EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 22.06.2001.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Vyhláška

§1 §2 §3

Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod

B.1. Akutní toxicita orální (per os)

B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky

B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity

B.2. Akutní toxicita (inhalační)

B.3. Akutní toxicita (dermální)

B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)

B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)

B.6. Senzibilizace kůže

B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)

B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)

B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)

B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro

B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo

B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech

B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií

B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae

B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae

B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro

B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro

B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro

B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster

B.21. Test transformace savčích buněk in vitro

B.22. Dominantní letální test u hlodavců

B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích

B.24. Spot test u myší

B.25. Přenosné translokace u myší

B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)

B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)

B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)

B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)

B.30. Testování chronické toxicity

B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci

B.32. Test karcinogenity

B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity

B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test

B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test

B.36. Toxikokinetika

B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice

B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice

B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo

B.40. Leptavé účinky na kůži

B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro

INFORMACE

VYHLÁŠKA

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

ze xxx 16. xxxxx 1998,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §4 odst. 1 xxxx. x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x chemických xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx:

§1

Tato xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x chemických přípravků xxxxxx toxických, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx (dále xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").¹⁾

§2

(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků xx xxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxxxx xxxxxxxx uvedenými v příloze xxxx xxxxxxxx.

(2) Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků lze xxxxxx i xxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x odstavci 1, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx pokusných xxxxxx²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxxx Organizací xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (XXXX).³⁾

§3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. ledna 1999.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxx, CSc. x. x.

Xxxxxxx x xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

X. XXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXXXX XXXXX

1.1 XXXXXX XXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx objeví xxxxx určité doby (xxxxxxxx 14 xxx) xx podání xxxxx xxxxx nějaké xxxxx.

1.2 XXXXXX XXXXXXXX

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity xx aplikaci testované xxxxx. Xxxx to xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx být očekáván xxxxx xxxxxxx toxických xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x úmrtí.

1.3 XXXXX

xx množství xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx vyjádřena jako xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (např. xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 XXXXXXXXXXXXXX XXXXX

xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, aniž xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) související x xxxxxxx látkou.

1.5 XXXXXXXXX

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, frekvenci x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 LD₅₀ (XXXXXXX XXXXXX DÁVKA)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx látky, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx LD₅₀ xx xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (STŘEDNÍ XXXXXX XXXXXXXXXXX)

xx xxxxxxxxxxx vypočtená koncentrace xxxxx, která pravděpodobně xxxxxxx smrt xx xxxxxx xxxx po xxxxxxxx x 50 % pokusných zvířat, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx jako xxxxxxxx testované látky xx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx pro "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx level" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x je xx nejvyšší x xxxxxx použitá dávka xxxx expoziční koncentrace, xxx které xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxickým xxxxxxxxx.

1.9 XXXXXXXX PO XXXXXXXXX XXXXX/XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx objeví x pokusných xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chemické látce, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX XXXX)

xx xxxxxxxx dávka, která x zvířat vyvolává xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bez podstatného xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.11 XXXXXXXXXX XXXX

xx vyvolání xxxxxxxxxxx změn xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.12 XXXXXXXXXX XXX

je xxxxxxxx xxxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

1.13 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)

je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.14 XXXXXXXXX XXXX

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx tkáňového poškození xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.

1.15 XXXXXXXXXXXXXX

xx xxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.16 XXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.17 XXXXXXX

xxxxxxxx proces(y), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.18 DISTRIBUCE

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx látka případně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 XXXXXXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo neenzymatickými xxxxxxxx.

2. AKUTNÍ - XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx účinky a xxxxxxxx nebo systémová xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxx počtu různých xxxxx toxicity (metody X.1 - B.5), xx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx předběžný xxxxx toxicity.

V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx testu až xx xxxxxxxxx stanovení XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx není xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx metodám, které xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (metoda X.1 xxx) a xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx). Při testování xx jednom xxxxx xxxx studie na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx studie. V xxxxx případě xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx metoda xxxx xxxx být použito xxxxxxx xxxxx zvířat.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, X.8 a X.9) xx posuzují xxxxxxx xxxxxx vznikající x důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx. Důležité je xxxxxxxx pozorování zvířat xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xx xxxx pomoci xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx dávky. Xx dlouhodobých xxxxxx xx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxx hloubky (xxxxxx X.26 - X.30 x X.33).

3. XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Mutagenita xx xxxxxxxx k xxxxxxx trvalých xxxxxxxxxx xxxx x množství xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx buněk nebo xxxxxxxxx. Tyto změny ("xxxxxx") mohou xxxxxxxxxx xxxxxx gen xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx celé xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (bodové) xxxxxx v xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) anebo xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx jsou také xxxxxxx in vivo, xxxx. micronucleus xxxx (xxxxxx B.12) xxxx xxxxxxx metafáze xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Je xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx studie xxx využít x xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx metod; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx in vivo x in xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxx poskytují xxxxxxxxx x bodových mutacích x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx složitějších xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x základním xxxxxxx xxxxx.

Obecně xxxxx, xx xxxxx uvažované xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx naplánovat xxx, xxx xxxxxxxx relevantní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, případně karcinogenním xxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, vhodná xxx daný xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látky.

Pro xxxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx xxxx x dispozici xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx xxxxxx organizmu, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) mutacemi, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zárodečné xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25). Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxx člověka. Vzhledem xx složitosti těchto xxxxx x velmi xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx metodického xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxx xx projednání x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx genetické xxxxxxxxxxx.

4. XXXXXXXXXXXXX

Chemické xxxxx xxxxx xxx charakterizovány xxxx genotoxické xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x genotoxickém xxxxxxxxxxxxx potenciálu látky xx xxxxxxx xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxx identifikovat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32) xxxx často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).

X xxxxxxxxx xxxx rovněž xxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x maligní transformací - xx vivo (xxxxxx X.21). Používá xx několika různých xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

5. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x samic (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxxxxx toxicita) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vývojové toxicity xxxxxx hlavně s xxxxxxx xxxxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxx způsoby aplikace x závislosti na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx, xx možno xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35) rozšířit xxx, aby xxxxxx xxxxx generaci.

6. NEUROTOXICITA

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx funkčních xxxx xxxx strukturních a xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7) zahrnuje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, hloubkové zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Navíc xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxx xxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx například xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx B.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx anebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx má xx xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozenou xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7), zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8. XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx specifické aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx pomoci xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx nezbytná xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X některých xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxx xxxx dostatečná xxxxxx x xxxxxxxxxxxx podáním (xxxxxx X.36).

Informace x xxxxxxxx struktuře x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxxx xxxxx, umožňující xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxx. Přispět xxxxx také xxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx x předcházejících toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

9. XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx významnějších xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx je třeba xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx konkrétní xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxx skladování.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx a kvantitativní xxxxxxxxx testované látky (x xxxx pokud xxxxx xxxxxxx nečistot) x xxxxxxxxxx médiu x biologickém xxxxxxxxx xx xxx předcházet xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

10. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve kterém xxxx zvířata xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

10.1 XXXXXXXX CHOVU

Životní xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, myši x xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ^xX ± 3 ^xX při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx 20 ^xX ± 3 ^xX xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx experimentální techniky xxxxxxx xxxx zvláště xxxxxxx na xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, zaznamenávat xx x xxxxx xx x závěrečné xxxxxx x průběhu xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx být xxxxx se střídáním xxxxxx x xxx xx xxxxxxxx hodinách. Xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x uvést xx zprávě x xxxxxxx pokusu.

Xxxxx xxxxxx nevyžaduje xxxx xxxxxx, mohou být xxxxxxx chována jednotlivě xxxx x malých xxxxxxxxx xxxxxxx jednoho xxxxxxx, xx více xxx 5 xxxxxx x jedné kleci.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pokusech xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx chovu x klecích a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kleci xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

10.2 XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx výživy pro xxxxxxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx. Podávají-li xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx výživová xxxxxxx xxxxxx vzájemným působením xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx takové xxxxxx xx nutno xxxx x úvahu xxx xxxxxxxxxxxx výsledků. Používají xx konvenční xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx látka podávána x potravě, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx diety.

Xxxxxxx x potravě, které xxxx xxxxxxxxxxxx vliv xx toxicitu, xxxxxxx xxx přítomny x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

11. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxx xxxxxx.

Snížení xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x stresu zvířat xxx dosáhnout xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1.xxx) nebo xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (X.1.xxxx). Xxxxxx s pevnou xxxxxx nevyužívá xxxxx xxxx specifického xxxxxxxx x vyžaduje menší xxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx x 70 % xxxxxx méně xxx xxxxxx X.1.

Xxxxxxx se závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx podávat v xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

Xxxxxxx xxxxxxxxx testů, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx X.1, X.2 x X.3), xxx xxxx x xx vivo xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.11 x X.12), xxxxxxxx vyhnout se xxxxxxxxx zbytečně velkými xxxxxxx.

Při testování xxxxxxxxxxx xx možné xxxx neprovést xxxx xxx omezit xx xxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx, je-li to xxxxxxxxxx xxxxxxx zdůvodnitelné. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx, na xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxxxxx dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxx, xxxx-xx s xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx používanou x limitním xxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx-xx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxx, další xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxx xxx zbytečné; xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx vyvolaly xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4), xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx oka.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a ověřovat xxxxxxxxxxxx postupy, xxxxx xxxxx poskytovat stejnou xxxxxx informací xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, budou xxxxxxx méně utrpení xxxx se úplně xxxxxxx xxx používání xxxxxx.

Pokud budou xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxx x úvahu xxxxx xxx, kde xx xx xxxxx.

12. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvířatech x xxxxx in xxxxx xx xxxxx mít xx xxxxxxx, xx xxxxx extrapolace xx xxxxxxx xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x dispozici, xxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx testování.

Výsledky xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxx x stávajících xxxxx xxxxx účinků na xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxx.

Část X - Xxxxxxxxx xxxx byl xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx od 22.6.2001

X.1. XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (PER XX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxx orientačního xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx pokusu, xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.

Pokud je xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx vehikulu. Xxxxxxxxxx xx jako xxxxx xxxxxx použití vodného xxxxxxx, další volbou xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, teprve xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx vhodných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx vehikulí xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx xxxx xxxxx něho xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X hlodavců xx objem xxxxx xxxxxxxx překročit 10 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx jsou vodné xxxxxxx, jichž je xxxxx xxxxxxx xx 20 ml.kg^-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx podávané x testech xx xx měla minimalizovat xxxxxxx xxxxxxx koncentrací, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx objem xx xxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxx xx vehikulu xxx, aby xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx je k xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx x obou xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx xx zvážit xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx x je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx tři, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx byl x xxxxxxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx x xxxxxxx, a pokud xx xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

S xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx na skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx úplné studie.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xx xxx xxxxxx podle obrazu xxxxxx, rychlosti vývoje xxxxxx a xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx objeví a xxxxxx, x xxxx xx uhynutí, xxxxxxx xxx, kde xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx zvířata hladová. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx x xxxxx rychlostí xxxxxxx výměny xxxxxxx xxxxxx hladovění; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx. X xxx pokusu xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xx xxxx sondou xxxxxx x jedné dávce. Xxxx-xx možno xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx aplikovanou dávku xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx přístup x xxxxxxx ještě 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - potravu x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx zvíře xx vedou xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx je třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenat xxxxxx xxxxxx aplikované látky x xxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxx na xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xx třeba provádět xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Xxxx pozorování xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx opatřeními x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx studii, xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí xx třeba xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx přežijí až xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx

Po dokončení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx nejméně xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxxxxxxx použití menšího xxxxx xxxxxx. Pokud xx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx výrazně citlivější, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx pohlaví xx xxxxx vynechat.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx sestavují xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx xxxxxx. Stanovení xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx uhynutí. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxxx xxxx xxx jeden xxx. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx vyvolané podanou xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx vypočte uznávanou xxxxxxx. Vyhodnocení údajů xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, mezi xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx hladiny xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxxx otravy, xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat - xxxxxxx xxxx pozorování,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx pohlaví, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x xx pro 14xxxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx metody xxxxxxx),

- 95% xxxx xxxxxxxxxxxxx pro LD₅₀, xxxxx xx lze xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x její xxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- pitevní xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx druhém xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat účinku, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx utracení xxxxxx během testu xx vypočtenou xxxxxxx XX₅₀),

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.1. xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX OS) - XXXXXX XXXXX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx doby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx testované látky.

Xxxxxx x fixní xxxxxx xx xxxxxxx xx dvou xxxxxxx.

X předběžné orientační xxxxxx xx sekvenčním xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x zvířat xxxxx xxxxxxx, vždy jedno xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxx a toxicity, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dávky. Xxxxxxxx xx v této xxxxx etapě xxxxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx orálně xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x předběžné xxxxxxxxxx studie, a xx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxx toxicitu" (viz xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), xxx xx xxxxxxx.

Po xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx výchozí xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxx, není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx na xxxxxxx úrovni xxxxx xxxx xxxxxxxxxx zřejmá xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxxx humánní utracení, xxxxx xx znova xxxxxxxx na nejbližší xxxxx úrovni xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxx" (xxx část X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), xx. xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx možno xxxxx, xxxx xx xxxxx x xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

Zvířata se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx látky se xxxxxxx podávat x xxxxxxxx dávkách a xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx svých leptavých xxxx dráždivých xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu.

Xx xxxxx používat xxxxx užívané xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xx x xxxx pohlaví xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx orientační xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx stačí xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx pohlaví.

1.2.1.2 Příprava x podávání xxxxx

Xxxxx xx třeba, xxxxxxxx xx roztok xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Doporučuje se xxxx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x rostlinném xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx možnost xxxxxx v jiných xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X nevodných xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 ml.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx vodné xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx^-1. Xxxxxxxxxxx objemů xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx zajistil konstantní xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; přístup x xxxxx vodě xxxx xxxxxx. X xxx pokusu xx xxxxxxx zváží x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx orálně x xxxxxx xxxxx. Xxxx-xx možno xxxxx xxxxx najednou, lze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx tohoto období - xxxxxxx a xxxx zvířatům xxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

1.2.2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx údaje, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx se alespoň 24 hodin xxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx zjistit xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx; xxxxx přetrvávají xxxxxxx xxxxx otravy xxxxx xxx, xxxxx xx xxxx pozorovat xxxxx xx xxxxxxx sedm xxx. Posuzují se xxxxxxxxxxx výchozí xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx^-1. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx otravu x xxxxxx nejbližší xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nutné xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Tento xxxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) xxxxx, xxxxx(x) xxxxxxxx(xxxx) příznaky xxxxxx, x x nejmenší xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Je xxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx dávku xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x dispozici, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx dávky 500 xx.xx^-1. Xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, vyšetřuje xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx 2000 xx.xx^-1, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxx. 500 xx.xx^-1) xxxxxxxx těžké xxxxxx, vyžadující xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. 50 xx.xx^-1). Xxxxxxxx toto zvíře xxxxxxx, mohou být xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xx je xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx 5 zvířat.

1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hladinu xx xx xxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxxx xx xxxx xxx nullipary x xxxxxx xx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky je xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx letálních dávek xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxxxx xxxx užita x testu, má xxx xxxxxxx x xxxxx xx 4 xxxxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx výchozí úroveň xxxxx xx xxxx xxx xx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů); xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx dávka vyvolá xxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxxxx mortalitu, není xxxxxxxxx dalšího xxxxxxxxx.

Xxxx podání xxxxxxx xxxxx nevyvolá zřejmou xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx pozorovací xxxxxx bylo kompletní. Xxxxxxxx těžká xxxxxxx xxxxxxx vyžaduje xxxxxxx xxxxxxxx zvířat nebo xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx by xxx xxxxx znovu xxxxxxxxx xx xxxxx nižší xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxx, která xxxx xxxxx humánně xxxxxxx, xx xxxx xxx pozorována xx xxxx xxxxxxxxxx období.

Xx xxxxxx látky xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx zvíře xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx aplikované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx aplikaci.

Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a trvání xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx xx projevy xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx tendence x pozdnímu vzniku xxxxxxxxx příznaků.

Pečlivá xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx x nejméně jedenkrát xx den xxxxx xxx. Xxxxxxx vykazující xxxxxx známky xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx prováděna xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx, jestliže zvířata xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx ukončen v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xx byla xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx 3 xxx x potom xxxxxx týdně. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během xxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxxxx do xxxxx xxxxx, xx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx to indikováno, xxxxxxxx xx xxxxx xxx histopatologické vyšetření.

X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx úrovně xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

V xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx 5 xx.xx^-1 (xxxx jestliže xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx této dávce), xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx x orientační x hlavní studie xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X ní xxxx xxx xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; pro xxxxxx studii, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx připsat testované xxxxx; časový xxxxxx xxxxx toxických xxxxxx; xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx, xx třeba xxxxxxxxx a zaznamenat xxxxx xxxxxxxxx.

Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xxxx bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx zaznamenána jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx pokusu má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx se použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxxx úrovní xxxxx,

- xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; změny tělesné xxxxxxxxx; případně xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxx; počet zvířat x příznaky toxicity; xxxxxx, stupeň x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, doba úhynu xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx utracení xxxxxx,

- pitevní nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxxxxx x xxxxx.

3.2 Xxxxxxxxx a interpretace

Xxxxx	Xxxxxxxx	Interpretace
5 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx	Méně xxx 100 % přežití 100 % přežití, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % přežití; xxxx xxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx, které xxxx xxxxx jedovaté Látky, xxxxx jsou jedovaté Xxx xxxxxxxx xxx 50 xx.xx^-1
50 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx	Látky, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxx velmi xxxxxxxx. Xxx výsledky xxx 5 xx.xx^-1
	100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx zřejmá xxxxxxxx	Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx výsledky x 500 mg.kg^-1
500 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx	Látky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nebo zdraví xxxxxxxx. Viz výsledky x 50 xx.xx^-1
	100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není xxxxxx xxxxxxxx	Látky, xxxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxx xxx významné xxxxxx xxxxxxxx Viz xxxxxxxx x 2000 xx.xx^-1
2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x nebo xxx zřejmé xxxxxxxx	Xxx výsledky x 500 xx.xx^-1 Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx

B.1. tris XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX TOXICITY

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx rizika, tak xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx stanovených xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx testovací metodu xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx pevně xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávky pro xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Použití xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx žádoucí xxxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx LD₅₀. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx je x x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x sekvenčnímu xxxxxxx by xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx než postup xxxxxxx x xxxxxx B.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx metody xx xxxxx spotřeba zvířat xxx u xxxxxx xxxxxx toxicity (orální)(B.1) x než u xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (B.1 bis).

1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Látka xx xxxxxx orálně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xx stanovených xxxxx. Testování xx xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vztahu k xxxxxxxx látce xxxxxxxx x xxxxxx kroku, x.x.

- xxxx xxxxxxxxx xxxxx další xxxxxxxxx;

- xxxxx xxxx bude xxxxxxxx se stejnou xxxxxx, ale se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, x xxxxxxx xx xxxxx klecích nejméně 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky, ale xxxxx zvířat x xxxxx kleci xxxx xxxxxxx xxxxx pozorování xxxxxxx zvířete.

Testovaná xxxxx xx aplikována zvířatům x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xx třeba, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze, xxx použití xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (např. kukuřičném) x xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx xxx známa xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx známa, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx před testem.

Zvířata xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx xxx potravy (xxxx. potkani přes xxx a xxxx 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx x xxxx xx neomezuje.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Samice musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx kroku může xxx xxxxxxx kterékoli xxxxxxx.

1.3.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx ze xxx xxxxxxx úrovní, tzn. 25, 200 a 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxx, aby x xxxxxxxx pravděpodobností xxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx podána. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxx 1.

Pro výběr xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx struktury x xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx úmrtnost xx xxxxxxxxxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxx xxxxxxx test. Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, doporučuje xx - s xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxx výchozí xxxxx 200 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

X některých xxxxxxxxx je xxxxx xxxx zpřesnit získanou xxxxxxxxx, xxx xxx xx dovoluje xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx úrovněmi xx xxxx 25, 200 x 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx pevných xxxxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx na rychlosti xxxxxxx, na xxxxxx x závažnosti toxických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx druhého xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx, dokud xxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxx x jedinou xxxxxx xxxxx xx xxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x podáním xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx 200 xx.xx^-1 (xxxx 500 mg.kg^-1) xxxxxxx hmotnosti.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx případů xxx musí xxx xxxxxxx vyloučena x xxxxxxx pozorování a xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx ochrany xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xxx prodlouženo xxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxx jejich xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx objeví x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx jde-li x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx zaznamenávána: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxx podáním zkušební xxxxx zvážena. Xx xxxxxxxx látky jsou xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx dalších 3 - 4 xxxxx. Xxx je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být - x závislosti xx délce xxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx potravu x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x tělesné xxxxxxxxx, x případě vodných xxxxxxx xxx podat x 2 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. Rozdíly x podávaném xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx úrovních xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xx aplikovat xx xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 hodin.

Podrobnosti xxxxxxx testování xxxx xxxxxxx v Xxxxxxx 1.

1.3.3.1 Všeobecné pozorování

Pečlivé xxxxxxxx pozorování se xxxxxxx dvakrát xx xxxxx den (xxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx to vyžaduje xxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx, x xxxx nejméně jednou xxxxx. Zvířata, která xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx vykazující xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stresu, xx třeba xxxxxxx xxxxxxx: xxxx zvířata xxxx hodnocena xxxxxx xxxx xxxxxxx uhynulá.

Ať xx xxxx zvířata xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx je třeba xxxxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Xxxxx pozorování xx xxxxxxx, doku zvířata xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje změny xx xxxx a xxxxx, xx xxxxx x xxxxxxxxxx, x xxxx xx dýchacím, xxxxxxxx, vegetativním x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx aktivitě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat výskytu xxxxx, xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxx přežívající xxxxxxx zvážena xxxx xxx, xxx budou xxxxxxx utracena.

1.3.3.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii, včetně xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, se xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx zaznamenány xxx xxxxx zvíře xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx přežívajících 24 a xxxx xxxxx.

2. XXXX X XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis, xxxxxx xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx nálezy.

Všeobecné poučení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x Dodatku 2.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh/kmen;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- zdroj, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx voda;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx a kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (tzn. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx úmrtí, charakter, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x xxxxxx průběh příznaků xxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxxxxx u každého xxxxxxx;

- xxxxxxx nálezy x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx:

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxx XXXX XX 423.

XXXXXXX 1

XXXXXX XXXXXXXXX

1. Jak xxxx xxxxxxx v xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx xx měla xxx ta xx xxx pevně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx,

- vztah xxxxxxxxx x účinku,

- xxxxxxx xxxxx x jiných xxxxx toxicity x

- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxx.

2. Příslušné vývojové xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx dávku. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx utracených nebo xxxxxxxxx xxxxxx postupuje xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx.

3. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 nebo 200 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, obvykle se xxx xxxx netestuje. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 5 xxxxxx xxxxx xxxxxxx příznaky, xx xxxxx xxxxxx ověřit xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx možnost xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx.

4. Xxxxx xx dávce 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xxxxx jedno xxxxx každého pohlaví, xx se předpokládat, xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx to xxxx jen xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx posoudit xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx důvodem xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti nebo xxxxx, xxxx xxxxx xxx podnětem xxx xxxxx testování xx xxxxxx úrovni dávky.

5. Xxxxxx umožňuje xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx alternativní xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx další xxxxxxxxx xx dokončení testování xxxxx xxxxxxxx 1.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti

V rámečcích xx xxxxx xxxxx, xxxxx zvířat a xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx zvířat (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx provede xx xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot uvedených x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 200 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti

V xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx druhé).

Pod rámečky xx počet xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx se x xxxxxxxxx pokračuje xx směru xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx rámečku.

Varianta 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uvedených v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxx uvedeného v Xxxxxxx 2.

Varianta 2 - Xxxxxxxxxxx testu x příslušnou xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx testu: Klasifikace xx provede xx xxxxxxx konečných hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x pohlaví (1 - pohlaví xxxxxxx xxxx první, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx druhé).

Pod xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx uhynulých zvířat xx x testování xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx šedého xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx podle xxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.

Varianta 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x příslušnou xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX 2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovací variantě 1

X rámečcích xx xxxxx dávka, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - pohlaví xxxxxxx jako xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx jako xxxxx).

Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nebo utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3).

Šedé xxxxxxx xxx xxxxxxxx "XXXXX XXXXX TESTOVÁNÍ" v xxxxxxxxxx xxxxxx dodatku xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Po xxxxxxxxx podle varianty 1 se xxxxxxxxx xxxxx sleduje, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx klasifikace. Ležatá xxxxxxx znamená, xx XX50 je větší xxx hodnota x xxxxxxxxxx rámečku xxxxx.)

(x) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx dávkou 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 200 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

(x) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx 1

a) Xxxxxxx xxxxx 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx

X.2. XXXXXX XXXXXXXX (INHALAČNÍ)

1. METODA

1.1 Xxxx

Xx užitečné xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, teplotě xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx

1.2 Xxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx koncentraci x xxxxx skupině. Potom xx zvířata xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx x případy xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nemají xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Příprava

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx potřebného xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx to nevyžaduje xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx; x xxx xxxxxxx xx zařadí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. Pokud xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Pokusná zvířata

Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx užívaných pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx hladinu je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířata vyšších xxxxx, xxx jsou xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu zvířat. Xxxxx je třeba xxxxxxx volit x xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx. X těchto xxxxxxx xx xxxxx vyhnout xx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, nejméně xxx, a mají xxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxxxxxx údaje musí xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 hodinové xxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx xxxxx x koncentraci 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (nebo - x xxxxxxxxx, kdy xxxx koncentraci xxxx xxxxx použít v xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx včetně rizika xxxxxxx - při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) během 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, považují xx xxxxx pokusy za xxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx být 4 xxxxxx.

1.3.2.6 Xxxxxxxx

Pro xxxxxx se zvířaty xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proudění xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, aby xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx konstruovat xxx, xxx xx xx xxxxxxx omezovalo xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx byla maximální. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx v inhalačním xxxx xx neměl x xxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými cestami.

1.3.2.7 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx záviset na xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Exponují xx xx xxxx 4 xxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 ^oC ± 3 ^x X. Relativní vlhkost xx být xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx to xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx negativního tlaku xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

(a) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) skutečná koncentrace xxxxxxxxx látky xx xxxx v dýchací xxxx alespoň třikrát xxxxx expozice (některá xxxxxxx, např. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ±15 %. U xxxxxxxxx aerosolů, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx stabilní, xxx xx to xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx týká částic x xxxxxxxx, měří xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxx xx pokus xxxxxxxx (ale xxxxxxx xxxxxx pro každou xxxxxxxxxx skupinu),

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx skončení xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx má xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx často. Xxxxxxxxx xxxxxx každý pracovní xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé klinické xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení ztrát xxx studii, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx utracením xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního oběhu, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx stanovuje xx expozici xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx všem xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají x odeberou xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx nálezy. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxx zvířata xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx zaznamenána jako xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, změn xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používán. Xx třeba popsat xxxxxxxxx pro měření xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx částic aerosolu,

- údaje o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu;

x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

Xxxx.: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x roztoku (xxxx. xx xxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx koncentraci látky xx vzduchu, nýbrž xxxx, pokud je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

d) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

e) skutečná xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;

x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) doba do xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx, xxxxx x pokuse xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx exponovaných zvířat);

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxx nebo xx jejím xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (pokud je xxxxx xxx xxxxxxxx);

- křivka závislosti xxxxxxxxx na xxxxx (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- diskuse xxxxxxxx (se xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x humánních xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx hodnotu XX₅₀);

- interpretace xxxxxxxx.

X.3. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx na xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx během xxxxxx, i zvířata, xxxxx přežijí konec xxxxxx, xx pitvají.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx zahájením xxxxx xx srst xxxxxx xx zádech xxxxxxx xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx nepoškodila (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx by mohlo xxxxxx xxxx propustnost. Xxx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x práškové xxxxx, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou xxxx vhodným vehikulem, xxx xxx xxxxx xxxxxxx x kůží. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nutné xxxx x úvahu xxxx xxxxxxxx xx průnik xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx xxxx látka xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxx kůží. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx použít x xxxx živočišné xxxxx, xxxxx jsou xxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx známé xxxxx pokusných xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí. Xxxxx xx k xxxxxxxxx informace, xx xxxxx z obou xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxx xxxxxxx.

Poznámka: Používají-li xx x xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx zvolit x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx. X těchto xxxxxxx xx xxxxx vyhnout xx podávání xxxxxxxxx xxxxx testované látky.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxxx tři, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx testovací xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx toxických účinků x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, x xxxxx xxxxx umožnit xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Lze provést xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx látka xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx úplnou xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Měla xx být xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx vývoje xxxxxx x xxxxxx fáze xxxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Rozhodující xx xxxx, xxx xx příznak otravy xxxxxxx x vymizí x doba do xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je patrná xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx nanese xxxxxxxxxx xx plochu, která xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx co xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Testovaná xxxxx xx xx expoziční xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx mulového obvazu x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x aby xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx možno xxxx nebo xxxxx xxxxxxx způsobem xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx třeba xxxxx systematicky xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxx xxxxxxxxxx záznamy. První xxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxxx. Xxxxx každodenní xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx ztrát xxxxxx xxx studii, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx či xxxxxxxxxxx zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx xxxxxx xxxx provedena aplikace, xxx a sliznic, x xxxx xxxxxxx x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají a xxxxxxxxx tkáně se xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Hodnocení toxicity x druhého xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx podá xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Pokud je x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, xx zvířata xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx zvířatech druhého xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet zvířat x jinými xxxxxxx xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Stanovení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx testované xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na stres x bolesti xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx vypočte xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, mezi xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx a výskytem x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,

- podmínky xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x typu xxxxxx: okluzivní xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx dávek (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x příznaky xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx látky, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- všechna xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx to pohlaví, x xxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x to xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx pohlaví,

- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx pozornost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené xxxxxxx XX₅₀ v xxxxxxxxxxx s utracením xxxxxx x humánních xxxxxx xxxxx testu),

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.4. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXX XXXXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxxxx xxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx reakce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx je vhodný xxxxx xxxx, studie xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

x) Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (např. xX rovné xx xxxxx 2 nebo xX xxxxx xx xxxxx 11,5) xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx dráždivost, xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx vzít x úvahu xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

b) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xx vitro xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

x) Xxxxxxxx xx studií xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx toxicity xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx limitní xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxx xxxxx dále testovat xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxx testovat xxxxx vysoce xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx dávce na xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx každé xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx stanovené xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x následně xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxx 24 hodin před xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Xxx střihání xxxx holení srsti xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Je xxxxx xxxxxx pouze xxxxxxx se xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx králíka mají xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxx nanášet xx xxxx xxxx xxxxx xxxxx srsti.

Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxx v práškové xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx dobrý xxxxxxx x xxxx. Xxx použití xxxxxxxx xx xxxxx brát x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx podráždění xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezředěné.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, je xxxx třeba xxx xxxxxxxx albínu xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx zvířat

Jestliže xx x xx xxxxx screeningových testů xxxx xxxxxx úvah xxxxxxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. je xxxxxxx), xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxx zvířatech.

Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx tři xxxxxx dospělá xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, pro xxxxxxxxx případů xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxx další xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Pokud nejsou xxxxx zvláštní důvody xxx xxxx postup, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx 0,5 ml kapaliny xxxx 0,5 g xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Přilehlé xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxxx v testu xxxx vlastní kontrola.

1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxx xxxx třeba xxxxxxxxxxx dobu 14 xxx xx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se nanese xx xxxxx plochu (xxx 6 xx²) xxxx a pokryje xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx nedráždivou náplastí. X xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx mul, a xxx jej xxxxxxxxx xx kůži. Xx xxxx trvání expozice xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx okluzivním xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx tomu, aby xx zvíře dostalo x mulu a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx odstranit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx možné, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, ale xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx případná xxxxxx xxxx nebo celistvost xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xx obvykle 4 xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx látka xxxx vyvolat nekrózu (xxxx. xxx, že xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xx 1 hodinu xxxx 3 minuty). Při xxxxxxx testování xx xxxxx xxxxxx nejprve xxxxxx zvíře x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx odstraní xx 3 xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 1 xxxxxx. Xxxxx pozorování x xxxx fázi xxxxxxxxx, xx xx nezbytná 4xxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, odstraní xx xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx odpovědi kůže. X případě, xx xxxx možná 4xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx test s xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířat; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx po 4 hodinách xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx) pozorována xx 3 xxxxxxxx xxxx xx 1 xxxxxx, je xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxxx podmínek xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx očekávanému xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x kožního xxxxx a xxxxxx xxxxxx kůže xx 60 minutách a xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx odstranění plátku x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxx podráždění xxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxx x tabulce 1. Jestliže nebylo xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx úplného xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx. Vedle xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx popsat xxxxxxx závažné xxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxx) x xxxx toxické xxxxxx. X objasnění xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx histopatologického vyšetření xxxx xxxxxx tloušťky xxxxx xxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx po xxxxx xxxx pozorování. Xx xxxxx rovněž xxxxx všechny xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx podráždění xxxx, reverzibilitu xxxx xxxxxxxxx a všechny xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.,

- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx relevantních xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx přípravy x xxxxxxx xxxx, xxx obvazu: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,

- ve xxxxx tabulky xxxxx x kožní xxxxxx xxx každé jednotlivé xxxxx xxx každém xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 a 72 xxxxx xxx. xx xxxxxxxxxx mulu),

- xxxxx zjištěných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění a xxxxxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx podráždění xxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- vyhodnocení xxxxxxxx.

4. XXXXXXX

4.1 Xxxxxxxx xxxxxx xxxx

	Xxxxxxx
1. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx
1.1 Žádný xxxxxx	0
1.2 Velmi xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx)	1
1.3 Xxxxxxxx viditelný erytém	2
1.4 Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx	3
1.5 Xxxxx xxxxxx (xxxxx zrudnutí) xxxx xxxxxx příškvaru (xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx	4
2. Hodnocení xxxxx
2.1 Xxxxx xxxx	0
2.2 Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxxx)	1
2.3 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx)	2
2.4 Mírný edém (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx)	3
2.5 Xxxxxxx xxxx (zduření xxxx xxx 1 xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx exponované xxxxxx)	4

4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kožní xxxxxxxxxxx (IKI)

XXX xx vypočte xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx erytém x xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx x x takto xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx	X_XX
xxxxxxxx	X_XX ≤ 0,5
xxxxx xxxxxx	0,5 &xx; I_KI ≤ 3
xxxxxxx xxxxxx	3 < X_XX ≤ 5
silně xxxxxx	X_XX > 5

X.5. XXXXXX XXXXXXXX (OČNÍ DRÁŽDIVOST)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

1.1.1 Xxxxxxx xxxxx

Je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx podmínek, xxxxx xxxxx xxxxxxx těžké xxxxxx. X tomu xxxxx xxx užitečné xxxxxxxxxxx informace.

x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx reaktivita. Např. xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx - jak je xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx x xxx xX rovné xx xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5, není xxxxx testovat, pokud xxx očekávat xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx třeba xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studií; látky x prokázanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx vlastnostmi nemají xxx xxxx testovány xx xxxxxxxxxx xxx xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx účinky xx xxx při testování xxxxx xxxxxxx.

c) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Látky, xxxxx xxxxxxxxxx zřejmé xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx účinky na xxxx ve studii xxxxx dráždivosti, xxxx xxxxx xxxx testovat xx dráždivost pro xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, že budou xxx na xxx xxxxxxx účinky.

Xxxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx jednoho xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx stanovených xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx stupeň xxxxxxxxxx x xxxxxx se xxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx provést xxxxx xxxxxxxxx účinku. Xxxx xxxxxxxxxx musí xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxxxx zhodnotit také xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

24 xxxxx xxxx xxxxxx se x xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxx očí. Zvířata, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxx vyloučí.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx dávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx albinotickému xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet xxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, je xxxxx xxxxxx test xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxx xx jednom xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx výrazně xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx leptavé (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) účinky xxx xxx při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, není xxxxx další testování xxxx dráždivosti x xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx specifických xxxxxxx xxxxx xxx případně xxxxxxxxx další xxxxxxx.

X xxxxxxxxx případech xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxxxx zvířat.

1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx testování xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 ml. X tuhých xxxxx, xxxx x zrnitých xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxx 0,1 xx nebo hmotnost xxx 0,1 x (xxxxxxxx xx vždy xxxxx uvést). Xxxxx-xx xx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx rozemlít na xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx až xx xxxxxxxx zhutnění, xxxx. xxxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx aerosolových nádobkách xx xxxxx vystříknout x xxxxxx 0,1 xx látky x xxxxxxxxxx ji xx xxx podle xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx doby xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx pozorovaných účinků. Xxxxxxxx xxxx xxxxx 21 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v klecích. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx oka tak, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx odchlípne xx xxxx bulvy. Xxxxx xx pak xxx xx 1 xxxxxxx lehce k xxxx xxxxxxx, xxx xx žádná xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx může xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx lokální xxxxxxxxxxx. Aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx změnám v xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxxxxxxxx a dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx oko.

Oči xxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx 24 xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx za xxxxxx.

U xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx při xxxx xxxxxxxxx metodě xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x použitím xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx použít 3 xxxxxxx. Xxx xxxxxx po xxxxxxxxx xx oči vymývají xxxxxx po xxx xxxxxx s použitím xxxxxxxx objemu xxxxxxxx x xxxxxxxxx průtoku, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Pozorování x xxxxxxxxxxx

Oči xx xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx-xx xx po 72 xxxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxx lézí, xx xxxxx zkoušku ukončit. Xxxx pozorování je xxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx rohovky xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxx xxxx x jejich xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x uvést xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx oka xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx stanovit xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx. (Klasifikace xxxxxx xxx připouští xxxxx xxxxxxxx interpretace. Xxxx pomůcku pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, je možno xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx.)

Xxxxxxxxxxx reakcí je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx zařízení. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx oči některých xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx mimoto xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx intervalu xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x charakteru xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Zpráva o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.),

- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx relevantních xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx),

- x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. po 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lézí,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, charakteru x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podráždění x poleptání, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rohovky,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx body (1, 24, 48 x 72 xxx.), např. xxxxxxxxxx xxxxx, oční xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx atd.,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx místních xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx.

4. DODATEK

4.1 Xxxxxxxx xxxx xx oku

	Xxxxxxx
X. Xxxxxxxx - xxxx
Edém xxxx xxxxxxxx	0
Slabý xxxx xxxxxxxxxx mžurku	1
Xxxxxxx xxxx x everzí víčka	2
Xxxx způsobující xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx	3
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx	4
X. Xxxxxxxx - xxxxxx
Slzení není xxxxxxxx	0
Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxx xx běžné xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx)	1
Slzení xx xxxxxxxxx víček x xxxxx v xxxxxxxxx xxx	2
Xxxxxx xx zvlhčením xxxxx x srsti v xxxxxxx xxxxx oka	3
X. Xxxxxxxx - xxxxxxx
Xxxxx xxxxxx normální	0
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normě	1
Xxxxxxxxxx cévní xxxxxx, rozlišení jednotlivých xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx červená xxxxx	2
Difuzní xxxxx xxxxxxx xxxxx	3
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx
Xxxxxxxx nejsou xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx duhovky, překrvení, xxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxx xxxx těchto xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx	1
Xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, rozsáhlé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx	2
x xxxxxxx (xxxxx xxxx více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx)
X. Xxxxxxx - xxxxxx neprůhlednosti
Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx	1
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxx xxxxxxxx	2
Xxxxxxxxxx zóny xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx viditelné; xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx	3
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx	4
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xx ≤ 1/4 xxxxxx xxxxxxx	1
1/4 &xx; xxxxxx neprůhlednosti ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx	2
1/2 &xx; plocha xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 plochy xxxxxxx	3
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx > 3/4 xxxxxx xxxxxxx	4

4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx dráždivosti (I_OA)

Xxxxxxxxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx (X_XX) xxx xxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vypočte xxxxx xxxxxx

X_XX = 2.(X + X + C) + 5.X + 5.X.X

Xxxxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx (X_XX) xxx xxxxx interval xxxxxxxxx xx vypočte xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x X_XX.

Xxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx XXX xx xxxxx xxxxxxxxxx X_XX zjištěnému v xxxxxxx xxxxx

4.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx	X_XX
xxxxxxxx	0 - 4,9
xxxxx xxxxxx	5 - 14,9
xxxxxx	15 - 29,9
xxxxx xxxxxx	30 - 59,9
velmi xxxxx xxxxxx	60 - 79,9
xxxxxxxx xxxxxx	80 – 110

X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1. Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xx dostatečně spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xxx lidskou xxxx a xxxxx xx xx xxxxxx xxx xxxxxxx látky.

Xxx volbě testu xx xxxxx uvažovat xxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxx.

Testy na xxxxxxxxx xxx rozdělit xx testy x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx testované látky xx Freundově xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), a xx testy xxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx pravděpodobného senizibilizačního xxxxxx pro xxxxxxx xxxx xxx metody xxx Freundova kompletního xxxxxxxx, x proto xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xx morčatech (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx senzibilizační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx, xx GPMT xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x adjuvans.

X xxxxx skupin xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx se dává Xxxxxxxxxx testu) xxxxxxxxxx xx méně xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx volbu Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v maximizačním xxxxx na xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou popsány xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx xxxx. Lze xxxxxx x jiných xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx odborné xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dá xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx dalšího xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx nutné provést xxxx na xxxxxxx, xxx jak xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kožní xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx kůže, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx kombinací těchto xxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx reakce xxxxx x xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx záměrem navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx kterého xx xxxx rozvinout xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vystaveného xxxxxxxxx látce xx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx subjekt xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx každých xxxx xxxxxx x použitím xxxxx, x kterých xx xxxxx, že xxxx xxxxx xx xxxxxxx silný senzibilizační xxxxxx pro xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx očekává xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x metody x xxxxxxxx x xxxxxxx 15% x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx látkám:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx název	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-07-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx kyseliny x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxxxx odborném zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx 10 xx 14 xxx (indukční xxxxxx), x xxxxxxx kterého xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx reakce xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testovaných xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxx x stupněm xxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx a xx xxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látku, xxxxxxx xx xx x použitím xxxx xxxx xxxxxxxx rozpouštědla xxx, aby nebyla xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do expozičních x kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx stříháním, holením xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny albinotických xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx je třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx možné xxxxx x xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, doporučuje se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx.

1.5.1.2.3 Dávkové xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx expozici se xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx působící xxxxx xx střední xxxxxxxxxx xxxx.Xxxx provokační xxxxxxxxxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx potřeby je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxx xxxxx zvířatech. Xxx tento účel xxx uvážit použití xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Indukce

Den 0 - Testovaná xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, se xxxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx s xxxxx xxxx fyziologickým roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Injekce 3: xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx směsi XXX x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx vodě xxxxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxx x FCA xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro injekci 3 xx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.

Injekce 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, zatímco xxxxxxx 3 xxxxxx xx kaudální části xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Kontrolní xxxxxxx

Následující 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx podají xx stejných míst xxxx x testovaných xxxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: neředěné vehikulum;

Xxxxxxx 3: Směs xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) se směsí XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Přibližně dvacet xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx indukční xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx kůži, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.

6. - 8. den - Xxxxxxxxx skupina

Xxxxxxxxx xxxxxx xx zbaví xxxxx. Testovanou xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx napuštěn xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx xx testovací xxxxxx x fixuje xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx odbornými důvody; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina

Xxxxxxxxx plocha se xxxxx xxxxx srsti. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Boky exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx bok xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx nebo x xxxxxxx a xx xxxxx xxx se xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 hodin xx odstranění xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx oholí x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) xx pozoruje kožní xxxxxx a zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po tomto xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx reakce xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xx kontrolní.

Xxxxx je k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx důsledkem indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx použít dalších xxxxxxx, xxxx xxxx. histopatologického xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dobu xxxxx 5 dnů před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci testu.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Používají se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx samce x/xxxx xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx velmi xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx.

Pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx nedráždící xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Pro xxxx xxxxx je xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx indukci x xxxxxx xxx provokaci.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx ve vhodném xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).

Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontaktu x xxxx překrývacím xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx plátkového xxxxx xxxx být okluzivní. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, ať už xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx². Je preferováno xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx být xxxxx další expozice.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaven xxxxx (důkladně ostříhán). Xx testovací xxxxxx xx naneseno pouze xxxxxxxxx, a to xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xx testovací xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx komůrkou x xxxxxxx obvazem xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina není xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx aplikace.

6. - 8. a 13. - 15. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx aplikace xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx x znovu 13. - 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx zvířat je xxxxxx xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xx aplikuje xx xxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx může aplikovat xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx komůrky xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx x xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plátku) xx pozorují xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice xxxxxxx x dodatku;

- xxxxxxxxx xx dalších 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx kožní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x zaznamenávají.

Xxxxxxxxxx xx systém "slepého xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno x xxxxx xx kontrolní.

Xxxxx xx k xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx provokace), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx později, v xxxxxxx xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx na původní xxxxxxxxx skupině.

Všechny xxxxx reakce a xxxxxxxxx nálezy, včetně xxxxxxxxx reakcí, které xxxx důsledkem indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). K xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ (XXXX X BUEHLERŮV XXXX)

Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx být xxx každé pokusné xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX (GPMT X XXXXXXXXX XXXX)

Pokud xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxx testu xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) včetně xxxxx podrobností xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu (XXXX a Buehlerův xxxx)

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x konci xxxxx.

