EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 01.08.2004.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 01.08.2004 do 13.11.2005.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro zkoušení xxxxxxxx chemických xxxxx x chemických přípravků

Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx x. 356/2003 Sb., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravcích a x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx:

Původní xxxxx - xxxxxxxx xx 1.8.2004 xx 14.11.2005 (xx xxxxxx x. 449/2005 Xx.)

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Tato xxxxxxxx stanoví v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7)} základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, toxické, xxxxxx xxxxxxxx, žíravé, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx toxické xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (dále xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků").

(2) Xxxxx vyhláškou nejsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisů, xxxxx xxxxxxxx ochranu xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx metod pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx upraveny x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx ustanovení

Zrušuje xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx a přípravků.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., kterou xx xxxx xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx nabývá xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxxxx, Xx.X. v. r.

Příloha č. 1 k xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx

X.1 bis Xxxxxx toxicita xxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxx

X.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - metoda stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx toxicita xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé a xxxxxxx xxxxxx xx xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx kůže

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.9 Subakutní xxxxxxxx xxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.10 Mutagenita - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx dřeni xxxxx xx vivo

X.12 Xxxxxxxxxx - xx vivo xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

B.15 Genové mutace - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx rekombinace - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

B.17 Mutagenita - xxxx genových xxxxxx v savčích xxxxxxx in xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx syntéza XXX - savčí xxxxx xx vitro

X.19 XXX - výměna xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

B.20 Recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.21 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxx x hlodavců

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x savčích spermatogonií

X.24 Xxxx test x xxxx

B.25 Přenosné xxxxxxxxxxx x myší

B.26 Test xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx hlodavcům)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

B.29 Subchronická xxxxxxxx xxxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

B.30 Testování xxxxxxxxx toxicity

B.31 Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu - 28xxxxx xxxxxxxxx expozice

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx

X.40 Xxxxxxx účinky xx kůži

X.41 Xxxxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx xxxxx

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

B.43 Zkouška xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx jedné dávky xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx xxxxxxxx dostačující xxx xxxxxxxxx rizika x xxxx xx xxx takové, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx i xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx množství podané xxxxxxxxx látky. Dávka xx vyjádřena xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. miligramy xx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx), xxxx xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (díly xx xxxxxx xxxx - xxx, xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx utracení) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx látkou.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, frekvenci x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 LD₅₀ (střední xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá dávka xxxxx, která pravděpodobně xxxxxxx za definovanou xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxx xx xxxxxx xxxx xx expozici x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, exponovaných xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx vzduchu (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx pro "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx to xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxx xxxxx není pozorován xxxxx statisticky významný xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx v porovnání x kontrolní xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx zkratka xxx "Xxxxxx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Level" x xx to xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, při xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx opakované xxxxx/xxxxxxxxxxxx toxicita

zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x pokusných xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx expozice xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - xxxxxxx tolerated xxxx)

xx xxxxxxxx dávka, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx testován.

1.12 Kožní xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx kůži xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Xxxx dráždivost

je xxxxxxxx změn na xxx xx aplikaci xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx imunologicky xxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx látku.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 minut xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx odstraňovány x xxxx.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rozdělovány x těle.

1.20 Metabolismus

označuje xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxx struktura xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx reakcemi.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém klasifikace xxxxxxxxxx látek a xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx hospodářkou xxxxxxxxxx a xxxxxx (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx), Xxxxxxxxx xxxxxx XXX pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zboží (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) a Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx nakládání x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx xx uhynutí

když xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx plánovanou xxxxx xxxxxxxxxx. Příznaky xxxxxxxx o tomto xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx křeče, xxxxxx na boku, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx dávka

označuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávku (2&xxxx;000 xxxx 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Stav agónie

označuje xxxx xxxx úhynem xxxx xxxxxxxxxxx přežít, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx se smrti, xxxxxxx xxx, kdy x xxxxx dojde xxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx než xx doba xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx během 48 x xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx uhyne xxxxxxx xxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), xx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odhad xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, protože xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxx metodám, které xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx zvířat a xxxxxxxxxxxx utrpení xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (metoda X.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvozené z xxxxx xxxxxx. X xxxxx případě xx xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx může xxx použito xxxxxxx xxxxx zvířat.

Testem toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.7,⁴⁾ B.8²⁾ x X.9²⁾) se xxxxxxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx orgány xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (metody B.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ a X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx struktuře xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx celé xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx změnou xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx aktivita látky xx stanoví xxxxx xx xxxxx na xxxxxx (bodové) mutace x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx buňkách (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné jsou xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (metoda X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx B.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx dávat xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx kontraindikovány.

Pro xxxxx xxxxxxxx ve velkém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx využít k xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ B.23.⁵⁾ X.24¹⁾ a X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx biologických xxxxxx. Xxxx testy xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx složitějších xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx testů.

Obecně xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx záviset xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx strategii xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx pro xxxxx výzkum xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx sledovaného xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx genové (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxx reversních xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda X.15).¹⁾

x) Xx xxxxx test xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Test xx xxxxxxx vázané xxxxxxxxx xxxxxxx mutace x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (metoda X.20).¹⁾

x) Xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx na savcích xx xxxx. Provedení xx vivo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx cytogenetická xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vivo (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx buňkách xx xxxxx, pokud xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx vyšetření (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).¹⁾

x) Test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx pojem xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxx materiál, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx genotoxicity xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX bez přímého xxxxxx mutace.

Následující xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx studie:

a) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (metoda X.18).¹⁾

x) Xxxxxx sesterských chromatid x xxxxxxx buňkách - xx xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx karcinogenního potenciálu

K xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx chování buněčných xxxxxx, u kterých xx předpokládá xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - in vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx několika různých xxxxxxxxx typů a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx savčím xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x této příloze), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx metod xxx xxxxxx xxx odhadování xxxxxxx genetického xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx složitosti xxxxxx xxxxx x xxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx xxxxx test, xx xxxxx se xxxxxxxxxx pro takovou xxxxxx jen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx standardního xxxxxxxxxxx protokolu xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx metodiku xx projednání x Xxxxxxx referenční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxikologie.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx genotoxické xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx působení.

Předběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xx čerpají xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx. Test toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7,⁴⁾ a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. hyperplazie x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx významné. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, podrobnější zkoumání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32)¹⁾ xxxx xxxxx x kombinované studii xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).¹⁾

X dispozici xxxx xxxxxx testy transformace xxxxx savců, které xxxxxx schopnost xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx buněčných xxxx a kritérií xxx xxxxxxxxxxxx.

5 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx na xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx potomstvo (xxxxxxxx xxxxxxxx) zahrnující také xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x průběhu xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (metoda X.31)¹⁾ xxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx xxxxxxxxx metody.

Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx popisovanou metodu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (metoda X.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx strukturních x xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Předběžné xxxxxxxxxx xx neurotoxicitu xxxx xxxxxx z xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x této xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, hloubkové zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Navíc xx důležité xxxx x úvahu specifické xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxx xxx odhaleny x xxxxxx studiích xxxxxxxx. Bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx jisté xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx pozdní neurotoxicitu, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ po jednorázovém xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx xxxxx imunosuprese xxxxx podle zvětšení xxxxxxxx imunitního xxxxxxx, xxxxx má xx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx autoimunitu. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x imunotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx, objasňují xxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx studií toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx absorpce, distribuce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx charakteristik absorpce xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxikologické studie.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx výběr způsobu xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxxxxx studie x xxx manipulaci x xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx analytické metody xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx (a také xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxxxxx xxxxx x biologickém xxxxxxxxx předchází xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx zahrnují x xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.

11 XXXX X XXXXXXX

Xxx toxikologické testy xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxxx péče x xxxxxxx podstatnou podmínkou. Xxxxxxxx xxxxxxx, chovu, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx třeba přizpůsobit xxxxxxxxxxx druhům. Xxx xxxxxxx, myši a xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx místnosti 22 °X ± 3 °X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx xx xxx teplota 20 °X ± 3°X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Pro tyto xxxxxxx jsou podrobnosti x příslušných podmínkách xxxxxxx x popisu xxxxxxxxx metody. Při xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx teplotu x xxxxxxx vzduchu x xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx dvanácti xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx týkající xx osvětlení xx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, mohou být xxxxxxx chována xxxxxxxxxx xxxx v malých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx kleci.

Podstatnou xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx zvířatech xxxx xxxxx x xxxxxxx chovu v xxxxxxx x počtu xxxxxx chovaných v xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx hodnota xxxxxx xxxxxxxxx působením xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx vodě. Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, je xxxxx xxxx přizpůsobit xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxx x koncentracích, xx xxxxxxx by xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx není xxxxxxxxxxxxx. Xxx stanovení xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx metody: xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx specifického xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx xxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxx x xxxxxxx o 70 % xxxxxx xxxx xxx metoda X.1²⁾ pro xxxxxx xxxxxx toxicitu. Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx za následek xxxx xxxxxxx x xxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx neustále vyvíjet x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx zvířatech x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo se xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které upravují xxxxxxx zvířat⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx mezinárodně ověřených x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx nemusí xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx metody x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a označování xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx.

14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x testů in xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx jen x xxxxxxx míře; xxxxxxx x nepříznivých účincích x xxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx výsledků testování.

Výsledky xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx látek xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vlastností zjištěných x kvantifikovaných těmito xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 bis XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ - XXXXXX XXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx metody xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii a xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx, by xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx není nutné xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx značného a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx o nebezpečných xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx způsobují xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o zkoušené xxxxx. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledky jiných xxxxxxx toxicity xxxx xxxxx in xxxxx xxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx zainteresovaní xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx zdraví a xxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví po xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx více xxxxx látky xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx postupně xxxx xxxxx dávka 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx (xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx o xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg, viz xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxx na základě xxxxxxxxxx studie xxxx xxxxx, x xxx xx očekává, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx úhyn^7a). Xxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxx být podána xxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx postupu xx xxxxxxxxx, dokud xxxxx nevyvolá xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, anebo xxxxx xxxxxx při xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx proto, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x citlivost, xxx x xxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxx pozorovány, xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, že xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije se xxxx xxxxxxx. Jestliže xx zkouška xxxxxxx xx samcích, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 týdnů staré x xxxx hmotnost xx se měla xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx x místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv by xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx místnosti, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro pokusná xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx jinak, ale xxxxx pokusných zvířat x xxxxx nesmí xxxxxx nerušenému pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, může xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky. Xxx x jednom případě xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x vodných xxxxxxx připadá x xxxxx dávka 2 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx případně xxxxxxx x xxxxxx vehikulech. X xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx před podáním, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx doby, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx se xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx nemají xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx ponechává. Xx xxxxxxxx xxxx hladovění xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x podá xx jim zkoušená xxxxx. Xx podání xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 h x potkanů nebo 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx částech x xxxxxxx xxxxxx doby, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx stanovit xxxxxxx dávku xxx xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx je xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí xxxxx xxxxxxxxxx studie se xxxxx x fixních xxxxxx dávek 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx očekávání xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x údajů xxxxxxxxx xx vivo x xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx informace xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 mg/kg.

Před podáním xxxxx každému dalšímu xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxx minimálně 24 x. Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pouze je-li xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxx úrovně xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg (xxx xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx dobré xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx pokusy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5 000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, zdraví xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostředí.

V xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx (5 mg/kg), x orientační studii xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 XXX (xxx xx uvedeno x tabulce 1). Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx volitelný xxxxxxxxx postup: xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti se xxxx dávka 5 xx/xx. Pokud xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx kategorie 1 GHS potvrzena x studie xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxxx, xxxxx 5 mg/kg xx podá maximálně xxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx. Jelikož riziko xxxxx xxxx vysoké, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx postupně, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Časový interval xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxx xx to, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx podána xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx x xxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx ukončí x xxxxx nebude xxxxxx xxxxxxx dalšímu xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx úhynu (bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx byla látka x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) spadá xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx úhynů), xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx 2 x xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx se xxxxxxxxx xxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, xxxxx xx xxxxxxxxxx více xxx 1 xxxx). Xxxxx xx x xxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx XX, dokud xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

1.5.3 Xxxxxx studie

1.5.3.1 Počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávek

Kroky, xxxxx xxxxxxx xx má xxxxxxxxxx xx provedení xxxxxxx s výchozí xxxxxx xxxxx, jsou xxxxxxx ve vývojovém xxxxxxxx x xxxxxxx 2. Xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx v hlavní xxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x orientační xxxxxx xxxxx k uhynutí (xxx tabulka 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledkem x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, že xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušek.

Obvykle xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx těmito xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jedno xxxxxxx xxxxx x orientační xxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, a další xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxx výjimečných xxxxxxx, xxx xxxxxx dávky xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx nebyla součástí xxxxxxxxxx studie).

Časový xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, přežila. Xxxx xxxxxxxxxxxx úrovněmi dávky xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 xxxx 4 dnů, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxx xxx podle xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx fixní dávky 5&xxxx;000 xx/xx se xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx v tabulce 3 (viz xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx tehdy, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx toxický xxxxx xxx rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Informace x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xx znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx x procento xxxxxx, o nichž xx xx, že xxxx xxxxxxxxxxxxx významné. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen málo xxxxxxxxx xxxx vůbec xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxx xx očekává, že xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako limitní xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx výchozí dávka xxxxxxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg), xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx dávky xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h, přičemž xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx prvním 4 x, x poté xxxxx xx xxxx 14 dnů xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie vyjmout x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Doba xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxxxx pevně. Xxxx xx být xxxxxxxxx podle toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx zejména x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se vedou xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, na xxxxx, xx xxxxx, xx sliznicích, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx xxxxx agónie x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx prudkých xxxxxxx nebo s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx zvířata x xxxxxxxxx důvodů utracena xxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx krátce před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx hmotnosti. Xx xxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, zváží x xxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna pokusná xxxxxxx se xxxxxxx. X xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx u xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, čistota x xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx včetně zdůvodnění xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x složení xxxxxxxx xxxxx, včetně podrobností x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podávaných objemů x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxx (včetně xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x jeho xxxxxx xxxxx (xx. počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx intervalech x x čase úhynu xxxx xxxxxxxx,

- datum x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity x každého pokusného xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x histopatologické nálezy xxx xxxxx pokusné xxxxx, pokud jsou x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Xxxxxxxx diagram xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Vývojový xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX HODNOTAMI XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx XXX NUTNOSTI XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx kategorii xxxxxxxxxxxxx 5 mají umožnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, x xxxxx xx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx které xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebezpečí. X xxxxxx xxxxx xx předpokládá, xx xx xxxxxx orální xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx xx 2 000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx xx této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxx x xxxxxxxxx účinků xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx obavy x xxxxxx zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, odhadem xxxx xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx xx vyšší xxxxx xxxxxxxxxxxxx odůvodněno, x

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významné xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx během xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- x případech, kdy xxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 s výjimkou xxxxxx, piloerekce nebo xxxxxxxxxx xxxxx, nebo

- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X DÁVKÁCH XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx je-li xx xxxxxxxxxx specifickými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. S xxxxxxx na potřebu xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx existuje velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušky xx xxxx přímý význam xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx studie

Pravidla xxx xxxxxxxxxxx, jimiž se xxxx metoda postupného xxxxxxxx dávek xxxxxxx x xxxxxxx 1, xx rozšíří tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx v xxxxxxxxxx studii xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx X a X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx dávku hlavní xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx použije výchozí xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 mg/kg, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx xxx 2 000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx C. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxx xxxxxxxxx výchozí dávku xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx x výsledky X x C xxxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg.

Hlavní xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2, se xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx zkoušení xxxxx 2 000 xx/xx xx druhé xxxxxxx. Xxxxxxxx X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 úhyn) xxxx X (žádná xxxxxxxx) xxxxxxx x tomu, xx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX klasifikována. Xxxxxxx pokud xx xxxxxxx xxxxxxx dávka xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx se při 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx C. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x tomu, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX x na xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx C xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx plného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (GHS) (převzato x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA STANOVENÍ XXXXX XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx x každého xxxxx se používají 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx stavu xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx x akutní toxicitě xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx látky xxxxxxx podobně jako xxxx metody xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx založena xx biometrickém xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxx dávkami, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx umožnila xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) i xxxxxxxxxxx^7a) validační xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx s hodnotami XX₅₀ získanými x xxxxxxxxxx.

Xxxx nutné podávat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x nichž xx xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx výrazně dráždivých xxxxxx vyvolávají značnou xxxxxx x utrpení. Xxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxx projevují xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx a přetrvávajícího xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx x při xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx předvídatelného xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx výsledky xxxxxxxx xxxxx zařadit a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx xxxx metoda xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx LD₅₀, xxx xxxxxxxx určit xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, neboť xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx LD₅₀, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx dávky vedou x xxxxxxxxx xxxxx xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx ohledu xx xxxxxxxxx xxxxx, x něhož xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx váže x xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx stavech, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zpráv xxxx laboratořemi.

Zkušební xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vzít x xxxxx veškeré xxxxxxxx informace o xxxxxxxx látce. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že zkouška xx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx nepříznivé xxxxxx, xxxxx se projeví xx xxxxxxx podání xxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx to, xx xx xxxxxx metody xx krocích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx u každého xxxxx získají informace x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx skupině xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx pohlaví (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx mortality vyvolané xxxxxx u pokusných xxxxxx, xxxx byla xxxxx podána x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx,

- xxxx xx stejná xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx nižší xxxxxx dávky.

Podrobnosti xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x tabulce 5. Xxxxxx xxxxxx rozhodnout x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx jedné z xxxx tříd toxicity xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx literatury o xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxx pohlavími xxxxxxx malý xxxxxx, xxxxx jde o xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx jsou rozdíly xxxxxxxxxx, obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud však xxxxxxxx x toxikologických xxxx toxikokinetických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije se xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx podat náležité xxxxxxxxxx. Použijí se xxxxx zdravá dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx zvíře musí xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x jeho xxxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx v chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx dávky v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x konstantním xxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, může xxxx xxx použití nezředěné xxxxxxxx xxxxx, tj. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky. Xxx x xxxxxx případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 ml/100 x tělesné hmotnosti: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx připadá v xxxxx i dávka 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xx xxxxx případech, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxx xxx voda xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx bude xxxxxxxx, známa x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxx sondy xxxx xxxxxx intubační rourky. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, xxxxxxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 h), xxxx xx však ponechává. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x x potkanů xxxx 1 - 2 h u xxxx. Podává-li xx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx určité xxxx, může xxx xxxxx délky xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxx a xxxx.

1.5.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X xxxxxx kroku xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx použita xxxx xxxxxxx, se xxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx dávka xx xxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx některých pokusných xxxxxx, jimž xxxx xxxxxx. Postup, xxxxx xx xxxxx x xxxxx výchozí dávky xxxxxxx, xx xxxxxx xx vývojových diagramech x xxxxxxx 5. Xxxxx xx x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx dostupné informace xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobně xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xx nutné xxxxxxx xxxxxxx zkoušku. Pokud xxxxxx x xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx interval mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Expozice xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx jisté, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx a xxxxx xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx pokusy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 GHS (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx zvažovat xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx xxxxx mít xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, xxxxxx pokusných xxxxxx xxxx životního prostředí.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx používá především xxxxx, má-li osoba xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx limitních xxxxx. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx ze znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx ví, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx informace x toxicitě xxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx materiál xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zkoušku x xxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxxxx na šesti xxxxxxxxx zvířatech (tři xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx krok). Xxxxxxxxx xxx xx třech xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx zkoušku s xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx mortalita xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, může xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx zkoušky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx během prvních 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx prvním 4 x, x xxxx xxxxx xx dobu 14 dnů xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty, xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx. Doba pozorování xx xxxx xxxxxx xxx stanovena xxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x délky xxxx zotavení, x xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vymizí, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx xxxxx xxx každé pokusné xxxxx jednotlivě.

Další pozorování xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, xx očích, xx sliznicích, x xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx stavu xxxxxx x xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx humánně utratí. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x humánních xxxxxx utracena xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx zaznamenat xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx xx stanoví xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jednou týdně xxxx. Vypočítají se xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se. Xx xxxxx zkoušky se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete se xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologie, u xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, kde xx xx podstatné, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx, xx-xx znám,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx samců místo xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobností x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podávaných objemů x době podávání,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky údajů x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxxx xxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx údajů o xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx změnách,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx podání xxxxx, poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x čase xxxxx xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- pitevní x histopatologické nálezy xxx každé pokusné xxxxx, pokud x xxxx x dispozici .

Xxxxxxx a interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

POSTUP, XXXXX XX BÝT X XXXXX Z XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx x každé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x této xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 mg /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 b: xxxxxxx xxxxx xx 50 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 c: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx naznačenými xxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxx humánně utracených xxxx uhynulých xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5a - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x výchozí xxxxxx 300 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx umožnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, u xxxxx je nebezpečí xxxxxx xxxxxxxx relativně xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx za určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx předpokládá, že xx jejich xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované jako 2&xxxx;000 xx/xx < XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx této xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5x - 5x, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x dispozici spolehlivé xxxxxx xxxxxxxxxxx, že XX₅₀ xx pohybuje x xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx toxických xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx a

- pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxické účinky xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx během xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx hodnot xxxxxxxxx 4 pozorováno xxxxxxx, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 s xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx xxxxxxxx akutní xxxxxx vyplývající x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech.

ZKOUŠENÍ V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx

X ohledem xx xxxxxxx ochrany dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se zkoušení xx pokusných xxxxxxxxx x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat pouze x xxxxxxx, xx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx mají přímý xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat^7a). X vyššími xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx zkoušení x dávkou 5 000 xx/xx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx (xx. tři xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx pokusné xxxxx, jemuž xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx, pokračuje xxxxxxxx s xxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg podle xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 5. Pokud xxxxx pokusné xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxx jedno xxxxxxx zvíře xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se, xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Pokyny xx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxx XX pro xxxxxxxxxx xxxxxx do plného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx z xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX TOXICITA INHALAČNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx par, xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxx vzplanutí x xxxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné) xxxxxxxxx látky.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxxxxx a xxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x utrpení xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx expozičního xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx simulované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx látky xx třeba rozmělnit xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx v ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx: x xxx případě se xxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, je xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Používá xx xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít nejméně 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se v xxxxxxxx testech toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxx a je xxxxx zaručit, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx letálních dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx dostatečný xxxxx úrovní xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x, pokud xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx test

Nedojde-li xx 4 xxxxxxxx expozici 5 xxxxx a 5 xxxxx xxxxx x koncentraci 20 xx.x^-1 nebo xxxxx xx xxxxxxxx tekuté xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, kdy xxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx rizika xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx k žádné xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx pokusy xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba expozice

Nejkratší xxxx xxxxxxxx má xxx 4 hodiny.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah kyslíku x xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx také xxxxx xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx reakcích, na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx je možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxx x opět odezní xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx zpožděné xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx bezprostředně xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx po xxxx 4 xxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nastavení xxxxxxxxx by mělo xxx rychlé. Teplota xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx není možné (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Udržování mírného xxxxxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5 mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx stabilních podmínek xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx nejrychleji. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx zajišťovat homogenní xxxxxxxxxx testované xxxxxxxxx x komoře.

Je třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx zóně xxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx (některá xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx koncentraci, xxxxx xxxxxxxxx častější monitorování). Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxx stabilní, xxx xx to prakticky xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx velikostí částic xxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx nejméně jednou xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx),

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx kontinuálně.

Během xxxxxxxx x po xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Každé xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx často. Xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx xxx je xxxxx provést pečlivé xxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx ve xxxxxx, např. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx utracením slabých xxxx xxxxxxxxxxx zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx vnějšímu xxxxxxx, tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zachytit xx nejpřesněji. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxx uhynutí.

Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do konce xxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx i xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x odeberou xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí jednotlivých xxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x pitevní xxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přežijí xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyvolaná testovanou xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx se xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx následující informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, atd.

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v expozičním xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Je třeba xxxxxx přístroje xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, koncentrace x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx xx sestaví xx tabulky x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) teplota x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

Xxxxxxxx: při expozici xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. ve xxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx účinné xxxxx xx vehikulu.

d) xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;

x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (MMAD) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD);

g) doba xx xxxxxxxx rovnováhy;

h) xxxx xxxxxxxx;

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx, která x xxxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxx utracena; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat;

- všechna xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx LC₅₀ xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx výpočtu);

- 95% interval spolehlivosti xxx XX₅₀ (xxxxx xx možno xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledků (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx důvodů během xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx LC₅₀).

Závěry.

B.3 AKUTNÍ XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pozorují a xxxxxxxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v takových xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx značnou bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxx nádobách x podmínkách xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx holení xxxxx xx xxxxx xxxx xx to, xxx xx nepoškodila (např. xxxxxx) kůže, což xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Při pokusech x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx" kontakt x xxxx. Při xxxxxxx vehikula xx xxxxx brát x xxxxx xxxx vehikula xx xxxxxx testované xxxxx kůží. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, x xxxx formě xx xxxx xxxx xxxxx dostat xx xxxxx s xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx ten, který xxxxxxx usnadňuje xxxxxx xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx králíků. Lze xxxxxx x jiné xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx xxx to xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx kmeny xxxxxxxxx zvířat. Na xxxxxxx xxxxx by xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx x dispozici informace, xx xxxxx z xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx hlodavci, mělo xx se xxxxxx xxxxxxx menšího počtu xxxxxx. Dávky xx xxxxx pečlivě zvolit x je xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. V xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx xxxxx testované xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx vznikly xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx xx znázornění xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, a xxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Lze provést xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupů. Xxxxx látka způsobí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx úplnou studii.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx být nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxx, kdy xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx a xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x výskytu pozdních xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná xxxxx se nanese xxxxxxxxxx xx plochu, xxxxx činí asi 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx těla. Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx expoziční xxxx 24 hodin xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx překrýt, aby xx mulový obvaz x testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo orálnímu xxxxxx. K zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se odstraní xxxxxx testované xxxxx, xxxxx možno vodou xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx provede xxxxxxxx pokožky.

Pozorování xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pro každé xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx den xx xxxxxxx pozorují xxxxx. Xxxxxxx jednou každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx uhynulých xxxxxx xxxx izolací x utracením slabých xx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx a xxxxxxx, x xxxx dýchání x krevního oběhu, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx.

Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Zvířata, která xxxxx xxxxxx uhynou, x xxxxx přežijí xx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx tkáně xx odeberou pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x druhého xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx studie xx xxxxxx pohlaví xx xxxx látka xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výrazně citlivější xx xxxxxxxxxx látku. X konkrétních xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x dispozici spolehlivá xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx zvířatech druhého xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxx s xxxxxx projevy xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx, xxx x t) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x zaznamenat, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle než xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx byla humánním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxx touto xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kůže x xxxx obvazu: xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx je xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx,

- tabulky xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx (počet xxxxxx xxxxxxxxx xxxx humánně xxxxxxxxxx během testu; xxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x kritéria xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ pro xx xxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, x xx xxx 14xxxxxxx xxxxxxxxxx (x uvedením xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xxx lze xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dávce x xxxx směrnice (xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx možné),

- xxxxxxx nálezy,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- výsledky xxxxx testů xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx (zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty XX₅₀ v xxxxxxxxxxx x utracením xxxxxx x humánních xxxxxx xxxxx testu).

Závěry.

B.4 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX A XXXXXXX XXXXXX NA XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx metody xxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkouškám na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx x leptavých xxxxxx látky na xxxx xx vivo xxxx vypracována xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx doporučuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx provádět, xxxxx nebyly všechny xxxxxxxx xxxxx významné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jedné nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx směsí xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxx x látek, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxx dva xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupného zkoušení, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx. Xxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučena a xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X nových xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx vědecky spolehlivých xxxxx o xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx není x dispozici xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použití xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx nepoužít metodu xx xxxxxxx xxxx xxx odůvodněno.

Pokud xxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxx x leptavých xxxx xxxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx, xxxx xx xx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx uvážit xxxxxxx xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx kůži xx 4 h po xxxxxxxx zkoušené xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx viditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokožky, do xxxx hodin xx xxxxxxxx zkoušené látky. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pozorování ztrátou xxxxx v důsledku xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. X vyhodnocení xxxxxxxx lézí xx xx měla xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxx, xx x xxxxx dávce xxxxxx xx kůži xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx intervalech se xxxx, vyhodnotí a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno provést xxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, která x jakékoli xxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx albín xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx druhu xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 x před xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xxxx xx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx to, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx králíka xxxx plošky husté xxxxx, které jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx chorou ti xxxxxx

Xxxxxxx zvířata by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by měla x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx mělo být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve skupinách x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxxx plochu xxxx (asi 6 xx²) x pokryje xx xxxxxxx mulu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx aplikace xxxx xxxxx (xxxx. kapaliny xxxx některé xxxxx), xx xx xxxx xxxxxxxx látka nejprve xxxxxx xx plátek xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxx. Xx xxxx xxxxxx expozice je xxxxx xxxxxxxxxx plátek xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx, xxx xx xxx na xxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx zajistil xxxxx xxxx s kůží x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na kůži. Xx třeba zabránit xxxx, xxx se xxxxxxx zvíře xxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx vdechlo.

Kapalné xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx pevných xxxxx (xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx rozetřeny xx xxxxx) se xxxxxxxx látka navlhčí xxxxxxxxx množstvím xxxx (xxxx xxxxx potřeby xxxxx vhodným xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x zajištění xxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxx vehikula xxx xxxx, xxx xx být xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx na kůži xxxxx minimální.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno vodou xxxx vhodným xxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxxxx x ovlivnění xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx testovací xxxxx xx xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 g xxxx xxxxx xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx in xxxx x použitím xxxxxxx pokusného xxxxxxx)

Xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx provedena xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pokud xxxxxxxx podezření, že xxxxx xx potenciální xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx x xxxxxxx se strategií xxxxxxxxxx xxxxxxxx (viz xxxxxxx 8).

Pokud xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxxxxxx xxxx žíravá, xxxx xxxxx další xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nutné. X xxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Avšak v xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx zjistit xxxxx xxxxx, xxxxx být x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxx xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx se postupně xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx náplasti. Xxxxx xxxxxxx xx odstraní xx xxxxx minutách. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx humánního xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx po xxxxxxx xxxxxxxx odstraní, x xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx xx některé xx tří xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorován leptavý xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx ukončí. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavý xxxxxx xxxxxxxxx, pokusné xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, pokud xx x xxx xxxxxxxxx xxxx neprojeví xxxxx.

X xxxxxxxx případech, xxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx může xxx xxxxxxxx, xx xx xxxx jednomu pokusnému xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx zkoušku (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxx účinek, xxxx xx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxx náplastí x dobou xxxxxxxx 4 h. Xxxxx xx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxx neprovádí, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx náplast, xxxxx se xx xxxxxxx hodinách odstraní. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata x x obou xx xxxxxxx stejná xxxxxx, xxxx žádné xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx plně zhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x okamžiku, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx účelem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx se xxxxxxx xxxxxxx měla pozorovat 14 xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, zkouška xx xx měla x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxx xxxxxx kůže

Všechna xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx x xxxxxx kůže xx xxxxxxx po 60 min x xxxx po 24, 48 x 72 x po xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxxxx místo. Kožní xxxxxx se vyhodnotí x xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, které xx 72 h xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx, může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. dne xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků by xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx místní xxxxxxx xxxxxx, jako je xxxxxxxxx kůže x xxxxxxxx xxxxxxxxx nežádoucí xxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx a tělesnou xxxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx xx mělo uvážit xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx reakcí xxxx xx nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx x interpretují xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxx uvedená xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx a xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx studie xx shrnou xx xxxxxxx uvedené v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Měly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x části 3.1.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxxxxxx xx spojení x xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx lézí a xxxxxx vratností xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx absolutní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx účinky xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx hodnoty, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyplývajícími xx studie.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxx do xxxxxxxx čtrnáctidenní doby xxxxxxxxxx přetrvávají xxxxxx xxxx alopecie (na xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se zkoušená xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx informace:

Zdůvodnění xxxxxxxx xx vivo: analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx provedených xxxxxxx in xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xx xxxx.

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, známé xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx povaha x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. pH, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx x směs, xxxx složení x xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx x procentech.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (podle xxxxxxx), použitý objem,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx zkoušky,

- xxxxx xx začátku xxxxxx,

- původ xxxxxxxxx xxxxxx, podmínky chovu, xxxxxx atd.

Zkušební podmínky:

- xxxxxxxx přípravy xxxxxxx xxxx, na xxx xx nanese xxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx náplastí,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx měření,

- popis xxxxx pozorovaných xxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxxx x xxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx a případné xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- popis xxxxxx místních (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxx vedle xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx erytém 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (sotva xxxxxx) 1

Xxxxxxxx viditelný xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posouzení xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx edém (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvýšením) 2

Xxxxx xxxx (xxxxxx vyvýšeny xxx o 1 xx) 3

Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxx objasnění xxxxxxxx reakcí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Tabulka 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x leptavých xxxxxx na xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x pokusných zvířat xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx xxxxxx. Veškeré informace xxxxxxxx xx potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků látky xx xxxx xx xx xxxx zhodnotit xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xx xxxx xxxxx provádět zkoušky xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx in vivo, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx pomocí analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx získat relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, které doposud xxxxxx zkoušeny, xx xxxx být strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx využita x xxxxxxx souboru xxxxx, které xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x této xxxxxxx 8 xxxx vypracována xx xxxxxxxx OECD^7a) x později xxxxxxxxx x rozpracována v Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx lidské xxxxxx x jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx pro chemické xxxxx a Pracovní xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Tento xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xx vivo a xxxxxxx faktory, které xx před zahájením xxxxxx zkoušky xxxx xxx zváženy. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxx, u xxxxxxx xx nutné xxxxxxx další studie, xxxx u xxxxx xxxxx studie nebyly xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxxxx xx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx x xxxxx strategie xxxxxxxxxx zkoušení (tabulka 8 xxxxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Ačkoliv xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxx xxxx x úvahu xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx obdob xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxx xx xx podat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x zvířata x xxxx xx výsledky xxxxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx. Xxxxxx žíravých látek xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx nejméně. Mezi xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení patří:

Hodnoceni xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií xxxxxxxx xxxxxxxx, protože x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx informace přímo xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx dráždivé xxxx leptavé xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx in xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx se x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx. Pokud xxxx x dispozici dostatečné xxxxx x účincích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx údaje xxxxxxx ze studií xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení dostatečný xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx být xxxxxxx validované a xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx SAR.

Fyzidálně-chemické xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX jako ≤ 2,0 x ≥ 11,5 mohou xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, musí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx xxxxx nebo xx vivo (viz xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (krok 4). Pokud xx xxxxx, xx chemická xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx studie dráždivých/leptavých xxxxxx na xxxx xx xxxx, xxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx mohlo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x mít xx následek uhynutí xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx byly xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx do limitní xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxx dermální toxicity x xxxxxxxxxxx studiích xx nutné xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx nemusí xxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx mohlo být xxxxxxxxx xx jiných xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxx druhů xx xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podávána, xxxxxxxx xxx vhodná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx (např. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx dermální xxxxxxxx)^7a). Xxxxx x xxxxxxxx případech, xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx dobře navržené x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx není xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušce xx vitro xxxx xx xxxx^7a), xxxxxx xxxxx xxxx hodnocení xxxxxxxxxxxx účinků, xxxx xxxxx zkoušet na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx takové xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx in xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx x provedení xxxxxxxx xx vivo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx průkaznosti xxxxxxxx, xxxx by xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má leptavé xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxxxxxxx xxxx negativní reakce xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky pozorován xxxxxxxx účinek, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně.

Tabulka 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx zkoušení a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx látky xx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx u pokusných xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx žíravou. Není xxxxx zkoušet.
		Dráždivá	Dominantní ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Nežíravá/nedráždivá	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx informace, xxxx informace nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxx xxxxxxx XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození kůže	Považována xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze stanovit xxxxx předpoklady, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx nepřesvědčivé xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx pH (x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx významná).	pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 < xX &xx; 11,5, nebo xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx žádnou xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx relevantní.
	↓
4	Vyhodnoťte xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.
	Vyhodnoťte xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Nežíravá xxxx xxxxxxxxxx xxx zkouškách xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dávky 2 000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx vyšší	Předpokládaný xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx charakter xxxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx leptavých účinků xx kůži in xxxxx nebo xx xxxx	Xxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxx xx vivo. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx účinků xx xxxx in xxxxx xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx není xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx in xxxx nebo jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx za žíravou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Žádné xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx potvrzující xxxxxxx xx jednom xxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech	Žíravá xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
		Nežíravá nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Lze xxxxxx xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxx možným xxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxx vyhodnocováním xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxx ohled xx dobré zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx doporučení, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx akutních xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na oči xx xxxx byla xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx nedostatečné xxxxx, xxxxxxxxxx xx je xxxxxx xxxxxx metody xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x schválených xxxxxxx xx vitro x je popsána x xxxxxxx 10 x této xxxxxx xxxxxxxx. Navíc xx xxxx xxxxxxxxxx očního xxxxx in xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků na xxxx xx xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxx dobrého xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xx ke xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx všechny dostupné xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx účinky xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo směsí xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x xxxxxxxx validovaných x uznaných xxxxxxx xxxxxxxxx a dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxxx nebo xx vivo^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky xx oči xx xxxx. Ve všech xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx použití xxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky xx kůži xx xxxx a xxxxxxxx xx x souladu x xxxxxxx zkoušení X.4^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx mělo xxxxxx xxxxxxx zkoušení leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxx xxxx látek, u xxxxx tyto účinky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx na oči xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx účinků xx xxxx in xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxx in xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx, xxxxx součástí xx provedení validovaných xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx, xx xxxxxxx v xxxxxxx 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx doporučená strategie xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx xx, aby xx xxxxx této xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo. X xxxxxx látek se xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx dosáhnout xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x leptavých/dráždivých účincích xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxx x xxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx tato xxxxxxxxx využít pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx postupu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx na xxx: vyvolání xxxx x xxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx povrch xxx. Xxxx změny xxxx xxxx vratné xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx oči: vyvolání xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx povrch xxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx plně vratné xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxx dávce na xxxxx oko xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Popíší xx xxxx jiné xxxxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Doba xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x jakékoli xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx bolesti, xx xxxxxxx utratí a xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx na xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem xx xxxxx králíka x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x před zkouškou xx u každého x předběžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, u xxxxxxx xx zjistí xxxxxxxxxx očí, xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx by xxxx u xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx relativní vlhkost xxxx činit xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 ^o xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo být xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v chovné xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx v xxxxxxx ve skupinách x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx v kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Postup zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené látky

Zkoušená xxxxx xx aplikuje xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vaku xxxxxxx xxx xxx, xx se spodní xxxxx lehce odchlípne xx oční xxxxx. Xxxxx xx xxx xxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx přidrží x xxxx, xxx xxxxxxx ke xxxxxx xxxxx. Druhé xxx, xx xxxxxxx xx xxxxx neaplikuje, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx zvířat se xx 24 x xx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx k vyšetření xxxxx výplachu xxx xx nedoporučuje, xxxxx xx xxxx vědecky xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx výplachu xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, např. xxxx výplachu, složení x teplota promývacího xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx zkoušení kapalin xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxxxxx xxxxx přímo xx xxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozstřikovače x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx 0,1 ml xx xxx by se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx a zrnitých xxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 xx. Zkoušená xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx pevného materiálu xx stanoví až xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud se xxxxx zkoušená xxxxx x xxx pokusného xxxxxxx neodstranila xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx 1 x xx aplikaci, lze xxx vypláchnout xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx látek xx xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x rozstřikovačích nebo xxxxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx nádobce pod xxxxxx, xxxxx z xxxxxx odpařování zachytit xxxxx. X takových xxxxxxxxx se oko xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx se do xxx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednu sekundu xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxx tlaku x rozprašovači a xxxx xxxxxx lišit. Xx xxxxx dbát xx to, aby xxxxxxx x poškození xxx tlakem x xxxxxxxxxxxx. X příslušných xxxxxxxxx xxxx být xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" poškození oka x důsledku rozprašovacího xxxxx.

Xxxxx aerosolu xxx xxxxxxxxx xx základě xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx papír xxxx otvor x xxxxxxxxx králičího xxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx odhadne xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx vstřikne do xxx. U xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx x xx jejím xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in xxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 10), xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx provedena xxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx leptavé xxxx xxxxxx dráždivé xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zkoušení xxxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X jednotlivých xxxxxxxxx xxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxx bolest, xxxx xxxxx počáteční xxxxxxx ukazuji, xx xx objeví xxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx lokální xxxxxxxxxx. Xxx, koncentraci x xxxxx lokálního xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx na zkoušenou xxxxx. Podobně xx xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Potvrzující xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých xxxxxx na xxx xx xxxx xx xxxxxxx pokusných zvířatech)

Pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx dráždivá xxxx xxxxxxxxx reakce potvrdit xx xxxxxxxxx dalších xxxx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky pozorován xxxxxx leptavý účinek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x potvrzující xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx exponováním xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx současně. Pokud xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx účinky, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx mírných dráždivých xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx a vratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x okamžiku, kdy xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xx pokusná zvířata xxxx obvykle xxxxxxxxx 21 xxx po xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 xxx, zkouška xx xx xxxx x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x xx xxxxxx xxxxxxxx látky. Jakmile xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxx déle, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a látka xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx ta pokusná xxxxxxx, u xxxxx xxxxx po instilaci x xxxxx xxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx x přední xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (xxxxxx duhovky xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; nekróza xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxxx je xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí.

Pokusná xxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx středními xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx pozorování, xxx xx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx reakce oka (xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky.

Vyšetřování xxxxxx xxx usnadnit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx zařízení. Po xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx reakcí xx nevyhnutelně subjektivní. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím x xxx, kdo provádějí x xxxxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx dráždivých xxxxxx xx oči xx xxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx x stupněm závažnosti xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx nevratností. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx také xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xx xxxxx xxxx xxx považovány xx xxxxxxxxxx hodnoty, které xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x každém kroku xxxxxxxxx zkoušení,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx o postupech x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx provedené xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, čistota, xxxxx xxxxxxxxx, šarže),

- fyzikální xxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxx xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, reaktivita s xxxxx),

- x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x relativní xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xx-xx použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx, jeho xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), použitý xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx použit xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx zkušebních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, biomikroskop, xxxxxxxxxxx),

- údaje xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx ze zkoušky,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x charakteru pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xxxx (např. vaskularizace, xxxxxx panu, xxxxx xxxxxxxxxx tkání, zbarvení),

- xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx nepříznivých účinků xxxx oči x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx studií dráždivých xxxxxx xx oči xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxx. Albinotický xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx oči xxxxxxxxxx xxx člověk.

Je xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx vyloučena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx infekce.

Závěry.

TABULKA 11: XXXXXXXX OČNÍCH XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx zvředovatění xxx xxxxx 0

Rozptýlené xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx xxx slabé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx jasně xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zastřené 2

Xxxxxxxxxx zóny xxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rozeznatelná 3

Úplná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka xx xxxxx neviditelná 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx se oblast xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Výrazně xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, střední xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx při zánětu;

rohovka xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx za xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, makroskopické poškození xxxx xxx xxxxxx xx světlo 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx víčkové xxxx xxxxxxxx spojivce, xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx krevní xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Difúzní, xxxx barva, jednotlivé xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx temně xxxx xxxxx 3

Xxxxxxxxx xxxxx: 3

Xxxxx (chemosis)

(týká xx xxxxx xxxx slzných xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx abnormální xxxx 1

Xxxxxx xxxx, x částečným xxxxxxxxx xxxxx 2

Xxxx způsobující xxxxxxxx víček zhruba xx xxxxxxxx 3

Otok xxxxxxxxxxx uzavření víček xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Maximálně xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

XXXXXX XXXXX

X zájmu xxxxxxxxxxxx vědeckého xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xx xxxxxxxx vyhýbat xx xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx u pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx se xxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx jejího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xx xxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx stávající informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x leptavých xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxxx pomocí analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxx, xxx xx se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx další studie xxxx než xxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení využít x získání xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x této tabulce 10 byla xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a). Xxxxxxxx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x jejich vlivu xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Pracovní xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x listopadu 1998^7a).

Ačkoliv xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx metody X.5, vyjadřuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na oči. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx i xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxx xxxxxxx, kterým xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účincích látek xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx nejprve validovaných x uznaných xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx x xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX STRATEGIE XXXXXXXX XX KROCÍCH

Před xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx informace, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx jednotlivých parametrů (xxxx. xxxxxxxx hodnota xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx obdob xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx založeném xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx by xx měl xxxxx xx již existující xxxxx o xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx in vitro xxxx ex vivo. Xxxxxx žíravých xxxxx xx xxxx xx xx měly xxxxxxxx xx nejméně. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx zkoušení patří:

Hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x zvířata (xxxx 1). Nejprve xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná x xxxxxx studií, xxxxxxx x xxxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přímo se xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxx. Xxxx xx xxxxxxxx dostupné xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži. Xxxxx, xxxxxxx leptavé xxxx vysoce dráždivé xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx leptavé xxxx dráždivé účinky xx kůži; xxxxxx xxxxx xx považují xx látky s xxxxxxxxx nebo dráždivými xxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxx, o xxxxx byly v xxxxxxxxxxx xxxxxx studiích xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, se x očních xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx xx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxx předpokládat, xx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx reakce. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nutné tuto xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Xx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži i xxx xx xxxx xxx použity xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx mít silné xxxxxx xxxxxx. Pokud xx leptavé nebo xxxxxxxx účinky xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx extrémních xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx účinky na xxx, musí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané zkoušky xx vitro xxxx xx xxxx (viz xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx dalších existujících xx formací (xxxx 4). V xxxx xxxx se vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx informace x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx cestou. Xxxxx xx x úvahu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx nutné xxxxxxx xx xx xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinky na xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx souvislost, lze xx domnívat, xx xxxxx xx látka xxx podání xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx xxxxx xxx také xxxx x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx zkoušek xx xxxxx nebo xx xxxx (kroky 5 a 6). Xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx výlučně xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxx xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx látky xxxxxxxx xx zkoušce xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Nejsou-li validované x uznané zkoušky xx vitro xxxx xx xxxx k xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx x xxxxxx xx přímo xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxx xx o xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxxxxx xxxxxx X.4^7a) x xxxxxxxx přílohy^7a) xxxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Jestliže xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx kůži, xxxxxxxx xx xx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, pokud xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxx. Oční xxxxxxx xx vivo by xxx nebylo xxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nemá, xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx in xxxx na xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Xxxx xxxxxxxx xx vivo xx xxxxxx xxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud výsledky xxxx zkoušky xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxxx xx xx xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxx leptavé xxxx xxxxx xxxxxxxx účinky xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx na xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx žíravou xxx xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Dráždivá pro xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx oči	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x nedráždivou xxx xxx. Xxxxxxxxxx zkoušet.
	Existující xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx na lidskou xxxx zvířecí xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků na xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxx xxxxxxxxxx účincích xx lidskou xxxx xxxxxxx kůži	Silně xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx k dispozici žádné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků na xxx podle xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx dráždivých účinků xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx analýzu XXX leptavých účinků xx kůži	Předpoklad leptavých xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro oči. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx xxxxx předpoklady, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx pH (xxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx významná).	ph ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx pufrační xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, pokud xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální cestou.	Vysoce xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx byla xxx xxxxxxxx xxxxxx toxická. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx xxxxx není xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou zkoušku xxxxxxxxx účinků xx xxx xx vitro xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx in vitro xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
7	Experimentálně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in vivo (xxx xxxxxx xxxxxxxx X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx oční zkoušku xx xxxxxxxxx xx xxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx výrazné xxxxxxxxx, xxxx xxxxx odezva.
	↓
9	Proveďte xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx další xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx třeba žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x detekční xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kůži xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx testovací xxxxxx, xxxxx xx dostatečně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx kůži a xxxxx xx xx xxxxxx pro všechny xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx třeba uvažovat xxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx průniku xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx rozdělit xx xxxxx s xxxxxxxx, xx kterých je xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx suspendováním xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxx (XXX), x na xxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx bez Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xx jim xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx morčatech (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx preferovanou xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx skupin xxxxxxxxxx xxxxx jsou testy xxx xxxxxxxx (přednost xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) považovány xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx testu x povrchovou aplikací xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx uvést xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx metodické xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (XXXX) a Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x jiných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxx odborné xxxxxx xxx jejich xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx negativním xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx morčeti, xxx xxx xx xxxxxx x této metodické xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx imunologicky zprostředkovaná xxxxx reakce xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxxx, pupenci, xxxxxxxx, bulami (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx kombinací xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxx xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx nejméně jednoho x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx kterého se xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (challenge): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx subjektu xxxxx vystaveného testované xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx odpoví xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být ověřována xxxxxxx šest xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxx, že xxxx xxxxx až středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx kůži.

U správně xxxxxxxxxxx testu se xxxxxxx reakce xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % u xxxxxx s xxxxxxxx, x xxxxxxx 15 % u xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx látkám:

Číslo XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx kyseliny x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx testované látce xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx období 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x průběhu xxxxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, jsou xxxxxxx exponována xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici x testovaných xxxxxx xx porovnáván x xxxxxxxx a stupněm xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx expozici x xxxx indukce x xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx je xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx testovanou látku, xxxxxxx xx to x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Je xxxxx xxxx na xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx zváží před xxxxxxxxx testu x xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx musí být xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx tvoří nejméně 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx třeba v xxxxxxxxx skupině. Použije-li xx xxxxxxx počtu xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx x xxxx xxxxx dojít k xxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířatech, xxx xx dosáhlo xxxxxxxxx xxxxx nejméně 20 xxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace testované xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx expozici xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, kterou xxxxxxx celkově dobře xxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. V případě xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx dvou xxxx xxxxx zvířatech. Pro xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx aplikováno XXX.

1.5.1.3 Xxxxx postupu

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx symetricky xxxxx xxxxxxx linie:

Injekce 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx zvolené koncentraci xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s XXX ve xxxxx xxxx. Xxxxx rozpustné x lipidech xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx aplikují blízko xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, každá po 0,1 xx, se xxxxxx xx stejných xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx zvířat:

Injekce x: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) smíšené x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxx vehikulum;

Injekce 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) se xxxxx FCA/vody xxxx xxxxxxxxxxxxxx roztoku x xxxxxx 1:1 (objem/objem).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Přibližně dvacet xxxxx hodin před xxxxxxx indukční aplikací, xxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10 % laurylsulfátu xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podráždění.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx filtrační papír (2 x 4 xx), xxxxx se xxx přiloží na xxxxxxxxx plochu a xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 xxxxx. Výběr xxxxxxxx xx řídí xxxxxxxxx důvody; pevné xxxxx xxxx jemně xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vehikula; xxxxxxxx xxx aplikovat xxxxx.

6. - 8. xxx - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx vehikulum xx xxxxxx a zafixuje xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxx skupiny na xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx jsou zbaveny xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx nebo x xxxxxxx a xx xxxxx xxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx to xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, důkladně ostříhá xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx třech hodinách (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx aplikace xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- přibližně 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorování x záznam reakce xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx zvíře xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana x xxxxxxx x. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx po xxxx xxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xx xxxxxxx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Experimentální podmínky

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 zvířat x testované skupině x nejméně 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Dávkové xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví xx takovou xxxxxx, xxxxx vyvolá xxxxx, xxx xx silné xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx rozpustné ve xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx nedráždící xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx jiné xxxxx xx preferován 80% xxxxxx etanol/voda xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Systém xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx testovací plochu x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx a vhodným xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx plátkového xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Vhodný je xxxxxxxx polštářek, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx nutné xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx, x xx podobným xxxxxxxx jako u xxxxxxxxx xxxxxxx. Plátkový xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx po dobu 6 hodin. Xxxxx xx možno prokázat, xx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. den -Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xx stejnou xxxxxxxxx plochu na xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx x xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Provokace

27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx je xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx obsahující xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx na xxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx x xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 hodin xx aplikaci provokačního xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice xxxxxxx x dodatku;

přibližně xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 hodin po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx reakce xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx odečtu" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx přibližně x xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.

Všechny xxxxx xxxxxx a neobvyklé xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx sporných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx technik, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX (GPMT X XXXXXXXXX TEST)

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx, xx xxxxx musí xxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx kůže při xxxxxx pozorování.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxx proveden před xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx jeho citaci (xxxx. XXXX - xxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x výsledků získaných xxx testované a xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu (XXXX x Buehlerův xxxx)

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- způsob xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx plátkového xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxx x odstranění xxxxxxxxx látky;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;

- koncentrace x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxx, použitá pro xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx každé xxxxx včetně systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěr.

Tabulka x. 8

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 žádná xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

2 xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx zarudnutí x xxxxxxx xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává denně xx 28 xxx x odstupňovaných dávkách xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině 1 xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxx uhynou xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, se xxxxxx a xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx neurologické xxxxxx jako xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx xx potřebu pečlivého xxxxxxxxxx pozorování xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx na imunologické xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx mladá xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xxxx uspořádány xxx, xxx se co xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx klece.

