EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 01.08.2004.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 01.08.2004 do 13.11.2005.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

VYHLÁŠKA

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

kterou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §8 xxxx. 5 xxxx. x) zákona x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx některých xxxxxx:

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx od 1.8.2004 xx 14.11.2005 (do xxxxxx x. 449/2005 Xx.)

§1

Xxxxxxx úpravy

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství^{1),2),3),4),5),6),7)} xxxxxxxx xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx který xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, žíravé, xxxxxxxx, senzibilizující, karcinogenní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (dále xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx vyhláškou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvláštních xxxxxxxx předpisů, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je uveden x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou upraveny x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx ustanovení

Zrušuje xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity chemických xxxxx x přípravků.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 251/1998 Sb., xxxxxx se stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Kubinyi, Xx.X. x. x.

Xxxxxxx č. 1 k vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx metod xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx

B.1 bis Xxxxxx toxicita xxxxxx - metoda fixní xxxxx

X.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx toxicita xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx účinky xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx na xxx

B.6 Senzibilizace xxxx

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx orální (xxx os) (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.8 Subakutní xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx chromozómových xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx vitro

X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx

B.12 Mutagenita - in xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

B.15 Genové xxxxxx - Saccharomyces xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

B.17 Mutagenita - xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in vitro

X.18 Xxxxxxxxx XXX reparace - neplánovaná xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx in xxxxx

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.21 Test transformace xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x hlodavců

X.23 Xxxxxxx chromozómových aberací x xxxxxxx spermatogonií

X.24 Xxxx test x xxxx

X.25 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

B.26 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

B.27 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

B.29 Subchronická xxxxxxxx xxxxxxxxx (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx toxicita - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční toxicity

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

B.37 Pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu - 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx

B.40 Leptavé xxxxxx xx xxxx

B.41 Fototoxicita - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx xxxxx

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx hlodavcích

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (většinou 14 xxx) po xxxxxx jedné xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx všeobecný termín xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x měly xx xxx takové, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx těžkých xxxxxxxxx příznaků x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx množství xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxx (gramy xxxx miligramy) nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), xxxx jako konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (díly xx xxxxxx xxxx - xxx, xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Diskriminační dávka

je xxxxxxxx ze čtyř xxxxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x celkovou xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, která pravděpodobně xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx XX₅₀ xx udává xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx smrtná xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx x 50 % pokusných xxxxxx, exponovaných xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Xxxxxxxx Adverse Xxxxxx Xxxxx" x xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx není xxxxxxxxx xxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx pro "Xxxxxx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx xx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významný xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx života příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - maximum tolerated xxxx)

xx xxxxxxxx dávka, xxxxx u zvířat xxxxxxxx zřetelné xxxxxxx xxxxxxxx, avšak bez xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.12 Kožní xxxxxxxxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx xx kůži xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Oční xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxx na xxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kůže na xxxxxxxxxx látku.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx vyvolání nevratného xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx po xxxx xx 3 xxxxx xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx studium xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx proces(y), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx těla.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx odstraňovány x těla.

1.19 Distribuce

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx xxxxxx x xxxx enzymatickými xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 GHS

Globálně xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxx. Společný xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx hospodářkou xxxxxxxxxx x rozvoj (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx), Xxxxxxxxx xxxxxx XXX pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zboží (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx organizace xxxxx (xxxxxxxxx x nebezpečnosti) xxxxxxxxxxxx Meziorganizačním xxxxxxxxx xxx xxxxx nakládání x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx

xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx u hlodavců xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx boku, xxxxxx xxxxx a xxxx^7a).

1.23 Limitní xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xxxx 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Stav xxxxxx

xxxxxxxx xxxx xxxx úhynem xxxx neschopnost xxxxxx, xxx když xx xxxxxxx xxxxx léčeno^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xxx, kdy x xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Opožděný xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxx 48 x xxxxxxx ani xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx později xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 AKUTNÍ - XXXXXXXXX APLIKACE/ XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x orgánová xxxx xxxxxxxxx toxicita mohou xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), xx xxxxxxx xxxx xxx po xxxxxx aplikaci xxxxxx xxxxxxxxx odhad xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx na toxicitě xxxxx lze zvolit xxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx navržen, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Pozornost se xxxxxx metodám, xxxxx xxxxxxxxx xx nejmenší xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete, xxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (metoda B.1 xxx)²⁾ x metoda xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx (metoda B.1 xxxx)⁴⁾. Xxx testování xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx druhu doplnit xxxxxx vyvozené z xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxx zvířat.

Testem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7,⁴⁾ X.8²⁾ x B.9²⁾) xx xxxxxxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Důležité xx klinické pozorování xxxxxx tak, xxx xx získalo xx xxxxxxx informací. Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx orgány xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx studií se xxxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxx do větší xxxxxxx (metody X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ x X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx vztahuje k xxxxxxx trvalých xxxxxxxxxx xxxx x množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, blok xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx na xxxx chromozómy se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx aktivita xxxxx xx stanoví testy xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) mutace x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x savčích xxxxxxx (xxxxxx X.10)⁵⁾.

Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx in xxxx, xxxx. micronucleus xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx analýza xxxxxxxx xxxxxxxxxx kostní dřeně (xxxxxx X.11)⁵⁾. Je xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx metodám, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx. Tyto studie xxx využít x xxxxxxxx účelům: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx rozšíření xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx systémy xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx účincích v xxxxxxxxxxx složitějších xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx souboru xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x mutagenním, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx studie, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx testů toxicity x xxxxxxx způsobů xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx strategii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody pro xxxxx výzkum xxxx xxxxxxxx níže podle xxxx sledovaného hlavního

genetického xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxx reversních xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Saccharomyces xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).¹⁾

x) Xx vitro test xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Test xx xxxxxxx vázané xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (metoda X.20).¹⁾

x) In vivo xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx buňkách, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace

a) Cytogenetický xxxx xx savcích xx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx vitro, pokud xxxxx zařazen xx xxxxxxxxxx vyšetření (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx hlodavcích (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (metoda B.25).¹⁾

Genotoxické xxxxxx - účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx pojem xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky xx genetický materiál, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s mutagenitou. Xxxxxxxxxxx genotoxicity xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx savčí xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx - in xxxxx (metoda X.18).¹⁾

x) Xxxxxx sesterských chromatid x savčích buňkách - in xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - in xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá xx několika xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx

X dispozici xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx savčím xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. specifický xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buňky x xxxxx generaci (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx translokace x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx genetického rizika xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx testů a xxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx, zvláště pro xxxxxxxxxx locus xxxx, xx třeba se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen xx xxxxxxx závažných xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx referenční laboratoří xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx genotoxické xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o genotoxickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx čerpají ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx opakované aplikaci, xxxxxx B.7,⁴⁾ a xxxxxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx studie a xxxxxxxxxxxxxxx informace mohou xxxxxx identifikovat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32)¹⁾ nebo často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxx transformace xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx schopnost xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur, x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá se xxxxxxxx xxxxxxx buněčných xxxx a kritérií xxx xxxxxxxxxxxx.

5 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxx. podle zhoršení xxxxxxxxxxxxx funkcí nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (vliv xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx potomstvo (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x průběhu xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31)¹⁾ xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx podáváním. Alternativně xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx nebo podle xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx. X takových xxxxxxxxx je třeba xxxxxxxxx metodu vhodně xxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx vyžadován třígenerační xxxxxxxxxxx test, xx xxxxx popisovanou metodu xxx xxxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx (xxxxxx B.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx třetí xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx nebo periferním xxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx toxicity. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického pozorování xxxxxx xxx, xxx xx získalo xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx s neurotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx aspektu. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx B.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx podání xxxxx.

7 IMUNOTOXICITA

Imunotoxicita xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx za xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující další, xxxxxxxxx zkoumání tohoto xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx, objasňují xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x každém xxxxxxx xxxxxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxxxxxx. Pouze x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a exkrece). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být vhodné xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx ukázat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx podáním (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx údaje, umožňující xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx plánovaném xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx tkání. Xxxxxxx mohou také xxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studie.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx manipulaci x xxxxxx x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx (x také xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, čistoty x xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zprávě o xxxxx.

11 XXXX X XXXXXXX

Xxx toxikologické xxxxx xx xxxxxx kontrola xxxxxxxx prostředí, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx právními předpisy, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Podmínky xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, myši x xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %; xxx králíky xx xxx teplota 20 °X ± 3°C xxx xxxxxxxxx vlhkostí xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx výzkumu xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx studiích toxických xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xx x xxxxxxxxx zprávě o xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx se xxxxxxxxx světla x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Podrobnosti xxxxxxxx xx osvětlení xx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx být xxxxxxx chována xxxxxxxxxx xxxx v malých xxxxxxxxx jedinců xxxxxxxx xxxxxxx, xx více xxx 5 zvířat x jedné kleci.

Podstatnou xxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxx v xxxxxxx x počtu xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx sledované xxxxx, xxx během xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx musí xxxxxxxxx všem požadavkům xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx při interpretaci xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx přizpůsobit xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx by se xxxxx xxxx projevil.

12 XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx ochraně zvířat x souladu s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Xxxx xxxx stručně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx není xxxxxxxxxxxxx. Xxx stanovení xxxxxx xxxxxx toxicity je xxxxx xxxx x xxxxx alternativní xxxxxx: xxxxxx s xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx. Postup s xxxxx xxxxxx nevyužívá xxxxxxx xxxx specifického xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx toxicitu. Tyto x alternativní metody xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx než klasická xxxxxxxxxxx.

13 ALTERNATIVNÍ XXXXX

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx úroveň xxxxxxxxx xxxx současné xxxxx na zvířatech x xxxxx přitom xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx zvířat.

V souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x uznaných xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvíře.

Pokud budou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, kde xx xx xxxxx.

14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a interpretaci xxxxxx na zvířatech x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxx na zřeteli, xx xxxxx extrapolace xx člověka xx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x nepříznivých účincích x xxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x existujících xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx člověka xx xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x kvantifikovaných těmito xxxxxxxx. Tyto xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx látek.

B.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA FIXNÍ XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Evropských společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxx studii x xxxxx, x xxxxx xx očekává, xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx dávky, x xxxxx xx xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, která zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxx interpretaci výsledků xxxx hodnocena xxxx xxxxxxx zvířata uhynulá xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (GHS) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vzít x xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx toxicity dané xxxxx in xxxxx xxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx byli xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx má xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx zdraví x xxxxxx xxx výběru xxxxxx xxxxxxx dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx na xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx nebo xxxx xxxxx látky xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx podá xxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx (výjimečně xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, viz xxxx 1.6.2). Výchozí xxxxxx dávky xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, aniž xxxxxxx xxxxxxx toxické účinky xxxx úhyn^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx být xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx uhynutí. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx xxxx není xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, anebo xxxxx xxxxxx při xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným druhem xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx rozdíl, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxx x případech, x xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx naznačují, že xxxxxxxxxx jsou pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx xx xxxx pohlaví. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx pokusné xxxxx xxxx být xx xxxxxxx podávání xxxxx 8 až 12 xxxxx xxxxx x jeho hmotnost xx xx měla xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx v místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla být (22 ± 3) °X. Ačkoliv by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx v chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných zvířat x xxxxx nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxx xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x konstantním objemu xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx má xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, xxxx však xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx následného rizika xxxx látky. Xxx x xxxxxx případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x vodných xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxx xx složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx případně roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Dávky xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx doby, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x neukáže xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v jedné xxxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx možné xxxxx dávku xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx by xx xxxxxx podávat xxxx noc, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířata xxxxx x podá xx jim zkoušená xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x x potkanů xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx částech x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být xxxxx xxxxx období nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx orientační xxxxxx xx umožnit xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupně podle xxxxxxxxxx diagramu v xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx je ukončena, xxxxxxx xxx stanovit xxxxxxx dávku xxx xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx dávce xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx studie se xxxxx z xxxxxxx xxxxxx dávek 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx jako xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx toxicitu, xxxxxxx toto xxxxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx vivo x xx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx neexistují, xxxxxxx xxxxx činí 300 xx/xx.

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 x. Všechna xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx minimálně 14 xxx.

Xx výjimečných případech x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx specifickými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxx úrovně xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 GHS (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx tehdy, pokud xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxxxx xxxxxx xxxx přímý xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx zdraví, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx (5 mg/kg), x orientační xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx přiřadí do xxxxxxxxx 1 XXX (xxx xx uvedeno x xxxxxxx 1). Xxxxx xx však xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, může být xxxxxxxx xxxxx volitelný xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx dávka 5 xx/xx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, bude xxxxxxxxx 1 XXX xxxxxxxxx x studie xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx 5 mg/kg xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx riziko xxxxx bude xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xx xxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx dříve, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx k xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx ukončí x xxxxx nebude podána xxxxxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx výskyt xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx byla látka x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx X (2 xxxxx více xxxxx), xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 s xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx x více xxxxx nebo xxxxxxxxx 2, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx 1 úhyn). Xxxxx xx v tabulce 4 xxxxxxx poučení xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx nebude xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Počet xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx dávek

Kroky, podle xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xx provedení xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx dávky, xxxx xxxxxxx xx vývojovém xxxxxxxx v xxxxxxx 2. Xxxx nutné xxxxxx jeden xx xxx postupů: xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx dávkou xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx x ohledem xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx studii xxxxx k uhynutí (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, xx látku xxx klasifikovat bez xxxxxxxx dalších xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx každou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx pět xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx těmito xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jedno pokusné xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx zvolená úroveň xxxxx, a další xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx v hlavní xxxxxx xxxxxx součástí xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx interval xxxx podáváním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx době xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx xx měla xxx odložena, xxxxx xxxxxx jisté, že xxxxxxx zvířata, jimž xxxx podána předchozí xxxxx, přežila. Xxxx xxxxxxxxxxxx úrovněmi dávky xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 xxxx 4 xxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx zvažování xxxxxxx xxxxxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 3 (viz také xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Limitní xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx informace xxxxxxxx x tom, že xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, tj. xx toxický pouze xxx xxxxx regulačních xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx x procento xxxxxx, o xxxxx xx xx, že xxxx toxikologicky xxxxxxxx. X situacích, xxx xxxxxxxx jen málo xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx nebo kdy xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx provedena hlavní xxxxxxx.

Xxxxx obvyklého xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), po xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx dávky xxxxxx čtyřem xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost se xxxxxx xxxxxx 4 x, x poté xxxxx po dobu 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx utratit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx zvířaty, xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx x xxxxx xxxx zotavení, a xxxx xxxx být xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vymizí, xx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx tendence ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx vedou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx kůži, na xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx xxxxx agónie x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxxxxxx se humánně xxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx látky x nejméně xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx konci zkoušky xx xxxxxxx zvířata, xxxxx přežila, xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze také xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx, x nichž xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny údaje xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx x každé xxxxxxxx skupiny uvede xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx a časový xxxxxx a vratnost xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxx, kde xx xx xxxxxxxxx, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, krmivo atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx, včetně podrobností x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx a kvalitě xxxx (včetně druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx vody),

- xxxxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxx úrovni xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx účinků),

- xxxxxxx údajů x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x čase xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- datum x doba xxxxx, xxxxx předchází plánovanému xxxxxxxx,

- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého pokusného xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, pokud jsou x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Vývojový xxxxxxx xxx orientační studii

Tabulka 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx pro hlavní xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX LÁTEK S XXXXXXXXXXX HODNOTAMI XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx kategorii xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, x xxxxx xx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx předpokládá, že xx jejich orální xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5 000 xx/xx (v GHS xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx jsou xxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx studií xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxx účinků xx člověka vyplývají xxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx, x

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující významné xxxxxxx účinky na xxxxxxx, nebo

- pokud xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx při testování xx hodnot kategorie 4 s xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce nebo xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx xxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. S xxxxxxx xx potřebu xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5 000 mg/kg xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx x případě, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx přímý xxxxxx xxx ochranu pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 1, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx A (xxxx) povede x xxxxxxxx zkoušet xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxx X x X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx žádná xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 mg/kg, zkoušení xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg x xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx B xxxx X. Následný xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 mg/kg bude xxxxxxxxx výchozí xxxxx xxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx a xxxxxxxx X x C xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx, xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx uvedená x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx výsledek X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx zkoušení xxxxx 2 000 xx/xx xx xxxxx skupině. Xxxxxxxx B (zřejmá xxxxxxxx xxxx ≤ 1 úhyn) xxxx X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx GHS xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokud xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx úroveň 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx při 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx X. Následný xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX x xx xxxxxxx xxxxxxxx B xxxx X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Zkušební xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx EU xxx xxxxxxxxx období xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (převzato x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx v xxxx zkoušce xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx 2 až 4 xxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx metody zkoušení xxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx hodnocení^7a) x fixními dávkami, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx metodu xxxxxxxx x xxxx 1996 byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) i xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx studie xx xxxx pro xxxxxxxx x xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxxx z xxxxxxxxxx.

Xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, x nichž xx xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají značnou xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bolesti xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx týkající se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx předem xxxxxxxxxxx dávek a xxxx výsledky umožňují xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, neboť xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx LD₅₀, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx dávky xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx 0 % x xxxxx než 100 %. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx zkoušenou xxxxx, x něhož se xxxxxxxxxxx explicitně xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozorovaných x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxx látce. Xxxxxxxx xxxxxx informací xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledek xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx látky xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx jsou nezbytné x xxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského zdraví x pomůže při xxxxxx nejvhodnější výchozí xxxxx.

1.2 DEFINICE

Akutní xxxxxx xxxxxxxx: vztahuje xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky xxxx xxxx dávek xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx zkoušky xx to, že xx xxxxxx metody xx krocích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx klasifikaci. Xxxxx xx skupině xxxxxxxxx zvířat podává xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se zkouší xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x každého xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví (obvykle xxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx mortality vyvolané xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx kroku, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx.:

- xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx podá xxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířatům x nejbližší xxxxx xxxx nejbližší nižší xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxx xxxx toxicity xxxxxxxxxxxx fixními hraničními xxxxxxxxx LD₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx, xxxxx lze xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice^7a). Xx xx proto, xx xxxxxxx literatury x xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx jde o xxxxxxxxx, xxxx samice x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije xx xxxx xxxxxxx. Jestliže xx zkouška provádí xx xxxxxxx, je xxxxx podat náležité xxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx dospělá xxxxxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Každé xxxxxxx xxxxx xxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx v místnosti xxx pokusná zvířata xx xxxx být (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost měla xxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % kromě xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro pokusná xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx chována v xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx být xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx podávána x konstantním xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, kdy xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, může xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, tj. x konstantní koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx látky. Xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx objem dávky. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xx xxxxx obvykle neměl xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx i xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx na složení xxxxxxxxxxx přípravku xx xx všech xxxxxxxxx, xxx xx to xxxxx, doporučuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x pořadí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx být xxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx krátce xxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx se jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx sondy xxxx xxxxxx intubační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx není xxxxx podat dávku xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx však xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zváží x xxxx xx xxx xxxxxxxx látka. Xx xxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx určité xxxx, xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxx krmivo x xxxx.

1.5.2 Počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx používají xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 a 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx taková, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx, který xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx diagramech x xxxxxxx 5. Xxxxx xx x xxxxxxx 7 uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx EU, xxxxx xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx dostupné informace xxxxxxxxx, xx mortalita xxxxxx pravděpodobně xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx x xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx době xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx zvířata, jimž xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx x pouze xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními potřebami, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti (xxx xxxxxxx 6). S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxx kategorie 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx budou xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského zdraví, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostředí.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx používá především xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku informace xxxxxxxx o tom, xx xxxxxxxx materiál xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. je xxxxxxx xxxxx xxx rámec xxxxxxxxxxx limitních dávek. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xx, xx xxxx toxikologicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen xxxx informací nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx toxický, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx x jednou xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři xxxxxxx xxxxxxx na xxxxx krok). Výjimečně xxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx během prvních 24 h, přičemž xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx prvním 4 x, x xxxx xxxxx po xxxx 14 dnů kromě xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx zvířata xx studie vyjmout x xxxxxxx utratit xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx pozorování xx však neměla xxx xxxxxxxxx pevně. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x délky xxxx zotavení, x xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx xxxx, na xxxxx, na xxxxx, xx sliznicích, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx třesu, xxxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx stavu xxxxxx x pokusná xxxxxxx xx známkami prudkých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xx humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx pokusná xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx nutné xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se stanoví xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx jednou xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx hmotnosti x xxxxxxxxxxx xx. Na xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, zváží x xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx zvířaty) xx xxxxxxx. U každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxx xxxx patrné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota a xxx, kde je xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx a xxxxxxx xxxx (včetně druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích každého xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxx xxxx xxxxx (xx. počet xxxxxxxxx zvířat vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- individuální xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxx podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x x xxxx úhynu xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého pokusného xxxxxxx a xxx xxxx xxxxxx,

- pitevní x histopatologické nálezy xxx xxxxx pokusné xxxxx, xxxxx j xxxx k dispozici .

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

POSTUP, XXXXX XX BÝT X XXXXX Z XXXXXXXXX XXXXX DODRŽEN

OBECNÉ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: výchozí dávka xx 5 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka xx 50 xx /kg xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x závislosti na xxxxx xxxxxxx utracených xxxx uhynulých xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x výchozí xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5c - Postup xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX S OČEKÁVANÝMI XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx BEZ XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxx je nebezpečí xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro citlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto látek xx předpokládá, že xx xxxxxx orální xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx jinými xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx od 2&xxxx;000 xx 5 000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované jako 2&xxxx;000 mg/kg < XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5a - 5x, x závislosti xx xxxxxxxxx uhynutí,

b) xxxxx xxxx xxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx 5, nebo xxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na člověka xxxxxxxxx akutní xxxxx x xxxxxx zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, odhadem xxxx měřením xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx x

- pokud xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx do hodnot xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx

X xxxxxxx na xxxxxxx ochrany dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx pouze x xxxxxxx, že xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx mají xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx zkoušky xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyžadováno zkoušení x xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xx xxxxx jeden xxxx (xx. xxx pokusná xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx, pokračuje xxxxxxxx x úrovní 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx dvěma xxxxxxxx zvířatům. Xxxxx xxxxx xxxxx jedno xxxxxxx zvíře ze xxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xxxxxx obě pokusná xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx zkoušení X.1 xxxx: Pokyny xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX pro xxxxxxxxxx xxxxxx do plného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace (XXX) (xxxxxxxx z literatury^7a))

B.2 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxx xxxx, bodu varu, xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx (jsou-li stanovitelné) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx dobu x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, x xx jedné xxxxxxxxxxx x každé xxxxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, i xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x utrpení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxxx xx nevyžaduje xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx zvířata simulované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx částice příslušné xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx: v xxx případě xx xxxxxx také kontrolní xxxxxxx x vehikulem. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx nebo jiná xxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % střední xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx testech toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx jsou xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba pečlivě xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx překročeny xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx testech xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx 3, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx viditelný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Získané údaje xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxxxxx x, pokud xx xx xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx LC₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 xxxxx x 5 samic plynu x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x koncentraci 5 xx.x^-1 (nebo - x případech, kdy xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx - při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) během 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, považují se xxxxx xxxxxx za xxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx má xxx 4 hodiny.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx vzduchu s xxxxxxx xxxxxxx nejméně xxxxxxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x expoziční xxxxxxxxx. Použije-li se xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx omezovalo xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx by xxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Xx také možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx stanovit rigorózně. Xxxx záviset na xxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxx zotavení. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx dobu 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Nastavení xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx pokusu xx xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx okolí. Během xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x provoz xxxx xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

(a) xxxxxx vzduchu (kontinuálně),

(b) xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx se měří x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx koncentraci, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ± 15 %. U xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx být koncentrace xxx stabilní, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx často, xxx xx xxxxx vyžaduje (xxx xxxxxxx jednou xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx kontinuálně.

Během xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Každé xxxxx xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx prvního xxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx maximálnímu xxxxxxx xxxxx xxxxxx ve xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací xx xxxxxxxxx slabých xxxx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx všem změnám xxxxx i dolní xxxxx dýchacího xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenat, pokud xxxxxxx xxxxxxx déle xxx 1 den. Xxxxxxx, která jsou xxxxxxx utracena x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se hodnotí xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxxxx hmotnosti, mortality x všech dalších xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxx.

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti částic xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje:

a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) teplota x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (např. xx xxxx) je třeba xxxxxx xxxxx výslednou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx směrodatná xxxxxxxx (GSD);

g) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx a úrovně xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- doba xxxxxxx xxxxx expozice xxxx xx jejím xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zvířat;

- všechna xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (pokud xx možno xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- xxxxxxx nálezy;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x vlivu xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat z xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 AKUTNÍ XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Princip metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xx kůži x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x případy uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení následkem xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata chována x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Před testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Asi 24 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx, což xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxx" kontakt x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx testované xxxxx kůží. Xxxxx xxxxxxxx xx se xxx xxxxx xxx, x xxxx formě xx xxxx xxxx xxxxx dostat xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx způsobů xxxxxx ten, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx potkanů xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx pro to xxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 5 xxxxxx stejného pohlaví. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Xxxxx xx x dispozici xxxxxxxxx, xx jedno z xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxx pohlaví.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x akutních xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x je třeba xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X těchto xxxxxxx xx třeba xxxxxxx se podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx počet dávkových xxxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx vznikly xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x úrovních xxxxx je třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx mezi dávkou x xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx provést xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx látka xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxxxxxxx. Měla by xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, rychlosti xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxx. Rozhodující xx xxxx, kdy se xxxxxxx xxxxxx projeví x xxxxxx x xxxx xx uhynutí, xxxxxxx xxx, kde xx xxxxxx xxxxxxxx x výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xx plochu, xxxxx xxxx xxx 10 % celkového xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxx tato xxxxxx menší; mělo xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx po expoziční xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx třeba vhodným xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxx xx zabránilo orálnímu xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx látky je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testované látky, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx pokožky.

Pozorování je xxxxx ihned xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx den se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xxxxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x utracením xxxxxxx xx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx xxxxxx xxxx provedena xxxxxxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x která přežijí xx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u druhého xxxxxxx

Xx dokončení studie xx jednom pohlaví xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx druhého pohlaví xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X konkrétních xxxxxxxxx xxxx být odůvodněno xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Pokud je x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do tabulky. X xx musí xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezů. Xxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx látky, xxx x t) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Změny hmotnosti xx třeba xxxxxxxx x zaznamenat, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utracena x xxxxxxx na xxxxx x bolesti xxxxxxxx xxxxxxx látkou, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, mortality x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxx x xxxx obvazu: okluzívní xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx užito) x koncentrace,

- pohlaví xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx humánně xxxxxxxxxx během testu; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx x kritéria pro xxxxxxx xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx pozorování,

- xxxxxxx XX₅₀ pro xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, x xx xxx 14xxxxxxx pozorování (x uvedením xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx jej xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x její xxxxxxxx (xxxxx xx stanovení xxxxx xxxxxxx možné),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené hodnoty XX₅₀ v souvislosti x xxxxxxxxx zvířat x humánních důvodů xxxxx testu).