Experimentální podmínky:

- způsob xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx informace x xxxxxxxx, aplikaci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx a celková xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx, použitá xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx xxxxxxx referenční xxxxx, její koncentracea xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx včetně systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Tato xxxxxx je analogická x xxxxxxx XXXX XX 406.

Xxxxxxx

5.1 Xxxxxxxx Magnussona/Kligmana xxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 = xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

1 = xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;

2 = středně xxxxxxx x splývající zarudnutí xxxx;

3 = xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

5.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxx toho, kolik xxxxxx v xxxxx xxxxxx bylo xxxxx xxxxxx senzibilizováno, se xxxxx xxxxxxxxxxx jako

xxxxx xxxxxxx (I. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx

mírný alergen (XX. xx.) - 9 - 28 % zvířat

středně xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx

xxxxx xxxxxxx (XX. st.) - 65 - 80 % zvířat

xxxxxxxx xxxxxxx (V. st.) - 81 - 100 % xxxxxx

X.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná xxxxx se xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozorují, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva xx provede x xxxxx xxxxxx, která xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, která xxxxxxx konec pokusu, xx xxxxxx x xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx vyloučil xxxx xxxxxxxx klece. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx označeno. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během experimentu.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx sondou xxxx x potravě nebo x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx xxxxx.

Pokud je xx xxxxx, rozpustí xxxx suspenduje xx xxxxxxxxx látka ve xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, pak xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x jedlém xxxxxxxxxx oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx v jiných xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx musí být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; pokud není xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xx nezbytné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, ale xx xxxxx použít x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx mladých zdravých xxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx odstavu a x xxxxxx případě xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx začátku xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx rozpětí hmotnosti xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Pro xxxxxx hladinu xxxxx xx xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx nutno zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Volba xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupinu. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx množství, které xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.

Pokud xx xxxxx dostupných informací xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, lze xxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Při xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxx xxxxx utrpení. Dále xx xxxxxxx xxxxx x klesající xxxx xxx, xxx umožnily xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Nejnižší xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity (NOAEL). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sousedními xxxxxxx; xxxxx xx xxxxx pokrýt větší xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx dávkami (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v potravě xxxx xxxxx vodě, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxx x vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x potravě, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; použitou xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx xx xx tak xxx každý xxx xx stejnou xxxx x dávkování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx sloužit xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx zde xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxxx xxx dávce 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě xxxx xxxx, která xxxx xxxxx odpovídá, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkami, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxxx. Toto pravidlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx je 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx může xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x případě vodných xxxxxxx lze xxxxx x 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace tak, xxx byl xxxxxxx xxx objem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx to u xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x tutéž xxxxx xxxx x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx stav xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zběžná xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx stres xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx klinické xxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x dále xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx klec x standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx skupin.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).

Xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx se xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uvedeny x literatuře (xxx Xxxxxxxxx xxxx, část X).

Pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx slouží xxxx předběžná studie xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx xx této xxxxxxxxxx xxxxxx. Ovšem x x tomto xxxxxxx jsou xxxxx x funkčních xxxxxxxxx xx čtvrtém xxxxx 28xxxxx xxxxxx vhodným xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířete xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx potravy a xxxx

Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x vody se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, také v xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Hematologie

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx xxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx x změření xxxxxxxxxxx krve.

Xxxx xx xxxxxxx těsně xxxx nebo v xxxxxxx utracení zvířete, xxxxx, odkud xx xxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, zvláště xx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxx před xxxx x xxxxxxx utracení (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených během xxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx přes xxx xxxxxxx krve¹⁾. Vyšetření xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, celkového xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx jaterní buňky (xxxx alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Zaměření xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx původu) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx definovaný xxxx a vyšetření xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: hodnotit xx možno xxxxxx, xxxxx, osmolalitu nebo xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. krvinky.

Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nespecifických xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx x látek xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx lačno, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx do určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od případu.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx pružně, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx druh a xxxxxxxxxx xxxx očekávané xxxxxx xxxx látky.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotách některých xxxxxxxxxxxxxxx nebo biochemických xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1) Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxx řadu xxxxxx x séru x plazmě, xxxxxxx xxx glukózu. Xxxxxx xxxxx xxx toto xxxxxxxxxx xx to, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx straně, hladovění xxxx xxx by xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx x potravě xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxx xx lačno, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx pozorování funkčních xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x břišní, a xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx se zváží xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Následující tkáně xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx změnami, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx hemisfér, mozečku x xxxxx), míchu, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, průdušnici x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ponořením), gonády x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (nebo xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo jiných xxxxxx je možno xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx uchovaných orgánů x xxxxx. Pokud xx v xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx objeví poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření těchto xxxxx x u xxxxx skupin s xxxxxxx dávkami.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx zařazeny, je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXX X XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx údaje x každém jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx plánování xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx získány:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx vehikula, pokud xx jiné xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx testované látky xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x přípravě diety, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované látky;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx vodě (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xx na xx xxxxxxx hmotnosti (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxx nebo xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx;

- xxxxxx, závažnost x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx;

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxx x absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx zpracování výsledků.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx:

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx analogická xxxxxx XXXX XX 407.

X.8. XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ (28DENNÍ XXXXXXXXX APLIKACE)

1. METODA

1.1 Úvod

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látce: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx par, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně xx xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx po 28 dní. Xxxxxxx-xx xx pro dosažení xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, která xxxxxxx xx konce pokusu, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 dní před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx být x nich známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx z běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (pro xxxxx pohlaví zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou testovanou xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx zvířata budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx exponovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu 10 zvířat (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 xxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx skupiny x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx skupina, případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx látky. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s pokusnými. Xxxxxxxx koncentrace má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx počtu. Xxxxxxxx koncentrace by xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Trvání xxxxxxxx xx xxx 6 hodin denně; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i jiných xxx expozice.

1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Pro xxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx dynamické xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx nejméně 12xxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx rozdělení látky x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx, je třeba xx xxxxxxxxxxx tak, xxx se zamezilo xx xxxxxxx shlukování xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx co xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx neměl xx x xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx jinými cestami.

1.3.2.6 Xxxx pozorování

Xxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx a xxx, xx kterém xx objeví x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx xxx 22 ^xX ± 3 ^xX. Relativní xxxxxxx xx být xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5 xx vodního xxxxxxx) xxxxxxx unikání testované xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx předběžný xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu je xxxxx nastavit xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx expozičním boxu xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx měří x dýchací xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. U některých xxxxxx a xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx xx xx prakticky xxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x každé testované xxxxxxx.

c) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx jejím xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně pozorovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, stupeň x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x spotřebu potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, xxx pokud možno xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx, xxxx např. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx vyřadit, humánně xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx zahrnovat alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů a xxxxxxxxxxx krve.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x těchto parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), aspartátaminotransferáza (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x séru.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xx lačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx studium xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, x xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx třeba xxxxxxx xxx poškození, xxxxxx x fixovat vhodným xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx struktura.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla podána xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x orgánech a xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x tkáně, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu a xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx k tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxx x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x boxu, xxxxx xx používán. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx: a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením; b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx; x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přiváděné xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx); x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx; x) skutečná koncentrace x xxxxxxx zóně; x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- hematologická xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.9. SUBAKUTNÍ XXXXXXXX - DERMÁLNÍ (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx na xxxx xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před testem xx zdravá xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx srst xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx možné, mělo xx xx xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Při xxxxxxxx nebo holení xxxxx xx xxxxx xxxx na to, xxx se nepoškodila xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx nanášení xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx při rozhodování x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx pokusech x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla aplikují xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx morčata. Xx xxxxx použít i xxxx zvířecí druhy, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Pro xxxxxx xxxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic a 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Pokud xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem pokusu. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx dávku x xxxxx následujících 14 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx také xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 xxxxxx každého xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně tři xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx s aplikací xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 hodin denně. Xxxxxxxx testované látky xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx jen x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx dávek, xxxx xxx vmezeřené xxxxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

Xxxx-xx aplikace testované xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xx xxxxx xxxxxx koncentraci, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx může xxxx x xxxxxxx xxxx vyloučení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x těžkému xxxxxxxxx xxxx, je xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x provést xxx xxxxx s nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní test

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace dávky 1000 xx.xx^-1 nebo xxxxx dávky, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx objeví x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo jejich xxxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxx nejméně 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % povrchu xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx plocha menší. Xxxxxx xx třeba xxxxxx xx největší xxxx pokusné plochy xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu 24 xxxxx udržována x xxxxxxxx x kůží xxxxxx porézního mulového xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx požití xxxxx xx možno použít x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx immobilizaci však xxxxx doporučit. Jako xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít "xxxxxxxxxx xxxxx".

Po uplynutí xxxx expozice xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxx jiného vhodného xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, stupně a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxx x krevního oběhu, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx zvířat, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx a zvířata x xxxxxx stresu xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx se x všech xxxxxx xxxxxx kontrolních provedou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamátpyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, sodíku, xxxxxxxx, glukózy xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx, xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x makroskopickými lézemi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx ve skupině x xxxxxxxx dávkou xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x u xxxxx xxxxxx s nižšími xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x tkáně, xx xxxxxxx se objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu a xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou metodou. Xx x tomu xxxxx použít kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx podmínky (xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx sledovaní,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx abnormální příznaky x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.10. MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVCŮ XX XXXXX

1. XXXXXX

Metoda xx xxxxxxxxx OECD XX 473, Xx Xxxxx Mammalian Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Test (1997).

1.1 XXXX

Účelem analýzy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx je nalézt xxxxx, xxx x xxxxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx (1) (2) (3). Strukturální xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané chemickými xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx však xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu. Xxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx chemická xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx metoda však xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx numerických xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, hrají úlohu xxx vzniku rakoviny x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, je xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx dostatečná xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx dokladů x xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx poškozením XXX.

X xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx vybrány na xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu x xxxxxxx, stability xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx.

Xxxxx in xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx xxxxxxxxx podmínky x savců xx xxxx. Je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx k pozitivním xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutagenitu, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx cytotoxicitou (4) (5).

1.2 DEFINICE

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatidami.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo obou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment x xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx replikace XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx další S-fáze. Xxxxxxxxx jsou chromozómy x 4, 8, 16, .. xxxxxxxxxxxx.

Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx dělený celkovým xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx stupeň xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx diploidní xxxxx (xxxx 3n, 4x xxx.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou analýzou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x výměny.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx. Ve xxxxxxxxxxx intervalech po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx zastaví například Xxxxxxxxxx ® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx se x v metafázických xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx primárních xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx periferní xxxx xxxxxxx či xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

K udržování xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx je xxxxx xxxxxx způsobem kontrolovat xxxxxxxxx modálního xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buňkách. X xxxxxxx kontaminace xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx znát xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivační xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dobou xxxxxxxx x inkubují xx při xxxxxxx 37 ^oC.

Lymfocyty: xx kultivačnímu xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) se xxxxx xxx plná xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), nebo xxxxxxxxxx lymfocyty získané xx xxxxxxxx xxxxxxx x kultivují se xxx xxxxxxx 37 ^xX.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx testovanou xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx suplementovaná xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy jako xx Xxxxxxx 1254 (6) (7) (8) (9), nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (10) (11) (12).

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Aktivita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému bude xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx případech je xxxxxx použít xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být vědecky xxxxxx (xxxx. vztahem xxxxxxxxx cytochromu X450 x xxxxxxxxxxx testované xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx testované látky

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na buňky xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x případně naředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx se předtím xxxx. Je třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje o xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXXXX XXXXX

1.6 XXXXXXXXXXXX

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx by mohlo x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9. Používá-li xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx tam, xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx místě xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sítem.

1.6.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxx kritéria, jež xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX resp. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx, například xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx živých xxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx v předběžných xxxxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx znamená, xx xx jednotlivé koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx signifikantní pokles xxxxxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxx, xxxx mitotického xxxxxx (xxxx o xxxx než 50%). Xxxxxxxxx index xx xxxxx nepřímou xxxxx xxxxxxxxxxxxx / cytostatických xxxxxx x je xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Je xxxx xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx kultury, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx obtížná x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, jako xx průměrný generační xxx; ten xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průměr, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X tak x xxxx prodloužení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx času xxxx znamenat xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výtěžku xxxxxxx.

X relativně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.

X xxxxxxxxx nerozpustných xxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx x koncentracích xxxxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx případech - xxxxxxxxx dochází-li x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšších, xxx xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - se xxxxxxxxxx testovat xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx počátku x xx konci xxxxxxxx, protože xx xxxxx expozice může xxxxxxxxxxx změnit v xxxxxxxxxx systému xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx překážku xxx xxxxxxxxx buněk.

1.6.2 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Xx každého xxxxxxxxxxx, xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxx ní, xx xxxxx zařadit souběžné xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku.

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx používá xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxx expozičních úrovních, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nad xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testovacího xxxxxxx.

Koncentrace xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx například:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx ethyl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx X 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5	200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	50-32-8 50-18-0 6055-19-2	200-028-5 200-015-4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx to xxxxx, je xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Xxx každý xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx třeba použít x xxxxxxxxx kontrolu, xx které xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx jako experimentální xxxxxxx. Mimoto xx xxxxxx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.3 Postup

1.6.3.1 Expozice testovanou xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx látkou za xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx je xxxxx začít xxxxxxx xxx 48 hodin xx stimulaci xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx lze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx prokázat, xx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (13) (14), xx xxxxxxxxxx, xxx se xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx těkavých xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx postupy, jako xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (15).

1.6.3.2 Xxxx sklízení kultury

X prvním xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx se odebírají x xxxx odpovídajícím xxxxxx 1,5xxxxxxx normální xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (12). Xxxxx xxxx xxx použití xxxxxxxxxxx xxxxxxx x bez xxxx xxxxxxxx negativní, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x kontinuální xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají xxxxxx 1,5xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx delší, než xx 1,5xxxxxxx délky xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx posuzují xxxxxx od xxxxxxx. X případech, kdy xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.3.3 Příprava chromozómů

Xx buněčné xxxxxxx xx působí Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu 1 - 2 hodin xxxx xxxxxxxxx kultivace. Xxxxx buněčná xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x odbarvení.

1.6.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a ztrátě xxxxxxxxxx, musí být x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xxxxxxxxx číslu ± 2. Xxx xxxxxx koncentraci x xxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx rozprostřených metafází, xxxxxxxxxxx x obou xxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx. X xxxxxxx, xx je počet xxxxxxx vysoký, xxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx snížit.

X xxxx účelem xxxxx xx zjistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx důležité xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Jelikož xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými aberacemi. Xx třeba registrovat xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx také zjištěnou xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kulturách.

Xxxxxxx se xxxx xxx jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx uvedou x xxxxxxx tabulce.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.3. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, například xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx s chromozómovými xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (3) (13). Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nárůst počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx (17) (18).

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx uvedená xxxxxxxx, xx v tomto xxxxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované látky. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx opakovaných experimentů. Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx chromozómové xxxxxxx xx xxxxx ukazují, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultuře xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXXX X XXXXXXX XXXXXX

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxx:

- xxx a xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x vhodnost xxxxxx xxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx dárce krve, xxx xxxx použita xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx lymfocyty, xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx

- modální xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- název xxxxx blokující xxxxxxxx, xxxx koncentrace x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. údajů x xxxxxxxxxxxx x xxxxxx rozpustnosti, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xx-xx xx xxxxx

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx teplota,

- xxxx xxxxxxxxx,

- xxxx působení,

- xxxxxxx buněk xx xxxxxxx kultivace, xx-xx xx nutné

- xxx x složení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aberací,

- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx toxicity,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxx konfluence, údaje x xxxxxxxx cyklu, x počtu xxxxx, xxxxxxxxx index,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx x pH x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li stanoveny,

- definice aberací, xxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní kulturu xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ploidie,

vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,

- historické xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V KOSTNÍ XXXXX SAVCŮ IN XXXX

1. XXXXXX

Metoda je xxxxxxxxx XXXX TG 475, Xxxxxxxxx Bone Xxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx u xxxxx xx xxxx xx xxxxxxx strukturální chromozómové xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny jsou xxxxxxxx chromatidové, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx dochází rovněž. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx řady genetických xxxxxx x člověka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx jevy, xxx xxxxxxxxx změny x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, hrají úlohu xxx xxxxxxxx u xxxxxxx a v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx testu xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx tkání x xxx xx xxxxxx xxxx, protože xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx rychle xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dají xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx druhy x cílové xxxxx xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Tento xxxx xx chromozómové xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx tkáněmi xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxx xxx další xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byl předtím xxxxxxx testem in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx její reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx xxxxxx použití xxxxxx xxxxx.

1.2 DEFINICE

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx chromozómu, které xx xxxxxxxxx xxxx xxxx jedné, případně xxxx chromatid, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx větší, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x případech, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x důsledku xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, xxx xx X-xxxx replikace XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx chromozómy x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx dělený celkovým xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému pro xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 PRINCIP XXXXXX

Zvířata xx xxxxxxx způsobem xxxxxxx xxxxxxxxx látce a xx xxxxxxx xxxx xx působení xx xxxxxx. Xxxx usmrcením xx xx xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx kolchicinem xxxx Xxxxxxxxxx®). Z xxxxx xxxxxx dřeně xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Běžně se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx použít x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx úvodu v xxxxx X, xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx případné xxxxx toho, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Po dobu xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném stavu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Používá-li xx xx příliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx každé xxxxxxx zařadit souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by měly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad spontánní xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx kontrole se xxxx tak, aby xxxx účinky patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látkou a xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx je xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Příklady xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	EINECS
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud nejsou x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx chromozómových aberací x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx živočišném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě podstatné xxxxxxx, je testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxx látkám xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.5.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx podávat jednorázově. Xxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx k xxxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, například na xxx dávky xx xxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx několika xxxxx. Xxxx režimy xxxxxxxxx xxxxxx být xxxxxxx odůvodněné.

Vzorky xx xxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx dne. X xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu (která xxxx obvykle 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxx xxxx xx kinetiku xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx další xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx odběru. Xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx režimu látka xxxxxx vícekrát než xxxxxx xx den, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxxxx podání xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx ve vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky. X xxxx xx xxxxx interval xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx odeberou buňky x xxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Dávkování

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx zjištění rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici žádné xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, jaké xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (5). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx od maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx jenom nejvyšší xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, jež xx xxxxxxxxxxx individuálně případ xx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx být xxxx definována xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx než 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx hmotnosti v xxxxx dávce xxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx x jeden xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx za použití xxx dávkových xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx, a 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx trvání xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx použití x limitním testu xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx xx sondou nebo xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx látky tak, xxx xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx stejný a xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kostní xxxx, xxxxxx se ni xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx se xxxxxx. Xxxxxxxx buněk xx xxxxxx na podložní xxxx x xxxxxx xx.

1.5.7 Analýza

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X každého jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx možné xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx aberací. Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně pozitivních x negativních xxxxxxx) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx chromozómů, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2. XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx od xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx buňku x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými xxxxxxxxx. U experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenají jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x četnost. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x registrují xx, xxx xxxxxxx se xx xxxxxxx frekvence xxxxxxx nezahrnují. Nejsou-li xxxxx xxxxxxx o xxx, xx xxx xxxxxxx reagují rozdílně, xx možné xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx statistickou analýzu xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx výsledků

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx zřetelný nárůst xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx (6). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (7) (8).

Xxxxxxxxx látka, při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i když xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx ukazují, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx třeba vzít x xxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, že xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Ve xxxxxx o průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxx velikosti xxxxx,

- podrobnosti x přípravě testované xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, xx se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx popis xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx hodnocení xxxxxxxx,

- látka xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x doba xxxxxxxx,

- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v dané xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka,

- xxxxxxxx změny xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- údaje xx xxxxxxxxxx negativních kontrol,

- historické údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

Xxxxxxx výsledků.

Xxxxxx.

X.12. XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX TEST X XXXXXXX ERYTROCYTECH

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 474, Mammalian Xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Mikronukleus xxxx in xxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z kostní xxxxx resp. x xxxxxxxxx krve xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx výsledkem xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Když x xxxxxxxxxxxx kostní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx zbude x xxxxxxxxxx vzniklé xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx buňkám jádro xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx důkazem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx běžně proto, xx se polychromní xxxxxxxxxx x této xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) erytrocytů x mikrojádry x xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx tento xxxxxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx kritérií, xxxx xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx kinetochoru (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx x rámci xxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx testují xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Tento xx vivo xxxxxxxxxxxx xxxx x savců xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů reparace XXX, x když xxx xxxxx xxx xxxx živočišnými xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx efektem xxxxxxx. Test xx xxxx xx také xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx vhodné.

1.2 DEFINICE

Xxxxxxxxxx (kinetochor): xxxxxxx xxxxxxxxxx, se kterými xx během xxxxxx xxxx xxxxxx dělícího xxxxxxxx umožňující xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx dceřiných xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx jádra xxxxxxxx xx jádra xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mitózy, xxxx xxxxxx reprezentovaná xxxxxxxxxxxx xx fragmenty xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: zralý xxxxxxxxx, jemuž chybějí xxxxxxxx x jenž xx xx od xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pomocí barviva xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx dosud xxxxxxxx ribozómy, xxxxx xxx lze xxxxxxx xx zralých, normochromních xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxxx xx xx vhodnou xxxx xx působení xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx izoluje x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx periferní xxxx, odebere xx xx xxxxxx době xx působení xxxxx x připraví se xxxxxx, jež xx xxxxxx (4) (8) (9) (10). V xxxxxxxxxxxxx, ve kterých xx používá xxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx do zpracování xxxxx co xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, doporučují xx jako pokusná xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; xxxx xxxx xxx použit xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, doporučují se xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx xxxx za xxxxxxxxxxx, že xx x xxx slezinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx že x xxx xxxx xxxxxxxxx dostatečná citlivost xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx strukturální xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx úvodu x xxxxx X.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx aklimatizují x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, jak x xxx xxxx xxxxx umístěny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx připraví její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx nepříliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx úroveň. Dávky xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je možné xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx xxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx ze stejné xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní kontrolu:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
N-ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem jako xxxxxxxxxxxxxx skupiny měly xx xxx zařazeny xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx u negativních xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru vzorků. Xxxxxx xx třeba xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx publikované xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x vzorek odebraný xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx krvi (xxxx. 1 - 3 xxxxx), xxx xxxxxxxx údaje xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (11). Pokud v xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx stejných způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx postačující. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx farmaceutických přípravků, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx doporučit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. jedna, xxx xxxx xxxx dávek x 24hodinových intervalech). Xxx xxxxxx delší xxxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxx; x případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx toxicita, nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx vzorků. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx dávku xxxxxxxxx látky, xxxx xx k usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx dávky xx xxx xxxxxx x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx.