Testovanou látku xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, podle xxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxx, rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx / suspenze, xxx použití roztoku / xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Při provádění xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ale xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx druhu hlodavců. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých zvířat x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx začít xx nejdříve xx xxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.

Pokud xx xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x obou studiích xxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx zvířat, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx) po xxxx 28 xxx nejvyšší xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zachází xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx skupinám, a xx xx stejném xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx podle dostupných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxx xxxx. Nejsou-li taková xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx dávek.

Při xxxxxx xxxxx je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx dávky má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx ani xxxxx xxxxxxx. Dále se xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxxxxx prokázat xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx vhodný dvoj- xx xxxxxxxxxxx odstup xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx větší xxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx zvolit xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx větší než 10).

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx podávané xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x vodní xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx uvést. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx studie sloužit xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx v xxxx xxxxxxxx použít xxxxxx potravy.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx test provedený xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx den nebo xxx takové koncentraci x xxxxxxx xxxx xxxx, která této xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s příbuznými xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxxx. Xxxx pravidlo limitního xxxxx platí, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, že xx třeba xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorováni

Doba xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxxxx 14 dnů xxx aplikace x xxxxx zachytit případné xxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x týdnu. Xxxxx dávka se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kanylou. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx normálně xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx podat x 2 xx na 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx objemu xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxx týž xxxxx xx všech xxxxxxxx dávky. Xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxx x leptavých, x kterých xx xxxxx obvykle počítat xx xxxxxxxxxxxx účinky xxx xxxxxxx koncentracích.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx a x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx aplikaci. Zaznamenává xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx prohlídka xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a pitvána.

Důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx se provede xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxx mimo xxxxxxx xxxx x standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxx denní dobu. Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx laboratoři. Je xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, provádějící xxxxxxxxxx xx xxxxxxx neměla xxxx příslušnost zvířat xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x případně xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, polohy, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx pohyby xxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx chování (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx otestují xxxxxx xx xxxxx senzorické xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxx x celková xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x testování použít, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx 28xxxxx studie xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx následující xxxxxx subchronickou (90denní); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxxxxxxx do xxxx xxxxxxxxxx studie. Xxxxx x x xxxxx případě jsou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx čtvrtém xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx dávek xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové příznaky xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxx xxxxxxx a xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx jednou týdně, xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx trombocytů x xxxxxxx srážlivosti xxxx.

Xxxx xx odebere xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx se xxxx odebrala, xx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.

1.2.3.4 Biochemická analýza

Biochemická xxxxxxx xxxx za xxxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x ledviny, xx provede u xxxxx zvířat xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxx xxxx noc před xxxxxxx krve. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx žádoucí xxx xxxx měření x séru a xxxxxx, zvláště pro xxxxxxx. Hlavní důvod xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, hladovění xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx v xxxxxxx xx zasáhla xx pravidelnosti expozice xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx po pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. týdnu xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, celkového xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů, albuminu, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ( xxxx alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxx xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx nebo jiného xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx časově definovaný xxxx a xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu nebo xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx stanovit u xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx do určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx uvážit xxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx pitva, zahrnující xxxxxxx vyšetření vnějšího xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, balík, xxxxxxx, mozek x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx ulpěných xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx změnami, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), gonády x přídatné xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), močový xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat skupiny, xxxxx byla podána xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x orgánech a xxxxxxx ve skupině x xxxxxxxx dávkou xxxxxx poškození způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx třeba vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

X dispozici musí xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx testu xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, dobu xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy lézí.

Výsledky x číselné xxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- živočišný xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxx, dále v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, xxxxx je xxxx než voda;

- xxxxxxxxxx výběru dávek;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx aplikaci, případně x přípravě xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu aplikace xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x xx xx xx tělesné xxxxxxxxx (xxxxx jde o xxxxxxxx x xxxxx xxxx vodě);

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x její xxxxx;

- xxxxxxxx potravy a xxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx jsou vratné xxxx nevratné;

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými normami;

- xxxxxxxx biochemického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx o absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látce: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, bod xxxx, xxx xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx určitou xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx koncentraci, a xx xx 28 xxx. Použije-li xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře vehikulum, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx zvířata xxxxx pozorují a xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx metody

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx je xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx se xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx o xxxx xxxxx, že nemají xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx možno je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X pokusech se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba použít xxxxxxx 10 zvířat (5 samic a 5 samců). Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx nejméně xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx se xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx vyvolat toxické xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx příznaky toxicity. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx měla vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i jiných xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zaručuje proudění xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční box, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx co nejvyšší. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx expozice; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x zaznamenávat toxické xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx objeví x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy nebo xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx být 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Udržování xxxxxxx xxxxxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používá xx xxxxxxxxx inhalační systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Systém xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx jedné expozice xx nemá koncentrace xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx o více xxx ± 15%. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxx stabilní, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx týká xxxxxx x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxxxx x xxxxx testované xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x po xxxxx xxxxxxxx se pozorování xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zahrnovat alespoň xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx krve: x xxxxxxxxx funkce jater x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx nalačno, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx (dýchací xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx vhodným xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx skupiny je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx do tabulky. X xx xxxx xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxx

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx čištění odpadního xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx měření teploty, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

- xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

- povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx odchylka (XXX),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x podle koncentrací,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx na kůži xxxxx po 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx zádech pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx provést xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx každý týden. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx je xxxxx dbát na xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx nanášení xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx o velikostí xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x o velikostí xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx práškové formy, xx xxxxx danou xxxxx dostatečně navlhčit xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx možno xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx morčata. Je xxxxx xxxxxx i xxxx zvířecí druhy, xxxxxx použití však xxxx být xxxxxxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx použít nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx zdravou xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, trvání xxxx zpožděný výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 hodin denně. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx xxxx. X intervalech týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s pokusnými. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx množství, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx počtu. Xxxxxxxx dávka by xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx odhady expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx dávka xxxx vyvolat jen xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx být vmezeřené xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x těžkému xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx koncentraci, což x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx může xxxx x omezení xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx jej xxxxx x xxxxxxx koncentracemi.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx pozorování

Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxxx, xxx xx objeví a xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx otravy.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Exponují xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 28 dnů. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx chovat xx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx mohla pozorovat xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx jejich přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx je po xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx pomocí porézního xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Testovanou xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X zamezení požití xxxxx xx možno xxxxxx x prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx alternativní xxxxxx xx možno xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, vodou nebo x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx pozorovat x zaznamenávat příznaky xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Pozorování zahrnuje xxxxx srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx týdně i xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx možno nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx např. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (dříve známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické analýzy xxxxx být v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx přechovávat xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx, objeví xxxxxxxxx způsobená testovanou xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx i x xxxxx skupin x xxxxxxx dávkami. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx zvláštním důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku pokusu x počet xxxxxx x jednotlivými xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx obvazu; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, pokud xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx x kulturách xxxxxxx xxxxx způsobují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: chromozómové x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx metoda xxxx xxxx navržena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx jsou příčinou xxxx genetických xxxxxx x člověka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, xxx způsobují xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx x člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Tento xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx možných xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada chemických xxxxx, které jsou x xxxxx testu xxxxxxxxx, xx sice xxx xxxxx karcinogenní, xxxx však dostatečná xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx látky x xxxxxxxx xxxxx xxxx dokladů x xxx, xx existují xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxx mechanismem xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx kultury xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx kmenů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, stability karyotypu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx.

Xxxxx xx vitro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxxxxxx dokonale napodobit xxxxxxxx u xxxxx xx vivo. Je xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxx vést k xxxxxxxxxx výsledkům, jež xxxxxxxxxx vnitřní mutalenitu, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pH, osmolality xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zlom jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x opětovné xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx chromatidy. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (distální) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, xxx po S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx, xxxxx začíná xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: achromatická xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx buněk; udává xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx x fragmenty x výměny.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx kultury xx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, x xx x metabolickou xxxxxxxx x bez xx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx, xx metafáze xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx, xxxxxx xx x x metafázických xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxx xxxx buněčných xxxxx, kmenů nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx lymfocyty xxxxxxxxx xxxx člověka xx xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba používat xxxxxx xxxxxxxxxx média x inkubační podmínky (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx mykoplasmat x xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx konfluentní xxxxxx xxxx dobou xxxxxxxx x inkubují xx xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: ke xxxxxxxxxxxx xxxxx obsahujícímu mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx' xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. heparinem), xxxx separované lymfocyty xxxxxxx xx zdravých xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °C.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx je Aroclor 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude záviset xx xxx, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx ověřen (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx mohou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Používá-li se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prokazujícími jeho xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje xx, xxx všude xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx místě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx ve vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Voda xx dá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, jež se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny xX resp. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx experimentu, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx konfluence, počet xxxxxx buněk, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost x xxxxxxxxxxx experimentech.

Je třeba xxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. X době xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxx, xxxx mitotického xxxxxx (vždy x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx index je xxxxx nepřímou mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx účinků a xx xxxxxxx na xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx xxxx akceptovatelný xxx suspenzní kultury, xxx xx jiná xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx doplňující informace xx možno použít xxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx představuje celkový xxxxxx, který xx xxxx xxxxxx existenci x xxxxxx zpožděných xxxxxxxxxxx buněk. X xxx x xxxx xxxxxxxxxxx průměrného generačního xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx odklon xx xxxxxx xxxx sklízení x hlediska xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxx se xxx xxxxx nerozpouští, xx xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx mez xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx na konci xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - například xxxxxxx-xx k xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx doporučuje xxxxxxxx xxx několika xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx počátku x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přítomnosti xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx již x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxx bez xx, xx třeba zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx kontrolou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyvolání mutagenního xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x to xxx expozičních xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx citlivost testovacího xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx třeba xxxxxx tak, xxx xxxxxx byl xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou xxxxxx x jiné xxxxxx látky. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látku xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Pro xxxxx časový interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx kultury; x xxxxx xx xxxxxxxxxx pro negativní xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx prokázat, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, je přijatelné, xxx se xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxx xxxxx xxxxx kultura.⁵⁾

V xxxxxxx plynných nebo xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx postupy, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultivačních xxxxx.

1.4.3.2 Doba sklízení xxxxxxx

X prvním xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní xx xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx se xxxxxxxxx x čase odpovídajícím xxxxxx 1,5násobku normální xxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5-xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx látky xx hodnotí snáze xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5-xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx posuzují xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnit.

1.4.3.3 Příprava xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx kultura xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zpracovává xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x ovlivnění buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx u xxxxx xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx v hodnocených xxxxxxx roven xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx koncentraci x xxxxxxxx je xxxxx hodnotit minimálně 200 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx kultur, xxxxx xxxx použity. V xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X xxxx účelem testu xx zjistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace, xx xxxx xxxxxxxx zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx xxxxx, xx xxxxx vyhodnotit procento xxxxx se strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xx xxxxx registrovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx xxxxxxx se do xxxxxxx xxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je třeba x testu xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kulturách.

Udávají se xxxx pro jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx data xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx pozitivních xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx experimentálních podmínek. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x odst. 1.4.3.2. X následných xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xxxxxxx je třeba xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost xx však xxxxxx xxx jediným určujícím xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx počtu buněk x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, se x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx počet opakovaných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxx na chromozómové xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx savčích xxxxxxxxxxx xxxxx chromozámové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla/vehikula

- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx, xx. stupeň xxxxxxxxxx, xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, o xxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx média, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- definice xxxxxxx, xxxxxx gagů,

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx kulturu,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx pozorovány,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy,

- xxxx x souběžné xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx data x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x pozitivní xxxxxxxx x rozpětími, xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.11 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X KOSTNÍ XXXXX XXXXX XX XXXX

1 METODA xx x souladu s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx v buňkách xxxxxx dřeně zvířat, xxxxxxx hlodavců.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx daná xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x člověka a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových genech, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx u xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx tkání x něm xx xxxxxx dřeň, xxxxxxx xx xxxxx o xxxx xxxxxx vaskularizovanou, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx buněk, xxx xx dají xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx živočišné xxxxx x xxxxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxx nepoužívají.

Tento xxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx zvláště xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxxxx brát x xxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx vivo, farmakokinetiky x procesů xxxxxxxx XXX, x když xxx xxxxx xxx xxxx živočišnými xxxxx x xxxx tkáněmi xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx byl předtím xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx reaktivní metabolit xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx tohoto testu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx jako xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx kontinuity jedné xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx je xxxxx poškozené chromatidy. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómu xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx celkovým počtem xxxxx v dané xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx použité buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (n) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx vhodným způsobem xxxxxxx testované xxxxx x xx vhodnou xxxx po xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx kostní xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx mikroskopicky zjišťují xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, xxxx x čínští xxxxxx, xxx xxxxx použít x xxxxxxxxx jiný xxxxxx savčí druh. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Hmotnostní xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx chovu jsou xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx v xxxxx X, vlhkost xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li testovaná xxxxx x pevném xxxxx, xxxx podáním xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx přímo xxxx se xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx volí xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx látku x vzorek xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde je xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx skupiny, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly xx xxx zařazeny xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, kdy xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx druhu x xxxxxxx stejných xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx xx x usnadnění xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx dávky xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.

Vzorky xx odebírají xx xxxx různých časových xxxxxxxxxxx xx podání xxxxx dne. X xxxxxxxx je první xxxxxxxx odběru xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx podání látky. Xxxxxxx doba potřebná xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mohou ovlivnit xxxxxxxxx dobu pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx v daném xxxxxxxxxx režimu xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxx, xx třeba xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx cyklu po xxxxxxxxx podání xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx infikuje xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx z xxxx xx xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx je xxxxx xxxxxxxx zhruba 3 - 5 hodin, x čínských xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx chromozómové xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx užívají xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity x toxicitě xxxxx xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků je xxx třeba použít xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx definována xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx letální. Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx také xxxxxxxxxx jako dávka, xxxxx xxxx k xxxxxxx známkám toxicity x xxxxxx dřeni (xxxx. pokles mitotického xxxxxx x více xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří dávkových xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx den xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší xxx 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zapotřebí xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávkové xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se obvykle xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx jsou přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež normálně xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxx xx ni hypotonickým xxxxxxxx a xxxx xx xxxxxx. Suspenze xxxxx xx xxxxxx xx podložní xxxx x xxxxxx se.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx cytotoxicity xx x xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx z každého xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 buněk. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx při xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx dochází xxxxx x xxxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx chromozómů, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. U xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x četnost. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx aberací nezahrnují. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x tom, xx xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx obě xxxxxxx pro statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního výsledku xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence buněk x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx zřetelný nárůst xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx skupině x jednorázovou dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat vyvodit x aktivitě testované xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx xxxxxxxxxxxx aberace xx vivo xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v kostní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jakou xxxxxxxxxxx xxxxxxx tkáň xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx a xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) kontroly,

- údaje xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu podávání,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx x potravě/pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x xxxxxxx potravy x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx zastavující xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvíře,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- mitotický xxxxx,

- xxx x xxxxx aberací pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx skupině, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ploidie,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných odchylek.

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX XXXXXXXXXXXX TEST X SAVČÍCH ERYTROCYTECH

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx in xxxx x xxxxx xxxxxx xx zjištění poškození, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x chromozómech xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx erytroblastů; xxxx xxxxxxx x tom, xx se analyzují xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.

Účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx.

Xxxx z erytroblastu xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, xxxxx xx z xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx usnadněna tím, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry je x experimentálních zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxx hlodavců xxxxxxx běžně xxxxx, xx xx polychromní xxxxxxxxxx v xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx rozlišovat xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (centromery), xxxx centromerické DNA x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx s mikrojádry. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx jako xxxxxxxx hodnotu xxxxxx x xxxxxxx, xx xx zvířata xxxxxxx xx dobu xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx mikronukleus test x savců je xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx rizika mutagenity, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky a xxxxxxx xxxxxxxx DNA, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx druhy, xxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx rozdíly. Xxxx in xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx výzkum xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxx xxxxxxx zjištěn x xxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxxx xxxxxx testu vhodné.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx (nucleus) xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, xxxx meiózy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx chromozómy.

Normochromní erytrocyt: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx dá xx nezralých, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, vývojové stadium, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, takže xxx xxx xxxxxxx xx zralých, normochromních xxxxxxxxx xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, zvířata se xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx izoluje x xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxx se obarví (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx látky a xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx se používá xxxxxxxxx krev, xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx xxxxx co xxxxxxxxx. X preparátech xx zjišťuje přítomnost xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx pokusná xxxxxxx myši xxxx xxxxxxx; xxxx xxxx xxx použit xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, doporučují se xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx druh xx xxxxxxxxxxx, xx se x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx že x xxx xxxx xxxxxxxxx dostatečná citlivost xxxx xxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie měly xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx pěti xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v laboratorních xxxxxxxxxx. Klece xx xxxxx uspořádat xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy toho, xxx a kde xxxx klece umístěny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li testovaná xxxxx v pevném xxxxx a je-li xx možné, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx mohou podávat xxxxx xxxx xx xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou xxxxxx chemicky reagovat. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx, kde je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X pozitivních xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx mikrojádra xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx kontrole xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx je xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou k xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx x o interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx odběr xxxxxx, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé nebo xxxxxxxxx účinky.

Používá-li xx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx x vzorek odebraný xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx v xxxxx krátkodobých xxxxxx x xxxxxxxxx krvi (xxxx. 1 - 3 dávky ), xxx xxxxxxxx údaje xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx x xxxxxxx zvířat

V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx v xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x stejném živočišném xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx na jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tam, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx odpovídajícího pohlaví.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx žádný standardní xxxxxx (xxxx. jedna, xxx nebo xxxx xxxxx x 24hodinových xxxxxxxxxxx). Lze použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx experimentu neprokáže xxxxxxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxx xxxxxx, xx xx prokáže toxicita, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx až xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxx x objemnou xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx den xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx několika xxxxx.

Xxxx xx může provádět xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx se testovanou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx kostní dřeně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx než xx 24 xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx po 24 xxxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx podání xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx prvním xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx nikoli xxxx xxx 72 hodiny. Xxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozitivní odpověď, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx látka podává xxxxxxx nebo xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx xxxx xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 až 24 hodinami xx xxxxxxxxx podání xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxx xxxx 36 a 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx mimoto použít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Při xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx pro první xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x toxicitě xxxxx nebo nulové. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, že při xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují specifickou xxxxxxxxxxx aktivitu, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx a vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Nejvyšší dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx jako dávka, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x kostní xxxxx xxxx. periferní krvi).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných v xxxxx den nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx základě xxxxx o xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx studie za xxxxxxx tří dávkových xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx za xxx xxx době xxxxxx xx 14 xxx x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx době xxxxxx delší xxx 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx.

1.10 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx injekcí najednou xxxxxxx, závisí na xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx kostní xxxxx/xxxx

Xxxxx kostní xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx okamžitě po xxxxxxxx xxxxxxx. Běžným xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx zavedenými xxxxxxxx. Periferní xxxx xx získává z xxxxxx xxxx xxxx xxxx vhodné xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx pro DNA (xxxx. akridinové xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) xx xxxxx xxxxxxxxxx některé x artefaktů xxxxxxxxxxxx xxx použití xxxxxxx, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Lze xxxxxx x xxxxx xxxxxxx - například kolony xx xxxxxxxx celulózy x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx xxxx metody xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx používány xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxx podíl nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů (nezralé + xxxxx). X xxxxxx xxxxx se xxxxxx v případě xxxxxx dřeně minimálně 200 xxxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx minimálně 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 nezralých erytrocytů x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat tak, xx xx mikrojádra xxxxxxxxx xx zralých xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx než 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxx také xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýza - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

xxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx je xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx zvlášť zaznamená xxxxx xxxxxxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx byl xxxx prováděn kontinuálně xx xxxx čtyř xxxxx xxxx déle, xx třeba xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx pořizovány). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x xxxxxxxx procento xxxxxxxxxx s mikrojádry xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx možné údaje xx obě xxxxxxx xxx statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx na koncentraci xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x mikrojádry xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž použití xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx získaného xxxxxxx dat vyvodit x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý živočišný xxxx/xxxx,

- počet, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx velikostí xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- případné xxxxxx x ověření, xx xx xxxxx xxxxxxx xx celkového xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- případný převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě potravy x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx podávání testované xxxxx a odběru xxxxxx,

- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x mikrojádry,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x každého xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- průměrný xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx statistické analýzy x metody,

- xxxxx xx souběžných x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX MUTACÍ X XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx bakteriálním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x detekci xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx uvedených xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx mutace vzniklé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, adice xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chromozómu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxx mutace, které xxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxx xxxxx x obnovuje xx funkční xxxxxxxxx xxxxxxxx syntetizovat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx bakteriální xxxxx xx detekována xx xxxxxxx xxx schopnosti xxxx xx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kmen.

Genové xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x tumorově xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x člověka x pokusných xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Bakteriální xxxx xx reverzní mutace xx xxxxxx, xxxxx x relativně jednoduchý. Xxxx testovacích xxxxx xx vyznačuje xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx nimž xxxx xxxxxxxxxx pro detekci xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx jsou xxxxxxxx k chybám. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx genotoxickými xxxxxxx. Xxx bakteriální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx rozsáhlá xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx struktur x xxxx vypracovány xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx kmenů Xxxxxxxxxx xxxxx murium xxxx Xxxxxxxxxxx coli xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx substituci páru xxxx jsou látky xxxxxxxxxxx změnu xxxx x XXX. Xxx xxxxxxxxx testu může x xxxxxx xxxxx xxxxx xx místě xxxxxxx xxxxxx nebo xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx xxxx odebrání xxxxxxx xxxx více xxxx xxxx v XXX, xxxx xx mění xxxxx xxxxx x XXX.

1.3 Xxxxxxx úvahy

V xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx látek xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx struktuře x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické aktivace. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx dokonale imitovat xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x mutagenní a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxické xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx databáze xx prokázalo, xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx pozitivní, xxxxxxxx xxxx x jiných xxxxxxx xxxxxxxxx aktivitu. Xxxxxxxx ovšem x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxx xxxxxx neodhalí; důvodem xxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx povaha xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx dostupnosti. Na xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxx, že xx xxxxxxxxx aktivita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních mutací xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek, jakými xxxx například xxxxxxx xxxxx baktericidní xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x látky, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx ví, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx některé inhibitory xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx nukleozidů); x xxxxxxx případě mohou xxx vhodnější xxxxx xx mutace x xxxxx.

Xxxxx sloučeniny, xxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, ovšem xxxxxxxx xxxx absolutní; závisí xx xxxxxxxx třídě, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx bakteriálních xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "xxxxx incorporation" se xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx misky x minimální xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx inkubuje x xxxxx s vrchním xxxxxx x xx xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx obou xxxxxxxx xx xxx xx xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx několik xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ a xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Jsou xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx par.⁵⁾

Postupy xxxxxxx x xxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x metody xxxxxxxxxxxx. Xxx tyto xxxxxx xxxx přijatelné xxx experimenty xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bez xx. Xxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; jedná xx x chemické xxxxx, xxx spadají xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s krátkým xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, pyrrolizidinové xxxxxxxxx, xxxxxxx sloučeniny x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx neodhalí. Na xx je xxxxx xxxxxxxx jako xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx detekci xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx s příklady xxxxxxx, xxxxx xx xxxx pro jejich xxxxxxx použít): azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x xxxxxx chemikálnie⁵⁾ x glykosidy.⁵⁾ Odchylky xx standardního postupu xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx pozdního xxxxxxxxxxxxxxx xxxx počátečního xxxxxxxxxxxxx xxxxxx růstu (xxxxxx 10⁹ xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je, aby xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx životaschopných xxxxxxxx. Xxxx xx dá xxxxxxxx bud' z xxxxxxxxxxxx xxxxx růstových xxxxxx, nebo x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xx miskách.

Doporučená xxxxxxxxx xxxxxxx činí 37 °C.

Použije xx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxx xxxxx kmeny X. xxxxx murium (XX1535; XX1537 nebo XX97x nebo TA97; XX98; x XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx spolehlivost x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx murium mají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx bází XX x xx xxxxx, xx nemusejí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající xxxxxxx vazby a xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 xxxx X. xxxxx murium XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě pár xxxx AT. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx tato:

- X. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- X. typhi xxxxxx XX 1537 xxxx XX97 nebo XX97x,

- X. typhi xxxxxx XX98.

- X5 xxxxx xxxxxx XX 100 x

- X. xxxx WP2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 uvrA (xXX 101) xxxx S. xxxxx murium TA 102.

X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx křížové xxxxx xxxx xxx nejvhodnější xxxxxx TA102 xxxx xxxxxx DNA reparačně xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (např. X. xxxx XX2 nebo X. xxxx XX2 (xXX 101)).

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxx xxxxxxx kultury, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx nutné pro xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxxx murium, xxxxxxxxx x případě xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx to xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kmenů XX98, XX 100 a XX97x xxxx XX97, XX2 xxxX (pKM101) x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + tetracyklinu x kmene XX 102); přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx u S. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx violeti x xxxX xxxxxx x X. coli xxxx uvrB xxxxxx x X. typhimztrium xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx mají mít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx očekávaném xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dat xxxx xxxxxxxxxx a xxxxx možno x x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx minimálním xxxxxx X x xxxxxxxx) x vrchní xxxx xxxxxxxxxx histidin x xxxxxx xxxx tryptofan xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců xx indukci xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx používá x koncentracích xxxx 5 x 30 % v/v xx xxxxx X9. Volba x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx U xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx vhodnější xxxxxx redukční xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx rozpustí nebo xx připraví xxxxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně xx xxxxx Kapalné xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx se xxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx v konečné xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x nerozpustnost x předběžném experimentu. Xxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx snížením xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií, xxxxxxxxx xxxx zmenšením xxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx přežití xxxxxxxxx kultur Xx xxxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx skutečných xxxxxxxxx xxxxxxxx, viditelného x xxxxxx okem.

Doporučená xxxxxxxxx pokusná xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx v xxxxxx koncentracích xxxxxx xxxxxxxxx, by jedna xxxx několik koncentrací xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx látky, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx koncentrací xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx do cytotoxické xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx nesmí xxxxx xxx vyhodnocování.

