EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 01.08.2004.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 01.08.2004 do 13.11.2005.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

VYHLÁŠKA

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

kterou xx xxxxxxx základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Ministerstvo zdravotnictví xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx znění - xxxxxxxx xx 1.8.2004 xx 14.11.2005 (xx xxxxxx x. 449/2005 Xx.)

§1

Xxxxxxx úpravy

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7)} xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, pro který xxxx látka xxxx xxxxxxxxx klasifikovány xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (xxxx xxx "toxicita xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx xxxxxxxxx nejsou xxxxxxx xxxxxxxxxx zvláštních xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Seznam xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo chemických xxxxxxxxx je xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou upraveny x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., kterou xx stanoví metody xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx vyhláška x. 251/1998 Sb., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx zjišťování toxicity xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx vyhláška nabývá xxxxxxxxx dnem 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Kubinyi, Xx.X. v. r.

Xxxxxxx x. 1 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx základních xxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx

X.1 bis Xxxxxx xxxxxxxx orální - xxxxxx fixní xxxxx

B.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx toxicita xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx účinky xx xxx

B.6 Senzibilizace kůže

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.9 Subakutní xxxxxxxx dermální (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.10 Xxxxxxxxxx - test chromozómových xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx aberací x xxxxxx xxxxx savců xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - xx vivo xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx xxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

X.17 Xxxxxxxxxx - xxxx genových xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx in xxxxx

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid in xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.21 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxxx

B.22 Dominantní xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx test x xxxx

B.25 Přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (90denní xxxxxxxxx aplikace, studie xx hlodavcích)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx karcinogenity

B.33 Kombinovaný xxxx chronické toxicity/karcinogenity

X.34 Xxxxxxxxxxx toxicita - xxxxxxxxxxxxxx test

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

B.37 Pozdní neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

X.38 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu - 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU - xx vitro

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

B.43 Zkouška neurotoxicity xx xxxxxxxxxx

Příloha x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Akutní xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 dní) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx jasné příznaky xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Jsou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx posouzení xxxxxx x měly xx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx i xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxx (gramy xxxx miligramy) xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx na xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx), xxxx jako konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx xxxx - ppm, xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

xx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx utracení) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxxxxxxx x celkovou dobu xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxx)

xx statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx udává xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx smrtná xxxxxxxxxxx)

xx statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx x 50 % pokusných xxxxxx, xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota XX₅₀ se xxxxx xxxx hmotnost testované xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx pro "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx xx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx není xxxxxxxxx xxxxx statisticky významný xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x porovnání x kontrolní skupinou.

1.9 XXXXX

xx zkratka xxx "Xxxxxx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" a xx xx xxxxxxxx xxxxx nebo expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, při xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významný xxxxxxxxxx účinek na xxxxxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx života xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx)

xx xxxxxxxx dávka, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx s ohledem xx účinek, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.12 Kožní xxxxxxxxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx aplikaci testované xxxxx.

1.13 Xxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxx na xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx oka.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xx 3 xxxxx xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx těla.

1.18 Exkrece

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx reakcemi.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxx. Společný xxxxxxx Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rozvoj (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx), Xxxxxxxxx xxxxxx OSN pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zboží (xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti) a Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx práce (xxxxxxxxx x nebezpečnosti) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx programem xxx xxxxx nakládání x chemikáliemi (IOMC).

1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx

xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zahrnovat křeče, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Limitní dávka

označuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 nebo 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Stav agónie

označuje xxxx před úhynem xxxx neschopnost xxxxxx, xxx když je xxxxxxx xxxxx xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx úhyn

přítomnost klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx smrti, xxxxxxx čas, xxx x úhynu xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxx kratší xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Opožděný xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx během 48 x neuhyne xxx xxxxxx známky umírání, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX APLIKACE/ XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX A XXXXXXXX

Xxxxxx toxické účinky x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1 - X.5^2),3),4)), xx kterých xxxx xxx po xxxxxx aplikaci xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx testu xx xx kompletní stanovení XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxx navržen, protože xxxxxx možné definovat xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx utrpení zvířete, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (metoda X.1 xxxx)⁴⁾. Při testování xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx vyvozené z xxxxx studie. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx (xxxxxx X.7,⁴⁾ X.8²⁾ x X.9²⁾) se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Důležité xx klinické pozorování xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx orgány xxxxxxxx x toxické a xxxxxxxxx dávky. Od xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx xx větší xxxxxxx (metody X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ B.28,¹⁾ B.29,¹⁾ X.30¹⁾ x B.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx vztahuje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx změny ("xxxxxx") mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx stanoví xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x baktériích (metoda X.13/14)⁵⁾ anebo xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x savčích xxxxxxx (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné xxxx xxxx postupy xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx B.11)⁵⁾. Je xxxx třeba xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx metodám, pokud xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx x kontrolu xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx ještě další xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx využít k xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zahájení xxxx rozšíření xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ B.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ a B.25¹⁾ xxx eukaryontní xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx účincích x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx další xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx studie, vhodná xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látky.

Některé všeobecné xxxxxx pro strategii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx pro xxxxx výzkum xxxx xxxxxxxx níže xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hlavního

genetického xxxxxx:

Xxxxxx detekující xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda X.15).¹⁾

x) Xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.17).⁵⁾

x) Xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxx melanogaster (metoda X.20).¹⁾

x) In xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx buňkách, xxxx xxxx na myších (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Cytogenetický xxxx na xxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx chromozómů buněk xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx základního vyšetření (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savčích xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).¹⁾

x) Test na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xx DNA

Genotoxicita xx xxxxxx pojem pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxx materiál, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx poškození XXX xxx přímého xxxxxx mutace.

Následující metody xxxxxxxxxxx eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx vhodné pro xxxxxx xxxxxx:

x) Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.16).¹⁾

b) Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (metoda X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx karcinogenního potenciálu

K xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx schopnost xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx chování buněčných xxxxxx, x kterých xx předpokládá xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - in xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx několika xxxxxxx xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx

X dispozici xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. specifický xxxxx xxxx x xxxx detekující xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), xxxx chromozómovými aberacemi, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx počtu potřebných xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx standardního xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx projednání x Xxxxxxx referenční laboratoří xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 KARCINOGENITA

Chemické xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx genotoxické xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx, x závislosti na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx čerpají xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci, xxxxxx B.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, např. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx tkáních, xxxxx by mohly xxx také významné. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx identifikovat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32)¹⁾ nebo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx transformací - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá se xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

5 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. podle zhoršení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx samců x xxxxx (xxxx na xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (vývojová xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx laktace.

Testovací xxxxxx (metoda X.31)¹⁾ xxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxx způsoby aplikace x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx. V takových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx vyžadován xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx dvougenerační reprodukční xxxx (metoda B.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxx generaci.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx funkčních xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na neurotoxicitu xxxx xxxxxx x xxxxx akutní toxicity. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x xxxx metody xx zdůrazňuje xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, hloubkové xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Navíc xx xxxxxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx B.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ po jednorázovém xxxx xxxxxxxxxx podání xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx systému, xxxxx má za xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx s imunotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx při interpretaci x xxxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, objasňují xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky x výsledky mohou xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xxxx x xxxxxx xxxxxxx zapotřebí xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x exkrece). X některých sloučenin xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx podáním (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx absorpce xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx tkání. Xxxxxxx mohou xxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxx.

10 CHARAKTERISTIKY XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx je xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxikologické studie.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx studie x xxx manipulaci x xxxxxx x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx analytické xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx informace týkající xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, čistoty x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zahrnují v xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

11 XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx podstatnou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Podmínky xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx králíky má xxx teplota 20 °X ± 3°X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx výzkumu jsou xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Pro xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podmínkách xxxxxxx x popisu xxxxxxxxx metody. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx má xxx xxxxx xx xxxxxxxxx světla a xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu.

Pokud xxxxxx nevyžaduje xxxx xxxxxx, xxxxx být xxxxxxx chována jednotlivě xxxx x malých xxxxxxxxx jedinců xxxxxxxx xxxxxxx, ne xxxx xxx 5 zvířat x jedné kleci.

Podstatnou xxxxxxxx zprávy x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx údaje o xxxxxxx chovu x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx musí xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx hodnota snížit xxxxxxxxx působením studované xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Možnost xxxxxx reakce je xxxxx vzít x xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají xx xxxxxxxxx laboratorní diety x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xx testovaná xxxxx podávána x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx prokazatelně xxxx xx toxicitu, xxxxx xxx přítomny x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx se xxxxx xxxx xxxxxxxx.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx potřebná xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx upravujícími xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Xxxx xxxx stručně xxxxxxx xxxxxxx příklady, xxxxx xxxxxx není xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx s fixní xxxxxx x metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxxxx s xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx o 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX TESTY

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx úroveň xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx, způsobí xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx zvířat.

V souladu x příslušnými právními xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metoda, xxx xxxxx nemusí být xxxxxxx zvíře.

Pokud budou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx tam, xxx xx to možné.

14 XXXXXXXXX A INTERPRETACE

Při xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx je xxxxx xxx v xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidí, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx. Tyto výsledky xxxxx být xxxx xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

1 METODA je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx metody xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx být xxxxxxxx. Xxxx není xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx bolest a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx značného x xxxxxxxxxxxxxxx utrpení, xx xxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x nebezpečných xxxxxxxxxxxx x umožňuje xxxxxxxx x klasifikaci xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému (XXX) xxxxxxxxxxx chemických látek, xxxxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx laboratoř xx xxxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxx v xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx o zkoušené xxxxx. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxxxx struktura xxxxx, její fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxxxxxxx jiných xxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných látkách x xxxxxxxxx použití xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx k xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přesvědčeni, xx xxxxxxx má xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zdraví x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx výchozí dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x orální xxxxxxxx: xxxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx během 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pohlaví xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx (xxxxxxxxx xxx uvažovat x xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxx xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x níž xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, aniž xxxxxxx xxxxxxx toxické účinky xxxx úhyn^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být podána xxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx nejsou při xxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx nejnižší xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx lze použít x jiné xxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, pokud xxx x xxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxx pozorovány, xxxx xxxxxx xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije se xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx zkouška xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx podat náležité xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx se mladá xxxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx běžně užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x jeho xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx být xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx na xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx měla xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx podávána x konstantním objemu xxxxxx úpravy koncentrace xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, xxxx však xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizika xxxx xxxxx. Ani x jednom xxxxxxx xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx připadá v xxxxx dávka 2 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx. S xxxxxxx xx xxxxxxx dávkovaného xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, kde xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxx preference xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx jiných xxx xxxx xxxx xxx známy xxxxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxx, xxx bude xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx x jedné xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx krmivo (xxxx. potkanům by xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx ponechává. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxx xx xxx zkoušená xxxxx. Po podání xxxxx xx zamezí xxxxxxxx ke xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x u xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx částech x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx podle xxxxx období xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx orientační xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx hlavní xxxxxx. Xxxxxxxx látka xx podává jednotlivým xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx stanovit xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx je xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí xxxxx xxxxxxxxxx studie xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx dávek 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 mg/kg xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx získaných xx xxxx x xx xxxxx xx xxxxxx chemické látky x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek. Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx dávka xxxx 300 xx/xx.

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx dalšímu xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 x. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx minimálně 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, lze xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxx úrovně xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kategorie 5 GHS (2 000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx a měly xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takového xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, zdraví xxxxxxxxx zvířat nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx, x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 mg/kg), x orientační xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 XXX (xxx xx uvedeno x xxxxxxx 1). Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx tento volitelný xxxxxxxxx xxxxxx: druhému xxxxxxxxx zvířeti xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Pokud xxxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxx, xxxx xxxxxxxxx 1 XXX potvrzena x studie xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxxx přežije, xxxxx 5 xx/xx xx xxxx maximálně xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Jelikož xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx být xxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx postupně, aby xxxx zajištěno xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxx na to, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxx, xxxxx byla xxxxx xxxxxx dříve, xxxxxxxxxxxxx přežije. Xxxxx xxxxx k xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx výskyt xxxxxxx úhynu (xxx xxxxxx xx počet xxxxxxxxx xxxxxx, na xxxxx xxxx látka x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx úhynů), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx klasifikace v xxxxxxx 2 s xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx vyskytnou xxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxx 1 xxxx). Xxxxx xx v xxxxxxx 4 xxxxxxx poučení xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx nebude xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (GHS).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx dávek

Kroky, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xx provedení xxxxxxx x výchozí xxxxxx dávky, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 2. Xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx ukončit x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klasifikační xxxxx xxxxxxxxxxxxx, provést xxxxxxx s vyšší xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx x nižší xxxxx dávkou. Xxxxx x ohledem xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx znovu nepoužije xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, xx látku xxx klasifikovat bez xxxxxxxx xxxxxxx zkoušek.

Obvykle xx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Mezi xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířaty xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, jemuž xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, a xxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxx výjimečných xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx studie).

Časový xxxxxxxx xxxx podáváním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx době xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 nebo 4 dnů, aby xxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. x případě neprůkazné xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx xxxxx metody xxxxxxx v tabulce 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x tom, xx xxxxxxxx materiál xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx regulačních xxxxxxxxx dávek. Informace x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat xx znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, xxxxxxx xxxx prostředcích x ohledem xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xx, xx xxxx toxikologicky významné. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx informace o xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx (nebo xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx následuje podání xxxx úrovně xxxxx xxxxxx čtyřem xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx během prvních 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx prvním 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx kromě xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx tedy xxx xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vymizí, je xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx tendence xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx jednotlivě.

Další xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, na xxxxx, na xxxxx, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx stavu xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxx zvířata x xxxxxxxxx důvodů utracena xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx, xx xxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx jednou xxxxx poté. Xxxxxxxxxx xx xxxxx hmotnosti. Xx konci xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx přežila, zváží x xxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se pitvají. X každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx makroskopické xxxxx.

2 DATA

Měly xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx u xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx CAS.

Vehikulum (v xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx včetně zdůvodnění xxxxxxx samců místo xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje vody),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx úrovni xxxxx (tj. počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx úhynu xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx a zda xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x histopatologické xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka 1 - Xxxxxxxx diagram xxx xxxxxxxxxx studii

Tabulka 2 - Vývojový xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušených látek, x nichž xx xxxxxxxxx akutní toxicity xxxxx, xxxxx které xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5 000 mg/kg. Xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg < XX₅₀ < 5 000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx do této xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx uvedeného v xxxxxxx 2, v xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx LD₅₀ xx xxxxxxxx x rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx z xxxxxx studií na xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x toxických xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx obavy x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx údajů není xxxxxxxxx xx vyšší xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx, x

- pokud jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významné xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx během zkoušení xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testování xx hodnot xxxxxxxxx 4 s xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx specifickými regulačními xxxxxxxxx, lze zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zacházení x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5 000 mg/kg xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx zkoušky xx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx studie

Pravidla pro xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxxx dávek uvedená x xxxxxxx 1, xx rozšíří xxx, xxx zahrnovala úroveň xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx použije xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, výsledek X (xxxx) xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2 000 mg/kg. Xxxxxxxx X x X (xxxxxx toxicita xxxx žádná xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx za xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx. Podobně pokud xx použije xxxxxxx xxxxx jiná xxx 5&xxxx;000 mg/kg, xxxxxxxx xxxxxxxxx na úroveň 5&xxxx;000 mg/kg x xxxxxxx, že xx xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx X xxxx X. Následný xxxxxxxx X při 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxx xxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx x výsledky X x X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx 5 000 mg/kg.

Hlavní xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xx druhé skupině. Xxxxxxxx B (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) nebo X (žádná xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxx, xx xxxxx nebude xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokud se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx se xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx X. Následný xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx kategorie 5 XXX a xx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Zkušební xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (GHS) (převzato x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx^7a) stanovená x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x každého xxxxx se používají 3 xxxxxxx zvířata xxxxxxxx pohlaví. V xxxxxxxxxx na mortalitě xxxx stavu agónie xxxxxxxxx xxxxxx xxx x akutní toxicitě xxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, vyžaduje xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx podobně jako xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxx. Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xx biometrickém hodnocení^7a) x xxxxxxx dávkami, xxxxxxxxx oddělenými xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx účely xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx národní^7a) i xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx XX₅₀ získanými x xxxxxxxxxx.

Xxxx nutné podávat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, o nichž xx xxxxx, xx x xxxxxxxx leptavých xxxx výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx pokusná zvířata, xxxxx zjevně projevují xxxxxxxx bolesti xxxx xxxxxxxx x přetrvávajícího xxxxxxx, se humánně xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx rozhodování x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se uhynutí xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx výsledky umožňují xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx akutní toxicitu^7a).

V xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx umožňuje určit xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx koncovým xxxxxxxxxxxx xxxx zkoušky zůstává xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx hodnotu LD₅₀, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx dávky xxxxx x mortalitě vyšší xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Použití xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx ohledu xx zkoušenou látku, x xxxxx se xxxxxxxxxxx explicitně váže x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, zvyšuje xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx předávání xxxxx xxxx laboratořemi.

Zkušební laboratoř xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledek xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx in xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx jsou nezbytné x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxx lidského xxxxxx x xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 DEFINICE

Akutní xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví xx xxxxxxx podání xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx látky xxxxx 24 h.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx, xx xx pomocí xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx se zkouší xxxxxxx po xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví (obvykle xxxxxx). Přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx mortality xxxxxxxx xxxxxx x pokusných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x dalším kroku, xx.:

- xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení,

- xxxx xx stejná xxxxx xxxxxx třem xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxx dalším xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx vyšší xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx umožní xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr druhu xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx potkan, xxxxx lze použít x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, že ačkoliv xx xxxx pohlavími xxxxxxx xxxx rozdíl, xxxxx jde o xxxxxxxxx, jsou xxxxxx x xxxxxxxxx, ve xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx však xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx toxikokinetických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných chemických xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije se xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx začátku xxxxxxxx látky 8 xx 12 xxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x místnosti xxx xxxxxxx zvířata xx měla být (22 ± 3) °X. Ačkoliv by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 30 % x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata mohou xxx chována x xxxxxxx xx skupinách xxxxx dávky v xxxxxxx x příslušným xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxx xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x konstantním objemu xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, kdy xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, může však xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, tj. x xxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx závažnost xxx xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx xxxxx. Ani x xxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx objem dávky. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx připadá v xxxxx x xxxxx 2 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx je to xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze, potom x pořadí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x oleji (např. x kukuřičném xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx být xxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx sondou x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx podat dávku xxxxxxxx, xxx dávku xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx během nejvýše 24 h.

Před podáním xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (xxxx, potkanům xx xx xxxxxx xxxxxxx přes xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx však xxxxxxxxx. Xx uplynutí xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx jim xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx přístupu xx xxxxxx xx další 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx částech x xxxxxxx určité xxxx, může xxx xxxxx xxxxx období xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx krmivo x xxxx.

1.5.2 Xxxxx pokusných xxxxxx x úrovně xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx používají tři xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx výchozí, xx xxxxx x jedné xx čtyř xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx některých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx, xx popsán xx xxxxxxxxxx diagramech x tabulce 5. Xxxxx je v xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx zaveden nový xxxxxxxx harmonizovaný xxxxxx (XXX).

Xxxxx dostupné xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobně xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx o xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxx, k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xxxxxx výchozí dávku 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx měla xxx odložena, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, jimž xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti (viz xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rámci kategorie 5 XXX (2 000 - 5 000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x měly xx xx xxxxxxxx xxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx velká pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx budou xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského zdraví, xxxxxx pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx zkouška

Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx zkoušku informace xxxxxxxx x tom, xx xxxxxxxx materiál xx pravděpodobně netoxický, xx. xx xxxxxxx xxxxx nad xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxxx x toxicitě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, směsích nebo xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx složek, o xxxxx xx ví, xx xxxx toxikologicky xxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx žádné xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx se xxxxxxx, xx zkoušený xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx šesti xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři xxxxxxx xxxxxxx na xxxxx krok). Výjimečně xxx xx třech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušku s xxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 mg/kg (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx po dobu 14 xxx kromě xxxxxxx, kdy xx xxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx utratit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx podle toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx a délky xxxx zotavení, x xxxx tedy xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, kdy se xxxxxxxx toxicity xxxxxx x xxxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxx nutné, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xx xxxx, na xxxxx, xx očích, xx sliznicích, a xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx^7a). Pokusná zvířata xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xx humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx, je nutné xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jednou xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx, xxxxx v xxxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxx. U každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx 24 nebo xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- fyzikální xxxxxx, čistota a xxx, xxx je xx podstatné, fyzikálněchemické xxxxxxxxxx (včetně izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných zvířat (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, podmínky xxxxx, krmivo atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx materiálu,

- podrobné xxxxx o způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x reakcích každého xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxx xxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxx xxxxxx xxxxx, poté v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x čase úhynu xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx a xxx xxxx vratné,

- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx j xxxx k xxxxxxxxx .

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

POSTUP, KTERÝ XX BÝT U XXXXX Z XXXXXXXXX XXXXX DODRŽEN

OBECNÉ POZNÁMKY

Systém xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxx x této xxxxxxx xxxxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx.

- Tabulka 5 x: výchozí xxxxx xx 5 mg /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 50 xx /xx xxxxxxx hmotnosti

- Tabulka 5 x: výchozí xxxxx je 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx xxxxx je 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx utracených xxxx uhynulých xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5a - Xxxxxx zkoušení s xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 50 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5c - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx dávkou 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX X OČEKÁVANÝMI XXXXXXXXX XX50 PŘESAHUJÍCÍMI 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx toxicity relativně xxxxx, xxxxx které xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx představovat nebezpečí. X těchto látek xx předpokládá, xx xx jejich xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx xx 2 000 xx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ < 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx případech:

a) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5x - 5x, x závislosti xx xxxxxxxxx uhynutí,

b) xxxxx jsou xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx přiřazení do xxxxx třídy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx toxické xxxxxx xx xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 pozorováno uhynutí, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx významné xxxxxx xxxxxx vyplývající x xxxxxx studií xx xxxxxxxxx zvířatech.

ZKOUŠENÍ V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x mělo xx xx zvažovat xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx mají přímý xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zdraví nebo xxxxxx pokusných zvířat^7a). X vyššími úrovněmi xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyžadováno xxxxxxxx x dávkou 5 000 xx/xx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx krok (xx. xxx pokusná xxxxxxx). Pokud pokusné xxxxx, jemuž xxxx xxxxxx dávka xxxx xxxxxxx, uhyne, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx dalším dvěma xxxxxxxx zvířatům. Pokud xxxxx xxxxx jedno xxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx se, xx xxxxxxx LD₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx B.1 xxxx: Pokyny ke xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx předchodné xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (GHS) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.^2),3)

1.1 Úvod

Je xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx velikostí částic, xxxxx par, xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx látky.

1.2 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, x xx xxxxx koncentraci x xxxxx skupině. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími příznaky xxxxxxx a bolesti xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení následkem xxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx expozičního xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx látce xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky: x xxx xxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx xxxxxx proti xxxxxx xxxxxxx. Používá xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 hlodavců (5 xxxxx a 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx testech toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxx použití menšího xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx být vhodně xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x testovacích xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Získané údaje xxxx stačit xx xxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x, xxxxx je xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LC₅₀ x přijatelnou xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 hodinové xxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx xxxxx x koncentraci 20 xx.x^-1 xxxx parám xx aerosolu xxxxxx xxxx xxxxx látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (nebo - x případech, xxx xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx rizika xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) během 14 xxx x žádné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx za xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 hodiny.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu by xxxxx v xxxxxx xxxxxxx objem pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx látky jinými xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx záviset xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx trvání xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx bezprostředně xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx dobu 4 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxx. Teplota xxxxx pokusu xx xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx mezi 30 % a 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx okolí. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované atmosféry x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

(a) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxx x dýchací zóně xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx ovzduší, xxxx. aerosoly ve xxxxxx koncentraci, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx o více xxx ± 15 %. U některých xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx stabilní, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx často, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx),

(x) teplota a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx kontinuálně.

Během expozice x po jejím xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx prvního xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx jednou každý xxxxxxxx den xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx utracením xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx věnovat vnějšímu xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Okamžik uhynutí xx třeba xxxxxxxx xx nejpřesněji. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx uhynutí.

Zvířata, která xxxxx xxxxxx uhynou, x ta, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxxxxxx zřetelem xx všem xxxxxx xxxxx i xxxxx xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx pro xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx, popis toxických xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx vypočítat x xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx. LC₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx se xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx, xxx.

- podmínky xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, vlhkostí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) teplota x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx expozici xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (např. ve xxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx vehikulu.

d) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;

x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx směrodatná xxxxxxxx (XXX);

x) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a úrovně xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx zvířat);

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat;

- všechna xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx LC₅₀ xxx xxxxx pohlaví xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx XX₅₀ (xxxxx xx možno xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx závislosti xxxxxxxxx na dávce (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx nálezy;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse výsledků (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x vlivu případného xxxxxxxx zvířat z xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx na vypočtenou xxxxxxx LC₅₀).

Závěry.

B.3 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx se účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx následkem xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x krmení, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Asi 24 xxxxx před xxxxxxxxx testu xx xxxx xxxxxx na xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Xxx stříhání xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx dbát xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) kůže, což xx mohlo změnit xxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx látkami, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx vehikula xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kůží. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx tím, x xxxx xxxxx xx může daná xxxxx dostat xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx relevantních způsobů xxxxxx ten, xxxxx xxxxxxx usnadňuje průnik xxxx. Testované xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx králíků. Xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx stejného pohlaví. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxx pohlaví.

Poznámka: Používají-li xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx hlodavci, mělo xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky je xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx. V xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Má být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx tři, x mají xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x mortality. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x účinkem, x xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Lze xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx studii.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx být xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx však stanovit xxxxxxxxx. Měla by xxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx patrná xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě x klecích. Xxxxxxxxx xxxxx se nanese xxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxx činí asi 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx se však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xx xxxxxxxx xxxx xxxx plochy.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 hodin xxxxxxxxx v kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plochu je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový obvaz x testovaná xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx systematicky xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx den xx xxxxxxx pozorují xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx maximálnímu xxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx zmrazením uhynulých xxxxxx nebo izolací x xxxxxxxxx xxxxxxx xx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, xx kterou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x která xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x poškozené tkáně xx odeberou pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx

Xx dokončení studie xx xxxxxx xxxxxxx xx podá xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxx x pěti zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx druhého pohlaví xxxxxx xxxxxxx citlivější xx xxxxxxxxxx xxxxx. X konkrétních xxxxxxxxx xxxx být odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx xx možno xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X ní xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x t) denních xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle než xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x bolesti xxxxxxxx xxxxxxx látkou, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ se vypočte xxxxxxxxx metodou. Dále xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx existuje, mezi xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, mortality x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- podmínky xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx toxicity; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, důvody x kritéria xxx xxxxxxx utracení xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- hodnota XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x kterého xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, x to xxx 14xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx jej lze xxxxxxxx),

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dávce x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx stanovení xxxxx metodou xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx testu).