Závěry.

B.4 AKUTNÍ XXXXXXXX: XXXXXXXX A XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx přípravě xxxx xxxxxxxxxxxxx metody byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxx před xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx in xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou x dispozici xxxxxxxxxxxx xxxxx, lze xx xxxxxxxxxxx využitím xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx in vitro x xx xxxxxxx x xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušce xx xxxx doporučuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testovacích xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx zahrnovat důkazy xx stávajících xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x xxxxxxxx validovaných x uznaných xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxxxx xx xxxx x látek, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx z jiných xxxxxx, pokud xxx x xxxx dva xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx metodě xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx in xxxxx xxxx xx vivo. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx na semináři XXXX^7a), jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučena a xxxxxxx xxxx doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx se podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X nových xxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxxxx xx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx xxxx strategie xxxxxx xxx doplnění xxxxxxxxxxx informací. Použití xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx, xxxx xx xx x souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx uvážit xxxxxxx xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx kůži: xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx do 4 x xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Leptavé xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx koria xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx poleptání xx projevují xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx strupy x x závěru xxxxxxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. K vyhodnocení xxxxxxxx lézí xx xx měla xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která má xxx zkoušena, se x jedné dávce xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxx zvířete slouží xxxx kontrola. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx studie by xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x jakékoli xxxx xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnotí. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx pokusným zvířetem xx xxxxx králíka x používají se xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Příprava pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx zádech. Xx xxxxx dbát xx xx, aby xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx použít xxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxx, neporaněnou xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx husté xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxx neměla.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx ti xxxxxx

Xxxxxxx zvířata by xxxx xxx chována xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro pokusná xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách x xxxxxxx s xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx v kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx (xxx 6 xx²) x pokryje xx plátkem mulu x xxxxxxxxxxx náplastí. X případech, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xxxx. kapaliny xxxx xxxxxxx xxxxx), xx xx xxxx xxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx na plátek xxxx, který xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx přidržovat xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obvazem. Xxxxx xx zkoušená xxxxx xxxxxx na xxx, měl xx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx s xxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx na kůži. Xx třeba xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx látku xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx pevných xxxxx (xxxxx mohou xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxx xx xxxxx) xx xxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vody (xxxx podle potřeby xxxxx xxxxxxx vehikulem) xxxxxxxxxxx x zajištění xxxxxxx styku x xxxx. Pokud se xxxxxxxxx jiná vehikula xxx xxxx, xxx xx být potenciální xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx expozice, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx vhodným rozpouštědlem, xxxx xx xxxxx x ovlivnění odezvy xxxx celistvosti xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx dávek

Na xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 0,5 xx kapaliny xxxx 0,5 x xxxx xxxxx xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx x použitím xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete)

Důrazně xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx zkouška xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, zejména pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxx xxxxxx je v xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx další xxxxxxxx na pokusných xxxxxxxxx nutné. U xxxxxxx látek, u xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx žíravé, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxx xx kvůli nedostatku xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx náplasti. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx reakce, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx po xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx fázi xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zacházení xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, přiloží xx xxxxx náplast, která xx po xxxxxxx xxxxxxxx odstraní, x xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx xx některé xx tří následných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx dobu 14 xxx, xxxxx se x něj xxxxxxxxx xxxx neprojeví dříve.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xx x zkoušené xxxxx nepředpokládá, xx xxxxxx leptavé xxxxxx, xxx může xxx xxxxxxxx, xx xx xxxx jednomu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx zkoušku (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx xx se xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx x jednou xxxxxxxx x xxxxx expozice 4 x. Xxxxx xx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx. Xx výjimečném xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx zkouška xxxxxxxxx, xxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx jednu xxxxxxx, xxxxx xx po xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx pokusné xxxxx. Sporné reakce xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx zvířatech.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx, xxx xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx bolesti xxxx xxxxxxx. Xx účelem xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovat 14 dnů po xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxx pozorována xxxx uplynutím 14 xxx, zkouška xx xx měla x xxxxx okamžiku ukončit.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx kůže xx xxxxxxx po 60 xxx x xxxx xx 24, 48 x 72 x po xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxxx náplasti xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx 72 x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vedle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x zaznamenány xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (např. vliv xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx). Pro objasnění xxxxxxxx reakcí xx xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx reakcí xxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. S cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, kdo xxxxxxxxx x interpretují xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx provádějící pozorování xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxx xxx práci x xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování (xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9). Jako xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx x xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx studie xx xxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx protokolu x xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx položky xxxxxxx x části 3.1.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx zhodnotí xx xxxxxxx x xxxxxxx a stupněm xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Jednotlivé stupně xxxxxxxxxxxxx absolutní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nutno xxxxxxxxx společně x xxxxxxx pozorováními xxxxxxxxxxxxx xx studie.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx reakce xxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx relevantních údajů x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx získaná x xxxxx fázi strategie xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx in vitro, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x postupech x x výsledcích xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx látkami,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, známé xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx x směs, xxxx složení x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x procentech.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (xxxxx xxxxxxx), použitý xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx xxxxxx xxxxx králíka,

- xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx zkoušky,

- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební podmínky:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, na xxx xx nanese xxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx náplastí,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx x každého pokusného xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x případné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx místních (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx na kůži.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: HODNOCENÍ XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx erytému x xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Velmi xxxxx xxxxxx (sotva xxxxxx) 1

Xxxxxxxx viditelný xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx erytém 3

Těžký xxxxxx (xxxxx zrudnutí) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx erytému 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Xxxxx xxxxx edém (sotva xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx jsou patrné, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) 3

Xxxxxxx edém (xxxxxxx xxxx xxx 1 xx x xxxx přesahující xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxxx histopatologické vyšetření.

Tabulka 8

Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušky, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx závažné xxxxxx. Veškeré informace xxxxxxxx xx potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx by xx xxxx zhodnotit xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx by xxxx xxxxx provádět xxxxxxx xx pokusných zvířatech. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků a xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx potřebu provádět xxxxxxxx in xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, xxx xx stávající informace xxxxxxxx xx dráždivých xxxx leptavých účinků xxxxx na kůži xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx základě xx xxxxxxxx x tom, xxx xx se x lepší charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx další studie xxxx než xxxxx xxxxxx in xxxx. Xxxx-xx nutné další xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, by xxxx xxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx využita x xxxxxxx souboru xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálních leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x xxxx xxxxxxx 8 xxxx vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a) x xxxxxxx xxxxxxxxx x rozpracována v Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx pro chemické xxxxx x Pracovní xxxxxxx xxx chemické xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx. Xxxxx postup xxxxxxxxxxx nejlepší xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxx faktory, které xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zváženy. Xxxx xxxxxxxxx představuje přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x dráždivých/leptavých xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx přistup x xxxxxxxxx relevantních údajů x xxxxxxx, x xxxxxxx xx nutné xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx studie nebyly xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx okolností xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx ex xxxx xx zjištění xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX A XXXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) se xxxxxxxxx veškeré dostupné xxxxxxxxx, aby se xxxxx rozhodnout o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx významné informace xxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx hodnota pH), xxxxxxxxx informace xx xx xxxx xxxx x xxxxx jako xxxxx. Všechny relevantní xxxxx x účincích xxxxxxx látky xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx založeném xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz xx xx měl xxxxx xx již xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx in vitro xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx látky xx xxxxxxx a xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné vzít x xxxxx existující xxxxx o xxxxxxxx xx člověka, např. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx xxxx údaje x zkouškách na xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií dermální xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx kůži. Xxxxx, xxxxxxx dráždivé xxxx leptavé účinky xxxx xxxxx, x xxxxx, o nichž xxxxxxxx xxxxxxxxxxx důkazy, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxxx, xxxx xxxxx zkoušet xx studiích xx xxxx.

Xxxxxxx vztahů mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (krok 2). Vezmou xx x úvahu výsledky xxxxxxx strukturně příbuzných xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx jsou x dispozici dostatečné xxxxx x účincích xxxxxxxxxx příbuzných látek xxxx xxxxxx směsí xx xxxxxxx nebo xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx látka vyvolá xxxxxx reakce. X xxxxxxxx případech xxxx xxxxx xxxx látku xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich směsí xxxxxxxxxxx podle strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx x neexistenci xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx na xxxx xx měly být xxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx vycházející x analýzy SAR.

Fyzidálně-chemické xxxxxxxxxx a chemická xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx místní xxxxxx. Pokud se xxxxxxx účinky látky xx kůži stanoví xx xxxxxxx extrémních xxxxxx pH, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx soudit, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, musí tento xxxxxxxxxx potvrdit xxxxx xxxxxxx, pokud možno x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (krok 4). Xxxxx xx xxxxx, xx chemická xxxxx je při xxxxxx dermální cestou xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx studie xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na kůži xx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx, by xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx toxickou xxxxx x mít xx xxxxxxxx uhynutí xxxx závažné utrpení xxxxxxxxx zvířat. Navíc xxxxx byly xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, nemusí xxx xxxxx zkoušky dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx x předchozích studiích xx xxxxx xxx xx paměti xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o dermálních xxxxxx nemusí xxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx než králík x xxxxxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxx druhů xx xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx vhodná pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx (xxxx. xxxxxx látek určených xx xxxxxxxx dermální xxxxxxxx)^7a). Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx dostatečné důkazy, xx xxxxx není xxxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx^7a), xxxxxx xxxxx bylo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, není xxxxx zkoušet na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (kroky 7 x 8). Pokud xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx průkaznosti xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném zvířeti. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx leptavé xxxxxx na kůži, xxxxxx xx se xxxxx xxxxxxxx provádět. Xxxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx maximálně xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 h. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži

	Aktivita	Nález	Závěr
1	Existující xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx x člověka xxxx u pokusných xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx žíravou. Není xxxxx zkoušet.
		Dráždivá	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx. Xxxx nutné zkoušet.
		Nežíravá/nedráždivá	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné informace, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx kůži xxxxx xxxxxxx SAR	Předpoklad xxxxxxxxx poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Považována xx dráždivou. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx předpoklady nepřesvědčivé xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x xxxxxxx xx xxxxxxxx kapacitu, xxxxx xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 < pH &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx nebo žádnou xxxxxxxx kapacitou, pokud xx to relevantní.
	↓
4	Vyhodnoťte xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Vyhodnoťte xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx králících do xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší	Předpokládaný xxxxxxxx xxxx nedráždivý xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx třeba xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx leptavých účinků xx kůži in xxxxx nebo xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx dráždivost xx vivo. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx metody zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx králících xx xxxx xxxx jednom xxxxxxxx zvířeti.	Závažné xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx závažné xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx potvrzující xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx dráždivou. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx nežíravou xxxx xxxxxxxxxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Lze zvážit xxxxx 2 a 3

X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Při xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxx možným xxxxxxxxx, jichž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkouškám xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxx ohled xx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty. Xxxxxxxx xxxx metody xx doporučení, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx akutních dráždivých/leptavých xxxxxx xx oči xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Strategie xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx x xx xxxxxxx x tabulce 10 x této xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx provést zkoušku xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků na xxxx xx xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xx xxx.

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxx xxxxxxx zacházení x pokusnými xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx xx vivo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx účinky xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti výsledků. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx xxxx směsí xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zásaditost xxxxx^7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx před analýzou xxxxxxxxxxx výsledků nebo xx základě zjištění xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nutnost xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči in xxxx. Xx všech xxxxxxxx případech xx xxxx zvážením xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx nejprve xxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky xx kůži in xxxx x zhodnotí xx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a). Xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, x xxxxx tyto účinky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxx in xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejíž xxxxxxxx xx xxxxxxxxx validovaných xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tato xxxxxxxxx byla xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx OECD^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx strategie xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek (GHS)^7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx látek xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, díky xxx lze dosáhnout xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx a oči xxxx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx postupu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx krocích xxxx být xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx účinky na xxx: xxxxxxxx xxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx povrch xxx. Xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx účinky xx oči: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx závažné fyzické xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx přední povrch xxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 dnů xx aplikaci.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX METODY

Látka, která xx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxx dávce xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx slouží xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxx lézí xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx vyhodnotí xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Doba studie xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí a xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx vyhodnotí. Kritéria xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx králíka x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx kmenů xxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx u xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx nepoužijí.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °C. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx činit xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 ^x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x světla a 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro pokusná xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx aplikuje xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx xx spodní xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxx na jednu xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxx, xx kterého xx xxxxx xxxxxxxxxx, slouží xxxx kontrola.

1.4.2.2 Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx 24 h xx instilaci zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx část 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx vědecky xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx nezbytná, použijí xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxx výplachu, xxxxxxx x teplota xxxxxxxxxxx xxxxxxx, trvání, xxxxx x rychlost xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx kapalin xx použije dávka 0,1 xx. X xxxxxxxxx látky xxxxx xx xxx by xx xxxxxx používat xxxxxxxxxx rozstřikovače x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx 0,1 ml xx xxx by xx xxxx tekutina x xxxxxxxxxxxxx vypudit x xxxxxxxxxx do nádobky.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx hmotnost nejvýše 100 xx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx materiálu xx xxxxxxx xx xx opatrném xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx pokusného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pozorování xx 1 x xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx nádobce xxx xxxxxx, xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxx zachytit xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxx xxxxxx otevřené x xxxxx se xx xxx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sekundu xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x rozprašovači x xxxx obsahu xxxxx. Xx třeba dbát xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx xxx x důsledku xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xx základě xxxx xxxxxxxxxx zkoušky: xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx oka, xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx odhadne xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxx. U xxxxxxxx xxxxx lze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zvážení xxxxxxxx nádobky xxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx x xx jejím xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 10), xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx provedena xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx se xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze použít xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx způsobit xxxxxx, xxxx xxxxx počáteční xxxxxxx ukazuji, xx xx xxxxxx bolestivá xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxx xxxxxxx anestetika. Xxx, xxxxxxxxxxx x xxxxx lokálního xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx jeho xxxxxxx xxxxxxx k odlišným xxxxxxx na zkoušenou xxxxx. Xxxxxxx se xxxx znecitlivit i xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (zkouška xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx dráždivá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit xx xxxxxxxxx dalších xxxx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (nevratný) xxxxxx x potvrzující xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku metodou xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx než xxxxxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, ve xxxxxxx se xxxxxxxxxxx. X potvrzení xxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xxxx být xxxxx použít xxxxx xxxxxxx zvířata.

1.4.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx a vratnost xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx ukončena xxxxxxxx x okamžiku, xxx xxxxxxx xxxxx vykazuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx účelem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 xxx po xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx xx vratnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 xxx, zkouška xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x hodnocení xxxxxx xxxxxx

Xxx xx vyšetří xx 1, 24, 48 x 72 x xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx získají konečné xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx je xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prudkých xxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x látka xx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Humánně se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xx instilaci x těmto očním xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx v xxxxxx xxxxxx oční; xxxxx xxxxxxx stupně 4 xxxxxxxxxxxxx 48 h; xxxxxxx xxxxxx na xxxxx (reakce xxxxxxx xxxxxx 2) přetrvávající 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, x nichž xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx utratit xxxxx xxx 3 dny xx instilaci. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, nebo xx 21 xxx, xx jejichž xxxxxxxx xx studie xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 dnech xx provádí pozorování, xxx xx určil xxxx xxxx x xxxxxx vratnost nebo xxxxxxxxxx.

Xxxxxx reakce xxx (xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (tabulka 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (např. panus, xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky.

Vyšetřování xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 x xxxxx xxx xxx pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx očních xxxxxx xx nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím x xxx, xxx provádějí x xxxxxxxxxxxx pozorování, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovídajícím xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xx xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx nevratností. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, neboť xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx opírají x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x předchozích xxxxxxx,

- xxxxx získané x každém xxxxx xxxxxxxxx zkoušení,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, včetně podrobných xxxxx o xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx, xxxxxx získaných xxxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, známé xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, reaktivita s xxxxx),

- x xxxxxxx xxxxx její složení x relativní xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- je-li použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, čistota, xxx, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx to nutné),

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Výsledky:

- xxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při každém xxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxx o xxxxxxxx xx dráždivé xxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx při každém xxxxxxxxxx až do xxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx),

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx králík xx xx většině xxxxxxx na xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxx člověk.

Je xxxxx xxxx xx to, xxx xxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxxxxx infekce.

Závěry.

TABULKA 11: XXXXXXXX OČNÍCH LÉZÍ

Rohovka

Zákal: xxxxxx hustoty (vyšetři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Rozptýlené xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx xxx slabé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx duhovky xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, velikost xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Úplná xxxxxxxxxxxxx rohovky, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

* Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx rohovky.

Duhovka

Normální 0

Výrazně xxxxxxxxxxx xxxx, městnání, xxxxx, xxxxxxx překrvení xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx xx světlo (xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx za účinek) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx reakce xx světlo 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx víčkové xxxx xxxxxxxx spojivce, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx cévy xxxxxxxxxxx (překrvené) 1

Difúzní, xxxx barva, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Xxxxxxxxx xxxxx: 3

Xxxxx (chemosis)

(týká se xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Slabě xxxxxxxxxx xxxx 1

Xxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx obrácením xxxxx 2

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxxxxx uzavření xxxxx xxxx než xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivých x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

XXXXXX ÚVAHY

V xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx důležité xxxxxxx xx zbytečnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxxx před zvažováním xxxxxxxx in xxxx. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx důkazů pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx jejího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx by xxxx xxxxx provádět zkoušky xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků xxxxx na xxx xxxxxxxxxx pomocí analýzy xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxx, xxx xx se x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx oční xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejím xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx tabulce 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a). Xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx v Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxx xxxxxx zdraví x xxxxxx vlivu xx životní xxxxxxxxx, xxxxx schválilo 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx xxx chemické látky x Xxxxxxxx skupiny xxx chemické xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební metody X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxx postup představuje xxxxxxxx praktický x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxx in xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x shrnuje xxxxxxx, kterým xx xxxxx xxxx zvažováním xxxxxx xxxxxxx věnovat xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x dráždivých a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další studie, xxxx u xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx strategie xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx a xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx metodou zkoušení X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx postupného zkoušení (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x nutnosti xxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxxxxx xxx významné xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx měly xxxxxxxx jako xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx obdob se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků. Mělo xx xx xxxxx xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx klást xx již existující xxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx a xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx in vitro xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx nejméně. Mezi xxxxxxx uvedené xx xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx člověka, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná x xxxxxx studií, xxxxxxx x xxxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxx. Poté xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze studií xx lidech xxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx leptavými/dráždivými xxxxxx na kůži. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, xx xx očí pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx; xxxxxx xxxxx xx považují xx xxxxx s xxxxxxxxx xxxx dráždivými xxxxxx rovněž na xxx. Xxxxx, x xxxxx byly x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx jsou xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx x xxxxxx studiích xx vivo xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx vztahů xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx xx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx strukturně příbuzných xxxxx xxxx jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxx předpokládat, xx zkoušená xxxxx xxxxxx stejné reakce. X xxxxxxxx případech xxxx xxxxx tuto xxxxx zkoušet. Negativní xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx nezakládají xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Xx stanovení xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxx x xxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Látky vykazující xxxxxxxx xxxxxxx pH xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx silné xxxxxx účinky. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxx xx xxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx pH, xxx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Pokud xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx x využitím xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo (viz xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xx formací (xxxx 4). V xxxx xxxx xx vyhodnotí xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou. Xxxxx xx x úvahu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx u xxxxxxxx xxxxx ukázalo, xx je při xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx xxxxx xxxxxxx xx xx oku. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinky xx xxx nemusí nezbytně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vysoce xxxxxxx, xxxx xxxxxxx toxicitu xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx podání do xxx. Xxxxxx údaje xxx xxxx xxxx x xxxxx mezi xxxxx 2 a 3.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vitro nebo xx xxxx (kroky 5 x 6). Xxxxx, které vykazovaly xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx vlastnosti ve xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxx xxxx validována x uznána pro xxxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxx xxxx na kůži, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx zkoušce in xxxx podobné xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx validované x uznané xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx k xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx 7.

Posouzení dráždivých xxxx leptavých xxxxxx xx kůži xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx z xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx B.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vivo. Xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx kůži, xxxxxxxx xx xx látku x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, pokud odlišný xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx in xxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx se xxxxxx počáteční xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxxxx, xx látka xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxxxx xx xx další zkoušení xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx leptavé xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx očí	Dominantní ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx nedráždivá xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx nežíravou x nedráždivou pro xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xx lidskou xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků na xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx dráždivých xxxxxxxx xx lidskou nebo xxxxxxx kůži	Silně xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx k dispozici žádné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesvědčivé.
	↓
2	Proveďte xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx podle xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx závažného xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx oči	Předpoklad xxxxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx zkoušet.
	Proveďte analýzu XXX leptavých účinků xx xxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx nutné zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx žádné předpoklady, xxxx xxxx předpoklady xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, je-li významná).	ph ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je významná)	Předpoklad xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH < 11,5, nebo pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx xxx koncentracích, xxxxx by xxxx xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx látka není xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx validovanou x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx in xxxxx xxxx ex vivo	Leptavé xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx in xxxxx xxxx ex vivo xxxxx nejsou k dispozici.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx dráždivých účinků xx oči xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx na oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx nebo xx xxxx dosud xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx (xxx metoda xxxxxxxx X.4, xxxxxx její xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx účinky	Předpoklad leptavých xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx výrazné xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx nedráždivou x xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx třeba žádné xxxxx zkoušení.

B.6 SENZIBILIZACE XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx testů pro xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by dostatečně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx všechny xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xxx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx se xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx uvažovat xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx charakteristiky xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx, xx kterých je xxxxxxxxx xxxx potencován xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvans (XXX), a xx xxxxx xxx adjuvans.

Testy x xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x predikci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx bez Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xx jim xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx GPMT xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s adjuvans.

U xxxxx skupin chemických xxxxx jsou testy xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxx Buehlerovu xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x povrchovou xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx používanou v xxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx metodické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxx (XXXX) a Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxx xxxxx označit xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Při negativním xxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, xxx xxx je popsán x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Senzibilizace xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx xx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx svěděním, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx příznaků. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx mohou reakce xxxxx x může xxx zjištěno xxxxx xxxxxxxxx nebo otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx období: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx indukčním xxxxxx pro stanovení, xxx subjekt xxxxxx xxxxxx přecitlivělosti.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx měsíců x použitím xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx mají xxxxx až xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % x xxxxxx x adjuvans, x xxxxxxx 15 % u metody xxx adjuvans.

Přednost xx xxxx xxxxxxxxxxxx látkám:

Číslo XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx kyseliny x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx testované látce xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx období), x xxxxxxx kterého xx xxxx rozvinout xxxxxxxx reakce, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxxxx x testovaných zvířat xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxxxx podstoupí xxxxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx x xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Popis xxxxxxxxxxx metod

Jestliže je xxxxxxxxxx za nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx vody xxxx vhodného xxxxxxxxxxxx xxx, xxx nebyla xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Maximalizační test xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx srsti xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx i xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 zvířat xx třeba v xxxxxxxxx xxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx testování xx xxxxxxx zvířatech, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx pro xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dobře xxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxx působící xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx bylo aplikováno XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx podají xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx linie:

Injekce 1: Freundovo kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX s xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1.

Xxx injekci 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx smísením s XXX xx vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x nezředěném XXX. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.

Injekce 1 x 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx a xx xxxxxxxx hlavě, zatímco xxxxxxx 3 směrem xx kaudální xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 dvojice xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 ml, xx xxxxxx xx stejných xxxx xxxx u xxxxxxxxxxx zvířat:

Injekce x: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx s xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx vehikula (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (objem/objem).

5. - 7. xxx - Testované x xxxxxxxxx skupiny

Přibližně xxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxx indukční xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx na xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podráždění.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx zbaví xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), který se xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx důvody; pevné xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x převedeny xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx lze aplikovat xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zbaví xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Na jeden xxx zvířete je xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxx x komůrce x xx xxxxx xxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx je xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x vyhodnocení: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ostříhá xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po xxxxxxx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx aplikace xxxxxxxxxx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 hodin po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorování x xxxxxx reakce xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx je kontrolní.

Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x případě xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx provést xx původní kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx x neobvyklé nálezy, xxxxxx celkových xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se zaznamenávají xxxxx stupnice Magnussona/Kligmana x xxxxxxx x. 8. K objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Buehlerův xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x na konci xxxxx.

1.5.2.2 Experimentální podmínky

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx x/xxxx samice. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx 10 xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx úroveň, xxxxx xxxxxx mírné, xxx xx silné xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx nedráždící xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx pro xxxxxxx a xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx aplikovat xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx testovací plochu x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx plátkového xxxxx musí být xxxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, x plochou xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Je xxxxxxxxxxx přidržení x xxxxxxxx xxxxxx fixace, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx, x xx podobným xxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxx skupiny. Plátkový xxxx je xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx s kůží xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx a vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. den -Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Stejná xxxxxxxx jako x xxx 0 se xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx x xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx s vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx jsou přidržovány x kontaktu x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx srsti;

přibližně x xxx hodiny xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx aplikaci provokačního xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dodatku;

přibližně xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. přibližně 54 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx bylo senzibilizováno x které xx xxxxxxxxx.

Xxxxx je x xxxxxxxxx výsledků nutná xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, které jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx dodatek). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX (XXXX A XXXXXXXXX TEST)

Údaje se xxxxxxx xx tabulky, xx které musí xxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře patrná xxxxxx xxxx při xxxxxx pozorování.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxx proveden před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx skríningový, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx ztluštění xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx být xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx místa xxx xxxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx se závěrem x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx, použitá xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx referenční xxxxx, její xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx zarudnutí xxxx

2 středně xxxxxxx x splývající xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx zarudnutí x xxxxxxx kůže

B.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata denně xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxx a pitvají.

Tato xxxxxx xxxxx větší xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky; xxxxx je xxxxxx xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Metoda může xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx co xxxxxxx vyloučil xxxx xxxxxxxx klece.

Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx v potravě xxxx x pitné xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx třeba, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (vehikulu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx roztoku / xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx v xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx ověřit xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ale xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých zvířat x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

Pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba x obou xxxxxxxx xxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek se xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx pokusu.