Používá xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx analyzovatelných xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x prvotním xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx se koncentrační xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx menší. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx příchází x xxxxx, hodnotí-li xx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí takové xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

X xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx volí xxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látek, xxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx kontrolu x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující látka xx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi S9. Xxxxx se 2-aminoantracen xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx šarži S9 xxxxxxxxxxxxxxx také xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu x testech bez xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx sodný	26628-22-8	247-852-1	TA 1535 x XX 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, TA 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
N-ethyl-N-nitro-N-nitrososuanidin	70-25-7	200-730-1	WP2, WP2uvrA x WP2uvrA(pKM 101)
4-nitrochinolin-1-oxid	56-57-5	200-281-1	WP2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
xxxxxxxxxxx (AF2)	3688-53-7		kmeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx třeba uvážit xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx použít x negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látky, xx kterými xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx i xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx existují historické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené rozpouštědlo xxxxxxxxxx žádné xxxxxx xx xxxxxxxxx účinky.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 ml xxxxxxxxxx xxxxx a 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxx 0,5 xx metabolické aktivační xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx post-mitochondriální frakce (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi) s 2,0 ml vrchního xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx na xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Vrchní xxxx xx nechá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx nechá preinkubovat x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx déle xxx 30 - 37 °C; xxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx misku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx testované látky/testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx směsi X9 xxxx xxxxxxxxxx pufru x 2,0 ml xxxxxxxx agaru. Xxxxxxxx xx xxxxx preinkubace xxxxxxxxxxxx třepáním.

Pro xxxxxxxxx xxxxx variací xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx očkování xx xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx misky, xxxxxx xx test xxxxx znehodnotit.

Plynné xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx daného xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °C xx dobu 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misce.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxx x negativní xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx kontrola xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx i xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu (resp. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Nejednoznačné výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky se xxxxxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx studijním xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxxx, metoda xxxxxxxx ("plate incorporation" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx dávkově xxxxxxx nárůst xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku xxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x minimálně xxxxxxx kmene s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xxxx xxx xxx.⁵⁾ Xxxx první se xxxxxxx biologická xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxx, se x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx Salmonella xxxxx murium resp. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zkušebním xxxxx mutagenní.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx rozpouštědle, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxx xxxxx v kultuře,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx misku (x xx xxxx µx) se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

- typ x xxxxxxx sytému metabolické xxxxxxxx (xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- počty xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx revertantních xxxxxxx na jednu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX MUTACE - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Různé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx využívány xxxxxxx xxxxxxx systémy x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx je xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx x cykloheximidu.

Nejlépe xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Mutace xxxx xxxxxx působením xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, které indukují xxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx okrové xxxxxxxxxxx mutace. XV 185-14X nese rovněž xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx místě a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx jediným xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx nerozpustných xx xxxx užít xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky mají xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14C x xxxxxxxxx kmen X₇ xxxx nejužívanější xxx xxxxxx xxxxxxxx mutací. Xxxx kmeny mohou xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx užívána xxx xxxxxx xxxxx přežívajících x mutovaných xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx změnu xxxx xxx použity xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má být xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx po xxx xxxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx rozpustné, xx xxxxxx xxxxxx xx případu.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou inkubovány xx xxxx xxx xxx 28 až 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Frekvence spontánních xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx xx xxx v rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkami x x životnosti xxxxx. X experimentů xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx získány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxxx ve xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx provedeny xx rostoucích buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je vystaveno xxxxxxxxx látce xx xxxx xx 18 x při 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buňky x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací.

Jestliže je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx ve stacionární xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx potvrzeny nezávislým xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx kmenech,

- podmínkách xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx fázi nebo xxxxxxxx, složení médií, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- podmínkách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení údajů, xxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx genů. První xxxxxx xx nazýván xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx případ xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx homozygotních xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x heterozygotních xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Nejčastěji xxxxxxx xxxxx xxx detekci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x ade 2 x xxx 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4 x xxx 5). Mitotické xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx testováno x X5 nebo D7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx genovou xxxxxxxx x xxxxxxxx mutace x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx komplementární xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx užít roztok xxxxx než 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx vystaveny působení xxxxxxxxxxx látek jak x přítomnosti, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx postupů xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, X₇ x XX₁. Užití xxxxxx xxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx změnu mají xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx brán xxxxx na xxxxxxxxxxxx x rozpustnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí xxx xxxx xx životnost xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx testovány xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx od případu.

Buňky xxxxx xxx vystaveny xxxxxxxx testované xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx po dobu xx 18 x. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx být mikroskopicky xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou inkubovány xx xxx po xxxxx xx xxxx xxx při 28-30 °X. Xxxxx použité xxx xxxxxx červených x růžových sektorů Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx umístěny x xxxxxxxxxx (cca 4 °C) po xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx utvořit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx prototrofních xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konversí x xxx xxxxxx životnosti xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx být xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx probíhá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx mají xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx až 18 h xxx 28 až 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud je xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx na vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx pokus negativní, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx ve stacionární xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx zaznamenávají xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a frekvenci xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx pří xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet xxxxxxx, xxxxx rekombinant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.17 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXX XXXXXX V SAVČÍCH XXXXXXX XX VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx linie xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx L5178Y, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buňky TK6 (1). X těchto xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zjišťují xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx (XX) a hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (HPRT) a x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XPRT). Xxxxx xxxxxx x XX, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx různá xxxxxxx xxxxxxxxxxx změn. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx TK x XXXX může xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. velké delece), xxxxx xx na xxxxxx HPRT xxxxxxxxxx X nezjistí .⁵⁾

X xxxxx na xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in vitro xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Při xxxxx xxxxx xx berou x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx in xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takový xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace nedokáže xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx xxxxxxxx. Xx třeba vzniku xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx by výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X pozitivním výsledkům, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, může xxxxx x důsledku xxxxx xX, osmolality xx xxxxxx cytotoxicity.⁵⁾

Tento xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx sloučenin, xxxxx jsou v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx dokonalá xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx závisí xx druhu xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx dokladů xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Definice

Forward xxxxxx: xxxxxx mutace xxxxxxxxx typu xxxxxxxx xxxxx, xxx vede xx změně nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx bází: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx bází v XXX.

Xxxxxxxxxx mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx více xxxx bází x XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, během xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx odstraňovány xxxxxxxxx xxxxxx produkty.

Frekvence xxxxxx: počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx v xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxx poměrného xxxxxxxxxxx růstu (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x porovnání x xxxxxxxxx kontrolou).

Relativní xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (viabilita): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných buněk x xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx působení xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) v xxxxxxxx xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx trifluorthymidinu (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jsou xxxx XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a zastavuje xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx přítomnosti TFT xxxxx xxxxx proliferovat xxxxxxxx buňky, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XPRT selekčně xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-azaguaninu (XX). Xxxxx je xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx prozkoumat každé xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx s xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, že je xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx vhodné.⁵⁾

Buňky x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxxxx xx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x k xxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx) (xxxxxxx efficiency) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Kultury xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, charakteristickou xxx xxxx xxxxx x xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx indukovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx známého xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx selekční xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx buněk x x médiu bez xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx se kolonie xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxx xxxxxxx mutovaných xxxxx x selekčním xxxxx a x xxxxx kolonií v xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx xxxx xxxx buněčných xxxx, xxxxxx xxxxxxxx buněk X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x tomto xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mutagenům, vysoká xxxxxxxxx účinnost (cloning xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx spontánních mutací. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx zvolenou citlivost x efektivnost (power). Xxxxx buněk, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx definovaným parametrům xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx expozici x xxxxxxx xx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xx xxxxx xxxxx má xxx minimálně desetinásobkem xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ buněk. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, kterými xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvládnutí xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx xx xxx test xxxx xxxxx selekčního systému x xxxx buňky. Xxxxxxx důležité xx, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx expresní xxxxxxx a schopnost xxx mutovaných, xxx xxxxxxxxxxxx buněk tvořit xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, inokulují xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx při xxxxxxx 37 °C. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx kultury xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx záviset xx xxx, jakého xxxx xx testovaná xxxxxxxxxx. X některých xxxxxxxxx je vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx být použity x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx buněčných xxxxx xx měl být xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx isoenzymu xxxxxxxxxx X450 k metabolismu xxxxxxxxx látky).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxx působením na xxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se mohou xx xxxxxxx přidávat xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat podezření, xx by mohlo x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx méně xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx kompatibilitu. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vody. Xx-xx testovaná látka xx vodě xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda xx xx odstranit molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx kritéria, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v systému x xxxxx pH xxxx. osmolality.

Cytotoxicita se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx vhodné indikace xxxxxxx integrity x xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx (přežití) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x předběžných xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx minimálně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx. musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx maximální xx nízké nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx koncentrace x cytotoxicity, xxxx xx xxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx celkovému xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx maximální xxxxxxxxx dávka xxxx xxx nejnižší x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx x 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nižších xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx již xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx rozpustnosti xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx konci xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx rozpustnost xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, S9, xxxx xxx. měnit. Nerozpustnost xx dá xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Kontroly

V xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) kontroly, x xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi xxxxx xxx pozitivní kontrolu xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (malé x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
		benzo[a]pyren	50-32-8	200-028-5
		3-methylcholantren	56-49-5 1	200-276-5
	XPRT	N-nitrosodimethylamin (xxx xxxxxx koncentrace X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx; jestliže xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx historické xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x tuto xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je xx xxxxx, xx vhodné xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické skupiny.

Pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx použít x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx existují historické xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo/vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx látkou jak x metabolickou xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx doba 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Pro každou xxxxxxxxxxx xx používají xxxxxxx duplicitní xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx počet koncentrací xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x analýze (xx. minimálně osm xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek xx třeba uplatnit x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádob.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, viability x xxxxxxx frekvence

Po skončení xxxxxxxx xx buňky xxxxxxx x kultivují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu.

Každý xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx časový interval xxx téměř xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX a XXXX vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, TK xxxxxxxxx 2 xxx). Buňky xx xxxxxxx x xxxxx x a xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x klonovací xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutantů) xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xxxxx x xxxxx X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx jedné z xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx stanovit xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxx negativní, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx x negativní x xxxxxxxxx kontroly. Xxxxxx xx může xxxxxxx x ve xxxxxxxx s TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx X5178XX^+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxxx kritérií xxxxxx x velkých kolonií xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostudovány x xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Při xxxxx XX^+/- se xxxxxxx xxxxxxx podle kritéria xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x pomalého xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, mají xxxxx dobu xxxxxxxx, x proto tvoří xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxxx viditelné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx je asociována x xxxxxxxx látkám xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rychlostí xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx kolonie.

Je xxxxx uvádět také xxxxxxx (xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx - relative xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx buněk dělený xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

Uvádějí xx individuální xxxxx x xxxxxxxxxxxx podmínkách; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nutné, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxx negativních xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx experimentech xxxxxx modifikaci parametrů xxxxxx xxx, xxx xx rozšířilo xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx modifikovat, xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx mohou použít xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx ukazují, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx genové xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx pozitivní efekt xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx. xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx genové mutace.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

- typ x zdroj xxxxx,

- xxxxx buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx počet xxxxxx ,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, včetně xxxx. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx, jsou-Ii x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- inkubační xxxxxxx.

- xxxx inkubace,

- xxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- pozitivní x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx expresní xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- definice xxxxxxx, x nichž xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro rozlišování xxxx "xxxxxx" a "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- známky srážení,

- xxxxx o xX x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx laboratoře xxxxxxx xxxx kolonie xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx mutantů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX BUŇKY IN XXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (UDS) xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Test je xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou x S fázi xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup ³X-XxX xx stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx přímo primární xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx i v xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. UDS xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xx vivo.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně dvou xxxxxxxxx kultur xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x přítomnosti x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Jako pozitivní xxxxxxxx lze xxx xxxxxxx hepatocyty použít 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx autoradiografii, xxx x xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx cytotoxický xxxxx.

Xxxxx ve xxxx xxxxxx rozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx vhodných postupů. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx dobře xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Buňky

Pro xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné linie xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx nádob xx xxxxxx hustotě x inkubuje xxx 37 °C.

Krátkodobé xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx xx umožní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx xx xxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vhodné metody.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur testované xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx vhodnou xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx médium xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x sušeny. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx film), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx působení ³H-TdR. Xxxx působení je xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému x xx typu xxxxx. X xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxx XXX je xxxxx ³X-XxX přidat xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx expozici. Xxxxx mezi těmito xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx UDS a xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, nízký xxxxx séra nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx LSC: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx buněk xx X-xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, jak xxxx popsáno xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx celkový xxxxx XXX x xxxxx xxxxxx inkorporace ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx lymfocyty, xx v xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx kultuře xx xxxxx v S-fázi xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx zakódovat xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X každém xxxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx náhodně vybraných xxxx. Množství xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx určí x xxxx x velikosti xxx jader x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx a xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xxxx xxx uvedeny v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR do xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx cytoplazmy x počet zrn x xxxxx je xxxxxxxx pomocí xxxxxxx, xxxxxxx a modu.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx jako xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx DNA xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x vyjádření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx hustotě x číslu xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kultury, xxxxx, teplotě, koncentraci XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx S-fáze,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX a k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu XXX xxx metodě XXX,

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx to možné,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX CHROMADIT XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

SCE je xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výměn XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx sekvencí XXX xxxx xxxxxxxxxxxx produkty x identických (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x molekulárním xxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx dvou xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx kultivace xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx mitózy. Xx xxxxxxxx kultivace jsou xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx (ovariální xxxxx xxxxxxxx křečka). Buněčné xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂ a xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x kultivačním xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx SCE,

Buňky se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx savčího metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx úroveň a xxxxxxxxxx této aktivity xxxx vhodné pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly

V xxxxxx xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dále xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx rozpouštědlem.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- nepřímo xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace

Testují xx xxxxxxx xxx xxxxx. Nejvyšší koncentrace xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx toxický xxxxxx, xxx zároveň xxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx nádob xx vhodné hustotě x xxxxxxxx xxx 37 °X. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx takový xxxxx xxxxx x kultivační xxxxxx, aby xx xxxxx kultivace nevytvářely xxxx xxx z 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze také xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xx připraví z xxxxxxxxxxxxxx krve běžnými xxxxxxx x inkubují xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované látce x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx dvě hodiny, xxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxxx xx xx dva buněčné xxxxx, je-li xx xxxxx. Buňky, které xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx odstraněna, xxxxx vymyty a xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx médiu s XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx exponovány xxxxxxxx x testovanou xxxxxx x XxxX xx dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx analyzovány x druhém xxxxxxxxxx xxxxxx po expozici xxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx kultury s XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx světle xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx inkorporovaný BrdU.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx hodiny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. kolchicin). Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx x barvení

Preparáty xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx SCE xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x kontrole. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na každou xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx analyzují xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 centromery xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx SCE x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx. Zaznamenává xx počet SCE x xxxxx metafází x počet XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x

xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, koncentraci xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- počtu xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx)

- průměrném počtu XXX/xxxxx a XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXXXX XXXXXX NA XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx (SLRL) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx detekci xxxxxx, xxx genových, tak x xxxxxx delecí, x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % všech fokusů X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx mutace xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx na xxxx xxxxxxxxxx usuzovat x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, kteří xx normálně rodí xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zvláštnímu xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx linie Xxxxxx-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné vhodné xxxxx popsané linie xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx ve xxxx. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx xx rozpouštějí xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx aplikací xx xxxx xxxx xxxxx, xxxx fyziologickým roztokem. Xxxxxxxxxx xx nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) jako xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Test xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Spontánní frekvence xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx uskutečňuje xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx se xxxxxxx x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx nutné, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx v 0,7 % roztoku NaCl x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

V xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) a pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx testují x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx divokého xxxx (ve xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x linie Muller-5 xxxx x xxxx xxxxxx markerové xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Xxxxxx jsou vyměněny xx xxxxxxx virginní xxxxxx xxxxx dva xx xxx dny, xxx byl xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx těchto xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx s xxxxxxx testované látky x xxxx xxxxxxxx xx zralé spermie, xx spermatidy ve xxxxxxxx xxxx pozdním xxxxxx, časné spermatidy, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se svými xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx zaznamenávána xxxxxxx samců xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx samci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), dcery xxxxxx xxxxx se xxxxxxx genotypem xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx generacích.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx chromozómů x xxxxxxx mutací xxx xxxxxx koncentraci, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx samce. Xxxxxxxxxxx xx počet clusterů xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx samce. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x nezávislém experimentu.

Údaje xx zhodnotí vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x jednom xxxxx xx být xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx sterilních xxxxx, počtu xxxxxxxxx X₂ xxxxxx, počtu X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx chromozómů xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- kritériích xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx (s rozpouštědlem) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx xxxxxx,

- vztahu xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Savčí xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x maligní transformací xx vivo. Nejčastěji xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Fischerových potkanů x test se xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, tvorbu xxxxxxx xxxx xxxxx x uchycení v xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x buňkách xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testu není xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx schopné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx k určení xxxxxxxxx transformace xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, protože x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Buňky

Existuje xxxx xxxxxxxxx linii x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx transformace. Experimentátor xxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx v xxxxx transformace xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x že xxxx xxxxxxxxx laboratoří xx ověřen x xx je xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x experimentální podmínky xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx ovlivněním buněk. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře nesmí xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx transformace.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx použity xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx vlastnosti jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- přímo xxxxxxxx xxxxx: etylmetansulfonát, ß-xxxxxxxxxxxx,

- látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-dimetylbenzantracen.

Je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx testovaná látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 dávky. Tyto xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx závislý xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nízkou xxxxxx xxxxxxxxx buněk, x xxxxxxxx koncentraci xx přežívání xxxxx xxxxxxxxx stejné xxxx x negativní kontrole. Xx vodě relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx být exponovány xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx i opakovanou xxxxxxxx testované látce xxxxxxxx s výměnou xxxxx (ev. xxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx se xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Buňky bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx expozice je x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaná látka x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx pro transformaci. Xxx xx zaznamenáván xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx musí xxx xxxxxxx v xxxxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxx přežívání buněk xxxx procento xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jako počet xxxxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data xx xxxxx zpracovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx kultur,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních nádobách, xxxxx x frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx během expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fenotypu, xxxxxxx selektivního systému (xx-xx to xxxxxx), xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x transformovaných xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx fetální xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xx expozici xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx druhu. Xxxxxx xx přijímá, xx dominantní xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx abnormality). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxx výsledkem xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx exponováni xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx samičku x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx postimplantační xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx hodnotí xx xxxxxxx počtu žlutých xxxxxxx xxxx porovnáním xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x exponované x kontrolní skupině. Xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxxx xxxxxxx x živým implantacím xx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx implantací v xxxxxxxx intervalu xxxx xxx xxxxxxxxx zánikem xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testovanou xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx se xxxx, xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použité xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx připravovat xxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxx xxxxx jednou. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx informací xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx vhodné x xxxx způsoby aplikace.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponované x xxxxxxxxx skupiny.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxxx samců x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Počet xx řídí předem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x silou statistického xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx se na xxxxxxx volí xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx na připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (s rozpouštědlem) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx laboratoř k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx používají 3 xxxxxxx hladiny. Xxxxxxxx xxxxx má vyvolávat xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx fertility u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Limitní test

Netoxické xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx dávce 5 x.xx^-1 xxxx x dávce 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx opakované xxxxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

Existuje xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jednorázová xxxxxxxx. Xxxx však xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx samec xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx dvěmi xxxxxxxxxxxxx, intaktními samičkami xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx musí být x samců xxxxxxx xx xxxx trváni xxxxxxx cyklu xxxx, xxxx pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx expozice x xxxx xxxxxxxxx všechna xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx cervikální xxxxxxxxx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx polovině březosti x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx počtu mrtvých x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx o xxxxx xxxxx, počtu březích xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx samic jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx záznam x xxxxx xxxxxx, x xxxxx podané xxxxx, x počtu xxxxxx x xxxxxxx implantací.

Zhodnocení xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx je založeno xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx implantací na xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx ku xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pozdní xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x preimplantační ztráty, xxxxxx se. Xx xxxxx xxx vypočítány xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx lutea x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jako snížení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx x kontrolou.

Údaje xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxx, kmeni, xxxx x hmotnosti zvířat, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pohlaví v xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx pro hodnocení xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ X XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: chromozómové x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx numerických xxxxxxx x xxxxx se x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, a xxxxx se předpokládá, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutací x zárodečných xxxxxxx.

X xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx se zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx se xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxx se xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx 1, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxx je xxxxx xx zjišťování, xxx jsou mutageny xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx zárodečných. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx také pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx procesů XXX.

X xxxxxxx je xxxxxxxx xxxx generací xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermatogonií, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx polohy xx xxxxxxx pak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx krevním xxxxxx kvůli xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx bariéře Xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li xxxxxxx xxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, není xxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace chromatidového xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, nebo zlom x opětovné xxxxxxx xxxx chromatidami.

Aberace chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx respektive xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx větší, xxx xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (nebo mimo xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je kratší x důsledku xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx jedné xxxxxxxxxx a s xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx vhodnou xxxx po xxxxxxxx xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xx xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (například xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx zárodečných buněk xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Hmotnostní xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s ohledem xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní a xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném rozpouštědle xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx skladování xx neovlivní.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx látkou chemicky xxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě s xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, aby xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xx vivo při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Kde xx xx xxxxx, xx třeba používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx buněk s xxxxxxxxx x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X každé xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo ve xxxx dávkách. Xxxxx xx xxxxx o xxxxxxxx dávku, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xx. xx xxx xxxxx xx den podané x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx dávkování xxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.

V xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx ovlivňovat xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx dávku nejvyšší) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx nebo po 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx expozici, xxxxxx je xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx detekci xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. jedná-li se x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxxx x účinky xxxxxxxxxxx xx S-fázi xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vzorku.⁵⁾

Zda xx xxxxxx xxxxxx xxxxx působit xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx provádí xxxxxxxx xxxxx opakovaně, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Odběry xxx xxxxxxxx x x dalších xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx intraperitoneálně xxxxxxxx vhodná dávka Xxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X myší xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 hodin, x čínských xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, protože xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x téže laboratoři xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx rozmezí xx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx odběru xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx jako dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují se xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také definována xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. pokles xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x první x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx pokles xxxx xxx vyšší xxx 50 %).

1.5.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x jestliže xx xx základě xxxxx x látkách x xxxxxxxx chemickou strukturou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx xx použití xxx dávkových xxxxxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních stejný x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x jednoho xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx suspenze, xx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx se. Xxxxxxx suspenze se xxxxxx na xxxxxxxx xxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. minimálně 500 xxxxxxxx x xxxxx skupině). Xxxxx xxxxx xx xx xxxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x rozbití určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx u xxxxx xxxx xxxxx xxxxx centromer x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx 2n ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, uvádějí xx, xxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.

Je-li analyzována xxxxxx i xxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx cytotoxicity xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx tak, xx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx buněk. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislá xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x aberacemi ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx za nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx počet opakovaných xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx aberace. Negativní xxxxxxxx ukazují, že xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x věk xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx aplikace xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace látky x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx x délka xxxxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení aberací,

- xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- typ x počet aberací xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- historické údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxx změny xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX XXXX X XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xx xx xx vivo xxxx na myších, x kterých jsou xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami u xxxxxx jsou melanoblasty x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx kontrolují xxxxxxxxxx srsti. Embrya xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx ztráty dominantních xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) pozměněné xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx potomků x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx zaznamenán x jejich xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx. Myší xxxx test xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou rozpuštěny xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx nerozpustné ve xxxx xxxx rozpuštěny xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx. Používají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxx kmene X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, x^xx x/x^xx p: xxxxx, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, d xx/x xx; piebald xxxxxxxx, x/x) jsou xxxxxxx xxx x kmenem XXX (pallid, nonagouti, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx x bp; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx fz; xxxxx xx/xx) xxxx s xxxxxx X57 BL (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou být xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (nonagouti, x/x; xxxxxx, c/c) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, b/b; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.2 Počet x pohlaví zvířat

Použije xx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx samic, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx potomků xxx každou použitou xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx a x xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly

Musí být xxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědlem (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Ke xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx z téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx získané x xxxx laboratoři xxx xxxxxxxx látce xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mohou být x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx používá xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx vhodné, je xxxxx xxxxxx inhalační xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx, x nichž jedna xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx velikosti xxxx. X netoxických xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

Zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pouze jednou 8., 9., xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx březosti xx xxxxxxxx den xxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Tyto xxx odpovídají 7.25, 8.25 a 9.25 xxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx během xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X mláďat xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx třetím x xxxxxxx týdnem xx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx xxxxx skvrn

(a) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, o kterých xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx buněk (XXXX);

(x) žluté xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx žláz, genitálií, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) zbarvené x bílé xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxx (RS).

Všechny xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx mezi XXX x RS xx možné vyřešit xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potomků.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx jsou uváděna xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx mláďat majících xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx jako získané xxxxxxx na vrh.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x při xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx kterém xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- celkovém xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- hrubých xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď x XX, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx xxxxxxxx strukturální x xxxxxxxxx chromozómové xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zachycené v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx potomků xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx translokací a XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x c-t xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx diakinézy-metafáze I, xxxx F₁ xxxxx xx samčích potomků X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 chromozómů v xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x isotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x cytologickou xxxxxxxxxx xx pokusy provádí xx myších. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx velikost xxxx xx xxxx xxx větší xxx xxx a xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx obvykle provádí xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x F₁ xxxxxxxx je testováno x xxxxx exponované xxxxxxx. Jestliže xxxxx xxxxxxxxxxx také xxxxxx X₁ xxxxxxxx potomků, xxx xx vyžaduje 300 xxxxx x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Mohou xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusů. Xxxxxxxx xxxx dostupné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx dávka, xxxxxxxx xxxxxxxx dávka vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx vlivu xx reprodukční xxxxxxx xxxx přežívání. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx dvou xxxxxxx, nižších xxxxx. X netoxických látek xx použije xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávka.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx dní x xxxxx po 35 dnů.

Počet oplodnění xx expozici xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx zajistit, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx oplodňování xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx klecí. Xx xxxxxx xx xxxxx zaznamenat xxxxx, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxx mláďat. Xx xxxx xxxx xxxxx x samičí potomci xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Test xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxxx X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx fertilita xxxxxx x X₁ xxxxxxxx xx může stanovit x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx analýzou obsahu xxxxxx samic. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx fertility xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: F₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx odděleni xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx denně xxxxxxxx 18. dnem xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x pohlaví X₂ xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx poté jsou xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ potomci malých xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx další testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 xx 1:2 xxxxx vs. xxxxxx. X následném xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ zvířata vyřazena x dalšího xxxxxxxxx, xxxxxxxx první X₂ xxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx druhé x xxxxx xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vyhodnocení xxx X₂ vrhů, xxxx dále xxxxxxxxx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x nosičů xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx F₁ samci xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx kontrolou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx jsou xxxxxxxx 14. -16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx preparáty x xxxxxx. Nosiči xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx přítomnosti xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Nález xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx důkaz, xx xxxxxxxxx zvíře xx xxxxxxxxx translokace. Xxxxxxxx xxx proveden xxxxx xx breeding, xxxxxxx X, xxxxx xxxx xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx 25 buněk x diakinéze - xxxxxxxx I. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx metafází xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx dřeni se xxxxxxxx u xxxxx x malými xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx x X₁ samic xxxxxxxxxxx X0. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx z 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (c-t xxx). Xxxxxxx X-autosomální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 chromozómů xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx důkazem pro XX xxxxxx.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a poměr xxxxxxx (sex xxxxx) xxx narození x xxx odstavení.