Závěry.

B.4 AKUTNÍ XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a leptavých xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx vypracována xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx relevantních xxxxx. Xxxxx jsou x xxxxxxxxx nedostatečné xxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metody xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx in xxxxx x xx popsána x xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx doporučuje namísto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx tří testovacích xxxxxxxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xx xx zkoušky xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx údaje významné xxx potenciální xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx zahrnovat důkazy xx stávajících xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx směsí xxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx kyselost xxxx zásaditost xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo^7a). Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx in vivo x xxxxx, u xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x jiných xxxxxx, xxxxx jde x tyto dva xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x této xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupného zkoušení, xxxxx součástí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučena a xxxxxxx xxxx doporučená xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chemických látek (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx xxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx látek, o xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx není x dispozici dostatek xxxxx, xx xx xxxx xxxx strategie xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx krocích musí xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx, xxxx by xx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx uvážit xxxxxxx xx xxxx (viz xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx změn xx xxxx xx 4 x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokožky, do xxxx xxxxx xx xxxxxxxx zkoušené látky. Xxxxxx xx poleptání xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, krvavými xxxxxx x v závěru xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx alopecie x xxxxxxx. K vyhodnocení xxxxxxxx lézí by xx měla uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx kůži xxxxxxxxx zvířete, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxx popíše stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx zhodnotit vratnost xxxx nevratnost pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x jakékoli xxxx xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí x xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x závažně xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Příprava xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 x xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx zdravou, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx králíka xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Na xxxxxxxx xxxxxxxxx husté xxxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx xxxx x králíků xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx být xxxxx, mělo by xx xxxxxxx 12 x světla a 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx chována x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx každého pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxxx plochu xxxx (asi 6 xx²) a xxxxxxx xx xxxxxxx mulu x xxxxxxxxxxx náplastí. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx není xxxxx (xxxx. kapaliny xxxx xxxxxxx xxxxx), xx se xxxx xxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx přiloží na xxxx. Po xxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx, měl xx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx x xxxxxxxxxx rozložení xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxx zvíře dostalo x mulu a xxxxxxxxx xxxxx požilo xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx množstvím xxxx (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx vehikulem) xxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxx vehikula xxx xxxx, xxx xx xxx potenciální xxxx vehikula xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxx se nanese 0,5 ml xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxxx xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete)

Důrazně xx doporučuje, aby xxxx zkouška in xxxx xxxxxxxxx nejprve xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Tento xxxxxx xx x xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (viz xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx další xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx, u xxxxx je podezření, xx jsou xxxxxx, xxxxxx obvykle xxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx míře xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxx xxxxxx postupu: xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx nejvýše xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx minutách. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx reakce, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx jedné xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx expozici xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zacházení xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, která xx po xxxxxxx xxxxxxxx odstraní, x xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, zkouška xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavý xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx se x něj xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx u zkoušené xxxxx nepředpokládá, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, xx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedna xxxxxxx na xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Potvrzující xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxx s dalšími xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x každého x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx expozice 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován dráždivý xxxxxx, lze potvrzující xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx dvěma xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xx xxxxxxx stejná xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx zkouší xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Sporné xxxxxx xxxx xxx nutné xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorovaných účinků. Xxxxxxx by xxxx xxxx xxx ukončena xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxx bolesti nebo xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxx vratnosti xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx vratnost pozorována xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx reakcí kůže

Všechna xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx na příznaky xxxxxxx a edému x xxxxxx xxxx xx xxxxxxx po 60 min x xxxx po 24, 48 a 72 x xx odstranění xxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx. X počáteční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx náplasti xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxxxx místo. Kožní xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, které xx 72 h xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. dne xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jako xx xxxxxxxxx kůže x xxxxxxxx systémové xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. vliv xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Hodnocení xxxxxx xxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těm, kdo xxxxxxxxx x interpretují xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx provádějící pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx práci x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxx uvedená xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx x xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky studie xx shrnou xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx. Měly by xxxxxxxxxxx xxxxxxx položky xxxxxxx x xxxxx 3.1.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx zhodnotí xx xxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx účinky xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx referenční xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx pozorováními xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx vratnost xxxxxxx xxxx. Pokud do xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx reakce xxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxx ploše), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx zkoušená xxxxx za dráždivou.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace:

Zdůvodnění zkoušení xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx výsledků xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx zkoušek,

- xxxxx získaná v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxx x x výsledcích získaných xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx látkami,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx provedení xxxxxx xx vivo.

Zkoušená látka:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx povaha x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, stabilita),

- pokud xxx x směs, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), použitý objem,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví,

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx začátku xxxxxx,

- původ pokusných xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, na xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- podrobné xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx látky, jejím xxxxxxxx x odstranění.

Výsledky:

- xxxxx o stupni xxxxxx xx dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx lézí,

- xxxxxxxx xxxxx povahy x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x případné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxx vedle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

TABULKA 9: HODNOCENÍ XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (sotva xxxxxx) 1

Xxxxxxxx viditelný xxxxxx 2

Mírný xx xxxxxxx erytém 3

Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx erytému 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx edém 0

Velmi xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx edém (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Xxxxx xxxx (okraje xxxxxxxx xxx x 1 xx) 3

Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 mm a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Maximálně xxxxx: 4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži

OBECNÉ XXXXX

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx vyhýbat se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxx by xx xxxx xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxx existovat dostatek xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podle xxxxxx potenciálu vyvolávat xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx na kůži, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, xxx xx stávající informace xxxxxxxx xx dráždivých xxxx leptavých účinků xxxxx na xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, na xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx o tom, xxx by xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx další xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx další xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxx, které xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x této xxxxxxx 8 byla xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a) x později xxxxxxxxx x rozpracována v Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. společné xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx strategie xxxxxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx B.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xx vivo x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx zahájením xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x dráždivých/leptavých xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x látkách, u xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další studie, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx provedeny. Doporučuje xx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži.

POPIS XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx zkoušek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (tabulka 8 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx informace xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx pH), xxxxxxxxx informace xx xx měly vzít x xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx xxxxx xx xx měl xxxxx xx již xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx ex vivo. Xxxxxx xxxxxxxx látek xx xxxx xx xx měly xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx látky xx xxxxxxx a zvířata (xxxx 1). Nejprve xx xxxxx xxxx x xxxxx existující xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. x jednorázových xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vztahující x xxxxxxx xx kůži. Xxxxx, jejichž xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, a xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx jednoznačné důkazy, xx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx nutné zkoušet xx studiích in xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx se x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx jsou x dispozici xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných látek xxxx jejich xxxxx xx člověka xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolá xxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxx případech není xxxxx tuto xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx jejich směsí xxxxxxxxxxx xxxxx strategie xxxxxxxxxx zkoušení dostatečný xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx. Xx stanoveni xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx postupy vycházející x analýzy SAR.

Fyzidálně-chemické xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 mohou xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pH, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Pokud xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx soudit, xx xxxxx možná nemá xxxxxxx účinky na xxxx, xxxx tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Pokud xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx je při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx se obvykle xxxxxx, by mohlo xxxxxxxxxx vysoce toxickou xxxxx a mít xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx utrpení xxxxxxxxx zvířat. Navíc xxxxx xxxx studie xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxxx xxxxxx králíka xxx xxxxxxxxx xx limitní xxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx, nemusí být xxxxx zkoušky dráždivých/leptavých xxxxxx na kůži xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx mít xx xxxxxx několik xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x dermálních xxxxxx nemusí xxx xxxxx. Zkoušení x xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx na jiných xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podávána, nemusela xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx zkoušení dermální xxxxxxxx)^7a). Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx navržené x xxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx toxicity, xxx xxxxxxxxx nálezy považovat xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Látky, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx xx validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxxx xxxxx bylo hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx takové xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx in vivo xxxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx rozhodnutí založené xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx toto xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx výsledky této xxxxxxx naznačují, xx xxxxx má xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx dráždivá xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx kůži nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Není xxxxx zkoušet.
		Dráždivá	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx nebo nedráždivou. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx informace, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže	Považována xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Předpoklad dráždivých xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze stanovit xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx nepřesvědčivé xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x xxxxxxx xx xxxxxxxx kapacitu, xxxxx xx významná).	pH ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nedráždivý charakter xxxxx. Xxxx třeba xxxxx další zkoušení.
	↓
	Takové xxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Není xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx dráždivost xx vivo. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx počáteční zkoušku xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Žádné závažné xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx třeba žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za nežíravou xxxx xxxxxxxxxxx. Není xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Lze xxxxxx xxxxx 2 a 3

X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX A LEPTAVÉ XXXXXX NA XXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Při xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkouškám xx xxxxxxxxx zvířatech a xxxx xxx ohled xx dobré zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx této xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Strategie xxxxxxxx zahrnuje provedení xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x je xxxxxxx x xxxxxxx 10 x xxxx metodě xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx se xx xxxxxxxx xx vivo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx významné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx jedné nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx vitro xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx analýzy.

U některých xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx xxxx. Ve všech xxxxxxxx případech se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx účinků xxxxx xx xxxx in xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx x metodou xxxxxxxx X.4^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušení leptavých/dráždivých xxxxxx na oči xxxx látek, x xxxxx xxxx účinky xxxx již xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx xxxx in xxxx, lze provést xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx součástí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx, je xxxxxxx x xxxxxxx 10 k xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx jednohlasně xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (GHS)^7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx této xxxxxxxxx zkoušení postupovalo xxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx vivo. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx spolehlivých údajů x leptavých/dráždivých účincích xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx a xxx xxxx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx tato xxxxxxxxx využít xxx xxxxxxxx chybějících informací. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx rozhodnutí xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxx x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx účinky xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx tkáně xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoušené látky xx xxxxxx povrch xxx. Toto xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 dnů xx xxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx xxxxxxxx, xx nanese v xxxxx dávce xx xxxxx xxx pokusného xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx slouží xxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx vyhodnotí xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Popíší se xxxx xxxx xxxxxx xx xxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx úplné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx měla být xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx kmenů nebo xxxxx by xx xxxx xxxxx zdůvodnění.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾. x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x xxxx zkouškou xx u každého x předběžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xx zjistí xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx nebo poškození xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x místnosti xxx xxxxxxx zvířata by xxxx x králíků xxxxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx činit minimálně 30 % x xxxxx možno xxxxxxxxxxxx 70 ^x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla a 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx chována x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx právním předpisem¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx počet pokusných xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Postup zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vaku xxxxxxx xxx tak, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx pak xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx přidrží x sebe, xxx xxxxxxx xx ztrátě xxxxx. Xxxxx oko, xx xxxxxxx xx xxxxx neaplikuje, slouží xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx xxxxxx xx xx 24 x xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx část 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx-xx satelitní xxxxxxx nezbytná, použijí xx dva králíci. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zdokumentují, xxxx. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx promývacího xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Zkoušení xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx dávka 0,1 xx. K xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xx xx neměly xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozstřikovače s xxxxxxxxx. Xxxx instilací 0,1 xx xx xxx by xx xxxx tekutina x xxxxxxxxxxxxx vypudit a xxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx látek

Při xxxxxxxx xxxxxxx látek, xxxx a zrnitých xxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 ml xxxx xxxxxxxx nejvýše 100 xx. Zkoušená xxxxx se xxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Xxxxx pevného xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx zhutnění, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx 1 h xx xxxxxxxx, xxx xxx vypláchnout fyziologickým xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x rozstřikovačích xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx pod xxxxxx, xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx otevřené x xxxxx se do xxx xxxxxxxx vstříknutím xxxxxxxxx jednu xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 10 xx přímo xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx podle xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxx tlakem x xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxx xxxxxxxxxx potenciál "xxxxxxxxxxxx" poškození xxx x xxxxxxxx rozprašovacího xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx na základě xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx papír xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx oka, xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxx. X těkavých xxxxx lze dávku xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx jejím xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx účinků xx xxx in xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 10), xxxxxxx xx doporučuje, aby xxxx zkouška in xxxx xxxxxxxxx nejprve xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X jednotlivých xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxx bolest, xxxx pokud počáteční xxxxxxx ukazuji, že xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, lze před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx lokální xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx x xxxxx lokálního anestetika xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že x xxxxxxxx jeho použití xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx oko.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx vivo na xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorován leptavý xxxxxx, měla xx xx dráždivá nebo xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit xx xxxxxxxxx dalších xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx během xxxxxxxxx zkoušky pozorován xxxxxx leptavý xxxxxx, xxxxx naznačuje možný xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx další xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx x vratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxxxxxx kdykoliv x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 dnů po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx 21 xxx, zkouška xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Klinická xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 x xx xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx získají xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx probíhat xxxx, xxx je nezbytné. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx utrpení xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x těmto xxxxx xxxxx: xxxxxxxxx rohovky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx stupně 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx membrány; nekróza xxxxxxxx xxxx slzné xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx takových xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, u nichž xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx utratit xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x mírnými xx středními xxxxxx xx pozorují, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx xxxxxxx uplynutí xx studie xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx pozorování, xxx xx xxxxx xxxx lézí x xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx oka (xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx (tabulka 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx reakcí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, ruční xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po 24 h mohou xxx oči pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx očních reakcí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x napomáhat xxxxxxxxx laboratořím x xxx, xxx xxxxxxxxx x interpretují xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx dráždivých xxxxxx na xxx xx xxxxxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x jejich xxxxxxxxx nebo nevratností. Xxxxxxxxxx xxxxxx nepředstavují xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx také xxxx účinky xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x úplný xxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx o xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx kůži in xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, čistota, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. hodnota xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx),

- x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, čistota, xxx, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikace, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), použitý xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, zdůvodnění použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách (xx-xx xx nutné),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku x xx xxxxx xxxxxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Výsledky:

- xxxxx xxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx ve xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx při každém xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx očních xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx panu, srůst xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),

- xxxxx místních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xxxx xxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x interpretace výsledků.

Extrapolace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx je platná xxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx králík xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx látky xxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.

Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxx vyloučena xxxxxxxxxx pramenící xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX OČNÍCH XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx hustoty (xxxxxxx xx xxxxxxx zakalené xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Rozptýlené nebo xxxxxxx oblasti xxxxxx (xxxx než xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx lesku), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 1

Snadno xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx lehce zastřené 2

Xxxxxxxxxx zóny xxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky nejsou xxxxxxxxx, velikost zornice xxxxx rozeznatelná 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx zcela neviditelná 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx se oblast xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxx zánětu;

rohovka xxxxxxx xx světlo (xxxxxxxx reakce je xxxxxxxxxx xx účinek) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxx xxxxxx xx světlo 2

Maximálně xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (podle xxxxxxxxxxxxx změny pozorované xx víčkové nebo xxxxxxxx spojivce, xxxxx xxxxxxx x duhovky)

Normální 0

Xxxxxxx xxxxxx cévy xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx nesnadno xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx temně rudá xxxxx 3

Xxxxxxxxx xxxxx: 3

Xxxxx (chemosis)

(týká xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx abnormální xxxx 1

Patrný xxxx, x částečným xxxxxxxxx xxxxx 2

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček xxxxxx xx xxxxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Strategie postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

XXXXXX XXXXX

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými zvířaty xx xxxxxxxx xxxxxxx xx zbytečnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx u pokusných xxxxxx pravděpodobně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na oči xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxx by xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se dráždivých x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na oči xxxxxxxxxx pomocí analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx než xxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, doporučuje se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, které xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, by xx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x získání údajů, xxxxx xxxx nezbytné x vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x této xxxxxxx 10 byla vypracována xx xxxxxxxx OECD^7a). Xxxxxxxx byla tato xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx v Harmonizovaném xxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prostředí, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx zasedání Výboru xxx xxxxxxxx látky x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx chemické látky x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, xxxxxxxxx doporučovaný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický i xxxxxx standard pro xxxxxxxx dráždivých/leptavých účinků xx xxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx a shrnuje xxxxxxx, kterým xx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx účincích xxxxx xx oči a xxxxxxxxxxxx přístup x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxx, xxxx u xxxxx xxxxx studie nebyly xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxx xxxx strategie xx xxxxxxxxx xxxxxxx validovaných x uznaných zkoušek xx vitro xxxx xx vivo a xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX ZKOUŠENÍ XX XXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx mohlo xxxxxxxxxx x nutnosti xxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx měly xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxx x jejích xxxxxxxxxxxx obdob se xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxx xx se podat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx by xx xxx xxxxx xx již xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx člověka x xxxxxxx x xxxx xx výsledky xxxxxxxx in vitro xxxx xx xxxx. Xxxxxx žíravých xxxxx xx xxxx by xx měly xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx uvedené xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx člověka, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí z xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx x zkouškách na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x očních studií, xxxxxxx x těchto xxx lze získat xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x účinkům xx xxx. Xxxx xx zhodnotí dostupné xxxxx ze studií xx lidech xxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx leptavé xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. To xxxxx rovněž pro xxxxx xxxxxxxxxx leptavé xxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx; xxxxxx xxxxx se považují xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxx. Látky, o xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx nežíravé x nedráždivé, xx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx xx x xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li x dispozici. Pokud xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačující, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx, lze xxxxxxxxxxxx, xx zkoušená xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X takových xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxx nezakládají podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx xxxx i xxx xx xxxx xxx xxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx leptavé xxxx xxxxxxxx účinky xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx možná xxxx xxxxxxx účinky xx xxx, xxxx tento xxxxxxxxxx potvrdit xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x využitím validované x uznané zkoušky xx vitro xxxx xx vivo (viz xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxx xxxxxxx existujících xx xxxxxxx (xxxx 4). X xxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxicitě xxxxxxxx xxxxxx. Vezme xx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx ukázalo, xx xx xxx xxxxxx dermální cestou xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx zkoušet xx na xxx. Xxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx nezbytně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lze xx xxxxxxxx, xx xxxxx je xxxxx xxx xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx toxická, xxxx xxxxxxx toxicitu xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx do xxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx vzít x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx (kroky 5 x 6). Xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxx byla validována x uznána pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xxxx na xxxx, xxxx nutné zkoušet xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx vyvolají xx xxxxxxx in xxxx podobné xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x uznané zkoušky xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxxxxxxx, kroky 5 x 6 se xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx 7.

Posouzení xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži in xxxx (xxxx 7). Xxxxx stávající důkazy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti výsledků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxx xx o xxxxx z xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx s xxxxxxxx xxxxxx X.4^7a) x průvodní přílohy^7a) xxxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx dráždivé xxxxxx xx kůži, považuje xx za látku x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx by xxx nebylo xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx látka xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nemá, oční xxxxxxx in vivo xx provede.

Zkouška xx xxxx na xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxxxx, xx látka xx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxxxx by xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx na xxxxxx xxxx zvířecí xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx očí	Dominantní ukazatel; xxxxxxxxxx za žíravou xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; považována xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx x nedráždivou xxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xx lidskou xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxx dráždivých xxxxxxxx xx lidskou xxxx xxxxxxx kůži	Silně xxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxxx účinků xx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesvědčivé.
	↓
2	Proveďte hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx podle xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx analýzu XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx předpoklady xxxxxxxxxxxxx xxxx negativní.
	↓
3	Změřte xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxxx).	xx ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH < 11,5, nebo xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx xxx koncentracích, xxxxx by xxxx xxxxxxxx na xxxxx	Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx látka xxxx xxxxxx toxická.
	↓
5	Proveďte validovanou x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx vivo	Leptavé xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx žíravosti xxx xxx xx vitro xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx (xxx xxxxxx zkoušení X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx králících xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx poškození xxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou xxx xxx. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx výrazné xxxxxxxxx, xxxx xxxxx odezva.
	↓
9	Proveďte xxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxx nebo další xxxx pokusných xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx dráždivá	Považována za xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx nedráždivá	Považována xx nedráždivou a xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx třeba žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 SENZIBILIZACE XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x detekční xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx xxxxxxx xxxx xxxx považovány xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx zdravotnictví.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxxx metoda, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx všechny xxxxx s potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xxx xxxxxxx kůži x xxxxx xx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx testu xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxx charakteristiky látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx morčatech xxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xx kterých je xxxxxxxxx stav potencován xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvans (XXX), a xx xxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx kůži xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx se xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx schopnosti xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx, je GPMT xxxxxxxxx za preferovanou xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx adjuvans (přednost xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx za xxxx xxxxxxx.

X určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Buehlerovu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testu na xxxxxxxxx. Pro použití Xxxxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx metodické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x jiných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx validizované x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx jejich xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx, xx xxxxx testovanou xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx morčeti, xxx xxx xx xxxxxx x této metodické xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx reakce xx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx svěděním, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (velkými xxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx živočišných xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxx xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx nebo xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: experimentální expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx období: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx rozvinout xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx přecitlivělosti.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x použitím látek, x xxxxxxx je xxxxx, že xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx reakce xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x adjuvans, x nejméně 15 % u metody xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx ester xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx nastat xxxxxxxxx, xxx při dostatečném xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx kožní reakce xx provokační xxxxxxxx x testovaných xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx x xx xxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxxxxx metod

Jestliže xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx nebo integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx xxxxx xxxx na xx, xxx nedošlo k xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu x xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx i xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Exponovanou xxxxxxx tvoří nejméně 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 zvířat xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx menšího xxxxx xxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx dojít x xxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířatech, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace testované xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, kterou xxxxxxx celkově xxxxx xxxxxxx x která xx xxxxxxxx působící xxxxx až xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxx účel lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx aplikováno XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, se podají xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx srsti symetricky xxxxx střední xxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx XXX s xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1:1.

Xxx injekci 3 xx xxxxx xx xxxx rozpustné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX xx vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx nerozpustné se xxxxxxxx v nezředěném XXX. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 xx xxx xxxxxx xxxx xxx injekci 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 směrem xx kaudální části xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Kontrolní skupina

Následující 3 dvojice subkutánních xxxxxxx, každá po 0,1 xx, se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx l: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) smíšené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) se xxxxx FCA/vody xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 1:1 (objem/objem).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Přibližně dvacet xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx oholení xxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podráždění.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx látkou ve xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na dobu 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx důvody; xxxxx xxxxx xxxx jemně xxxxxxxxx x převedeny xx vhodného xxxxxxxx; xxxxxxxx lze aplikovat xxxxx.

6. - 8. xxx - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Testované x kontrolní xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx zvířete je xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x plátku xxxx x komůrce x xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx je xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x kontaktu x xxxx po 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Pozorování x vyhodnocení: testované x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx náplasti xx provokační plocha xxxxxxx, důkladně ostříhá xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně xx xxxxxxx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx začátku xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenává xx xxxxx stupnice xxxxxxx x dodatku;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorování x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" x testovaných x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno a xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx druhá xxxxxxxxx (xx. opakovaná xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx provést xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x xxxxxxx x. 8. K xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů je xxxxx použít dalších xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Buehlerův test

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dobu xxxxx 5 dnů xxxx zahájením testu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx expozičních x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na použité xxxxxxxxx metodě. Xx xxxxx xxxx na xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu x xx konci xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí.

Použije se xxxxxxxxx 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Dávkové xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx vyvolá xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace stanovit x předběžném pokusu xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech.

Pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jako vehikula. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx x aceton xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx xxxxxx testovanou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx řídí odbornými xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx aplikovat přímo).

Plátkový xxxx je přiložen xx xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Vhodný xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vhodné xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx obvázání, mohou xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Na xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx pouze vehikulum, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx jako u xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 hodin. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Xxxxxxxxx x kontrolní skupina

Stejná xxxxxxxx xxxx v xxx 0 se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx srsti) 6.-8. xxx a xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství testované xxxxx v maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx aplikovat okluzní xxxxxx s vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxx obvazem xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx kožní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx odečtu" u xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx bylo xxxxxxxxxxxxxxx x které xx xxxxxxxxx.

Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx potřeby znovu x kontrolní xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx lze také xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx celkových xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx dodatek). X xxxxxxxxx sporných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx technik, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx kožních xxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx se xxxxxxx do xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Pokud xxx proveden xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvést xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx citaci (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx ucha x xxxx) včetně xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- xxxxxx xxxxxxxx místa pro xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o materiálech x technice xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx pilotní xxxxxx se závěrem x indukčních x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxx, použitá xxx xxxxxxx x provokaci.

Výsledky:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx xxxxxxx referenční xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x vehikula;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- slovní xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Xxxxxxxx Magnussova/Klingmana xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 xxxxx xxxxxxxxx změna

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

2 středně výrazné x xxxxxxxxxx zarudnutí xxxx

3 xxxxxxxxxx zarudnutí x xxxxxxx xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ APLIKACE)

1 XXXXXX je x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx u všech xxxxxx, která xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; také xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx na neurologické xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky; xxxxx xx kladen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxx xx nejvíce informací. Xxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx x xxxxxxxx xxx reprodukční xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx a jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx klece.

Testovanou látku xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx, xxxxx účelu xxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx (vehikulu). Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx v xxxxxx nosičích. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; pokud xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Při provádění xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx látky xx xxxx začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 týdnů.

Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

Pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx x xxxx studiích xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx zdroje.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 samců). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx zvířat o xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx možno xxxxxxx xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 10 zvířat (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx satelitní skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat každého xxxxxxx).

1.2.2.3 Volba xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zachází xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx stejném xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, které se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx podle dostupných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti, xx xxxxx xxxxxxx limitní xxxx. Xxxxxx-xx taková xxxx k xxxxxxxxx, xxx provést předběžnou xxxxxxxxxxx studii za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx látce, xxxxxxxx xxxxxxx příbuzných.

Nejvyšší xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Dále se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku na xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné příznaky xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sousedními xxxxxxx; xxxxx xx potřeba xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx dávkovou xxxxxxx, než zvolit xxxxxx xxxxx odstup xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx než 10).

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx podávané xxxxxxxx látky neovlivňovalo xxxxxx x vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx, a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx zvířete.