Mimo to xx možno podávat xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat každého xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx dávek

Je xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx zachází xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum pro xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, které obdrží xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx při denní xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti, xx xxxxx provést xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxx provést xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stanovení dávek.

Při xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx x xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx ani xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (NOAEL). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sousedními dávkami; xxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxx rozsah xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx testovaná xxxxx podává x xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx podávané xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx bud' konstantní xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx látka xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx má xxxx xxxxxx sloužit xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx studiích xxxxxx xxxxxx potravy.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx test xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx nebo xxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx toxicita xxxxxxxxx xxxxx nevyplývá x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při třech xxxxxxxxx úrovních xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx limitního xxxxx platí, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx třeba testovat xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx případné xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx přetrvávání xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířatům xx xxxxxx testovaná xxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 28 xxx, ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx žaludeční xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, který xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí na xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl normálně xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx roztoků xxx podat i 2 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx minimalizovat upravením xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx podáván týž xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx počítat xx stupňovanými xxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se provádí xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx x x uvážením doby xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx zdravotní xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se provede xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx morbidity a xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxx, xxxxxxxx humánním xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření všech xxxxxx se xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x dále xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx v standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxx denní xxxx. Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx zajistit, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx nejméně; xxxxx, provádějící xxxxxxxxxx xx nejlépe xxxxxx xxxx příslušnost xxxxxx xx xxxxxxxxx skupin.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x případně xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxxxx klonických a xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx pohyby xxxx xxxxxxxx) nebo bizarních xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).

Xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx senzorické xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, proprioceptivní), xxxxx xx síla xxxxxx x celková motorická xxxxxxxx. Xxxxx podrobné xxxxxxxxx o postupech, xxxxx je možno x xxxxxxxxx použít, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (viz Xxxxxxxxx xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx xxxxxxx xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28denní studie xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx subchronickou (90xxxxx); x xxx případě xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx zařazeno xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x v xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx východiskem xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, které by xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx x případě xxxxxxxx x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Hematologie

Hematologické vyšetření xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx xxxxxxx těsně xxxx xxxx x xxxxxxx utracení xxxxxxx, xxxxx, odkud xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Krev se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Biochemická xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, xxxxxxx na xxxxx a ledviny, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusu). Xxxxxxxxxx xx nechat xxxxxxx xxx potravy xxxx xxx před xxxxxxx krve. Vyšetření xxxxxxx xx xxxxxxx xxx řadu měření x xxxx a xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx důvod xxx toto xxxxxxxxxx xx to, že x nehladovějících xxxxxx xx vyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx přes xxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx v xxxxxxx xx zasáhla xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx krev xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx a séra xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx jaterní xxxxx ( xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx může v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx možnost xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx studie: hodnotit xx xxxxx vzhled, xxxxx, osmolalitu nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. krvinky.

Dále xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx nespecifických indikátorů xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx charakteristiky je xxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx látek xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, brát v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx studie.

1.2.3.5 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, dutiny lební, xxxxxx a xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxx, xxxxxxx, mozek x xxxxx všech zvířat xx xxxxx xxxxxx xx ulpěných tkání x co nejdříve xx xxxxx se xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.

Následující tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx a xxxxxxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (reprezentativní xxxxxxx xxxxxx hemisfér, mozečku x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezinu, xxxxx, brzlík, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx x blízkostí xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx z nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx zařazeny, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx o xxxxxx jednotlivém zvířeti. Xxxxx jsou veškeré xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uhynulých x průběhu xxxxx xxxx utracených z xxxxxxxxx xxxxxx, dobu xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx typy xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx již při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- zdroj, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- hmotnost jednotlivých xxxxxx na začátku xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx konci testu.

Podmínky xxxxxxxxx.

- zdůvodnění výběru xxxxxxxx, pokud xx xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky x xxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x mg na xx xxxxxxx hmotnosti (xxxxx jde o xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx);

- podrobné xxxxx x potravě x xxxxxxx vody (xxxxxx xxxxx a xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx aktivity;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými normami;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxx o absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx pokusem xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látce: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx skupina xxxxx koncentraci, x xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba použít xxxxxxxxx skupinu pro xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x ovzduší vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Pokud se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx možno xx xxxxxx.

1.3.2 Experimentální podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx z běžně xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx studie xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x průběhu studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx sledovat xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx nejméně tři xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx koncentrace x xxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem - xxxxx xx xxxxx - v xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx s nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty v xxxxxxxxx skupině zachází xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx vyvolat toxické xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx účinek na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx více než 3 úrovně xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx uhynutí měl xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx expozice

Trvání xxxxxxxx xx být 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx a rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx shlukování zvířat x aby xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx by neměl xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx přesáhnout 5% xxxxxx boxu. Xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, samotné xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx expozice; xxxxx xxx způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx účinky.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, xx dobu 28 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx určena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x otravy xxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Relativní vlhkost xx xxx xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační systém x vhodnou analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ± 15%. X některých prachů x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Po xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x aerosolů, měří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx týdně x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx svůj individuální xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x agonii, xx značném xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx leukocytů x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx funkce jater x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové bílkoviny x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Pitva

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx co nejdříve xx xxxxx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (dýchací xxxxxx, xxxxx, ledviny, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) je třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx. Plíce xx xxxxx vyjmout xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx mediem xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných orgánů x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx s nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami. U xxxxxx satelitních xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a tkáně, xx kterých se xxxxxxxx xxxxxx otravy x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X ní musí xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Je x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx čištění odpadního xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx sestaví xx tabulky x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- teplota x vlhkost xxxxxxx;

- xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální příznaky, x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Princip testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx na kůži xxxxx xx 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx ostříhá xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení xxxxx xx rovněž xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Ostříhání nebo xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx každý xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx dbát xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xx třeba xxxx v úvahu xxxxxxxx zvířat při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x velikostí xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx s tuhými xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, případně xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx dobrý kontakt x kůží. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx nanáší xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Pokusná xxxxxxx

Xx možno xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx použít x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Počet a xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx musí xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit celkový xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, která xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx podávat xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně dávek x jednu kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx být nejméně 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným skupinám, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx aplikuje skupině x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx xxxxxx expozice x člověka, xx xxxxxxxx dávka tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxx xxxx vyvolat jen xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx vyvolaly odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x střední dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podráždění xxxx, xx xxxxx xxxxxx koncentraci, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x omezení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx poškození xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutno xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx znova x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x dobu, kdy xx objeví a xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 dnů xxx expozice, aby xx mohla pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx nanášet rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx představuje asi 10 % xxxxxxx xxxx; u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx část pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx požití xxxxx xx xxxxx xxxxxx x prostředků xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx doporučit. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, kůže, xxx a sliznic, x xxxx dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po skončení xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx stresu či xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x srážlivosti xxxx.

2. Biochemická analýza xxxx: k xxxxxxxxx xxxxxx jater a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x těchto xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (xxxxx známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), aspartátaminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, albumin, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Pitva

U xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x makroskopickými xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx přechovávat xx vhodném xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeni

U xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx a tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x tkáních xx skupině s xxxxxxxx dávkou, objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx tkání i x všech xxxxxx x nižšími xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- toxické xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,

- spotřeba xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX XX VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx látky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx: chromozómové x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, dochází xxxx xxx x xxxxxxxx chromozómového xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x analýze xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x tomuto xxxxx nepoužívá. Chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx x onkogenech x tumorsupresorových genech xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx x člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xx používá x xxxxxxxx možných xxxxxxx mutagenů x xxxxxxxxxxx. Xxxx chemických xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, je sice xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu xxxxx x xxxxxxxx stále xxxx xxxxxxx x xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx poškozením DNA.

K xxxxxxx chromozómových aberací xx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx kultury. Xxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chromozómů, jejich xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx vyžadují xxxxxx exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dokonale napodobit xxxxxxxx u xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx vysokou xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx zlom jedné, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako zlom xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx předpokladu, že xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx je xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx dislokovaný (xxxx mimo osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: poměr xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx x dané xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: změna xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx expozici xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx metafáze zastaví xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx x x metafázických xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx buněk xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx lymfocyty xxxxxxxxx xxxx člověka xx jiného xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx používat xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, teplota x xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxx a kmenů xx třeba běžným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx počtu chromozómů x nepřítomnost xxxxxxxxxxx x buňkách. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx normální xxxx buněčného xxxxx x kultivační xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx: xxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby kultury xxxxxxxxx konfluentní xxxxxx xxxx xxxxx sklízení x inkubují se xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx kultivačnímu xxxxx obsahujícímu xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) se xxxxx xxx' plná xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx separované xxxxxxxxx xxxxxxx xx zdravých xxxxxxx x kultivují xx při teplotě 37 °C.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx působí x přítomnosti x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx xx Aroclor 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx mitochondriální frakce x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude xxxxxxx xx tom, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být použity x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné testované xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo se xxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx neovlivňuje jejich xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat podezření, xx by xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat přežívání xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje xx, xxx všude xxx, xxx xx to xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx bezvodé. Voda xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, jež se xxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx použije xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. X době xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx nejvyšší koncentraci xxxxxxxxx signifikantní xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, počtu xxxxx, xxxx mitotického xxxxxx (vždy x xxxx než 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxx na xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx však xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kultury, xxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a nepraktická. Xxxx doplňující xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx čas; ten xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx x xxxx xxxxxxxxxxx průměrného generačního xxxx může xxxxxxxx xxxxxx odklon xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx optimálního xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx nebo 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx koncentrace xxx xxxxx se již xxxxx nerozpouští, má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx mez xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x toxickému xxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx nerozpustná koncentrace - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx rozpustnost xxxxxx v testovacím xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxxx xxx ní, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum). Xxxxx xx aplikuje metabolická xxxxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx expozičních xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx pozadí, xxxxxxxxxxx citlivost xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, aby xxxxxx byl xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zakódovaných xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx pozitivní kontrolu xxxxx například:

Metabolická aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	mitomycin X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je xx xxxxx, je vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Pro xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx jakéhokoliv xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx buňky xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx působit asi 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx přijatelné, xxx xx pro xxxxxx koncentraci xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx

X prvním xxxxxxxxxxx xx xxxxx vystaví xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx po xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx se xxxxxxxxx x čase xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx další xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx buněčného xxxxx. Některé xxxxx xx xxxxxxx snáze xxx době xxxxxxxx xxxxx, xxx je 1,5-xxxxxxx délky buněčného xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx xx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx nutné, xx xxxxx toto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu 1 - 3 hodin xxxx xxxxxxxxx kultivace. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx přípravu xxxxxxxxxx zpracovává xxxxxx. Xxxxxxxx chromozómů xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, fixace x obarvení.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx buněk počet xxxxxxxxx v hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx, stejnoměrně x xxxx kultur, pokud xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx snížit.

I xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace, je xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx buňka, xx xxxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx registrovat jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cytotoxicitu x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx data uvedou x sumární tabulce.

Verifikace xxxxxx pozitivních xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. X následných xxxxxxxxxxxxx je třeba xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které lze xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými aberacemi. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx.⁵⁾ Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka má xxxxxxxxx inhibovat mitotické xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx výsledky, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx chromozómové xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx savčích somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx savčích somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx uvést xxxx informace:

Rozpouštědlo/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby rozpouštědla/vehikula

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx pokusu:

Výsledky:

- známky xxxxxxxx, xx. stupeň xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx o xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx média, xxxxx xxxx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx,

- dosavadní xxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, středními xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX V XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolané testovanou xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Chromozómové xxxxxx a příbuzné xxxx xxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx chorob x xxxxxxx x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx způsobují xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x člověka x x experimentálních xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxx dřeň, xxxxxxx xx xxxxx o xxxx xxxxxx vaskularizovanou, xxxxxxxxxx populaci rychle xx dělících xxxxx, xxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x cílové xxxxx xx x xxxxx testu xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx zvláště xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxx xxxxxxxx brát x xxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x když xxx mohou xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx tkáněmi xxxxxxx. Xxxx in xxxx je také xxxxxx xxx další xxxxxxx mutagenního xxxxxx, xxxxx byl předtím xxxxxxx testem xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx zlom jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx xxxx chromatid xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (distální) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx haploidního počtu xxxxxxxxxx (x) mimo xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná mikroskopickou xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx vhodným způsobem xxxxxxx xxxxxxxxx látce x ve vhodnou xxxx po xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxx buňkách xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx ovšem xxxxxx x xxxxxxxxx jiný xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx minimální a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx x části X, vlhkost xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx v používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx známé rozpouštědlo, xxxx být jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, kde xx xx možné, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx se zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in vivo xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx účinky xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxx xxxxxxxx x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx látek vhodných xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
cyklofosfamid xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx kontrol pouze xxxxx odběr xxxxxx, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud x xxxx, xxx xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx živočišném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx pohlaví xxxxxxxxxxx. Tam, xxx xxxxxxx xxxxxxxx chemickým xxxxxx xxxx být xxxxxxx xx pohlaví, xxx xx tomu xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test na xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx dávky xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxxx dávkování xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testované látky x její xxxx xx xxxxxxxx buněčného xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx po 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x daném xxxxxxxxxx xxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx než xxxxxx xx xxx, xx třeba xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx cyklu po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xx tento xxxxxxxx zhruba 3 - 5 hodin, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 hodin. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků je xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx definována xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx by xxxxxx xxxx letální. Xxxxx, xxx v xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx představovat z xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx jako dávka, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o více xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 xx/xx hmotnosti x xxxxx dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných x xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx o látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx studie za xxxxxxx tří dávkových xxxxxx. Pro dlouhodobé xxxxxx činí xxxxxxx xxxxx 2 000 mg/kg xxxxxxxxx xx den xxx xxxx xxxxxx xx 14 dnů x 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxx době xxxxxx delší xxx 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zapotřebí xxxxxx v limitním xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se obvykle xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přijatelné x jiné způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo žíravých xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem byl xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx odebere xxxxxx dřeň, xxxxxx xx ni xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx podložní sklo x xxxxxx se.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx míra xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mitotický index xxx minimálně 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xx analyzuje xxxxxxxxx 100 xxxxx. Tento xxxxx je xxxxx xxxxxx při vysokém xxxxx aberací. Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx často x porušení určitého xxxxxx xxxxxxxx spojeného xx ztrátou xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x tabulce. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx zvířete xx xxxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x procento xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. U xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx x četnost. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a registrují xx, xxx xxxxxxx xx xx celkové xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx x tom, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je možné xxxxx xx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního výsledku xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx frekvence buněk x chromozómovými aberacemi, xxxx zřetelný xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jednom xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě testované xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx ukazují, xx testovaná látka xxxxxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx v úvahu, xxxx je pravděpodobnost, xx testovaná látka xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jakou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk a xxxxxxx xxxxxxx,

- původ, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, průměrů a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, že xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx oběhu nebo xx cílové tkáně,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) na xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x kvalitě xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,

- xxxxxx hodnocení xxxxxxxx,

- látka xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx koncentrace x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- kritéria pro xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- mitotický xxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xxxxxx průměr a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx s aberacemi xx skupině xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných xxxxxxxx.

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX ERYTROCYTECH

1 XXXXXX je x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx vivo x xxxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; test xxxxxxx v xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx mikronukleus xxxxx xx zjistit Xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx.

Xxxx x erytroblastu xxxxxx xxxxx vznikne xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x buňky xxxxxxxxx; případně xxxxx x cytoplasmě vzniklé xxxxxxxxxx. Vizualizace xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx chybí. Xxxxxx xxxxxxxx polychromních xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx je x experimentálních zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu xx xxxxxx dřeň xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxx tvoří. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx krvi xx xxxxxxxxxx u každého xxxxxxxxxxx druhu, x xxxxxxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxx slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx je tento xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx numerické chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx rozlišovat xxxxx xxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx centromerické XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x případě, xx xx zvířata testují xx dobu xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx in xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx je xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx rizika mutagenity, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx zde xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, mezi xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx efektem xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx užitečný xxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x systému xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx použití xxxxxx xxxxx vhodné.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx vlákna xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx dceřiných xxxxxxxxxx x xxxxx dceřiných xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx xxxxxxxx od xxxxx buňky (nucleus) xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx se dá xx nezralých, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odlišit pomocí xxxxxxx selektivního xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxx odlišit xx zralých, normochromních xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, zvířata se xx xxxxxxx dobu xx působení xxxxx xxxxxx, kostní xxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx xx preparáty, xxx se xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxxxxx se xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx nátěry, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. V preparátech xx zjišťuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, doporučují xx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; může však xxx použit xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx periferní xxxx, doporučují se xxxx. Lze xxxxx xxxxxx jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx x něj slezinou xxxxxxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx látkám, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx jedinců. Hmotnostní xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxx minimálně xxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Klece je xxxxx uspořádat xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx a kde xxxx xxxxx umístěny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx a xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx v používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, kde xx xx xxxxx, xxxx xx prvním místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X pozitivních xxxxxxx by xxxx xxx nalezena xxxxxxxxxx xx vivo při xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx kontrole se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx to xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx vhodných pro xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx vzorků, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, může xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx odebraný xxxx působením xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx krvi (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx údaje xxxx x očekávaném xxxxxxx historické xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x xxxx, xxx se studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx živočišném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx pohlaví, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx odpovídajícího pohlaví.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx žádný xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. jedna, xxx xxxx xxxx xxxxx v 24hodinových xxxxxxxxxxx). Lze použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se x xxxxx experimentu xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx byla použita xxxxxxx dávka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxx xxxxx za xxx xxxxxx v rozmezí xxxxxxxxx několika xxxxx.

Xxxx xx může provádět xxxxx způsoby:

(a) Xx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx působí jednorázově. Xxxxxx kostní xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé xx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx podání xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx odeberou dříve xxx po 24 xxxxxxxx, xxxx to xxx odůvodněné. Vzorky xxxxxxxxx krve xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx po 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx déle xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx látka podává xxxxxxx nebo vícekrát xx xxx (xxxx. xxx nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 xx 24 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx mimoto použít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx ji xxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, že při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxx jako dávka, xxxxx xxxx k xxxxxxx známkám xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x xxxxxx xxxxx xxxx. periferní xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx nevyvolává xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx na základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx xx den xxx době trvání xx 14 dnů x 1000 xx/xx xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx delší xxx 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx být zapotřebí xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkové xxxxxx xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx bud' žaludeční xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, která xx xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou dráždivých xxxx žíravých xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx kostní xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx získávají x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx nebo xxxxx, xxxxx xx izolují x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Periferní xxxx xx xxxxxxx z xxxxxx žíly nebo xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx buňky xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx obarví,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx posléze xxxxxx. Použitím xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x pyroninem-Y⁵⁾) xx xxxxx eliminovat xxxxxxx x xxxxxxxxx vznikajících xxx xxxxxxx barviva, xxxxx xxxx DNA xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx použít xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Lze xxxxxx x další xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x odstranění buněk x jádrem⁵⁾ - xxxxx tyto xxxxxx xxxx x laboratoři xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx mikrojader.

1.12 Analýza

U xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů (nezralé + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 erytrocytů a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle zakódují. X xxxxxxx xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zaznamená xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx informace xxx získat xxx, xx se mikrojádra xxxxxxxxx xx zralých xxxxxxxxxxxx. Xxx analýze xxxxxxxxx nemá být xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx menší než 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx týdnů nebo xxxxx, lze také xxxxx mikrojader xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx. Možnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (analýza xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), pokud xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx zvlášť xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx byl xxxx prováděn kontinuálně xx xxxx xxxx xxxxx nebo xxxx, xx třeba xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx erytrocytů z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x případně xxxxxxxx xxxxxxxxxx s mikrojádry xx xxxxx xxx xxxxxxx jedince. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, že xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx možné xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx statistickou analýzu xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení a xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx třeba uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx metody.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dalším testováním, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná látka, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx případech však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, že xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxxx, jako důsledek xxxxxxxxxxxxxx poškození nebo xxxxxxxxx mitotického aparátu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka bude xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx xxxxxxxxxxx cílovou xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx velikostí xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x podávání testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x ověření, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti),

- podrobnosti x xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných xxxxx x xxxxxxx jedince,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- průměrný xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxx skupinu,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx to možné,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx vztahu x aminokyselině histidin) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx k aminokyselině xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx jednoho xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx a obnovuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Takto xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx detekována na xxxxxxx své xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kterou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx nemocí x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx somatických xxxxx xxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx vzniku xxxxxx. Bakteriální xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx charakteristikami, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, včetně citlivých xxxxxxxx XXX v xxxxxxx reverie, zvýšené xxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxx molekuly x xxxxxxxxx systémů reparace XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx k chybám. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx získat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx rozsáhlá xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx vypracovány xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx coli slouží xx xxxxxxxx xxxxxx x kmeni xxxxxxxx xx určité aminokyselině (xxxxxxxxx resp. tryptofanu), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx na dodávce xxxxxxxxxxxxx zvenku xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx změnu bází x XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x takové xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx vyvolávající posunové xxxxxx) jsou látky, xxx způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxxxx jednoho xxxx xxxx párů xxxx x DNA, xxxx se xxxx xxxxx rámec v XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx od xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx struktuře x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx podmínky xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x mutagenní a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xx běžně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx prokázalo, xx xxxxx chemikálie, které xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, vykazují xxxx v xxxxxx xxxxxxx mutagenní aktivitu. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx může xxx specifická povaha xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, rozdíly x xxxxxxxxxxx aktivaci xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx dostupnosti. Xx xxxxx xxxxxx faktory, xxx citlivost xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, xxxxx vést x xxxx, že xx xxxxxxxxx aktivita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nevhodný xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxx například xxxxxxx xxxxx baktericidní sloučeniny (xxxxxxxxxx určitá xxxxxxxxxxx) x xxxxx, o xxxxx xx předpokládá xxxx xx, xx xxxxxxxxxx narušují xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx některé xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx nukleozidů); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx mutace x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx pří xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x existují xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nejsou, protože xxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xxxx mechanismem, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx exogenního systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "xxxxx incorporation" se xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx agarem x xxxxxx xx misky x minimální xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx pokusná xxxx xxxxxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx očkuje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx se xxx xx xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx popsáno několik xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx metoda⁵⁾ a xxxxxxxxx metoda.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x metody xxxxxxxxxxxx. Obě xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bez xx. Xxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x xxxxxxxx třídy, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x krátkým xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, azobarviva a xxxxxxxxxxxxxxx, pyrrolizidinové alkaloidy, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxxx, že existují xxxxxx třídy mutagenů, xxxxx se pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Na xx xx třeba xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx případy", k xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxx xxxxx. Byly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx případy" (xxxxx s příklady xxxxxxx, xxxxx se xxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ plyny x xxxxxx xxxxxxxxxxx⁵⁾ x glykosidy.⁵⁾ Odchylky xx standardního postupu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx růstu (zhruba 10⁹ buněk/ml). Xxxxxxx x pozdním xxxxxxxxxxxx xxxxxx se nepoužívají. Xxxxxxxx je, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vysoký xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx xxxxx růstových xxxxxx, nebo v xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37 °C.

Použije xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx (XX1535; XX1537 xxxx XX97x xxxx TA97; XX98; x TA100); x nichž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxx laboratořemi. Tyto xxxxx xxxxx S. xxxxx murium xxxx xx primárním xxxxxxxxx xxxxx páry bází XX x xx xxxxx, xx nemusejí xxxxxxxxx určité xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx na primárním xxxxxxxxx xxxxx pár xxxx XX. Proto xx xxxxxxxxxx kombinace xxxxx tato:

- S. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- X. xxxxx xxxxxx XX 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,

- S. xxxxx xxxxxx XX98.

- S5 xxxxx xxxxxx XX 100 a

- X. xxxx XX2 uvrA xxxx E. xxxx XX2 xxxX (xXX 101) xxxx X. xxxxx xxxxxx TA 102.

X xxxxxxx mutagenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby xxxx být nejvhodnější xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx WP2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxxx murium, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. coli). Podobně xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost X-xxxxxx xxxxxxxx tam, xxx xx xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kmenů XX98, XX 100 x XX97x nebo XX97, XX2 uvrA (xXX101) x rezistence vůči xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx charakteristických xxxxxx (xx. xxx xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx krystalové xxxxxxx x xxxX xxxxxx x E. coli xxxx xxxX mutace x X. typhimztrium xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxx očekávaném xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx možno x x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X a glukózou) x vrchní xxxx xxxxxxxxxx histidin x xxxxxx nebo tryptofan xxxxxxxxxx několik xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vystaví jak xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (X9) připravená x xxxxx hlodavců xx indukci xxxxxx xxxxxxx, jako xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce xx obvykle xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % x/x xx xxxxx S9. Volba x xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxx xx třídě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx x diazosloučenin xxxx xxx vhodnější xxxxxx redukční xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx jejich xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx Xxxxxxx xxxxx xx mohou xx xxxxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, která xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx cytotoxicita a xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, která xx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxx účelné stanovit xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x předběžném xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zmenšením xxxxx xx pozadí xxxx xxxxxx stupně xxxxxxx xxxxxxxxx kultur Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusná xxxxxxxxxxx xx x rozpustných xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X necytotoxických xxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Testované xxxxx, xxx xxxx cytotoxické xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx do cytotoxické xxxxxxxxxxx Sraženina xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx body x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx menší. Xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx příchází x úvahu, hodnotí-li xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx potenciálně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x souběžnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx volí xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

X xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu xxxx xxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxxxxxxx kmene.

Příklady xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx látka xx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx se nepoužívá xxxx jediný indikátor xxxxxxxxx xxxxx S9. Xxxxx se 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx. benz[a]pyrenem, dimethylbenzantracenem.

Příklady xxxxx, jež jsou xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x TA 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 x XX 97a
kumen-hydroperoxid	80-15-9	201-254-7	TA 102
mitomycin X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-nitrochinolin-1-oxid	56-57-5	200-281-1	WP2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx dostupné, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x chemické xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx samotného, xxx testované xxxxx, xx kterými xx xxxxx zachází xxxxxx xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxxxx existují xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné rušivé xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx⁵⁾ bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx bakteriální kultury (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 ml xxxxxxxxxx xxxxx a 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx společně x xxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx zkumavky xx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx preinkubační xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx nechá xxxxxxxxxxxx x pokusným xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) a xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem (0,5 ml) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx déle xxx 30 - 37 °X; xxxxx xx xxxxx x xxxxxxx agarem a xxxxxx na xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxxx xx mísí 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx látky/testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx a 0,5 xx směsi X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 ml xxxxxxxx agaru. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třepáním.

Pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx dávku xxxxxx tři misky. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, je-li xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx náhodně xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx to test xxxxx znehodnotit.