Test xx může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx zvířata se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé xx dříve xxx xx 24 hodinách x celkově xx xxxxxxx xxx xx 48 hodinách xx xxxxxx látky, x xxxxxxxx intervaly mezi xxxxxx vzorků. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 hodinách, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxxxxx krve se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx podání xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx déle xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxx, xxxx již xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx den (xxxx. xxx xxxx xxxx xxxxx ve 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou xx xxxxxx v xxxxxxx kostní xxxxx xxxxxx xxxx 18 x 24 hodinami xx posledním xxxxxx xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx mezi 36 x 48 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (12).

Xx-xx xx relevantní, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie ke xxxxxxxx rozpětí toxicity, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je třeba xx xxxxxxxx v xxxx laboratoři za xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x pokusného režimu, xxxx xx xxxxxxx x hlavní xxxxxx (13). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru vzorků xxx dávky xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx nízké, xxxx nulové. Pro xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx xxx xxxxx použít xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx definována xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx nebo mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx definována xxxx dávka, která xxxx k určitým xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx dřeni xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx dávce minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx ve dvou xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx o látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx za den xxx době trvání xx 14 dnů, x 1000 xx/xx xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx vpravuje buď xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se dá xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx látky tak, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxx dřeně / xxxx

Buňky xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete. Xxxxxx způsobem se xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx nebo xxxxx, buňky xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metodami. Periferní xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx okamžitě xx xxxxxxxxx stavu obarví (8) (9) (10), xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (např. akridinové xxxxxx (14) nebo Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X (15)) se xxxxx xxxxxxxxxx některé x artefaktů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Xxxx výhoda xxxxxxxxx, xx by xx nedala použít xxxxx xxxxxxx (např. Xxxxxx). Lze použít x další systémy - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x odstranění buněk x jádrem (16) - pokud xxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x případě kostní xxxxx minimálně 200 xxxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx (17). Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních kontrol) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx erytrocytů x zaznamená xx xxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx menší xxx 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Pokud xxxx zvířata exponována xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx xxxxx nebo xxxxx, lze xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x průtoková xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx cytometry), xxxxx xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvíře. U xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx zaznamená xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxx nezralých xxxxxxxxxx xx xxxxx erytrocytů. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx čtyř týdnů xxxx xxxx, xx xxxxx uvést xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů a xxxxxxxx xxxxxxxx erytrocytů x mikrojádry se xxxxx pro každého xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x tom, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Ke zjišťování xxxxxxxxxxx výsledku se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx s mikrojádry xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba uvážit xxxxxxxxxxx významnost výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx (18) (19). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx xx nemutagenní.

Xxxxxxx experimentů sice xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx souboru dát xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx tvorbu mikrojader, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx poškození xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx testovaného zvířecího xxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxx xxxxx mikrojader v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Je xxxxx uvažovat, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- pozitivní a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx pro určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx cesty podávání,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že xx látka xxxxxxx xx celkového xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx potravy x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx u každého xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx počet ± xxxxxxxxxx odchylka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx skupinu,

- xxxxx dávka - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x metody,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- údaje xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

B.13/14. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1. XXXXXX

Xxxxxx je replikací XXXX XX 471, Xxxxxxxxx Reverse Mutatiton Xxxx (1997).

1.1 ÚVOD

Xxx bakteriálním xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx vztahu k xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxx Xxxxxxxxxxx coli (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxx genové xxxxxx xxxxxxx mechanismem xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx nebo několika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx bakteriálních xxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxx mutace, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx přítomné x xxxxxxxxxx kmenu xx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx bakterie xxxxxxxxxxxx xxxxxxx základní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx změněná xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx růst za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx mateřský xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx genové xxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx buněk xxxxx x člověka x xxxxxxxxx xxxxxx roli xxx xxxxxx nádorů. Xxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxx mutace xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, díky xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx detekci xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx sekvencí XXX v místech xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx DNA xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx DNA, xxx jsou xxxxxxxx x chybám. Specifita xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx xxxxxx některé užitečné xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látkami. Xxx bakteriální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx je x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx výsledků xxx širokou xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx chemikálií x xxxxxxx fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 DEFINICE

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx mutací v xxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx ke vzniku xxxxx, který je xx xxxxxxx aminokyseliny xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změnu xxxx x XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx místě xxxxxxx xxxxxx nebo xx xxxxx místě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Frameshift xxxxxxxx (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx mutace) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX, xxxx xx xxxx čtecí rámec x XXX.

1.3 XXXXXXX XXXXX

V xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx metabolismu, xxxxxxxxxxxxx struktuře a xxxxxxxxx xxxxxx DNA. Xxxxx in vitro xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro ovšem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx potenci xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx používá xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx vyvolávající genové xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx mnohé xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx ovšem x xxxxxxxx mutagenních xxxxx, jež xx xxxxx testem xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu reverzní xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x tomu, xx se mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Bakteriální xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx nevhodný xxx xxxxxx třídy xxxxxxxxxx xxxxx, jakými xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (kupříkladu xxxxxx antibiotika) x xxxxx, o xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx systém xxxxxxx xxxxx (například xxxxxxx inhibitory xxxxxxxxxxxxx xxxx některá xxxxxxx xxxxxxxxxx); v takovém xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx u savců.

Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx, ovšem xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx chemické xxxxx, x existují xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nejsou, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x bakteriálních xxxxxxx neprobíhá.

1.4 XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx testované látky xx přítomnosti x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx agarem x xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx půdou. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x smísí s xxxxxxx xxxxxx x xx potom xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx půdu. Při xxxx metodách xx xxx xx tři xxx xx inkubaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x výsledek xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx revertujících xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx testu. X xxxx nejběžnější xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx incorporation"] (1) (2) (3) (4), xxxxxxxxxxxx metoda (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx xxxxxx (9) (10) x xxxxxxxxx xxxxxx (11). Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxx (12).

Xxxxxxx popsané x rámci metody xx týkají xxxxxx xxxxxx plate xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx metody xxxx přijatelné xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx preinkubační xxxxxxx; xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx alifatické xxxxxxxxxxx x xxxxxxx řetězcem, xxxxxxxxx xxxx, aldehydy, xxxxxxxxxx x diazosloučeniny, xxxxxxxxxxxxxxx alkaloidy, xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx (3). Xxxx bylo xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx třeba xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", k xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxx xxxxx. Byly identifikovány xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x diazosloučeniny (3) (5) (6) (13), xxxxx x těkavé xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) x xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5. XXXXX METODY

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Bakterie

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vypěstují do xxxxxxxx exponenciálního xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (zhruba 10⁹ xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, aby xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vysoký xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxx stanovením xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx očkováním xx xxxxxxx.

Doporučená xxxxxxxxx teplota činí 37^xX.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx (TA 1535; TA 1537 xxxx XX97x xxxx 1X97; TA98; x XX100); u nichž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x reprodukovatelnost xxxxxxxx xxxx různými xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX x je xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx se xxxx detekovat xxxxxx xxxxx X. coli XX2 xxxx S. xxxxxxxxxxx TA102 (19), xxxxx mají na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx AT. Xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- X. xxxxxxxxxxx XX1535 x

- X. xxxxxxxxxxx XX1537 xxxx TA97 xxxx XX97x x

- X. typhimurium TA98 x

- S. xxxxxxxxxxx XX100 a

- X. coli XX2 uvrA xxxx X. xxxx XX2 xxxX (xXX101) nebo X. xxxxxxxxxxx XX102.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx křížové xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 nebo xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kmen E. xxxx (např. E. xxxx WP2 nebo X. xxxx XX2 (xXX101)).

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxx zásobní kultury, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxx xxxxxxxx zásobní xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx charakteristiky, x xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx R-faktor xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu x xxxxx TA98, XX100 x TA97a xxxx XX97, XX2 xxxX (xXX101) a rezistence xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx u kmene XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx mutace u X. xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxx krystalové xxxxxxx x uvrA xxxxxx u E. xxxx xxxx uvrB xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx ultrafialové záření) (2) (3). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx frekvenčním xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxx možno x x xxxxxxx uvedeném x literatuře.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (např. x Vogelovým-Bonnerovým xxxxxxxxxx xxxxxx E a xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx umožňující xxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (2) (9).

1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx za xxxxxxxxxxx, tak za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kofaktorem xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxx látkami, xxxx je Xxxxxxx 1254 (1) (2) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (18) (20) (21). Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % x/x xx xxxxx X9. Xxxxx x podmínky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X některých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika koncentracích. X azobarviv a xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx použít redukční xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (6) (13).

1.5.1.4 Testovaná xxxxx / xxxxxxxx

Xxxxx látky se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx jejich xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně se xxxxx. Xxxxxxx látky xx mohou xx xxxxxxxxx xxxxxxx přidávat xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stabilitě xxxxxxxxx, xx xxxxxx delší xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx kmeny (xxx 1.5.1.1.)

1.5.2.2 Koncentrace

Ke xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxx použije.

Xxxx xxx xxxxxx stanovit xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx stupně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x konečné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podmínek, viditelného x xxxxxx okem.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusná xxxxxxxxxxx je x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 mg/misku xxxx. 5 µx/xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx nerozpustných. Testované xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, se xxxxxxx xx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx intervalem (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx koncentrační závislost, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µl/misku xxxxxxxx v xxxxx, xxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxx podstatné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutagenních nečistot.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx zahrnovat i xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum) xxxxxxxx, jak s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx koncentrace, xxx prokazují efektivnost xxxxxx xxxxx.

U xxxxx x metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx použitého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Příklady xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	EINECS
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolické aktivace xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx každou xxxxx S9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx mutagenem, xxxxx xxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, dimethylbenzantracenenm.

Příklady xxxxx, jež xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní kontrolu x testech xxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	CAS	XXXXXX
Azid xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 a XX 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 a XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	TA 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX xxxX x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX (xXX101)
4-nitrochinolin-1-oxid	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x WP2uvrA (xXX101)
Xxxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7		kmeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxxxxxxx látky. Xxxx-xx dostupné, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx třídě.

Xx xxxxx použít x negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x rozpouštědla xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xx jinak xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx ledaže existují xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nevyvolává žádné xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 XXXXXX

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4) xxx metabolické xxxxxxxx xx obvykle xxxxx 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx post-mitochondriální frakce (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx promísí x xxxxxx xx xxxxxx xxxxx s minimálním xxxxxx. Vrchní xxxx xx nechá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) xx testovaná xxxxx / testovaný xxxxxx xxxxx preinkubovat x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ životaschopných xxxxx) a sterilním xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) obvykle xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx při 30 - 37 ^xX; xxxxx xx xxxxx x vrchním xxxxxx a xxxxxx xx misku x xxxxxxxxxx agarem. Obvykle xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxxx 0,1 xx xxxxxxxx a 0,5 ml směsi X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx vrchního xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třepáním.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxx očkují xxx xxxxx. Duplicitní xxxxxxxx xx přijatelné, xx-xx xxxxxxx zdůvodněno. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx test xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x zatavených xxxxxxxx (12) (14) (15) (16).

1.5.4 XXXXXXXX

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx testu xx xxxxxxxx při xxxxxxx 37 ^xX pod xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx revertantní xxxxxxx xx každé xxxxx.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Údaje se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku. Rovněž xx xxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx pozitivní. Pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxx pozitivní x xxxxxxxxx kontrolu (xxxx. xxx působení rozpouštědlo) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx modifikovaných experimentálních xxxxxxxx. Negativní výsledky xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx experimentech xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx modifikovat, xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("plate xxxxxxxxxxxxx" nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx reprodukovatelný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx při jedné xxxx xxxx koncentracích x minimálně jednoho xxxxx s metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx něj (23). Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Jako pomůcku xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (24), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx pro pozitivní xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být stále xxxxxxxxxxxxx nebo problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx reverzní xxxxxx ukazují, xx xxxxx xxxxxxxx genové xxxxxx xxxx substitucí xxxx xxxx posuzovaných xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx coli. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných zkušebních xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx mutagenní.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx rozpouštědle, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- použité xxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Podmínky xxxxxx:

- množství xxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxx (v xx xxxx μx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

-typ x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

X.15. XXXXXX XXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxx haploidní x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxx xxxxxx produkce xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx a x xxxxxxxxxxxx aktivací.

Xxxx využívány xxxxxxx xxxxxxx systémy u xxxxxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxx xxxxxx xxxxxx x červených, xxxxxx vyžadující xxxxxx (xxx-1, xxx-2) na xxxxxxx, adenin xxxxxxxxxx xxxx mutanty x xxxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx canavaninu x xxxxxxxxxxxxx.

Nejlépe xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx využití xxxxxxxxxxx xxxxx XV 185-14 X s xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx typu xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx mutace xx xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx supresorové xxxxxx. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx revertován xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx xx jediným xxxxxx využívaným kmenem X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx ilv 1-92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx testovaných xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx použití vhodného xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxx, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Finální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxxx životnost x charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkám xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakcí xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 158-14X x xxxxxxxxx xxxx X7 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx genových xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Pozitivní, xxxxxxxxxxx x rozpouštědlem xxxxxxxxx kontroly jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Látky xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až xx xxx rozpustnosti látky xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxx látky netoxické, xx xxxx rozpustné, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx po xxxx xxx xxx 28 xx 30 ^xX xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x testu x prototrofními buňkami x u xxxxxxxxxx xxxxx. X experimentů xxxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx xxx počet xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx v tekutém xxxxxxxxx x zahrnuje xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx xx 18 h. xxx 28 xx 30 ^xX xx třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx centrifugovány, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx negativní, xx xxx proveden druhý xxxxx x buňkami xx stacionární xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x tabulkové xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- použitých xxxxxxx,

- podmínkách xxxxx: xxxxx xx stacionární xxxx xxxx rostoucí, xxxxxxx médií, teplota x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx xx xx možné,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxx výsledků.

B.16. XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, kdežto xxxxx případ je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx nazýván xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx xxxxxxxx xx testována xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxxxx revertant vzniklých x auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx téhož xxxx. Xxxxxxxxxx užívané kmeny xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), D₇ (xxxxxxxxxxxxxx x trp 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x XX1 (heteroalelický x his 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx překřížení produkující xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x X₅ xxxx D₇ (který xxxxxx měří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx kofaktory. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx může xxx xxxxxx vhodné xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx kmeny D₄, X₅, X₇ x XX1. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx užívána xxx xxxxxx přežívajících xxxxx x frekvenci mitotické xxxxxxxxxxx

1.2.2.3 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Má být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí xxx xxxx xx životnost xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pod 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxx stacionární xxxx, xxxx během xxxxx xx dobu xx 18 x. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tvorbu xxxx, xxxxxxx přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx xxxx dní xxx 28 - 30 ^xX. Misky xxxxxxx xxx průkaz xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xxxx xxx umístěny x xxxxxxxxxx (xxx 4 ^oC) po xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx utvořit odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace

Xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx x frekvencí xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx xxxxx koncentraci x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx tvořených mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx x xxx určení životnosti xxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx xxx počet xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx S. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx test v xxxxxxx prostředí a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx buňkách. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx vystaveno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. xxx 28 xx 30 ^oC za xxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx.

Xx skončení xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx x buňky x indukcí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx negativní, xx být proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xxxx xxx prezentovány x xxxxxxxxx formě x xxxxxxxx počet xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx experimentu.

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- použité xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx experimentu: hladina xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvence xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.17. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX BUŇKÁCH XX XXXXX

1. XXXXXX

Xxxxxx xx replikací XXXX XX 476, Xx Xxxxx Mammalian Xxxx Xxxx Mutation Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx in vitro xx dá používat xx zjišťování xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx patří xxxx lymfomové buňky X5178X, xxxxx CHO, XXX-XX52 x X79 xxxxx xxxxxxxx křečka x xxxxxx lymfoblastoidní xxxxx XX6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx nejčastěji xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferáze (XXXX) x v xxxxxxxxxx xanthin-guanin fosforibosyltransferáze (XXXX). Testy xxxxxx x TK, XXXX x XPRT se xxxxxxxx různá spektra xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX a XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx změny (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).

X xxxxx xx genové xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx dají použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Při xxxxx xxxxx se berou x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací.

Testy xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx podmínek, za xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxx. X pozitivním výsledkům, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutagenity může xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx xxxxxx cytotoxicity (7).

Xxxxx test xx xxxxxxx ke screeningu xxxxxxx xxxxxxx mutagenů x karcinogenů. Xxxx xxxxxxxxx, které xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxx savčími xxxxxxxxxxx, neexistuje však xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx testem x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx, který x xxxxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxx (6).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxx mutace: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx ke xxxxx xxxx ztrátě enzymatické xxxxxxxx xxxxxxxxxx proteinu.

Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx bází x XXX.

Xxxx fenotypické xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx z xxxx zmutovaných xxxxx xxxxxxxxxxxx nezměněné genové xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx celkový růst: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx s kontrolní xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx součin xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x negativní kontrolou.

Životnost (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx v xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx se xxxxxxx x porovnánís xxxxxxxx kontrolní buněčné xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX METODY

Buňky, deficientní xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxx xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (TFT). Xxxxx xxxxxxxxxxx thymidinkinázu xxxx xxxx TFT xxxxxxx, xxx způsobuje xxxxxxxx buněčného metabolismu x zastavuje další xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx TFT xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxx XXXX nebo XXXX selekčně rezistentní xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (AG). Xxxxx je analog xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx analyzována v xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xx selekční xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx (8).

Xxxxx x suspenzi xxxx xxxxxxxxxxxxx kultuře xx xx vhodnou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx a xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (9) (10) (11) (12) (13). Xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kultur xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx ponechají x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx dobu, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxx x typ xxxxx, xxx xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické expresi xxxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxxxx xxxxxxx se stanoví xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx činidlo xxx detekci xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx bez tohoto xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Po xxxxxx inkubační době xx xxxxxxx spočítají. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x z xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx

Xx se xxxxxx xxxx řada xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, XXX-XX52, V79 x XX6. U xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x tomto testu xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči chemickým xxxxxxxxx, vysoká xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx kontaminovány xxxxxxxxxxxx; infikované buňky xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx naplánovat xxx, xxx měl xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx kultur x xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx těmto xxxxxxxxxxx parametrům xxxxxxxxx (14). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx expozici a xxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx je, že xxxxx xxxxx xx xxx minimálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx by xxx x xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxxxxx xxxxx, kterými xx se prokázala xxxxxxxxxxxxx zvládnutí xxxxx.

1.4.1.2 Média x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx použít vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x vlhkost). Xxxxx se pro xxxx volí podle xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx periody x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xx zásobních xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx a inkubují xxx xxxxxxx 37 ^xX. Xxxx provedením xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dříve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky se xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy xxxx xx Aroclor 1254 (15) (16) (17) (18), xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10% x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxxx xxxxxxx na xxx, jakého xxxx xx xxxxxxxxx chemikálie. X některých xxxxxxxxx xx xxxxxx použít xxxxxxxxxxxxxxx frakci v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace mohou xxx použity x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx testované xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx stavu, xxxxx xx xxxx působením xx xxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx do systému xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx prokazují, že xxxxx xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9. Používá-li xx xxxx známé xxxxxxxxxxxx xxxx být podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx místě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sítem.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné indikace xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a rozpustnost x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx minimálně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx znamená, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx hodnotami 2 a √10. Xxxxxxx-xx maximální xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, měla xx xxxx x xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx méně xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 μl/ml a 1,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx, při xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx rozpustnosti xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxx vyhodnotit rozpustnost xx začátku x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx přítomnosti xxxxx, S9, séra xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x prostým xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx experimentu se xxxxxx xxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, a xx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak bez xx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx látkami pro xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxx
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	62-50-0 759-73-9	200-536-7 212-072-2
	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx methansulfonát	66-27-3	200-625-0
	XPRT	ethyl metansulfonát ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	62-50-0 759-73-9	200-536-7 212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 62-75-9 57-97-6	200-276-4 200-549-8 200-359-5
	XX (xxxx a xxxxx xxxxxxx)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklofosfamidu benzo[a]pyren 3-methylcholantren	50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5	200-015-4

				200-028-5 200-276-5
	XPRT	N-nitrosodimethylamin (pro xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
		xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx; xxxxxxxx xx například xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), lze xxxxxx x xxxx referenční xxxxx. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx použít xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxx x negativní xxxxxxxx, xx xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu, zpracované xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx mutagenní xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx je xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx jedna kultura, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx zajistil xxxxxxxxx počet xxxxxx x analýze (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Kultury s xxxxxxxxx kontrolou (rozpouštědlem/vehikulem) xx používají xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vhodné xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (21, 22).

1.4.3.2 Xxxxxxxxx přežívání, xxxxxxxxx x mutační xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx promyjí x xxxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx expozici xx xxxxxxx začíná x xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx klonovací účinnosti - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx lokus xx xxxxxxx minimální časový xxxxxxxx pro téměř xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 dní, TK xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx pěstují x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx životnosti (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx buněk xx selekční xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx x xxxxx X5178X XX⁺/^- xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx kultur (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) x xx negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx velikost xxxxxxx. Xxxxx je xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Měření se xxxx xxxxxxx x xx studiích s XX6XX⁺/^-.

2. XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x životnosti, počty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x testu X5178XX⁺/^- se kolonie xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x velkých xxxxxxx přinejmenším x xxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx (nejvyšší pozitivní xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxxxxx velkých x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx xxxxx XX⁺/^- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx) (25). mutanty, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, mají xxxxx dobu xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx od xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx viditelné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx látkám xxxxxxxxxxx hrubé chromozómové xxxxxxx (26). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutanty xxxxxx xxxxxxxx rychlostí xxxx buňky xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx velké xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx frekvence xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx mutovaných xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx individuální xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx data xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xx xxxx potvrdit xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, xxx xx potvrzení negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx výsledků je xxxxx v následných xxxxxxxxxxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx podmínek. X xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x experimentu xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxxxxxxxx x podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx frekvence. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx metody. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za nemutagenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx na xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx - xxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxx genové mutace.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xx zprávě x průběhu pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx buněk,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx počet xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx kultivace xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx použitých koncentrací x počtu xxxxxx, xxxxxx xxxx. údajů x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxx vehikula x přidané xxxxxxxxx xxxxx,

- inkubační teplota,

- xxxx xxxxxxxx,

-xxxx xxxxxxxx xxxxx,

- hustota xxxxx xxxxx působení látky,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)

- selekční xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxx xxxxxxx, u xxxxx xx hodnotí velikost x typ (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx o xX a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zjistit xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX⁺/^-,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných odchylek.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18. XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX SYNTÉZA XXX - SAVČÍ XXXXX XX VITRO

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x odstranění xxxxx XXX obsahující xxxxxx poškození xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x S fázi xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou (XXX) x xxxxxxxxxxxx buňkách. Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx kultury potkaních xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x x xxxxxxxxxxxxx exogenního metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. UDS xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x kultivačním médiu xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životnost xxxxx.