Pokud xx xxxx xxxxxx sloužit xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií, xx třeba x xxxx studiích xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx test xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx nebo xxx xxxxxx koncentraci x xxxxxxx nebo xxxx, která této xxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx platí, xxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx testovat xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorováni

Doba xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 dnů xxx aplikace x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx přetrvávání xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 dní x xxxxx xx xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx případech 5 xxx v xxxxx. Xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx neměl normálně xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávky. Xxxxxxx xx x látek xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx obvykle xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx dobu x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx zdravotní xxxx xxxxxx. Nejméně dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx morbidity x xxxxxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx a pitvána.

Důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x dále xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx chovnou xxxx v standardním xxxxxxxxxxx prostoru a xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxx xxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx příslušnost zvířat xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x exkretů, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, velikost xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx pohyby nebo xxxxxxxx) xxxx bizarních xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx senzorické xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, proprioceptivní), změří xx xxxx xxxxxx x celková xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx x postupech, xxxxx xx xxxxx x testování použít, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (viz Všeobecný xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28denní xxxxxx xxxxxx xxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx subchronickou (90xxxxx); x tom případě xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx zařazeno do xxxx dlouhodobé studie. Xxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28denní xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx studii.

Výjimečně xxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx u skupin xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx potravy a xxxx

Xxxxxxx xx váží xxxxxxx jednou týdně. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Hematologie

Hematologické xxxxxxxxx xx xxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx krve.

Krev xx xxxxxxx těsně xxxx xxxx v xxxxxxx utracení zvířete, xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Biochemická xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x ledviny, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nebo v xxxxxxx utracení (kromě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusu). Xxxxxxxxxx xx nechat xxxxxxx bez xxxxxxx xxxx xxx před xxxxxxx krve. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxx řadu xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Hlavní xxxxx xxx xxxx doporučení xx xx, xx x nehladovějících xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx jemné xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, hladovění xxxx xxx xx mohlo xxx vliv xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a x aplikace x xxxxxxx by zasáhla xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Pokud xx odebírá xxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xx xx pozorování xxxxxxxxx poruch xx 4. xxxxx testu.

Vyšetření xxxxxx a séra xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, celkového xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ( xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) a žlučových xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x vyšetření xxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxx: hodnotit xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukózu a xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx charakteristiky je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx určité metabolické xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látek nebo xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, brát x xxxxx použitý živočišný xxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx x normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx studie.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, balík, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx ulpěných xxxxx x xx xxxxxxxx xx sekci xx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké i xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, xxxxxxx xxxxx, průdušnici x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ponořením), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), močový měchýř, xxxxxxxxxx uzliny (přednostně xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní xxxxx (nebo xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Každý xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx dávka, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x orgánech x xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx satelitních skupin, xxxxx xxxx xx xxxxxx zařazeny, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, ve xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

X dispozici xxxx xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, dobu xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx vykazujících léze, xxx lézí x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- živočišný xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx testu.

Podmínky xxxxxxxxx.

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxx xxx voda;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- přepočet x xxxxxxxxxxx xxxxx x dietě nebo xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x xx na xx tělesné xxxxxxxxx (xxxxx jde o xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx);

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx změny;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a dávkové xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, příp. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na smyslové xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; - pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 SUBAKUTNÍ TOXICITA XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x testované xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, bod xxxx, bod xxxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po určitou xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, xxxxx skupina xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Použije-li se xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx během pokusu xxxxxx, x ta, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx metody

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx o nich xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx možno je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Použijí xx mladá xxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Pokud se xxxxxxx usmrcování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxxx s různou xxxxxx koncentrace x xxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx s nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Nejnižší koncentrace xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx být 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx s výměnou xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx a rovnoměrné xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x aby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx nejvyšší. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx boxu. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx způsoby expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xxxxx celého xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x čas, xx xxxxxx xx objeví x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Relativní vlhkost xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx provést předběžný xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx tak, xxx podmínky v xxxxx expozičním xxxx xxxx stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

a) Xxxxxx xxxxxxx vzduchu (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15%. X některých prachů x xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, měří xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx svůj individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x agonii, xx značném xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x pitvat.

Na konci xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve: x xxxxxxxxx xxxxxx jater x ledvin stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x séru (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx se předešlo xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (dýchací xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny x xxxxx i všechny xxxxxx s makroskopickými xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx vhodným xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx struktura.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s nejvyšší xxxxxxxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx do xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x tomu možno xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, rozměrů, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx částic x xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, popřípadě xxxxxxxxx koncentrací a xxxxxxxxxx velikostí částic xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx a xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxxxxxx tyto údaje:

- xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- teplota x vlhkost vzduchu;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

- povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně;

- xxxxxxxxxx xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) a geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x jejich další xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x vývoj tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxx xx xxxx xxxxx xx 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Krátce xxxx začátkem xxxxxx xx ostříhá xxxx xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx rovněž xxxxx, xxxx xx se xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx je potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti xx xxxxx xxxx xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plochy kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu. Při xxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxx xxxxx dostatečně navlhčit xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx dobrý xxxxxxx x xxxx. Testované xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.1 Pokusná xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx morčata. Je xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx být odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.4.1.1 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) se zdravou xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx expozic xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Ve xxxxxxx s xxxxxx x střední dávkou x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx testované xxxxx x těžkému podráždění xxxx, je třeba xxxxxx koncentraci, xxx x vysoké xxxxxxx xxxxxx xxxx vést x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx xxxxxxx za xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx ukončit x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx účinky, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x dobu, kdy xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají x klecích xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx určena xxx xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 xxx xxx expozice, aby xx mohla pozorovat xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx. Látkou xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx vrstvě.

Testovaná xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X zamezení xxxxxx xxxxx je možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, úplnou imobilizaci xxxx xxxxx doporučit. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx límce".

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, vodou xxxx x xxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x agonii, x xxxxxx stresu xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická analýza xxxx: k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx alespoň xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza v xxxx (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx stanovení: vápníku, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx pitva. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx změnami xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, a u xxxxxx kontrolní xxxxxxx, xx třeba provést xxxxxxxxxxxx vyšetřeni xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x xxxxx skupin x nižšími dávkami. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány a xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- údaje o xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( včetně xxxxx obvazu; xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- úrovně xxxxx (včetně vehikula, xxxxx se použije) x koncentrace,

- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx látky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx způsobují strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx jsou dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny xxxx xxxxxxxx chromatidové, xxxxxxx xxxx též x xxxxxxxx chromozómového typu. Xxxxx polyploidie xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx navržena x analýze xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xx x xxxxxx xxxxx nepoužívá. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x člověka a xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx způsobují xxxxx v onkogenech x tumorsupresorových genech xxxxxxxxxxx xxxxx, hrají xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx x experimentálních xxxxxx.

Xxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx chemických xxxxx, xxxxx jsou x xxxxx testu xxxxxxxxx, je sice xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx dostatečná xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx druhu xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx než xxxxxx xxxxxxxxxx DNA.

K xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx kultury xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x četnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx vivo. Je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vést k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou způsobeny xxxxxxx pH, xxxxxxxxxx xxxx vysokou cytotoxicitou.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Výsledkem jsou xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx chromatidy a x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x metafázi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; udává xxxxxx xxxxxxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxx chromozómů oproti xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3n, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx, a xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx zastaví xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx, buňky xx xxxxxx, xxxxxx se x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx chromozómové aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx, kmenů nebo xxxxxxxxxx buněčných xxxxxx, xxxxxx xxxxx lidských (xxxxxxxxx fibroblasty xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx krve člověka xx jiného xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X udržování kultur xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx chromozómů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buňkách. V xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx nepoužívají. Xx xxxxx xxxx normální xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx podmínky.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kmeny: xxxxx se xxxxx xx zásobních xxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dobou xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx teplotě 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx obsahujícímu xxxxxxx (xxxx. fytohemoglutinin) se xxxxx bud' xxxx xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx separované xxxxxxxxx xxxxxxx xx zdravých xxxxxxx x kultivují xx xxx teplotě 37 °X.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální frakce (X9) připravená z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude záviset xx xxx, jakého xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. X některých xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx xxxxxxx x geneticky modifikované xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx aktivační enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 k metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, že delší xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a aktivitu X9. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx všude xxx, xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, jež xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx použije xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx konfluence, xxxxx xxxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxx index. Je xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx experimentech.

Je xxxxx xxxxxx minimálně tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x cytotoxicitě, musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx hodnotami 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx musí být xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx signifikantní xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, xxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (vždy o xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx index xx xxxxx nepřímou mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx účinků a xx závislý na xxxx uplynulé po xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx byla xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možno xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx čas; ten xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx ne xxxx xxxxxx existenci x dělení zpožděných xxxxxxxxxxx buněk. A xxx x malé xxxxxxxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx od xxxxxx doby xxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx látek, jež xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx xxx xxxxx nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx k toxickému xxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, xxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx koncentrace - xx doporučuje xxxxxxxx xxx několika xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx počátku x xx xxxxx působení, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxx rozpustnost xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přítomnosti xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx zjistit i xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx již x metabolickou xxxxxxxx, xxxx bez xx, xx třeba zařadit xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Pokud xx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x vyvolání xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxx expozičních úrovních, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx pozadí, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, aby xxxxxx byl zřejmý, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx to xxxxx, je xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx mitogenem.

Obvykle xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx kultury; x totéž xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pokud xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx kulturami xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx koncentraci použila xxxxx jedna xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Doba xxxxxxxx xxxxxxx

X prvním experimentu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací i xxx ní xx xxxx 3 - 6 hodin x xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx při xxxxxxx aktivačního xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxxx experiment xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx až xx xxxx ukončení xxxxxxxxx odpovídají xxxxxx 1,5-xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx látky xx hodnotí xxxxx xxx době expozice xxxxx, xxx xx 1,5-xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, xx třeba xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnit.

1.4.3.3 Příprava xxxxxxxxxx

Xx buněčné kultury xx působí Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx buněčná kultura xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, fixace x obarvení.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx podílu xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx modálnímu xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx kultur, xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází xxxxxx.

X xxxx xxxxxx testu xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx buňka, xx xxxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních aberací xxxxxx jejich xxxxx x četnosti x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je třeba x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kulturách.

Udávají se xxxx xxx jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x sumární xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nutnosti potvrdit xxxxxxxxx výsledky xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx použitých xxxxxxxxx xxx, aby xx rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxxxx, které lze xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Statistická xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.

Nárůst xxxxx polyploidních xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto systému xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky mohou xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx počet opakovaných xxxxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozámové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx cyklu, x xxxxx buněk,

- xxxxxx xxxxxxx,

- údaje o xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx média, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx ploidie, xxxxx xxxx pozorovány,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dávce,

- případné xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpětími, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx x buňkách xxxxxx dřeně xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx daná chemická xxxxx xx schopna xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx chromozómového typu xxxxxxx xxxxxx. Chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických chorob x člověka a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a příbuzné xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x něm xx xxxxxx dřeň, xxxxxxx xx xxxxx x xxxx vysoce xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx buněk, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Jiné xxxxxxxxx xxxxx x cílové xxxxx xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, protože xxxxxxxx brát x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů reparace XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx živočišnými xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx také xxxxxx pro další xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu, xxxxx se projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx mezera ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx chromatidy. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x místě xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx hodnoceného chromozómu xx xxxxxx v xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: xxxxxx, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx začíná xxxxx X-xxxx. Výsledkem xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx působí látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®). X xxxxx kostní xxxxx xx pak xxxxxxxx preparáty a x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx ovšem použít x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx minimální a x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx x části X, vlhkost by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx v pevném xxxxx, před podáním xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti xxxxxxxxx, xx skladování ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx známé rozpouštědlo, xxxx být xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxx souběžné pozitivní x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx testovanou látku x xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethvl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako experimentální xxxxxxx měly xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx časových intervalů xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx kontrol pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx živočišném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx pohlaví, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, provádí xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xx nejvhodnější xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx den xxxxxx x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx vědecky odůvodněné.

Vzorky xx odebírají xx xxxx xxxxxxx časových xxxxxxxxxxx xx podání xxxxx xxx. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální délky xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x její vliv xx kinetiku xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx dobu xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx po 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx x daném xxxxxxxxxx režimu xxxxx xxxxxx vícekrát xxx xxxxxx xx xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx podání látky.

Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Colcemidu® nebo xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx x nich xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx tento xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx křečků xxxxxx 4 - 5 xxxxx. Z xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx v xxxx chromozómové aberace.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx ji xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxxx xx užívají xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx dávky tak, xxx pokrývaly xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x toxicitě nízké xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx časový interval xxxxxx xxxxxx xx xxx třeba xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx stejném xxxxxx podávání by xxxxxx byly xxxxxxx. Xxxxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx toxicity x kostní dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o více xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx ve dvou xxxxxxx podaných x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává genotoxicita, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2 000 mg/kg xxxxxxxxx xx den xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávkové xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx překročit 2 xx/100x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx třeba upravit xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx byl xx všech dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se odebere xxxxxx xxxx, působí xx xx hypotonickým xxxxxxxx x xxxx xx xxxxxx. Suspenze xxxxx xx xxxxxx xx podložní sklo x obarví xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx míra xxxxxxxxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X každého jedince xx xxxxxxxxx minimálně 100 buněk. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx dochází xxxxx x porušení xxxxxxxx xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2n ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx. X každého zvířete xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx x procento xxxxx se strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. X xxxxxxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xx, ale obvykle xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x tom, že xxx pohlaví reagují xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx za xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx jednom xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx použít statistické xxxxxx. Xxxxxxxxxxx významnost xx však xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit dalším xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx x endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx testované xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo ukazují, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx nevyvolává.

Je xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu podávání,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx dávku (mg/kg xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- metody hodnocení xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk na xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- mitotický xxxxx,

- xxx x xxxxx aberací xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x xxxx skupině, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- počet xxxxx x aberacemi xx skupině xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- případné xxxxx ploidie,

- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX MIKRONUKLEUS XXXX X SAVČÍCH XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx in xxxx x xxxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx x tom, xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx zjistit Xxxxx, xxx způsobují xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxxxx je vznik xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx.

Xxxx x erytroblastu xxxxxx xxxxx vznikne xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, xxxxx xx z buňky xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x cytoplasmě xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, xx těmto xxxxxx xxxxx xxxxx. Nárůst xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xx x experimentálních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu xx xxxxxx dřeň xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx se polychromní xxxxxxxxxx x této xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxx prokázáno, xx jeho xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx je tento xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekci xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx kritérií, xxxx xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx kinetochoru (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zralých (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxxx xxxxxxx použít x xxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx minimálně xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x savců xx xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx rizika mutagenity, xxxxxxx xxxxxxxx zohlednit xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx být mezi xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx vivo xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx výzkum xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx předtím zjištěn x xxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx testu xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x pólům dceřiných xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): malá xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx buňky (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx chromozómů nebo xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, takže xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx kostní xxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx látky xxxxxx, kostní xxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx xx obarví (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx obarví.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx se používá xxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxx od xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx xxxxx co xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; xxxx však xxx xxxxxx xxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Lze xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx druh za xxxxxxxxxxx, xx xx x xxx slezinou xxxxxxxxxxxx erytrocyty s xxxxxxxxxx nebo xx x něj xxxx xxxxxxxxx dostatečná xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx strukturální xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální a x každého pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx a po xxxx minimálně xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx možné, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou podávat xxxxx nebo se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se nepříliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho použití xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / vehikulum.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx je xx xxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx stejné chemické xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx látka. Příklady xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx intervalů zpracování, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x o interindividuální xxxxxxxxxxx mezi zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx kontrol pouze xxxxx odběr vzorků, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené rozpouštědlo xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Počet x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx každého xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx v xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx postačující. Xxx, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx může být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx schéma

Nelze jednoznačně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (např. jedna, xxx xxxx xxxx xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx experimentu xxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, až xx prokáže xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx pokračovalo až xx xxxx odběru xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx testované xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxx xxxxx xx xxx xxxxxx v rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.

Test xx může provádět xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí jednorázově. Xxxxxx kostní xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx xx později xxx xx 48 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, s vhodnými xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx odeberou dříve xxx po 24 xxxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx dříve xxx po 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx prvním xxxxxx vzorku, xxxxxxx xxxx nikoli xxxx xxx 72 hodiny. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx pozitivní odpověď, xxxx již xxxxx xxxxx zapotřebí.

(b) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vícekrát xx xxx (např. xxx nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou xxxx 18 až 24 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx krve jednou xxxx 36 x 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx podání xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx relevantní, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx odběrové xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pohlaví a xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Při xxxxxxxx toxicity se xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Látky, jež x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx hormony xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx jako dávka, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx krvi).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx x jedné dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pro dlouhodobé xxxxxx je xxxxxxx xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx trvání xx 14 dnů x 1000 xx/xx xxxxxxxxx při době xxxxxx xxxxx než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx v limitním xxxxx dávkové xxxxxx xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx injekcí najednou xxxxxxx, závisí na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Příprava xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x femuru xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Běžným xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx vyjme z xxxxxx nebo xxxxx, xxxxx se xxxxxxx x xxxxxx zavedenými xxxxxxxx. Xxxxxxxxx krev xx získává z xxxxxx xxxx nebo xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx posléze xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx DNA (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) xx xxxxx eliminovat xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx barviva, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (např. Xxxxxx). Lze xxxxxx x další xxxxxxx - například xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x jádrem⁵⁾ - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx používány xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + zralé). K xxxxxx xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx vyhodnocuje minimálně 2000 xxxxxxxxx erytrocytů x zaznamená se xxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx informace xxx xxxxxx xxx, xx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx menší než 20 % hodnoty x kontrole. Pokud xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx týdnů xxxx xxxxx, lze také xxxxx xxxxxxxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx. Možnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (analýza xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx jedince xx xxxxxx zaznamená xxxxx analyzovaných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nezralých xxxxxxxxxx s mikrojádry x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx prováděn xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx xxxxx xxxx déle, xx xxxxx uvést xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x případně procento xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx možné xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx nárůst počtu xxxxx x xxxxxxxxxx xx skupině s xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx za modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i když xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxx xxxxx ukazují, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx ukazují, že xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx erytrocytech.

Je xxxxx uvažovat, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxx velikostí dávky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění cesty xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx látka xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx toxicity,

- kritéria xxx hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných buněk x každého xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky toxicity,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx statistické analýzy x metody,

- údaje xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX MUTACÍ U XXXXXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx bakteriálním testu xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kmeny Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx ve vztahu x xxxxxxxxxxxxx histidin) x xxxxx Escherichia xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chromozómu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Princip xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x obnovuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx určitou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Takto xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňka xx detekována xx xxxxxxx své xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kterou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx xxxxxx jsou u xxxxxxx příčinou řady xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx x tumorově xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxx při vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx reverzní xxxxxx xx xxxxxx, levný x xxxxxxxxx jednoduchý. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx systémů xxxxxxxx XXX xx posílení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, jež xxxx xxxxxxxx k chybám. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mutací, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx x xxxxxxxxx xxxxx rozsáhlá xxxxxxxx xxxxxxxx xxx širokou xxxxx xxxxxxxx x xxxx vypracovány xxxxxxxxx xxxxxx xxx testování xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech, xxxxxx xxxxxxxxxx těkavých.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx mutací s xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx určité xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx vedou xx xxxxxx kmene, xxxxx xx xx dodávce xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změnu xxxx x XXX. Při xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx změně xxxxx na místě xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx místě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) jsou xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx více párů xxxx v XXX, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx testu se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buňky, xxxxx xx od xxxxxxx xxxxx liší x příjmu xxxxx xxxxxxxxxxx, chromozomální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx xx vitro xxxxxx xxxxxxxx exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx, xxxxx test xxxxxxxxxxx xxxxx informace x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx potenci xxxx xxxxx v organismech xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních xxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxické xxxxxxxx x xxxxxxx aktivity xxxxxxxxxxxx genové xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx databáze xx xxxxxxxxx, že xxxxx chemikálie, které xxxx v tomto xxxxx pozitivní, vykazují xxxx v jiných xxxxxxx mutagenní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; důvodem xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x metabolické xxxxxxxx xxxx rozdíly x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xxxxx vést x tomu, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jakými xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, x xxxxx xx předpokládá xxxx xx, že xxxxxxxxxx narušují xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx mutace x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx xxx tomto xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; závisí xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx tímto xxxxxx xxxxxxxx nejsou, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx mechanismem, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx neprobíhá.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx bakteriálních buněk xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Při xxxxxxxx miskové xxxxxx "xxxxx incorporation" xx xxxxxxxx smísí x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx misky x xxxxxxxxx živnou xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxx s vrchním xxxxxx a xx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Při xxxx xxxxxxxx se dva xx xxx xxx xx inkubaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx spočítají x xxxxxxxx xx xxxxxxx x počtem spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx miskách x xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx několik xxxxxxx xxx provedení xxxxx. Z xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx metoda,⁵⁾ xxxxxxxxxx metoda⁵⁾ x xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Jsou xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx testování xxxxx xxxx xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Obě xxxx xxxxxx xxxx přijatelné xxx xxxxxxxxxxx xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxx látky xx xxxxxxxx účinněji xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x chemické xxxxx, xxx xxxxxxx alifatické xxxxxxxxxxx x krátkým xxxxxxxx, dvojmocné xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx sloučeniny x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx třídy xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx detekci xx xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx případy" (xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx jejich xxxxxxx použít): xxxxxxxxxx x diazosloučeniny,⁵⁾ xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx exponenciálního xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ buněk/ml). Kultury x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je, xxx xxxxxxx použité xxx xxxxxxxxxx obsahovaly xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx bakterií. Xxxx se xx xxxxxxxx xxx' z xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx činí 37 °X.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx (XX1535; XX1537 xxxx XX97x xxxx TA97; XX98; a XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxx kmeny X. xxxxx xxxxxx xxxx xx primárním xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX x xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx oxidační xxxxxxxx, látky vyvolávající xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx látky xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx kmenů X. xxxx XX2 nebo X. typhi xxxxxx XX 102,⁵⁾ které xxxx xx primárním xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx XX. Xxxxx xx doporučená kombinace xxxxx tato:

- X. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- X. xxxxx xxxxxx TA 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,

- X. xxxxx xxxxxx TA98.

- X5 xxxxx murium XX 100 x

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 xxxX (pKM 101) xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102.

X xxxxxxx mutagenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 nebo xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (např. E. xxxx XX2 nebo X. xxxx XX2 (xXX 101)).

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx markeru a xxxxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx kmenů X. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx xx třeba zkontrolovat x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx plazmidů xxx, xxx xx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx XX98, XX 100 x XX97x xxxx TA97, XX2 xxxX (xXX101) x rezistence vůči xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (tj. xxx xxxxxx u S. xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxx krystalové xxxxxxx x uvrA xxxxxx x X. coli xxxx uvrB mutace x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx citlivosti xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx spontánně revertujících xxxxxxx ve frekvenčním xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xxxxx x x xxxxxxx uvedeném x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodný xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx minimálním xxxxxx X a glukózou) x vrchní xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % x/x xx xxxxx X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx chemikálie X xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx x diazosloučenin xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx působením xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx Xxxxxxx látky xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stabilitě prokazují, xx jejich xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Pokusné xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx cytotoxicita x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx kolonií, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx stupně xxxxxxx xxxxxxxxx kultur Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxx okem.

Doporučená xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež v xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx cytotoxické xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx xx cytotoxické xxxxxxxxxxx Sraženina xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx půllogaritmickým xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x prvotním xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx koncentrační xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx menší. Xxxxxxxxx xx koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx příchází x xxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Každý xxxx xxxx xxxxxxxxx x souběžnou kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxx bez ní. Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx daného xxxxx.

X xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látka pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx použitého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látek, xxx jsou xxxxxx xxx pozitivní kontrolu x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použití xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx nepoužívá xxxx xxxxxx indikátor xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x XX 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	TA 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 a XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	TA 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
mitomycin X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
4-nitrochinolin-1-oxid	56-57-5	200-281-1	WP2, XX2xxxX a WP2uvrA(pKM 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx obsahující xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx třeba xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx použití xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx rušivé xx xxxxxxxxx účinky.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx mísí 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx přiměřené xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x metabolické xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx každé xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx na xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Vrchní agar xx xxxxx před xxxxxxxx ztuhnout.

Při preinkubační xxxxxx³⁾ se xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx dobu 20 xxx nebo xxxx xxx 30 - 37 °C; potom xx smísí x xxxxxxx agarem x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx mísí 0,05 xxxx 0,1 xx testované látky/testovaného xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxxx x 0,5 xx směsi X9 xxxx sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx adekvátní xxxxx xxxxxxx se xxx xxxxxx dávku xxxxxx tři xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, například x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx misky x xxxxx daného xxxxx xx xxxxxxxx při xxxxxxx 37 °C xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kolonie na xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku. Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x negativní kontroly (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), xxx z xxxxxxxx pozitivní. Xxx xxxxxxxxxx látku i xxx pozitivní x xxxxxxxxx kontrolu (resp. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx uvedou xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx koncentracemi, metoda xxxxxxxx ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx dávkově xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx nebo více xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx kmene s xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx xxxx xxx něj.⁵⁾ Xxxx první se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxx xxxxxxxxx reakci.

Testovaná xxxxx, xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx testu xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo negativní xxxxxxxx, v ojedinělých xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx bakteriálního xxxxx xx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx mutace xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x genomu Xxxxxxxxxx xxxxx murium xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x tomto xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx testu:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx (x mg nebo µx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx misek xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,

- použitá xxxxx,

- xxx a xxxxxxx sytému metabolické xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx působení (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- počty xx xxxxxxxxxxxx miskách,

- xxxxxxxx xxxxx revertantních xxxxxxx xx jednu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to možné,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX CEREVISIAE

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx kmenů, xxxx xx míra xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (ade-1, xxx-2) xx xxxxxxx, adenin xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx kanavaninu x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx mutační systém xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14C x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx mutacemi ade 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx indukují xxxxxx xx specifickém xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X nese rovněž xxx 1-7 marker, xxxxxxxx mutaci, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx místě x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.

U xxxxxxxxxxx xxxxx S. cerevisiae xx xxxxxxx široce xxxxxxxxxx kmenem D₇, xxxxx je homozygotní xxx ilv 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx užít xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxx, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx testovaným xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek indukujících xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14X x xxxxxxxxx xxxx X₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx změnu mají xxx použity xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X toxických xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx po xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx případu.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx sedm dní xxx 28 xx 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx má xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx normálních xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. U experimentů xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx ve zkumavce x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Základní pokusy xxxx xxx xxxxxxxxx xx rostoucích buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °C xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx na vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací.

Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx xxxxx s xxxxxxx xx stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x mají xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- podmínkách xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,

- počtu xxxxxxx, xxxxx mutant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx a účinku, xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxx (obecněji xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx je nazýván xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx nazýván xxxxxx konverze. Xxxxxxxxxx xx obecně testováno xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx téhož xxxx. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konverse xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), X₇ (heteroalelický x xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x his 4 x xxx 5). Mitotické xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx sektory xxxx xxx xxxxxxxxx x X5 xxxx X7 (xxxxx rovněž xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konverzi x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx ade 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. U xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxx látek xxx x xxxxxxxxxxx, tak x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji užívaným xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx připravená z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Užití xxxxxx xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx kmeny D₄, X₅, D₇ x XX₁. Užití xxxxxx xxxxx může být xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Média

Odpovídající xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx x rozpustnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí xxx xxxx na životnost xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pod 5 - 10 %. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až xx xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' ve stacionární xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňované xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx po xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Misky použité xxx průkaz xxxxxxxxx x xxxxxxxx sektorů Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x chladničce (cca 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kolonie.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x rozmezí akceptovaných xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx misek xx jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxx dosaženo xxxxxxxxxxxx xxxxx kolonií.

1.2.2.8 Postup

Ovlivnění X. cerevisiae xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx v tekutém xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx buňky. Základní xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx xx 18 x xxx 28 až 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou počítány xxxxxxxxxxx buňky x xxxxx x indukcí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx nezávislým experimentem.

2 XXXXX

Xxxxx se zaznamenávají xx xxxxxxx, která xxxxxxxx počet xxxxxxx, xxxxx rekombinací, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- podmínky xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, positivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx rekombinací, xxxxx xxxxx x účinku, xxxxx xx to xxxxx, statistické hodnocení xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Test xxxxxxxx mutací xx xxxxx se dá xxxxxxxx xx zjišťování xxxxxxxx mutací xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx myší xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 a X79 xxxxx čínského xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X těchto xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako konečný xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x transgenní xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx v XX, XXXX x XPRT xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XPRT může xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxx HPRT chromozómů X xxxxxxxx .⁵⁾

X xxxxx xx genové xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx xx dají použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx se xxxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxxx dané kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx obecně vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx dokonale. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X pozitivním xxxxxxxxx, xxx xxxxxx důsledkem xxxxxxx mutagenity, může xxxxx x důsledku xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx xxxxxx cytotoxicity.⁵⁾

Tento xxxx se xxxxxxx xx screeningu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx sloučenin, xxxxx jsou x xxxxx xxxxx pozitivní, xxxx savčími karcinogeny, xxxxxxxxxx však xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx korelace závisí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx dokladů xxxx, xx existují xxxxxxxxxxx, které se xxxxx testem nezjistí, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx jiným, negenotoxickým xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nepůsobí.⁵⁾

1.2 Definice

Forward xxxxxx: genová xxxxxx xxxxxxxxx xxxx mutantní xxxxx, jež vede xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx proteinu.

Mutageny vyvolávající xxxxxxxxxx xxxx bází: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx bází x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx více xxxx bází x XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, během xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxxxxxxx buněk odstraňovány xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx xxxxxx buněk.

Relativní xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx v xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx poměrného xxxxxxxxxxx růstu (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx (x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx xxxxx xxxxxx exprese x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (viabilita): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xx miskách v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx látky; xxxxxxxxx xx obvykle x xxxxxxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Princip metody

Buňky, xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx (XX) v důsledku xxxxxx TK^+/- → XX^-/-, xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx vůči XXX xxxxxxx, což xxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx přítomnosti XXX xxxxx xxxxx proliferovat xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx buňky, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vůči 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-azaguaninu (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x některém testu xx xxxxxx mutace x xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xx je xxxxxxxx systém/činidlo xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx a xxxxxxxxx xx ke stanovení xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx hodnocením xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nárůstu xxxxxx xx působení xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, charakteristickou xxx xxxx xxxxx a xxx xxxxx, aby xxxxx xxxxx x xx nejoptimálnější xxxxxxxxxxx xxxxxxx indukovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx mutantů se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx buněk x x xxxxx bez xxxxxx činidla, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx vhodné xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx frekvence xx odvodí x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a x xxxxx kolonií x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vysoká xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx se xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; infikované xxxxx xx použít xxxxxxx.

Xxxx je třeba xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx zvolenou citlivost x efektivnost (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx stadiích xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xx xxxxx xxxxx má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testu.

1.5.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Média se xxx test xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x typu xxxxx. Xxxxxxx důležité xx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optimální růst xxxxx xxxxx expresní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx kultur

Buňky xx namnoží xx xxxxxxxxx xxxxxx, inokulují xx xxxxxxxxxxxx média x xxxxxxxx při xxxxxxx 37 °X. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx je Aroclor 1254,⁵⁾ xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X některých xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx být použity x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx působením na xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x případně xxxxxx. Kapalné testované xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich stabilitě xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Podmínky testu

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9.

Xxxxxxx-xx xx méně xxxxx rozpouštědlo musí xxx xxxxxxxxx referencemi xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxxxx použití xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx látka xx xxxx nestálá, xxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zcela xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx v hlavním xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxx indikace xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx, xxxx xx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový růst. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x předběžných xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě. xxxx xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé koncentrace xxxxxxx lišit xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx mezi xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx k xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx celkovému růstu x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx netoxických xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávka xxxx xxx nejnižší z xxxxxx 5 mg/ml, 5 µx/xx a 0,01 M.

U relativně xxxxxxxxxxxxx látek, jež xxxx netoxické v xxxxxxxxxxxxx nižších než xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx xxx xxxxx nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx začátku x xx xxxxx působení, xxxxxxx xx rozpustnost xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. měnit. Nerozpustnost xx xx zjistit x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx musejí xxxxxxx x souběžné pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx xxx s xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx ní. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci x vyvolání mutagenního xxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x velké xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
Ano	HPRT	3-methylcholantren	56-49-5	200-276-4
		N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-549-8
		7,12-dimethylbenzantracen	57-97-6	200-359-5
	TK (xxxx a velké xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxx xxxxx x 5-brom-2'-deoxyuridinu (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), lze xxxxxx i xxxx xxxxxxxxxx látku. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kultur xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx jakéhokoliv ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx nevykazuje xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx či mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Postup

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí xxxxxxxxxx látkou jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (obvykle xx účinná doba 3-6 xxxxx). Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo více xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx jenom jedna xxxxxxx, je třeba xxxxxx počet koncentrací xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx k xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx osm xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X případě xxxxxxxx xxxx těkavých xxxxx xx xxxxx uplatnit x xxxxx vhodné xxxxxxx, jako je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti - xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx určitý xxxxxxxxx časový xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX a XXXX vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, TK minimálně 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx stanovení xxxxx xxxxxxx a klonovací xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx exprese xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx x xxxxx X5178X TK^+/- xxxxxxxxx, xx třeba minimálně xx jedné x xxxxxxxxxxxxxxxx kultur (nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kolonií. Xxxxx xx xxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx x negativní x xxxxxxxxx kontroly. Xxxxxx xx může xxxxxxx x xx xxxxxxxx x XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxx xxxx slouží výsledky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx reakce x testu X5178XX^+/- xx kolonie hodnotí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) x v negativní x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kolonií xxxx xxxxxxxx prostudovány v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx normálního xxxxx (xxxxx) a xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Mutanty, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x proto tvoří xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx viditelné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tvorba xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Méně závažně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rychlostí xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx kolonie.

Je xxxxx uvádět také xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - relative xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx celkový xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

Uvádějí xx xxxxxxxxxxxx údaje x kultivačních podmínkách; xxxxxxx xx všechna xxxx shrnou v xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních podmínek. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nutné, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X parametrům, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx modifikovat, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody. Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše uvedená xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní nebo xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx případech však xxxxx ze získaného xxxxxxx dat vyvodit x aktivitě testované xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxx mutace x xxxxxxx buňkách xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx genové xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx. xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx genové mutace.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované látky x rozpouštědle/vehikulu, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxx buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx pasáží ,

- případně xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, včetně xxxx. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x limitech x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- objem xxxxxxxx a přidané xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx inkubace,

- xxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxx expozice,

- xxx x xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx zjišťování počtu xxxxxx x mutovaných xxxxx,

- definice xxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxx velikost x xxx (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro rozlišování xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx o pH x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx pomocí systému X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 POŠKOZENÍ XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - XXXXX XXXXX IN XXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (UDS) xxxxxxxx xxxxx reparační xxxxxxx DNA xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx poškození indukovaného xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx na inkorporaci xxxxxxxxx tymidínu (³X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, které xxxxxx x S xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx metodou (XXX) x exponovaných buňkách. Xxxxxxxxx se savčí xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx přímo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky x sloučeniny použité xxxx kontrolní nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu nebo xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění se xxxxxxx jenom kultivačním xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx nepříznivě ovlivňovat xxxxxxxxx buněk.

Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, xxxxxxxx lymfocytů xxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx (lidské xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro každý xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx (nebo xxxx, xx-xx xx vědecky xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxx pro xxxxxxxxxxxxxxx, xxx i xxx XXX bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace testované xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx vodě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxx rozpustnosti za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě dobře xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx udržování xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx růstové xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx xx přítomnost Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx setřepáním buněk x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), inokuluje se xx xxxxxxxxxxxx nádob xx vhodné hustotě x xxxxxxxx xxx 37 °X.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx tak, xx xx umožní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur testované xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx vhodnou xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, fixovány x xxxxxx. Sklíčka xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (alternativně xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x lymfocyty

Autoradiografické xxxxxxxx: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³H-TdR. Xxxx působení je xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx UDS xx xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx nebo několik xxxxx po expozici. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou a ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx inhibici xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Před xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx X-xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx pak xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx popsáno xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx xx DNA xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx DNA a xxxxx xxxxxx inkorporace ³X-XxX.

Xxxxxxxx jsou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lidské xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Při xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx kultuře se xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Hodnotí se xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX v xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx o xxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx XXX UDS xx použije xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx v nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxxxxxxx x počet xxx xxxxxxxxxx mimo xxxxxxx jádro xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do cytoplazmy x xxxxx xxx x jádře xx xxxxxxxx pomocí xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Inkorporace ³H-TdR xx zaznamenává xxxx xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx dpm/µg XXX xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx hustotě x číslu pasáže x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx, xxxxx, teplotě, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x experimentu,

- metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- pokusném xxxxxxxx,

- pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx vstupu xxxxx xx X-xxxx,

- postupech xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu XXX při metodě XXX,

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX CHROMADIT XX XXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX je xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxx dvěma xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (homologních) xxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, ale xx zatím málo xxxxxxxx x molekulárním xxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx značení sesterských xxxxxxxxx. Toho se xxxxxxxx inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx buněčných cyklů.

Savčí xxxxx in xxxxx xxxx exponovány testované xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, je-li to xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx dobu xxxx xxxxxxxxxxxx cyklů v xxxxx xxxxxxxxxxx BrdU. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx kultivace xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx stabilizované buněčné xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂ a xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x kultivačním médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Výsledná koncentrace xxxxxxxxxxxx xxxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx s vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx aktivity xxxx vhodné pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx rozpouštědlem.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: cyklofosfamid

Je-li třeba, xx xxxxx zařadit xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx chemické xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace

Testují xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx signifikantní toxický xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx adekvátní xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx na xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx ve vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx připravuje xx xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), inokuluje xx xx kultivačních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x inkubuje xxx 37 °C. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx takový xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx nevytvářely xxxx xxx z 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x exponenciální xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Ve xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx dvě xxxxxx, xxx xxxxxxxx může xxx prodloužena až xx xxx buněčné xxxxx, je-li xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx dostatečnou vlastní xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx expozice xx xxxxxxxxx látka x xxxxx odstraněna, xxxxx vymyty x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx x BrdU xx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Lidské xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, dokud xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x nejcitlivějším xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx světle xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx které xx xxxxxxxxxxxxx BrdU.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxxx přidá xxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xx zpracovává xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných xxxxx xx závislý xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x kontrole. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx každou xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx zakódovány před xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx metafáze x 46 centromerami. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx o ± 2 xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx centromer. Xx xxxxx stanovit, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx SCE v xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x každé xxxxxxxx x xxxxx SCE/chromozóm xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních skupinách.

Údaje xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x

xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, rozpouštědle, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, metabolickém aktivačním xxxxxxx, pozitivních a xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxx analyzovaných metafází (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- průměrném počtu XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx pro každou xxxxxxx

- kritériích xxxxxxxxx XXX

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X DROSOPHILA XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vázané xx xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx melanogaster xxxxxxxx xxxxxxx mutací, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x zárodečných buňkách xxxxx. Je xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx asi 80 % xxxxx fokusů X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx genómu.

Mutace x X-xxxxxxxxxx xx fenotypicky xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Xxxx je xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx usuzovat x xxxxxxx jednoho xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx normálně xxxx xxxxxxxxxxxxx samici. SRLS xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zvláštnímu xxxxxxx x uspořádání xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx ve vodě. Xxxxx ve vodě xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx rozpouštědle (např. xxxx xxxxxxx a Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxx, xxxx fyziologickým xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) jako xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Počet zvířat

Test xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Spontánní xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx významně xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx analyzovat.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx. Zkrmování testované xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v 0,7 % xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže má xxxxxxxxx k dispozici xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx používá xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

Samci xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x individuálně kříženi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Muller-5 xxxx z jiné xxxxxx markerové linie (xxxxxxxxxxx inverze X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx vyměněny xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx tři xxx, xxx xxx xxxxxx xxxx buněčný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx těchto xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx korespondující s xxxxxxx testované xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx zralé spermie, xx spermatidy xx xxxxxxxx nebo pozdním xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ samice narozené x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx zaznamenávána xxxxxxx samců xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx vznikají X₁ xxxxxx xxxxxxx letální xxxxxx x rodičovském X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx samci s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx testovány, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxxx se xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx X-chromozómů, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx koncentraci, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx každého xxxxxxxxxxx samce. Zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx kmenech Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx ovlivněných xxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ xxxxxx, xxxxx X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxx xxxxx stadium xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx letálních xxxxxx,

- vztahu xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx to možné,

- xxxxxxxxx údajů,

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - IN XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Nejčastěji xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3T3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxxx x změny xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx xxxx změny x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx používají systémy xxxxxxxxxx ostatní fyziologické xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx in xxxxx testu xxxx xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Cytotoxicita xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxx, xx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, protože x xxxxxxxxx mohlo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Experimentátor xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použité v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxx známým xxxxxxxxxxxx x že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ověřen x xx je xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx média x experimentální podmínky xxxx xxx vhodné xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu nebo xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx transformace.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou exponovány xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxxx s vlastní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx testovaná xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx závislý xx xxxxxxxxxxx, nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx přežívání xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky je xxxxx testovat xx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx použitém xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxx x výměnou xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxxx xxxxx), jestliže se xxxxx o prolongovanou xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx vlastní metabolické xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného metabolického xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx probíhá xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx je zaznamenáván xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx procento xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx třeba zpracovat xxxxxxxx statistickými metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx kultury, xxxxx kultur,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, době xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního systému (xx-xx xx vhodné), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx vyčíslení xxxxxx x transformovaných buněk,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xx expozici xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx dominantní xxxxxxx xxxxxx jsou způsobeny xxxxxxxxxx chromozómů (strukturální x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx embrya xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx samicemi. Různá xxxxxx zárodečných buněk xxxxx xxx testována xxxxxxxx použitím xx xxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxx. Vzestup mrtvých xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx implantací xx xxxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx srovnání xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x exponované skupině x xxxxx implantacím xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx implantací x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx způsobeno zánikem xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xx ředí, xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použité xxxxxxxxxxxx nesmí reagovat x xxxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx aplikací xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné podávat xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny.

1.2.2.3 Xxxxx x pohlaví

Je xxxxx použít xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx citlivostí x silou xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx xx připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx do každého xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx laboratoř x xxxxxxxxx přijatelné výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx použity. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxx, nízkých xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx používají 3 xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 x.xx^-1 nebo x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 při xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xx používá xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx nebo dvěmi xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx musí být x samců nejméně xx dobu trváni xxxxxxx cyklu xxxx, xxxx pokud se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, či xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx páření po xxxxxxxx je dán xxxxxxxxx expozice a xxxx zahrnovat všechna xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxx anestetik xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx vyšetřen x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x počtu xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx každého xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x samice xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx záznam o xxxxx xxxxxx, o xxxxx xxxxxx samci, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x počtem xxxxxx implantací v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x exponované xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxx musí xxx jasně odlišeny xxxxx x pozdní xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxxxxx ztráty, xxxxxx se. Ty xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx xxxxx x počtem xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx informace o:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x hmotnosti xxxxxx, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx pohlaví v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- testované látce, xxxxxxxxxxxx, dávkových xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx kontrolách, údajích x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem testu xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: chromozómové x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chromatidové, xxxxx x aberacím xxxxxxxxxxxxxx xxxx dochází xxxxxx. Tato xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové mutace x xxxxxxxx xxxx xxxx x člověka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x spermatogoniích, x xxxxx se předpokládá, xx dokáže predikovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx spermatogonií. Xxxx xxxxxx nepoužívá jiné xxxxxx xxxxx.

Xxx se xx spermatogoniích xxxxxxxx xxxxxxx chromatidového typu, xx třeba analyzovat xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx 1, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx spermatocyty.

Tento xxxx xx xxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx má xxxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxx, xx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxxxxxx procesů XXX.

X xxxxxxx xx xxxxxxxx řada xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jejich xxxxxx xx xxxxxxx pak xxxxx xxxxxxxx spermatogonií xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx anatomické x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové tkáně xxxxxxxxx, není xxxx xxxxx xxx test xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx jako xxxx xxxxx, případně xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx respektive xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo obou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx pak x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx je xxxxxx x důsledku deletce.

Gap: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromatid.

Numerická xxxxxxx: změna počtu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: násobek xxxxxxxxxxx počtu chromozómů (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodným způsobem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx xx usmrtí. Před xxxxxxxxx xx xx xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx buněk xx pak připraví xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx křečků x xxxx, xxx xxxxx použít samce xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x je-li xx xxxxx, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se před xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti (stabilitě) xxxxxxxxx, xx skladování xx neovlivní.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické účinky x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx nenapovídaly hodnotiteli xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx to xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx je testovaná xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
akrylamid xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo vehikulem x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx zařazeny xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě xxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum nevyvolává xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x usnadnění xxxxxxxx rozdělit, tj. xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx dávkování musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, provádí xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx expozici. X xxxxxxxxx dávek (tj. xxxx dávku xxxxxxxx) xx odběr vzorků xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx nebo xx 1,5xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx po xxxxxxxx, xxxxxx je znám xxxxxxxxx časový interval xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x látku xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx nezávislými xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx odběru xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx posuzuje xxxxxx xx případu. Xxxxx xx xxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 hodinách (1,5násobku xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Odběry xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx účelné.

Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx odeberou xxxxxx. U myší xx tento interval xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx křečků xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, protože nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se použijí x hlavní studii.⁵⁾ Xxx zjištění toxicity xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxx vzorků tři xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx rozmezí xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx vzorků xx xxx třeba xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx.

Xxxxx, jež v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka může xxx xxxx definována xxxx dávka, která xxxx x xxxxxxx xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x první x xxxxx meiotické xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxx xxx vyšší xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx strukturou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx úrovních stejný x minimalizovala se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx chromozómů

Okamžitě xx xxxxxxxx zvířete se xxxxxxxx z xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx suspenze xx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx a xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince xx analyzuje minimálně 100 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx x xxxxx skupině). Tento xxxxx se xx xxxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxxxxxx aberací vysoký. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx preparáty (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx analýzou nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vedou x xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x ztrátě chromozómů, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xxxxx 2n ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx z jednotlivých xxxxxx xx zapisují xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxx buňku. U xxxxxxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx a xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx nezahrnují.

Je-li analyzována xxxxxx x meióza, xxxxxxx se x xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx z xxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxx, xx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx analyzována xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx index u xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx se používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci testované xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx za nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx experimentů vykazuje xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx vyvolává x xxxxxxxxxxx xxxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx metabolity dosáhnou xxxxxx tkáně.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud je xxxxx.

Xxxxxxx zvířata.

- použitý xxxxxxxxx druh/kmen,

- xxxxx x xxx xxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx o přípravě xxxxxxxxx látky,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění doby xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xxxxxxxxx xxxxxxxx, její xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx,

- metody přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx jedno zvíře,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx index,

- xxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- typ x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- celkový počet xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x aberacemi na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ploidie.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 SPOT XXXX X XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx xx xxxx xxxx xx myších, x xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx heterozygoti xxx xxxx xxxx ovlivňujících xxxxx srsti. Xxxxxx, xxxx xxxxxx dominantních xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fenotypem x xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x jejich xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Myší xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x embryonálních buňkách.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx jsou rozpuštěny xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použitá xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxx kmene X (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, c^ch x/x^xx x: xxxxx, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; piebald xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XXX (xxxxxx, nonagouti, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx a xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx xx; pearl xx/xx) xxxx s xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx xxx xxxxxxx i jiná xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx xxxxx vznikat xxxxxxxxx potomci. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxx, c/c) x XXX (nonagouti, a/a; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Počet x xxxxxxx zvířat

Použije xx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skvrn xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxx a x xxxxxxxxxxx myší. Negativní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx xxxx hodnoceno xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx být xxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x téže laboratoři xxx expozici xxxxx xx známým xxxxxxxxxx xxxxxxx mohou být x xxxxx testu xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx používá xxxxxx aplikace xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx xxxx. Je-li xx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používají xx xxxxxxx xxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx dosažitelná koncentrace.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou 8., 9., xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx den zjištění xxxxxxxxx zátky. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 a 9.25 xxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx během xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx počítán a xxxxxxxxxxxx xxxxx skvrn xxxx třetím a xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx třídy skvrn

(a) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx agouti xx xxxxxxxxx v okolí xxxxxxxx xxxx, genitálií, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) xxxxxxxx x bílé xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (RS).

Všechny xxx skupiny jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx relevantní. Xxxxxx x xxxxxxxxx mezi XXX x XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Zaznamenávají xx xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx uváděna xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potomků a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxx vyvolaných somatickými xxxxxxxx. Xxxxx získané x kontrolních a xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- kmeni xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx xxxxxxx,

- průměrné xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx xxx březosti xxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x XX v xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- vztahu dávka/odpověď x XX, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U MYŠÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx u xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x savčích xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxx translokace x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx vykazují sníženou xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxx výběr X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx typy translokací (X-xxxxxxx a x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx mikroskopicky x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xx spermatocytů xx xxxxxx diakinézy-metafáze X, xxxx X₁ xxxxx xx samčích potomků X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx z xxxxxx xxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Jestliže xxxx nerozpustné, jsou xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xx vhodném rozpouštědle. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx toxické účinky.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx orálně xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Experimentální Xxxxxxx

Xxx snadnější křížení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xxxx xxx xxxxx než xxx a xxxx xx xxx relativně xxxxxxxxxx. Používají se xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx translokací x xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx translokací vyžadovaném xxx pozitivní kontrolu.

Test xx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x F₁ xxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx také xxxxxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 samců x 300 samic.

1.2.1.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol xxxxxxx x předchozích pokusů. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x téže xxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxxxxx toxický xxxxx, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx přežívání. Pro xxxxxxxxx xxxxxx dávka/odpověď xx třeba xxxx xxxxxxx, nižších xxxxx. X netoxických látek xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Expozice x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx dva xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxx x xxxxx po 35 dnů.

Počet xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx experimentu x xxxx zajistit, xx všechna buněčná xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxx zaznamenat xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx mláďat. Po xxxx jsou samčí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx zařazení xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Zjišťování translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xx dvou xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx všech xxxxx X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx fertilita xxxxxx x F₁ xxxxxxxx xx xxxx stanovit x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx normální x xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx kmen xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx odděleni xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx skupiny. Xxxxx xxxx kontrolovány xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Velikost xxxx x pohlaví X₂ potomků xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx mužského xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 na 1:2 xxxxx xx. xxxxxx. X následném xxxxx xxxx normální X₁ xxxxxxx vyřazena x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu, xxxxx xxxx zaznamenány xxxxx x xxxxx xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx F₂ xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xxxxxxxx obsahu xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx podrobena cytogenetické xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu dělohy: Xxxxxxx velikostí xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx vysoký xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací x testovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx připouštěni xxxxx xx 2 - 3 samicím. Xxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx přítomnosti multivalentních xxxxx ve stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X v primárních xxxxxxxxxxxxxx. Nález xxxxxxx xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx proveden xxxxx xx xxxxxxxx, všichni X, samci xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x samců x xxxxxx xxxxxx x potlačením xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Přítomnost xxxxxxxxx dlouhého x/xxxx xxxxxxxx chromozómu v xxxxx x 10 xxxxx je důkazem xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx samčí xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 mitózách xx xxxxxxx pro XX xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx tabulky.

Pro xxxxx xxxxxxxx připouštění xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x poměr xxxxxxx (xxx ratio) xxx xxxxxxxx a xxx odstavení.

Pro xxxxx xxxxxxxxx F₁ xxxxxx xx xxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Pro analýzu xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a mrtvých xxxxxxx x kontrole x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx každé xxxxxxxxxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx analýze xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx počet typů xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx počet xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx F₁ xxxxxxxx xxxxxxx se zaznamenává xxxxx a doba xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx analýze.

U X0 xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X případě, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx byly předběžně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.

Musí xxx xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace x:

- xxxxx xxxx, xxxxx x váze xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx rodičovských xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx x schéma xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- počet x xxxxxxxx xxxxx nosičů xxxxxxxxxxx, xxxxxx údajů x březosti a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xxxxxxxxx)

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx při 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato 90xxxxx xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxxxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx do dospělosti. Xxxxxx má xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, určit xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxx chronické studie x pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx klade xxxx důraz xx xxxxxxxxxxxx příznaky x xxxxxxxxx možné imunologické xxxxxx x účinky xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx informací. Xxxx xxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chemických xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxx neurotoxické xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxx' jako xxxxxxxx (x x, xx), nebo jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku hmotnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) nebo x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, její xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no observed xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx xxxxxxxx, při xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx s podáváním xxxxx.

1.3 Princip metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx nebo xxxx utracena, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx se náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Způsob xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxxxx x xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx stabilitu testované xxxxx x podmínkách xxxxxxxx.