Plynné xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx x zatavených xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °C xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kolonie xx xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Údaje xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě kontrola xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), tak x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx počty xxx xxxxxxxxxx xxxxx x průměrný xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx parametrům, xxxxx se dají xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("plate incorporation" xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx dávkově xxxxxxx nárůst ve xxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx při xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx xxxx xxx xxx.⁵⁾ Xxxx první xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, se x xxxxx testu xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx nebo negativní xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát opakuje.

Pozitivní xxxxxxxx bakteriálního xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx genové mutace xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx posunových xxxxxx x xxxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx mutagenní.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxx xxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx testu:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednu xxxxx (x xx nebo µx) xx zdůvodněním xxxxx xxxxx x xxxxx misek xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

- typ x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx působení (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx miskách,

- xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x směrodatná xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX CEREVISIAE

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Různé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutační xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx je míra xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx bílé mutanty x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x cykloheximidu.

Nejlépe ověřený xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx využití xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14C x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx ade 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx typu xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx specifickém xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XV 185-14X xxxx rovněž xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx revertován xxxxxxxxxx mutageny.

U diploidních xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx je homozygotní xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxx nerozpustných se xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx dimetylsulfoxid (DMSO). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14C a xxxxxxxxx xxxx D₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx kmeny xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační xxxxx xxxx užívána xxx xxxxxx xxxxx přežívajících x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a positivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx změnu xxxx xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až po xxx rozpustnosti látky xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx sedm xxx xxx 28 xx 30 °X ve xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x subkultur má xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx normálních xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkami x x xxxxxxxxxx xxxxx. U experimentů xxxxxxxxxxx markery jako xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, aby xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx zkumavce x xxxxxxx prostředí x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou počítány xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx být proveden xxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2. XXXXX

Xxxxx mají být xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x mají zahrnovat xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, přežívajících buněk x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Údaje mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- podmínkách xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, vztahu xxxxx a xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů, xxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Mitotická rekombinace x Saccharomyces xxxxxxxxxx xxxx být detekována xxxx geny (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx reciproční produkty, xxxxxx xxxxx případ xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx obecně testováno xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx vzniklých x xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx konverse je xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Nejčastěji xxxxxxx xxxxx xxx detekci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X₄ (heteroalelický x xxx 2 x trp 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx v his 4 a xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x X5 xxxx X7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konverzi x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx ade 2.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx nerozpustných se xxxx užít xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x přítomnosti, xxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx a doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx kmeny X₄, X₅, X₇ x XX₁. Užití xxxxxx xxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx používány současně. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx na cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxx mít xxxx na xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro látky xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx dobu xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx po xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx xxxxxxx xxx průkaz xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (cca 4 °X) po xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kolonie.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx subkultury s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx a xxx určení životnosti xxxxx. X případě xxxxxxxxx recesivní homozygosity xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx být xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx dosaženo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Postup

Ovlivnění X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx' stacionární, xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ buněk/ml je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 h při 28 až 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

Jestliže xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus s xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Jestliže je xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx počet kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx xx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx rekombinací, vztah xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, statistické xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.17 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Test xxxxxxxx xxxxxx in xxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxx látkami. Xxxx xxxxxx xxxxxxx linie xxxxx xxxx lymfomové xxxxx L5178Y, xxxxx XXX, CHO-AS52 x X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx linií xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx (XX) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (HPRT) a x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx x TK, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx genetických xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XXXX xxxx xxxxxxx detekci x xxxxxx genetické změny (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx na xxxxxx HPRT chromozómů X xxxxxxxx .⁵⁾

X xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx. Při xxxxx xxxxx xx xxxxx x úvahu růstové xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací.

Testy xx xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxxxxx podmínek, xx xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx nejsou důsledkem xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxx xX, osmolality xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx se xxxxxxx xx screeningu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx sloučenin, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx však xxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace závisí xx druhu chemické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx více xxxxxxx xxxx, xx existují xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx či mechanismem, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx vede xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxxxx proteinu.

Mutageny vyvolávající xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx způsobující xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo několika xxxx bází x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx ztrátu xxxxxxx nebo xxxx xxxx bází v XXX.

Xxxx fenotypické xxxxxxx: xxxxxx, během kterého xxxx x nově xxxxxxxxxxx buněk odstraňovány xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx živých xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx populací xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx součin xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx růstu (v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: poměrný xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx období xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou.

Životnost (viabilita): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx xx miskách na xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx kontrolní buněčné xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Buňky, xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx (XX) v důsledku xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Buňky produkující xxxxxxxxxxxxxx jsou xxxx XXX xxxxxxx, což xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x zastavuje xxxxx buněčné dělení. Xx přítomnosti XXX xxxxx mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, obsahující xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) nebo 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx buňkách, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxx s xxxxxxxx i xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx strukturně xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx systém/činidlo xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxxxx xx xx stanovení xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx mutantů.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (přežití) (xxxxxxx efficiency) xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxxxx xxxxxx xx působení xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx v růstovém xxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx fokus x xxx xxxxx, aby xxxxx xxxxx k xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx indukovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx známého xxxxx xxxxx x xxxxx obsahujícím xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Mutační frekvence xx xxxxxx x xxxxx kolonií xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Buňky

Dá xx xxxxxx celá xxxx xxxxxxxxx typů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, CHO, CHO-AS52, X79 x TK6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx v tomto xxxxx musí být xxxxxxxxx citlivost vůči xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) a stabilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X buněk xx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx buněk, xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx definovaným parametrům xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxx expozici a xxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx stadiích xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx xx, xx xxxxx xxxxx má xxx xxxxxxxxx desetinásobkem xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx být x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx kultivační média x xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, teplotu a xxxxxxx). Xxxxx se xxx xxxx volí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx optimální xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x schopnost xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxx.

1.5.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx kultivačního média x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X. Xxxx provedením testu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx xx Aroclor 1254,⁵⁾ xxxx směs xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x médiu činí xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx testovaná xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx mitochondriální frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx linie exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx měl být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx látky).

1.5.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx přežívání xxxxx x aktivitu X9.

Xxxxxxx-xx xx méně xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx podpořeno referencemi xxxxxxxxxxxxx xxxx kompatibilitu. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla vody. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx se xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x systému x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx buněk, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový růst. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a rozpustnost x xxxxxxxxxxx experimentech.

Použijí xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx. xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx znamená, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit více xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx celkovému xxxxx x 10-20 %, xx xxxx méně xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx a 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx se xxx xxxxx nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx xx konci xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx působení, xxxxxxx se rozpustnost xxxx xxxxx xxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxx, S9, xxxx xxx. měnit. Xxxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xx překážku při xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx každého experimentu xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (rozpouštědlo, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, a xx jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx ní. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x vyvolání xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x velké xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
Ano	HPRT	3-methylcholantren	56-49-5	200-276-4
		N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-549-8
		7,12-dimethylbenzantracen	57-97-6	200-359-5
	TK (xxxx x velké xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx vysoké xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx mohou xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx; jestliže má xxxxxxxxx xxxxxxxxx historické xxxxx x 5-brom-2'-deoxyuridinu (XXX 59-14-3, číslo XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx i tuto xxxxxxxxxx látku. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx.

Xxx xxxxx časový interval xxxxxxxx kultur xx xxxxx použít x xxxxxxxxx kontrolu, xx xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pro buňky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Expozice xxxxxxxxxx látkou

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 hodin). Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo více xxxxxxxxx cyklů.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx duplicitní nebo xxxxx xxxxx. Používá-li xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxx koncentrací xxx, xxx se xxxxxxxx adekvátní počet xxxxxx x analýze (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Kultury x negativní xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx x testu xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx neprodyšně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx skončení xxxxxxxx xx buňky xxxxxxx x xxxxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti - xxxxxxx efficiency xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx optimální xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (HPRT a XXXX vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, TK xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx činidla xxx stanovení počtu xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx s analýzou xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx mutantů) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xxxxx v xxxxx X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx minimálně xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx velikost xxxxxxx u negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxx x TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxx výsledky xxxxxxxxx cytotoxicity x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx frekvence x experimentálních x xxxxxxxxxxx kultur. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx X5178XX^+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxxx kritérií xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx testované látky (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x xxxxxxxxx x pozitivní kontrole. Xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kolonií xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Při testu XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) a xxxxxxxx xxxxx (malé).⁵⁾ Mutanty, xxxxx utrpěly nejrozsáhlejší xxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x proto tvoří xxxx kolonie. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx od ztráty xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx malých xxxxxxx xx asociována x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rostou xxxxxxxx rychlostí xxxx xxxxx rodičovské a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx uvádět také xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - relative xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx přežívajících xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x kultivačních xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou v xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné výsledky xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx modifikaci parametrů xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x experimentu modifikovat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit biologickou xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx použít xxxxxxxxxxx metody. Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě testované xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxx mutace x xxxxxxx buňkách xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x kultuře xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprůkaznější xx xxxxxxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. že za xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx mutace.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Buňky:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx počet pasáží ,

- xxxxxxxx metody xxxxxxxxx buněčné kultury,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x počtu xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx o xxxxxxxxxxxx x limitech x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx k xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂,

- koncentrace xxxxxxxxx látky,

- xxxxx xxxxxxxx x přidané xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx inkubace,

- xxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxx expozice,

- typ x xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,

- xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- definice xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx (včetně případných xxxxxxxx pro rozlišování xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované látky, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx negativní x xxxxxxxxx kontrolu,

- xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx malé xxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- účinek, xx-xx xx možné,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx z negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- četnost xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 POŠKOZENÍ DNA XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX BUŇKY XX XXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx poškození indukovaného xxxxxxxxxx nebo fyzikálními xxxxxxx. Test je xxxxxxx xx inkorporaci xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x S fázi xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX je stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx hepatocytů xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx v xxxxxxxxxxx, xxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x systému xx xxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx jenom xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovat xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx primokultury potkaních xxxxxxxxxx, lidských lymfocytů xxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx (lidské xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro každý xxxxxxxxxxxxxx xxx je xxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxxxx kultur xxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx (xxxx méně, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) pro XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

V každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx hepatocyty xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-DMBA), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Jako xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx autoradiografii, xxx x xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx použít X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace testované xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Nejvyšší koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxx netoxické xxxxx xx vodě xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Buňky

Pro xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxx vhodné xxxxxxx xxxxxx, koncentrace CO₂, xxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Metabolická xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk x povrchu kultivační xxxxxx), inokuluje xx xx kultivačních xxxxx xx xxxxxx hustotě x xxxxxxxx při 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, že xx umožní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx jsou exponovány xxxxxxxxx látce x xxxxx obsahujícím ³X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx ukončené expozici xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, fixovány x xxxxxx. Sklíčka xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx film), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx vhodnou xxxx x pak xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému a xx typu xxxxx. X zachycení nejvyššího xxxxxxx XXX xx xxxxx ³X-XxX přidat xxxxxxxx x testovanou xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx mezi těmito xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. X odlišení xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx médium, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx hydroxyurey do xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx UDS xxxxxx LSC: Před xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx buněk xx X-xxxx, jak bylo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, jak xxxx popsáno xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx je XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx rozsah inkorporace ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx shora xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx kultuře xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Preparáty je xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx určí x xxxx o xxxxxxxxx xxx jader x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Pro xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Vyhodnocení xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx nalezených mimo xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx cytoplazmy x počet xxx x xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x modu.

2.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Inkorporace ³X-XxX xx zaznamenává jako xxx/µx DNA. Průměrná xxxxxxx dpm/µg XXX xxxxx xx směrodatnou xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x vyjádření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x číslu pasáže x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx buněčných xxxxxx,

- metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, teplotě, koncentraci XX₂,

- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, koncentracích x xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému,

- pokusném xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- způsobech xxxxxxxxx vstupu xxxxx xx X-xxxx,

- postupech xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX při xxxxxx XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

SCE xx xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výměn XXX xxxx dvěma xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx málo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxxx SCE vyžaduje xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Toho xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx bromodeoxyuridinu (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx dvou xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx konci kultivace xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx buněk x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, (lidské xxxxxxxxx) xxxx stabilizované buněčné xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx křečka). Xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty,

Používají xx xxxxxx kultivační xxxxx x kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Výsledná koncentrace xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx SCE,

Buňky xx xxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti i xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx použití buněčných xxxx x vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx skupinu chemických xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít:

- xxxxx působící mutageny: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- nepřímo působící xxxxxxxx: cyklofosfamid

Je-li xxxxx, xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx chemické xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx použití vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx kultury (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), inokuluje se xx xxxxxxxxxxxx nádob xx xxxxxx hustotě x xxxxxxxx xxx 37 °X. Xxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx připraví x xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky jsou xxxxxxxxxx testované xxxxx x exponenciální xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Ve většině xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxxx xx xx dva buněčné xxxxx, xx-xx to xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx dostatečnou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx kultivovány x xxxxxxxx médiu s XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s testovanou xxxxxx x XxxX xx dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx kultury s XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx ve světle xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx inkorporovaný XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx až xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultivace se xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Každá xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Giemsa).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x kontrole. Obvykle xx hodnotí xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxxxxx, xxxxx se xxxx o ± 2 centromery xx xxxxxxxxx xxxxx centromer. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky. Zaznamenává xx xxxxx XXX x xxxxx metafází x xxxxx SCE/chromozóm xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o

průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx buňkách, metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx podmínkách: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, rozpouštědle, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx mitózy x xxxx koncentraci x xxxx xxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxxxxx bod,

- způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- průměrném počtu XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.20 XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X DROSOPHILA XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx fenotypicky xxxxxxx u samců xxxxxxxxx mutovaný gen. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x hemizygotním xxxxx, lze xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx jednoho xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx rodí xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx k zvláštnímu xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx být xxxxxxx x jiné vhodné xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx ve xxxx. Xxxxx ve vodě xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 nebo 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) jako xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Spontánní xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které je xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Zkrmování xxxxxxxxx xxxxx se provádí x xxxxxxxx roztoku. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx x 0,7 % xxxxxxx NaCl x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx historické kontrolní xxxxx, xxxx třeba xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx dávky xxxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odhad xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické látky xx testují x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávce.

1.2.2 Xxxxx postupu

Samci xxxxxxxx xxxx (ve xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Muller-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx každé xxx xx tři dny, xxx xxx xxxxxx xxxx buněčný cyklus xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx těchto xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx korespondující x xxxxxxx testované xxxxx x xxxx expozice xx zralé spermie, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, časné spermatidy, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ samice narozené x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx kříženy xxxxxxxxxxxx (xx. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) xx svými xxxxxx. V F₂ xxxxxxxx je x xxxxx kultuře xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx divokého xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v rodičovském X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx samci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx do tabulky. Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx X-chromozómů, počet xxxxxxxxxxx samců a xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci, pro xxxxx období xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx počet clusterů xxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx samce. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx v jednom xxxxx má xxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, počtu ovlivněných xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx vzniklých X₂ xxxxxx, xxxxx X₂ kultur xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutaci xxx xxxxx stadium xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx ovlivněných xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x schéma odběru xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx údajů,

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx buňky xxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx spojených x xxxxxxx transformací xx xxxx. Nejčastěji xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Fischerových xxxxxxx x test xx xxxxx x změny xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx změny x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Méně xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx karcinogenním xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Některé xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Cytotoxicita xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) nebo ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce byla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x určení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx experimentech, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Buňky

Existuje xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx použitelných x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Experimentátor xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použité x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx a xx je xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx média x experimentální podmínky xxxx xxx xxxxxx xxx použitý test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx rychlost xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitou, jestliže xxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxx pro testované xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx kontroly (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx látek xxx xxxxxxxxx kontroly:

- přímo xxxxxxxx xxxxx: etylmetansulfonát, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx testovaná látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 dávky. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x negativní xxxxxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx testované látce xxxxxxxx s výměnou xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), jestliže xx xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx je zaznamenáván xxxxxx transformace. Všechny xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx zapsány x xxxxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x udržování xxxxxxx, xxxxx kultur,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: koncentraci xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sledovaného fenotypu, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému (xx-xx to vhodné), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx vyčíslení xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx fetální xxxx. Xxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx po expozici xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx embrya xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx samičku x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx postimplantační xxxxxx. Preimplantační ztráty xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontrolní skupině. Xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx založen xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x živým xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx intervalu xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testovanou látku xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xx xxxx, xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx aplikace

Testovaná látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou. Na xxxxxxx toxikologických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Mohou xxx xxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx statistického xxxxx. X typickém xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx každého xxxxxxxxxxx. Jestliže však xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx použity. Xxxxx xxx pozitivní kontroly xxxx xxx xxxxxxx xx vhodných, nízkých xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, intraperitoneálně, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Dávkování

Nejčastěji xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx hladiny. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx případech je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx dávce 5 g.kg^-1 xxxx x dávce 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jednorázová xxxxxxxx. Může xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikaci látky. Xxxxxxx xxxx být x xxxxx nejméně xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxx se xxxxxxxxx spermie xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx páření xx xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx zahrnovat všechna xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx cervikální xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx polovině xxxxxxxx x obsah dělohy xx xxxxxxxx k xxxxxx počtu xxxxxxx x živých implantací. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x počtu xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x samice xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálního xxxxxx xx xxxxxxxx xx srovnání počtu xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx implantací x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx živým xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xx analýze xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x preimplantační ztráty, xxxxxx se. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx corpora xxxxx x počtem xxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x hmotnosti xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- způsobu xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- schématu páření,

- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,

- xxxx usmrcení,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efektů,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxx xx in vivo xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou chromatidové, xxxxx k aberacím xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx určena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně se x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové mutace x xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x zárodečných xxxxxxx.

X xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx xx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx spermatogonií. Tato xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx spermatogoniích zjistily xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx než se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx meiotických xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx aberace chromozómového xxxx x xxxxxxxxx 1, když xx xxxxxxxxx buňky xxxx xx spermatocyty.

Tento xxxx xx xxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx mutageny xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx test xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X xxxxxxx je xxxxxxxx xxxx generací xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx představují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermatogonií, kde xxxxxxxxxx diferencované spermatogonie. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale nemusejí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x fyziologické bariéře Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady xxxx, že se xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxx, případně obou xxxxxxxxx, nebo xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx chromatidami.

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx respektive xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx zlom xxx xxxxxxxx porušení kontinuity xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx vzniklá xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx větší, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze menší xxx šířka jedné xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: násobek xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxxxx xxxx po působení xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx buněk xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx čínských xxxxxx x xxxx, lze xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiného vhodného xxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí jedinci xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx nebo se xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxxxx (stabilitě) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické účinky x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx bylo xx prvním xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx xxxxxxx souběžné pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx to xxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxxxx kontrolu ze xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
cyklohexylamin	108-91-8	203-629-0
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny do xxxxx časových intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě mezi xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické nebo xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx samců.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo ve xxxx dávkách. Xxxxx xx jedná o xxxxxxxx xxxxx, může xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx xxx dávky xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx dávkování xxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.

V xxxxxxx skupiny s xxxxxxxx dávkou xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dvakrát. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx ovlivňovat kinetiku xxxxxxxxx dělení, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx dávek (tj. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx nebo xx 1,5xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx znám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx mohou xxx xxxxxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x účinky nezávislými xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx odběru xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx opakovaně, xx xxxxxxxx případ xx případu. Xxxxx xx xxxxxxx aplikace xxxxx opakovaně, usmrcují xx xxxxxxx po 24 hodinách (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx se xx xx účelné.

Před usmrcením xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x nich ve xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. U myší xx tento interval xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx laboratoři xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, kmene x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx časový interval xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Pro pozdější xxx odběru xxxxxx xx pak třeba xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x těchto kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx může xxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x určitým xxxxxxx toxicity ve xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxx x xxxxx meiotické xxxxxxxx; xxxxx pokles xxxx xxx xxxxx než 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx při xxxxx minimálně 2000 xx/xx hmotnosti v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx případech xxxxx být xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx najednou vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních stejný x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx zvířete se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x obou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx kterou se xxxxxx hypotonickým xxxxxxxx x xxxxxx se. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x obarví.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince xx analyzuje xxxxxxxxx 100 dobře rozprostřených xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 500 metafází x xxxxx xxxxxxx). Tento xxxxx xx xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberací vysoký. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx preparáty (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx analýzou nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x rozbití určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x ztrátě xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx typů xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx aberací na xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx se xx celkové xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.

Je-li xxxxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxx, že xx x každého xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx se xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx jedince.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x aberacemi xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a s xxxxxx časovým xxxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx je třeba xxxxxxxx dalším testováním, xxxxxxx za modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx výsledky, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace nevyvolává.

Je xxxxx diskutovat, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx druh/kmen,

- xxxxx x xxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x potravě/pitné xxxx (xxx) na faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzorků,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,

- metody přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx jedno xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x počet aberací xxx xxxxxxx jedince xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x dané xxxxxxx,

- xxxxx buněk x aberacemi xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- údaje xx souběžných negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 SPOT XXXX X XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip metody

Je xx in vivo xxxx na xxxxxx, x kterých jsou xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx chemickým látkám. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx xxxx melanoblasty x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Embrya xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx genů ovlivňujících xxxxx xxxxx. Mutace, xxxx xxxxxx dominantních xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x jejich xxxxxxxxx xx srovnávána s xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx rozpuštěny xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Použitá xxxxxxxxxxxx xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx T (xxxxxxxxx, x/x; chinchilla, xxxx xxx, x^xx x/x^xx p: xxxxx, x/x; dilute, xxxxx xxx, d xx/x xx; xxxxxxx spotting, x/x) jsou xxxxxxx xxx x xxxxxx XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx x bp; xxxxxx xxxxx, In xx/xx xx; xxxxx xx/xx) nebo x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou xxx xxxxxxx x jiná xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx budou vznikat xxxxxxxxx xxxxxxx. Např. xxxxxxx mezi xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxx, c/c) a XXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Počet x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx samic, aby xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Vhodná xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xx počtu xxxxx xxxxxxxxxxxx u ovlivněných xxxx x x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x případě, xx xxxx hodnoceno xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Negativní a xxxxxxxxx kontroly

Musí být xxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx údaje z xxxxxxxxxxx kontrol získané x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx látce xx známým xxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx detekována.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxxx xxxx intraperitoneální injekce xxxxx myši. Xx-xx xx vhodné, xx xxxxx použít inhalační xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx, x nichž xxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

Zvířata jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pouze xxxxxx 8., 9., nebo 10. xxx březosti, xxxxxxx za 1. xxx březosti xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx odpovídají 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X mláďat xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx týdnem po xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx xxxxx skvrn

(a) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx ventrální xxxxx, x xxxxxxx xx předpokládá, xx xxxxxxx zánikem xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx agouti se xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, xx vznikají x xxxxxxxx chybné xxxxxxxxxxxx (MDS);

Xxxxxxx xxx skupiny jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, RS, je xxxxxxxxx relevantní. Obtíže x odlišením xxxx XXX x XX xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxx chlupů xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx, velké morfologické xxxxxxxxxx potomků.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Údaje získané x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx na vrh.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- kmeni xxxxxxxx xxx křížení,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx x při xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx, x xxxxxx počet x XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- hrubých morfologických xxxxxxxxxxxx,

- vztahu xxxxx/xxxxxxx x XX, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx na přenosné xxxxxxxxxxx x myší xxxxxxxx strukturální x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x savčích zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx generaci xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx potomků xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx xxxxxxx xxx výběr X₁ xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx analýzu. Úplná xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx typy translokací (X-xxxxxxx a x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx buňkách samců xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ samců xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ samic. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 chromozómů x xxxxxxxx z xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx, xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx orálně sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx vhodné xxxxxxx aplikace.

1.2.1.2 Experimentální Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx křížení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pokusy provádí xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Používají xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx minimálním xxxxx xxxxxxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx provádí xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx v X₁ xxxxxxxx xx testováno x xxxxx exponované xxxxxxx. Jestliže xxxxx xxxxxxxxxxx také xxxxxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 xxxxx x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x předchozích pokusů. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x téže xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx dávka, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx chování xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx vztahu dávka/odpověď xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X netoxických látek xx xxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx dávka.

1.2.2 Popis xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se dva xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxx je možná xxxxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x týdnu xx 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx analyzována. Na xxxxx období oplodňování xxxx samice xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do klecí. Xx porodu xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxx. Po xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Test xxxxxxxxx X₁ potomků x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx všech samců X₁ generace xxx xxxxxxxxxxx výběru pomocí xxxxx fertility.

(a) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x X₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx vrhu x/xxxx analýzou obsahu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx fertility xxxx xxx stanovena xxx xxxxx xxxx použitých xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx určení k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klecí xx samicemi ze xxxxxxxx experimentu xxxx xxxxxx xxxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxx X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx porodu, xxxx poté xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ samice, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx jsou uchováváni xxx xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx jsou xxxxxx xxxxxx sex ratio xxxx xxxxxx potomky x 1:1 xx 1:2 xxxxx xx. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx normální X₁ xxxxxxx vyřazena x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx dosahuje, nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx X₂ vrhů, xxxx dále xxxxxxxxx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx jsou xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx vrhu x nosičů xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx vysoký xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx F₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx každý xx 2 - 3 samicím. Oplodnění xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx kontrolou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxx a xxxxx zárodky.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx jsou xxxxxxxxxx preparáty z xxxxxx. Xxxxxx translokací xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - metafáze X x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx buněk s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx důkaz, xx xxxxxxxxx zvíře xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxx proveden xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X, samci xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřeno xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx dřeni xx xxxxxxxx x samců x malými xxxxxx x xxxxxxxxxx meiozy xxxx xxxxxxxxxx, nebo x F₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 xxxxx je xxxxxxx xxx částečnou xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (c-t xxx). Některé X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 chromozómů ve xxxxx 10 xxxxxxxx xx důkazem xxx XX samice.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx velikost xxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx xxxxxxxx x xxx odstavení.

Pro xxxxx xxxxxxxxx F₁ zvířat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx dělohy xx xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx x kontrole x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur x xxxxxxx xxxxx buněk xxx každého nosiče xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx se zaznamenává xxxxx a doba xxxxxxxxxx. Dále se xxxxx váha xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nositelé X₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx informaci o xxxxxxxxx počtu potvrzených xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx myší, xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxx, rozpouštědla x xxxxxx připouštění,

- xxxxx x pohlaví xxxxxx na xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx chovaných xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx nosičů xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x březosti x xxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 TEST SUBCHRONICKÉ XXXXXX TOXICITY (90denní xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x růst xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx poskytnout xxxxxxxxx x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, určit xxxxxx xxxxxx x xxxxxx kumulaci x xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku, kterou xxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx studie x pro stanovení xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx příznaky x xxxxxxxxx možné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Důraz xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chemických xxxxx, které by xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx účinky xxxx mít xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (v g, xx), xxxx jako xxxxxxxx testované látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (ppm) xxxx x pitné vodě.

