xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný systém, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx prokázat jeho xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxx xx celé xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Další podrobnosti x postupech, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxx mezi strukturou x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, jiné xxxxxxxxxxxxx studie), které xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx neurotoxické účinky, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx začlenění specializovanějších xxxxxxx smyslových a xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx případech xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, která xx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x této xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x spotřeba xxxxxx a vody

U xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx 90 xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x každý xxxxx xx xxxxxx provádí xxxxxx spotřeby xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx vody xx xxxxxxx tehdy, xx-xx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xx 4 týdny. Během xxxxxxx 13 týdnů xx xxxx spotřeba xxxxxx (měření spotřeby xxxx se xxxxxxx xxxxx, je-li zkoušená xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx média) x xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxx xxxx interval.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx xxx 28 dnů xx xxxx aplikací xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx oftalmologické vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, alespoň však x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupin x xxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx změny xx xxxxx xxxx pokud xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vyšetření xxx, xxxxxxx se xxxxxxx pokusná xxxxxxx. X dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Oftalmologická vyšetření xxxx xxxxx provádět xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx úrovněmi dávek.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx provádí v xxxxxxxxx se studií xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx hematologické vyšetření x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů tak, xxx xx uvedeno x xxxxxxxxx metodě xxxxxx systémové xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tak, aby xx minimalizovaly xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření se xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx této xxxxxx xxxxx xxxx in xxxx. Tkáně xxxxxxx 5 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx skupiny (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx odstavec) xx xxxxxx in situ xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx perfuzních x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx provádí jako xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, lze xxxxxx zbytek xxxxxxxxx xxxxxx bud' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), neuropatologickým^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxx popsané xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxxx účelům. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx očekávané účinky xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity^7a). Je xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx patologickým xxxxxxxxxx, která xxxx xxxxxxx x metodě xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx běžný xxxxxx barvení, např. xxxxxx hematoxylinu x xxxxxx (X&xxx;X), x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxx existuje-li xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx vzorky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx (xxxxx). Klinické xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, která je xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx barvení. Xxxxxx k xxxxxx xxxxxxx míst, xxxxx xx třeba xxxxxxxx, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). K xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx typů patologické xxxxx může xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X reprezentativních xxxx xxxxxxxxxxx x periferního xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Varolův xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, mícha x oblasti xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx zesílení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx x. tibialis (x xxxxxxx kolena) x x tibialis x xxxxxxx xxxxxxxxx svalu. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, tak i xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx cév x xxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxx xx vyšetří xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Zvláštní pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx x vláknitou xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX x XXX, o xxxxx xx známo, xx xx xx xxxx neurotoxické látky xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx látkám, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Doporučuje xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx kterém xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx ve xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx zjištěny xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx neuropatologické xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx skupin xx střední x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xxxxx kvalitativního xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, provede xx xxxxx vyšetření všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx tyto xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx ze xxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx zhodnocení xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx odkryje x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxx vztahu xxxxx-xxxxxx. U xxxxx xxxx xx popíší xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x pozorováním a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx shrnou xx xxxxxxx, přičemž xx xxx každou experimentální xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx na začátku xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, včetně xxxx x závažnosti xxxx (xxxx).

2.2 HODNOCENÍ X INTERPRETACE VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx x neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků, jsou-li xxxxxxxxx doplňující vyšetření) x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami. Xxxxxxxxxxx metody je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- fyzikální xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění volby xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxxxxxxx, krmivo atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x trvání xxxxxxxx,

- přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx nebo xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx denní xxxxx x mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxx a kvalitě xxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx skupin xx podskupin s xxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxxx posuzování, včetně xxxxxxxx x posuzovacích xxxxxxx pro jednotlivá xxxxxx v rámci xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx pro měření xxxxxx xxxxxxx smyslových xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x dotykové), xxx hodnocení xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zařízeních xxx xxxxxxxxxx aktivity) x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologických, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- spotřeba xxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání (xxxx xxxxxxx a následný xxxxxx) podrobných xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxx o absorpci x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx x závislosti xxxxxx na xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx účinků pro xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxx látky,

- dávková xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL),

- xx žádoucí xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Závěry.

Tabulka 12: Xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx-xx xx studie xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x kombinaci s xxxxxxx studiemi

	Typ xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity:
	Samostatná studie	Kombinovaná xxxxxx x&xxxx;28xxxxx studií	Kombinovaná xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx a 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčnímu xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 samců x 10 xxxxx	10 samců x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic
Počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření	5 xxxxx x 5 samic	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 samic
Počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx dávce subchronické/chronické, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx., jak xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx a 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Zahrnuto je xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx x podrobnému xxxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxx studie neurotoxicity.

Tabulka 13 - Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx zdravotní xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx vybraných k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 h xx xxxxxx dávky x&xxxx;xxxx odhadovaného nejvyššího xxxxxx - 7. a 14. den po xxxxxxxx xxxxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxx týdně	- před xxxxx xxxxxxxx - jednou xxxxx prvního xxxx xxxxxxx týdne xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx konci xxxxxxx xxxxxx expozice - poté xxxxx tři xxxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx vybraných k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku - 7. x 14. xxx xx skončení xxxxxxxxx	- xxxx první expozicí - xxxxx čtvrtého týdne xxxxxxxx xx nejblíže xx konci xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou během xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - poté každé xxx měsíce

Příloha xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x historickém xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx podchyceny xxxxx x doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx přípravků

x xxxxxxxxx od 15.11.2005

Xxxxxx předpis x. 443/2004 Xx. xxx xxxxxx právním xxxxxxxxx č. 371/2008 Xx. x xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx jednotlivých právních xxxxx xxxxxx právních xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx jich xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx shora xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Komise 88/302/EHS, kterou xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, kterou xx xx sedmnácté přizpůsobuje xxxxxxxxxxx pokroku Směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 383 X 1992, metoda B.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/XX).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, kterou se xx xxxxxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 110 1993).

4) Xxxxxxxx Komise 96/54/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx opatření týkajících xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248&xxxx;1996).

5) Směrnice Xxxxxx 2000/32/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000, xxxxxx X13/14, X.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, kterou xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x správních předpisů xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Komise 2001/59/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7x) Xxxxxxxx Komise 2004/73/ES, xxxxxx xx xx dvacáté deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx č. 356/2003 Xx., o chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx ochranu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Sb., xxxxxx č. 193/1994 Xx., xxxxxx x. 243/1997 Sb., zákona x. 30/1998 Xx. x xxxxxx x. 77/2004 Xx.

10) Vyhláška č. 207/2004 Sb., o xxxxxxx, xxxxx x využití xxxxxxxxx zvířat.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x metody xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 bis XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA FIXNÍ XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX IN XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x metody xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 bis XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA FIXNÍ XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX IN XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.