1.4.3 Experimentální xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech xx upřednostňují potkani, xxx lze xxxxxx x xxxx druh xxxxxxxx, např. xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx a xxxxx být březí. Xxxxxxxx by měla xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxx xxx zvířata xxxxxxxx stáří devíti xxxxx. Xx začátku xxxxxx má xxx xxxxxxxx rozpětí hmotnosti xxxxxx minimální; xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť xx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx x xxxx studiích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kmene x xxxxxxxx původu.

1.4.3.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx usmrcovat x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx pokusu. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx blízce xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (satelitní) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x do xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx trvalé. Xxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx limitní xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx nejméně tři xxxxxx dávek x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx opakované xxxxxxxx xxxx orientačních studií xxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx účinných dávek x měly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxx, má xxxxxxxx hladina dávky xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x aby x xxxxxxxx hladiny xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx odstupňování xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx než 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx látka xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx xx testovaná látka x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, doporučuje se xxxxxx paralelně skupinu xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxx vliv xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx toxikologických xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx: vliv xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; vliv na xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx toxicitu; xxxx na spotřebu xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.4.3.4 Limitní xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx níže xxxxxxxx metodou xx xxxxxxx úrovni 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx strukturou nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx nutné xxxxxxx kompletní studii xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx limitní xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx zdůvodněn. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx sondou nebo xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx jen x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx lze podat xxxxxxxx, závisí na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx podat xx 2 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, je xxxxx rozdíly xxxxxxxxxx xxxxxx minimalizovat upravením xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx ve všech xxxxxxxxx dávek xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx vodě xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx konstantní dávkování xx vztahu x xxxxxxx hmotnosti zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx uvést. Aplikuje-li xx látka xxxxxx, xxxx by xx xxx xxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx; xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx bylo konstantní xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx 90denní studie xxxxxxxxxx studií k xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx 90 dní. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx určená x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zotavení xxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx xxxx ve xxxxxxx denní xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Klinický xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx x xx xxxxx každého xxx, xx provede xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx účelem zjištění xxxxx x příznaků xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx se pečlivě xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx skórovacího systému (xxxxxx doby nástupu, xxxxxx x xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx pozorování měnily xxxxxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx, xxxx reakce xx manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx čištění, xxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozpátku).⁷⁾

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx konci studie, xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří se xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx, ale ne xxxxx xxx v 11. xxxxx, xx xxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx se xxxx úchopu⁷⁾ x xxxxxxx motorická xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx x příslušné xxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx x xxxxx xxxxx klinická pozorování xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch vynechat x u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nejméně jednou xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx, také xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx spotřeba xxxx. Xx spotřebě xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Hematologie x xxxxxxxx biochemie

Krev xx xxxxxxx x xxxxxxxx místa a xxxxxxxx se xx xxxxxxxx podmínek. Xx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx odebírají těsně xxxx utracením xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x během xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx hematologická vyšetření: xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx zaměřená xx posouzení závažných xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, xx provede x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx každému zvířeti xxxxx před nebo xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxx xxxxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx studie. Xxxx xxxxxxx krve xx xxxxxxxxxx nechat zvířata xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx plazmy x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx dva xxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx může x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx moči během xxxxxxxxxx týdne studie: xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, bílkoviny, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx vyšetření xx xxxxxxx x látek xxxxxxx xxxx podezřelých x působení xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx x cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo případ xx případu.

Obecně je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx studie; obecně xx nedoporučuje, xxx xx tato xxxx xxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxx xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx provede xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx vnějšího povrchu xxxx, xxxxx otvorů x xxxxxxx, xxxxxx x břišní xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxxx. xxxxxx, slezina, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx uhynulá xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testu) se xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx tkání a xx xxxxxxxx po xxxxx xx xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x prodloužené míchy), xxxxx (ve třech xxxxxxxx: krční, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, štítná žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x plíce (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx ponořením), xxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčná xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xxx), xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx jedna xxx xxxxxx aplikace x jedna vzdálená xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) nejlépe x xxxxxxxxx svalu, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté kostní xxxxx), kůže x xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorovány xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx tkáně. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření uchovaných xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x všech skupin x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx studie xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx o každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx sumarizují xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x humánních důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; počet zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx lézí x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx třeba xxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx volby vehikula, xxxx-xx to voda.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava atd.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o úpravě xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx potravy, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- přepočet x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti (xxxxx xxx o xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx změny,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx byly xxxxxx xxxx nevratné,

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx aktivity (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx orgánů x poměry xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx získány,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 XXXX XXXXXXXXXXXX ORÁLNÍ XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x hodnocení toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx prvních xxxxxxxxx x toxicitě x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxx 90denní xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx nebezpečí xxx zdraví, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x růst až xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx poskytnout informace x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx cílové xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx hladiny xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx, xxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx dávek pro xxxxxxxxx xxxxxx a xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx nehlodavcích x xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxx:

- účinky xxxxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx charakterizovat xx xx xxxxxx xxxxx než na xxxxxxxxxx nebo xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx studie naznačují, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx volbou laboratorního xxxxxxx, xxxx když

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Všeobecný xxxx, Xxxx B.

1.2 Definice

Dávka: xx podané xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx hmotnost (x x, xx), xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovaného xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx konstantní koncentrace x xxxxxxx (ppm) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx effect xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx expozici, xxx které xxxxxx xxxxxxxxxx žádné nepříznivé xxxxxx související x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Během xxxxxxxx se zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Výběr xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx používaným xxxxxx xxxxxxxxxx xx pes; xx xxxxx definovat xxxxxxx - často xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx druhy, xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx nedoporučují, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx se xx x xxxxxxxxx xxxxx xx věku 4-6 měsíců x xx xxxxxxx xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x plemeno.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx experimentálním xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x experimentálních podmínkách. Xxxx xxxxxxxxxxxx závisí xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxx xxx xxx xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx 2 týdny xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xx xxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxx, xxxxxxxx a/nebo xxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Klece xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx dávek

Testovanou xxxxx xxx podávat x xxxxxxx xxxx x pitné vodě, xxxxxx nebo x xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx emulze xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. kukuřičném) x pak xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx znát xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x podmínkách xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 samci). Počítá-li xx x usmrcováním x xxxxxxx studie, xxx by být xxxxx počet zvýšen x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx x xxxxxxx studie xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx smysluplné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx další (xxxxxxxxx) skupiny xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) do xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, aby xx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx případné xxxxxx vratné xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx účinky.

1.5.1.1 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), použijí xx xxxxxxx 3 úrovně xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Úrovně dávek xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx studií zaměřených xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické xxxxx x xxxxxxxxx látce xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx tomu xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx nejvyšší xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky, ale xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx odstupňované xxxxx xxxxx x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxxxxxxx účinky (NOAEL). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx optimální xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx mezi dávkami; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx příliš xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10násobek).

Kontrolní skupině xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní skupině x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx potravy, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx omezením xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx snížení xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má se xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx mohou změnit xxxx xxxxxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx níže popsanou xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky x xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx test xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Aplikace

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx aplikuje 7 dnů x xxxxx xx dobu 90 dnů. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, musí být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, měla xx být xxxxxxxx xxx x jediné xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Zpravidla xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx xxx, aby byl xx všech hladinách xxxxx podáván xxx xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx podávané látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx rovnováhu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx nebo x kapslích, xxxx xx se podávat xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu; xx xxxxx dávkování upravovat xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, má xxx x xxxx xxxxxxxx použita xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx nejméně 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině určená x následnému xxxxxxxxxx xx ponechají xxxxxxx xxxx bez aplikace, xxx se posoudilo, xxx nastalo zotavení xxxx xxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx maximálního účinku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx začátku a xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx úmrtí x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx aplikací xxxxx a xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxx xxxxxxx klec, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx třeba zajistit, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a trvání. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x sliznic, xxxxxxxxxx sekretů a xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx xx změny chůze x xxxxxx xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. nadměrné xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx chování.

Oftalmologické xxxxxxxxx oftalmoskopem nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Příjem xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx x pitné xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx vody je xxxxxxx přihlédnout xx xxxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxxxx látka x potravě xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx se odebírá x xxxxxxxx xxxxx x skladuje xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx testování xx xxxxxx odebírají xxxxx xxxx utracením xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxxxx testování x xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx studie x xxxx x na xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x diferenciální xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxx, test na xxxxxxxxxx krve, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx čas.

Biochemická xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, xx provede x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo v xxxxxxxx xxxxxx a xx konci xxxxxx.

Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx mechanizmu xxxxxx xxxxx. Před xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nalačno xx xxxx vhodnou xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovení xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

Xxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxxxxx x xx xxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Hodnotí se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx mohou xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx zapotřebí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx rozšířit xxxxxxxx, xxx přidat x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látek nebo xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba postupovat xxxxxx, brát v xxxxx xxxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat použitých xx studii xx xxxxxxx podrobná xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx dutiny x xxxxxx xxxxxx. Játra x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, děloha, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, která byla xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx průběžně) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx fixačním xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (ve xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, oči, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx, jícen, slinné xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x tlusté xxxxxx (xxxxxx Pleyerových xxxxx), xxxxx, žlučník, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus xxxx n. xxxxxxxx) xxxxxxx x blízkosti xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných nálezů xx xxxxx zkoumat x xxxxx xxxxx. Xxxxx orgán, který xx mohl xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx konzervovat.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx nutno xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x všech skupin x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 SBĚR X ZÁZNAM XXXXX

2.2 Xxxxx

X dispozici xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx na začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x humánních důvodů, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx je xxxxx vyhodnotit vhodnou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx zvolit xxx při plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol s xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx (xx-xx použito): zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu.

Podmínky testu:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x úpravě xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx x přípravě xxxxxxx, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vodě),

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x xxxx změny,

- xxxxxxxx potravy x xxxxxxxx vody,

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx, závažnost a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. zda xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření s xxxxxxxxxxx výchozími (normálními) xxxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx studie x hmotnosti orgánů x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx pitvají.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních skupin.

Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx rovněž možné, xxxx by xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx dbát na xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx připraví nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx o velikostí xxxxxxxxxxxx plochy kůže x o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x tuhými látkami, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny do xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Testované xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx druh x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx) xx xxxxxxx kůží. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) x 20 zvířaty (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx třeba použít xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx vehikula. Doba xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Nanášení testované xxxxx xx xx xxxx provádět xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxx přizpůsobovat xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině zachází xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx hladina xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx jen v xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx hladina xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx se více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx dávky voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx skupině xx počet uhynutí xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což u xxxxxx xxxxxxx hladiny xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, je xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutno pokus xxxxxxx a provést xxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace dávky 1000 xx.xx^-1 nebo xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx další xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně xxxxxxxxx x zaznamenávat toxické xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx. Exponují se xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx chovat xx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx xxxx, x vysoce xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx pokrýt co xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx rovnoměrně x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx imobilizaci xxxx nelze xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby expozice xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxx a krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat týdně x spotřebu xxxxxxx. Xx třeba zajistit xxxxxxxxxxx kontrolu zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx či trpící xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření oftalmoskopem xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx a na xxxxx studie nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu se xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx počet xxxxxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx má xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx glycidů, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), alaninaminotransferáza (dříve xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) x aspartátaminotransferáza séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), ornithindekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin a xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: lipidů, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být v xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx před začátkem xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, hrudní a xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x varlata xx co nejdříve xx xxxxx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx předešlo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx ve vhodném xxxxx s ohledem xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x řezech xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, podvěsek mozkový, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, srdce, xxxxx, (xxxxxx žlázy), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté a xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x kostní xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), a (slzné xxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické vyšetření xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, orgánů a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(b) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx postižení.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s nízkou x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx stavu xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx xx orgánech, xx kterých bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx zjištěny xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx pro xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- podmínky xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

. xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx),

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - INHALAČNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx zvířat je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx určitou xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu pro xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s ohledem xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxx se xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo jiná xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx užívaných pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx test jako xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx studiích xx xx použít xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 samců). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx skupinu (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx koncentraci a xxxxx následujících 28 xxx xx ukončení xxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 skupiny x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (případně xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx - pokud xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x skupiny x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx nejnižší koncentrace xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx ustavení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx proudění vzduchu x xxxxxxx nejméně 12 krát za xxxxxx, aby byl xxxxxxx přiměřený obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx bránil xxxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce byla xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x inhalačním xxxx xxxxx xx x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % objemu xxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba pozorování

Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx období xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

Zvířata xx exponují testované xxxxx xxxxx, 5 - 7 dnů x xxxxx, xx xxxx 90 dnů. Xxxxxxx x satelitních xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, k xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx přetrvávání xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx má xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost má xxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx expozice se xxxxxxxx potrava xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx průtoku xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření průtoku xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované látky xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Během xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx odchylovat xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx než ± 15%.

X xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx velikostí částic xxx, xxx byla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx měří xxx xxxxx, xxx je xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx stálosti distribuce xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx xx xxxxxxx systematicky pozorují x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelnou xxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx x pitvat.

U xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx provést před xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx zvířat, ale xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx se xxxxxxx biochemická analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát- xxxxxxx transamináza) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, hormonů, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx postup, xxx xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx expozic.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku povrchu xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x břišní xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx po xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.

Následující orgány x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx vyjmout xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx se xxxxxxxxx struktura xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx žláza/příštítná xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), periferní nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx orgánů x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx u všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx koncentrací xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Další xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx koncentrací.

(e) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými typy xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx částic x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, popis likvidace xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx stability xxxxxxxxxxx a distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví do xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

x) rychlost průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením,

b) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zařízení, dělené xxxxxxx xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně,

f) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxxxx xxxxxxxx),

- údaje x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x xxxxx koncentrací,

- úroveň xxx účinku, xxxxx xx možné ji xxxxxxxx,

- doba uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky, (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx)

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, kde xx xx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx denně pozorována xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx chována při xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx pokusu x xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x mladé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by neměl xxxxxx xx váze xxxxxx činit více xxx ± 20% xx průměru. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou úroveň xxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x neměly xx být xxxxx. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx některá xxxxxxx xxxx dokončením xxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx) xx xxxxx použít xxxxx počet xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx jasné xxxxxxx xxxxxxxx bez nadměrné xxxxxxxxx. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx projevy xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxx by xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, aby x ní xxxx xxxxxxx stálý přístup.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxx xxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx aplikace

Dva xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx orální x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx a chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx člověka.

Použití dermální xxxxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Chronická xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx jednou x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 dnů x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 krát xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx denně xx 5 dnů x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx dní v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x přibližně 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx v tom, xx x xxxxxx xxxxxxx má zvíře 17-18 hodin xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx vzít x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx narušeny xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx nejméně 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx dostatečný přísun xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx identickou xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx se xxxxx xxxxx testované xxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně;

(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) teplota a xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxx používána x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx značná část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Pozorování

Pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx být prováděno xxxxxxx xxxxxx denně. Xxxx xx být xxxxxxxxx x dodatečná xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx. Zvířata xx xxxxx pečlivě sledovat, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx začátek x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x také xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx klinické xxxxxxxx xxxxxx neurologických x xxxxxx změn x xxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx toxických příznaků xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx 4 xxxxx xx tomto xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx tam, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx prvních 13 xxxxx a pak xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx erytrocytů, xxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) by měla xxx prováděna xx 3 měsíce, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx vzorcích xxxx shromážděných od xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Tam, xxx xx to xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xx potřeba odebrat xxxxxx xxxx xxxxxx xx všech nehlodavců.

Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxx xxxxxx, měl by xxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx bílých krvinek.

Diferenciální xxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx x x skupiny x dávkou nejblíže xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zvířat a xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení jsou xxxxxxxxx bud' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx dávek x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (semikvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření sedimentu (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x xx závěr xxxx odebrány krevní xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx možno od xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxx odeberou xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx albuminu,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx transpeptidázy, xxxxxxx dekarboxylázy,

- metabolismus xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx močoviny x krvi.

1.2.3.5 Pitva

Kompletní xxxxx se xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x agónii xxxxx. Xxxx utracením se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Iéze, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x mikroskopickými xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx uchovávají pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové kory, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, štítnou xxxxx x xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx. xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, aortu, xxxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, xxxxxxxx, gonády, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, periferní xxxxx, xxxxx (krční, xxxxxx a bederní), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx zásadní xxx odpovídající histopatologické xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx mozek, xxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxxx x 10 zvířat xx xxxxxxx a na xxxxxxx x xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, informace xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dát xxxxxxxxxx významné vodítko.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx viditelné změny, xxxxxxx tumory a xxxx léze xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxxx:

1. u všech xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. u xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxx xx xxxxx ukazující xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zkoumány také xx skupinách s xxxxxxx dávkami,

(c) xxx, xxx výsledky xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx života xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit toxickou xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx nižší xxxxxx xx vyšetří popsaným xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx normálně xxxxxxxxx x xxxxxxxx kmeni xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou skupinu xxxxx zvířat na xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být použity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

Zpráva o xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování vzduchu xxxxxxxxxxxxx x aparatury x způsobu umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikostí částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx: xx formě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. standardní odchylka) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx

(x) mediány xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) úroveň,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo zda xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx xxxxxxxxx každý xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx další xxxxx,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxx s popisem xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací týkajících xx xxxxxx prenatální xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxxxx vyvíjející xx v xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx matku, xxx i vliv xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxx poruchy xxxxx xxxxxxxxx část xxxxxx, xxxxxx součástí xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx tyto xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx studie xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx vývojové neurotoxicity. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx specifických xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vědecké xxxxxx xxxxxx x xxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X takovém xxxxxxx je třeba xxxx xxxxxxx důkazy xxxxxxx zdokumentovat xx xxxxxx o xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx toxikologie: studie xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx vyplývat x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx prenatálního xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx období xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity zahrnují 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx odchylky, 3) xxxxxxx xxxx x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx toxikologie xx xxxxxxx nazývala xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx normálního xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jde o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx slova smyslu, xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xx xxx před narozením, xxx x po xxx.

Xxxxxxx růst: změna xxxxxxxxx nebo velikosti xxxxxx nebo těla x potomstva.

Odchylky (anomálie): xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna xxxxxxxxxx xx škodlivou xxx xxxxxxx xxxxx (může xxx x letální); xxxxxxx xx vzácná.

Odchylka/malá xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nemá žádný xxxx má xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx; xxxx být xxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx její xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx sliznici.

Embryo: xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx organismu, x xx zvláště xxxx xxxxxxxxxx xx po xxxxxxxxx vajíčka xxxx, xx se xxxxxx xxxxxx osa, a xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx hlavní xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx období.

Fetotoxicita: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx nebo plodu xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: zárodek, xxxxx xx implantaci xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx nebo xx xxx vstřebal.

Raná xxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) bez xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx zevními degenerativními xxxxxxx.

1.3 REFERENČNÍ XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx zkušební látka xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xx xx dne xxxx plánovaným usmrcením, xxxxx xx se xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx určena xxxxxxxx xx zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. den x xxxxxxxx x 6. - 18. xxx x králíka), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx účinků xxxx implantací, pro xxxx xxxxxx xxxxxxx x xx xx xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx děložní xxxxx x u xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.5 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.5.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x nejvhodnějšími xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba odůvodnit.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx (22 ± 3) °X xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °C xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by mělo xxx umělé, mělo xx xx střídat 12 h xxxxxx x 12 h xxx, není-li v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x tomuto xxxxx v souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx. X xxxx xx dává přednost xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx rovněž xxxx x malých xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, kmenu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxx. Xx-xx to xxxxx, měla xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx stejnou hmotnost x xxx. Xxx xxxxxx úroveň dávek xx použijí xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxx xx samci xxxxxxxx druhu x xxxxx a xxxxxx xx docházet x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx gestace xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; x xxxxxxx xx xxxx 0 xxxxxxx den xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se tato xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx umístění klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx-xx samice pářené x xxxxxx, xxxxxxx xx pokusná xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx do všech xxxxxx xxxxxxx samice xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Každá xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxx, abychom xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 samic x xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxx 16 xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Mortalita xxxxx nemusí xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx používá xxxxxxxxx xxxx jiná přísada, xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxx xx absorpci, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx; vliv na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx svoje xxxxxxx xxxxx, a vliv xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx anebo xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Vehikulum by xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, ani xx nemělo xxx xxxx na rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx xx xxxxxxx) xx do xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nevyplývá vysoký xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ztráty, xxx aplikaci xxxxxxxxxx xxx, xxx zahrnovala xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stres xxxxx xxxxxxxx může xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X cílem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, je nutné xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, tak x xxxxxx xxxxxxxxxxx zevními xxxxxxx, xxxx xx xxxx. hluk.

Použijí se xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Zdravá pokusná xxxxxxx se náhodným xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx a experimentálních xxxxxx. Xxxxxx dávek xx xxxxxxx xxx, xxx byly xxxxxxx xxxxxx odstupňovány. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx bolesti. Xxxxxxx jedna xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx vyvolat minimální xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxx vyvolat xxxxxx prokazatelnou xxxxxxxx xxx xxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a x xxxxxx dávky xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) xx xx měla xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx- až čtyřnásobné xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx xxxx dávkami (xxxx. xxxxxxxx se xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx studie, které xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx úrovní dávek xx xxxxx brát x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x také xxxx xxxxx xxxxxxxxx x metabolismu x xxxxxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxx látek xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Použije xx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx léčenou kontrolní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používá. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. X pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx skupinách) xx xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx by xxxx xxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx den xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxx zjistitelnou xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxxx účinek xxx na základě xxxxxxxxxxxx údajů (xxxx. x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx nezbytné xxxxxxxx x kompletní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx dávek. Xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx vyžádá xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x limitní xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxx by neměla xxxxxxxx závažnou xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx nebo xxxxxxxxx xx obvykle podává xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx jiný xxxxxx aplikace látky, xxx by xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx, přičemž může xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny^7a). Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu.

Obvykle xx dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx úpravě xxxxx xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx je xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx nadměrná xxxxxxxx, xxxx pokusná xxxxxxx se humánním xxxxxxxx usmrtí. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazuje známky xxxxxxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx hadičky x výplachu žaludku xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální množství xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx podávat, závisí xx velikosti pokusného xxxxxxx. Xxxx množství xx xxxxxx xxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx použít 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx olej, xxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx x množství xxxxxxxx xxxxx by xx xxxx omezit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx minimálně jednou xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xx stejnou dobu, x xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx a spotřeba xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 3.xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stejnou xxxx x xxxx xxxxx prvního xxx xxxxxxxx xxxxx, minimálně xxxxx 3.xxx x xxxxxx xxxxxxxx látky x x den xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamená x xxxxxxxxx intervalu x xxxx by xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx den xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxx xxxx předčasného xxxx předcházejícího xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx x okamžiku xxxxxxxx xxxx xxxxx během xxxxxx makroskopicky vyšetří xx strukturní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx experimentální xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx děložního xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxx vyšetří (xxxx. pomocí barvení xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxx a pomocí Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou x králíků) x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Hmotnost xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxx studie xxxxxxx.

X xxxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxx počet xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx se vyšetří xxxxx úhynů xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se stupeň xxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxx (xxx část 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx každého xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zevní xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx vyšetří xxxxx xxxxxx a xxxxxxx tkání (xxxx. xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx)^7a). Kategorizace xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, ale nikoli xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxx provede, xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx definování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx, xxxxx se vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vývoje.

U hlodavců xx xxxxxxxx přibližně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx připraví x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxx xxxxxx uznaných xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx nebo důkladné xxxxx.

X nehlodavců, xxxx. xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxx změny měkkých xxxxx, tak xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx oddělením tkání xx x xxxxxx xxxxx vyšetří změny xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx zahrnovat x xxxxxxx pro xxxxx vyhodnocení xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx plodů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxx a použijí xx x xxxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), a to xxxxxx standardních metod xxxxxxxxxx segmentování) nebo xxxxxx citlivých metod. Xxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ VÝSLEDKŮ

Výsledky xx xxxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx x x každé xxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx se uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx usmrcených z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx příznaků xxxxxxxx toxicity včetně xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx údaje o xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx dat xx použije xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx získané x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx nepřežila až xx plánovaného usmrcení. Xxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxx zahrnutí xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x samic x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx hodnocení xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx zevních xxxx, změn xxxxxxx xxxxx x skeletu x plodu, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx výpočtu xxxxx procentuálních xxxxxx xxxx koeficient,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studie, xxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx posuzovatel xxxx xxxx analýzu přehodnotit x xxxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx vývoj xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx studie xx xxxx být xxxxxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x tomu, xx xx klade xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x hlediska xxxxx, xxx i na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx určité xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pouze xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx xxxxx pokusná xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x je-li xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, xx-xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx výběru jiného xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění výběru xxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx složení xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx skutečnou xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x kvalitě xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x příznacích xxxxxxxx x matky xxxxx xxxxx, xxxx.:

- počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxx,

- den xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx dne xxxxxxxx,

- xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx usmrcení, xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx srovnání dat xxx skupiny,

- den xxxxxxxx xxxxxxx abnormálního xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx následný xxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost, xxxxx xxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxxx gravidní xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x změně tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx gravidní dělohy,

- xxxxxxxx xxxxxx, měří-li xx, spotřeba xxxx,

- xxxxxxx nálezy xxxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- zaznamenají xx xxxxxxx NOAEL xxx účinky xx xxxxx x vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxx xxxxx pro xxxx s xxxxxx xxxxx, včetně

- xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxxx xxxxxxx,

- poměru xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxxxxx x xxx obě xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zevních malformací, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxx významných xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx plodů x vrhů x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx odchylkami, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx anomálií x xxxxxx významných xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX KARCINOGENITY

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx větší xxxx života xxxxxx. Xxxxx x po xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx vývinu tumorů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je potkan. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx každou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx průběžné xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx expozic

Zvolí xx xxx nejmenším xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší dávková xxxxxx by xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx pokles váhových xxxxxxxxx (xxxx než 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx daných xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a délkou xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Střední xxxxx/xxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx a xxxxxx dávkou.

Volba dávkových xxxxxx xx měla xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx toxicity.