Xxxxxxxxx xx pouze xxxxxxxxxxxx potkaních hepatocytů, xxxxxxxx lymfocytů nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (nebo xxxx, je-li xx xxxxxxx zdůvodnitelné) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx i v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx pro xxxxxxx hepatocyty xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxx xxx autoradiografii, xxx x pro XXX bez metabolické xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx použito xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx ve xxxx xxxxxx rozpustné xxxx xxx testovány x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pro netoxické xxxxx xx vodě xxxxx rozpustné se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx médium, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxx x vlhkost. Stabilizované xxxxxxx linie xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx xxxxxxxxx. Stabilizované xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Stabilizovaná xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx nebo setřepáním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby), xxxxxxxxx xx xx kultivačních xxxxx xx vhodné xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 ^xX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxx, že se xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit se xx vhodném xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx založeny xxxxxx vhodné xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur xxxxxxxxx xxxxx

Primární xxxxxxxxxx xxxxxxx. Čerstvě izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx, buňky xxxxxxx, xxxxxxxx x sušeny. Xxxxxxx xxxx ponořena xx autoradiografické xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Stabilizované xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx testované xxxxx xx vhodnou xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx působení xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxx XXX je xxxxx ³H-TdR xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx několik xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou a ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx UDS x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, xxxxx xxxxx séra xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx média, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX pomocí XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx vstup xxxxx xx X-xxxx, xxx xxxx xxxxx uvedeno. Xxxxx xxxx pak xxxxxxxxxx testované látce, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx XXX extrahována x xxxxx x stanoven xxxxxxx obsah XXX x určen rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx metodách xxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx replikace XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Analýza

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Při xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x každém xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx zakódovat před xxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx v xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx každé hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Vyhodnocení XXX

Xxx xxxxxxxxx LSC XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx potvrzeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Vyhodnocení autoradiografie

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx buněčné jádro xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx cytoplazmy x xxxxx xxx x xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx jako xxx/μx XXX. Průměrná xxxxxxx xxx/μx XXX xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx pokusu obsahuje, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx kultur,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx výběru x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx,

- pokusném schématu,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx autoradiografických xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,

- postup xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX x k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu XXX xxx metodě XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretaci xxxxxxxx.

X.19. XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX VITRO

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

SCE xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx recipročních xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x identických (xxxxxxxxxxx) lokusech. XXX xxxxxxxxxxxxx vyžaduje xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Detekce SCE xxxxxxxx diferenční značení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (BrdU) xx xxxxxxxxxxxxx XXX na xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx buňky xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému, xx-xx xx potřebné. Xxxxxxxxx xx xx xxxx dvou replikačních xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (např. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx v x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Používají xx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (ovariální xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Buněčné xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty.

Používají xx xxxxxx kultivační xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx (teplota, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x vlhkost).

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxxx, rychlost xxxxx nebo xxxxxxxxx XXX.

Buňky xx xxxxxxxx testované látce x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Připouští xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx aktivity xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx experimentální xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx kultury.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly

X každém xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dále musí xxx xxxxxxx negativní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lze použít:

- přímo působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx možné zařadit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako je xxxxxxxxx látka.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx mít xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinek, ale xxxxxxx xxxx umožnit xxxxxxxxx replikaci buněk. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky je xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Stabilizovaná xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx zásobní xxxxxxx (xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 ^oC. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx takový počet xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x inkubují xxx 37 ^oC.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx růstu po xxxxxxx xxxx. Ve xxxxxxx xxxxxxx stačí xxxxx xx xxx xxxxxx, ale xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Buňky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx metabolickou xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x média xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx kultivovány x xxxxxxxx xxxxx x BrdU xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx současně s xxxxxxxxxx látkou x XxxX po dobu xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx mitotickém xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx s XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, ve xxxxx xx inkorporovaný XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx buněk

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx ukončením kultivace xx xx xxxxxx xxxxx inhibitor xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kolchicín). Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx několika xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Giemsa).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx každou xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx zakódovány xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx metafáze x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx linií xxxxx xxxxxxxx, které xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx budou xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx formou. Xxxxxxxxxxx xx počet XXX x xxxxx xxxxxxxx x počet XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx.

Údaje xx xxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx pokusu obsahuje, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: složení xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX₂, xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, inhibitoru xxxxxx x jeho xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxx každý experimentální xxx,

- způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- počtu analyzovaných xxxxxxxx (odděleně xxx xxxxxx kulturu),

- xxxxxxxxx xxxxx SCE/buňku x SCE/chromozóm (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxxxx hodnocení XXX,

- zdůvodnění xxxxxx koncentrací,

- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.20. RECESIVNÍ XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxx na xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jak genových, xxx x malých xxxxxx, v zárodečných xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx vhodný xxx xxxxxxxxx xxxxxx x přibližbě 800 xxxxxxxx chromozómu X. Xxxx xxxxxxxxxxxx ani 80 % všech xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přibližně 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx projeví x xxxxx nesoucích xxxxxxxx xxx. Xxxx xx mutace xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx stavu, xxx na její xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx samčích xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx heterozygotní xxxxxx. SRLS test xx xxxxxxx vzhledem x xxxxxxxxxx vzhledu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx linie a xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx s vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Testované látky xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx ve xxxx nerozpustné se xxxxxxxxxxx nebo suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx aplikací xx xxxx xxxx xxxxx nebo fyziologickým xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx.

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx roztoku. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx xx xx xxxxxx nebo břišní xxxxxx.

1.2.1.5 Negativní a xxxxxxxxx kontroly

X xxxxxx pokusu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx k dispozici xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx třeba xxxxxxxxx xx experimentu xxxxxxxx kontroly.

1.2.1.6 Dávkování

Xxxxxxxxx xx tři xxxxx testované xxxxx. Xxx xxxxxxxxx orientační xxxxx se používá xxxxx dávka rovnající xx maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Popis xxxxxxx

Xxxxx divokého typu (xx xxxxx 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Samice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx virginní xxxxxx xxxxx xxx až xxx xxx, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X potomků xxxxxx samic je xxxxxxxx letální xxxxx xxxxxxxxxxxxxx s účinkem xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, na xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxx pozdním xxxxxx, xxxxx spermatidy, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ samice xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx kříženy xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. X F₂ xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx vznikají F₁ xxxxxx xxxxxxx letální xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx chromozómem), xxxxx xxxxxx samic xx xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxx testovány, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx xx opakuje x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx zpracují xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx počet hodnocených X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, pro každé xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Údaje xx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx v xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, informace o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxxxxxx F₂ xxxxxx, xxxxx F₂ xxxxxx xxx potomků, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní kontroly,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mutací,

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.21. XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX BUNĚK - XX XXXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Savčí xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx fenotypických xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx se používají xxxxx X3X10X1/2, 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx potkanů x xxxx xx xxxxx o xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx změny x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxx ostatní fyziologické xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx karcinogenním xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Některé xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx kultury. Xxx hodnocení cytotoxicity xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxxxxxx relevantní, ale xxxxxx xx xxxxx xxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx mohlo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linií x xxxxxxxxxxx použitelných x xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx buňky použité x testu transformace xxxxxxxx xxxxxxxxx fenotypické xxxxx po expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx test používaný xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Médium

Xxxxxxx média x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx ovlivněním buněk. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxx přítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx vlastnosti xxxx vhodné pro xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Do xxxxxxx experimentu musí xxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxx působících x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx také negativní xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx látek xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-dimetylaminoazobenzen, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx-xx třeba, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky. Tyto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují nízkou xxxxxx přežívání xxxxx, x nejnižší koncentraci xx přežívání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x negativní xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky je xxxxx testovat xx xx hranici jejich xxxxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx xxxxxxxx testovacím xxxxxxx. Ta xxxx xxxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x výměnou xxxxx (ev. xxxxxxx xxxxxxx metabolické aktivační xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx je x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx probíhá xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx pro transformaci. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx transformace. Všechny xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě. Xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data xx xxxxx xxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, informace x:

- použitých xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x frekvenci xxxxxxxx, metabolickém aktivačním xxxxxxx, pozitivních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx během expozice, xxxxxxxxxxx sledovaného xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx to xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrací,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.22. DOMINANTNÍ XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo fetální xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, že tato xxxxx poškozuje zárodečné xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx dominantní xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Samci xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontrolní skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx letalita xx xxxxxx pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx srovnání xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x exponované xxxxxxx x xxxxx implantacím xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx zánikem xxxxx (x.x. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Testovanou xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Látky xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx čerstvě naředěnou xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx informací xx xxxxx podávat látku xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Experimentální xxxxxxx

Xxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo myši. Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x pohlaví

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx na připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Pozitivní x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx experimentu. Xxxxxxxx xxxx má xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx použity. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Nejčastěji xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo snížené xxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx test

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 x.xx^-1 nebo x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 při opakované xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Existuje xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx použito jiné xxxxxx.

Xxxxx samec xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Samičky xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx cyklu xxxx, nebo xxxxx xx xxxxxxxxx spermie xx xxxxxx xx xxxxxxxxx zátka.

Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx všechna xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Samice xxxx xxxxxxxx cervikální xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx březosti x xxxxx dělohy xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx x xxxxx xxxxx, počtu březích xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx samic xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx identifikace xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx musí xxx záznam x xxxxx xxxxxx, x xxxxx podané samci, x počtu živých x mrtvých xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx celkového dominantního xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxx xxxxxxx ku xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx skupině xx xxxxxxxx poměru x xxxxxxxxx skupině xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx zaznamenány x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx corpora xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx možno, xxxxxxxxx x:

- xxxxx, xxxxx, věku a xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v exponovaných x kontrolních xxxxxxxxx,

- testované látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx hladinách x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx podání x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx páření,

- xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efektů,

- xxxxx dávka/odpověď,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.23. ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 483, Mammalian Xxxxxxxxxxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxx xx xx vivo identifikovat xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (1) (2) (3) (4) (5). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx chromozómového xxxx xxxxxxx rovněž. Tato xxxxxx není xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx k xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx příčinou řady xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Tímto xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx hlodavci. Tímto xxxxxxxxxxxxxx testem xx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx spermatogoniích xxxxxxxx aberace chromatidového xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mitózu xx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, i když xx ovlivněné buňky xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx test xx xxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu in xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA.

X xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se širokým xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zjištěné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx reakcí ovlivněných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kde xxxxxxxxxx diferencované spermatogonie. Xxxxx jejich xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx generace spermatogonií xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx exponovány xxxxxxx xxxxxx kvůli xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxx xxxxx pro xxxx xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou chromatid, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Aberace chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx respektive jako xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x případech, xxxxxxx (distální) fragment x místě xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómu xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx xxxxx jedné chromatidy x s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx (3n, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx, x xxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Zvířata xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx se xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Colcemidem®). Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x myší, xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx podmínky xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx B.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xx dobu xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx to xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx x nesmí x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx použití podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x testovanou látkou. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx třeba pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx tak, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx to xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx	XXX	XXXXXX
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem a xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxx x xxxxxxxxx x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i neovlivněných xxxxxxx, xxxxxx existují xxxxxxxxxx xxxx publikované xxxxx prokazující, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Počet x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jednorázově xxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx jedná x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xx. na xxx xxxxx za xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx několika xxxxx. Xxxxxx xxxxxx dávkování xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx se vzorky xx expozici xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxxxx. X ostatních xxxxx (xx. mimo xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx vzorků xxxxxxx xx 24 hodinách xxxx po 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu xx expozici, ledaže xx xxxx vhodnější xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx účinku (6).

Xxxxx toho xxxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxx intervaly odběru xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx pohyb xxxxxxxxxx xxxxx mitózy, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx na S-fázi xxxxx, jsou vhodnější xxxxxxxx doba xxxxxx xxxxxx (1).

Zda xx vhodné nechat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx posuzuje xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Odběry xxx provádět i x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx to xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx intervalu xxxxxxxx vzorky. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Dávkování

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx v xxxx laboratoři za xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx v xxxxxx studii (7). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx vzorků xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xx případ od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx vede k xxxxxxx xxxxxxx toxicity xx spermatogoniích (xxxx. xxxxxx poměru xxxxx xxxxxxxxxxxxx k první x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx( xxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Jestliže xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx dávkách podaných x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx se na xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávky.

1.5.5 Aplikace xxxxx

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx žaludeční sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 g hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx chromozómů

Okamžitě xx xxxxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx x obou xxxxxx připraví xxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xx xxxxxx hypotonickým xxxxxxxx x fixuje xx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx a xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx minimálně 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx dá xxxxxx, xx-xx počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx u xxxxx xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven xxxxx 2x ± 2.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx. X každého xxxxxxx se vyhodnocuje xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx aberací xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, uvádějí xx, xxx obvykle xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx mitóza x xxxxxx, xxxxxxx xx x všech xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx, x to xxx, že xx x xxxxxxx jedince xxxxxxx 100 dělících xx xxxxx. Je-li xxxxxxxxxxx pouze xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx x minimálně 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 VYHODNOCENÍ X INTERPRETACE XXXXXXXX

Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx závislá xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx počtu buněk x aberacemi xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx časovým intervalem xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (8); xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Ačkoliv xxxxxxx experimentů vykazuje xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx výsledky, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx počet opakovaných xxxxxxxxxxx.

Pozitivní výsledky xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx v zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx chromozómové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx pro určitou xxxxxxx tkáň (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x věk xxxxxx,

-xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx počátku xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxx xx studie pro xxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxx xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx / xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx koncentrace x xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx na jedno xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx spermatogonií k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x počet xxxxxxx xxx každého xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxx xxxxx aberací x xxxx xxxxxxx,

- počet xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx skupinu,

- xxxxx xxxxx - xxxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- údaje xx xxxxxxxxxx negativních kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx pozitivních xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ploidie.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24. XXXX XXXX X MYŠÍ

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx in xxxx xxxx xx myších, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx embrya xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx ovlivňujících xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v genech xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx potomků x xxxxxx skvrnami, xxxxxxxx, xx zaznamenán x jejich xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx x kontrol. Xxxx xxxx xxxx detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkách.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x izotonickém fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo suspendovány xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; chinchilla, pink xxx, x^xx p/c^ch x; xxxxx, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx spotting, s/s) xxxx kříženy xxx x xxxxxx XX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx a xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, xx fz/ /xx xx; pearl xx/xx) nebo s xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, a/a).

Xxxxx xxx použita x xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. křížení xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, b/b; xxxxxx x/x).

1.2.1.2 Počet x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxx samic, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx dávku. Vhodná xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxx x x kontrolních myší. Xxxxxxxxx výsledky xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, že bylo xxxxxxxxx nejméně 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávkou.

1.2.1.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx použity xxxxxxxx ovlivněné pouze xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx citlivosti xxxxx mohou být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx. Nedávné xxxxx x pozitivních xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem xxxxx xxx v xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx u testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx intraperitoneální injekce xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používají xx nejméně dvě xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx zmenšení xxxxxxxxx vrhu.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivněna xxxxxxxxxx xxxxxx pouze jednou 8., 9. nebo 10. xxx březosti, xxxxxxx xx 1. xxx březosti xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx xxxxx xxxxx:

(x) xxxx xxxxxx v xxxxxxx 5 mm xx střední xxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx předpokládá, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(b) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx čela a xxxxxxxxxxx se, že xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (MDS);

(x) xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Všechny xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx pouze xxxxxxxx, XX, je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Obtíže x xxxxxxxxx xxxx XXX x XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Xxxxxxxxxxxxx xx nápadné, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxx xxxxxxxxxx somatickými mutacemi. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnávají xxxxxxxx metodami. Xxxxx xxxx xxxx uváděny xxxx získané xxxxxxx xx xxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu

Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx, je-li to xxxxx, xxxxxxxxx o:

- xxxxx xxxxxxxx xxx křížení,

- xxxxx zabřezlých xxxxx x experimentální x x kontrolní xxxxxxx,

- xxxxxxxx velikosti xxxx x experimentální x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x při xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x jejich xxxxx x XXXX, XXX a XX x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx morfologických xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x XX, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.25. XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x u xxxxxxxx potomků ještě xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Nositelé xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx výběr F₁ xxxxxxxxx xxx cytogenetickou xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx některými xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x c-t typ). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx stadiu xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, nebo X₁ xxxxx xx xxxxxxx potomků X₁ xxxxx. Xxxxxx XO xxxx cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 xxxxxxxxxx v mitózách x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx nebo suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se čerstvě xxxxxxxxxx roztoky testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx obvykle orálně xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Pro xxxxxxxxx křížení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx velikost xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx osm x měla xx xxx relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se zdravá, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx spontánních xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Test xx xxxxxxx provádí xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ generace xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 samců x 300 samic.

1.2.1.4 Negativní x pozitivní kontroly

Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx výsledky kontrol xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx pokusu z xxxx xxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Xxxxxxx se xxxxx xxxxx, obyčejně xxxxxxxx xxxxx vyvolávající minimální xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx chování xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx je xxxxx xxxx dalších, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x oplodnění

Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jedna xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dní x xxxxx xx 35 dnů.

Počet xxxxxxxxx po xxxxxxxx xx řízen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx budou xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx období xxxxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, velikost xxxx x xxxxxxx mláďat. Xx xxxx xxxx xxxxx i xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Zjišťování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Používá xx xxxxx xx xxxx možných metod. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx cytogenetická analýza xxxxx xxxxx X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx testu xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Snížená fertilita xxxxxx x X₁ xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x velikosti xxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx určení xxxxxxxx x xxxxxxx fertility xxxx xxx xxxxxxxxx xxx každý xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ samci xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx samostatně xx xxxxx se xxxxxxxx xx stejného xxxxxxxxxxx nebo stejné xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx denně počínaje 18. xxxx po xxxxxxxxx. Velikost xxxx x xxxxxxx F₂ xxxxxxx jsou zaznamenány xxx porodu, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx testovány X₁ samice, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx uchováváni pro xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx translokací x jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx potomka. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx z 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx xx. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxx vyřazena x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx určenou xxxxxxxx hodnotu, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx vrhy. X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx X₂ xxxx, jsou xxxx xxxxxxxxx buď analýzou xxxxxx dělohy, nebo xxxx přímo podrobena xxxxxxxxxxxxx analýze.

Xxxxxxx xxxxxx dělohy: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx embryí, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Testovaní X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx každý xx 2 - 3 xxxxxxx. Oplodnění se xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx vaginální zátky. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. - 16. xxx a jsou xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx translokací xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivalentních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxx I x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x multivalentními xxxxxxxxxx splňuje požadovaný xxxxx, xx testované xxxxx je nositelem xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx výběr xx xxxxxxxx, všichni F₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřeno nejméně 25 xxxxx v xxxxxxxxx - metafáze X. Xxxxxxx mitotických xxxxxxxx xx spermatogoniích xxxx x kostní xxxxx xx vyžaduje x xxxxx s xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxx xxxx x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx XX. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx x 10 xxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (c-t typ). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XO xxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxxxx xxxxx xxxx prezentovány xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx připouštění xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx).

Xxx xxxxx xxxxxxxxx F₁ xxxxxx xx uvádí průměrná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx dělohy se xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx cytogenetické xxxxxxx diakinéze-metafáze X xx uvádí xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx každého xxxxxx translokací.

Xxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx uvádí xxxx testes x xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X XX xxxxx xx uvádí xxxxxxxx velikost xxxx, xxx ratio X₂ xxxxxxx x výsledky xxxxxxxxxxxxx analýzy.

V xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx informaci x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx.

Xxxx být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x pozitivních xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, informace x:

- xxxxx xxxx, xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,

- experimentálních xxxxxxxxxx, xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x pohlaví xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- době x kritériích analýzy xxxxxxxxxxx,

- počet x xxxxxxxx popis xxxxxx translokací včetně xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx dělohy,

- popis cytogenetické xxxxxx a mikroskopické xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx per xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Princip testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx denně xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx období podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxxx, v xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Všem zvířatům xx xxxxxxxxx látka xxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx stejnou xxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx o xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx dřívější xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou známy xxxxxx xxxxx xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. X xxxxxxxx případě by xx xxxxxxx podávání xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx než 6 xxxxx, x xxxxxx xxxxxxx starší xxx 8 xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx test xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se má xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 20 zvířat (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Xx xxxxx použít nejméně xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými. Používá-li xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by střední xxxxx měla xxxxxxx xxx toxický xxxxxx xx hranicích zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Ve xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx úrovní xxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx tak xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) přizpůsobovat xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxx-xx xx 90xxxxx xxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx-xx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xx den (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) žádné xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx látka x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx množství xxx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxx xxxx objevení, xxxxxx a xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

X xxxxxxxx xxxxxxx xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků.

Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, sliznic, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxx potravy (x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxx xxxx) x hmotnost xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx má xxxxxxx xxxx podáváním testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx a x kontrolních skupin. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx zvířata.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx trombocytů.

(c) Xx xxxxx pokusu xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, funkci jater x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se volí xxxxx živočišného druhu x xxxxx), alaninaminotransferáza (xxxxx pyruvát-transamináza) a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx další charakteristiky, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx pro úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx toxicity.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx a biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, všech tělních xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, slinivka xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, lymfatické xxxxxx, (samičí mléčná xxxxx), (stehenní sval), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, x (xxxxx xxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx lze xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Je xxxxx xxxxxxxx cílové xxxxxx x jiných xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx infekce, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ledvin x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx skupin nemusí xxxxxxxx rutinně, musí xx xxxx xxxxxxx xxxx na orgánech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx postižení ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(e) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxx do tabulky. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat s xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx

Zpráva o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx dávek,

- úroveň bez xxxxxx, xxxxx xx xxx stanovit,

- xxxx uhynutí během xxxxxxxxxxx, případně údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx účinků,

- doba, kdy xxxx pozorovány jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx moči),

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.27. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx podávání xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx denně xxxxxx po 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx se zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx během xxxxxx, x zvířata, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 dní xxxx testem jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat v xxxxxxx xxxx xxxx xxx vhodnější xxxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx také xxxx xxxxxxx orální xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx pokusu stejnou xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx o xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx možno xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná zvířata

Xxxxxxx se jako xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plemeni. Je xxxxx používat x xxxxxx druhů xxxxxxxxxx. Xx xxxxx pracovat xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; x xxxxxxx xxx xx má x podáváním xxxxx xx věku xx 3 xx 6 xxxxxx x xx xxxxxxx xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, v obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Počet xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxx, xxx umožnil xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx xxxxxxx xxx toxický xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx dávek, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxx skupině xx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx docházet.