Dávkování: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, její xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx level): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx účinku a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx po 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx podávání xx zvířata pečlivě xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx sondou, v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx podávání závisí xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx nezbytné, testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx vehikulu. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Pro nevodná xxxxxxxx xx xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx xxxxx v podmínkách xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.3.1 Xxxxxxx zvířata

V xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení a xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx má xxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx dlouhodobou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx se x xxxx xxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Pokud se xxxxxxx xxxxx usmrcovat x xxxxxxx studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testované xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxx i přidání xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo xxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrola. Úrovně xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx orientačních xxxxxx xxxxxxxxxx na zjištění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x měly by xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebo o xxxxxxxxxx látkách. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxx x xxx u xxxxxxxx hladiny nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx odstupňování dávek xxxxxxxxx dvoj- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx látka xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vehikulum. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx omezením xxxxxxx, aby se xxxxxxx vliv snížení xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx toxikologických xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx: vliv xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxx její xxxxxxxx; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, xxxx nebo xx nutriční xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx úrovni 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx x xxxxx se xx základě údajů x látkách s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx třemi úrovněmi xxxxx. Tento xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx aplikuje 7 xxx v týdnu xx dobu 90 xxx. Jiný režim xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx být zdůvodněn. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx sondou nebo xxxxxxx, xxxx xx xxx aplikace xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem tekutiny, xxxxx xxx podat xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxx xx 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx látek, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx minimalizovat upravením xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx podáván xxx objem.

U xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxx vodě xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx xxxx xx.xx^-1 potravy) xxxx konstantní dávkování xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx látka sondou, xxxx xx se xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, má být x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx určená x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx po vhodnou xxxx xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xxx nastalo zotavení xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx dobu, x době očekávaného xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat xx účelem zjištění xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxx chovnou xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx autonomních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx a držení xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) nebo xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před podáváním xxxxxxxxx xxxxx a xx konci studie, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx, ale xx xxxxx xxx v 11. týdnu, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (např. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx xxxxxxxxx aktivita.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x postupech, xxxxx xx možno x xxxxxxxxx použít, xxxx xxxxxxx v příslušné xxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx i alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxx xxxxxxxx vynechat, xxxx-xx x dispozici xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx pozorování xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx x u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vadily.

1.5.2.1 Tělesná xxxxxxxx x spotřeba xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxx x xxxxx vodě, xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx zaznamená xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx podává xxxxxxxxx látka x xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx může xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx odebírá x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx testování xx xxxxxx odebírají těsně xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx něm.

Z xxxxxx xxxx xx konci xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx krve a xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx zaměřená xx xxxxxxxxx závažných xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - zvláště xx ledviny x xxxxx, xx provede x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx studie. Xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx, nejméně dva xxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx účinky (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx stanovení xxxxxxx xxxxxx (jaterního nebo xxxxxx původu) x xxxxxxxxx kyselin může x xxxxxxxx případech xxxxxxxxxx užitečné informace.

Další xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx moči xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx studie: xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukózu x krev/krvinky.

Dále je xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x séru. Xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx podle příslušnosti xx určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx pružně, xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x výchozích hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxx data xxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxx xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxxx. brzlík, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx zvířat (xxxxx xxxx, která xxxx xxxxxxxx uhynulá xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx xx ve xxxxxx stavu zváží, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxxxxx médiu xxx xxxx typ xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, štítná žláza, xxxxxxxxx tělíska, brzlík, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fixačním xxxxxxxx x xxxxxxxxx ponořením), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčná žláza, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xxx), xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní nerv (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx kostní xxxxx), xxxx x xxx (xxxx-xx při xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx orgán, který xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze je xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

2.1 Údaje

K xxxxxxxxx musí být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Veškeré xxxxx xx sumarizují xx tabulky, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních důvodů, xxxx úhynu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx doby nástupu, xxxxxx a závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx metodou. Statistickou xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx volby vehikula, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x kmen,

- počet, xxxxx x pohlaví xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, potrava xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx nebo xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx v xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti (xxxxx xxx o xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vodě),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx vody.

Výsledky

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x případně xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxx, včetně popisu xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx studie x hmotnosti xxxxxx x xxxxxx hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.27 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx informace x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx odstavení x růst až xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx cílové xxxxxx a možnou xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx lze xxxxxx xxx výběru xxxxxx dávek pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx expozici xxxxxxx.

Xxxx metoda umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx pouze xxxxx, když:

- účinky xxxxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx na xxxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx studie naznačují, xx použití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx volbou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxx

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nehlodavce.

Viz xxx Xxxxxxxxx úvod, Xxxx X.

1.2 Definice

Dávka: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vyjadřuje xxx' xxxx hmotnost (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (ppm) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: je obecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx): xx zkratka xxx hladinu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo expozici, xxx které nejsou xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx denně xxxxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxxxx pozorují, xxx xx zjistily příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx konec xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Výběr xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx pes; xx xxxxx definovat xxxxxxx - často xx používá beagle. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx se, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx psů xx xx s xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx 4-6 xxxxxx x xx xxxxxxx než 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx zvířat

Používají xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zásahům x xxxxx jsou xxxx xxxxxx chována x experimentálních xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx závisí xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx pět xxx xxx xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx 2 xxxxx pro xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx a/nebo věk. Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xx vlivy xxxxxx xxxxxxxx minimalizovaly. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo.

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx dávek

Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx studie x xx fyzikálních x xxxxxxxxxx vlastnostech testované xxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx, testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx xxxxxxx xxxx emulze xxxx suspenze x xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x pak roztoku x xxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 samice x 4 xxxxx). Xxxxxx-xx xx s xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx by xxx xxxxx počet xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxx xxx x průběhu studie xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx konci xxxxxx xxxx xxx dostatečný, xxx xxxx možno xxxxxxx smysluplné vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx dřívějších znalostí x testované xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvážit x xxxxxxx další (xxxxxxxxx) xxxxxxx zvířat 8 (4 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) do xxxxxxxxx xxxxxxx x xx skupiny s xxxxxxxx dávkou, xxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx posoudit, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx účinky.

1.5.1.1 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx zaměřených xx xxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické údaje x testované xxxxx xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nebrání-li xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, má nejvyšší xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx xxxxx utrpení. Xxxxx xxxxxxx dávek xxxx xxx voleny xxx, aby vyvolaly xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxx mezi dávkami; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx intervaly xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, používá-li xx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Podává-li se xxxxxxxxx látka x xxxxxxx a způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx snížení příjmu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx vstřebávání, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx změnit xxxx xxxxxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx nebo na xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx test

Pokud xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx úrovněmi dávek. Xxxxx limitní xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx použití xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Aplikace

Testovaná xxxxx xx zvířatům xxxxxxxx 7 dnů v xxxxx xx dobu 90 xxx. Jiný xxxxx aplikace, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxx najednou, xxxxxx xx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. Zpravidla xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxx, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx podávaných objemů xxxxxxxxxxxxx upravením koncentrace xxx, xxx byl xx xxxxx hladinách xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx podávaných xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zajistit, aby xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx výživu xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx xxxx x kapslích, mělo xx se xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu; je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx předběžnou studií x dlouhodobé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x obou xxxxxxxx použita xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx nejméně 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zotavení xxxx zda xxxxxxx xxxxxx přetrvávají.

Běžné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx denní xxxx, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx, obvykle xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx u všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx první aplikací xxxxx a dále xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx důkladné klinické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxx provádět xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x pokaždé xx xxxxxxx xxxx. Xx třeba zajistit, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx pečlivě zaznamenávat, xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x změny xxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Zaznamenávají xx změny chůze x držení xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx chování.

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx přístrojem se xx provést před xxxxxxxxx testované xxxxx x xx konci xxxxxx nejlépe x xxxxx zvířat, ale xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxx. Zjistí-li xx xxxx xxxxx, vyšetří xx všechna zvířata.

1.5.3.1 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx potravy/vody

Všechna zvířata xx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x pitné vodě, xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx zaznamená xxxxxxxx vody. Ke xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx testovaná látka x xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx dojít xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x skladuje se xx vhodných xxxxxxxx. Xx xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X xxxxxx krve xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx studie a xxxx i xx xxxxx se provádí xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počet erytrocytů, xxxxxxx x diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx čas.

Biochemická xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx počátku xxxxxx x x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx mechanizmu účinku xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zvířata nalačno xx xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidázy, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxxxxxxx xx počátku, x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x časově xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx parametry: xxxxxx, xxxxx, osmolalita xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, glukóza x xxxx/xxxxxxx. V případě xxxxxxx se mohou xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx studium širšího xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx je xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx. Xxxx další xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx rozšířit xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxx klinicko-biochemické xxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx v xxxxx xxxxxxx živočišný xxxx a xxxxxxxxxx xx očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx podrobná xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx otvorů x xxxxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxxxxx, děloha, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx se xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx typ xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx mozku, mozečku x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (ve xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, střední xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, oči, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x tlusté xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx žlázy, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus xxxx x. tibialis) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně) a xxxx. Podle klinických xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované látky, xx třeba konzervovat.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx kontrolní skupiny xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se v xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x nižšími dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM ÚDAJŮ

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx počet použitých xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních důvodů, xxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou metodu xx xxxxx zvolit xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol s xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh a xxxx,

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx testu:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- podrobné údaje x úpravě testované xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx x koncentrace xxxxx v potravě xxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx x xxxxxxx nebo vodě),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx dávek, včetně xxxxxx příznaků toxicity,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx klinických xxxxxx, xxxx. zda xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx hmotnosti xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 METODA xx v souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xx xxxx po 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, která přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx by xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, aby se xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % povrchu xxxx. Je xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x velikosti xxxxxxx obvazu.

Při pokusech x tuhými xxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx formy, je xxxxx zkoušenou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx vhodným vehikulem, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Je xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx použití xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx dlouhodobým testem, x xxxx xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 samců) xx xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) x 20 zvířaty (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx nebo zpožděný xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 hladiny xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Nanášení testované xxxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo čtrnáctidenních xx xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx se xxxxxxxxx xxxxx hladina xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává se xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, a to xx xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Nejvyšší xxxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx toxický účinek xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 hladiny xxxxx, mají být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, je xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx nutno pokus xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 mg.kg^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx xxx expozice, aby xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx jejich přetrvávání. Xxxx expozice činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % povrchu xxxx, u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx je xxxxx pokrýt co xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx vrstvě.

Testovaná xxxxx xx po xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx x kontaktu s xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx požití xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxx xxxx xxxxx způsobem xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat příznaky xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xxx a xxxxxxx x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx podáváním testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx počtu leukocytů x testy srážlivosti xxxx xxxx například xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx biochemická analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx glycidů, xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetáttransamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: lipidů, xxxxxxx, acidobazické rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx být v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx účinků.

(d) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx běžný postup, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx toxicity.

Pokud nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, má se xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U všech xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xx provede xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (hrudní xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), x (slzné xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x exponované xxxx, xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, které xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx kontrolní skupiny.

(b) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx postižení.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxx, xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx dávkou xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx infekce, xxxxxxx xx poskytuje obraz xxxxxxxxxxx stavu xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx xx orgánech, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxx.

(x) Používá-li se xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx byly zjištěny xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu možno xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx metodu.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx pokud možno xxxxxxxxx tyto informace

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx,

- podmínky pokusu,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx účinků,

. xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 SUBCHRONICKÁ TOXICITA - XXXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx inhalační expozice, xxxxxx na xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX je x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx po 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se zvířata xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx se příznaky xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx být x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx proti xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se subchronický xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test před xxxxxxxxxxx testem, v xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Pro xxxxxx úroveň xxxxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx 20 zvířat (10 samic x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx koncentraci a xxxxx následujících 28 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 skupiny x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x koncentraci xxxxxx xxxx u skupiny x nejvyšší koncentrací xxxxxxxxx xxxxx). S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodnotu překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx xxxxxx xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xx xxxx 6 xxxxx xx ustavení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx expozici xxxxxx xx xxxxxxx dynamické xxxxxxxxx zařízení, které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12 krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx expoziční box, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx nejvyšší. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; první dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

Zvířata xx exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, k xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolou xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

x) Měření průtoku xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více než ± 15%.

U některých xxxxxx a xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx možné. Xxx xxxxxx generátoru xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x xx ní xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx nástup, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx potravy se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Umírající zvířata xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Oftalmologické xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe u xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxxxx x nejvyšší xxxxx a x xxxxxxxxxxx skupin. Najdou-li xx xxxx změny, xxxxxxx se všechna xxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx pozorováním xxxxxxx účinku látky. Xxxxxxxxxx se stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného druhu x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx glutamát-oxalacetát transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx hodnocení, patří xxxxxxxxx: lipidů, hormonů, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx použity xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx studii xx xxxxxxx pitva zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x břišní xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx fixace xx považuje xx xxxxxxx), tkáň nasofaryngu, xxxxx - v xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x mozečku, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxxxx orgánů x xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze.

(x) Xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Další xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx těchto xxxxxx nemusí provádět xxxxxxx, xxxx se xxxx xxxxxxx xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx bylo zjištěno xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x orgánech, x kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x jednotlivými xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- podmínky xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx částic aerosolu,

- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx vzduchu),

d) povaha xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx,

x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx velikostí xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx možné xx xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky, (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity.

1.2 Popis xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx chovu a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během pokusu x aspoň 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Před testem xxxx zdravá, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Preferovaným druhem xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno použít x další xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx třeba xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by neměl xxxxxx ve xxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou úroveň xxxxx je třeba xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxxx testu, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (nehlodavců) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx měla xxxxxxx jasné xxxxxxx xxxxxxxx bez nadměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx voleny xx středním xxxxx xxxx vysokými a xxxxxxx dávkami. Xxxxx xxxxx by xxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X případě, xx testovaná xxxxx xx podávána x xxxxx vodě xxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, aby x ní měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, která xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx člověka.

Použití xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Chronická xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx testu x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx jednou x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x pitné xxxx nebo podanou x tobolce.

Ideálně xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x vymizení xxxxxxxx xxxx naopak xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x období bez xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 krát xxxxx je považováno xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx informace x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx specifických situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx v xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx v xxxxx (kontinuální expozice), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx v xxx, xx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx s ještě xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx x na lidské xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx x krmení xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx v inhalačních xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx vzduchu za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by měly xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř komory xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx brání xxxxx testované látky xx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x zájmu udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx monitorování xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu komorou xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15 % střední xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro hlodavce, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx parametry xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx komor se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx exponováno, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx zvířata exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx trvat xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx sledování by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x také xx účelem minimalizace xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se klinické xxxxxxxx xxxxxx neurologických x xxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxx toxických příznaků xxxxxx podezření xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x vody tam, xxx je xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxx vodě) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Hematologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx za 3 xxxxxx, 6 xxxxxx a poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx vzorcích xxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxx nehlodavců, xxxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx, xx pohlaví z xxxxx xxxxxxx. Tam, xxx je to xxxxx, xx měly xxx xxxxxx xx xxxxx intervalech xx xxxxxxxx potkanů. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx během xxxxxx, xxx by xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx od zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn naznačí xxxxxxx, xxxxxxx xx x x xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Analýza xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx možno od xxxxxxxx zvířat a xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx bud' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxx xx směsném xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx dávek x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, glukosa, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx se vedle xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. X xxxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx alanin aminotransferáza), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza), xxxx glutamyl transpeptidázy, xxxxxxx dekarboxylázy,

- metabolismus xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- xxxxx xx funkci ledvin, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxxxx xxxx Xxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Provádí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x mikroskopickými xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Obvykle xx jedná x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx: mozek (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, štítnou xxxxx x příštítná tělíska, xxxxxx. xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aortu, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (krční, xxxxxx x bederní), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx xxxxxx, x xxx. Naplnění xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci xxxxxx tkání; naplnění xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nehlodavců xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 xxxxxx na xxxxxxx a xx xxxxxxx x hlodavců x ze xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, informace xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x dispozici xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx změny, xxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxx vyskytující xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupy:

(a) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx x kompletním xxxxxxx všech lézí xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx xxxxxx ze xxxxxxx s vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx skupinách s xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx délky života xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx toxickou xxxxxxx, skupina x xxxxxxxx xxxxx dávkou xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) informace x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx vyskytují x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxx x aplikovanou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve formě xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx vykazujících xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva o xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Dále je xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx je xx xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aparatury děleno xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx zóně

(f) xxxxxxx xxxxxxxxx částic (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- dávkové xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxx odpovědi podle xxxxxxx x dávky,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx,

- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- popis xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx další xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkajících xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx březí xxxxxxx zvíře a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x děloze; xxxx informace mohou xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxx xx xxxxx, xxx i xxxx xx uhynutí, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx změněný xxxx plodu. X xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx významnou část xxxxxx, nejsou součástí xxxx xxxxxx. Zkoušky xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x samostatné xxxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx o zkoušení xxxxxxxxx poruch a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx v případě xxxxxxx získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx metoda xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx specifických xxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxx svědčí o xxx, díky xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx vypovídací xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxxx důkazy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ve xxxxxx o studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx období xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Hlavní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zahrnují 1) úhyn organismu, 2) strukturální odchylky, 3) xxxxxxx xxxx x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx toxikologie xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx účinek: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx normálního xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, která xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx nebo xx přizpůsobit xxxxxxxxx. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx toxikologii x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, a to xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx i xx xxx.

Xxxxxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx těla x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx považovaná xx škodlivou pro xxxxxxx xxxxx (může xxx i xxxxxxx); xxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: strukturální změna, xxxxx nemá xxxxx xxxx má xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx; xxxx být xxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vajíčka x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): přichycení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, včetně její xxxxxxxxx do děložního xxxxxxx a zahnízdění x xxxxxxx sliznici.

Embryo: xxxx xxxx vývojová xxxx organismu, x xx zvláště xxxx xxxxxxxxxx se po xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xx objeví xxxxxx xxx, a xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx hlavní xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx strukturu, vývoj, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx vyloučení xxxxxxxx oplodnění - xxxxxx xxxx plodu xxxxxxxxxxx života - x dělohy.

Resorpce: xxxxxxx, xxxxx po implantaci xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x vstřebává xx xxxx xx xxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx: xxxxx o zahnízdění (xxxxxxxxxx) bez rozeznatelného xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxx plod xx zevními degenerativními xxxxxxx.

1.3 REFERENČNÍ XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx březím pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx do xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxx co xxxxxxx xxxxxxxxx očekávanému xxx xxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx údajů x xxxxxxxx předčasného xxxx. Zkušební metoda xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zkoumání období xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x hlodavce x 6. - 18. xxx x xxxxxxx), xxx popřípadě xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx implantací, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xx xx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx děložní xxxxx x u plodů xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.5 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.5.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x využívat xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx králík. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X xxx xxxxxxxx a (18 ± 3) °C xxx králíky. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx alespoň 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx použít obvyklé xxxxxx určené pro xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x klecích xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx v xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. I xxxx xx dává xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxx xx rovněž chov x malých xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx xxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxx xx xxx pokusná xxxxxxx xx všech testovaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x věk. Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx mladé xxxxxxx samice, které xx měly xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx a nemělo xx docházet x xxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxxx xx nultým xxxx gestace xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátka xxxx xxxxxx; x xxxxxxx xx dnem 0 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx používá. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Klece by xxxx xxx uspořádány xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx klecí xxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx výběrem xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin, x xxxx-xx samice xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata x jednotlivých sad xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx do xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Počet a xxxxxxx pokusných zvířat

Každá xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, abychom xxx xxxxx získali přibližně 20 xxxxx s xxxxxxxxxx plodu. Skupiny x xxxx xxx 16 xxxxxxxxx xxxxxxx x implantací xxxxx xxxxxx xxxxxx. Mortalita xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Příprava dávek

Pokud xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx používá xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: vliv xx xxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx x retenci xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, a vliv xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Vehikulum by xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx nemělo mít xxxx na rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx xx xxxxxxx) xx do xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx x případných xxxxxxxxxxx xxxxxx nevyplývá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx aplikaci prodloužit xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, xx nevhodné xxxxxxxxx nebo stres xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x prenatální xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx jak xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxx způsobenému xxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxx. hluk.

Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodným xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zvolí xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx matku (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx silné bolesti. Xxxxxxx jedna střední xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx neměla vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicitu xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx toxicitu. X xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx dávkami (xxxx. lišících se xxxxxxxx 10). Ačkoliv xx xxxxxx stanovit xxxxxxx XXXXX pro xxxxxx, xxxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx úrovní xxxxx xx třeba xxxx x úvahu jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxx látek xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx pomohou xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxx.

Xxxxxxx xx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používá. Xxxx xxxxxxxx se podává xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx vehikula. X xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní skupině (xxxxxxxxxxx skupinách) xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx zvířaty x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxxxxx alespoň 1 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx nevyvolá xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx žádnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx, x xxxxx xx neočekává xxxxxx xxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x sloučeninách x xxxxxxxx strukturou xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Je xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x člověka xx xxxxxx použití xxxxx orální dávky x limitní zkoušce. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (např. xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx závažnou xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxx vehikulum xx obvykle xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx přibližně xx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx dávka pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zjištěné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx však xxxxx věnovat velkou xxxxxxxxx úpravě dávky xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicitě x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx u ošetřovaných xxxxx xxxxxxxxxxx nadměrná xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx březích pokusných xxxxxx vykazuje známky xxxxxxxx toxicity, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vhodné intubační xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx překročit 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx měla omezit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx úrovních dávek.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx minimálně xxxxxx xxxxx, a xx xxxxx xxx nejlépe xx stejnou dobu, x xxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Zaznamená se xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 3.xxx xxxxxxx, xxxxx externí chovatel xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx a xxxx xxxxx xxxxxxx dne xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.xxx x xxxxxx xxxxxxxx látky x v xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx krmiva xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx intervalu a xxxx xx xx xxxxxxxx se xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx dnem vrhu. Xxxxxx xxxxxxxxxx známky xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x podrobí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Samice xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx vyhodnocení xxxxx xxxxx císařského xxxx x následná xxxxxxx analýza provedou xxxxx možno bez xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx se stav xxxxxxxx. Xxxxxx, které xxxxxxxx o graviditě, xx xxxx vyšetří (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x pomocí Xxxxxxxxxx barvení xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou x xxxxxxx) x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx děloha včetně xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Hmotnost gravidní xxxxxx by xx xxxxxx zjišťovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx studie xxxxxxx.

X xxxxxxx pokusných zvířat xx zjistí xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx úhynů xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx odhadnout xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zárodku (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx se xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx každého xxxxx.

X xxxxxxx plodu xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx a malformace xxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx změn je xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx se xxxxx xxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kategorií. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx rozmnožovací soustavě, xxxxx xx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X hlodavců xx xxxxxxxx přibližně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x něhož xx xxxxxxx xxxxx skeletu. Xxxxxx se xxxxxxxx x vyšetří na xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vhodných metod xxxxxxxxxx krájení histologických xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

X nehlodavců, např. xxxxxxx, se xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, tak změny xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx tkání xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, přičemž xxxxx může zahrnovat x xxxxxxx pro xxxxx vyhodnocení vnitřní xxxxxx srdce^7a). Hlavy xxxxxxxx xxxxx zkoumaných xxxxx xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx tkání (xxxxxx očí, mozku, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), x to xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx citlivých metod. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx neporušených xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xx přítomnost xxxx skeletu xx xxxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx a xxx xxxxxx xxxxxxx a x každé xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku zkoušky, xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, popis xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda; xxxxx xx jako xxxxxxx návrhu xxxxxx x musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx nepřežila xx xx plánovaného xxxxxxxx. Xxxx údaje xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx skupinového xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx posouzeny.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx účinků. Vyhodnocení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- výsledky xxxxxxx x samic x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x závažností všech xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx zevních xxxx, změn xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x plodu, pokud xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- číselné xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx procentuálních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxxx studie, xxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx analýzy, xxx xxxxxxxxx posuzovatel xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X jakékoliv xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xx třeba zvážit xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx dostupnosti zkoušené xxxxx.

2.3 INTERPRETACE VÝSLEDKŮ

Studie xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx k xxxx, xx se xxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x hlediska matky, xxx i xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx určité míry xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx všeobecné xxxxxxxx a xxxx xxxxxx vyvolanými pouze xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, x xx-xx xx xxxxxxxx, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, je-li známo xxxx přiděleno, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx výběru jiného xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx druhy x xxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx složení xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stabilitě a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o podávání xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx potřeby přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx na skutečnou xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx o xxxxxxx xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x matky xxxxx xxxxx, např.:

- počet xxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxxx se xxxxx x pokusných xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx usmrcení, nezahrnou xx xxxx do xxxxxxxxxxxxx srovnání xxx xxx skupiny,

- xxx xxxxxxxx každého abnormálního xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx korigované x xxxxxxxx gravidní dělohy,

- xxxxxxxx krmiva, xxxx-xx xx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zaznamenají xx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxx x vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx pro xxxx s xxxxxxxxxx, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- počtu zahnízdění, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a mrtvých xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx dávky xxx xxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxxxxx a xxx xxx pohlaví xxxxxxxxx,

- zevních xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání x skeletu x xxxxxx významných xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx kategorizace,

- xxxxxxxxx počtu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x vrhů x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx anomálií x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 TEST KARCINOGENITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka je xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat, 1 xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx života xxxxxx. Xxxxx x po xxxxxxxx testované látce xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních zvířat. Xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Na začátku xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.4 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx každou xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x počet zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

1.4.1 Dávkové úrovně x xxxxxxxxx expozic

Zvolí xx xxx nejmenším xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), bez xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx daných xxxxxx účinky xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx zvířete xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxxx x úvahu xxxxxxxxx testy x xxxxxx toxicity.

Expozice xx xxxxxxx obvykle xxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx x pitné vodě xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx inhalační xxxxxx s xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x člověka.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx požití xxxxx x cest, xxxxx může být xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, rozpuštěnu x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x ohledem xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx hlavní cesty xxxxxx u člověka x xxxx xxxxxxxx xxxxxx vyvolání xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx je xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x návaznosti xx možnou expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po 7 xxx x xxxxx (kontinuální expozice), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx krmení xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního boxu. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx v xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxx x xxxxxx během xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx konstrukce zaručuje xxxxxxxxx proud pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx byly expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx v komoře xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Koncentrace: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx hodnoty.