Expozice xx xxxxxxx obvykle denně. Xx-xx látka xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.4.2 Kontroly

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx zvláštních případech, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 hlavní xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx a inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x chemických charakteristikách xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního traktu x xx-xx xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx člověk, dává xx přednost orální xxxxxxxx, pokud nejsou xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx podávat 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.4.3.2 Xxxxxxxx studie

Aplikace přímo xx kůži xxxx xxx zvolena jako xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x člověka x jako modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx specifických situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 dnů x xxxxx (přerušovaná expozice), xxxx v xxxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx na ústup xxxxxx denní xxxxxxxx x ještě delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí na xxxxxx xxxxxx a xx lidské xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, je xxxxx xxxx x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (a spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních komorách, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun kyslíku x rovnoměrná distribuce xxxxxxxxx atmosféry. Kontrolní x expoziční xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a tím xx xxxxx úniku xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření nebo xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx než ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx být kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx velikosti xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx mají xxx x respirabilní velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx zóny xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x gravimetricky xx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx velikostí částic xx xxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.4.4 Trvání xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx větší část xxxxxxxx xxxx života xxxxxxx použitého xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a 24 xxxxxxxx x potkanů. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxx dobou xxxxxx, xxxxxxxxxx s nízkým xxxxxxxxxx výskytem tumorů, xx doba xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x za 30 měsíců xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx přežívajících x xxxxxxxx dávky xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxx pohlaví xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx ze zjevných xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx nutně xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxx problémy. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx xxxxx než 10% x přežití xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nižší xxx 50% v 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x x 24 xxxxxxxx x potkanů.

1.5 Popis xxxxxxx

1.5.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx v klecích xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, očí x sliznic, jakož x xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx systému, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx x agónii xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx a mortalita xx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba věnovat xxxxxx tumorů: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx viditelného či xxxxxxxx tumoru se xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx xxxx) týdně xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx za xxxxx týdny xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx studia, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx krevní xxxxx ze xxxxx xxxxxx. Diferenciál xxxxxx xxxxxxx se provede xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx, xxxxxxx xxxxx získané xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál se xxxxxxx x u xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx nižší, než xx vysoká dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx provedena x všech xxxxxx, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, nebo xxxx, xxxxx by xxxxx být tumory, xx třeba xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxx (včetně xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx úrovních (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) a xxx.

Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální způsob xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx studiích je xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxxx dutiny, xxxxxx x xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx provede x orgánech x xxxxxxx všech zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx během xxxxx a x xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x Iéze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxx xxxxxx xx xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou dávkou xxxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.

(x) Je-li xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tumory xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx stanovení x xxxxx zvířat x tumory při xxxxxxxx. Výsledky se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x testu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxx,

- podmínky testu:

Popis xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího x xxxxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba xxxxxx zařízení xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x tam, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx x expozici: xx formě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) nominální koncentraci (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aparatury děleno xxxxxxx vzduchu),

(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxx xxx je xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a jeho xxxxx vývoj,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity xx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx dlouhodobé xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx satelitní xxxxxxx může xxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Zvířata x xxxxx karcinogenity xxxx zkoumána jak xx xxxxxxx toxicitu, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zvířata x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině xxxx testována xx xxxxxxx toxicitu.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, vhodnou cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 xxxxx xx skupinu, po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během a xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Na základě xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z běžně xxxxxxxxx kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice xx xxxx xxx započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl v xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% od xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx hlodavce xx xxxxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx dávky a xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx xxxx xxx nullipary x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení zvířat, xxxxx xx zvýší x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou takto xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

Xxxxxxxxxx satelitní skupina (xxxxxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, než xxxx tumory, xx xxxxx měla obsahovat 20 zvířat xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrol xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx karcinogenity xx xxxxx přinejmenším 3 xxxxxxx úrovně kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx mírný xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby dožití xxxxxx jinými účinky xxx tumory. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx nebo vyvolat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx stanovit xx xxxxxxxx pásmu mezi xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

Xxx xxxxx dávkových xxxxxx xx xx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou v xxxxx zahrnuty xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Vysoká xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se provádí xxxxxxx xxxxx. Je-li xxxxx podávána v xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx být xxxxx x dispozici.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx exponována ani xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Tři xxxxxx xxxxx aplikace xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx vstřebává z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu a xx-xx požití xxxxx x xxxx, jimiž xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, rozpuštěnu x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx vyvolat "abstinenční" xxxxxxxx x období xxx aplikace, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty vstupu x xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx inhalační xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, jsou xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o této xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), x xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím testované xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx x tom, xx x první má xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice s xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx víkendu.

Volba přerušované xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx cílech xxxxxx x na xxxxxx expozici, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prostředí xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) generace xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx distribuce expoziční xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx se xxxxx úniku testované xxxxx do okolního xxxxxxxxx. Komory xx xxxx minimalizovat shlukování xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře objem xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) průtok vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) koncentrace: během xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx měla xxx udržována v xxxxxxx 22 ± 2 °X a xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány průběžně,

(d) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx u tekutých xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx být x xxxxxxxxxxxx velikostí pro xxxxxxx testovací zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx xx gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x když xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikosti xxxxxx xx xxxx xxx prováděna často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx během expozic xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx test. Xxxx by xxx xxx ukončen v 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x delší xxxxx života, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, by xxxx xxxxxxxx experimentu xxxx xxx za 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nejnižší xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx je xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pohlaví xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat pro xxxxx xxxxxxx x 10 připojených xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx v xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, autonomního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (skupin) xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola zvířat xx nutná, aby xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xx zaznamenávají x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx objevení, lokalizace, xxxxxxx, vzhled x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx podávána x pitné xxxx) xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx změny xxxxxxx xxxxxxxxx ukázaly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

Tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x aspoň xxxxxx xx xxxxx týdny xx tomto období.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např.obsah hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx být xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx na xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx to xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx od xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx svědčí x zhoršeném zdravotním xxxxx zvířat během xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a u xxxxxxx. Pokud tato xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx patologických xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx, xxx xx xxxxxx dávka.

1.3.2.2 Analýza xxxx

Xxxxxx moči xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx pro xxxxxxx xx stejných xxxxxx x ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx buď xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, objem x xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a na xxxxx xxxx odebrány xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx měření od xxxxx nehlodavců a 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, pokud možno xxx tytéž potkany xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx testem. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx jater (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), gama xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx cukrů, xxxx. xxxxxx glukosa nalačno,

- xxxx xx funkci xxxxxx, xxxx. dusík xxxxxxxx x xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření

Kompletní xxxxx xx provede x všech xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx všech xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx mohly být xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně: xxxxx (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx mozkový, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, thymus, xxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx žlázu, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, xxxx, svalovinu, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx dření, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubů, x oči. Naplnění xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx cestou xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx být studován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, hltanu x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx stejně xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx skupinu x xxxxxxxx x ze xxxxx nehlodavců.

Byla-li provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx získané z xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx patologovi xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x satelitní xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látkou, xxxxxxx xx histologicky xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx i xx xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx karcinogenity:

(a) xxxxx histopatologie se xxxxxxx v xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x všech zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx tumory, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x daném orgánu xx xxxxx x x xxxxxxx skupinách;

(d) xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xx skupině x xxxxxxx xxxxxx doklad x vyvolání xxxxxxxxx xxxx jiných účinků, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx neoplastickou odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x testu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, dieta,

- podmínky xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování vzduchu xxxxxxxxxxxxx z aparatury x xxxxxxx umístění xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud se xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) teplotu x vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx xxxxxx objemem xxxxxxx),

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx použito,

(f) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxx incidence xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx x typu xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- výskyt xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx a dávky

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- doba, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,

- xxxx o xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- použité hematologické xxxxx x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx analýzy xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX TEST

1 XXXXXX je v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx samic x xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx dostávají xxxxxxxxxx xxxxx v době xxxxx x xxxxxxx x průběhu jednoho xxxxxxx spermatogenního cyklu (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx spermatogenezu.

Samice rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, xxx byl xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx estrus. Xxxxxxx xxxx poté xxxxxxxxxx. X době připouštění xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx obou xxxxxxx, x době xxxxxxxxx a kojení xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před zahájením xxxxx xx zdravá xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx podávat v xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Jiné xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx přijatelné. Všechna xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx nebo jiné xxxxxxxx, musí být x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Látka xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx druhu

Dává xx přednost potkanům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Plodnost xxxx být xxxxxxx xxxxxxx způsobem u xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x obou skupinách, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx i kontrolní xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x přibližně xxxxxxx termínem porodu. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx těhotenství x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlivu xxxxx xx xxxxxxxx, průběh xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X, xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxx. Před xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přemístí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx klecí x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx pro aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx zvířata kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příjem x využití potravy, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší koncentraci xx x xxxxxxxx xxxxxxx - pokud xx není xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - vyvolávat xxxxxxxx, xxx žádná xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dávka(y) xx xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx toxické účinky, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx individuálně na xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. V xxxxxxx těhotných samic xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx tělesné hmotnosti x xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx ani xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx se provádět xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, není xxxxx provádět xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx rodičovské generace (X) xxxxx xx xxxx 5 xx 9 týdnů, xx xxxxxxx xxxxxxxxx aklimatizaci xx odstavení. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx 10 týdnů před xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx' xxxxxx a vyšetří xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxx produkci xxxxxxx vrhů a xxxx xxx utraceni x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx pokusu.

Denní xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x pokračuje xxxxx 2 týdny před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx pokračuje xxx xx xxxx 3 xxxxx období připouštění, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, např. x xxxxxxx metabolismu x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (jedna xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx samec xx xxxxx xxxxxxx).

X případě 1:1 párovaní, samice xx xxxxxxx s xxxx samcem xx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx anebo xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx den xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx nedojde k xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx s cílem xxxxxxx důvod xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx bud' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x osvědčenými xxxxxxx obou xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x spermatogenezy.

1.3.3 Velikost xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx plodnosti je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a pečovat x své xxxxxxxxx xx okamžiku xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Pokud se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. a 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; pokud xx není xxxxxxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx jiné xxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 samice. Xxxx xxxxx xxx 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx den. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx. Příjem potravy xx xxxx xxxxx xxx před tak xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx denně. Xx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx potravy (x xxxx, pokud xx látka podává x xxxxx xxxx) xx stejný xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx P xxxxxxx xx xxxx xxxxx den xxxxxxxx x xxx týdně. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé zvíře.

Doba xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx vrh xx xx nejdříve xx porodu vyšetří x xxxxxxx se xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvých x živých xxxxxx x přítomnost xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx utracená xx xxxxxxx dnu xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x celé xxxx se xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx čtvrtém a xxxxxx xxx x xxxxx xxxxx týden xx xxxxxxxx studie, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx a fyzickém xxxxx matek a xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx úmrtí xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxxxxx xxxxx patologické xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx xxxx umírající xx xxxxxxx na xxxxxxx.

1.3.5.2 Histopatologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, epididymis, xxxxxxx xxxxx, koagulační xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat generace X xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, že xxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx u zvířat, xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx skupin xxxxxx, xx xxxxxxx x x X xxxxxx xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx již xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 ÚDAJE

Data xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxx tyto změny.

Numerické xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx kterákoliv xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx pokud xxxxx obsahovat následující xxxxx:

- druh /xxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx x xxxxxxx odezvě x xxxxxxxxxx na xxxxx a xxxxxxx xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx x životaschopnosti,

- xxxx uhynutí v xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxxx uvádějící xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, průměrnou xxxxxxxx jednotlivých mláďat x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x další účinky xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech údajů, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 DVOUGENERAČNÍ STUDIE XXXXXXXXXXX TOXICITY

1 METODA xx x souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Tato xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reprodukce xx určena x xxxxxxx všeobecných informací xxxxxxxxxx xx účinků xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxxx žláz, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, vrhu, xxxxxxx, odstavení, růstu x vývoje xxxxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxx zkoušené látky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx x prenatální x postnatální vývojové xxxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxx návod xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x výkonnosti xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxxxxx generace X2. X xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poruchách lze xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx další prvky xxxxxx, přičemž xxxx xxxxxx se jeví xxxxxx vývojové toxicity xxxx xxxxxxxx neurotoxicity, xxxxx lze tyto xxxxxxx výsledky xxxxxxx x samostatných studiích xxxxxx vhodných xxxxx xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x samic. Xxxxxx x xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxxx během xxxxx x xxxxx minimálně xxxxxxx dokončeného xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (přibližně 56 xxx u xxxx x 70 dnů x xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx parametrů xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) x z xxxxxxxx tkání x xxxxxxxx histopatologie. Xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxxx opakovaného xxxxxxxxx, xxxx. 90xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx samce x xxxxxxxx X. Xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx záznamy x xxxxxxxxx x xxxxxxxx X xx však xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx z xxxxxxxx X se xxxxx xxxx xxxxx xxxxx x během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo možné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx průběh xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (X) generaci xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxx xxxxxx, následné xxxxxxxx a xx xx xxxx odstaveni xxxxxx potomstva X1. Xx xxxxxxxxx xx x generace X1 x xxxxxxxx látky xxxxxxxxx během xxxxx xx xx dospělosti, x průběhu xxxxxx x produkce xxxxxxxx X2 a xx xx xxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx F2.

U xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx klinická sledování x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx zvláštním xxxxxxx xx její xxxx na xxxxxxxxx x výkonnost samčí x xxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx a na xxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhů

Nejvhodnějším druhem xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxx druhy, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx úpravy. Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jen xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Podmínky xxxxx x krmení

Teplota xx xxxxxxxx místnosti xxx pokusná zvířata xx měla být (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx xx měla být xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx by xx xxxx používat xxxxxxx krmivo určené xxx pokusná xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx v klecích x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Páření xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx samice xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx mláďat. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx rovněž xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxx vrhem. Xxxx se xxxxx xxxx xxxx, je xxxxx oplodněným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx materiál xxx xxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, pohlaví, hmotnosti xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx informace x sourozeneckých xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx výběrem xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti). Xxxxx xx měly xxx uspořádány tak, xxx xxx vliv xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokusnému zvířeti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxx X xx xxxx xxxxx přiřadí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X generace X1 xx nutné xxxxxxxx tato xxxxx xx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. U všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx začátku xxxxxxxx xxxxx musí xxx rodičovská (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx přibližně 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx to možné, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx.

1.4 POSTUP

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx minimálně 20 xxxxxxx samic s xxxxxxxxx xxxxxxx termínem xxxx. Xx pravděpodobně xxxxxx možné u xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx, nadměrnou toxicitu xxx vysoké xxxxx). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané látky xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx mlád'at, růst x xxxxx potomstva xxxxxxxx X1 xx xxxx početí až xx xxxx dospělosti x vývoj jejich xxxxxxxxx (X2) xx xx xxxxxxxxx. Nepodaří-li xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx. 20), xxxxxx to xxxxx znamenat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx dávek

Není-li xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), doporučuje se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx žaludeční sondy).

Zkoušená xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx suspenduje ve xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx vehikulu. X xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx voda, xx xxxxx znát xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx stálost xxxxxxxx látky v xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxx vyvolala xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx úhyn xxxx silné xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (X) pokusných zvířat xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Ve xxxxx xxxxxxxx jakoukoli xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivého účinku (XXXXX) se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 xx 4 a xxxxx xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx zkušební skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). X studií by xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx více než xxxxxxxxxxx. Při výběru xxxxxx xxxxx xx xxxxx vzít v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x případě xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Rovněž je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tyto informace xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx přiměřenosti xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx skupina xx neexponovaná xxxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx vehikulum xxx xxxxxxxx zkoušené látky xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba s xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx x xxxxxxxxx-xx snížený xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx nutnost xxxxxxx xxxxxx krmené xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx souběžné xxxxxx krmené xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx údaje xxxxxxx z kontrolovaných xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků xxxxxxx xxxxxxxx krmiva na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx následujícím xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx na xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxxx, a xxxxx xx spotřebu xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx s xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx /kg xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx pitné xxxx xxx xxxxxxxx dávky x xxxxxx xxxx xxxxx vodě pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx nevyvolá xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, ani x xxxxxx xxxxxxxxx x pokud xx xxxxxxxxx ani xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, xxx xxxx nutné xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx několika xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx, pokud xxxxxxxx u člověka xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx dávky. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx aplikace, může xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxx, xxxxx vodě xxxx žaludeční xxxxxx). Xxxxx se používá xxxx způsob xxxxxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx olej), xxxxxxxx xxxx vodné roztoky, xxx lze xxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo žíravých xxxxx, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávky minimalizována xxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx bylo xxxxxxxxx, xx podávaný objem xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx mláďata xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx mléka, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x krmivu xxxx pitné xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx začnou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx období xxxx xxxx.

X xxxxx podávané xxxxxxx xxxx pitnou xxxxx xx velmi xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krmiva xxxx xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (ppm) v xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxxxx způsobu xx xxxxx zdůvodnit. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti pokusného xxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podle hmotnosti x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx je třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Uspořádání xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx x rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx x xxxxx xxxxxx od 5. xx 9. xxxxx xxxx. Denní xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx; stále xx třeba xxx xx xxxxxx, že x případě, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pitné vody, xxxx docházet x xxxxx expozici xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxx xxx během xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (X i X1) by se xxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxx před xxxxxxx páření. X xxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxx pokračuje x během xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx již xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, měli xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) samic xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X I. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx bioakumulaci. Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zjištěné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx třeba xxxxxxx úpravě dávek xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látky xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dospělí xxxxx x samice xxxxxxxx X x F1 xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1, xxxxx xxxx xxxxxxx x páření, x xxxx potomstvo xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P)

U xxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (párování 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zátky. Xxxxxx dnem xxxxxxxx xx xxx, kdy xx xxxxxxxxxx vaginální xxxxx xxxx spermie. X xxxxxxx, xx xx spáření xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx F1 xx xx účelem produkce xxxxxxxx X2 xx xxxxxxxxx vybere x xxxxxxx vrhu alespoň xxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx x odlišného vrhu. Xxxxx xxxxxxxxx zvířat x každého vrhu xx xxxxxxx náhodně, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxx vrhu xxxxxxxxxx xxxxx výrazné xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx z xxxxxxx xxxx xxxxxxx nejkvalitnější xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx se xxxx jevit výběr xx základě xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxxx xxxxxxxxx estrálního xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx případech, xxxx xxxx. u xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x generace X x F1 za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Rovněž xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx samce, x xxxxxxx xxxxxxx x produkci xxxxxx x osvědčenými xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx je x jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vrhu.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx ponechá xxxxxxx xxxxxxxx vrhnout x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vrhů xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx sondou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx významné xxxxx chování, známky xxxxxxxxx xxxx prodlužovaného xxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Alespoň xxxxxx xxxxx xx x každého pokusného xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření, které xx xxxxxxxx provádět x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx xx možné, provádí xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx případně xxxxxx denně, x xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x mortality.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx krmiva/vody u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx X a F1) xx xxxxx x xxxxx den xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxx rodičovské generace (X x X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. nebo 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx xxxx x xxxx x xxx xxxxxxxx pokusných zvířat. Xxxx pozorování xx xxxxxxxxxxx individuálně x xxxxxxx dospělého pokusného xxxxxxx. X xxxxxx xxxx pářením a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxx podává xx xxxx, měří xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Estrální xxxxxx

Xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xxxxx x normálnost xxxxxxxxxx cyklu pomocí xxxxxxxxxxx stěrů, xxxxx xx nezíská důkaz x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx neporušit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx xxxxx xxxxxxxx X x X 1 xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx varlat x xxxxxxxxx a xxxxx x každého xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx deseti xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X x F1 xx xxxxxxx pro xxxxxxx homogenizačně odolných xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezerv xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx shromáždí xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x chámovodů xx účelem vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx látky xxxxx xxxx z xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx samců z xxxxx skupiny podle xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx z xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx xxxxxxxx X a X1 x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testikulárních xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx části xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx používané x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnocení x xxxxx spermií xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx homogenizování xxxxx xxxxxxxx tkáně. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamy xxxx xxxxxxxxxxxx anebo nejsou-li xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx později, xx xxxxx výpočet x vybrané xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin provést xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx analýza x kontrolní xxxxxxx x u xxxxxxx x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (xxxx. xxxx xx počet, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx zjistí xxxxxx spojené x xxxxxxxx u skupiny x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zhodnotit x skupiny x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů) se xxxxxxxxx nebo zaznamená xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx odeberou xxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx poškození, x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx motility^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pohyblivých xxxxxxx xx stanoví xxxxxxxxxxx, xxxx objektivně. Xxxxx xx xxxxxxx počítačová xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx progresivní motility x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx průměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx lineárního xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx videozáznam xxxxxx^7a) xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a u xxxxxxx x vysokou xxxxxx u samců x generací X x F1, xxxxx xxxxxxx ke zjištění xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je nutné xxxxxxxxxx xxxxxx skupiny x xxxxx úrovní xxxxx. Pokud nejsou x dispozici žádné xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, analyzují xx xxxxxx všechny xxxxxx xx všech xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mokré xxxxxxxxx^7a) x klasifikují xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx odchylek spermií xx měly xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx samců ze xxxxx skupin xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx stěry zakonzervované, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx později. V xxxxxxx případě se xxxxxxxxx nejprve kontrolní xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx nezjistí xxxxx účinky xxxxxxx x aplikací (xxxx. xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx spojené x aplikací x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxx byla xxxxxxxxxx xxxx zmíněná xxxxxxxxx parametrů xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy xxxxxxx z xxxxxxxx X xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Potomstvo

Všechny xxxx xx vyšetří xx xxxxxxxx xx xxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx), aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pohlaví xxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxx narozených xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Mláďata, xxxxx byla nalezena xxxxx x den 0, xx xxxxxxx xx možné xxxxxxx x příčinu xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) a xxxxxxx xx uchovají. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x individuálně xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (v nultý xxx xxxxxxx) xxxx xxxxx 1. dne x xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. v 4., 7., 14., x 21. den xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxx x xxx, xxxxxxxxxxx zubů, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx doplňkové informace, xxx u těchto xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx kontextu xxxxx x pohlavní xxxxxxxx (xxxx. stáří x xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Doporučuje xx xxxxxxx funkční xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx ontogeneze) potomstva xxxxxxxx X1 xxxx xxxx xx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx potomků generace X1 xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx stáří, xx xxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx vyvolána změnami x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X1 xxxx načasováním xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx známky nepříznivých xxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx přírůstku xxxxxxxxx xxx.). Pokud se xxxxxxx funkční vyšetření, xxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx utracení xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P x X1), xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx odchylkami xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x rovněž xxxxx xxxxxxx vybrané xxxxx x xxxxxxx pohlaví x xxxx z xxxx xxxxxxxx X1 x X2 makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Speciální xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X mláďat, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, a x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx rozložena, xx provede xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x X1 stanoví xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx těchto xxxxxx (xxxxxx orgány xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (celkem x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxx (xxxx jedna xxxxxxxx),

- mozek, játra, xxxxxxx, slezina, xxxxxxxx, xxxxxx žláza x xxxxxxxxxxx x známé xxxxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxx F1 x X2 vybraných x xxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx xxxxx xxxx xxxxxx: xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx.

Xx-xx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx celkové pitvy x xxxxxxxxx xxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx studiích opakovaného xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x ve xxxxxxx xxxxxxxxx uchovají tyto xxxxxx x tkáně xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx (X x X1) xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x děložním hrdlem x vaječníky (xxxxxxx xx xxxxxxx konzervačním xxxxxxxxxx),

- jedno xxxxx (xxxxxxx v Xxxxxxxx xxxxxxx nebo jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, semenné xxxxx, xxxxxxxx a koagulační xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx cílový orgán xxxx orgány xx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx P a X1 xxxxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx generace P x F1 xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x xxxxxx se xxxxxxx kompletní histopatologické xxxxxxxxx xxxxx výše xxxxxxxxxxxxx uchovaných orgánů x tkání. Vyšetření xxxxxxxxx x pokusných xxxxxx generace X xxxx xxxxxxx. Provede xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx stanovit xxxxx XXXXX. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx u reprodukčních xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxx na xxxxxxxx plodnost, např. x těch, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, zabřeznutí, xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx počet, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. atrofie nebo xxxxxx.

Xx xxxxxx zjištění xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx, jako jsou xxxx. nevyvinuté xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxxxx obří xxxxx xxxx rozrušení xxxxxxxxxxxxx xxxxx x dutině, xx provede podrobné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx Bouinova xxxxxxx, xxxxxx do xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx o xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx vyšetření xxxxx, xxxx a kaudální xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx vyhodnocením xxxxxxxxx xxxx. U xxxxxxxxxx xx vyšetří leukocytová xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x fagocytóza spermií. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx XXX x xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tělíska x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxx vaječníků x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počtu původních xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Odstavená xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mláděte x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx z xxxx xxxxxxxx X1 x X2, xxxxx xxxxxx xxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx speciálním xxxxxxx xx orgány xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx xx xxxxxxx tak, xxx xxx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx uveden xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, trvání x závažnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx; metody se xxxxx xxxx součást xxxxxx studie x xx třeba je xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx modely xxxxx-xxxxxx. Protokol by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx analýzu xxxxx vyhodnotit a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx recenzent/statistik.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx účinkům xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx, xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx x xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, vlivu xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx hmotnosti, vlivu xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxx se xxxxxxxxx x fyzikálně-chemickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx údajům, xxxx-xx x dispozici.

Správně xxxxxxxxx xxxxxxx reprodukční toxicity xx xxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx účinku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx xxxxx xxxxx fází xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrech x x vývoji, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Výsledky xxxxxx xx interpretují x souvislosti x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx této studie xx člověka xxxxx xxxxx x omezené xxxx. Největší význam xxxxxx xxxxxxxx spočívá x xxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx dávky xxx xxxxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxxx člověka^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx tyto informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x popřípadě fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- zdůvodnění xxxxxx úrovně xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx zkoušené xxxxx/xxxxxx, x dosažené xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- podrobné údaje x podávání xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx (ppm) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, jsou-li k xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx tělesné hmotnosti xx xxxx spotřebovaného xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X a X1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx o absorpci (xxxx-xx k dispozici),

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx P x X1 vybraných x xxxxxx,

- xxxxx x hmotnosti vrhu x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx a relativní xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) podrobných xxxxxxxxxx pozorování (vratných x nevratných xxxx),

- xxx xxxxx během xxxxxx nebo xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx až do xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x toxické xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, plodnosti, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, životaschopnosti x xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx uvádět údaje xxxxxxx při xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx atd.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x F1 x xxxxx xxxxx,

- celkový xxxxx xxxxxxxxxx epididymálních xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x procento spermií xx xxxxx identifikovanými xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx včetně xxxxx xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxx narozených mláďat x postimplantačních xxxxx,

- xxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x počet xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxx xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx vývojových xxxxxxx x xxxxxx a xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx vývoji; hodnocené xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx nutno xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx samice x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx cestou. X závislosti na xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo opakovaně x průběhu stanovené xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx podle xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx být prováděny x "xxxxxxxxxx" či "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx tak, aby xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx testování xxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx do skupin. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxx velmi xxxxxxx, xxxxxxx xx premedikovaných xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provádějí na xxxxxx či více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx užití x xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx studiu xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx nejprve 4 xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx dávku. Xxx xxxxxxxxx xxxx dávána xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi u xxxxxxx pohlaví, potom xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx každého xxxxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx tkáňová distribuce, xxx xx při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x úvahu xxx počet zvířat, xxxxx xxxxx utracena x xxxxxx časovém xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx bodů, v xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat úměrná xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xx skupině xxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx plánovaném xxxxxxxx xxxxxx byla xx xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Velikost skupiny xxxx být dostatečná, xxx pro látku xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxx.