Pro odhad xxxxxxxxx X₁ zvířat xx xxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx kontroly x xxxxxxxxxxxx velikosti xxxx F₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počty xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I xx xxxxx xxxxx typů xxxxxxxxxxxxxxx figur x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ sterilní xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx váha testes x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx x výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx xxxxxx testů xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx myší, stáří x váze exponovaných xxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro každé xxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx skupinách,

- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx připouštění,

- xxxxx x pohlaví xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx popis xxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metody x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX TOXICITY (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 XXXXXX je x souladu s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx informací o xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxx 28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx studie poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx pro zdraví, xxxxx xx mohlo xxxxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx látce v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x růst xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx má xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx a xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx účinku, kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx chronické xxxxxx x xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxx důraz xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx informací. Tato xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chemických xxxxx, xxxxx by xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), nebo jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) nebo jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx observed xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku x xxxxxxxx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxx, při xxxxx nejsou pozorovány xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx orálně xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Popis metody

1.4.1 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx sondou, v xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx účelu xxxxxx x na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, testovaná xxxxx se rozpustí xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx roztoku xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a pak xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx xxxxx x podmínkách xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx upřednostňují xxxxxxx, xxx lze použít x jiný xxxx xxxxxxxx, např. xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx z xxxxx užívaných laboratorních xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení x xxxxx xxx zvířata xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx pohlaví xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Je-li xxxxxx předběžnou xxxxxx xxx dlouhodobou xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx se x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x stejného původu.

1.4.3.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx počet zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx koncem xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx látce nebo xx blízce příbuzné xxxxx xx xxxxx xxxxxx x přidání xxxxx (satelitní) skupiny xxxxxx 10 (5 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx, xxx se xx xxxxxxxx aplikace mohlo xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx na pozorované xxxxxx.

1.4.3.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx test (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na zjištění xxxxxxx účinných dávek x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx látkách. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx biologické účinky xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxxx hladina xxxxx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx, xxxx xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx toxické účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Často xx xxx xxxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx dvoj- xx xxxxxxxxxxx poměr xxxx xxxxxxx; xx vhodnější xxxxxx čtvrtou experimentální xxxxxxx, než mít xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxx než 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx látka xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zachází xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině stejně xxxx x pokusnými. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx omezením xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nechutenstvím xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x následujícím vlastnostem xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx: vliv xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, které xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, vody xxxx xx nutriční xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Limitní xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx x pokud se xx xxxxxxx údajů x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx nutné xxxxxxx kompletní xxxxxx xx xxxxx úrovněmi xxxxx. Xxxxx limitní xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx použití xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxx režim xxxxxxxx, např. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx, měla xx xxx aplikace xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml xx 100 g xxxxxxx hmotnosti, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx podat xx 2 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx podáván xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zajistit, xxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx mg.kg^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx látka xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx; je třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx bylo konstantní xxxxxxxx k změnám xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chronické xxxxxxxx, xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování se xxxxxxxxx xx vhodnou xxxx bez xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zotavení xxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx denní dobu, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx aplikací látky x xxxx xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání. Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxx chovnou xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím prostoru x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx a xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx x testující xxxxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x exkretů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, piloerekce, velikost xxxxxx, poruchy xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx x držení xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx čištění, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxx pozpátku).⁷⁾

Oftalmologické vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie, xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx konci xxxxxx, xxx xx xxxxx než x 11. xxxxx, xx xxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx podněty⁷⁾ (např. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ změří se xxxx xxxxxx⁷⁾ a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx informace x postupech, xxxxx xx možno k xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Lze xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx funkční xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x u xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx vadily.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx v xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx spotřebě xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx podává xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxx sondou, xxxxx nichž může xxxxx ke změně xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Hematologie x klinická biochemie

Krev xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx odebírají xxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxx něm.

Z odběrů xxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x diferenciální xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx krve a xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, se xxxxxxx x krevních xxxxxx xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xxxxx před nebo xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření lze xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx i xxxxx studie. Xxxx xxxxxxx krve xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx nalačno.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů a xxxxxxxx, nejméně xxx xxxxxx indikující x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx lze xxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx. Xxxxx vyšetření xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení xx xxxxxx metabolické funkce, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx pružně, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx účinky dané xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematologických xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx studie; xxxxxx xx nedoporučuje, aby xx xxxx data xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx aplikací.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx podrobná xxxxx, zahrnující pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx x xxxxxxx, hrudní x břišní dutiny x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx uhynulá nebo xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) se xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx tkání a xx nejdříve po xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx daný xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, brzlík, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x následným xxxxxxxxx), xxxxx, gonády, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xxx), xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí systémových xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. xxxxxxxxxxx nebo x. xxxxxxxx) nejlépe x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx nátěr x nasáté kostní xxxxx), xxxx a xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx tkáně. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem pro xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx konzervovat.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx vyšetření uchovaných xxxxxx a tkání. Xxxxx xx v xxxxxxxx a tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve kterých xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx být xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx sumarizují xx xxxxxxx, uvádějící x xxxxx testované xxxxxxx počet použitých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky toxicity, xxxxx toxických příznaků xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx již při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxxxx (je-li použito): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx to xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu.

Podmínky xxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx dávek,

- podrobné xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx potravy, x xxxxxxxxxx koncentracích, stabilitě x homogenitě xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx,

- přepočet x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx dávku x xx.xx^-1 tělesné hmotnosti (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vodě),

- podrobné xxxxx x potravě x xxxxxxx vody.

Výsledky

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx změny,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxx, včetně popisu xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx aktivity (xxxxx byly xxxxxxx),

- xxxxxxxx hematologického vyšetření x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xx konci studie x hmotnosti xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX TOXICITY (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx nehlodavcům)

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x opakovanou xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx nebezpečí xxx zdraví, které xx xxxxx nastat xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, zahrnujícího xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx dospělosti. Xxxxxx xx poskytnout xxxxxxxxx x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, určit xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx, kterou lze xxxxxx xxx výběru xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx expozici xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, když:

- xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx naznačují xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nehlodavce je xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo když

- xxxx xxxxxxxxx důvody xxxxxxxxxx použití nehlodavce.

Viz xxx Xxxxxxxxx úvod, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx vyjadřuje bud' xxxx xxxxxxxx (v x, xx), nebo xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx xxx hladinu xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 dní x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx utracena, x zvířata, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxx je xxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxx, např. xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx být zdůvodněno. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxx se xx x xxxxxxxxx xxxxx ve věku 4-6 xxxxxx a xx xxxxxxx než 9 xxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx jako předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný živočišný xxxx a plemeno.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zásahům x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx chována x xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x na xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx pět xxx xxx psy xx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx 2 xxxxx pro xxxxxxx z externích xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x/xxxx věk. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx identifikační xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx lze podávat x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx roztoku, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx suspenze v xxxxx (xxxx. kukuřičném) x xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx znát xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx třeba stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx a 4 xxxxx). Xxxxxx-xx xx x usmrcováním x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx být xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx mají xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Počet xxxxxx xx konci studie xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx další (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) do xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, aby xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), xxxxxxx xx xxxxxxx 3 úrovně xxxxx a souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zaměřených xx zjištění rozsahu xxxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx o příbuzných xxxxxxx. Nebrání-li xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx velké utrpení. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxx x nejnižší xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx experimentální xxxxxxx, xxx xxx intervaly xxxx dávkami xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx vehikulum, xx xxxxxxxxx skupině podáváno xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx vehikulum, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx potravy, xxxxxxxxxx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxx snížení xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x ostatních xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky; xxxx xx chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx test

Pokud test xxxxxxxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na xxxxxxx údajů x xxxxxxx s podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studii xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx limitní xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyšších xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx zvířatům aplikuje 7 dnů x xxxxx po xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx x xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx vodě xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x ppm nebo xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou xxxx x kapslích, xxxx xx xx podávat xxxxx den xx xxxxxxx xxxx; je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90denní xxxxxx předběžnou xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx skupině xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx aplikace, xxx se xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zotavení xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, nejlépe xxxx xx stejnou xxxxx xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx maximálního xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx zaznamenává. Nejméně xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx provede xxxxxxxxx u všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx úmrtí x xxxxxxxx onemocnění.

Alespoň xxxxxx xxxx xxxxx aplikací xxxxx a dále xxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx všech zvířat xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx klec, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x pokaždé xx xxxxxxx dobu. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost zornic, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx chůze x držení těla, xxxx reakce xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x/xxxx xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované látky x xx konci xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx-xx se aplikace x xxxxx xxxx, xxxx nejméně jednou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx vody je xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx nichž xxxx dojít xx xxxxx xxxxxx tekutin.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx se odebírá x určeného xxxxx x skladuje se xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před utracením xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxxxx testování x xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxx i xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx tkáně, xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xx konci xxxxxx.

Xx xxxxxx stanovit koncentraci xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Před xxxxxxx xxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx vhodnou xxx xxxx druh. Xxxxxxxxxx xx stanovení xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny v xxxx.

Xxxxxxxxx na xxxxxxx, x polovině a xx xxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxx moči x časově xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx parametry: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx/xxxxxxx. X případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx a aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx zapotřebí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx přidat x xxxxx klinicko-biochemické xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do určitých xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xx případu.

Obecně xx třeba postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxxxxx xx očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx podrobná xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxx obsahu. Xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx, slezina, xxxxx x xxxxx xxxxx zvířat (xxxxx xxxx, která byla xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx fixačním xxxxx xxx daný typ xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, střední xxxxxx a lumbální), xxxxxxxx, oči, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx, jícen, xxxxxx xxxxx, žaludek, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, slinivka xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx mléčná xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (přednostně xxxxx pro oblast xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx n. tibialis) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, který xx mohl xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx tkání i x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx léze je xxxxx vyšetřit.

U zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily účinky xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.2 Xxxxx

X dispozici xxxx xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx sumarizovány do xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx; xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a procento xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky v xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx metodu xx xxxxx zvolit xxx při plánování xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje,

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx hladin xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx testované xxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx x přípravě xxxxxxx, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxx x koncentrace xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx x mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vodě),

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x její xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx vody,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx, závažnost x xxxxxx klinických xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- tělesná xxxxxxxx xx xxxxx studie x hmotnosti xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx denně xx xxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx srst xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx rovněž možné, xxxx xx xx xxxx provést xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx střihání nebo xxxxxx srsti xx xxxxx dbát xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Je třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx o velikostí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu.

Při pokusech x tuhými xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 dnů x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx dermální test xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx testem, x obou xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 samic a 10 samců) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) x 20 xxxxxxx (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx následujících 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx 3 hladiny xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxx přizpůsobovat xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a to xx stejném množství, xxxxx obdrží skupina, xxxxx xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx měla xxxxxxx xxx toxický účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxxxx xxxxx x x kontrolní skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pokus xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x čas, xx xxxxxx xx objeví x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce nejlépe 7 xxx v xxxxx xx dobu 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx skupiny, která xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování, je xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 28 dnů xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx jejich přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx celou plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx nejtenčí vrstvě.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontaktu s xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx nelze doporučit.

Po xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx jiným způsobem xxxxxxx x očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, očí x xxxxxxx x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx týdně x spotřebu potravy. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx zařazení. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx v agonii, xxxxxxx v těžkém xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

X xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx následující vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x na xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx zvířat, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

(b) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx srážlivosti xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx biochemická analýza xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx a xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx živočišného xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx bilirubin a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx toxicity.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxx historická kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx začátkem xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx otvorů, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x řezech xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx žlázy), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (je-li přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní nerv, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx), x (slzné xxxxx). Tkáně v xxxxxxxxx se posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx skupiny, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx potkanů, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x nízkou x střední xxxxxx xx mají histopatologicky xxxxxxxxxx k zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx stavu xxxxxx. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx rutinně, musí xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx být pro xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Je x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx,

- podmínky pokusu,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud se xxxxxxx) x koncentrace,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx do konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

. xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - INHALAČNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX je v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vehikulum, xx xxxxx použít xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Pokud xx xxxxx, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, musí xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx užívaných pokusných xxxxx. Na začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test před xxxxxxxxxxx testem, x xxxx studiích xx xx xxxxxx stejný xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx úroveň xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 samců). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx skupinu (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx koncentraci a xxxxx následujících 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx použije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo jen x malém xxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodnotu překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 úrovně xxxxxxxxxxx, xxxx být voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx expozice

Zvířata xx exponují xx xxxx 6 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované látky. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx nejméně 12 xxxx za xxxxxx, aby byl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx bránil xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xxxxx by x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx k následnému xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 dnů xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx přetrvávání xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % a 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný xxxxx xxx xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x celém xxxxxxxxxx boxu byly xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x více než ± 15%.

X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, se připouští xxxxx xxxxxx kolísání. Xx celou dobu xxxxxx experimentu mají xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, xxx xxxx xxxxxxx představa o xxxxxxxxx. Během expozic xx xxxx xxx xxxxx, jak xx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx se xxxxxxx systematicky pozorují x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx a trvání. Xxxxxxxxxx v kleci xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx potravy se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxxxx x nejvyšší xxxxx x u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx čas (Quickův), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pro všechny xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx a ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx volí xxxxx živočišného xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát- xxxxxxx transamináza) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx glutamát-oxalacetát xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx a celkové xxxxxxxxx x séru. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

(x) Analýza moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx přiměřená xxxxxxxx xxxxxxxxx data, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plíce (xxxx se vyjmout xxxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx médiem, xxx xxx xx xxxxxxxxx struktura xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x mozečku, xxxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx na xxxxx brzlíku, průdušnice, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx žláza), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx, podle příznaků xxxxxxxx nebo pokud xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx makroskopické léze.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx těchto xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxx provést vždy xx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se sestaví xx tabulky. X xx musí být xxx každou experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s lézemi, xxx xxxx a xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Výsledky je xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu možno xxxxxx kteroukoliv uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, popis likvidace xxxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, popřípadě stability xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic aerosolu,

- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx vzduchu),

d) povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,

x) skutečné xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx možné xx xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky, (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, kde xx to možné:

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 TESTOVÁNÍ CHRONICKÉ XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 dnů x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx skupinu, xx větší xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx chována xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před testem xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Preferovaným xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxx druhy (xxxxxxxx nebo jiné). Xx třeba xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxx započata co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by neměl xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že vlastní xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh a xxxx x obou xxxxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx být xxxxx. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testu, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx xxxxxx (nehlodavců) xx xxxxx použít xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx ne xxxx xxx 4 xx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Dávky a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx aspoň 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nejnižší dávka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx projevy xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx dávkami. Výběr xxxxx by xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx zajistit, xxx x xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní skupina xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, zařadí xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx závisí na xxxxxxxxxxx a chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx dermální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Chronická xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx kožního vstřebání xxxx xxx normálně xxxxxxxx x výsledku xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, odvozené z xxxxxxxxxxx testů xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx studie

Tam, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx jednou x xxxx, jimiž může xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo podanou x tobolce.

Ideálně by xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx dní x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 dnů x týdnu xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx nebo naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou alternativou xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx xxxxx xx 5 dnů x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po xxxx xxx v xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně 1 xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx fixním koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx přerušovanou x xxxxxx expozicí xx v xxx, xx x prvním xxxxxxx má zvíře 17-18 xxxxx xx xxxxx účinků denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x na lidské xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx narušeny nutností xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx v inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx by měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xx všech aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx obvykle udržuje xxxxx xxxxxxx x xxx se brání xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x zájmu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu komorou xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2°X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxx reprezentativní pro xxxxxxxxxx částic, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikostí částic xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx zvířata xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx studie

Expozice xxxxx xx xxxx trvat xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx sledování xx xxxx xxx prováděno xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx by být xxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx sledovat, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx začátek x xxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, a také xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx klinické xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx objevení x xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx podezření xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx zaznamenává xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období testu x aspoň xxxxxx xx 4 xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx třeba provádět xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet bílých xxxxxxx, xxxxxxxx destiček, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx prováděna xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx a poté x xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x na xxxxx ve xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx 10 potkanů, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Tam, xxx je xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx odebrat xxxxxx xxxx xxxxxx xx všech nehlodavců.

Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, měl by xxx stanoven xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx vyšetří ve xxxxxxxx od xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn naznačí xxxxxxx, xxxxxxx se x x xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx moči

Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx analýzu xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx' na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx směsném xxxxxx xxx skupiny xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx moči, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních intervalech x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví x každé skupině, xxxxx možno od xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx xx vedle xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plasma a xxxx provedeny xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx transpeptidázy, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. dusík xxxxxxxx x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x všech zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx zvířat pro xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx uchovat. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx anatomickopatologických xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x tkáně xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx. xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx x bederní), xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x příštítnými xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x gonády z 10 zvířat na xxxxxxx a xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx by měly xxx x xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodítko.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx změny, xxxxxxx tumory x xxxx léze xxxxxxxxxxx xx v kterémkoli xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxxxxx následující xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx vyšetření všech xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:

1. u všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx studie,

2. x xxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx testovanou látkou xxxx xxxxxxxx také xx skupinách x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) informace x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx vyskytují x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podmínkách, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje, xxxx nezbytné xxx xxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx pozorovaných x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx ve formě xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva o xxxxx bude obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx testu,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x aerosolů, metody xxxxxxxxxxx, zneškodňování vzduchu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením

(b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx aparatury děleno xxxxxxx xxxxxxx)

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx použito

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně

(f) mediány xxxxxxxxx xxxxxx (je-li xx xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx užito) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx x dávky,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) úroveň,

- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx konce,

- xxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx pozorován každý xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxx vývoj,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx hematologické testy x xxxxxxxx,

- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx analýzy xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx k získání xxxxxxxxxxx informací týkajících xx účinku xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx a xx organismus xxxxxxxxxx xx x děloze; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx i xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Zkoušky xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx prováděny x samostatné studii xxxx xxxx doplněk xxxx studie xxxxxx xxxxxxxx metody xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx postnatálních xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx metoda xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx úpravu xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx např. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx toxikologických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx svědčí o xxx, xxxx xxxx xxxxxx bude mít xxxxxxx vyšší vypovídací xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxx vědecké xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: studie xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx organismus, xxxxx mohou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, během xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxx 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) strukturální xxxxxxxx, 3) xxxxxxx xxxx x 4) funkční xxxxxxx. Xxxxxxxx toxikologie xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: jakákoliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx se nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jde x xxxxxxxxx toxikologii v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx normálnímu vývoji xxxxx, x xx xxx před narozením, xxx i po xxx.

Xxxxxxx xxxx: změna xxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (anomálie): xxxxxxxxxxxx změny ve xxxxxx, které xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx škodlivou xxx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxx i letální); xxxxxxx je xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna, xxxxx xxxx xxxxx xxxx má xxx xxxx xxxxxxxx účinek xx xxxxxxx zvíře; xxxx xxx xxxxxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx derivátů xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx vývoje xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx výstelce xxxxxx, včetně její xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx plod xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxx, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hlavní xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx potomek x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx škodlivá pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx životaschopnost xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx života - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: zárodek, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx dělohy xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx: xxxxx x zahnízdění (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: mrtvé xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx degenerativními xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX LÁTKA

Žádná.

1.4 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ METODY

Obvykle xx zkušební látka xxxxxx březím pokusným xxxxxxxx xx implantace xx xx xxx xxxx plánovaným usmrcením, xxxxx xx se xxx co xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx období xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. den x xxxxxxxx x 6. - 18. xxx u králíka), xxx popřípadě rovněž xx zkoumání xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx gestace x xx xx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx řezem xx xxxxxx usmrtí, xxxxxxxxx xx xxxxxxx obsah x x plodů xx xxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhy a xxxxx, které xx xxxxx používají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx druhu xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx ve zkušební xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx by xxxx xxx (22 ± 3) °C xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °C xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Ke xxxxxx xxx použít obvyklé xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx mělo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx k tomuto xxxxx v xxxxxxx x příslušným právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx. X když xx xxxx přednost xxxxxxxxxxxxxx xxxxx spářených xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx chov x malých xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx podle xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx. Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xx použijí mladé xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx se samci xxxxxxxx xxxxx x xxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx nultým xxxx xxxxxxx den, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx zátka xxxx xxxxxx; u králíků xx dnem 0 xxxxxxx den xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Oplodněné xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Klece by xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Každému pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx identifikační xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin, x xxxx-xx samice xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx pokusná zvířata x xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xx všech xxxxxx. Xxxxxx tak xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx dostatečný počet xxxxx, xxxxxxx při xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 samic s xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx x méně xxx 16 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx plodu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vehikulum xxxx xxxx přísada, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: vliv xx absorpci, distribuci, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx, která může xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx, x xxxx xx spotřebu krmiva xxxx vody xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx být ani xxxxxxxx toxické, xxx xx xxxxxx xxx xxxx xx rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx látka se xxxxxxx podává xxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx xx xxxxxxx) až xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ztráty, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx gestace, xx xxxxxxx xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, xx nevhodné xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx březosti xxxx xxxx k prenatální xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x důvodů, xxxxx xxxxxx spojeny s xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx jak xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxx způsobenému zevními xxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx rozloží tak, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx podstatou xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx nikoliv xxxxxxx xxxx silné xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxické účinky. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx toxicitu. X xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Pro nastavení xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a často xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx se xxxxxxxx 10). Ačkoliv xx cíleni xxxxxxxx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, přijatelné xxxx xxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx brát x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx informace x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxx látek xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Použije xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato xxxxxxx xx měla tvořit xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx s vehikulem, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Všem xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) se xxxxxxx stejně jako x pokusnými zvířaty x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx vehikulum v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx u experimentální xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Limitní zkouška

Pokud xxxxxxx na jedné xxxxxx dávky x xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx u xxxxxx xxxxx, x pokud xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x sloučeninách s xxxxxxxx strukturou xxxx xxxxxxxxxxxx), není nezbytné xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx dávek. Xx xxxxx, xx předpokládaná xxxxxxxx u xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx orální xxxxx x limitní xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, může xxx maximální dosažitelná xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi zkoušené xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx lokální xxxxxxxx).

1.6.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx nebo vehikulum xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu.

Obvykle xx xxxxx pro xxxxxxxxxx pokusná zvířata xxxx vycházet z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxx xxxxx xxxxxxx velkou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx by xx xxxx xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx je xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx pokusná xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx vykazuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xx formě xxxxxx xxxxx pomocí hadičky x výplachu xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Toto množství xx nemělo xxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx použít 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx vehikulum xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx měla omezit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx zajistilo xxxxxxxxxx množství xx xxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.6 Xxxxxxxxx samic

Klinická xxxxxxxxxx xx provádějí a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x to xxxxx xxx xxxxxxx xx stejnou xxxx, x přihlédne se x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxxxxx. Zaznamená xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx mortality, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx chování x xxxxx příznaků xxxxxx toxicity.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx nultého xxx xxxxxxx anebo xxxxxxxxxx 3.xxx gestace, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx ve stejnou xxxx a xxxx xxxxx prvního xxx xxxxxxxx xxxxx, minimálně xxxxx 3.den v xxxxxx xxxxxxxx látky x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx krmiva xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx před xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx předcházejícího xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx usmrtí x xxxxxxx důkladnému xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Samice se x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx úhynu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx patologické xxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxx xxxx a následná xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno bez xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu

Okamžitě xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx se samicím xxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx dále vyšetří (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx amonným x xxxxxxxx a xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx) x xxxxxxx xx negravidní xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Hmotnost gravidní xxxxxx by xx xxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx zjistí xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxx úhynů xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plodů. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx zevní xxxxxxxx^7a).

X xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx a malformace xxxx anomálie)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx změn xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx provede, xxxx xx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx rozmnožovací soustavě, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vývoje.

U hlodavců xx připraví přibližně xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx připraví x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx pomocí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxxx krájení xxxxxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, se xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxx všech xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx změny xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxx vyhodnocení xxxxxxx xxxxxx srdce^7a). Hlavy xxxxxxxx plodů xxxxxxxxxx xxxxx způsobem xx xxxxxx a xxxxxxx xx k xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), x to xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx připraví x xxxxxxx na přítomnost xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxx pro xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx do xxxxxxx samostatně xxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx x x každé xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx nebo humánního xxxxxxxx, xxxxx březích xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis příznaků xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxických xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx studie x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Rovněž se xxxxxx údaje získané x pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxxxx usmrcení. Xxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx do skupinového xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx od těchto xxxxxxxxx zvířat i xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx posouzeny.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx prenatální xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx zkoušky x samic a xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo jejich xxxxxxx mezi expozicí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxx xxx kategorizaci zevních xxxx, změn xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x plodu, pokud xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx výpočtu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnot xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx analýzy, xxx xxxxxxxxx posuzovatel xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x zrekonstruovat.

V xxxxxxxxx xxxxxx, která prokazuje xxxxxxxxxxxx toxických účinků, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx absorpce a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

2.3 INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx xx březí xxxxxx a xx xxxxxxxxxxxx vývoj xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx měly být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x výsledky ze xxxxxxxxxxxxxx, reprodukčních, toxikokinetických x dalších studií. Xxxxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x hlediska matky, xxx x xx xxxxxxxxx toxicitu, umožní xxxxxxxx xxxx studie xx určité xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyskytujícími xx x nepřítomnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx a mezi xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, x xx-xx xx xxxxxxxx, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx čísla XXX, xx-xx xxxxx xxxx přiděleno, čistota.