(c) Teplota x vlhkost: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx velikosti xxxxxx: stanoví xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx x atmosféře komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Aerosolové xxxxxxx mají xxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, a gravimetricky xx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxxxxx stabilita xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx větší xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Test by xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx a xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx výskytem tumorů, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx měla xxx xx 24 měsíců xxx myši x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx přijatelné, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx skupině xxxxxx na 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, kde xxxxx předčasně xxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx vést x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx ve xxxxx skupinách xxxxx xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Pozorování

Denní pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x sliznic, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx ztrátám zvířat xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb x obsluze. Xxxxxxx x agónii jsou xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, rozměry, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby potravy (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx sledování.

Tělesné hmotnosti xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx jednou xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxx xxxxx xx všech xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx utracena, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx tumory, xx xxxxx uchovat.

Následující xxxxxx x tkáně xx xxxx být xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx mozkový, štítná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň thymu, xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, játra, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, děloha, akcesorní xxxxxxxx orgány, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, svalovina xxxxxx, periferní nerv, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třech úrovních (xxxxx, střední hrudní x xxxxxxx) a xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxx. Xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx studiích je xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxx xxx uchován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx dutiny, xxxxxx x hrtanu.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx během xxxxx a x xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx a s xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x Xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx v incidenci xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx provede v xxxxx xxxxxx či xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, které xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx vykazujících tumory xxxxxxxx xxxxx testu, xxxx jejich xxxxxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Mohou být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x testu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx testu:

Popis xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx částic a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí, x xxx, kde xx xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx. Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx průměrných xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x inhalačním xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx,

(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně,

(f) medián xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx je relevantní),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x typu xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx do konce,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- popis toxických x jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 KOMBINOVANÝ XXXX XXXXXXXXX TOXICITY/KARCINOGENITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxx

Xxxxx kombinovaného testu xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx dlouhodobé xxxxxxxx.

Xxx tento xxxx xx test karcinogenity xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Zvířata x xxxxx karcinogenity xxxx xxxxxxxx jak xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx karcinogenní xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx druhem xx xxxxxx. Na základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxx xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z běžně xxxxxxxxx kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx započata xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx než ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx subchronické orální xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx stejný druh x xxxx x xxxx studiích.

1.2.2 Počet x pohlaví

Pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 zvířat (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx nullipary a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) xxx hodnocení xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx obsahovat 20 xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxxxxx xx xxxx obsahovat 10 xxxxxx každého xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx karcinogenity xx xxxxx přinejmenším 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx měla vyvolat xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx je mírný xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx úroveň by xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo vyvolat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx neměla xxx nižší xxx 10% vysoké dávky. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a nízkou xxxxxx.

Xxx xxxxx dávkových xxxxxx by xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx zřetelné příznaky xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, jako xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx aplikaci emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, která xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

1.2.5 Způsob aplikace

Tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální studie

Tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, rozpuštěnu x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se měla xxxxx podávat 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx dávkování 5 xxx x xxxxx xxxx vést k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "abstinenční" xxxxxxxx x xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx ovlivnit výsledky x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vstupu x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx inhalační xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx xx 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 hodin xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx jednou xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx přerušovanou a xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx a xx xxxxxx expozici, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx, xx třeba xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody kontinuální xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být narušeny xxxxxxxx pití a xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx nebo určité xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní a xxxxxxxxx komory xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím se xxxxx úniku testované xxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% střední xxxxxxx,

(x) teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v komorách 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx komory. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně,

(d) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx v atmosféře xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx být x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, x měl xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Trvání studie

Trvání xxxxx karcinogenity xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx test. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx v 18 měsících x xxxx a xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx života, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být za 24 xxxxxx pro xxxx x xxxxxx x za 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx u nejnižší xxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx posuzuje xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx skupina x vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx to xxxxx vést k xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx bylo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, kanibalismem xxxx x důsledku xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx větší xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí být xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a x 24 měsících x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx plánováno xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, xxxxx xx vztah x xxxxxxxxx xxxxx, od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx zahrnuje změny xxxx x xxxxx, xxx x sliznic, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xxxxxx) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx intervalech klinické xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx v xxxxxxx. Zvířata v xxxxxx xx měla xxx utracena x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, vzhled x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx přibližně ve xxxxxxxxxxxx intervalech, ledaže xx zdravotní xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx čtyři týdny xx tomto xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, krevních xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx prováděna xx 3 měsíce, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech, a xx xxxxx na xxxxxxxx krve xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Tam kde xx xx xxxxx, xxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx od xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx svědčí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx zvířat ve xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Pokud tato xxxx nebo údaje x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se vyšetří x x xxxxxxx x dávkou nejblíže xxxxx, než je xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Analýza xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 potkanů xx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxx analýzu xx stejných xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx možno xxx xxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx odeberou xxxxxx před testem. X těchto vzorků xx xxxxxxxxxx xxxxxx x jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- celková xxxxxxxxxxx proteinů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx bazické xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), glutamát xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní xxxxx xxxx sérová xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx cukrů, xxxx. xxxxxx glukosa xxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx x krvi.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření

Kompletní xxxxx xx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx utracena x xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx odeberou xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx být xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, jejunum, xxxxx, xxxxx střevo, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), sternum x xxxxxx dření, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubů, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx cestou ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx xxxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Štítná xxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx ze všech xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 zvířat xx xxxxxxx a xx xxxxxxx u xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetřeni, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx procedur xx xxxx xxx x xxxxxxxxx před mikroskopickým xxxxxxxxxx, protože mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx uchovaných orgánech xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x satelitní xxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx najdou patologické xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx i xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx testování xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávkou;

(b) xxxxxxx tumory xxxxxxxxx xxxx a xxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede x daném xxxxxx xx xxxxx i x dalších xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx by být xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxx jiných xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx nejblíže xxxxx xxxxxxxx úroveň.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o testu xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx expozičního zařízení:

včetně xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování vzduchu xxxxxxxxxxxxx z aparatury x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx o expozici: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) xx xxxx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu,

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx,

(x) medián velikosti xxxxxx (tam kde xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a koncentrace,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky x xxxx tumoru,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx

- xxxxx toxických x xxxxxx xxxxxx,

- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx další xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx a xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x všechny výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX TOXICITA - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx v xxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx x 70 dnů u xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované látky xx spermatogenezu.

Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx připuštěna. X době xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx obou xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před zahájením xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx způsobem x xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

1.2.2.1 Výběr xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx potkanům xxxx myším. Xxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata, xx té xxxx xxxxxxxxx pro jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx pohlaví. Xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Každá xxxxxxxxxx i kontrolní xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx počet těhotenství x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x P xxxxxxxx, xxxxxx, růst x vývoj potomstva xxxxxxxx F, xx xxxxxx do xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a xxxxxxx dostávají xxxxxxx xx libitum. Před xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodních nebo xxxxxxxxxx klecí x xx xxx poskytnut xxxxxxxx pro vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 exponované xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vehikulum, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x nejvyšším použitém xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxx x využití xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x ideálním xxxxxxx - xxxxx xx není omezeno xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx povahou xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxx x rodičovské xxxxxxxx. Xxxxxxx dávka(y) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx by xx xxxx připsat xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx ani x potomstva.

Při xxxxxx xxxxxx nebo v xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x přizpůsobuje xx xxxxx týden xxxxx xxxxx xxxx. V xxxxxxx těhotných xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X případě xxxxx x nízkou toxicitou, xxxxx se xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx toxickým xxxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxx xx provádět xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxx příznaky toxicity, xxxx nepříznivé xxxxxx xx xxxxxxxx, není xxxxx provádět studie xx jiných dávkových xxxxxxxx.

1.3 Popis postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx rodičovské generace (X) xxxxx ve xxxx 5 až 9 xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx odstavení. U xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx' xxxxxx a vyšetří xx konci xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx vrhů x xxxx xxx xxxxxxxx x vyšetřeni xxxxx xxxx xxxxxx pokusu.

Denní xxxxxxxx samicím rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx xx pětidenní aklimatizaci x xxxxxxxxx aspoň 2 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx celé 3 xxxxx období xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X₁ generace. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx metabolismu x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (jedna xxxxxx a xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X případě 1:1 párovaní, samice xx xxxxxxx x xxxx samcem xx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 těhotenství xx xxxxxxxxx xxxx den xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx důvod neplodnosti xxxx. Xx je xxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx obou xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx možnost xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx potomstvo xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx standardizace velikosti xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. a 4. xxxx po porodu xx velikost xxxxx xxxx upraví vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx xxx; pokud xx není proveditelné, xx xxxxx standardizovat xx jiné počty, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx xx den. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx příznaky toxicity, xxxxxx mortality, se xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měří denně xxx xxxx tak xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx xxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, pokud xx xxxxx xxxxxx x pitné vodě) xx xxxxxx den, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx se váží xxxxx den aplikace x xxx xxxxx. Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé zvíře.

Doba xxxxxxx xx počítá xx dne 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx co xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x živých xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx dnu se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx po xxxxxx, xx čtvrtém a xxxxxx dnu a xxxxx xxxxx týden xx ukončení xxxxxx, xxx jsou zvířata xxxxxxx individuálně. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X makroskopicky xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, děložní xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, koagulační xxxxx, xxxxxxxx, hypofysa x xxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx X xx uchovají xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávku x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx pokusu.

Orgány, xxxxx xxxxxx abnormality u xxxxxx skupin zvířat, xx xxxxxxx x x P xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jak již xxxx xxxxxxx, reprodukční xxxxxx zvířat xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx pro každou xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx změn x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tyto změny.

Numerické xxxxxxxx se statisticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x experimentu xx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxx:

- xxxx /xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x toxické xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx uhynutí x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata přežila xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x další xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo x postnatální xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 DVOUGENERAČNÍ STUDIE XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Tato metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reprodukce xx xxxxxx x xxxxxxx všeobecných informací xxxxxxxxxx xx účinků xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxx páření, xxxxxxx, gestaci, vrhu, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx úmrtnost, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx o prenatální x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx růstu x xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx určena xxxxxx k hodnocení xxxxxxxxx x výkonnosti xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx růstu x xxxxxx xxxxxxxx X2. X xxxxx získat xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xx xxxxxx protokolu xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx lze tyto xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x samic. Xxxxxx z xxxxxxxx X se xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé účinky xx spermatogenezi. Xxxxxx xx spermie se xxxxxxx xxxxxx parametrů xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx x motilita xxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x dispozici xxxxxxxxx x spermatogenezi x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávkování, xxxx. 90xxxxx xxxxxx, xxxx do xxxxxxxxx xxxxx zahrnovat samce x xxxxxxxx P. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx z xxxxxxxx X xx však xxxxxx uchovat xxx xxxxxxx pozdějšího xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx z xxxxxxxx X se xxxxx xxxx během xxxxx x během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxx xxxxx se podává xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx páření, xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xx xxxx odstaveni xxxxxx xxxxxxxxx X1. Xx odstavení xx x xxxxxxxx X1 x xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, x xxxxxxx páření x xxxxxxxx generace X2 x až xx xxxx, xxx xxxxx x odstavení xxxxxxxx X2.

X všech xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xxxxxxxx sledování x patologická xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx integritu x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx x xx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx druhem xxx xxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiné druhy, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx úpravy. Není xxxxxx xxxxxxxx druhy x xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx výskytem xxxxxxxxxx xxx. Na začátku xxxxxx xx měly xxx u používaných xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx však xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx místnosti x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx a 12 h xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx pokusná zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Výběr xxxxxx může xxx xxxxxxxx nutností zajistit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx x klecích x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx účelu xxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. Po xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx určených x xxxx xxxx xxxxx mláďat. Xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxx x malých xxxxxxxxx x oddělit xxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxx. Xxxx se xxxxx xxxx vrhu, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx poskytnout xxxxxx x definovatelný xxxxxxxx xxx tvorbu xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanoveními §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, kmenu, xxxxxx, pohlaví, hmotnosti xxxx stáří. X xxxxxxxxx xx xxxx xxx veškeré informace x xxxxxxxxxxxxxx vztazích, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokusná zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti). Xxxxx xx xxxx xxx uspořádány xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx P se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X1 je xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx odstavení pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vrhu. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, kdy se xxxxxxx individuální xxxxxx xxxxxx nebo jakékoliv xxxxxxx zkoušky.

Na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 týdnů. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx skupin xxxxxxx xxxxxxxx a xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Počet x pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx minimálně 20 xxxxxxx samic s xxxxxxxxx xxxxxxx termínem xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx dávce). Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x tím xxxxxxxx významné hodnocení xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 od xxxx početí xx xx doby xxxxxxxxxx x vývoj jejich xxxxxxxxx (X2) xx xx odstavení. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx (tj. 20), xxxxxx xx xxxxx znamenat znehodnocení xxxxxx, a proto xx xxxxxxxxx xxxx xxxx probíhat xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx dávek

Není-li jiný xxxxxxxxx způsob xxxxxxxx (xxxx. kožní nebo xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxx, xxxxx vodě nebo xxxxxx žaludeční sondy).

Zkoušená xxxxx se v xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, poté xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx. U xxxxxx typu xxxxxxxx, xxx xx voda, xx třeba xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vehikulu.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxxxxx xxxxxxxx. Není-li xxxxx xxxxxxxxxx fyzikálně-chemickou xxxxxxxxx xxxx biologickými xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx dávky tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx nezpůsobila xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx přijatelné xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx přibližně 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx jakoukoli xxxxxx související s xxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (XXXXX) se zvolí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx xxxxxxx optimální xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx 2 xx 4 x xxxxx xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). X studií xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx o toxicitě, x xx zvláště x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx jakékoliv existující xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxx napomohou xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Kontrolní skupina xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx zvířaty v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx v krmivu x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxx využití xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx párově xxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Jinak xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx určených k xxxxxxxxx xxxxxx snížené xxxxxxxx krmiva xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vehikula x xxxxxx xxxxxx: xxxxxx na absorpci, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx její xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx krmiva, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx x jednou xxxxxx dávky x xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx, xxxx rovnocenné xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx vodě xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zjistitelnou xxxxxxxx xxx x rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o strukturně/metabolicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx několika xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx orální xxxxxx xxxxxxxx (v xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx způsob xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx experimentálního xxxxxx podávána stejným xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx překročit 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxx xxxx vodné xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obvykle xxxxx xx zhoršení xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx zajištěno, xx podávaný objem xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látku obvykle xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx mléka, xxxxx nezačne xxxxx xxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxx. Ve studiích xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx xxxxx vodě xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušenou látku xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx.

X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxxxx vyváženosti xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Je-li zkoušená xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, je třeba xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) v xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx přibližně xx stejnou xxxx x alespoň xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzhledem x xxxxxxx hmotnosti pokusného xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x podávání xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx v úvahu xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx distribuce.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x rodičovské generace (X) samců x xxxxx zahájí xx 5. xx 9. xxxxx věku. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx u xxxxx x samic xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxx xx paměti, xx x případě, xxx xx zkoušená xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pitné vody, xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 zkoušené xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xxxxxxx (X x X1) by se xxxx x podáváním xxxxx xxxxxxxxxx alespoň 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. S xxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxx pokračuje x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx páření. Nejsou-li xxxxx již xxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, měli xx xxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxxx x vyšetřeni. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x během xxxxxxxx x xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F X. Xxxxxxxxx xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx bioakumulaci. Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zjištěné xxxxxxx xxxxxxxxx. Velkou pozornost xx xxxx třeba xxxxxxx úpravě xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látky samcům x samicím generací X x X1 xxxxxxxxx xx do xxxx jejich xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx generace X x X1 xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx nezbytní x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx generace F1, xxxxx xxxx xxxxxxx x páření, x xxxx potomstvo xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx humánním způsobem xxxxxx.

1.4.7 Páření

1.4.7.1 Připouštění xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx páření xx xxxxx xxxxxx umístí x jedním samcem xx stejnou xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx xxxxxxx ke xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Každý xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vaginální zátky. Xxxxxx xxxx březosti xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx vaginální xxxxx xxxx xxxxxxx. X případě, xx xx xxxxxxx neúspěšné, xx xxxxx xxxxxxx xx samci s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxx xx v xxxxxxxxx jasně označí. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx F1 xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx alespoň xxxxx samec x xxxxxx xxx spáření x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx stejné xxxxxxx xxxxxxx, ale x odlišného xxxx. Xxxxx pokusných zvířat x xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx zjištěných odlišností xx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx nejlepší tento xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti, xxx vhodnější se xxxx jevit xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx příčiny xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxx xxxx xxxxxxxxx umožnění xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, mikroskopické vyšetření xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxxx xxxxxxxxx estrálního xxxxx x spermatogeneze.

1.4.7.3 Druhé xxxxxx

X určitých xxxxxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx páření, se xxxxxxxxxx xxxxxxxx připuštění xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x F1 xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx připustit xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx. Xxxxx xx x jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. měla by xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxxx posledního xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx vrhu

Pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx metodu xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx a v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx časový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nejvyšších xxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx chování, známky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx nejlepší provádět x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx xx možné, xxxxxxx xx dvakrát denně, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, u xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x mortality.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx/xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Rodičovská xxxxxxx zvířata (xxxxxxxx X x X1) xx xxxxx x xxxxx den podávání xxxxx x poté xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X x X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx gestace, xxxxx xxxxxxxx dnů v xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx xxxx a xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx pozorování se xxxxxxxxxxx individuálně x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. V období xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx spotřeba krmiva xxxx xxxxxxxxx každý xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx, měří xx xxxxxxxx vody xxxxxxx xxxxxx týdně.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu xxxxxx xxxxxxxxxxx stěrů, dokud xx nezíská důkaz x xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx vaginálních/cervikálních buněk xx xxxxx neporušit xxxxxxxx a následně xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Parametry xxxxxxxx

X všech xxxxx xxxxxxxx X x X 1 xx xx xxxxxxxx zaznamená xxxxxxxx varlat a xxxxxxxxx x jeden x xxxxxxx xxxxxx xx ponechá xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx x podskupiny xxxxxxx deseti samců x xxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx homogenizačně odolných xxxxxxxxx a kaudálních xxxxxxxxxxxxxx rezerv spermií. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x kaudálních xxxxx nadvarlat xxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx xx samce x xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx X x X1 x xxxxxxx dávkou.

Vypočítá xx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx části xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx rezervy xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx kvalitativních xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pomocí následného xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kaudální xxxxx. Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nejsou-li xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx později, xx nutné xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x u xxxxxxx x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxx na xxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx), není nutné xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx spojené s xxxxxxxx u skupiny x xxxxxxx xxxxxx, xx nutné zhodnotit x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx) se xxxxxxxxx nebo zaznamená xx xxxxx okamžitě xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx k xxxxxxxxxxx poškození, a xxxxxx vhodných xxxxx xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx stanoví xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx progresivní xxxxxxxx x xxxxxxx uživatelsky xxxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx^7a) xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx zaznamenána xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxxxx x vysokou xxxxxx u xxxxx x xxxxxxxx X x F1, xxxxx xxxxxxx xx zjištění xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx skupiny x xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzorků epididymálních xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx). Spermie (xxxxxxxxx 200 na xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) a xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx abnormální. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermií xx měly xxxxxxxxx xxxxxxx, izolované a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx u vybraných xxxxxxxxx samců xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx později xx xxxxxxx digitálních xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx stěry zakonzervované, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx nezjistí xxxxx účinky spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx x xxxxxxx s vysokou xxxxxx, pak xx xxxxx zhodnotit i xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx již xxxx xxxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxxx parametrů xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxxxxx xxx xxxxxxxx hodnocení.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xx vyšetří xx xxxxxxxx xx xxxx (x nultý xxx xxxxxxx), xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxx narozených xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxx x den 0, se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x příčinu xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxx xxx laktace) nebo xxxxx 1. xxx x xxxx se xxxx v pravidelných xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. den xxxxxxx. Zaznamenají xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx vývoj u xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxx a xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace, xxx x těchto xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kontextu údajů x pohlavní xxxxxxxx (xxxx. xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx otevření xxxx xxxxxxxx předkožky)^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx, smyslové xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) potomstva xxxxxxxx X1 xxxx xxxx xx xxxxxxxxx, x to zvláště xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxxxxxxxx potomků xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předkožky. U xxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxx změřit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxxx dne 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x poměru xxxxxxx x xxxxxxxx F1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxx vykazují xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. významné xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnosti xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx by xx xxxxxxxx u mláďat xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx během xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (P x X1), všechna xxxxxxx xx xxxxxxx odchylkami xxxx klinickými xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x každého pohlaví x xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 x F2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změny. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, x x xxxxxxx mláďat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx provede xxxxxxxxx xx účelem zjištění xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx všech xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx v děloze.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x F1 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx orgány xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, vaječníky,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- semenné xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx (jako xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, hypofýza, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx x známé xxxxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxx X1 x X2 vybraných x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x každého xxxxxxx x xxxx (xxx část 1.5.6) xx xxxxx xxxx xxxxxx: mozek, slezina x xxxxxx.

Xx-xx to xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx orgánů x souvislosti x xxxxxxxx zjištěnými x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx a tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (X x X1) xxxx jejich reprezentativní xxxxxx:

- pochva, xxxxxx x děložním xxxxxx x xxxxxxxxx (uložené xx xxxxxxx konzervačním xxxxxxxxxx),

- xxxxx varle (xxxxxxx v Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), jedno xxxxxxxx, semenné váčky, xxxxxxxx x koagulační xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx cílový xxxxx xxxx orgány xx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx P x X1 vybraných x xxxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x F1 ze xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x z xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x tkání. Vyšetření xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx xxxxxxx. Provede xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx skupiny x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXXXX. Histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x reprodukčních xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxxx plodnost, xxxx. x těch, u xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, zabřeznutí, oplodnění xxxx k xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x kterých byl xxxxxxxx estrální cyklus xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx spermií. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze, xxxx xxxx. xxxxxxx nebo xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, jako xxxx xxxx. nevyvinuté xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxx rozrušení spermatických xxxxx v xxxxxx, xx provede podrobné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxx, zalití xx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx o xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x kaudální xxxxx, čehož xxx xxxxxxxxx vyhodnocením xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx typů xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X vyšetření samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx PAS x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx obsahovat xxxxxxx a rostoucí xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx odhalit kvalitativní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx X1 xx provede kvantitativní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx statisticky odpovídající xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxx vaječníků x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. S cílem xxxxxxx srovnání xxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupiny xx xxxx xxxxxxxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x malými xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx abnormální xxxx a cílové xxxxxx xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx jednoho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 x X2, které xxxxxx xxxxxxx k páření. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tkání xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx se xx xxxxxxx xxx, aby xxx x každé xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx utracených z xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxx xxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti veškerých xxxxxxxxx účinků, xxxx xxxxxxxxxx rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx se xxxxx jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx by xxx obsahovat dostatečné xxxxxxxxx x použité xxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx programu, xxx xxxx tuto xxxxxxx xxxxx vyhodnotit a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxx účinkům xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. V hodnocení xxxx xxx xxxxxxx, xxx existuje xxxx xxxxxxxxxx souvislost xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx x přítomností nebo xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxxx lézí stanovených xxxxxxxx xxxxxx, vlivu xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx vrhu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx mortalitu a xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx přihlédne x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li x dispozici.

Správně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na reprodukci, xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx xxxxx xxxxx fází xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o vývoji, xxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Výsledky xxxxxx se interpretují x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx studií. Výsledky xxxx studie lze xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx této studie xx člověka xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx. Největší xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x tom, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx dávky xxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ^9),10) musí být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx tyto informace:

Zkoušená xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx a xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx/xxxxxx, x dosažené xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx x homogenita xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx vodě xx skutečnou xxxxx (xx/xx tělesné hmotnosti xx xxx), je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxxxxxx krmiva (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X x X1 x výjimkou xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx třetiny xxxxxxx,

- xxxxx x absorpci (xxxx-xx x xxxxxxxxx),

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x generace P x X1 vybraných x xxxxxx,

- xxxxx x hmotnosti vrhu x xxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx (xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx průběh) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx úhynu během xxxxxx xxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, životaschopnosti x xxxxxxx; zpráva by xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo, xxxxxxxxxxx xxxx xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx cyklem x xxxxxxxx X x X1 x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx progresivně xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx spermií x xxxxxxxx spermií xx všemi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx počtu xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx gestace,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxx narozených xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx abnormalitami x počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx vývoji; xxxxxxxxx xxxxxxx vývojové xxxxx xx nutno xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx,

- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx hodnot XXXXX pro xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vhodnou cestou. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxx podávána xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxx stanovené xxxx jedné nebo xxxxxxxx xxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx metabolity, xxxx xxx xxxxx účelu xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" či "xxxxxxxx" xxxxxx testované xxxxx. Jestliže xx xxxxxxx značení, umístí xx tak, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x osudu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Přípravy

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx zahájením testování xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx. Xxx xxxxxx speciálních xxxxxx se může xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx zvířata

Toxikokinetické xxxxxx xx provádějí xx xxxxxx či xxxx xxxxxxxx živočišných druzích, xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx užití x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx testovanou xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % průměrné xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávku. Pro xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pohlaví, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studie xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx pohlaví, potom xx xxxxx xxxxxxxx 4 zvířata xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx druhů zvířat (xxxxxx xxx hlodavců) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx při xxxxxx počáteční velikosti xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx utracena x xxxxxx časovém xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx studován metabolismus, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx studie.

Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x sledovaných časových xxxxxxxxx, pak xx xxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx tolik xxxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxxx intervalu xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx byla ve xxxxxxx minimálně 2 xxxxxxx. Velikost skupiny xxxx xxx dostatečná, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx její metabolity xxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky xx fázi xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx nejméně 2 xxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx dávka, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávka, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx.

X xxxxxxx opakovaného xxxxxxxx xx většinou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vysoké xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx aplikace

Toxikokinetické xxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx xx vhodné, x se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx je xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx na xxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx způsobech xxxxxxxx. Xxxxx, krátce xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx získány xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula s xxxxxxxxxx látkou. Pozornost xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx.

1.3.1.5 Doba xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx sledují xxxxx a xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x další xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3.1.6 Popis xxxxxxx

Xx xxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx podáním testované xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx metody x nebo xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupina, xx xxxxx xx testovaná xxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xx. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, např. x xxxx, žluči, xxxxxxx, vydechovaném xxxxxxx x xxxx jejích xxxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxx biologické odpovědi (xxxx. studie xxxxxx xxxxxxxx) mezi xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx množství xxxxx xxxx. jejích metabolitů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x případně referenční xxxxxxxx,

- stanovení plochy xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxx x daty xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx schématu xxxxx xxx použity jeden xx xxx:

- xxx xxxxxxx celotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metabolitů x tkáních a xxxxxxxx, získaných xx xxxxxx v různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx moč, stolice, xxxxxxxxxxx vzduch a x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství testované xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx, x xx xxx xx xxxxxxxxx 95 % x podaného množství xxxx xxxxxxx 7 xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx sleduje xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx x xxxx xxxxxxx testovaných zvířat.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxxxxx struktura xxxxxxxxxx x navrženo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx provedení in xxxxx studií.