Podává-li xx málo xxxxxxx xxxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx normální xxxxxx xxxxxx.

Podává-li xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxx hmotnosti zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xx xx látka xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx by xx xxx xxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx, a xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.

Provádí-li se xxxxxxxxxxxx xxxxxx test xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Provede-li 90denní xxxx níže popsanou xxxxxxx x nevyvolá-li xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné expozici xxxxxxx, je-li xxxx xxxxx) žádné xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xx dalšího xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx toxická xxxxx x potravě, xx xxxxx zajistit, xxx xxx aplikované množství xxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx objevení, xxxxxx a xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

X ideálním xxxxxxx xx xxxxxxxx podává xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v týdnu xx xxxx 90 xxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 dní x xxxxx.

Pozorování xxxxxxxx (xxx xxxx na xx omezeno) změny xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Příjem potravy (x příjem vody xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx klinická xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxx. Po skončení xxxxxx xx pitvají xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.

X xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx se obvykle xxxxxxxx následující vyšetření:

(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx před podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx konci studie xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x kontrolních xxxxxx. Najdou-li se xxxx změny, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx začátku xxxxx, a xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx uprostřed x dále na xxxxx xxxxxx xx xx provést hematologické xxxxxxxxx, které má xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx například xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxxxx testu, x xxxxx buď v xxxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxx pokusu xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků. Před xxxxxxx xxxxxx xxxx xx nehlodavci xxxx xxxxxxxx (ne více xxx 24 xxxxx).

(x) Xxxxxxx moče xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx otvorů, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a varlata xx xx nejdříve xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx,(xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx pohlavní xxxxxx), (xxxx), žlučník, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, tenké, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx kost s xxxxxx dření, (kost xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) a (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x kterých byla xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx když xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx použít kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx podmínky,

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a podle xxxxx,

- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- doba uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx do konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx (xxxxxxx klinické xxxxxx),

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- pitevní xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné,

- diskuse výsledků,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

(90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx na kůži xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx podávání se xxxxxxx xxxxx pozorují, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxx, xxxx xx se xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx opakovat xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx to, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (např. abrazí). Xxx nanášení xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x velikosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže a x velikosti xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx mohou být xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 dnů x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná zvířata

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx morčata, xxxxxxxx x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický dermální xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx každého xxxxxxx) po dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx být nejméně 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx mělo xxxxxxxx každý xxx xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx má vyvolat xxxxxxx účinky, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Nejnižší xxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx odhady expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx toxický účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 hladiny xxxxx, mají xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx xxx nízký, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx koncentraci, xxx x vysoké dávkové xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx ostatních toxických xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx poškození kůže, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ukončit x xxxxxxx jej xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx vyšší xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx expozici člověka, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x čas, xx kterém xx xxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx po jednom. Xxxxxxxx xx studované xxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx xxxx nejméně 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx představuje xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx vrstvě.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx mulový xxxxx x testovaná látka xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx jiným xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Všechna xxxxxxx je třeba xxxxx pozorovat a xxxxxxxxxxxx příznaky otravy xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx, a xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířata v xxxxxx stresu xx xxxxxx bolestí je xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx utratit x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx včetně kontrolních xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx vyšetření:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx podáváním testované xxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx dávky x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(b) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(c) Xx xxxxx xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx pozorováním způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx hladovění xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx bílkoviny x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro studium xxxxxxx xxxxxxx účinků.

(x) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje jako xxxxx xxxxxx, ale xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx před začátkem xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, lební, xxxxxx x břišní dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx přechovávat xx vhodném médiu x xxxxxxx na xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx místě xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, aorta, (slinné xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, slinivka xxxxxx, varlata a xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, žlučník (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, tenké, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lymfatické xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x bederní) x (xxxxx xxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx xx indikováno xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření normální x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.

(d) Používá-li xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovat x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx to xxxxxxxxx xxxxx zdravotního xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření se x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx provádět xxxxxxx, musí xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx xx skupině x vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx zjištěny xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx x procentuálně xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou metodu.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Zpráva x průběhu pokusu

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx údaj o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx výsledků případných xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx.

B.29. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - XXXXXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx hlodavcích)

1. METODA

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně xx xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x to po 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx pokusu se xxxxxxx denně xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx x krmení, x xxxxxx budou xxxxx experimentu. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx data, je xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx tomu. Xxxxxxx xx xx mladých xxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířata xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx studiích xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx a kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců). Xxxxxx musí být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Pokud xx zvířata budou xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx sledovat xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx skupiny x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx x jedna kontrolní xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - v xxxxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx překračovat. Ideálně xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat toxický xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx expozice

Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx expozice.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx expozici xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx s výměnou xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x inhalačním boxu xxxxx by v xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx se objeví x opět odezní xxxxxxx účinky.

1.2.3. Xxxxx postupu

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 ^xX ± 3 ^xX. Relativní xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % a 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx možné (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxx expozice xx xxxxxxxx potrava xxx voda.

Xxxxxxx xx dynamický inhalační xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx v xxxxxxx xxxx. Během xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxx než ±15 %. U některých xxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx není možné xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx prakticky xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, xxx byla xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, jak xx xx potřeba pro xxxxxxxxx xxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx

x) Během xxxxxxxx a po xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování x kleci zahrnuje xxxxx kůže, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Hmotnosti xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelnou xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx chybného zařazení. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx včetně kontrolních xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx přinejmenším x xxxxxxxx dávky x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx zahrnovat stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx trombocytů.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve glutamát-pyruvát xxxxxxxxxxxx) x aspartátamino xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx rozšíření xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

(x) Analýza moče xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxx dřívější xxxxxxxxx xxxx, má xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxxx xxxx začátkem xxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx se xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) a xxxxxxx se co xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x makroskopickým postižením, xxxxx (mají se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, tak xxx xx xxxxxxxxx struktura xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, hypofýza, štítná xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x vaječníky, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (kůže), xxxxxxx (je-li přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), hrudní kost x xxxxxx dření, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx respiračního xxxxxxx x ostatních xxxxxx x xxxxx xx xxxxx provést x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Je xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx stavu zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxx rutinně, xxxx xx však provést xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, u xxxxxxx xxxx zjištěny xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx, xxx léze x xxxxxxxxxxxx počet zvířat x jednotlivými typy xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv uznávanou xxxxxxxxxxxx metodu.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx pokud možno xxxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx pokusu: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx částic x xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro měření xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx x uvedou xxxxx x průměrnými xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

a) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx užito,

x) xxxxxxxx koncentrace x dýchací xxxx,

x) xxxxxx velikostí xxxxxx (u xxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx účinku, xxxxx xx xxxxx ji xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- pitevní nálezy,

- detailní popis xxxxx histopatologických xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.30. TESTOVÁNÍ XXXXXXXXX TOXICITY

1. XXXXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx chována xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxx, mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Je xxxxx xxxxxx zdravé x xxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx nejdříve po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxx xxxxxx ve xxxx xxxxxx xxxxx xxxx než ± 20 % xx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx stejný xxxx x kmen x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx x pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx být březí. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx menší xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx pohlaví xx skupině.

1.2.2.3 Xxxxx x frekvence xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx tři dávky x jednu kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx xxx nadměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka by xxxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx voleny xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxx vzít x úvahu výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx x xxxxxxx, je xxxxx zajistit, xxx x xx měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Xx zvláštních xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí se xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, která není xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx způsoby aplikace xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx člověka.

Použití xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx systémová xxxxxxxx x důsledku xxxxxxx xxxxxxxxxxx může být xxxxxxxx odvozena x xxxxxxxx orálního xxxxx x znalosti xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, odvozené x xxxxxxxxxxx testů xxxxx toxicity.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde xx testovaná látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, pokud xxxxxx proti tomu xxxxxx důvody. Zvířata xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx podávat sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx vést k xxxxxxxx toxicity nebo xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v období xxx xxxxxxxx, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, dávkování pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx x xxxx cestě podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x specifických situacích.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané lidské xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx denně xx xxxx dní x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx stejnou xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx čištění expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x ještě delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutnosti xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx byly expoziční xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostřední. Xxxxxx xx měly minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(a) průtok xxxxxxx: rychlost průtoku xxxxxxx komorou by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně;

(x) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx než 15 % střední xxxxxxx;

(x) teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována v xxxxxxx 22 ± 2 ^xX x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx velikosti xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx exponováno, x xxx by gravimetricky xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Analýza xxxxxxxxx částic by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Trvání xxxxxx

Xxxxxxxx látky xx měla xxxxx xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx klinické xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Dodatečná xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx denně s xxxxxxxxxxxxxx zákroky x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxx nebo xxxxxxx xx lednice x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx utracení xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx spolehlivě zachytil xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x také xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ztrát x důsledku xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx zvířat, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx objevení x xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx individuálně x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 týdnů xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (a xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx během xxxxxxx 13 týdnů x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx intervalech, ledaže xx zdravotní stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx ukázaly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx vyšetření

Hematologická xxxxxxxxx (xxxx. obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkový xxxxx erythrocytů, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx měla xxx xxxxxxxxx za xxx měsíce, xxxx xxxxxx x xxxx x přibližně šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xx měl xxx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxx xx nehlodavců.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zhoršený xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx stanoven xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Pokud tato xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxx xx x x xxxxxxx s xxxxxx nejblíže xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx skupiny xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx- xxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx závěr jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická měření xx všech nehlodavců x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx xx xxxxx toho xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Z těchto xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx funkci jater (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, aktivita glutamát xxxxxxx transaminázy¹⁾, glutamát xxxxxx transaminázy²⁾, xxxxx xxxxxxxx transpeptidázy, ornithin xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx,

- testy xx xxxxxx ledvin, xxxx. xxxxx močoviny x xxxx.

1) nyní xxxxx xxxx sérová xxxxxx aminotransferáza

2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx utracením se xxxxxxxx vzorky krve xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Všechny viditelné xxxxxx nebo léze, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx a tkáně xx měly xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx týká následujících xxxxxx x tkání:mozku³⁾ (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx mozkového, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx³⁾, sleziny, xxxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx³⁾, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx střeva, tračníku, xxxxxxxxx, xxxxxxxx měchýře, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx³⁾, akcesorních xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, svaloviny, xxxxxxxxxxx xxxxx, míchy (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), sterna x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kosti včetně xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci těchto xxxxx; naplnění xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx být xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým vyšetřením, xxxxxxx mohou dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3) tyto xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx u xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx x dále xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx

1.2.3.6 Histopatologie

Xxxxxxx viditelné změny, xxxxxxx xxxxxx x xxxx léze vyskytující xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx mikroskopicky. Xxxxx xxxx doporučeny xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) mikroskopické xxxxxxxxx xxxxx uchovaných xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx dávkou a xxxxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxx či xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) tam, xxx výsledky xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, skupina x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx se normálně xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx správné posouzení xxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx tabulek, ukazujících xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x procento xxxxxx vykazujících xxxxxxxxxx xxxx lézí. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx o xxxxx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx testu: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího x xxxxxxxxx a způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (např. standardní xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(a) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx zařízením

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx látky vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx velikosti xxxxxx (xx-xx to xxxxxxxxxx)

- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) a xxxxxxxxxxx

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx

- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až do xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxx

- doba, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti

- oftalmologické xxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx

- xxxxx klinické xxxxxxxxx a všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči)

- xxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - HLODAVCI X XXXXXXXXXX

1. XXXXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxxxxxxx xxxxx se podává x odstupňovaných xxxxxxx xxxx koncentracích několika xxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxx skupinu, xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx dochází x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx porodu xxxx březí xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x s xxxxxxx je xxxxxxx x dalšímu xxxxxx. Xxxx testovací metoda xxxxxxxx studium embryo- x xxxxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxx, dospělé samice, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x velikosti xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxx samci x xxxxxxxx plodností. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx přirozenou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx samicím xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x pokračuje xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Den xxxx xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx sledování xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zpomaleného xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x krvácení xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

Xxxxx xxxxxxxxxxx druhy xxxx xxxxxx, xxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x králík. Xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Používaný xxxx xx xxxxx xxx xxxxxx plodnost x xxxx xx xxx u xxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx aspoň 20 březích xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxx a mláďat.

1.2.2.3 Xxxxx

Je xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx látka podána xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx do xxxxxx i xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxx vliv xx xxxxxxxxxxx schopnosti. Xx xxxxxxx x xxxxxxxxx(xx) xxxxxxx(xxx) se xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x výjimkou aplikace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx chemické xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xx x ideálním xxxxxxx měla u xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx snížení xxxx, ale už xx xxxx xxx 10 % xxxxx. Xxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx. Střední xxxxx xx měly xxx xxxxxx xxx, xxx byly geometricky xxxxxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxx dávkou.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

V xxxxxxx, že xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, není xxxxx testovat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx expozice

Xxxxxx xxxx testu xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx vaginální zátka x/xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxx). Xxxx aplikace xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx organogeneze. Xx xxxx xxxxxx xx xxxxx považovat 6. xx 15. xxx x potkana x xxxx, 6. xx 14. xxx x křečka a 6. až 18. xxx x xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xx nultý xxx považován xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx inseminace, xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx údajům xxxxx xxx. Podle xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx pozorování

Každý xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx x xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx ve xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx samicím xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxx xxxxxxxx, zvířata xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx posledního xxxxxx. Xxxxxxx známky xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřit. X xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx podávání xxxxx xx xx xxxx přibližně xxxxx xxx před xxxxxxx. Xxxxxxx účelem xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozorování xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x srsti, očí x sliznic, dále xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxx xxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířata.

1.2.3.1 Xxxxx

Pokud dojde x uhynutí během xxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx x samic makroskopicky xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx patologické xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx smrti je xxxxx xxxxxxxxx dělohu x xxxx xxxxx xxxxxxxx x ohledem xx úmrtí embryí x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx určit xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx. U xxxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek. Xx xxxxx určit xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xx vyjmutí xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xxxx x xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx třetiny xx xxxxxxxx vrhu x x xxxxxx vhodnými xxxxxxxx vyšetřit abnormity xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx formě xxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx, xxxxx zabřezla, xxxxx x procento xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x abnormalitami xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx a vztah xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1. Xxxxxx x testu

Xxxxxx x testu xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx,

- dávka xxx xxxxxx (pokud xx xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- dobu xxxxx xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxx (včetně historických xxxxx),

- údaje x xxxxxxxxx (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, defekty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx (živé/mrtvé xxxxx, xxxxxxx, defekty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx a po xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ustájení x krmení nejméně xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata x běžně chovaných xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by neměl xxx rozdíl ve xxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20 % od xxxxxxx. V případě, xx xxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx stejný xxxx x kmen x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx hlodavce xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx xxxxxx úroveň xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

1.2.3 Dávkové úrovně x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx se při xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Nejnižší xxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší xxx 10 % vysoké xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx třeba xxxxxxxx xx středním xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx potravy, xxxx by být xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Xx zvláštních xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie s xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx vehikulu.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx studie

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx může být xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, rozpuštěnu x pitné vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx měla xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x období bez xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx výsledky a xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx cesty vstupu x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx denně xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx v prostředí, 22 - 24 xxxxx xxxxx po xxxx dní v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x přibližně xxxxxx xxxxxxx xxx krmení xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx v xxx, xx v xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx vzít v xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx během xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx aerosolu nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx par x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Zvířata xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx komorách, jejichž xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 výměn xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx se obvykle xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx v zájmu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře objem xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Měření nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(a) Xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla být xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx kolísat více xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx je voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně.

(x) Měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx by xxx stanovena distribuce xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx xx gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Trvání xxxxxx

Xxxxxx testu xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx normální doby xxxxxx xxxxxxx použitého xxx test. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx v 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx. Nicméně, xxx xxxxxxx xxxxx zvířat x delší dobou xxxxxx xxxx. s xxxxxx xxxxxxxxxx výskytem xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx 24 xxxxxx pro xxxx a xxxxxx x 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx klesne na 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odpovědi, xxxxx pohlaví se xxxxxxxx xxxxxx. Tam, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx k ukončení xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx možno xxxxx negativní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo x důsledku chyb xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx než 10 % a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx než 50 % v 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat ze xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Klinické xxxxxxxx x xxxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx vývoji xxxxxx: doba xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, rozměry, vzhled x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx či hmatného xxxxxx se xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x aspoň xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Pokud pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx ze xxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxx xxxxxx krvinek se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx, zvláště údaje xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx i x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx vysoká xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, včetně xxxx, která zemřela xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx uchovat.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxx (včetně xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, štítná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, aorta, slinné xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, representativní xxxxxxxxxx uzlina, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx nerv, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, mícha xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx hrudní x bederní) x xxx.

Naplnění plic x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx studiích xx zásadní pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x u všech xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx.

(c) Je-li xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx skupinou x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx skupinách.

(x) Xx-xx přežití xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx s xxxxxxxxx nižší xxxxxx.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx odpověď, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat vykazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, doba xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx x tumory xxx utracení. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx x xxxxx bude, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- podmínky testu: Xxxxx expozičního zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Dále xx třeba xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx je xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx aerosolu. Údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly xx zahrnovat:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx objemem xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,

(x) mediány velikosti xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx užito) x koncentrace,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx konce,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,

- popis xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx abnormální příznak x jeho xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a výsledky,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické zpracování xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.33. XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx x karcinogenní xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx savců xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň jednou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx může být xxxxx než xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx karcinogenity. Xxxxxxx x xxxxx karcinogenity xxxx zkoumána xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx karcinogenní xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx testována xx xxxxxxx toxicitu.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx sledování xxxxxxx toxicity x xxxxxx tumorů.

1.2 Popis xxxxxx

Zvířata se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ustájení a xxxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Preferovaným druhem xx potkan. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata z xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx než ± 20 % xx průměru. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh x xxxx v obou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx xx zvýší x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx tumory, xx každá xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Dávkové xxxxxx x frekvence xxxxxxx

Pro xxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvolí xxxxxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxx kromě souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx účinky xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx růstem, vývojem x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % vysoké xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx třeba stanovit xx středním xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx se xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx chronické xxxxxxxx jsou v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vysoká dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx.

Expozice xx xxxxxxx obvykle xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, měla xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx v každém xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx látce.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx charakterizována, xxxxxx xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Xxx xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx na xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x člověka.

1.2.5.1 Orální xxxxxx

Tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a je-li xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx důvody. Zvířata xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx podávat sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx dávkování xxx xxx x xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Aplikace xxxxx xx xxxx může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Inhalační studie

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx podrobněji informace x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx po xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, 22 - 24 hodin xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx x xxx, že x xxxxx má zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x ještě xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx přerušované nebo xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx cílech xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx xx třeba vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Xxxxxxx se xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx měly mít xxxxxxxxxx konstrukci, tak xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx aspektech vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(b) koncentrace: xxxxx denní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,

(c) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) měření xxxxxxxxx částic: xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x xxxxxxxxx komor x tekutých nebo xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx zvířata exponována.

1.2.6 Xxxxxx studie

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících x xxxx x křečků x 24 měsících x xxxxxxx. Nicméně xxx některé kmeny xxxxxx s xxxxx xxxxx života xxxx. x xxxxxx spontánním xxxxxxxx tumorů, doba xxxxxxxx xx xxxx xxx 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx a 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, když počet xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení testu, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx posuzuje zvlášť. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx jen xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí to xxxxx xxxx k xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx ostatní skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x důsledku xxxx xxxxxxx) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx ve xxxxx skupinách xxxxx xxx nižší xxx 50 % x 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x potkanů.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxx xxx v xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vztah x xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxxxxxxxx projevů xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx zahrnuje xxxxx kůže x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, oběhového, autonomního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X xxxxxx exponované xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) se xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola zvířat xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxx. v důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Moribundní zvířata xx měla xxx xxxxxxxx a pitvána.

Xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Je xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx tam, xxx xx testovaná látka xxxxxxxx v xxxxx xxxx) xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx x pak přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx zdravotní xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx ukázaly xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Hematologická xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx měření xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx tři xxxxxx, xxxx xxxxxx x poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x na xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx pohlaví z xxxxx xxxxxxx. Tam xxx je to xxxxx, vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxx potkanů.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx zdravotním xxxxx xxxxxx během xxxxxx, xx třeba vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Diferenciál xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx provede ve xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší, xxx xx xxxxxx dávka.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx možno xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx provedena xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xx xxxxxxx vzorku xxx xxxxxxx xxxxx dávek x pohlaví:

- xxxxxx moči, xxxxx x hustota x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (semi-kvantitativně),

- mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx závěr xxxx xxxxxxxx krevní xxxxxx xxx biochemická měření xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx vedle xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. X těchto xxxxxx xx připravena xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx funkci xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy¹⁾, xxxxxxxx xxxxxx transaminázy²⁾, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxx, např. krevní xxxxxxx na xxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx ledvin, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

2) xxxx známá xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx pitva xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxx utracena x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx diferenciální xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx nebo léze, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn s xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Všechny xxxxxx x tkáně xx měly být xxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x tkání: xxxxx³⁾ (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, jater³⁾, sleziny, xxxxxx³⁾, nadledvinek³⁾, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, slepého xxxxxx, xxxxxxxx, konečníku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx uzlin, xxxxxxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, periferního nervu, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxx x kostní xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx kloubů, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx procedur xx xxxx xxx x xxxxxxxxx před mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

3) Xxxx xxxxxx z 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Histopatologie

Xxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx x satelitní kontrolní xxxxxxx. Xxxxx xx x satelitní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx histologicky cílové xxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx věnované xxxxxxxxxxxxx xxx jejím ukončení.

Xxx testování karcinogenity:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x nevyšší xxxxxx;

(b) všechny xxxxxx viditelné xxxx x xxxx, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, se vyšetří xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx rozdíl x xxxxxxxxx neoplastických lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x daném xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx kompletně xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx nižší xxxxxx;

(x) xx-xx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad o xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zjištěné během xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Zpráva x xxxxx bude pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx testu: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího x xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používá. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx je xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx měly xxxxxxxxx:

(a) xxxxxxxx xxxxxx vzduchu v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové množství xxxxxxxxx látky vstupující xx inhalační aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) a koncentrace,

- data xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- doba xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx xxxxxx satelitních xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx ,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx.

B.34. REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku v xxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx u myší x 70 dnů x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek testované xxxxx xx spermatogenezu.

Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx estrálních xxxxx, xxx byl zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx připouštění xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxx xxxxxx - kontrolní x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx jsou chována xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx podmínkách xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v průběhu xxxxxx testu. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditivum, xxxx xxx o xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Pokusná zvířata

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Dává xx přednost potkanům xxxx xxxxx. Používají xx xxxxxx zvířata, xx xx doby xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Nepoužívá se xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx a xxxx x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx samic s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx dostatečný počet xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxx na plodnost, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx chování x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x vývoj xxxxxxxxx generace X₁ xx početí xx xxxxxxx.