Vehikulum (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx a xxxxx,

- xxxxx a xxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) v xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx tělesné xxxxxxxxx na xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx toxicity x matky xxxxx xxxxx, xxxx.:

- počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx usmrcení, xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxx xxxxxxx,

- xxx xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost, změna xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx gravidní xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx korigované x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxx nálezy xxxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx NOAEL xxx xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové toxicity xxxxx xxxxx xxx xxxx x implantáty, xxxxxx

- xxxxx žlutých xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx x resorpce,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- x post-implantačních xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx dávky xxx xxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxxx potomků,

- xxxxxx xxxxxxx,

- fetální xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx obě xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zevních xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx měkkých xxxxx x skeletu x xxxxxx významných odchylek,

- xxxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, odchylkami xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX KARCINOGENITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx xxxxxx úroveň xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Dávkové xxxxxx x frekvence expozic

Zvolí xx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x normálním xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx jakékoli xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx být xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx xxxxx stanovit xx středním xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by měla xxxx v úvahu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by xxx stále x xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x exponovanou skupinou, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx zvláštních případech, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 xxxxxx cesty xxxxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxxxx a inhalační. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x člověka.

1.4.3.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx požití xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, rozpuštěnu x pitné xxxx xxxx podanou v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx látka xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x vymizení xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx týdně xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx kůži může xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx u člověka x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx po 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v návaznosti xx xxxxxx expozici x prostředí, 22-24 xxxxx denně xx 7 dní v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x přibližně 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx v xxxxx xx zvíře 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní expozice x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx vzít x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxx x krmení během xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují x inhalačních komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za hodinu, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx udržuje mírný xxxxxxx x tím xx brání xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx v komoře xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) Průtok xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, teplota xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx velikosti xxxxxx: stanoví xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx mají xxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek vzduchu xx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, a gravimetricky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx stabilita xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx exponována.

1.4.4 Trvání xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by xxx být xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx některé xxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xx doba ukončení xxxxxx měla xxx xx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Alternativně, xxxxxxxx xxxxxx prodloužené xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx přežívajících x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xx xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Tam, kde xxxxx předčasně jen xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx příčin, nemusí xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx problémy. Aby xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx nižší xxx 50% v 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x x 24 měsících x xxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxxxx změny xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, rozměry, xxxxxx x progrese xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Hematologie

Pokud pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx studia, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.

Za 12 xxxxxx, za 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxx xxxxx xx všech xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx ve skupině x nejvyšší dávkou x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx data, xxxxxxx údaje xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx i x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx pitva xx xxxx být provedena x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena, xxxxxxx xxxx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, které by xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxx být xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, slinné xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx žláza, svalovina xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx optimální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxx xxx xxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxx x u xxxxx zvířat skupiny xxxxxxxxx x s xxxxxxxx dávkou.

(b) Všechny xxxxxx viditelné okem x Iéze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, se vyšetří xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x vysokou xxxxxx a kontrolní xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede x xxxxx orgánu xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků, které xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tumory xxxxxxxx xxxxx testu, xxxx jejich stanovení x počet xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx umístění zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x inhalačním zařízení,

(b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství testované xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxx xxx je xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx podle pohlaví, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx do xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx abnormální xxxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x výsledky,

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx tuto xxxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxx než nejvyšší xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Zvířata x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx toxicitu, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zvířata v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině xxxx testována xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx 7 dnů v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx skupinu, po xxxxx xxxx života xxxxxx. Během x xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a vývoje xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx (xxxxxxxx x nehlodavce). Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx použije xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Je-li plánováno xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, než xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 zvířat pro xxxxx pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx obsahovat 10 xxxxxx každého xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx expozic

Pro xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx úrovně xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxx vyvolat xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx než 10%), xxx podstatnějších změn xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx než 10% xxxxxx dávky. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxx volbě xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x studie xxxxxxxx.

Xxx xxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou x xxxxx xxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx skupiny a xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Xxxxxx dávka xxx exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní skupina xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly nebo xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Tři xxxxxx xxxxx aplikace xxxx xxxxxx, dermální x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobnému xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx požití jedna x xxxx, jimiž xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx podávat 7 xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx aplikace, a xxxxx ovlivnit výsledky x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx na praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx přímo na xxxx může xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x člověka a xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx xxxxxxx poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx aplikace, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx xxxxxx. Intratracheální xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé expozice xxxxxxx napodobují předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx po 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 hodin xxxxx po 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), s xxxxxxxxx jednou xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx x xxx, že x xxxxx xx xxxxx 17-18 hodin xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx a xx xxxxxx xxxxxxxx, která xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro simulaci xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) generace xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn dostatečný xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx xx xxxxx xxxxx testované xxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Komory by xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x xxxxxx objem xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx je voda xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by měly xxx kontrolovány xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx být x xxxxxxxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx odebírají z xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x když xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro test. Xxxx by xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx u xxxx x křečků x 24 xxxxxxxx x potkanů. Nicméně, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x delší xxxxx xxxxxx, respektive x xxxxxx spontánním xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xx 24 měsíců pro xxxx x křečky x za 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie je xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx nebo v xxxxxxxxx skupině xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx posuzuje zvlášť. Xxx, kde uhyne xxxxxxxxx jen xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x důsledku xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx nesmí být xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x x 24 měsících u xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pohlaví x 10 připojených kontrolních xxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxxxxx pro testování xxxxxxxxx toxicity xx xxxx být x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (skupin) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx ze studie xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx x xxxxxxx. Zvířata v xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka podávána x xxxxx xxxx) xxxxx během prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx ukázaly xxxxxxx xxxx frekvence sledování.

Tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx jednou xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx jednou xx xxxxx xxxxx xx tomto období.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxx krvinek, krevních xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx prováděna xx 3 měsíce, 6 xxxxxx a xxxx v přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z každé xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx měly xxx xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x klecích xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx nebo xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxxxxxx se vyšetří x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx, než xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 potkanů xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx analýzu xx xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx vzorcích xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx a xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- proteiny, glukosa, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců se xxxxx toho xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X těchto vzorků xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx na xxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní známá xxxx xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), glutamát xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx na xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x agónii. Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek. Xxxxxxx viditelné xxxx, xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, které xx xxxxx být xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Mělo by xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx uchovávají xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx jedná x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: mozek (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, trachea x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx žlázu, xxxxx, slezinu, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, xxxx, svalovinu, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, hrudní a xxxxxxx), sternum x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx včetně xxxxxx, x oči. Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx plic v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx nosu, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx a gonády x 10 xxxxxx xx pohlaví x xx skupinu x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx klinická vyšetřeni, xxxxxxxxx získané x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity:

Podrobné vyšetření xx provede xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx satelitní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x satelitní xxxxxxx exponované xxxxxxxx xxxxx najdou patologické xxxxx xxxxxxxxx látkou, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx i xx xxxxx exponovaných skupin xxxxx xxxxxx věnované xxxxxxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxx.

Xxx testování xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx v orgánech x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx testu x x všech zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx x x nejvyšší xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx skupin;

(c) xx-xx xxxxxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx provede x daném orgánu xx xxxxx x x dalších skupinách;

(d) xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxx x xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx x nejbližší xxxxx dávkou;

(e) xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx a počet xxxxxx s xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx vzduchu, systému xxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x aparatury x způsobu umístění xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud se xxxxxxx. Dále je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx a tam, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx průměrných hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) by xxxx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,

(b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx koncentraci (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) povahu vehikula, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

(x) xxxxxx velikosti xxxxxx (tam xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxx incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x typu xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx

- xxxxx toxických x xxxxxx xxxxxx,

- doba, xxx xxx pozorován xxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx o xxxxxxxx potravy x xxxxxxx hmotnosti,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie x všechny xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx použitých metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v době xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx cyklu (xxxxxxxxx 56 dnů x myší x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) dostávají xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx látky xx estrus. Zvířata xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx připouštění xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx zvířatům obou xxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxx samicím.

Pro inhalační xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx podání jsou xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx se používá x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, musí xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Látka se xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx druhu

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx té doby xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, kmene, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx být ověřena xxxxxxx způsobem u xxxx xxxxxxx. Zvířata x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx odstavena xxxx zahájením xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Každá xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx počet zvířat, xxx xxxx zaručeno xxx 20 xxxxxxx xxxxx s přibližně xxxxxxx termínem xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx těhotenství x potomstva, a xxx xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X, xx xxxxxx do xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxx. Před xxxxxxx xx těhotné xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xx jim poskytnut xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx 3 exponované xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají vehikulum x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příjem x využití xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx - pokud xx xxxx omezeno xxxxxx fyzikálně-chemickými vlastnostmi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx měla(y) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx by xx xxxx připsat xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx, ani x rodičů xxx x potomstva.

Při podání xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx podle xxxxx váhy. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tělesné hmotnosti x nultém xxxx xxxxxx dnu od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X případě xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx ani xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na reprodukci, xxxxxx xx provádět xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx u matek xxxxx příznaky toxicity, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx ve xxxx 5 xx 9 týdnů, xx xxxxxxx xxxxxxxxx aklimatizaci xx xxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx pro xxxx). Xxxxx xx xxx' xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x aplikaci x xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx samicím xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx pětidenní aklimatizaci x xxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x době xxxxxxxxx xx do odstavení X₁ generace. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx metabolismu a/nebo xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Postup při xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx samicím).

V xxxxxxx 1:1 xxxxxxxx, xxxxxx xx ponechá x xxxx samcem xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxx xxxxxx xxxxxxxxx zátky xxxx spermatu.

Dvojice, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x osvědčenými xxxxxxx obou xxxxxxx, xxxx mikroskopickým vyšetřením xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx použitýma xxx xxxxxxxxx plodnosti je xxxxxxxxx xxxxxxx porodit xxxxxxxx a xxxxxxx x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx třeba dodržet xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. x 4. xxxx po porodu xx xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců tak, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx není xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx počty, xxxxxxxxx 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx mortality, se xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měří denně xxx xxxx xxx xxxxx xxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx příjem xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx laktace se xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, pokud xx látka xxxxxx x pitné xxxx) xx xxxxxx den, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně pro xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx se xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx vrh xx xx nejdříve xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, počet mrtvých x xxxxxx porodů x přítomnost xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxx a xxxxxx dnu a xxxxx xxxxx týden xx ukončení xxxxxx, xxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx matek x xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Pitva

Po xxxxxxxx xxxx xxxxx xx všechna zvířata xxxxxxxx P makroskopicky xxxxxxx na strukturní xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx xxxxxxx nebo umírající xx xxxxxxx na xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, epididymis, xxxxxxx xxxxx, koagulační xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x všech xxxxxx kontrolní skupiny x xxxxxxx dostávající xxxxxxxx dávku x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x P xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xxxxxxxxxxx x neplodností se xxxx též podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 ÚDAJE

Data xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na začátku xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx statisticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x experimentu xx měla pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /kmen xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxx a pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxx individuální xxxxxxxx potomků,

- toxické x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x postnatální xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX TOXICITY

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy, včetně xxxxxx pohlavních xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxx páření, xxxxxxx, xxxxxxx, vrhu, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxx potomstva. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx neonatální úmrtnost, xxxxxxxxx x předběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x může xxxxxxx xxxx návod xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x vývoje xxxxxxxx X1 je xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx soustavy a xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X2. X cílem získat xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx toxicitě x xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx jako xxxxxx se jeví xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx lze xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx X se xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x během minimálně xxxxxxx dokončeného xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx spermie se xxxxxxx xxxxxx parametrů xxx spermie (xxxx. xxxxxxxxxx x motilita xxxxxxx) x z xxxxxxxx tkání x xxxxxxxx histopatologie. Jsou-li x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90xxxxx xxxxxx, xxxx do hodnocení xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy x xxxxxxxxx x generace X xx xxxx xxxxxx uchovat pro xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhodnocení. Xxxxxxx z generace X xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx x během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx estrálních cyklů, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx průběh xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xx xxxx odstaveni xxxxxx xxxxxxxxx X1. Xx odstavení se x generace X1 x xxxxxxxx látky xxxxxxxxx během xxxxx xx do xxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 x až xx xxxx, kdy xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx F2.

U xxxxx xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxx klinická xxxxxxxxx x patologická xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxx xxxx xx integritu x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a na xxxx x vývoj xxxxxx xxxxxxxxx.

1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx testování je xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiné xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxx druhy x xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vývojových xxx. Xx začátku xxxxxx by xxxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Podmínky xxxxx x krmení

Teplota xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x světla x 12 h xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx xxxx. Výběr xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx způsobem.

Pokusná xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx v klecích x malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx. Páření xx xxxx probíhat v xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx. Xx spáření xx třeba umístit xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Oplodněné xxxxxxx xxx rovněž xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x oddělit xxxxx xx dva xxx xxxx xxxxx. Xxxx xx blíží xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx poskytnout vhodný x definovatelný xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx druhu, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx vztazích, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokusná zvířata xx náhodným xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xx rozdělení xxxxx xxxxxxx hmotnosti). Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X xx xxxx xxxxx přiřadí xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxx. X generace X1 je nutné xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vrhu. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx začátku xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx přibližně 5 xx 9 týdnů. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xx mít xxxxxxx zvířata ze xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Počet x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx obsahovat dostatečný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx spojené x aplikací (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxicitu xxx xxxxxx dávce). Xxxxx je získat xxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxx, x xxx xxxxxxxx významné hodnocení xxxxxxxxxx xxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x xxxxx potomstva xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxx xx xx doby dospělosti x vývoj xxxxxx xxxxxxxxx (F2) xx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx však dosáhnout xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (tj. 20), xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx, x xxxxx xx hodnocení xxxx xxxx probíhat xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx případu.

1.4.2 Xxxxxxxx dávek

Není-li xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), doporučuje xx xxxxxx podávání zkoušené xxxxx (x krmivu, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx žaludeční xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx potřeby rozpustí xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx vehikulu. Je-li xx možné, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx vehikulu. X xxxxxx typu vehikula, xxx xx xxxx, xx třeba xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Není-li xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx biologickými xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx se nejvyšší xxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx silné xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx obvykle xxxxx přijatelné xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (X) pokusných xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx související s xxxxxxxxxx a s xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) xx zvolí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx 2 xx 4 x xxxxx xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (např. lišících xx xxxxxxxx 10). X studií xx xxxxx krmiva xxxxxx xxx xxxx než xxxxxxxxxxx. Při xxxxxx xxxxxx dávek je xxxxx xxxx v xxxxx jakékoliv existující xxxxx x xxxxxxxx, x to xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx vzít v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxxxxxxx xxxx příbuzných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx napomohou rovněž xxx xxxxxxxxxxx přiměřenosti xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx skupina xxxx xxxxxxxxx skupina x vehikulem, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx třeba s xxxxxxxxx zvířaty v xxxxxxxxx xxxxxxx zacházet xxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx používaném objemu. Xxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx x způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx párově xxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxx údaje xxxxxxx x kontrolovaných xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx krmiva na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům xxxxxxxx x xxxxxx přísad: xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, které xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx alespoň 1 000 xx /xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx nevyvolá xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx potomstva x pokud xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o strukturně/metabolicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx několika xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, pokud xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx dávky. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jako xx inhalační xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (v xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba podat xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Všem xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx odpovídajícího experimentálního xxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx olej), výjimkou xxxx xxxxx roztoky, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo žíravých xxxxx, u kterých xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx variabilita xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx podávaný xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx dávky.

Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx žaludeční xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látku obvykle xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx vodě xxxxx xxxxxxx navíc xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx.

X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx pitnou xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx živin xxxx xxxx, xxxxxxxxx vyváženosti xxxxxxx xxxxxx nebo xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) v xxxxxx, xxxx konstantní xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx způsobu xx xxxxx zdůvodnit. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx podává xxxxx xxx přibližně xx xxxxxxx dobu x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Uspořádání xxxxxx

X každodenním xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 5. xx 9. xxxxx věku. Denní xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x samic xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx; stále xx xxxxx xxx xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx zkoušená látka xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx vody, xxxx xxxxxxxx k xxxxx xxxxxxxx mláďat X1 zkoušené xxxxx xxx během xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (X x X1) xx se xxxx x xxxxxxxxx xxxxx pokračovat alespoň 10 týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxx. S xxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx páření. Nejsou-li xxxxx již xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, měli xx xxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) samic xxxxxxxxx xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxxx x xx xx xxxxxxxxx potomstva xxxxxxxx F I. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx, indukci metabolismu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx posledního trimestru xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx samcům x xxxxxxx generací X a F1 xxxxxxxxx až xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx samci x xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx humánním způsobem xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generace (X)

X xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (párování 1:1), xxxxx xxxxxxx ke xxxxxxx, nebo xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx březosti xx xxx, xxx xx pozorována vaginální xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx spáření xx xxxxx s xxxxxxxxxx plodností xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx se x xxxxxxxxx jasně xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx F1

U xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 se xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxx xxxx alespoň xxxxx samec x xxxxxx pro xxxxxxx x xxxxxx pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ale x odlišného xxxx. Xxxxx pokusných zvířat x každého vrhu xx provede náhodně, xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxx zvířaty z xxxxxx vrhu pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx zjištěných odlišností xx x xxxxxxx xxxx vyberou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Logicky xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti, xxx vhodnější xx xxxx xxxxx výběr xx základě xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx pohlavní xxxxxxxx.

Xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx s pokusným xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinku po xxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat x generace X x F1 za xxxxxx xxxxxxxx druhého xxxx. Rovněž xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx samce, x xxxxxxx nedošlo x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx. Xxxxx xx x jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. měla xx xxx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx týden xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx vrhu

Pokusným zvířatům xx ponechá xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx až do xxxx odstavení. Standardizace xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx popsat.

1.5 POZOROVÁNÍ

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx sondou xxxxxx xxxxxx zohlední xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků xx podání látky. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx prodlužovaného xxxx a xxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx případně xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx hmotnost a xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxxxxx X x X1) xx xxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X x X1) xx zváží 0., 7., 14. x 20. nebo 21. xxx gestace, xxxxx xxxxxxxx dnů v xxxxxxx laktace xxx xxxxxx vrhů x xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X období xxxx xxxxxxx a xxxxx gestačního období xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Pokud se xxxxx podává xx xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx alespoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx P x F1 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxx, dokud xx xxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxx březosti^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx samců xxxxxxxx X x X 1 se xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx varlat a xxxxxxxxx x jeden x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx varlata a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx deseti xxxxx x každé generace X x X1 xx použijí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a kaudálních xxxxxxxxxxxxxx rezerv spermií. Xx stejné podskupiny xxxxx xx shromáždí xxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxx nadvarlat nebo xxxxxxx z chámovodů xx účelem vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx látky xxxxx xxxx z xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx důkazy x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx spermatu x xxxxx samců x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx samce z xxxxxxxxx xxxxxxx x xx skupiny xxxxxxxx X x F1 x xxxxxxx dávkou.

Vypočítá xx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx odolných testikulárních xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx části xxxxxxxxx^7a). Kaudální xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx kvalitativních hodnocení x počtu spermií xxxxxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamy xxxx xxxxxxxxxxxx anebo nejsou-li xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx provedena později, xx xxxxx výpočet x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx všech xxxxxxxxx skupin provést xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. V xxxxxx případech se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x kontrolní skupiny x u xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (např. xxxx xx počet, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx x skupiny x vysokou dávkou, xx xxxxx xxxxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx epididymálních xxxxxxx (nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx vhodných metod xx zředí xxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx provádí počítačová xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx uživatelsky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dráhy x xxxxxxxx nebo lineárního xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků^7a) xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx pitvy xxxxxxxxxxx xxxxx způsobem, stačí xxxxxxx následnou analýzu xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx x u xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x generací P x X1, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxxxxxxxxx rovněž skupiny x nižší xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx záznamy xxx xxxxxxxxxxx, analyzují xx xxxxxx všechny xxxxxx xx xxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx xx morfologické xxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 na xxxxxx) se vyšetří xxxx stabilní, mokré xxxxxxxxx^7a) x klasifikují xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnocení xx xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ze xxxxx skupin xxxxx xxxxxx dávek xxxxxxxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo videozáznamů. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx nutné xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx, pak je xxxxx zhodnotit x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zmíněná xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx v xxxxx dvougenerační studie xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx vzorky xxxx digitální xxxxxxx xxxxxxx z generace X uchovat xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx (x xxxxx xxx laktace), xxx xxxx xxxxx stanovit xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x přítomnost xxxxxxxxx anomálií. Xxxxxxx, xxxxx xxxx nalezena xxxxx x den 0, xx xxxxxxx xx xxxxx defekty x xxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xx rozložená) x xxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxx mláďata se xxxxxxxxx x individuálně xxxxx xxxxx po xxxxxxxx (x xxxxx xxx laktace) nebo xxxxx 1. xxx x poté xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx behaviorální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx uší x xxx, prořezávání zubů, xxxx srsti) xxxxx xxxxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx, xxx u xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx hodnocení x xxxxx kontextu údajů x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. stáří a xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx předkožky)^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. pohybová xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) potomstva xxxxxxxx X1 xxxx xxxx xx odstavení, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zralosti, xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx studií. X xxxxxxxxxxx xxxxxxx generace X1 xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx dne 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x generace X1 xxxx xxxxxxxxxxx pohlavní xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x skupin, xxxxx jinak xxxxxxxx xxxxx známky nepříznivých xxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnosti xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx vyšetření, xxxxxx by xx xxxxxxxx x mláďat xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx během xxxxxx se všechna xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1), xxxxxxx mláďata xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx klinickými xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx mládě x xxxxxxx xxxxxxx x vrhu x xxxx xxxxxxxx F1 x X2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jakékoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X mláďat, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx utracena xx xxxxx agónie, x x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx rozložena, xx xxxxxxx vyšetření xx účelem xxxxxxxx xxxxxxx defektů nebo xxxxxxx uhynutí. Mláďata xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx prvorodiček xx xxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X okamžiku xxxxxxxx se x xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx P x F1 stanoví xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx těchto orgánů (xxxxxx xxxxxx je xxxxx vážit jednotlivě):

- xxxxxx, vaječníky,

- varlata, xxxxxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxx),

- prostata,

- xxxxxxx xxxxx s koagulačními xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- mozek, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx orgány.

U xxxxxx xxxxxxxx F1 x X2 vybraných x xxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx utracení. X xxxxxxx xxxxxxx vybraného xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx a xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx xxxxx tyto xxxxxx: mozek, xxxxxxx x xxxxxx.

Xx-xx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx celkové xxxxx x hmotnosti xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (X x X1) xxxx xxxxxx reprezentativní xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x děložním xxxxxx x vaječníky (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx xxxxx (xxxxxxx x Bouinově xxxxxxx xxxx jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, semenné váčky, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx generace P x X1 xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx vybraných x páření xx xxxxxxx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx generace X xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx, které xxxxx napomoci xxxxxxxx xxxxx XXXXX. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx x vrhu xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx počet, xxxxxxxx xxxx morfologie spermií. Xxxxxxx xx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xx účelem xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vrstva xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx rozrušení xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. pomocí Bouinova xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by mělo xxxxxxxxx vyšetření hlavy, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podélného xxxx. U xxxxxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, změna v xxxxxxxxxx typů xxxxx, xxxxxxxxx xxxx buněk x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy xxx xxxxxx XXX a xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační xxxxxxxx xx měl xxxxxxxxx xxxxxxx x rostoucí xxxxxxxx x rovněž xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx odhalit kvalitativní xxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxxxx folikulů. X xxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxxxx kvantitativní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je nutné xxx statisticky odpovídající xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x velikost xxxxxx xxxx. S cílem xxxxxxx srovnání xxxxxxxxx x testované a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počtu původních xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Odstavená xxxxxxx

Xxx histopatologické xxxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx abnormální xxxx x xxxxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxx xx zevními xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx jednoho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx pohlaví a xxxx x xxxx xxxxxxxx F1 x X2, které xxxxxx xxxxxxx x páření. Xxxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx xxxxxxx xxx, xxx xxx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx generace xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx důvodů, doba xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx a jejich xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx pomocí xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx se xxxxx jako součást xxxxxx studie x xx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx analýzu xxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx modely xxxxx-xxxxxx. Protokol xx xxx obsahovat dostatečné xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx programu, xxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx vyhodnotit a xxxxxxxxxxxxx nezávislý xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx se vyhodnotí xx xxxxxx k xxxxxxxxxxx účinkům xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxx xxx uvedeno, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx abnormalit xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx plodnost, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx vrhu, změny xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx mortalitu x xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxx se xxxxxxxxx x fyzikálně-chemickým vlastnostem xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx xxx účinku x xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, laktaci, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx růstu x pohlavního xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Dvougenerační studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx fází xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x vývoji, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx studií. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Extrapolace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx platí xxxxx x xxxxxxx xxxx. Největší xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spočívá x tom, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx dávky bez xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného vehikula, xxxxx není použita xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx a xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných zvířat,

- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx zkoušené látky/krmiva, x dosažené koncentraci,

- xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x krmivu/pitné xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx a vody.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) x spotřeba xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx zvířat generace X x F1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x minimálně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx (xxxx-xx x xxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x páření,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx utracení x xxxxx x xxxxxxxxx x relativní xxxxxxxxx x rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání (xxxx nástupu x xxxxxxxx průběh) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx údaj, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx až do xxx utracení,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, gestace, xxxxxxxxxx, životaschopnosti x xxxxxxx; zpráva xx xxxx xxxxxx údaje xxxxxxx při výpočtu xxxxxx koeficientů,

- xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx xx reprodukci, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x generace X x X1 x xxxxx cyklu,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx epididymálních xxxxxxx, xxxxxxxx progresivně xxxxxxxxxxx spermií, procento xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x procento xxxxxxx xx všemi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx včetně počtu xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx,

- počet xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zakrslých xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx vývojových xxxxxxx x mláďat a xxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxx; hodnocené xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zdůvodnit,

- xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxxx mláďat x dospělých xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx včetně hodnot XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx.

X.36 TOXIKOKINETIKA

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx, respektive xxxx xxxxxxxxxx, jsou xxx xxxxx účelu xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx velmi xxxxxxx, xxxxxxx xx premedikovaných xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx zvířata

Toxikokinetické xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx či více xxxxxxxx živočišných xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo uvažovaných xxx užití v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxxx se testovanou xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxx než ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx xx xxxxx nejprve 4 xxxxxx pro každou xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx za určitých xxxxxxxx xxxx vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx, potom xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx než xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx je xxx xxxxxx počáteční xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx testování xxxxxxxxx.

Xx-xx studován metabolismus, xxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx úměrná xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx byla xx xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Velikost skupiny xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky xx fázi xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, po xxxxx mohou xxx xxxxxxxx změny x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je většinou xxxxxxxxxx podání nízkých xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx podmínek může xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vysoké dávky.