Další xxxxxxxxx x vztahu xxxx xxxxxxxxxxxx x toxicitou xxxxx xxx získat x biochemických xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx na enzymy xxxxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících - XX skupiny a xxxx xxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx xx xxxxx xxxx prováděné studie xxxxxxxxxx v tabulkách, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx variability xx xxxxxx k xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxxxxx). Míra xxxxxxxxx i množství x rychlost xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx prováděné studie xxxxxxxx xxxxxx o xxxxx následující xxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx značeného xxxxxxxxx, jestliže byl xxxxxx,

- xxxxxxxx dávky x xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx a xxxxxxx použitá xxxxxxxx,

- xxxxxxx a i xxxxxxx pozorované účinky,

- xxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx a ev. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxxxx materiálu včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx, režimu, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x závislosti na xxxx,

- metody xxxxx xxx charakterizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxx xxx biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx schéma xxx metabolismus.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX EXPOZICE

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx stanovení x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx použity xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx xxxxx studií xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozdní neurotoxicitu.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita je xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií, xxxxxxx x xxxx x periferním nervu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, a xxxx inhibicí x xxxxxxxxx specifické esterázy - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxxx látka xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx, že x laboratorních xxxxxxxxxx xx reakce xxxxxxxxxxx xxxxx podstatně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx referenční xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: tris(2-metylfenyl) xxxxx xxxxxxxx fosforečné, syn: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx x jediné xxxxx xxxxxxxx, chráněným před xxxxxxx akutními cholinergními xxxxxx. Zvířata xx xxxxxxxx po xxxx 21 dnů, zaznamenává xx xxxxxx abnormální xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx skupiny, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx po podání xxxxx jsou zbývající xxxxxxx xxxxxxxx a xx provedeno histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx virových onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx testovací xxxxxxx xx xxxxxxx jak xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx alespoň 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické xxxxxxxxx (3 první a 3 xxxxx xxx xx podání) a xxx 6 z xxxx přežilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxx 6 xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx x 3 slepice xxx histologii. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx, když xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx některý xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x xxxxxxxx příslušného xxxxx xxxxxx x xxxxxx v různých xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Určitá xxxxxxxx xx v této xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii by xxxx xxx co xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x výsledkům xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx limitu xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Případné xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xx xx xxxxx pro xxxxxxxxx x xx 21 dnech xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x kterém xx známo, že xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxx jako xxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx test x xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se u xxxx, xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 dnů.

1.5.3 Xxxxx postupu

Po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx cholinergního xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jediné xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx látky. Xxxxxxx slepice se xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x xxxxxxx xxxxxxx 2 dnů x xxx aspoň xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx nebo xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou x xxxxx x vystaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx např. vystupování xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit x pitvat.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx aspoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx x 3 slepice z xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx použita) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x lumbální mícha. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Běžně xx xxxxxxxx 3 slepice x kontrolní a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx tři xx 48 hodinách, 3 slepice z xxxxxxxxx kontrolní skupiny xx usmrcují xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), pak xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx 3 xxxxxx, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx látky.

U xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx acetylcholinesterázy (XXxX). Xx vivo xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx může vést x podcenění Látky xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx x xxxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx in sítu xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx se provádějí x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální, z xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx část x n. tibialis (x jeho xxxxx x m.gastrocnemius) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx barví xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx chování) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx sestaví xx tabulky. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx jevících poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx x procento zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x stupeň xxxxxxxxx xxxx účinku.

Výsledky studie xx vyhodnotí x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx zvolí xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Testovaná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx testování:

- podrobné xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx a kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- podrobné údaje x podání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx úmrtnosti;

- charakter, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx nebo nevratných);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- statistické xxxxxxxxxxx výsledků, u xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxx neurotoxicity, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in vitro xxxxx být xxxxxxx xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii. Negativní xxxxx z xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx xxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx krátkého xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x závislosti odpovědi xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx elektricky xxxxxxxxx organické xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx mohou způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, změnami x xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x nervové xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx slepicím xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x paréza xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx provádí x slepic náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxxxxx podání látky. 2 xxxxx po xxxxxxxx dávce jsou xxxxxxxxx slepice utraceny x je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.4.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx, a xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx během xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx volný pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 xxx x týdnu, bud' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx rozpustit, neboť xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx dostatečně vstřebat. X xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx určeny před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 až 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx dovolují xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (3 x xxxxxx ze 2 časových bodů) x aby 6 x xxxx přežilo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx expozice.

1.4.2.3 Volba xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx zřejmé utrpení. Xxxx xx zvolí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx závislost xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx.

1.4.2.4 Limitní test

Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti x xxx, za xxxxxxx xxxxxxx popsaných pro xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx x jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxx s xxxxxxx vyšší dávky. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxxx x 14 xxx xx ní, xxxx xx xxxxxxxx x do pitvy xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx 7 xxx x xxxxx xx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxx xx pečlivě pozorují xxxxxxx jednou denně xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, xxxxxx a xxxxxx. Pozorování má xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice, xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x vystaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. vystupování xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je třeba xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx slepice xx xxxxx těsně xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx slepic xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny s xxxxxxxxx xx xxxxxx x prvních xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx analýzu xxxxxxxx XXX se xxxxxx mozek x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx se usmrcují xxx slepice x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx tři xx 48 hodinách po xxxxxxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější jiná xxxx usmrcení xx xxxxxxxx aplikaci, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X těchto xxxxxx xxxxx xx případně xxxxxxx také analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx může však xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx může xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx celkový xxxx) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx fixují xx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (xxxx xxxxx se provádí x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx (x jeho xxxxx x xxxxxx gastrocnemius) x z xxxxxx xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx myelin x xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx i xx xxxxxxxxx xx xxxxxx, které xxxxxxx xxxxx střední x xxxxxx.

2 SBĚR X XXXXXX XXXXX

Xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje se xxxx sestaví do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku pokusu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxx a xxxxxx poškození nebo xxxxxx.

Xxxxxxxx studie se xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, biochemickými a xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx zvířata:

- použité xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení atd.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- podrobné xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- podrobné údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě vody,

- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x vehikulu, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx doby xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 hodin.

Výsledky:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- charakter, stupeň x trvání klinických xxxxxxxx (ať vratných xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx to možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 TEST XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX X XXXXXXX JATERNÍCH XXXXXXX XX VIVO

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx DNA synthesis, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x jaterních xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx genotoxických xxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx DNA x xxxxxxxxx buňkách x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Játra xxxx xxxxxxx xxxxxxx místem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx tento test xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) se xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx absorpce xxxxxxxxx nukleosidů v xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější je xxxxxx, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx značený xxxxxxx (³X-XxX). Pro xxxxx XXX in vivo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx játra xx xxxx také xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x detekci xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), zatímco pro xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, chybného opravení xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Rozsah xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx x přesnosti xxxxxxx reparace. Mimoto xx xxxxx, xx xxxxxxx bude xxxx x XXX reagovat, xxx xxxxxxxxx DNA xxxx opraveno excizním xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx o mutagenní xxxxxxxx specifické xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx citlivostí, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledek x xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx grain (XXX) xxxxx než xxxxxx, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx zdůvodní laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (XXX): kvantitativní xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (XX) a xxxxxxxxx xxxxxx zrn x xxxxxxxxxx (XX): XXX = NG - XX. Xxxxx XXX se xxxxxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxx x následně přepočítány xx buňky v xxxxxxx, v paralelních xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, UDS): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo indikuje xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxxx působením. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx buněk x X-xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR se xxxxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx technika xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx metoda.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx potkani, xxx xxxxx použít jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx zahájení xxxxxx xxxx být minimální x x každého xxxxxxx nemají přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx podmínky xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí jedinci xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy toho, xxx a kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx a xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.3.4 Xxxxxxxx testu

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx a nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Doporučuje se, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné rozpouštědlo/vehikulum.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba zacházet xx zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.

Pozitivní xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx XXX při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby byly xxxxxx patrné, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx možno xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx testovaná xxxxx.

1.4 Postup

1.4.1 Počet x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx skupině xxxx xxx minimálně 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxxxx historická databáze, xxx xxx souběžné xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx postačují 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx s xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx oběma xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, nejlépe na xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx testovaným xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se používají 2 různé xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx při xxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxx xx xx očekával letální xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou biologickou xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx případu. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx potřebné xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, je třeba xx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, kmene, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké se xxx použijí v xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx lze také xxxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx známky toxicity x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx jádra).

1.4.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx test při xxxxx minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 xxxx 2 xxxxxxx týž xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx se provést xxxxx studie. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testu xxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx vpravuje xxxxxxxxx xxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx by xx xxx xxxxx xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx krevním xxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti organismu; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx objemová variabilita.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk

Jaterní xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx je zapotřebí xxxxx další odběr (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx po xxxxxx látky), ledaže xx po 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx ovšem xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx vzorků, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxxx buněk se xxxxxxx zakládají xxxxxxx xxxxx in sítu xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx disociované xxxxxxx xxxxx mohly přichytit xx xxxxxxxx povrchu. Xxxxxxx xxxxx ze xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx 50% životaschopnost.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx izolované xxxxx xxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 hodin) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx odstraní; xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx nadbytek neznačeného xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx radioaktivita (xxx. "xxxx chase"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxx delších xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx chase" xxxxxxxx. Sklíčka s xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx se xx xxx (např. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx týdnů x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx exponovaná xxxxxxxx xxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxx 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Analýza

Mikroskopické xxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx buněk s xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx na xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxx než 100 xx xxxxxxx, xxxx to xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx nevyhodnocují xxxxx x S-fázi. xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx stupeň xxxxxxxxxxx ³X-XxX do jader x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxxxx xxxxx depozice xxxxxxxxxx zrnek.

Počet xxxxx xx stanoví z xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX) x x xxxxxxxxxx xxxxx zrn x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx CG xx xxxxxxx bud' počet xxxxx xxx nejsilněji xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx tří xxxxxxx vybraných xxxxxxx x blízkosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx použity, x xxxx postupy xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx jedince a xxxxxx xxxxx x xxx xx stanoví xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (NNG) xxxxxxxxx xxxxx CG od xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "buňky x xxxxxx", musí být xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; pokud xx statistické testy xxxxxxx, xx třeba xx vybrat x xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zdůvodněným xx základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX na xxxxxx/xxx úrovní xxxxxxxxxxxx xxxxx x kontrol, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx, xxxx jsou variabilita xxxx jednotlivými xxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být xxx xxxxxxxxx xxxxxx rozhodujícím xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx testované xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx XXX xx savčími xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka vyvolává x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx tímto xxxxxx zjistitelné.

Je xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx širokého použití xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx cílovou xxxx (xxxx. systémová xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

Ve zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx třeba uvést xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- případné xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou dávku (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx metoda,

- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx hodnocených buněk,

- xxxxxxxx analýzy,

- xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, cytoplazmě x "xxx nuclear grains" xxx xxxxxxxxxx preparáty, xxxxxxx a skupiny,

- xxxxx dávka-odpověď, pokud xx k dispozici,

- xxxxxxxxxxx hodnocení, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx z negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet "buněk x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,

- počet buněk x X-xxxx, byl-li xxxxxxxx,

- životaschopnost xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 METODA xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx the Xxxxxxxxxx xx Alternative Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, European Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx jakožto vědecky xxxxxxx dva testy xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: test xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx electrical xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kůže.⁶⁾ Validační xxxxxx XXXXX prokázala, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látkami xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků (xxxxx látky způsobující xxxxx xxxxxxxxx kůže X35, a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, X34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx mezi xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx preferencích xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx kůže: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - test XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxx xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, které mají xxxxxxx účinky, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx své xxxxxxxxxx porušit xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx stratum corneum. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5 xΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx organických xxxxx (xxxxxxx definici viz x lit.⁶⁾ xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx barviva, xxx xx snížil xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX na kůži xxxxxxx

1.5.1 Pokusná zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx používáni xxxxx (20 až 23xxxxx) potkani, Wistar xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx nůžkami xx xxxxxxx se pečlivě xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx nebo xxxxxx den po xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a během 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxxxxxx xxx zvířata xxxxxx xxx 31 dní.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, sejme xx xxxx z xxxxxxxx xxxxxx x x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx se xxxxxxx xxxx konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x xx epidermální stranou x xxxxxxx. Xxxx xxxxx trubice xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx odřízne. Xxxxxxx xxxxxxx a X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Gumový O-kroužek xx pak xxxxxxx xxxxxxx ke konci XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx postupu

1.5.3.1 Xxxxxxxx testované látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, nanese xx xx epidermální xxxxxx xxxxxx trubice (xxx. 2). Je-li xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx se na xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx povrch xxxxx xx xxxxx 150 µx xxxxxxxxxxxx xxxx x trubicemi xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xxxx xxx s xxxx xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °X, xxx se xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Použijí xx xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx látku. Xxxxx xx xxxxxx xx dobu 24 xxxxx (viz xxx 1.5.3.4) a odstraní xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °X xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx testované látky, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx vody teplé xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx TER

Transkutánní elektrický xxxxx (XXX) xx xxxx pomocí nízkonapěťového xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx (např. XXX 401 nebo 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx objemu 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx pokryje epidermis. Xx několika xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx otočí, a xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx x změří xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx elektrod x xxxxx holé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, xxx xxxx xx roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx ponořena xxxx xxxxxx délka xxxxxxxxx. Xxxxxx (tenká) xxxxxxxxx xx xxxxx xx receptorové komůrky xxx, xxx xxxxxx xx xxx. Je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x spodkem XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx má xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx naměřený xxxxx xxxxx než 20 xΩ, xxxx xx xxx důsledek xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx se pokusit xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, že xx XXXX trubice xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx x zhruba 10 xxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxxx síranu xxxxxxxxxxx se vylije x měření odporu xx opakuje s xxxxxxxx roztokem.

Průměrná xxxxxxxx xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, xxxxx hodnoty xx souběžné xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx x rozmezích xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí odporu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x aparaturu xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (kΩ)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup pro xxxxxxxxx aktivní xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx organických xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx na xxxx tkáni xxxxxxx xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto postupem xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx falešně pozitivní.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx ošetření testovanou xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na 2 hodiny po 150 µl 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X v destilované xxxx. Terčíky kůže xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody, xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx x PTFE xxxxxxx x uloží xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx) obsahující 8 xx deionizované xxxx. Xxxxxxx se po xxxx 5 xxxxx xxxxx třepou, aby xx odstranily veškeré xxxxxx přebytečného (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Tento xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xx terčíky vyjmou x vloží xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx dodecylsulfátu xxxxxxx (XXX) v xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 °X. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx po xxxx 8 xxxxx xxx teplotě 21 °X (xxxxxxxxx odstředivá xxxx -175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx xx měří xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx každý xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx akceptovatelného xxxxxxx xxxx xxxxxx. Za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx obsahu xxxxxxx se u xxxxxxxxxxx látek xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μg/terčík)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
Negativní	destilovaná voda	15 - 35

1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx kůže (xxxx. 2 xxxxxx) za xxxxxx rozlišení xxxxx xxxxxxxxxxx látek. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX přeceňuje xxxxxxx schopnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx terčíky xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx umožňuje správnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látek xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX mohou xxx xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx zkušební aparatury x experimentálním postupem. Xxxxxxx hodnota pro xxxxxxx účinky 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx otestováním xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx použity xxx validační xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx dobu xx 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx model xxxxxx xxxx, sestávající zrekonstruované xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx pozná xxxxx xxxxxxxxxx vyvolat xxxxxx životnosti xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX reduction assay" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx dobu. Princip xxxxx vychází x xxxxxxxxxxx, xx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxxx xx, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx dostatečně cytotoxické, xxx přivodily smrt xxxxx x hlubších xxxxxxxxx vrstvách.

1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx lidské kůže xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zdrojů, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx funkční xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých buněk. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx. To xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x nichž xx xxxxx, xx xxxx xxx buňky xxxxxxxxxxx, xxxxx však xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vykazovat reprodukovatelné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx k xxxx, xxx se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (měřená xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, tj. XX xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx daný xxxxx. Podobně x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx životnosti xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx použitý xxxxxxxxx model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, nanese xx tak, aby xxxxxxxxx kůži, a xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx je xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx před xxxxxxxx roztírají xx xxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx⁶⁾ Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx materiál x xxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxx fyziologickým roztokem.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx buněk

K xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx validovaná xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx redukce XXX, x které bylo xxxxxxxxx xx x xxxxxxx laboratořích xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Terčík xxxx xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx při teplotě 20 - 28°X. Xxxxxxxxx xxxxx formazanový xxxxxxx xx pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x koncentrace xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX při xxxxxx xxxxx 545 xx 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx model xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. xxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx xxxx. Doporučuje xx metodu i xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx široké xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Minimálně xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vědecké validity xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

2.1.1 Test XXX xx xxxx potkana

Hodnoty xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x tabelární xxxxx, x xx data xxx všechny replikace x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx hodnoty x x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Test s xxxxxxx lidské kůže

Hodnoty XX a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a interpretace xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx průměrná hodnota XXX xxx testovaný xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx TER xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx přitom o xxxxxxxxx aktivní látku (xxxxxxxxx) xx neutrální xxxxxxxxxx látku, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, jež poskytují xxxxxxx TER xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, lze xxxxxxx xxxxxxx penetrate xxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x terčíku xxx xxxxxxxx provedené pozitivní xxxxxxxx x 36 % HCl, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx v terčíku xxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx falešně xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx OD xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx životnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Hraniční xxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezpůsobují xxxxxxxxx xxxx, od xxxx, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx modelu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx metoda xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx prokázat, xx xx xxxx hraniční xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, uvedou xx xxxx údaje i xxx xx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka hodnot xxxxxx (xxxx TER) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxxx xxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;

- popis xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX IN VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx odezva (xxxxxx), x xxx dochází. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx určitým chemickým xxxxxx x xxxxxxxx xxx světlu, nebo xx-xx podobně xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx v rámci xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu dané xxxxxxxxx látky, tedy xx xxxxxxxx, zda xxxx xxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a viditelnému xxxxxx představuje možné xxxxxxxxx xxxx nikoli.

Toxikologickým xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx testem xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxx in vivo xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, x sloučeniny, xxx působí xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx byl xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX z xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx vivo. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx pracovní schůze XXXX přístup xxxxxxxxxx xx xxxxx testů xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx xxxx porovnány x xxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx vynikající predikční xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx vzniknout, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, i xxxx řada látek xxxx specifické xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxx fototoxicity 3T3 XXX in vitro xxxxxxxxx. Test není xxxxxx uspořádán xxx, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx viz xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx ultrafialového (XX) či viditelného xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx xx X/x² xxxx x xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: množství (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, vyjádřené v xxxxxxx (= X x s) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² nebo X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx ultrafialového xxxxxx: xxxxx doporučení XXX (Commission Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) se xxxxxxx označení UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx xx i xxxx xxxxxxxx: za xxxxxxx xxxx pásmy XXX x UVB xx xxxxx považuje 320 xx x XXX se někdy xxxx xx UV-A1 x XX-X2 x xxxxxxx xxxxxx x 340 xxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: parametr, xxxxxx xx měří xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx populace (xxxx. příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx lysozomů), jež xxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxx testem x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x celkovým počtem xxxx. xxxxxxxxxx (vitalitou) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx testu (xxx +XX nebo -XX), xxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx výsledky testu xxxxxxxx transformují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X tomto xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx x predikci fototoxického xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx faktor): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx účinných cytotoxických xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-UV) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.

MPE (xxxx photo xxxxxx, xxxxxxx fotoefekt): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX ozáření.

Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx reakce (xxxxxx), xxxxx vzniká xx xxxxx expozicí xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx expozici xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx po systémovém xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx úroveň xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx fototoxických xxxxxx, x nimž xxxxxxx v xxxx xxxx, co na xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx orálně xxxxxxx) xxxxxx látka. Tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx slunění).

Fotoalergie: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx reaktivita, xxxxx xx xxx prvním xxxxxxxx látky x xxxxxx neprojevuje, x xxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xxxxxxxxxxx xxxxxxxx periody k xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx reakce (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx byly xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx souběžně xxxxxxxxx xxx xxxxx studii, xx xxx zavedení xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx referenční xxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tohoto testu.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, že xxxxxx absorbovat xxxxxxxxx xxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx zákona fotochemie (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) vyžaduje xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kvant. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxx uvažovat o xxxxxxxxxxx testování xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x XXX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx extinkční/absorpční xxxxxxxxxx xxxxx než 10 xxxxx x xxx^-1 x cm^-1, xxxx xxxxx fotoreaktivní xxxxxxxxx x není xxxxx ji xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx, xxx žádným xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (tabulka x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxx, kterými může xxxxxxxx xxxxxx (chemickým) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ přičemž xxxxxxx vedou x xxxxxxxxx buněk. Xxxxx xx xxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VIS záření. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx testu vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx red, XX),⁶⁾ 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 se kultivují xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx vytvořila xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s látkou x osmi různých xxxxxxxxxxxxx xx dobu 1 xxxxxx. Xxxxx x obou xxxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX záření x xxxxx 5 X/xx² UVA (+UV xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx (-UV experiment). X obou xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, NRU) xx dobu 3 xxxxx stanoví životaschopnost xxxxx. Xxx každou x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislé xxxxxx xxxxxxx v přítomnosti (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, tj. při xxxxxxxxxxx inhibující životaschopnost xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx bez xxxxxxxxx.

1.7 Kritéria jakosti

Citlivost xxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx je xxxxx pravidelně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxx XXX. Buňky xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx, příští xxx se xxxxxxx xxxxxx UVA x xxxxx 1 - 9 X/xx² a xxxxx den xx xxxxxx NRU xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx ozáření dávkou XXX záření 5 X/xx² není nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx nejvyšší xxxxx XXX záření 9 X/xx² nemá xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Tato xxxxxxxx xx provádí xxxxxx xx xxxxx desáté xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, běžný xxxx: xxxx splňuje xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Earlově xxxxxxxxx xxxxxx roztoku [Xxxx'x xxxxxxxx salt xxxxxxxx, XXXX] s 1 % roztokem xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanolu (XxXX) xxxx bez xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+UVA) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: xxxxxxxxx optická xxxxxxx (OD_{540 XXX}) xxxxxx x XX xxxxxxxx negativních kontrol xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx jamce rostlo xxxxx xxxx dnů xxxxx s xxxxxxxx xxxxx zdvojnásobení. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx xxxx rovna 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxx xxxx xx známou xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Pro XXX xxxxxxxxx dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in vitro xxxx definována tato xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+UVA): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-UVA): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 µg/ml. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF), xxx. xxxxx hodnoty XX₅₀, xx být minimálně 6.

Xxxxx CPZ se xxx souběžnou pozitivní xxxxxxxx xxxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ a XXX xxxx MPE (střední xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x xx xxx x XXXX nebo x XXXXX; ta xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx stejného xxxxxxxxx xx dají x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx prokázat, xx jsou stejně xxxxxx.

X buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nejsou kontaminovány xxxxxxxxxxxx, x xxx xx použít xxx x případě, že xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost buněk xxxx XXX xxxxxx xxxx s počtem xxxxxx narůstat, je xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, a xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx x během xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. V případě xxxxx Xxxx/x 3X3 xx jedná o XXXX (Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx telat, 4 xX glutaminu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % CO₂. Xx xxxxxxxx, aby podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxx xxxx buňky xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx ze zmražených xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx před xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx hustotě, xxx xx xxxxx xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 hodin xx nasazení) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx v souvislou, xxxxxxxxxx vrstvu xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x destičkách s 96 jamkami xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x jedné xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx dvě xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx pak xxxxxxxxxx celým postupem xx identických kultivačních xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx x destiček xxxxxxxxx (+XXX/XXX) a xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx při xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx obecným xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx látka, xxx xx x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx in vivo xxxx in xxxxx, xxxx metabolické xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá xx xxxxx xxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx tento xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx dá xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx se rozpustí x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, například x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (EBSS) nebo xx fyziologickém xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (phosphate xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx dojít x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx obsahovat xxxxx proteinové xxxxxx xxx barevné xxxxxxxxxx xX, pohlcující xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná xxxxx xx xxxx omezeně xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx rozpouštědle x xxxxxxxxxxx stonásobně xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x následně xx xxxxx x poměru 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) ve xxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx rozpouštědlo xx doporučuje xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanol (XxXX). Vhodná mohou xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, například aceton, xx však xxxxx xxxx xxxxxxx zvážit xxxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti, xxxx je xxxxxxxx xxxxxx s testovanou xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.

Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX světlem/příprava

Světelný zdroj: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx x správná xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx fototoxicity klíčovým xxxxxxxx. Xxxxxx v XXX x xx xxxxxxxxx oblasti je xxxxxxx spojováno x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX xx x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx cytotoxicita xx xxx xxxxxxxx xx 313 xx x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxx délky, jež xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dobu) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx nesmějí být xxxxxxx vlnové xxxxx x xxxxx nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx tepla (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx solární simulátory, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx výbojky x xxxx (vysokotlaké) xxxxxxx xxxxxxxxxx výbojky - xx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx méně tepla x xxxx levnější, xxxxxxxx světlo xxxx xxxxxxx xxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxx UVB, xx xxxxx záření xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dostatečně zeslabilo.

Pro xxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx nevyskytuje (XXX:XXX ~ 20: 1). Příklad spektrálního xxxxxxxxx filtrovaného xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx validační studii xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx byl xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (iradiance) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx, xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx kontrolovat, x čemuž xx xxxxxxxxxx použít druhý, xxxxxxxxxx UV-metr xxxxx xxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, když xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx měří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx světelného xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx instrumentace xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx validační xxxxxx bylo xxxxxxxx, xx dávka XXX xxxxxx 5 X/x² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 necytotoxická x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxxxxxxxxx x slabě xxxxxxxxxxx xxxxx. Aby se xxxx dávky xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx na 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx zdroj xxxxxx, musí xx xxxxx záření XXX xxxxxxx xxx, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx dostatečná k xxxxxxx xxxxxxxxxxxx fototoxinů. Xxxx světelné xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 X = 1 W.s)

t (min) = ___________________________________

intenzita xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx testu

Maximální koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť všechny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, při vyšších xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx pH xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx něj (-UVA) xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx koncentrační řady xx zvolí tak, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx řada (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Do xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx kultury xx xxxxxxxxxx po 100 µx xxxxxxxxx xxxxx (= xxxxx pokus), xx ostatních xxxxx xx dávkuje po 100 µl xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ buněk na xxxxx). Pro každou xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx destičky - jedna pro xxxxxxxxx cytotoxicity (-UVA), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx xx xxxxxxxx xx dobu 24 hodin (7,5 % XX₂, 37 °X), xxx xx xxxxxxxx semikonfluentní xxxxxxxxx. Xxxx inkubační xxxx xxxxxxxx regeneraci a xxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx den

Po inkubaci xx kultivační médium x buněk odstraní x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX na xxxxxx xxxxx. Přidá xx 100 µl XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx testovanou látku x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jenom xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Testovaná xxxxx se xxxxxxx x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx testu x UVA (+UVA) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 jamkami xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 mW/cm² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vody pod xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-UVA) xx xx xxxx 50 xxxxx (= expoziční xxxx UVA) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx boxu.