1.2.3 Podmínky xxxxx

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata ad xxxxxxx. Před porodem xx xxxxxxx samice xxxxxxxx xx zvláštních xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx poskytnut xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx exponované xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vehikulum, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx potravy, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.

Testovaná xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx populaci. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, které xx xx daly připsat xxxxxxxxx látce, x xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx u rodičů xxx x xxxxxxxxx.

Xxx podání xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti v 0. xxxx 6. xxx xx začátku xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X případě látek x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se ani xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxxxxxx žádným toxickým xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx nepříznivé xxxxxx xx xxxxxxxx, není xxxxx provádět xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) začne xx věku xxxx xx devíti xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx. X potkanů xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx připouštění, nebo xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxx dalších vrhů x jsou pak xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Denní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studované látky, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx samec) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx ponechá x xxxx samcem xx společné kleci xx xxxxxxxxxx anebo xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zátky. Xxx 0 těhotenství xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx k oplodnění, xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx páru. Xx xx xxxxx xxx poskytnutím xxxxx xxxxxxxxxxxx x oplodnění x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřením xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Velikost xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx možnost xxxxxxx xxxxxxxx a pečovat x své potomstvo xx xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. a 4. xxxx po porodu xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx standardizovat xx xxxx počty, xxxx. 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx než 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, příznaky ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají. Příjem xxxxxxx se xxxx xxxxx jak před, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx potravy xxxxx. Xx xxxxxx a x průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx xx látka xxxxxx x pitné xxxx) ve xxxxxx xxx, kdy xx xxxxxxxxx váženo. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx a xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Doba xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx vrh xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx mláďat, xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx utracená xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx zváží xxxx xx xxxxxx, xx 4. a 7. xxx x xxxxx xxxxx týden xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x fyzickém xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Xxxxx

Xx utracení xxxx xxxxx xx všechna xxxxxxx generace X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se vyšetří xx defekty.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx žláza, prostata, xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xx tyto xxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx u xxxxxx, která xxxxxxx x průběhu xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx i x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxx makroskopicky postižené. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, reprodukční xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky mají xxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxxxxxx

Zpráva o xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx možno obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx xx ukončení pokusu,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx potomků,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx.

Testovaná xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Samci xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx dostávají xxxxxxxxxx látku x xxxx xxxxx a xxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x myší x 70 dnů x xxxxxxx), aby byl xxxxxxxx jakýkoliv nepříznivý xxxxxx testované xxxxx xx spermatogenezu.

Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) xxxxxxxxx látku po xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx poté xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x kojení, xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx filiální xxxxxxxx F₁ x xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxx a xx xx xxxx odstavení X₂ xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx aplikaci je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Před zahájením xxxxx xxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (X) jsou xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během experimentu. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Jiné xxxxxxx podání xxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx celého testu. Xxxxx xx používá x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, xxxx být x xxxx známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Látka se xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Používají se xxxxxx P xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá xx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx x váhy xxxx xxxx. Plodnost xxxx xxx ověřena x xxxx pohlaví. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, exponované x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx exponovaná x kontrolní skupina xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, aby xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Cílem xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x mateřské xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx potomstva generace X₁ od početí xx xxxxxxxxxx, a xxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxx X₂ až xx xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a xxxxxxx dostávají zvířata xx libitum. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx přemístí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx klecí x xx jim xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxxxx

Použijí xx xxxxxxx tři xxxxxxxxxx skupiny a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, pak xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx látka snižuje xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x ideálním xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x její xxxxxxxxxx xxxxxx, vyvolávat xxxxxxxx x nikoli xxxxxxxxx x rodičovské populaci. Xxxxxxx xxxxx(x) by xxxx(x) xxxxxxx minimální xxxxxxx účinky, xxxxx xx xx daly xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší dávka xx xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, ani x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx podání xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx podle xxxxx hmotnosti. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx určeny xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. nebo 6. xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxxx xxxx

X případě xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx dávka 1000 xx.xx-1 neprojevuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx studie xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx úrovních.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Plán xxxxxx

Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X xxxxx ve xxxx xxxx až xxxxxx týdnů, xxxxx xx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx buď xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x aplikaci x xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhů a xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx samicím rodičovské xxxxxxxx X xxxxx xx pětidenní xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx tři xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx gravidity xx do odstavení X₁ potomstva. Xx xxxxxxxxx změna dávkovacího xxxxx podle xxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. o xxxxxxx metabolismu resp. x xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx generace X₁ xxxxxx po xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (jedna xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx x xxxx xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx po xxxx 3 týdnů. Každé xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx nálezu xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xx věku 11 xxxxx x xxxx x 13 týdnů x xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx generace X₁ xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx z xxxxxxx vrhů xxxx xxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx, x kterých nedojde x oplodnění, je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x oplodnění x xxxxxxxxxxx jedinci obou xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx estrálního xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx je ponechána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx potomstvo xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vrhů. Xxxxx xx velikost xxxx standardizuje, je xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. x 4. xxxx xx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx vrhů xxxxxx xxxxxxxxx nadbytečných xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx počtu 4 xxxxx x 4 xxxxx na xxx; xxxxx to xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, např. 5 samců x 3 xxxxxx. Vrhy xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx X₂ xx provede obdobně.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxx xxx xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx denně. Xx xxxxxx x x xxxxxxx laktace xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxx, kdy xx xxxxxxxxx váženo. Rodičovská X a X₁ xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx týdně. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 těhotenství. Každý xxx xx co xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x přítomnost xxxxxxx anomálií.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx uchovají xxx xxxxxxxxx xx xxxxx defekty. Živá xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx 4. a 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, kdy xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx x chování x xxxxxxxx stavu xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx.

1.3.5.1 Xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X a F₁ xx xxxxxxxx, jakmile xxxx nutné xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx účinků látky xx reprodukci. Xxxxxxx xxxxxxxx F₁ nevybraná xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zvířata generace X₂ xx utratí xx xxxxxxxxx.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxx xx všechna xxxxxxxxxx xxxxxxx X a X₁ xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx patologické změny, xx zvláštní xxxxxxxxxx x orgánům reprodukčního xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx umírající se xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, epididymis, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, prostata, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxx X x X₁ xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx orgány nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mnohadávkových studiích, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx u xxxxx X x F₁ xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xxxx vybrána xxx xxxxxxxxxxx, x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx. Orgány, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx skupin zvířat, xx xxxxxxx i x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx případech se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx již xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx orgány xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx se mají xxx xxxxxxxx mikroskopické xxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx sumarizují x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx pro každou xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx, xxxxx těhotných xxxxx, typ změn x procento xxxxxx xxxxxxxxx xxxx změny.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zpracovány příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přijímaná xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x experimentu

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- druh/kmen xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx a pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx plodnosti, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnost u xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx x individuální xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxx,

- xxxxxxx a xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, potomstvo a xxxxxxxxxxx růst,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx hmotnost xxxxxx X x X₁ xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.36. XXXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx vhodnou cestou. X závislosti na xxxxxxxx studie látka xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx stanovené xxxx, jedné nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka xxxx. xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, tkáních xxxxx v exkretech.

Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx informací x xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx na laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx mladých, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx provádějí xx xxxxxx či xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo uvažovaných xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Pro xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx za xxxxxxxx podmínek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na obou xxxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. V xxxxxxx xxxxxxxxx druhů xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx distribuce, xxx xxx xxxxxx počáteční xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxx x úvahu jak xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx počet xxxxxxxx xxxx, v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx studován metabolismus, xxx xxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx větší xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pak xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xxxxxx časových xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, ale xx xxxxxxx xxxxx xxx méně xxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxx xx to, xxx xxx xxxxx resp. xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx

V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx testované xxxxx. Xxxx xx xx xxx nízká dávka xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávka, po xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech nebo xxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx.

X případě xxxxxxxxxxx podávání je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vysoké xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem aplikace x xx-xx to xxxxxx i xx xxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx užitečné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Navíc xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx na možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, zvláště xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx relevantní xxxxxxxx xxxxx zaznamenávány xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

Po xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1 Absorpce

Ke xxxxxxxxx rychlosti x xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx mohou xxx xxxxxxx různé metody x xxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny¹⁾, x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. x xxxx, xxxxx, stolici, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx množství xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx testovanou x xxxxxxxxx a případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx plochy xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx x xx. jejích xxxxxxxxxx x plazmě xx xxxx a xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1) X xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx rozumí xx, xx které xx xxxxxxxxx látka podávána xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxxxx úplnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

V xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, z xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx oba:

- xxx xxxxxxx celkotělové xxxxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a ev. xxxxxx metabolitů v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Při xxxxxx vylučování se xxxxx moč, stolice, xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxxx případech xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx xx v xxxxxx xxxxxxxxx stanovuje xxxxxxxxxx xx podání xxxxx, a to xxx xx vyloučení 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx 7 xxx xx xxxxxxx vylučování.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx x xxxx xxxxxxx testovaných zvířat.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x schématu xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx analyzují xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Měla xx být objasněna xxxxxxxxx metabolitů a xxxxxxxx odpovídající metabolické xxxxxx tam, kde xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx toxikologických xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x metabolismu může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx studií.

Xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx získat x xxxxxxxxxxxxx studií xxxx. xxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx poklesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x nebo xxxxx látky na xxxxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Získané xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx x orgánům (xxxxx xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metodami. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studií xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx studované xxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxx typu xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika xxxxxxxxx materiálu, xxxxxxxx xxx použit,

- xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx použitá vehikula,

- xxxxxxx x x ostatní pozorované xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x ev. jejích xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vydechovaného xxxxxxx,

- tabulky xxxxxxxx rozdělené xxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxx a xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx vstřebávání x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx čase,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x identifikaci xxxxxxxxxx v biologickém xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx biochemická xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- interpretaci xxxxxxxx.

B.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít x úvahu schopnost xxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx zjištěn x xxxxxx studiích toxicity. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx testovány touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x in xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, že xxxxx xxxx neurotoxická.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x názvu xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx látky, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx syndrom projevující xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině k xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Příkladem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx.: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se po xxxx 21 xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx XXX, se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 hodin xx podání látky. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.5 Xxxxx xxxxxx testování

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx xx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Nejméně 5 dní xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx volný xxxxx slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx podávají xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném vehikulu, xxxx xx např. xxxxxxxxx olej, xxxxx xx xxxxxxxxxx rozpustit, xxxxx velké dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nevodných xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.6 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.6.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx gallus domesticus) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx se xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.6.1.2 Xxxxx a pohlaví

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx pozitivní kontrolní xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby aspoň xxxx x xxxx xxxxx být utraceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xx xxxxx xxxx x druhý den xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx souběžně nebo xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx xxxxx šest xxxxxx, xxxxxx se xxxxxx látka vyvolávající xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx biochemii a xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx doplňovat historické xxxxx, xxxx xx x provádějící laboratoři xxxxx některý xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.6.1.3 Xxxxx xxxxx

Má být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx slepic x xxxxxx x různých xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dala xxxxxxxx xxxxxx, která bude xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Určitá xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx s pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxx být xxxxxxx xxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx B.1 bis). Xxxxxxxxxx údaje xxx xxxxxxx xxxx xxxx toxikologické informace xxxxx být xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxx.

Úroveň xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Případné xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx (šest) x xx 21 xxxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxx). Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx použít xxxx xxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.

1.6.1.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx tuto xxxxxx, xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx x xxxxxxxxx strukturou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Limitní xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se x lidí xxxxxxxxx xxxxxxx použití xxxxx xxxxx úrovně xxxxx.

1.6.1.5 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx je 21 xxx.

1.6.2 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jediné dávce.

1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxx xxxxx jednou xxxxx po xxxx 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx utraceny xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx slepice vykazující xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x klecí x xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx jako např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Umírající xxxxxxx x zvířata se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.6.2.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6.2.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx testované x kontrolní xxxxxxx x vehikulem x xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx použita) xx usmrtí v xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx n. ischiadicus x analyzovat xxxx xxxx na xxxxxxxx XXX. Běžně xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pouze xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx naznačuje, že xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (hodnotí xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), pak je xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx, a xx xxxx 24 xx 72 hodinami xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.6.2.4 Xxxxx

Xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i utracených xxx xxxxxx celkový xxxx) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.6.2.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Nervová xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se histologicky xxxxxxx. Tkáně se xxxxxx in situ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx se provádějí x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx část x x. tibialis (x xxxx větve x x. gastrocnemius) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

2. SBĚR A XXXXXX ÚDAJŮ

Xxxxxxxxx xxxxxxxx o účincích xxxxxxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx chování) běžně xxxxxxxxxx xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Uvádějí xx xxxxx pro xxxxxxxxxx zvířata. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx účinky, typy x stupeň těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x stupeň poškození xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Číselné výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx v xxxx plánované studie.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, podmínky xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, včetně podrobných xxxxx x vehikulu, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx úmrtnosti;

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxxxx (xx vratných xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků

Xxxxxxxxx x Interpretace

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 418.

X.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Při xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx testovány xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx mohou xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x závislosti xxxxxxxx xx dávce x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx úroveň xx používá xxx xxxxxxxxx kritérií bezpečné xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do xxxxxxx látek označených x xxxxx této xxxxxx jako "organické xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální organické xxxxxx, thioestery nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx projevující xx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií, xxxxxxx x xxxx x periferním nervu x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterázy - XXX (neuropathy xxxxxx esterase) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx testovací metody

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně xxxxxxxx po dobu 28 dnů. Xxxxxxx xxxx sledována xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx abnormální chování, xxxxxx x paréza xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx. Dva xxxxx xx xxxxxxxx dávce xxxx zbývající slepice xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x farmakologické léčby x s xxxxxxxx xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxx je xxxx. kukuřičný xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx známy xxxx xxxxxx před testem xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti a xxxxxxx se za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx pohyb.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx slepic, xxx aspoň šest x xxxx xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx v každém xx xxxx xxxxxxxx xxxx) x šest xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Dávkové xxxxxx xx zvolí x xxxxxxxxxxxx ke xxxx výsledkům z xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx neurotoxicitu a x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxx xxxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx způsobem, xxxxx xxxxxx sledovat xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Nejnižší dávka xx neměla xxxxxxx xxxxx příznaky toxicity.

1.4.2.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxxx xxxx s dávkou xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti a xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxx s příbuznou xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší dávky. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx ještě vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx expozice x 14 dnů po xx, xxxx do xxxxxxxx x do xxxxx xxxxx plánu.

1.4.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxx xxx x xxxxx xx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx 28 xxx a dalších 14 dnů po xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx příznaky toxicity xx zaznamenávají xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování xx zahrnovat abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx podle nejméně xxxxxxxxxxxx pořadové stupnice, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx slepice xxxxxx x klecí a xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit a xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx před xxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných z xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx vypreparovat také x. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx inhibici XXX. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx xxx po 48 hodinách po xxxxxxxxx podání xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější jiná xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aplikaci, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

U xxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx provede xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx nastat spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx vést k xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Pitva

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx studie) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx fixují in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), prodloužená xxxxx, mícha (řezy xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx distální část x x. xxxxxxxx (x xxxx větve x x. gastrocnemius) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx a xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx xxxxxx xxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxx vyšetření x xx xxxxxxxxx xx skupin, které xxxxxxx xxxxx střední x xxxxxx.

2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) negativní, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx a xxxxxx poškození nebo xxxxxx.

Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x korelaci mezi xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x testovaných x kontrolních xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Statistické xxxxxx xx zvolí xxx v době xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x stáří xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě vody,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální formě xxxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx na biochemické xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 xxxxx.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx xxxxxx úmrtnosti,

- úroveň xxx xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Hodnocení x Interpretace

4. XXXXXXXXXX

Xxxx metoda je xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 419.

X.39. Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo

1. XXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxx XXXX TG 486, Xxxxxxxxxxx XXX Xxxxxxxxx (XXX) Xxxx With Xxxxxxxxx Xxxxx Xxxxx Xx Vivo (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx DNA synthesis, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách in xxxx xx xxxxx xxxxx, vyvolávající reparaci XXX v jaterních xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4).

Tento xxxx xx xxxx představuje xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků chemických xxxxx x játrech. Xxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jsou obvykle xxxxxxx xxxxxx metabolismu xxxxxxxxxxxxx sloučenin; jsou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx poškození XXX in xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tento xxxx xxxxxx.

Výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx stanoví xxxxxxxx značených nukleosidů x buňkách, xxxxx xxxxxxxxxxxx plánovanou (X-xxxx) xxxxxxxx DNA. Nejběžnější xx metoda, při xxxxx xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx značený xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX in xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx potkaní xxxxx. Xxxx tkáně xxx xxxxx se sice xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Detekce xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx DNA, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx vhodná k xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Dále může xxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx lézí XXX. Rozsah xxxxxxxx XXX neříká xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx, že mutagen xxxx xxxx s XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx DNA není xxxxxxxx excizním xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX test xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx jeho potenciální xxxxxxxxxx, xxxxxxx poskytuje xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Buňky x reparaci: xxx xxxxxxx grain (XXX) xxxxx xxx určitá, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (NNG): xxxxxxxxxxxxx míra XXX xxxxxxxx buněk při xxxxxxxxxxxxxxxxxxx testech XXX, xxxxxxxxx jako xxxxxx xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx v xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - CG. Xxxxx NNG se xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): opravná xxxxxxx XXX po xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo indikuje xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx vychází obvykle x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX se xxxxxxx stanoví autoradiograficky, xxxxxxx xxxx technika xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx metoda.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx laboratorní kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx při xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx nemají xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné hmotnosti.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X.

Xxxxxxx by xxxx být 50 - 60 %.

1.4.2.1 Xxxxxxxx zvířat

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx jednoznačně označí x po xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, jak x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, látka xx před podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.3.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Doporučuje xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx xxxxxxxxx x dávkách xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx odezvě (4). Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx se volí xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2-4 hodiny)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x intervalu (12-16 xxxxx)	N-2-fluorenylacetamid (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx použít x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní kontroly xxxxx cestou, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X xxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Xxxxx xxxxxxxx historická xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jeden, xxxx xxx jedinci.

Pokud x xxxx, xxx xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx údaje ze xxxxxx s xxxx xxxxxxxxxx druhem využívajících xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx pohlaví, xxxxxxx na samcích. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.5.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx podává xxxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx dávky. Nejvyšší xxxxx xx definována xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxx ve stejném xxxxxx xx xx xxxxxxxx letální xxxxxx. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.

Látky, xxx x nízkých netoxických xxxxxxx vykazují specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nejsou x dispozici, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx toxicity v xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.5.4 Limitní xxxx

Jestliže test xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné toxické xxxxxx a jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách neočekává xxxxxxxxxxxx, nemusí xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx tím xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Jaterní buňky xx z xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxx odběr (xxxxxxx 2 - 4 hodiny xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx po 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx xxxxxx zjevná. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x jiné xxxx odběru vzorků, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxx jaterních xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky xxxxx xxxxxxxxx xx vhodnému xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx minimálně 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).

1.5.7 Xxxxxxxxx XXX

Čerstvě xxxxxxxxx xxxxx jaterní xxxxx xx po xxxxxxx dobu (např. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx inkubují x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Xx xxxxxxxx xx médium xxxxxxxx( xxxxx xx potom xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx neinkorporovaná xxxxxxxxxxxxx (tzv. "xxxx xxxxx"). Xxxxx se xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Při xxxxxxx inkubačních xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "cold xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx do autoradiografické xxxxxx, exponují ve xxx (xxxx. po xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxx dva xxxx tři xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxx

Mikroskopické preparáty xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. pyknóza, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x každého xxxxxxx xx obvykle xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx méně xxx 100 xx xxxxxxx jedince, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx počítání zrn xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx, ale xxxxx buněk x X-xxxx se xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx jader x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx "xxxxxxx xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx XX xx xxxxx NG. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx x xxxxxx", musí být xxxxxxxx, kterými xx xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x historických xxxx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Numerické xxxxxxxx xx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; xxxxx xx statistické xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:

xxxxxxxxx		(X) hodnoty XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zdůvodněným xx xxxxxxx historických xxx dané xxxxxxxxxx
	xxxx	(XX) xxxxxxx XXX významně xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
xxxxxxxxx		(I) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx prahu x xxxxxxx
	xxxx	(II) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx je xxxxx xxxx x xxxxx parametry, jako xxxx variabilita xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, vztah xxxxx - xxxxxxx x cytotoxicita. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx statistické xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxx pozitivní xxxxxx xxxxxxxxxxxx faktorem.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v ojedinělých xxxxxxxxx xxxx nelze xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx savčími xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka vyvolává x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx XXX, které xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx DNA, xxx xx tímto xxxxxx zjistitelné.

Xx xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx tkáň (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- počet, xxx a pohlaví xxxxxxx,

- původ, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx ze studie xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx tkáně,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- podrobné xxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx vzorků,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- metoda xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx autoradiografická xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a počet xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x skupiny,

- xxxxx dávka-odpověď, xxxxx je x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx provedeno,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- historické xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných odchylek,

- xxxxx "xxxxx x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx-xx stanoven,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Diskuse xxxxxxxx.

Závěry.

Xxxxxx X.39. byla xxxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

B.40. XXXXXXX XXXXXX XX KŮŽI

1. METODA

1.1 XXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx alternativních xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxx Validation xx Xxxxxxxxxxx Methods, ECVAM, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Commission) xxxxxxxxx xxxxxxx vědecky xxxxxxx xxx testy in xxxxx na xxxxxxx xxxxxx na kůži: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx elektrického xxxxxx xxxx potkana (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x test xxxxxxxxxxx xxxxxx lidské xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX prokázala, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kůži. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx umožňuje správně xxxxxxxxxx jednotlivé stupně xxxxxxxxx xxxxxx (známé xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, X34). Je xxxxxx xxxxx a postupy xxxx xxxxx; výběr xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxxxx uživatele.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxxxx, xxx však xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 PRINCIP XXXXXX - TEST TER XX KŮŽI POTKANA

Testovaný xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx až 24 hodin xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem. Látky, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx funkce xxxxxx xxxxxxx.Xxxx schopnost xx měří xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5xΩ) (4) (5). Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx TER xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx viz x xxx. (6)) je xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx počet xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx typů xxxxxxxxxx xxxxx vyskytují (2) (7).