1.3.1.4 Xxxxxx aplikace

Toxikokinetické studie xx xxxxxxx stejným xxxxxxxx aplikace x, xx-xx to xxxxxx, x xx stejným xxxxxxxxx tak, jak xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx toxikologických studiích. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx, nebo xx xxxxxxxx xx kůži, xxxx xxxxxxxxx vždy xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx podání testované xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx způsobech xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx je nutno xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula s xxxxxxxxxx látkou. Pozornost xx xxxxxxx věnovat x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Doba xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx sledují xxxxx a xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx významné xxxxxxxx xxxxx xxxxx x údaji x xxxxxx počátku, velikosti x xxxxxx.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx způsobem xxxxxxxxxx účelu. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx rychlosti a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx (referenční xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dostupnost xxxxx), x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x exkretech, např. x moči, xxxxx, xxxxxxx, vydechovaném vzduchu x xxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx akutní xxxxxxxx) mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx metabolitů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x případně referenční xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx křivkou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v plazmě xx čase x xxxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxx v referenční xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx 2 přístupy, z xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx schématu xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:

- xxx xxxxxxx celotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx užitečné xxxxxxxxxxxx informace;

- kvantitativní xxxxxxxxx poskytuje stanovení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx případných metabolitů x xxxxxxx a xxxxxxxx, získaných xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Vylučování

Při xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx moč, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxx xxxxx x jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx exkretech xxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx látky, x xx xxx xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx počátku xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x schématu metabolismu xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx objasněna struktura xxxxxxxxxx x navrženo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schéma xxx, xxx xx xxxxx odpovědět na xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Pro xxxxxxx informací x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx provedení in xxxxx xxxxxx.

Xxxxx informace x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx získat x biochemických xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx enzymy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx vazby xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x tabulkách, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx k času, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (xxxxx je xx xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x rychlost vylučování xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx metabolitů a xxxxxxxx metabolické xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Podle xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže byl xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x intervaly xxxxxx,

- xxxxxx(x) podání x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vzduchu,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx, režimu, xxxx, tkání x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x závislosti xx xxxx,

- metody užité xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx metabolitů v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx schéma xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU - XXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx v souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít v xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studií xxxx xxxx možno považovat xx důkaz, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v názvu xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaků, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterázy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontrolní skupině x průkazu, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (CAS 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: tris(2-metylfenyl) ester xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx abnormální xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé skupiny, xxxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx podání xxxxx xxxx zbývající xxxxxxx utraceny x xx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis metody xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx se náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx podává xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx dostatečně vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální podmínky

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 až 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx použije jak xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 první x 3 xxxxx xxx xx xxxxxx) a xxx 6 z xxxx přežilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxx xxxxxxxx souběžně xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxx historie. Xx mít xxxxxxx 6 xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x 3 slepice xxx histologii. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změní některý xx xxxxxxxxxx prvků xxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x xxxxxxxx příslušného xxxxx xxxxxx x xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dala xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Určitá xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx úmrtí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x kterém xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (viz xxxxxx X.1 bis). Historické xxxxx xxx slepice xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx dávky.

Úroveň dávky xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx studii by xxxx xxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx výběru xxxxx x xxxxxxx limitu xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx přežití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xx šesti xxx xxxxxxxxx a po 21 xxxxx šesti xxx histologii. Xxxxxxx xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxx jako xxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.

Jestliže xxxx x xxxxxx nejméně 2000 mg.kg^-1 tělesné xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx test se xxxxxxxxx, xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xx x xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, ochraňujícího xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx cholinergního xxxxxx, xx testovaná látka xxxxxx v xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Pozorování xx xxxxx okamžitě xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 2 dnů x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx nebo xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx abnormálního chování. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx týdně se xxxxxxx xxxxxxxxxx patologické xxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx xxxx xxxx. vystupování xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x bolesti xx třeba xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx těsně před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pak aspoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Biochemie

6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní skupiny (xx-xx skupina xxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx inhibice XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné vypreparovat xxxx nervus xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Běžně xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 hodinách, 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozorování klinických xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx xx x organismu xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx odebrat vzorky xxxxx xxxxxxx xx 3 xxxxxx, x xx mezi 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx látky.

U xxxxxx vzorků xxxxx xx xxxxxxxx provede xxxx xxxxxxx acetylcholinesterázy (XXxX). In xxxx xxxx však nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx a míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx histologicky xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx in sítu xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx provádějí x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální, z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x n. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x x.xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx sledovaných touto xxxxxxx (biochemie, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx údaje pro xxxxxxxxxx zvířata. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x stupeň xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx chování, biochemickými x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx u testovaných x kontrolních skupin.

Číselné xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx zvolí xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx je nutno xxxx protokol.

Testovaná zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x stáří xxxxxx;

- xxxxx, podmínky xxxxxxxx xxx.;

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupin, xxxxxx úmrtnosti;

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx nevratných);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx stanovení x xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx látek xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx neurotoxicity x xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx vyhledávání látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx však xxxx možno xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx test xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx zdravotním xxxxxx vznikajícím z xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx krátkého časového xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx této xxxxxx xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo anhydridy xxxxxxxx fosforečné, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx mohou způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, změnami x xxxx x periferním xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx orálně xxxxxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x paréza xxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, se provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx 24 x 48 xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 týdny xx xxxxxxxx dávce jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví, a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 xxx x týdnu, xxx' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx nosičů xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx nosnice kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx za podmínek, xxxxx dovolují xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx má být xxxxxxxxxx xxxxx slepic, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (3 x xxxxxx xx 2 časových xxxx) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx expozice.

1.4.2.3 Volba xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xx 3 výsledkům x xxxxxxxx xxxxx xx pozdní neurotoxicitu x x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, nejlépe xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxx zřejmé xxxxxxx. Xxxx xx zvolí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx závislost účinku xx dávce. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, za použití xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x studii x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se x xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xx, xxxx do xxxxxxxx x do xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx 7 xxx x týdnu po 28 xxx.

1.4.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx xxxxxxx jednou denně xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, do xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nemá se xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx z xxxxx x vystaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. vystupování xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata se xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx, humánním xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx prvním xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx alespoň jednou xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest slepic xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny s xxxxxxxxx xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx také xxxxxx ischiadicus a xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx a každé xxxxxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx x xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx usmrcení xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx doporučuje xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx případně xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x utracených xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx z přeživších xxxxxx (nepoužitých pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx fixují xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx: mozeček (střední xxxxxxx řez), prodloužená xxxxx, mícha (xxxx xxxxx xx provádí x xxxxx xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx distální xxxx x nervus tibialis (x xxxx větve x xxxxxx gastrocnemius) x x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx myelin x xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx najdou u xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx i xx slepicích xx xxxxxx, xxxxx dostaly xxxxx střední x xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

Xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (biochemie, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, běžně se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx pozdní neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, typy a xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx změnami xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x vehikulu, xxxxxx x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx doby xxx xxxxx xx biochemické xxxxxxxxx, je-li jiná xxx 24 a 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku (XXXXX),

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX NEPLÁNOVANÉ XXXXXXX XXX X XXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX VIVO

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx je xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx vivo xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxx genotoxických xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Výsledek xxxxx xxxxxxxx poškození XXX x xxxxxxxxx buňkách x její xxxxxxxxx xxxxxxxx. Játra jsou xxxxxxx hlavním xxxxxx xxxxxxxxxxx absorbovaných xxxxxxxxx; xxxx proto xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxx test xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (XXX) se xxxxxxx tak, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nukleosidů x xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx značený tritiem (³X-XxX). Xxx testy XXX in xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx sice xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx předmětem xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx odpovědi závisí xx xxxxx xxxx XXX, xxx jsou x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x nahrazeny. Xxxxx je xxxxxx XXX zvláště vhodná x xxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx opravení xxxx xxxxxx replikace xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx x přesnosti xxxxxxx xxxxxxxx. Mimoto xx možné, že xxxxxxx xxxx xxxx x DNA xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx excizním xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx UDS test xxxxxxxxxxx x mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx stanovená hodnota, xxxxxx zdůvodní laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx UDS aktivity xxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx zrn x xxxxx (NG) x xxxxxxxxx počtem xxx x xxxxxxxxxx (XX): XXX = NG - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, x paralelních xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx syntéza XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx fyzikálním působením. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx XXX jaterních xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx nízkým xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX se xxxxxxx xxxxxxx autoradiograficky, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx náchylná x interferenci x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxx metoda.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx nemají xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx podmínky xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxx Xxxxxxxxx úvod. Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx a xx-xx xx xxxxx, látka xx před xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx testu

1.3.4.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx ne příliš xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx kde xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách stejně.

Pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX při xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx při pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného preparátu. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx odběru xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 hodin)	N-2-fluorenylacetamid (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx použít x jiné xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx cestou, než xx podávána xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Postup

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x době, xxx se studie xxxxxxx, existují xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx oběma pohlavími xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx. Tam, kde xxxxxxx xxxxxxxx testovaným xxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, provádí xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 2 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx dávka je xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx při xxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxxx letální xxxxxx. Nižší dávka xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % o xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx netoxických dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx případu. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx třeba xx realizovat x xxxx xxxxxxxxxx x xx použiti stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x játrech (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test při xxxxx minimálně 2000 xx/xx hmotnosti xxxxxx x 1 nebo 2 dávkách týž xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x jestliže xx xx základě údajů x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx se provést xxxxx studie. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx použita x limitním xxxxx xxxxx dávka.

1.4.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxxxx cesty. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx, protože xx xx tím xxxxx xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, závisí xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx organismu; xxxxx dávky musí xxx zdůvodněné. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx ve všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx testované látky. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx látky), ledaže xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxx. Xx ovšem xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx odběru xxxxxx, xx-xx xx odůvodněné xx xxxxxxx toxikokinetických xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury savčích xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx disociované xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx povrchu. Xxxxxxx xxxxx ze xxxxxx z negativní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50% životaschopnost.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx obsahujícím ³X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx mohou xxxxxxxxx x médiu xxxxxxxxxxx nadbytek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx neinkorporovaná radioaktivita (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx intervalech nemusí xx "cold xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx s xxxxxxxxx xx ponoří xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x exponují xx xx xxx (xxxx. xx dobu xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), vyvolají, xxxxxx x počítají xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X každého xxxxxxx se xxxxxxxx 2 nebo 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. pyknóza, xxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx na xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx jedince se xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx méně xxx 100 na xxxxxxx, xxxx to xxx xxxxxxxxxx. Xxx počítání xxx se nevyhodnocují xxxxx v S-fázi. xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx metodou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do jader x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx normálních buňkách, xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx stanoví x xxxxx zrn xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX) x x xxxxxxxxxx xxxxx zrn v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx jádrům. Jako xxxxxxx XX se xxxxxxx xxx' počet xxxxx pro nejsilněji xxxxxxxxx xxxxxx cytoplasmy, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx tří xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x blízkosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx jader. Xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění mohou xxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx celých xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxx preparátů a xxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx jedince x xxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (NNG) odečtením xxxxx XX od xxxxx XX. Počítají-li xx "xxxxx x xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, kterými xx xxxx buňky určují, xxxxxxxxxx x podložena xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx souběžných negativních xxxxxxx. Numerické xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) hodnoty XXX nad xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxxx kontroly.

Negativní

(I) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx úrovní xxxxxxxxxxxx xxxxx x kontrol, xxxx

(XX) hodnoty NNG xxxxxx signifikantně xxxxx xxx souběžná xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx znamená, xx xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; statistická xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být xxx xxxxxxxxx reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek testu XXX xx savčími xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka vyvolává x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx DNA, které xxx opravit neplánovanou xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx xxxxxxxxx DNA, xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx v úvahu, xxxx je pravděpodobnost, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx použití xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx cílovou xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly,

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x ověření, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxx xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx vzorků,

- metody xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxxxx hodnoty xxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "xxxxx x opravě", byl-li xxxxxxxx,

- xxxxx buněk x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx buněk.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 LEPTAVÉ ÚČINKY XX KŮŽI

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Úvod

Evropské centrum xxx xxxxxxxx alternativních xxxxx (European Centre xxx the Validation xx Xxxxxxxxxxx Methods, XXXXX, Joint Xxxxxxxx Xxxxxx, European Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx jakožto xxxxxxx xxxxxxx dva xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx účinky xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (transcutaneous xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kůže.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx známými látkami xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Mimoto xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx kůže umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx leptavých xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kůže X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, R34).⁶⁾ Je xxxxxx popis x xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx specifikována, xxx xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - test XXX na kůži xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na dobu xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx účinky, jsou xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx normální xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5 kΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x nedráždivé xxxxx XXX pod prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx organických látek (xxxxxxx definici viz x xxx.⁶⁾ xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx snížil xxxxx xxxxxxxxx pozitivních výsledků, xxx se u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

1.5.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx přípravu kožních xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kmen. Xxxxxx nůžkami xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, chloramfenikolu xxxx amfotericinu, x xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx antibiotiky xxxxx a xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx vzorků nesmějí xxx zvířata xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, xxxxx xx xxxx z xxxxxxxx xxxxxx x x xx se opatrně xxxxxxx přebytečný xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) trubice, x xx epidermální xxxxxxx x trubici. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, xxxxxx se kůže xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx a X-xxxxxxx xxxxxxx obr. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx žlutou xxxxxxxxx. Trubice se xxxxxx do nádoby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 mM), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Popis xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx testované xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx epidermální xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Je-li xx stavu xxxxxx, xxxxxx xx na xxxxxx x takovém xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, na povrch xxxxx se přidá 150 µx xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xx jemně zatřepe. Xxxxxxxxx xxxxx musí xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx pevných xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °C, xxx se xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx zrnitého xxxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Použijí xx xxxx 3 terčíky xxx každou látku. Xxxxx xx nanáší xx xxxx 24 xxxxx (viz xxx 1.5.3.4) x odstraní xx xxxxxxxxxx proudem xxxxxxxxx xxxx teplé xxxxxxxxx 30 °X xxx dlouho, xxxxx xx látka xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, se xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 °C.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (TER) xx xxxx pomocí nízkonapěťového xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx (např. XXX 401 xxxx 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx objemu 70% xxxxxxxx, kterým xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx několika sekundách xx xxxxxxx odstraní xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx x xxxxx xx odpor x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx elektrod x xxxxx xxxx elektrody xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) elektrody xx xxxxx měření xxxxx navrch PTFE xxxxxxx tak, xxx xxxx do xxxxxxx xxxxxx hořečnatého xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx svorky x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx má xxxx na získanou xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx odpor xxxxx než 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx epidermální povrch xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx palcem v xxxxxxxx a xxxxxx 10 xxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx opakuje s xxxxxxxx roztokem.

Průměrná xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx souběžné pozitivní x xxxxxxxxx kontroly xxxx x rozmezích xxxxxxxxxxxx pro tuto xxxxxx. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx a příslušná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx odporu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x aparaturu xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (kΩ)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx chlorovodíková (36%)	0,5 - 1,0
Negativní	destilovaná xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx při xxxxxxxxx povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx organických xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx na xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx xxxxxxx (penetrace) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx zjistí, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pozitivní.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B

Po xxxxxxxx ošetření xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na 2 xxxxxx xx 150 µl 10% (x/x) roztoku xxxxxxxxxxxxxx X v destilované xxxx. Terčíky xxxx xx pak xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vodovodní xxxx, xxxxx xx nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) barvivo. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx z XXXX xxxxxxx x uloží xx nádobky (xxxx. xx 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) obsahující 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xx xxxx 5 minut xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xx terčíky xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) roztoku dodecylsulfátu xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx vodě, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 °C. Xx xxxxxxxx xx terčíky xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 minut xxx teplotě 21 °X (relativní odstředivá xxxx -175). Xxxxxx 1 ml xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (v/v) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx se měří xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Výpočet xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x terčíku xx xxxxxxxx x hodnoty XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sulforhodaminu X xxx 565 nm xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx hmotnost = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X se xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx zvlášť x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx akceptována xx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxx pří xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μg/terčík)
Pozitivní	10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx	40 - 100
Negativní	destilovaná xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxx (např. 2 hodiny) xx xxxxxx xxxxxxxxx silně xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx studii však xxxx xxxxxxxx, že xxxx TER xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx aplikovaných xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx po 24xxxxxxxxx působení.

Získané xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx zkušební xxxxxxxxx x experimentálním postupem. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxx uvedeného xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx třeba xxxxxxx jiných xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší xxxxxxx xx xxxx xx 4 hodin na xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, sestávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se pozná xxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX reduction xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx bromid) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, že látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxxx ty, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx xxxxxxx corneum (difúzí xxxx erozí) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx přivodily smrt xxxxx v hlubších xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Modely xxxxxx xxxx

Xxxxxx lidské xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zdrojů, xxxx xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx stratum xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx buněk. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx. To xxx xxxxxxxx xxx, xx model bude xxxxxxxxxxx xxxx cytotoxicitě xx nanesení xxxxx, x nichž xx xxxxx, že xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vykazovat xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx buněk x xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx k xxxx, xxx xx xxxx xxxxx rozlišit xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (měřená xxxxxxxxx velikostí xxxxxxx XXX, xx. OD xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x přijatelných xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Podobně x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (ve xxxxxxxx x látkami xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx určených xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validačnímu standardu.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx postupu

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx tak, aby xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, nanese xx tak, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx se s xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, pevné xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X metody xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx látek⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx životnosti buněk

K xxxxxx životnosti xxxxx xx dá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x které xxxx xxxxxxxxx že v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x reprodukovatelné xxxxxxxx.⁶⁾ Terčík kůže xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx při xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x koncentrace xxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx XX při xxxxxx xxxxx 545 xx 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx model xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působení, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx model okalibrovat xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx standardů vybraných x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Je nezbytně xxxxx, aby bylo xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx metoda xx xxxxxxx xxxxxx škály xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx standardů jak x xxxxx dané xxxxxxxxxx, xxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ a xxxxxxxx xxxxxx validizační xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx články xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx kůži potkana

Hodnoty xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx xx uvádějí x xxxxxxxxx xxxxx, x to xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Test s xxxxxxx lidské kůže

Hodnoty XX a vypočtené xxxxxxxx životaschopných xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxx xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx XXX xx xxxx potkana

Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ a nejedná xx xxxxxx x xxxxxxxxx aktivní xxxxx (xxxxxxxxx) xx neutrální xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx látek (detergentů) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li obsah xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx barviva x xxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x 36 % HCl, je xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx xxxxxxx účinky, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx leptavé xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x modelem xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X hodnot XX xxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx životnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Hraniční xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx odděluje xxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, od xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx odlišuje xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx modelu xxxxx definován předtím, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx prokázat, že xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, uvedou xx xxxx údaje i xxx ně.

Podmínky pokusu:

- xxxxxxxx popis použitého xxxxxxx,

- popis x xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hodnot xxxxxx (test XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx, x xx xxxxx xxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakované xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx všech xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX IN VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx definována xxxx xxxxxxx odezva (reakce), x xxx dochází. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx určitým chemickým xxxxxx x následně xxx xxxxxx, nebo xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxx potenciálu dané xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, zda xxxx látka xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, tímto testem xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxx in vivo xx celkové xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx po topickém xxxxxxxx na pokožku.

Test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ jakožto validní xxxxxxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx schůze XXXX xxxxxxx následných xx xxxxx testů xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx x lidí x xxxx zjištěno, xx xxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx vynikající xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx x tomu, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx účinky, jež xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx fotogenotoxicita, fotoalergie xxxx fotokarcinogenita, x xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx uspořádán xxx, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx ve X/x² xxxx v xX/xx².

Xxxxx světla: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, vyjádřené x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx povrchu, xxxx. X/x² nebo J/cm².

Pásma xxxxxxxx délek ultrafialového xxxxxx: podle doporučení XXX (Xxxxxxxxxx International xx X'Xxxxxxxxx) se xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), UVB (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 run). Xxxxxxxxx xx i xxxx vymezení: za xxxxxxx xxxx xxxxx XXX a XXX xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx x XXX xx xxxxx xxxx xx XX-X1 x UV-A2 x xxxxxxx zhruba u 340 run.

Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx celková xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx lysozomů), xxx xxxxx parametrů měřených xxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x celkovým xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), které xxxxxx xxxxx procedurou testu (xxx +XX nebo -XX), ovšem bez xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

Predikční xxxxx: algoritmus, xxxxxx xx výsledky testu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálu. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx možno x xxxxxxxxxxxx výsledků testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX x XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx faktor): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) testované xxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxxx.

XXX (xxxx photo xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx světlu, nebo xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx úroveň pojmu "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx těch fototoxických xxxxxx, x xxxx xxxxxxx v xxxx xxxx, xx xx xx xxxxxx (topicky xxxx xxxxxx přijatá) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (reakce xxxxxxx jako xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx reaktivita, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx dvoutýdenní xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, aby se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx vystaveny negenotoxické xxxxx XXX/XX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx zesílena xxxxxx, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx souběžně xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx pro xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX doporučuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx mezilaboratorním xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx úvahy

Fototoxické účinky xxxx pozorovány u xxxx xxxxx,⁶⁾ jejichž xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx světelnou xxxxxxx x oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) vyžaduje xxxxx fotoreakce dostatečnou xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx testování xxxxx xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx xxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx v UVA/VIS xxxxxxx (například xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nižší než 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a není xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx testem xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro, xxx xxxxxx jiným xxxxxxxxxxx xxxxxx (tabulka x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx zjištěny čtyři xxxxxxxxxx, xxxxxxx může xxxxxxxx xxxxxx (chemickým) xxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx reakci,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx založen na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v přítomnosti x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX záření. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx příjmu vitálního xxxxxxx, neutrální xxxxxxx (xxxxxxx red, XX),⁶⁾ 24 hodin xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Balb/c 3X3 se xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx dvě xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s látkou x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x obou destiček xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX záření x xxxxx 5 X/xx² XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx destička xx xxxxxxxx v xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X xxxx xxxxxxxxxx xx pak médium xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx životaschopnost xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx hodnot x negativních xxxxxxx. X xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x přítomnosti (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) záření, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, tj. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.7 Kritéria jakosti

Citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x buněk je xxxxx xxxxxxxxxx provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Buňky xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, příští xxx xx vystaví xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx xxx xx xxxxxx NRU stanoví xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávkou XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx nejvyšší xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uchovávaných x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx provádí xxxxxx xx každé xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: xxxx splňuje xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Earl's xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] s 1 % xxxxxxxx dimethylsulfoxidu (XXXX) nebo ethanolu (XxXX) xxxx bez xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx experimentu x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 NRU}) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx, zda oněch 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx jamce rostlo xxxxx dvou dnů xxxxx s normální xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx kritéria akceptovatelnosti, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 XXX} u xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx je xxxxx provést xxxxxxxx xxxx se známou xxxxxxxxxxxx látkou. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx chlorpromazin (XXX); xxxxx se xxxx xxxxx doporučuje. Xxx XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx definována xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+UVA): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µg/ml, XXX xxxxxxxxx (-UVA): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx EC₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX xx xxx souběžnou xxxxxxxxx xxxxxxxx dají xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ a XXX xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).

1.8 Popis xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x to xxx x ATCC xxxx x XXXXX; ta xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx s xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx třeba xxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a smí xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, že xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX záření xxxx s počtem xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 z xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx návodu.

1.8.2. Xxxxx a kultivační xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx jedná o XXXX (Dulbeccova xxxxxxxxxx Xxxxxxxx media) xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX glutaminu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x inkubaci xx xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx 37 °X/7,5 % CO₂. Xx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněčný xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxx xxxx buňky xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur se xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx před xxxxxxxx x xxxxx xx fototoxicitu 3T3 XXX xx vitro xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx na xxxxx xxxxx (xx. xxx xx stanovuje životaschopnost xxxxx 48 xxxxx xx nasazení) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx vrstvu xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x destičkách s 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx hustota 1 x 10⁴ buněk x jedné jamce.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx identických kultivačních xxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x temnu (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pro posouzení xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolizujícího xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, kde xx k tomu, xxx působila jako xxxxxxxxx xx vivo xxxx xx vitro, xxxx metabolické xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx za xxxxx, xxx za xxxxxxx odůvodněné, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx, xxxxxx údaje o xxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx k fotodegradaci, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, například x Xxxxxxx vyváženém solném xxxxxxx (XXXX) xxxx xx fyziologickém xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (phosphate xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - aby xxxxxxx dojít x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxx rozpouštědle x koncentraci stonásobně xxxxx, xxx je xxxxxxxxxx konečná koncentrace, x následně se xxxxx v xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx koncentracích testované xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx rozpouštědlo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx x další xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, potlačení fototoxického xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.

Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě ohřev xx 37°X.

1.8.2.6 0zařování XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klíčovým xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX a xx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx spojováno s xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ kdežto xxxxxx XXX xx x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx cytotoxicita xx xxx xxxxxxxx od 313 xx x 280 nm zvyšuje xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx patří xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx, x xxx byla xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dobu) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x dávky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém - xxxxx sem x vyzařování xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx simulátory se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (vysokotlaké) xxxxxxx halogenové xxxxxxx - xx mají xx xxxxxx, xx xxxxxxxx méně xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx světlo však xxxxxxx xxxx. Jelikož xxxxxxx solární simulátory xxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxx UVB, xx xxxxx xxxxxx filtrovat xxx, xxx xx xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx zeslabilo.

Pro xxxx xx fototoxicitu 3X3 NRU xx xxxxx xx třeba xxxxxx spektrum záření, xxx se xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Příklad spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx simulátoru použitého xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xx xxxx pravidelně xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx širokopásmového UV-metru, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Funkčnost UV-metru xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxx použít xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx a kalibrace. Xxxxxxx xx, když xx x delších xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kvalifikovanou obsluhu xxxxxxxxxxx personálu.

Při xxxxxxxxx xxxxxx bylo xxxxxxxx, xx dávka XXX xxxxxx 5 X/x² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx excitovala x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xx xxxx dávky xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx být iradiance xxxxxxxxx na 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx se xxxx buněčná linie xxxx jiný xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx UVA xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxx fototoxinů. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 J = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx testu

Maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, xxxxx všechny xxxxxxxxxxx xxxxx byly xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx pozitivních xxxxxxxx.⁶⁾ Hodnota xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx přijatelná (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx koncentrací testované xxxxx xxx použití xxxxxx (+UVA) a xxx xxx (-UVA) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx faktorem ředění).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Do xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx po 100 µx samotného xxxxx (= xxxxx pokus), xx xxxxxxxxx jamek xx dávkuje xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx na xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx cytotoxicity (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X), xxx se xxxxxxxx semikonfluentní monolayer. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx exponenciální xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x promyje xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx testovanou látku x xxxxxxxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx kontrola). Xxxxxxxxx xxxxx se přidává x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 minut (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx testu x XXX (+UVA) xx xxxxxxx tak, xx xx buňky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx xxxx pod xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-UVA) se xx dobu 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx teploty x temném boxu.