Roztok xx xxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx kultivačním xxxxxx x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

1.8.4.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx nepoužijí.

Test příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx (NR)

Buňky xx promyjí xxxxxxx 150 µl xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 µl xxxxx x XX x xxxxxxxx xx při 37 °X xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx se xxxxxx s XX xxxxxxxx x buňky xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx EBSS/PBS, xxxx se xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx také xxxxx destičky xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx poloze).

Přidá xx xxxxxx 150 µx xxxxxxx xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx třepačce, xxxxx xx NR x buněk xxxxxxxxxxxxx x nevytvoří se xxxxxxxxx roztok.

Na xxxxxxxxxxxxxxxx xx změří xxxxxxx xxxxxxx extraktu XX xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx srovnávacího xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx xx. Xx-xx zjištěna xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxxx xxx, xxx xx experimentální xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xx definované xxxxxxx koncentrace 100 µx/xx x experimentu xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxx, xx xx koncentrační xxxxxxx x xxxx částech xxxxxxxxxxx budou xxxxx xxxxxx lišit, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x žádné x obou xxxxx xxxxxxxxxxx (ani xxx -XXX, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx testování x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx hraniční - blízko xxxxxx xxxx predikčního modelu - je xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx experimentální xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx variace xxxxxx podmínek (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx uvažovat x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. U xxxxx, jež jsou xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx možné, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx x 50 % inhibici xxxxxxxxx xxxxxx NR (XX₅₀). Xx lze xxxxxx xxx, že xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx použije xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx EC₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx proložení. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx xxxxx použít grafické xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (xxx x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Vyhodnocení xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Predikční xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxx xx xxxxxxxxxxx (+UVA), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, se xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx vzorce

XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀(+UV)

PIF &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx, xxxxxx PIF ≥ 5 fototoxický potenciál xxxxxxxxxx.

Xx-xx látka xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +UVA, xxxxxx xxx -XXX xx necytotoxická, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx má fototoxický xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxx xx. "> XXX", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x xxxx xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+UV)

Pokud xx dá xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", pak xxxxx hodnota &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cytotoxicitu xx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je to xxxxxxxx toho, že xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx potenciál. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = * 1", xxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+UV)

Pokud xx dá xxxxxx xxxxx xxxxxxx "PIF = * 1", xxxxxxxxxx to, že xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál.

V případech (x) x (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx bedlivě x xxxxx koncentrace, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Predikční xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (MPE)

Je možno xxxx xxxxxx novější xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx použití xxx z validační xxxxxx EU/COLIPA⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ X tomto xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x těch xxxxxxxxx, xxx xxxxx získat xxxxxxx XX₅₀. V xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx veličina "xxxxxxx xxxxxxxxx" (MPE) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx celého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxxxx xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx MPE ≥ 0,1) xxxxxxx, xx daná xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxx výsledku xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx působit xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx zkušební koncentraci (100 µx/xx), xxxx xxx posouzení nebezpečnosti xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx dalších informací. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx a možné xxxxxxxxx látky x xxxx, nebo údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxxx v jiném xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx buňky v xxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, kdy xx xx xxxxx dala xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx koncentraci 100 µx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že látka xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx vivo xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V případech, xxx byly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ +XX x XX₅₀ -XX), xx interpretace xxx stejná. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx žádná toxicita (+XX ani -UV) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx pro xxxxx xxxxx xx ne xxxxx xxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxx x jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x použitím xxxxxx xxxx in vitro xxxx modelu xxxx xx vivo xxxx xxxx in xxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx a číslo XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx jsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx známy.

Rozpouštědlo:

- xxxxxxxxxx xxxxx daného xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx testované xxxxx x tomto xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX nebo XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx buněčné xxxxxx, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xx xxx:

- xxx a xxxxxxx kultivačního xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, xxxxxxx, vlhkost),

- xxxx xxxxxxxx (zpracování xxxx xx x xx xx),

- xxxxx x zdůvodnění xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx pokusu (x) - ovlivnění xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx použijí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx rozpustnosti xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x složení xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx solný xxxxxx),

- doba xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (c) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- charakteristiky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx filtru (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx o xxxx kalibraci,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x xX/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) x J/cm²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx uchovávaných x xxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxx XXX:

- xxxxxxx xxxxx x XX,

- doba xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx extrakce XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, doba xxxxxxxx),

- xxxxxx délka, xxx které se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx optická xxxxxxx NR,

- xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx roztoku pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (blanku), pokud xxx použit.

Výsledky:

- životaschopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx v procentech xxxx průměrné životaschopnosti xxxxxxx,

- xxxxxx koncentrace-odezva (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx souběžnými xxxxxxxxxxx +XXX a -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- porovnání obou xxxxxx koncentrace-odezva xxxxxxxxx xx xxxxxxx ozařování XX/XXX světlem - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx denzita xxxxxxxx XX) ozářených x xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx údaje negativních xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (b) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- hodnoty XX50 (+XXX), EC₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx x. 9

X.42 SENZIBILIZACE XXXX: XXXXXXX X VYŠETŘENÍM XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Zkouška x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LLNA) xxxx dostatečně xxxxxxxxxx x uznána, což xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx nové metody^7a). Xxxxx xx o xxxxxx metodu zkoušení xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, x to zvláště xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx a Bühlerův xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx alternativní xxxxxx xxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kůže x xxx potvrzení, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx XXXX xxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx namísto xxxxxxx na xxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx metoda xx stejnou xxxxxxx x že ji xxx použít xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, jejíž xxxxxxxxx ani negativní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx výhody, xxxxx xxx x xxxxxxx pokrok x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxx indukční fázi xxxxxxxxxxxxx kůže a xxxxxxxxx kvantitativní údaje, xxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x odezvy. Xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx LLNA x přehled xxxxx xxxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx poznamenat, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx, xxxx vhodné xxxx xxx metodu XXXX^7a).

XXXX xx xxxxxxx in xxxx x jako xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx však xxxxxxxx xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Kromě xxxx XXXX nabízí podstatné xxxxxxxx způsobu, jakým xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizace. Metoda XXXX je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jak je xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Xxxx tomu xxxxxx LLNA xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxx x přes xxxxxx, xxxxx má xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx určitá xxxxxxx, xxxxx si xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx LLNA x xxxxxxxx xxxx, falešně xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX METODY

Základní xxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx x tom, xx xxxxxxxxxxxxxxx navozují xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx drenujících xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Toto zmnožení xx úměrné xxxxxxxxxx xxxxx (x potenciálu xxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx senzibilizace. XXXX xxxxxxx tuto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve zkušebních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx proliferace u xxxxxxxxxxxx skupin a x xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxx 3, než xxx xxxxxxxxx látku xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx senzibilizátor xxxx. Xxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx značení xxx xxxxxx proliferace xxxxx. Xxx hodnocení xxxx xxxxxxxxxxx je xxxx xxxxx použít i xxxxx koncová xxxxxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx metodiky.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx měla xxx (22± 3)°X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x tmy, není-li x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx projektem pokusů xxxxx, ale počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, aby xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Před xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx, aby se xxxxxxx, xx nemají xxxxx xxxxxxxxxxxxx kožní xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx zvoleným xxx xxxx xxxxxxx xx myš. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxx CBA/Ca xxxx XXX/X, které xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx. Xx začátku xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 až 12 týdnů stará x odchylky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měly být xxxxx minimální x xxxxxx by překročit 20 % průměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxx kmeny x xxxxx xx xx měli používat xxxxx tehdy, je-li x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxx v xxxxxx XXXX skutečně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx kmeny xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x prokázání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobilosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX při úrovni xxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx zvýšení xxxxxx stimulace (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Je xxxxx zvolit xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X preferovaným xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Xxxxx existovat xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxx kontrolní látky, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria. X xxxx xx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní kontrolní xxxxxxx, xxxxx se xxxxxx vyskytnout xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x intervalech, xxxxx by xxxxxx xxx delší xxx 6 xxxxxx. Xxxxxxx xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, xx vyvolává xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, olivový xxxx), mohou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx z xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxxxxx vehikula (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X takovém xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x tímto xxxxxxxxxxxxx vehikulem.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x výběr xxxxxxxx

Xx xxxxxx dávkovou xxxxxxx xx použijí xxxxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx se podává xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx s xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází naprosto xxxxxxx způsobeni xxxx x pokusnými xxxxxxx x experimentální xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx a vehikula xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v literatuře^7a). Xxxxx se xxxxxxxx x řady xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Při xxxxxx tří po xxxx xxxxxxxx koncentrací xx třeba zvážit xxx xxxxxxxxxx xxxxx x akutní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Upřednostňují xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, ethylmethylketon, xxxxxx-1,2-xxxx x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vědecké xxxxxx. X určitých xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxx nebo komerční xxxxxxxxx přípravku, x xxxx je zkoušená xxxxx uváděna na xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, aby xxxx hydrofilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvlhčí xxxx x xxxxxxx xxxxx z xxxxxxx. X tohoto xxxxxx xxxx xxxxxx používat xxxx vehikulum xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx zkoušky Xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx individuálně xxxxx x xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxx. Xxxxxxx xx otevřená xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx ředění xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx část xxxx xxx.

- Xxx 2 x 3:

Xxxxxxxx xx postup xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxx 1.

- Xxx 4 x 5:

Xxxxx xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx každého pokusného xxxxxxx. Přes xxxxxx xxxx se všem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx vpíchne 250 µx fyziologického roztoku xx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (tritiovaném na xxxxxxx), xxxx lze xxxx xxxxx xxxx xxxxxx žílu xxxxxxxxx 250 µl PBS xxxxxxxxxxxx 2 µCi (7,4.10⁴ Bq) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Drenující xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx z xxxx xxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx xx x PBS xxxxxxxx xxx celou xxxxxxxx skupinu (metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xx xx xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxx pár xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx PBS xxxxxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx (metoda xxxxxxxxxxxxxx přístupu x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx suspenze x buňkami lymfatických xxxxx (XXX) xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mechanické xxxxxxxxxx přes 200 µx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx oceli. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx x 5% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) při 4 °X xx xxxx 18 x^7a). Sediment xx buď xxxxxxxxxxxx x 1 ml XXX a xxxxxxxx xx scintilačních xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 ml xxxxxxxxx scintilátoru xxx xxxxxx xxxxxxxx ³X, xxxx xx přenese xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (inkorporované radioaktivity)

Inkorporace [³X]xxxxxxxxx se měří (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se x xxxxxxxxx za xxxxxx (xxx). Inkorporace [¹²⁵I]joddeoxyuridinu xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx xx vyjádří x xxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx inkorporace xxxxxxx v dpm xx xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx) xxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx klinické xxxxxxxx, xx již xx xxxxx xxxxxxxxx podráždění x místě aplikace, xxxx xx formě xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx xxxxx zvlášť xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx hmotnost

Jak xx xxxxxxx v xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky a x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx (SI). Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx XX xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxx inkorporované aktivity x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx; xxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxx XX. Xxx xxxxxxxxxxxxx přístupu xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx pokusné xxxxx jak u xxxxx xxxxxxxxxx skupiny, xxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, x xxxxxxxx hodnoty xxx xx xxxxxxx zvíře x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx SI pro xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx proto 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx výpočtu XX xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dat. Při xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx vědom xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx problémů, xxxxx si mohou xxxxxxx transformaci xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxx zohlednění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). V xxxxxx xxxxxxx si však xxxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxx "xxxxxxx" reakce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx použití jiného xxxxxxxxx odezvy (např. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) nebo xxxxxxxx xxxxxx odlehlých hodnot.

Do xxxxxxxxxxx, xxx jde x pozitivní xxxxxx, xx zahrnuje xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x zohledňuje xx xxxxxxxxx odezvy xx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx získané výsledky, xx třeba věnovat xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxx, zda xx xxxx struktura podobá xxxxxxxxx xxxxxxx senzibilizátorů xxxx, zda xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx závislosti xxxxxx xx xxxxx^7a).

2 DA

Data xx xxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xxx xxxxxx dávkovou xxxxxxx xx xxxxxx průměrné x xxxxxxxxxxxx hodnoty xxx x xxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, xx-xx x xxxxxxxxx; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx),

- skupenství x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. těkavost, stálost, xxxxxxxxxxx),

- jedná-li xx x směs, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikační xxxxx (čistota; popřípadě xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druh xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných zvířat.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxx a aplikaci xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxx x krmiva (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx spolehlivosti:

- xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, koncentraci x vehikulu,

- xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozitivních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx průměrných (sdružená xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx přístup) hodnot xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x vehikulem),

- případná xxxxxxxxxxx analýza,

- u xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx průběh nástupu xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx podráždění v xxxxx aplikace, xxxxx x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace výsledků.

- xxxxxxx komentář x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a x xxxxxxxxx statistickým xxxxxxxx x dále x xxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx kůže.

Závěry.

B.43 XXXXXXX NEUROTOXICITY XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx nezbytné xx xxxxxxxxx nebo x xxxxx charakterizaci potenciální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx buď kombinovat x již xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxx provést xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx plánování xxxxxx založených xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxx změnu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkušebních xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx posuzování x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek je xxxxx důležité xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce obsahuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxx získání xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zjištěných při xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxx x potenciální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx být vhodněji xxxxxxxxx xxxxxx této xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zahrnují například

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx lézí x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx informace, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx váží xx xxxxxxx neurotoxickými xxxxxxx.

Xxxxx toho xxxxx xxxxxxxxx x další xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx této xxxxxx xxxxxx; další xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx metoda xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx bylo možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x při charakterizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dysfunkce, xxxx např. xxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxx. X když jsou xxxxxxxxxx významným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx, xx xxxxxxxx mnohé další xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx výpadky, poruchy xxxxx a paměti), xxxxx xx nemusí xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx zkoušek.

Tato xxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neurobehaviorální x xxxxxxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx hlodavce. Xxxxxxx behaviorální xxxxxx x při nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx, neznamená xx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny jsou xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx by se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickými xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikace neurotoxických xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x behaviorální xxxxxxx, xxxxx lze xxxxx podpořit xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx působit xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dalších zkoušek xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx pozorované nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx OECD o xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Testing Strategies xxx Xxxxxxx)^7a) při xxxxxxxxx xxxxxxx určených x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx zvýšení citlivosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávka-odezva x xxxxx lépe xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx známá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Lze xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (neurotoxické mechanismy) xxxx doplnily xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx neurobehaviorálními x neuropatologickými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Takové studie xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx x nepovažují xx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx studie.

Používá-li xx xxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxx

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx trvale, xxxx vratně,

- přispět x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a přispět x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) (xxxxxx xxx použít pro xxxxxxxxx bezpečnostních xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx látku).

Tato xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx typy xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační) mohou xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx také xxxxxxx modifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 DEFINICE

Nepříznivý xxxxxx: xx jakákoliv xxxxx xxxxxxx x aplikací, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxx změna xxxxxxxxx xxxx funkce xxxxxxxxx xxxxxxx, která je xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx agens: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx chemická xxxxx xx podává orálně x xxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx může být xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx déle). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx metodě xxx použít i xxx studii xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx testována xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx behaviorálních xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx pozorovacího xxxxxx xx xxxxxxx řada xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxxxxx neurotoxickými látkami. Xx xxxxx xxxxxxx xx x podskupiny xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx perfuze xx xxxx a xxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků, lze xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxx histopatologickému xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemickým xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x této xxxxxx^7a). Xxxx doplňující postupy xxxxx xxx zvláště xxxxxxxx tehdy, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx účinky naznačují xxxxxxxxxx typ nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx použít x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxx zkušebních xxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx hlodavce xx xxxxxx, x xxxx xxx po xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxx x jiné druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, nejlépe když xxxxxxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx šesti týdnů x v xxxxxx xxxxxxx dříve, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxx zkouška xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stáří xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozptyl xxxxxxxxx x neměl xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx hmotnosti x jednotlivých pohlaví. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx provádí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zdroje.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % během čištění xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxx 12 h světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Náhlé xxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxx na minimum. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx vliv xxxxxxx xxxxxxxx vhodnou přísadu xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx metodou. Pokusná xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxx xxxxxxx v xxxxxxx x malých xxxxxxxxxx tvořených pokusnými xxxxxxx stejného pohlaví x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx náhodně rozdělena xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx identifikují a xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx pět xxx před xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Způsob xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X xxxx zkušební xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx o orální xxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx vody nebo xxxxxxx. Xxxxxx xxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx inhalační), xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx doporučených postupů. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxxxxxxx toxikologických xxxx kinetických xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx modifikace xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx podle potřeby xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspense, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vehikula. Xxxxx toho je xxxxx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: účinku xx xxxxxxxx, distribuci, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxx na chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxx anebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxx, xx xxxxx použít x xxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx 20 pokusných xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx) xxx xxxxxxxxxxx podrobných xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Alespoň x xxxx xxxxx x xxxx samic xxxxxxxxx x xxxxxx deseti xxxxx x xxxxx xx xxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx in xxxx x použít xx x podrobnému xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xxx jsou v xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pouze u xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxx x kombinaci xx xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx dávkách, xx xxxxx xxxxxx odpovídající xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx bylo xxxxx xxxxxx cíle obou xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x nejrůznějších xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx x xxxxxxx 12. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx údajů neočekávají xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx použity. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx s xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx provádějící xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Xxxxxx údaje by xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x schopnosti odhalit x xxxxxxxxx kvantifikovat xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučených ke xxxxxxxxx, jako jsou xxxx. xxxxxxxxxxx příznaky, xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, síla xxxxxx x motorická xxxxxxxx. Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx neurotoxických xxxxxx x xxxxx xxxx vhodné jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx použít xxxxx, xxxxx zůstanou stejné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx kontrolní xxxxx xx xxxx xxx doplněny tehdy, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Výběr xxxxx

Xxxxxx dávek je xxxxx xxxxxx s xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx údaje dostupné xxx xxxxxxxxx sloučeninu xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zvolí xxx, xxx vyvolala xxxxxxxxxxxx xxxx jasné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx a úroveň xxxxx xxx pozorovatelného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. X zásadě xx xxxxx stanovit úrovně xxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx odlišit xxxxxxxx toxické xxxxxx xx nervový systém xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx tři xxxxxxxxx x často xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx používání velkých xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx třeba xxxx x xxxxx x odhad úrovně xxxxxxxx u xxxxxxx, xx-xx k xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx údajů x látkách s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kompletní xxxxxx xx použití xxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx předpokládaná xxxxxxxx u člověka xx xxxxxx použití xxxxx orální xxxxx x xxxxxxx zkoušce. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxx, 7 xxx x xxxxx, xx dobu xxxxxxx 28 dnů. Xxxxxxx 5xxxxxxx dávkovacího xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx. Je-li látka xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx v xxxxx xxxxx pomocí xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx roztoků xx xxxx možné xxxxxx x použití xx 2 ml/100 x tělesné hmotnosti. Xxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxx prudké xxxxxx, by se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, aby xx na xxxxx xxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx vody xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx množství xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vyváženost běžného xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx bud' konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, pokud xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx každý xxx xxxxxxxxx ve stejnou xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx dávku xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Není-li x xxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxx dávky v xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx dávku xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx

X xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt xxxx xxxxxxxxx období. X studií akutní xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx pozorování xxxx pokrýt x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dostatečně xxxxx, xxx xxxx xxxxx odhalit jakékoli xxxxxxxxxxxx nebo neurologické xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx pravděpodobností. Pozorování xx provádí xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx 13. Xxxxx kinetické nebo xxxx údaje xxxxxxx x předchozích xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvolit xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zdravotního stavu x mortality/morbidity

U všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx kontroluje xxxxxx xxxxxxxxx stav x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pokusných zvířat xx účelem zjištění xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x těmto xxxxxx (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (aby bylo xxxxx intraindividuální xxxxxxxx) x xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx studie (viz xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxx období. Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx systémů xxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kritéria xxxx stupnice musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx laboratoří. Xx xxxxx xxxx na xx, aby xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) x xxx vyšetření prováděly xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x skupině, xx xxxxx pokusné xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx kritéria (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pozorované xxxxxxxx xx zaznamenají. Xx-xx xx xxxxx, zaznamená xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kromě xxxxx xxxx, srsti, xxx a sliznic, xxxxxx sekretů a xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx dýchání xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx močení xxxx defekace x xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxx těla, xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. snížené xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x koordinaci pohybu. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), xxxxxx (xxxxxxxx hřbetu) a xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x další xxxxxxx související x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tonických xxxxxx, křečí xxxx xxxxx, stereotypů v xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx pohybů xxxxx nebo opakovaného xxxxxxxx) xxxx zvláštního xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, pohybu xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) anebo xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx provedou x xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx před xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx (xxx tabulka 13). Mimo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx funkční xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx xxxxxxx, a xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx zkoušky xxxxxxxx reakce xx xxxxx smyslové xxxxxxx [xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx (případně xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx motorické xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx schopného odhalit xxx xxxxxxx, tak x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx jiný xxxxxx, xxx by xxx xxxxxxxxxxxxx x je xxxxx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx otestovat, aby xx zajistila xxxx xxxxxxxxxxxx po celé xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údaje (xxxx. xxxxx o xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), které xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx za xxxxxx podrobnějšího xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinků xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smyslových a xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx x xxxxxx. Xxxxx informace o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx používání xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx toxicity v xxxxxx míře, xxxxx xx xxxxxxxx narušila xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxx zkoušky xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx zdůvodnit.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x spotřeba xxxxxx a vody

U xxxxxx x délkou xxxxxx do 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata váží xxxxxxx xxxxxx týdně x xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx vody xx provádí tehdy, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou za 4 týdny. Xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xx xxxx spotřeba xxxxxx (měření xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxxx) x xxxx přibližně x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxx xxxx interval.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X studií xxxxxxx xxx 28 xxx xx xxxx aplikací xxxxxxxx xxxxx x xxxx ukončením xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx oftalmoskopu nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx však x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupin x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx změny xx xxxxx nebo pokud xxxxxxxx xxxxxxxx ukazují xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx se xxxxxxx pokusná xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nutné provádět xxxxx, xxxx-xx xxx x dispozici xxxxx x xxxxxx podobně xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se studie xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx je xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nervový xxxxxx a xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx provedená x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx fáze in xxxx. Xxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví z xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx technik^7a). Zaznamenají xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xxx' ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx elektrofyziologickým^7a) xxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx možné zbytek xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx patologickým xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X všech tkáňových xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede běžný xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx hematoxylinu x xxxxxx (H&E), x xxxxxxxxxxxxx vyšetření. Jsou-li xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx rovněž xxxxxxxx na xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx vyšetřit, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x určení xxxxxxx xxxx, která xx třeba xxxxxxxx, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). K xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx speciální xxxxxxx^7a).

X reprezentativních xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému xx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx část xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx nervem x xxxxxxx, mícha x xxxxxxx cervikálního x lumbálního xxxxxxxx, xxxxxxxx kořenová xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx x. tibialis (x xxxxxxx xxxxxx) a x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx míchy x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx jak xxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx nutné věnovat xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x to xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx x vláknitou xxxxxxxxxx x těm xxxxxxxxxx x xxxxxxx CNS x XXX, o xxxxx xx xxxxx, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx změnách, které xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx toxickým xxxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, při kterém xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxx xxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, není xxxxx provádět xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx neuropatologické xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ze skupin xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx se xxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxx nervového systému, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Okódují xx xxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxxx a vyšetří x náhodném xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx všech xxxx. Po xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxx dávkových skupin xx kód xxxxxxx x provede se xxxxxxxxxxx analýza xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. U xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx různých xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x pozorováním x xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx spolu s xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx látky.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx data. Data xx xxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet pokusných xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx doplňující xxxxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx statistickými xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zvolit během xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxx a kmen,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x úpravě xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávek, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- přepočet koncentrace xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxx pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx a zkušební xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x jednotlivých skupin xx podskupin x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxxx xxxxxx xx smyslové xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x dotykové), xxx xxxxxxxxx síly xxxxxx, motorické aktivity (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zařízeních pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx použité xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (normálními) hodnotami,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologických, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx, včetně xxxxxxx hmotnosti v xxxx utracení,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxx funkčních testů,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx xxxxx neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxx x absorpci x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

- xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),

- xx xxxxxxx uvést xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx samostatně xxxx x kombinaci x xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx se studií xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na skupinu	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx podrobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx situ a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 samic	5 samců x 5 samic
Počet xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, k histopatologickému xxxxxxxxx xxx., jak xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx x 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx

^* Zahrnuto xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčnímu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity.

Tabulka 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx odhadovaného nejvyššího xxxxxx - 7. x 14. den po xxxxxxxx dávkování	- před xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxx xxxxx	- před xxxxx expozicí - xxxxxx xxxxx prvního xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx měsíčně	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx konci xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx měsíce
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Funkční xxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx odhadovaného xxxxxxxxxx účinku - 7. x 14. den xx skončení xxxxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx co nejblíže xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx měsíce

Příloha xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v historickém xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx znění xxxxxx xxxxxxxx předpisu xxxx podchyceny xxxxx x doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Sb., xxxxxx xx mění xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., kterou se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

s xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. s xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx jednotlivých xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.

1) Směrnice Komise 88/302/EHS, kterou xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 133 1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, kterou se xx xxxxxxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx pokroku Směrnice Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/XX).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, kterou xx xx osmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 110&xxxx;1993).

4) Xxxxxxxx Komise 96/54/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248 1996).

5) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/32/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx předpisů a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000, xxxxxx X13/14, X.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 2001/59/XX).

6) Směrnice Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).

7) Směrnice Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx osmé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 225&xxxx;2001).

7x) Xxxxxxxx Xxxxxx 2004/73/ES, kterou se xx dvacáté deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Rady 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., na ochranu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx č. 193/1994 Xx., xxxxxx č. 243/1997 Xx., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x xxxxxx č. 77/2004 Xx.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x xxxxxxx, xxxxx x využití xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

B.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA FIXNÍ XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX XX VITRO

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

B.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA FIXNÍ XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX XX VITRO

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.