1.3.1.3 Dávky

V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx dávka, xx xxxxx xxxx žádné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, po xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolává toxické xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx většinou xxxxxxxxxx podání nízkých xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxx xxxxxxxx i xxxxxxxx vysoké dávky.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikace x, xx-xx xx xxxxxx, x se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' xxxxxxxx orálně xxxxxx xxxx x xxxxxxx, nebo xx xxxxxxxx xx kůži, xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vstřebávání při xxxxxx xxxxxxxxx aplikace. Xxxxx, krátce po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx.

Xxxx xx nutno xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx potřeba xxxxxxx x rozdílům xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, velikosti x trvání.

1.3.1.6 Popis xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx případech xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Absorpce

Ke xxxxxxxxx rychlosti x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx rozumí xx skupina, xx xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxxxx zajišťuje xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxx), x to xxxx.:

- stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxx, xxxx. x xxxx, žluči, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx v karkasu,

- xxxxxxxxx biologické odpovědi (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) mezi xxxxxxxxxx x kontrolní a xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx množství xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,

- stanovení plochy xxx xxxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xx xxxx a xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Distribuce

V současné xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx užitečné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx případných xxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx, získaných xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx vylučování xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx vzduch x x xxxxxxxx případech xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x těchto xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xx buď xx xxxxxxxxx 95 % x podaného xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx počátku xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx případech xx sleduje xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x době xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X určení rozsahu x xxxxxxxx metabolismu xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Měla xx xxx objasněna xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické schéma xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx může být xxxxxxxxx provedení in xxxxx studií.

Další xxxxxxxxx x vztahu mezi xxxxxxxxxxxx x toxicitou xxxxx xxx xxxxxx x biochemických xxxxxx xxxx. xxxxxxx účinků xxxxx xx enzymy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx a xxxx vazby látky xx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znázorněním.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxx x času, xxxxx, tkáni x xxxxxxx (pokud xx xx xxxxxxxx). Míra xxxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxx vylučování xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx identifikována xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cesty xxxxxxxxx látky.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Podle xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxx zpráva x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx a x xxxxxxx pozorované xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, tkání a xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxx,

- xxxxxx užité xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx schéma xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při stanovení x xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto metodou.

Vyšetřovací xxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x in xxxxx xxxxxx xxxx xxxx možno považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx metody jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx thiofosforečných, thiofosfonových xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x míše x periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podstatně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: tris(2-metylfenyl) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 21 dnů, zaznamenává xx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx inhibice XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 hodin po xxxxxx látky. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx podává xxxxxx xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx látky je xxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx nosičů xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x chovají xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx.

X xxxxx skupině xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické vyšetření (3 xxxxx a 3 xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxx 6 z xxxx xxxxxxx pozorování xxxxxxxx 21 dnů.

Pozitivní xxxxxxxxx skupina xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx kontrolní skupina x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx mít alespoň 6 xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx jsou xxxxxx xxx biochemii x 3 slepice xxx xxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x provádějící xxxxxxxxxx změní xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxxx, podmínky xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx dávek

Má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x využitím příslušného xxxxx slepic x xxxxxx x různých xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v hlavní xxxxxx. Xxxxxx úmrtnost xx x xxxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Aby se xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x kterém xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx s pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx testovaných xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (viz xxxxxx X.1 xxx). Historické xxxxx xxx slepice xxxx jiné toxikologické xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx nápomocné xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxxxx předběžné xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx a xx 21 xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx použít xxxx xxxxxxx xxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xx x xxxx, naznačuje potřebu xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

Doba xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx postupu

Po aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jediné xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Pozorování xx začít xxxxxxxx xx xxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx prvních 2 xxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx dobu 21 xxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické aktivitě xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx vyřadit, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx slepice se xxxxx těsně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx náhodně vybraných x xxxxx testované x kontrolní xxxxxxx x vehikulem x 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx dnech po xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx vyjmou xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Běžně se xxxxxxxx 3 xxxxxxx x kontrolní a xxxxx testované xxxxxxx xx 24 hodinách x další xxx xx 48 hodinách, 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx usmrcují pouze xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), pak xx xxxxxxxxxx odebrat vzorky xxxxx xxxxxxx xx 3 xxxxxx, x xx mezi 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx vzorků tkáně xx případně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx x přeživších zvířat (xxxxxxxxxxx xxx biochemické xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx distální xxxx x x. tibialis (x jeho xxxxx x m.gastrocnemius) x x x. ischiadicus. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx sledovaných xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x změny xxxxxxx) xxxxx nevyžadují xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx údaje pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x stupeň těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx poškození xxxx účinku.

Výsledky studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx uznávanou statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvolí xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx plemeno;

- počet x stáří xxxxxx;

- xxxxx, podmínky ustájení xxx.;

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx na začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxxxx testované xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx;

- údaje x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek je xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. U xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii. Negativní xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx test xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vznikajícím z xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dávce a xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx žádné nepříznivé xxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx označených x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx elektricky xxxxxxxxx organické estery, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x některých xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x dále inhibicí x stárnutím specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx chování, ataxie x paréza xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 xxxxx xx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx, a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu.

Používají xx dostatečně xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 dní x týdnu, xxx' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v želatinových xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx.

1.4.2 Experimentální podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx za podmínek, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx 3 úrovně xxxxx a 1 xxxxxxxxx skupinu s xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxx slepic, xxx xxxxxxx 6 x xxxx mohlo xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx vyšetření (3 x xxxxxx xx 2 časových xxxx) x xxx 6 x nich přežilo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx expozice.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x přihlédnutím xx 3 výsledkům x akutního testu xx xxxxxx neurotoxicitu x x xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xxxx kinetice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, nejlépe xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity, xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxx zřejmé utrpení. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxxxxx xxxxxxxx závislost xxxxxx xx dávce. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx použití xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx vyšší dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se x xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xx, xxxx xx utracení x xx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx 7 xxx x týdnu xx 28 xxx.

1.4.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx má začít xxxxxxxx po xxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou denně xx 28 xxx x dalších 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nemá xx xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx slepice xx xxxxx těsně xxxx prvním xxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx aplikaci poslední xxxxx. Xxx analýzu xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho tkáň xx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx aplikaci, xxx xx doporučuje xxxxxx xxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx se případně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx xxxx však xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx celkový xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mozku a xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (nepoužitých pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (xxxx xxxxx xx provádí x xxxxx xxxxx xxxxx, střední hrudní x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx tibialis (x xxxx větve x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x z nervus xxxxxxxxxxx. Řezy se xxxxx specifickými xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx ze xxxxxx, xxxxx dostaly xxxxx střední x xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

Pokud xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxxxxxx, běžně se xxxxxxxxx xxxxx testování xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí se xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx sestaví xx xxxxxxx. X ní xxxx být xxx xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x počet zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx a xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx studie se xxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxx v xxxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx a xxxxx xxxxxx,

- zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx údaje x přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxx vybrané úrovně xxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 a 48 hodin.

Výsledky:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx,

- xxxxxx bez xxxxxx (XXXXX),

- charakter, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (ať xxxxxxxx xxxx nevratných),

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, u xxxxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX NEPLÁNOVANÉ XXXXXXX XXX X XXXXXXX JATERNÍCH XXXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx je určit xxxxx, vyvolávající xxxxxxxx XXX x jaterních xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx testu xxxxxxxx poškození XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx následnou xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx proto xxxxxxx xxxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx test xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nukleosidů v xxxxxxx, xxxxx neprocházejí xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx které xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tritiem (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX xx vivo xx xxxxxxxxxx používají xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx játra xx sice xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx této xxxxxx.

Xxxxxxx odpovědi xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x místě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a nahrazeny. Xxxxx xx metoda XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx "longpatch xxxxxx" (20 - 30 xxxx), zatímco xxx xxxxx indukující "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 báze) je xxxx citlivá. Xxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx, chybného xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx UDS xxxxxx xxx o xxxxxxxxx xxxxxxx reparace. Mimoto xx xxxxx, že xxxxxxx xxxx sice x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx excizním xxxxxxxxxx procesem. Xx, xx UDS xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x reparaci: xxx xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (XXX): kvantitativní xxxx XXX aktivity xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx UDS, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx zrn x xxxxx (XX) a xxxxxxxxx počtem xxx x xxxxxxxxxx (XX): XXX = NG - XX. Počty XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx přepočítány xx xxxxx x xxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx apod.

Neplánovaná syntéza XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX): opravná xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahujícího xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx činidlem.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx excizi x xxxxxxxxxx segmentu XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx fyzikálním xxxxxxxxx. Xxxx vychází xxxxxxx x inkorporace ³X-XxX xx DNA xxxxxxxxx xxxxx, charakteristických xxxxxx xxxxxx buněk x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxx savčí druh. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx dospělých jedinců. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx zahájení studie xxxx xxx xxxxxxxxx x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx podmínky xxxxx xxxx uvedeny x xxxxxxxx Xxxxxxxxx úvod. Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x xxxxx xx xxxxx uspořádat xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, že xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.3.4 Xxxxxxxx testu

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx příliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx skupinách stejně.

Pozitivní xxxxxxxx by měly xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx používají x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx vysoké odezvě. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx odběru xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, než xx podávána testovaná xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx zvířat

V xxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, prokazující, xx xxxx oběma pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx. Tam, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak xx tomu xxxxxxxxx x některých farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jednorázově.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 2 různé xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx letální xxxxxx. Nižší dávka xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, jež v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, je xxxxx xx realizovat v xxxx laboratoři x xx použiti xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxx použijí x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx nejvyšší xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx jádra).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2000 xx/xx hmotnosti xxxxxx x 1 xxxx 2 xxxxxxx týž xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx použita x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávka.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i jiné xxxxxxxxx cesty. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxx, protože xx xx tím mohla xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx látky přímo, xxxxxx krevním xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxx se dá xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 hodin xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx další odběr (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx po xxxxxx látky), xxxxxx xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce zjevná. Xx ovšem xxxxx xxxxxx x jiné xxxx odběru xxxxxx, xx-xx to odůvodněné xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mohly xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx UDS

Čerstvě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (např. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Xx inkubaci se xxxxxx xxxxxxxx; buňky xx xxxxx mohou xxxxxxxxx x médiu xxxxxxxxxxx nadbytek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "cold xxxxx"). Xxxxx xx pak xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxx delších xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxx xx "xxxx chase" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze x xxxxxxxx xx xx xxx (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx dvou týdnů x chladničce), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx exponovaná xxxxxxxx xxxx. X každého xxxxxxx xx připraví 2 nebo 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx možno XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zjevné xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. pyknóza, xxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx na xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx jedince xx xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; pokud xx xxxxx méně než 100 xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx. xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx stupeň xxxxxxxxxxx ³X-XxX do jader x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jádrům (XX) x x průměrného xxxxx xxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx jádrům. Xxxx xxxxxxx XX se xxxxxxx xxx' xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx až xxx xxxxxxx xxxxxxxxx oblastí x xxxxxxxxx dotyčných xxxxxxxxx jader. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx použity, i xxxx xxxxxxx stanovení xxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Mimoto xx xxxxxxx data shrnou x tabelární xxxxx. Xxx každou xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx dávku x xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX od xxxxx NG. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx x xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Numerické výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx studie.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xxx předem xxxxxxxxxx prahem, zdůvodněným xx základě xxxxxxxxxxxx xxx dané xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx vyšší xxx x xxxxxxxx kontroly.

Negativní

(I) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx historického xxxxx u xxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx signifikantně xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx získaných xxx, xxx xxxxxxx, xx xx třeba xxxx x xxxxx parametry, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx dávka-odpověď x xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by však xxxxxx být xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx XXX xx savčími xxxxxxxxx buňkami in xxxx ukazuje, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Negativní výsledek xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx xxxxx xxxxxx zjistitelné.

Je třeba xxxx x xxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx cílovou xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x průběhu pokusu xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je známa.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x ověření, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma podávání xxxxxxxxx látky x xxxxxx vzorků,

- metody xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx xxxxxxxx a kultivace xxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx nuclear grains" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx "xxxxx x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x X-xxxx, byl-li xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 LEPTAVÉ XXXXXX XX KŮŽI

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx validaci alternativních xxxxx (Xxxxxxxx Centre xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Methods, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, European Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx jakožto vědecky xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxx na xxxxxxxx měření transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (transcutaneous xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kůže.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx XXXXX prokázala, xx oba testy xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx leptavých účinků (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxx xxxx, R34).⁶⁾ Je xxxxxx popis x xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx mezi oběma xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: způsobení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx specifikována, viz xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxx xx 24 hodin xx epidermální xxxxxx xxxxxxx kůže xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxxxxxxxxx podle své xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) pod xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu (5 kΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx viz x xxx.⁶⁾ xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit test xxxxxx xxxxxxx, xxx xx snížil xxxxx xxxxxxxxx pozitivních výsledků, xxx xx x xxxxxx typů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Popis xxxxxx - test XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) potkani, Xxxxxx xxxx srovnatelný kmen. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxx omyjí xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx ponoří xx xxxxxxx antibiotika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, chloramfenikolu xxxx xxxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx den xx xxxxxx omytí se xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nesmějí xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx x dorzální xxxxxx x x xx xx opatrně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx konec polytetrafluorethylenové (XXXX) trubice, x xx epidermální xxxxxxx x trubici. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx gumový O-kroužek, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx xxx zatěsní xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx je přidržována xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx testované xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx stavu, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx uvnitř trubice (xxx. 2). Xx-xx xx stavu xxxxxx, xxxxxx xx na xxxxxx x takovém xxxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 µx xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx 30 °X, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na jemný xxxxxx. Použijí xx xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx látku. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (viz též 1.5.3.4) x odstraní xx promýváním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °X xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, se xx xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx vody teplé xxxxxx 30 °C.

1.5.3.2 Xxxxxx TER

Transkutánní elektrický xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx nízkonapěťového xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (např. XXX 401 xxxx 6401 xx ekvivalentního). Xxxx měřením elektrického xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, kterým xx xxxxxxx epidermis. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx hydratuje xxxxxxxxx 3 mililitrů 154 mM xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Elektrody xxxxxx xx přiloží xx xxx xxxxxx xxxx x změří xx odpor x xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxx elektrody xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx PTFE xxxxxxx xxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx hořečnatého xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx receptorové komůrky xxx, xxx ležela xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx svorky x spodkem XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx má xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx odporu.

Upozorňujeme, že xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx důsledek xxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kůže. Xx xxxxx xx pokusit xxxxx xxxxxx odstranit, xxxxxxxxx tak, že xx XXXX trubice xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx 10 sekund se xxxxxxxxxx, roztok síranu xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x měření odporu xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx naměřená xxxxxxx XXX je xxxxxxxxxxx, pokud hodnoty xx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro tuto xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx jsou xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx při xxxxxxxxx povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx organických xxxxx xxxxxxx TER xxxxx xxxx rovna 5 xΩ, xxx na xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx postupem xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx ošetření xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx povrch všech xxxxxxx nanese na 2 xxxxxx xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X v xxxxxxxxxxx xxxx. Terčíky xxxx xx xxx xxxxxx xx dobu 10 xxxxxx oplachují xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (nenavázané) barvivo. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx x XXXX xxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx (např. xx 20 xx xxxxxxxxxx kyvet xxx xxxxxxxxxx) obsahující 8 xx deionizované xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx třepou, xxx xx odstranily xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Tento xxxxxx xx opakuje. Pak xx xxxxxxx vyjmou x vloží xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) v xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 °C. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x zlikvidují x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx -175). Vzorek 1 ml xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx cca 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx sulforhodaminu B x xxxxxxx xx xxxxxxxx z hodnoty XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sulforhodaminu B xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B se xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx. Průměrná xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx barviva (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
Negativní	destilovaná voda	15 - 35

1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx

Xx xxxxx zvolit xxxxxx dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx kůže (např. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx silně xxxxxxxxxxx látek. Ve xxxxxxxxxxx studii xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx TER xxxxxxxxx xxxxxxx schopnosti některých xxxxxxxxxxx xxxxx aplikovaných xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx správnou xxxxxxxxxxxx leptajících x xxxxxxxxxxxxx xxxxx po 24xxxxxxxxx působení.

Získané hodnoty XXX mohou xxx xxxxxxxxx vlastnostmi a xxxxxxx xxxxxxxx aparatury x experimentálním xxxxxxxx. Xxxxxxx hodnota pro xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxx na konkrétní xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Pokud xx xx xxxxxxxx podmínky xxxxxxx xxxxxxx, mohlo xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx hodnot. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodiku x xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx s modelem xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx materiál xx xxxxxx xxxxxxx xx dobu xx 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx model xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxx testem "XXX reduction assay" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx bromid) xxx prahovou hodnotu xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx vychází x xxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxxx xx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx skrze xxxxxxx xxxxxxx (difúzí xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx přivodily xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Popis xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx pocházet z xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx splňovat určitá xxxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých xxxxx. Xxxxxxxxx funkce xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx cytotoxicitě xx nanesení xxxxx, x xxxxx je xxxxx, že jsou xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx živých buněk x xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, aby se xxxx dobře rozlišit xxxx látkami pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx velikostí redukce XXX, xx. XX xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrola xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro daný xxxxx. Podobně v xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx x látkami xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx hodnoty životnosti xxxxxx xx určených xxxx. Xx velmi xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx materiálu

Je-li xxxxxxxxx xxxxx tekutá, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxxx povrch kůže (xxxxxxxxx množství 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se s xxxx xxxxxxxx dobrý xxxx. Xxxxx je xx xxxxx, xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx materiál z xxxxxxx kůže pečlivě xxxxx fyziologickým roztokem.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx MTT, x které xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx xx dobu 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx modrý xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxx xxxxxxxxx (extrakce xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 xx 595 xx.

1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působení, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. mají xx životnost buněk xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx model okalibrovat xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx široké škály xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx dané xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx splňovat xxxxxxxx xxxxxxx validity xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx validizační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x takovém xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx články xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odbornou xxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx xxxx potkana

Hodnoty xxxxxx (v xΩ) xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x xx xxxx xxx všechny xxxxxxxxx x opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx hodnoty x x nich vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Test x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx životaschopných xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data pro xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx a x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX pro testovaný xxxxxxxx xxxxx než 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x nejedná xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x neutrálních xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 kΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx penetrate xxxxxxx. Xx-xx obsah xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx obsahu barviva x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a tedy xx xxxxxxx účinky, xxxxxx je-li xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x tedy leptavé xxxxxx xxxx.

2.2.2 Test x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% životaschopnost xxxxx. X hodnot XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx životnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx odděluje xxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx třídy xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je metoda xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx, xx xx tato xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx xxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- identifikační xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx údaje i xxx xx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxx xxxxx použitého xxxxxxx,

- popis a xxxxxxxxxx všech případných xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka hodnot xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx buněk (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx všechny xxxxxxxxx respektive xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx definována xxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx xxxxxxx. xx-xx xxxx poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx po celkovém xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxxxx látky, tedy xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx ve xxxxxxx s expozicí xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx představuje možné xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx testem xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxx, a xxxxxxxxxx, xxx působí xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro xxx xxxxxxxxxx x validován x xxxxx společného xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx in vitro xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx vitro xxxxx xxx hodnocení fototoxicity.⁶⁾

Výsledky xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx fototoxicity/fotoiritace xx vivo u xxxxxx x xxxx x xxxx zjištěno, xx xxxxx test xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, xxxx xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx umožňoval xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxx dodatek.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx ultrafialového (XX) xx viditelného xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx ve X/x² nebo v xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx J/cm².

Pásma xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx doporučení XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), UVB (280 - 315 xx) x UVC (100 - 280 run). Xxxxxxxxx se i xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx mezi pásmy XXX x XXX xx často považuje 320 nm x XXX xx xxxxx xxxx xx UV-A1 x XX-X2 s xxxxxxx zhruba u 340 run.

Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx měří xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx živou xxxxx, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), jež xxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx x porovnáni x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), které prošly xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +XX nebo -XX), ovšem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X tomto xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx fototoxicitu 3T3 XXX xx xxxxx x predikci fototoxického xxxxxxxxxx použít xxxxxxx XXX x MPE.

PIF (xxxxx irritation factor, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient xxxxxxxxxxxxx poměr 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (xxxx photo xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx reakce (xxxxxx), xxxxx vzniká xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx látce x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx navozena ozářením xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.

Fotoiritace: xxxxx úroveň xxxxx "xxxxxxxxxxxx", týkající xx xxxxx těch fototoxických xxxxxx, x xxxx xxxxxxx v xxxx xxxx, xx xx xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx přijatá) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou xxxx k xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx dvoutýdenní xxxxxxxx periody x xxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxx projevila.

Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx které xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX záření x negenotoxické xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx UV xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx látky

Vedle xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx studii, xx xxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX doporučuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tohoto testu.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx látek,⁶⁾ jejichž xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx to, že xxxxxx absorbovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx záření. Podle xxxxxxx zákona xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) vyžaduje xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, než xx xxxxx uvažovat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx návodu, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v XXX/XXX xxxxxxx (například podle xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Pokud xx molární extinkční/absorpční xxxxxxxxxx nižší než 10 litrů x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx fotoreaktivní xxxxxxxxx a xxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx fotochemické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx, xxx žádným xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, kterými xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx vedou x xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx při xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX),⁶⁾ 24 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx xxx, xxx xx vytvořila xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 hodiny. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX záření x xxxxx 5 X/xx² XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx destička xx xxxxxxxx x xxxxx (-XX experiment). X xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 hodinách xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx xxxxxx, XXX) xx dobu 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxx x xxxx koncentrací xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, vyjádřená xxxx xxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx kontrol. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x přítomnosti (+XX) a v xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx na úrovni XX₅₀, xx. při xxxxxxxxxxx inhibující xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx údaje: x buněk xx xxxxx pravidelně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx, která se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx² a xxxxx xxx se xxxxxx NRU xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² není xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxx nejvyšší xxxxx XXX záření 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxxx kontrola xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Earlově xxxxxxxxx xxxxxx roztoku [Xxxx'x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] s 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanolu (XxXX) xxxx bez xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx v témž xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx experimentu v xxxxx (-UVA).

Životaschopnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx: absolutní xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx, zda oněch 1 x 10⁴ xxxxx nasazených x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx dvou xxx xxxxx x normální xxxxx zdvojnásobení. Test xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx hodnota XX_{540 NRU} x xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx xxxx rovna 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: při xxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx souběžný xxxx se známou xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA xxx xxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Pro XXX testovaný dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: CPZ xxxxxxx (+UVA): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), tzn. xxxxx xxxxxxx EC₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx dají xxxxxx x xxxx známé xxxxxxxxxxx látky, pokud xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx chemické xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx testované (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ a XXX xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x xx xxx x ATCC xxxx x ECACC; xx xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx protokolu xx xxxx x xxxxxxxx použít x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx prokázat, xx jsou xxxxxx xxxxxx.

X buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx jen x xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX záření xxxx s počtem xxxxxx narůstat, je xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx možno xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 vůči XXX xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx a kultivační xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xx jedná o XXXX (Dulbeccova xxxxxxxxxx Xxxxxxxx media) xxxxxxxxx 10 % séra xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem x xxxxxxxxxxxxxx x x inkubaci xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % XX₂. Xx xxxxxxxx, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněčný xxxxxx x normálním xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx x příslušné xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx se před xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx (tj. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx s 96 jamkami xx xxxxxxxxxx hustota 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx testovanou látku xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx dvě xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, které pak xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx identických kultivačních xxxxxxxx, x výjimkou xxxx, kdy je xxxxx x destiček xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x xxxxx je uchovávána x temnu (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx při xxxxx testech xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx známa xxxxx xxxxx, xxx xx x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx ani xx xxxxx, xxx za xxxxxxx odůvodněné, xxx xx tento test xxxxxxxx s nějakým xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx být před xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se dá xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx příprava xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx solném xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - aby xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx ozařování - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx proteinové složky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stonásobně xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace, x xxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) ve všech xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx kontrolách.

Jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dimethylsulfoxid (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Vhodná xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx však xxxxx xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, potlačení fototoxického xxxxxx nebo vychytávání xxxxxxxx.

Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě xxxxx xx 37°C.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX světlem/příprava

Světelný xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Záření v XXX x xx xxxxxxxxx oblasti xx xxxxxxx spojováno x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX je x xxxxx směru xxxx xxxxxxxxxx, xx přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xx 313 nm k 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx xxxxxxxx xxx volbu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx látka absorbuje, x xxx byla xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx látek. Xxxx xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxx x dávky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testovací xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx tepla (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za xxxxxxxxx xxxxxxxx zdroj se xxxxxxxxx solární xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (vysokotlaké) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - ty xxxx xx výhodu, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxx XXX, xx xxxxx záření filtrovat xxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zeslabilo.

Pro xxxx xx fototoxicitu 3X3 NRU xx xxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxx XXX prakticky nevyskytuje (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx simulátoru použitého xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xx musí xxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx UV-metru xx třeba xxxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx druhý, xxxxxxxxxx UV-metr xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx je, xxxx xx v delších xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx světelného xxxxxx a xxxxxxxxxx xx kalibrace xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx pomocí spektroradiometru; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx personálu.