Roztok xx xxxxxxxx a xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x přes xxx (18 - 22 xxxxx) xx inkubují (7,5 % XX₂, 37 °X).

1.8.4.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x fázovým xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx tyto xxxxxxx nepoužijí.

Test příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx (NR)

Buňky xx promyjí xxxxxxx 150 µl předehřátého XXXX/XXX.. Promývací roztok xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přidá xx 100 µx média x NR a xxxxxxxx xx xxx 37 °X xx xxxxxxxx atmosféře x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx inkubaci se xxxxxx x NR xxxxxxxx x buňky xx promyjí xxxxxxx 150 µx EBSS/PBS, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (je xxxx xxxxx xxxxxxxx zcentrifugovat x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx přesně 150 µx xxxxxxx xx xxxxxxxx XX (čerstvě xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx 10 xxxxx rychle xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx NR x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx optická xxxxxxx extraktu XX xxx 540 nm xx použití xxxxxxx xxxxxx xxxx srovnávacího xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx analýzu.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx smysluplnou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx UVA/VIS xxxxxx x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx jednotlivých koncentrací xx xxxxxxx xxx, xxx xx experimentální xxxxx daly xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx v xxxxxxxxxxx xx xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+UVA) vysoce xxxxxxxxxxx, xxxx dojít x xxxx, že xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx částech xxxxxxxxxxx budou muset xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kvality xxx. Xxxxx xxxx cytotoxicita xxxxxxxx v xxxxx x xxxx částí xxxxxxxxxxx (ani xxx -XXX, ani xxx +XXX), postačuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx modelu - xx xxxxx xxxx xxx ověření xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx se opakování xxxxx xx potřebné, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx experimentální podmínky, xxx xx dosáhlo xxxxxxx výsledku. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x tomto xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx jeho xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podmínek (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx uvažovat x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx jsou xx xxxx xxxxxxx, xxxx mít xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vedoucí x 50 % inhibici xxxxxxxxx příjmu NR (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx xxx, xx xx na data xxxxxxxxxxx-xxxxxx použije xxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxx (nejlépe Hillova xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Než xx xxxxxxx EC₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty XX₅₀ je také xxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (xxx x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx po této xxxxxxxxxxxx bývá xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx téměř xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx modely)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx faktor (XXX)

Xxxxx xx získají úplné xxxxxx koncentrace-odezva xxx xx xxxxxxxxxxx (+UVA), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) světla, xx xxxxxxxxxxxx faktor (PIF) xxxxxxxx podle vzorce

XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx cytotoxická xxxxx při +XXX, xxxxxx při -XXX xx necytotoxická, xxxx xx XXX vypočítat, x když xx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx indikuje, xx xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx cytotoxicity (-XX) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x tato xxxxxxx se dosadí xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀ (+XX)

Xxxxx xx dá xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", pak xxxxx hodnota > 1 xxxxxxxxxx fototoxický xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx nedá xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), xxx EC₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cytotoxicitu až xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "PIF = * 1", xxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx hodnota "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech (x) x (x) xx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx při xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Predikční xxxxx, xxxxx 2: střední xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA⁶⁾ a xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx in xxxxx x xxxxx UV xxxxxx.⁶⁾ V tomto xxxxxx xxxx překonána xxxxxxx xxxxxx XXX x těch případech, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx celého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx modelu XXX byl xx Xxxxxxxxxxx univerzitě x Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx obdržet xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx výsledků

Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx látka xx fototoxický potenciál. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx koncentracích xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx bude působit xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (100 µx/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx. Xxx mohou spadat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro (XXX < 5 xxxx MPE &xx; 0,1) ukazuje, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx buňky x xxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xx látka dala xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx xxxx xx xx považovat xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V případech, xxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrační závislosti xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ +XX a EC₅₀ -XX), je xxxxxxxxxxxx xxx stejná. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX ani -UV) x xxx omezenou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx dosáhnout xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx pro xxxxx xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx o xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (například x xxxxxxxx xxxxxx xxxx in xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xx vivo xxxx xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x číslo XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx jsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x fotostabilita, xxxx-xx známy.

Rozpouštědlo:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx rozpouštědla,

- xxxxxxxxxxx testované látky x tomto rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x působícím xxxxx (XXXX xxxx PBS).

Buňky:

- xxx a zdroj xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x testu xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX in xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (a) - xxxxxxxx před xxxxxxxxxx x xx xxx:

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx média,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, teplota, vlhkost),

- xxxx inkubace (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx xx),

- popis x xxxxxxxxxx jakýchkoli xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx a xxx xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x složení xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx solný xxxxxx),

- doba xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- charakteristiky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- charakteristika xxxxxxxxxx x podrobnosti x xxxx kalibraci,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxx XXX (v xX/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (iradiace x xxx) v X/xx²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx XXX:

- xxxxxxx média x XX,

- doba xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, teplota, vlhkost),

- xxxxxxxx xxxxxxxx NR (xxxxxxxxx činidlo, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx délka, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx odečítala optická xxxxxxx XX,

- xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x procentech xxxx xxxxxxxx životaschopnosti xxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované látky xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX a -XXX,

- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: podle možnosti xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx obou xxxxxx koncentrace-odezva xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX světlem - xxxxxxxx xxx fotoiritačního xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx fotoefektu (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx NR) ozářených x neozářených buněk,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (b) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- hodnoty XX50 (+XXX), XX₅₀ (-UVA) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxx použité xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) a XXX, xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka č. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X VYŠETŘENÍM XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Zkouška x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LLNA) xxxx dostatečně xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx metody^7a). Xxxxx xx x xxxxxx metodu zkoušení xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxxxx na hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. První xxxxxx (B.6) xxxxxxx xxxxxxx xx morčatech, x xx zvláště xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx x Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX poskytuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kůže x xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx, že by xx xxxxxx XXXX xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x že xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx výhody, xxxxx jde x xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kůže x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x odezvy. Xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx XXXX x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx publikovány ^7a).

Xxxxx toho je xxxxx poznamenat, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxx na xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx LLNA^7a).

LLNA xx xxxxxxx in xxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, která xxxx x tomuto účelu xxxxxxxx. Kromě xxxx XXXX nabízí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizace. Xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx navozených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx senzibilizace. Xx xxxxxx od zkoušek xx xxxxxxxxx xxxxxx XXXX nevyžaduje xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx LLNA xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx x případě xxxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxx x xxxx xxxxxx, xxxxx má xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zkouškami xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx uvědomit, že xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XXXX s xxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx x xxx, že xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx primární xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Toto xxxxxxxx xx úměrné aplikované xxxxx (x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx objektivního, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx senzibilizace. XXXX xxxxxxx tuto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x za xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x proliferací x xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx proliferace x xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx s xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx 3, xxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx proliferace buněk. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx za xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xx vhodné xxxxxxx důkazy, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx metodiky.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Přípravy

1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22± 3)°X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx xxxxxxx 30 % a xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx místnosti xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx umělé, xxxx xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx použít xxxxxxx krmivo určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx mohou být xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Před xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx zvoleným xxx xxxx xxxxxxx xx myš. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx z xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, xxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx březí. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx měla být xxxxxxxxx 8 až 12 xxxxx xxxxx x odchylky v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx by xxxxxxxxx 20 % průměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxx kmeny x xxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx, že x xxxxx xxxxxx x xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx specifické xxxxxxxxxx mezi kmeny xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinnosti zkoušky x odborné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx reakci x XXXX při xxxxxx xxxxxxxx, u xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Je xxxxx zvolit xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní dávku, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx okolnosti, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx zdůvodnění použít xxxx kontrolní xxxxx, xxxxx splňují výše xxxxxxx kritéria. X xxxx se pro xxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx situace, xxx mají xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx kontrole xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx šesti xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X takovém xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx méně xxxxx xxxxxxxxx s pozitivními xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 6 xxxxxx. Xxxxxxx xx se pozitivní xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx vehikulu, x xxxxxx xx xxxxx, že vyvolává xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxx xxxx), mohou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, kdy xx x důvodů xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X xxxxxxx xxxxxxx xx třeba testovat xxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x výběr xxxxxxxx

Xx xxxxxx dávkovou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xx xxxxxx xxxxx vehikulum xxxxxxxx xxxxx, x v xxxxxxx potřeby xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx dávkovou skupinu xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx s xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx doporučeních xxxxxxxxx x literatuře^7a). Xxxxx se vybírají x xxxx koncentrací 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Při xxxxxx xxx xx xxxx jdoucích koncentrací xx třeba zvážit xxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxx toxicitě x xxxxx dráždivosti, xxxx-xx k dispozici, xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže^7a).

Vehikulum xx mělo xxx xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx vehikula x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: aceton/olivový xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, propan-1,2-diol x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx případech xxxx xxx nezbytné xxxxxx xxxx doplňující xxxxxxxx klinicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, v xxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx následující:

- Xxx 1:

Každé xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx ředění xxxxxxxx xxxxx, samotného vehikula xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (podle xxxxxxxxx) xx dorsální xxxx xxxx uší.

- Den 2 x 3:

Zopakuje xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxx 1.

- Xxx 4 x 5:

Xxxxx xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx. Přes xxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 250 µx fyziologického xxxxxxx xx xxxxxxxxxx pufru (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxx xxxx myším xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx 250 µx PBS xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx aurikulární xxxxxxxxxx xxxxxx z xxxx uší se xxxxxx a xxxxxxxxx xx v XXX xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx se xx xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxx pár xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx PBS xxxxxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx zvíře (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x buňkami xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx se připraví xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx se dvakrát xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx PBS x xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx s 5% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) xxx 4 °X xx dobu 18 x^7a). Xxxxxxxx xx buď xxxxxxxxxxxx x 1 ml XXX a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx kyvet xxxxxxxxxxxx 10 ml xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ³H, xxxx xx xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxx měření aktivity ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx xx xxxx (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx v xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵I]joddeoxyuridinu xx měří xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx xx vyjádří x dpm. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx se inkorporace xxxxxxx x dpm xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) xxxx x xxx xx xxxxxxx zvíře (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx denně xxxxxxx vyšetřit xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx formě xxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxxxxx xxx každé pokusné xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xx uvedeno x xxxxxxxx 1.3.3.1, tělesnou xxxxxxxx u jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zaznamenat xx xxxxxxx xxxxxxx a x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx (SI). Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx podíl xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx a sdružené xxxxxxxxxxxxx kontrolní skupiny x xxxxxxxxx; získá xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx průměrné hodnoty xxx xx xxxxxxx xxxxx jak u xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx x kontrolní skupiny x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Průměrná xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx je xxxxx 1.

Xxxxxxx individuálního xxxxxxxx xxx výpočtu XX xxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx souvisejících xxxxxxxx, xxxxx si xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Správný přístup x analýze xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat x xxxxxxx x xxxxxxxxx a proložení xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na dávce xxx zohlednění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). X xxxxxx xxxxxxx si xxxx xxxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hodnot.

Do xxxxxxxxxxx, zda jde x pozitivní odezvu, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vlastnostem xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxx, zda xx xxxx xxxxxxxxx podobá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, zda xxxxxxxxx xxxxxxxx podráždění xxxx x také xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx odezvy xx dávce^7a).

2 XX

Xxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, přičemž pro xxxxxx xxxxxxxx skupinu xx xxxxxx xxxxxxxx x individuální xxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xx-xx x xxxxxxxxx; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx šarže),

- skupenství x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx xx x xxxx, složení x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (čistota; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx objem),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxx,

- mikrobiologický xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných zvířat.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x orientační xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx krmiva, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx spolehlivosti:

- xxxxxx výsledků x xxxxxxxx xxxxxxxx spolehlivosti, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x vehikulu,

- xxxx xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kontrolních skupin xxx xxxxx laboratoř.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na počátku xxxxxxxx x x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx průměrných (sdružená xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxx přístupů a xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza,

- x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx aplikace, pokud x xxxx dojde.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx výsledků.

- xxxxxxx komentář x xxxxxxxxx, k analýze xxxxxxxxxx odezvy xx xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx x xxxxx, zda xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX NA XXXXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo k xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx metodu xxx buď xxxxxxxxxx x xxx existujícími xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xx lze xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx OECD x xxxxxxxxxxx x metodách xxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). To xx zvláště xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxx xxx rutinní xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx připravena pro xxxxxxxxx xxxxxx zkušebních xxxxxxx xxx specifické xxxxxxxx xxxxxxx. Posouzení xxxxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxxxxx této metody.

1.1 XXXX

Xxx posuzování x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxxxxxx, která mají xxxxxx potenciální neurotoxicitu. Xxxxxxxxxxx zkušební metodu xxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx studie za xxxxxx získání xxxxxxx xxxxxxxxx x neurotoxických xxxxxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxx systémové xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. X úvah x xxxxxxxxxxx neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o potenciální xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx příznaků xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x jiných studiích xxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx známými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x další xxxxxxx, xxx je xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických látek x při xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx např. záchvaty, xxxxxxxx xxxx xxxx. X když jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, dnes xx xxx jasné, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity pro xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx motorické xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx výpadky, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx ani neuropatií, xxx x jiných xxxxxx zkoušek.

Tato metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx dospělé hlodavce. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxxx změn mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, xx všechny xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx nervový xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xx xxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx metodě xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vyšetřením^7a).

Neurotoxické xxxxx mohou xxxxxxx xx množství cílových xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx mechanismů. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zkoušek xxx xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx xx xxxx nebo xx vitro, xxxxx xxxx specifické pro xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx lze použít xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Testing Xxxxxxxxxx xxx Methods)^7a) xxx xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxx x další xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávka-odezva x xxxxx lépe xxxxxxxxx xxxxxx nevyvolávající xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx navrhnout zkoušky, xxxxx by identifikovaly x xxxxxxxxxx neurotoxický xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx již byly xxxxxxx xxxxxxxxxx neurobehaviorálními x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Takové studie xxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx za nezbytné x interpretaci xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx samotná xxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které mohou

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx systému xxxxxxxxx x expozicí xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x pochopení xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx a časem x odezvou x xxxxx xxxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx (XXXXX) (xxxxxx xxx použít xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx chemickou xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx metoda používá xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx typy xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx inhalační) xxxxx xxx vhodnější x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo kinetických xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx nebo se xxxxxxxxxxx prostředí.

Neurotoxicita: je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx funkce xxxxxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx fyzikálnímu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: je xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx fyzikální xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x dávkovací xxxxx může xxx xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 dnů), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx xxxx). Xxxxxxx stanovené v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx použít x xxx studii xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí xxxx xxxxx chování, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx perfuze xx xxxx x xxxxxxxx se x xxxxxxx xxxx mozku, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx jako samostatná xxxxxxx xxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx použitá k xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx tabulka 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx zvláště xxxxxxxx tehdy, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx účinky naznačují xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx použít x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx požadovaná xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách na xxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx metody xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet pokusných xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx hlodavce xx xxxxxx, i xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxx x jiné druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Podávání látky xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx šesti xxxxx x v každém xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx tato zkouška xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx požadavky xxxxxxxx xx xxxxx pokusných xxxxxx hudou vyžadovat xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx studií xxxxxxx xxxxxxxxxx krátkodobá xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx x obou studií xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x stejného xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx by xxxx xxx alespoň 30 %, neměla xx xxxx xxxxxxxxx 70 % během xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, není-li x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezeným xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx vliv nutnost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx látku, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx umístit x xxxxxxx v malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx rozdělena xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Klece xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx se xx xxxxx nejméně xxx xxx před xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx podmínky.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x příprava xxxxx

X xxxx xxxxxxxx xxxxxx se jedná xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx aplikaci xxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, krmiva, xxxxx xxxx nebo xxxxxxx. Použít lze x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx vyžádat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx způsobu aplikace xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx člověka x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx informacích. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspense, xxxxx použiti roztoku/emulze x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec xxxxxxx/xxxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky xxxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxx na chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx toxické xxxxxxxxxxxxxxx, x účinku xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxx anebo nutriční xxxx pokusných zvířat.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx vyhodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxx xxxxx vybraných x těchto xxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx na xxxxx xxxxxxx provést xxxxxxx xx xxxx x xxxxxx xx x podrobnému xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx xxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pouze x xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx vybraným xxx perfuzi. Xxxxx xx studie provádí x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách, xx xxxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxx cíle obou xxxxxx. Minimální počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx x xxxxxxx 12. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx sledování vratných xxxxxx, perzistence nebo xxxxxxxxxx výskytu xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxx pokusných zvířat, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx skupina; pokud xx xxxx podle xxxxxx xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jako x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx provádějící xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx údaje prokazující xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx zkoušky a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx xxxxxxx x popřípadě xxxxxxxxxxxxx xxxxx v různých xxxxxxxxxxx doporučených ke xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx příznaky, xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx aktivita. Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx způsobují xxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Historické xxxxx xxx použít xxxxx, xxxxx zůstanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx základní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Výběr xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní dávek. X zásadě xx xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx jsou optimální xxx až xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx xx faktorem 10). Xxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx x odhad xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx k xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx zkouška

Pokud zkouška xxxxxxxxx podle postupů xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx tělesné hmotnosti xx xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx použití xxx xxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, xxxx xx inhalační nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx maximální dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxx zkoušku xxxx xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 xxx x xxxxx, po xxxx xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5denního xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kratší xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx x xxxxx dávce xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx jednorázově xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx však možné xxxxxx x xxxxxxx xx 2 ml/100 x tělesné hmotnosti. Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xx xxxx změny množství xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxx pitné xxxx xx xxxxx důležité xxxxxxxx, xxx množství xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx vyváženost xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrace (x xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx o tělesnou xxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx alternativy xx třeba xxxxxxxxx. X látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou xxxx a alespoň xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx konstantní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx předběžná xxxxxx xxx dlouhodobou xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stejné xxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxx studie možnost xxxxxxxx dávky x xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx dávku po xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxxx by xxxxxx překročit 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx

X xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx aplikace. X xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx chována xxx xxxxxxxx, by xxxxxxxxxx xxxx pokrýt x xxxx období.

Pozorování je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx jakékoli xxxxxxxxxxxx xxxx neurologické xxxxxxxxxxx s co xxxxxxxx pravděpodobností. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xx xxxxxxx dobu x x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx podání xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx 13. Xxxxx kinetické xxxx xxxx údaje xxxxxxx x předchozích studií xxxxxxxxx potřebu xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx jehož xxxxxxx lze získat xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zdravotního xxxxx x mortality/morbidity

U všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx denně xx xxxxxxx prohlídka xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a mortality.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování

Podrobná xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x těmto xxxxxx (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx před xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x poté x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx studie (xxx xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provedou xx xxxxx xxxxxxxxxxxx období. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádějí xxxx xxxxxxx klec ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zahrnují xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kritéria xxxx xxxxxxxx xxxx xxx explicitně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx na xx, xxx byly xxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejmenší (x nesouvisely xxxxxxxxxxxx x aplikací) x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které nejsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx používají xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx rozpětí" xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pozorované příznaky xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, zaznamená xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Klinická xxxxxxxxxx zahrnují kromě xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxx sekretů x xxxxxxx a autonomních xxxxxx (slzení, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx ústy, xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxx defekace x xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx se xxxxxx nezvyklé projevy, xxxxx jde o xxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx zvýšené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorovacího xxxxxxxx) x koordinaci xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), polohy (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, dále xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, křečí nebo xxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx zvláštního xxxxxxx (např. xxxxxxx xxxx nadměrného xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, pohybu pozpátku, xxxxxxxx xxxxx) anebo xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx zkoušky

Podobně xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x těmto xxxxxx provedou x xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx xxxx expozicí x xxxxx vícekrát xx xxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx testování xxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx 13). Xxxx dobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zotavovací xxxxxxx, x to xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. sluchové, xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx schopného odhalit xxx snížení, tak x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx x je xxxxx prokázat xxxx xxxxxxxxx a spolehlivost. Xxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx po xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx odkazech. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. údaje x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx za xxxxxx podrobnějšího xxxxxxxxx xxxxxx možných xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx specializovanějších xxxxxxx smyslových x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x literatuře^7a).

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx narušila xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky, x xxxx zkoušky xxxxxxx. Vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x spotřeba xxxxxx a xxxx

X xxxxxx s xxxxxx xxxxxx xx 90 xxx se xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně x xxxxx xxxxx xx rovněž provádí xxxxxx xxxxxxxx krmiva (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx zkoušená látka xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxxx). X dlouhodobých xxxxxx se všechna xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou za 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (měření spotřeby xxxx se xxxxxxx xxxxx, je-li zkoušená xxxxx aplikována prostřednictvím xxxxxx xxxxx) a xxxx přibližně x xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nevyžádají xxxx interval.

1.6.3 Oftalmologické xxxxxxxxx

X xxxxxx delších xxx 28 xxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxx pokusných xxxxxx, alespoň xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupin x xxxxxxx xxxxxx x z xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx změny xx xxxxx nebo pokud xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx nutnost xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx provádět xxxxx, jsou-li xxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studií s xxxxxxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx provádí v xxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx je uvedeno x příslušné xxxxxx xxxxxx systémové xxxxxxxx. Xxxxxxxxx vzorků xx xxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxxx xxxxxx xx nervový xxxxxx x xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxx studie xxxxx fáze xx xxxx. Xxxxx alespoň 5 xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx (viz xxxxxxx 12 x xxxxx odstavec) xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Zaznamenají xx jakékoliv výrazné xxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, lze xxxxxx zbytek xxxxxxxxx xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, které mohou xxxxxxx xxx popsané xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx užitečné xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx xx specifický xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx použít x běžným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx parafinem xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (X&xxx;X), a xxxxxxxxxxxxx vyšetření. Jsou-li xxxxxxxxxx xxxx existuje-li xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx neuropatie, vyšetří xx xxxxxx periferních xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (vosků). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx rovněž xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxx vyšetřit, xxxx xx nutnost použít xxxxxxxxx postupy xxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx přispět x odpovídající speciální xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: přední xxxxx, střední xxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, střední mozek, xxxxxxx, Xxxxxxx most, xxxxxxxxxxx mícha, xxx xx zrakovým nervem x xxxxxxx, xxxxx x oblasti cervikálního x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx kořenová xxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx vlákna, xxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxx) x x xxxxxxxx x xxxxxxx lýtkového xxxxx. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxx xxxxxxxxx jak xxxxxx, xxx i xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxxx cév x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a to xxxxxxx z lýtkového xxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx nutné xxxxxxx xxxxxx s buněčnou x vláknitou strukturou x xxx strukturám x xxxxxxx CNS x XXX, x xxxxx xx známo, xx xx ně xxxx xxxxxxxxxxxx látky xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, při kterém xx porovnají xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx se vzorky xxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xx xxxxxxxx x těchto xxxxxx zjištěny žádné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx provádět další xxxxxxx. Xxxx-xx zjištěny xx xxxxxxx s xxxxxxx dávkou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx okódovat x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx střední x xxxxxx dávkou.

Pokud xx xxxxx kvalitativního vyšetření xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, provede xx xxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx tyto xxxxx. Okódují xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx pořadí xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx četnost x závažnost všech xxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx vyhodnocení vztahu xxxxx-xxxxxx. X každé xxxx xx popíší xxxxxxxx různých stupňů xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxx chování x xxxxxx spolu s xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx systémové xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx shrnou xx xxxxxxx, přičemž xx xxx xxxxxx experimentální xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z humánních xxxxxx x doba xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, popis zjištěných xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx léze, xxxxxx xxxx x závažnosti xxxx (lézí).

2.2 XXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx doplňující vyšetření) x z hlediska xxxxxxx zjištěných xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Je-li to xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx číselné xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x úpravě směsi xxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stabilitě a xxxxxxxxxx přípravku,

- specifikace xxxxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxx pitné xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx/xx tělesné xxxxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx x zkušební xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxxx xxxxxx xx smyslové xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx x dotykové), xxx xxxxxxxxx síly xxxxxx, xxxxxxxxx aktivity (xxxxxx podrobností x xxxxxxxxxxxxx zařízeních xxx xxxxxxxxxx aktivity) x xxxxx použité xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx utracení,

- xxxxxxxx xxxxxx x případně xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně popisu xxxxxxxx toxicity nebo xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (doba xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx klinických xxxxxx (zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx funkčních testů,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x neurochemických xxxx elektrofyziologických výsledků, xxxx-xx k xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, kde xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace výsledků.

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na dávce,

- xxxxxx jakýchkoliv dalších xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx účinků (XXXXX),

- xx xxxxxxx uvést xxxxxxxxx vyjádření x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Závěry.

Tabulka 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na skupinu, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx samostatně xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx studiemi

	Typ provedené xxxxxx neurotoxicity:
	Samostatná xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 90denní studií	Kombinovaná xxxxxx xx studií xxxxxxxxx toxicity
Počet pokusných xxxxxx xx xxxxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx testování, xxxxxx podrobných klinických xxxxxxxxxx	10 samců a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců a 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx subchronické/chronické, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, k histopatologickému xxxxxxxxx atd., xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 samců x 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 samic*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Četnost xxxxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X všech pokusných xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X všech pokusných xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. a 14. den xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxx xxxxxx týdně	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx měsíčně	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxxx xx konci xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx první expozicí - xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - jednou xxxxx xxxxxxx xxxx druhého xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxxx	- před první xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx prvního xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx měsíce

Příloha xxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx předpisu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx uskutečněné xxxxxxx xxxxxxxxx č.:

449/2005 Xx., xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků

x xxxxxxxxx od 15.11.2005

Právní předpis x. 443/2004 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. x xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx shora xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Xxxxxx 88/302/EHS, xxxxxx se xx deváté přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx zákonů, právních xxxxxxxx a správních xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, xxxxxx se xx sedmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 383 A 1992, metoda B.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/ES).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, kterou se xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, právních xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 110&xxxx;1993).

4) Xxxxxxxx Komise 96/54/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 248 1996).

5) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/32/ES, kterou se xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx opatření týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000, xxxxxx B13/14, X.39 x X.41 jsou xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, kterou se xx xxxxxxx sedmé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/EHS x sbližování právních x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se klasifikace, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 225&xxxx;2001).

7a) Xxxxxxxx Komise 2004/73/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx č. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx zákonů.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx ochranu xxxxxx proti xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx x. 193/1994 Xx., xxxxxx č. 243/1997 Xx., zákona x. 30/1998 Xx. x xxxxxx x. 77/2004 Sb.

10) Vyhláška č. 207/2004 Sb., x xxxxxxx, xxxxx x využití xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 bis XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX VITRO

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 bis XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX VITRO

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.