1.5 POPIS METODY - XXXX XXX XX XXXX POTKANA

1.5.1 Xxxxxxx zvířata

Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx mladí (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx srst x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Zvířata xx pak xxxxx xxxxxxxx otíráním x xxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx antibiotika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx bakterií. Třetí xxxx xxxxxx xxx xx prvním xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 dní xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx být zvířata xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx se humánním xxxxxxxx xxxxxx, sejme xx kůže x xxxxxxxx plochy x x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (PTFE) xxxxxxx, x to xxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx. Xxxx konec xxxxxxx xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), kde xx xxxxxxxxxxx pružinovou sponou (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx uvnitř xxxxxxx (obr. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, nanese xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxx xxxxxx epidermis, xx xxxxxx xxxxx se xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxxx látek xxxx xxx dosáhnout xxxxxxxx xxxxx xx 30 ^xX, aby se xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx vždy xxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Látka xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (viz xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx maximálně 30 ^xX xxx xxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx v xxxxxxx ztuhla, se xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx zhruba 30 ^xX.

1.5.3.2 Xxxxxx TER

Transkutánní xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx můstku xxx xxxxxxxx proud (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx měřením xxxxxxxxxxxx odporu xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% ethanolu, xxxxxx xx pokryje xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx tak, xx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx přídavkem xxx xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx síranu hořečnatého. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx x xxxxx se odpor x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx elektrod x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx během xxxxxx xxxxx navrch XXXX trubice xxx, xxx xxxx do xxxxxxx síranu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vždy xxxxxx xxxxx elektrody. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx se xxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxxxxx na dně. Xx třeba dodržovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx hranou xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx XXXX trubice (obr. 1), xxxx vzdálenost xx xxxx na xxxxxxxx hodnotu odporu.

Upozorňujeme, xx je-li naměřený xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx se xxxxxxx tento povlak xxxxxxxxx, například tak, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x rukavici x xxxxxx 10 sekund xx protřepává, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx se opakuje x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx souběžné xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx přijatelných xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

&xxxx; Xxxxxxxx	&xxxx; Xxxxx	&xxxx; Xxxxxxx xxxxxx (xX)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 M xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	&xxxx; 0,5 - 1,0
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx voda	10 – 25

1.5.3.3 Modifikovaný xxxxxx xxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Pokud xx xxx testování povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx organických xxxxx hodnota XXX xxxxx nebo rovná 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx x výsledky xxxxxxx xxxxxxxxx (2).

1.5.3.3.1 Nanesení x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B

Po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx po xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, která xx nejvýše pokojovou xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Každý xxxxxx xxxx xx xxx opatrně xxxxx x XXXX xxxxxxx x uloží do xxxxxxx (xxxx. do 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Nádobky xx po dobu 5 minut jemně xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx veškeré zbytky xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) barviva. Xxxxx oplach xx xxxxxxx. Xxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx nádobek x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx sodného (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx teplotě 60 ^xX. Xx inkubaci xx xxxxxxx vyjmou x zlikvidují x xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx při xxxxxxx 21 ^xX (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ∼ 175). Vzorek 1 xx supernatantu xx xxx zředí 30 % (x/x) xxxxxxxx SDS x xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (v/v) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx xx měří xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx sulforhodaminu B x xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx hmotnost = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxx zvlášť x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Průměrná xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx akceptována xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx spadají xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx xxxxxx. Za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx obsahu xxxxxxx xx u xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx metodě x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

&xxxx; Xxxxxxxx	&xxxx; Xxxxx	&xxxx; Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx/xxxxxx)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	&xxxx; 40 - 100
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx xxxx	&xxxx; 15 – 35

1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx

Xx xxxxx zvolit xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) xx xxxxxx rozlišení silně xxxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek aplikovaných xx xxxxxxx kůže xx 2 xxxxxx (2), xxxxxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx leptavé xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx na základě xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx aplikaci xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx výrazně xxxxxxx, xxxxx xx být xxxxx xxxxxx jiných xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Proto se xxxxxxxxxx okalibrovat xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, jež xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (3).

1.6 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXX X MODELEM XXXXXX XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx dobu xx 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx model xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx epidermis x xxxxxxx xxxxxx corneum. Xxxxxxxxx materiál xx xxxxx xxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxx životnosti xxxxx stanovené xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (MTT = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 difenyl xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx prahovou xxxxxxx definovanou pro xxxxx expoziční dobu. Xxxxxxx xxxxx vychází x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx corneum (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx přivodily xxxx xxxxx x xxxxxxxx buněčných vrstvách.

1.7 XXXXX METODY - XXXX X XXXXXXX XXXXXX XXXX

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx lidské xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zdrojů, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Model xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx corneum s xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých xxxxx. Bariérová xxxxxx xxxxxxx corneum musí xxx přiměřeně xxxxxxxxx. Xx lze prokázat xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx nanesení xxxxx, o xxxxx xx známo, xx xxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx definovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx dalo dobře xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx například velikostí xxxxxxx XXX, tj. XX hodnotou) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx ležet x xxxxxxxxxxxx mezích xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx x případě látky xxx pozitivní kontrolu (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx spadat do xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx predikční xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).

1.7.2 Popis xxxxxxx

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxx, xxxxxx xx xxx, aby pokrývala xxxxxx kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/cm²). Xx-xx xxxxx, nanese xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokud je xx xxxxx, pevné xxxxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx (2). Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x povrchu xxxx xxxxxxx xxxxx fyziologickým xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx životnosti xxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx jakákoliv validizovaná xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx kůže se xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx do xxxxxxx MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx teplotě 20 - 28 ^xX. Xxxxxxxxx modrý xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx vlnové xxxxx 545 a 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx model xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vliv. Doporučuje xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx použití řady xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx x látek použitých xx validizační xxxxxx XXXXX (3). Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx prokázáno, že xx použitá metoda xx použití široké xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx mezinárodních xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx laboratoře, xxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dříve (2) x výsledky xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx vědeckém xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx před zveřejněním xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

1.8 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

1.8.1 Xxxx TER xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxx odporu (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx experimenty, průměrné xxxxxxx x z xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.8.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx klasifikace.

1.9 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

1.9.1 Xxxx TER xx xxxx potkana

Pokud je xxxxxxxx xxxxxxx TER xxx testovaný xxxxxxxx xxxxx než 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Je-li hodnota XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 kΩ x xxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx látku (detergent) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, pak xxxxxxxxx xxxxx leptavé účinky xx.

X povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx organických xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, lze xxxxxxx xxxxxxx penetrace xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxx má xxxxxxx účinky, xxxxxx xx-xx xxxxx barviva x xxxxxxx xxxxx, xx testovaná látka xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxx účinky xxxx.

1.9.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx XX pro negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxx OD xxx xxxxxxxxxx zkušební vzorky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, od xxxx, xxxxx xxxxxxxxx způsobují, xxxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx v xxxxxxxxxx xxxxxx jasně xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx metoda xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx, že je xxxx hraniční hodnota xxxxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxx stav, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, uvedou se xxxx xxxxx i xxx ně.

Podmínky xxxxxx

- xxxxxxxx xxxxx použitého xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx případných xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hodnot xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx buněk (test x xxxxxxx lidské xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní referenční xxxxx, a xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. opakované xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;

- popis všech xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1

Xxxxxxx 2

Xxxxxx X.40. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

X.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 XXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx toxická xxxxxx (xxxxxx), k xxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx chemickým látkám x xxxxxxxx xxx xxxxxx, nebo je-li xxxxxxx xxxx ozářena xx xxxxxxxx podání xxxxxx látky.

Informace xxxxxxx x xxxxx testu xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx slouží xx stanovení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx ke xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxx nikoli.

Toxikologickým xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx testem je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx aplikaci a xxxxxxxxxx x xxxx, x sloučeniny, jež xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx byl vypracován x validován v xxxxx xxxxxxxxxx projektu XX/XXXXXX z let 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx xx vitro xxxx xxxxxx používaným xxxxxx xx xxxx. V xxxx 1996 doporučila xxxxxxxx schůze XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxxx trestů xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx u xxxxxx x lidí x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx test xx pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test není xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x kombinovaného xxxxxxxx látky x xxxxxx vzniknout, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, i xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx uspořádán xxx, xxx umožňoval hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxx: intenzita xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx viditelného xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx ve X/x² xxxx x XX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x x) na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² nebo X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: podle doporučení XXX (Commission Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx označení XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 nm). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX x UVB xx často považuje 320 nm x XXX xx někdy xxxx xx UV-A1 x XX-X2 x xxxxxxx zhruba x 340 nm.

Životaschopnost (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx populace (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx živou xxxxx, xxxxxxxxx červeně, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx uspořádání xxxxxxxx x celkovým xxxxxx xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx + XX xxxx - XX), xxxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx testu toxicity xxxxxxxxxxxx do predikce xxxxxxxxx potenciálu. X xxxxx metodickém xxxxxx xxx xxxx je xxxxx k transformaci xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxx xxxxxxx XXX x MPE.

PIF (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx představující xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx cytotoxických koncentrací (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v nepřítomnosti (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): nová xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx průběhu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x nepřítomnosti (-XX) a v xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: akutní xxxxxxx reakce (odezva), xxxxx vzniká xx xxxx expozici xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, nebo xxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxxx "fototoxicita", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx dochází x xxxx xxxx, xx xx ni xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx přijatá) nějaká xxxxx. Xxxx fototoxické xxxxxx xxxxx xxxx x nespecifickému xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx podobné xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, která xx xxx prvním působení xxxxx a světla xxxxxxxxxxx, x kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (odezva) s xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx dochází xxxx, xx byly xxxxx xxxxxxxxx negenotoxické xxxxx XX/XXX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látky.

Fotokarcinogenita: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx aplikací xxxxxx a látky. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx chlorpromazinu jako xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, se xxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xxxxxxxxxx použít xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx použity xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu (1) (3) (13).

1.4 XXXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx u řady xxxxx (5) (6) (7) (8), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rysem xx xx, xx xxxxxx absorbovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx záření. Podle xxxxxxx xxxxxx fotochemie (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx metodického návodu, xxxx xx xx xxxx stanovit absorpční xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x XX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx OECD x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx extinkční/absorpční koeficient xxxxx než 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, nemá xxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciál x není xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro, ani xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx).

1.5 XXXXXXX METODY

Byly xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx absorpce xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx reakci (7), přičemž xxxxxxx xxxxx x poškození xxxxx. Xxxxx je xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dávky XXX/XXX záření. Xxxxxxxxxxxx xx při xxxxx xxxxx vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx barviva, xxxxxxxxx červeně (neutral xxx, XX) (9), 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ozařování.

Buňky Xxxx/x 3X3 xx kultivují xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx vytvořila xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s látkou x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx dobu 1 hodiny. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX záření x xxxxx 5 X/xx² UVA (+UV xxxxxxxxxx), druhá destička xx xxxxxxxx v xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X obou xxxxxxxxxx xx pak médium xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx dalších 24 hodinách xxxxxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx uptake, XXX) xx xxxx 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxx x xxxx koncentrací xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx hodnot x negativních xxxxxxx. X xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislé reakce xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) a x xxxxxxxxxxxxx (-UV) záření, xxxxxxx na xxxxxx XX₅₀, tj. xx xxxxxxxxxxx inhibující životaschopnost xxxxx x 50 % v porovnání x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.6 KRITÉRIA XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x buněk xx xxxxx pravidelně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Buňky xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxx testu xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx² a xxxxx den xx xxxxxx NRU xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx ozáření dávkou XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx než 50 % životaschopnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx provádí xxxxxx xx xxxxx desáté xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, běžný xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly (buňky x Earlově xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Xxxx´x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] x 1 % roztokem dimethylsulfoxidu (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) životaschopnost xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx v XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx oněch 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx dvou xxx xxxxx s normální xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 XXX} u xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro xx xxxxx xxxxxxx souběžný xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx látkou. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx chlorpromazin (CPZ); xxxxx xx tato xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 μx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx být minimálně 6.

Xxxxx CPZ se xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx dají xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. V xxxxxxx případě je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ a PIF xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 POPIS XXXXXX

1.7.1 Xxxxxxxx

1.7.1.1 Xxxxx

Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x xx xxx x XXXX xxxx x XXXXX; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx protokolu xx dají x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx jsou stejně xxxxxx.

X xxxxx xx xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a smí xx xxxxxx xxx x případě, že xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx návodu.

1.7.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

Xxx rutinní xxxxxxxxxx xxxxx a během xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xx xxxxx x XXXX xxxxxxxxx 10 % séra xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx xxx teplotě 37 ^oC / 7,5 % CO₂. Xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklus x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.7.1.3 Xxxxxxxx kultur

Buňky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx hustotě x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx jednou xx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx test xxxxxxxxxxxx se buňky xxxxxx x kultivačním xxxxx x takové xxxxxxx, aby na xxxxx testu (tj. xxx xx stanovuje xxxxxxxxxxxxxxx buněk 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx konfluenci (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx x 96 jamkami xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx v xxxxx xxxxx.

Xxx každou testovanou xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx identicky xx xxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx identických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).

1.7.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx všech testech xx vitro xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx k xxxx, aby xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá xx proto xxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx odůvodněné, xxx xx tento xxxx prováděl x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.1.5 Testovaná látka / xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Pokud je xxxxxxxxxxxxx, že by xxxxx x fotodegradaci, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (phosphate xxxxxxxx saline, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx obsahovat xxxxx proteinové složky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, pohlcující xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxx konečná xxxxxxxxxxx, x následně se xxxxx x xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) ve xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx kontrolách.

Jako xxxxxxxxxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx však třeba xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx specifické vlastnosti, xxxx xx případná xxxxxx x testovanou xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx míchání resp. xxxxxxxxxx, popřípadě ohřev xx 37 ^xX.

1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX xxxxxxx / příprava

Světelný xxxxx: xxxxx správného světelného xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX a xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx spojováno x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx XXX xx x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx od 313 xx x 280 xx xxxxxxx tisícinásobně. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx světelného zdroje xxxxx zásadní požadavek, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx zjištění známých xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx látek. Xxxx xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx světelný xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, jimiž xx xxxxxxxx sluneční xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx se používají xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx tu xxxxxx, xx vyzařují xxxx xxxxx a xxxx levnější, sluneční xxxxxx však xxxxxxx xxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx simulátory xxxxxxx xxxxxxxx množství záření XXX, je třeba xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx zeslabilo.

Pro test xx fototoxicitu 3T3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx UVB xxxxxxxxx nevyskytuje (UVA:UVB ∼ 2 : 1). Příklad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx validační xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx x xxxxx (3).

Xxxxxxxxxx: intenzita xxxxxx (xxxxxxxxx) se xxxx pravidelně xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, který xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx se doporučuje xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož typu x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, když se x delších xxxxxxxxxxx xxxx spektrální iradiance xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxxx UVA záření 5 J/cm² je xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx i xxxxx fototoxické xxxxx. Xxx se xxxx xxxxx dosáhlo během 50 xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx nastavena xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx jiná xxxxxxx linie nebo xxxx xxxxx světla, xxxx se xxxxx xxxxxx UVA upravit xxx, xxx buňky xxxxxxxxxxxxx x byla xxxxxxxxxx k průkazu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

&xxxx;	&xxxx; xxxxx xxxxxx (X/xx²) x 100	&xxxx;
&xxxx; x (xxx) =	________________________	(1 X = 1 X s)
	záření (xX/xx²) x 60

1.7.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 μx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (13). Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx při xxxxxxx xxxxxx (+UVA) x xxx xxx (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx koncentrační řady xx zvolí tak, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Používá xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x konstantním xxxxxxxx ředění).

1.7.3 Xxxxx xxxxxxx

1.7.3.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx jamek 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx destičky xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 μx samotného xxxxx (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx suspenze x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (= 1 x 10⁴ xxxxx na xxxxx). Xxx každou testovanou xxxxx se připraví xxx destičky - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-UVA), xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se inkubují xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^xX), xxx se vytvořil xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Tato xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x adherenci xxxxx x jejich xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.7.3.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx médium z xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx objemem 150 μx EBSS/PBS xx každou jamku. Xxxxx se 100 μx EBSS/PBS obsahujícího xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx přidává v xxxx xxxxxxxxxxxxx. Buňky x testovanou látkou xx xxxxxxxx v xxxxx xx dobu 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^xX).

Xxxx testu x XXX (+XXX) se xxxxxxx xxx, xx xx buňky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx UVA x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= dávka 5 / xx²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ventilátoru. Duplicitní xxxxxxxx (-XXX) xx xx xxxx 50 xxxxx (= expoziční xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x temném xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx a xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Poté se xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) se inkubují (7,5 % XX₂, 37 ^xX).

1.7.3.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx kontrastem. xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx eliminovaly xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx tyto xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx příjmu xxxxxxxxx červeně (XX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx předehřátého XXXX/XXX. Xxxxxxxxx xxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se 100 μx xxxxx x NR x xxxxxxxx xx xxx 37 ^xX xx xxxxxxxx atmosféře xx 7,5 % CO₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx inkubaci xx xxxxxx s XX xxxxxxxx x xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx poloze).

Přidá xx xxxxxx 150 μx roztoku na xxxxxxxx NR (xxxxxxx xxxxxxxxxx směs xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx třepačce, xxxxx xx NR x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx hustota xxxxxxxx XX při 540 nm za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx xx uchovají xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. ASCII) xxx xxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

1.8 XXXXXXX X XXXXXXXX XXXXX

Xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx xx. Je-li xxxxxxxx cytotoxicita, koncentrační xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxxx tak, xxx xx experimntální xxxxx xxxx vyjádřit křivkou. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx xxx až xx xxxxxxxxxx limitní xxxxxxxxxxx 100 μx/xx x xxxxxxxxxxx ve xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) vysoce cytotoxická, xxxx dojít k xxxx, xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx byl xxxxxx xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxx dat. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxx xxxxx experimentu (xxx při -UVA, xxx při +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx xxxxxxxx koncentrace.

Jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx modelu - xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx opakovat.

Považuje-li xx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx pozměnit xxxxxxxxxxxxxx podmínky, aby xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx xxx jeho opakování xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (spolurozpouštědlo, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. U látek, xxx xxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx.

1.9 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Xxxxx je xx xxxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx NR (EC₅₀). Xx xxx xxxxxx xxx, že xx xx data koncentrace - xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (nejlépe Xxxxxxx funkce xxxx xxxxxxxxxx regrese) nebo xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (14). Než xx xxxxxxx XX₅₀ použije xxx xxxxx výpočty, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx EC₅₀ xx xxxx možno xxxxxx grafické xxxxxx. X tomto případě xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (osa x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (PREDIKČNÍ MODELY)

1.10.1 Xxxxxxxxx model, verze 1: xxxxxxxxxxxx faktor (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx za xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx podle vzorce

	EC₅₀ (-XX)
&xxxx; (x) PIF =	&xxxx; ____________
&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (+XX)

XXX < 5, xxxxxxxxxxxx žádný fototoxický xxxxxxxxx, kdežto XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předpovídá.

Je-li xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx při -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, x když xx xxxxx o xxxxxxxx, který xxxxxxxx, xx látka xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx případě xx xx xxxxxxxxx tzv. "&xx; PIF", xxxx xx test xxxxxxxxxxxx (-XX) provede až xx maximální xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;	&xxxx; X_xxx (-XX)
&xxxx; (x) > XXX =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx pouze "&xx; XXX", pak xxxxx hodnota > 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), xxx EC₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx to xxxxxxxx toho, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál. X xxxxxxx případě se xxxxxxx xxxxxxxx "PIF = *1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	&xxxx; X_xxx (-XX)
&xxxx; (x) XXX = *1 =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx "XXX = *1", předpovídá xx, xx není xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech (x) x (x) je xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx x úvahu xxxxxxxxxxx, jichž se xxx xxxxx xxxxxxx.

1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vypracovaného xx použití dat x validační xxxxxx XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx UV xxxxxx (13). X xxxxx modelu jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx modelu xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx - odezva. Xxx xxxxxxxx modelu XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx software, xxxxx xxx obdržet zdarma.

1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx MPE ≥ 0,1) ukazuje, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx se x xxxxxx xxxxxxxx dojde xxx koncentracích xxxxxxx xxx 10 μx/xx, xx pravděpodobné, xx xxxxx xxxx působit xxxx xxxxxxxxx také xx různých expozičních xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx pouze xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 (x/xx), xxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx schopnosti xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx xxxxxx xxxx xx vitro.

Negativní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX < 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx podmínkách. X xxxxxxxxx, xxx by xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx koncentraci 100 μx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x fotoxicita xx xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ + XX a XX₅₀ - XX), xx interpretace dat xxxxxx. Naproti tomu xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX xxx -XX) x xxx omezenou rozpustnost xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx koncentrace 100 μx/xx, xx možno xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx a xxxx xx xx uvažovat x jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (například s xxxxxxxx xxxxxx kůže xx vitro xxxx xxxxxx kůže ex xxxx nebo xx xxxx).

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x průběhu pokusu

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx x provedení xxxxx důležité,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, jsou-li xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx rozpouštědla,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- procentický xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx buněk,

- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,

- číslo xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx vitro xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx před xxxxxxxxxx x po xxx:

- xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (zpracování xxxx xx x xx xx).

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx látkou:

- xxxxxxxxxx volby koncentrací xxxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx x xxx xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x složení xxxxxxxxxx xxxxx (pufrovaný solný xxxxxx),

- doba ovlivňování xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - ozařování:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx světelného xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx kalibraci,

- xxxxxxxxxx světelného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx XXX (x x W/cm²) při xxxx vzdálenosti,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX záření,

- xxxxx záření XXX (xxxxxxxxx x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a kultur xxxxxxxx uchovávaných x xxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxx XXX:

- xxxxxxx xxxxx x XX,

- doba xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace CO², xxxxxxx, xxxxxxx),

- podmínky xxxxxxxx XX (extrakční xxxxxxx, xxxx extrakce),

- xxxxxx délka, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx optická hustota XX,

- druhová xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- složení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro spektrofotometrii (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- životaschopnost buněk xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x procentech xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované xxxxx νx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +UVA x -UVA,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hodnot EC₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx získaných xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),

- klasifikace xxxxxxxxxxxxx potenciálu,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx:

- xxxxxxx EC₅₀ (+UVA), XX₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x PIF, xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxx X.41. xxxx xxxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem x.:

208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx XX č. 251/98 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx a xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx v příští xxxxxxxxxxx

x účinností od 22.6.2001

Xxxxxx předpis č. 251/98 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 443/2004 Sb. x xxxxxxxxx xx 1.8.2004.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx aktualizováno, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx uvedeného xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) §2 xxxx. 8 písm. x) xx x) xxxxxx č. 157/1998 Xx., o chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx některých xxxxxxx xxxxxx.

2) Zákon č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx proti xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Sb., x. 193/1994 Sb., x. 243/1997 Xx. x x. 30/1998 Xx.

3) Směrnice Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx chemikálií. Xxxxx 4 - xxxx na xxxxxx (XXXX Guidelines for Xxxxxxx of Chemicals. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Effects).

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.