Při xxxxxxxxx xxxxxx bylo xxxxxxxx, xx xxxxx UVA xxxxxx 5 J/m² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx dostatečně xxxxx, xxx excitovala x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx se xxxx dávky dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na 1,666 xX/xx². Použije-li xx xxxx buněčná linie xxxx xxxx zdroj xxxxxx, xxxx xx xxxxx záření XXX xxxxxxx xxx, aby xxxxx nepoškozovala x xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 J = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx hodnotu 100 µx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky byly xxxxxxxxxx při koncentracích xxxxxxx, při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx pozitivních xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx pH xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx přijatelná (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx při xxxxxxx xxxxxx (+XXX) a xxx xxx (-UVA) xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxxxxxxxxx řady xx zvolí tak, xxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx koncentrační xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx postupu

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx v xxxxxxxxxxx xxxxx. Do xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx média (= slepý pokus), xx xxxxxxxxx jamek xx dávkuje po 100 µx buněčné xxxxxxxx x denzitě 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx pro xxxxxxxxx cytotoxicity (-UVA), xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X), xxx xx xxxxxxxx semikonfluentní xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx den

Po xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX na xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 µx EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx rozpouštědlo (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx přidává x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxx po xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °C).

Část testu x XXX (+UVA) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX o xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ventilátoru. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx dobu 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx boxu.

Roztok xx odstraní a xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx kultivačním xxxxxx x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxxxxxxxx účinkem xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xx eliminovaly experimentální xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx nepoužijí.

Test xxxxxx xxxxxxxxx červeně (XX)

Xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 µx předehřátého XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se 100 µx xxxxx x NR x xxxxxxxx se xxx 37 °C xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx x XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 µl XXXX/XXX, xxxx se xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx také xxxxx destičky xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 µx xxxxxxx na xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ethanol/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx destičky xx xx xxxx 10 minut rychle xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxx xx XX x buněk nevyextrahuje x xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx použití slepého xxxxxx xxxx srovnávacího xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (např. ASCII) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Kvalita x xxxxxxxx údajů

Údaje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxx xxxxxxxx UVA/VIS záření x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací xx nastaví xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx daly xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xx definované xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx v xxxxxxxxxxx xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, může dojít x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx rozsahy x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx budou xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dat. Xxxxx není cytotoxicita xxxxxxxx x xxxxx x obou xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx při -XXX, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x velkým xxxxxxxxxx xxxx jednotlivými dávkami xx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx pro ověření xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx potřebné, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx při xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, sonifikace). Xxx xxxx uvažovat x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, jež xxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx mít xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx výsledků

Pokud je xx xxxxx, xxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx k 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX₅₀). To xxx xxxxxx xxx, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx jiná xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Než xx hodnota XX₅₀ xxxxxxx xxx další xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx proložení. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ je xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobnostní papír (xxx x: xxx, xxx y: probit), xxxxxxx xx této xxxxxxxxxxxx bývá křivka xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Vyhodnocení xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Predikční xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx úplné xxxxxx koncentrace-odezva xxx xx přítomnosti (+XXX), xxx za nepřítomnosti (-XXX) světla, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF) xxxxxxxx podle vzorce

XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, nepředpovídá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +UVA, xxxxxx při -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx. "> XXX", xxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx až po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x tato xxxxxxx xx dosadí xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀ (+UV)

Pokud xx xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", pak xxxxx hodnota &xx; 1 předpovídá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), ani XX₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cytotoxicitu xx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx to xxxxxxxx xxxx, že xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx potenciál. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (+XX)

Xxxxx xx dá získat xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál.

V xxxxxxxxx (x) a (x) xx třeba xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx model, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx novější xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x validační xxxxxx EU/COLIPA⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx xx podmínek xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx in xxxxx x látek UV xxxxxx.⁶⁾ X tomto xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx modelu XXX x těch xxxxxxxxx, xxx xxxxx získat xxxxxxx EC₅₀. X xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) založená xx xxxxxxxxx celého xxxxxxx křivek koncentrace-odezva. Xxx aplikaci modelu XXX xxx na Xxxxxxxxxxx univerzitě v Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx obdržet xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx xx k xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx koncentracích xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx také xx různých expozičních xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx pouze při xxxxxxxx zkušební koncentraci (100 µx/xx), bude xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním testu, xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx (XXX < 5 xxxx XXX &xx; 0,1) ukazuje, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx xxxxx v xxxxxx podmínkách. X xxxxxxxxx, xxx by xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx koncentraci 100 µx/xx, negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a fototoxicita xx xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx získány xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislosti xxxxxxx xxxxxx (EC₅₀ +XX a EC₅₀ -XX), xx interpretace xxx stejná. Xxxxxxx xxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx žádná toxicita (+XX xxx -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx dosáhnout xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx danou xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx o jiném, xxxxxxxxxxxx testu (xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxx xxxx xx vivo).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx XXX, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx povaha x xxxxxxx,

- fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx důležité,

- xxxxxxxxx x fotostabilita, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla x xxxxxxxxx médiu (XXXX xxxx PBS).

Buňky:

- xxx a xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxx vůči záření XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxx xx x testu xx xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx vitro xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - inkubace před xxxxxxxxxx a xx xxx:

- typ a xxxxxxx kultivačního média,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxx inkubace (zpracování xxxx xx x xx xx),

- xxxxx x zdůvodnění jakýchkoli xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - ovlivnění xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx x bez xxx,

- v případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x složení xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- charakteristika radiometru x xxxxxxxxxxx o xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxx XXX (x xX/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- dávka záření XXX (xxxxxxxx x xxx) x J/cm²,

- xxxxxxx buněčných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx souběžně xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - test XXX:

- xxxxxxx média x XX,

- xxxx xxxxxxxx s XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, vlhkost),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx které xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx odečítala xxxxxxx xxxxxxx XX,

- xxxxx xxxxxx xxxxx (referenční), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (blanku), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx x procentech xxxx xxxxxxxx životaschopnosti xxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx) xxxxxxx souběžnými xxxxxxxxxxx +XXX a -XXX,

- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- porovnání xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných xx xxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (optická xxxxxxx xxxxxxxx XX) ozářených x neozářených xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x PIF xxxxx xxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x PIF, xxxxxxx a směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx x. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Zkouška x vyšetřením xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlin (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x uznána, což xxxxxxxxx xxxx přijetí xxxx xxxx xxxxxx^7a). Xxxxx xx o xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx (X.6) využívá xxxxxxx na xxxxxxxxx, x xx zvláště xxxxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx x Bühlerův xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. To však xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx LLNA xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx xx spíše, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx metodu, jejíž xxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx určité xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxx pokrok a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxx xxxxxxxx fázi xxxxxxxxxxxxx kůže a xxxxxxxxx kvantitativní xxxxx, xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxx LLNA x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x touto xxxxxxx xxxx publikovány ^7a).

Xxxxx toho je xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx nebo středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx také xxx xxxxxx XXXX^7a).

XXXX xx xxxxxxx xx xxxx a jako xxxxxx neeliminuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx účelu xxxxxxxx. Xxxxx toho XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Metoda XXXX xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx navozených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx indukční xxxx senzibilizace. Xx xxxxxx xx xxxxxxx xx morčatech metoda XXXX xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx metoda XXXX xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jak je xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx LLNA snižuje xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxx x xxxx xxxxxx, xxxxx má xxxxxx XXXX ve xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, je xxxxx xx uvědomit, xx xxx existují xxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XXXX x xxxxxxxx xxxx, falešně xxxxxxxxx výsledky u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX METODY

Základní xxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx x xxx, že xxxxxxxxxxxxxxx navozují xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx aplikace chemické xxxxx. Toto xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (x potenciálu xxxxxxxx) a poskytuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx senzibilizace. XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin a x xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx 3, než xxx xxxxxxxxx látku xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx senzibilizátor xxxx. Xxxxxx, xxxxx jsou xxx popsané, xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx hodnocení xxxx xxxxxxxxxxx je však xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx ně xxxxxx xxxxxxx důkazy, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx být (22± 3)°X. Xxxxxxx xx relativní vlhkost xxxx xxx xxxxxxx 30 % a xxxxxx xx x xxxxxxxx čištění místnosti xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Ke xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx krmivo určené xxx pokusná zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx vody. Pokusná xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxx v souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Příprava xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Před začátkem xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx dospělé xxxxxx xxxx x xxxxx CBA/Ca xxxx XXX/X, které xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xx začátku xxxxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx 8 xx 12 xxxxx stará x xxxxxxxx x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx překročit 20 % průměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxx kmeny x xxxxx xx xx měli xxxxxxxx xxxxx xxxxx, je-li x dispozici xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxx x xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrola xx měla xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, x které xx očekává zvýšení xxxxxx stimulace (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xx xxxxx zvolit xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx reakce xxxx xxxxxxxx, nikoliv však xxxxxxxx. K xxxxxxxxxxxx xxxxxx patří 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-sulfanylbenzothiazol (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx lze xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxx výše xxxxxxx kritéria. X xxxx se xxx xxxxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx se xxxxxx vyskytnout xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx kontrole xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dostatečné reakce xxxxx xxxxx měsíců xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s pozitivními xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx než 6 xxxxxx. Ačkoliv xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx vehikulu, x xxxxxx xx xxxxx, xx vyvolává xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. aceton, olivový xxxx), xxxxx xxxxxx xxxxxx situace, xxx xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx x právních xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx receptura xxxxxxxxx). X takovém xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s tímto xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx minimálně tři xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx, x v xxxxxxx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx způsobeni jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x vehikula xx měla xxx xxxxxxxx xx doporučeních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx xxxxxxxx x řady koncentrací 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Při xxxxxx tří xx xxxx jdoucích xxxxxxxxxxx xx xxxxx zvážit xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx-xx k dispozici, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx expozici, ale xxx xxxxxxxx nevyvolala xxxxxxxxxx toxicitu a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx-1,2-xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx předloženy xxxxxxxxxx vědecké xxxxxx. X xxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx jako doplňující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxx xx xxxxxxxx xxxxx uváděna na xxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx materiály xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxx x pokožky. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vehikulum pouze xxxx.

1.3.3 Zkušební xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Xxxxx pokusné xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx ředění xxxxxxxx xxxxx, samotného xxxxxxxx xxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx (podle xxxxxxxxx) xx dorsální část xxxx xxx.

- Xxx 2 a 3:

Xxxxxxxx xx postup xxxxxxxx xxxxxxxxx x den 1.

- Xxx 4 x 5:

Xxxxx aplikace.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx pufru (XXX), obsahujícího 20 µXx (7,4.10⁵ Bq) [³X]xxxxxxxxx (tritiovaném xx xxxxxxx), xxxx xxx xxxx myším xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx 250 µx PBS xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵I]joddeoxyuridinu x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx hodin xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Drenující xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx z xxxx xxx se xxxxxx x xxxxxxxxx xx v XXX xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xx od xxxxxxx pokusného zvířete xxxxx xxx lymfatických xxxxx a xxxxx xx xx XXX xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx zvíře (metoda xxxxxxxxxxxxxx přístupu x xxxxxxxx zvířatům )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx buněčná suspenze x buňkami lymfatických xxxxx (XXX) buď xx xxxx exponované xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx jemné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx sítka x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX a xxxxxxx se vysrážet x xxxxxxx x 5% xxxxxxxxxxxxxxx kyselinou (XXX) xxx 4 °X xx xxxx 18 h^7a). Xxxxxxxx xx xxx resuspenduje x 1 xx XXX x xxxxxxxx xx scintilačních xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx ³X, xxxx se xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (inkorporované radioaktivity)

Inkorporace [³X]xxxxxxxxx xx měří (ß-xxxxxxxxxxx metodou a xxxxxxx se x xxxxxxxxx za minutu (xxx). Inkorporace [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx měří prostřednictvím xxxxxxxx ¹²⁵I x xxxxxx se xxxxxxx x xxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx inkorporace xxxxxxx v dpm xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) xxxx x dpm xx xxxxxxx xxxxx (individuální xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xx xxxxx lokálního xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat je xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx a x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx index xxxxxxxxx (XX). Xxx xxxxxx xxxxxxxx exponované xxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx inkorporované aktivity x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x sdružené xxxxxxxxxxxxx kontrolní skupiny x vehikulem; xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Při xxxxxxxxxxxxx přístupu xx XX stanoví jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx zvíře x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx SI pro xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xx proto 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx výpočtu XX xxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx statistickou xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx souvisejících xxxxxxxx, xxxxx si xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx neparametrickou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Správný přístup x xxxxxxx xxx xxxxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat x xxxxxxx s xxxxxxxxx x proložení xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). V xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "odlehlé" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx použití jiného xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) nebo vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx jde x xxxxxxxxx odezvu, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx odezvy xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významnost^7a).

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx výsledky, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxx, xxx se xxxx xxxxxxxxx podobá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxx způsobuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx závislosti xxxxxx xx xxxxx^7a).

2 XX

Xxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx skupinu xx xxxxxx xxxxxxxx x individuální hodnoty xxx a xxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, je-li x dispozici; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx nečistoty; xxxxx xxxxx),

- skupenství x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx se x xxxx, složení x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použitý xxxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxx,

- mikrobiologický xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo atd.,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx a aplikaci xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxxx; použité xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zkoušené xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx krmiva, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx látce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xxx danou xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x x xxxx plánovaného usmrcení,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (sdružená xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxx x rovněž xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxx stimulace xxx xxxxxxxxxx dávkové skupiny (xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx),

- případná xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxxxx nástupu xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx aplikace, xxxxx x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace výsledků.

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx a k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x dále x xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx senzibilizátor kůže.

Závěry.

B.43 XXXXXXX NEUROTOXICITY NA XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

Tato xxxxxxxx metoda xxxx xxxxxxxx xx účelem xxxxxxx informací, xxxxx xxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxx x xxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x dospělých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx usnadnění plánování xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx prostudovat Xxxxxxxxxx OECD x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (OECD Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Methods)^7a). To xx xxxxxxx důležité xxxxx, xx-xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zkušebních postupů, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxx xxxxxxx pro specifické xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxx metody.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx důležité xxxxxx xxxxxxxxx neurotoxických účinků. Xxx metoda zkoušení xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx obsahuje xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodu xxx používat xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx systémové toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx pro jejich xxxxxxxxx. Z úvah x xxxxxxxxxxx neurotoxicitě xxxxxxxx druhů chemických xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx vhodněji xxxxxxxxx pomocí xxxx xxxxxx, pokud xxxxxxxxxx xxxxx o potenciální xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zahrnují xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx neurologických xxxxxxxx xxxx neuropatologických xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx xxx studiích xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx

- xxxxxxxxxx podobnost xxxx xxxx informace, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx váží xx známými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxx, xxx xx bylo možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potřebám xxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x při charakterizaci x xxxxxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx.

Xxxxx se za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatologické léze xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, dnes xx xxx jasné, xx xxxxxxxx mnohé xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx systém (např. xxxxxx motorické koordinace, xxxxxxxxxx výpadky, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx neuropatií, xxx v jiných xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx závažné xxxxxxxxxxxxxxxxx x neuropatologické xxxxxx xx dospělé xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. X tohoto xxxxxx xx se xxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx specifické xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickým xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx působit xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x všech xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx pozorované xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx XXXX o xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Methods)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx charakterizaci xxxx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávka-odezva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx potvrdit známá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Lze xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (neurotoxické mechanismy) xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx již xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx studie xxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxx xxxxxx, jsou-li xxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx x interpretaci výsledků x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo x kombinaci, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx

- xxxxx, zda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx spojených x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) (xxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx bezpečnostních xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační) mohou xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx také xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx dostupných xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 DEFINICE

Nepříznivý xxxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x aplikací, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx nebo se xxxxxxxxxxx prostředí.

Neurotoxicita: je xxxxxxxxxx xxxxx struktury xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxxxxxx expozice chemickému, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx činitel, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxx podávání opakovaných xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxx 28denní, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 dnů), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx nebo déle). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx použít x xxx studii xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, které xx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zkoušky xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx obou xxxxxxx x každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx se x xxxxxxx xxxx mozku, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxxx pro vyšetření xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx zvířata x xxxxx skupiny, která xxxxxx použitá x xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemickým xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx mohou doplnit xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyžadovaných x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx doplňující postupy xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx typ nebo xxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx jiným xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx metodách x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx se postupy xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxxx s postupy x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx nezbytný xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan, x xxxx lze xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít x xxxx druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmějí být xxxxx. Xxxxxxxx látky xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x v každém xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx, je možné, xx požadavky xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx hudou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozptyl xxxxxxxxx a xxxxx xx překročit 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x jednotlivých pohlaví. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stejných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, není-li x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezeným xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx může xxx xxxx nutnost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví x xxxxxxx s xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Jednotlivá xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby si xxxxx zvyknout na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Způsob xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X této zkušební xxxxxx xx jedná xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx lze x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx aplikace xxxxxx na typu xxxxxxxx xxxxxxx x xx dostupných toxikologických xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx modifikace postupů x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx se zvážit xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspense, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x kukuřičném xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx x jiném vehikulu. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx typickým znakům xxxxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx retenci xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xx chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx pozměnit xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x účinku xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx anebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx x xxxxx dávkové x kontrolní skupině xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Alespoň x xxxx samců a xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx deseti xxxxx a xxxxx xx xxxxx xx xxxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxx xx situ x xxxxxx je x xxxxxxxxxx neurohistopatologickému xxxxxxxxx. V případě, xxx xxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx přiřazení těchto xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířatům vybraným xxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx provádí x xxxxxxxxx xx xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pokusných zvířat, xxx xxxx možné xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Minimální počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x nejrůznějších xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx 12. Pokud xx xxxxxxx utracení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reparační skupiny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skončení xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx sledování, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Obecně xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a jedna xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx však xxxxx xxxxxx údajů neočekávají xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxx provedena limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozpětí xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jako x xxxxxxxxx zvířaty v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx provádějící xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxx prokazující xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx údaje xx xxxx poskytnout důkaz x schopnosti xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x různých xxxxxxxxxxx doporučených xx xxxxxxxxx, jako jsou xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxx x motorická aktivita. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a které xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Historické údaje xxx xxxxxx tehdy, xxxxx zůstanou stejné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx aktualizace xxxxxxxxxxxx xxxxx. Nové kontrolní xxxxx xx xxxx xxx doplněny tehdy, xxxxx xxxxxxxxxxx laboratoř x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx některý základní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xx předchozí xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx podobné xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx tak, xxx vyvolala neurotoxické xxxx xxxxx systémové xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx x úroveň xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX), xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. X xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx systém xx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxx xxxxxxxxx x často xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx třeba xxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx-xx x xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx nejméně 1 000 xx/xx tělesné hmotnosti xx xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx studii xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx předpokládaná xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx orální dávky x xxxxxxx zkoušce. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx inhalační nebo xxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxx provedení xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx dávka pro xxxxxxx zkoušku xxxx xxx alespoň 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 xxx x xxxxx, xx xxxx xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx dávkovacího xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, měla xx xx xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx však možné xxxxxx x xxxxxxx xx 2 xx/100 x tělesné hmotnosti. Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, které xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xx všech xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství.

U látek xxxxxxxxxx prostřednictvím krmiva xxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx množství xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxx vyváženost xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrace (x xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného zvířete. Xxxxxxx jiné xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxx podávané xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx každý xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a alespoň xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxx xxxxxxxxxxx podávání xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stejné xxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávky x xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, která xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 POZOROVÁNÍ

1.6.1 Četnost xxxxxxxxxx x xxxxxxx

X xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx měla xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X studií xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 xxx xx skončení xxxxxxxx. X pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx x xxxxxx po skončení xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, by pozorování xxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx provádět dostatečně xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxxx k xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx pozorování xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx po skončení xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Pozorování xxxxxxxxx zdravotního xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X všech xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxx jednou denně xxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx stav x xxxxxxx dvakrát denně xx xxxxxxx prohlídka xxxxx pokusných zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx účelům (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx před xxxxx xxxxxxxx (xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x poté v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Podrobná xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provedou na xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádějí mimo xxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx bodovací xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx. Používaná xxxxxxxx xxxx stupnice xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxx systematicky x aplikací) a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x skupině, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" je xxxxx xxxxxxxxxx zdokumentovat. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zaznamenají. Xx-xx xx xxxxx, zaznamená xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaků. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a sliznic, xxxxxx sekretů x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxxx průběh xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx defekace a xxxxxxxx moči).

Zaznamenají xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxx těla, xxxxxx xxxxxxxx (např. snížené xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorovacího xxxxxxxx) x koordinaci pohybu. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, ataxie), polohy (xxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx související s xxxxxxxxxx, xxxx přítomnost xxxxxxxxxx x tonických xxxxxx, křečí xxxx xxxxx, stereotypů x xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxx, nezvyklých pohybů xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx zvláštního xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx pozpátku, xxxxxxxx zvuků) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx se u xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx provedou i xxxxxxx zkoušky - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx jejím xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12).

Četnost xxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xxxxxx na trvání xxxxxx (xxx tabulka 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx stanovenou x xxxxxxx 13 se xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx xxxxxxx, a xx xxxxx xxxx plánovaným xxxxxxxxx. Funkční zkoušky xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx aktivita se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx schopného xxxxxxx xxx xxxxxxx, tak x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx být xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx x spolehlivost. Xxxxx přístroj xx xxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x ostatními xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, kterými xx xxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxx mezi strukturou x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), které xx ukazovaly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx možných xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smyslových x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x paměti. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx případech xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxx, xxxxx xx významně narušila xxxxxxxxx funkční xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a spotřeba xxxxxx x xxxx

X xxxxxx x xxxxxx xxxxxx do 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx x xxxxx týden xx rovněž xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx krmiva (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxxx). X xxxxxxxxxxxx xxxxxx se všechna xxxxxxx zvířata váží xxxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xx 4 týdny. Xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xx měří xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zdravotního xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxx xxxx interval.

1.6.3 Oftalmologické xxxxxxxxx

X xxxxxx delších xxx 28 dnů xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxx ukončením studie xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx však x xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxx x vysokou xxxxxx x z kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx změny xx xxxxx xxxx pokud xxxxxxxx xxxxxxxx ukazují xx xxxxxxx vyšetření xxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx oftalmologické vyšetření xxxxxxx xx 13. xxxxx stáří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx již x dispozici xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studií s xxxxxxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x biochemické xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx provádí v xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx hematologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx je uvedeno x příslušné xxxxxx xxxxxx systémové xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxx na nervový xxxxxx x chování.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x rozšířilo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx. Tkáně xxxxxxx 5 xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx (viz xxxxxxx 12 a xxxxx odstavec) xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Zaznamenají xx xxxxxxxxx výrazné xxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx studie xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx bud' ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), neuropatologickým^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx elektrofyziologickým^7a) xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx a vyšetření, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx užitečné xxxxx, xxxxx empirická xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity^7a). Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx použít x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx barvení, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (X&xxx;X), x xxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxx-xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vyšetří xx xxxxxx periferních xxxxx zalitých xx xxxxxxxxx (vosků). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx barvení. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxx x odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx řezů xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx patří: přední xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx řezu xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, oko xx zrakovým xxxxxx x sítnicí, mícha x oblasti cervikálního x xxxxxxxxxx zesílení, xxxxxxxx kořenová ganglia, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vlákna, xxxxxxxxxx xxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx část x. tibialis (x xxxxxxx xxxxxx) x x xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxx svalu. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, tak x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx nutné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx nervového xxxxxxx. Xxxxxx xx vyšetří xxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x to xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x buněčnou x vláknitou xxxxxxxxxx x xxx strukturám x xxxxxxx XXX x XXX, o xxxxx xx známo, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx vliv.

Informace x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx vyplývají z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Doporučuje xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li ve xxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, není xxxxx provádět xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx okódovat x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx kvalitativního xxxxxxxxx xxxxxxxx přítomnost neuropatologických xxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx tyto xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx znalostí xxxx. Xxxxxxxxx se četnost x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxx oblastí xx xxxxx dávkových xxxxxx xx kód odkryje x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. X xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx různých stupňů xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x kontextu x xxxxxxxxxxx a xxxxxxx chování a xxxxxx xxxxx x xxxxxxx údaji z xxxxxxxxxxx x souběžných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, přičemž se xxx každou experimentální xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx zjištěných xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání, xxxx x závažnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x závažnosti xxxx (lézí).

2.2 HODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx neurobehaviorálních x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx x neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x x hlediska xxxxxxx zjištěných xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx číselné xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx statistickými xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zvolit xxxxx xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) musí xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx isomerie, xxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použité xxxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x úpravě xxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx krmiva, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a fyzikální xxxxx aplikovaného xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx a trvání xxxxxxxx,

- přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxx smyslových xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, motorické aktivity (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx aktivity) x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologických, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx hmotnosti x xxxx utracení,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx, závažnost x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x následný xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo nevratné),

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxx o absorpci x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace výsledků.

- xxxxxxxxx o závislosti xxxxxx na xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- dávková xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx účinků (NOAEL),

- xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x kombinaci x xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx studií	Kombinovaná xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na skupinu	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	15 samců x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx k funkčnímu xxxxxxxxx, xxxxxx podrobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 samic	10 xxxxx x 10 samic	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k perfuzi xx xxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, klinickému xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atd., xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 samců x 5 samic	10 samců* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* a 20 xxxxx*
Xxxxxxxx doplňující xxxxxxxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity.

Tabulka 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx

Xxx pozorování		Délka xxxxxx
Xxx pozorování		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx zdravotní xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx dávky x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. a 14. xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx prvního nebo xxxxxxx týdne expozice - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx konci prvního xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x po xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku - 7. x 14. xxx xx skončení xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx co nejblíže xx konci xxxxxx xxxxxxxx	- před první xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx druhého xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxxx	- před první xxxxxxxx - jednou na xxxxx xxxxxxx měsíce xxxxxxxx - xxxx každé xxx měsíce

Příloha xxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. nabyl xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx uskutečněné xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx mění xxxxxxxx č. 443/2004 Xx., kterou xx xxxxxxx základní xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků

s xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxx zrušen právním xxxxxxxxx č. 371/2008 Xx. x xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx právních xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Komise 88/302/EHS, xxxxxx xx xx deváté přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Směrnice Komise 92/69/EHS, xxxxxx xx xx sedmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx směrnicí 2001/59/XX).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 110&xxxx;1993).

4) Směrnice Komise 96/54/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování zákonů, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 248&xxxx;1996).

5) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/32/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx šesté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx opatření týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136 2000, xxxxxx X13/14, X.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx osmé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Rady 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7x) Směrnice Komise 2004/73/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx a chemických xxxxxxxxxxx x x xxxxx některých zákonů.

9) Zákon č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx zákona x. 162/1993 Xx., xxxxxx x. 193/1994 Xx., xxxxxx č. 243/1997 Xx., zákona x. 30/1998 Sb. x xxxxxx č. 77/2004 Xx.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x xxxxxxx, xxxxx x využití xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.